LIPOLISIS TG y BETA-OXIDACION AGL

2013

LA LIPOLISIS
Conocida tambin como liplisis es el proceso metablico mediante el cual los lpidos del organismo son transformados (hidrolisados) para producir cidos grasos libres (AGL) y glicerol (propanotriol) para cubrir las necesidades energticas. La lipolisis es el conjunto de reacciones inversas a la lipognesis.

Estimulacion hormonal de la liplisis

Es estimulada, a travs de un sistema de trans-duccin de seales, por hormonas catablicas como: el glucagn, la epinefrina (adrenalina), la norepinefrina (nor-adrenalina), la hormona del crecimiento (somatotropina o GH) el cortisol. La lipolisis es inhibida por la insulina.

En el adipocito
El glucagn (adrenalina y otras hormonas) activa a determinadas protenas G, que a su vez activan a la adenilato ciclasa, enzima que cataliza la formacin de AMPc y ste a su vez activa una kinasa enzima que fosforila a la lipasa sensitiva de los adipositos ,enzima que hidroliza los triacilglicridos.

Hidrlis de los TG
La hidrlisis de los TG produce AGL y Glicerol Los cidos grasos libres (AGL) son vertidos al torrente sanguneo, donde se unen a la albmina plasmtica para ser transportados y entregados al hgado. Dentro de las clulas (hepatocitos u otras) se degradan, a travs de la beta-oxidacin, a molculas de acetil-CoA que alimenta el ciclo de Krebs.

Las protenas G
forman una familia de protenas caracterizadas por su interaccin con guanosn trifosfato (GTP) conducente a la hidrlisis del nucletido a guanosn difosfato (GDP). Se encuentran activadas cuando poseen GTP en su estructura, e inactivadas cuando tienen GDP. Por tanto, la actividad GTPasa es crucial para su funcionamiento

Las protenas G
Actan mediante la transduccin de seales. De manera que un estmulo del exterior celular, un ligando (hormona , neurotransmisor) accede al receptor celular asociado a protena G (o GPCR) desencadenado una cascada de actividades enzimticas, mediante la formacin de segundos mensajeros (cAMP, DAG, IP3, Ca+2 y cGMP) como respuesta

Estructura de GDP
GDP: Guanosina Difosfato

Estructura de GTP
GTP: Guanosina Trifosfato

Los efectores Prot-G se clasifican en

Clase G Gs Efector asociado Adenilil ciclasa Segundo mensajero Aumento de AMPc Ejemplos de receptores -adrenrgico, glucagn, serotonina, vasopresina

Gi Golf Gq Go G t

Adenililciclasa, canal de K+ Adenilil ciclasa Fosfolipasa C Fosfolipasa C

Disminucin AMPc, 2-adrenrgico, muscacambio en el potencial rnico de acetilcolina de membrana

Aumento AMPc Aumento IP3, DAG Aumento IP3, DAG Olfatorios 1-adrenrgico Acetilcolina de clulas endoteliales Rodopsina de las clulas bastn

cGMP Disminucin cGMP fosfodiesterasa

ANEDILATO CICLASA

La adrenalina (epinefrina) se une a su receptor, que est asociado a una protena G (heterotrimrica), la cual est a su vez asociada a una adenilil ciclasa que convierte el ATP a AMPc, transmitiendo la seal.

Adenilato ciclasa
La Adenilato ciclasa, es la enzima que cataliza la conversin de ATP a AMPc. El cAMP es conocido como un segundo mensajero, molcula involucrada en la transduccin de la seal de las hormonas y los neurotransmisores en eucariotas. La adenilato ciclasa heptica responde con mayor fuerza al glucagn, mientras que la muscular responde con mayor fuerza a la adrenalina.

Estructuras de ATP y cAMP

Por accin de la enzima Adenilato ciclasa el ATP se transforma en cAMP (segundo mensajero)

Adems se libera pirofosfato.

Estructura cAMP
El AMP, formado a partir del ATP, por ciclacin catalizada por la Adenilato Ciclasa forma el segundo mensajero cAMP (ciclo AMP). El grupo Fosfato (PO4) est unido a los oxgenos de los carbonos de la ribosa en 5 y 3, formando un nuevo ciclo

Hidrlisis TG
La hidrlisis de los triglicridos se produce mediante la escisin del enlace ster, con formacin de cidos grasos libres y glicerina

Hidrlisis enzimtica de un TG
La hidrlisis enzimtica se produce en presencia de catalizadores biolgicos (enzimas lipasas). En los animales se producen en el estmago y el intestino.

Hidrlisis del tripalmitato de glicerol

Beta-oxidacion
La beta oxidacin (-oxidacin) es un proceso catablico de los cidos grasos en el cual sufren remocin, mediante la oxidacin, de un par de tomos de carbono sucesivamente en cada ciclo del proceso, hasta que el cido graso se descomponga por completo en forma de molculas acetil-CoA, oxidados en la mitocondria para generar energa (ATP).

-oxidacin de cidos grasos

Oxidacin de una Acil-CoA por FAD y una Acil-CoA-Deshidrogenasa Hidratacin de un Enoil-CoA con H2O una Enoil-CoA-Hidratasa Oxidacin de una L-b-Hidroxiacil-CoA por NAD+ y una L-b-Hidroxiacil-CoADeshidrogenasa Tilisis de una b-cetoacil-CoA por CoASH y una b-cetoacil-CoA Tioliasa

Resultado de la Beta oxidacin

Son la formacin de molculas de Acetil-CoA, (las que pueden ingresar en el ciclo de Krebs), y adems de coenzimas reducidos NADH y FADH2 ( las que pueden ingresar en la cadena respiratoria. Antes de la oxidacin, los cidos grasos deben ser activados con coenzima A, a AcilCoA y luego atravesar la membrana mitocondrial interna, que es impermeable a los poseen ms de 16 tomos de carbono.

Activacin de los cidos grasos

Los cidos grasos son activados a Acil coenzima A (acil CoA, RCOSCoA), proceso que tiene lugar en el retculo endoplasmtico (RE) o en la membrana mitocondrial externa, donde se halla la acil-CoA sintetasa, que cataliza la reaccin: RCOOH + ATP + CoASH Acil-CoA sintetasa R COSCoA + AMP + PPi + H2O El cido graso se une al coenzima A (CoASH), reaccin que consume dos enlaces de alta energa del ATP.

Traslocacin a la matriz mitocondrial

Posteriormente debe usarse un transportador, la carnitina, para traslocar las molculas de acil-CoA al interior de la matriz mitocondrial, ya que la membrana mitoncondrial interna es impermeable a los acil-CoA (para cidos grasos con ms de 16 tomos de carbono) La carnitina se encarga de llevar los grupos acilo (residuo de cido graso sin el grupo OH del carboxilo) al interior de la matriz mitoncondrial como acil-carnitina.

Mecanismo translocacin
1.- La enzima carnitina palmitoiltransferasa I (CPTI) de la membrana mitocondrial externa elimina el coenzima A de la molcula de acilCoA y La une a la carnitina situada en el espacio intermembrana, originado acilcarnitina y el CoASH queda libre en el citosol para poder activar otro cido graso

Mecanismo translocacin
2.- A continuacin, una protena transportadora, llamada translocasa, situada en la membrana mitocondrial interna, transfiere la acilcarnitina a la matriz mitoncondrial y, paralelamente, la carnitina palmitoiltrasnferasa II (CPTII) une una molcula de CoA de la matriz al cido graso, regenerando as el acil-CoA .

La carnitina
La carnitina se devuelve al espacio intermembrana por la protena transportadora y reacciona con otro acil-CoA, repitindose el ciclo. La carnitina, tambin reconocida como vitamina B11, es un derivado aminoacdico que participa en el circuito vascular reduciendo niveles de triglicridos y colesterol en sangre. Se produce naturalmente en el hgado a partir de L-metionina y la L-lisina

Oxidacin por FAD

El primer paso es la oxidacin del cido graso por la acil-CoA deshidrogenasa. La enzima cataliza la formacin de un doble enlace C=C entre el C-2 (carbono ) y el C-3 (carbono ), formando trans-D2-enoil-CoA

Utiliza FAD como cofactor y lo reduce a FADH2

Hidratacion
El siguiente paso es la hidratacin del enlace entre C-2 y C-3, catalizado por la Enoil-CoAhidratasa. Esta reaccin es estereo-especfica, formando el L-3-hidroxiacil-CoA (unicamente el ismero con configuracin L).

Oxidacin por NAD+

El tercer paso es la oxidacin del L-3-hidroxiacil CoA por el NAD+, lo que convierte el grupo hidroxilo (OH) en un grupo cetona (=O), formando el 3-cetoacil-CoA

Reaccin es catalizada por la L-3-hidroxiacil-CoAdeshidrogenasa, utilizando NAD como cofactor

Tilisis
El paso final es la tiolisis del 3-cetoacil CoA por el grupo tiol de otra molcula de CoASH. El tiol es insertado entre los carbono C-2 y C-3, por ls Tioliasa, produciendo 1 molecula de Acetil-CoA (2 tomos de carbono) y

Adems de un nuevo Acil-CoA, 2 tomos de carbono ms corto que el inicial.

Resumen Beta oxidacin

Estas cuatro reacciones se repiten hasta la ruptura completa de la molcula Acil-CoA en unidades slo deAcetil CoA, si el cido graso es de cadena par. Por cada ciclo, se forma una molcula de FADH2, una de NADH y una de Acetil CoA. El Acetil-CoA que ingresa en el ciclo de los acidos tricarboxlicos es completamente oxidado a 2 moleculas de anhdrido carbnico.

Acido graso de cadena impar

Los acidos grasos de un numero impar de tomos de carbonos siguen las mismas vias de los de cadena par, pero: En el ltimo paso del ciclo, se forma una molcula de acetil-CoA y una de propionil-CoA (3C) el que es transformado a Succinil-CoA (compuesto gluconeognico)

Rendimiento energtico
Durante la -oxidacin la cadena de carbonos de los cidos grasos se rompe en un Acetil-CoA (molcula de dos carbonos) y en cada ciclo se produce tambin un FADH2 y un NADH + H+, Se puede calcular cuanto ATP es generado en la oxidacin completa de un cido graso, segn el nmero de tomos de su cadena.. Cuanto mayor es el nmero de tomo de carbono del cido graso, ms molculas de ATP generar.

Rendimiento energtico
FADH2 y NADH+H+. van a la cadena respiratoria El Acetil-CoA ingresa en el ciclo de Krebs donde genera GTP y ms molculas de FADH2 y NADH + Para el cido palmtico, cido graso saturado de 16 carbonos, que genera 8 Acetil-CoA, 7 FADH2 y 7 NADH, el rendimiento energtico es 106 molculas de ATP (descontando las 2 utilizadas en la activacin del cido palmtico a Palmitoil-CoA (Acil-CoA)

Rendimiento ATP cido Palmitico (C16)

1 Acetil-CoA que ingresa al ciclo de Krebs y generan 10 ATP . (8 Acetil = 80 ATPs) 7 NADH de la b-Oxidacin generan 7 por 2,5 ATP = 17,5 ATPs 7 FADH2 de la b-Oxidacin generan 7 por 1,5 ATP = 10,5 ATPs Menos 2 ATPs utilizados en la activacin del cido graso.............. - 2 ATP Total . 106 ATP

ATPs por 1 Acetil-CoA en el CdeK

1 Acetil-CoA que ingresa al ciclo de Krebs genera 1 GTP , 3 NADH+ + H+ y 1 FADH2 1 NADH+ + H+ = 2,5 ATP x 3 = 7,5 ATP 1 FADR2 = 1,5 ATP 1,5 ATP 1 GTP = 1,0 ATP 1,0 ATP

Total

= 10,0 ATPs