You are on page 1of 80

INTRODUCCIN

La toxicologa contempornea difiere radicalmente de la ciencia o cmulo de conocimientos organizados cientficamente, que se enseaban y practicaba en dcadas anteriores. Atrs qued el envenenamiento agudo con la aureola misteriosa de la muerte repentina, fulminante, sospechosa y rpida. Hoy en da, la nueva toxicologa, se aboca adems al estudio de los efectos txicos (a largo plazo) de incontables agentes qumicos, con los cuales el hombre construye y vive su mundo, tratando de dominar y someter a la naturaleza, desarrollando procesos y sustancias nuevas, que muchas veces se vuelven contra l y los dems seres vivos. Es una ciencia polifactica y multidisciplinaria. En el afn de mejorar el nivel de vida de todos los habitantes de la tierra, el hombre es ahora ms cuidadoso en lo que se refiere al empleo de agentes qumicos, ya que los avances vertiginosos de los ltimos 100 aos han causado problemas, a veces tan grandes como los que se intent resolver. En el futuro el "progreso" debera ser ms moderado y sobre todo responsable, tomando en consideracin los efectos indeseables, de los txicos. El nivel de vida del hombre depende fundamentalmente del desarrollo de nuevos procesos y sustancias qumicas, por consiguiente la toxicologa deber marchar a la par, o adelantarse, tratando de prevenir, diagnosticar y tratar todos los casos en los cuales interacten en forma negativa un ser vivo y un xenobitico, y sobre todo evaluando el riesgo y la seguridad en el uso de agentes qumicos. Al igual que otras emergencias mdicas, una intoxicacin aguda precisa con frecuencia de un tratamiento urgente. En Toxicologa la precocidad con que se aplica este tratamiento es directamente proporcional a su eficacia. Ello conlleva que cada nivel asistencial no debe diferir un tratamiento esperando que se haga cuando el intoxicado se traslade a un nivel asistencial superior. As pues, ante una intoxicacin aguda cualquier nivel asistencial debera cumplir con el cometido teraputico que le corresponde, lo que comporta estar previamente preparados (protocolos, conocimientos tcnicos, botiquines toxicolgicos a punto...)

Con frecuencia se utilizan los nombres de txicos y veneno, denominando como veneno a aquellas sustancias que ha sido suministrada con fines lesivos premeditados y dejando el nombre de txico a la sustancia que aunque pueda ocasionar dao no se suministra con esta intencin. Normalmente veneno es concebido como aquello que tiene naturaleza intrnsecamente peligrosa aun en pequeas dosis, tales como el cianuro, el arsnico, plomo, etc... Y txico, a aquello que puede ocasionar dao pero no por la naturaleza misma de la sustancia, ejemplo de ello seria el agua, oxigeno, etc.

Origen De La Toxicologa Para poder remontarnos al origen de la toxicologa, tendramos que remontarnos al origen de la biologa, puesto que se supone que desde el momento en que surge la vida, aparece tambin el riesgo de entrar en contacto con agentes nocivos que ponen en peligro el normal funcionamiento del organismo. Remontndonos a la historia de informacin toxicologa podemos nombrar los siguientes hechos: La Historia de la Toxicologa es tan antigua, tanto como la humanidad misma y en la bsqueda de datos antiguos encontramos en el Papiro de Ebers (1.500 a.c.), citas que se pueden relacionar con txicos de origen natural y an referencias ms antiguas se hacen en papiros egipcios que datan de 1.700 a.c, se advierte el uso de Cannabis indicus y de Papaver Somniferum y an se hace referencia a intoxicaciones por el elemento plomo. En la medicina hind sobresale Veda ( 900 a.c.); en la griega Hipcrates (400 a.c.) quienes ya mencionaron varios venenos en sus escritos, venenos vegetales. La historia de la humanidad contempla casos como los de Scrates que utiliza sus conocimientos sobre Cicuta y el de Cleopatra que se vale de la serpiente cobra para poner fin a sus vidas en forma menos tormentosa. En la Edad Media se abre el primer centro que se tenga conocimiento para atender exclusivamente a pacientes intoxicados, por la clebre epidemia de ergotismo que se presenta al sur de Francia y estar a cargo de la orden religiosa de los hermanos Antonisti. Adems en esta poca la historia del veneno constituye en cierta forma la savia de la vida poltica y cortesana durante largas etapas. La " pcima" fue factor determinante en la eleccin y deceso de algunos gobernantes. Aparecen nombres de mujeres tan famosas como Madame Toffana, Lucrecia Borgia, Catalina de Mdicis, etc. quienes han pasado a la historia de la Toxicologa por su profesin de envenenadoras. En 1493 nace Felipe Aureolo Teofrasto Bombast de Hohemheim, posteriormente llamado Paracelso, como mdico alemn profesor de la Universidad de Basile e importante estudioso de la Toxicologa, expres la famosa sentencia "Todo es veneno y nada es y Theofrastus ( 370- 286 a.C.) estudia los

veneno, la dosis sola hace el veneno" una frase que en su intrnseco significado es incontrovertible. La Toxicologa como ciencia aparece en Holanda (1945), con el primer centro de informacin bajo el comando de la Real Sociedad Holandesa para el Progreso de la Farmacia, y como tal, se dedicaba a la informacin de los farmacuticos mediante un fichero. En ese mismo ao en Dinamarca aparece un centro especializado en reanimacin, con especial nfasis en intentos de suicidio y sobredosis de medicamentos. En Inglaterra (1950), el hospital de Leeds abre el primer centro "completo" de informacin y tratamiento. Luego aparecen Boln y Cheinisse (1969), quienes refuerzan la historia de la toxicologa diciendo: " y el toxiclogo de guardia de un centro de informacin, sentado en su despacho entre sus fichas, su biblioteca y sus telfonos, jams olvidaba que era mdico y con mucha frecuencia proceda espontneamente a misiones de urgencia sobre el terreno que se salan de los limites tericos de su comedia". En 1975 se abre en Pars el primer centro francs. En 1953 en EE.UU. la Academia Americana de Pediatra abre en Chicago uno de los primeros centros estadounidenses. Para 1965 ya existan en Estados Unidos cerca de 600 centros en el siglo XXI. Conceptualizacin De La Ciencia Toxicolgica Con frecuencia se utilizan los nombres de txicos y veneno, denominando como veneno a aquellas sustancias que ha sido suministrada con fines lesivos premeditados y dejando el nombre de txico a la sustancia que aunque pueda ocasionar dao no se suministra con esta intencin. Normalmente veneno es concebido como aquello que tiene naturaleza intrnsecamete peligrosa aun en pequeas dosis, tales como el cianuro, el arsnico, plomo, etc... Y txico, a aquello que puede ocasionar dao pero no por la naturaleza misma de la sustancia, ejemplo de ello seria el agua, oxigeno, etc. a. Cualquier elemento que ingerido, inhalado, aplicado, inyectado o absorbido, es capaz por sus propiedades fsicas o qumicas, de provocar alteraciones orgnicas o funcionales y aun la muerte. La palabra txico viene del latn toxicum y del griego toxikn.

"Toxicologa es el estudio cientfico de estos elementos, su comportamiento, su metabolismo, sus mecanismos de accin, las lesiones que ellos ocasionan, su forma de acumulacin, excrecin y el tratamiento adecuado para proteger el organismo afectado". Podemos clasificar estos elementos en txicos: qumicos y fsicos. Los txicos qumicos pueden ser a su vez txicos de origen mineral, vegetal, animal. Podemos destacar un grupo que aun perteneciendo al mundo de los qumicos, se destaca por su gran numero y profusin y el cual podra independizarse, como es el grupo de los sintticos, creados por el hombre y que inundan cada vez ms todos los ambientes. b.
c.

Txico o Veneno Cmo Diagnosticar En Toxicologa Clnica

El diagnstico de una intoxicacin aguda, al igual que otras patologas, se basa en:

Anamnesia. Sintomatologa clnica. Exploraciones complementarias.

Tratamiento De Las Intoxicaciones Aunque la mayora de intoxicaciones agudas (80%) son de carcter leve, todas precisan de una valoracin inicial rpida para poder indicar el tratamiento adecuado. Frente a una intoxicacin aguda, el mdico en medio pre-hospitalario actuar de acuerdo con el siguiente orden de prioridades:

Medidas de soporte y reanimacin. Disminuir la absorcin. Administracin de antdotos. Incrementar la excrecin. Medidas no especficas.

CLASIFICACIN DE LAS INTOXICACIONES a. Las intoxicaciones pueden tener diferentes orgenes:

b.

Segn Su Origen Las distintas costumbres sociales y religiosas llevan al uso y abuso de muchas sustancias que pueden ocasionar intoxicaciones agudas o crnicas. Podemos mencionar como ejemplo el tabaco, el alcohol, la marihuana, el yag, etc. Estos txicos tienen como caracterstica su influencia sobre grandes masas de la poblacin y su progresiva aceptacin por parte de las sociedades, alguna de las cuales, lo aceptan como ritos y signos de progreso.

i.

Intoxicaciones Sociales: Se produce por el uso de elementos qumicos o fsicos propios del oficio y dentro del mismo.

ii.

Intoxicaciones Profesionales: La presencia de determinados elementos ene el medio ambiente puede traer como consecuencia la ocurrencia de intoxicaciones. Por lo general, son de establecimiento crnico ya que se deben al contacto prolongado con elementos en dosis pequeas.

iii. iv.

Intoxicaciones Endmicas: Intoxicaciones Por Medio Ambiente Contaminado:

Es el resultado de fuentes contaminantes creadas por el hombre, tales como combustin, residuos de industria, etc., arrojadas al aire, tierra o aguas. En la poca actual, sustancias que podran calificar de inocuas, tales como los elementos plsticos, han pasado a ser graves y grandes contaminantes que rompen sistemas ecolgicos. Los detergentes lanzados a las aguas hacen que se eliminen formas vivientes. La concentracin de residuos de industrias qumicas, el aumento de residuos de carbn, conlleva a que los seres vivos sufran progresivamente intoxicaciones que alteran su salud y causan acortamiento del promedio de vida. b.

i.

El uso irreglamentario o mejor el de sustancias perjudiciales por el deportista, con el deseo de aumentar su rendimiento, se ha generalizado en gran manera. Su origen podemos establecerlo en el uso de estimulantes en caballos de carrera, para luego extenderse a los humanos. El peligro radica en que los efectos pueden llegar a ocasionar daos severos, cuando no la muerte del deportista o del animal.

ii.

Doping La presencia de alimentos nocivos en los alimentos trae como consecuencia la intoxicacin alimentara. Pueden ser estos elementos de origen bacteriano o bien de origen qumico, como seria la presencia de arsnico, plomo, mercurio o sustancias venenosas de algunos vegetales, entre los cuales podramos citar hongos, vegetales cianogenticos, cardiotxicos, etc.

iii.

Intoxicaciones Alimentaras Sera ms apropiada denominarlas intoxicaciones por factores genticas, pues son ocasionadas por alteraciones en el metabolismo normal de sustancias producidas por cambios genticos del paciente.

iv. v.

Intoxicaciones Genticas Intoxicaciones Por Interaccin Medicamentosa

En muchas ocasiones, en suministros de varios frmacos simultneamente, es causa de intoxicaciones a producirse alteracin de su metabolismo, en su efectos, potenciacin, antagonismos, bloqueos metablicos, etc. c. i. Segn Su Finalidad: Son ocasionas por el hombre mismo, en forma no intencionada, a diferencia de la homicida o la suicida. Formulacin de drogas con desconocimientos de acciones indeseables, de dosis adecuadas, etc., pueden desencadenar stas.

Por otra parte el libre expendio de drogas sin control, sin conocimiento y con absoluta libertad e irresponsabilidad, son igualmente causa de graves y frecuentes accidentes txicos. Aunque el curanderos y yerbateros tienden a desaparecer, no podemos dejar de mencionarlos como autores de este tipos de intoxicaciones, con el agravante de sus mezclas son por lo general de sustancia desconocidas, tanto en calidad como cantidad, lo que hace mas difcil el tratamiento adecuado del paciente. ii. Intoxicaciones Iatrognicas La intencin de ellas es causar daos a una o ms congneres. Implican por tanto la premeditacin y la intencin de causar perjuicio o muerte. Son causa de accin penal y establece un amplio contacto entre la toxicologa clnica y la forense o toxicologa legal. iii. Intoxicaciones Homicidas El intento de autoeliminacin lo encontramos casi siempre rodeado de fenmenos que angustian al enfermo y que lo debilitan para luchar contra los problemas que lo atormentan. Este campo de la intoxicacin con intencin de autoeliminacin, toca con un amplio campo con la psiquiatra. Normalmente lo enfermo de estas ndoles repite y perfeccionan su intento de suicidio, o son verdaderos psicpatas con ideas obsesivas de muertes. Por lo general estos pacientes deben de continuar tratamiento en manos de psiquiatra. iv. v. b. Intoxicaciones Suicidas Intoxicaciones Accidentales Segn Su Etiologa

Son ocasionadas generalmente por imprevisin de las personas, por descuido, por ignorancia y no conllevan como las homicidas, ninguna intencin: ocurren al azar. CLASIFICACIN DE LOS TXICOS

Los txicos pueden clasificarse por su origen, estado fsico, rgano blanco, composicin qumica y mecanismo de accin.

Por Su Origen: i. Txicos de origen mineral. Txico de origen botnico. Txico de origen animal. Txico de origen sinttico. Por Su Estado Fsico: i. Txicos Lquidos. Txicos Slidos. Txicos Pulvelurentos. Txicos Gaseosos. Por El rgano Blanco: i. Hepatotxicos. Nefrotxicos. Hematotxicos Etc.. Por Su Composicin Qumica i. Amenas Aromticas. Hidrocarburos Halogenados Por Su Mecanismo De Accin: Inhibidores del Sulhdricos. Inhibidores de la Colinesterasa. Productores de metaemaglobinemia. Etc...

ii. iii. iv.

ii. iii. iv.

ii. iii. iv.

ii. iii. iv. v. vi. vii.

En palabras de Loomis "No existe una sola clasificacin que sea aplicable para todo el espectro de agentes txicos". En el contexto de un libro de medicina legal y de Derecho como en el presente, no limitaremos a los principales txicos custicos, voltiles, metlicos, de abuso y plaguicidas. Los psicoactivos se clasifican de diversas maneras, entre ellas la podemos clasificar por su grado de pureza, por las dosis, por su accesibilidad, por sus efectos. No existe mayor diferencia en una prelacin lgica entre drogas, frmacos y medicinas, si lo vemos desde un punto de vista etimolgico el termino pharmacon se utilizaba para asociar medicamentos y venenos, an cuando en la actualidad este concepto es desasociado nos podemos percatar de que el principio es el mismo, se entiende que las medicinas alivian el sufrimiento y que las drogas son malas, podramos considerar en dado caso que el agua puede actuar como un veneno cuando se introducen al cuerpo de 3 a 4 litros en los menores o 20 litros en una persona adulta, la retencin del cloro ocasionara la muerte y la deshidratacin celular. Recordemos que el oxido nitroso y muchas otras drogas nos han dado los anestsicos y medicinas que hoy tenemos. Podemos concluir de una manera polmica que no hay diferencia entre frmaco, medicina y droga, y que la nica cosa que puede dividir esto es las circunstancias del uso. Podemos diferenciar el uso de los psicoactivos ms comunes, y son:

Drogas anestesistas. Drogas de diseo. Drogas psiquitricas. Cocana. Opiceos Inhalantes. Plantas. Alcaloides.

Los frmacos con mayor capacidad adictiva de esta categora son los barbitricos, utilizados desde principios de siglo en el tratamiento de la ansiedad y como inductores del sueo. En medicina tambin se emplean en el tratamiento de la epilepsia. Algunos adictos

consumen grandes cantidades diarias de barbitricos sin presentar signos de intoxicacin. Otros consumidores buscan un efecto similar a la borrachera alcohlica y otros potenciar los efectos de la herona. Gran parte de los consumidores de barbitricos, sobre todo los del primer grupo, obtienen el frmaco de recetas mdicas. Los barbitricos, adems de tener efectos semejantes al alcohol, tambin producen, como ste, una intensa dependencia fsica. Su supresin abrupta produce sntomas similares a la supresin del alcohol: temblores, insomnio, ansiedad y en ocasiones, convulsiones y delirio despus de su retirada. Puede sobrevenir la muerte si se suspende bruscamente su administracin. Las dosis txicas son slo levemente superiores a las que producen intoxicacin y, por tanto, no es infrecuente que se alcancen de manera accidental. La combinacin de los barbitricos con el alcohol es muy peligrosa. Otros frmacos hipntico-sedantes son las benzodiacepinas, cuya denominacin comercial ms habitual es el Valium. Estos se incluyen en el grupo de los tranquilizantes menores que se utilizan en el tratamiento de la ansiedad, el insomnio o la epilepsia. Como grupo, son ms seguros que los barbitricos ya que no tienen tanta tendencia a producir depresin respiratoria y estn sustituyendo a stos ltimos. Por contrapartida, la adiccin a los tranquilizantes se est convirtiendo en un problema cada vez ms frecuente. La adiccin al frmaco Halcin, del grupo de las benzodiacepinas, ha obligado a autoridades de varios pases a retirarlo del mercado. En la antigedad la tentativa de suprimir el dolor y el movimiento corporal llegaba a la administracin de dosis narcticas, y no sino hasta 1844 cuando Horacio Welss us el cloroformo como anestsico empleando poco despus el ter implementando los anestsicos que inhiben o interfieren con la percepcin sensorial. En 1915 con la introduccin de la procana se utiliza para anestesiar las membranas mucosas, en 1930 se lanzan ciertos barbitricos como el triopental, posteriormente para relajar los msculos abdominales, y en 1965 la ketamina por Park & Davis. Estas drogas las podemos conocer como anestsicos generales y bloquean todo tipo de sensaciones, presentan efectos subjetivos que han resultado atractivos para muchas personas. ETIOLOGA DE LAS INTOXICACIONES

Desde el punto de vista mdico legal las intoxicaciones pueden ser accidentales, suicidas y homicidas. Las intoxicaciones accidentales suelen ser las ms frecuentes, especialmente en nios. Algunos autores las desglosan en medicamentosas y atrignicas, causadas por ele mismo mdico laboral u ocupacional adquirida en el trabajo, ejemplo: el saturnismo de los trabajadores de fabricas de bateras, alimentaria por comida contaminada, hdrica por aguas contaminadas como el Hidracenicismo endmico en zonas donde la tierra contiene una elevada concentracin de arsnico que e difundo por el agua. La forma suicida suele seguir modas segn la poca. Hace medio siglo se empleo el cianuro, el monxido de carbono o la estricnina, posteriormente las han reemplazado los barbitricos, los tranquilizantes y en la actualidad los plaguicidas ( como la pastilla de curar frijoles). La forma homicida es cada vez ms frecuente, en pocas anteriores al siglo XIX en que Orfila aplic los mtodos de investigacin del arsnico en el organismo, el trixido de arsnico era el recurso favorito de los envenenen dores, que por el carcter inspido e inodoro de este polvo blanco, podra ser administrado a la vctima son que lo percibiera. En los ltimos tiempos han surgido unas formas naturales debido a causas genticas, tal es el caso de la Achata asa (descubierta por Takhara 1n 1946 y que consisten el incapacidad hereditaria de algunas personas pare degradar el agua oxigenada, que transforma a la hemoglobina en un producto oscilado, borracho, negro). En la actualidad se est configurando una rama de la toxicologa, llamada toxicologa y gentica, la cual estudia los efectos de sustancias qumicas y de las da citaciones sobre el ADN y mecanismos de herencia en clulas y organismos, esto es sobre la muta gnesis. Con el nombre de entomotoxicologa, Goff y Lord (1994) han descrito el empleo de insectos y artrpodos hallados en torno a un cadver en descomposicin avanzada, como muestras alternas para anlisis toxicolgicos. TOXICOCINTICA Toxicocintica es la ciencia que estudia los cambios que ocurren a travs del tiempo en la absorcin, distribucin, metabolismo y expresin de un txico cuando este ingresa a un organismo. Los mecanismos fisiolgicos que rigen la cintica de los txicos y de los

frmacos son similares y puede afirmarse que excepto para los metabolismos de procedencia natural (endgenos), deben contemplarse desde el punto de vista cinticobioqumico; la farmacocintica y la troxicocintica estn unidas en el marco cintico de las sustancias extraas, exgenas (cenobticas), que invaden al organismo. Son dos caras de una misma moneda, siendo difcil a veces establecer una demarcacin clara entre ambas, ya que cualquier frmaco puede comportarse como un agente txico. Sin embargo, en la cintica de los frmacos se busca una misin benficas al obtener de alguna manera el bienestar; en el caso de los txicos por el contrario el resultado es el deterioro de la salud o de algunas funciones especficas y en muchos casos la muerte. En el estudio cintico se supone el organismo como un sistema de compartimentos, separado por membranas biolgicas interconectadas entre si a travs de la sangre circulante, por medio del cual el txico puede llegar al lugar selectivo donde se va a ejercer su accin, de tal manera que los cambios templares ene la concentracin sangunea o plasmtica permiten inferir las variaciones correspondientes en los tejidos y en los medios de excrecin. El transporte del txico en los organismos se realiza por intermedio de un conjunto de procesos fisicoqumicos, que son comunes a la absorcin, distribucin y excrecin, su transferencia de un lugar a otro depender de un constante (K), cuya magnitud determinar la velocidad de la transferencia, as como la direccin en la que se realiza. Al igual que en la farmacocintica, uno de los objetivos en la aplicacin del conocimiento toxicocintico es el relacionar los datos cinticos con los efectos producidos por el txico que sea til para el diagnstico y pronstico de una intoxicacin que permita comparar, extrapolar, predecir su comportamiento en otro organismo. Por lo tanto el modificar en alguna manera los eventos de la Toxicocintica reside la base de todo tratamiento en toxicologa. ETAPAS DE LA ACCIN TXICA La interaccin de un toxico con el organismo comienza con la fase de exposicin. Decimos que el individuo esta expuesto cuando el toxico se encuentra en la vecindad inmediata de las vas de ingreso al medio interno del organismo. Estas vas son: las respiratorias (inhalacin), la tegumentaria (piel y mucosas) y la va gastrointestinal; pero solamente

habr un efecto biolgico y toxico cuando haya absorcin de la sustancia, exceptuando el caso de exposicin a sustancias radiactivas; la cintica de un toxico que ingresa al organismo se inicia con los procesos que regulan su absorcin y terminan con aqullos que permiten extraerlo inalterado o en forma de metabolismo, ya sean inactivos (no txicos) o activos (que muchas veces pueden resultar ms txicos que el compuesto original). Si se toma en cuenta que la toxicocintica es el curso que toda sustancia toxicolgicamente activa recorre en el organismo, se entender que esta debe constar de etapas. Las principales etapas que comprende son las siguientes: a. b. c. d. Absorcin. Distribucin. Biotransformacin. Eliminacin o Excrecin.

Algunos autores agregan la interaccin con otros frmacos, la excrecin por leche materna y los efectos sobre el embarazo. Entre los factores que influyen en los efectos de un txico est la concentracin de sustancia activa en el receptor. Este, con frecuencia tiene una localizacin anatmica distinta del compartimiento central, donde se toma la muestra para anlisis. De este modo se explica que no exista siempre una correlacin entre el efecto y la concentracin sangunea del txico, no obstante, el modelo de dos compartimientos permite predecir los cambios en la concentracin en sangre o plasma de la mayora de los txicos con eliminacin predominante por va renal. El compartimiento central est representado por la sangre y los rganos de elevada perfusin (corazn, cerebro, rin). A su vez, el compartimiento perifrico est constituido por tejidos de almacenamiento y rganos pobremente prefundidos. Par fines del clculo, los txicos y frmacos son eliminados y absorbidos solamente en el compartimiento central. En la prctica, los niveles en sangre de un txico, Selene considerarse as;

Concentracin Teraputica: Nivel en la sangre, despus de administrar la dosis efectiva en los humanos. Concentracin Txica: Nivel asociado con manifestaciones nocivas en humanos. Concentracin Letal: Nivel en que un txico causa la muerte de una persona.

a.

Absorcin

La absorcin es el ingreso de una sustancia a la circulacin atravesando las membranas biolgicas. Para ello el producto ha de pasar las diferentes barreras (cutneas, gastrointestinales, alveolares y vasculares) por diferentes vas. Toda absorcin biolgica de una sustancia requiere de un paso a travs de una membrana. Desde el punto de vista clnico, las vas de absorcin de los txicos, o sea de su ingreso en el organismo, son las siguientes: i. Va Digestiva: Constituye la ms importante va de acceso de txicos. Par llegar a la ven porta y al sistema linftico, el txico debe atravesar la membrana epitelial y la membrana basal de los capilares. Este pasaje puede llevarse a cabo por: ii. iii. iv. v. vi. Absorcin Pasiva: Cuando la molcula est ionizada, su absorcin depende del PH y cuando no, depende de la liposolubilidad. Absorcin Convectiva: Depende de la diferencia de la depresin hidrosttica en la concentracin en el intestino y la concentracin en plasma. Transporte Activo Y Facilitado: La molcula se une a un transportador que suele ser proteico, para ser liberado una vez que atraviese la membrana. Absorcin Por Par Inico: Consiste en la unin de cationes y uniones orgnicos. Este par es liposoluble. Pinocitosis: Consiste en la formacin de una membrana celular por la vescula. La vescula engloba la molcula para liberarla una vez que la transporta al lado opuesto de la clula. vii. Va Respiratoria: Constituye la va de acceso de venenos gaseosos (vapores de cido cianhdrico, monxido de carbono, etc...) slidos finamente divididos y lquidos atomizados. Los txicos llegan a la circulacin sangunea por simple difusin en el alvolo pulmonar. viii. ix. Va Cutnea: A travs de la piel sana pueden penetrar sustancias custicas, tinturas y solventes de la grasa de la piel. Un ejemplo son los insecticidas rganofosforados. Va Parenteral: Con sus variedades; subcutnea, intramuscular y endovenosa. Es el caso de las flechas envenenadas, picaduras y mordeduras de animales ponzoosos.

Modernamente la ms comn es la administracin de txicos de frmaco dependencia, como la herona y la cocana. x. Va Mucosa: Comprende la conjuntiva de los prpados (Atropina), la mucosa nasal (inhalacin de cocana), sublingual (cianuros) y rectal (cidos sulfhdricos). b. Distribucin y Acumulacin

El txico absorbido pasa al compartimiento central (sangre) y al compartimiento perifrico (tejidos de depsito). Este proceso de redistribucin constituye un mecanismo de defensa porque permite al organismo degradar lentamente un txico. Los factores que intervienen en la distribucin y fijacin del txico son; el coeficiente de liposolubilidad o de hidrosolubilidad, la unin a protenas, la reaccin qumica y el grado de ionizacin. Despus de la absorcin viene la distribucin, proceso tambin influenciado por varios factores como las propiedades fisicoqumicas del toxico, el coeficiente de lipohidrosolubilidad, el grado de iotizacin, la unin a las molculas o protenas las reacciones qumicas y tambin por el flujo de sangre a los diversos rganos. Independientemente de la va de entrada, el sistema circulatorio desempea un papel importante puesto que desde el pueden las sustancias iniciar procesos txicos y de distribucin a diferentes rganos y sistemas, para luego ser enviados al exterior o a sitios de depsitos en los cuales pueden ser puestos nuevamente en circulacin mediante determinadas circunstancias. Como el gasto cardiaco es aproximadamente de 5 a 6 litros/minutos, resulta que en un minuto la sangre ha recorrido el sistema completo, al menos una vez. Y os txicos no suelen estar en la sangre disueltos en el plasma, sino que se unen a las protenas plasmticas en forma reversible o irreversible, dependiendo de la intensidad de fijacin del tipo de enlace fisicoqumico, el cual en orden decreciente de intensidad, puede ser covalente: se comparten electrones entre dos tomos, inico: se forma entre iones de carga opuesta, puente de hidrogeno: se enlaza al oxigeno o al nitrgeno, fuerzas de Van Der Waals: cuando dos tomos se aproximan mucho son ms dbiles.

Las caractersticas fsicas del txico y el sitio especfico de unin dan a esta fijacin el carcter de una reaccin y enlace qumico, as podramos establecer los siguientes grupos:

cidos y bases. Reaccin covalentes. Alkilantes. Radicales libres. b. Metabolismo o Biotransformacin De Los Txicos

La biotransformacin tiene por objeto eliminar al txico o convertirlos en sustancias menos dainas para el organismo. Comprende dos fases: Fase I: De oxidacin, reduccin e hidrlisis. Fase II: De conjugacin. Los sistemas de biotransformacin ms importantes se encuentran en las clulas del hgado y los de menor importancia en el rin, pulmn, intestino y cerebro. Algunos txicos son eliminados sin sufrir ningn tipo de alteracin: pero la mayora son eliminados sufriendo un proceso de transformacin para lo cual se lleva a cabo una serie de pasos metablicos que tiene como principal objetivo introducir una serie de alteraciones bioqumicas en la molcula que la transforme de liposoluble en hidrosoluble, el cambio en sustancias ms polares, ionizable, que no sean reabsorbidas por el tbulo renal y sean fcilmente excretadas por la orina. Si no se produjeran estas transformaciones los compuestos apolares liposolubles no sean filtrados o sern reabsorbidos por los tbulos renales y slo podran excretarse junto con la bilis en las heces y en menor proporcin en la leche, sudor y saliva. Los txicos siguen diferentes caminos los cuales pueden ser: 1. 2. 3. Eliminados sin sufrir alteracin alguna. Puede experimentar transformaciones que hagan ms fcil su eliminacin. Puede experimentar transformaciones estructurales que aumenten o disminuyan su toxicidad.

b.

Eliminacin

Finalmente los txicos o sus metabolitos son excretados. Las principales vas de eliminacin son las siguientes: i. Pulmn: Por esta va el organismo elimina principalmente los anestsicos voltiles o gases txicos, como el monxido de carbono, cianuros, sulfuro de hidrgeno y de modo parcial el paraldehdo. ii. Bilis: Las sustancias hidrosolubles pasan a la bilis por excrecin activa. Para las sustancias no polares (no solubles en agua) existe una circulacin entero-heptica, por la cual los txicos son excretados en la bilis y absorbido en el intestino delgado (caso de la digosina y espirolanactona). iii. Rin: Constituye la principal va de eliminacin de txicos o de sus metabolitos. Requieren que sena sustancias solubles en agua.

El PH de la orina es un factor importante. Si la orina es alcalina, estar dificultada la eliminacin de sustancias bsicas y viceversa para las cidas. Esto permite mediante la regulacin del PH de la orina, acelerar o retardar la excrecin de ciertas sustancias bsicas (quinidida, feniclinidina, anfetamina) y cidas (fenobarbital, aspirinas). Finalmente debe de advertirse que existen txicos que ejercen su accin nociva en la etapa de absorcin, reciben el nombre de custicos de acuerdo con la va de absorcin a travs de la cual actan se conocen como cuticos digestivos, respiratorios, cutneos, etc...

Adems hay txicos sistmicos que tambin tienen accin custica no slo en la etapa de absorcin, sino incluso en la etapa de eliminacin. Es el caso de paracuat y del mercurio elemental. Las rutas de excrecin de las sustancias toxicas o de sus productos de biotransformacin son las siguientes: la orina, la bilis, el aire espirado, el sudor, la saliva, la leche, la secrecin gastrointestinal. Por la leche, sudor y saliva, aunque cuantitativamente no sean relevantes, en algunos casos como el de la leche, tiene importancia y peligro para quienes la ingieren como alimento. Las Fases De La Accin Txica Para ver el grfico seleccione la opcin "Descargar" del men superior INVESTIGACIN DE MUERTE POR INTOXICACIN En la investigacin de una muerte por presunta intoxicacin conviene incluir los siguientes aspectos: a. b. c. d. e. a. Historia del Caso. Muestra adecuada. Anlisis Toxicolgico. Interpretacin de los Resultados. Papel de la Autopsia. Historia Del Caso: Cuando se sospecha que la muerte fue debida a un txico, para el adecuado manejo del caso, conviene que tanto los mdicos forenses como los toxiclogos analistas, cuenten con la informacin siguiente: 1. 2. Edad, Sexo, Peso, Estatura, Ocupacin de la Vctima. Circunstancias de la muerte. Si la vctima haba manifestado su intencin de envenenarse o su existen antecedentes de intentos previos, as mismo si hubo testigos que la vieron injerir el txico o que observaron cuando terceros se lo administraban; si otros personas comieron los mismos alimento o tomaron las mismas sustancias o bebidas o estuvieron expuestas a las mismas condiciones ambientales y estuvieron

expuestas a las mismas condiciones ambientales y el grado en que ellas fueron afectadas. 3. 4. Intervalo. Se refiere al lapso entre la ltima ingesta y el comienzo de las manifestaciones de intoxicacin y entre la a aparicin de estas y la muerte. Tratamiento mdico. Interesa la informacin acerca del lavado gstrico administracin de antdotos y otras medidas teraputicas; se debe aclarar si la vctima estaba en tratamiento mdico por alguna enfermedad. 5. Antecedentes personales. Conviene establecer si la vctima era adicta al alcohol y al abuso de drogas, especialmente cocana, herona y otros opiceos, barbitricos, anfetaminas y tranquilizantes. 6. Si trabajaba en industria, profesin o comercio donde estuvieran expuesta a sustancias txicas o al menos tuviera fcil acceso a la misma. a. Muestra Adecuada: La recoleccin de muestras de viseras y lquidos orgnicos por lo comn es efectuada por el patlogo forense. Conviene tener en cuenta los siguientes criterios:

Tipo de veneno de que se sospecha. Va de absorcin del txico. Carcter agudo o crnico de la intoxicacin.

Sin embargo, de una manera general puede seguirse esta lista de muestras: Cerebro Hgado Rin Sangre del Corazn Sangre perifrica Humor Vtreo 100 gramos 100 gramos 50 gramos 25 gramos 10 gramos Todo el disponible

Bilis Orina Contenido Gstrico

Toda la disponible Toda la disponible Todo el disponible.

El patlogo debe etiquetar cada recipiente con la fecha y ora de la autopsia, nombre del fallecido, identidad de la muerte, nmero adecuado de identificacin de la autopsia, iniciales o firma del mdico. Conviene el empleo de una frmula que es firmada por el patlogo y luego por cada una de las personas que intervinieron en el manejo de la muestra. Este mtodo constituye la cadena de custodia que permite garantizar que la muestra analizada fue realmente la tomada de la autopsia. Las muestras de vveres y de grandes cantidades de lquido orgnico deben preservarse en frascos de vidrio de boca ancha, limpios, con tapa preferiblemente de vidrio, sostenida en su lugar por resortes, cada vceras o lquido debe ser preservado en recipiente aparte. Pequeas cantidades de lquido orgnico pueden ser preservadas en tubos de ensayo con tapn de corcho. El preservador ideal es el fro del congelador. En el caso de las muertes de sangre, pueden emplearse floruro de sodio como preservador (10mlgrs-mltrs). a. Cuando se trata de txico injeridos, el contenido del estmago y de los intestinos debe ser analizados, primero por la gran cantidad de txicos no absorbidos que puede existir. En segundo lugar se analizar la orina por ser el rin el rgano principal de excrecin para la mayora de los txicos. En tercer trmino conviene procesar el hgado, sitio de la biortranformacin de la teora de las sustancias txicas, absorbidas por vas digestivas. De manera general, en toxicologa analtica es preferible la muestra de sangre por ser ms representativa de la concentracin del txico en el sitio del receptor. Los niveles sanguneos son cuantitativos mientras los niveles en orina tienen un carcter cualitativo. Sin embargo deben preferirse las muestras de orina cuando la concentracin de txico en la sangre es demasiado baja para ser detrminadas por los mtodos convencionales. Tal es el caso de txicos que tienen rpida eliminacin o grandes volmenes de

concentracin, como la fenotiacinas, barbitricos, bezodiacepinas, antidepresivos triciclitos y antihistamnicos. El adecuado conocimiento de la toxicocintica permitir la seleccin de muestras especficas. Los anlisis pueden complicarse debido a los cambios qumicos que produce la descomposicin del cadver. Las sustancias que as se originan pueden interferir en el aislamiento y en la identificacin de los txicos sospechosos, por ejemplo, la concentracin de cianuro y etanol, as como la saturacin sangunea de monxido de carbono, pueden modificarse segn el grado de putrefaccin. Otros txicos como el arsnico, barbitricos, mercurio y estricnina son muy estables y pueden identificarse aun aos despus de la muerte. El laboratorio forense emplea una variedad de procedimientos analticos. Primero realiza pruebas inespecficas que determinan la presencia o ausencia de grupos de sustancias txicas en las muestras. Los resultados positivos son sometidos a un procedimiento analtico que identifica a un txico especfico. La segunda prueba debe basarse en Principios qumicos o fsicos diferentes de la primera. En la actualidad se considera que las determinaciones de cromatografa o gas (CG) y las espectometras de masas (EM) proporcionan una identificacin inequvoca para la mayora de los txicos, auque debe aclararse que tienen sus limitaciones. b. c. Anlisis Toxicolgico Interpretacin De Los Resultados

Una vez relanzados los exmenes toxicolgicos, el patlogo forense debe interpretar tales resultados y contestar para el juez preguntas especficas, como las siguientes:

Ruta de administracin del txico: En su determinacin deben considerarse los resultados del anlisis de varias muestras. Como regla general, la concentracin ms elevada del txico se hallar en el sitio de administracin. As, una concentracin ms elevada en el tracto digestivo y el hgado, corresponden a un txico injerido; una concentracin ms elevada en el pulmn indica txico inhalado y el hallazgo de un frmaco en el tejido circundante a un punto de inyeccin, generalmente indica inyeccin reciente intramuscular e intravenosa.

La presencia de un txico en tracto gastrointestinal no es prueba suficiente para atribuirle la muerte. Par ello es necesario demostrar, adems que se llev a cabo de absorcin del txico y que este fue trasportado por la circulacin a los rganos donde ejerci su efecto letal. Esto se debe establecer mediante los anlisis de muestra de sangre y otros rganos. Excepcin a esta regla son desde luego, los txicos custicos que causan la muerte por su accin local en su etapa de absorcin.

Dosis administrada: En cuanto a su determinacin, hay que tener en cuanta aspectos como, la duracin de la sobreviva y los tratamiento mdicos administrados. El intervalo entre la administracin de un txico y la muerte puede ser suficientemente prolongado para permitir la excrecin y biotransformacin del agente.

Los tratamientos de urgencia, como la administracin de lquidos, diurticos, sangre o sus componentes y procedimientos como el respirador artificial o mecnico, la hemodilisis y la hemopercusin, pueden reducir de modo considerable la concentracin del txico que inicialmente fue mortal.

Si la concentracin del txico fue suficiente para causar la muerte o para alterar la conducta del fallecido, al extremo de culminar con la muerte. Concentracin del Txico: Al respecto se debe tener en cuanta que para muchas sustancias txicas, los resultados varan de acuerdo al sitio donde se tom la muestra de sangre. Esto hace recomendable que adems de esa muestra de analicen otras muestras de sangre perifrica y de vceras a. Papel De La Autopsia

De modo similar a la clnica tambin en la autopsia puede llegarse a un diagnstico presuntivo de intoxicacin. Ser el anlisis toxicolgico el que permita determinar el diagnstico de certeza. Sin embargo en los casos en que se sospecha una muerte por intoxicacin, la autopsia mdico legal es sumamente importante debido a los siguientes aspectos: i. Permite aclarar si la muerte se debi a una enfermedad y no a agentes fisicoqumicos.

ii. iii. iv.

Establece la presencia o ausencia de signos de intoxicacin. Permite obtener muestras adecuada para le anlisis toxicolgico. Orienta la pesquisa hacia determinados txicos.

Es aconsejable que el mdico forense aporte los datos clnicos y postmortem ms relevantes para que el toxiclogo oriente sus procesos analticos. TERMINOLOGA TOXICOLGICA

Ingesta diaria admisible (IDA): Es la cantidad de una sustancia qumica (en miligramos de la sustancia por kilogramos de peso corporal) que un individuo puede ingerir por da a lo largo de su vida, sin riesgo para su salud.

Efecto Txico: Es el dao temporal o definitivo en la salud, causado por un txico. Dosis letal (DL): Cantidad de un txico que mata al 100% de los individuos. Dosis Letal 50 (DL50): Cantidad de un txico que produce la muerte del 50% de las personas.

El concepto de dosis letal es relativo y obliga a la consideracin de ciertas particularidades: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.

Va de administracin del txico y su frecuencia. Tiempo transcurrido hasta la muerte. Respuesta individual (idiosincracia). Alteraciones post mortem del txico. Interaccin con otros txicos. Lugar de la muestra. Concentracin Mxima Admisible (CMA): En un txico ambiental es la

concentracin mxima que no produce dao en la salud. Valor umbral lmite (VUL), esta el la cantidad media de txico ambiental, que en una jornada de ocho horas, en cinco das, no ha producido daos al trabajador.

Partes por Milln (PPM): Es la concentracin de sustancia txica en el ambiente. Vida Media (T 1/2): Es el tiempo requerido para reducir la mxima concentracin de un txico a la mitad.

TXICOS CUSTICOS Son: cidos minerales, lcalis, casticos orgnicos como el fenol. La va de acceso es la digestiva. Las lesiones se localizan a nivel de cavidad bucal, esfago, estmago. A nivel de aparato genital femenino en vagina y crvix por abortivos casticos como el permanganato de potasio. Aspecto de la mucosa: cido sulfrico (negra de aspecto carbonizado), cido ntrico (coloracin amarillenta), escaras cidas (son de aspecto seco), escaras lcalis (son blandas, gelatinosas y grises), cido (lesionan estmago primordialmente), lcalis (lesionan esfago preferentemente), aspiracin (lesionan mucosa respiratoria). La intoxicacin por productos custicos se encuadra en las intoxicaciones por productos de uso domstico. Una de sus caractersticas es su fcil accesibilidad por la poblacin al ser sustancias de uso habitual en el mbito familiar, ya que forman parte de los productos de limpieza comn. Su frecuente almacenamiento en recipientes destinados a otros fines, como el consumo (generalmente bebidas) suele ser motivo de exposicin accidental. Producto custico es toda sustancia en estado slido, lquido o gaseoso que es capaz de daar con rapidez los tejidos con los que se pone en contacto mediante un mecanismo qumico, produciendo lesiones similares a las de una quemadura, produciendo los efectos sin transformarse en el organismo. La caracterstica qumica diferencial es su situacin extrema respecto al pH, a lo cual debe su accin agresiva. Su capacidad txica guardar relacin con el pH ms extremo, su mayor viscosidad, su concentracin ms alta, el volumen ingerido, el tiempo transcurrido y el estado de plenitud o vaciado gstrico. Tipos de Txicos Custicos: cido actico, cido clorhdrico, cido crmico, cido frmico, cido fosfrico, cido ntrico, cido sulfrico, Carbonato sdico, Fosfato sdico, Hidrxido potsico, Hidrxido sdico, Hipoclorito sdico y Silicato sdico a. i. Manifestaciones De La Fase Aguda Sntomas locales:

Son consecuencia del contacto de diferentes partes del organismo con el producto.

Orofaringe: Lesiones eritematosas, dolorosas a la deglucin y a nivel retroesternal. Hay lesiones de quemadura a nivel de epglotis, cuerdas vocales, lengua, carrillos y labios. Son superficiales y la mucosa aparece de color blanquecino o eritematoso que sangra con facilidad. Los sntomas gua son: hipersialorrea que denota una lesin en la faringe y/o esfago, estridor, y afona (si existe lesin en epiglotis o laringe).

Piel: puede haber quemaduras en trax. La piel presenta eritema y edema. Posteriormente aparecen vesculas y en caso de cidos fuertes puede dar ulceracin cutnea que puede llegar hasta el hueso.

Abdomen:

de

manifestacin

variable,

desde

una

molestia

inespecfica

(epigastralgia, pirosis) a un verdadero peritonismo acompaado de vmitos. El dolor localizado en epigastrio suele corresponder a lesiones limitadas al tubo digestivo. Cuando hay peritonismo muy probablemente las lesiones son profundas, con frecuente perforacin. El abdomen puede ser inespecfico si existe una fuerte repercusin del estado general, con deterioro de conciencia.

Aparato respiratorio: la aspiracin de vapores produce la obstruccin alta con disnea y estridor, lesin irritativa bronquial (bronquiolitis txica), broncoespasmo, neumonitis aspirativa y en ocasiones edema pulmonar por lesin alveolo-capilar. La disnea traduce lesin en epiglotis, laringe, trquea, bronquios y/o pulmn. La neumona aspirativa es debida a la ingesta de custicos que desprenden fcilmente vapores (ej. Amonaco, formol, cido fluorhdrico o por aspiracin del vmito...) El dolor torcico o a nivel dorsal ocurre por mediastinitis. i. Sntomas Generales:

Es variable, desde su ausencia hasta un estado de gravedad extrema con fracaso multiorgnico . Depende de la cantidad ingerida y del tiempo transcurrido.

Shock: presente en el 89% de los pacientes que ingieren ms de 200 ml de custico fuerte. Inicialmente es de tipo hipovolmico. Acidosis metablica: la presentan el 90% de las intoxicacines graves. Es un dato precoz y reflejo de la intensidad de las lesiones. Hemlisis: aparece en el 80% de las ingestiones importantes.

Anemia: es frecuente y un criterio de gravedad. La presentan el 50% de las intoxicaciones graves. Su causa es doble: por hemorragias a causa de la destruccin vascular y como consecuencia de la hemlisis.

Insuficiencia renal: es consecuencia del shock y de la hemlisis. Insuficiencia respiratoria: secundaria a la inhalacin de los vapores que desprende el propio producto y al distress propio del fallo multiorgnico que pueda desarrollarse. a. A medio plazo, durante las 3 primeras semanas, es donde se da la mayor mortalidad y morbilidad. La mayora de los pacientes que fallecen en este tiempo lo hacen como consecuencia de las complicaciones de la evolucin espontnea o de las complicaciones quirrgicas: b. i. Manifestaciones De La Fase Subaguda Hemorragias agudas digestivas. Abscesos. Hemorragias mediastnicas Fstulas digestivas Sepsis Fistulas esfagobronquiales Mediastinitos Pericarditis Fallos de sutura

ii. iii. iv. v. vi. vii. viii. ix.

Las complicaciones respiratorias son tambin propias de estas fase y una causa frecuente tambin de fallecimiento por:

Sobreinfeccin pulmonar Hemotrax SDRA Fstulas digestivas Derrame pleural Fstulas esfagobronquiales

Fstulas esfagopleurales Fstulas pleurales

Las estenosis digestivas se inician en esta fase. A ms largo plazo son ms raros los fallecimientos directamente relacionados con el txico. a. Manifestaciones Tardas

1. Estenosis (foto): Es la complicacin ms temida de la fase tarda. Se inicia entre la 3 y 8 semanas, como una disfagia progresiva que lleva a un dficit nutricional intenso. Se localiza en las zonas de enlentecimiento del trnsito (zona glosoepigltica, cardias y ploro). Guarda relacin con el grado de quemadura. Lo presentan el 16 % de las quemaduras de 2 grado y el 100 % de las de tercero. Tiene una difcil solucin, con complejas y repetidas intervenciones, siendo la prevencin asimismo difcil. 2. Malignizacin: es una complicacin tarda. Su incidencia es del 3 % y se presentan al cabo de 50 aos. El antecedente de intoxicacin custica aumenta en 1.000 veces la probabilidad de desarrollar cncer. En la mayora de los casos se trata de carcinomas de clulas escamosas. 3. Mucocele: Es un quiste mucoso que aparece cuando se ha practicado la gastrectoma y en segundo tiempo la plastia de colon entre el esfago cervical y el duodeno. Su incidencia ronda el 50%, de modo que puede representar una contraindicacin en la conservacin del esfago lesionado. Cuando su dimetro supera los 5 cm. da signos de compresin que requerirn la reseccin quirrgica. TXICOS VOLTILES Se denominan txicos gaseosos a todas aquellas sustancias que a temperatura ambiente se encuentran en estado gaseoso. Ello determina el medio en que preferentemente se encuentran (aire), as como su va de ingreso ms importante (pulmones). Se consideran como tales al CO, HCN, SH2, AsH3, SbH3 , NH3, Cl2, Br2. Se denominan txicos voltiles a todas aquellas sustancias que independientemente de su estado fsico pueden separarse del material que las contiene a travs de los

siguientes mtodos: destilacin simple destilacin por arrastre con vapor, microdifusin, espacio cabeza Comprenden, entre otros, compuestos tales como alcoholes primarios, aldehdos, cetonas, fenoles y solventes orgnicos como ter, cloroformo, tetracloruro de carbono, etc. Es necesario tener en cuenta que los txicos voltiles al ingresar al organismo pueden sufrir una serie de modificaciones en su estructura de manera tal que, dichas sustancias pueden convertirse en metabolitos atxicos o bien aumentar notablemente su toxicidad. En los casos de Intoxicaciones, para realizar la correspondiente investigacin se emplea una alcuota acorde con el volumen total de la muestra recogida. En muestras destinadas a la peritacin, generalmente se utiliza un octavo de la cantidad total de la muestra disponible. En las pericias se emplean vmitos, restos de medicamentos, alimentos, vsceras (estmago, hgado, bazo, riones, cerebro), sangre u orina. Se procede entonces a tomar una porcin reducida de ellos sobre la que se efectan reacciones preliminares con papeles reactivos previo al aislamiento del o de los txicos, tratando de analizar la seccin del tracto digestivo donde presumiblemente, se encuentre la mayor concentracin de los sustancias de inters. a. Las condiciones de recoleccin de las muestras deben contemplar no utilizar alcohol como antisptico local ni otras soluciones constituidas por sustancias reductoras que puedan interferir en la determinacin posterior. Se recomienda usar solucin jabonosa o solucin acuosa de bicloruro de mercurio 0.5%. La conservacin de las muestras requiere el empleo de recipientes de plstico con tapa hermtica (no usar tapones de goma) conteniendo 2- 5 mg de fluoruro de sodio (anticoagulante y conservador) o bien oxalato y citrato. Asimismo, se deben realizar rpidamente las determinaciones o en su defecto, someter a las mismas a un almacenamiento refrigerado a 4C, sellando el recipiente y se deben tener contramuestras. Es importante el aislamiento de dichos compuestos separables del material que lo contienen a travs de los distintos mtodos citados previamente, los cuales se desarrollarn a continuacin. Posteriormente al aislamiento, se realiza la

cuantificacin de las sustancias en estudio mediante el empleo de diversas metodologas como cromatografa gaseosa (CG), cromatografa gaseosa de alta resolucin (HRCG) con empleo de columnas capilares, mtodos enzimticos, mtodos acoplados, etc. b. c. Investigacin Destilacin

4. Alteracin de la motilidad digestiva: con frecuencia aparecen transtornos en la motilidad digestiva y de reflujo gastroesofgico. Se han descrito asimismo trastornos de aclorhidria secundaria. A travs de la destilacin simple y fraccionada pueden separarse sustancias voltiles de mezclas homogneas. Pueden separarse sustancias solubles en el medio en que se encuentran, generalmente. acuoso (tejido, orina, sangre, etc.). La destilacin simple presenta aplicacin limitada debido a que los puntos de ebullicin de las sustancias a separar deben diferir en a lo menos, 30C y por otra parte, se requiere una cantidad de muestra considerable. En cambio, a travs de la destilacin fraccionada pueden separarse sustancias cuyos puntos de ebullicin se encuentren ms cercanos. En Toxicologa una tcnica muy apropiada es la destilacin con arrastre por vapor dado que proporciona varias ventajas con respecto a las anteriores. Es de suma importancia en el caso en que sea necesario separar una pequea porcin de un compuesto dbilmente voltil de un material no voltil. Como tcnica, puede ser directa o indirecta. En el caso de la destilacin con arrastre por vapor directa, el vapor de agua se genera en el mismo recipiente que contiene la muestra, mientras que en la indirecta el vapor se genera en un recipiente y se hace burbujear en otro que contiene la muestra con el material biolgico (por ejemplo, vsceras). Se recomienda el empleo de la destilacin indirecta en el caso en que puedan registrarse proyecciones o carbonizacin de la muestra. METALES PESADOS

Arsnico

Propiedades y Estado Natural

Qumicamente el arsnico se encuentra entre los metales y los no metales. Sus propiedades responden a su situacin dentro del grupo al que pertenece (nitrgeno, fsforo, arsnico, antimonio y bismuto). El arsnico ocupa el lugar 52 en abundancia entre los elementos naturales de la corteza terrestre. Cuando se calienta, se sublima, pasando directamente de slido a gas a 613 C. Una de las formas ms comunes del arsnico es gris, de apariencia metlica y tiene una densidad relativa de 5,7. Existe tambin una forma amarilla no metlica con una densidad relativa de 2,0. La masa atmica del arsnico es 74,92. El arsnico se conoce desde la antigedad. El elemento puro puede prepararse fcilmente calentando un mineral comn llamado arsenopirita (FeAsS). Otros minerales comunes son el rejalgar (As2S2); el oropimente (As2S3); y el trixido de arsnico (As2O3). El elemento puro se encuentra en la naturaleza ocasionalmente. El arsnico sustituye con frecuencia a algn azufre en los sulfuros, que son las menas principales de muchos de los metales pesados. Cuando se calcinan esos minerales, el arsnico se sublima y se obtiene como subproducto en forma de polvo en los tubos de la caldera. Aplicaciones El arsnico se usa en grandes cantidades en la fabricacin de vidrio para eliminar el color verde causado por las impurezas de compuestos de hierro. Una carga tpica en un horno de vidrio contiene un 0,5 % de trixido de arsnico. A veces se aade al plomo para endurecerlo, y tambin se usa en la fabricacin de gases venenosos militares como la lewisita y la adamsita. Hasta la introduccin de la penicilina, el arsnico era muy importante en el tratamiento de la sfilis. En otros usos mdicos ha sido desplazado por las sulfamidas o los antibiticos. Los arseniatos de plomo y calcio se usan frecuentemente como insecticidas. Ciertos compuestos de arsnico, como el arseniuro de galio (GaAs), se utilizan como semiconductores. El GaAs se usa tambin como lser. El disulfuro de arsnico (As2S2), conocido tambin como oropimente rojo y rub arsnico, se usa como pigmento en la fabricacin de fuegos artificiales y pinturas. El arsnico es venenoso en dosis significativamente mayores a 65 mg, y el envenenamiento puede producirse por una nica dosis alta, pero tambin por acumulacin progresiva de pequeas dosis repetidas, como, por ejemplo, la inhalacin de gases o polvo de arsnico. Por otra parte, algunas personas, en concreto los que ingieren arsnico en las montaas del

sur de Austria, han descubierto que el arsnico tiene un efecto tnico, y han desarrollado cierta tolerancia hacia l que les permite ingerir cada da una cantidad que normalmente sera una dosis fatal. Sin embargo, esta tolerancia no les protege contra la misma cantidad de arsnico administrada hipodrmicamente. A menudo es importante contar con un test fiable que detecte la presencia de cantidades pequeas de arsnico, porque el arsnico, aun siendo un veneno violento, es ampliamente usado y, por tanto, es un contaminante muy difundido. La prueba de Marsh, llamado as por su inventor, el qumico ingls James Marsh, proporciona un mtodo simple para detectar trazas de arsnico tan mnimas que no podran descubrirse con un anlisis ordinario. La sustancia a analizar se coloca en un generador de hidrgeno, y el arsnico presente se convierte en arsenamina (AsH3), que se mezcla con el hidrgeno. Si el flujo de hidrgeno se calienta mientras pasa por un tubo de vidrio, la arsenamina se descompone, y el arsnico metlico se deposita en el tubo. Cantidades mnimas producen una mancha apreciable. Utilizando la prueba de Marsh se pueden detectar cantidades tan mnimas como 0,1 mg de arsnico o de antimonio. Efectos Txicos Del Arsnico El Arsnico es uno de los ms toxicos elementos que pueden ser encontrados. Debido a sus efectos txicos, los enlaces de Arsnico inorgnico ocurren en la tierra naturalmente en pequeas cantidades. Los humanos pueden ser expuestos al Arsnico a travs de la comida, agua y aire. La exposicin puede tambin ocurrir a travs del contacto con la piel con suelo o agua que contenga Arsrnico. Los niveles de Arsrnico en la comida son bastante bajos, no es aadido debido a su toxicidad, pero los niveles de Arsnico en peces y mariscos puede ser alta, porque los peces absorben Arsnico del agua donde viven. Por suerte esto esta es mayormente la forma de Arsnico orgnico menos daina, pero peces que contienen suginificantes cantidades de Arsnico inorgnico pueden ser un peligro para la salud humana. La exposicin al Arsnico puede ser ms alta para la gente que trabaja con Arsnico, para gente que bebe significantes cantidades de vino, para gente que vive en casas que contienen

conservantes de la madera y gente que viven en granjas donde el Arsnico de los pesticidas ha sido aplicados en el pasado. La exposicin al Arsnico inorgnico puede causar varios efectos sobre la salud, como es irritacin del estmago e intestinos, disminucin en la produccin de glbulos rojos y blancos, cambios en la piel, e irritacin de los pulmones. Es sugerido que la toma de significantes cantidades de Arsnico inorgnico puede intensificar las posibilidades de desarrollar cncer, especialmente las posibilidades de desarrollo de cncer de piel, pulmn, hgado, linfa. A exposiciones muy altas de Arsnico inorgnico puede causar infertilidad y abortos en mujeres, puede causar perturbacin de la piel, prdida de la resistencia a infecciones, perturbacin en el corazn y dao del cerebro tanto en hombres como en mujeres. Finalmente, el Arsnico inorgnico puede daar el ADN. El Arsnico orgnico no puede causar cncer, ni tampoco dao al ADN. Pero exposiciones a dosis elevadas puede causar ciertos efectos sobre la salud humana, como es lesin de nervios y dolores de estmago. Es ms peligroso que el plomo, aunque la intoxicacin es menos frecuente. Estas pueden tener un origen profesional u homicida. La ingestin de una dosis superior a la letal puede producir, durante las primeras doce horas, vmitos de aspecto blanquecino que luego pueden hacerse biliosos y sanguinolentos. Se acompaa de irritacin intensa con dolores en la faringe y epigastrio y sensacin de quemadura local. As mismo, suele presentarse diarrea, que al principio es fecaloide y despus coleriforme, con deposiciones muy frecuentes, de aspecto riciformes, por la presencia de grumos de mucus coagulado, muy caractersticos. A estas diarreas riciformes le siguen deposiciones sanguinolentas. La prdida de lquidos y sales produce sed intensa y calambres musculares, luego hipotensin arterial marcada, shock, con piel ciantica sudorosa y fra, depresin respiratoria, convulsiones por anoxia y finalmente coma. La muerte generalmente es causada por el shock. Si no ocurre dentro de las primeras 24 horas pueden aparecer ictericia (por lesin del hepatocito), oligoanuria y otras manifestaciones de compromiso multiparenquimatoso. Con dosis subletales hay nuseas, vmitos, diarreas, calambres musculares y polineuritis. A veces hay ambliopa y amaurosis por neuritis ptica. Puede observarse tambin encefalopata con cefaleas, confusin mental, convulsiones,

coma y muerte que puede sobrevenir en semanas. La intoxicacin con arsnico puede asimismo ser causa de hepatosis graves con ictericia y hemorragias, glomerulonefritis y miocarditis. En la piel se observa ocasionalmente exantemas escarlatiniformes o morbiliformes. Sintomatologa Los sndromes descritos se pueden combinar en un mismo enfermo determinando distintas formas clnicas: cardiorrenal, cardiogastrointestinal, encefaloptica-polineurtica. La inhalacin de polvos arsenicales puede ocasionar tos violenta (por irritacin pulmonar), con expectoracin espumosa y sanguinolenta, disnea, cianosis y edema agudo de pulmn. La intoxicacin crnica de arsnico se caracteriza por la manifestacin de malestar general, astenia, adelgazamiento, mialgias y artralgias, clicos y diarreas. La piel puede presentar exantemas y en casos severos dermatitis exfoliativas, los prpados inferiores se vuelven edematosos. Aparecen polineuropatas perifricas en miembros inferiores y espordicamente temblores y fasciculaciones musculares. A veces la mano adopta la actitud "en garra". En algunos casos iatrognicos o de intoxicacin por dosis mnimas y reiteradas.

Plomo

Elemento qumico, Pb, nmero atmico 82 y peso atmico 207.19. El plomo es un metal pesado (densidad relativa, o gravedad especfica, de 11.4 s 16C (61F)), de color azuloso, que se empaa para adquirir un color gris mate. Es flexible, inelstico, se funde con facilidad, se funde a 327.4C (621.3F) y hierve a 1725C (3164F). Las valencias qumicas normales son 2 y 4. Es relativamente resistente al ataque de los cidos sulfrico y clorhdrico. Pero se disuelve con lentitud en cido ntrico. El plomo es anftero, ya que forma sales de plomo de los cidos, as como sales metlicas del cido plmbico. El plomo forma muchas sales, xidos y compuestos organometlicos. Industrialmente, sus compuestos ms importantes son los xidos de plomo y el tetraetilo de plomo. El plomo forma aleaciones con muchos metales y, en general, se emplea en esta forma en la mayor parte de sus aplicaciones. Todas las aleaciones formadas con estao, cobre, arsnico, antimonio, bismuto, cadmio y sodio tienen importancia industrial.

Los compuestos del plomo son txicos y han producido envenenamiento de trabajadores por su uso inadecuado y por una exposicin excesiva a los mismos. Sin embargo, en la actualidad el envenenamiento por plomo es raro en virtud e la aplicacin industrial de controles modernos, tanto de higiene como relacionados con la ingeniera. El mayor peligro proviene de la inhalacin de vapor o de polvo. En el caso de los compuestos organoplmbicos, la absorcin a travs de la piel puede llegar a ser significativa. Algunos de los sntomas de envenenamiento por plomo son dolores de cabeza, vrtigo e insomnio. En los casos agudos, por lo comn se presenta estupor, el cual progresa hasta el coma y termina en la muerte. El control mdico de los empleados que se encuentren relacionados con el uso de plomo comprende pruebas clnicas de los niveles de este elemento en la sangre y en la orina. Con un control de este tipo y la aplicacin apropiada de control de ingeniera, el envenenamiento industrial causado por el plomo puede evitarse por completo. El plomo rara vez se encuentra en su estado elemental, el mineral ms comn es el sulfuro, la galeana, los otros minerales de importancia comercial son el carbonato, cerusita, y el sulfato, anglesita, que son mucho ms raros. Tambin se encuentra plomo en varios minerales de uranio y de torio, ya que proviene directamente de la desintegracin radiactiva (decaimiento radiactivo). Los minerales comerciales pueden contener tan poco plomo como el 3%, pero lo ms comn es un contenido de poco ms o menos el 10%. Los minerales se concentran hasta alcanzar un contenido de plomo de 40% o ms antes de fundirse. El uso ms amplio del plomo, como tal, se encuentra en la fabricacin de acumuladores. Otras aplicaciones importantes son la fabricacin de tetraetilplomo, forros para cables, elementos de construccin, pigmentos, soldadura suave y municiones. Se estn desarrollando compuestos organoplmbicos para aplicaciones como son la de catalizadores en la fabricacin de espuma de poliuretano, txicos para las pinturas navales con el fin de inhibir la incrustacin en los cascos, agentes biocidas contra las bacterias grampositivas, proteccin de la madera contra el ataque de los barrenillos y hongos marinos, preservadores para el algodn contra la descomposicin y el moho, agentes molusquicidas, agentes antihelmnticos, agentes reductores del desgaste en los lubricantes e inhibidores de la corrosin para el acero.

Merced a su excelente resistencia a la corrosin, el plomo encuentra un amplio uso en la construccin, en particular en la industria qumica. Es resistente al ataque por parte de muchos cidos, porque forma su propio revestimiento protector de xido. Como consecuencia de esta caracterstica ventajosa, el plomo se utiliza mucho en la fabricacin y el manejo del cido sulfrico. Durante mucho tiempo se ha empleado el plomo como pantalla protectora para las mquinas de rayos X. En virtud de las aplicaciones cada vez ms amplias de la energa atmica, se han vuelto cada vez ms importantes las aplicaciones del plomo como blindaje contra la radiacin. Su utilizacin como forro para cables de telfono y de televisin sigue siendo una forma de empleo adecuada para el plomo. La ductilidad nica del plomo lo hace particularmente apropiado para esta aplicacin, porque puede estirarse para formar un forro continuo alrededor de los conductores internos. El uso del plomo en pigmentos ha sido muy importante, pero est decreciendo en volumen. El pigmento que se utiliza ms, en que interviene este elemento, es el blanco de plomo 2PbCO3.Pb(OH)2; otros pigmentos importantes son el sulfato bsico de plomo y los cromatos de plomo. Se utilizan una gran variedad e compuestos de plomo, como los silicatos, los carbonatos y sales de cidos orgnicos, como estabilizadores contra el calor y la luz para los plsticos de cloruro de polivinilo. Se usan silicatos de plomo para la fabricacin de fritas de vidrio y de cermica, las que resultan tiles para introducir plomo en los acabados del vidrio y de la cermica. El azuro de plomo, Pb(N3)2, es el detonador estndar par los explosivos. Los arsenatos de plomo se emplean en grandes cantidades como insecticidas para la proteccin de los cultivos. El litargirio (xido de plomo) se emplea mucho para mejorar las propiedades magnticas de los imanes de cermica de ferrita de bario. Asimismo, una mezcla calcinada de zirconato de plomo y de titanato de plomo, conocida como PZT, est ampliando su mercado como un material piezoelctrico. Efectos Txicos Del Plomo

El Plomo es un metal blando que ha sido conocido a travs de los aos por muchas aplicaciones. Este ha sido usado ampliamente desde el 5000 antes de Cristo para aplicaciones en productos metlicos, cables y tuberas, pero tambin en pinturas y pesticidas. El plomo es uno de los cuatro metales que tienen un mayor efecto daino sobre la salud humana. Este puede entrar en el cuerpo humano a travs de la comida (65%), agua (20%) y aire (15%). Las comidas como fruta, vegetales, carnes, granos, mariscos, refrescos y vino pueden contener cantidades significantes de Plomo. El humo de los cigarros tambin contiene pequeas cantidades de plomo. El Plomo puede entrar en el agua potable a travs de la corrosin de las tuberas. Esto es ms comn que ocurra cuando el agua es ligeramente cida. Este es el porqu de los sistemas de tratamiento de aguas pblicas son ahora requeridos llevar a cabo un ajuste de pH en agua que sirve para el uso del agua potable. Que nosotros sepamos, el Plomo no cumple ninguna funcin esencial en el cuerpo humano, este puede principalmente hacer dao despus de ser tomado en la comida, aire o agua. El Plomo puede causar varios efectos no deseados, como son:

Perturbacin de la biosntesis de hemoglobina y anemia Incremento de la presin sangunea Dao a los riones Abortos y abortos sutles Perturbacin del sistema nervioso Dao al cerebro Disminucin de la fertilidad del hombre a travs del dao en el esperma Disminucin de las habilidades de aprendizaje de los nios Perturbacin en el comportamiento de los nios, como es agresin, comportamiento impulsivo e hipersensibilidad. El Plomo puede entrar en el feto a travs de la placenta de la madre. Debido a esto puede causar serios daos al sistema nervioso y al cerebro de los nios por nacer.

El Plomo ocurre de forma natural en el ambiente, pero las mayores concentraciones que son encontradas en el ambiente son el resultado de las actividades humanas. Debido a la aplicacin del plomo en gasolinas un ciclo no natural del Plomo tiene lugar. En los motores de los coches el Plomo es quemado, eso genera sales de Plomo (cloruros, bromuros, xidos) se originarn. Estas sales de Plomo entran en el ambiente a travs de los tubos de escape de los coches. Las partculas grandes precipitarn en el suelo o la superfice de aguas, las pequeas partculas viajarn largas distancias a travs del aire y permanecern en la atmsfera. Parte de este Plomo caer de nuevo sobre la tierra cuando llueva. Este ciclo del Plomo causado por la produccin humana est mucho ms extendido que el ciclo natural del plomo. Este ha causad contaminacin por Plomo hacindolo en un tema mundial no slo la gasolina con Plomo causa concentracin de Plomo en el ambientel. Otras actividades humanas, como la combustin del petrleo, procesos industriales, combustin de residuos slidos, tambin contribuyen. El Plomo puede terminar en el agua y suelos a travs de la corrosin de las tuberas de Plomo en los sistemas de transportes y a travs de la corrosin de pinturas que contienen Plomo. No puede ser roto, pero puede convertirse en otros compuestos. El Plomo se acumula en los cuerpos de los organismos acuticos y organismos del suelo. Estos experimentarn efectos en su salud por envenenamiento por Plomo. Los efectos sobre la salud de los crustceos puede tener lugar incluso cuando slo hay pequeas concentraciones de Plomo presente. Las funciones en el fitoplancton pueden ser perturbados cuando interfiere con el Plomo. El fitoplancton es una fuente importante de produccin de oxgeno en mares y muchos grandes animales marinos lo comen. Este es el porqu nosotros ahora empezamos a preguntarnos si la contaminacin por Plomo puede influir en los balances globales. Las funciones del suelo son perturbadas por la intervencin del Plomo, especialmente cerca de las autopistas y tierras de cultivos, donde concentraciones extremas pueden estar presente. Los organismos del suelo tambin sufren envenenamiento por Plomo.

El Plomo es un elemento qumico particularmente peligroso, y se puede acumular en organismos individuales, pero tambin entrar en las cadenas alimenticias.

Mercurio

El mercurio es un metal pesado y su presencia en el cuerpo humano resulta txica a partir de ciertos niveles crticos que dependen fundamentalmente, de un conocimiento de las relaciones dosis-efecto y dosis-respuesta. Asimismo, depende del conocimiento de las variaciones en la exposicin, absorcin, metabolizacin y excrecin en cualquier situacin dada. El mercurio es un metal ampliamente distribuido en el medio ambiente debido a las emisiones naturales y a su utilizacin por el hombre desde la edad antigua. En el medio ambiente se puede encontrar como mercurio metlico, formando parte de una sal inorgnica o como un compuesto organomercurial. La presencia de una u otra forma depende de diversos factores, y adems tanto en el medio ambiente como en el organismo se pueden transformar unas en otras mediante reacciones de xido-reduccin y de metilacin, reacciones en las que pueden intervenir algunos microorganismos. El mercurio inorgnico se usa ampliamente en plantas de cloro-soda, refinacin de metales preciosos, fabricacin o reparacin de instrumentos electrnicos, termmetros, y como componente comn de la amalgama odontolgica. Como vapor elemental, a concentraciones altas, el mercurio es bien reconocido por sus efectos agudos, tales como opresin torcica, dificultad para respirar, tos e inflamacin de las encas y la boca. A niveles ms bajos efectos agudos se manifiestan por dao renal, neuropata perifrica, gingivitis, sabor metlico en la boca, insomnio, irritabilidad, prdida de peso, trastornos de memoria, cambios de la personalidad, tales como enojo, labilidad emocional, timidez, indecisin.

Cromo

Elemento qumico, smbolo Cr, nmero atmico 24, peso atmico 51.996; metal que es de color blanco plateado, duro y quebradizo. Sin embargo, es relativamente suave y dctil cuando no est tensionado o cuando est muy puro. Sus principales usos son la produccin de aleaciones anticorrosivas de gran dureza y resistentes al calor y como recubrimiento para

galvanizados. El cromo elemental no se encuentra en la naturaleza. Su mineral ms importante por abundancia es la cromita. Es de inters geoqumico el hecho de que se encuentre 0.47% de Cr2O3 en el basalto de la Luna, proporcin que es de 3-20 veces mayor que el mismo espcimen terrestre. Existen cuatro istopos naturales del cromo, 50Cr, 52Cr, 53Cr, 54Cr, Se han producido diversos istopos inestables mediante reacciones radioqumicas. El ms importante es el 51Cr, el cual emite rayos gamma dbiles y tiene un tiempo de vida media aproximadamente de 27 das. El cromo galvanizado y pulido es de color blanco azuloso brillante. Su poder reflejante es 77% del de la plata. Sus propiedades mecnicas, incluyendo su dureza y la resistencia a la tensin, determinan la capacidad de utilizacin. El cromo tiene una capacidad relativa baja de forjado, enrollamiento y propiedades de manejo. Sin embargo, cuando se encuentra absolutamente libre de oxgeno, hidrgeno, carbono y nitrgeno es muy dctil y puede ser forjado y manejado. Es difcil de almacenarlo libre de estos elementos. El cromo forma tres series de compuestos con otros elementos; stos se representan en trminos de los xidos de cromo: cromo con valencia dos, CrO, xido de Cr(II) u xido cromoso; con valencia tres, Cr2O3, xido de Cr(III) u xido crmico, y con valencia seis, CrO3, anhdrido de Cr(VI) o anhdrido de cido crmico. El cromo es capaz de formar compuestos con otros elementos en estados de oxidacin (II), (III) y (VI). Se conocen tambin los perxidos, cido percrmico y percromatos. Los halogenuros (fluoruro, cloruro, yoduro y bromuro) de cromo son compuestos bastante comunes de este metal. El cloruro, por ejemplo, se utiliza en la produccin de cromo metlico mediante la reduccin del cloruro cromoso, CrCl2, con hidrgeno. Efectos del Cromo sobre la salud La gente puede estar expuesta al Cromo a travs de respirarlo, comerlo o beberlo y a travs del contacto con la piel con Cromo o compuestos del Cromo. El nivel de Cromo en el aire y el agua es generalmente bajo. En agua para beber el nivel de Cromo es usualmente bajo como en el agua de pozo, pero el agua de pozo contaminada puede contener el peligroso Cromo (VI); Cromo hexavalente. Para la mayora de la gente que come comida que

contiene Cromo III es la mayor ruta de entrada de Cromo, como Cromo III ocurre naturalmente en muchos vegetales, frutas, carnes, levaduras y granos. Varias maneras de preparacin de la comida y almacenaje pueden alterar el contenido de Cromo en la comida. Cuando la comida es almacenada en tanques de acero o latas las concentraciones de Cromo pueden aumentar. El Cromo III es un nutriente esencial para los humanos y la falta de este puede causar condiciones del corazn, transtornos metablicos y diabetes. Pero la toma de mucho Cromo III puede causar efectos sobre la salud tambin, por ejemplo erupciones cutneas. El Cromo (VI) es un peligro para la salud de los humanos, mayoritariamente para la gente que trabaja en la industria del acero y textil. La gente que fuma tabaco tambin puede tener un alto grado de exposicin al Cromo. El Cromo (VI) es conocido porque causa varios efectos sobre la salud. Cuando es un compuesto en los productos de la piel, puede causar reacciones alrgicas, como es erupciones cutneas. Despus de ser respirado el Cromo (VI) puede causar irritacin del nariz y sangrado de la nariz. Otros problemas de salud que son causado por el Cromo (VI) son;

Erupciones cutneas Malestar de estmago y lceras Problemas respiratorios Debilitamiento del sistema inmune Dao en los riones e hgado Alteracin del material gentico Cncer de pulmn Muerte

Efectos Txicos Del Cromo Hay varias clases diferentes de Cromo que difieren de sus efectos sobre los organismos. El Cromo entra en el aire, agua y suelo en forma de Cromo (III) y Cromo (VI) a travs de procesos naturales y actividades humanas. Las mayores actividades humanas que incrementan las concentraciones de Cromo (III) son el acero, las peleterias y las industrias textiles, pintura electrica y otras aplicaciones

industriales del Cromo (VI). Estas aplicaciones incrementarn las concentraciones del Cromo en agua. A travs de la combustin del carbn el Cromo ser tambin emitido al agua y eventualmente se disolver. El Cromo (III) es un elementos esencial para organismos que puede interferir en el metabolismo del azcar y causar problemas de corazn, cuando la dosis es muy baja. El Cromo (VI) es mayoritariamente txico para los organismo. Este puede alterar el material gentico y causar cncer. Los cultivos contienen sistemas para gestionar la toma de Cromo para que est sea lo suficientemente baja como para no causar cncer. Pero cuando la cantidad de Cromo en el suelo aumenta, esto puede aumentar las concentraciones en los cultivos. La acidificacin del suelo puede tambin influir en la captacin de Cromo por los cultivos. Las plantas usualmente absorben slo Cromo (III). Esta clase de Cromo probablemente es esencial, pero cuando las concentraciones exceden cierto valor, efectos negativos pueden ocurrir. No es conocido que el Cromo se acumule en los peces, pero altas concentraciones de Cromo, debido a la disponibilidad de metales en las aguas superficiales, pueden daar las agallas de los peces que nadan cerca del punto de vertido. En animales el Cromo puede causar problemas respiratorios, una baja disponibilidad puede dar lugar a contraer las enfermedades, defectos de nacimiento, infertilidad y formacin de tumores. Cuadros Sinpticos Cuadro Sinptico De Los Txicos Custicos Para ver el grfico seleccione la opcin "Descargar" del men superior Cuadro Sinptico de los Txicos Voltiles Para ver el grfico seleccione la opcin "Descargar" del men superior Cuadro Sinptico De Los Metales Pesados Para ver el grfico seleccione la opcin "Descargar" del men superior BIBLIOGRAFA

Albert, Lilia A. Curso Bsico de Toxicologa Ambiental / Lilia A. Albert. Mxico:ECO OPS OMS,1988 - 311 p. Ariens, E.J. Introduccin a la Toxicologa / E.J. Ariens, P.A. Lehman y A.M. Simonis.-- Mxico:Diana, 1978. -- 334 p. Bello Gutirrez, Jos y Lpez de Cerain Salsamendi, Adela. Fundamentos de ciencia toxiclogica/Jos Bello Gutirrez y Adela Lpez de Cerain Salsamendi -Madrid:Ediciones Daz de Santos S. A., 2001 -- 349 p.

Casarett, Louis y Doull, John. Manual de Toxicologa. La ciencia bsica de los txicos / Louis J. Casarett y John Doull. -- 5a edic. -- Mxico:Mac Graw-Hill Interamericana, 1999.

Casarett, Louis y Doull, John. Toxicology. The basic science of poisons / Louis J. Casarett y John Doull. -- 3a edic. -- New York: MacMillan Publishing Company, 1986. Crdoba, Daro. Toxicologa/Daro Crdoba et al.-- 4a ed. -- Bogota:Editorial El manual moderno S. A., 2000 -- 858 p. Fernicola, Nilda A.G.G. de Nociones Bsicas de Toxicologa / Nilda A.G.G. de Fernicola. -- Mxico:ECO OPS OMS, 1985. -- 113 p. Lauwerys, Robert R. Toxicologa industrial e intoxicaciones profesionales/Robert R. Lauwerys -- 3a ed. -- Barcelona:Masson S.A., 1994 - 631 p. Ladron de Guevara, J. y Moya Pueyo V. Toxicologa Mdica Clnica y Laboral / J. Ladron de Guevara y V. Moya Pueyo. -- 1ra. edic. -- Madrid: Mc.Graw - Hill Interamericana de Espaa. 1995 -- 785 p.

Loomis, Ted A. Fundamentos de la Toxicologa / Ted A. Loomis.--3a. Ed.-Zaragoza: Acribia, 1982 -- 274 p Toledo Salgado, Paulo E. y Fernicola, Nilda A.G.G. de. Nociones Generales de Toxicologa Ocupacional / Paulo E. Toledo Salgado y Nilda A.G.G. de Fernicola. -Mxico: ECO OPS OMS, 1989. -- 159 p.

Valle Vega, Pedro. Toxicologa de alimentos / Pedro Valle Vega. -- Mxico; ECO OPS OMS,1986. -- 219 p.

Toxicologa Forense es la rama de toxicologa que estudia los mtodos de investigacin medico-legal en los casos de envenenamiento y muerte. Muchas sustancias txicas no generan ninguna lesin caracterstica, de tal manera que si se sospecha alguna reaccin txica, la investigacin visual no sera del todo suficiente para llegar a una conclusin. Un toxiclogo forense debe considerar el contexto de la investigacin, particularmente cualquier sntoma fsico que se haya presentado, y cualquier otro tipo de evidencia recolectado en la escena del crimen que pueda ayudar al esclarecimiento del mismo, tales como recipientes con medicamentos, polvos, residuos y otras sustancias qumicas disponibles. Con dicha informacin y con las muestras de evidencia, el toxiclogo forense debe entonces determinar cuales sustancias txicas estn presentes en ellas, bajo que concentraciones, y cual seran los efectos de dichas sustancias en el organismo humano. Determinar la naturaleza de alguna sustancia ingerida no es normalmente una tarea fcil, ya que es muy raro que una sustancia qumica permanezca intacta despus de ser ingerida sin antes haber sido metabolizada por los procesos naturales del cuerpo humano. Por ejemplo: herona es casi inmediatamente metabolizada a morfina, haciendo factores tales como marcas de inyeccin y determinacin de pureza qumica necesarios para poder confirmar el diagnstico. La sustancia tambin pudo haber sido diluida mientras se dispersa en todo el cuerpo: mientras que una pastilla u otra dosis regulada de algn frmaco tenga gramos o miligramos del ingrediente activo, una muestra individual bajo investigacin puede que slo tenga microgramos o nanogramos.

Disolventes Aromticos. Benzol o benceno:

Usos: Destilacin de la hulla, industria del caucho, industria de pintura de secado rpido, extraccin de grasa y limpieza en seco, materia prima en la industria qumica, fabricacin de colas y adhesivos, impresin por tcnicas de helio y fotograbado. Examen hematolgico: Anemia hipercrmica, leucopenia con agranulocitosis,

trombocitopenia. Examen de Anatoma Patolgica: Signos de asfixia, anemia, alteraciones heptica, miocrdica y suprarrenal. Alteracin de mdula sea. Tolueno (homlogo del benzol): Usos: Disolventes de grasas, pinturas, lacas y pegamentos. Obtencin de sacarina y nitrotolueno. rganos afectados: Sistema Nervioso, rin, piel. Monoclorobenzol: Usos: Obtencin de fenol, anilinas y DDT. Fabricacin y estabilizacin de pinturas y tintas. rganos afectados: Sistema nervioso, hgado y rin, tejido hematopoytico y ojos. Investigacin de Nitro y Amino Derivados de Hidrocarburos aromticos. Usos: Explosivos, colorantes sintticos, fabricacin de insecticidas y herbicidas, industria qumica y farmacutica, industria del caucho, industria fotogrfica. Derivados nitrados de los hidrocarburos aromticos: a. Dinitrobenceno. b. Trinitrobenceno. c. Dinitrotolueno. d. Dinitrofenol.

e. Trinitrofenol. f. Dinitro-ortocresol. Nitrobenzolismo: Formas de intoxicacin: a. Profesionales: Obtencin de colorantes nitrados, industria del caucho, fabricacin de explosivos, empleo en perfumera (fabricacin de jabones), esencia de almendras margas. b. Accidentes domsticos: Esencia de trementina, fabricacin de barnices y abrillantadores. Uso en fotografa como revelador. c. Alimenticias: Ciertos licores a los que se les adiciona mononitrobenceno en sustitucin de esencia de almendras amargas. El examen de Anatoma Patolgica es caracterstico: a. Examen externo: cianosis apizarrada, con tinte ictrico o subictrico. Livideces de color oscuro, marrn (por metahemoglobina). b. Signos de asfixia: Sangre fluda, congestin venosa generalizada, manchas equimticas en mucosas de esfago y duodeno. Lesiones hepatorrenales. Investigacin Toxicolgica: a. En el vivo: Muestras de sangre y orina. En sangre investigacin cuantitativa de metahemoglobina. b. En el cadver: Muestras de vsceras. Derivados aminados de los hidrocarburos aromticos: Anilinas (homlogos de toluidinas y xilidinas). Derivados de sustitucin (metilanilinas, dimetil anilina, etilanilina). Naftilaminas. Parafenilendiamina. Bencidina.

Fuentes de Intoxicacin: Materias colorantes para telas, cueros y peluquera. Base de productos farmacuticos (acetanilida, fenacetina, sulfamidas). Industria de explosivos e industria qumica. Examen de Anatoma Patolgica similar al nitrobenceno. Investigacin Toxicolgica. Estudio Toxicolgico y Mdico Legal del Alcohol: El alcohol etlico o etanol es un lquido aromtico y combustible que procede de la fermentacin de sustancias azucaradas, del almidn y de la celulosa. Constituye el elemento activo (unido, a veces, a otros principios tambin txicos) de las bebidas espirituosas o alcohlicas. El alcohol etlico puede dar lugar a una intoxicacin comn, accidental o voluntaria, y a una intoxicacin profesional. La intoxicacin comn es el resultado de la ingestin de bebidas alcohlicas en cantidad variable, bien de forma espordica, bien de forma habitual; puede dar lugar a accidentes txicos agudos, en el primer caso, crnicos, en el segundo. Las intoxicaciones agudas presentan formas leves, habitualmente conocidas como ebriedad o embriaguez, de escaso inters clnico, pero con una importancia criminalstica y mdico legal extraordinaria. Las formas graves de la intoxicacin alcohlica aguda son excepcionales, si bien en algunos casos pueden constituir la causa de la muerte. Las intoxicaciones crnicas poseen una gran resonancia clnica y psiquitrica, dando origen a sntomas somticos de suma trascendencia (gastritis, dispepsias, miocardosis, cirrosis, etc.), as como a cuadros psquicos de variada entidad (delirium tremens, alucinosis alcohlica, celotipia, demencia, etc.). Su estudio encuentra un lugar ms apropiado en la Patologa Mdica y en la Psiquiatra, respectivamente.

La intoxicacin profesional es debida a la inhalacin de vapores de alcohol en ambientes de trabajo: refineras, bodegas, fbricas de sombreros de fieltro, de seda artificial, de plvora. Los cuadros clnicos, superponibles a los de la intoxicacin comn, pueden ser asimismo agudos, en general de leve entidad, o crnicos, de mayor trascendencia clnica y social. Nuestro estudio se va a centrar en la intoxicacin alcohlica aguda, con especial atencin a los problemas mdico legales que plantea en la prctica. Importancia Mdico Legal de la embriaguez. La embriaguez, o conjunto de fenmenos psicosomticos resultantes de la intoxicacin alcohlica aguda, posee una importancia sociolgica, criminolgica y mdico legal extraordinaria. La trascendencia social del alcoholismo, en sus diversas manifestaciones, est demostrada por mltiples estadsticas, que sealan sus repercusiones econmicas, profesionales, familiares y de toda ndole. Sin embargo, juegan aqu intereses de amplios sectores nacionales que impiden la adopcin de medidas prohibitivas en su consumo. El fracaso de la famosa ley seca americana es un buen ejemplo. Extenderse en este aspecto del alcoholismo sobrepasara los lmites de nuestro estudio. Por el contrario, no podemos dejar de ocuparnos de la importancia crimingena y criminalstica de la embriaguez, motivo de frecuentes actuaciones mdico legales, que dan lugar a variados y difciles problemas periciales. Ante todo, globalmente considerado, el alcohol es un factor crimingeno general de primer orden. Est comprobado que los llamados "das criminales" es decir, aquellos en los que estadsticamente es ms elevado el nmero de delitos, corresponden precisamente a los das de intemperancia en el consumo de bebidas alcohlicas. De modo paralelo, aquellas regiones de un pas, aquellas ciudades, o aquellos distritos de una poblacin, en el que el consumo de alcohol es mayor, poseen igualmente un mayor ndice de criminalidad. Aadamos, como demostracin experimental, que todos los intentos de restringir el consumo de bebidas espirituosas se traducen siempre en un descenso del nmero de delitos.

Pero adems, el alcohol, engendra de modo especfico determinados delitos, cuya frecuencia experimenta unos incrementos acusados en los das de consumo alcohlico. Entre estos delitos merecen mencionarse: las rias y altercados, las alteraciones del orden pblico, las lesiones y an los homicidios, los insultos, la rebelin y la desobediencia. Lugar destacado merece los delitos sexuales, en cuya gnesis tiene el alcohol un papel desencadenante, demostrado tanto casustica como estadsticamente. Pero sin duda, la mayor importancia desde el punto de vista numrico, as como por la gravedad de sus consecuencias, corresponde al papel del alcohol en los llamados delitos de circulacin o sucesos de trnsito. El gran nmero de estos y la responsabilidad que incumbe en su produccin al alcoholismo, tanto del conductor como de la vctima, ha obligado en todos los pases a dictar medidas legislativas especiales, tendientes a su profilaxis y represin. Fuentes de la Intoxicacin Alcohlica. Las fuentes de intoxicacin del alcoholismo agudo estn constituidas por las bebidas espirituosas o alcohlicas que, segn su grado de concentracin en alcohol, se dividen en tres grupos:

Bebidas dbilmente alcohlicas: el porcentaje de alcohol oscila entre el 1 y el 8%. Resultan de la fermentacin de jugos vegetales conteniendo almidones o azcares poco fermentescibles: cerveza y sidra.

Bebidas medianamente alcohlicas: el grado de alcohol oscila entre el 10 y el 20%. Proceden de la fermentacin de los mostos de una, cuyo alto contenido en glucosa les hace fermentar fcilmente. Segn la tcnica de la vinificacin, el tiempo de fermentacin y de envejecimiento, resultan tipos distintos de vinos, con graduacin alcohlica diferente, desde los vinos ordinarios de mesa (10 a 12) hasta la de los vinos generosos (jerez, oporto, vermuth, mlaga), que oscila de 15 a 20..

Bebidas fuertemente alcohlicas: en la obtencin de estas bebidas se suceden dos fases, una primera de fermentacin, seguida de una destilacin del producto de la fermentacin, con lo que se enriquece considerablemente la concentracin

alcohlica. Se parte de jugos vegetales muy diversos, obtenindose as: coac, ans, ron, whisky, vodka, aguardientes, cremas, etc. El grado alcohlico alcanza hasta el 40 a 50%. Aunque estos distintos tipos de bebidas pueden contener otros elementos que definen sus caracteres organolpticos, en condiciones ordinarias la embriaguez se debe de modo exclusivo al alcohol etlico. Dosis Txicas. Las dosis txicas del alcohol etlico son variables con las circunstancias individuales y, ms especialmente, con el acostumbramiento del sujeto. No obstante, la experimentacin y la clnica permiten conocer los valores medios de su toxicidad, an cuando slo sea a ttulo de orientacin. La ingestin de 1.20 a 1.50 gramos de alcohol por kilo de peso produce embriaguez en las tres cuartas partes de los sujetos. Superadas estas cifras la embriaguez es la regla, pero si la cantidad ingerida llega a 5 o 6 gramos por kilo de peso la intoxicacin puede ser mortal. Precisando ms diremos que 0.75 gramos de alcohol por kilo inducen transtornos en la conducta, cuando se trata de funciones delicadas; cantidades de 1.50 a 2.35 gramos de alcohol por kilo de peso provocan un cierto grado de embriaguez, sobre todo en individuos no acostumbrados; dosis superiores a 2.35 gramos por kilo de peso conducen a la embriaguez, incluso a los sujetos bebedores habituales; si la dosis llega a 3.15 gramos por kilo de peso los fenmenos de ebriedad son graves en todos los sujetos. Las dosis mortales son siempre superiores a los 4 gramos por kilo de peso, excepto en los nios que tienen una mayor sensibilidad. Teniendo en cuenta la concentracin alcohlica de las distintas bebidas, puede calcularse la cantidad de estas que corresponden a los datos expuestos. Suponiendo un vino con un 10% de alcohol o un licor de 40, un hombre de 70 kilogramos experimentara sntomas de embriaguez en mayor o menor grados tras la ingestin de cantidades de vino comprendidas entre 1 y 2 litros, o de licor comprendidas entre 250 y 500 cc. Si se ingieren los dos litros de

vino o el medio litro de licor, cualquier individuo de tal peso presentar graves fenmenos de embriaguez. Para producir la muerte debera ingerir 3.5 litros de vino 850cc. del licor. Metabolismo del alcohol etlico. El alcohol se absorbe, de ordinario, por la va digestiva. Se inicia en el estmago, en donde tiene lugar en su mayor proporcin, y se contina en el intestino delgado. La rapidez de esta absorcin depende de varios factores: 1. La cantidad de alcohol ingerido. 2. La divisin de dicha cantidad en varias libaciones. 3. El grado alcohlico de la bebida ingerida. 4. La presencia, y su naturaleza, de los alimentos que haya en el estmago. 5. El acostumbramiento del sujeto. Inmediatamente despus de la ingestin, se inicia la absorcin a travs de la mucosa digestiva, pasa a la vena porta, atraviesa el hgado y se derrama en la circulacin general sangunea y linftica. Se trata de un simple proceso de difusin que se contina cediendo la sangre el alcohol a los tejidos. En este proceso se observa como la concentracin del alcohol en la sangre aumenta rpidamente despus de la ingestin; aumento que se mantiene, pues aunque en virtud de la difusin lo va cediendo a los tejidos, tal cesin viene compensada de sobras con el nuevo paso del alcohol que sigue absorbindose. Llega, no obstante, un momento en que se equilibran la absorcin y la difusin, con lo que la concentracin se mantiene uniforme. En este momento, llamado de equilibrio de difusin, la difusin del alcohol en el organismo es bastante uniforme, con diferencias entre los diversos tejidos que dependen de su riqueza en agua. Conforme va llegando el alcohol a los tejidos se inicia el proceso de detoxicacin, constituido por oxidaciones sucesivas que transforman inicialmente el alcohol en acetaldehido, despus en cido actico, para terminar en bixido de carbono y agua; en este proceso se desprenden 7.2 caloras por gramo de alcohol. Desaparecido parte del alcohol de

los tejidos, la sangre lo difunde nuevamente hasta volver a alcanzar nuevamente el equilibrio de difusin que se rompe una vez ms por destruccin oxidativa, con paso acto seguido de alcohol sanguneo. Este factor, oxidacin tisular, se aade a la estructura de cada tejido (con su respectiva riqueza en agua) para determinar la cantidad de alcohol que presenta en un momento determinado. Segn su concentracin alcohlica a los largo de todo el proceso metablico, los humores y tejidos pueden clasificarse en un orden: Sangre > Cerebro y riones > Pulmones y corazn > Paredes duodenales > Msculos estrados > Hgado. En un lugar sensiblemente distanciado figuran dos tejidos: el tejido adiposo y el tejido seo, cuya proporcin en alcohol es mnima. Las investigaciones fundamentales de Mellamby, Widmark, Nicloux, confirmadas reiteradamente, han demostrado que el proceso oxidativo tiene lugar a una velocidad uniforme, con un ritmo regular, independientemente del trabajo muscular, del fro ambiente y an de la concentracin alcohlica en tejidos y humores. Ello ha permitido calcular el coeficiente de etiloxidacin, con el que se expresa la cantidad de alcohol quemado por minuto y kilogramo de peso. Dicho coeficiente es prcticamente igual en todos los hombres, con muy escasas diferencias individuales. Las diferencias segn el sexo son ms acusadas. Segn Widmark, este coeficiente, al que se le asigna la letra griega "beta", tendra los siguientes valores: En el hombre : 0.0025 gramos ( 0.00056) En la mujer : 0.0026 gramos ( 0.00037) Parece bien demostrado que estos valores se incrementan considerablemente (hasta un 20%) como consecuencia del acostumbramiento. Esto explicara, al menos en parte, la mayor capacidad para beber de los alcohlicos respecto de los abstemios. El proceso metablico del alcohol se reduce, pues, a estos pasos: absorcin, difusin, oxidacin. El elemento intermediario es la sangre, cuya concentracin alcohlica, una vez establecido el equilibrio de difusin, indica la marcha del proceso, e indirectamente el

estado clnico del sujeto. Dicho de otra forma, si los efectos clnicos del alcohol dependen de la cantidad de ste presente en los tejidos y la misma determina la alcoholemia existente en cada momento, el estudio de la concentracin del alcohol en sangre y la curva alcoholmica tendr un evidente valor diagnstico mdico legal. Mecanismo de accin. A dosis fisiolgicas el alcohol contribuye a la produccin de calor orgnico. Pero, sobrepasada dicha dosis, dando ocasin a impregnar a los tejidos, tiene un efecto narctico que depende de su liposolubilidad, en virtud de la cual se fija en los lipoides cerebrales. La accin de las clulas nerviosas, como sucede con los dems narcticos, es difsica: provoca inicialmente una excitacin de los centros nerviosos, que va seguida de su depresin. Diagnstico Mdico Legal de la Embriaguez. Para responder a las diversas exigencias judiciales respecto a la embriaguez, el perito debe establecer no slo la naturaleza del cuadro clnico y su profundidad, sino tambin su origen. Dispone para ello de mtodos clnicos y de mtodos bioqumicos. Mtodos clnicos: Varias dificultades se oponen al diagnstico clnico de la embriaguez. Ante todo, no existe ningn sntoma aislado que sea peculiar del alcohol. Por otra parte, la resistencia individual frente al txico es muy variable, por lo que el juicio, en cada caso concreto, debe de ser prudente y nunca generalizador. Segn la British Medical Association, a los efectos mdico legales debe considerarse embriagado a la persona que se encuentra bajo la influencian del alcohol en grado tal que haya llegado a perder el control de sus facultades, de modo que resulta incapaz de ejecutar con acierto su ocupacin habitual. Para establecer dicha influencia, deben aplicarse pruebas clnicas que determinen los siguientes puntos: 1. Si la persona de referencia ha consumido recientemente alcohol.

2. Si la misma est bajo la influencia del alcohol en tal grado que haya perdido el control de sus facultades. 3. Si este estado puede ser debido, total o parcialmente, a una condicin patolgica que origine sntomas anlogos o similares a los de la intoxicacin alcohlica. Pruebas de consumo reciente de alcohol. La nica prueba prctica a este respecto es el olor a lquidos alcohlicos en el aliento y en las materias vomitadas en su caso. Tiene, sin embargo, las siguientes salvedades: la intensidad del olor vara mucho con la naturaleza del lquido consumido, as como con el tiempo transcurrido desde la ingestin; algunas sustancias pueden desfigurar, atenuar o intensificar tal olor; por ltimo, dicha percepcin depende de la sensibilidad olfatoria de quien lo explora. Pese a estas reservas, si no hay olor a lquido alcohlico en el aliento de un sujeto reconocido dentro de un plazo razonable despus de su arresto, es improbable que haya consumido alcohol recientemente. Pruebas de la prdida del control de las facultades. No existe ninguna prueba aislada que, tomada en si misma, justifique al mdico a decidir que la cantidad de alcohol consumida ha originado la prdida del control de sus facultades a la persona examinada. Una conclusin correcta slo puede lograrse considerando una combinacin de varias pruebas y observaciones, tales como las siguientes:

Lengua seca, saburral o alternativamente salivacin excesiva. Conducta general: irregularidades, tales como insolencia, lenguaje injurioso, locuacidad, excitacin o indiferencia.

Estado de los vestidos: especialmente el desorden y la suciedad de los mismos, en contraste con las costumbres y estado social del examinado.

Apariencia de la conjuntiva: irritacin y sufusin conjuntival.

Estado de las pupilas y reactividad de las mismas: las pupilas pueden variar desde la ms extrema dilatacin a la mxima contraccin; pueden aparecer isocricas o anisocricas; en cambio, es excepcional que se mantengan normales. Cuando se ha ingerido alcohol en cantidad txica, est ausente el reflejo pupilar a la luz ordinaria, pero es capaz de contraerse ante una luz muy fuerte, permaneciendo contrada un tiempo anormalmente largo. Es frecuente la presencia de nistagmus.

Carcter de la palabra: voz vacilante y ronca con la articulacin dificultada. Memoria: prdida o confusin de la memoria, especialmente de los hechos recientes, interesando sobre todo la apreciacin del tiempo, que es lo ms afectado.

Forma de andar, de girar sobre si mismo, sentarse y levantarse, o recoger un lpiz o moneda del suelo.

Temblor, as como errores de la coordinacin y orientacin. Caracteres de la respiracin y especialmente, presencia de hipo.

Estados Patolgicos capaces de simular una intoxicacin alcohlica.


Fiebres graves. Lesiones inflamatorias agudas del cerebro o de las meninges cerebrales. Otras lesiones menos agudas del sistema nervioso central. Alteraciones mentales y nerviosas. Enfermedades en las que haya un dficit del metabolismo general. Consecuencias de lesiones craneales traumticas. Efectos agudos de otras drogas distintas al alcohol. Efectos crnicos de otras medicaciones. Efectos de temperaturas extremas.

Excesiva prdida de sangre. Enfermedad de Stokes-Adams. Shock nervioso sbito. Trance histrico. Autointoxicacin. Acidosis.

El diagnstico deber de hacerse a travs de una anamnesis minuciosa, la exploracin fsica completa de los principales sistemas orgnicos, con las pruebas funcionales pertinentes, y los exmenes complementarios de laboratorio. Mtodos Bioqumicos. Consisten en la dosificacin del alcohol en la sangre o en otros humores orgnicos, de donde deducir la impregnacin alcohlica del organismo. Ciertamente la correlacin entre el estado clnico y el grado de impregnacin alcohlica no es absoluta, como ya se ha sealado, en virtud de ciertas diferencias individuales, tanto en el sentido de una mayor susceptibilidad a los efectos del alcohol en unos sujetos, mientras que otros exhiben una tolerancia superior a la media. Pese a todo, las mltiples determinaciones realizadas han permitido comprobar que tales diferencias son, en general, escasas, por lo que no afectan sensiblemente a los resultados. Por otra parte, la interpretacin de estos, se hace de forma suficientemente amplia para cubrir las mayores diferencias individuales. Los mtodos bioqumicos pueden dividirse en mtodos incruentos (determinacin del alcohol en el aire espirado, alcotest Drager, Alcometer Bench) y mtodos cruentos (mtodo de Truhaut Boudene, mtodo espectrofotomtrico, mtodo de ADH, cromatografa en fase gaseosa). Valoracin Mdico Legal de la Alcoholemia.

La interpretacin mdico legal de las cifras de alcoholemia se hace con la ms exquisita prudencia, para cubrir las posibles diferencias individuales de sensibilidad frente al alcohol. Por otra parte, teniendo en cuenta que los mtodos qumicos dosifican como alcohol las sustancias reductoras voltiles presentes en la sangre, no se toman en consideracin las cifras analticas bajas que pudieran corresponder a ste origen. En efecto, Lofthum empleando el mtodo de Widmark, ha encontrado en la sangre de sujetos sanos abstemios un 0.1 por 1,000 de sustancias reductoras. Wenger, con el mtodo de Nicloux, encuentra, en casos de diabetes hasta 0.35 gramos por 1,000; cifra que segn el mismo autor puede llegar al 0.48 por 1,000 despus de un consumo grande frutas. Maricq seala que ciertos frmacos (en especial en la narcosis), alimentos mal conservados e incluso ciertas intoxicaciones profesionales, pueden falsear los resultados. De acuerdo con estos principios, las conclusiones generalmente aceptadas, en cuanto a la valoracin mdico legal de la alcoholemia, son las siguientes: 1. Una alcoholemia inferior a 0.5 gramos de alcohol por mil cc. de sangre no indica necesariamente que el sujeto haya consumido bebidas alcohlicas. 2. Entre 0.50 y 1.0 gramos de alcohol por mil cc. de sangre, las posibilidades de que haya intoxicacin van aumentando, pero sin que pueda asegurarse que existan alteraciones clnicas y en que grado. 3. En el Per por encima de 0,50 gramos (en choferes que conducen maquinas profesionales) y de 0.7 gramos por 1,000 cc. (en choferes particulares) se considera de acuerdo a los nuevos dispositivos legales vigentes. 4. Una alcoholemia comprendida entre 1.0 y 2.0 gramos por 1,000 se corresponde con la fase ebriosa de la intoxicacin alcohlica, pero para ser valorada jurdicamente debe ir acompaada de los correspondientes signos clnicos de la intoxicacin. Dicho de otra manera, debido a las diferencias individuales en el modo de responder al alcohol, con estos valores no hay seguridad de cual era el estado del sujeto y por ello deben coincidir los datos clnicos y los bioqumicos para establecer el diagnstico de embriaguez. 5. Por encima de 2 gramos de alcohol por 1,000 cc. de sangre puede afirmarse la realidad de la embriaguez, an en ausencia de todo dato clnico. 6. Cifras alcoholmicas de 4 a 5 gramos por 1,000 cc. se encuentran constantemente durante el estado de coma alcohlico.

7. Finalmente, la mayor parte de los autores coinciden en aceptar que valores alcoholmicos superiores al 5 por 1,000, demostrados en el cadver, justifican el diagnstico de muerte por alcoholismo agudo. Como se ve el punto de polmica corresponde a los valores de alcohol en sangre comprendido entre 0.5 y 2.0 gramos por 1,000. En efecto, para estas cifras todas las posibilidades entran en juego. Sujetos con gran susceptibilidad a los efectos del alcohol pueden presentar estados graves de embriaguez con total incapacidad para conducir un vehculo, mientras que otros, con una tolerancia al alcohol superior a lo normal, apenas acusaran los efectos de la bebida y podran conducir un vehculo, mientras que otros con una tolerancia superior a la normal, apenas acusaran los efectos de la bebida y podran conducir un vehculo automvil con una seguridad normal. Las mismas consideraciones podran hacerse para otras situaciones jurdicas: rias, lesiones personales, accidentes de trabajo, etc. Por ello, cuando se dan estas cifras, el resultado bioqumico debe completarse con el diagnstico clnico. O lo que es lo mismo, dadas las limitaciones de la prctica, con los datos testificales sobre su comportamiento, conducta y estado, para formar un juicio mdico legal sobre la presencia o ausencia de embriaguez y su grado. Alcohol como modificador de la responsabilidad criminal. Todo individuo que en el momento de la comisin de los hechos tenga una alcoholemia superior a 2 gramos por 1,000 debe considerarse bajo los efectos del alcohol y beneficiarse del atenuante y examinante previstas. Diagnstico de intoxicacin en el cadver.

Contenido gstrico. Corazn derecho. Vena femoral. Humor vtreo.

Cuando se encuentra alcohol en el estmago se plantean dos posibilidades:


Estamos en la fase de absorcin. Que el alcohol haya difundido pasivamente post-mortem al corazn derecho y a vsceras contiguas.

Muerte por intoxicacin alcohlica. La concentracin letal mnima exigible debe de ser 4.0 gramos. Variaciones post-mortem del alcohol:

Prdida de alcohol por evaporacin. Cuando el almacenamiento no es correcto y se deja espacio libre entre el nivel de la sangre en el tubo y tapn. Ganancias de alcohol formado por microorganismos.

Preservacin de la muestra:

Recoleccin en envase de vidrio con agujas y material estril. Se debe llenar el envase por completo. Se adiciona fluoruro sdico y anticoagulante.

Es necesario conocer el tiempo de sobrevida.

INTRODUCCIN El tema de drogas es uno de los puntos mas controvertidos en la sociedad actual, es por ello que se afirma que constituye un verdadero problema social. No obstante en nuestro pas el problema de las drogas no tiene la dimensin que alcanza en otros.

En el Per, el consumo de drogas viene de antao vinculado al desarrollo social y cultural del pas. Por eso, es acertado no castigar el consumo de drogas por parte de adultos, lo que ira en contra de la libertad individual de toda persona. Se prohben ciertas drogas y no otras que tienen igual o ms poder destructor sobre el organismo, como por ejemplo : el tabaco, el alcohol, sedantes. En el presente trabajo, analizaremos el art. 299 del Cdigo Penal referente a la posesin licita de drogas.

TENENCIA DE DROGA PARA CONSUMO 1.- NOCIONES GENERALES : Se distingue entre la posesin de droga para el consumo y la posesin para el trfico. Por tanto, puede afirmarse que se diferencian varias clases de posesin de droga: la droga para el trfico (art. 296 CP); la posesin de droga en pequea cantidad ( art. 298 CP); la posesin para el consumo (art. 299 CP). Se castigan los dos primeros, dejando el ltimo exento de pena. Las drogas son agentes naturales o qumicos que afectan las funciones y la estructura del cuerpo de los seres vivientes. Cambian la manera de actuar, pensar o sentir de quienes las consumen. Los tipos ms comnmente utilizados son: Antibiticos: sustancia producida por bacterias y otros organismos, cuya funcin es destruir o inhibir el crecimiento de ciertos microorganismos en el cuerpo. Estimulantes: son drogas que estimulan el sistema nervioso central y Sedantes: son drogas que producen calma y relajacin muscular debido a que retardan el funcionamiento del sistema nervioso central. Inhalantes: son solventes voltiles, aerosoles o vapores que se inhalan por va nasal. Narcticos: son las drogas derivadas del opio, algunas de ellas sintticas, las cuales son sumamente adictivas. Las drogas recetadas son preparadas en su justa medida para usarse con la frecuencia adecuada, por lo que benefician nuestra salud ayudndonos a combatir las enfermedades. Sin embargo, las drogas ilcitas que se venden en la calle se consumen en su forma pura, combinaciones o derivados. Utilizadas espordica o adictivamente, intoxican y van deteriorando los rganos vitales hasta degradar al ser humano a un estado de total inutilidad que puede concluir con su muerte. LA ANFETAMINA. Es una droga estimulante. En 1927 se descubri que esta droga aumentaba la presin sangunea, agrandaba los pasajes nasales y bronquiales y estimulaba el sistema nervioso central. El uso de esta droga fue regulado en los aos '60 por prescripcin. Actualmente se utiliza contra una enfermedad rara y seria conocida como Narcolepsia, en la cual sus vctimas padecen de sueo descontrolado. "Speed", Cruces Blancas, "Uppers", "Dixies", "Bennies" y Cristal.

En su forma pura, es un cristal amarillento que se fabrica como un comprimido en cpsulas, pldoras o tabletas. Se ingiere oralmente, se inyecta o inhala a travs de los pasajes nasales. Si se ingiere, la droga tiene un sabor agrio. En inyecciones es muy dolorosa. LA COCANA. Es una droga derivada del arbusto de la coca, el cual crece mayormente en las montaas de los Andes, Bolivia, Colombia y Per. Es un alcaloide estimulante. Sal Hidroclorhdrica; La Gran C; "Lady"; Nieve; Coca; "Coke"; "Nose , Candy"; "Snowbird"; "Free Base" (Base Libre) Usualmente se presenta como un polvo blanco fino. Se suele mezclar con substancias tales como talco, maicena, anfetaminas, quinina, cido bsico, estricnina, detergentes, formol, etc. De ah que su pureza flucte entre un 5% y un 50%. La forma ms comn de utilizar el polvo de cocana es inhalndolo. La cocana que se vende en la calle es soluble en agua, por lo que tambin la inyectan por va intravenosa. EL "CRACK" O BASE LIBRE. Es un derivado de la cocana. Se obtiene calentando el hidrocloruro de cocana con ter, amonio o bicarbonato de soda (baking soda). El nombre proviene del sonido que hace la mezcla al calentarse. Se presenta en forma de rocas blancas. El Crack que es un derivado procesado de la cocana, suele fumarse en pipa. LSD. Es una droga alucingena. Fue descubierta en 1938 por el Dr. Alberto Hofmann.Se deriva del Acido Lisrgico, el cual se encuentra en el hongo Ergot que crece en el centeno y otros granos. Acido, "Microdot", Rayo Blanco, Cielo Azul y Cubos de Azcar. Puede verse como tabletas coloreadas, papel secante, lquido claro o cubos cuadrados de gelatina. Se ingiere oralmente, se lame la gelatina o se coloca en los ojos. LA MARIHUANA. Es una mezcla verde, marrn o gris de hojas y flores secas de la planta de camo Canabis Sativa. La marihuana contiene 400 productos qumicos que causan euforia, pero el THC o delta-9-tetrahidrocanabinol es el ingrediente principal. La proporcin de THC y de otros productos qumicos vara de una planta a otra. Pasto, Yerba, Sinsemilla, Moto, "Marijuana", "Pot", "Dope", "Ganja". Es parecida al perejil seco, con tallos y /o semillas. Usualmente se fuma en forma de cigarrillos o en pipa, aunque hay quienes la comen.

DISOLVENTES Y SUSTANCIAS VOLATILES El aumento del abuso de disolventes es un fenmeno reciente, que preocupa, sobre todo, porque afecta a los nios y puede conducir rpidamente a una dependencia psquica severa. El trmino popular "esnifado de pegamentos" es demasiado restrictivo, ya que el problema alcanza la inhalacin de muchas sustancias caseras, desde pinturas, a la gasolina de mecheros o los sprays de laca para el pelo. Se ha calculado que un hogar medio tendra unas 30 sustancias de las que se podra abusar.

Los efectos mas corrientes provocados por el consumo pueden ser un comportamiento ebrio y antisocial. .El abuso de disolventes puede causar serios problemas de salud e incluso muertes accidentales. HERONA. Es una droga derivada de la morfina, la cual se obtiene de la flor de opio. Se conoce con los nombres de Azcar Negra, "Smack", "Horse", "Big H", "Black Tar", entre otros. Es un polvo de color blanco a marrn oscuro o sustancia parecida al alquitrn. Se inyecta a la vena o a un msculo, se fuma o se inhala. Cuando se inyecta, su efecto llega al cerebro entre 15 a 30 segundos. Si se fuma, llega al cerebro en 7 segundos. LA MORFINA. La morfina es el principal alcaloide del opio, su contenido puede variar entre el 8 y el 18 %, segn la regin donde se cultive la planta. Es un potente supresor del dolor y produce efectos somnferos. La morfina es un polvo cristalino blanco, muy suave al tacto, siendo su olor ligeramente cido teniendo sabor amargo. La morfina en polvo puede variar desde un color blanco sucio, hasta marrn. Se extrae al disolver el opio crudo en agua, tratarlo con cal y luego filtrarlo. Se aade cloruro de amonio a la solucin, lo que tiene como resultado la precipitacin de una base cruda de morfina. Se separa y se purifica an ms con otros productos qumicos. La sustancia resultante es un analgsico, de tres a cinco veces ms potentes en sus efectos que el opio mismo. La morfina destinada a convertirse en herona, en los laboratorios clandestinos, varia de color hasta llegar al pardo o marrn claro, ya que su color es tanto ms claro cuanto ms refinado es el producto Nombre vulgares; Morfo, Mor, Sta. Enma, Casa Blanca. 2.- BIEN JURDICO PROTEGIDO : Hay que tener en cuenta la diferencia entre el bien jurdico en el trfico ilicito de drogas que es la salud pblica, el cual esta enmarcado en el Cdigo Penal en los delitos contra la seguridad pblica. Por tanto, nos encontramos ante un bien jurdico macrosocial, la salud pblica. Es necesario resaltar que no todos los delitos establecidos en la Seccin II Trfico ilcito de drogas protegen la salud pblica, sino que hay disposiciones, como en este caso, en las que el bien jurdico protegido es la libertad personal, por lo que dichas disposiciones, para mantener una mejor sistemtica, deberan estar contenidas en los delitos contra la libertad personal; en todo caso se podra sostener que se protege la salud pblica pero de una manera indirecta. 3.- ANLISIS DEL TIPO: La posesin se entiende como tenencia de droga. Esta posesin tiene que se de dosis personal. Por dosis personal nuestra doctrina entiende aquella cantidad de droga que diariamente puede ingerir una persona por cualquier va. Si la posesin excede de dicha dosis, se plantean dudas respecto al destino final de tales dosis, las cuales puede que tengan un uso personal, o bien pueden ser destinadas al trfico. La dosis personal ser determinada por el juez. La dosis personal tiene que ser para el propio e inmediato consumo. Es innovadora la regulacin que el Cdigo realiza de la exencin de pena de la tenencia de drogas para el consumo, basndose en la jurisprudencia del Tribunal Supremo Espaol. El Cdigo establece criterios para la determinacin, por parte del Juez, de la dosis personal para el consumo. La correlacin peso dosis, cantidad de droga que requiere el consumidor y que

depende de la clase de droga y de la concentracin de elementos psicoactivos; pureza de la droga, la que es variable de acuerdo al tipo de droga y la aprehensin de la droga, que consiste en la forma de consumo como resultado del hbito y que lleva a un aumento en la cantidad consumida , son los nuevos marcos dentro de los que el Juez determinar la dosis personal. Ello es un avance, pues el magistrado no se ver encasillado por una cantidad tasada de droga al consumo, sino que cuenta con elementos de juicio que le permitirn evaluar cada caso de acuerdo a las circunstancias y evitando arbitrariedades. Cuando la ley penal seala que el juez tendr en cuenta los criterios antes mencionados, correlacin peso-dosis, pureza y aprehensin de la droga no limita esta evaluacin a los magistrados del Poder Judicial, se refiere al funcionario pblico que tiene la atribucin de calificar cuando nos hallamos frente a una tenencia de droga para el consumo y cuando ante un tipo penal de trfico de drogas. En nuestro Cdigo Procesal Penal, esta funcin de calificacin e investigacin corresponde al Fiscal. Ser totalmente injusto y contraproducente que los fiscales no tengan en cuenta estos criterios, prolongando indebidamente la detencin del imputado. En este sentido afirmamos que la ley al utilizar el trmino juez se refiere a quien debe apreciar e investigar los hechos, entonces el Fiscal puede y debe tener en cuenta los criterios establecidos en el art. 299 , a fin de determinar debidamente los hechos materia de investigacin. En todo caso el Fiscal est obligado a cumplir las reglas de la Parte General del Cdigo Penal, as el art. IV del Ttulo Preliminar establece que la pena, necesariamente precisa la lesin o puesta en peligro de bienes jurdicos. El consumo de drogas y la tenencia con este fin se encuentran exentos de pena precisamente por no reunir este requisito. Por tanto los jueces y fiscales tienen la facultad y el deber de acatar este mandato sin ningn tipo de restricciones, utilizando las herramientas con las que la ley los ha dotado para la evaluacin de estos casos. Determinacin de la dosis personal : A efectos de determinar aproximadamente la dosis personal, se considera hasta cinco (5) gramos de pasta bsica de cocana y cualquiera de sus derivados; hasta dos (2) gramos de clorhidrato de cocana; hasta diez (10) gramos de marihuana, y hasta dos (2) gramos de sus derivados. Queda exento de pena el que acredite su condicin de drogo-dependiente con certificado de tratamiento mdico fehacientemente demostrado o con verificacin mdico-legal que demuestre dicha condicin. La idea es que, establecida la condicin del drogo-dependiente, el juez convoque a sus allegados a fin de dictar las medidas y recomendaciones que considere convenientes para su rehabilitacin. 4.- PENALIDAD: Esta exento de pena. Los argumentos que justifican la exencin de pena en el caso de posesin para el consumo son, por un lado, la impunidad de la autolesin y por otro, que el castigo del poseedor de droga, en tales casos, constituye una forma vedada de castigar un vicio, procedimiento contra el cual se levanta la autoridad mdica unicamente. Ya que el acto de consumo es una decisin propio y por tanto como tal no puede ser punible, pues el estado no tiene un derecho de tutela sobre las decisiones de los ciudadanos. Ello significara su incapacitacin y el reconocimiento de que el Estado es el nico ser capaz y

racional, implicara adems de un ataque a la libertad personal, el hecho de que estado se erigiese en un ente omnipotente.

Estaba intoxicado por cocana este individuo? (y II): estimaciones basadas en los efectos de la droga y en las concentraciones de benzoilecgonina.
Was this individual poisoned by cocaine? (and II): estimations based on the effects of the drug and on the concentrations of benzoylecgonine.

A. Ortega Prez1
RESUMEN En esta segunda revisin se resumen los factores de los que depende la relacin entre dosis de cocana absorbida y respuesta del individuo. Son tantos que es comprensible que en los estudios de observacin, en individuos que acuden al Servicio de urgencias o en personas presuntamente fallecidas por la cocana, no se hayan encontrado correlaciones entre ambos parmetros. Por otro lado, aunque la cuantificacin de cocana libre en una muestra es factible, lo ms comn en el mbito forense es determinar la benzoilecgonina. Sin embargo, este es un metabolito no psicoactivo y con una farmacocintica distinta a la de la cocana, de modo que en las investigaciones clnicas la relacin dosis-efecto para la benzoilecgonina es an ms dbil. Asimismo, presento los factores que modifican la concentracin de benzoilecgonina en una muestra de un cadver y que han de tenerse en cuenta para interpretar la cifra deteminada por el laboratorio. Por eso, estimar los posibles ABSTRACT In this second review, the factors that determine the relationships between the dose of cocaine absorbed and the subject's response are presented. Being numerous, it is understandable that in observational studies of individuals arriving at the hospital's emergency department or in those who die from the effects of cocaine, no relationship has been found between the two parameters. Although it is possible to quantify the concentration of non-conjugated (free) cocaine in biological samples, the most common choice in forensic medicine is to measure benzoylecgonine. However, this metabolite is not psychoactive and its pharmaco-kinetic properties are different from those of cocaine and, as such, clinical evaluation of dose-effect relationship with benzoylecgonine is even weaker. The factors that influence benzoylecgonine concentrations in a biological sample from a corpse are also presented in this review. These factors need to be borne in mind in interpreting the results provided by the laboratory. Hence, estimating the possible effects of cocaine in a subject using the

efectos de la cocana en un individuo a partir de sus concentraciones de benzoilecgonina es an ms difcil que hacerlo usando las de cocana. En conclusin, dado que las concentraciones de cocana y de sus metabolitos en las muestras varan ampliamente y no predicen la gravedad de los hallazgos clnicos, la incidencia de efectos adversos, el pronstico o la necesidad de intervencin teraputica, han de interpretarse con prudencia y no deben ser el elemento principal para determinar la causa de la muerte cuando se sospeche la responsabilidad de la cocana. Palabras clave: Benzoilecgonina, causa de muerte, cocana, peritacin, relacin dosisefecto, variaciones, va de administracin.

measured value of benzoylecgonine is even more difficult than performing this evaluation based on the cocaine concentrations measured. In conclusion, since concentrations of cocaine and its metabolites in biological samples vary widely and do not predict the severity of clinical findings, the incidence of adverse events, prognosis or the need for therapeutical intervention, these values need to be interpreted with caution. They should not be the main element in deter-mining the cause-ofdeath when cocaine is suspected of being the causative agent. Key words: Benzoylecgonine, cause of death, cocaine, dose-effect relationship, expert witness, route of administration, variations.

Fecha de recepcin: 22.MAY.03

Fecha de aceptacin: 17.NOV.03

Correspondencia: Dr. Arturo Ortega. Unidad de Medicina Legal. Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud. C/ Sant Lloren, 21 43201 - Reus (Tarragona). Correo electrnico: aop@fmcs.urv.es Doctor en Medicina. Profesor de Medicina Legal y Toxicologa. Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud. Universidad "Rovira i Virgili".

INTRODUCCIN En el primer artculo sobre este asunto [1] reflexionaba sobre la posibilidad de dictaminar retrospectivamente acerca del estado de intoxicacin de un individuo a partir de la concentracin de cocana hallada en una muestra. A partir de las consideraciones farmacocinticas y de los datos experimentales y clnicos disponibles conclua que es un dato insuficiente por s mismo para valorarla. En este segundo artculo utilizar consideraciones farmacodinmicas para ayudar a valorar esa presunta intoxicacin. Desarrollar sucesivamente los efectos de la toma de cocana y los determinantes de dicho efecto clnico, ampliando algunas consideraciones sobre la va de administracin. Despus resumir los datos disponibles a partir de las investigaciones en consumidores de cocana que acudieron a los servicios de urgencias de los hospitales o que murieron despus de tomar la droga. Asimismo, tratar de la utilidad de conocer las concentraciones de benzoilecgonina en las distintas

muestras y de las condiciones en las que deben guardarse estas hasta su anlisis, de modo que no se alteren los resultados. 1. LOS EFECTOS DE LA COCANA. Los efectos ms habituales de la administracin de cocana estn descritos con detalle [2] y por eso me limitar a repasarlos rpidamente: a) Inmediatamente despus de la toma provoca una "subida", con estimulacin general, euforia, taquicardia, aumento de la tensin arterial e hipertermia [3]. b) A dosis ms altas puede causar midriasis, taquipnea, temblores, convulsiones, vmitos y reacciones psicticas, con alucinaciones (visuales o tctiles), delirios o conducta agresiva. c) A la fase de excitacin le puede seguir una fase de depresin respiratoria y vasomotora, incluso con parada cardiorrespiratoria. d) Las lesiones tpicas de la intoxicacin mortal son: arritmia cardaca, infarto de miocardio, accidente vascular cerebral, rotura de aneurisma o hipertermia [4]. En un estudio hallaron hipertrmicos a todos los fallecidos por efecto de la cocana, con 40,6 C de media en el momento del primer examen mdico [5]. e) Alternativamente, la euforia se convierte rpidamente en disforia (la "bajada"), cuyos efectos adversos ms comunes son el insomnio, la irritabilidad, la inquietud y la depresin. Eso inclina al sujeto a administrarse ms cocana, generando un gran riesgo de consumo compulsivo de droga y de alteraciones del comportamiento global, con fatiga crnica, dificultades de concentracin y de memoria, dificultades en las relaciones sociales y deterioro econmico y fsico [6]. Segn Karch y cols. [5] los adictos crnicos a la cocana que fallecen a causa de esta son ms delgados que los consumidores ocasionales. A pesar de eso, varios de los rganos (corazn, pulmn, hgado y bazo) de los primeros son apreciablemente mayores, un 15 % o ms, que los de los fallecidos por otras causas. 2. FACTORES QUE DETERMINAN LA VARIABILIDAD DE LOS EFECTOS DE LA COCANA. La relacin entre la dosis de droga y su efecto txico es muy variada, por lo que es muy difcil interpretar el segundo a partir de la primera. Ni siquiera sabemos cual es la concentracin de cocana claramente ligada a toxicidad o a la muerte. La variabilidad en esta relacin dosis-respuesta se debe a que los efectos clnicos de la cocana dependen de muchos factores: La cantidad de droga administrada: sobre este punto los estudios experimentales aportan datos poco fiables, porque los grupos experimentales eran reducidos y las cantidades de droga administradas, pequeas. Es una

situacin distinta de los hbitos reales de los drogadictos, quienes a menudo toman repetidamente dosis mayores. El motivo de la diferencia entre esos planteamientos es que las consideraciones ticas prohiben la administracin de dosis mayores o ms frecuentes a los voluntarios, que podran serles peligrosas. Los metabolitos de la cocana, que pueden actuar sobre una funcin del organismo y no sobre otras [7]. La va de administracin: comentar esta cuestin con detalle en el prximo apartado. El tiempo transcurrido desde la toma: la cocainemia puede relacionarse estadsticamente con algunos de los efectos fisiolgicos de la droga durante las primeras cuatro horas desde la toma, pero no con otros, que sufren fenmenos de histresis y de respuesta bifsica [8]. Los efectos de la droga declinan ms rpidamente que las cocainemias [9,10]. Es decir, que la misma cocainemia causa menos efectos psquicos durante el descenso de la "V invertida" que en el ascenso. Asimismo, algunas alteraciones subjetivas desaparecen y algunos parmetros cardiovasculares vuelven a los niveles basales an en presencia de cocainemias detectables [8]. Esa atenuacin puede deberse a los mecanismos reflejos homeostticos o a un fenmeno de tolerancia aguda. El ser un consumidor habitual y la tolerancia o adaptacin que haya desarrollado. Las caractersticas personales del sujeto: su edad, su sexo [11], la fase del ciclo menstrual [12], su susceptibilidad y sus concentraciones de prolactina [13]. Sus enfermedades: la epilepsia, la cardiopata, la diabetes o la hipertensin vern agravados sus efectos por la cocana. El dficit de pseudocolinesterasas enlentecer la degradacin de la droga. La toma simultnea de tabaco: el pretratamiento con nicotina [14] atenu la sensacin de euforia y retras la aparicin de los efectos de la cocana y en particular la euforia. La nicotina no alter las cocainemias o las benzoilecgoninemias ni las consecuencias de la droga sobre la frecuencia cardiaca, la presin arterial o la temperatura de la piel. Curiosamente, los autores detectaron un descenso de la temperatura cutnea entre los 25 y los 55 minutos tras la aspiracin de cocana. A los 25 minutos el descenso era de 2,2 C. La toma simultnea de alcohol [15] o de otros txicos legales o ilegales, como la herona. Los adulterantes de la droga. 3. INFLUENCIA DE LA VA DE ADMINISTRACIN

En el artculo previo he recogido la informacin disponible sobre farmacocintica de las distintas vas de administracin, en concreto sobre los plazos hasta la deteccin de la cocana y hasta que esta alcanza las concentraciones mximas. Ahora tratar sobre la farmacodinmica de las distintas vas de administracin, es decir de las variaciones que estas provocan en la intensidad y en la calidad de los efectos. La inhalacin de cocana (fumarla) provoca una sensacin muy rpida de euforia: en 1-2 minutos [16], 4 minutos [11] o 6-11 minutos [6] y de estimulacin general. Los efectos fisiolgicos (aumentos de la presin arterial sistlica y diastlica) se consiguen tambin en 2 a 5 minutos tras la inhalacin de droga [7,8]. Aunque los efectos conseguidos por esta va son superiores a los logrados al aspirar cocana, no est claro si son tambin ms o bien menos intensos que los conseguidos por la inyeccin intravenosa. Jenkins y cols. [8] los encontraron superiores y Volkow y cols. [16] hallaron que la inhalacin de 15 mg de cocana base produca los mismos efectos fisiolgicos y psquicos que la inyeccin intravenosa de 20 mg de hidrocloruro de cocana. En cambio, en la investigacin de Foltin y Fischman [10], 50 mg de cocana fumada produjeron los mismos efectos que una dosis intravenosa de 32 mg de cocana, es decir que la potencia de la cocana fumada fue aproximadamente el 60 % de la intravenosa. La "bajada" en los fumadores parece ser ms intensa, creando un riesgo mayor de consumo compulsivo de droga y de alteraciones globales del comportamiento [6]. Tras la aspiracin de cocana empiezan a notarse los efectos en pocos minutos: de 7 a 22 [16] o de 15 a 20 [2] y la euforia dura en total entre 20 y 45 minutos [6]. El pico plasmtico de cocana se alcanza a los 50 minutos de la aspiracin, como les ocurri a siete varones que aspiraron 0,9 mg de cocana/kg de peso; el pico fue de 89,7 13,4 g/mL [14]. Es decir que los efectos eufricos mximos se alcanzan antes de que la cocana llegue al pico en la sangre del individuo. Aunque los efectos fisiolgicos y psquicos son similares al administrar la cocana por cualquier va, algunos datos epidemiolgicos y clnicos indican que la aspiracin nasal de cocana provoca menos dependencia psquica y riesgo de abuso que fumar la cocana base o que inyectarse el hidrocloruro de cocana en vena. Las razones parecen ser la inmediatez, la duracin y la magnitud de los efectos de la cocana, as como la frecuencia y la cantidad de cocana usadas, ms que la forma de uso [17]. La inyeccin intravenosa es ms potente que la aspiracin: 25 mg de cocana inyectados producen efectos fisiolgicos y subjetivos similares a los conseguidos con 100 mg intranasales [6]. No est claro qu se alcanza antes, si la concentracin sangunea mxima o la mxima euforia: la primera lleg a los 4-6 minutos tras la inyeccin [18] y la segunda, a los 2,5-4 minutos en una investigacin [16] y a los 7,3 minutos en otra [9], realizada con cinco individuos. 4. RELACIN DOSIS-EFECTO EN LOS PACIENTES QUE ACUDEN A LOS SERVICIOS DE URGENCIAS

Varios investigadores han intentado relacionar las concentraciones de cocana y los signos clnicos de intoxicacin en los enfermos que acudan a los Servicios de urgencias. Sin embargo, sus resultados han sido poco esperanzadores. Blaho y cols. [19] investigaron si el conocimiento de la concentracin sangunea de cocana o de sus metabolitos poda ayudar en el manejo de 111 pacientes que haban acudido a los servicios de urgencias. Las concentraciones de cocana halladas variaron ampliamente (0,26 0,5 g/mL), lo que impidi encontrar una correlacin estadstica entre estas y la gravedad de las manifestaciones clnicas, la necesidad de tratamiento o el pronstico. Como un ejemplo extremo, el paciente con la cocainemia ms alta (3,9 g/mL, considerada en la zona letal) tena pocos sntomas y le dieron el alta hospitalaria para llevarlo a la crcel. Williams y cols. [20] midieron las concentraciones de cocana en el plasma de 29 personas que haban acudido al Servicio de urgencias y a quienes les haba dado positivo el cribado urinario de benzoilecgonina. A la vez evaluaron las manifestaciones del paciente y su motivo de consulta. Solo encontraron cocana en el plasma de tres individuos y variaba entre 0,016 y 0,13 g/mL. No pudieron correlacionarla con las manifestaciones del paciente o su motivo de consulta. Ellenhorn y Barceloux [6] citan otros dos casos: a un paciente que sufra una psicosis txica por cocana le determinaron la concentracin plasmtica de cocana 3 horas tras la ltima administracin de droga; era de 0,018 g/mL. Otro paciente, a quien se le haba reventado una bolsa intestinal de transporte de cocana, estaba entre la agitacin extrema y el coma; su concentracin srica de droga era de 2 g/mL. En resumen, las concentraciones sanguneas de cocana deben interpretarse con prudencia, dado que varan ampliamente y no predicen la gravedad de los hallazgos clnicos, la incidencia de efectos adversos, el pronstico o la necesidad de intervencin teraputica. De hecho, la relacin estadstica entre la cocainemia medida y los efectos clnicos es tan leve que los investigadores escriben simplemente "hallamos cocana en tal porcentaje de las muestras" [21], "el uso reciente de cocana influye (o no) en" [22] o bien "personas que tenan cocana en la sangre y/o en los tejidos" [23]. 5. RELACIN DOSIS-EFECTO EN PERSONAS MUERTAS TRAS LA TOMA DE DROGA Ladrn y Moya insisten en su libro en la variabilidad de las dosis de cocana que causarn efectos txicos: "En general, se estima que dosis de cocana superiores a 10-20 mg pueden producir acciones graves en un sujeto adulto. Sin embargo, la aspiracin nasal de dosis superiores a los 200-300 mg no produce acciones peligrosas en toxicmanos. No es infrecuente que se refiera el consumo de 2-3 g en 24 horas, sin que los signos txicos escapen a la esfera psquica. La dosis letal se estima que es prxima a 1 g por va intranasal -aunque algunos adictos crnicos, en particular los fumadores de cocana base, toleran cantidades superiores [6]-, 5-10 g por va oral y 200 mg por va intravenosa." Ellenhorn y Barceloux afirman que en las muertes por sobredosis las cocainemias son de 6 g/mL de media, sea cual sea la va de administracion

[6]. Sin embargo, poco despus citan que en varias revisiones de publicaciones cientficas se han hallado concentraciones posmortales de cocana en sangre de entre 0,1 y 2,11 g/mL. Asimismo, refieren que en muertes tras una psicosis con agitacin los fallecidos tenan cocainemias de 0,6 g/mL de media. Karch y cols. [5] compararon las cocainemias de los 48 fallecidos a causa de la toma de cocana con las de 51 personas fallecidas por traumatismo en quienes el hallazgo de cocana se consider sin significado clnico. En ambos grupos las concentraciones de cocana en sangre fueron similares: 1,12 frente a 0,87 g/mL (p = 0,10). Mackey-Bojack y cols. [24] determinaron, entre otras cuestiones, las concentraciones de cocana en la sangre de 62 cadveres examinados por el forense. Las cocainemias halladas fueron extremadamente variadas: 0,45 1,2 g/mL. Shimomura y cols. midieron las concentraciones de cocana en la sangre, la orina, el hgado y el cerebro de 15 cadveres de personas que haban tomado la droga [25]. Las concentraciones halladas, presentadas como mediana (amplitud) fueron muy dispersas: 0,012 g/mL (entre 0 y 0,088), 1,21 g/mL (0,037-28,06), 57 ng/g (0-503) y 187 ng/g (0-1403), respectivamente. Jenkins y cols. [26] midieron las concentraciones de cocana en los cadveres de 13 personas en quienes no se hall ninguna otra sustancia psicoactiva, salvo etanol. La media fue de 0,908 g/mL, pero con tres casos con valores superiores a 2 g/mL y los otros diez con valores de 0,700 g/mL o menos. Algo similar les ocurri a Jenkins y Goldeberger [27], quienes determinaron las concentraciones de cocana y benzoilecgonina en la sangre de 13 cadveres. Las cocainemias variaron entre 0,023 y 2,088 >g/mL. En el estudio de Blaho y cols. [19], ya citado, dos de los enfermos fallecieron. Uno tena una cocainemia de 0,387 g/mL y el otro, de 0,029. En cambio, como ya he dicho, un paciente con una cocainemia de 3,9 g/mL tena pocos sntomas y le dieron el alta hospitalaria. As pues, se solapan las concentraciones de cocana obtenidas del estudio de cadveres con las obtenidas en los ensayos clnicos. Por eso no es de extraar que los investigadores concluyan que las determinaciones postmortales aisladas de cocana y de benzoilecgonina en sangre no pueden usarse para evaluar o predecir la toxicidad de la droga [5]. 6. LA UTILIDAD DE CONOCER LA CONCENTRACIN DE BENZOILECGONINA EN LA MUESTRA En la prctica clnica, as como en el mbito forense, la determinacin ms comn es la concentracin de benzoilecgonina [28], un metabolito de la cocana, consecuencia de la desmetilacin de esta. Es una eleccin difcil de comprender desde el punto de vista cientfico, porque:

a) La benzoilecgonina carece de efectos psicoactivos por s misma, aunque tenga algn efecto vasoconstrictor en animales [4,19]. b) La determinacin de cocana libre en sangre es una tcnica factible, incluso en clnica. Por ejemplo mediante cromatografa de gases con un detector de nitrgeno-fsforo [4] o bien usando espectrometra de masas/cromatografa de gases capilar con estndares deuterados internos, ionizacin qumica positiva y monitorizacin simultnea de iones [12] o por otros procedimientos [29,30,31,32]. c) La farmacocintica de ambas sustancias es distinta, un concepto mostrado con claridad en la Figura 1. Esa diferencia hace que estimar los posibles efectos de la cocana en un sujeto a partir de las concentraciones de benzoilecgonina sea mucho ms difcil que hacerlo a partir de las concentraciones de cocana.

En el plasma, el pico de benzoilecgonina ocurre entre 1,5 y ms de 3 horas despus de la toma de la droga, en funcin de la va de administracin. Jeffcoat y cols. [33] dieron a inhalar 40 mg de cocana a varios individuos; la concentracin mxima de benzoilecgonina que estos alcanzaron fue de 0,15 g/mL, 1,5 horas despus. En cambio, Kouri y cols. [12] hallaron que la concentracin plasmtica de benzoilecgonina continuaba ascendiendo 3 horas despus de aspirar 0,9 mg/ kg de cocana. La benzoilecgonina desaparece lentamente del plasma, con una semivida de 5 a 7 horas [6] o de 7,5 horas [4], o bien de 6,6 horas en adictos crnicos [34].

En la orina, el pico excretor ocurre entre las 4 y las 8 horas y la benzoilecgonina disminuye lentamente durante varios das [35]. La incapacidad para detectar cocana en orina o un cociente benzoilecgonina/cocana > 100 sugiere un lapso mayor de 10 horas desde la administracin de cocana [6]. En la Figura 2 se muestra un nomograma que relaciona las benzoilecgoninurias con las dosis de droga administradas y el tiempo transcurrido desde la administracin.

Despus de la aspiracin nasal de 1,5 mg de cocana/kg [6] puede detectarse benzoilecgonina en orina hasta 2 3 das despus. Un voluntario a quien le administraron 25 mg de cocana por va oral [36] mostr una farmacocintica ms lenta: alcanz la excrecin urinaria mxima de cocana (0,269 g/mL) 60 minutos despus y la de benzoilecgonina (7,940 g/mL) a las 12 horas. Las benzoilecgoninurias continuaron siendo superiores a 0,300 g/mL, los dinteles de aquellos aos para el positivo en los cribados, durante 48 horas. Sin embargo, es probable que en situaciones de drogadiccin reales pueda hallarse benzoilecgonina en la orina de cocainmanos varios das ms tarde. Los drogadictos usan dosis mayores que las de la experimentacin, las repiten ms a menudo y ellos pueden ser adictos crnicos, quienes metabolizan la cocana ms lentamente. Weiss y Gawin describieron [37] el hallazgo de benzoilecgonina en la orina de tres individuos, que tomaban grandes cantidades de droga, entre 10 y 22 das despus del ltimo consumo de esta.

En el cerebro se encuentran concentraciones bajas de benzoilecgonina, de forma que la proporcin cerebro/sangre es aproximadamente de 0,36 entre 1 y 3 horas tras la administracin [38]. Cocientes superiores a 1-1,5 sugieren una acumulacin crnica tras el uso repetido o bien un lapso de ms de 8 horas entre la administracin y la toma de muestras [6]. Teniendo en cuenta la farmacocintica de la benzoilecgonina, se entienden los resultados de los estudios experimentales, en particular que al analizar las muestras de sujetos presuntamente intoxicados por cocana se obtengan concentraciones de benzoilecgonina extremadamente variadas: En el trabajo citado de Blaho y cols. [19] las concentraciones de benzoilecgonina halladas en 111 pacientes que haban acudido a los servicios de urgencias variaron ampliamente (1,28 1,29 g/mL), lo que impidi encontrar una correlacin estadstica entre las cifras del metabolito y la gravedad de las manifestaciones clnicas, la necesidad de tratamiento o el pronstico. Linder y cols. [39] buscaron la correlacin entre el resultado positivo en el cribado toxicolgico, la determinacin de benzoilecgonina en suero y en orina y la intoxicacin aguda clnica por cocana (examinando retrospectivamente los registros clnicos). El valor predictivo positivo del cribado positivo en suero fue del 53 % y el del cribado urinario positivo, del 18 %. En el estudio de Williams y cols. [20] relativo a 29 personas que haban acudido al Servicio de urgencias y a quienes les haba dado positivo el cribado urinario de benzoilecgonina, encontraron este metabolito en el plasma de 22 de ellas (a concentraciones entre 0,02 y 1,39 g/mL). No hallaron correlacin entre los signos o sntomas del paciente, su motivo de consulta y las concentraciones plasmticas de ninguno de sus metabolitos. Veamos ahora los resultados obtenidos al cuantificar benzoilecgonina en cadveres: Jenkins y Goldberger determinaron las benzoilecgoninemias de 13 cadveres [27], cuyas cifras variaron entre 0,215 y 9,195 g/mL. Mackey-Bojack y cols. [24], citados ms arriba, determinaron tambin las benzoilecgoninemias de 62 cadveres. Como con las cocainemias, los valores estaban muy dispersos: 1,9 2,9 g/mL. Karch y cols. [5] compararon las cocainemias de 48 fallecidos por toma de cocana con las de 51 personas, fallecidas por traumatismo, en quienes el hallazgo de cocana se consider incidental, sin significado clnico. Las cocainemias de ambos grupos eran similares, pero las benzoilecgoninemias de los fallecidos por cocana fueron superiores a las de los fallecidos por otro motivo: 1,54 frente a 0,95 g/mL (p = 0,018). Shimomura y cols. [25], tambin comentados a propsito de las concentraciones de cocana halladas, midieron las concentraciones de benzoilecgonina en la sangre, la orina, el hgado y el cerebro de los 15 cadveres. Las concentraciones de esta, presentadas como mediana (amplitud de variacin) fueron muy dispersas, como haba ocurrido con las

cocanas: 0,458 g/mL (0,030-2,071), 6,768 g/mL (0,917-116,430), 821 (454980) ng/g y 524 (46-5153) ng/g, respectivamente. Una parte de esa variacin puede deberse a la redistribucin posmortal de la benzoilecgonina en los cadveres, como muestran los resultados de las investigaciones siguientes: McKinney y cols. [40] investigaron las variaciones de la cocainemia y la benzoilecgoninemia en cerdos sacrificados cinco minutos despus de inyectarles cocana intravenosa. Tomaron dos muestras de cada uno: inmediatamente tras la muerte y ocho horas despus. Las concentraciones de cocana y de benzoilecgonina cambiaron en formas muy distintas en los diferentes animales por lo que respecta a la direccin y a la magnitud del cambio. Logan y cols. [41] midieron las concentraciones de cocana y benzoilecgonina en fallecidos en relacin con cocana. Tomaron sangre de la vena femoral, del ventrculo cardaco y de la cisterna del lquido cefalorraqudeo. Lo hicieron en dos ocasiones: poco tiempo tras la muerte y durante la autopsia. Las concentraciones de benzoilecgonina variaron sin seguir patrones consistentes segn el lugar de la toma, ni tampoco fueron coherentes la direccin o la magnitud del cambio de concentracin con el paso de las horas. Lo mismo haba ocurrido con las concentraciones de cocana. Vemos pues que se da una gran variabilidad en las concentraciones de benzoilecgonina tanto en individuos vivos como en cadveres, lo mismo que haba ocurrido con las concentraciones de cocana. Por eso de nuevo los investigadores concluyen que las cocainemias y benzoilecgoninemias postmortales no pueden usarse para valorar o predecir la toxicidad de la droga [5], porque las concentraciones postmortales de los metabolitos de la cocana no reflejan necesariamente las que hubieron en el momento de la muerte. En definitiva, no pueden ser el elemento principal para determinar la causa de muerte cuando se sospeche la intervencin de la cocana [41]. En cambio, es razonable considerar que la deteccin de cocana libre refleja el uso de cocana en los minutos o en las pocas horas previos, mientras que la deteccin de benzoilecgonina indica que se consumi cocana en los das anteriores, sean dos [42], diez o ms [37]. El comportamiento de los primeros podra haberse visto afectado por la cocana, pero la presencia de benzoilecgonina solo refleja que son consumidores [4,22]. 7. PRECAUCIONES CON LA MUESTRA EN LA QUE HAYA DE DETERMINARSE COCANA O BENZOILECGONINA La cocana se hidroliza espontneamente a benzoilecgonina, un proceso tanto enzimtico -mediante esterasas, que es el mecanismo predominante en el sujeto vivo [43]- como no enzimtico, por lo que puede continuar tras la muerte en la muestra recogida. Ese aumento espreo de concentracin de benzoilecgonina puede llevar a pensar que la cocainemia en el momento del fallecimiento era ms alta de lo real. Para evitar ese error, la muestra debe: Analizarse lo antes posible. Romberg y Past [44] estudiaron si variaban las benzoilecgoninemias al reanalizar las muestras despus de 1 a 8 meses de

almacenado (2,3 meses de media). Las 61 muestras reanalizadas perdieron una media del 19 % de su benzoilecgonina inicial, pero con variaciones enormes, entre ascender un 20 % y perder el 100 %. Mantenerse refrigerada. Giorgi y Meeker [45] mantuvieron muestras de sangre a temperatura ambiente (en tubos con conservante) y tras analizarla concluyeron que tanto la cocana como la benzoilecgonina son poco estables. Una muestra conservada a 16 puede perder el 7 % de su cocana en un da y el 30 % en 36 das [6]. La conservacin es an mejor si se congela la muestra: Las concentraciones de cocana y benzoilecgonina en orina son estables durante seis meses si se conservan a -20 C [46]. Tener aadido fluoruro sdico al 0,5 %, un inhibidor del enzima colinesterasa. Sin embargo la influencia del fluoruro sdico no est aclarada, porque al menos en una investigacin hallaron concentraciones dobles de benzoilecgonina en sangre preservada con fluoruro sdico que en sangre sin preservante [47]. Mantenerse en un ambiente cido. Un ejemplo de conservacin correcta es el siguiente: las muestras conservadas con fluoruro sdico, refrigeradas a 4 C y mantenidas a un pH de 5. De esta forma no pierden un porcentaje apreciable de su cocana en 21 das [6]. Lamentablemente, en muchas investigaciones judiciales los resultados analticos son poco fiables porque el cadver estaba en malas condiciones, por la redistribucin de la cocana o de sus metabolitos o incluso por las deficiencias en la toma o la conservacin de las muestras [46]. Para interpretar correctamente los resultados analticos es imprescindible demostrar que la muestra era la apropiada, que se tiene en cuenta la posible redistribucin del txico en el organismo y que el almacenamiento y el anlisis se han realizado en condiciones correctas. En definitiva, dada la complejidad de la farmacocintica y la farmacodinmica de la cocana, es muy poca la correlacin entre las concentraciones de cocana y sus metabolitos en el orgnaismo y los efectos de la droga. En el artculo anterior he aportado algunas sugerencias para mejorar la calidad de la interpretacin. Por lo que se refiere a lo tratado aqu, probablemente el camino sea profundizar en la evaluacin de esos efectos clnicos cuando sea posible. En ese sentido, pueden usarse escalas de medida de los efectos subjetivos [48], que ayudan a sistematizar los estudios sobre el riesgo de abuso. Algunas de ellas han demostrado su valor predictivo, como el "Profile of Mood States", el "Addiction Research Center Inventory" y distintas "Visual Analog Scales" que incluyen medidas de "subida" o de "me gusta", como una descripcin del placer sentido. Blaho y cols. [19] elaboraron una escala cuantitativa que evala la gravedad de la intoxicacin a partir de sus efectos clnicos (Tabla 1). Definieron la intoxicacin como leve si la puntuacin estaba entre 0 y 6, como moderada si estaba entre 7 y 15 y como grave si el paciente obtena ms de 15 puntos. Sin embargo, los autores admitan que su escala clnica no poda usarse sin adaptaciones a la vez en ensayos clnicos y en el hospital o en el mbito

forense, porque los drogadictos "reales" pueden sufrir agitacin, paranoia o miedo, secundario al arresto policial o a los efectos secundarios de la cocana, todos ellos elementos que modificaran los parmetros cardiovasculares y la puntuacin.

BIBLIOGRAFA 1. Ortega A. Estaba intoxicado por cocana este individuo? (I): estimaciones basadas en la farmacocintica de la droga. Cuad Med Forense. 2003:(33):512. [ Links ] 2. Ladrn J, Moya V. Toxicologa mdica. Interamericana/Mcgraw-Hill, Madrid, 1995. Pp. 608-9. [ Links ] 3. Crandall CG, Vongpatanasin W, Victor RG. Mechanism of cocaine-induced hyperthermia in humans. Ann Intern Med 2002 Jun 4; 136: 78591. [ Links ] 4. Marzuk PM, Tardiff K, Leon AC, Hirsch CS, Stajic M, Portera L, Hartwell N, Iqbal MI. Fatal injuries after cocaine use as a leading cause of death among young adults in New York City. N Engl J Med 1995 Jun 29; 332: 17537. [ Links ]

5. Karch SB, Stephens B, Ho CH. Relating cocaine blood concentrations to toxicity - an autopsy study of 99 cases. J Forensic Sci 1998 Jan; 43: 415. [ Links ] 6. Ellenhorn MJ, Barceloux DG. Medical toxicology. Elsevier, New York, 1988. [ Links ] 7. Brogan WC 3rd, Lange RA, Glamann DB, Hillis LD. Recurrent coronary vasoconstriction caused by intranasal cocaine: possible role for metabolites. Ann Intern Med 1992 Apr 1; 116: 556-61. [ Links ] 8. Jenkins AJ, Keenan RM, Henningfield JE, Cone EJ. Correlation between pharmacological effects and plasma cocaine concentrations after smoked administration. J Anal Toxicol 2002 Oct; 26: 382-92. [ Links ] 9. Chow MJ, Ambre JJ, Ruo TI, Atkinson AJ Jr, Bowsher DJ, Fischman MW. Kinetics of cocaine distribution, elimination, and chronotropic effects. Clin Pharmacol Ther 1985 Sep; 38: 318-24. [ Links ] 10. Foltin RW, Fischman MW. Smoked and intravenous cocaine in humans: acute tolerance, cardiovascular and subjective effects. J Pharmacol Exp Ther 1991 Apr; 257: 247-61. [ Links ] 11. Evans SM, Haney M, Fischman MW, Foltin RW. Limited sex differences in response to "binge" smoked cocaine use in humans. Neuropsychopharmacology 1999 Sep; 21: 445-54. [ Links ] 12. Evans SM, Haney M, Foltin RW. The effects of smoked cocaine during the follicular and luteal phases of the menstrual cycle in women. Psychopharmacology (Berl) 2002 Feb; 159: 397-406. [ Links ] 13. Patkar AA, Hill KP, Sterling RC, Gottheil E, Berrettini WH, Weinstein SP. Serum prolactin and response to treatment among cocaine-dependent individuals. Addict Biol 2002 Jan; 7: 45-53. [ Links ] 14. Kouri EM, Stull M, Lukas SE. Nicotine alters some of cocaine's subjective effects in the absence of physiological or pharmacokinetic changes. Pharmacol Biochem Behav 2001 May-Jun; 69: 209-17. [ Links ] 15. Pennings EJ, Leccese AP, Wolff FA. Effects of concurrent use of alcohol and cocaine. Addiction 2002 Jul; 97: 773-83. [ Links ] 16. Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin R, Fowler JS, Franceschi D, Franceschi M, Logan J, Gatley SJ, Wong C, Ding YS, Hitzemann R, Pappas N. Effects of route of administration on cocaine induced dopamine transporter blockade in the human brain. Life Sci 2000 Aug 11; 67: 150715. [ Links ] 17. Hatsukami DK, Fischman MW. Crack cocaine and cocaine hydrochloride. Are the differences myth or reality? JAMA 1996 Nov 20; 276:15808. [ Links ]

18. Evans SM, Cone EJ, Henningfield JE. Arterial and venous cocaine plasma concentrations in humans: relationship to route of administration, cardiovascular effects and subjective effects. J Pharmacol Exp Ther 1996 Dec;279: 1345-56. [ Links ] 19. Blaho K, Logan B, Winbery S, Park L, Schwilke E. Blood cocaine and metabolite concentrations, clinical findings, and outcome of patients presenting to an ED. Am J Emerg Med 2000 Sep; 18: 593-8. [ Links ] 20. Williams RH, Maggiore JA, Shah SM, Erickson TB, Negrusz A. Cocaine and its major metabolites in plasma and urine samples from patients in an urban emergency medicine setting. J Anal Toxicol 2000 Oct; 24: 47881. [ Links ] 21. Dussault C, Brault M, Lemire AM, Bouchard J. The role of cocaine in fatal crashes: first results of the Quebec drug study. Annu Proc Assoc Adv Automot Med 2001; 45: 125-37. [ Links ] 22. Hollander JE, Levitt MA, Young GP, Briglia E, Wetli CV, Gawad Y. Effect of recent cocaine use on the specificity of cardiac markers for diagnosis of acute myocardial infarction. Am Heart J 1998 Feb; 135: 24552. [ Links ] 23. Lora-Tamayo C, Tena T, Rodriguez A. Cocaine-related deaths. J Chromatogr A 1994 Jul 15; 674: 217-24. [ Links ] 24. Mackey-Bojack S, Kloss J, Apple F. Cocaine, cocaine metabolite, and ethanol concentrations in postmortem blood and vitreous humor. J Anal Toxicol 2000 Jan-Feb; 24: 59-65. [ Links ] 25. Shimomura ET, Hodge GD, Paul BD. Examination of postmortem fluids and tissues for the presence of methylecgonidine, ecgonidine, cocaine, and benzoylecgonine using solid-phase extraction and gas chromatography-mass spectrometry. Clin Chem 2001 Jun; 47: 1040-7. [ Links ] 26. Jenkins AJ, Levine B, Titus J, Smialek JE. The interpretation of cocaine and benzoylecgonine concentrations in postmortem cases. Forensic Sci Int 1999 Apr 12; 101: 17-25. [ Links ] 27. Jenkins AJ, Goldberger BA. Identification of unique cocaine metabolites and smoking by-products in postmortem blood and urine specimens. J Forensic Sci 1997 Sep; 42: 824-7. [ Links ] 28. Carmen del Rio M, Gomez J, Sancho M, Alvarez FJ. Alcohol, illicit drugs and medicinal drugs in fatally injured drivers in Spain between 1991 and 2000. Forensic Sci Int 2002 Jun 25; 127: 63-70. [ Links ] 29. Halpern JH, Sholar MB, Glowacki J, Mello NK, Mendelson JH, Siegel AJ. Diminished interleukin-6 response to proinflammatory challenge in men and women after intravenous cocaine administration. J Clin Endocrinol Metab 2003 Mar; 88: 1188-93. [ Links ]

30. Moeller MR, Kraemer T. Drugs of abuse monitoring in blood for control of driving under the influence of drugs. Ther Drug Monit 2002 Apr; 24: 21021. [ Links ] 31. Lin SN, Moody DE, Bigelow GE, Foltz RL. A validated liquid chromatography-atmospheric pressure chemical ionization-tandem mass spectrometry method for quantitation of cocaine and benzoylecgonine in human plasma. J Anal Toxicol 2001 Oct; 25: 497-503. [ Links ] 32. Klingmann A, Skopp G, Aderjan R. Analysis of cocaine, benzoylecgonine, ecogonine methyl ester, and ecgonine by high-pressure liquid chromatography-API mass spectrometry and application to a short-term degradation study of cocaine in plasma. J Anal Toxicol 2001 Sep; 25: 42530. [ Links ] 33. Jeffcoat AR, Perez-Reyes M, Hill JM, Sadler BM, Cook CE. Cocaine disposition in humans after intravenous injection, nasal insufflation (snorting), or smoking. Drug Metab Dispos 1989 Mar-Apr; 17: 153-9. [ Links ] 34. Moolchan ET, Cone EJ, Wstadik A, Huestis MA, Preston KL. Cocaine and metabolite elimination patterns in chronic cocaine users during cessation: plasma and saliva analysis. J Anal Toxicol 2000 Oct; 24: 45866. [ Links ] 35. Hamilton HE, Wallace JE, Shimek EL Jr, Land P, Harris SC, Christenson JG. Cocaine and benzoylecgonine excretion in humans. J Forensic Sci 1977 Oct; 22: 697-707. [ Links ] 36. Baselt RC, Chang R. Urinary excretion of cocaine and benzoylecgonine following oral ingestion in a single subject. J Anal Toxicol 1987 Mar-Apr; 11: 81-2. [ Links ] 37. Weiss RD, Gawin FH. Protracted determination of cocaine metabolites in long-term, high-dose cocaine abusers. Am J Med 1988; 85: 879880. [ Links ] 38. Spiehler VR, Reed D. Brain concentrations of cocaine and benzoylecgonine in fatal cases. J Forensic Sci 1985 Oct; 30: 100311. [ Links ] 39. Linder MW, Bosse GM, Henderson MT, Midkiff G, Valdes R. Detection of cocaine metabolite in serum and urine: frequency and correlation with medical diagnosis. Clin Chim Acta 2000 May; 295: 179-85. [ Links ] 40. McKinney PE, Phillips S, Gomez HF, Brent J, MacIntyre M, Watson WA. Vitreous humor cocaine and metabolite concentrations: do postmortem specimens reflect blood levels at the time of death? J Forensic Sci 1995 Jan; 40: 102-7. [ Links ] 41. Logan BK, Smirnow D, Gullberg RG. Lack of predictable site-dependent differences and time-dependent changes in postmortem concentrations of cocaine, benzoylecgonine, and cocaethylene in humans. J Anal Toxicol 1997 Jan-Feb; 21: 23-31. [ Links ]

42. Ambre J. The urinary excretion of cocaine and metabolites in humans: a kinetic analysis of published data. J Anal Toxicol 1985 Nov-Dec; 9: 2415. [ Links ] 43. Warner A, Norman AB. Mechanisms of cocaine hydrolysis and metabolism in vitro and in vivo: a clarification. Ther Drug Monit 2000 Jun; 22: 266-70. [ Links ] 44. Romberg RW, Past MR. Reanalysis of forensic urine specimens containing benzoylecgonine and THC-COOH. J Forensic Sci 1994 Mar; 39: 479-85. [ Links ] 45. Giorgi SN, Meeker JE. A 5-year stability study of common illicit drugs in blood. J Anal Toxicol 1995 Oct; 19: 392-8. [ Links ] 46. Drummer OH, Gerostamoulos J. Postmortem drug analysis - analytical and toxicological aspects. Therapeutic Drug Monitoring 2002 Apr; 24: 199209. [ Links ] 47. Toennes SW, Kauert GF. Importance of vacutainer selection in forensic toxicological analysis of drugs of abuse. J Anal Toxicol 2001 Jul-Aug; 25: 339-43. [ Links ] 48. Fischman MW, Foltin RW. Utility of subjective-effects measurements in assessing abuse liability of drugs in humans. Br J Addict 1991 Dec; 86: 156370. [ Links ]

You might also like