Insuficiencia Heptica

Seminario de Fisiopatologa

Definicin
Cuando todas las funciones del hgado estn alteradas en menor o mayor grado La insuficiencia heptica indica la existencia de daohepatocelular o
hepatocirculatorio que se acompaa de alteraciones morfolgicas: Necrosis heptica masiva, enfermedad heptica crnica, disfuncin heptica sin necrosis manifiesta.

El hgado posee gran reserva funcional por lo que se requiere un dao severo entre
el 80% y 90% para que estese traduzca en alteracin de las pruebas de funcin heptica.

Metabolismo de energa e inter conversin Produccin de glucosa por gluconeognesis y glucogenlisis Consumo de glucosa por vas de las sntesis glucgeno, sntesis de cidos grasos, gluclisis y ciclo del acido tricarboxiltico Sntesis de colesterol a partir de acetato, sntesis de triglicridos a partir de cidos grasos y secrecin de ambos en partculas de VRDL Captacin de colesterol y triglicridos por endocitosis de las partculas de HDL y LDL con excrecin de colesterol en la bilis, B oxidacin de cidos grasos y conversin del exceso de acetil-CoA en cetonas

Funcin de las sntesis protenica

Sntesis de varias protenas plasmticas, entre ellas albumina, factores de coagulacin, protenas fijadoras, apolipoproteinas, angiotensingeno y factor de crecimiento I simil a la insulina

Funcin Heptica

Funcin de solubilizacin, transporte y almacenamiento Destoxificacin de frmacos y toxinas a travs de reacciones de biotransformacin de fase I y fase II, y excrecin en la bilis Solubilizacin de grasas y vitaminas liposolubles por la bilis para la captacin por enterocitos Sntesis y secrecin de partculas lipoproteicas VLDL y pre-HDL, y depuracin de HDL, LDL y quilomicrones remanentes Sntesis y secrecin de varias protenas fijadoras (transferrina, globulinas, celuloplasmina, metalotionena) Capitacin y almacenamiento de vitaminas A, D, B12 y folato.

Funciones protectoras y de depuracin Destoxificacin de amoniaco a travs del ciclo de la urea Destoxificacion de frmacos a travs de oxidases microsomales y sistema de conjugacin Sntesis y secrecin de glutatin Depuracin de clulas y protenas daadas, hormonas, frmacos y factores de coagulacin activados a partir de la circulacin porta Depuracin de bacterias y antgenos a partir de la circulacin porta

Protenas Albumina

Funcin principal Protena fijadora y transportadora; regulador osmtico Incierta Inhibicin de la tripsisna y proteasas en general Regulacin osmtica; protena fijadora y transportadora Inhibidora de la proteasa del sistema intrnseco de la coagulacin Transporte de cobre Incierta, desempea una funcin en la inflamacin Percusor de la fibrina

Caractersticas de la fijacin Hormonas, aminocidos, esteroides, vitaminas, cidos grasos

Protenas Haptoglobina

Funcin principal Fijadora, transportadora de hemoglobina libre Se fija a porfirinas, en particular al hem para la recirculacin Transporte de hierro Ensamble de partculas de lipoproteinas Precursor de la angiotensina II Coagulacin de la sangre

Caractersticas de la fijacin Fijacin 1:1 a la hemoglobina 1:1 con la hem

Orosomucoide a1 Antitripsina

Hemopexina Proteasas en el suero y secreciones tisulares Hormonas, aminocidos Fijacin 1:1 a proteasas

Trasnferrina Apolipoproteina B Angiotensinogeno Factores II, VII, IX, X

2 tomos de hierro Trasportadora de lpidos

a Fetoprotena

Antitrombina III

Ceruloplasmina Protena C reactiva Fibrinogeno

6 tomos de cobre Complemento C1q

Protena C

Inhibicion de la coagulacin de la sangre

Mediador de los efectos anablicos de la hormona del crecimiento

Complemento C1q

Factor crecimiento I simil a la insulina

Receptor IGF-I

Funcin Heptica

Funcin Heptica

Funcin Heptica

Insuficiencia Heptica
1. Metabolismo de los hidratos de carbono
a. Hipoglicemia: disfuncin en la liberacin de glucosa heptica

b. Hiperglicemia: por la derivacin porto sistmica menos extraccin de glucosa de la

sangre portal

Insuficiencia Heptica
2. Metabolismo de los lpidos:
a. Sndrome de acumulacin temprana: falla en el ensamble de lipoprotenas no se
puede exportar VLDL

b. Disminucin del flujo biliar (CBP) menor depuracin de lpidos hiperlipemia c. Incapacidad del hgado en depurar LDL (no hay receptor) d. Mala absorcin de las grasas disminuye el LDL en enfermedad avanzada

Insuficiencia Heptica
3. Metabolismo de las protenas
a. Encefalopata heptica: falla en el ciclo de la urea o derivacin portosistemica

b. Disminucin en la sntesis de protenas: albumina, factores de coagulacin, etc.

Insuficiencia Heptica
4. Trastorno en la secrecin biliar:
a. Falla en la capacidad de solubilizar sustancias lipdicas y vitaminas liposolubles
malabsorcin y estado carenciales

b. Presencia de ictericia

Insuficiencia Heptica
5. Deterioro en la destoxificacin farmacolgica
a. Induccin enzimtica: aumento de la actividad enzimticas (fase I) con disminucin
de los niveles plasmticos de los medicamentos

b. Acumulacin de sustancias toxicas, cuando falla la fase II mayor destruccin de los

hepatocitos

Insuficiencia Heptica
6. Perdida de la funcin protectora y depuradora
a. Depuracin de bacterias y endotoxinas: depuracin a travs de la clulas de kuffler
(derivacin portosistemica)

b. Modificacin del metabolismo del amoniaco c. Modificacin de la depuracin hormonal: disminucin en la recoleccin de esteroides
no enlazados a globulinas fijadoras de esteroides + incremento de la aromatizacin perifrica = feminizacin + induccin de citocromo P450

Insuficiencia Heptica
7. Equilibrio de sodio y agua

Clasificacin
Falla heptica aguda o fulminante: desarrollo de encefalopata a las 8 sem del
comienzo de la agresin heptica o a las 2 sem del inicio de la ictericia, en un paciente sin hepatopata previa.

Falla heptica sub aguda: desarrollo de la encefalopata entre 8 semanas y 6 meses

despus del inicio de la enfermedad

Falla heptica crnica

Clasificacin
AGUDA
Viral Virus Hepatitis A, B, C, D, E. Epstein Barr Citomegalovirus Con metabolizacin heptica Plantas medicinales, bacterias Autoinmune, metstasis Crnicas Alcohol Colestasia crnica

Hgado Congestivo crnico

Enfermedades vasculares metablicas: trombosis de la porta

Medicamentos Toxinas Miscelneas

Insuficiencia heptica aguda

Lesin heptica aguda grave con encefalopata y alteracin de la funcin de
sntesis (INR 1,5) en un paciente sin cirrosis o enfermedad de hgado preexistente.

Tiempo menor de <26 semanas

Insuficiencia heptica aguda

Hiperagudo (<7 das)

Agudos (de 7 a 21 das)

Subaguda> 21 das y <26 semanas

Insuficiencia Heptica Aguda

Hepatitis Aguda Viral causa ms frecuente Hepatitis por txicos Acetaminofn es le
principal responsable

Insuficiencia Heptica Crnica

Es la consecuencia de un dao heptico crnico, independiente de su
etiologa y del tipo de lesin existente.

Aparece slo en afecciones intensas y difusas del hgado, en especial la

cirrosis y hepatitis crnicos.

Es un proceso irreversible, que cursa con remisiones y reagudizaciones. Se caracteriza por variadas manifestaciones clnicas que se expresan con
diferente intensidad

Insuficiencia Heptica Crnica

Hepatitis crnica
Hay una dao hepatocelular delimitado pero persistente y una reaccin inflamatoria crnica del hgado. Su expresin clnica puede ser mnima o nula, en episodios recurrentes, o permanente. La HC avanza progresivamente a la cirrosis y las manifestaciones de ambas pueden superponenrse.

Cirrosis
Alteracin difusa del hgado con fibrosis y formacin de ndulos, ambos fenmenos derivados de necrosis e inflamacin previos. Su expresin clnica deriva de la insuficiencia hepatocelular y dela hipertensin portal. Ambas se combinan de manera variable y pueden superponerse a otras manifestaciones propias de la enfermedad causal.

FIN