UNIVERSIDAD PRIVADA ANTONIO GUILLERMO URRELO FARMACIA Y BIOQUMICA

FARMACOQUMICA I ANALGSICOS NARCTICOS

Q.F/OBST.. PATRICIA I. MINCHN HERRERA

DEFINICIN
Antiguamente llamados analgsicos narcticos. Actualmente se denominan analgsicos mayores o analgsicos opiceos. Derivados naturales, semisintticos o sintticos de la planta Papaver somniferum. Son los ms potentes analgsicos de los que se dispone en la actualidad.
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RECEPTORES OPIOIDES
Los receptores opioides estn implicados en la regulacin de dolor a nivel del SNC. Tipo de dolor: profundo y contnuo Reconocidos hacia mediados de los 70

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TIPOS DE RECEPTORES OPIOIDES

Los opioides interaccionan de forma reversible con los RECEPTORES OPIOIDES, y son los que median el efecto antinociceptivo. Receptores acoplados a protena G Amplia distribucin en el SNC y SNP. Los receptores ms importantes son: - : 1, 2 (mu) - (kappa) - (delta) - (sigma) - (psilon)

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Interaccin con el receptor opiode

centro aninico

OH H3C N+ O
cavidad hidrfoba

OH
superficie plana puente de hidrgeno

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CLASIFICACIN
Agonistas puros: preferentemente de receptores (morfina, meperidina, metadona, fentanil). Antagonistas puros: Tienen afinidad por los tres tipos de receptores pero carecen de actividad intrnseca. Su afinidad es mayor por los receptores que por los o (naloxona, naltrexona). Agonistas parciales/mixtos: Actan sobre receptores con actividad intrnseca inferior a la de los agonistas puros (buprenorfina; pentazocina, nalbufina, nalorfina).

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MORFINA
Estado de forma T Se tiene en cuenta para numerar al fenantreno. nico alcaloide con un ciclohexeno en forma de bote, el resto silla. -OH en C6 para el efecto antitusivo, y en el C3 para el efecto analgsico. Analgsico, depresor del conducto gastrointestinal. Necesita T: 37 C y pH: 7,4
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MORFINA
Los grupos OH se unen a los receptores que se encuentran en la sangre (componentes estereoespecficos) a pH = 7,4 y temperatura de 37 C. Si metilamos el OH del C6 se potencia el efecto analgsico.

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DEDUCCIN DEL FARMACFORO

H 3C N

D B A E

C
O OH

OH MORFINA

R
*S

AMINA TERCIARIA

R' N

CADENA DE DOS CARBONOS

DISEO DE ANLOGOS
Eliminar en ellos efectos indeseables: - Dependencia -Tolerancia -Adiccin -Euforia y excitacin ( efectos no teraputicos): Drogas de abuso
Efectos a nivel perifrico sobre la musculatura lisa intestinal:

ANTIDIARREICOS

ANLOGOS SEMISINTTICOS DE MORFINA Principales cambios estructurales D)

17 N 16 10 11 1 2 3 15 8 9 14 13 12

E) B)
7 6 O 4

H3C

C)

OH

E)

OH

A)
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ANLOGOS SEMISINTTICOS DE MORFINA

A) Grupo hidroxilo fenlico: ES ESENCIAL, para la actividad analgsica - Anlogos alquilados: sin actividad analgsica Ejm: CODENA. La codena tiene efecto Antitusivo, en el organismo cumple una lenta desalquilacin y da la morfina

Afinidad al componente Estereoespecfico: 1/3000

ANLOGOS SEMISINTTICOS DE MORFINA

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ANLOGOS SEMISINTTICOS DE MORFINA

Anlogos acilados: son PROFRMACOS (revierten por esterasas cerebrales). Ejm: HERONA (3,6-diacetilmorfina) - Mayor lipofilia y potencia analgsica que la morfina

MORFINA

HERONA

ANLOGOS SEMISINTTICOS DE MORFINA

B) Grupo hidroxilo en C6 y doble enlace C7-C8: NO ES ESENCIAL - Influyen en comportamiento farmacocintico. - Acetilacin: aumenta lipofilia - Deshidroxilacin y/o reduccin del doble enlace: atraviesan mejor BHE lo que lleva a mayor potencia y efectos secundarios que la morfina.
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ANLOGOS SEMISINTTICOS DE MORFINA

C) Grupo N-metilo: NO ES ESENCIAL - Influyen en lipofilia. - N-xidos, sales de amonio cuaternario y derivados Ndesmetilados: son equipotentes en pruebas directas sobre SNC y menos potentes en ensayos in vivo - Interaccin con el receptor depende de la ionizacin del N
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EFECTO DE LA NATURALEZA DEL SUSTITUYENTE SOBRE EL N

Serie homloga: metilo-butilo = cae actividad analgsica Se recupera desde butilo hacia hexilo y alcanza mximo para feniletilo (14 veces superior a morfina) Sustituyentes como: alilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo son antagonistas o agonistas parciales

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N-ALILO, N-CICLOPROPILO Y N-CICLOBUTILMETILO: AGONISTAS PARCIALES O ANTAGONISTAS

USO: antdotos en intoxicacin por sobredosis y en sndrome de abstinencia

ANLOGOS SEMISINTTICOS DE MORFINA

D) Grupo OH en C14: su introduccin aumenta la actividad ANALGSICA

Introduccin de OH en C-14 y alilo sobre el N refuerza el carcter antagonista (naloxona)

ANLOGOS SEMISINTTICOS DE MORFINA

E) Ciclacin entre las posiciones 6 y 14: introduccin de elementos que disminuyan la flexibilidad conformacional para disminuir efectos laterales por disminuir afinidad a receptores implicados en ellos. Surgen los analgsicos de Bentley (1972) u ORIPAVINAS: son el resultado de la formacin de un ciclo adicional de seis carbonos entre las posiciones 6 y 14 del esqueleto de los opiceos

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ANLOGOS SEMISINTTICOS DE MORFINA

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ANLOGOS SEMISINTTICOS DE MORFINA

Slo los que presentan sustituyentes de tipo agonista parcial o antagonista sobre el N son teraputicamente tiles para tratar el sndrome de abstinencia

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FARMACOMODULACIONES DISYUNTIVAS DE LA MORFINA

FARMACOMODULACIONES DISYUNTIVAS DE LA MORFINA

MORFINANOS

FARMACOMODULACIONES DISYUNTIVAS DE LA MORFINA

MORFINANOS

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FARMACOMODULACIONES DISYUNTIVAS DE LA MORFINA

BENZOMORFANOS

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FARMACOMODULACIONES DISYUNTIVAS DE LA MORFINA

BENZOMORFANOS

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FARMACOMODULACIONES DISYUNTIVAS DE LA MORFINA

FENILPIPERIDINAS

La conformacin menos estable que se superpone con la MORFINA

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FARMACOMODULACIONES DISYUNTIVAS DE LA MORFINA

FENILPIPERIDINAS

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FARMACOMODULACIONES DISYUNTIVAS DE LA MORFINA

FENILPIPERIDINAS

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FENILPIPERIDINAS

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FARMACOMODULACIONES DISYUNTIVAS DE LA MORFINA

FENILPROPILAMINAS

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FENILPROPILAMINAS

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