METABOLISMUL LIPIDIC

ROLURILE LIPIDELOR IN ORGANISM

Principala forma de depozitare si transport a rezervelor energetice; Izolatori electrici, termici si mecanici; Constituenti structurali ai membranelor celulare si intracelulare; Roluri importante in semnalizarea intercelulara(unele); Intra in componenta vitaminelor si hormonilor.

ACIZII GRASI- STUCTURA DE BAZA A LIPIDELOR

Clasificare:

SFA - Saturated Fatty Acids numai legturi simple; MUFA - Mono Unsaturated Fatty Acids cu o singur legatur dubl; PUFA - Poly Unsaturated Fatty Acids cu mai mult de o legtur dubl(-3, 6, -9)-dintre care ac. linoleic si linolenic sunt esentiali si reprezinta precursorii ai eicosanoizilor(Tx, LT, PG);

TRIGLICERIDELE

Contin un schelet de glicerol in care toate gruparile hidroxil sunt esterificate cu cate un AG(mono- si digliceridele rezulata prin indepartarea a 1, respectiv 2 AG);
Principala functie: forma de depozitare a acizilor grasi sursa importanta de energie; Depozitate aproape in exclusivitate in tesutul adipos.

COLESTEROLUL

Component al membranelor; Intra in compozitia ac biliari, vitaminei D si hormonilor steroizi; Se gaseste preponderent sub forma de esteri de colesterol(prin atasarea unui AG la gruparea hidroxil a C3 ).

FOSFOLIPIDELE

Molecule amfipatice ce servec drept schelet pentru membrane; Substanta de baza-glicerol-fosfatul esterificat cu 2 resturi acil-(de regula diferite),constituind acizii fosfatidici; Prin legarea grupei fosforil la diferiti alcooli, rezulta fosfilipidele (fosfatitilcoline, fosfatidilserine, fosfatidilinozitoli, fosfatidilgliceroli).

METABOLISMUL COLESTEROLULUI

COLESTEROLUL

Component al membranelor;
Precursor al ac biliari, vitaminei D si hormonilor steroizi; Se gaseste preponderent sub forma de esteri de colesterol(prin atasarea unui AG la gruparea hidroxil a C3 ).

REGLAREA SINTEZEI DE COLESTEROL

Controlul trascriptiei HMG CoA-reductazei si al sintezei de LDLreceptori(dep. de niv. de colesterol intracelular); Controlul hormonal - insulina creste expresia genei HMG CoA-reductazei ; - glucagonul-ef. antagonic insulinei. Fosforilarea/defosforilarea sterol-independenta -protein-kinaza si fosfoprotein fosfataza regleaza activitatea HMG CoA-reductazei (forma defosforilata-forma activa). Controlul medicamentos -statine analogi ai HMG CoA-reductazei, ce inhiba acivitatea acesteia.

DEGRADAREA COLESTEROLULUI

Nucleul sterolic nu poate fi descompus de organism;

Colesterolul este eliminat sub forma de acizi si saruril biliare; In intestin,bacteriile reduc o mica parte din colesterol la coprostanol si colestanol, eliminati ca atare.

METABOLISMUL LIPOPROTEINELOR

CHILOMICRONII SI TRANSPORTUL GRASIMILOR ALIMENTARE

TRANSPORTUL LIPIDELOR: STRUCTURA, FUNCTIILE SI METABOLISMUL LIPOPROTEINELOR

Caracteristici generale:

Complexe macromoleculare hidrosolubile ce transorta lipidele insolubile; Un miez(alc. din TG si esteri de colesterol-EC-); Un invelis monostrat (P, FLfosfolipide, si CnE-colesterol neesterificat); Componentele proteice se mai numesc si apoproteine sau apolipoproteine

LIPOPROTEINELE- CLASIFICARE
Densitatea : - invers proportionala cu procentul de TG; - direct proportionala cu procentul de P. Chilomicronii- 1- 2% P - 98-99% TG HDL- 50% P - 50% TG

FUNCTIILE APOPROTEINELOR
Lipoproteina Sursa Functie Apoproteine

Chilomicroni

Intestin

Transporta grasimile alimentare la tesuturile periferice Transporta grasimile endogene la tesuturile periferice Transporta colestrolul la tesuturile periferice Rezervor de apoproteine C si E Transportul invers al colesterolului

Apo B-48, Apo C-II, Apo E Apo B-100, Apo CII, Apo E Apo B-100

VLDL

Ficat

LDL

IDL plasmatice

HDL

Ficat si Intestin

Apo A, Apo C, Apo E

METABOLISMUL LDL

Sunt produsul final al metabolismului VLDL; Transporta colesterol la t. periferice; -un miez cu aprox. 1500 molecule de EC; - un invelis hidrofilic(FL, CnE si 1 singura molecula de Apo B-100)

Colesterolul celular poate fi obtinut fie prin sinteza de novo, fie prin endocitoza mediata de receptor a LDL; 70% din tot colesterolul plasmatic se gaseste in particulele de LDL.

CONTRIBUTIA LDL LA FORMAREA PLACII ATS

METABOLISMUL HDL

Sintetizat majoritar in ficat(o mica parte in intestin);

Contine Apo A, Apo C si Apo E;

Noile particule de HDL formate sunt discoidale si foarte bogate in componenti de suprafata(FL, CnE,Apo-),dar sarace in CE si TG.

ROLURILE HDL
Schimburile de apoproteine

Transportul invers de colesterol

Rezervor circulant de apo-; Apo C si E sunt transferate continuu pe si de pe celelalte tipuri de lipoproteine; Principala Apo- asoziata cu HDL este Apo A care nu este schimbata cu alte lipoproteine si este specifica pentru particula de HDL.

Mediaza transferul net de C liber de la t. periferice la ficat , transferandu-l pe particulele de VLDL si pe chilomicroni;

3 proteine sunt esentiale pentru transportul invers de colesterol;

Apo A-I; LCAT(lecitin-colesterol aciltransferaza); CETP(proteina de transfer a esterilor de colesterol).

1. 2.

3.

HDL-COLESTEROLUL BUN

DEFECTE ALE METBOLISMULUI LIPOPROTEINELOR

Hipercolesterolemia familialaxantelasma Hipercolesterolemia familialaarcul senil

-defecte mostenite ale receptorului pentru LDL

DEFECTE ALE METBOLISMULUI LIPOPROTEINELOR

Hipercolesterolemia familialaxantoame tendinoase Hipercolesterolemia familialaxantoame tendinoase

-defecte mostenite ale receptorului pentru LDL

METABOLISMUL ACIZILOR GRASI

SINTEZA SI DEPOZITAREA AG

Promovata de insulina ce actioneaza la nivelul: Ficatului excesul de glucoza si AA-transformat in Acetil-CoA(substrat pentru AG>TG >VLDL >sange); Tesutului adipos-AG rezulati sub actiunea LpL >difuzeaza in adipocite >reesterificati la TG pentru depozitare

1.

2.

DEPOZITAREA AG-SUB FORMA DE TG; >95% - IN T. ADIPOS; <5% -IN FICAT SI MUSCHI; % CRESTE IN FICAT IN: -INFOMETARE; - DIABET DEZECHILIBRAT;

ADIPOCITELE
-

FIBROBLASTI MODIFICATI CU 80-95% TG MIN. 20 DE TIPURI DE AG-MAJ: AC OLEIC

AC PALMITIC
AC LINOLEIC ACIDUL STEARIC ACIDUL MIRISTIC

INFLUENTELE HORMONILOR ASUPRA T. ADIPOS

Insulina Glucagon, adrenalina, ACTH

Stimuleaza sinteza de TG prin cresterea disponibilitatii subtraturilor: Creste preluarea de AG prin stimularea sintezei de LpL; Stimuleaza captarea si degradarea glucozei, furnizand glicerol pentru sinteza de TG(dihidroxi-acetonforfat=intermediar in glicoliza)

Stimuleaza lipaza hormonsensibla(LHS);

1.

2.

LHS- initiaza degradarea TG(etapa limitatoare de viteza).

ENERGETICA OXIDARII AG
TG, prin arderea AG componenti, furnizeaza 40% din nevoile energetice ale organismului; Prin completa oxidare a AG la CO2 si H2O rezulta o cantitate considerabil mai mare de energie decat prin oxidarea aceleiasi cantitati de HC; Ox. a 1 mol Acetil-CoA >12 moli ATP; Ox. a 1 mol NADH >3 moli ATP; Ox. a 1 mol FADH2 >2 moli ATP. Astfel, ox. a 1 mol de acid palmitic>129 moli ATP

CETONELE
Ac. grasi cu 4 atomi de carbon; Se formeaza in conditii de post sau infometare prin degradarea excesiva a AG si AA; Produsi hidrosolubili ce trec rapid in sange.

Reprezentanti:
-acetona; - aceto-cetatul; --hidroxi-butiratul.

METABOLISMUL CORPILOR CETONICI

Sursa de energie in conditii de post si infometare(ox. in exces a AG); Forma de protectie a organismului prin crutarea proteinelor in conditii de infometare; Principalii compusi: -aceto-acetatul; - -hidroxibutiratul; - acetona. Sinteza-in mitocondriile hepatice;

IN LOC DE CONCLUZII