Universidad Autnoma del Estado de Hidalgo Instituto de Ciencias de la Salud rea Acadmica de Medicina

Farmacologa clnica
AINES
Badillo Chvez Jairo Baos Prez Christian Emmanuel Camacho Bernal Ral Cano Monroy Osiel Castro Morga Daniel Eduardo Claro Prez Mayra Cruz Escudero Mara de Jess

Grupo de agentes farmacolgicos con efectos analgsicos y antiinflamatorios. Son cidos orgnicos dbiles que se unen a la albumina (mayormente)1

Los AINES tienen la cualidad de inhibir la accin de la ciclooxigenasa, dando como resultado la reduccin de la formacin de PG, la modulacin de la inflamacin y la disminucin de los sntomas dolorosos

Mecanismo general de accin

Efecto inhibidor de la actividad de las ciclooxigenasas, enzimas que convierten el cido araquidnico que se encuentra en las membranas celulares en endoperxidos cclicos inestables, los cuales se transforman en prostaglandinas (PG) y tromboxanos.

La inmensa mayora de los AINE actualmente disponibles inhiben de manera no selectiva la actividad enzimtica de ambas o, en todo caso, en mayor medida la de la COX-1, aunque los mecanismos de la inhibicin sean algo diferentes.

COX-1 tiene caractersticas de enzima constitutiva, y su actividad tiene que ver con la participacin de las PG y tromboxanos en el control de funciones fisiolgicas. En cambio, la COX-2 tiene caractersticas de enzima inducible, en determinadas clulas, bajo circunstancias patolgicas (p. ej., en macrfagos, monocitos, clulas endoteliales y sinoviales en el curso de un proceso inflamatorio) por el concurso de diversas citocinas y mediadores de la inflamacin.

Acciones farmacolgicas con inters teraputico

Accin analgsica

Accin uricosrica

Accin antitrmica

Accin antiagregante plaquetaria

Accin antiinflamatoria

Reacciones adversas comunes

De localizacin gastrointestinal

De localizacin renal

Fenmenos de hipersensibilidad

Reacciones hematolgicas

Clasificacin
Salicilatos Fenematos

Derivados indolacticos

Derivados Arilpropinicos

Derivados ariloacticos

cidos enlicos

Salicilatos
Acciones farmacolgicas: 1. Acciones analgsica, antitrmica y antiinflamatoria 2. Acciones metablicas 3. Acciones sobre la respiracin y el equilibriocido-base

cido acetilsaliclico Clonixinato de lisina Benorilato Diflunisal SalicilamEter salatoida Salsalato o cido saliclico

Derivados del cido actico (Derivados indol-acticos)

Indometacina Acemetacina Glucametacina Proglumetacina

Oxametacina Sulindac Tolmetin Difenpiramida

Derivados arilo-acticos

Aceclofenaco Diclofenaco Etodolaco

Fentiazaco Ketorolaco Bufexamaco

Lonazolaco Alclofenaco Zomepiraco

Derivados del cido antranlico (fenematos)

cido meclofenmico cido flufenmico cido mefenmico cido tolfenmico cido niflmico Etofenamato (tpico)

Derivados del cido propinico (Derivados arilpropinicos)

Ibuprofeno Naproxeno Ketoprofeno Indoprofeno

Fenoprofeno Ibuproxam

Derivados pirazlicos (cidos enlicos)

Fenilbutazona Mofebutazona Oxifenbutazona Clofezona

Nifenazona

Feprazona

Metamizol (Dipirona)

Kebuzona

Suxibuzona

Aminofenazona

Oxicams (cidos enlicos)

Droxicam Meloxicam Piroxicam Tenoxicam Oxaprocina

Clasificacin de los AINEs

Salicilatos Derivados Derivados indolariloacticos acticos cidos enlicos Derivados Arilpropinicos Fenematos cido meclofenmic o Varios cido mefenmico cido flufenmico cido tolfenmico cido niflmico Etofenamato (tpico) Otros

cido Acemetacin Aceclofenac Pirazolona acetilsaliclico a o Oxicanes: s: Butibufeno Clonixinato de lisina Glucametaci na Diclofenaco Indometacin Benorilato a Etodolaco Proglumeta Diflunisal cina Fentiazaco Oxametacin Salicilamida a Ketorolaco Etersalato Salsalato o cido saliclico Sulindac

Ketoprofeno

Coxibes:

Fenilbutaz Dexketoprofen Droxicam ona Fenoprofeno o Meloxica Mofebutaz m ona Fenbufeno Pirprofeno Oxifenbut Piroxicam azona Flurbiprofeno Indoprofeno Tenoxica Benoxaprofen m Clofezona o Naproxeno Oxaprocin Bufexamaco a Kebuzona Suprofeno Oxaprozina Metamizol (Dipirona) Ibuprofeno Feprazon a Ibuproxam Nifenazon a Suxibuzon a Aminofen azona

Nabumeton a Celecoxib Glucosamin a Rofecoxib Diacerena Parecoxib

Nimesulida Valdecoxib Proquazona Etoricoxib Azapropazo na Benzidamin a (tpico) Orgotena Paraaminofenol:

Tolmetin Lonazolaco Difenpirami da Alclofenaco Zomepiraco

Tiaprofeno Dexibuprofeno Fenoprofeno

Flunoxaprofeno
Alminoprofeno

Feprazona Morniflumat o Tenidap Glucosamin oglicano, polisulfato

Paracetamo l

(Acetaminof en)

EICOSANOIDES
Productos de oxigenacin de cidos grasos poliinsaturados de cadena larga. Con una amplia actividad biolgica por lo cual son usados con fines teraputicos.2

Acido Araquidnico

Mas abundante de los precursores eicosanoides, es necesario que sea liberado de los fosfolpidos de membrana (estimulo).2

Fosfolipidos de membrana Acilhidrolasas Fosfatidilcolina Fosfolipasa A2 fosfatidilinositol AA Ciclooxigenasas o lipooxigenasa

COX-1

Prostanoides

Fisiolgico

Endoperoxidasas de prostaglandina
COX-2 Prostanoides Fisiopatolgico

Isoformas

COX 1 (sintasa 1PGH) : se encuentra de forma constitutiva en casi todas las clulas.

COX 2 (sintasa 2PGH): no se encuentra de manera constitutiva en las clulas pero es inducible (fuerzas de cizallamiento, factores de crecimiento y citocinas)

COX-1 AA COX-2

1. oxigena y forma el endoperxido cclico PGG2 2. actividad de peroxidasa que transforma PGG2 en PGH2

PGE2 PGD2 PGF2 PGI2 y TXA2

* Ambas formas inestables

COX-1 y COX-2 estimulo a AA para captar 2 molculas de O2 endoperxido e hidroperxido PGG PGG +peroxidasa de COX + 15hidroxilo PGH PGH prostaglandinas, tromboxano y prostaciclina

Pulmn y Rin : pueden sintetizar los productos intermedios e inestables denominados endoperxidos cclicos a partir del cido araquidnico una vez libre Plaquetas: cuentan solo con tromboxano sintetasa

Tipos y funciones
COX-2 endotelial: fuente de prostaciclina vascular (PGI2) COX-2 renal: ayuda al desarrollo y conservacin de sus funciones

PROSTAGLANDINAS

Son sustancias producidas en clulas y tejidos del organismo, con funciones especificas como el control de procesos fisiolgicos y como mediadores del dolor y la inflamacin ya que son producidas como defensa orgnica modulando la respuesta inflamatoria e inmunolgica( Vasodilatacin, exudado plasmtico) siendo responsables de los signos inflamatorios.5

Prostaglandinas
1) difieren en el sustituyente de su anillo pentano Ejemplo: E y F = PGE y PGF

2) Numero de las dobles ligaduras en sus cadenas laterales, se seala en el subndice2

Sintasa de prostaciclina
PGH2 Sintasa de Tromboxano

PGI2

TXA

PGF

PGF2

La transformacin del cido araquidnico en prostaglandinas depende del tejido, el estmulo y la presencia de inductores e inhibidores endgenos o farmacolgicos2
PGH2

TxA2 TxB2

PGF2

PGI2

PGE2

Agregacin Plaquetaria Vasoconstriccin

Contraccin Uterina

Sensibilizacin terminaciones nerviosas

Vasodilatacin Edema Colagenasa Broncodilatacin Aumento moco gstrico y disminucin acidez

Principales acciones de las prostaglandinas

Mediadores naturales de la inflamacin. Efectos sobre la presin sanguinea: Vasodilatacin (PGE,PGA, PGI2 ) o vasoconstriccin ( TXA2) Respuesta febril hipotalamica(PGE) Control actividad reproductiva (PGE y PGF) Inhibicin secrecin gstrica (PGE) Efectos sobre la agregacin plaquetaria2

Tromboxanos,A2
Casi todos los tejidos pueden sintetizar los productos intermedios e inestables denominados endoperxidos cclicos a partir del cido araquidnico El pulmn y el bazo pueden sintetizar toda la diversidad de sustancias sealadas anteriormente2

Las plaquetas carecen de enzimas para sintetizar prostaglandinas, slo cuentan con la Tromboxano Sintetasa y producen una cantidad elevada de tromboxano A2(TXA2) Que acta como un potente agregante plaquetario y vasoconstrictor. Participa en la hemostasia y en vias respiratorias como broncoconstrictor.2

Bibliografa

1.-Mckenna.Cox-2:separating myth from reality.Scand J Rehumatol.1999;28 Suppl 109: 19-29 2.-Bertram G. Katzung y Masters B. Susan:Farmacologia basica y clinica . Lange.2009.Mexico,313-329 3.-Walker JS.NSAI: an update on their analgesic effects. Cli EXP Pharmacol Physiol 1995: 2: 855-60 4.-Donald D. Denson y jeffy A. Katz. Agentes antinflamatorios no esteroideos En Tratamiento Prctico del Dolor, P:Pthvi Ralsoby/Doyma libros.1995,Espaa,20-32 5.-Osiri M, More land LW. Specific Cycloxygenase 2 inhibitors: A new Choice of Nonsteroidal Antiinflamatory Drug therapy. Arthritis Care and Research. 1999 Vol. 12,5:351-359 6.- Bertram. G. Katzung Farmacologia medica y clinica. Mc Graw Hill.2010.11 ed.pp313-315