Penyakit Alzheimer adalah penyebab paling sering untuk demensia dalam masyarakat Barat, yang mempengaruhi sekitar 5 juta

orang di Amerika Serikat dan 17 juta di seluruh dunia.

2

Insiden tahunan meningkat di seluruh dunia dari 1% antara usia 60 dan 70 tahun dengan 6 sampai 8% pada usia 85 tahun atau older.3 Di negara-negara dimana kelangsungan hidup sampai usia 80 tahun atau lebih tua tidak jarang, proporsi orang dalam kelompok usia ini dengan penyakit Alzheimer sekarang mendekati 30% dan diperkirakan akan terus meningkat secara signifikan.
4

Terjadinya penyakit berbahaya, dan manifestasinya berkembang selama bertahun-

tahun dari ingatan agak terganggu sampai kehilangan beratnya fungsi tersebut. Keadaan transisi, disebut sebagai gangguan kognitif ringan, sering mendahului manifestasi awal penyakit Alzheimer.
5

Perjalanan penyakit Alzheimer adalah pasti progresif dan berakhir dalam

ketidakmampuan mental dan fungsional dan kematian. Dataran tinggi kadang-kadang terjadi dimana tingkat penurunan kognitif stabil selama 1 atau 2 tahun, tetapi perkembangan biasanya dilanjutkan setelahnya.

Terapi obat Cholinesterase inhibitor (Donepezil, rivastigmine, dan galantamine) dan N-metil-D-aspartat antagonis reseptor memantine adalah satu-satunya pengobatan untuk penyakit Alzheimer yang telah disetujui oleh Food and Drug Administration. 23 (Tabel 1). Secara acak, uji klinis terkontrol plasebo cholinesterase inhibitor telah menyertakan pasien dengan penyakit yang Alzheimer ringan sampai sedang terutama dan telah menunjukkan manfaat yang signifikan tetapi secara klinis kecil berkaitan dengan kognitif, fungsi sehari-hari, dan perilaku.
24-26

Kondisi pasien yang

menggunakan obat ini tetap stabil selama satu tahun atau lebih dan kemudian mungkin menurun, meskipun pada tingkat yang lebih lambat dibandingkan antara pasien yang tidak diobati. Meskipun ada Beberapa penelitian secara langsung membandingkan tiga cholinesterase inhibitor, kajian sistematis dan meta-analisis data dari 27 percobaan acak menyimpulkan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan dalam efek pada kinerja kognitif antara pengobatan ini. 27

Selama masa penelitian (biasanya, 3 sampai 6 bulan), penggunaan masing-masing obat ini diresepkan pada dosis standar menghasilkan peningkatan rata-rata 2 sampai 3 poin pada Skala Penilaian Penyakit Alzheimer untuk kognisi (skala mulai dari 0 sampai 70, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan kognisi buruk) atau penurunan tingkat penurunan, dibandingkan dengan kelompok plasebo (sekitar perbedaan 3-point, dengan perbedaan minimal klinis penting dari 4 poin).

Meskipun ada Beberapa penelitian secara langsung membandingkan tiga cholinesterase inhibitor, kajian sistematis dan meta-analisis data dari 27 percobaan acak menyimpulkan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan dalam efek pada kinerja kognitif antara obat-obat ini. 27 Selama masa studi (biasanya, 3 sampai 6 bulan), penggunaan masing-masing obat ini diresepkan pada dosis standar menghasilkan peningkatan rata-rata 2 sampai 3 poin pada Skala Penilaian Penyakit Alzheimer untuk kognisi (skala mulai dari 0-70, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan kognitif buruk) atau penurunan tingkat penurunan, dibandingkan dengan kelompok plasebo (sekitar perbedaan 3-point, dengan perbedaan minimal klinis penting dari 4 poin). Berdasarkan 14 studi yang mengukur fungsi sehari-hari, Donepezil sederhana tapi signifikan lebih efektif daripada rivastigmine. Donepezil adalah juga sederhana tetapi secara

signifikan lebih baik daripada rivastigmine dan galantamine berkaitan dengan perilaku, yang diukur dengan Neuropsikiatrik Dalam ventory (pada skala dari 1 sampai 144, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan tingkat keparahan lebih besar dari penyakit). Pasien yang menerima Donepezil mengalami penurunan rata-rata 4,3 poin dalam skor dasar seperti dibandingkan dengan penurunan untuk 1,4 bagi mereka yang menerima agen lainnya. Kemungkinan peningkatan secara keseluruhan dalam skor adalah 1,9 kali besar dengan Donepezil seperti dengan plasebo, 1,2 kali lebih besar dengan rivastigmine seperti dengan plasebo, dan 1,6 kali lebih besar dengan galantamine seperti dengan plasebo. Efek samping (termasuk mual, muntah, diare, pusing, dan penurunan berat badan) yang sering dengan ketiga obat-obatan, meskipun sedikit lebih jarang dengan Donepezil dibandingkan dengan obat lain. Berdasarkan 14 studi yang mengukur fungsi sehari-hari, Donepezil sederhana tapi signifikan lebih efektif dibandingkan dengan rivastigmine. Demikian pula halnya Donepezil sederhana tetapi secara signifikan lebih baik daripada rivastigmine dan galantamine yang berkaitan dengan perilaku, yang diukur oleh Inventarisasi europsychiatric (pada skala dari 1 sampai 144, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan tingkat keparahan lebih besar dari penyakit). Pasien yang menerima Donepezil mengalami penurunan rata-rata 4,3 poin dalam skor awal, dibandingkan dengan penurunan 1,4 bagi mereka yang menerima agen lainnya. Kemungkinan peningkatan secara keseluruhan dalam skor adalah 1,9 kali lebih besar dengan Donepezil seperti dengan plasebo, 1,2 kali lebih besar dengan rivastigmine seperti dengan plasebo, dan 1,6 kali lebih besar dengan galantamine seperti dengan plasebo. Efek samping (termasuk mual, muntah, diare, pusing, dan penurunan berat badan) yang sering dengan ketiga obat-obatan, meskipun sedikit lebih jarang dengan Donepezil dibandingkan dengan obat lain. Percobaan acak awal pasien melibatkan memantine dengan sedang sampai parah penyakit menunjukkan penurunan yang kecil tapi signifikan dalam penurunan kognitif.
28

Percobaan acak

berikutnya melibatkan pasien dengan ringan sampai sedang penyakit menunjukkan bahwa memantine menghasilkan manfaat marginal selama 6 bulan, dengan perubahan mutlak dalam kognitif dan langkah-langkah fungsional dari 1 persen point.29 Namun, penelitian yang terbatas pada pasien dengan penyakit ringan atau tahap awal telah menunjukkan tidak ada manfaat yang signifikan dari terapi memantine.
30

Memantine juga telah digunakan pada pasien dengan

penyakit stadium akhir dalam kombinasi dengan cholinesterase inhibitor, seperti Donepezil,

dengan perbaikan sederhana (perubahan relatif dalam skor 2 sampai 5%) pada Baterai Penurunan parah dan kegiatan inventarisasi kehidupan sehari-hari Alzheimer Penyakit studi Kooperatif. 31 Data yang lebih diperlukan untuk mengarahkan waktu optimal pengobatan penyakit Alzheimer-an. Dalam uji coba, kecil secara acak, plasebo terkontrol Donepezil, pasien yang telah didiagnosis penyakit Alzheimer dalam tahun sebelumnya menunjukkan peningkatan kinerja kognitif selama 24 minggu.
32

Dalam sebuah penelitian label terbuka, pasien yang dirawat di

awal perjalanan penyakit mengalami perbaikan yang hanya sedikit lebih besar dari pasien yang memulai pengobatan terlambat. 26 Dalam penelitian lain observasional, jangka waktu pengobatan dengan cholinesterase inhibitor atau memantine minimal 3 tahun dikaitkan dengan tingkat signifikan lebih lambat dari penurunan kemampuan kognitif dan fungsi sehari-hari. 33 Dalam prakteknya, laporan subjektif dari peningkatan pada pasien yang menerima cholinesterase inhibitor atau memantine yang umum, tetapi perbaikan yang sederhana, jika terdeteksi sama sekali. Pendekatan rasional adalah untuk mencoba inhibitor cholinesterase pertama, beralih ke agen lain di kelas yang sama jika agen awal adalah tidak efektif atau jika efek samping tak tertahankan muncul.23 Memantine dapat ditambahkan ke salah satu cholinesterase inhibitor pada pasien yang memiliki sedikit perbaikan atau tidak dengan monoterapi cholinesterase inhibitor. 2. Ferri CP, Prince M, Brayne C, et al. Global prevalence of dementia: a Delphi consensus study. Lancet 2005;366:2112-7. 3. Mayeux R. Epidemiology of neurode generation. Annu Rev Neurosci 2003;26: 81-104. 4. Ziegler-Graham K, Brookmeyer R, Johnson E, Arrighi HM. Worldwide variation in the doubling time of Alzheimers disease incidence rates. Alzheimers Dement 2008;4:316-23. 5. Petersen RC, Smith GE, Waring SC, Ivnik RJ, Tangalos EG, Kokmen E. Mild cognitive impairment: clinical characterization and outcome. Arch Neurol 1999; 56:303-8. [Erratum, Arch Neurol 1999;56: 760.] 23. Farlow MR, Cummings JL. Effective pharmacologic management of Alzheimers disease. Am J Med 2007;120:388-97.

24. Rsler M, Anand R, Cicin-Sain A, et al. Efficacy and safety of rivastigmine in patients with Alzheimers disease: international randomised controlled trial. BMJ 1999;318:633-8. 25. Wilcock GK, Lilienfeld S, Gaens E. Efficacy and safety of galantamine in patients with mild to moderate Alzheimers disease: multicentre randomised controlled trial. BMJ 2000;321:1445-9. 26. Winblad B, Wimo A, Engedal K, et al. 3-Year study of donepezil therapy in Alzheimers disease: effects of early and continuous therapy. Dement Geriatr Cogn Disord 2006;21:353-63. 27. Hansen RA, Gartlehner G, Webb AP, Morgan LC, Moore CG, Jonas DE. Efficacy and safety of donepezil, galantamine, and rivastigmine for the treatment of Alzheimers disease: a systematic review and meta-analysis. Clin Interv Aging 2008;3: 211-25. 28. Reisberg B, Doody R, Stff ler A, Schmitt F, Ferris S, Mbius HJ. Memantine in moderate-to-severe Alzheimers disease. N Engl J Med 2003;348:1333-41. 29. McShane R, Areosa Sastre A, Minakaran N. Memantine for dementia. Cochrane Database Syst Rev 2006;2: CD003154. 30. Bakchine S, Loft H. Memantine treatment in patients with mild to moderate

Alzheimers disease: results of a randomised, double-blind, placebo-controlled 6-month study. J Alzheimers Dis 2008;13: 97-107. 31. Tariot PN, Farlow MR, Grossberg GT, Graham SM, McDonald S, Gergel I.

Memantine treatment in patients with moderate to severe Alzheimer disease already receiving donepezil: a randomized controlled trial. JAMA 2004;291:317-24. 32. Seltzer B, Zolnouni P, Nunez M, et al. Efficacy of donepezil in early-stage

Alzheimer disease: a randomized placebo-controlled trial. Arch Neurol 2004;61:1852-6. 33. Rountree SD, Chan W, Pavlik VN, Darby EJ, Siddiqui S, Doody RS. Persistent treatment with cholinesterase inhibitors and/or memantine slows clinical progression of Alzheimer disease. Alzheimers Res Ther 2009;1:7.