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4. Msculo cardiaco.

Este tipo de tejido muscular forma la mayor parte del corazn de los vertebrados. Las clulas presentan estriaciones longitudinales y transversales imperfectas y difieren del msculo esqueltico sobre todo en la posicin central de su ncleo y en la ramificacin e interconexin de las fibras. El msculo cardiaco carece de control voluntario. Est inervado por el sistema nervioso vegetativo, aunque los impulsos procedentes de l slo aumentan o disminuyen su actividad sin ser responsables de la contraccin rtmica caracterstica del miocardio vivo. El mecanismo de la contraccin cardiaca se basa en la generacin y transmisin automtica de impulsos. El msculo cardaco (miocardio) es un tipo de msculo estriado encontrado en el corazn. Su funcin es bombear la sangre a travs del sistema circulatorio por contraccin. El msculo cardaco generalmente funciona involuntaria y rtmicamente, sin tener inervacin (estimulacin nerviosa. Es un msculo miognico, es decir autoexcitable. Las fibras estriadas y con ramificaciones del msculo cardaco forman una red interconectada en la pared del corazn. El msculo cardaco se contrae automticamente a su propio ritmo, unas 100.000 veces al da. No se puede controlar conscientemente, sin embargo, su ritmo de contraccin est regulado por el sistema nervioso autnomo dependiendo de que el cuerpo est activo o en reposo. 4.1. Estructura.

Figura 1

Figura 2

El msculo cardaco (Fig 1) est formado por clulas musculares ramificadas, que poseen 1 o 2 ncleos y que se unen entre s a travs de un tipo de unin propia del msculo cardaco llamada disco intercalar (Fig 2). A diferencia del msculo esqueltico, las fibras musculares cardacas corresponden a un conjunto de clulas cardacas unidas entre s en disposicin lineal.

Figura 3

Figura 4

Figura 5

Figura 6

Las clulas musculares cardacas, de unos 15 m m de dimetro y unos 100 mm de largo, tienen el ncleo ubicado al centro del citoplasma (Fig 3) y presentan estriaciones transversales similares a las del msculo esqueltico (Fig 4 y 5)). El retculo sarcoplsmico no es muy desarrollado y se distribuye irregularmente entre las miofibrillas, que no aparecen claramente separadas. Sin embargo, las mitocondrias, que son extremadamente numerosas, estn distribuidas regularmente dividiendo a las clulas cardacas en miofibrillas aparentes. En el sarcoplasma hay numerosas gotas de lpido y partculas de glicgeno. Con frecuencia las clulas musculares cardacas presentan pigmentos de lipofuscina cerca de los polos nucleares. Las clulas estn rodeadas por una lmina externa, comparable a la lmina basal de los epitelios.

Existen ciertas diferencias estructurales entre el msculo de los ventrculos y de las aurculas. Las clulas musculares de las aurculas son mas pequeas y vecinos al ncleo, en asociacin con complejos de Golgi presentes en esa zona, se observan grnulos de unos 0.4 m m de dimetro que contienen el factor natriurtico auricular, auriculina o atriopeptina. Estructuralmente, las miofibrillas del msculo cardaco, son esencialmente iguales a la del miofibrillas del msculo esqueltico. Por otra parte, los tbulos T del msculo cardaco son de mayor dimetro que los del msculo esqueltico y se ubican a nivel del disco Z (Fig 6). Los tbulos se asocian generalmente con una sola expansin de las cisternas del retculo sarcoplasmico. De manera que lo caracterstico del msculo cardaco son las dadas, compuestas de un tbulo T y de una cisterna de retculo endoplsmico. Discos intercalares Los discos intercalares son los sistemas de unin que asocian a las clulas musculares cardacas para formar las fibras del miocardio (Fig 1). Estas estructuras se encuentran en regiones de la membrana donde los extremos de dos clulas se enfrentan y se ubican en lugar de un disco Z. Su nombre deriva del hecho que en cortes longitudinales aparecen como estructuras escaleriformes.

Los discos intercalares presentan: (Fig 2 y 3). una porcin transversa, en la cul se ubican dos tipos de unin intercelular : fascia adherens y mcula adherens una la porcin lateral, que corre paralela a los miofilamentos, en la cul se ubican uniones de comunicacin (nexos o gap junctions).

La fascia adherens es un tipo de unin propia del corazn, pero su estructura es semejante a la de las zonas de adhesin de los epitelios. Estas estructuras anclan filamentos de actina a la membrana plasmtica y tambin unen las membranas de clulas adyacentes. De esta manera, asocian el aparato contrctil de cada clula con el de la clula vecina. Su organizacin molecular es similar a la descrita en el captulo de epitelios. La mcula adherens corresponde a desmosomas tpicos que se ubican en las porciones transversas y paralelas del disco. Estas estructuras anclan los filamentos intermedios de desmina de la fibra cardaca y participan, junto con la fascia adherens, en la adhesin de las membranas plasmticas de clulas vecinas. Las uniones de comunicacin (nexos), corresponden a sitios que permiten el paso de iones y molculas pequeas desde el citoplasma de una clula a la clula vecina. Su ultraestructura y composicin molecular es similar a la de las uniones de comunicacin descritas en el captulo de epitelios.

Figura 1

Figura 2

Figura 3

4.2. Caractersticas elctricas.

El sistema cardiovascular o aparato circulatorio est formado por el corazn y los vasos sanguneos. Su funcin es llevar a cabo la circulacin de la sangre por todo el organismo, para distribuir el oxgeno y dems nutrientes a las clulas del organismo, y recoger sus productos metablicos de desecho para su eliminacin. La importancia de este sistema en un organismo pluricelular radica en que constituye el nexo de comunicacin entre las clulas y el medio externo, distribuyendo sustancias que son esenciales para el metabolismo y la supervivencia celular. La bomba cardiaca est formada por cuatro cavidades (dos aurculas y dos ventrculos) que funcionan como dos bombas en serie, trabajando al unsono y manteniendo cada una de ellas un circuito. El corazn derecho, junto con las arterias, capilares y venas pulmonares, forman el circuito menor o circulacin pulmonar; mientras que el corazn izquierdo, junto con las arterias, capilares y venas sistmicas forman el circuito mayor o circulacin sistmica. El movimiento de la sangre en este sistema cerrado sera:

a) Tomando como punto de inicio el ventrculo izquierdo, recorrera todos los vasos sistmicos hasta volver a la aurcula derecha. b) Pasa al ventrculo derecho que la bombea a los vasos pulmonares, retornando a la aurcula izquierda para pasar al ventrculo y cerrar de esta forma todo el circuito.

Histologa cardiaca La pared cardiaca, al igual que la pared vascular, est formada por tres capas de tejidos. La ms interna recibe el nombre de endocardio y es una capa de clulas epiteliales muy planas con uniones muy fuertes entre ellas, y en contacto continuo con la sangre. La capa media es la ms importante y se denomina miocardio, est formada por fibras musculares estriadas cardacas que superficialmente se disponen de forma oblicua, en la porcin central delmiocardio adoptan una disposicin circular y las ms profundas se sitan longitudinalmente. Su contraccin garantiza un acortamiento en todos los ejesdel espacio y justifica la funcin de bomba que tiene esta estructura. La tercera capa de la pared cardiaca y la ms externa es el epicardio, formado por tejido conectivo laxo con redes de fibras elsticas, vasos y nervios. El pericardio es una bolsa que recubre todo el corazn. El pericardio permite los movimientos del corazn con un rozamiento mnimo, funciona como lubricante, disminuyendo la friccin en los continuos movimientos cardacos, e impide los llenados excesivos.

Miocardiocito o fibra muscular cardiaca Las fibras cardacas son fibras musculares estriadas, mucho ms cortas que las esquelticas. Tienen unas 150 de longitud y unas 15-20 de ancho. Son clulas uninucleadas con un

contenido en mitocondrias mucho mayor que en las esquelticas. Las miofibrillas presentan estriaciones con el mismo bandeado que en el msculo esqueltico.

A diferencia de las fibras esquelticas el retculo sarcoplsmico est menos desarrollado y los tbulos T, que presentan una anchura mayor, se sitan sobre las lneas Z. Por otro lado, la agrupacin de una cisterna del retculo y el tbulo T da lugar a una diada ms que a una triada. Las fibras cardacas no presentan un contorno uniforme sino que tienen prolongaciones o ramificaciones por donde se unen unas con otras formando una especie de red o malla. La zona de contacto entre las fibras cardacas da lugar a unas regiones especializadas a nivel de la membrana plasmtica denominadas discos intercalares. Los discos intercalares son un tipo especial de unin intercelular, gap que garantiza la comunicacin elctrica ente estas clulas; y por otro lado, proporciona lugares de adhesin y anclaje de una clula con otra. Los discos intercalares proporcionan la base estructural que permite que el corazn se comporte como unsincitio funcional, ya que no morfolgico porque cada clula mantiene su individualidad. Funcionamiento del corazn El corazn podra considerarse como una bomba electromecnica; es decir, un sistema que genera de forma automtica el impulso cardaco y lo transmite a todas las clulas de trabajo. El msculo cardaco es un msculo excitable, los miocardiocitos presentan las siguientes caractersticas exclusivas:

a) Son clulas automticas capaces de contraerse sin ningn estmulo externo.

b) Son clulas rtmicas, lo cual permite que mantengan una frecuencia de contraccin suficiente para mantener la actividad de bombeo sin detenciones que pudieran poner en riesgo la supervivencia del organismo. Estas dos caractersticas no son observables en la mayor parte de las fibras cardacas pero subyacen en todas ellas.

Existen dos sincitios musculares, uno el auricular y otro el ventricular, aislados uno del otro por una barrera de tejido fibroso, que constituye el plano donde asientan las vlvulas cardacas.

Propiedades elctricas del corazn Los miocardiocitos son autoexcitables o automticos, lo que significa que no requieren la presencia de un estmulo externo para generar una respuesta contrctil. Esta capacidad de despolarizarse y contraerse rtmicamente sin inervacin, se denomina ritmicidad miognica y es responsable del automatismo cardaco.

Desde el punto de vista de sus propiedades elctricas se pueden distinguir dos tipos de fibras cardacas:

a) Fibras automticas o de respuesta lenta. b) Fibras de trabajo o de respuesta rpida. Las primeras se caracterizan por ser capaces de generar y conducir el potencial de accin; las segundas, en condiciones normales, no son automticas y requieren un estmulo para su excitacin; sin embargo, en algunas ocasiones, pueden funcionar de forma automtica aunque con un ritmo ms lento que las primeras.

Las fibras de cada regin cardiaca se caracterizan por poseer un ritmo distinto, las ventriculares son las ms lentas, mientras que un grupo de auriculares poseen el ritmo ms elevado. Este grupo de fibras auriculares se denomina nodo sinusal, y al presentar la ritmicidad ms alta, su actividad es la que marca la frecuencia bsica del corazn, denominndoselas por ello clulas marcapaso. La generacin y propagacin de un potencial de accin cardaco es posible por la existencia de un sistema especializado de excitacin y conduccin. La generacin y propagacin de un potencial de accin cardaco es posible por la existencia de un sistema especializado de excitacin y conduccin.

Sistema elctrico del corazn. Las fibras que componen este sistema son el nodo sinusal, el nodo aurculo-ventricular, el haz de His y las fibras de Purkinje. La propagacin del potencial de accin en las clulas cardacas se produce a travs de uniones de tipo gap, como si fuese una membrana continua. La despolarizacin iniciada en el nodo sinusal se expande por todas las fibras auriculares de arriba abajo. Al alcanzar el plano fibroso, slo dispone de un punto para continuar la propagacin, el nodo auriculo-ventricular, en este punto se produce un enlentecimiento (retraso de 0,1 seg) de la propagacin debido a la geometra de las fibras que forman este nodo. Se caracteriza este nodo por ser un haz estrecho con pocas uniones gap donde la

velocidad de conduccin del impulso elctrico es ms baja y, por lo tanto da lugar a ese retraso. A continuacin, el potencial se desplaza rpidamente por el resto del sistema de conduccin, alcanzando casi al unsono todas las fibras ventriculares. Potencial de accin cardiaco Para que se desarrolle una respuesta contrctil, lo primero que ha de generarse es una respuesta elctrica en la membrana. Esta respuesta se denomina potencial de accin cardaco. La morfologa del potencial de accin vara de una clula a otra dependiendo de su localizacin. Una caracterstica general es su larga duracin, a diferencia del msculo esqueltico y de las neuronas, cuya duracin es de 1-5 ms, el potencial de las fibras cardacas oscila entre 150 y 300 ms. Este tiempo tan prolongado tiene importantes consecuencias funcionales, ya que van a superponerse en el tiempo el potencial de accin (fenmeno elctrico) con la contraccin de la fibra (fenmeno mecnico). Consecuencia de este tiempo tan elongado es que los periodos refractarios tambin se extienden, garantizando que el msculo no pueda reexcitarse en ningn momento, excepto muy al final de la contraccin. Las dos variedades ms diferenciadas de potencial de accin son, el potencial marcapasos o potencial de accin de las clulas de respuesta lenta, y el potencial de accin de las fibras de trabajo o clulas de respuesta rpida. Potencial marcapasos o respuesta lenta

En las clulas del nodo sinusal y nodo aurculo-ventricular, el potencial de membrana en reposo no se mantiene en un valor estable, sino que presenta una serie de fluctuaciones rtmicas que van a dar lugar a la generacin automtica y rtmica de potenciales de accin. Las fases en que se desarrolla esta actuacin son:

a) Fase de reposo inestable. El potencial de membrana no se mantiene constante, sino que va despolarizndose hasta generar el potencial de accin. La apertura de canales

para cationes permite que entren cargas positivas y que la clula se despolarice lentamente hasta alcanzar el umbral (-50 mV).Esta lenta despolarizacin que precede al potencial de accin se conoce como prepotencial, potencial marcapasos o despolarizacin diastlica , y su desarrollo temporal es un factor clave para la frecuencia cardaca. A este tipo de potenciales se les describe con el trmino de respuestas lentas debido a esta fase de pendiente poco pronunciada. b) Fase de despolarizacin. Debido a la entrada de iones de Ca++ del exterior. c) Fase de repolarizacin.

El potencial de accin se propaga por las fibras auriculares dando lugar a los potenciales de accin de dichas fibras y llega al nodo AV antes de que el potencial marcapasos de la clulas del nodo hayan alcanzado por s solas el umbral. Posteriormente se propaga por el haz de His, y llega a las fibras ventriculares. Potencial de accin ventricular o respuesta rpida

En el resto de fibras cardacas, auriculares y ventriculares, el potencial de accin se desarrolla en las siguientes fases:

Fase 0 o fase de despolarizacin rpida. Fase 1 o de repolarizacin breve. Fase 2 o de meseta. Es la fase ms caracterstica de los potenciales de accin cardacos. Durante la misma se produce una apertura de canales lentos de Ca. Fase 3 o fase de repolarizacin. Fase 4 o potencial de membrana en reposo. En condiciones basales estas fibras presentan una gran permeabilidad al potasio, lo que hace que su valor en reposo est prximo a su punto de equilibrio (-90 mv).

Periodo refractario El periodo refractario absoluto abarca el tiempo desde que se inicia la fase 0 hasta casi la mitad de la fase 3. Por trmino medio es de unos 200 ms. El periodo refractario relativo abarca el tiempo restante hasta que la membrana se ha repolarizado por completo. Dura unos 50 ms, y hay una cierta recuperacin de la excitabilidad ya que se pueden generar potenciales de accin si el estmulo es muy fuerte.

Propagacin delpotencial de accin cardiaco El potencial de accin iniciado en el nodo sinusal se extiende por todas las fibras cardiacas segn la secuencia coordinada descrita en el sistema de conduccin. Puede apreciarse el retraso temporal producido en el nodo AV y la rapidez con que el potencial se inicia en todas las fibras ventriculares. Esta despolarizacin, prcticamente al unsono, permite que la contraccin se desarrolle de igual manera y el corazn pueda funcionar como una bomba.

4.3. Caractersticas contrctiles. La f uncin cardiaca esta centralizada en la capacidad del corazn de bombear sangre oxigenada hacia los t ejidos perif ricos, per o si estudiamos al cor azn de esta f orma tan amplia es dif cil deter minar donde se encuentra la anomala responsable de la f alla cardiaca. Por ello es c onveniente estudiar al corazn como msculo y no como una bomba y aplicar los principios de la f isiolog a cardiaca. Las clulas musculares cardacas constituyen el 75% del volumen total del corazn, siendo los componentes pr incipales de los miocitos las miof ibrillas y en un menor porcent aje las mitocondrias. El resto de los com ponentes son: el sistema T, el retculo sarcoplsm ico, el ncleo, el sarcoplasma, el sarcolema y los lisosomas. El sarcolema es la membrana celular de la f ibra muscular. Ella se invagina en el interior celular para tomar ms contacto con las miof ibrillas, f ormando una red de paredes gruesas que r ecibe el nombre de tbulos T. En sectores del tbulo T muy dilatados qu e toman estrecha relacin con el ret culo endoplsmatico penetra el potencial de accin que provocar la liberacin de calcio necesar ia para la contraccin muscular. Estos tbulos tambin mediar n la recoleccin del m ismo para provocar la relajacin.

En el msculo cardaco se puede distinguir uniones entre las clulas ( los discos intercalar es ) que unen los m iocit os por sus extremos haciendo que el corazn f uncione en f orma sincronizada como un sincitio. La funcin del miocito es la contracci n y detallare mos como se produce la misma a nivel molecular. La maquinaria cont rctil esta representada por la miof ibr illas . Las mismas estn compuestas por unidades contrct iles denominadas sarcmeras de 2,2 um de longitud y un ancho equivalente a la miof ibrilla. Con microscopio electrnico se puede ver una estructura electro densa denominada disco Z que separa una sarcmera de otra. Este disco se encuentra ubicado en una regin poco densa llamada la banda I (por isotrpica) en donde solamente hay f ilamentos f inos. Est as bandas alternan con otras denom inadas bandas A (por anisotrpica) donde se hallan f ilamentos gruesos y f inos. En la parte media de las bandas A se encuentra la banda H de menor densidad aun (dond e solo hay f ilamentos gruesos) . Fig. 1. Estas distintas bandas suf ren variaciones peridicas que se deben a la superposicin de las protenas cito esquelt icas.

En la sarcmera pueden distinguirse los f ilament os de actina (f ilamento f ino) que nacen de los discos Z, donde exist e la a act inina que es la protena que une la act ina y la titina , esta ultima es una protena elstica (la ms grande del organismo). La t itina posee dos f unciones: mantiene a la miosina en su posicin y, debido a que tiene una parte elstica,

acta como r esorte recuperando la longitud de la miof ibrilla despus de la contraccin muscular. Fig. 2

La miosina, protena que f orma el f ilamento grueso, esta f ormada por dos cadenas ligeras (m uy parecidas a la calmodulina y troponina c per o que han perdido la af inidad por el calcio) , que f orman la cola y dos cadenas pesadas que f ormas la cabeza. Cada cadena pesada esta compuesta por tres dominios: uno el terminal NH2, el segmento centr al y el extremo term inal COOH, estos dos ltimos son los que interaccionan con la actina. La ATP asa que proporciona la energa necesaria a partir de la hidr lisis del ATP se encuentra en un sitio dif erente al de la unin a la actina. Fig. 1

El f ilamento f ino est a f ormado por actina G protena globular la cual se va polimer izando par a f ormar un f ilamento de actina F que luego se combinara con otro par a f ormar el filament o de act ina. Fig. 2

Cada siete par es de act ina G encontramos un complejo de prot enas regulador as f ormado por la troponina T que se une a la tropomiosina , la troponina C que es la que tiene af inidad por el calcio y la Troponina I que tiene f uncin inhibidora. Todas estas protenas tienen f orma globular.

Fig. 1

A su vez este complejo esta unido al f ilament o f ino por la protena tropomiosina, de f orma alargada y acint ada que se ubica entre los f ilamentos de actina cada siete pares de actina G. En estado de reposo la unin de la tropomiosina con la troponinaT mant ienen un estado inhibitorio que evita la interaccin de la act ina y la miosina.

Cuando ingresa el Ca+ este se une a la troponina C f ormando un complejo Ca+ troponina C que provoca un cambio de posicin en la tropomiosina. Est e cambio deja libr e el sit io d el f ilamento de actina para que se una con la cabeza de miosima. As, la contraccin muscular consist e en la unin y desunin cclica de la cabeza de miosina con el filamento de actina con l a concomitante hidrlisis de una molcula de APT por la ATPasa pre sente en la cabeza de la miosina.

Mecanismo de la contraccin propi amente dicho: Ante la llegada del estimulo apropiado la tropomiosina deja libre el sit io de la actina par a que interacte con la miosina , f ormando f uertes puentes transversales que actan a modo de remo, desplazando cclicamente los f ilamentos de actina.

La cabeza de la miosina se adhiere al f ilamento de act ina arr astrando el disco Z hacia el centro de la sarcmera. Luego la miosina se de sconecta del f ilamento de actina y recupera su posicin de reposo momento en que encontramos a los puentes cruzados dbilmente unidos. A continuacin el f ilamento de miosina se une nuevamente al f ilamento de actina per o en un punto ms cercano al disco Z, con lo cual el f ilamento de actina se corre un poco m s hacia el centro de la sarcmera. Estos episodios se suceden varias veces, lo que provoca que

Fig.2

Potencial de accin calcio citoplasmtico

Formacin del complejo Ca+ troponina C

Liberaci n de la inhibicin de la actina

Interaccin de miosina y actina

Contraccin muscular

Esquema 1 los f ilamentos de actina se acerquen mutuamente y la sarcmera acorta su longitud durante la contraccin como r esultado del deslizam iento intersecci n de los f ilamentos de act ina sobre la m iosina. Las bandas I y H se acortan mientras que la banda A permanece sin modif icaciones.

Se ha comprobado que en m iocardios def ectuosos est presente una regulacin anmala del calcio que hace f racasar la f uncin c ontrct il. Recientes invest igaciones han encontrado f rmacos( Vetmedin) que incrementan la af inidad de los f ilamentos de troponina por el Ca+ mejorando la contract ilidad car diaca ( no r equiriendo ms energ a si no aumentando su ef iciencia)

SISTEM A NERVIOSO AUT NOMO ;

El cora zn esta regulado por el sistem a nervioso autnomo. El simpt ico lo modula positivament e y el parasimptico ejerce una modulacin negativa. Los neurotransm isor es del sistema adrenrgico adrenalina y a noradrenalina, van a act uar en dist intos receptores: los y los 1 y 2. Aunque los m ismos tienen mecanismos intr nsecos dif erentes pero van regular la f uncin del msculo cardiaco en solo sentido. Los receptores tienen mayor af inidad por la adrenalina y los receptor es 1 tienen igual af inidad para cualquiera de los dos neurotransmisores mientras que los B 2 tiene mayor af inidad por la adrenalina.

Fig 3

Esquema 2

El receptor tant o el subt ipo 1 como 2,cuando se unen al agonista adrenrgico, estimula a la protena G s que es un het ero tr m ero de membrana f ormado por tres subunidades la , y . A su vez, esta protena estimula a la adenil ciclasa produciendo el segundo m ensajero AMP cclico a partir de ATP. El aumento de la concentracin de este segundo mensajero act iva a la protena quinasa A que f osf orila varias pr otenas del miocito .

Sus acciones son las siguientes: f osf orilacin de la f osf olamban , protena que estimula la Ca+ ATPasa para que introduzca el Ca+ al ret culo sarcoplsmico, f osf orilacin de lo s canales de Ca+ permitiendo que ingrese ms Ca+ ( lo que aumentara la actividad enzimtica de la cabeza de la miosina), f osf orilacin de los canales de Na+ para cerrarlos cuando la clula est e despolar izada. ( ver esquema 2) Las acciones agonista aumentarn la f uerza y la velocidad de contraccin, pero tambin f acilitarn la relajacin, accin mediada por la f osf olamban. El receptor cuando es est imulado por la noradrenalina, activa a la prot ena Gs de membrana que a su vez estimula po sitivamente la prot ena f osf olipasa c que va a actuar sobr e el f osf atidilinositol bif osf ato originando inositol trif osf ato (IP3) y diacil glicerol (DAG). El (IP3) pr ovoca liberacin de calcio del ret culo sarcoplsmico y el DAG activa a la protena quinasa c la cual produce: un preacondicionamiento de los canales de K+, inter viene en la contractilidad y pone en marcha factores de crecimiento celular que podr an estar relacionados con la hipertrof ia cardaca en aquellos pacientes con sobre estimulacin adrenr gica.

En conclusin el sist ema simpt ico pr ovocar: un aumento de la f recuencia, aumento de la contr actilidad y

un aumento de la conduccin en las aur culas y los ventr culos, aumentando el aut omatismo con posibilidad de apar icin de marcapasos ectpicos

El parasimptico tiene como neurotransmisor la acetil colina la que va a actuar sobre los r eceptores colinrgicos. Los que se encuent ran en el corazn son los receptores M2 un subt ipo de los receptores muscar nicos . La activacin de los mismos provoca la act ivacin de la protena G i que inhibe a la adenil ciclasa con lo que disminuyen las concentraciones de AMP. Esta dism inucin provoca el cierre de los canales de Ca+ y la apertura de los canales de K+ produciendo u na hiper polarizacin en el ndulo sinoauricular y auriculo ventr icular ( ef ecto inotrpico negativo).

TEORI A DE L A LIBER ACI N DE C ALCI O INDUCI D A POR CALCIO: La concentracin de Ca+ ionizado en el medio extracelular es de 10 -3 nM. La del medio intracelular estando la clula relajada es de 10 -7 nM. Estos valores se elevan cuando la clula toma el estado de contraccin alcanzando un valor de 10-5 nM.

Al elevarse las concentraciones de Ca+ , aumenta la interaccin entre el Ca+ y la troponina C lo que gatilla el proceso contrctil. En cada onda de despolarizacin ingresan pequeas concentraciones de Ca+ del medio extracelular a travs de canales de calcio voltaje dependiente , que activan la liber acin del Ca+ del ret culo sarcoplasmt ico. Esta teor a tiene una correlacin molecular demostrada por la existencia de un receptor en ret culo sarcoplasmt ico que libera calcio hacia los tbulos T. La liberacin del calcio esta en relacin con la dur acin del potencial de accin. Cada canal de calcio voltaje dependient e del sarcolema controla a un grupo de canales de liber acin de calcio del retculo sarcoplasmt ico. Fig. 4. Esto se debe a la pr oxim idad anatm ica de los canales de calcio del sarcolem a ubicados en los tbulos T y lo s canales de liberacin de calcio del r et culo sarcoplasmt ico( RS) . Los canales de liber acin de calcio del r et culo sarcoplasmt ico son parte de una compleja estructura proteica llamado receptor Ryanodine ( RR) cuya densidad es de 800 receptores por micr metro cuadr ado de RS. Este receptor se ext iende de la m embrana del RS hasta los tbulos T (TT) contribuyendo una regin llamada pie o canal de unin. Este receptor tiene dos porciones:

la ms grande es el pie que liga los tbulos T con el RS y una ms pequea en la regin C terminal que constituye el canal poro que puede ser activado por f osf orilacin ante est mulos adrenrgicos o cambios de voltajes. En la contraccin, la onda de despolarizacin act iva los canales L de calcio de los TT lo que per mit e la entrada de pequeas cant idades de calcio al citosol. Este Ca+ int eracta con el pie del RR, y provoca un cambio conf ormacional en dicho recept or que abre los canales de calcio del RS saliendo el Ca+ hacia el citosol. En el m iocito debe exist ir un b alance de Ca*. es decir que la m isma cantidad de este ion que ingresa debe salir. Esto se logra por dos mecanismos: 1) por intercam bio Na+/Ca+; 2) por la regulacin de la bomba deCa+.

Fig. 4 INCREMENTO DEL C ALCIO EN EL RETCULO S ARCOPL AS M ATI CO POR L A BOMB A DE Ca++/ ATPasa Los iones de Ca+ ingresan al RS por la accin de la bom ba Ca++/ATPasa (tambin llamada SERCA), Esta bomba es una protena de membrana que represent a mas del 90% de las protenas del RS.

Existen tres genes que codif ican cinco isof ormas de la misma ,predom inando en el m iocar dio la isof orma 2.

Por cada mol de ATP hidr olizado por la enzima dos moles de calcio son trados al RS.

La f osf olamban ( FL) llamada as por ser receptor de f osf atos es el pr incipal regulador de la bomba Ca++/ATPasa, y se encuentra en la misma relacin molar con dicha bomba. La fosfolamban es una prot ena pentamrica que se encuentra en la membrana del RS y cuya act ivacin depende de su estado de f osf orilacin. Normalmente inhibe la bomba Ca++/ATPasa cua ndo no esta fosforilado. Cada una de las cinco subunidades de la f osfolamban puede ser f osf orilada en dos sitios dif erentes por dos o tres protenas quinasas ( PK). Una de las ms importantes es la activada por el AMP c en respuesta a la estimulacin adrenrgica del miocito, incrementando el calcio en el RS.

El calcio incorporado al RS por la bom ba de Ca++/ ATP asa es almacenado ligado a la protena calsecuestrina que se encuentra cerca de los tbulos T. El calcio almacenado por la calcecuestr ina esta disponible para el proceso de liberacin. Existe otra protena de almacenamiento que es la calrect ulina . Durante la relajacin la bomba de calcio y el intercambiador Na+/Ca+ del RS compiten para ret irar el calcio citoslico.

El equilibrio del balance d e calcio se lleva a cabo por una serie de intercam biadores inicos pr incipalmente por el Na+/Ca+.

La actividad de est e intercambiador depende del pot encial de membrana y de la concentracin de Na* y Ca+ a ambos lados de la membrana.

ESTRUCTUR A DE LOS C AN ALES DE CALCIO

Los canales de calcio dependiente de volt aje o canales L son protenas macromoleculares que atraviesan la bicapa lipidica .

Todos los modelos de acople electro - mecnico atr ibuyen un papel crucial a la apertura de estos canales, para el inicio de la contraccin m uscular cardaca. Los canales inicos tienen dos propiedades: bloqueo y permeabilidad y protegiendo a cada canal existen dos o m s puertas hipotticas.

Los iones pueden pasar solament e cuando ambas puertas estn abiertas. En el potencial de reposo la puerta de activacin esta cerrada y la de inactivacin esta abierta y en la despolar izacin la puerta de act ivacin se abre permitiendo el pasaj e ionico.

Existe una semejanza estructural entre los canales de Na+ y Ca+ operados por voltajes. Ambos canales tienen una subunidad 1 importante con cuatro dominios transmembrana, tambin tienen otras subunidades 2 , y .

Cada uno de los cuatro dominios transmenbrana de la subunidad 1 se compone de seis hlices exist iendo en cada dom inio un segmento helicoidal especif ico cargado posit ivamente que constituye el sensor de voltaje.

La activacin de la compuerta se debe a un cambio de carga en la subunidad 1, adquir iendo esta subunidad carga positiva.

El canal real del por o se encuentra en la subunidad 1, entre las hlices 5 y 6 donde los iones de calcio transcurren.

La subunidad 1 puede ser f osf orilada en varios sit ios, especialmente en el extremo carboxilo terminal. Los grupos f osf atos del ATP son transf eridos a la subunidad 1 y en est a mism a subunidad se produce una alteracin de las cargas lo que provoca una mayor pr obabilidad de apertura del canal. La f uncin de las subunidad es la de aumentar el f lujo de la subunidad 1. INTERC AM BIO SODIO/ PROTON Y EQUI LIBRIO ACI DO B AS E: El pH intracelular es el resultado del equilibr io entre los cambiadores alcalinizantes , acidif icantes y de la produccin metablica de cidos . Si el int erior la clular tiene un pH cido debido al aumento de la concentracin de protones se pone en marcha el intercambiador Na/ H sacando el protn de la clula y provocando el ingreso de Na+, (1 -1). Como resultado aumenta el pH intracelular y la concentracin de sodio, este ult imo se equilibr a por la accin de el intercambiador Na/ Ca++ o por la bomba Na+/K+.

Esta bomba tambin puede f uncionar para extraer Na+ a expensas de un aumento de la concentracin de protn disminuyendo la actividad del intercam biador COO H -/Cl-. El cotransportador Na+/COOH - sir ve tambin para corregir la acidosis debido al transporte interno del bicar bonato. El intercambiador COOH -/Cl- acidif ica el medio cuando el mismo se encuentra con un pH elevado.

REGUL ACI N MEDI AD A POR TRIFOSFATO DE INO SI TOL(IP3 ): Es un sist ema totalmente dif erente implicado en la regulacin del calcio, estimulando el inter cambio sodio calcio directam ente. Existe un receptor para el IP3, que tiene un alto grado de homologa con el RR. El ( IP3) es un mensajero intracelular que se f orma, como dij imos anteriormente, luego de la act ivacin de la f osf olipasa C, m ecanismo que se desencadena luego de la act ivacin del r eceptor adrenrgico. Una vez f ormado se une a el receptor de (IP3) y media la liber acin de Ca+ del ret culo sarcoplasmt ico El IP3 tambin participa en la transduccin angiotensina II, endotelina y 1 agonista. de seales inducida por

Tiene un papel importante en el paro car diaco, ya que aumenta su regulacin para ayudar a mantener la liberacin de Calcio del RS.

BOMB A DE N A++/ K ATPasa Todo el Na+ que ingres, ya sea por la despolarizacin te mprana o por el intercam biador Na/ Ca+ debe salir del interior celular por la bomba Na+ / K ATPasa. Por cada m olcula de ATP que se consume se eliminan 3 molculas de Na+ y 2 de K+ ingresan al interior celular. Por lo tanto se pierde una carga positiva y esta es una bomba electrognica contribuyendo en 10 mV al potencial de reposo. C AMBIOS INICOS NECES ARIO S P AR A L A CONTR ACCI N MUSCUL AR: La act ividad elctrica de los m iocitos se relaciona con la dif usin de iones a travs de la membrana. Durante el estado de reposo se detect a en la clula un pot encial de negat ivo de 80 a 90 mV que se llama potencial de reposo, atribuido a la dif usin de K+

y a la bomba de Na+./ K+ ATPasa que saca tres molculas de Na+ al exterior y enva dos molculas de K + al interior. En una clula ventricular t pica podemos describir distintas corrientes inicas que van a determ inar las f ases que van a llevar a la despolar izacin celular. La fase 0 del potencial de accin de respuesta r pida, caracter st ico de las f ibras musculares y del sist ema de conduccin, es bien empinada, se debe a la apertura de los canales de sodio operados por voltaje. Estos canales estn const ituidos por subunidades y , a su vez cada subunidad esta constituido por cuatro dominios, cada dominio consta de seis hlices y en est e ult imo se localiza el sensor de voltaje. Durante esta f ase se abren la compuert a de activacin y de inact ivacin del canal perm itiendo que entre masivamente el sodio. Este cambio lleva a que el inter ior se vuelva ms posit ivo y al cierre de la compuerta de inact ivacin con lo que el sodio ingresa pero en pequeas concentraciones. La fase 1 se car acteriza por que se activa una corriente de K+, llamada corriente transitoria de K+, que vuelve m enos posit ivo al inter ior celular. La f ase que continua se caracteriza por tener una alta resistencia a los iones. Est representada f undamentalmente por una corr iente de entrada de calcio y en est a f ase tambin aparecen: una corriente de entrada de Na+ y una corriente sostenida de K+ , la cual necesita de la entrada de calcio para activar se y f inalmente la corr iente rect if icadora tarda de K +. La fase 2 se represent a en la cur va como la meseta. La fase 3 esta dada por las corrientes de K+, que como todas las corrientes son de salida de K+ , llamadas corriente rectificador a y corr iente rect ificadora anmala. En la fase 4 se evidencia la act ividad de la bomba de Na+/ K+, la de Na+/ Ca+ y la aparicin de una corrie nte de K+. En el Ndulo sinusal y el Ndulo aur culo Ventricular que son clulas marcapasos estas f ases no son tan delimitadas y se caracterizan por tener en la f ase 4 la llamada corriente marcapaso que es una corriente de entrada de Na+ acompaada de una menor permeabilidad para el K+ lo que f acilita alcanzar rpidament e en valor umbral y disparar el potencial de accin. Fig. 5

CMO SE PRODUCE EL ACO PLE ELECTRO MEC ANI CO ? Con el potencial de accin ingresa calcio a la clula f undamentalment e en la f ase 2, esta cant idad de calcio no es suf iciente para que se produzca el proceso contrct il, si no que esta pequea concentracin induce a su vez a la liberacin de calcio inducida por calcio. El calcio que ingresa se une a la troponina C liberando la inhibic in de la actina y se produce la contraccin muscular. Todo este mecanismo desde que llega el potencial de accin hasta que se produce la contraccin muscular se llam a acopl e electromecnico . MEC ANISMO DE FRANK STARLI NG : No se puede hablar de contraccin del msculo cardaco y no mencionar a Frank Starling, quien se dedic a est udiar los f actores que r igen el volumen de sangre impulsado por el corazn . La ley de Frank Starling afirma que cuanto ms se llene el corazn durant e la distole ms ser el volum en expulsado durante la sstole, y dentro de los limites fisiolgicos expulsara toda la sangre que le llegue . Cuando el retorno venoso aumenta ,el msculo cardiaco se estira y aumenta su longit ud, lo que hace que el corazn se contraiga con ms f uerza y expulse automticamente toda la sangre. Esta capacidad de estir amiento muscular hacia una longitud optima para contraer con mayor f uerza es caract erstica de los msculos cardacos y esquelt icos. Bsicament e lo que propone esta ley es que a mayor precarga( retorno venoso) la f ibra muscular aumentar a su longitud lo que provocara una mayor f uerza de contraccin muscular MEC ANISMO DE L A INSUFI CIENCI A C ARDI AC A: Se ha comprobado que en los miocardiocitos anormales no se cumple la Ley de Frank Starling en per odos avanzados de la enf ermedad. En pr eparaciones de tiras musculares de pacient es con insuficiencia cardaca las cur vas de longitud tensin se encontraban alteradas. La f alta de r espuesta en la insuf iciencia cardaca se debe a que la sensibilidad al Ca+ ya es mxima y no aumenta con la elongacin, auque otros estudios atr ibuyen a alteraciones de las protenas reguladoras de la actina. En la insuf iciencia cardaca se han encontrado diversas alter aciones del calcio relacionadas con alt eraciones de la f uncin sist lica y diastlica.

A pesar de la aparente incapacidad de movilizacin del calcio, la concentracin pico durante la sstole es la misma que la del miocito normal lo que signif icar a que en la mayor a de los casos la alteracin no se debe a una disponibilidad disminuida de calcio sino una baja sensibilidad a este ion por los f ilamentos de actina, lo que llevara a un r etraso en la activacin y dism inucin de la f uerza contrct il. Sin embargo est demostrado un muy im portante aumento del cal cio citoslico en reposo, aum ento debido a una regulacin en baja de los genes de la ATPasa del calcio del ret culo sarcoplsmico (SERCA) y del f osf olambn que activa al SERCA. Ambos genes estn disminuidos en la insuf iciencia car daca. En resumen se pued e af irmar que en el miocardio insuf iciente el potencial para gener ar f uerza es compar able al miocardio nor mal y no hay dism inucin del calcio cit oslico. En cambio, las pr opiedades diastlicas alteradas en la insuf iciencia cardaca podr an deberse a un aum ento del calcio citoslico Fig. 5

SISTEMA DE CONDUCCIN DEL CORAZN El sistema especializado de excitacin y conduccin est formado por: el Ndulo Sinusal (SA, de Keith-Flack), las vas internodulares, el Ndulo Auriculo-Ventricular (AV, de Aschoff-Tawara), el Haz Aurculo-Ventricual (AV, de His, que se bifurca en ramas derecha e izquierda) y las fibras de Purkinje.

El sistema de conduccin del corazn coordina el ciclo cardaco ya que genera impulsos rtmicos que permiten la contraccin ordenada de las aurculas y los ventrculos. Dicho impulso se genera en el ndulo sinusal. NDULO SINUSAL Las fibras cardacas del ndulo sinusal tienen la capacidad de autoexcitarse y producir descargas que provocan las contracciones rtmicas automticas del corazn. Es por ello que habitualmente el ndulo SA controla la frecuencia del latido de todo el corazn (60100 latidos/min). Cmo es el mecanismo de la ritmicidad del ndulo sinusal? El potencial de membrana en reposo del ndulo sinusal es de aproximadamente -60 mV4. Dicho ndulo presenta una actividad elctrica espontnea que se denomina Despolarizacin Diastlica Espontnea (DDE) o Prepotencial (fase 4) y es un proceso que se repite indefinidamente durante toda la vida de una persona. Tres son las corrientes inicas que median la gnesis de la DDE: una corriente entrante,

I, inducida por hiperpolarizacin, una corriente entrante de Ca2+, ICa, y una corriente saliente de K+, IK (corriente rectificadora tarda). La corriente entrante I (denominada tipo unny) se activa cerca del final de la repolarizacin y est mediada principalmente por iones Na+ debido a la presencia de canales lentos de sodio en las fibras del ndulo sinusal. Cuanto ms negativo sea el potencial de membrana mayor ser la activacin de la corriente I. La segunda corriente entrante, ICa, se activa al final de la fase 4 y acelera la despolarizacin diastlica que lleva al disparo del potencial de accin. Esta corriente est mediada por iones Ca2+ debido a la presencia de canales lentos de calcio. Cuando el potencial de membrana de las fibras del ndulo sinusal alcanza un valor liminal (umbral) de aproximadamente -40 mV, otros canales de calcio6 dependientes de voltaje se activan (abren), despolarizando la clula (fase 0) y desencadenando, de esta manera, el potencial de accin. Al mismo tiempo, se abren una gran cantidad de canales de potasio. Aproximadamente 100-150 ms despus de su apertura, los canales lentos calcio se inactivan (cierran) por lo que se interrumpe el flujo de entrada de los iones positivos de Ca2+ mientras que comienzan a difundir iones K+ hacia el exterior de la fibra. Esta corriente saliente de K+, IK, tiende a repolarizar la clula (fase 3) luego de la despolarizacin y produce un exceso de negatividad dentro de la fibra (hiperpolarizacin). Esta accin repolarizante de la corriente IK se opone a los efectos despolarizantes de las corrientes I e ICa que se activan durante la fase 4. Sin embargo, los canales de potasio comienzan a cerrarse durante la fase 4 por lo que el eflujo de K+ disminuye durante esta fase. A medida que la corriente IK disminuye, su oposicin a los efectos despolarizantes de las dos corrientes entrantes (I e ICa) disminuye gradualmente desencadenando, de esta manera, la Despolarizacin Diastlica Espontnea. El impulso generado en el ndulo sinusal viaja a travs del msculo auricular, despolarizando las fibras y provocando su contraccin, hasta el ndulo aurculoventricular. NDULO Y HAZ AURCULO-VENTRICULAR Aqu se produce un retraso en la conduccin del impulso (de aproximadamente 0,13 segundos) para que las aurculas tengan tiempo de vaciar su contenido hacia los ventrculos antes de que comience la contraccin ventricular. La causa del retraso se debe a la disminucin de las uniones gap entre las clulas del ndulo y del haz AV. La conduccin a travs del haz AV es unidireccional, evitando, de esta manera, que los potenciales de accin viajen retrgradamente desde los ventrculos hacia las aurculas. TRANSMISIN RPIDA EN PURKINJE Y MSCULO VENTRICULAR Las fibras de Purkinje son grandes y presentan muchas uniones gap muy permeables, lo que permite una transmisin casi instantnea (0,03-0,06 seg.) del impulso a todo el msculo ventricular. Esto permite que todas las porciones de los ventrculos comiencen a contraerse casi al mismo tiempo (tipo sincrnico de contraccin), hecho fundamental para que el corazn pueda cumplir su rol de bomba eficaz. MARCAPASOS El ndulo sinusal es prcticamente siempre el marcapasos (pacemaker) del corazn. Otras partes del corazn pueden presentar una excitacin rtmica intrnseca como, por ejemplo, las fibras del ndulo AV y las fibras de Purkinje. Sin embargo, como la frecuencia

de descarga del ndulo SA es mayor que la frecuencia de descarga tanto del ndulo AV como de Purkinje, el ndulo sinusal produce siempre una nueva descarga antes de que el ndulo AV o Purkinje puedan alcanzar sus propios umbrales de autoexcitacin. En el caso de que el ndulo SA no sea el marcapasos, se estar en presencia de un marcapasos ectpico, que puede producir una debilidad significativa en el bombeo cardaco. MSCULO CARDACO AURICULAR Y VENTRICULAR El msculo cardaco, al igual que el msculo esqueltico, es estriado y posee miofibrillas con filamentos de actina y miosina. Adems, el msculo cardaco funciona como un sincicio debido a las uniones gap presentes en los discos intercalados de las membranas celulares. Gracias a este sincicio, los potenciales de accin viajan fcilmente de una clula muscular a la otra. La despolarizacin (fase 0) ocurre antes de la aparicin de la fuerza de contraccin. Se contina de un perodo breve de repolarizacin temprana (fase 1) y es seguida por una meseta (plateau, fase 2). Luego, la membrana se repolariza (fase 3) hasta alcanzar el potencial de membrana en reposo (fase 4). La finalizacin de la repolarizacin (fase 4) coincide aproximadamente con la fuerza pico. La relajacin del msculo sucede principalmente durante la fase 4 del potencial de accin. La duracin de la contraccin suelen ser similar a la duracin del potencial de accin. POTENCIAL DE ACCIN Cmo se generan los potenciales de accin en el msculo cardaco? Cualquier acontecimiento que produzca una elevacin del potencial de membrana en reposo (-90 mV) hasta un valor umbral puede ser responsable de la gnesis de un potencial de accin (ej.: excitacin mecnica, qumica o elctrica). En este caso, el impulso elctrico generado y propagado por el sistema de conduccin es el responsable de generar un potencial de accin en el msculo cardaco.

FASES DEL POTENCIAL DE ACCIN La despolarizacin se produce gracias a la presencia de canales rpidos de sodio en la membrana del miocito. El impulso elctrico mencionado eleva el potencial de membrana lo suficiente para provocar la apertura de dichos canales rpidos de sodio voltaje dependiente9. En el valor umbral (aproximadamente -65 mV), el nmero de iones Na+ que entran en la fibra supera al nmero de iones K+ que salen de la misma. As, se produce un crculo vicioso de retroalimentacin positiva en el que la entrada de Na+ produce una elevacin adicional del potencial de membrana y abre an ms canales rpidos de sodio activados por el voltaje y permite que se produzca una mayor entrada de Na+ al interior de la fibra. Los canales rpidos de sodio voltaje dependientes tienen dos compuertas: de activacin (o M3) y de inactivacin (o H). Adems, presentan tres estados distintos: reposo, activado e inactivado. El mismo voltaje (umbral) que dispara la apertura de M3 (estado activado) provoca el cierre de H pero, como las compuertas presentan diferente cintica de activacin, H se cierra unas milsimas de segundo despus de la apertura de M3 (estado inactivado). Durante el estado activado del canal, fluyen grandes cantidades de Na+ hacia el interior de la fibra produciendo la despolarizacin de la clula (fase 0). Por otra parte, el mismo

voltaje que haba provocado la apertura de estos canales tambin genera la activacin de canales de potasio voltaje dependientes. Sin embargo, estos canales son de activacin lenta10, por lo que se abren milsimas de segundo despus de la apertura de la compuerta de activacin (M3) de los canales de sodio. La apertura de los canales de potasio genera la salida de K+ hacia el exterior de la fibra al mismo tiempo que comienzan a cerrarse los canales de sodio. Las corrientes responsables del eflujo de K+ se denominan IK (rectificadora tarda), IK1 (rectificadora hacia dentro) e Ito (transitoria hacia afuera). El aumento de la salida de K+ en simultneo con el descenso de la entrada de Na+ recuperan el potencial de reposo normal de la clula (repolarizacin). Por qu se produce la meseta? Nuevamente, el valor umbral alcanzado por la clula miocrdica ocasiona la apertura de canales de calcio (predominantemente, de canales tipo L) voltaje dependientes, que permanecen abiertos varias dcimas de segundo. Durante su apertura, fluyen hacia el interior de la clula grandes cantidades de iones calcio11 manteniendo prolongado el proceso de despolarizacin. Este influjo de cargas positivas mediadas por iones calcio queda equilibrado por el eflujo de cargas positivas en forma de iones potasio a travs de las corrientes IK, IK1 e Ito (esta ltima responsable de generar la fase de repolarizacin temprana y que no se inactiva completamente hasta el final de la fase 2). Por qu la repolarizacin es lenta? Las corrientes de K+ (IK, IK1 e Ito) aumentan con el tiempo en tanto las corrientes de Ca2+ se inactivan. Cuando el eflujo de K+ excede el influjo de Ca2+ comienza la repolarizacin. Las corrientes de K+ transitoria hacia afuera (Ito) y rectificadora tarda (IK) ayudan al inicio de la repolarizacin pero no as la corriente rectificadora hacia adentro (IK1) debido a que la conductancia de los canales responsables de esta corriente es muy baja para los valores del potencial de membrana durante la meseta. Sin embargo, una vez que la fase 3 ha comenzado, la contribucin de la corriente rectificadora hacia adentro (IK1) aumenta considerablemente debido a que el eflujo de iones K+ disminuye el valor del potencial de membrana provocando un aumento de la conductancia de los canales que median la corriente IK1. Qu ocurre durante la fase 4? Durante esta fase predominan los mecanismos para conservar la homeostasis intracelular. El exceso de Na+ que ingresa a la clula durante la fase 0 del potencial de accin se elimina por accin de la Na+,K+-ATPasa. Esta enzima elimina 3 iones Na+ y los intercambia por 2 iones K+ (que salieron de la clula durante las fases 2 y 3 del potencial de accin). La eliminacin del Ca2+ intracelular (que ingres durante la fase 2) ocurre por medio de una bomba de Ca2+ dependiente de ATP (que mueve iones Ca2+ de regreso hacia los sitios de almacenamiento en el retculo sarcoplsmico ver apndice) y un mecanismo de intercambio Na+/Ca2+, que intercambia 3 iones Na+ desde el exterior por cada ion Ca2+ expulsado. PERODOS REFRACTARIOS El msculo cardaco requiere un perodo de tiempo luego del potencial de accin para poder ser reexcitado por un estmulo. El perodo refractario absoluto est definido por la porcin del potencial de accin en la que ningn estmulo (lo fuerte que sea) puede generar una nueva respuesta celular. Esto se debe a que la compuerta de inactivacin de los canales de sodio no se abre de nuevo hasta que el potencial vuelva hasta (casi) los valores de reposo. Luego, durante el perodo refractario efectivo se puede generar una respuesta local, no propagada, slo con una seal excitadora muy intensa (estmulo supra-umbral). El perodo refractario relativo se extiende desde el final del perodo

refractario efectivo hasta el momento en el que la clula recupera su potencial de membrana de reposo.

Cuando una fibra rpida muscular cardaca es estimulada durante el perodo refractario relativo del potencial de accin evocado previamente, las caractersticas del nuevo potencial de accin variarn segn el valor de potencial de membrana que exista en el momento de la nueva estimulacin. Cuanto ms tarda sea la estimulacin durante el perodo refractario relativo, mayor ser la amplitud de la respuesta y la pendiente de la despolarizacin debido a que el nmero de canales de sodio que se han recuperado del estado de inactivacin es mayor a medida que la repolarizacin progresa durante la fase 3. A consecuencia de la mayor amplitud y pendiente de la despolarizacin de la respuesta evocada, la velocidad de propagacin tambin aumenta cuanto ms tardamente se estimule la fibra durante el perodo refractario relativo. Una vez que la fibra se repolarizado completamente, la respuesta ser siempre la misma sin importar en qu momento de la fase 4 se aplique un estmulo. A medida que se estimula ms tardamente a las fibras lentas durante el perodo refractario relativo, la amplitud y la pendiente de la despolarizacin aumentan progresivamente, al igual que lo observado con las fibras rpidas. Adems, el mismo efecto sobre la velocidad de conduccin se manifiesta en ambos tipos de fibras. De todas maneras, la recuperacin completa de la excitabilidad ocurre mucho ms lentamente en las fibras lentas que en las fibras rpidas. EFECTOS DEL SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO SOBRE EL CORAZN La eficacia de la funcin de bomba del corazn est controlada por los nervios simpticos y parasimpticos (vagos). Los nervios vagos se distribuyen principalmente a los ndulos SA y AV y tienen poca representacin en el msculo auricular y casi nula en el msculo ventricular. Por otra parte, los nervios simpticos se distribuyen en todas las regiones del corazn, con una intensa representacin en el msculo ventricular. SIMPTICO El sistema nervioso simptico aumenta todas las propiedades cardacas. Los nervios simpticos estimulan al corazn mediante la liberacin de noradrenalina desde las terminales nerviosas. Dicho neurotransmisor acta, principalmente, sobre receptores 1 presentes en el msculo cardaco. Los receptores 1 estn ligados a la protena Gs. La

interaccin entre la noradrenalina y el receptor adrenrgico 1 desencadena la estimulacin de la adenilato ciclasa por la Gs con la consiguiente formacin de AMPc y activacin de la proten quinasa dependiente de AMPc (PKA). Cmo se estimulan las propiedades cardacas? Los efectos simpticos sobre el corazn se explican por un aumento de la permeabilidad de la membrana a los iones calcio y sodio. Ms especficamente, la sealizacin intracelular mediada por el receptor 1 provoca la activacin de la PKA lo que determina una serie de efectos que influyen sobre cada una de las propiedades cardacas. - Cronotropismo, Dromotropismo y Batmotropismo: la PKA fosforila los canales de calcio y sodio involucrados en la gnesis de la Despolarizacin Diastlica Espontnea facilitando, de esta manera, su apertura. Esto provoca un aumento de la permeabilidad de la membrana de la fibra (en este caso, la fibra del marcapaso) al Ca2+ y al Na+ produciendo un aumento de la velocidad del ascenso (pendiente) del potencial de membrana hacia el valor umbral. Por todo esto, se acelera la autoexcitacin espontnea de las clulas del ndulo sinusal. Este efecto se traduce como un aumento en la frecuencia cardaca (efecto cronotrpico positivo). A su vez, la mayor permeabilidad al Ca2+ y al Na+ provoca una mayor amplitud de la respuesta de despolarizacin. Cuanto mayor es la amplitud del potencial de accin, ms efectiva se torna la despolarizacin de las partes adyacentes de la membrana (efecto batmotrpico positivo) y mas rpida es la onda de despolarizacin que se propaga por la fibra (efecto dromotrpico positivo). - Inotropismo: los iones calcio tienen una funcin importante en la excitacin del proceso contrctil de las miofibrillas (acoplamiento excitacin-contraccin). Sin embargo, la cantidad de calcio que ingresa a la clula en cada despolarizacin es muy inferior a la necesaria para producir la contraccin por lo que el calcio, que se unir a las protenas del sarcmero12, proviene principalmente de depsitos intracelulares ubicados en el retculo sarcoplsmico. El calcio almacenado en el retculo sarcoplsmico es liberado por el calcio que ingresa a la clula, constituyendo un mecanismo de liberacin inducido por el mismo ion (liberacin de calcio inducida por el calcio). Los canales por donde egresa el calcio del retculo sarcoplsmico se denominan receptores de rianodina y se encuentran agrupados en las regiones del retculo sarcoplsmico cercanas a los tbulos T del sarcolema. La fosforilacin de los canales de calcio (tipo L) mediada por PKA es responsable de una mayor entrada de Ca2+ a la fibra muscular miocrdica. Adems, la PKA fosforila protenas contrctiles del msculo (troponina I). Ambos efectos determinan un aumento de la contractilidad miocrdica (efecto inotrpico positivo). - Lusitropismo: el calcio citoplasmtico es recapturado activamente por el retculo sarcoplsmico mediante una bomba calcio-ATPasa13 y es retirado del sarcolema por un intercambiador de sodio-calcio (saca 1 ion Ca2+ y mete 3 Na+). Esta bomba est regulada por una protena denominada fosfolamban. La activacin de la PKA provoca fosforilacin de dicha protena. La fosfolamban fosforilada aumenta la velocidad con la que la bomba calcio-ATPasa del retculo sarcoplsmico secuestra calcio14 acelerando, de esta manera, la relajacin del msculo miocrdico (efecto lusitrpico positivo). PARASIMPTICO El sistema nervioso parasimptico produce los efectos contrarios a los del simptico sobre el corazn: disminuye todas las propiedades cardacas. La estimulacin de los nervios vagos que inervan al corazn hace que se libere acetilcolina en las terminales nerviosas. La acetilcolina acta sobre receptores M2 presentes en el miocardio. Estos receptores

estn ligados a la protena Gi. La protena Gi disminuye la produccin de AMPc (a travs de la inhibicin de la adenilato ciclasa por la subunidad ), aumenta la permeabilidad al potasio (la subunidad abre canales de K+) y disminuye la disponibilidad de calcio en el sarcolema (por supresin de la actividad de canales lentos calcio tipo L sensibles a voltaje). Cmo se inhiben las propiedades cardacas? Los efectos parasimpticos sobre el corazn se explican por un aumento de la permeabilidad de la membrana al potasio. Adems, la disminucin de la produccin de AMPc hace que no se active la PKA. De esta manera, se inhiben todos los efectos simpticos que se producan por activacin de la PKA (ver arriba). - Cronotropismo, Dromotropismo y Batmotropismo: la apertura de canales de potasio (regulados por la Gi) y el consecuente aumento de permeabilidad a ese ion conducen a hiperpolarizacin del msculo miocrdico15. De esta manera, se retrasa la llegada al valor umbral (menor pendiente de despolarizacin), se disminuye la amplitud del potencial de accin y se incrementa la corriente repolarizante de potasio en las fibras musculares. Estos efectos se traducen como una disminucin en la frecuencia cardaca (efecto cronotrpico negativo) y del nivel de excitabilidad (efecto batmotrpico negativo) y reduccin de la velocidad de conduccin a travs del tejido especializado (efecto dromotrpico negativo). -Inotropismo y Lusitropismo: la protena Gi disminuye la actividad de los canales lentos calcio (tipo L). As, disminuye el acoplamiento excito-contrctil del msculo cardaco (efecto inotrpico negativo). Adems, como la activacin de Gi disminuye la produccin de AMPc y, por ende, la actividad de la PKA, no se produce fosforilacin de fosfolamban por lo que se reduce la actividad de la bomba calcio-ATPasa presente en el retculo sarcoplsmico (efecto lusitrpico negativo).

Por lo tanto los efectos del simptico sobre el corazn se deben tanto a modificaciones de la frecuencia como a modificaciones de la fuerza contrctil (aumento). En cambio, los efectos del parasimptico se basan principalmente en modificaciones de la frecuencia disminucin). Esta diferencia se debe fundamentalmente a la distinta distribucin anatmica de las terminales nerviosas de ambas divisiones del sistema nervioso autnomo.

4.3.1. Importancia del Ca2+ en la fibra cardiaca.

Fibra muscular CARDACA: CARDIOMIOCITOS El TJ muscular cardaco es una variedad del TJ muscular especializada en atender la funcin cardiovascular mediante la diferenciacin de una clase de clulas, los CARDIOMIOCITOS, que tienen similitudes tanto con la fibra muscular lisa como con la estriada esqueltica. lisa:

- Regulados por el SN Vegetativo, es decir, son de contraccin involuntaria. - Son independientes, es decir, son clulas uni-binucleadas que poseen una frontera con respecto a las clulas vecinas; NO forman un sincitio, a diferencia de las C. musculares esquelticas (estriadas), que forman un magma citoplasmtico con muchos ncleos. - Sus clulas se comunican por Gap Junctions o uniones de comunicacin directa (es lo mismo), lo que permite la propagacin del estmulo elctrico a todo el entramado celular para la posterior activacin de la contraccin (Ca2+). esqueltica/estriada: - Citoesqueleto contrctil estriado de miofibrillas constituidas por SARCMERAS (que son las que dan la estriacin al citoplasma). OJO!!! El citoesqueleto de las fibras musculares LISAS NO est constituido por sarcmeras, sino que forma una malla contrctil trenzada o un compactado celular que da lugar a una contraccin mucho menos potente.

- Adopta una morfologa fusiforme, algo estrellada y con prolongaciones celulares que le sirven para unirse a las clulas vecinas (a travs de discos intercalares), crendose una malla tridimensional de clulas en el corazn que forma el miocardio. proporciona una mayor fuerza/potencia contrctil. - En los huecos entre las C. musculares cardacas o entre cardiomiocitos se alojan CAPILARES, por lo que la fibra muscular cardaca est tremendamente VASCULARIZADA (oxigenada).

cardiomiocitos: 1. Un ncleo central. 2. Una Mb plasmtica o SARCOLEMA. 3. Una estructura intracelular de miofibrillas contrctiles: cintas de molculas contrctiles que forman las MIOFIBRILLAS de la C. muscular, que a su vez estn constituidas por SARCMERAS. Las miofibrillas se extienden desde los extremos de las clulas hasta las del lado opuesto, formando cuerdas cuya contraccin determina el cambio de tamao del msculo. En estas cuerdas podemos observar la estriacin y las sarcmeras. Es decir, las miofibrillas estn enganchadas de lado a lado y se contraen (NO se rompen porque el extremo de las clulas forma complejos de unin que evitan que se desgarren al contraerse).

Entre las miofibrillas encontramos el resto de orgnulos: I. Mitocondrias (llamadas sarcosomas en su descubrimiento debido a que se observaron en cuerpos de estas C. musculares). El corazn exagera al mximo el potencial contrctil de sus clulas, por eso tiene muchas ms mitocondrias que la clula muscular esqueltica estriada.

II. RETCULO SARCOPLSMICO (RS) = retculo endoplasmtico. Es muy diferente al RE de cualquier clula ya que, en vez de formar cisternas alineadas cuya acumulacin da lugar al AG, forma envoltorios sobre las miofibrillas que estn especializados en acumular el calcio cerca de las sarcmeras. Sarcmera/Retculo Sarcoplsmico/Tbulos-T: cada sarcmera tiene su retculo sarcoplsmico pegado/acoplado, que ser el que le proporcione el Ca2+ iniciador de la contraccin gracias a la activacin de la liberacin de este Ca2+ por los tbulos-T - El retculo sarcoplsmico tiene almacenado el Ca2+ que necesita la sarcmera para contraerse, pero NO lo libera directamente, sino que requiere de una activacin. - La activacin del RS para la liberacin del Ca2+ viene dada por estructuras de la Mb plasmtica, que son entrantes tubulares (de la Mb) a modo de tuberas - que se dirigen hacia la sarcmera y se acoplan al RS, los TBULOS-T (equivalentes a la caveolina-3 de las c. musculares lisas). - Los tbulos-T entran hasta la intimidad de las cisternas del RS pegadas a las sarcmeras y llevan hasta cada sarcmera el POTENCIAL DE ACCIN de la estimulacin elctrica de la clula muscular. SISTEMA DE TBULOS-T: conductos ramificados conectados con el exterior de la clula por invaginaciones de la Mb plasmtica o sarcolema que alcanzan a c/ una de las sarcmeras pegndose al retculo sarcoplsmico que tiene c/ una de estas sarcmeras. Llevan la excitacin elctrica, activando la liberacin del Ca2+, el cual provoca cambios de conformacin en la sarcmera (actina-miosina) e inicia la contraccin. En resumen: el RS se pega a c/sarcmera para acercarle el Ca2+, pero primero al RS le entra el tbulo-T, que es el que acerca la excitacin elctrica a toda la zona del RS y activa la liberacin del Ca2+. Retculo Sarcoplsmico/Tbulo-T = DIADAS. Como cada RS tiene un tbulo-T forman parejas. *En la C. muscular esqueltica estriada se forman TRIADAS (1 tbulo-T por c/2 RS). III. Gran acmulo de molculas: glucgeno, alta concentracin de lpidos y lipofuscina (puede llegar a representar el 20% del cardiomiocito en el anciano). La presencia de lipofuscina en el cardiomiocito es un signo de envejecimiento. DISCOS INTERCALARES o ESCALERIFORMES Representan complejos de unin entre los cardiomiocitos, en los cuales distinguimos 2 zonas: 1) Verticales (transversales con respecto al eje del cardiomiocito) = DESMOSOMAS + FASCIA ADHERENS (uniones intermedias)

Funcin: unin firme de las clulas entre s y fijacin de las miofibrillas. - Funcin de los desmosomas: fijan, unen firmemente a las clulas musculares cardacas evitando su deslizamiento.

Cuando la clula se contrae estira de la propia Mb y de su unin a la clula vecina. - Funcin de la fascia adherens: fijan miofibrillas y tambin se unen entre ellas. Acompaa a la fijacin de los cardiomiocitos por los desmosomas y engancha las miofibrillas. Las miofibrillas se pueden unir porque la fascia adherens tiene puntos de unin para la alfa-actinina (de las miofibrillas). Cuando se contraen todos los cardiomiocitos a la vez el corazn se hace ms pequeo. 2) Horizontales (longitudinales respecto al eje de la clula; donde pisamos en la escalera) = GAP Junctions o uniones de comunicacin directa + desmosomas - Funcin de las Gap Junctions: comunicar a los cardiomiocitos entre s para que sea posible el intercambio de iones. No tienen fuerza para la fijacin, por lo que su nica funcin es la de comunicar.

LOCALIZACIN

ESPECFICA (aurcula o ventrculo) No todas las clulas musculares del corazn son iguales, sino que presentan diferencias segn se siten en la aurcula o en el ventrculo: 1. CARDIOMIOCITOS AURICULARES = ms pequeos. 2. CARDIOMIOCITOS VENTRICULARES = ms grandes. Poseen caractersticas metablicas distintas (que no vamos a tratar este ao). Adems, tambin se distinguen cardiomiocitos modificados o grupos heterogneos de cardiomiocitos que han perdido la capacidad de contraccin, y en su lugar han diferenciado la capacidad de autoexcitacin, como por ejemplo: 3. CLULAS MARCAPASOS: son ritmognicas, es decir, marcan el ritmo contrctil del corazn. 4. CLULAS DE PURKINJE: forman el sistema de conduccin del corazn. Permiten la propagacin rpida del estmulo elctrico a travs del miocardio. Otros cardiomiocitos que tambin estn en la aurcula (derecha) pero asociados a los ndulos sinusales, donde estn las clulas endocrinas del corazn: 5. CARDIOMIOCITOS CON FUNCIN ENDOCRINA: estn en la aurcula y producen polipptidos hormonales que contribuyen a la regulacin hidroelectroltica de nuestro cuerpo. 11:30)

4.3.2. Tejido marcapaso y de conduccin. (ARCHIVO PDF)

5. Msculo liso. El msculo liso est formado por fibras musculares lisas que corresponden a clulas uninucleadas, delgadas y aguzadas en los extremos, cuya longitud vara entre 20 y 500 mm (Figs 1 y 2). Este tipo de msculo forma la porcin contrctil de la pared de diversos rganos tales como tubo digestivo (Fig 3) y vasos sanguneos (Fig 4), que requieren de una contraccin lenta y sostenida. Las clulas se organizan en grupos, formando haces, rodeados de tejido conjuntivo fibroso que contiene vasos sanguneos. El ncleo de las fibras musculares lisas se ubica en el centro de la fibra y los organelos citoplasmticos tales como mitocondrias, aparato de Golgi, retculo endoplsmico rugoso y ribosomas libres se localizan, mayoritariamente, en la vecindad de los polos nucleares (Fig 5). El resto del citoplasma est ocupado por abundantes miofilamentos finos de actina, una proporcin menor de miofilamentos gruesos de miosina, y un citoesqueleto de filamentos intermedios formados por desmina. Existen, tambin, numerosos cuerpos densos, estructuras que anclan filamentos finos (Fig 6). Las fibras musculares lisas se disponen desplazadas una respecto de la otra, de manera que el extremo delgado de una fibra se ubica vecino a la parte ancha de la fibra vecina. Esta disposicin de las fibras y la localizacin del ncleo en el centro, explica el aspecto del msculo liso en corte transversal (Figs 7 y 8). Las fibras musculares lisas estn rodeadas por una lmina basal (lmina externa) comparable a la lmina basal de los epitelios (Fig 9). Por fuera de la lmina externa, se dispone una trama de fibras reticulares. En sitios discretos, las clulas adyacentes estn asociadas por uniones de comunicacin ("nexos"), de estructura y funcin similares a la explicada en tejidos epiteliales.

Figura 1

Figura 2

Figura 3

Figura 4

Figura 5

Figura 6

Figura 7

Figura 8

Figura 9

Bases estructurales de la contraccin del msculo liso. El aparato contrctil del msculo liso se contrae mas lentamente que el del msculo estriado, pero permite un acortamiento mayor de las fibras musculares lisas (Fig 1). El mecanismo de contraccin, en esta variedad de msculo, tambin se basa en el deslizamiento de los filamentos finos sobre los filamentos gruesos. Los filamentos de actina de las fibras musculares lisas son fciles de detectar a nivel ultraestructural (Fig 2); en cambio la visualizacin de los filamentos gruesos requiere de condiciones de fijacin especiales, que demuestran que en el msculo liso por cada filamento grueso hay una proporcin mucho mayor de filamentos finos (1:14) que la que se observa en el msculo esqueltico (1:6).En estas clulas, la contraccin es regulada tambin por alza en las concentraciones citoslicas de Ca++. Sin embargo, la regulacin de la contraccin est asociada a miosina y no a actina. Un alza en las concentraciones citoslicas de Ca++ induce la fosforilacin de las cadenas livianas de la miosina lo que:

filamentos gruesos (Fig 3) y

Los filamentos gruesos preparados in vitro, a partir de miosina de msculo liso, aparecen polarizados en una sola direccin en un lado del filamento y en la direccin opuesta a lo largo del otro lado (Fig 3). En esta configuracin no existe una zona libre de puentes, como la que se ve en el filamento grueso del msculo esqueltico. Esta disposicin tiene la ventaja que actina y miosina pueden interactuar sin interrupcin a lo largo de todo el filamento grueso. Cuando la cabeza de la miosina se defosforila, los filamentos se desensamblan y la miosina se disocia de la actina. La fosforilacin es catalizada por una enzima (quinasa de la cadena liviana de la miosina) cuya accin requiere de la presencia del complejo Ca-calmodulina. El modelo aceptado de contraccin de las fibras musculares lisas (Fig 4) establece que manojos de filamentos finos de actina, asociados a filamentos gruesos de miosina, se anclan por un extremo a cuerpos densos adheridos a la membrana plasmtica y por el otro a filamentos intermedios no contrctiles a travs de cuerpos densos citoplasmticos. La a-actinina es uno de los componentes de los cuerpos densos. El rol de los cuerpos densos es similar al de los discos Z de las miofibrillas del msculo estriado. Los manojos contrctiles se orientaran oblicuos respecto del eje mayor de la clula (Fig 5), lo que explicara el acortamiento que experimentan las fibras musculares lisas durante su contraccin. En la superficie de las clulas musculares lisas existen numerosas vesculas membranosas o cavolas (Figs 7 y 8), vecinas a cisternas o tbulos de retculo endoplsmico liso. Se cree que este sistema membranoso juega un papel en la captura y liberacin de calcio, similar al que desempea el retculo sarcoplsmico en el msculo estriado. Adems de su actividad contrctil, las clulas musculares lisas tienen la capacidad de sintetizar colgena tipo III, elastina y proteoglucanos.

Figura 1

Figura 2

Figura 3

Figura 4

Figura 5

Figura 6

Figura 7

Figura 8

Figura 9

Bases estructurales de la contraccin del msculo liso. El aparato contrctil del msculo liso se contrae mas lentamente que el del msculo estriado, pero permite un acortamiento mayor de las fibras musculares lisas (Fig 1). El mecanismo de contraccin, en esta variedad de msculo, tambin se basa en el deslizamiento de los filamentos finos sobre los filamentos gruesos. Los filamentos de actina de las fibras musculares lisas son fciles de detectar a nivel ultraestructural (Fig 2); en cambio la visualizacin de los filamentos gruesos requiere de condiciones de fijacin especiales, que demuestran que en el msculo liso por cada filamento grueso hay una proporcin mucho mayor de filamentos finos (1:14) que la que se observa en el msculo esqueltico (1:6).En estas clulas, la contraccin es regulada tambin por alza en las concentraciones citoslicas de Ca++. Sin embargo, la regulacin de la contraccin est asociada a miosina y no a actina. Un alza en las concentraciones citoslicas de Ca++ induce la fosforilacin de las cadenas livianas de la miosina lo que:

filamentos gruesos (Fig 3) y e su interaccin con actina. Los filamentos gruesos preparados in vitro, a partir de miosina de msculo liso, aparecen polarizados en una sola direccin en un lado del filamento y en la direccin opuesta a lo largo del otro lado (Fig 3). En esta configuracin no existe una zona libre de puentes, como la que se ve en el filamento grueso del msculo esqueltico. Esta disposicin tiene la ventaja que actina y miosina pueden interactuar sin interrupcin a lo largo de todo el filamento grueso. Cuando la cabeza de la miosina se defosforila, los filamentos se desensamblan y la miosina se disocia de la actina. La fosforilacin es catalizada por una enzima (quinasa de la cadena liviana de la miosina) cuya accin requiere de la presencia del complejo Ca-calmodulina. El modelo aceptado de contraccin de las fibras musculares lisas (Fig 4) establece que manojos de filamentos finos de actina, asociados a filamentos gruesos de miosina, se anclan por un extremo a cuerpos densos adheridos a la membrana plasmtica y por el otro a filamentos intermedios no contrctiles a travs de cuerpos densos citoplasmticos. La a-actinina es uno de los componentes de los cuerpos densos. El rol de los cuerpos densos es similar al de los discos Z de las miofibrillas del msculo estriado. Los manojos contrctiles se orientaran oblicuos respecto del eje mayor de la clula (Fig 5), lo que explicara el acortamiento que experimentan las fibras musculares lisas durante su contraccin. En la superficie de las clulas musculares lisas existen numerosas vesculas membranosas o cavolas (Figs 7 y 8), vecinas a cisternas o tbulos de retculo endoplsmico liso. Se cree que este sistema membranoso juega un papel en la captura y

liberacin de calcio, similar al que desempea el retculo sarcoplsmico en el msculo estriado. Adems de su actividad contrctil, las clulas musculares lisas tienen la capacidad de sintetizar colgena tipo III, elastina y proteoglucanos.

Figura 1

Figura 2

Figura 3

Figura 6

Caractersticas y funciones: Los msculos lisos forman las paredes de las vsceras y no estn bajo el control de la voluntad. Sus fibras no contienen estras.

Este msculo tiene similitud con el msculo estriado o esqueltico. La diferencia es que no posee lnea Z como lo posee el msculo estriado, sino que posee bolas densas que reemplazan a estas lneas Z. Este puede ser unitario o multiunitario. Se le llama unitario cuando existe entre cada fibra de este msculo una unin (los llamados gap junctions); se les llama multiunitario si no estn enlazados por uniones, sino que funcionan de manera independiente. Este msculo y su funcin es muy importante, por ejemplo, los seres humanos presentan musculatura lisa en todo el tracto gastrointestinal, el cual, es importante porque interviene en lo que son las contracciones de peristaltismo. El funcionamiento de la contraccin es mucho ms duradero que la del msculo esqueltico debido a que no consume tanta energa como lo hace el mismo. La fase de contraccin de este tipo de msculo es duradera, puesto que cuando la accin de unin de miosina y actina -mismos pasos de contraccin que el msculo esqueltico-, gasta menor cantidad de energa (la misma cantidad de ATP, pero menor consumo de energa), es decir, el metabolismo de gasto de energa de ATP es ms lento que el del msculo esqueltico.

No solo el tiempo de la contraccin es una diferencia del msculo esqueltico con el msculo liso (la distancia que se contrae es mucho mayor que la del msculo esqueltico).

TIPO DE MUSCULOS LISOS: Msculo liso multiunitario: Compuesto de fibras musculares lisas separadas. Cada fibra puede contraerse independientemente de las otras, su control es ejercida principalmente por seales nerviosas. Rara vez muestran contracciones espontneas. Ejemplos: msculo ciliar del ojo, el iris del ojo, la membrana nictitante de algunos animales inferiores. Msculo liso visceral: Se disponen de forma tubular en las paredes de las arterias y venas pequeas, as como en los rganos huecos como el estmago, intestino, tero y vejiga.

CELULAS DEL TEJIDO MUSCULAR LISO:

El msculo liso est formado por clulas con las siguientes caractersticas: Son clulas fusiformes, delgadas. Ncleo: central, alargado, cromatina laxa, con uno o mas nuclolos, en forma de puro, uno por cada clula. Citoplasma: uniforme, levemente eosinfilo, sin estriaciones (contiene microfilamentos de actina y miosina en desorden). El msculo liso es involuntario, lento y forzado, no sujeto a la ley del todo o nada. Se localiza en rganos huecos, excepto corazn, como: Aparato respiratorio, aparato digestivo, aparato urinario, vasos sanguneos, etc.

CONTRACCION DEL MUSCULO LISO Aunque los iones de calcio en las clulas del msculo liso causan la contraccin como en el msculo estriado, el control del movimiento de los iones de calcio es diferente. En el msculo liso relajado los iones de calcio estn en el retculo sarcoplasmtico por toda la clula. Cuando se produce la excitacin de la membrana, los iones de calcio se liberan al citoplasma y se unen a una protena llamada CALMODULINA. El complejo calciocalmodulina activa a una enzima que fosforila la miosina y permite su unin a la actina. Luego se produce el deslizamiento de la misma forma que en las fibras musculares estriadas. Las fibras musculares lisas pueden excitarse por terminales nerviosas o por hormonas sanguneas.

GENERALIDADES:

MUSCULO

LOCALIZACIO N Se encuentra en las paredes de las vsceras huecas y vasos

MUSCULO LISO (NO ESTRIADO )

APARIENCIA DE LAS CELULAS Fibras fusiforme pequeas, independiente

TIPO ACTIVIDAD

DE ESTIMULACION

Contraccin dbil, lenta rtmica o de tono sostenido; acta

INVOLUNTARIA A TRAVES EL SISTEMA NERVIOSO

sanguneos, iris y cuerpo ciliar del ojo; se une a los folculos pilosos de la piel (musculo erector del pelo)

s o aglomeradas, sin estras; ncleo nico, central.

fundamentalmente AUTONOMO. para impulsar sustancias (peristalsis) y restringir la corriente (vasoconstriccin y actividad esfinteriana)

CLINICAMENTE: HIPERTROFIA E HIPERPLASIA DEL MUSCULO LISO: Las clulas musculares lisas experimentan una hipertrofia compensadora en respuesta al aumento de demandas. Las clulas musculares lisas de la pared uterina aumentan durante el embarazo, no solo en tamao sino tambin en nmero (hiperplasia), dado que conservan su capacidad de dividirse. Ademas pueden desarrollarse nuevas clulas musculares lisas a partir de clulas incompletamente diferenciadas (pericitos) localizadas a lo largo de los vasos sanguneos de pequeo calibre. MUSCULO LISO EN LAS VIAS RESPIRARTORIAS: Los msculos lisos pueden contraerse isomtricamente, isotnicamente, o de manera intermedia entre 2 extremos, en vivo. El musculo de la va respiratoria no se contrae isomtricamente, porque la va respiratoria no es rgida. Es probable que el musculo liso de la va respiratoria se contraiga semi- isotnicamente, hacindose ms corto hasta que se limita por fuerzas opuestas. Ejemplo: Elastancia de la pared de la va respiratoria y fuerza de retraccin elstica del pulmn. La fuerza desarrollada por los msculos lisos de la va respiratoria cuando son estimulados dependen de la longitud inicial.

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5.1. Estructura.

Las clulas musculares lisas poseen un aparato contrctil de filamentos finos y gruesos y un citoesqueleto de filamentos intermedios de desmina y vimentina. El resto del sarcoplasma est repleto de filamentos finos que forman parte del aparato de contrctil. Los filamentos gruesos de miosina estn dispersos por todo el sarcoplasma de la clula muscular lisa. Los filamentos finos de una clula muscular lisa estn adheridos a densidades citoplasmticas o cuerpos densos que se ven entre los filamentos. Estas estructuras se hallan distribuidas por todo el sarcoplasma en una red de filamentos intermedios de la protena desmina. Los componentes del aparato contrctil de las clulas musculares lisas son: Filamentos finos que contienen actina, la isoforma muscular lisa de la tropomiosina, y dos protenas especficas del musculo liso, la caldesmona y la calponina. Con la tropomiosisna muscular lisa no hay troponina asociada. la investigacin indica que la posicin de la tropomiosina sobre el filamento de actina est regulada por la fosforilacin de las cabezas de la miosina. La caldesmona y la calponina son protenas fijadoras de actina que bloquean el sitio de unin para la miosina. La accin de estas protenas es dependiente del Ca2+ y tambin est controlada por la fosforilacin de las cabezas de miosina. Filamentos gruesos que contienen miosina II y que son un poco diferentes de los que hay en el musculo esqueltico. Esta miosina tambin est compuesta por dos cadenas polipeptdicas pesadas y cuatro ligera. Sin embargo, la estructura de los filamentos gruesos de la clula muscular lisa es diferentes de la de los filamentos gruesos de la clula muscular esqueltica. las molculas de miosina estn escalonadas en paralelo entre dos vecinas inmediatas y tambin estn unidas a una compaera antiparalela mediante una superposicin breve en el extremo distal de sus colas.

Los cuerpos densos proveen un sitio de fijacin para los filamentos finos y filamentos intermedios. Los cuerpos densos contienen una variedad de protenas de placa - actinina, que fijan filamentos tanto finos comode adhesin, incluida la intermedios de sarcolema en forma directa e indirecta desempean un papel importante en la trasmisin de las fuerzas contrctiles generadas en el interior de la clula hacia la superficie celular, lo que altera la

forma de la clula. Estos cuerpos densos son anlogos de intracelulares de las lneas z del musculo estriado. La contraccin del msculo liso es iniciada por una gran variedad de impulsos que incluyen estmulos mecnicos, elctricos y qumicos. Los mecanismos que causan la contraccin de las clulas musculares lisas son muy diferentes de los de las clulas musculares estriadas. El msculo liso tiene diversos mecanismos de transduccin de seales que inician y modulan la contraccin de sus clulas. Todos conducen a la elevacin de la concentracin intracelular del Ca2+ , que es la responsable directa de la contraccin muscular. As, la contraccin del msculo liso puede ser desencadenada por: Impulsos mecnicos, como el estiramiento pasivo del msculo liso vascular. Los impulsos mecnicos activan canales inicos mecanosensibles que conducen a la iniciacin de la contraccin muscular espontanea.

Despolarizaciones elctricas, como las que ocurren durante la estimulacin nerviosa del musculo liso. La liberacin de los neurotransmisores acetilcolina y noradrelanina desde sus terminaciones nerviosas sinpticas estimula receptores ubicados en la membrana plasmtica de la clula muscular y cambia el potencial de la membrana. Esto causa apertura de canales de Ca2+ sensibles al voltaje. ASPECTOS FUNCIONALES DEL MSCULO LISO El msculo liso se especializa en la contraccin lenta y prolongada. Las clulas musculares lisas pueden permanecer contradas por periodos prolongados sin fatigarse. Se pueden contraer a la manera de una onda y producir movimientos peristlticos como los del tubo digestivo y la va espermtica del varn o la contraccin puede ocurrir en todo el msculo al mismo tiempo para producir movimientos expulsivos como los de la vejiga, la vescula biliar y el tero. El msculo liso tiene una actividad contrctil espontnea en ausencia de estmulos nerviosos. La contraccin del musculo liso suele ser regulada por neuronas posganglionares del sistema nervioso automtico (SNA); la mayor parte del msculo liso esta inervada en forma directa tanto por nervios simpticos como parasimpticos. En el tubo digestivo el tercer componente del SNA, la divisin entrica, es la fuente primaria de nervios para las capas musculares.

Aunque la mayor parte del Ca2+ entra en el citoplasma durante la despolarizacin a travs de canales de Ca2+ activados por voltaje, algunos canales de Ca2+ , llamados canales de Ca2+ activados por ligando, son activados por hormonas a travs de sus mecanismos de segundo mensajero. En consecuencia la contraccin del musculo liso tambin puede ser iniciada por ciertas hormonas secretadas desde el lbulo posterior de la glndula pituitaria, por ejemplo la oxitocina y en menor medida, la hormona antidiurtica. Adems las clulas musculares lisas pueden ser estimuladas o inhibidas por hormonas secretadas por la hormona suprarrenal (p. ej., adrenalina y noradrenalina). La oxitocina es un poderoso estimulante de la contraccin del musculo liso y su liberacin desde la neurohipofisis desempea un papel esencial en la contraccin uterina durante el parto.

Las clulas musculares lisas de diferencian del mesodermo ubicado en las paredes de rganos huecos del sistema cardiovascular, del digestivo, del urinario y del reproductor. Las fibras musculares lisas del iris se diferencian a partir del ectodermo. Las clulas musculares lisas maduras presentan una forma fusiforme con un ncleo oval central. Pueden medir desde 20 m en las paredes de los vasos sanguneos hasta 400 500 m en el tero.

Observe en este esquema 3D los dos tipos de cortes de una fibra. Cada clula se halla rodeada de una membrana basal rica en proteoglicanos, glicoprotenas y colgeno tipo III. El colgeno funciona como una red que sostiene y organiza el paquete muscular. Dependiendo del sitio, las clulas musculares lisas producen colgeno, elastina y otros componentes de la matriz extracelular.

Msculo liso al MO

Paquetes de msculo perimisio. Masson 100x.

liso

su

relacion

con

el

epimisio

el

Corte longitudinal de fibras musculares lisas Seccin transversal de las mismas fibras del

de la pared del estmago. Masson 400x.

preparado anterior. Masson 400x.

CONTRACCION DEL MUSCULO LISO Aunque los iones de calcio en las clulas del msculo liso causan la contraccin como en el msculo estriado, el control del movimiento de los iones de calcio es diferente. En el msculo liso relajado los iones de calcio estn en el retculo sarcoplasmtico por toda la clula. Cuando se produce la excitacin de la membrana, los iones de calcio se liberan al citoplasma y se unen a una protena llamada CALMODULINA. El complejo calciocalmodulina activa a una enzima que fosforila la miosina y permite su unin a la actina. Luego se produce el deslizamiento de la misma forma que en las fibras musculares estriadas. Las fibras musculares lisas pueden excitarse por terminales nerviosas o por hormonas sanguneas. REGENERACION Las fibras musculares lisas presentan un alto poder de regeneracin.

5.2. Msculo liso visceral.

Se llama msculo liso por presentar sus miofilamentos de actina y miosina con una ordenacin distinta a la del esqueltico, es decir sin estriaciones. CARACTERSTICAS PRINCIPALES: 1. MSCULO UNITARIO: El msculo liso se divide en dos tipos morfolgicos: msculo liso unitario o visceral y msculo liso multiunitario. El primero est formado por clulas musculares agrupadas de forma compacta, formando lminas o haces rodeadas de tejido conectivo. Es tpico formando las paredes musculares de de las estructuras viscerales huecas. El segundo, est formado por clulas musculares aisladas, aunque pueden estar prximas entre s. Forman parte de las trabculas del bazo, etc.(1) 2. TAMAO: Son ms pequeas que las estriadas. Entre 2 y 10 m de dimetro por 20 a 60 m de longitud (2).

3. CONEXIONES INTERCELULARES: En las unitarias se encuentran puentes de baja resistencia, que les d caractersticas funcionales de msculos sincitial. En estos puntos de baja resistencia (GAP JUNCTIONS)(UNIONES ESTRECHAS)(DESMOSOMAS), se encuentran pequeos poros por donde pasan iones y pequeas molculas. Estas uniones permiten el acople elctrico de estas clulas. 4. FILAMENTOS CONTRCTILES: Estn formadas por filamentos de actina y miosina, los cuales se disponen ms o menos paralelamente al eje longitudinal, aunque no muestran estriaciones como en el esqueltico. Relacin filamentos delgados (fd) y gruesos (fg) es de 16/1 (m.e.: 6/1). Los filamentos delgados tienden a rodear a los filamentos gruesos. La principal protena del fd es la actina y la del fg es la miosina (3). El fd tiene la misma proporcin que en m.e. de tropomiosina y actina, pero no posee troponina (esto indica que la regulacin de la actividad ATPasa de la actomiosina es diferente. En el m.l. el fg no contiene "zona desnuda" (4), por estar las molculas de miosina orientadas en direcciones opuestas a cada lado del filamento. La relacin actina/miosina es de 31/1 (en el m.e. es 3/1). Esta disminucin de miosina en el m.l. plantea la interrogante de cmo desarrolla tanta fuerza. Qumicamente la actina y la miosina son distintas a las del m.e., siendo adems la actividad enzimtica de la actomiosina mucho ms lenta que la encontrada en el m.e. La actividad ATPasa de la miosina es 10 veces menor que en el m.e. y su actividad est sujeta a una regulacin ms directa del Ca2+. Esta miosina es capaz de interactuar con filamentos de actina y causar contraccin slo cuando su cadena ligera est fosforilada, cuando no lo est la miosina no puede interactuar con la actina y produce relajacin muscular. Estas cadenas ligeras son un conjunto de protenas asociadas al extremo globular de la molcula de miosina. En el m.l. hay dos clases de protenas de cadena ligera (en el m.e. hay tres). Una de estas protenas tiene un p.m de 20kD (LC1) y la otra de 17 kD (LC2). La preotena de 20 kD participa en la regulacin de la actividad ATPasa de la actomiosina.

5. FIJACIN DE LOS MIOFILAMENTOS: En este tipo de msculo liso no se distinguen lneas Z, y en consecuencia no se pueden definir sarcomeras. Los filamentos delgados se fijan a reas electrodensas de la membrana celular, constitudas por -actina. Tambin se observan cuerpos densos de actina homlogos a las lneas Z del msculo esqueltico. 6. OTRAS CARACTERSTICAS MORFOLGICAS: Presentan una capa de glucoprotenas, excepto en los puntos de uniones estrechas. Presentan un nmero elevado de vesculas pinocticas de unos 600 de . El retculo endoplsmico est poco desarrollado. Pero si presentan retculo sarcoplsmico en

contacto con numerosas invaginaciones denominadas cavolas, las cuales posiblemente sirven para transportar sustancias desde la membrana celular hacia la proximidad del retculo sarcoplsmico. 7. CARACTERSTICAS FUNCIONALES: (comunes a los dos tipos de m.l.) a) Su inervacin motora es exclusivamente autnoma. Control neurognico. b) Pequeo potencial de membrana en reposo. c) En el unitario es fcil que presenten actividad elctrica espontnea, originndose zonas marcapasos cuya despolarizacin propagan al resto de las clulas adyacentes. d) Presentan potenciales de accin de gran amplitud. e) Exhiben cierto grado de tono intrnseco, es decir, una tensin basal de reposo a la que superponen las contracciones. ACTIVIDAD MIGENA. f) Desarrollan contracciones lentas y prolongadas, con un gasto mnimo de energa (requieren de cinco a diez veces menos hidrlisis de ATP que el m.e. para realizar la misma tarea). g) En el unitario es normal encontrar una respuesta de relajamiento frente a estiramiento lento de sus fibras. Propiedad debida a las caractersticas viscoelsticas de este tipo de msculo, que le permite una adaptacin de la longitud de sus fibras, sin generacin de tensin. h) En el unitario, y en algunos casos, tambin se observa la capacidad de ste para desarrollar tensin activa como consecuencia de una distensin fuerte. CONTRACCIN REACTIVA AL ESTIRAMIENTO. INERVACION: CONTROL NEUROGNICO La inervacin del msculo liso es siempre autonmica, a partir de fibras postganglionares simpticas y parasimpticas. Las terminaciones colinrgicas (todas las preganglionares, postganglionares anatmicamente parasimpticas, postganglionares anatmicamente simpticas que inervan a las glndulas sudorparas y las postganglionares anatmicamente simpticas que inervan a los vasos sanguneos del msculo esqueltico (vasodilatadoras)) tienen vesculas claras, mientras que las adrenrgicas tienen vesculas de ncleo denso, y las purinrgicas tienen vesculas opacas. Estas terminaciones presentan como caracterstica la formacin de varicosidades (figura) dispuestas a distintos intervalos, las cuales presentan vesculas con neurotransmisores. stas actan como uniones neuromusculares poco especializadas, con una hendidura sinptica que vara dependiendo del tipo de msculo liso. As en el multiunitario la unin se aproxima ms a la del msculo esqueltico, con una aproximacin media de 6 a 20 m ("contacto directo"), mientras que en el unitario va de 80 a 120 m o ms ("contacto indirecto o por difusin").

Los receptores para la ACh en el m.l. gastrointestinal son de tipo muscarnico y dentro de stos del tipo M2, la activacin de los mismo determina: - apertura de un conjunto de canales catinicos voltaje dependientes - modulacin de las propiedades de canales voltaje dependientes que normalmente operan en respuesta a las alteraciones del Vm. (canales M o canales de Ca2+ sensitivos al potencial) - liberan el Ca2+ almacenado. - incrementan el IP3 u otro anlogo por acelerar la actividad de la diesterasa fosfolipasa C (PLC). - incremento de la permeabilidad al K+ causado por la apertura de canales de K activados por el calcio. - una disminucin del AMPc - y un incremento del GMPc La excitacin es principalmente por va colinrgica, aunque no es la nica. Los receptores para las terminaciones adrenrgicas son de dos tipos los alfa-adrenrgicos y los beta-adrenrgicos. Los alfa estn asociados con la vasoconstriccin e inhibicin de la motilidad gstrica. Los beta estn asociados con la vasodilatacin y relajacin en el digestivo. Los receptores alfa presentes en el msculo liso gstrico son del tipo 1. Hay excepciones en el sentido de que la NA causa contraccin del EEI (esfnter esofgico inferior) va receptor . Sin embargo la representacin adrenrgica intestinal es pobre, por lo que se baraja la posibilidad de que las fibras inhibidoras sean tipo PIV(pptido intestinal vasoactivo) y de nucletidos de adenosina. En definitiva nervios ni colinrgicos ni adrenrgicos. POTENCIAL DE MEMBRANA DE LAS CLULAS MUSCULARES LISAS : POTENCIAL DE REPOSO: principal caracterstica es su pequeo valor (5). La resistencia por unidad de rea de la clula muscular lisa (13-21 k cm2) es ms alta que la del m.e. (rpido de la rana)(1,5-4,0 k cm2) y que la fibra de Purkinje cardiaca)(1,2-2,0 k cm2). Esta alta resistencia refleja una baja permeabilidad pasiva al potasio y al cloro. Los coeficientes de permeablidad son: 8,3x10-8 cm seg-1 y 5,4x10-8 cm seg-1, respectivamente. Para el PNa es de 1,6x10-8 cm seg-1. De acuerdo con las concentraciones de estos iones dentro y fuera, los potenciales de equilibrio segn la ecuacin de Nernst son +62mV para el sodio, -89mV para el potasio y -22 mV para el cloro. Ninguno de estos potenciales estn cercanos a los valores medidos de Vm que es de -40 a -75 mV. Es decir ninguno de los iones estn en equilibrio al valor del Vm y ninguno se distribuye pasivamente a travs de la membrana, por lo tanto, la clula muscular lisa debe gastar energia para mantener su estado de reposo. De acuerdo con la ecuacin de Goldman, el Vm debera ser de -35 mV. La diferencia entre el valor terico y el real se puede explicar por la existencia de bombas electrognicas. Hay evidencias de una bomba de Na/K 3:1, y tambin de una bomba de cloro electrognica, dado que la concentracin de cloro en el interior es ms alta que la esperada por su difusin pasiva, utilizando un cotransporte con el sodio.

Adems de la difusin pasiva, y las bombas indicadas, juegan un importante papel la difusin por intercambio, en el mantenimiento de las concentraciones inicas. Se conocen las de Na-Na, Na-Ca, y Na-Mg, y co-transporte de Na-Cl. Aqu el sodio se mueve siguiendo su gradiente electroqumico, mientras que el in intercambiado o cotransportado lo hace en contra de su gradiente electroqumico. La energa necesaria proviene del gradiente electroqumico del sodio. El intercambio Na-Na se hace al parecer con el retculo sarcoplsmico. Su importancia est bajo debate. El intercmabio Na-Cl. El Cl entrara siguiendo al Na de acuerdo con su gradiente. Este sodio sera sacado por la bomba Na-K, dejando Cl en el interior celular. Tambin es posible otro mecanismo de intercambio Cl-CO3H-. Intercambio Na-Ca. Parece participar en el control del Ca inico libre, aunque no la nica, ya que sin gradiente de Na se puede conseguir relajar al msculo. Posiblemente exista una bomba de Ca. ACTIVIDAD MARCAPASOS: En el msculo unitario es muy caracterstico encontrar clulas que presentan un Vm inestable en reposo de forma que presentan una despolarizacin creciente (prepotenciales fundamentalmente de calcio) en el tiempo, que lleva a la clula a su umbral de excitabilidad, seguida de una repolarizacin y vuelta a empezar. Esta despolarizacin, gracias al diseo de sincitio funcional de este msculo, se propaga de forma electrotnica en todas direcciones a travs de las uniones de baja resistencia, generando un ritmo de despolarizacin que se conoce como RITMO ELCTRICO BSICO (ONDAS ELCTRICAS LENTAS), con una frecuencia variable en cuanto al nmero de ondas de despolarizacin por minuto. Esta propiedad adems parece depender del conjunto celular, ya que no ha podido ser evidenciada en clulas lisas aisladas. La duracin de estos ritmos viene determinada por la velocidad de despolarizacin de los prepotenciales y por la distancia existente entre el nivel umbral y el potencial de membrana. Este ltimo parmetro puede ser regulado por la presencia de frmacos como la ACh la cual disminuye la distancia incrementado el nmero de potenciales de accin y en consecuencia el incremento del tono basal. La NA tiene un efecto contrario. Tambin hay que tener encuenta la posible participacin de hormonas entricas y no entricas, as como de factores migenos no nerviosos (histamina, adenosina, prostaglandinas y leucotrienos). Estas ondas lentas son la respuesta a seales originadas en plexos de axones que contienen clulas intersticiales de Cajal, las cuales forman uniones estrechas con el msculo liso, y no son como se pensaba, producto de las caractersticas funcionales propias de las clulas musculares. POTENCIALES DE ACCIN: Los potenciales de accin suelen aparecer sobre estas ondas de despolarizacin propagadas electrotnicamente, ondas que sufren decremento en su propagacin. As

mismo, las posibles espigas no alteran ni la frecuencia, ni la amplitud de estas ondas lentas de despolarizacin. El mecanismo inico implicado no est an bien establecido, aunque si sabe que existe un incremento inicial de la conductancia al sodio y otra conductancia catinica activada a 50 mV (posiblemente el calcio). El que la clula alcance su umbral de excitabilidad con estas ondas de despolarizacin y genere potenciales de accin, depende de su estado de excitabilidad, el cual viene gobernado por factores importantes como: el influjo nervioso extrnseco o intrnseco, el influjo hormonal y el influjo de factores miognicos. Adems de estos factores en algunos casos tambin interviene el grado de estiramiento. (La ACh despolariza la membrana del msculo liso, mientras que la NA la hiperpolariza). Estos potenciales de accin son muy variables en el msculo liso (ver figura), yendo de una espiga rpida a una muy lenta, a veces estos potenciales pueden unirse dando origen a una fase de meseta larga. Hay acuerdo de que la espiga del potencial de accin se debe a una corriente de entrada de calcio. No obstante existe una corriente de salida de potasio que se solapa con la corriente de entrada de calcio, la cual es causa de la primera, haciendo que la espiga sea menor de lo esperado, y que rara vez llegue a potencial cero. Si hay poco calcio, la corriente de entrada viene soportada por el sodio . La repolarizacin se debe a la salida de potasio, y sta puede ocurrir de forma temprana, durante la fase de despolarizacin, evitando as la inversin del potencial (el ECa es de +100 mV). Estos potenciales de accin se encuentran siempre superpuestos a la regin ascendente de las ondas lentas de despolarizacin, aunque estas ondas no necesariamente van acompaadas de potenciales de accin (Ver figura). CONDUCCIN DE LA EXCITACIN: La propagacin tanto de las ondas lentas de despolarizacin, como de los potenciales de accin, es lenta pero uniforme gracias a las caractersticas sincitiales funcional del msculo liso unitario. ACOPLAMIENTO EXCITACIN-CONTRACCIN El factor acoplador es el calcio inico libre en el citoplasma. No obstante la clula muscular lisa tiene escaso retculo endoplsmico, principal lugar de almacenamiento de calcio en el m.e.. Por esta razn se han sugerido otros lugares de almacenamiento, como por ejemplo las vesculas encontradas y prximas a la membrana celular, las mitocondrias (tambin escasas) y el movimiento de calcio a travs de la membrana citoplasmtica, mediante canales de calcio voltaje dependientes o a travs de canales operados por receptores. La despolarizacin de la membrana provocada por el influjo neurgeno determina la apertura de canales de calcio voltaje dependientes que favorecen las corrientes de entrada de calcio inico libre. As mismo esta despolarizacin propagada al retculo sarcoplsmico permite liberacin de calcio almacenado en el mismo. Este tipo de

respuesta se conoce como ACOPLAMIENTO EXCITACIN-CONTRACCIN, dado que los incrementos intracelulares de calcio inico libre permiten su unin a la protena citoplasmtrica calmodulina (6) la cual forma parte de una protena ms grande denominada miosina cinasa de cadena ligera (MCL-k). Esta fijacin al calcio permite que la calmodulina catalice la fosforilacin de la cadena ligera de miosina. Cuanto ms calcio se ligue a la calmodulina, ms fosforilacin se produce de la ATPasa de actomiosina, y en consecuenia mayor interaccin se produce entre la miosina y la actina (esta fosforilacin es causa de la mayor lentitud en la contraccin, ya que en el m.e. se produce slo reorientacin que es ms rpido). Por el contrario la disminucin en la concentracin de calcio inico libre citoplasmtico, determina mayor defosforilacin y disminuye la interaccin miosina-actina, por activacin de una fosfatasa de cadena ligera. La unin actina-miosina dura ms en el msculo liso, por lo que la hidrlisis del ATP es ms lenta y en consecuencia supone menor consumo de energa. Junto a este acople determinado por la despolarizacin de la membrana, existe otro acople determinado por los agentes neurohormonales, ACOPLE FARMACOMECNICO, gracias al cual se produce incremento de calcio inico intracelular sin despolarizacin de la membrana, sino mediado por receptores a distintos neuromoduladores. La ACh atravs de su receptor M1 activa a la fosfolipasa C la cual a su vez produce IP3 y diacilglicerol. El IP3 libera el calcio inico secuestrado, mientrs que el diaciglicerol activa a una fosfokinasa C (PKC) encargada de fosforilar distintas protenas intracelulares. La modulacin inhibidora de la contraccin que parece realizar el AMPc consiste en la facilitacin que ste determina, en la fosforilacin mediante una protena kinasa de la MCL-k, hacindose insensible la MCL-k-P al complejo Calmodulina-Ca2+. CARACTERSTICAS CONTRCTILES DEL MSCULO LISO (UNITARIO) La primera caracterstica es el retardo que aparece entre el pico del potencial de accin y el pico de contraccin, provocado por los eventos bioqumicos de fosforilacin comentados (latencia de unos 200 mseg). La mxima contraccin puede aparecer a los 500 mseg del pico de la espiga del potencial de accin. Cada potencial de accin genera una onda de contraccin, y la contraccin final es el resultado de la suma de contracciones individuales. No obstante se puede observar contraccin sin la presencia de potenciales de accin, como ocurre en el colon. La contraccin no requiere la presencia de potenciales de accin, aunque siempre que se produce un potencial de accin hay una contraccin. Esta contraccin es debida a las ondas de despolarizacin. Las ondas lentas establecen los aspectos del peristaltismo. Dada la lentitud de los potenciales de accin y la lentitud de las ondas de contraccin stas pueden superponerse de forma que se forme una contraccin tetnica de baja frecuencia, con caractersticas muy distintas a las del msculo esqueltico. Este fenmeno es debido a la lentitud conque se vara la concentracin intracelular del calcio inico libre, el cual mientras est presente en concentraciones mayores a 10-7 mol/l produce efecto contrctil. No obstante es normal encontrar al msculo liso unitario con un tono basal de contraccin generado normalmente ms que por el influjo nervioso, que tambin

participa, por la modulacin humoral y hormonal de la excitabilidad. Este tono es debido a un incremento mantenido de la concentracin de calcio inico libre intracelular, probablemente causado por un bajo recambio. La relajacin de tensin, es una caracterstica tambin del msculo liso, por la cual se pueden producir cambios de longitud sin cambios intensos de tensin. Esta es una propiedad debida a las caractersticas viscoelsticas de stos. Por otro lado el estiramiento intenso de la fibra muscular lisa determina una respuesta de tensin independiente al ambiente nervioso y humoral de la misma CONTRACCIN REACTIVA AL ESTIRAMIENTO. No obstante la distensin mantenida determina a su vez una respuesta de relajacin muscular, que favorece la disminucin de la tensin. Esta respuesta puramente migena, afecta seguramente a los cambios en la permeabilidad al calcio que se producen como consecuencia del estiramiento rpido.

Msculo liso Es el msculo involuntario. Est compuesto de clulas con forma de huso con un ncleo central, que carecen de estras transversales aunque muestran dbiles estras longitudinales. Su movimiento o contraccin lo determina el sistema nervioso vegetativo. Se localiza en la piel, rganos internos, aparato reproductor, grandes vasos sanguneos y aparato excretor.

El msculo liso humano, tambin llamado msculo visceral o involuntario, est constituido por clulas delgadas con forma de huso. Controladas por el sistema nervioso autnomo, las clulas del msculo liso ayudan a formar la estructura de la piel, los vasos sanguneos y los rganos internos.

5.3. Msculo liso multiunitario.

Las clulas del tercer tipo de msculo no poseen estriaciones; por esta razn conforman el msculo liso. Adems estas clulas carecen de un sistema de tbulos T. El msculo liso est en las paredes de vsceras huecas, paredes de vasos sanguneos, conductos ms grandes de glndulas compuestas, vas respiratorias y haces pequeas de la dermis de la piel. El msculo liso no est controlado por la voluntad; lo regulan el sistema nervioso central autnomo, hormonas y condiciones fisiolgicas locales. Por este motivo, el msculo liso tambin se conoce como msculo involuntario.

Existen dos tipos de msculo liso: -Clulas de msculo liso multiunitarias, que pueden contraerse de manera independiente una de la otra porque cada clula muscular tiene su inervacin propia. -Msculo liso unitario (unidad nica, vascular), cuyas membranas celulares forman uniones de intersticio con las clulas musculares lisas contiguas y las fibras nerviosas slo hacen sinapsis con unas cuantas de las fibras musculares. En consecuencia, las clulas del msculo liso unitario no pueden contraerse de manera independiente unas de otras. Adems de sus funciones contrctiles, parte del msculo liso es capaz de sintetizar protenas exgenas. Entre las sustancias que elaboran las clulas de msculo liso para su uso extracelular se encuentran colgena, elastina, glucosaminoglucanos, proteoglucanos y factores de crecimiento. Microscopia ptica de fibras de msculo liso La microscopia ptica revela que las fibras de msculo liso tienen forma de huso, son cortas y poseen un ncleo colocado en el centro.

Durante el acortamiento muscular, el ncleo adopta un aspecto en "sacacorchos" caracterstico, como resultado del mtodo de contraccin del msculo liso. Control de la contraccin del msculo liso La contraccin de las fibras del msculo liso se lleva a cabo de la siguiente manera: 1. Los iones calcio, liberados del retculo sarcoplsmico y provenientes de las membranas, se unen con la calmodulina y esto altera su conformacin. El complejo calcio-calmodulina se une con la caldesmona, lo que induce su liberacin del sitio activo de la actina F, y luego activa a la cinasa de la cadena ligera de miosina. 2. La cinasa de la cadena ligera de miosina fosforila una de las cadenas ms ligeras de miosina, conocida como la cadena reguladora, y permite el desdoblamiento de la molcula de meromiosina ligera para formar la molcula de de miosina II parecida a un "palo de golf" tpica. 3. La cadena ligera fosforilada posibilita la interaccin entre el sitio de unin de actina de la miosina II y hace posible la interaccin entre la actina y el subfragmento S1 de la miosina II, lo que lleva a la contraccin.

5.4. Actividades elctricas y mecnicas del msculo liso.

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