250 Ejercicios Química Orgánica

QUMICA ORGNICA
250 EJERCICIOS RESUELTOS
CECILIO MRQUEZ SALAMANCA Profesor Titular UNIVERSIDAD DE ALICANTE, 2008
NOTA DEL AUTOR
Las pginas que siguen corresponden a los dos cursos de Qumica orgnica que he impartido en la Universidad de Alicante, a lo largo de los ltimos 10 aos. Cada curso tiene una duracin de 70 horas, de modo que estos apuntes incluyen, aproximadamente, 90 horas lectivas de teora y 50 de ejercicios prcticos que se discuten y resuelven en clase. El planteamiento general est basado en los diferentes tipos de reacciones entre compuestos orgnicos, en lugar del enfoque habitual que hace nfasis en los grupos funcionales. En cada uno de los temas aparecen ejercicios (incluidos en el texto) que permiten familiarizarse con los conceptos tericos que se exponen. Al final de cada tema se han aadido una serie de ejercicios adicionales, con el fin de que los estudiantes los preparen (de forma individual o colectiva) para discutirlos despus en clase. El contenido de los dos cursos se cie a lo que habitualmente puede designarse como Qumica Orgnica General, esto es, principios generales sobre estructura electrnica y reactividad. Sin embargo, se ha introducido una novedad metodolgica: el tratamiento de los sistemas conjugados (acclicos y cclicos) mediante el modelo de Perturbaciones de los Orbitales Moleculares (PMO) Dicho modelo es una alternativa ventajosa a la teora de la resonancia que, sin embargo, tambin se utiliza para evitar que los estudiantes se sientan desconectados de los textos normales de qumica orgnica. El mtodo PMO permite, por ejemplo, dibujar fcilmente las estructuras resonantes de cualquier molcula (ver p.103 y siguientes) De forma anloga, la definicin de Hidrocarburos alternantes impares (p.114) ayuda a incluir el concepto de Orbital Molecular no Enlazante (ONE) (p.117) El clculo de los coeficientes del ONE conduce a identificar los tomos de carbono ms reactivos en un determinado Hidrocarburo alternante impar (p.120) De todos modos, la aplicacin ms interesante de la metodologa PMO est relacionada con las reacciones de sustitucin electrfila del benceno y los hidrocarburos policclicos bencenoides. En este caso, el mtodo PMO muestra un poder predictivo que la teora de la resonancia es incapaz de igualar. Utilizando el modelo de Perturbaciones de los Orbitales Moleculares es posible averiguar las reactividades relativas de todos los tomos, en cualquier hidrocarburo policclico bencenoide (p.334) Tambin se pueden realizar predicciones muy fiables cuando el hidrocarburo tiene sustituyentes de distintos tipos (p.363 y Apndice IV) El lector que est interesado en el fundamento terico del modelo de Perturbaciones de los Orbitales Moleculares puede consultar el trabajo del mismo autor sobre Aromaticidad, que aparece en la pgina Web de la Universidad de Alicante.
Alicante, 2008
NDICE
1. HIDROCARBUROS SATURADOS ACCLICOS
NOMENCLATURA DE ALCANOS................................................................................................................................ 1
Geometra de los alcanos acclicos .................................................................................................................... 5

DEFINICIN Y CLCULO DE ENERGAS DE ENLACE
Entalpa de formacin ............................................................................................................................................. 6 Energa de enlace................................................................................................................................... 7 Estabilidades relativas de radicales alquilo.........................................................................................9

CONCEPTO DE CONFORMACIN. PROYECCIONES DE NEWMAN ................................................................... 10
Conformaciones del propano y del butano........................................................................................ 11

MOLCULAS ACCLICAS CON UN TOMO DE CARBONO ESTEREOGNICO ................................................ 12 PROYECCIONES DE FISCHER ............................................................................................................................... 12 CONFIGURACIN ABSOLUTA. NOMENCLATURA (R)/(S) DE CAHN, INGOLD Y PRELOG (CIP) .................... 15
Prioridades de los grupos unidos a un tomo de carbono asimtrico .......................................... 16 Orden de prioridad de radicales alquilo .......................................................................................... 16
MOLCULAS ACCLICAS CON DOS TOMOS DE CARBONO ASIMTRICOS
Los dos tomos de carbono tienen sustituyentes distintos ........................................................... 18 Los dos tomos de carbono tienen los mismos sustituyentes ...................................................... 19
NMERO DE ISMEROS PTICOS......................................................................................................................... 20
Conformaciones, proyecciones de Newman y proyecciones de Fischer ...................................... 22

EJERCICIOS ADICIONALES..................................................................................................................................... 23
2. HIDROCARBUROS SATURADOS CCLICOS

NOMENCLATURA DE CICLOALCANOS MONOCCLICOS .................................................................................... 25 ESTEREOQUMICA DE CICLOALCANOS MONOCCLICOS
Equilibrio conformacional en el ciclohexano ................................................................................... 25 Isomera geomtrica ........................................................................................................................... 28 Isomera ptica .................................................................................................................................... 29
NOMENCLATURA DE ESPIRANOS ......................................................................................................................... 31
Estereoqumica de espiranos............................................................................................................. 32
NOMENCLATURA DE HIDROCARBUROS CON PUENTES ................................................................................... 33 EJERCICIOS ADICIONALES..................................................................................................................................... 34
ii
3. HIDROCARBUROS CON ENLACES MLTIPLES ENTRE TOMOS DE CARBONO

GEOMETRA DE LOS ALQUENOS ........................................................................................................... 35 NOMENCLATURA DE ALQUENOS .......................................................................................................................... 35 ESTEREOISOMERA DE DOBLES ENLACES. ISOMERAS (Z)/(E) Y PTICA
Monoolefinas ....................................................................................................................................... 40 Olefinas con dos dobles enlaces conjugados.................................................................................. 41 Olefinas con dobles enlaces acumulados (cumulenos) .................................................................. 41 Prioridades de los radicales con doble enlace................................................................................. 43 Estereoqumica de alquilidencicloalcanos ....................................................................................... 46
NOMENCLATURA DE ALQUINOS ........................................................................................................................... 46 NOMENCLATURA DE HIDROCARBUROS AROMTICOS .................................................................................... 47 EJERCICIOS ADICIONALES..................................................................................................................................... 49
4. NOMENCLATURA DE GRUPOS FUNCIONALES

INTRODUCCIN ........................................................................................................................................................ 50
Haluros de alquilo ............................................................................................................................... 50 Alcoholes y fenoles............................................................................................................................. 55 teres ................................................................................................................................................... 57 Aminas ................................................................................................................................................. 58 Aldehidos ............................................................................................................................................. 59 Cetonas ................................................................................................................................................ 60 cidos carboxlicos ............................................................................................................................ 62 steres ................................................................................................................................................. 64 Amidas ................................................................................................................................................. 65 Haluros de cido ................................................................................................................................. 65 Anhidridos de cido............................................................................................................................ 66 Nitrilos.................................................................................................................................................. 67 Nitroderivados ..................................................................................................................................... 67 Molculas heterocclicas .................................................................................................................... 68
PRIORIDADES RELATIVAS DE GRUPOS CON HETEROTOMOS (NOMENCLATURA R/S) ......................... 69 EJERCICIOS ADICIONALES..................................................................................................................................... 70
iii
5. ENLACE QUMICO EN MOLCULAS ORGNICAS

EL MODELO DE ENLACE LOCALIZADO ................................................................................................................ 77
Entalpa de atomizacin de parafinas ............................................................................................... 78 Parafinas acclicas .............................................................................................................................. 78 Parafinas ciclicas ................................................................................................................................ 79 Monoolefinas acclicas ....................................................................................................................... 80 Diolefinas acclicas ............................................................................................................................. 81 Poliolefinas cclicas ............................................................................................................................ 82
ESTRUCTURA ELECTRNICA DE LAS MOLCULAS ORGNICAS
Orbitales atmicos hbridos localizados del carbono ..................................................................... 84

ORBITALES MOLECULARES LOCALIZADOS
Orbitales moleculares localizados del acetileno .............................................................................. 85 Orbitales moleculares localizados del etileno .................................................................................. 86 Orbitales moleculares localizados del etano .................................................................................... 87 Tipos de hibridacin y geometra molecular .................................................................................... 88
ESTRUCTURA ELECTRNICA DE GRUPOS FUNCIONALES
Alcoholes y teres............................................................................................................................... 89 Aldehidos y cetonas ........................................................................................................................... 90 cidos carboxlicos ............................................................................................................................ 92 steres ................................................................................................................................................. 94 Anhidridos de cidos.......................................................................................................................... 95 Haluros de cidos ............................................................................................................................... 95 Aminas ................................................................................................................................................. 96 Amidas ................................................................................................................................................. 97 Nitrilos.................................................................................................................................................. 98 Nitroderivados ..................................................................................................................................... 99 Cumulenos......................................................................................................................................... 100 Poliolefinas conjugadas ................................................................................................................... 102
EL MODELO DE ENLACE DESLOCALIZADO ...................................................................................................... 103
Molculas acclicas con un nmero impar de tomos de carbono .............................................. 105 Molculas cclicas con un nmero impar de tomos de carbono ................................................ 107 Molculas cclicas con un nmero par de tomos de carbono..................................................... 109
MODELO DE HCKEL
Molculas no aromticas, aromticas y antiaromticas................................................................ 111
iv
HIDROCARBUROS ALTERNANTES IMPARES.................................................................................................... 114
Clculo de los coeficientes del orbital molecular no enlazante.................................................... 117 Cargas formales en cationes y aniones de hidrocarburos alternantes impares ......................... 119 tomos de carbono reactivos y no reactivos ................................................................................. 120 Entalpa de atomizacin de anulenos.............................................................................................. 121
EJERCICIOS ADICIONALES.................................................................................................................................. 122
6. EQUILIBRIO QUMICO Y REACTIVIDAD

CIDOS Y BASES .................................................................................................................................................. 125
Modelo de Bronsted-Lowry .............................................................................................................. 125 Modelo de Lewis................................................................................................................................ 125

REACCIONES CIDO BASE ENTRE COMPUESTOS ORGNICOS................................................................ 126
Constantes de acidez y pKa ............................................................................................................. 126 Relacin entre la energa libre estandar, la constante de equilibrio y el pKa.............................. 130
EQUILIBRIO QUMICO ........................................................................................................................................... 131
Insuficiencia de los conceptos termodinmicos............................................................................ 131 Entalpa y entropa ............................................................................................................................ 132

INTERMEDIOS DE REACCIN .............................................................................................................................. 136
Carbocationes ................................................................................................................................... 136 Estabilidades relativas de los cationes carbonio........................................................................... 137 Carbaniones....................................................................................................................................... 138
VELOCIDAD Y ORDEN DE UNA REACCIN........................................................................................................ 139
Orden de reaccin............................................................................................................................. 139 Variacin de la velocidad de reaccin con la concentracin........................................................ 139 Orden, molecularidad y mecanismo de una reaccin.................................................................... 140
EL ESTADO DE TRANSICIN ............................................................................................................................... 141
Un slo estado de transicin y ningn intermedio de reaccin ................................................... 142 Dos estados de transicin y un intermedio de reaccin ............................................................... 143 Control cintico y control termodinmico de una reaccin .......................................................... 144
TIPOS DE PROCESOS DE RUPTURA Y FORMACIN DE ENLACES................................................................ 144 REACTIVOS NUCLEFILOS Y ELECTRFILOS ................................................................................................. 145 TIPOS DE REACCIONES ORGNICAS ................................................................................................................ 145
Reacciones de sustitucin nuclefila en un tomo de carbono no saturado.............................. 146 Reacciones de sustitucin nuclefila en un tomo de carbono saturado ................................... 146 Reacciones de sustitucin electrfila en un tomo de carbono no saturado ............................. 147
Reacciones de adicin nuclefila a grupos carbonilo ................................................................... 148 Reacciones de adicin electrfila a un tomo de carbono no saturado ...................................... 148 Reacciones de eliminacin en un tomo de carbono saturado o no saturado ........................... 149
7. REACCIONES DE OLEFINAS Y ALQUINOS

ESTABILIDADES DE LOS ALQUENOS ................................................................................................................ 151 REACCIONES DE ADICIN ELECTRFILA......................................................................................................... 152
Reacciones con haluros de hidrgeno (HCl, HBr, HI) .................................................................... 152 Regioselectividad en la adicin de cidos prticos a olefinas. regla de Markovnikov............... 154 Reacciones de transposicin en carbocationes ............................................................................ 155 Estereoqumica de las reacciones que transcurren a travs de carbocationes.......................... 156 Reaccin con agua en medio cido fuerte...................................................................................... 157 Reacciones de los carbocationes con alquenos. Polimerizacin de olefinas ............................. 158 Reaccin de los alquenos con halgenos ...................................................................................... 159 Reaccin de los alquenos con cidos hipohalosos (HOCl y HOBr) ............................................. 162
REACCIONES DE LOS ALQUENOS CON ELECTRFILOS OXIGENADOS ...................................................... 165
Oxidacin de alquenos con peroxicidos....................................................................................... 165 Oxidacin de alquenos con tetraxido de osmio........................................................................... 167
OLEFINAS CON DOBLES ENLACES CONJUGADOS ......................................................................................... 168
Reaccin con haluros de hidrgeno y halgenos a travs de carbocationes............................. 168

REACCIONES DE LOS ALQUINOS....................................................................................................................... 172
Acidez de los alquinos terminales................................................................................................... 172 Adicin de haluros de hidrgeno .................................................................................................... 173 Adicin de agua con catlisis cida ................................................................................................ 174 Reduccin de alquinos con sodio en amonaco lquido................................................................ 175
SNTESIS DE COMPUESTOS ORGNICOS A PARTIR DE OLEFINAS Y ALQUINOS ...................................... 176 EJERCICIOS ADICIONALES.................................................................................................................................. 178
8. REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEFILA EN GRUPOS CARBONILO

INTRODUCCIN ..................................................................................................................................................... 182 CORRELACIONES ESTRUCTURA REACTIVIDAD ........................................................................................... 182 APLICACIONES DE LA SUSTITUCIN NUCLEFILA EN SNTESIS ................................................................. 188 FORMACIN DE ENLACES CX
Sntesis de cloruros de cido........................................................................................................... 188
vi
FORMACIN DE ENLACES CO
Sntesis de steres............................................................................................................................ 189 Hidrlisis de steres ......................................................................................................................... 192 Sntesis de anhidridos de cido....................................................................................................... 194
FORMACIN DE ENLACES CN
Sntesis de amidas ............................................................................................................................ 195 Hidrlisis de amidas ......................................................................................................................... 197

FORMACIN DE ENLACES CH
Reduccin de cloruros de cido y amidas...................................................................................... 198

FORMACIN DE ENLACES CC
Sntesis de cetonas a partir de cidos carboxlicos ...................................................................... 199 Condensacin de Claisen................................................................................................................. 200 Estrategia para la sntesis de -cetosteres ................................................................................... 205 Reaccin de Claisen ......................................................................................................................... 206 Enolatos termodinmicos y enolatos cinticos ............................................................................. 207 Reaccin de Dieckmann ................................................................................................................... 208
9. REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEFILA EN UN CARBONO SATURADO

GENERALIDADES.................................................................................................................................................................216 MECANISMO DE LAS REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEFILA......................................................................216
Estereoqumica de las reacciones de sustitucin nuclefila ................................................................217 Reacciones de transposicin carbocationes...........................................................................................219 Impedimento estreo de los sustituyentes en el estado de transicin................................................219
APLICACIONES DE LAS REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEFILA EN SNTESIS FORMACIN DE ENLACES CO
Sntesis de alcoholes, teres y steres.....................................................................................................220

FORMACIN DE ENLACES CX
Sntesis de haluros de alquilo a partir de alcoholes ...............................................................................225 Sntesis de haluros de alquilo a partir de tosilatos.................................................................................226
Sntesis de aminas.......................................................................................................................................227
Sntesis de nitrilos .......................................................................................................................................228 Sntesis de alquinos ....................................................................................................................................228
vii
Sntesis de alcoholes primarios a partir de oxiranos y compuestos organomagnsicos................229

ANIONES ENOLATO COMO INTERMEDIOS DE REACCIN (EQUILIBRIO CETO-ENLICO).................................229
Alquilacin de cetonas................................................................................................................................232 Control termodinmico y control cintico de la reaccin......................................................................233 Alquilacin de steres .................................................................................................................................235
ALQUILACIN DE COMPUESTOS CON HIDRGENOS METILNICOS CIDOS .....................................................236 ALQUILACIN DE -CETOSTERES (SNTESIS ACETILACTICA)............................................................................237
1. Sntesis de metil alquil cetonas y cidos monocarboxlicos ............................................................238 2. Sntesis de 1,4dicetonas a partir de bromocetonas .....................................................................241 3. Sntesis de cetocidos y cidos dicarboxlicos a partir de bromosteres .................................242
ALQUILACIN DE DISTERES MALNICOS (SNTESIS MALNICA)
1. Sntesis de cidos monocarboxlicos ...................................................................................................243 2. Sntesis de cidos dicarboxlicos..........................................................................................................244

RESUMEN DE LAS REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEFILA...........................................................................247 EJERCICIOS ADICIONALES ...............................................................................................................................................249
10. REACCIONES DE ELIMINACIN

GENERALIDADES.................................................................................................................................................................254 MECANISMO DE LAS REACCIONES DE ELIMINACIN
Reacciones de eliminacin E1 ...................................................................................................................254 Reacciones de eliminacin E2 ...................................................................................................................255

REGIOSELECTIVIDAD EN LAS REACCIONES E1 Y E2
Reacciones E1 ..............................................................................................................................................257 Reacciones E2 ..............................................................................................................................................257

ESTEREOQUMICA DE LAS REACCIONES DE ELIMINACIN
Reacciones de eliminacin monomoleculares (E1) ................................................................................258 Reacciones de eliminacin bimoleculares (E2) .......................................................................................261
TIPOS DE LOS ESTEREOISMEROS OBTENIDOS EN LAS REACCIONES E1 Y E2....................................... 266 ESTEREOQUMICA Y REGIOSELECTIVIDAD EN LAS REACCIONES E1 Y E2
Reacciones E1 ................................................................................................................................... 268 Reacciones E2 ..............................................................................................................................................268

APLICACIONES DE LAS REACCIONES DE ELIMINACIN EN SNTESIS
Reacciones E1 ................................................................................................................................... 270 Reacciones E2 ................................................................................................................................... 271
viii
COMPETITIVIDAD ENTRE LAS REACCIONES DE SUSTITUCIN Y DE ELIMINACIN
Derivados alqulicos primarios sin impedimento estreo .....................................................................274 Derivados alqulicos primarios con impedimento estreo ....................................................................274 Derivados alqulicos primarios que originan carbocationes estabilizados ........................................275 Derivados alqulicos secundarios .............................................................................................................275
11. REACCIONES DE ADICIN NUCLEFILA A GRUPOS CARBONILO

GENERALIDADES .................................................................................................................................................. 281 ESTEREOSELECTIVIDAD EN LA ADICIN NUCLEFILA. REGLA DE CRAM ................................................. 282 APLICACIONES DE LAS REACCIONES DE ADICIN NUCLFILA EN SNTESIS FORMACIN DE ENLACES CH
Reduccin con hidruros metlicos.................................................................................................. 284 Oxidacin de alcoholes (oxidacin de Swern) ............................................................................... 287
Reaccin con alcoholes ................................................................................................................... 288 Ejemplo de proteccin de una cetona en forma de acetal ............................................................ 290 Ejemplo de proteccin de un alcohol en forma de tetrahidropiranil ter..................................... 290
FORMACIN DE ENLACES C-N
Reaccin con aminas primarias....................................................................................................... 292 Reaccin con aminas secundarias.................................................................................................. 293 Reaccin con hidrazina .................................................................................................................... 294
FORMACIN DE ENLACES C-C
Reaccin con anin cianuro............................................................................................................. 295 Reaccin con aniones acetiluro....................................................................................................... 296 Reaccin con compuestos organomagnsicos:sntesis de alcoholes ........................................ 296 Sntesis de alcoholes acetilnicos a partir de magnesianos ........................................................ 299 Reactivos organoliticos.................................................................................................................... 300 Reactivos orgnicos de cinc ............................................................................................................ 301
12. REACCIONES DE ADICIN NUCLEFILA CON ANIONES ENOLATO

INTRODUCCIN ..................................................................................................................................................... 307 REACCIN ALDLICA
Aldehidos como sustratos ............................................................................................................... 307 Cetonas como sustratos................................................................................................................... 308
ix
Reaccin retroaldlica...................................................................................................................... 309 Reaccines aldlicas mixtas............................................................................................................ 310

CONDENSACIN DE DARZENS ........................................................................................................................... 312 CONDENSACIN DE PERKIN ............................................................................................................................... 313 REACCIN DE MICHAEL....................................................................................................................................... 313
Mtodo de Robinson para la sntesis de ciclos.......................................................................................318

EJERCICIOS ADICIONALES ...............................................................................................................................................319
13. REACCIONES DE SUSTITUCIN ELECTRFILA Y SALES DE DIAZONIO

GENERALIDADES.................................................................................................................................................................332 ENERGA DE ENLACE DE CATIONES ARENIO POLICCLICOS .................................................................................334
Sustitucin electrfila en el antraceno .....................................................................................................336 Sustitucin electrfila en el fenantreno ....................................................................................................337

REACCIONES DE SUSTITUCIN ELECTRFILA REACCIONES CON ELECTRFILOS DE CARBONO
Alquilacin con haluros de alquilo (alquilacin de Friedel-Crafts)......................................................339 Alquilacin con olefinas y alcoholes ........................................................................................................340 Acilacin con cloruros y anhidridos de cido (acilacin de Friedel-Crafts) .......................................342
REACCIONES CON ELECTRFILOS DE NITRGENO..................................................................................................344 REACCIONES CON ELECTRFILOS DE AZUFRE..........................................................................................................345 REACCIONES CON ELECTRFILOS DE HALGENOS ................................................................................................347 EFECTO DE LOS SUSTITUYENTES EN LAS REACCIONES DE SUSTITUCIN ELECTRFILA ............................347 TIPOS DE SUSTITUYENTES.................................................................................................................................. 350
Sustituyentes inductivos +I (grupos alquilo) ..........................................................................................351 Sustituyentes inductivos I .......................................................................................................................353 Efecto combinado de varios sustituyentes +I.........................................................................................354 Sustituyentes mesmeros M...................................................................................................................355 Sustituyentes mesmeros +M....................................................................................................................357 Sustituyentes mesmeros M....................................................................................................................361
SUSTITUCIN ELECTRFILA EN HIDROCARBUROS POLICCLICOS CON SUSTITUYENTES..................... 363 SALES DE DIAZONIO ...........................................................................................................................................................368
Colorantes azoicos ......................................................................................................................................371

RESPUESTAS DE LOS EJERCICIOS INCLUIDOS EN EL TEXTO

6. EQUILIBRIO QUMICO Y REACTIVIDAD ........................................................................................................ 377 7. REACCIONES DE OLEFINAS Y ALQUINOS .................................................................................................. 378 8. REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEFILA EN GRUPOS CARBONILO .............................................. 292 9. REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEFILA EN UN CARBONO SATURADO ...................................... 401 10. REACCIONES DE ELIMINACIN .................................................................................................................... 410 11. REACCIONES DE ADICIN NUCLEFILA..................................................................................................... 415 12. REACCIONES DE ADICIN NUCLEFILA CON ANIONES ENOLATO........................................................ 424 13. REACCIONES DE SUSTITUCIN ELECTRFILA.......................................................................................... 436
RESPUESTAS DE LOS EJERCICIOS ADICIONALES

1. HIDROCARBUROS SATURADOS ACCLICOS .............................................................................................. 448 2. HIDROCARBUROS SATURADOS CCLICOS................................................................................................. 454 3. HIDROCARBUROS CON ENLACES MLTIPLES ENTRE TOMOS DE CARBONO........................................ 456 4. NOMENCLATURA DE GRUPOS FUNCIONALES........................................................................................... 459 5. ENLACE QUMICO EN MOLCULAS ORGNICAS....................................................................................... 495 6. EQUILIBRIO QUMICO Y REACTIVIDAD ........................................................................................................ 501 7. REACCIONES DE OLEFINAS Y ALQUINOS .................................................................................................. 504 8. REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEFILA EN GRUPOS CARBONILO .............................................. 536 9. REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEFILA EN UN CARBONO SATURADO ...................................... 540 10. REACCIONES DE ELIMINACIN .................................................................................................................... 557 11. REACCIONES DE ADICIN NUCLEFILA A GRUPOS CARBONILO.......................................................... 573 12. REACCIONES DE ADICIN NUCLEFILA CON ANIONES ENOLATO........................................................ 586 13. REACCIONES DE SUSTITUCIN ELECTRFILA.......................................................................................... 606
APNDICE I
VOCABULARIO DE TRMINOS EMPLEADOS EN ESTEREOQUMICA............................................................. 621 PRIORIDADES RELATIVAS DE GRUPOS CON ENLACES DOBLES O TRIPLES ............................................. 622 CRITERIOS EMPLEADOS PARA DEFINIR LAS PRIORIDADES RELATIVAS DE LOS RADICALES ............... 623 ORDEN DE PRIORIDAD CRECIENTE DE ALGUNOS RADICALES .................................................................... 625 NOMENCLATURA DE RADICALES ...................................................................................................................... 630 ISMEROS CONSTITUCIONALES Y ESTEREOISMEROS............................................................................... 631 RELACIN DE ISOMERA ENTRE DOS MOLCULAS........................................................................................ 635 CONFIGURACIN ABSOLUTA. NOMENCLATURA (R)(S) DE CHAN, INGOLD Y PRELOG (CIP) ................. 636 CONFIGURACIONES DE MOLCULAS CON TOMOS DE CARBONO ESTEREOGNICOS
Moleculas acclicas ............................................................................................................................................ 637 Moleculas monocclicas ................................................................................................................................... 640
xi
Espiranos .............................................................................................................................................................. 642 Cumulenos ........................................................................................................................................................... 642 Alquilidencicloalcanos ..................................................................................................................................... 645

APNDICE II
TABLAS DE pKa...................................................................................................................................................... 646
APNDICE III
REACCIONES DE OLEFINAS (ESTEREOQUMICA) 1 Reacciones con XH (X = Nu = Cl, Br, I, SO4H) (carbocationes) .................................................................... 650 2 Reacciones con halgenos (X = Cl, Br, I) (iones onio).................................................................................. 653 3 Reacciones con XOH (X = Cl, Br, I) (iones onio) ............................................................................................ 654 4 Reacciones con peroxicidos (R-CO3H) ......................................................................................................... 655 5 Reacciones con tetraxido de osmio (OsO4) ................................................................................................. 656
APNDICE IV
SUSTITUCIN ELECTRFILA EN HIDROCARBUROS POLICCLICOS ESTABILIDADES RELATIVAS Y CARGAS FORMALES DE CATIONES ARENONIO POLICCLICOS Naftaleno ................................................................................................................................................................. 658 Antraceno ............................................................................................................................................................... 661 Fenantreno.............................................................................................................................................................. 662 Naftaceno................................................................................................................................................................ 663 Benzo [] antraceno ............................................................................................................................................... 664 Criseno .................................................................................................................................................................... 665 Benzo [c] fenantreno .............................................................................................................................................. 666 Trifenileno ............................................................................................................................................................... 668 DERIVADOS DISUSTITUIDOS DE NAFTALENO Disustitucin 1,8 .................................................................................................................................................. 669 Disustitucin 2,3 ; disustitucin 2,6................................................................................................................. 670 Disustitucin 2,7 ; disustitucin 1,5................................................................................................................. 671 Disustitucin 1,4 ; disustitucin 1,3................................................................................................................. 672 DERIVADOS DISUSTITUIDOS DE FENANTRENO Disustitucin 4,5 ; disustitucin 3,6 ................................................................................................................ 673 Disustitucin 2,7 .................................................................................................................................................. 674 DERIVADOS TETRASUSTITUIDOS DE FENANTRENO Tetrasustitucin 3,4,5,6 ....................................................................................................................................... 674 Tetrasustitucin 2,4,5,7 ....................................................................................................................................... 675
NOMENCLATURA DE ALCANOS
Las reglas de nomenclatura de la IUPAC (Unin Internacional de Qumica Pura y Aplicada) son las siguientes:
1. Para nombrar un alcano se elige como base la cadena contnua ms larga, que recibe el nombre de cadena principal. El compuesto se considera derivado del alcano que tiene el mismo nmero de tomos de carbono que la cadena principal. Por ejemplo, en el hidrocarburo siguiente
CH3 CH3 CH CH2 CH2 CH3

2
(1)
la cadena ms larga tiene cinco carbonos; as pues, se nombra como un metil-pentano.

2. La cadena principal se numera de un extremo al otro, de acuerdo con la regla 3, y la posicin de los sustituyentes se indica con nmeros. As, el hidrocarburo anterior se llama 2-Metilpentano y el otro ismero del hexano, derivado del pentano, se conoce por 3-Metilpentano:
CH3 CH3 CH2 CH CH2 CH3

3
3. La cadena principal se numera desde un extremo, de manera que el sustituyente adquiera el menor numeral posible. Por ejemplo, el hidrocarburo (1) se llama 2-Metilpentano y no 4-Metilpentano. Si hubiera dos o ms sustituyentes, la numeracin de la cadena principal se inicia por el extremo que asigne el numeral ms bajo posible
al primer sustituyente que se encuentre. Por ejemplo:
CH3
CH3
CH3 CH2 CH CH CH2 CH2 CH2 CH2 CH CH 3 2 7 CH3
es el 2,7,8-Trimetildecano y no el 3,4,9-Trimetildecano. Si hay grupos idnticos a distancias idnticas de los extremos, la numeracin la determinan los grupos que les sigan en la cadena. Por ejemplo:
CH3 CH3 CH CH2CH2
7
CH3 CH CH2
4
CH3 CH CH3
2
es el 2,4,7-Trimetiloctano y no el 2,5,7-Trimetiloctano.
4. Entre cadenas de igual longitud, se elige como cadena principal la que est ms sustituida. Es decir:
CH3 4 CH3 CH3 CH3 CH2 CH CH CH CH CH3

5 3 2
CH2 CH2 CH3
se nombra 2,3,5-Trimetil-4-propilheptano(*) y no 4-sec-Butil-2,3-dimetilheptano o 4-(1,2-Dimetilpropil)-3metilheptano.

5. Si un grupo alquilo se repite varias veces como sustituyente, se indica la repeticin con los prefijos di, tri, tetra, etc. Por ejemplo, el Neohexano,
CH3 CH3 C
2
CH2 CH3
CH3
se nombra 2,2-dimetilbutano.
6. Los sustituyentes se pueden expresar por los nombres comunes de los grupos alquilo cuando sea posible.
Sin embargo, estos sustituyentes se pueden nombrar de modo alternativo de acuerdo con las reglas anteriores. Por ejemplo,
CH3 CH CH3 CH3 CH2 CH2 CH2 CH CH2 CH2 CH3
4
se puede llamar 4-Isopropiloctano o 4-(1-Metiletil)-octano. En el segundo de estos nombres, el grupo isopropilo se ha nombrado de acuerdo con las reglas de la IUPAC, considerando como cadena principal del sustituyente una cadena de dos tomos de carbono (etilo) y nombrndola de manera que al carbono unido directamente a la cadena principal le corresponda el primer numeral (1)
[1-Metiletilo]
1
CH3 CH CH3 CH3 CH2 CH2 CH2 CH CH2 CH2 CH3

4
7. Si se unen a la cadena principal dos o ms grupos alquilo diferentes, se nombran en orden alfebtico. Por ejemplo:
(*) Si no se indica lo contrario, los grupos alquilo de tres o ms carbonos, se consideran en el sistema IUPAC como no
ramificados (es decir, n-) As pues, es suficiente con llamar <propilo> al sustituyente en la posicin 4 de este compuesto, mejor que <n-propilo>
CH2 CH2 CH3 CH3 4 CH3 CH2 CH CH CH CH2 CH2 CH2 CH3
3 5
CH2 CH3
se llama 4-Etil-3-metil-5-propilnonano. Los sustituyentes se alfabetizan sin considerar el nmero que indica su repeticin; as pues, dimetil, trimetil, etc., se ordenan con la letra m (de metil) y no con la letra d (de dimetil),t (de trimetil), etc. Sin embargo, el nombre de un grupo compuesto se considera entero; es decir, el sustituyente 1,2-Dimetilpropilo se alfabetiza por la d y no con la p. Por ejemplo, el compuesto
CH3 CH2 CH3 CH3 CH2 C
3
CH CH CH2 CH2 CH2 CH3

4
1 CH 2 CH 3 CH3
CH3 CH3
CH3
CH CH3 CH CH3 CH3
1,2-Dimetilpropilo
se llama 5-(1,2-Dimetilpropil)-4-etil-3,3-dimetilnonano. Los grupos alquilo precedidos por los afijos n-, sec- o t- se alfabetizan por la primera letra del nombre del grupo alquilo. Por otro lado, los grupos iso alquilo y neoalquilo se consideran como palabras nicas y se ordenan por i y n respectivamente.
TIPOS DE TOMOS DE CARBONO PRIMARIO : R-CH2_ SECUNDARIO : R2CH_ TERCIARIO : R3C _
CH3 iso- : un Me unido al penltimo carbono: PREFIJOS neo- : dos Me unidos al penltimo carbono: CH3 CH3 C H CH3 C CH3 (CH2)n (CH2)n
ISMEROS CONSTITUCIONALES: Son los ismeros que se diferencian en el tipo de ordenacin de los enlaces
entre los tomos.
CH3 CH3 CH2 CH2 CH3 CH3 CH CH3
(p.f. = -1380C ; p.e. = -120C) n-Butano
(p.f. = -1450C ; p.e. = 0.50C) 2-Metilpropano
FRMULA
ISMEROS CONSTITUCIONALES
CH4 C2H6 C3H8 C4H10 C5H12 C6H14 C7H16 C8H18 C15H32 C20H42
0 0 0 2 3 5 9 35 4347 366.319
RADICALES DE HIDROCARBUROS SATURADOS
Metano Etano Propano
CH4 CH3 CH3 CH3 CH2 CH3
Metilo Etilo n-Propilo (Propilo)
CH3 CH3CH2 CH3CH2CH2
Isopropilo Butano CH3CH2CH2CH3 n-Butilo (Butilo)
CH3 CH CH3 CH3CH2CH2CH2 CH3
Isobutilo
CH3 CH CH2 CH3
(2-Metilpropilo)
sec-Butilo
CH3CH2
CH
(1-Metilpropilo)
CH3 terc-Butilo CH3 C CH3 (1,1-Dimetiletilo)
Pentano
CH3CH2CH2CH2CH3
n-Pentilo (Pentilo)
CH3CH2CH2CH2CH2
CH3 Isopentilo CH3 CH CH2CH2 CH3 Neopentilo CH3 C CH2 (2,2-Dimetilpropilo) CH3 CH3 terc-Pentilo CH3 CH2 C CH3 (1,1-Dimetilpropilo) (3-Metilbutilo)
CRUDO DE PETRLEO
destilacin
gas de refineria (C1_C4) p.e. < 250C
gasolina ligera
nafta (C5_C12)
queroseno (C12_C15) (150 _ 2300C)
gasleo (C15_C25) (230 _ 3400C)
(25 _ 950C)
(95 _ 1500C)
EJERCICIO RESUELTO
Escribe las estructuras y el nombre de los nueve hidrocarburos saturados que tienen la frmula molecular C7H16.
RESPUESTA: CH3 CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH3 CH3CHCH2CH2CH2CH3 CH3 CH3CH2CH2CH2CH2CH3 CH3 CH3CH CH3 CHCH2CH3
Heptano
2-Metilhexano
3-Metilhexano
2,3-Dimetilpentano
CH3
CH3
CH3 CH3 C CH2CH2CH3 CH3
CH3 CH3CH2CHCH2CH3 CH3
CH3 CH3 CH3 C CH3 CHCH3
CH2CH3 CH3CH2CHCH2CH3
CH3CHCH2CHCH3
2,4-Dimetilpentano
2,2-Dimetilpentano
3,3-Dimetilpentano
2,2,3-Trimetilbutano
3-Etilpentano
GEOMETRA DE LOS ALCANOS ACCLICOS

H Metano: H H H H H H H H H H H H H
H Etano: H H
1.536
H 110.9 H H Propano: H
110.9 H H
1.096
H
1.115
H
109.5 H
H
1.526
H
1.096
111.8
1.091
112.4
H H
H H
H H
H H
DEFINICIN Y CLCULO DE ENERGAS DE ENLACE
ENTALPA DE FORMACIN
Es la variacin de entalpa que tiene lugar cuando un mol de sustancia (en condiciones normales: 250C y 1 atm.) se forma a partir de los elementos que la constituyen (tambin en condiciones normales) Por convenio, la entalpa de formacin de los elementos en condiciones normales es cero.
2C (grafito) + 3H2 (g) CH3CH3 (g)
H0 f ( e tan o ) = 20.2 kcal/mol
Las entalpas de formacin se determinan a partir de los calores de combustin experimentales. En el caso de las parafinas:
nC (grafito) + (n + 1) H2 (g) CnH2n+2 (g,l,s)
H0 f (C nH 2n+ 2 )
Calor de combustin de la parafina:
CnH2n+2 (g,l,s) + 1/2 (3n + 1) O2 (g)
nCO2 (g) + (n + 1) H2O (l)
H 0 comb. (C nH 2n+ 2 )
Entalpa de combustin de la parafina:

1 0 0 0 0 H0 comb. (CnH2n+ 2 ) = n Hf (CO2 ) + (n + 1) Hf (H2O) (3n + 1) Hf (O2 ) + Hf (CnH2n+ 2 ) 2
Teniendo en cuenta que H0 f (O 2 ) = 0 , la entalpa de formacin de la parafina ser:
0 0 0 H0 f (C nH 2n+ 2 ) = n H f (CO 2 ) + (n + 1) H f (H 2 O ) Hcomb. (C nH 2n+ 2 )
[1]
Las entalpas de formacin del CO2 y del H2O son las energas de combustin del carbono y del hidrgeno:
C (grafito) + O2 (g)
CO2 (g)
H 0 f (CO 2 ) = 94.05 kcal/mol H 0 f (H 2 O ) = 68.32 kcal/mol
H2 (g) + 1/2 O2 (g)
H2O (l)
Sustituyendo estos valores en [1]:

0 H 0 f (C nH 2n+ 2 ) = 94.05n 68.32(n + 1) H comb . (C nH 2n+ 2 )
_ H0 H0 comb . (CnH2n+2 ) f (CnH2n+2 ) =
162.37n
68.32 kcal/mol
ENERGA DE ENLACE
Es la energa necesaria para disociar un enlace homolticamente:

H H 2 H (g)
D 0 (H2 ) =104.204 kcal/mol
CH3
H (g) +
CH3(g)
D 0 (H CH3 ) = 104.8 kcal/mol
CH2CH3
H (g) +
CH2CH3 (g)
D 0 (H CH 2 CH3 ) =100.3 kcal/mol
Las energas de enlace se determinan utilizando las entalpas de formacin de los radicales que surgen en la ruptura.
ENERGA DE ENLACE H C EN EL ETANO (ENERGA H CH2CH3)
CH2CH3 (g)
D0 (H C)
CH2CH3 (g) + H (g)
H0 f (CH3 CH3 )
1 0 D (H2 ) + H0 f ( CH2 CH3 ) 2

2C (grafito) + 3H2 (g)
H 0 (CH 3 CH 3 ) + D 0 (H C) = f
1 0 D (H 2 ) + H0 (CH 2 CH 3 ) f 2
D 0 (H CH2 CH3 ) = H0 f (CH3 CH3 ) +
1 0 D (H2 ) + H0 f (CH2 CH3 ) = 2 = ( 20.2) + 104.2 / 2 + 28.0 = 100.3 kcal / mol
EN GENERAL: H CnH2n+1 (g,l,s)
D0 (H C)
H (g) +
CnH2n+1 (g)
H0 f (CnH2n+2 )
1 0 D (H2 ) + H0 f ( CnH2n+1 ) 2
nC (grafito) + (n+1)H2 (g)
0 D0 (H - R) = -H0 f (H - R) + Hf (R) + 52.1 kcal/mol
ENERGA DE ENLACE CC EN EL ETANO (ENERGA CH3CH3)
CH3
CH3
D0 (C C)
CH3 (g) +
CH3 (g)
H0 f (CH3 CH3 )
2H0 f ( CH3 )
D 0 (C C) = H0 (CH3 CH3 ) + 2 H0 (CH3 ) = f f = ( 20.24 ) + 2 34.8 = 89.8 kcal / mol
EN GENERAL: CnH2n+2(g,l,s)
D0 (C C)
R (g) +
R' (g)
H0 f (CnH2n+2 )
0 H0 f ( R) + Hf ( R' )
nC (grafito) + (n + 1)H2 (g)
0 0 D0 (R R) = H0 f (R R' ) + Hf (R) + Hf (R' ) kcal / mol
Si la parafina se disocia, dando lugar a dos radicales iguales:

0 D0 (R R) = H0 f (R R) + 2 Hf ( R) kcal/ mol
En las tablas siguientes aparecen valores tpicos de las energas de enlace C-H y C-C:
ENERGAS DE ENLACE C H
Hidrocarburo HCH3 HCH2CH3 HCH2CH2CH3 HCH2CH(CH3)2 HCH(CH3)2 HC(CH3)3 (*) (kcal/mol)
H0 f (R)
H0 f (H R)
D 0 (H R)
34.8 28.0 22.8 13.9 19.0 9.0
-17.89 -20.24 -24.82 -31.45 -24.82 -31.45
104.8 100.3 99.7 97.4 95.9 92.5
ENERGAS DE ENLACE C C
Hidrocarburo CH3CH3 CH3CH2CH3 CH3CH2CH2CH3 CH3CH(CH3)2 CH3CH2CH2CH3 CH3CH2CH2CH2CH3 (*) (kcal/mol)
H0 f (R)
H0 f (R' )
H0 f (C R )
D 0 (C R )
34.8 34.8 34.8 34.8 28.0 28.0
34.8 28.0 22.8 19.0 28.0 22.8
-20.2 -24.8 -29.8 -31.4 -29.8 -35.0
89.8 87.6 87.4 85.2 85.8 85.8
ESTABILIDADES RELATIVAS DE RADICALES ALQUILO
Las estabilidades relativas de los radicales alquilo (primarios, secundarios y terciarios) puede estimarse utilizando las energas de enlace HC.
Estabilidad relativa de los radicales propilo e i-propilo:
CH3CH2CH2
CH3CH3CH2
D0(Pr_H) = 99.7 kcal/mol
CH3CHCH3 H
CH3CHCH3
D0(i-Pr_H) = 95.9 kcal/mol
D 0 = (99.7 95.9) = 3.8 kcal / mol
El radical isopropilo (secundario) es, aproximadamente, 3.8 kcal/mol ms estable que el radical propilo (primario).
Estabilidad relativa de los radicales isobutilo y terc-butilo:
CH3 CH3CHCH2 H
CH3 CH3CCH2 + H D0(i-Bu_H) = 97.4 kcal/mol
CH3 CH3CCH3 H
CH3 CH3CCH3 + H D0(t-Bu_H) = 92.5 kcal/mol
D 0 = (97.4 92.5) = 4.9 kcal / mol
El radical terc-Butilo (terciario) es, aproximadamente, 4.9 kcal/mol ms estable que el radical isobutilo (primario).
10
CONCEPTO DE CONFORMACIN. PROYECCIONES DE NEWMAN
CONFORMACIN: Es el trmino utilizado para describir la disposicin relativa de los tomos en una molcula.
Las conformaciones de una molcula son las distintas disposiciones que pueden adoptar sus tomos en el espacio, como consecuencia de la rotacin alrededor de enlaces sencillos carbono-carbono.
H1 H H H2 H 1800 H H H (conformacin eclipsada) H (conformacin alternada) H H H 600 (ngulo diedro)
H1
H2
H1
H2 H (H )H
H1(H2)
H (H )
Existen interacciones electrostticas de repulsin (van der Waals) entre los H unidos a tomos de carbono contiguos. El giro en torno del enlace C-C ocasiona variaciones en el contenido energtico de una conformacin dada:
G (kcal/mol)
H(H) (H)H H(H) (H)H
H(H) H(H) (H)H
H(H) H(H) (H)H
H(H) H(H)
2.8
0
H H
60
H
H
120
H H
180
H H H
240
H
300
H H H
360
Temperatura ambiente: Giro rpido; las conformaciones son indistinguibles (no se pueden aislar ni identificar confrmeros de la misma molcula. Vida media: 10-6 segundos) Temperaturas bajas ( -100 C):Giro perezoso. Posibilidad de identificar confrmeros y estudiarlos, bien juntos
0
(equilibrio) o por separado.
11
CONFORMACIONES DEL PROPANO Y DEL BUTANO

H H H H H 1800 H H H H H H
H H(Me)
H Me H H H
H H
(H )H
H (H )
(kcal/mol)
H(Me) (H)H H(H) (H)H
H(H) H(Me) (Me)H
H(H) H(H) (H)H
H(Me) H(H)
0
H H
60
H
Me
120
H H
180
H H H
240
Me
300
H H H
360
Me
Me(Me) (H)H H(H) Me(H) (H)H H(Me) (Me)H (H)H
Me(Me) H(H)
(kcal/mol)
5.7
Me(H) H(H)
3.3
0.9
H H
_
Me
Me
Me H
Me
H H
H
_
H
_ _ _
60
120
H H
180
Me H H
Me
240
300
360
12
MOLCULAS ACCLICAS CON UN TOMO DE CARBONO ESTEREOGNICO
TOMO ESTEREOGNICO: Cualquier tomo que de lugar a estereoisomera

TOMO DE CARBONO ASIMTRICO: tomo de carbono unido a cuatro sustituyentes distintos. Un tomo de
carbono asimtrico es estereognico.

CH3
Me Et C H
Me Et Pr
CH3CH2
CH CH2CH2CH3
Pr
3-Metilhexano
Me Et Pr
pareja de enantimeros
ENANTIMEROS: Estereoismeros que son imgenes especulares entre s.
PROYECCIONES DE FISCHER
Para hacer una proyeccin de Fischer, la molcula debe mirarse con los enlaces horizontales dirigidos hacia el observador. En el ejemplo, son los enlaces a los que estn unidos los grupos Et y Pr:
Me Et Pr H Et H Proyeccin de Fischer Me Pr
A partir de una proyeccin de Fischer se puede dibujar fcilmente una representacin tridimensional de la molcula. La forma de hacerlo es la siguiente:
Me grupo izquierdo Et H Pr grupo derecho H Et grupo izquierdo
Me
Me
Pr
Et
H Pr
grupo derecho
Los grupos situados arriba, a la izquierda y a la derecha en la proyeccin de Fischer se colocan en la misma posicin en la representacin tridimensional. El grupo que est situado en la parte inferior de la proyeccin de Fischer se sita detrs (enlace punteado) en la representacin tridimensional.
13
Giros de 600 en la representacin tridimensional:

Me 60 Et Pr H
0
Me 60 Pr Et H
0
Me 60 Pr H Et
0
Me H Pr Et
Me 60
0
Me 60
0
Me 60
0
H Et
Pr
Et
H Pr
Et Pr
Si en la representacin tridimensional de un enantimero se intercambian dos sustituyentes cualquiera, se obtiene la representacin tridimensional del otro enantimero:
Me Et Pr (1) pareja de enantimeros
Me Et Pr (2)
Me Et Pr (2)
H vuelco Et Pr (1) Et Pr
Me
Me
H (1)
Cuando se hace lo mismo con la proyeccin de Fischer se obtiene un resultado idntico:

Me Pr Et (1) pareja de enantimeros H H Et (2 ) Me Pr
Me H Et (2) Pr Me
H Pr Et (1) Me
H Et Pr
(1)
14
Dos intercambios en la representacin tridimensional o en la proyeccin de Fischer conducen al mismo estereoismero:
Me Et Pr H
Me Pr Et (2) Me
H Pr Et ( 1) Pr
H Me Et (2) Pr
H Et Me
(2)
(2)
EJERCICIO RESUELTO
Son iguales (1) y (2)?

Et H
Pr Pr H
Me
Me (1 )
Et (2 )
RESPUESTA: Pr Et H (1 ) H Me Et (1 ) Pr Me H Et Me Pr
Las molculas (1) y (2) son iguales.

Me Et H Pr (2 ) Et
Me Pr H (2) H Et
Me
Pr (2 )
MOLCULA QUIRAL: Molcula pticamente activa que no es idntica a su imagen especular. MOLCULA AQUIRAL: Molcula pticamente inactiva que es idntica a su imagen especular.
CONFORMACIN: Es el trmino utilizado para describir la disposicin relativa de los tomos en una molcula.
Las conformaciones de una molcula son las distintas disposiciones que pueden adoptar sus tomos en el espacio, como consecuencia de la rotacin alrededor de enlaces sencillos carbono-carbono.
CONFIGURACIN: Es el trmino utilizado para describir la disposicin absoluta de los tomos de una molcula,
con independencia de las disposiciones relativas que puedan adoptar como consecuencia de la rotacin alrededor de enlaces sencillos.
15
CONFIGURACIN ABSOLUTA. NOMENCLATURA (R)/(S) DE CAHN, INGOLD Y PRELOG (CIP)
Prioridades relativas de los grupos: 1 > 2 > 3 > 4

1 4 3 2 proyeccin en el plano 3 2 1 configuracin (R)
1 3 2 4 proyeccin en el plano 3
1 2 4 configuracin (R)
1 configuracin (S) 3
1 3 4 configuracin (S)
En una proyeccin de Fischer, el grupo de menor prioridad debe quedar situado arriba o abajo; si aparece a la izquierda o a la derecha, la configuracin real de la molcula es la inversa de la obtenida. Si una proyeccin de Fischer se gira 1800 en el plano del papel, se obtiene otra proyeccin de Fischer de la misma molcula:
2 3
4 2 1
4 3 1 1800 (en el plano) [configuracin (R)]
1 3 2 4 3
1 2 4 [configuracin (R)]
16
PRIORIDADES DE LOS GRUPOS UNIDOS A UN TOMO DE CARBONO ASIMTRICO
La prioridad de los tomos aumenta con su masa atmica:

Prioridades de los tomos:
127
I > 80Br > 35Cl > 32S > 31P > 28Si > 19F > 16O > 14N > 12C > 1H
I[1] [3]Cl H[4] (R ) Br[2] [2]Br
I[1] Cl[3] H[4] (S )
Prioridades de los grupos: I > Br > Cl > H
PRIORIDADES RELATIVAS DE RADICALES ALQUILO
Elegimos como ejemplo la molcula de 2,3-dimetilhexano. En esta molcula el tomo de carbono 3 es estereognico (est unido a cuatro radicales distintos: isopropilo, propilo, metilo e hidrgeno) Todos los radicales estn unidos al tomo estereognico a travs de tomos de carbono. Por consiguiente, no puede utilizarse el criterio de la masa atmica para decidir la prioridad de cada grupo.
CH3 CH3CH2CH2 C H CH3 C H CH3
2,3-Dimetilhexano
Para establecer las prioridades relativas de los radicales isopropilo, propilo y metilo se procede del modo siguiente:
1. Primero se dibuja cualquier representacin tridimensional de uno de los enantimeros y a continuacin su
proyeccin de Fischer:
i-Pr CH3
3
CH3 CH3
CH
3
CH3 CH2CH2CH3
Pr
2. Despus se observa qu tomos estn unidos al carbono C1 de cada uno de los tres radicales (isopropilo,
propilo y metilo):
CH3 CH3
2
C H
C1(C2C2 H)
el tomo C1 est unido a dos carbonos y un hidrgeno
CH3
CH2
CH2 CH3
1
C1(C2HH) C1(HHH)
el tomo C1 est unido a un carbono y a dos hidrgenos el tomo C1 est unido a tres hidrgenos
17
3. Los tomos a los que est unido C1 en cada radical deciden la prioridad del radical. En el radical isopropilo
C1 est unido a dos carbonos y un hidrgeno; este radical tiene mayor prioridad que el propilo (C1 unido a un carbono y dos hidrgenos) El radical metilo tiene menor prioridad que los anteriores, ya que C1 est unido a tres hidrgenos (menor prioridad que el carbono) Finalmente el tomo de H unido al carbono estereognico C3 es el grupo de menor prioridad. Prioridades relativas de los cuatro grupos: isopropilo [1] > propilo [2] > metilo [3] > hidrgeno [4]
4. Ahora ya se puede averiguar la configuracin del estereoismero:
i-Pr CH3
3
CH3 CH3
CH
3
CH3 CH2CH2CH3
4 5
C2(CCH)[1] [3](HHH)C
3
C4(C5HH)[2]
Pr
H[4] (3R)
EJERCICIO RESUELTO i-Pr
Averigua la configuracin absoluta del siguiente estereoismero:

Pr CH3 H
RESPUESTA: CH3 CH3CH2CH2 H H CH

3
i-Pr Pr
3
CH3 CH3 [2](C5HH)C4
C2(CCH)[1]
3
C(HHH)[3]
CH3
H[4] (3S)
EJERCICIO RESUELTO
Ordena los radicales siguientes de menor a mayor prioridad: 2-Metilpropilo, 3-Metilbutilo, Propilo, Hexilo, Pentilo y Butilo.
RESPUESTA:
Los tomos que deciden la prioridad de un radical estn escritos con negrita
1. CH3CH2CH2 2. CH3CH2CH2CH2 3. CH3(CH2)3CH2 4. CH3(CH2)4CH2 CH3 5. H3C CH CH2CH2 C1(CHH) C1(CHH) C2(CHH) C2(CCH) C3(CCH) CH3 6. CH CH CH 3 2 C1(CHH) C1(CHH) C1(CHH) C1(CHH) C2(CHH) C2(CHH) C2(CHH) C2(CHH) C3(HHH) C3(CHH) C3(CHH) C3(CHH) C4(HHH) C4(CHH) C4(CHH) C5(HHH) C5(CHH)
18
EJERCICIO RESUELTO
El 3-Metilhexano tiene un tomo de carbono asimtrico (estereognico) Dibuja una representacin tridimensional de cada enantimero y averigua su configuracin absoluta.
RESPUESTA:
Et H Me CH3CH2CH2
CH2CH3
3
C2(C1HH)(HHH)[2] [1](HHC)(C5HH)C4
3
CH3
C(HHH)[3]
Pr CH3 CH3CH2CH2 C CH2CH3 H 3-Metilhexano Me Et
H[4] (3R)
CH2CH3 H Pr H3C H
3
C2(C1HH)(HHH)[2] [3](HHH)C
3
CH2CH2CH3
C4(C5HH)(CHH)[1]
H[4] (3S)
MOLCULAS ACCLICAS CON DOS TOMOS DE CARBONO ASIMTRICOS
LOS DOS TOMOS DE CARBONO TIENEN SUSTITUYENTES DISTINTOS
CH3 CH3 CH3CH2 CH CH CH2CH2CH3 Et
Me Me C H C Pr H
3,4-Dimetilheptano
H Et
3 4
Me
Et
H
3 4
Me
Et
3 4
H Me
H Me
3 4
Et
Me (1 ) H Me Me
3 4
H Pr
H Pr (2) H
Me
Me (3) H
H Pr
H Pr (4) H
Me
Et Pr
Et Pr H
3 4
Me Me
Et Me
4
Me Pr
Me Pr
3 4
Et Me
H (1) (3S,4R)
H (3 ) (3R,4R)
H (4 ) (3S,4S)
(2 ) (3R,4S)
Enantimeros: (1) y (2) ; (3) y (4) Diastereoismeros: (1) y (3) ; (1) y (4) ; (2) y (3) ; (2) y (4)
DIASTEREOISMEROS: Estereoismeros que no son imgenes especulares entre s.
19
LOS DOS TOMOS DE CARBONO TIENEN LOS MISMOS SUSTITUYENTES
CH3 CH3 CH3CH2 CH CH CH2CH3 Et
Me Me C H C H Et
3,4-Dimetilhexano
Et
H
3 4
Me
Me
3 4
H Et
Me
H
3
Et
4
Et
3 4
H Me
H Me (1) H Et Me
4 3
Et
Et (2) H
H Me
H Me
Et (3 ) H
Et (4 ) H
H Me
Me Et
Me Et
3 4
Et Me
Me Me
3 4
Et Et
Et Et
3 4
Me Me
H (1) (3R,4R) Enantimeros: (1) y (2)
H (2) (3S,4S)
H (3) (3S,4R)
H (4 ) (3R,4S)
Diastereoismeros: (1) y (3) ; (2) y (3) Iguales: (3) y (4)
Las molculas (3) y (4) son la misma forma MESO, pticamente inactiva:
H Me
4 3
Me
H
3 4
Et giro de 1800 en el plano Et (3 )
Et
Et
3 4
H Me
H Me
Et (3 )
H Me
Et (4 )
H Me
H Me Me
3 4
H Et Et giro de 1800 en el plano Et Et H (3 ) (3S,4R)

4 3
H Me Me Et Et
3 4
Me Me
H (3 ) (3S,4R)
H ( 4) (3R,4S)
20
H Me
3 4
Et [plano de simetra]
Et
3 4
H Me
H Me (3)
Et
Et (4 )
H Me
EJERCICIO RESUELTO
Es la molcula A una forma meso?

Et H Me H (A ) Me Et
RESPUESTA: Et H Me
4 3
H Me Et intercambio Et Me
3
H Me Et intercambio Me Me
3
Et [plano de simetra] Et
H (A ) (3R,4S)
NMERO DE ISMEROS PTICOS (*)
Tipo de compuesto: n tomos de carbono estereognicos (la frmula del compuesto no se puede dividir en
dos mitades iguales)

Pr MOLCULAS PTICAMENTE ACTIVAS: N = 2n EJEMPLOS: MOLCULAS PTICAMENTE INACTIVAS: N' = 0 CHMe Et (n=2 ; N=4 ; N'=0) (n=2 ; N=4 ; N'=0) CHMe CH3 CH2CH3
(*) Es indiferente que la molcula sea acclica o cclica.
21
CONFIGURACIONES DE LOS ISMEROS PTICOS n=2;N=4

(RR)/(SS) ; (RS)/(SR)
n=3;N=8
(RRR)/(SSS) (RSR)/(SRS)
; ;
(SRR)/(RSS) (RRS)/(SSR)
n = 4 ; N = 16
(RRRR)/(SSSS) (RRRS)/(SSSR) (RRSR)/(SSRS) (RSSR)/(SRRS)
; ; ; ;
(SRRR)/(RSSS) (RSRR)/(SRSS) (RRSS)/(SSRR) (RSRS)/(SRSR)
Tipo de compuesto: nmero par (n) de carbonos estereognicos (la frmula del compuesto se puede dividir en
dos mitades iguales)

Pr MOLCULAS PTICAMENTE ACTIVAS: N = 2(n-1) EJEMPLOS: MOLCULAS PTICAMENTE INACTIVAS: N' = 2(n-2)/2 CHMe Et (n=2 ; N=2 ; N'=1) (n=2 ; N=2 ; N'=1) CHMe CH3 CH3
CONFIGURACIONES DE LOS ISMEROS PTICOS n=2;N=2

(RR)/(SS)
N' = 1
(RS)=(SR) [forma MESO]
n=4;N=8
(RRRR)/(SSSS) (RSRR)/(SRSS)
; ;
(SRRR)/(RSSS) (SRRS)/(RSSR)
N' = 2
(SRSR) (RRSS)
[forma MESO] [forma MESO]
22
CONFORMACIONES, PROYECCIONES DE NEWMAN Y PROYECCIONES DE FISCHER
Et Me H Me Pr Me Me H H Pr Et Me H
3 4
Me Et H Pr H Me
3
Et H
Me H
3 4
Et
Me H
H Pr
Et
Me
Me
Pr proyeccin frontal (3R,4S)
Pr H
Me proyecciones laterales (3R,4S)
(conformacin alternada )
Me H Et
Me H
Me(Me)
Me H
3 4
Me Et H H
3
Et Et Pr Me H
3 4
Et
Me Me
3 4
H H
Pr
(H)H
Et(Pr)
Me H
Pr
Me
Me (conformacin eclipsada) proyeccin frontal (3R,4S)
Pr
Pr proyecciones laterales (3R,4S)
Para dibujar una proyeccin de Fischer a partir de una representacin tridimensional: lo ms sencillo es mirar esta ltima de frente (proyeccin frontal) Hacindolo as no es necesario preocuparse de si la representacin tridimensional es eclipsada o alternada.
23
EJERCICIOS ADICIONALES
1.1 Dibuja dos representaciones tridimensionales del enantimero de las siguientes molculas:
H Me Et (1) Pr Bu
Et Me H (2) Pr
Me Et Bu (3) Bu
Pr H Me (4)
1.2 Qu relacin de estereoisomera existe entre las siguientes molculas?
H Et Pr Et (1) Me Me Pr Me
Me Et H Et (2) Me Et
H Et Me Pr (3) H Pr
Et Me Et Me (4)
1.3 Averigua si alguna de las siguientes molculas es un estereoismero MESO pticamente inactivo:
Me Et Et H (1) H Me Et Me
H Me H Et (2) Me Bu
Bu Pr Pr Me (3) Bu Me
Pr Me Pr Bu (4)
1.4 Dibuja las proyecciones de Fischer correspondientes al enantimero de (1) y a los diastereoismeros de (2):
Pr Me
H Et
Et H
Pr
H Me
Me (1)
Pr (2)
1.5 Utiliza proyecciones de Fischer para averiguar la relacin de estereoisomera que existe entre las molculas que aparecen a continuacin.
H Et
Me
Me OH Cl HO Et Me (2) H Cl Et H
OH
H Cl Me Cl Me Me (4) Et OH
Me (1)
Me (3)
24
1.6 Ordena los siguientes radicales de menor a mayor prioridad:

CH3 CH3 C CH3 CH3 CH3 CH CH3CH2CH2 CH3 CH3 C CH2 CH3
CH3 CH3CH2 CH3CH2CH2CH2 CH 3 CH3CH 2CH2CH2CH2 CH CH 3 CH3 CH CH2
CH3
CH3 CH3
CH3 CH CH2 C
1.7 Calcula las energas de enlace (C1H) y (C1C2) en la molcula de propano, empleando los siguientes datos:
D0 (H2 ) = 104.2 kcal / mol H0 f (etilo) = 28.0 kcal / mol H0 f (C3H8 ) = 24.8 kcal / mol H0 f (propilo) = 22.8 kcal / mol H0 f (metilo) = 34.8 kcal / mol
1.8 Calcula las energas de enlace H-C2 y C1-C2 en el 2-metilpropano, empleando los datos siguientes:
D0 (H2 ) = 104.2 kcal / mol
H0 f (i Pr opilo) = 19.0 kcal / mol
H0 no) = 31.4 kcal / mol f (2 Metilpropa
H0 f (Metilo) = 34.8 kcal / mol
H0f (t-Butilo) = 9.0 kcal/mol
NOMENCLATURA DE CICLOALCANOS MONOCCLICOS
Ciclopropano
Ciclobutano
Ciclopentano
Ciclohexano
Cicloheptano
CH3 CH3 1 CH2CH3 1-Etil-1-metilciclopropano
CH2CH3 CH3
3
CH2CH3
CH3
2
CH2CH3
1
1-Etil-2-metilciclopropano
1-Etil-3-metilciclobutano
1-Etil-3-metilciclopentano
ESTEREOQUMICA DE CICLOALCANOS MONOCCLICOS
EQUILIBRIO CONFORMACIONAL EN EL CICLOHEXANO
Conformaciones de silla y bote. Enlaces axiales y ecuatoriales
Los enlaces de un tomo tetradrico en un anillo hexagonal se denominan ecuatoriales o axiales, segn formen un ngulo pequeo o grande con el plano que contiene la mayora de los tomos del anillo. Los tomos o grupos unidos a travs de dichos enlaces se denominan tambin ecuatoriales o axiales:
a e e
1 2
a a
6 3
a
4 2
a e
3
e
5
a
5
a e
6 2
e e a
e e
1
e e
a
5
e e
e e
4
e a a
6
e a
"silla"
"bote"
"silla"
Los trminos ecuatorial y axial pueden abreviarse por e y a cuando se hallen unidos a frmulas. Estas abreviaturas se pueden usar tambin con los nombres de los compuestos y, en este caso, se colocan entre parntesis despus de los localizadores apropiados. Por ejemplo:
Cl
4
Br
1
H H
1(e)-Bromo-4(a)-clorociclohexano
Conviene fijarse que, en el equilibrio entre las dos conformaciones de silla, se intercambian los enlaces axiales y ecuatoriales. As mismo, en los derivados de ciclohexano existen configuraciones cis(X y Z situados en el mismo lado del plano medio de la molcula) y trans(X y Z situados en lados opuestos del plano medio de la molcula) que pueden ser axial-ecuatorial, axial-axial y ecuatorial-ecuatorial:
II
26
Z(a)
2
X(a) Z(e) H
2
H X(e)
H cis-1(e)-X-2(a)-Z
cis-1(a)-X-2(e)-Z
Z(a)
2
H H
1
Z(e) X(e) H
2
X(a) trans-1(a)-X-2(a)-Z
trans-1(e)-X-2(e)-Z
G
41.8 _
18.6 _
H H H H
0.0 _
H H H H
"bote"
H H H
"silla"
"silla" H curso
La diferencia de energa libre entre las conformaciones de silla y bote es, aproximadamente, 4.4 kcal/mol. Este valor permite calcular la concentracin en el equilibrio de ambas conformaciones.
H H H H "silla" H H H H
G 0 298 = + 4.4 kcal / mol

"bote"
G 0 T = 2.3 R T log K eq
log K = 4400 = 3.2 2.3 1.987 298
a 250 C (2980 K) ,
G0 298 = + 4400 cal / mol
K = 6.3 10 4 =
[bote] = ; [silla] (1 )
6.3 10 4
% [silla] = 100 (1 ) = 99.940
% [bote ] = 100 = 0.060
II
27
En los ciclohexanos sustituidos, existen interacciones de van der Waals entre tomos de hidrgeno y los sustituyentes unidos a enlaces axiales:
2.33 A H
H H H H H H
2.50 A
H H
H
2.50 A
H H H H H H
Por ejemplo, en el (a)-Clorociclohexano las interacciones 1,3 provocan un desplazamiento del equilibrio hacia la conformacin ecuatorial:
Cl(a) H H Cl(e)
G 0 298 = 502 .4 cal / mol
(1-)
502 .4 = +0.37 2.3 1.987 298
log K = +
K = 2.33 =
[Cl(e)] = ; [Cl(a)] (1 )
0.702
% [Cl( e)] = 100 = 70.2
% [Cl(a)] = 100 (1 ) = 29.8
Si existen dudas sobre la relacin entre la variacin de energa libre de una reaccin y su constante de equilibrio, consultar el Tema 6 .
En el Bromociclohexano se da una situacin anloga:

Br(a) H(e) 30% 70% Br(e) H(a)
II
28
En la tabla siguiente aparecen algunos valores significativos de G, en funcin del tipo de sustituyentes:
X(a) H(e) X(e) H(a)
-G(cal/mol)
Keq
%[X(e)]
%[X(a)]
CN Cl, Br, I OH Me Et C6H5
200 500 700 1700 1800 3100
1.4 2.3 3.3 17.7 21.0 205
58.3 69.7 76.7 94.6 95.4 99.5
41.7 30.3 23.3 5.4 4.6 0.5
ISOMERA GEOMTRICA
Cuando a cada una de dos posiciones de un monociclo, se hallan unidos un sustituyente y un tomo de hidrgeno, las relaciones estreas entre los dos sustituyentes prioritarios (CIP) se expresan como cis o trans, seguidos de un guin y colocados delante del nombre del compuesto:
Pr Pr
1
Me
2
H =
Me
2
Me H
Pr H
(cis)- 2-Metil-1-propilciclobutano
(cis)
(cis)
H Me
2
Pr
1
Pr =
Me
H
2
H (cis)
H Me
(cis)-2-Metil-1-propilciclobutano
H Pr
(cis)
Pr
1
H
3
H Pr
Me H
H Me
Pr H
Me (trans) (trans)
(trans)-3-Metil-1-propilciclopentano
H
3
Pr
1
Me H
H Pr
Pr H
H Me
Me
H (trans) (trans)
(trans)-3-Metil-1-propilciclopentano
II
29
Et
1
Me
2 1
Et
H
2
H
1
Me
2
Me
Me
(cis)-1-Etil-2-metilciclobutano
(trans)-1-Etil-2-metilciclobutano
(trans)-1,2-Dimetilciclopentano
Pr(a) Me
1
Pr
4
Me(a)
1
(e)Me
1
H H (cis)
H
4
Pr(e) H (cis)
(cis)-1-Metil-4-propilciclohexano
H Me
1
H
4
Me(a)
1
(e)Me
1
Pr(e) H (cis)
H
4
H Pr(a) (cis)
Pr
(cis)-1-Metil-4-propilciclohexano
Si existen dos posiciones con dos sustituyentes distintos cada una, tambin se emplea la regla de secuencia (CIP) para definir la estereoqumica:
Et[1] Et[1]
1
Me[1]
2
Me[2]
2
Et[1]
1
Et[1]
2
H[2]
Et[1]
H[2]
Me[2]
Me[2]
H[2]
(trans)-1,2-Dietil-2-metilciclobutano
(cis)-1,2-Dietil-2-metilciclobutano
(cis)-1-Etil-1,2-dimetilciclopentano
ISOMERA PTICA
Los compuestos cclicos con sustituyentes, pueden presentar isomera ptica debido a la presencia de carbonos estereognicos. En este sentido, conviene indicar que, en muchas ocasiones, los descriptores cis y trans son insuficientes para definir de forma inequvoca la estereoqumica de una molcula. Por ejemplo:
H
1
CH3
2
CH3
2
H
1
CH3 (1)
H ( 2)
CH3
(trans)-1,2-Dimetilciclopropano
Las molculas (1) y (2) son trans, pero se trata de dos estereoismeros distintos, ambos quirales y de configuraciones opuestas. De hecho, existen tres estereoismeros diferentes del 1,2-dimetilciclopropano: una pareja de enantimeros [(1) y (2)] y una forma meso (3):
II
30
H
1
CH3
2
CH3
2
H
1
CH3
1
CH3
2
CH3 (1)
H (2 )
CH3
H (3 )
(cis)-1,2-Dimetilciclopropano (forma MESO)
(pareja de enantimeros)
H[4] H
1
CH3
2
CH3[3] C2(C3CH)[1] [1](C3CH)C1

2
[2](C3HH)C2
C3(C1HH)[2]
CH3 (1 )
CH3[3] (1S)
H[4] (2S)
(trans)(1S,2S)-1,2-Dimetilciclopropano
H[4] CH3
2
CH3[3] C3(C2HH)[2] [2](C1HH)C3

2
H
1
[1](C3CH)C2
C1(C3CH)[1]
H (2 )
CH3
CH3[3] (1R)
H[4] (2R)
(trans)(1R,2R)-1,2-Dimetilciclopropano
CH3[3] CH3
1
CH3[3] [1](C3CH)C1
2
CH3
2
[2](C2HH)C3
C2(C3CH)[1]
C3(C1HH)[2]
H ( 3)
H[4] (1R)
H[4] (2S)
(cis)(1R,2S)-1,2-Dimetilciclopropano (forma MESO)
Derivados de ciclobutano:
Me
1
H
2
H
2
Me
1 1 4 4
Me H
3
Me
2
H
4 3
Me
Me
H
3
(1 ) (trans)(1R,2R)-1,2-Dimetilciclobutano
( 2) (trans)(1S,2S)-1,2-Dimetilciclobutano
(3 ) (cis)(1R,2S)-1,2-Dimetilciclobutano (forma MESO)
Me
1
H
2
Me[3] [2](C3HH)C4
1
H[4] [1](C4CH)C1
2
C2(C3CH)[1]
C3(C4HH)[2]
H
4 3
Me
H[4] (1R)
Me[3] (2R)
(1 ) (trans)(1R,2R)-1,2-Dimetilciclobutano
II
31
H
2
Me
1
Me[3] [1](C3CH)C2
4 1
H[4] [2](C4HH)C3
2
Me
H
3
C4(C3HH)[2]
C1(C4CH)[1]
(2 ) (trans)(1S,2S)-1,2-Dimetilciclobutano
H[4] (1S)
Me[3] (2S)
Me
1 4
Me
2
Me[3] [2](C3HH)C4
1
Me[3] [1](C4CH)C1
2
H
3
C2(C3CH)[1]
C3(C4HH)[2]
(3 ) (cis)(1R,2S)-1,2-Dimetilciclobutano (forma MESO)
H[4] (1R)
H[4] (2S)
NOMENCLATURA DE ESPIRANOS
Los compuestos monoespirnicos estn formados por dos anillos que tienen un tomo de carbono comn:
Los compuestos monoespirnicos se nombran anteponiendo el prefijo espiro al nombre del hidrocarburo acclico que tenga el mismo nmero total de tomos de carbono. El nmero de tomos de carbono unidos al tomo espirnico (tomo comn a los dos ciclos) en cada uno de los dos anillos, se indica mediante nmeros, en orden ascendente, situados entre corchetes entre el prefijo espiro y el nombre del hidrocarburo:
[tomo espirnico] C Espiro[3,4]octano [tomo espirnico] C Espiro[4,5]decano [tomo espirnico]
C Espiro[5,5]undecano
II
32
Los tomos de carbono se numeran consecutivamente, a partir de uno de los tomos contiguos al espirnico, numerando primero el anillo ms pequeo (si existe) continuando por el tomo espirnico, y finalmente por el segundo anillo.
1 2 3 5 4 7 6 7 8 9 10 4 8 6 5 1 8 2 9 3 10 7 6 1 2 3 5 4
C
11
Los tomos de carbono se numeran de modo que los sustituyentes tengan los numeros ms bajos posibles:
CH3
1 2 3 4
5 6 7 8
CH3
3
5 6 7 8
y no
2 1
1-Metil espiro[3,4]octano
3-Metil espiro[3,4]octano
CH3
7 8 9
6 5
2 3
CH3 y no
CH3
9 8 7
10 5
3 2
CH3
C
10 4
C
6 1
2,7-Dimetil espiro[4,5]decano
3,9-Dimetil espiro[4,5]decano
ESTEREOQUMICA DE ESPIRANOS
R3 R R
2 1
C R4
[eje estereognico]
R3 R1 R4
R3 R2 R4
R2
Los espiranos pueden ser pticamente activos:

H
9 6 1
Cl
3
Me
H Me
Cl H Cl[3] [2]H H[4] (R ) Me[1]
Cl H Cl[3] [1]Me H[4] (S ) H[2]
H Me
3-Cloro-9-metilespiro[5,5]undecano
Los tomos de carbono 3 y 9 son los que definen la quiralidad de la molcula (eje quiral) Los sustituyentes del carbono situados en el plano perpendicular a la pgina tienen prioridad sobre los que estn en el plano de la pgina. El Me de la derecha tiene prioridad sobre el H (prioridades 1 y 2) El cloro superior tiene prioridad sobre el H inferior (prioridades 3 y 4)
II
33
H Me
Cl [2]H H
Cl[3] Me[1] H[4] (R)
Comprueba que si en el cumuleno anterior se intercambian cualquier par de sustituyentes de los carbonos 3 o 9, se obtiene el estereoismero (S)
NOMENCLATURA DE HIDROCARBUROS CON PUENTES
Los sistemas cclicos saturados, formados por dos anillos que comparten dos o ms tomos, se nombran mediante la combinacin del prefijo biciclo y el nombre del hidrocarburo lineal que tenga el mismo nmero de tomos de carbono. Para poder distinguir entre ismeros, se escribe el nmero de tomos de cada puente que unen los tomos comunes, en orden decreciente, entre corchetes y separados por puntos:
[tomo comn] [tomo comn] [tomo comn]
[tomo comn] Biciclo[4.3.0]nonano
Para la numeracin de los sistemas bicclicos con puentes, se procede segn las siguientes reglas:
1 Se designa como 1 una de las posiciones cabeza de puente (tomos comunes a dos anillos)
2 Se prosigue la numeracin por el puente ms largo, hasta alcanzar la segunda cabeza de puente, que tam-
bin se numera:
[primera cabeza de puente]
2 1 6 5 3
[puente ms largo: 4 tomos]

4
[segunda cabeza de puente]
3 Se contina por el siguiente puente ms largo, hasta regresar al tomo 1:

2 9 1 3
[siguiente puente ms largo: 3 tomos]
8 7 4 6 5
II
34
4 Se numera el puente menor (si existe) desde la primera hasta la segunda cabeza de puente:
[primera cabeza de puente]

2 9 8 7 6 5 1 10 11 3
[segunda cabeza de puente]
Los sustituyentes se sitan de tal modo que tengan los nmeros ms bajos posibles:
2 9 8 1 10 11 7 6 5 4 3 5
Me y no
8
6 10 11 9 1 2
Me
Et
Et
7-Etil-3-metil biciclo[4.3.2]undecano
9-Etil-4-metil biciclo[4.3.2]undecano
2 3 4 5
9 8 4 5 7
2 1 9 8 7
1 9
2 3 4
Biciclo[4.3.0]nonano
EJERCICIOS ADICIONALES 2.1 Averigua la configuracin absoluta de las molculas que aparecen a continuacin, e indica cul es la
relacin de estereoisomera entre ellas:

Me
1 4
Me
2
H Me
H Me
Me H
H Me
H Me
Me H
H cis (1)
cis (2)
trans (3)
trans (4)
1 5
Me
Me
2 3
Me
Me
Me
Me
Me
Me
cis (5)
trans (6)
trans (7)
cis (8)
2.2 Dibuja las representaciones tridimensionales, y asigna las configuraciones absolutas, de los estereoismeros de los siguientes compuestos: 1,2-Diclorociclohexano, 1,3-Diclorociclohexano, 1,4-Diclorociclohexano, 1Bromo-2-cloro ciclohexano, 1-Bromo-3-clorociclohexano y 1-Bromo-4-clorociclohexano.
II
GEOMETRA
121.50
H
1170
F
1100
1250
Cl
1140
1230
H CH2
H CH2
F F 2C
H CH2
Cl Cl2C
H CH2
ngulos de enlace promedios:

R H R CH2 CH3 R 122-1250 CH3
1190
110.50
NOMENCLATURA DE ALQUENOS 1. Se elige como referencia la cadena ms larga que contenga el doble enlace y el compuesto se nombra de acuerdo con la nomenclatura de los alcanos, reemplazando el sufijo ano por eno. 2. La posicin del doble enlace en la cadena principal, se indica numerndola a partir del extremo que de lugar
al menor numeral posible:

CH2 CH2 CH3 CH CH2 CH3 CH2 CH CH2 1-Buteno CH3 CH CH CH3 2-Buteno
Eteno Etileno
Propeno Propileno
CH2
CH CH2 CH2 1-Hexeno
CH2
CH3
CH3
CH CH CH2 2-Hexeno
CH2
CH3
CH3
CH2
CH CH CH2 3-Hexeno
CH3
3. Despus de establecer la numeracin de la cadena principal, se especifican los sustituyentes mediante sus
nombres y nmeros asignados, y se ordenan aplicando las mismas reglas que para los alcanos:
CH3 CH3 C CH2 2-Metilpropeno CH3 CH3 CH2 C CH2 CH3 CH3 CH CH CH2 CH3 CH3 C CH CH3
2-Metil-1-buteno
3-Metil-1-buteno
2-Metil-2-buteno
III
36
CH3 C CH2CH2CH2CH3
2
CH2CH3
4
CH3 CH3 CH3CH2 CH C CH2CH3

3 2 1
CH2
CH3 CH CH CH
CH2
2-Metil-1-hexeno
4-Etil-2-hexeno
3-Metil-3-hexeno
CH CH CH2CH2CH3 1-Pentenilo
CH2CH3 CH3 C
1
CH2 CH
CH CH2CH3
CH CH CH2CH3
3
2-Pentenilo
1-Etil-3-metil-1-pentenilo
CH CH CH2CH2CH3 1-Pentenilo
CH2CH3 CH3 C
1
CH2 CH
CH CH2CH3
CH CH CH2CH3
3
2-Pentenilo
1-Etil-3-metil-1-pentenilo
CH CH CH2CH2CH3
CH2 CH CH CH2CH3
1-Ciclohexil-1-penteno (1-Pentenil)ciclohexano
1-Ciclohexil-2-penteno (2-Pentenil)ciclohexano
CH3
1
CH3
3 2 1
CH3
4 3 2 1
Ciclohexeno
1-Metilciclohexeno
3-Metilciclohexeno
4-Metilciclohexeno
CH3
1
CH3 CH2 CH CH3

3 2 1 1 4
CH3 CH2 CH CH3

3 2
CH2 CH CH3
1-Isobutilciclohexeno
1 2 3
1 2 3
1-Ciclohexenilo
2-Ciclohexenilo
3-Ciclohexenilo
III
37
CH2 CH CH3
2
CH3
1
CH3
2
1 1 2 3
CH3
2
CH2 CH CH3
2
CH2 CH CH3
1-(1-Ciclohexenil)-2-metilpropano
CH3
1
2 1 1
3 1
CH
CH2CH2
CH2CH2
1,1-(1-Ciclohexenil)etano
1,2-(1-Ciclohexenil)etano
1-(2-Ciclohexenil)-2-(3-ciclohexenil)etano
CH2 Metileno
CH CH3 Etilideno
CH CH2 CH3 Propilideno
CH3 C CH2 CH3

1 2
CH3
2
CH CH CH3 2-Metilpropilideno
1-Metilpropilideno
CH2
CH CH3
CH3
CH2CH3
CH CH CH3
2
CH3
Metilenciclohexano
Etilidenciclohexano
(1-Metilpropiliden)ciclohexano
(2-Metilpropiliden)ciclohexano
Ciclobutilideno
Ciclopentilideno
Ciclohexilideno
CH CH3
CH3
CH2CH3
CH3
2
CH CH CH3
Ciclohexilidenetano
2-Ciclohexilidenbutano
1-Ciclohexiliden-2-metilpropano
CH3
1 2
3 1
Cl C
1
CH2Cl CH3 Cl
4 1
CH CH2Cl
C
1
CH3
2
(2-Cloroetiliden)ciclohexano
1-(1-Cloroetiliden)-3-metilciclohexano
1-(1-Clorometiletiliden)-4-clorociclohexano
III
38
CH3
1 2
3 1
Cl C
1
CH2Cl CH3 Cl
4 1
CH CH2Cl
C
1
CH3
2
1-Ciclohexiliden-2-cloroetano
1-(3-Metilciclohexiliden)-1-cloroetano
1-(4-Clorociclohexiliden)-1-clorometiletano
2 1' 1 1
CH3
3
H 3C
3'
2' 1' 1
CH3
3
1,1'-Biciclohexilideno
3-Metil-1,1'-biciclohexilideno
3,3'-Dimetil-1,1'-biciclohexilideno
CH3 CH CH CH 2,4-Hexadieno
CH CH3
CH 3
2
CH3 CH3 CH C
4
CH3 CH C CH3
2
CH3 C CH
CH CH CH3
2-Metil-2,4-hexadieno
2,4-Dimetil-2,4-hexadieno
CH3 CH3 CH C CH CH CH CH3 2,3,5-Heptatrieno CH3 C C
CH3 CH C CH CH3
2,5-Dimetil-2,3,5-heptatrieno
CH2
3
CH2
4
CH2
4 2
1 1 1
CH3
3-Metilenciclohexeno
2-Metil-4-metilenciclohexeno
CH3
CH3
5 2 1 3
CH3
1
1,3-Ciclohexadieno
1-Metil-1,3-ciclohexadieno
CH3
1
CH3 CH2 CH CH3

5 4 1 2 3 5 4 3 6
CH3 CH2 CH CH3

1 2
CH2 CH CH3
2 3 4
1-Isobutil-1,3-ciclohexadieno
III
39
1 2 3 4
1 2 3 5
1 2 3 4
1,3-Ciclohexadienilo
CH3
3
CH3
1 2 3
1 2 3 4
1-(1,3-Ciclohexadienil)-3-metilciclohexano
1-(2,4-Ciclohexadienil)-4-metilciclohexano
1 2 2 3 4
1 2 3 5 4
1 2 3
2-Ciclohexenilideno
3-Ciclohexenilideno
2,4-Ciclohexadienilideno
2,5-Ciclohexadienilideno
CH3
3' 1' 1
CH3CH2
3
CH2CH3
3
CH3
4'
1' 1
1'-(3-Etil-2-ciclohexeniliden)-3'-metilciclohexano
1'-(3-Etil-3-ciclohexeniliden)-4'-metilciclohexano
CH3
3' 1' 3
CH3CH2
1
CH2CH3
2 1
CH3
4'
1' 4
3-(3'-Metilciclohexiliden)-1-etilciclohexeno
4-(4'-Metilciclohexiliden)-1-etilciclohexeno
2 1 1'
3'
CH3 CH3
4
2 1 1'
3'
CH3
CH3
4 5
1'-(4-Metil-3,5-ciclohexadieniliden)-3'-metilciclohexano
1'-(4-Metil-2,4-ciclohexadieniliden)-3'-metilciclohexano
III
40
ESTEREOISOMERA DE DOBLES ENLACES. ISOMERAS (Z)/(E) Y PTICA

MONOOLEFINAS
Los sustituyentes unidos a los carbonos de un enlace C=C permanecen fijos en su posicin relativa, ya que la energa requerida para que tenga lugar la rotacin alrededor del enlace C=C (45 kcal/mol) es mucho mayor que la disponible a temperatura ambiente. As pues, los alquenos con distintos sustituyentes en los dos carbonos del doble enlace, pueden existir en dos formas estereoismeras, denominadas (Z) y (E):
CH3 H CH3 CH3 H H CH3 H CH3 H
H CH3 CH3 H H CH3
(Z)-2-buteno (p.e. = 40C)
(E)-2-buteno (p.e. = 10C)
DIASTEREOISMEROS: Estereoismeros que no son imgenes especulares entre s
[1] CH3
2
CH2CH2CH3[1]
3
[2] H
1
CH2CH3 [2]
CH2CH3
2 4 5 6 3
(Z)-3-Etil-2-hexeno
CH3 CH C CH CH CH 2 2 3 3-Etil-2-hexeno
1
[1] CH3
2
CH2CH3 [2]
3
[2] H
CH2CH2CH3 [1]
4
(E)-3-Etil-2-hexeno
Los radicales con un doble enlace pueden presentar isomera (Z)/(E):

H H H CH3 H H H H CH2CH3 H
CH2
CH3
CH2
CH2
CH2CH3
CH2
(Z)-2-Butenilo
(E)-2-Butenilo
(Z)-2-Pentenilo
(E)-2-Pentenilo
H
2 1
H
1
H
2
CH3 H
CH2
CH3
CH2
[(Z)-2-Butenil]ciclohexano
[(E)-2-Butenil]ciclohexano
III
41
H
2 1
H
1
H
2
CH3
1 2 3
H
2
CH3 H
CH2
CH3
CH2
CH2
1-[(Z)-2-Butenil]ciclohexeno
1-[(E)-2-Butenil]ciclohexeno
3-[(Z)-2-Butenil]ciclohexeno
OLEFINAS CON DOS DOBLES ENLACES CONJUGADOS
2,4-Heptadieno:
H Me
2 4
H Me Et H H
Et H H H Me
H H Et H Me
Et H H
(2Z,4Z)
(2Z,4E)
(2E,4Z)
(2E,4E)
EJERCICIO RESUELTO
Cuntos diastereoismeros tiene el 2,4-Hexadieno?
RESPUESTA: H Me
2 4
H Me Me H H
Me H H H Me
H H Me H Me
Me H H
(2Z,4Z)
(2Z,4E)
(2E,4Z)
(2E,4E)
Los estereoismeros (2Z,4E) y (2E,4Z) son iguales (superponibles)
OLEFINAS CON DOBLES ENLACES ACUMULADOS (CUMULENOS)
R3 R R2
1
R3 [eje quiral] R1 R4 R2
C R4
Los cumulenos con un nmero par de dobles enlaces pueden ser pticamente activos:
H H Me C C C Et Et
()
H C C C H Me
()
III
42
Los tomos de carbono con doble enlace son los que definen la quiralidad de la molcula (eje quiral) Los sustituyentes perpendiculares al plano del papel (ms prximos al observador: H, Me) tienen prioridad sobre los ms alejados (los situados en el plano: H, Et):
H H Me C C (2 ) C Et [2]H
()
H[4] C(HHH)[1] C(CHH)[3] (S ) C(CHH)[3] [2]H C(HHH)[1] H[4] (R )
Et H Me C C (1 ) C H
()
Lo ms cmodo es mirar la molcula desde el lado en el que los sustituyentes son perpendiculares al plano del papel (desde la izquierda en el ejemplo anterior)
H[4] C Et C (1) C H Me C(CHH)[3] (S ) [2]H C(HHH)[1]
()
H AS NO !
Si la molcula se mira al contrario, se btiene la confogurcin opuesta a la real.
Si en un cumuleno se intercambian los sustituyentes de uno de los carbonos con doble enlace, se obtiene su enantimero:
H H Me C C C Et [2]H
()
H[4] C(HHH)[1] C(CHH)[3] (S )
[intercambio]
Et H Me C C C H [2]H
()
C(CHH)[3] C(HHH)[1] H[4] (R )
Los cumulenos con un nmero impar de dobles enlaces pueden presentar isomera (Z)/(E):
H Me C C C C H Me H Me C C C C Me H
() ()
(Z)-2,3,4-Hexatrieno
(E)-2,3,4-Hexatrieno
III
43
PRIORIDADES DE LOS RADICALES CON DOBLE ENLACE
Los tomos subrayados son tomos "extra", que se aaden porque existe un doble enlace.
1
C1(CC)
C2(C)
(C) (C)
En el ejemplo siguiente, los tomos de carbono del doble enlace que se duplican aparecen subrayados; la prioridad de los radicales aumenta de arriba hacia abajo:
1.
CH2=C-CH2CH2Me
C1(CHH)
C2(CHH)
2.
CH2=CH-CH-CH2Me
C1(CHH)
C2(CCH)
C3(CCH)
C4(CHH)
3.
Et-CH=CH-CH 2-
C1(CHH)
C2(CCH)
C3(CCH)
C4(CHH)
C5(HHH)
4.
Me 2 C=CH-CH 2 -
C1(CHH)
C2(CCH)
C3(CCC)
5.
Me-CH=C-CH2Me
C1(CHH)
C2(CCC)
6.
CH2=CH-CH2-CHMe
C1(CCH)
C2(CHH)
7.
Et-CH=CH-
C1(CCH)
C2(CCH)
C3(CHH)
8.
Me-CH=CH-CHMe
C1(CCH)
C2(CCH)
C3(CCH)
III
44
Si resulta imposible establecer las prioridades de dos radicales, se recurre a la regla siguiente: tienen prioridad los tomos de carbono reales sobre los duplicados. En el 3,4-dimetilciclobuteno se plantea este problema:
Me
4
Me
3
H
1 2
tomo de carbono 3 (prioridades): C4(C1CH)[1] > C2(C1CH)[2]
Me[3] [1](C1CH)C4
3
Me[3] [2](C2CH)C1
4
C2(C1CH)[2]
C3(C2CH)[1]
H[4] (3S)
H[4] (4R)
EJERCICIO RESUELTO
Cuntos estereoismeros tiene el 2,3,5-Heptatrieno?
RESPUESTA: CH3 CH C CH CH CH CH3 2,3,5-Heptatrieno
H H Me C C C H (Z)(S)-2,3,5-Heptatrieno H[4] H[2] C(HHH)[1] CH3 H H3C H

()
H C H C C
()
Me H
(Z)(R)-2,3,5-Heptatrieno H[4] H[2] C(HHH)[1]
C(CCH)[3] (S )
C(CCH)[3] (R)
H H Me C C C H (E)(S)-2,3,5-Heptatrieno H CH3 H CH3

()
H C H C C Me H
()
(E)(R)-2,3,5-Heptatrieno
III
45
RESPUESTA (contina) H[4] [2]H C(HHH)[1] C(CCH)[3] (S ) [2]H
H[4] C(HHH)[1] C(CCH)[3] (R )
El compuesto tiene cuatro estereoismeros (dos parejas de enantimeros): Pareja de enantimeros: (S)(Z) y (R)(Z) Pareja de enantimeros: (S)(E) y (R)(E)
Cuntos estereoismeros tiene el 5-Metil-2,3-heptadieno?
EJERCICIO RESUELTO
RESPUESTA:
1 2 3 4
CH3
CH3 CH C CH CH CH2CH3 5-Metil-2,3-heptadieno H

5
Me Et [2]H
C(CCH)[3] C(HHH)[1] H[4] (R) [2](HHC)C
H[4]
5
H Me
C (1 )
C H
C(HHH)[3]
()
C(CCH)[1] (5R) C(CCH)[1] C(HHH)[1] [2](HHC)C

5
H Me
H [2]H
5
H[4]
C (2)
C Me Et
C(HHH)[3]
()
C(CCH)[3] (S )
H[4] (5S)
H H
5
Et Me [2]H
C(CCH)[3] C(HHH)[1] H[4] (R) [3](HHH)C
H[4]
5
H Me
C (3 )
C H
C(CHH)[2]
()
C(CCH)[1] (5S) C(CCH)[1] C(HHH)[1] [3](HHH)C

5
H Me
H
4
H[4] [2]H Et
C (4)
C
5
El 5-Metil-2,3-heptadieno tiene cuatro estereoismeros (dos parejas de enantimeros): Parejas de enantimeros: (1) (R)(5R) y (2) (S)(5S) ; (3) (R)(5S) y (4) (S)(5R)
()
C(CHH)[2]
Me
C(CCH)[3] (S )
H[4] (5R)
III
46
ESTEREOQUMICA DE ALQUILIDENCICLOALCANOS
Los alquilidencicloalcanos tienen una geometra semejante a los cumulenos con dos enlaces dobles:
R3 R1 R2 C C C R4 [eje quiral] R1
R3 R2 R4
H
4 1
Me
Et
1-(1-Propiliden)-4-metilciclohexano
H H Me H [4] [2] H Et [3] (S ) Me [1] Et
H Me H [4]
Et
[1]Me Et [3] (R )
H [2]
NOMENCLATURA DE ALQUINOS
HC CH Etino Acetileno
CH3 C CH Propino
HC C CH2 CH3 1-Butino
CH3 C C CH3 2-Butino
CH3 HC C CH2 CH CH3
CH3 CH3 C C CH CH3
CH3 CH3 C C C CH3 CH3 4,4-Dimetil-2-pentino
4-Metil-1-pentino
4-Metil-2-pentino
CH3 C C CH2CH3
1
CH3
C C CH2CH2CH3 1-Ciclohexil-1-pentino
CH2
CH C C CH CH3 1-Ciclohexil-1,4-dimetil-2-pentino
1-Ciclohexil-2-pentino
III
47
CH3
1 2 3 4 5
CH3
6 5
CH3
1 2 3 4 5
CH3
6
CH C C C CH C CH3 1-(1-Ciclohexenil)-1,5-heptadien-2,6-dimetil-3-ino
CH C C C CH C CH3 1-(2,5-Ciclohexadienil)-1,5-heptadien-2,6-dimetil-3-ino
HC
CH3 C C 1-Propinilo
CH3 CH2 C 1-Butinilo
CH3 C
C CH2
Etinilo
2-Butinilo
CH3 CH3 CH C C CH3 C
CH3 C CH CH3 C
CH3 C C CH2
3-Metil-1-butinilo
1-Metil-2-butinilo
2-Metil-3-pentinilo
CH3 C CH2CH3 CH C
1
CH3 C CH CH3
C CH2CH2CH3 1-Pentinilo
CH2 C
2-Pentinilo
1,4-Dimetil-2-pentinilo
NOMENCLATURA DE HIDROCARBUROS AROMTICOS
CH3 C6H5 Benceno Fenilo Tolueno
CH2 C6H5 CH2 Bencilo
CH3 CH3
2
CH3
3
CH3
CH3
CH3 1,2-Dimetilbenceno o-Dimetilbenceno o-Xileno 1,3-Dimetilbenceno m-Dimetilbenceno m-Xileno 1,4-Dimetilbenceno p-Dimetilbenceno p-Xileno
CH3 CH CH2 C CH2
CH3 CH C CH3
CH3 C CH CH3
Feniletileno Vinilbenceno Estireno
2-Fenilpropeno
1-Fenil-2-metilpropeno (2-Metil-1-propenil)benceno
2-Fenil-2-buteno (1-Metil-1-propenil)benceno
III
48
2 1 3
Ciclohexilbenceno
1-Fenilciclohexeno
3-Fenilciclohexeno
2 1 1
Fenilciclohexano
(1-Ciclohexenil)benceno
(2-Ciclohexenil)benceno
CH3 C CH C C CH3 CH2 C CH C C CH2CH3 CH2 C C CH CH3
Fenilacetileno
1-Fenilpropino
3-Fenil-1-propino
1-Fenil-1-butino
1-Fenil-4-metil-2-pentino
6 5 3' 4' 5' 6' 2' 1' 1 6 5 2 3 4 7 6 5 4a 4 8 8a 1 2 3 7 6 5 10a 10 4a 8 8a 9 9a 1 2 3 4 3 2 1 4 4b 4a 10a 10 8a 9 7 8 7 6 5 8 8a 4b 9 10 10a 1 4a 4 3 2
Bifenilo
Naftaleno
Antraceno
Fenantreno
Fenantreno
EJERCICIO RESUELTO
Dibuja todos los ismeros derivados del benceno, que tienen la frmula molecular C9H12.
RESPUESTA: CH2CH2CH3 CH3 CH CH3 CH2CH3

1 2
CH2CH3
1 3
CH3
CH3 Propilbenceno 1-Fenilpropano Isopropilbenceno 2-Fenilpropano 2-Metiletilbenceno o-Metiletilbenceno o-Etilmetilbenceno CH3 CH3 CH3
1 2 4
3-Metiletilbenceno m-Metiletilbenceno m-Etilmetilbenceno CH3
CH2CH3
CH3
1 2
CH3
5
1 3
CH3
CH3
CH3 p-Etilmetilbenceno 1,2,3-Trimetilbenceno
CH3 1,2,4-Trimetilbenceno 1,3,5-Trimetilbenceno
III
49
EJERCICIOS ADICIONALES 3.1 Ordena los siguientes radicales de menor a mayor prioridad:
HC
C__CH2_ (1)
H2C
CH_CH2_ (2)
HC (3)
C_
H2 C
C_ (4)
H2C (5)
CH_
CH3_C (6)
C_
3.2 Indica cuntos estereoismeros tiene cada uno de los siguientes compuestos: 1-Cloro-1-penteno, 3-Cloro-1-
penteno, 4-Cloro-1-penteno y 4-Cloro-2-penteno. Nombra de forma inequvoca cada uno de los estereoismeros.
3.3 Asigna la configuracin absoluta a los estereoismeros de los siguientes compuestos: 2,3-Hexadieno, 2,4Dicloro-2,3-pentadieno y 2,3,4-Hexatrieno.
3.4 Dibuja los siguientes estereoismeros del 2-Cloro-5-metil-2,4-heptadieno: (2Z,4Z), (2E,4E), (2Z,4E) y (2E,4Z)
3.5 Averigua la configuracin absoluta del siguiente cumuleno:
6 4
H
3
1'
C
2
4'
Et H
()
Br
III
INTRODUCCIN
1 Haluros de alquilo: 2 Alcoholes y fenoles: 3 teres:
R__X ; Ar__X (X = F, Cl, Br, I) R__OH ; Ar__OH R__O__R ; R__O__R' ; R__O__Ar ; Ar__O__Ar R
4 Aminas:
R__NH2 ; R__NH__R ; R N O O
__
R O
O
__
5 Aldehidos y cetonas:
R C__H ; Ar O
__ C H ; R C R ; R C Ar
O C__OH O
_
6 cidos carboxlicos:
R C OH ; Ar O
__
7 steres:
R C O R' ; Ar O
__
C__O_R O C NH R ; Ar
__ _
O C__NR2
8 Amidas:
R C NH2 ; Ar O O
__
9 Haluros de cido:
R C X ; Ar O O
__
C__X (X = Cl, Br, I) O C O

__
O C__Ar
10 Anhidridos de cido:
R C O
__
C H ; Ar
__
11 Nitrilos:
R C
N ; Ar
12 Nitrocompuestos:
R__NO2 ;
Ar__NO2
HALUROS DE ALQUILO
ACCLICOS SATURADOS
CH3CH2__X
(X = F, Cl, Br, I)
(Cloroetano, Bromuro de etilo, etc.)
X__CH2CH2__X
(X = F, Cl, Br, I)
(1,2-Dicloroetano, 1-Bromo-2-yodoetano, etc.)
X X CH CH3 (X = F, Cl, Br, I) (1,1-Dibromoetano, 1-Cloro-1-yodoetano , etc.)
IV
51
CH3 CH3 C CH2Br CH3 CH3
Cl CH CH3 CH3CH2
Br C CH2 CH3
CHMe2 CH CH2CH2
Cl C CH3 CH3
1-Bromo-2,2-dimetilpropano Bromuro de neopentilo
2-Cloropropano Cloruro de isopropilo
7-Bromo-2-cloro-5-isopropil-2,7-dimetilnonano
CCLICOS SATURADOS
Cl (Clorociclohexano ; Cloruro de ciclohexilo)
H (e) Cl
1
Cl (a) H H
1
H H
H (e) Clorociclohexano
(a) Clorociclohexano
Cl (a)
1 4
I (a) H H (cis) (1e)-Cloro-(4a)-yodociclohexano Cl (e)

1
(e) I
4
H H
(cis) (1a)-Cloro-(4e)-yodociclohexano
Br Br
1
Me
2
H =
Me
2
cis (1S,2R) 1-Bromo-2-metilciclobutano
Me H
Br H
cis (1S,2R)
cis (1S,2R)
H Me
2
Br
1
Br =
Me
H
2
(cis)(1R,2S) 1-Bromo-2-metilciclobutano
H Me
H Br
(cis)(1R,2S)
(cis)(1R,2S)
IV
52
Br
1
H
3
H Br
Cl H
H Cl
Br H
Cl (trans)(1S,3S) (trans)(1S,3S)
(trans)(1S,3S) 1-Bromo-3-clorociclopentano
H
3
Br
1
Cl H
H Br
Br H
H Cl
Cl
H (trans) (1R,3R) (trans) (1R,3R)
(trans)(1R,3R) 1-Bromo-3-clorociclopentano
INSATURADOS ALIFTICOS
H CH2Cl Clorometilo CHCl2 Diclorometilo CCl3 Triclorometilo C Cl Clorometileno C
Cl Cl Diclorometileno
I Cl_CH CH2 Br_CH2_CH CH2 CH3_CH
Me C_CH2CH2CH3
Cloroetileno Cloruro de vinilo
3-Bromopropeno Bromuro de alilo
3-Metil-2-yodo-2-hexeno
Cl H
2 4
CH_Me
3
Br
Cl Cl Br
1 2
Me
Me
(E)-4-Cloro-3-metil-2-penteno
4-Bromo-1-clorociclohexeno
4-Bromo-5-clorociclohexeno
Cl
H
5 1 1 2 5
H Cl Br H
Cl H Br
1 2
1 2
Cl H Br H
Br
(trans)(4S,5S)
(trans)(4R,5R)
(cis)(4S,5R)
(cis)(4R,5S)
(4-Bromo-5-clorociclohexeno)
Br
1
H Cl
3 4
Br
1
H H
3 4
H
1
H Cl
3 4
H
1
H H
3 4
Br
Br
H (1E,3Z)
H (1E,3E)
Cl
H (1Z,3Z)
H (1Z,3E)
Cl
(1-Bromo-4-cloro-1,3-butadieno)
IV
53
Me Me ClCH2CH2 C C_H Br CH C C CH2 Cl

3 1
CH
4-Cloro-1-butino
4-Bromo-1-cloro-2-pentino
(3-Metilciclohexil)acetileno
H CH2Cl C
Cl
Clorometilciclohexano
Clorometilenciclohexano
HIDROCARBUROS AROMTICOS
X X
(X = F, Cl, Br, I) (Clorobenceno, Bromobenceno, etc.) X
(X = F, Cl, Br, I) (o-Diclorobenceno, o-Bromoclorobenceno, etc.) X
X X (X = F, Cl, Br, I) (m-Dibromobenceno, m-Fluoroyodobenceno, etc.) (X = F, Cl, Br, I) (p-Diyodobenceno, p-Bromoyodobenceno, etc.)
Bu (X = F, Cl, Br, I) X Me X (X = F, Cl, Br, I) (o-Clorotolueno, o-Bromotolueno etc.) (p-Bromobutilbenceno, p-Butilclorobenceno etc.)
Et (X = F, Cl, Br, I) X (m-Etilyodobenceno, m-Etilfluorbenceno, etc.)
IV
54
Me
1 2 4
X (X = F, Cl, Br, I) 4-Bromo-2-clorotolueno, 2-Bromo-4-yodotolueno etc.)
Et
1 2
X (X = F, Cl, Br, I) X (2,3,5-Tricloroetilbenceno, 2-Bromo-3,5-dicloroetilbenceno etc.)

3
Bu X X
2 1 5 3 4
(X = F, Cl, Br, I) Me
(4-Bromo-2,3-dicloro-5-metilbutilbenceno, 5-Metil-2,3,4-triyodobutilbenceno etc.)
Br Cl
4 2
Cl
2' 4' 1
CH=CHCl Et
3 6 4
Me Br
6
Me
Et 6-Bromo-1-cloro-3-metilnaftaleno
Br 1-Bromo-4-(2-clorovinil)-6-etilnaftaleno
2'-Bromo-4-cloro-2-etil-4'-metilbifenilo
Cl Br
5
CH2C6H5
4 1
=
1
Cl
C6H5 4-Bencil-5-bromo-1-fenilnaftaleno 1-(m-Clorofenil)naftaleno m-(1-Naftil)clorobenceno
Br
8
Br
1
Br
C6H5
10
Me 1,8-Dibromo-10-metilantraceno
Bu
Cl
3-Bromo-1-butil-8-cloro-6-fenilantraceno
IV
55
ALCOHOLES Y FENOLES
R' R CH2 CH2OH alcohol primario R CH2 CH OH alcohol secundario
R' R CH2 C OH R'' alcohol terciario
CH3OH
(Metanol, Alcohol metlico)
CH3CH2OH
(Etanol, Alcohol etlico)
CH3CH2CH2OH
(1-Propanol, n-Propanol, Alcohol n-proplico)
OH CH3 CH CH3 (2-Propanol, Isopropanol, Alcohol isoproplico)
CH3CH2CH2CH2OH
(1-Butanol, n-Butanol, Alcohol n-butlico)
OH CH3CH2 CH_CH3
_
(2-Butanol, sec-Butanol, Alcohol sec-butlico)
CH3 CH3_CH_CH2OH (2-Metil-1-propanol, Isobutanol, Alcohol isobutlico)
CH3 CH3 C OH CH3

_ __
(2-Metil-2-propanol, Alcohol terc-butlico)
OH CH3CH2CH2CH2CH2OH 1-Pentanol CH3CH2 CH2 CH CH3 2-Pentanol
OH CH3CH2 CH CH2CH3 3-Pentanol
OH CH2 CH_CH2OH CH2 CH_CH_CH3 CH3
CH3 C CH_CH2OH CH3
Cl C
OH CH_CH_CH3
2-Propen-1-ol Alcohol allico
3-Buten-2-ol
3-Metil-2-buten-1-ol
4-Cloro-3-penten-2-ol
IV
56
2 1
OH
1
CH2CH2OH
3 2 1
CH2CH2OH
CH_CH3
1
2-(1-Ciclohexenil)etanol
OH HOCH2 CH2OH 1,2-Etanodiol Etilenglicol

__
Br HOCH2 CH__CH2OH 2-Bromo-1,3-propanodiol

__
HOCH2 CH CH2OH 1,2,3-Propanotriol Glicerina
__
__
CH2OH
CH2CH2OH
HO CH_CH3
CH2CH2CH2OH
Cl Fenilmetanol Alcohol benclico 2-Feniletanol 1-Feniletanol 3-(m-Clorofenil)-1-propanol
CH2_CH CH CH2OH
I OH CH CH CH2
CH CH CH2OH
1
Me
4-Fenil-2-buten-1-ol
1-(m-Yodofenil)-2-propen-1-ol
3-[1-(3-Metilnaftil)]-2-propen-1-ol
OH
OH Me
OH HO Me Me p-Metilfenol p-Cresol
Fenol
o-Metilfenol o-Cresol
m-Metilfenol m-Cresol
OH Me
OH OH
OH
Br CH CH2 2-Meti-4-vinilfenol 1-Naftol -Naftol 2-Naftol -Naftol 3-Bromo-1-naftol
IV
57
OH CH3 CH C CH3 m-(2-Metil-1-propenil)fenol
OH CH2CH2OH HO
OH CH_CH3
o-(2-Hidroxietil)fenol 2-(o-Hidroxifenil)etanol
p-(1-Hidroxietil)fenol 1-(p-Hidroxifenil)etanol
TERES
CH3_O_CH3 Dimetil ter
CH3_O_CH2CH3 Etil metil ter
CH3CH2_O_CH2CH3 Dietil ter
O_CH3 Ciclohexil metil ter
MeO_ Metoxi
EtO_ Etoxi
HO CH3CH2_O_CH2CH2Cl (2-Cloroetil) etil ter 1-Cloro-2-etoxietano O_Et Ciclohexil etil ter Etoxiciclohexano CH3_O_CH=CH2 Metil vinil ter Metoxietileno O_CH=CH_CH3 (3-Hidroxiciclohexil) (1-propenil) ter
OMe
HO
OEt
MeO
CH=CH_CH3
Fenil metil ter Metoxibenceno Anisol
(p-Hidroxifenil) etil ter p-Etoxifenol
Metil [p-(1-propenil) fenil] ter Anetol
CH=CH2
5
H2C O
1
CH2
ClCH2__CH O
CH2
OMe 1-Metoxi-5-vinilnaftaleno
Oxirano Oxido de etileno
Clorometil oxirano 1-Cloro-2,3-epoxipropano
C6H5O_ Fenoxi
C6H5CH2O_ Benciloxi
CH2=CH_CH2O_ Aliloxi
IV
58
AMINAS
H
:
R'' R CH2 N R'

:
R CH2
NH2
R CH2
N R'
:
R CH2
R'' + N R' R'''
amina primaria
amina secundaria
amina terciaria
sal de amonio
CH3 CH3 NH2 Metilamina

_
CH3 NH CH3 Dimetilamina
CH3 N CH3 Trimetilamina
_ _
CH3CH2_NH_CH2CH2CH3 Etilpropilamina
NH2 CH3 CH2 CH2 C H 2-Pentanamina 1-Metilbutilamina CH3

1
NH2
CH3 CH2 CH2 CH2 CH2 NH2 1-Pentanamina Pentilamina
CH3 CH2 CH CH2 CH3 3-Pentanamina 1-Etilpropilamina
CH3 CH3 C H
CH3
NH2 CH3 CH3 CH2 C H C H CH3
CH3 NH2 CH3 CH3 C H C H C CH3 H
CH2 C NH2 H
1,3-dimetilbutanamina 1,3-Dimetilbutilamina
2-Metil-3-pentanamina 1-Isopropilpropilamina
2,4-Dimetil-3-pentanamina
H2N CH2CH2CH2CH2 NH2 1,4-Butanodiamina (putrescina)
H2N CH2CH2CH2CH2CH2 NH 2 1,5-Pentanodiamina (cadaverina)
NH2
Me
Me H CH2 CH N CH3
NH2
1 2 3
Me
Ciclohexilamina
N,N-Dimetilciclohexilamina
Metilvinilamina
(3-Metil-2-ciclohexenil)amina
H2N
1
2 3 4
NH2
1 2
NH2
1
Me
(4-Metil-3-ciclohexenil)amina
(2,5-Ciclohexadienil)amina
(1,3-Ciclohexadienil)amina
IV
59
NH2
NH2 Me
NH2 NH2 H2N p-(p-Aminofenil)anilina Bencidina NH2
Fenilamina Anilina
o-, m-, p- Metilanilina o-, m-, p-Toluidina
o-, m-, p- Fenilendiamina
NH2 OMe
NH_Me
NH2 NH2
OH Cl 4-Cloro-2-metoxianilina (m-Hidroxifenil)metilamina 1-Naftilamina -Naftilamina 2-Naftilamina -Naftilamina
Me NH C6H5
1 _
CH2 CH_NH2
1
2 1
CH2CH2NH2
2 3
OH
OH (N-Fenil)-1-naftilamina 2-Fenilisopropilamina Anfetamina 2-(3,4-Dihidroxifenil) etilamina Dopamina
CH2CH2NH2
1 2 5 4 4 3
OMe
2 1 2
NH2 CH2_CH_CH3
1
MeO
OMe H
O O H
OMe
2-(3,4,5-Trimetoxifenil) etilamina Mescalina (alucingeno)
2-(2-Metoxi-4,5-metilendioxifenil)isopropilamina MDA ("Extasis")
ALDEHIDOS
O H C__H (H_CHO ; CH2O) (Metanal, Formaldehido, Formol)
O CH3 C__H (CH3_CHO) (Etanal, Acetaldehido)
O CH3CH2 C__ H (CH3CH2_CHO) (Propanal, Propionaldehido)
IV
60
Cuando el grupo CHO est unido directamente a un tomo de carbono de un sistema cclico, el nombre del aldehido se forma aadiendo el sufijo carbaldehido al nombre del sistema cclico:
CHO CHO CHO
CHO
Ciclohexanocarbaldehido
Ciclopentanocarbaldehido
1,2-Naftalenodicarbaldehido
CH3 CH2 CH CH CHO

_ _
CH3 CH2 C CH2 CHO

_ _
CH3 CH2 C_CH2CH2_CHO
2-Metil-3-butenal
3-Metil-3-butenal
4-Metil-4-pentenal
CHO
1
CHO
1 2 3
CHO
1 2
Me
1-Ciclohexeno-1-carbaldehido
2-Ciclohexeno-1-carbaldehido
5-Metil-2-ciclohexeno-1-carbaldehido
CHO
CH=CH_CHO
CHO
CHO
OMe OMe Benzaldehido 3-Fenilpropenal Cinamaldehido p-Metoxibenzaldehido OH 4-Hidroxi-3-metoxibenzaldehido Vainillina
CETONAS
O CH3 C__CH3 (CH3_CO _CH3) (Dimetil cetona, Propanona, Acetona))
O CH3CH2 C__CH3 (CH3CH2_CO_CH3) (Etil metil cetona, Butanona)
O CH3CH2CH2 C__ CH3 (CH3CH2CH2_CO _CH3) (Metil propil cetona, 2-Pentanona)
O CH3CH2 C__ CH2CH3 (CH3CH2_CO_CH2CH3) (Dietil cetona, 3-Pentanona)
IV
61
CH3
_
O
__ _
CH3 (CH3 CH_CH2_ CO__CH3) ( Isobutil metil cetona, 4-Metil-2-pentanona)
CH3CH CH2 C CH3
O CH3 CH3CH2 C__CH_CH3
CH3 (CH3CH2 CO__CH_CH3) (Etil isopropil cetona, 2-Metil-3-pentanona
O CH2=CH C__CH3 Metil vinil cetona 3-Buten-2-ona
O CH2=CH_CH2 C__CH3 Alil metil cetona 4-Penten-2-ona
O CH2=CH C__CH2CH3 Etil vinil cetona 1-Penten-3-ona
CH3
CH3C=CH C__CH3 (2-Metil-1-propenil) metil cetona 4-Metil-3-penten-2-ona
CO CH2 CH2CH3
CO CH2 CH2CH3
CH2_CO_CH2CH3
Ciclohexil propil cetona
1-Ciclohexenil propil cetona
1-(2-Ciclohexenil)-2-butanona
CH3_CO_CO_CH2_CH2_CH3 2,3-Hexanodiona
CH3_CO_CH2_CO_CH2_CH3 2,4-Hexanodiona
CH3_CO_CH2_CH2_CO_CH3 2,5-Hexanodiona
O
1 2
O
1 2
Me Et
5 3
O OH
Ciclobutanona
2-Metilciclopentanona
5-Etil-3-hidroxi-1,2-ciclohexanodiona
CO_CH3 CO CO
Fenil metil cetona Acetofenona
Ciclohexil fenil cetona
Difenil cetona Benzofenona
O O
?
O O o-Benzoquinona p-Benzoquinona m-Benzoquinona (?) O 1,4-Naftoquinona
1,8-Naftoquinona (?)
IV
62
CIDOS CARBOXLICOS
O H C__OH (H_CO2H) (c. metanoico, c. frmico)
O CH3 C__OH (CH3_CO2H) (c. etanoico, c. actico)
O CH3CH2 C__OH (CH3CH2_CO2H) (c. propanoico, c. Propinico)
O CH3CH2CH2 C__ OH (CH3CH2CH2_CO 2H) (c. butanoico, c. butrico)
O CH3CH2CH2CH2 C__OH (CH3CH2CH2CH2_CO2H) (c. pentanoico, c. valrico)
CH3 O CH3 CH
__
CH3 (CH3 CH_CO2H)

_
C OH
__
(c. 2-metilpropanoico, c. isobutrico)
O CH2=CH C__OH c. propenoico c. acrlico
O CH3_CH=CH C__OH c. 2-butenoico
O CH2=CH_CH2 C__OH c. 3-butenoico
O CH3CH2_CH=CH C__OH c. 2-pentenoico
CH3 O CH3 CH=CH CH

_ _
CH3 CH3 O CH2=CH CH CH

_ __
CH3 CH2=C_CH=CH_CO2H c.4-metil-2,4-pentadienoico
C OH
__
C OH
__
c. 2-metil-3-pentenoico
c. 2,3-dimetil-4-pentenoico
CO2H H
CH3
CO2H
HO O
OH HO2C_CH2_CO2H O
CH3
c. (E) 2-butenoico c. crotnico
c. (Z) 2-butenoico c. isocrotnico
c. etanodioico c. oxlico
c. propanodioico c. malnico
HO2C_CH2CH2_CO2H c. butanodioico c. succinico
HO2C_(CH2)3_CO2H c. pentanodioico c. glutrico
HO2C_(CH2)4_CO2H c. hexanodioico c. adpico
HO2C_(CH2)5_CO2H c. heptanodioico c. pimlico
IV
63
CO2H
HO2C
CO2H
CO 2H
5
CO2H
1 3
HO2C
H c. Ciclohexanocarboxlico
HO
NH2
c. (E) 2-Butenodioico c. Fumrico
c. (Z) 2-Butenodioico c. Maleico
c. 3-Amino-5-hidtroxiciclohexanocarboxlico
CO2H
1
CO2H
1 2 3
CO2H
1
c. 1-ciclohexen-1-carboxlico
CO2H
1 2
CO2H
1 2
CO2H
1 2 3
CO2H O
1 6 5 3
Me
Me
c. (3-Metil-1-ciclohexen)1-carboxlico
c. (3-Metil-2-ciclohexen)1-carboxlico
c. (2-Oxo-3-ciclohexen)1-carboxlico
c. (3-Oxo-5-ciclohexen)1-carboxlico
CO2H
CO2H CH3
CO2H OH
CH=CH_CO2H
c. benzoico
c. o-, m-, p-metilbenzoico c. o-, m-, p-toluico
c. o-hidroxibenzoico c. saliclico
c. 3-fenilpropenoico c.cinmico
CO2H O C HO OH c. 3,4,5-trihidroxibenzoico c. glico c. p-benzoilbenzoico OH CO2H
CO2H CO2H
c. 1-naftalenocarboxlico
c. 2-naftalenocarboxlico
CO2H CO2H
CO2H
CO2H
CO2H CO2H c. ftlico c. isoftlico c. tereftlico
IV
64
STERES
O H C__O CH3
O H C__O CH2CH3
O CH3 C__O CH3
O CH3 C__O CH2CH3
Formiato de metilo
Formiato de etilo
Acetato de metilo
Acetato de etilo
O CH3CH2 C O
__
O CH3 CH3CH2CH2 C O CH3 Butanoato de metilo Butirato de metilo

__
O CH3 C__O CH2CH2CH3
Propanoato de metilo Propionato de metilo
Acetato de propilo
O CH3 O C O CH3 Carbonato de dimetilo

__
O CH3 O C
O C__O CH3
O CH3 O C CH2
O C__O CH3
Oxalato de dimetilo
Malonato de dimetilo
O C O
__
O CH3 ( CO2Me ) C__O CH2CH3 ( CO2Et )
Metoxicarbonilo
Etoxicarbonilo
CO2Me
CO2Et
1
CO2Me
1 2 3
Ciclohexanocarboxilato de metilo Metoxicarbonilciclohexano
1-Etoxicarbonilciclohexeno
1-Metoxicarbonil-2-ciclohexeno
CO2Et
1 2 3 4
CO2CH2CH2CH3
CH=CH_CO2Me
1-Etoxicarbonil-3-ciclohexeno
Benzoato de propilo
3-Fenilpropenoato de metilo Cinamato de metilo
CO2Et CO2Me
5
CH2OH C CH CH3
Cl
3
C CH2 CO2Et
1-Naftalenocarboxilato de etilo 1-Etoxicarbonilnaftaleno
2-Naftalenocarboxilato de metilo 2-Metoxicarbonilnaftaleno
3-Cloro-5-fenil-6-hidroxi-5-metil3-hexenoato de etilo
IV
65
AMIDAS
Las amidas se nombran sustituyendo la terminacin ico de los cidos, por la palabra amida (frmico, formamida; actico, acetamida; propinico, propionamida, etc.)
O H C__NH2 H O C__NH_CH3 O CH3 C__NH2 Acetamida O CH3 C__NH_CH2CH3 N-Etilacetamida
Formamida
N-Metilformamida
CONH2
CONH2
1 2 3
CONH_Me
1 2
OMe
3
Ciclohexanocarboxamida Carbamoilciclohexano
1-Carbamoil-2-ciclohexeno
1-(N-Metilcarbamoil)-2-metoxi-3-ciclohexeno
Me CONH2 CONH_Me CON_Me O C NH
Benzamida
N-Metilbenzamida
N,N-Dimetilbenzamida
Benzanilida (N-Benzoil) anilina
H N
O C__Me
H N
O C
Acetilamino
Benzoilamino
NHCOMe
1 2
NHCOC6H5 CONH
1-(N-Acetilamino) naftaleno
2-(N-Benzoilamino) naftaleno
(N-Ciclohexil) benzamida
HALUROS DE CIDO
Los haluros de cido se nombran sustituyendo la terminacin ico de los cidos, por ilo (frmico, formilo; actico, acetilo; propinico, propionilo, etc.)
O H C__ Cl Cloruro de formilo O CH3 C__ Br Bromuro de acetilo O CH3CH2 C
__
O I C6H5 C__ Cl Cloruro de benzoilo
Yoduro de propanoilo
IV
66
O H C__ Formilo
O CH3 C__ Acetilo
O CH3CH2 C__ Propionilo C6H5
O C__
Benzoilo
O Cl C
__
O ClCH2 C
__
Cl CH3CH
O C__
Cloroformilo
Cloroacetilo
2-Cloropropionilo
Cl CO2Et ClOC 7 COCl m-Cloroformil benzoato de etilo 1-Cloroacetil-7-cloroformilnaftaleno

1
COCH2Cl
COCHCH3
2 3
COCl 1-(2-Cloropropionil)-3-cloroformilnaftaleno
O Cl C Cl Cl
O O C C Cl Cl
O C CH2
O C Cl
Dicloruro del cido carbnico Fosgeno (empleado en la Primera Guerra Mundial)
Dicloruro de oxalilo
Dicloruro de malonilo
ANHIDRIDOS DE CIDO
O
__
O
__
CH3 C__O C CH3 (MeCO)2O ; Ac2O Anhidrido actico
CH3CH2 C O C CH2CH3 (EtCO)2O Anhidrido propinico
C O C (C6H5CO)2O ; Bz2O Anhidrido benzoico
O O O Anhidrido Succnico
O O O Anhidrido 1,2-Ciclohexanodicarboxlico
O O O Anhidrido Ftlico
IV
67
NITRILOS
Los nitrilos se nombran sustituyendo la terminacin ico de los cidos, por nitrilo (propinico, propionitrilo; butrico, butironitrilo; benzoico, benzonitrilo, etc.)
CH3 C N Etanonitrilo Acetonitrilo
CH3CH2 C N Propanonitrilo Propionitrilo
C N Benzonitrilo
CH2 C N Fenilacetonitrilo
CN
CN
1
CN
1 2 3
CN
1
3 4
Ciclohexanocarbonitrilo
1-Ciclohexen-1-carbonitrilo
1 5
CH3
3 3
CN
1 5 3
OH
1 5
HO
CN
HO
CH3
NC
CH3
3-Ciano-5-hidroxitolueno
3-Hidroxi-5-metilbenzonitrilo
3-Ciano-5-metilfenol
(5-amino-3-metoxifenil) MeO
3 1 4 2
2-Metil-3-[...] propanonitrilo O
1 3
CH3
2
CH2CH_CN
H2N
CO2Me (6-metoxicarbonil-2-oxociclohexil)
2-Metil-3-[4-(5-amino-3-metoxifenil)-6-metoxicarbonil-2-oxociclohexil]propanonitrilo
NITRODERIVADOS
1 _ _ 1
CH3
_
CH3 CH3CHCH2_NO2
2 1
CH3 NO2 Nitrometano
CH3CH2 NO2 Nitroetano
CH3CH2CH2 NO2 1-Nitropropano
CH3CH2CH NO2
2
2-Nitrobutano
2-Metil-1-nitropropano
IV
68
NO2 CH3 CH3C=CH_NO2

2 1 1
NO2 1
NO2
3 2 1
CH3
2 3
CH 2=C_CH2_NO2 2-Metil-3-nitropropeno Nitrociclohexano 1-Nitrociclohexeno
2-Metil-1-nitropropeno
3-Nitrociclohexeno
NO2
CH3 NO2
NO2 NO2 O2N
CHO
NO2
Nitrobenceno
o-, m-, p-Nitrotolueno
o-, m-, p-Dinitrobenceno
3,5-Dinitrobenzaldehido
COMe
CO2Et NO2 O2 N
CH3 NO2
NO2
NO2 m-Nitroacetofenona o-Nitrobenzoato de etilo
NO2 NO2 2,4,6-Trinitrotolueno TNT 1,3-Dinitronaftaleno
MOLCULAS HETEROCCLICAS
4 5
3 2 5
3 2 5
3 2 5 6
4 3 7 6
8 2 3 7 6 5
N2
3 4
O
1
S
1
N1 H Pirrol
N
1
Furano
Tiofeno
Piridina
Quinoleina
Isoquinoleina
O CH3
5 6 4
NH2 N
3
O N
8 7 5 61 2
H O
4 5 6
N N1 H
N
2
H NH2
N1 H Timina
9N
N
3
Citosina se encuentra en el ADN y en el ARN
Guanina se encuentra en el ADN y en el ARN
se encuentra en el ADN
N
8 9N
NH2
5 6
O
4 5 6
N1 N
3 2
N
2
H O
N1 H Uracilo
Adenina se encuentra en el ADN y en el ARN
se encuentra en el ARN
IV
69
PRIORIDADES RELATIVAS DE GRUPOS CON HETEROTOMOS (NOMENCLATURA R/S)
Prioridades de los tomos: H < C < N < O < F < Cl < Br < I
NITRILOS
N C
C1(NNN)
ALDEHIDOS Y CETONAS
O 2 3 4 5 6 H C O CH3 C O CH3CH2 C C6H5 CH2 CO C6H5 CO C1(OOC) C1(OOC) C1(OOC) C1(OOC)

AMIDAS
C1(OOH) C2(HHH) C2(CHH) C2(CHH) C2(CCC) C3(HHH) C3(CCC)
7 8 9 10 11 12
O H2N C O CH3 NH C CH3 O CH2 NH C
C1(OON) C1(OON) C1(OON) C1(OON) C1(OON) C1(OON)
N2(HH) N2(CH) N2(CH) N2(CH) N2(CC) N2(CC) C3(HHH) C3(CHH) C3(CCC) C3(HHH) C3(CHH)
C6H5 NH CO CH3 CH3 N CO Et Et N CO C6H5
13
C6H5 N CO
C1(OON)
N2(CC)
C3(CCC)
CIDOS Y STERES
14 15 16 17 18
O HO C CH3 O CO CH3 CH2 O CO CH2 CH O CO C6H5 O CO
C1(OOO) C1(OOO) C1(OOO) C1(OOO) C1(OOO)
O2(H) O2(C) O2(C) O2(C) O2(C) C3(HHH) C3(CHH) C3(CCH) C3(CCC)
IV
70
AMINAS
19 20 21
H2N CH3 NH C6H5 NH CH3 CH3 N C6H5 C6H5 N
N1(HH) N1(CH) N1(CH) N1(CC) N1(CC) C2(HHH) C2(CCC) C2(HHH) C2(CCC)
22 23
NITRODERIVADOS
24
O O N
N1(OOO)
ALCOHOLES, FENOLES Y TERES
25 26 27 28 29
HO CH3 O CH3CH2 O C6H5CH2 O C6H5 O
O1(H) O1(C) O1(C) O1(C) O1(C) C2(HHH) C2(CHH) C2(CHH) C2(CCC) C3(HHH) C3(CCC)
PRIORIDADES DE LOS GRUPOS FUNCIONALES teres > Fenoles, Alcoholes > Nitroderivados > Aminas > steres > cidos > Amidas > Cetonas > Aldehidos > Nitrilos
4.1 Ordena los siguientes radicales de menor a mayor prioridad:
O CH3 C O N C O
O CH3 C NH
O Cl C CH3CH2 N CH2CH3
CH3 O CH3 C O C CH3
O H C O
O C O HO NH
H H N H
CH3 C CH2 C
O N
IV
71
4.2 Qu relacin de estereoisomera existe entre las siguientes parejas de molculas? Nombra cada uno de los estereoismeros e indica si son pticamente activos.
Cl HO
H Y
HO
H Cl
HO H
OH
H Y Et
Et HO
Et
OH H
HO Me (1)
HO (2)
Me H
Et (3)
H (4)
H H
NH2
Me Y Me
Me H2N
Et Me
Cl
1
Cl
2
H Y Cl (8)
Et (5)
H (6)
H (7)
Cl
H
1 5
Me
2 3
H Y Me (10)
Cl
1
H H Y Cl (12) Cl H
Me
Me
Cl
H (11)
(9)
Cl
4
Cl H Y H Cl H
Cl
1
H (13)
(14)
Me H (15)
CO2H Me
Me H (16)
Me CO2H
Et Br
C C
C C
Me H
Br Et
C C
H Me
()
(17)
H Et Me C C (19) C Et Y Et Me
4.3 Mediante representaciones tridimensionales o proyecciones de Fischer, dibuja los estereoismeros de los siguientes compuestos: 3-cloro-2-butanamina, 3-Hexen-2-ol y 5-Metoxi-2,3-hexadieno. Nombra cada uno de los estereoismeros e indica en cada caso cul es la relacin de estereoisomera entre ellos.
()
(18)
Et C C C H (20)
()
()
IV
72
4.4 Indica cuntos estereoismeros existen de los siguientes compuestos:
1-Bromo-2-clorociclobutano 1,4-Dimetoxiciclohexano 1,1-Dihidroxiciclopropano 3-Penten-2-ona 1-(sec-Butil)-2-Metilciclohexeno 3-Cloro-2-metilbutanal 1-Bromo-3-cloro-1,2-butadieno 2-Amino-2,3,4-heptatrieno 2,6-Diamino-espiro[3.3]heptano 2,4-Hexadieno Nombra cada uno de los estereoismeros utilizando la nomenclatura (R)-(S) y/o cis-trans (Z-E).
4.5 Indica cuntos estereoismeros existen de los siguientes compuestos:
2-Clorociclopentanona 4-Amino-2-penteno Acido 4-Hidroxiciclohexanocarboxlico 3-Metilciclobuteno 5-Nitro-2,3-hexadieno 3-Metoxicarbonil espiro[5.5]undecano 1,6-Dibromo-2,4-hexadieno 2,3-Dimetilpentanal 5-Metil-1,3-ciclohexanodiona 1-Metil espiro[4.4]nonato
4.6 Dibuja los estereoismeros de los compuestos que aparecen a continuacin, indicando en cada caso su
configuracin absoluta. 2-Cloro-1,3-ciclopentanodiona 1,3-Ciclohexanodiol 1,2-Dimetilciclobuteno 4-Amino-2,3-butadieno 2-Metil-1,3-butadieno 2-Metoxicarbonil-1,3-ciclohexanodiona 2-Metoxi espiro[3.3]heptano 3-Nitro-1-penteno 1,2,3-Pentatrieno Ciclohexilamina
4.7 Dibuja una representacin tridimensional y asigna la configuracin absoluta de los estereoismeros de los
siguientes compuestos: a) 3-Nitrociclobuteno b) 3-Metilclorociclohexano c) cido 1,3-Ciclopentanodioico d) espiro[2.3]2-Metoxicarbonil-6-formilheptano e) 5-Fenil-2,3-hexadieno f) 3-Metil-4-hexen-2-ona g) Metilciclopropano
IV
73
4.8 Apartado 1: Averigua la configuracin absoluta de las siguientes molculas:

O H
2
Et
Me
Me Cl
1 2
Et OH (1)
MeO H (2)
OH O
1 3
CH2Cl
(3)
Apartado 2: Dibuja una representacin tridimensional de los siguientes estereoismeros: 1 (Z)(2R) 2,8-Dicloro espiro [4,5] decano 2 (2R) 2-Cloro-3-butenal 3 (3R) 3-Fenil-3-terc-butil-4-hexen-1-ino Apartado 3: Dibuja la representacin tridimensional y asigna la configuracin absoluta de todos los estereoismeros correspondientes al 3-(Metilamino)-2-pentanol. Es imprescindible que numeres correctamente los tomos de carbono estereognicos y que dicha numeracin aparezca en la configuracin absoluta de cada molcula y en su representacin tridimensional
4.9 Utiliza representaciones tridimensionales para dibujar todos los estereoismeros de los compuestos que
aparecen a continuacin. Es imprescindible que numeres correctamente los tomos de cada estereoismero y que dicha numeracin aparezca en la representacin tridimensional, en la proyeccin de Fischer y en la configuracin absoluta. 1. (3-Metil-2-ciclohexenil)amina 2. 5-Metil-2-ciclohexeno-1-carbaldehido 3. cido 2-metil-3-pentenoico 4. 2-Cloro-1-etilidenciclohexano 5. (9-Acetil-3-ciano-2-hidroxi)espiro[5.5]undecano 6. 1,2,3-Trimetilciclobuteno
4.10 Asigna la configuracin absoluta a cada uno de los estereoismeros siguientes:
H H2 N
Et CO2H
Cl H H
Me H H
H C H (3) C C ()
H H CO2Et
2 1
Me (1)
Me Me (4) H
(2)
CN H HO H Me CH CH2 (6)
H Cl
Me
Me
(5)
(7)
IV
74
C CH H 2N Me (8) NO2 H CH CH2
Me
CO2H NH2
Cl
Me
Et
H (9)
Me (10)
H Cl
4.11 Ordena los radicales siguientes de menor a mayor prioridad.
MeCOCH2 CO MeCOCH2 CH2 CH CH2 O H2NCH=N H 2N O C6H5 N=NO
Acetoacetilo Acetonilo Aliloxi Aminometilenamino Aminooxi Bencenoazoxi Bencenosulfinilo
N C O N C
Cianato Ciano
C6H5
HO NH
Feniltio Hidroxiamino Tioacetilo Tiobenzoilo
Me C S
C6H5 C S
C6H5 S O
O C6 H5 S NH O
NH2 C S
Tiocarbamoilo
Bencenosulfonamido
CH2 C CH2 CH3

CH2 CH CH CH3
2-Metil-2-propenilo
O C6H5 S O
(C6H5)2CH Difenilmetilo Bromoformilo Bencenosulfonilo 1-Metil-2-propenilo
CH 3CH 2 CH CH CH 2
2-Pentenilo 1-Etiletenilo
Br
C O
CH2
C CH2CH3
H2C=CH CH=CH CH3CH=CHCH2
1,3-Butadienilo 2-Butenilo Carbamoilo
CH3CH2 CH
CH2
CH
1-Butenilo 3-Metil-3-butenilo 2-Metil-2-butenilo
C CH2CH2 CH3
NH2 C O
CH3
CH C CH2 CH3
H2C=CH CH=CH CH3CH=CHCH2
1,3-Butadienilo 2-Butenilo Carbamoilo
CH3CH2 CH
CH2 CH3
CH
1-Butenilo 3-Metil-3-butenilo 2-Metil-2-butenilo
C CH2CH2 CH3 CH C CH2 CH3
NH2 C O
IV
75
4.12 Dibuja las representaciones tridimensionales, y asigna las configuraciones absolutas, de los estereoismeros de los siguientes compuestos: 1,2-ciclohexanodiol, 1,3-ciclohexanodiol, 1,4-ciclohexanodiol, 2-bromociclohexanol, 3-bromociclohexanol y 4-bromociclohexanol. 4.13 Asigna la configuracin absoluta a los siguientes espiranos:
H H2N (1) NH2 HO2C H H (2) CO2H H
H CO2H H H Me (3) CH2OH (4) CO2H H
4.14 Averigua la configuracin absoluta de los siguientes estereoismeros:

H O C6H5 C6H5 O H HO2C H Me (1) Me H (2) H Me (3) H Me H H Me
4.15 Averigua la configuracin absoluta de los siguientes estereoismeros:

Me
3'
H
1' 1 5'
H Me
CH
H Me
H Me
Me
4' 4
Me
(1)
H
5 3 1 6 1 4' 6
()
H (2) (3)
Me
Me H
H
3 2
4'
H Me
Me
4
4'
H Me
()
()
H (6)
Me (4) (5)
4.16 Asigna la configuracin absoluta a las siguientes sustancias naturales:

Me
1
Me
5
Me
6 7 8 9
5 6 2
Me
3
O OH Me N
2 1 6
OMe
5
H
7 3
Me
2 3 4
H
10
O
3'
H
1
2 1
HO
4
Me Vetivona
Me
Me Me
OH
H
8
H Me Grandisol
Elemol
Cocaina
IV
76
Me Me H1
2 3 4 5 10
Me
9 8 4 5 2 1
5 4 3 2
OH
10
9 8 7
H 7
8
Me Me
Me
6
H Me Acorenol
OH Me
Me
Me Me
Me H
10 1
Agarospirol
Cedreno
3 4
OH Me Me O Me HO
1 2 3 4 7 6 5
12 11 9
Me O
13 14 16 15
Me H Me
5 6 1 8
Me Me HO H
6
10 9
8 7
HH
Me
H OH
Alcohol de Patchouli
Illudin-s
Estrona
H H
9
15 13
H
16 14 9
N H
10
O H
8 12 7 6 14 5 15 16 4 3 17 2 18 19 1
Me
1 2 10
12
Me
13 14
COMe
16
HO
10
H
6
Me
11 9
CO2H Me 20
12
OH
11
H
6
8 7
15
11
HO
H 13
HO H
HO Morfina Progesterona
Prostaglandina PGF2
H 5 2
H 7
8 17 H 11 H 2 15 13 12 14 3 1
12 11
Me
13
17
H
16
Me
9
14
N
1
10
9 16
H
4 6
8 7
15
Esparteina
H HO
Colesterol
IV
EL MODELO DE ENLACE LOCALIZADO
Los electrones pertenecientes a un tomo aislado estn atrados por un solo ncleo, es decir, estn localizados (confinados) en el espacio que rodea al ncleo. La formacin de un enlace covalente entre dos nicos tomos implica la deslocalizacin de los electrones en el espacio comprendido entre los dos ncleos. Los electrones de cualquier molcula poliatmica estn deslocalizados, esto es, estn sometidos todos ellos a la atraccin simultnea de cada uno de los ncleos y su movimiento tiene lugar en todo el espacio molecular. Llegado el momento de elaborar un modelo sencillo, G. N. Lewis plante la hiptesis de que el enlace qumico poda describirse considerando nicamente los electrones de valencia. El resto de los electrones de cada tomo formaran, junto con su ncleo, un nuevo ncleo (core, corazn) con carga positiva. As, en el tomo de carbono, cuya estructura electrnica es 1s22s2p2, el core estar constituido por el ncleo del tomo (6 protones) ms los dos electrones del orbital atmico 1s. Su carga positiva ser (6 - 2) = +4. Los cuatro electrones de valencia (2s2p2) estarn atrados por un core con cuatro cargas positivas. En este modelo, se admite que un enlace sencillo entre dos tomos de carbono, se origina como consecuencia de la atraccin simultnea de dos electrones (uno de cada tomo) por los dos cores (tambin de cada uno de los tomos) El resto de los enlaces (tres, para cada tomo de carbono) se describen de la misma forma. Esta descripcin equivale a suponer que los enlaces son individualizados, es decir, formados por pares de electrones singulares que intervienen solo en ese enlace y no en los restantes enlaces que constituyen la molcula. Este tipo de enlace es esencialmente localizado, en el sentido de que muchas de las propiedades colectivas de la molcula (entalpa de atomizacin, momento dipolar, susceptibilidad diamagntica, etc.) pueden expresarse, con una aproximacin aceptable, como la suma de las contribuciones de enlace a dichas propiedades. Por ejemplo, si se conocen las energas de enlace C-C y C-H, es posible calcular la energa de atomizacin de cualquier hidrocarburo saturado, sumando todas las energas de los enlaces presentes en la molcula. Naturalmente, las energas de dichos enlaces no son iguales en todas las parafinas; por este motivo, es necesario utilizar las energas medias de enlace, determinadas para una gran variedad de molculas. En resumen: 1. Todos los electrones de enlace estn sometidos a la atraccin simultnea del conjunto de cores que constituyen la molcula, es decir, estn deslocalizados. 2. Existen molculas cuyas propiedades colectivas pueden describirse razonablemente bien, suponiendo que los pares de tomos estn unidos entre s por una o ms parejas de electrones, que estn sometidos solo a la atraccin de dos cores. En este modelo, los electrones estn localizados (entre cada pareja de cores) y los enlaces se definen como enlaces localizados de dos centros. 3. Muchas molculas con dobles enlaces conjugados pueden describirse aceptablemente bien mediante el modelo de enlaces sencillos y dobles localizados.
78
ENTALPA DE ATOMIZACIN DE PARAFINAS
El modelo de enlace localizado implica que la entalpa de atomizacin de una molcula puede calcularse, con una aproximacin aceptable, sumando las energas medias de todos sus enlaces.
PARAFINAS ACICLICAS
CnH2n+2 (g,l,s)
H 0 a
nC(g) + (2n+2)H(g)
H 0 f (C nH 2n+ 2 )
0 n H0 a (C) + ( 2n + 2) Ha (H)
n C(grafito) + (n + 1) H2(g)
C(grafito) 1/2 H2(g)
C(g) H(g)
H0 a (C) = 171.29 kcal / tomo gramo H0 a (H) = 52.10 kcal / tomo gramo
0 0 0 H0 a (CnH2n+2 ) = n Ha (C) + (2n + 2) Ha (H) Hf (CnH2n+2 )
0 H0 a (CnH2n+2 ) = [ Hf (Cn H2n+2 ) + 275.49 n + 104.2] kcal / mol
Los valores medios, de las energas de enlace C-C y C-H son, respectivamente, 89 y 97 kcal/mol. Vamos a comprobar el grado de concordancia que se obtiene utilizando el modelo de enlace localizado. Lo haremos para las molculas de propano, butano y pentano.
CH3 CH2 CH3 CH3 CH2 CH2 CH3 CH3 CH2 CH2 CH2 CH2
H 0 f (propano ) = 24 .82kcal / mol

H0 f (bu tan o ) = 29.812 kcal / mol
H0 f (pen tan o ) = 35 .00 kcal / mol
H 0 a (propano ) = (24.82) + 275.49 x 3 + 104.2 = + 955.49 kcal/mol
H0 a (bu tan o ) = (29.812) + 275.49 x 4 + 104.2 = + 1235.97 kcal/mol

H0 a (pen tan o ) = (35.00) + 275.49 x 5 + 104.2 = + 1516.65 kcal/mol
La suma de todas las energas medias de enlace para cada una de las parafinas es la siguiente:
D D D
(propano) = 2 x 89 + 8 x 97 = 954 kcal/mol
(butano) = 3 x 89 + 10 x 97 = 1237 kcal/mol
(pentano) = 4 x 89 + 12 x 97 = 1520 kcal/mol
79
H0 a (C nH 2n+ 2 )
955.49 1235.97 1516.65
D
954 1237 1520
+ 1.49 - 1.03 - 3.35
PARAFINAS CICLICAS
CnH2n (g, l, s)
H 0 a
nC(g) + 2n H(g)
H0 f (C nH 2n ) nC(grafito ) + nH 2 (g)
0 nH0 a (C) + 2nHa (H)
0 0 0 H0 a (CnH2n ) = n Ha (C) + 2nHa (H) Hf (CnH2n )
0 H0 a (CnH2n ) = Hf (CnH2n ) + 275.49 n
Veamos que resultados se obtienen para las molculas de ciclopentano y ciclohexano:
H 0 f (ciclopentano) = - 18.46 kcal/mol
H 0 a (ciclopen tan o ) = (18.46) + 275.49 x 5 = + 1395.91 kcal/mol
H0 f (ciclohexano) = - 29.43 kcal/mol
H0 a (ciclohexano ) = (29.43) + 275.49 x 6 = + 1682.37 kcal/mol
Ahora emplearemos las energas de enlace C-H reales (94.5 kcal/mol para el ciclopentano y 95.5 kcal/mol para el ciclohexano) y las energas medias de enlace C-C:
(ciclopentano) = 5 x 89 + 10 x 94.5 = 1390 kcal/mol
(ciclohexano) = 6 x 89 + 12 x 95.5 = 1680 kcal/mol
H0 a (C nH2n )
1395.91 1682.37
D
1390 1680
+ 5.91 + 2.37
80
MONOOLEFINAS ACCLICAS (CnH2n)
Las monoolefinas acclicas tienen la misma frmula molecular que las cicloparafinas. La expresin que permite calcular la entalpa de atomizacin es la misma en los dos casos:
0 H0 a (CnH2n ) = Hf (CnH2n ) + 275.49 n
Realizamos el clculo para las molculas de propeno, (Z)-2-penteno y (E)-2-hexeno.
CH3
CH CH2
CH3
CH CH CH2
CH3
CH3
CH CH CH2
CH2 CH3
H 0 f (propeno) = + 4.879 kcal/mol
H0 a (propeno ) = 275.49 x 3 4.879 = 821.591 kcal/mol
H 0 f [(Z)-2-penteno] = -6.710 kcal/mol
H 0 a [( Z ) 2 penteno ] = 275.49 x 5 + 6.711 = 1384.16 kcal/mol
H 0 f [(E)-2-hexeno] = -12.56 kcal/mol
H0 a [(E ) 2 hexeno ] = 275.49 x 6 + 12.56 = 1665.55 kcal/mol
La energa media del enlace C=C es 148 kcal/mol:
(propeno) = 148 + 89 + 6 x 97 = 819 kcal/mol
D
D
[(Z)-2-penteno] = 148 + 3 x 89 + 10 x 97 = 1385 kcal/mol
[(E)-2-hexeno] = 148 + 4 x 49 + 12 x 97 = 1668 kcal/mol
H0 a (CnH2n )
821.59 1384.16 1665.55
D
819 1385 1668
+ 2.59 - 0.84 - 2.45
En la tabla siguiente aparecen los valores de = H0 a
D ) para una serie de olefinas acclicas:

0
81
Monoolefina
2-metilpropeno 1-penteno (Z)-2-penteno (E)-2-penteno 2-metil-1-buteno 3-metil-1-buteno 2-metil-2-buteno 1-hexeno (Z)-2-hexeno (E)-2-hexeno (Z)-3-hexeno (E)-3-hexeno 2-metil-1-penteno 3-metil-1-penteno 4-metil-1-penteno 2-metil-2-penteno (Z)-3-metil-2-penteno (E)-2-metil-2-penteno (Z)-4-metil-2-penteno (E)-4-metil-2-penteno 2-etil-1-buteno 2,3-dimetil-1-buteno 3,3-dimetil-1-buteno (medio) = -1.32 kcal/mol
H0 a (kcal / mol)
1105.303 1382.45 1384.16 1385.04 1386.13 1384.37 1387.62 1662.90 1664.50 1665.50 1664.50 1665.50 1666.50 1663.96 1664.60 1667.90 1667.26 1667.90 1666.20 1667.20 1665.86 1667.72 1667.19
D (kcal / mol)
0
+3.30 -2.55 -0.84 +0.04 +1.13 -0.63 +2.62 -5.10 -3.50 -2.50 -3.50 -2.50 -1.50 -4.04 -3.40 -0.10 -0.74 -0.10 -1.80 -0.80 -2.14 -0.28 -0.81
1102 1385

1668
DIOLEFINAS ACCLICAS
CnH2n-2 (g,l,s)
H 0 a
nC(g) + (2n-2)H(g)
H 0 f (C nH2n2 )
0 n H 0 a (C) + ( 2n 2) Ha (H)
n C(grafito) + 1/2(2n -2) H2(g)
0 H0 a (CnH2n 2 ) = [ Hf (CnH2n 2 ) + 275.49 n 104.2] kcal / mol
CH2
CH CH
CH
CH 3
H 0 ,3 pentadieno ) = + 18.70 kcal/mol f (1
CH 2 CH3
CH CH 2 CH C
CH CH 2 CH CH3
H 0 ,4 pentadieno ) = + 25.20 kcal/mol f (1 H 0 f ( 2,3 pentadieno ) = + 33.10 kcal/mol
Al tratarse de tres ismeros, la suma de las energas de enlace es la misma en los tres casos:
0 (pentadienos)
= 148 x 2 + 89 x 2 + 97 x 8 = 1250 kcal/mol
82
H 0 a (1,4-pentadieno) = 25.20 + 275.49 x 5 104.2 = + 1248.05 kcal/mol H 0 a (1,3-pentadieno) = 18.70 + 275.49 x 5 104.2 = + 1254.55 kcal/mol H0 a (2,3-pentadieno) = 33.10 + 275.49 x 5 104.2 = + 1240.15 kcal/mol
H0 a (C nH 2n2 )
1248.05 1254.55 1240.15
D
1250 1250 1250
- 1.95 + 4.55 - 9.85
POLIOLEFINAS ACCLICAS
Hidrocarburo
CH2 CH CH2 CH CH2
H0 a (kcal / mol)
1248.05 1528.64
D (kcal / mol)
0
-1.95 -4.36
1250 1533
CH2 CH CH2 CH2 CH CH2
CH2
CH CH
CH2
971.01
967
+4.01
H2C HC H
CH3
1254.55
H
1250
+4.55
H2C HC H
1254.45
CH3
1250
+4.45
CH3 CH2 C CH CH2
1255.15
1250
+5.15
CH3 CH3 CH2 C C CH2
1537.94
1533
+4.94
CH2 C CH2 CH2 C CH CH3 C CH CH3
676.35 958.21 1240.15
684 967 1250
-7.65 -8.79 -9.85
CH3 CH
CH3 CH2 C C
CH2
CH3
CH3
1242.25 1238.45
1250 1250
-7.75 -11.55
C CH CH2
83
POLIOLEFINAS CCLICAS
(CnHn)
0 H0 a = ( H f (C nHn ) + 223 .39 n) kcal / mol
(CnHn+1)
0 H0 a = ( H f (C nHn+1 ) + 223.39 n 52.102) kcal / mol
(CnHn+2)
0 H0 a = ( H f (C nHn ) + 223.39 n 104.20 ) kcal / mol
Siguen algunos ejemplos. Poliolefina

H0 f (kcal / mol)
32.1
H0 a (kcal / mol)
1136.95
D (kcal / mol)
0
-8.05
1145
47.5
1292.84
1293
-0.16
25.4
1419.14
1428
-8.86
43.2
1572.63
1576
-3.37
84
ESTRUCTURA ELECTRNICA DE LAS MOLCULAS ORGNICAS

ORBITALES ATMICOS HBRIDOS LOCALIZADOS DEL CARBONO
HIBRIDACIN sp: Los hbridos sp se obtienen por combinacin lineal de un OA 2s y un OA 2p de carbono
_ sp(C)
_ sp(C)
+ 2s(C) 2px(C)
dos OAs sp(C)
OA pz . OA sp OA py tomo de carbono con hibridacin sp . . OA sp
OA pz . . OA py
tomo de carbono con hibridacin sp
HIBRIDACIN sp2: Los hbridos sp2 se obtienen por combinacin lineal de un OA 2s y dos OAs 2p de carbono
+ + 2s(C) 2px(C) 2py(C) _ _ + + _ + .
tres OAs sp2(C)
tres OAs sp2(C)
OA pz . OA sp2 . . . OA sp2 OA sp2
OA pz . sp2(C) + _
tomo de carbono con hibridacin sp2
_ + sp2(C) +
_ + sp2(C)
85
HIBRIDACIN sp3: Los hbridos sp3 se obtienen por combinacin lineal de un OA 2s y tres OAs 2p de carbono
. + 2s(C) 2px(C) 2pz(C) 2py(C) cuatro OAs sp3(C) + + . . .
sp3(C) + OA sp3
3
. .
OA sp3 . sp (C) + OA sp3 tomo de carbono con hibridacin sp3

3
_ _ + _ _
3 + sp (C)
OA sp
+ sp3(C)
ORBITALES MOLECULARES LOCALIZADOS
Los OMs localizados se obtienen por combinacin lineal de OAs localizados (OAs hbridos) entre s o por combinacin lineal de OAs localizados con otros OAs (p.e. un OA 1s del tomo de hidrgeno)
ORBITALES MOLECULARES LOCALIZADOS DEL ACETILENO

H C C H C: 1s2 2s2 p2 1s2 2s1 px1py1pz1 electrones de valencia
1 Formacin de dos OAs hbridos sp de carbono:
+ 2s(C) 2px(C)
+ _
_ +
dos OAs sp(C)
2 Formacin de un OM localizado [C(sp)-C(sp)] por combinacin lineal de dos OAs hbridos sp de C:

C(sp) . . + . . . . . C(sp) .
dos OAs sp(C)
dos OAs sp(C) [C(sp)-C(sp)]
86
La combinacin lineal de dos OAs p, empleando el eje de simetria de ambos (interaccin frontal), da lugar a orbitales moleculares (enlace )
3 Formacin de dos OMs localizados por combinacin lineal de dos OAs (py ,pz) de C:
2pz . . . 2py . . . 2pz . . 2py
La combinacin lineal de dos OAs p, de forma paralela (interaccin lateral), da lugar a orbitales moleculares (enlace )
4 Formacin de dos OMs por combinacin lineal de un OA hbrido localizado sp del C y un OA 1s del H:
C(sp) . 1s(H) + . . . C(sp) . + . 1s(H) . . [C(sp)-C(sp)]
. .
[H(1s)-C(sp)]
[H(1s)-C(sp)]
ORBITALES MOLECULARES LOCALIZADOS DEL ACETILENO
[C(2py)-C(2py)]
[C(sp)-H(1s)] C H
[C(sp)-C(sp)] [C(2pz)-C(2pz)]
ORBITALES MOLECULARES LOCALIZADOS DEL ETILENO

H C H C H H C: 1s2 2s2 p2 1s2 2s1 px1py1pz1 electrones de valencia
Formacin de tres OAs hbridos sp2 de carbono:

.
+ + 2s(C) 2px(C) 2py(C) + + _ _ _ + .
tres OAs sp2(C)
tres OAs sp2(C)
87
2 Formacin de un OM localizado [C(sp2)-C(sp2)] por combinacin lineal de dos OAs hbridos sp2 de C:
. . . C(sp2) C(sp2) + . . .
[C(sp2)-C(sp2)]
. . .
3 Formacin de un OM localizado [C(pz)-C(pz)] por combinacin lineal de OAs pz del C:

2pz . . . . . 2pz . . . . . . . . .
[C(2pz)-C(2pz)]
Formacin de cuatro OMs localizados [C(sp2)-H(1s)] por combinacin lineal de hbridos C(sp2) e H(1s):
. . . ..
. . . + .
H(1s)
. . . . . ..
. . . .
ORBITALES MOLECULARES LOCALIZADOS DEL ETILENO
[C(2pz)-C(2pz)] H C H
2
H C H
2
[H(1s)-C(sp2)]
[C(sp )-C(sp )]
ORBITALES MOLECULARES LOCALIZADOS DEL ETANO
H C H H
HH C H C: 1s2 2s2 p2 1s2 2s1 px1py1pz1 electrones de valencia
1 Formacin de cuatro OAs hbridos sp3 de C:

. + 2s(C) 2px(C) 2pz(C) 2py(C) + + .
cuatro OAs sp3(C)
88
2 Formacin de un OM localizado [C(sp3)-C(sp3)] por combinacin lineal de dos OAs hbridos sp3 de C:
. . . . C(sp3) + . . C(sp3) . . . . . . . . [C(sp3)-C(sp3)] . .
3 Formacin de seis OMs localizados [C(sp3)-H(1s)] por combinacin lineal de hbridos C(sp3) e H(1s):
. . . . . . [C(sp3)-C(sp3)]
ORBITALES MOLECULARES LOCALIZADOS DEL ETANO
. + . H(1s) .
. . . .
. .
[C(sp3)-C(sp3)] H H C H C H H H
[H(1s)-C(sp3)]
TIPOS DE HIBRIDACIN Y GEOMETRA MOLECULAR tomo C(2s1px1py1pz1) hbrido sp tipo de enlace [C(sp)-C(sp)] geometra C C grupo funcional C C (alquinos)
sp2
[C(sp2)-C(sp2)]
(alquenos)
sp3
[C(sp3)-C(sp3)]
(alcanos)
O(2s1px1py2pz1)
sp3
[C(sp3)-O(sp3)]
: :
sp2
[C(sp2)-O(sp2)]
N(2s2px1py1pz1)
sp3
[C(sp3)-N(sp3)]
N
:
sp
[C(sp)-N(sp)]
: C O: : (alcoholes, teres) : C O: (aldehidos, cetonas) C N: (aminas) C N : (nitrilos)
89
ESTRUCTURA ELECTRNICA DE GRUPOS FUNCIONALES
ALCOHOLES Y TERES
. C: 1s2 2s1 px1py1pz1 . 2s(C) + 2px(C) 2pz(C) 2py(C) . + +
. .
. .
cuatro OAs sp3(C)
. O: 1s2 2s2 px1py2pz1 .. 2s(O) + 2px(O) . + . 2pz(O) 2py(O) +
. ..
. .
..
cuatro OAs sp3(O)
Orbitales moleculares localizados del metanol

H Metanol: H H C OH
. . . . C(sp3) + .
. . .
.. . . O(sp3)
.. . . [C(sp3)-O(sp3)]
. . . . . . .. . . [C(sp3)-O(sp3)] . + . H(1s) . . . . . . . .. . . .
ORBITALES MOLECULARES LOCALIZADOS DEL METANOL
[C(sp3)-O(sp3)] H H H [H(1s)-C(sp3)] C O H [H(1s)-O(sp3)]
90
Orbitales moleculares localizados del dimetil ter

Dimetil ter: CH3 O CH3 H H H H :O: H H
: :
. . . . 2 . . C(sp3) . + . .. . . O(sp3) . . . . . . .. . . [C(sp3)-O(sp3)] . . [C(sp3)-O(sp3)]
. .. . . . . . + . . . .
. .. . O(sp3) . .
. . .
. . . .
C(sp3)
. .
C(sp3)
ORBITALES MOLECULARES LOCALIZADOS DEL DIMETIL TER
[C(sp3)-O(sp3)] H H H H : O: H
[H(1s)-C(sp3)]
ALDEHIDOS Y CETONAS
. .
. .
cuatro OAs sp3(C)
OA pz . C 1s2 2s1 px1py1pz1 . 2s(C) + 2px(C) 2py(C) 2pZ(C) . + + . . . tres OAs sp2(C) + un OA pz(C) . . .
91
. O: 1s2 2s2 px1py2pz1 .. 2s(O) + 2px(O) . + . +
. . .
. . ..
2py(O)
2pz(O)
tres OAs sp2(O) + un OA pz(O)
Con el fin de no complicar los dibujos, primero aparece un diagrama con el esqueleto de enlaces , y despus otro con los enlaces .
Orbitales moleculares localizados del acetaldehido
O Acetaldehido: CH3 C H H CH3
:
..
..
[C(sp2)-O(sp2)]
. . [H(1s)-C(sp2)] H C H H
O C
. . . . . .
[C(sp3)-C(sp2)] [H(1s)-C(sp3)]
. . . . . . . .
. .. .. H CH3 C O
. .
ORBITALES MOLECULARES LOCALIZADOS DEL ACETALDEHIDO
[C(pz)-O(pz)] H H [H(1s)-C(sp3)] H O C
[C(sp2)-O(sp2)]
[H(1s)-C(sp2)] H
[C(sp3)-C(sp2)]
92
Orbitales moleculares localizados de la dimetilcetona

O O Dimetilcetona: CH3 C CH3 H H H C H H H
..
..
[C(sp2)-O(sp2)] [C(sp3)-C(sp2)] . . . . . . .
. . [C(sp2)-C(sp3)] . H . . . . . . . H H
O C H H H
[H(1s)-C(sp3)]
[H(1s)-C(sp3)]
. CH3 CH3 . .
. .. .. CH3 CH3 C O
ORBITALES MOLECULARES LOCALIZADOS DE LA DIMETILCETONA
[C(pz)-O(pz)] O C
[C(sp2)-O(sp2)]
H H [H(1s)-C(sp3)]
H
2
[C(sp )-C(sp3)]
CIDOS CARBOXLICOS
. .
. .
cuatro OAs sp3(C)
93
OA pz . C 1s2 2s1 px1py1pz1 . 2s(C) + 2px(C) 2py(C) 2pZ(C) . + + . . . tres OAs sp2(C) + un OA pz(C) . . .
. O: 1s2 2s2 px1py2pz1 .. 2s(O) + 2px(O) 2pz(O) . + + .
. ..
. .
..
2py(O)
cuatro OAs sp3(O)
. O: 1s2 2s2 px1py2pz1 .. 2s(O) + 2px(O) . + . +
. . .
. . ..
2py(O)
2pz(O)
Con el fin de no complicar los dibujos, primero aparece un diagrama con el esqueleto de enlaces , y despus otro con los enlaces .
Orbitales moleculares localizados del cido actico
O O cido actico: CH3 C OH H H C O H H
..
..
[C(sp2)-O(sp2)] [C(sp )-C(sp )] . . . . . . .

3 2
. . [O(sp )-C(sp )] . H . . . . . . . H H
3 2
O C H O
[H(1s)-C(sp3)]
94
. CH3 HO . .
. .. .. CH3 HO C O
ORBITALES MOLECULARES LOCALIZADOS DEL CIDO ACTICO
[C(pz)-O(pz)] O C
[C(sp2)-O(sp2)] [H(1s)-O(sp3)] O H [O(sp3)-C(sp2)] [C(sp3)-C(sp2)]
H H [H(1s)-C(sp2)] H
STERES
Orbitales moleculares localizados del acetato de metilo

O O Acetato de metilo: CH3 C OCH3 H H C O H H H H
..
..
[C(sp2)-O(sp2)] [C(sp3)-C(sp2)] . . . . . . .
. .
[O(sp3)-C(sp2)] . . . . . . . . . . . . O H . H H C CH3 O
[H(1s)-C(sp3)]
[O(sp3)-C(sp3)]
. CH3 CH3O . .
. .. .. CH3 CH3O C O
ORBITALES MOLECULARES LOCALIZADOS DEL ACETATO DE METILO
[C(pz)-O(pz)] O H [H(1s)-C(sp2)] H H C
[C(sp2)-O(sp2)]
[C(sp3)-O(sp3)] O CH3 [O(sp3)-C(sp2)]
[C(sp3)-C(sp2)]
95
ANHIDRIDOS DE CIDOS
Orbitales moleculares localizados del anhidrido actico

H O Anhidrido actico: CH3 C O O C CH3 H H C O O C O H H H
..
..
[C(sp2)-O(sp2)] [C(sp3)-C(sp2)] . . . . . . .
. .
. . H . . . H H
O C
O C O H H H
. . . . .
. . . . .
[H(1s)-C(sp3)]
[C(sp )-O(sp )]
. CH3 O CH3 . . . . . .
. .. .. .. .. CH3 O C CH3 O
ORBITALES MOLECULARES LOCALIZADOS DEL ANHIDRIDO ACTICO
[O(2pz)-C(2pz)] O H H C
[O(sp2)-C(sp2)] O C O [C(sp3)-C(sp2)] H H [H(1s)-C(sp3)] H [C(sp )-O(sp3)]

2
HALUROS DE CIDOS
Orbitales moleculares localizados de un haluro de acetilo

O O Haluro de acetilo: CH3 C X H H C X H
96
..
..
. . [C(sp3)-C(sp2)] . . . . . . . . . .
[C(sp2)-O(sp2)] [X(sp3)-C(sp2)] H C H H
O C
.. . . ..
[H(1s)-C(sp3)]
. .. . . .. . . . .
. .. .. H X C O
ORBITALES MOLECULARES LOCALIZADOS DE UN HALURO DE CIDO
[C(pz)-O(pz)] H O C
[C(sp2)-O(sp2)]
H [H(1s)-C(sp2)]
X H
[X(sp3)-C(sp2)]
[C(sp3)-C(sp2)]
AMINAS
Orbitales moleculares localizados de la dimetilamina

H Dimetilamina: H CH3 N CH3
:
H H H
N
:
H H
. . .. . 2 . . C(sp3) . + . . .. . . . . . . . .. . . [C(sp3)-N(sp3)]
N(sp3)
[C(sp3)-N(sp3)]
97
. .. . . . . + . . .
. . .. N(sp3) . .
. . . .
. . . .
C(sp3)
C(sp3)
ORBITALES MOLECULARES LOCALIZADOS DE LA DIMETILAMINA
H H
[C(sp3)-N(sp3)] :
N H [H(1s)-C(sp3)] H H H [H(1s)-N(sp3)]
AMIDAS
Orbitales moleculares localizados de la N-metilacetamida

O O N-Metilacetamida: CH3 C NH CH3 H H C H : N H H H H
..
..
[C(sp2)-O(sp2)] [C(sp3)-C(sp2)] . . . . . . . .
. .
[N(sp3)-C(sp2)]
O . . . . H C . H H . C
H H C N H H
. . .. . .
[H(1s)-C(sp )]
[N(sp3)-C(sp3)]
. CH3 CH3 NH . .
. .. .. CH3 CH3 H N C O
98
ORBITALES MOLECULARES LOCALIZADOS DE LA N-METILACETAMIDA
[C(pz)-O(pz)] O H [H(1s)-C(sp )] H H [C(sp3)-C(sp2)]

3
[C(sp2)-O(sp2)] H H [H(1s)-C(sp3)]
C N H H
[N(sp3)-C(sp3)]
[C(sp2)-N(sp3)]
NITRILOS
Orbitales moleculares localizados del etanonitrilo

H Etanonitrilo: CH3 C N : C H H C N
[C(sp3)-c(sp)] . . . . sp (C)
. . . . . . . . . . + . . . . . . . . . . . .
3
. + . sp(C) . + . sp(N) . . . . [C(sp)-N(sp)] . . . . . .
2pz H
2pz 2py
H H 2py
ORBITALES MOLECULARES LOCALIZADOS DEL ACETONITRILO
[C(sp3)-C(sp3)] H C H H [C(pz)-N(pz)] [C(sp)-N(sp)] C [C(py)-N(py)] N:
[H(1s)-C(sp )]
99
NITRODERIVADOS
. .
. .
cuatro OAs sp3(C)
OA pz . N 1s2 2s2 px1py1pz1 .. 2s(N) + 2px(N) 2py(N) 2pz(N) tres OAs sp2(N) + un OA pz(N) . + + . . . . ..
[ OA sp3 vacio ]
. O: 1s
2
. + . .. . .. .
2s
px1py2pz1
. . 2s(O)
+ 2px(O)
2pz(O)
2py(O)
cuatro OAs sp3(O)
. O: 1s2 2s2 px1py2pz1 .. 2s(O) + 2px(O) . + . +
. ..
. . ..
2py(O)
2pz(O)
Orbitales moleculares localizados del nitrometano

H Nitrometano: CH3 NO2 H H
: :
: + O N _ O:
100
..
..
[N(sp2)-O(sp2)] [C(sp3)-N(sp2)] . . . . . . . .
. .
[N(sp2)-O(sp3)] (enlace dativo)

.. .. .. ..
H C H H
N O
[H(1s)-C(sp3)]
. O CH3 . .
. .. .. O H3C N O
ORBITALES MOLECULARES LOCALIZADOS DEL NITROMETANO
[N(sp2)-C(sp3)] H [H(1s)-C(sp3)] C H H + N
[N(pz)-O(pz)]
:
O: [N(sp2)-O(sp2)] _ O : :
[N(sp2)-O(sp3)] (enlace dativo)
CUMULENOS
Orbitales moleculares localizados del 1,2-propadieno

H 1,2-Propadieno: H2C C CH2 H H C C C H () ()
[C(sp2)-C(sp)] . . .
2
. H H C C C
H [H(1s)-C(sp2)]
. .
. .
. . . .
[H(1s)-C(sp )]
[C(sp )-C(sp)]
101
[pz(C)-pz(C)] H . H H H [py(C)-py(C)] . . . H H C C C H H
ORBITALES MOLECULARES LOCALIZADOS DEL 1,2-PROPADIENO
[py(C)-py(C)] [pz(C)-pz(C)] H H [C(sp2)-C(sp)] H [C(sp2)-C(sp)] C C C () H [H(1s)-C(sp2)]
Orbitales moleculares localizados del 1,2,3-butatrieno

1,2,3-Butatrieno: H2C C C CH2 H H H C C C C () H ()
[C(sp2)-C(sp)]
. . . . . . . . H H H H
. .
. .
. .
C C C
[H(1s)-C(sp2)]
[C(sp)-C(sp)]
[C(sp)-C(sp2)]
[pz(C)-pz(C)] . H H [py(C)-py(C)] . .
[pz(C)-pz(C)] . H H H H C C C C H H
ORBITALES MOLECULARES LOCALIZADOS DEL 1,2,3-BUTATRIENO
[pz(C)-pz(C)] H H [C(sp2)-C(sp)]
[py(C)-py(C)] [pz(C)-pz(C)] C C C C H H [C(sp)-C(sp2)] [C(sp)-C(sp)] ()
102
POLIOLEFINAS CONJUGADAS
Orbitales moleculares localizados del1,3-butadieno

1,3-Butadieno: CH2 CH CH CH2 H H C C H H C C H H
[C(sp2)-C(sp2)] . . [H(1s)-C(sp2)] . . [C(sp2)-C(sp2)] . . . . . . . . . . . [C(sp2)-C(sp2)] . . H H H . H H H
[C(pz)-C(pz)] . H H H . H . . H H
[C(pz)-C(pz)]
ORBITALES MOLECULARES LOCALIZADOS DEL 1,3-BUTADIENO
[H(1s)-C(sp2)] H C H
[C(pz)-C(pz)] [C(sp2)-C(sp2)] C H H C C H H [C(pz)-C(pz)]
[C(sp2)-C(sp2)]
[C(sp2)-C(sp2)]
Orbitales moleculares localizados del 1,3-ciclohexadieno

H 1,3-Ciclohexadieno: H H H H H H H
103
. [C(sp )-C(sp )]
2 2
[C(sp2)-C(sp3)] . . H H [C(sp3)-C(sp3)] H H H H
. .
. . . . .
[H(1s)-C(sp2)]
. .
H H
. .
. .
. .
. .
[H(1s)-C(sp3)]
[C(pz)-C(pz)] . . H .
[C(pz)-C(pz)]
. H
ORBITALES MOLECULARES LOCALIZADOS DEL 1,3-CICLOHEXADIENO
[C(sp2)-C(sp2)]
[C(pz)-C(pz)] H H H [H(1s)-C(sp3)]
[C(sp2)-C(sp3)]
H [C(sp3)-C(sp3)]
EL MODELO DE ENLACE DESLOCALIZADO
ADVERTENCIA IMPORTANTE
La flecha de doble sentido se utiliza cuando una molcula no puede representarse de forma inequvoca con un slo dibujo. Las distintas formas de dibujarla reciben el nombre de estructuras resonantes, y se relacionan entre s mediante dicho smbolo.
Las estructuras resonantes se utilizan para dibujar las molculas que aparecen en los tres apartados siguientes.
APARTADO 1
Radicales, cationes y aniones de molculas acclicas y cclicas con dobles enlaces conjugados, y nmero impar de tomos de carbono (alilo, pentadienilo, bencilo, etc.) Esta clase de molculas reciben el nombre de hidrocarburos alternantes impares (ver ms adelante, p. 114)
104
Para dibujar una estructura resonante de este tipo de molculas se procede de la siguiente forma: a) Se marca con un asterisco el tomo de carbono que tiene la carga (o el electrn impar):
+ CH2 *
+ H2C CH CH2 *
H2C CH CH
+ CH CH2 *
b) Despus se contina marcando los tomos de forma que cada tomo marcado est slo unido a tomos sin marcar. Anlogamente, cada tomo sin marcar slo estar unido a tomos con asterisco. En definitiva, se trata de marcar un tomo de carbono si y otro no, comenzando por el que tiene la carga.
+ H2C CH CH2 * * H2C CH CH * * + CH CH2 * * * * * * + CH2 *
Cualquier estructura resonante que se dibuje tiene la carga (o el electrn impar) en un tomo con asterisco. El resto de los tomos (los que no tienen carga, o un electrn impar) estn unidos entre s por dobles enlaces.
+ H2C CH CH2 * *
H2C * CH CH2 * _
+ H2C CH CH2
H2C CH CH2
_ H2C CH CH2
H2C CH CH2 * *
H2C CH CH * *
+ CH CH2 *
+ H2C CH CH
CH CH2
+ H2C CH CH
CH CH2
H2C *
APARTADO 2
CH CH *
. CH CH2 *
. H2C CH CH
CH CH2
. H2C CH CH
CH CH2
Cationes y aniones monocclicos con nmero impar de carbonos. Estas molculas no son hidrocarburos alternantes impares. Por consiguiente, no pueden marcarse con asteriscos.
H + + H + H
H _ _ H
H _
105
+ H + H + H
APARTADO 3
Molculas cclicas neutras con (4n+2) tomos de carbono (el benceno y todos sus derivados):
MOLCULAS ACCLICAS Y CCLICAS CON UN NMERO IMPAR DE TOMOS DE CARBONO
Cualquier tomo de carbono perteneciente a un sistema de enlaces conjugados se describe mediante hibridacin sp2:
pz (vacio) pz . . . . . . . . . . catin radical anin pz (lleno) . .
MOLCULAS ACCLICAS
Todos los tomos de carbono estn implicados en el sistema conjugado, pero nicamente se pueden dibujar estructuras resonantes con la carga (o el electrn impar) situada en los tomos marcados con asterisco.
Alilo (catin)
El nmero de tomos de carbono del sistema conjugado es tres y el nmero de electrones es dos:
+ H2C CH CH 2 * * + H2C CH CH 2
. H H
H + H H
. H H + H H
. H
106
Alilo (radical)
El nmero de tomos de carbono del sistema conjugado es tres y el nmero de electrones es tres:
H2C CH CH2 * * H 2C CH CH2
.
H H
.
H
.
H
.
H H
.
H H
.
H
Alilo (anin)
El nmero de tomos de carbono del sistema conjugado es tres y el nmero de electrones es cuatro:
_ H2C CH CH 2 * * _ H2C CH CH 2
. H H
H . _ H . H
. H H .
. H H
. _ H
Pentadienilo (catin)
El nmero de tomos de carbono del sistema conjugado es cinco y el nmero de electrones es cuatro:
. . . . .
H H H
H .
H
+
H H H H
H
+
H . H H
H H
H . H
H . H H
H2C CH CH * *
+ CH CH2 *
+ H2C CH CH CH CH2
+ H2C CH CH
CH CH2
Pentadienilo (radical)
El nmero de tomos de carbono del sistema conjugado es cinco y el nmero de electrones es cinco:
. . . . . .
H H H
H .
H . H H
H H H
H .
H . H H
H H
H . H
H . H H
H 2C *
CH CH *
CH CH3 *
H2C CH CH
CH
CH2
H2C CH
CH CH CH2
107
Pentadienilo (anin)
El nmero de tomos de carbono del sistema conjugado es cinco y el nmero de electrones es seis:
. . . . . . _ .
H H H
H .
H .
_
H H H H _
H.
_ .
H . H H
H H
H . H
H . H H
H _
_ : H2C CH CH CH CH2
H2C CH CH CH CH2 * * *
Tipo de sistema H2C ( CH CH ) CH2

n
H2C CH CH CH CH2
MOLCULAS ACCLICAS (n = 1,2... ; n' = 0,1,2...) nc (2n + 2) (2n'+ 3) (2n'+ 3) (2n' + 3) n0 e() (2n + 2) (2n'+ 2) (2n'+ 3) (2n'+ 4) Especie polieno catin radical anin Tipo de enlace localizado no localizado no localizado no localizado
H2C H2C H2 C
CH ( CH CH ( CH CH ( CH
CH) CH)
n'
+ CH2 CH2 _ : CH2
n'
CH)
n'
Siguen algunos ejemplos:

n = 1 ; nc = (2n + 2) = 4 ; n0 e() = (2n + 2) = 4: n = 1 ; nc = (2n' + 3) = 5 ; n0 e() = (2n' + 2) = 4: n' = 1 ; nc = (2n' + 3) = 5 ; n0 e() = (2n' + 3) = 5:
1,3-butadieno
H2C
CH CH
CH2 + CH CH2 * . CH CH2 * _ : CH CH2 *
catin pentadienilo
H2C CH CH * * H2C CH CH * * H2C CH CH * *
radical pentadienilo
n' = 1 ; nc = (2n' + 3) = 5 ; n0 e() = (2n' + 4) = 6:
anin pentadienilo
MOLCULAS CCLICAS
MOLCULAS CCLICAS CON UN NMERO IMPAR DE TOMOS DE CARBONO
Ciclopropenilo (catin)
El nmero de tomos de carbono del sistema conjugado es tres y el nmero de electrones es dos:
H + + H + H
108
. .
+ +
Ciclopropenuro (anin)
El nmero de tomos de carbono del sistema conjugado es tres y el nmero de electrones es cuatro:
H _ H _ _ H
. . _ .
. _
. . .
. .
. _ .
Ciclopentadienilo (catin)
El nmero de tomos de carbono del sistema conjugado es cinco y el nmero de electrones es cuatro:
H H
+ + H
. .
. . .
+ .
Ciclopentadienuro (anin)
El nmero de tomos de carbono del sistema conjugado es cinco y el nmero de electrones es seis:
H _ _ H H _
109
. . . _ .
. . .
. _
. _ .
Cicloheptatrienilo (catin)
El nmero de tomos de carbono del sistema conjugado es siete y el nmero de electrones es seis:
H +
+ H + H + H
Cicloheptatrienuro (anin) El nmero de tomos de carbono del sistema conjugado es siete y el nmero de electrones es ocho:
H _ _ H _ H
_ H
MOLCULAS CCLICAS CON UN NMERO PAR DE TOMOS DE CARBONO
Ciclobutadieno
El nmero de tomos de carbono del sistema conjugado es cuatro y el nmero de electrones es cuatro:
Benceno
El nmero de tomos de carbono del sistema conjugado es seis y el nmero de electrones es seis:
ORBITALES MOLECULARES LOCALIZADOS DEL BENCENO
H Benceno: H H
H H H
110
. .
. .
. H H H H H
2 2
[H(1s)-C(sp )]
. .
. .
[C(sp )-C(sp )]
. .
. .
[C(pz)-C(pz)] . . . . . .
ORBITALES MOLECULARES LOCALIZADOS DEL BENCENO
[C(pz)-C(pz)] H H H H [C(sp2)-C(sp2)] H [H(1s)-C(sp2)] H
Ciclooctatetraeno
El nmero de tomos de carbono del sistema conjugado es ocho y el nmero de electrones es ocho:
111
[10] anuleno
El nmero de tomos de carbono del sistema conjugado es diez y el nmero de electrones es diez:
MODELO DE HCKEL MOLCULAS NO AROMTICAS, AROMTICAS Y ANTIAROMTICAS
Molcula cclica no aromtica: aquella cuya energa de enlace es la misma que la de su homloga acclica. Sus enlaces son localizados, es decir, tienen diferente longitud y distinta energa. Molcula cclica aromtica: aquella cuya energa de enlace es mayor que la de su homloga acclica. Sus enlaces no son localizados, y tienen la misma longitud e idntica energa. Molcula cclica antiaromtica: aquella cuya energa de enlace es menor que la de su homloga acclica. Sus enlaces no son localizados, pero tienen diferente longitud y distinta energa. A continuacin aparecen algunos ejemplos de radicales, cationes y aniones de molculas monocclicas con un nmero impar de tomos de carbono:
Radicales
Todos los radicales monocclicos con (2n + 1) tomos de carbono y (2n + 1) electrones en el ciclo son no aromticos:
HC C H CH comparada con H2C H2C CH
Cationes
Los cationes monocclicos con (4n-1) tomos de carbono y (4n-2) electrones son aromticos:
HC C+ H CH comparada con H2C H2C + CH
Los cationes monocclicos con (4n + 1) tomos de carbono y 4n electrones son antiaromticos:
112
HC comparada con + H2C
CH CH
H2C +
Aniones
Los aniones monocclicos con (4n + 1) tomos de carbono y (4n + 2) electrones son aromticos:
HC comparada con _ H2C H2C CH CH _
Los aniones monocclicos con (4n-1) tomos de carbono y 4n electrones son antiaromticos:
HC C H _ CH comparada con H2C H2C _ CH
EJEMPLOS
n = 1 ; 4n = 4 ; n0 e() = 4n = 4 ;
CICLOBUTADIENO
(antiaromtico) :
n = 1 ; (4n + 2) = 6 ; n0 e() = (4n + 2) = 6 ;
BENCENO
(aromtico) :
n = 1 ; (2n + 1) = 3 ; n0 e() = (2n + 1) = 3 ;
CICLOPROPENILO
(radical: no aromtico) :
n = 1 ; (4n - 1) = 3 ; n0 e() = (4n - 2) = 2 ;
CICLOPROPENILO
(catin: aromtico) :
H
H + H
113
n = 1 ; (4n - 1) = 3 ; n0 e() = 4n = 4 ;
CICLOPROPENILO
H _ :
(anin: antiaromtico) :
_ : H
_ H
n = 1 ; (4n + 1) = 5 ; n0 e() = (4n + 2) = 6 ;
n = 1 ; (4n + 1) = 5 ; n0 e() = 4n = 4 ;
En las tablas siguientes se resume el carcter no aromtico, aromtico o antiaromtico de las molculas monocclicas:
nc =
4 (antiaromtico)
CICLOPENTADIENILO
(anin: aromtico) :
H :_
H _
CICLOPENTADIENILO
(catin: antiaromtico) :
H
+ +
MOLCULAS NEUTRAS (anulenos)
6 (aromtico)
8 (antiaromtico)
10... (aromtico)
CATIONES MONOCCLICOS + + H nc = 3 (aromtico) + H 5 (antiaromtico) H 7 (aromtico) 9... (antiaromtico) +
ANIONES MONOCCLICOS _ _ H 7 (antiaromtico) 9... (aromtico)
_ H nc = 3 (antiaromtico)
_ H 5 (aromtico)
114
MOLCULAS MONOCCLICAS (n = 1,2...) tomos del ciclo 4n (4n + 2) (2n + 1) (4n - 1) (4n - 1) (4n + 1) (4n + 1) n0 e( ) 4n (4n + 2) (2n + 1) (4n - 2) 4n (4n + 2) 4n Especie anuleno anuleno radical monocatin monoanin monoanin monocatin Carcter antiaromtico aromtico no aromtico aromtico antiaromtico aromtico antiaromtico Tipo de enlace no localizado no localizado localizado no localizado no localizado no localizado no localizado
HIDROCARBUROS ALTERNANTES IMPARES
Son hidrocarburos con un nmero impar de carbonos, que tienen un sistema de dobles enlaces conjugados, unido directamente a un tomo de carbono con carga o con un electrn impar:
+ CH2
H2C CH CH
+ CH CH2
En los hidrocarburos alternantes impares existen dos tipos de tomos de carbono. Con el fin de diferenciarlos, se comienza marcando con un asterisco el tomo de carbono que tiene la carga (cationes o aniones) o el electrn impar (radicales) Despus se contina marcando los tomos de forma que cada tomo marcado est slo unido a tomos sin marcar. Anlogamente, cada tomo sin marcar slo estar unido a tomos con asterisco. En definitiva, se trata de marcar un tomo de carbono si y otro no, comenzando por el que tiene la carga.
* * * * * + CH2 *
Los hidrocarburos alternantes impares pueden ser acclicos o cclicos. Estos ltimos son derivados de benceno con una cadena en la que existen dobles enlaces conjugados y/o un tomo de carbono con carga o con un electrn impar. Cualquier estructura resonante que se dibuje de un hidrocarburo alternante impar tiene la carga (o el electrn impar) en un tomo con asterisco. El resto de los tomos (los que no tienen carga, o un electrn impar) estn unidos entre s por dobles enlaces. Ejemplos de hidrocarburos alternantes impares acclicos:
+ H2 C CH CH 2 * * + H2 C CH CH 2
H2C CH CH * *
_ CH CH2 *
_ H2C CH CH
CH CH2
_ H2C CH CH
CH CH2
115
Ejemplos de hidrocarburos alternantes impares derivados de benceno:

_ CH2 * * Anin bencilo * + CH2 * * + CH2 *
* *
* *
* *
Catin 3-fenilpropenilo
Catin 5-fenil 2,4-pentadienilo
Todos los tomos de carbono estn implicados en el sistema conjugado, pero nicamente se pueden dibujar estructuras resonantes con la carga (o el electrn impar) situada en los tomos marcados con asterisco:
Anin bencilo:
El nmero de tomos del sistema conjugado es siete y el nmero de electrones es ocho:

_ CH2 * _ *
* * *
* CH2 *
_ *
* *
* CH2 *
*
_
* CH2 *
* * * *
H H *
* * *
H H
* * * *
H H *
* * *
H H
Catin 3-fenilpropenilo:
El nmero de tomos del sistema conjugado es nueve y el nmero de electrones es ocho:

+ CH2 * * + * * + * * *
* * *
* CH2
* CH2
* *+ *
* CH2 *
* +*
* CH2
116
Catin 5-fenil-2,4-pentadienilo:
El nmero de tomos del sistema conjugado es once y el nmero de electrones es diez:

* + * + *
* * *
+ CH2 * *
* *
CH2 * *
CH2 *
* + * *
CH2 * *+
* *
CH2 * *
* +*
CH2 *
Existen molculas en las que no todos los tomos de carbono pertenecen al sistema conjugado. En cualquier sistema conjugado, el tomo de carbono con carga (o con un electrn impar) est directamente unido a un tomo de carbono con doble enlace.
C(sp3) [no pertenece al sistema conjugado] H 2C * CH CH *
CH3
[sistema conjugado de tres carbonos sp2]
En el catin 3-butenilo el tomo de carbono 1 (con carga positiva) no est unido directamente al tomo de carbono 3 (con doble enlace) Por consiguiente, no se trata de un sistema conjugado:
C(sp3) H2C CH CH2 + CH2
El catin que aparece a continuacin es un sistema conjugado de nueve tomos de carbono:

C(sp3) CH3 + C CH * C(sp3)
3 3 CH3 C(sp ) C(sp )
* * *
* CH
CH CH2 C(sp3)
CH3
sistema conjugado de 9 carbonos
117
CLCULO DE LOS COEFICIENTES DEL ORBITAL MOLECULAR NO ENLAZANTE
Todos los hidrocarburos alternantes impares tienen un ORBITAL MOLECULAR NO ENLAZANTE (ONE) Los coeficientes de dicho orbital tienen unas propiedades muy interesantes y se pueden calcular de forma sencilla. El valor de estos coeficientes es cero en los tomos que no tienen asterisco. En los tomos con asterisco su valor es distinto de cero. Este hecho permite realizar su clculo sin problemas. Primero se marcan con asteriscos todos los tomos del sistema conjugado (comenzando por el que tiene la carga):
+ * CH2 * * *
A continuacin llamamos a al valor del coeficiente del ONE en un tomo que est alejado del carbono que tiene la carga:
+ * CH2 * * a *
La primera propiedad de los coeficientes del ONE es la siguiente: la suma de los coeficientes de todos los tomos con asterisco que estn unidos a un tomo sin asterisco es igual a cero:
+ * CH2 -a *
tomo sin asterisco [(a)+(a)=0]
-a * * a
tomo sin asterisco [(a)+(a)=0]
Finalmente, se utiliza esta primera propiedad para calcular el valor relativo del coeficiente en el carbono con carga:
2a + * CH2 -a * * a
tomo sin [(a)+(a)+2a=0] asterisco
* -a
La segunda propiedad de los coeficientes del ONE es esta: la suma de los cuadrados de todos los coeficientes de los tomos con asterisco es igual a la unidad:
118
+ 2a * CH2 -a * * a (a) + (-a) + (-a)2+ (2a)2 = 1

2 2
* -a
7a2 = 1
a=
1 7
Los coeficientes del ONE en el radical bencilo sern los siguientes:
+ 2 CH2 7 *
1 7
*
1 7
* *
1 7
El orbital molecular no enlazante ser de la forma:

ONE = 1 1 1 2 1 3 + 2
O su equivalente:
ONE = 1 7 1 + 1 7 2 + 1 7 3 2 7 4
Donde 1, 2 , 3 y 4 son los orbitales atmicos que se han empleado en hacer la combinacin lineal que da lugar a los orbitales moleculares. Como los signos de los coeficientes son intercambiables, existen dos formas de expresarlos que son equivalentes:
+ 2a * CH2 -a * * a * -a + -2a * CH2 a* * -a *a
2 + CH2 7 *
1 7
2 + CH2 7*
*
1 7
* *
1 7
1 7 *
1 7
* *
1 7
119
Siguen algunos ejemplos:

+ 2a * CH CH_CH2 * -2a -a * * -a * a
(-2a)2+ (2a)2+ (-a)2+ (a)2+ (-a)2 = 1 ; a =
1 11
a*
-a * 2a * * -a
-2a *
4a * CH _ 2
(4a)2+ (-2a)2+ (2a)2+ (-a)2+ (a)2+ (-a)2+ (-2a)2 = 1 ; a =
1 31
* -2a
a * -a * * a
-2a * * -a
3a * CH2 + * (-3a)2+ (3a)2+ (-2a)2+ a2+ (-a)2+ a2+ (-a)2 = 1 ; a =
1 26
a* * -a
-a *
-a * + * 2a
-3a *a * -a (2a)2+ (-a)2+ a2+ (-a)2+ (-a)2+ a2+ (-a)2 = 1 ;
a=
1 10
a*
-2a * * a
2a 3a + * * CH2 * -3a
(3a)2+ (-3a)2+ a2+ (-a)2+ a2+ (-2a)2+ (2a)2 = 1
a=
1 29
* -a
CARGAS FORMALES EN CATIONES Y ANIONES DE HIDROCARBUROS ALTERNANTES IMPARES
La carga formal (Q) de un tomo de carbono, en un hidrocarburo alternante impar, es igual al cuadrado del coeficiente del orbital molecular no enlazante en dicho tomo de carbono. En los tomos de carbono sin asterisco el coeficiente del orbital molecular no enlazante es cero y, por consiguiente, su carga formal es tambin cero.
(Q = + 0,57) + 2 * CH2 (Q = + 4a ) (Q = + a2) *
2 * (Q = + a )
+ * CH2 (Q = + 0,14) * * (Q = + 0,14) * (Q = + 0,14)
a = 1/
* (Q = + a2)
120
(Q = + 4a 2) + (Q = + 4a2) * CH=CH-CH2 * (Q = + a2) *

2 * (Q = + a )
(Q = + 0,36) + (Q = + 0,36) * CH=CH-CH2 * a = 1/ 11 (Q = + 0,09) * * (Q = + 0,09) * (Q = + 0,09)
* (Q = + a2)
a2 *
a2 * 4a2 * *2 a
4a2 16a2 * _ * CH2 * 4a2
- 0,13 a = 1/ 31 - 0,03 * - 0,03 * * - 0,03 * - 0,13 * _ * - 0,52 CH2 * - 0,13
a2 * a2 * * a2
4a2 *
9a2 * *a
2
+ 0,04 + 0,15 + 0,35 * * * a = 1/ 26 + 0,04 * * + 0,04 * * CH2 + 0,35 +
* CH2 + 9a2
+ 0,04
+ 0,1 a2* * a2 a *
2
+ 0,1 * * + 0,1
a *
*a * a2
+ 0,1 * a = 1/ 10
* + 4a2
* + * * + 0,1 + 0,4 + 0,1
TOMOS DE CARBONO REACTIVOS Y NO REACTIVOS
Los cationes y aniones de los hidrocarburos alternantes impares, reaccionan con otros aniones y cationes a travs del tomo de carbono con ms carga Q:
-a * + -a * * 2a
2
a*
a* -a *
-a * *+ 2a
_ Br Br
Q(max.) = 4a
-a * + * a
a *
-3a * CH2 * 2a * -2a -a * * a
-3a * + CH2 a * * -2a * 2a Br _
CH2Br
Q(max.) = 9a2
121
+ * -a
* -a + CH2 * a Br _
H2C * a Br Br _
CH2 * a
H2C * a
H2C
CH2
H2C
CH2Br
-2a * * a CH2 * 2a * -a
-2a * + * a * -a
-2a * * a + CH2 * 2a Br _
*+ -a
CH2 * 2a _
Q(max.) = 4a2
Br
Br
CH2
CH2Br
ENTALPA DE ATOMIZACIN DE ANULENOS CnHn(n = 4, 6, 8)
El nmero de carbonos es par: 4, 6, 8, etc.:

CnHn(l,s) nC(g) + nH(g)
H 0 f ( C n Hn )
0 n H 0 a (C ) + n H a (H)
nC ( grafito ) +
n H2 ( g) 2
0 H0 a (CnHn ) = Hf (CnHn ) + 223 .39 n kcal / mol
Ejemplo: benceno
H0 f (benceno) = +19.820 kcal/mol H0 a (benceno) = -19.820 + 223.39 x 6 = +1320.52 kcal/mol
= 27.52 kcal/mol
D 0 (benceno) = 3 x 148 + 3 x 89 + 6 x 97 = 1293 kcal/mol
122
La molcula de benceno (aromtica) no puede describirse de acuerdo con el modelo de enlace localizado. La diferencia entre su entalpa de atomizacin y la suma de las energas de enlace es demasiado grande (=27.52 kcal/mol) Empleando la misma metodologa se puede calcular la entalpa de atomizacin de cualquier hidrocarburo bencenoide.
HIDROCARBUROS AROMTICOS
Hidrocarburo benceno tolueno etilbenceno o-xileno m-xileno p-xileno propilbenceno isopropilbenceno 1,3,5-trimetilbenceno butilbenceno -metilestireno o-metilestireno m-metilestireno naftaleno antraceno fenantreno
H0 f (kcal / mol)
19.82 11.95 7.12 4.54 4.12 4.29 1.87 0.94 -3.84 -3.30 27.00 28.30 27.60
H0 a (kcal / mol)
1320.52 1603.88 1883.20 1886.78 1887.20 1887.03 2164.94 2165.87 2170.65 2445.60 2035.61 2034.31 2035.01 2093.60 2863.86 2869.56
D (kcal / mol)
0
27.52 27.88 24.20 27.78 28.20 28.03 22.94 23.87 28.65 20.06 28.61 27.31 28.01 43.6 56.86 62.56
1293 1576 1859 2142 2425 2007 2050 2807
5.1 Apartado 1: Ordena las molculas de los siguientes apartados de acuerdo con su estabilidad relativa (mayor energa de enlace ) Indica en cada caso si la molcula es no aromtica, aromtica o antiaromtica.
1.1) + H2C CH CH CH CH2 (1) + H2C CH CH CH CH2 (2)
+ H (3)
CH CH3 1.2) (4) + + (5) CH2 + (6)
1.3)
H2C CH CH CH CH CH CH2 (7) (8)
_ (9)
123
Apartado 2: Cul ser el producto principal que se obtendr cuando cada uno de los carbocationes siguientes reacciona con anin bromuro?
+ + + (1) + (2) CH2 H2C (3) CH2 (4) + (5) CH2 CH CH3
5.2 Apartado 1: Averigua si el anin (1) puede describirse empleando el modelo de enlace localizado.
CH2 Ha(H2) = 104,2 kcal/mol D0(C=C) = 148 kcal/mol D0(C-C) = 89 kcal/mol D0(C-H) = 97 kcal/mol
Ha (grafito) = 171,3 kcal/mol _ (1) Hf (1) = 60,4 Kcal/mol
Apartado 2: Qu producto se obtendr cuando el anin (1) reacciona con agua?

5.3 Qu productos se obtendrn en las siguientes reacciones:
Reaccin 1:
Cl CH2 + _
Reaccin 2:
_ CH2 H 3O +
5.4 Apartado 1: Ordena las molculas de los siguientes subapartados de acuerdo con su estabilidad relativa (energa de enlace ) Indica en cada caso si la molcula es no aromtica, aromtica o antiaromtica.
Subapartado a):
Me CH3 CH CH CH2 (1) CH3 CH CH CH2 (2) H (3)
Subapartado b):
CH3 CH3 H2C C CH CH CH CO2Et + (5) CH3 + H (6) CO2Et
+ H2C C CH CH CH CO2Et (4)
124
Subapartado c):
Me + H H H (7) + H (8) Me H (9) CH2 + H H (10) + CH2
Apartado 2: Qu productos se obtendrn cuando cada uno de los carbocationes siguientes reacciona con anin cloruro?
CH2 H + Me (2) (3) H CH2 + H
+ H (1)
5.5 Averigua si la molcula de etilbenceno puede describirse de acuerdo con el modelo de enlace localizado.
Ha(H2) = 104.2 kcal/mol ; Ha (grafito) = 171.3 kcal/mol ; Hf (etilbenceno) = 7.12 kcal/mol

D0(C=C) = 148 kcal/mol ; D0(C_C) = 89 kcal/mol ; D0(C_H) = 97 kcal/mol
CIDOS Y BASES
MODELO DE BRONSTED-LOWRY
CIDO: Molcula que puede perder un protn. BASE: Molcula que puede extraer un protn de un cido
O : CH3 C O H :
H :O H : agua (base)
O _ CH3 C O : : : anin acetato base conjugada del ac. actico
+ H OH2 : catin hidronio cido conjugado del agua
c. actico (cido)
HO H agua (cido)
CH3CH2
NH2
HO
H + CH3CH2 NH2 +
Etilamina (base)
anin hidroxilo base conjugada del agua
catin etilamonio cido conjugado de la Etilamina
MODELO DE LEWIS
CIDO: Molcula o in con un orbital vaco que puede aceptar un par de electrones. BASE: Molcula o in con un par de electrones no enlazantes (situados en un orbital que no interviene en ningn
enlace) que puede cederlos a otra molcula o in con otro orbital vaco (cido)
CH3 CH3 O:
Cl B Cl Cl Tricloruro de boro (cido de Lewis)
CH3 Cl _ + B Cl CH3 O Cl complejo del ter dietlico con Tricloruro de boro
ter dimetlico (base de Lewis)
H CH3CH2 OH Etanol (base de Lewis)

: :
2+
Zn2+ Catin cinc (cido de Lewis)
CH3CH2 O
Zn
complejo de catin cinc y Etanol
VI
126
REACCIONES CIDO BASE ENTRE COMPUESTOS ORGNICOS

CONSTANTES DE ACIDEZ Y pKa
O CH3__C__OH + H2O
O CH3__C__O
H3O
Keq =
_ [CH3CO2 ] [H3O+] [CH3CO2H ] [H2O]
Cuando la disolucin es diluida, la concentracin de agua es mucho mayor que las concentraciones del resto de las sustancias que intervienen en el equilibrio. Si la concentracin de agua se considera constante el error que se comete es despreciable:
_ [CH3CO2 ] [H3O+] [CH3CO2H ]
[H2O] = cte.
Keq [H2O] = Ka =
= 1,75 x 10-5
La constante de equilibrio de cualquier reaccin cido-base puede expresarse en funcin de las constantes de acidez de los cidos que intervienen en la reaccin. Considera la siguiente reaccin entre cido actico y anin terbutxido:
_ _ _ [CH3CO2 ] [Me3C_OH] _ Keq = [CH3CO2H ] [Me3CO ]
CH3__CO2H cido (1)
+ Me3C O
CH3__CO2
+ Me3C OH cido (2)
La constante de equilibrio de dicha reaccin puede expresarse en funcin de Ka(1) y Ka(2):

_ CH3 CO2 + H3O+
__
CH3 CO2H + H2O cido (1)
__
Keq(1) =
_ [CH3CO2 ] [H3O+] [CH3CO2H ] [H2O]
Ka(1) [H2O]
Me3C OH + H2O cido (2)
_ Me3C O + H3O+
_
Keq(2) =
_ [Me3CO ] [H3O+] [Me3COH] [H2O]
Ka(2) [H2O]
REACCIN GLOBAL: CH3__CO2H + Me3C_O cido (1) _ CH3__CO2 + Me3C_OH cido (2) _
_ [CH3CO2 ] [Me3C_OH] _ Keq(3) = [CH3CO2H ] [Me3CO ]
Keq(3) =
Keq(1) Keq(2)
_ [CH3CO2 ] [Me3C_OH] _ [CH3CO2H ] [Me3CO ]
Ka(1) Ka(2)
Ka (cido de partida) Ka (cido obtenido)
En este caso: Ka (cido actico) = 1,75 x 105

_ CH3__CO2H + Me3C_O cido (1)
Ka (alcohol ter-butilico) = 1019

_ CH3__CO2 + Me3C_OH cido (2) Keq(3) = 1,7 x 10-5 10-19
14 = 1,7 x 10
VI
127
El concepto de pKa se define de la forma siguiente:

pKa = log Ka
log Keq(3) = log Ka (cido de partida) - log Ka (cido obtenido) = = - pKa (cido de partida) + pKa (cido obtenido)
K eq = antlog [pKa(cido obtenido) pKa(cido de partida)] = antlog pK a
_ CH3__CO2H + Me3C_O pKa 4,8
_ CH3__CO2 + Me3C_OH pKa 19
14 Keq = antlog (19 - 4,8) = 1,6 x 10
Siguen algunos ejemplos (ver Tabla de pKa en el Apndice II):

_ H2 O + pKa 15,7 NC HO _ + NCH pKa 9,1 _ C6H5_CO2 + C6H6_NH3 pKa 4,6 _ + MeOH pKa 15,2 _ EtO _ CH3_CO_CH_CO_CH3
Keq = 2,5 x 10-7
C6H5_CO2H + pKa 4,2
C6H5_NH2
Keq = 2,5
C6H5_OH + pKa 10
MeO
C6H5_O
Keq = 1,6 x 105
CH3_CO_CH2_CO_CH3 pKa 9
EtOH pKa 17
Keq = 108
O2N_CH2_CO2Et pKa 5,8
_ + HO
_ O2N_CH_CO2Et
H2O pKa 15,7
Keq = 8 x 109
CH3_CO_CH3 + pKa 19
_ CH2_CO_CH3 +
1/2 H2 pKa 35
Keq = 1016
CH3_CH2OH pKa 17
_ NH2
_ CH3_CH2O +
NH3 pKa 36
Keq = 1019
VI
128
1 Una molcula es tanto ms cida cuanto menor es el valor del pKa 2 Una molcula es tanto ms bsica cuanto mayor es el valor del pKa de su cido conjugado 3 Cuanto ms cida es una molcula, menos bsica es su base conjugada 4 Cuanto menos cida es una molcula, ms bsica es su base conjugada 5 La reaccin en equilibrio entre un cido (1) y una base (2) est muy desplazada hacia la derecha cuando se cumple: [pKa (2) - pKa (1)] >> 1
Un cido (1) reacciona con cualquier base (2) que est situada por debajo de l en la tabla dando lugar al cido (2) y a la base conjugada del cido (1) (ver tabla de pKa en los apndices)
BASE CONJUGADA (1)
CIDO (1)
CIDO (2)
BASE CONJUGADA (2)
cido (1) + base (2) pKa (1)
cido (2) + base (1) pKa (2)
El equilibrio estar tanto ms desplazado hacia la derecha cuanto mayor sea la diferencia [pKa (2) pKa (1)] Siguen algunos ejemplos:
H3O+ + _ CH3_CO2 base (2)
+ _ HO base (2)
CH3_CO2H pKa (2) 4,8

H2O +
H2O base (1)
Keq = 3 x 106
pKa (1) -1,7

CH3_CO2H pKa (1) 4,8
_ CH3_CO2 base (1)
Keq = 8 x 1010
pKa (2) 15,7
Una base (2) reacciona con cualquier cido (1) que est situado por encima de ella en la tabla, dando lugar a la base conjugada del cido (1) y al cido conjugado de la base (2)
BASE CONJUGADA (1)
CIDO (1)
CIDO (2)
BASE CONJUGADA (2)
base (2)
cido (1) pKa (1)
base (1)
cido (2) pKa (2)
El equilibrio estar tanto ms desplazado hacia la derecha cuanto mayor sea la diferencia [pKa (2) pKa (1)]
VI
129
A continuacin aparecen dos ejemplos:

_ Me3CO + base (2) _ NH2 + base (2) CH3_NO2 pKa (1) 10,2 _ CH2_NO2 base (1) _ CH2_CO2Et base (1) Keq = 6 x 108
Me3COH pKa (2) 19
CH3_CO2Et pKa (1) 23
NH3 pKa (2) 36
Keq = 1013
Las especies mayoritarias en el equilibrio son el cido ms dbil y la base ms dbil:

cido ms fuerte base ms dbil _
base ms fuerte
cido ms dbil Me3COH pKa 19
_ Me3CO +
H2O pKa 15,7
HO
Keq = 1995
_ Me3CO + (1-)
H2 O (1-)
Me3COH
HO
Keq =
2 (1-)2
= 1995
= 0,98
en el equilibrio
_ [Me3COH] = [HO ] = 0,98 moles / l _ [Me3CO ] = [H2O] = 0,02 moles / l
Si [pKa (2) - pKa (1)] = 0 la constante de equilibrio es la unidad (Keq = 1)
Cuando la constante de equilibrio es la unidad:

Keq = 1 _ CH3_CO_CH3 + Me3CO pKa 19 2 (1-)2 =1 = 0,5
_ CH2_CO_CH3 + Me3COH pKa 19
Keq 1
_ _ En el equilibrio: [CH3COCH3] = [Me3CO ] = [CH2COCH3] = [MeCOH] = 0,5 moles / I
El valor = 0,5 significa que el 50 % de acetona se transforma en su carbanin y el 50 % del anin terbutxido se transforma en alcohol terbutlico.
EJERCICIO 6.1
Cul debe ser la diferencia entre los pKa de los cidos que intervienen en una reaccin para que los reactivos se transformen en los productos en un 90 % ?
A(1) + B(2) B(1) + A(2)
VI
130
EJERCICIO 6.2
Se pretende obtener anin fenxido a partir de fenol con un rendimiento elevado. Indica cul de las bases siguientes es la ms adecuada: metxido sdico, dimetilamina, agua, acetato sdico, amoniaco, terc-butxido potsico, amiduro sdico.
EJERCICIO 6.3
Calcula la constante de equilibrio de las reacciones del catin hidronio con los siguientes compuestos alifticos: una amida, un cido carboxlico, un ster, una cetona, un aldehido.
RELACIN ENTRE LA ENERGA LIBRE ESTANDAR, LA CONSTANTE DE EQUILIBRIO Y EL pKa
La relacin entre la variacin de energa libre de una reaccin y su constante de equilibrio es la siguiente:
G 0 T = 2.303 R T log K eq
El superndice indica que la presin es de 1 atmsfera y el subndice es la temperatura absoluta a la que tiene lugar la reaccin. Si la reaccin transcurre a 1 atm. de presin y 250C (condiciones estandar):
R = 1.987 10 3 kcal / grado mol ; T = (273 + 25) = 2980 K
3 G 0 298 log K eq = 1.36 log K eq 298 = 2.303 1.987 10
G0 298 K eq = ant log 1.36

G0 298 = 1.36 [pK a (cido obtenido) pK a (cido de partida)] kcal / mol
G0 298 = 1.36 pKa
Si G0 298 = 0 Keq = 1 : 50 % de conversin de los reactivos en productos Si G0 298 > 0 Keq < 1 : el equilibrio est desplazado hacia la izquierda (la reaccin no es til en sntesis)
Si G0 298 < 0 K eq > 1 : el equilibrio est desplazado hacia la derecha (la reaccin si es til en sntesis)
EJERCICIO 6.4
Calcula la variacin de energa libre estndar de las reacciones que aparecen a continuacin y decide si son tiles para obtener los productos situados a la derecha. Reaccin 1: CH3_NO2 + CH3_CO2 Na+ Reaccin 2: CH3_CO2Et + NH2 Na+
_ _ _ CH2_NO2 + CH3_CO2H + Na+ _ CH2_CO2Et + NH3 + Na+
VI
131
EQUILIBRIO QUMICO
La ley de reversibilidad microscpica implica que todas las reacciones son reversibles. Esto significa que el
mecanismo de una reaccin, escrito de izquierda a derecha, es el mismo que si la reaccin se escribe de derecha a izquierda, con el movimiento de electrones invertido.
EJERCICIO RESUELTO
Escribe el mecanismo de la siguiente reaccin, cuando el proceso tiene lugar de derecha a izquierda:
Br CH3 _ HO :
: :
: Br CH3
: :
CH H
CH CH3
CH CH CH3
HO H
RESPUESTA: : Br
_ Br CH3 CH _ HO : H
: :
CH3 CH CH CH3 HO
: :
CH CH3
INSUFICIENCIA DE LOS CONCEPTOS TERMODINMICOS
Segn el Segundo Principio de la Termodinmica, si una reaccin tiene lugar es porque, al tener lugar, aumenta la entropa (desorden) del universo de la reaccin.
C A B
Si la molcula A puede transformarse en B o en C, a travs de procesos que transcurren con la misma velocidad, una vez alcanzado el equilibrio, el producto mayoritario (B o C) ser aqul que implique mayor aumento de entropa. Sin embargo, las situaciones de vigencia plena del Segundo Principio, no son excesivamente frecuentes, debido a que la velocidad de reaccin puede ser muy lenta.
Keq = 1014
CH3
CH2
CH3 (g)
2CH4 (g)
+ C (grafito)
Si la reaccin fuese muy rpida el propano no existira.

molcula orgnica + oxgeno productos de combustin
La reaccin tiene una constante de equilibrio muy alta (est totalmente desplazada hacia los productos de combustin) Por qu no han ardido ya todos los bosques, toda la materia viva? La velocidad del proceso, a temperatura ambiente, es muy lenta.
VI
132
ENTALPA Y ENTROPA
0 0 G0 T = HT TST
El superndice indica que la presin es de 1 atmsfera y el subndice es la temperatura absoluta a la que tiene lugar la reaccin
a A + bB cC + d D
0 0 0 0 G 0 T (neta ) = c G T (C) + d G T (D) a G T ( A ) + b G T (B)
][
Si G0 T (neta) < 0 Si G0 T (neta) > 0 Si G0 T (neta) = 0
aA + bB cC + dD aA + bB
cC + dD aA + bB cC + dD
hasta que la reaccin alcance el estado de equilibrio hasta que la reaccin alcance el estado de equilibrio la reaccin est en estado de equilibrio
EJERCICIO RESUELTO
Explica en qu sentido tendr lugar la siguiente reaccin, cuando se realiza a 250 C y 1 atm.de presin:
CH3CH2OH (l) + 3O2 2CO2(g) + 3H2O(l)
G0 298 (C2H5OH , l) = -40.2 kcal/mol
G0 298 (CO2 , g) = -94.26 kcal/mol
G0 298 (H2O , l) = -56.70 kcal/mol
RESPUESTA:
G0 298 (neta) = -3 56.7 + (-2 94.26) - (-40.2) = -318.42 kcal/mol
Un valor negativo tan alto de GT(neta) indica que el proceso tiene lugar de izquierda a derecha. Esto es, una mezcla de un mol de etanol y tres moles de oxgeno a 250 C y 1 atm. de presin, se transformarn (si reaccionan) en dos moles de CO2 y tres moles de H2O. El equilibrio estar desplazado hacia la derecha de forma prcticamente total,es decir, las concentraciones de etanol y oxgeno sern despreciables.
Si Si
H0 T <0 H0 T >0
la reaccin es exotrmica
S = R lnp (p = nmero de estados posibles del sistema)
la reaccin es endotrmica
A+B A A+B C+D C+D C
S 0 T 0 S 0 T >0 S 0 T <0
(no hay variacin del desorden) (aumenta el desorden) (disminuye el desorden)
Cuando es necesario calcular la variacin de energa libre de una reaccin, a la presin de 1 atm., pero a una 0 temperatura T distinta de 25 C, puede utilizarse la siguiente aproximacin:
0 0 G0 T = H298 TS298
VI
133
Por otra parte,

G 0 T = 2 .303 R T log K eq
3 G 0 T log K eq = 4.6 10 3 T log K eq kcal / mol = 4.6 T log K eq cal/mol T = 2.303 R T log K eq = 2.303 1.987 10
0 H0 G0 298 T S 298 T K eq = ant log = ant log 4.6 T 4.6 T
Por ejemplo, la siguiente reaccin es exotrmica cuando tiene lugar de izquierda a derecha:
+ 3H2
HT < 0
ST < 0 , ya que cuatro molculas se trasforman en una y, en consecuencia, disminuye el desorden.

0 A temperatura ambiente (250C) se cumple que H0 298 > TS298 y entonces:
0 0 0 0 0 0 G 0 298 = ( H298 TS 298 ) = H298 ( TS 298 ) = H298 + TS 298 < 0
Tendr lugar la reaccin:
3H2
G 0 298 < 0
0 Si la temperatura se eleva hasta 300 0 C H0 298 < TS 298 y se cumplir :
] [
0 0 0 0 0 0 G 0 573 = ( H 298 TS 298 ) = H298 ( TS 298 ) = H 298 + TS 298 > 0
Ahora, la reaccin que tiene lugar es la inversa:
3H2
G0 573 > 0
Todo esto significa que a temperaturas elevadas no es posible hidrogenar el benceno a ciclohexano. O dicho de otro modo: a temperaturas elevadas el equilibrio estar muy desplazado hacia la izquierda.
134
EJERCICIO RESUELTO
A 250C, la proporcin de ciclohexano en conformacin de "silla", es superior al 99%. Teniendo en cuenta que la energa libre de dicha conformacin es 5 kcal/mol menor que la correspondiente a la conformacin de "bote". Cul es el valor de la constante de equilibrio para el siguiente proceso?
RESPUESTA: silla bote
G0 298 (bote silla) = 5000 cal / mol
G0 5000 -4 298 K eq = antlog = antlog = 2.2410 4.6 T 4.6 298

[bote] [silla] = 0.000224 (1-)
silla (1-)
bote
Keq =
= 0.0002239
[bote] = 100 = 0.02239 %
[silla] = 100 (1-) = 99.9776 %
EJERCICIO RESUELTO
Considera el equilibrio entre las conformaciones anti y sesgada del n-Butano:

CH3 H H CH3 anti H H CH3 H H sesgada CH3 H H
H0 298 = 0.8 kcal/ mol S0 298 = 1.4 u.e.
a) Calcula el porcentaje de n-Butano sesgado a 250 C b) Repite el clculo para 5000 C c) Cmo influye la temperatura en el porcentaje de ambas conformaciones, cuando el sistema est en equilibrio? d) A qu temperatura sern iguales los porcentajes de ambas conformaciones?
RESPUESTA:
a)
anti (1-)
sesgada
0 0 G0 T = H298 TS298
A 250 C (2980 K):
G0 298 = 800 - 298 1.4 = 382.8 cal/mol

Keq = 0.5257 [sesgada] [anti] = 0.5257 (1-)
logK eq = -G0 298 /4.6 T = -382.8/1370.8 = -0.279
Keq =
= 0.344
VI
135
RESPUESTA (contina) [sesgada] = 100 = 34.4 % [anti] = 100 (1-) = 65.6 %
b) A 5000 C (7730 K):
0 0 G0 T = H298 - TS298 = -
logK eq 4.6T
G0 773 = 800 - 773 1.4 = -282.2 cal/mol
0 logKeq = -G773 /4.6T = +282.2/3555.8 = +0.079
K eq = antlog (+0.079) = 1.1995
Keq =
[sesgada] [anti]
= 1.1995 (1-)
= 0.545
[sesgada] = 100 = 54.5 %
[anti] = 100 (1-) = 45.5 %
c) Al aumentar la temperatura, el equilibrio se desplaza hacia la derecha, es decir, aumenta el porcentaje de la conformacin menos estable (sesgada). d)
[sesgada] = [anti] ; = 0.5 ; Keq = [sesgada] [anti] = (1) = 0.5 (10.5) = 1
logK eq = -G0 T /4.6T = -
0 H0 -800 +1.4T 298 -TS298 = = 0 ; T = 571.430 K = 298.40 C 4.6T 4.6T
EJERCICIO RESUELTO
Bajo condiciones experimentales adecuadas, es posible transformar un alqueno en un alcohol:

H 3O + OH R CH CH3
R CH CH2
H OH
S 0 T <0
H0 T <0
Qu condiciones experimentales elegiras para que la reaccin transcurra en el sentido de dar alcohol? y cules para que transcurra en sentido inverso, dando alqueno?
RESPUESTA:
Obtencin del alcohol:

R CH CH2 + H OH H 3O + OH R CH CH3
S 0 T <0
H0 T <0
Si la temperatura no es muy alta se cumple [ H] > [TS] y entonces:

0 0 0 0 0 0 G0 T = (HT - TST ) = -HT - (-TST ) = -HT + TST < 0
VI
136
RESPUESTA (contina)
Por otra parte:
Keq =
[alcohol] [alqueno] [H2O]
Para que el equilibrio se desplace hacia la formacin del alcohol, se aumenta la concentracin de agua antes de comenzar la reaccin. Si la temperatura se eleva demasiado: [ H] < [TS] y se cumplir,
0 0 0 0 0 0 G0 T = (HT - TST ) = -HT - (-TST ) = -HT + TST > 0
La formacin de alcohol estar favorecida trabajando a temperaturas no muy altas y empleando exceso de agua. Obtencin de la olefina:
OH R CH CH3 H3O+
R CH CH2 + H OH
ST >0 + HT > 0
Ahora sucede lo contrario. Si la temperatura no es alta se cumple que [ HT] > [TS] y entonces:
0 0 G0 T = (HT - TST ) > 0
Si la temperatura se eleva lo suficiente: [ H] < [TS] y se cumplir,

0 0 G0 T = (HT - TST ) < 0
La constante de equilibrio de la reaccin es:

K'eq = [alqueno] [H2O] [alcohol]
Para que el equilibrio se desplace hacia la formacin de la olefina, se debe eliminar agua del medio de reaccin. La formacin de olefina estar favorecida trabajando a temperaturas altas y eliminando agua del medio de reaccin.
OH R CH CH3 H3O+ Q
R CH CH2 + H2O
INTERMEDIOS DE REACCIN
CARBOCATIONES
Los haluros de alquilo reaccionan con NaOH acuoso, dando lugar a alcoholes:
CH3 CH3 C Cl CH3 CH3
NaOH
CH3 C OH CH3
+ Cl
+ Na
La reaccin transcurre del modo siguiente:
VI
137
CH3 CH3 C CH3 Cl
CH3 CH3 C + CH3 (carbocatin) _ HO CH3 + Cl
CH3 CH3 C + CH3 +
CH3 C OH CH3
Los carbocationes tienen una geometra triangular y plana:

CH3 CH3 C + CH3
(carbocatin) [OA vacio]
CH3
CH3 CH3
CH3
CH3 CH3
Una prueba indirecta de la existencia de cationes carbonio planos es la racemizacin de sustratos pticamente activos:
H C6H5 C Cl CH3 estereoismero puro pticamente activo NaOH H 2O H C6H5 C OH CH3 50 % (R) 50 % (S)
OH
1 1
OH C6H5 H (S ) CH3
C6H5
Cl C 6H5 H (S ) estereoismero puro pticamente activo CH3 C6H5
Cl H CH3 C6H5 +
2
H CH3
_ HO H
2
H CH3
CH3 C6H5
H CH3 OH (R)
C6H5 OH
ESTABILIDADES RELATIVAS DE LOS CATIONES CARBONIO
+ Ar CH2
_ ~
R R C+ R >
R + CH2 C
R C R
_ ~
R R C+ H >
H R C+ H >
+ R C CH2
H > H C+ H
Las reacciones de transposicin que transcurren a travs de cationes carbonio, se deben a las estabilidades relativas de estos intermedios:
CH3 CH3 C CH2OH CH3 2,2-Dimetil-1-propanol HCl Cl CH3 C CH2 CH3 CH3 2-Cloro-2-metilbutano y no CH3 CH3 C CH2 Cl CH3
1-Cloro-2,2-dimetilbutano
VI
138
CH3 CH3 C CH2 OH CH3 : :
H+
CH3 CH3 C CH2 CH3
H O H :
_H O 2
CH3 CH3 C CH3
CH2
(carbocatin primario)
CH3 CH3 C CH3 + CH2 transposicin + CH3 C CH3 (carbocatin terciario) CH2 CH3 Cl
Cl CH3 C CH3 2-Cloro-2-metilbutano CH2 CH3
CARBANIONES
Los carbaniones se forman a partir de compuestos que tienen hidrgenos cidos unidos a tomos de carbono:
O
+ Et3N:
EtO C CH2 C OEt

Malonato de dietilo pKa 13
O _ O EtO C CH C OEt
+ Et3N H pKa 10
Keq = 103
O O + HO H3C C CH2 C OEt Acetilacetato de etilo pKa 11,0 _ O _ H3C C CH O C OEt + H2O pKa 15,7 Keq = 5,0 x 104
Los carbaniones, lo mismo que los cationes carbonio, tienen geometra triangular y plana:
[OA lleno] O _ O EtO C CH C OMe
_ H
CO2Me CO2Et
CO2Me CO2Et
Este hecho explica que, en algunas reacciones en las que intervienen carbaniones, tengan lugar procesos de racemizacin. Un ejemplo es la reaccin del malonato de dietilo con un haluro de alquilo en medio bsico:
CO2Et CH2 CO2Me _ 1)HO 2)ICH3 CO2Et CH3 CH CO2Me
EtO2C CH2 MeO2C +
_ HO
EtO2C _ CH MeO2C
+ H2O
EtO2C _ CH MeO2C CH3 I
EtO2C CH CH3 + I MeO2C
VI
139
CH3
1
CH3 H CO2Et CO2Me (S )
CO2Me CO2Et
CH3
1
I CO2Me CO2Et I
2
H
2
CH3
CO2Me CO2Et H CH3 H
CO2Et CH3 CO2Me (R )
VELOCIDAD Y ORDEN DE UNA REACCIN

_ + Na
CH3Br
CH3CH2O
CH3 O CH2CH3
velocidad moderada: 4h
CH3 CH3 C Br CH3
CH3CH2O
Na
CH3 CH3 C O CH2CH3 CH3
velocidad moderada: 4h
CH3 CH3 C CH2 Br + CH3CH2O CH3
Na
CH3 CH3 C CH2 O CH2CH3 CH3
107 veces ms lenta:
_ 4500 aos ~
ORDEN DE REACCIN
v = k [concentracin]
k es la velocidad especfica de reaccin, es decir, la velocidad de reaccin cuando la concentracin es la
unidad.
VARIACIN DE LA VELOCIDAD DE REACCIN CON LA CONCENTRACIN
CH3Br
+ CH3CH2O Na
[C2H5O]i 0.1 0.1 0.1 0.2
CH3 O CH2CH3
(velocidad de formacin) [BrCH3]i 0.1 0.2 0.1 0.1

CH3-O-CH2CH3
v 2v v 2v v = k [C2H5O] v = k [BrCH3]
VI
140
La reaccin del CH3Br con C2H5O es de primer orden con respecto al CH3Br y de primer orden en relacin al C2H5O; globalmente es una reaccin de segundo orden, porque la velocidad de reaccin depende de las concentraciones de dos reactivos.
CH3Br + CH3CH2O _ + Na CH3 O CH2CH3 _ v = k[CH3Br][C2H5O ]
CH3 CH3 C Br + CH3 CH3CH2O
+ Na
CH3 CH3 C O CH2CH3 CH3
(velocidad de formacin) [Me3CBr]i 0.1 0.2 0.1 0.1 [C2H5O]i 0.1 0.1 0.1 1 v 2v v v = cte. v v = k [(Me3)3CBr]I
Me3C-O-CH2CH3
La reaccin del (Me3)3CBr con C2H5O es de primer orden respecto a la concentracin del derivado halogenado y de orden cero para al anin etxido. Globalmente es una reaccin de primer orden:
CH3 CH3 C Br + CH3 CH3CH2O _ + Na CH3 CH3 C O CH2CH3 CH3 v = k [Me3CBr]
ORDEN, MOLECULARIDAD Y MECANISMO DE UNA REACCIN
Se llama molecularidad de una reaccin, el nmero de molculas que participan en el paso que determina la velocidad global de dicha reaccin (es decir, el paso ms lento)
Los aniones alcxido reaccionan con haluros de alquilo originando teres:

CH3Br + CH3CH2O _ + Na CH3 O CH2CH3 _ v = k[CH3Br][C2H5O ]
La estereoqumica de la reaccin se puede visualizar del modo siguiente:

H CH3CH2O _ H H Br _ CH3CH2O H _ Br H H CH3CH2_O H H _ + Br
La reaccin transcurre en un solo paso y su velocidad depende de las concentraciones de los dos compuestos que intervienen en la reaccin. Se trata de una reaccin bimolecular de segundo orden.
CH3 CH3 C Br + CH3 CH3CH2O _ Na + CH3 CH3 C O CH2CH3 CH3 v = k [Me3CBr]
La reaccin transcurre de la forma siguiente:
VI
141
Me Me Me Br
Me + Me Me
_ Br
Me lenta Me + Me + _ Br
catin carbonio
Me _ CH3CH2O Me + Me rpida CH3CH2O Me Me Me
La reaccin entre Me3CBr y C2H5O es monomolecular, de primer orden y transcurre en dos pasos.
El orden global de cualquier reaccin es el mismo que el orden correspondiente a la etapa ms lenta
EL ESTADO DE TRANSICIN
La velocidad de cualquier reaccin viene determinada por el paso del sistema a travs de un estado de energa mxima, llamado estado de transicin, en el que un enlace comienza a romperse y, en algunos casos, otro enlace inicia su formacin.
reactivos [estado de transicin] productos K = [estado de transicin] [reactivos]
Mediante la mecnica estadstica, puede demostrarse que todos los estados de transicin se transforman en sus productos respectivos con la misma velocidad: KBT/h (KB es la cte. de Bolztmann; h es la cte. de Planck)
B
A 250C, TKB / h = 6x1012 seg. La velocidad de cualquier reaccin puede expresarse entonces como:
v= TKB [estado de transicin] h
[estado de transicin] = K [reactivos]
K BT h
K =
[estado de transicin] [reactivos]

v=
KB T [estado de transicin] = h
[reactivos]
La velocidad especfica de cualquier reaccin ser:
[reactivos] = 1 ;
v= k=
KB T h
Como
G = H TS ; G = H TS
en el equilibrio: G = RT lnK
k=
KBT GT exp _ h RT
(ecuacin de Eyring)
Esta ecuacin dice que la velocidad especfica de cualquier reaccin (k) es proporcional a GT (no a GT )
VI
142
UN SLO ESTADO DE TRANSICIN Y NINGN INTERMEDIO DE REACCIN

A B
G > 0
G < 0
B
curso de la reaccin
Reaccin entre BrCH3 y EtO: un estado de transicin y ningn intermedio de reaccin:

_ H CH3CH2O H H _ Br
G > 0
H H Br + CH3CH2O H
G < 0
H CH3CH2_O H H + Br
curso de la reaccin
VI
143
DOS ESTADOS DE TRANSICIN Y UN INTERMEDIO DE REACCIN

lenta (1) rpida G (1 ) > G (2 )
A + B
(2 )
G (2)
I
G (1)
intermedio de reaccin
A + B
G
C
curso
Reaccin entre Me3CBr y C2H5O: dos estados de transicin y un compuesto intermedio.
Me +
_ Br
Me Me Me _ + CH3CH2O Me Me
G2
G1
Me + Me Me
catin carbonio
Me Me Me Br
G < 0
Me CH3CH2O Me Me
curso
VI
144
CONTROL CINTICO Y CONTROL TERMODINMICO DE UNA REACCIN
Una reaccin est controlada termodinmicamente cuando los productos se aislan despus de alcanzado el equilibrio. En estas condiciones, el producto mayoritario es el ms estable. Una reaccin est controlada cinticamente cuando los productos se aislan antes de que se alcance el equilibrio. En estas condiciones, el producto mayoritario es el que se forma ms rpidamente y no tiene por qu ser el ms estable. Imaginemos un compuesto A capaz de transformarse en dos productos distintos B y C, a travs de dos reacciones diferentes con constantes de equilibrio KB y KC, y constantes especficas de velocidad idnticas:
B
KC =
[C] [A]
KC
KB
KB =
[B] [A]
Supongamos que KB = 100KC
[B] [A]
= 100
[C] [A]
[B] = 100 [C]
Una vez alcanzado el equilibrio entre A, B y C, la concentracin de B ser 100 veces mayor que la de C. De los dos compuestos (B y C) B es el ms estable. Supongamos ahora que las constantes especficas de velocidad, para la transformacin de A en B o C son significativamente distintas:
k(C) = 100000 seg-1 k(-C) = 10000 seg-1 A k(B) = 1000 seg-1 k(-B) = 1 seg-1
La constante de equilibrio de cada reaccin, es igual a la relacin que existe entre las constantes especficas de velocidad de las reacciones directa e inversa:
k(C) k(-C) k(B) k(-B) 1000 1 KB KC
KC =
100000 = 10 10000
KB =
= 1000
= 100 (de acuerdo con el supuesto inicial)
Ahora el producto mayoritario ser el C, porque es el que se forma ms deprisa y la reaccin no ha tenido tiempo de alcanzar el equilibrio.
TIPOS DE PROCESOS DE RUPTURA Y FORMACIN DE ENLACES

Reacciones heterolticas: A B A (catin)
+
:B (anin)
Reacciones homolticas:
A (radical) + B (radical)
VI
145
REACTIVOS NUCLEFILOS Y ELECTRFILOS
Un reactivo nuclefilo es un anin o una molcula con pares de electrones libres, que se une a un tomo de carbono con densidad electrnica baja (base de Lewis):
_ :Cl : : : _ H O: : : _ R O: : : N _ C: H 2O : : NH3
Un reactivo electrfilo es un catin que se une a un par de electrones de un tomo de carbono con densidad electrnica alta (cido de Lewis):
+ H 3O : + NO2 + Br + RCH2
Ejemplo de reaccin nuclefila (el reactivo que provoca la reaccin es un nuclefilo):

NCK + C6H5CH2_Br C6H5CH2_CN + KBr
_ N C:
CH2 C6H5
Br :
N C CH2 C6H5
_ : Br :
Ejemplo de reaccin electrfila (el reactivo que provoca la reaccin es un electrfilo):

H NO2
+ HO3N
H2SO4
HNO3 + H2SO4
+ NO2
SO4H
+ H2O
H + NO2
SO4H
NO2 +
NO2
H2SO4
TIPOS DE REACCIONES ORGNICAS

REACCIONES DE SUSTITUCIN REACCIONES DE ELIMINACIN REACCIONES DE ADICIN
En las reacciones de sustitucin y adicin, el reactivo que interviene puede ser electrfilo o nuclfilo:
REACCIONES DE SUSTITUCIN
El reactivo es electrfilo: SUSTITUCIN ELECTRFILA El reactivo es nuclefilo: SUSTITUCIN NUCLEFILA El reactivo es electrfilo: ADICIN ELECTRFILA El reactivo es nuclefilo: ADICIN NUCLEFILA
REACCIONES DE ADICIN
VI
146
Por otra parte, en las reacciones orgnicas intervienen tomos de carbono saturados o tomos de carbono no saturados. Existen seis tipos bsicos de procesos:
Sustitucin nuclefila en un tomo de carbono no saturado Sustitucin nuclefila en un tomo de carbono saturado Sustitucin electrfila en un tomo de carbono no saturado Adicin nuclefila a un tomo de carbono no saturado Adicin electrfila a un tomo de carbono no saturado Reacciones de eliminacin en un tomo de carbono saturado o no saturado
REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEFILA EN UN TOMO DE CARBONO NO SATURADO
O Nu
_
O Z Nu C R
C R
+ Z
Los grupos salientes Z ms comunes son: Cl, R-CO-O, HO, RO, NH2, RNH. Es decir, son reacciones en las que estn implicados los siguientes compuestos: cloruros de cido, anhidridos de cido, cidos, steres y amidas.
_ :O : Cl adicin HO C CH3 Cl eliminacin
_ HO
:O C CH3
:O: HO C CH3 + Cl
cido actico
Cloruro de acetilo
_ :O H3N: C CH3 Cloruro de acetilo Cl adicin + H3N C : O: Cl eliminacin + H3N : O: C CH3 + Cl _
CH3
B:
+ NH2
O C CH3 H2N
O C CH3 +
+ B
acetamida
REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEFILA EN UN TOMO DE CARBONO SATURADO
_ Nu
CH 2____Z R
_ Nu___CH2__R + Z:
Los reactivos nuclefilos ms empleados son: NC
_ _ RO HO
_ _ Br C6H5O
_ R-CO2
R-OH :
H2O:
: R3N:
VI
147
Los sustratos (RCH2 Z) ms comunes en estas reacciones son los derivados halogenados (Z= Cl, Br, I) La reaccin entre un haluro de alquilo y amonaco o anin cianuro son dos ejemplos:
CH3 H3N: CH2 Cl + H3N CH3 CH2 + Cl _
Cloruro de etilo CH3 CH2 CH3 CH2 NH2 + H2O Etilamina
HO
+ NH2
CH2 CH CH2 I Yoduro de alilo 3-Yodo-1-propeno
NC
CH2 CH CH2 CN 3-Butenonitrilo
REACCIONES DE SUSTITUCIN ELECTRFILA EN UN TOMO DE CARBONO NO SATURADO
El benceno y la mayora los hidrocarburos bencenoides reaccionan con electrfilos (E+) dando lugar a hidrocarburos aromticos en los que el reactivo electrfilo sustituye a un tomo de hidrgeno:
H + E+ E + H+
Los reactivos (E) implicados normalmente en las reacciones de sustitucin electrfila son los siguientes:
O E= R+ R C+ + NO2 X+
SO3
COR RCOCl AlCl3 + HCl
O R_ C Cl : AlCl3
O R_ C
+ Cl
_ AlCl3
O R_ C +
_ AlCl4
H O R C+
_ Cl3Al
Cl
H +
CO_R
CO_R + HCl + AlCl3
VI
148
REACCIONES DE ADICIN NUCLEFILA A GRUPOS CARBONILO
Los sustratos ms comunes en este tipo de reacciones son los aldehidos y las cetonas:
O C Me + H Me O C
+
Me
= 2,73 D
= 2,84 D
Los nuclefilos que se utilizan son, entre otros, los siguientes:

_ _ Nu = H : R_OH : : R_NH2 NC _ R_C _ C :
Esquema general de la reaccin:

R C R O Nu C R' R HB Nu C R' OH
Nu
_ O
Los aldehidos y las cetonas reaccionan, por ejemplo, con anin cianuro (NaCN o KCN), dando lugar a un in alcxido que en medio cido se transforma en una cianhidrina:
+ H___OH2 N C
N C
R O R N C
OH C__R R
cianhidrina
C__R R
H2O
in alcxido
_ O _ CH2CHO Fenilacetaldehido + CN CH2__CH__CN H3O+ OH CH2__CH__CN (67 %) 2-Hidroxi-3-fenilpropanonitrilo
REACCIONES DE ADICIN ELECTRFILA A UN TOMO DE CARBONO NO SATURADO
En este tipo de reacciones, el enlace de una olefina se transforma en dos enlaces :

E+ R CH CH R E R C H
H C R + _ Nu
E R C H
Nu C R H
VI
149
+ H R CH CH2
Br
lenta
+ R CH
CH3
Br
[carbocatin secundario] + R CH _ Br R CH CH3 2-Bromopropano
CH3 + Br
rpida
REACCIONES DE ELIMINACIN EN UN TOMO DE CARBONO SATURADO O NO SATURADO
Las reacciones de eliminacin son, esencialmente, lo contrario de las reacciones de adicin electrfila: formacin de un enlace a partir de dos enlaces . El desencadenante de la reaccin es una base (nuclefilo):
_ R H CH Br CH R R CH CH R + _ H2O + Br
HO
_ HO
CH3 H CH
Br CH CH3
CH3 CH CH CH3 + H2O + Br
_ HO
CH3 Br H C C CH3
CH3 C C CH3
H2O
+ Br
EJERCICIOS ADICIONALES 6.1 Los aniones alcxido, empleados en la sntesis de teres, se obtienen a partir del alcohol correspondiente
por reaccin con un metal (Na o K) o una base. Explica si las siguientes reacciones son adecuadas para la obtencin de los alcxidos que se indican, calculando en cada caso la variacin de energa libre estandar y la constante de equilibrio (utiliza la tabla de pKa que aparece en los apndices)
1. CH3CH2OH + NaOH _ CH3CH2O Na+ + H2O _ 2CH3O Na+ + H2 _ Me3CO NH4+ _ Me2CHO Na+ + H2
2.
2CH3OH + 2Na
3.
Me3C-OH + NH3(liq.) _
4.
Me2CH-OH + Na+H
6.2 Los carbaniones son intermedios de reaccin muy tiles en la sntesis de compuestos orgnicos. Explica si
las siguientes reacciones son adecuadas para la obtencin de los carbaniones que se indican, calculando en cada caso la constante de equilibrio.
VI
150
O 1. 2. H
O + _
C CH2 C H
_ HO
O _ H C CH
:
O C H + H2O
CH4 + CH3CH2O
_ : CH3 + CH3CH2OH _ : CH2 _ : CH2 _ HCO3
3.
_ CH3 CN + CH3O _
:
CN + CH3OH : NH3 O _ CH3 C CH CO2C2H5 + H2CO3

:
4.
CH3 NO2 + O
: NH2
NO2 +
5.
CH3 C
CH2 CO2C2H5 +
6.3 Considera el siguiente equilibrio conformacional:

CH3(a) H H CH3(e)
G0 298 = 1700 cal / mol
Apartado 1: Calcula la constante de equilibrio a 250 C y una atmsfera de presin. Apartado 2: Averigua los porcentajes molares de las dos conformaciones, una vez que el sistema alcanza el equilibrio. Apartado 3: Explica brevemente (sin realizar ningn clculo) qu suceder si, una vez alcanzado el equilibrio a 250C y una atmsfera de presin, la temperatura se eleva hasta 1500C manteniendo la presin constante
VI
ESTABILIDADES DE LOS ALQUENOS
REACCIONES DE HIDROGENACIN
CH3CH2 CH CH2
H2 [Pt]
CH3CH2CH2CH3 Butano
H0 = -30.3 kcal/mol
Me C H C
Me H
H2 [Pt]
CH3CH2CH2CH3 Butano
H0 = -28.6 kcal/mol
(Z)-2-Buteno
Me C H C
H Me
H2 [Pt]
CH3CH2CH2CH3 Butano
H0 = -27.6 kcal/mol
(E)-2-Buteno
El alqueno con el doble enlace al final de la cadena (1-buteno, alqueno terminal) es menos estable que cualquiera de los dos alquenos con el doble enlace en el interior de la cadena (2-buteno) El alqueno (E) con los grupos ms voluminosos del doble enlace alejados entre s, es ms estable que el alqueno (Z) en el que dichos grupos estn prximos.
CH3 CH3CH CH CH2 3-Metil-1-buteno alqueno terminal con un sustituyente (i-Pr) en el doble enlace
CH3 CH3CH2 C CH2 CH3 CH3CH2CHCH3 2-Metilbutano
H2 [Pt]
CH3 CH3CHCH2CH3 2-Metilbutano
H0 = -30.3 kcal/mol
H2 [Pt]
H0 = -28.5 kcal/mol
2-Metil-1-buteno alqueno terminal con dos sustituyentes (Me, Et) en el doble enlace
CH3 CH3CH C CH3 2-Metil-2-buteno alqueno con tres sustituyentes (Me) en el doble enlace
H2 [Pt]
CH3 CH3CH2CHCH3 2-Metilbutano
H0 = -26.9 kcal/mol
VII
152
Los alquenos con el doble enlace en el interior de la cadena son ms estables que los alquenos terminales. La estabilidad de un alqueno aumenta con el nmero de grupos alquilo que estn unidos a los tomos de carbono del doble enlace. Los alquenos con los sustituyentes ms voluminosos en posicin trans, son ms estables que los correspondientes diastereoismeros cis.
En los alquenos, los trminos cis y trans se utilizan para describir la posicin relativa de dos grupos cualquiera unidos a tomos distintos del doble enlace. La terminologa (Z) / (E) hace referencia a la configuracin absoluta del alqueno.
REACCIONES DE ADICIN ELECTRFILA
REACCIONES CON HALUROS DE HIDRGENO (HCl, HBr, HI)
Las adiciones electrfilas a enlaces mltiples implican la conversin de un enlace en dos enlaces . El tomo de hidrgeno es el electrfilo ms comn en estas reacciones. En general, este tipo de reacciones es energticamente favorable, es decir, son exotrmicas. Las olefinas sustituidas simtricamente slo pueden dar lugar a un producto de reaccin:
HX H CH3 X CH CH CH3 H X
CH3
CH CH CH3
C6H5 CH CH C6H5
HX
C6H5 CH CH C6H5
En general:
R2 R2 R1 C C R1 HX R1 R2 C H R2 C X R1
Sin embargo, cuando el doble enlace del alqueno no tiene los mismos sustituyentes, existe la posibilidad de que se formen dos productos diferentes:
H CH3 CH CH3 CH CH2 HCl Cl CH3 CH H CH2 Cl (CH3_CH_CH3 ; 2-Cloropropano) Cl CH2 (CH3CH2CH2Cl ; 1-Cloropropano)
La adicin electrfila de haluros de hidrgeno al doble enlace de una olefina transcurre a travs de carbocationes (Tema 6):
Primer paso: reaccin del alqueno con el protn procedente de H-X:
+ H CH CH2 + H CH CH2 Br
CH3
lenta
CH3
+ CH
CH3
Br
[carbocatin secundario] Br lenta + CH2 CH2 _
CH3
CH3
Br
[carbocatin primario]
VII
153
Segundo paso: reaccin del catin carbonio con el anin bromuro (nuclefilo):
+ CH _ rpida Br CH3 CH CH3 2-Bromopropano
CH3
CH3
Br
[carbocatin secundario]
+ CH3 CH2 CH2 [carbocatin primario]
Br
rpida
CH3
CH2 CH2Br
1-Bromopropano
EJERCICIO 7.1
La reaccin del propeno con HBr da lugar nicamente a bromuro de isopropilo. 1. Cul de los dos equilibrios estar ms desplazado hacia la derecha? :
Br CH3 CH CH2 (g) + HBr (g) CH3 C CH3 (g) H
CH3 CH CH2 (g) + HBr (g)
CH3 CH2 CH2Br (g)
2. Calcula las constantes de equilibrio correspondientes a las dos reacciones. 3. Calcula los porcentajes de 1-bromopropano y 2-bromopropano una vez alcanzado el equilibrio. 4. Por qu no se obtiene nada de 1-bromopropano? _ Datos: G(1-propeno)= +14,99 kcal/mol; G(1-bromopropano)= 5,37 kcal/mol _ _ G(2-bromopropano)= 6,51 kcal/mol; G(1-bromopropano)= 12,73 kcal/mol
En la reaccin entre propeno y HBr, el 2-bromopropano se forma ms rpidamente que el 1-bromopropano (ver la respuesta del Ejercicio 1) Por qu?
Br CH3 CH CH3 2-Bromopropano
lenta
CH3
+ CH
CH3
Br
rpida
[carbocatin secundario] CH3 CH CH2 HBr + CH2 CH2 _ rpida
lenta
CH3
Br
CH3
CH2 CH2Br
1-Bromopropano
La velocidad total de reaccin es proporcional a la energa libre de activacin del paso ms lento que, en este caso, corresponde a la formacin de los dos carbocationes (ecuacin de Eyring, Tema 6) El carbocatin isopropilo (secundario) es ms estable que el catin propilo (primario) y la energa de activacin necesaria para su formacin (G1) es bastante menor que la correspondiente al primario (G2) Por consiguiente, el carbocatin secundario se forma ms rpidamente que el primario y esto se refleja en el resultado final: no se obtiene nada de 1-bromopropano, que proviene del carbocatin primario. La reaccin est sometida a control cintico.
VII
154
+ CH3CH2CH2 +_ Br
16 kcal/mol G2 + CH3CHCH3 + _ Br
G 1
CH3 CH CH2 + HBr -8.77 kcal/mol
-7.63 kcal/mol CH3CH2CH2Br 1 kcal/mol CH3 CH CH3 Br
curso
REGIOSELECTIVIDAD EN LA ADICIN DE CIDOS PRTICOS A OLEFINAS. REGLA DE MARKOVNIKOV
En este caso, el trmino regioselectividad hace referencia al hecho de que el reactivo electrfilo (H+) se une preferentemente al tomo de carbono del doble enlace que tiene ms hidrgenos. O dicho de otro modo: el
reactivo electrfilo se une al doble enlace dando lugar con preferencia al carbocatin ms estable.
R2
1
R2 R1 C
2
C CH3 + [terciario]
Br
_ R
1
R2 C Br CH3 (producto mayoritario)
CH2
1
HBr R2 R2 R1 CH CH2Br (producto minoritario)
+ R1 CH CH2 [primario]
Br
VII
155
R2
1
R2 R1 C
2
R1 C CH2 + [terciario]
R3
Br
R2 R1 C Br CH2 R3 (producto mayoritario)
CH R3
1
HBr R2
2
+ CH CH
Br
_ R
1
R2
Br (producto minoritario)
CH CH R3
[secundario]
Las olefinas que no tienen tomos de hidrgeno unidos a los carbonos del doble enlace, dan lugar siempre a dos carbocationes terciarios:
R2 R3
1
R2 R3 R1 C
2
R1 C CH R4 + [terciario]
3 R2 R
R1 C X
CH
R4 (1)
C
1
R4
HX R2
2
R3
4
CH C R + [terciario]
_ R
1
R2
R3 R4 (2) Br
CH C
En una situacin as, resulta muy difcil (si no imposible) predecir cul de los dos productos obtenidos (1) o (2) ser el mayoritario. Lo habitual es que se obtenga una mezcla que contiene aproximadamente el 50 % de (1) y el 50 % de (2)
REACCIONES DE TRANSPOSICIN EN CARBOCATIONES
Hay ocasiones en las que una reaccin de adicin electrfila da lugar a productos inesperados, en los que la estructura de la molcula inicial cambia de forma sustancial (Tema 6) Por ejemplo:
CH3 CH3 CH CH CH2 HCl 250C CH3 CH3 C CH2 CH3 Cl + CH3 CH3 CH CH CH3 Cl
2-Cloro-2-metilbutano 50 %
2-Cloro-3-metilbutano 50 %
En principio, no debera obtenerse 2-cloro-2-metilbutano:

1
CH3 CH3
+ CH CH CH3
Cl
_ CH3
CH3 Cl CH CH CH3 2-Cloro-3-metilbutano
CH3 CH3 CH CH CH2

2 1
[secundario] HCl 250C CH3

2
CH3
+ CH CH2 CH2 [primario]
Cl
_ CH3
CH3 CH CH2 CH2Cl 1- Cloro-3-metilbutano (no se obtiene)
VII
156
De dnde procede el 2-cloro-2-metilbutano?

CH3 CH3 H Cl CH3 CH3
CH CH CH2
+ CH CH CH3 [secundario]
En el carbocatin secundario tiene lugar una transposicin de anin hidruro (H:):
CH3 CH3 C H
+ CH CH3
transposicin
CH3 CH3 C + CH CH3 H
Cl
_ CH3
CH3 C Cl 2-Cloro-2-metilbutano CH2 CH3
[secundario]
[terciario; ms estable]
En estas reacciones de transposicin pueden estar implicados, adems del anin hidruro, grupos alquilo. El ejemplo siguiente es un anin metilo el que se desplaza:
CH3 CH3 C CH CH2 CH3 3,3-Dimetil-1-buteno CH3 CH3 CH3 C Cl 2-Cloro-2,3-dimetilbutano 61 % CH CH3 + CH3 CH3 Cl C CH3 2-Cloro-3,3-dimetilbutano 37 % CH CH3
HCl -780C
EJERCICIO 7.2
Escribe un mecanismo de la reaccin anterior que permita explicar la formacin de los dos haluros de alquilo.
ESTEREOQUMICA DE LAS REACCIONES QUE TRANSCURREN A TRAVS DE CARBOCATIONES
Ya se ha dicho que los carbocationes tienen geometra plana (Tema 6) Este hecho da lugar a la aparicin de mezclas racmicas en muchas reacciones de adicin electrfila.
Br C6H5 CH CH3 * mezcla de dos estereoismeros
C6H5
CH CH2
HBr
H C6H5 CH CH2
Br *
* carbocatin estabilizado
CH CH3 *
C6H5
H CH3
VII
157
Br
1 1
Br C 6H 5 H (S ) CH3
C6H 5
C6H5 CH CH 2
HBr
C6H5
+
2
H CH3
Br
H CH3
H
2
CH3 C 6H 5
H CH3 Br (R )
C 6H 5 Br
EJERCICIO 7.3
Escribe el mecanismo de la reaccin que tiene lugar entre (Z)-3,4-dimetil-3-hexeno y HCl. Utiliza representaciones tridimensionales y comprueba que se obtiene una mezcla equimolecular de los cuatro estereoismeros posibles del 3-cloro-3,4-dimetilhexano.
REACCIN CON AGUA EN MEDIO CIDO FUERTE
CH3 CH3 CH3 C C CH3
H2SO4 H2O
CH3 CH3 CH3 CH C OH 2,3-Dimetil-2-butanol CH3
2,3-Dimetil-2-buteno
O H2O : H O S OH O
+ H3O
_ : O SO3H
CH3 CH3 CH3 C C CH3 CH3
CH3 CH3 C H C
+
H2O H
CH3
H2O :
CH3
CH3 CH3 C C CH3 H
CH3
CH3 CH3 C C CH3 H : OH 2
: OH2
CH3 CH3 CH3 CH C + : OH H : OH2 CH3 CH3
CH3 CH3 CH C OH 2,3-Dimetil-2-butanol CH3 +
+ H3O
El carbocatin que se forma, adems de reaccionar con una molcula de agua, puede hacerlo con el anin hidrogenosulfato presente en el medio:
CH3 CH3 C C CH3 + _ H : O SO3H CH3 CH3 CH3 C C CH3 O SO3H H
CH3
hidrogenosulfato de alquilo ster de un alcohol y cido sulfrico
VII
158
Estos hidrogenosulfatos de alquilo reaccionan con agua dando lugar al mismo alcohol:
CH3
CH3 CH3 C C O H CH3
O S OH O + H OH CH3
CH3 CH3 CH C CH3 OH
O + HO S OH O
hidrogenosulfato de alquilo
2,3-Dimetil-2-butanol
EJERCICIO 7.4
Averigua que olefinas se deben utilizar para obtener los siguientes alcoholes: alcohol terc-butlico, 1-feniletanol, 1-metilciclobutanol y 2-metil-2-butanol.
La reaccin de olefinas cclicas, con haluros de hidrgeno o con agua en medio cido fuerte, transcurre tambin a travs de carbocationes:
Cl HCl
Me
Me
Me HBr H Et
Me Br
Et
Me Me H
Me H2O H2SO4 Me H OH
EJERCICIO 7.5
Escribe el mecanismo de las tres reacciones anteriores utilizando representaciones tridimensionales y averigua la configuracin absoluta de los estereoismeros que se obtienen.
REACCIONES DE LOS CARBOCATIONES CON ALQUENOS. POLIMERIZACIN CATINICA DE OLEFINAS
Los carbocationes son reactivos electrfilos, capaces de reaccionar con las olefinas:
CH3 CH3 C CH2
H B
CH3 CH3 C
CH3
:B
VII
159
CH3 CH3 C CH2
CH3 C CH3 CH3 CH3
CH3 C
CH3 CH2 C CH3 CH3
catin dmero
El proceso puede continuar indefinidamente, mientras existan molculas de alqueno en el medio de reaccin:
CH3 CH3 C CH2 CH3 C CH3 CH3 CH2 C CH3 CH3 CH3 CH3 C CH3 CH2 C CH2 CH3 catin trmero CH3 C CH3 CH3
catin dmero
CH3 CH3 C CH2
CH3
CH3 CH2 C CH2 CH3 catin trmero
CH3 C CH3 CH3 CH3
CH3 C
CH3 CH2 C CH2 CH3
CH3 C CH3 CH2
CH3 C CH3 CH3
+C
CH3
catin tetrmero
La reaccin se detiene cuando la base (:B) sustrae un protn del tomo contiguo al carbono con carga:
CH3 CH3 B: C CH3 CH H C CH2 CH3 CH3 C CH3 CH2 CH3 C CH3 CH3 CH3 CH3 C CH CH3 C CH2 CH3 CH3 C CH3 CH2 CH3 C CH3
CH3 + H B
Si se permite que la reaccin avance, se obtiene un polmero (plstico) es decir, un compuesto de peso molecular elevado en el que se repite la estructura carbonada de la olefina de partida:
CH3 CH3 C CH2 CH3 CH3 C CH
polimerizacin H B
CH3 C CH2 CH3 n
polmero del metilpropeno
EJERCICIO 7.6
Escribe la reaccin de polimerizacin del etileno cuando se emplea un catalizador cido, p.ej. H2SO4.
REACCIN DE LOS ALQUENOS CON HALGENOS
Las olefinas reaccionan con cloro o bromo dando lugar a derivados dihalogenados:
CH3 CH CH CH3 2-Buteno Cl2 Cl Cl CH3 CH CH CH3 2,3-Diclorobutano
VII
160
CH2 CH2
Br2
NaCl / H2O disolucin saturada
BrCH2CH2Br 1,2-Dibromoetano 54 %
BrCH2CH2Cl 1-Bromo-2-cloroetano 46 %
CH2 CH2
Br2
H2O 00 C
BrCH2CH2Br 1,2-Dibromoetano 37 %
BrCH2CH2OH 2-Bromoetanol 54 %
Cuando se hace reaccionar el (E)-2-buteno con bromo se obtiene nicamente la forma meso del 1,2dibromobutano:
Me H Br Br H Me Me H
2 3
Me H
H Me (E)-2-Buteno
Br2
Me H Br (2R,3S)
Br
Si la reaccin se lleva a cabo con el (Z)-2-buteno se obtiene una mezcla equimolecular de dos enantimeros (racmico):
H Me (Z)-2-Buteno H Me Br2 Me H
2 3
Br H Me +
Br
2 3
Me
Br
H Me
Br (2R,3R)
(2S,3S)
EJERCICIO 7.7
Comprueba que si las dos reacciones anteriores transcurrieran a travs de carbocationes, se obtendran los mismos productos partiendo del estereoismero (Z) o del (E)
Para poder explicar la estereoqumica de estas reacciones se plante la siguiente hiptesis: la reaccin con la olefina debe dar lugar a un catin en el que el halgeno est unido simultneamente a los dos tomos de carbono del doble enlace (catin halogenonio):
_ :X :
2
3 1
:X : :X :
+ :X : R C H C R' H
R CH
CH R'
(catin halogenonio)
El catin halogenonio reacciona posteriormente con el anin del halgeno (nuclefilo) por el lado menos impedido estricamente (adicin anti):
:X: H R _ :X : H R'
R H
X H R' (1)
VII
161
:X: H R H R'
X H R (2 )
H R'
_ : X:
Se obtiene una mezcla de dos enantimeros: (1) y (2) Veamos si la hiptesis del catin halogenonio, permite dar cuenta de los resultados que se obtienen en la reaccin del bromo con los dos estereoismeros del 2-buteno:
(Z)-2-buteno:
Me
1
H
2 3
Br H Me
H Br Me H
2
Me Br
Br + Br H Me H Me Br2 H Me
1 2
H Me
Br
(1) (2S,3S)
Br
2 2 3
H Me
H Me Br
2
Br Me
H Me
Br
(2) (2R,3R)
Se obtiene una mezcla equimolecular (racmico) de la pareja de enantimeros del 2,3-dibromobutano. (E)-2-buteno:
Me
1
H
2 3
Br Me H
H Br H
2
Me Br
Br + Br H Me Me H Br2 H Me
1 2
Me H
Br
(1) (2S,3R)
Me
Br
2 2 3
Me H Br
H Me Br
2
Br H
H Me
(2) (2R,3S)
Me
Ahora se obtiene nicamente la forma meso: (1) = (2)

Si la reaccin de una molcula da lugar a un solo estereoismero, se dice que la reaccin es estereoespecfica. Cuando el sustrato conduce a una mezcla de estereoismeros en la que predomina uno de ellos, la reaccin recibe el nombre de estereoselectiva.
La reaccin del (E)-2-buteno con bromo es estereoespecfica, ya que se obtiene un solo estereoismero: la forma meso.
VII
162
EJERCICIO 7.8
Para averiguar qu estereoismeros se forman al reaccionar cualquier olefina con cloro o bromo, slo es preciso trabajar con uno de los dos cationes halogenonio posibles: (1) o (2)
+ X
H R
R' H
X2
H R
R' H
H R X + (2)
R' H
(1)
Comprueba que esto es cierto utilizando el catin bromonio (2) del (E)-2-buteno.
REACCIN DE LOS ALQUENOS CON CIDOS HIPOHALOSOS (HOCl Y HOBr)
Los cidos hipohalosos se obtienen haciendo reaccionar sus sales sdicas con un cido fuerte disuelto en agua:
NaOCl + hipoclorito sdico H 3 O+ HOCl + cido hipocloroso Na+ + H2O
En los cidos hipohalosos el enlace que une el oxgeno y el halgeno est polarizado: HO
La baja densidad electrnica sobre el tomo de halgeno hace que se comporte como un electrfilo potencial. El resultado de la interaccin entre el par de electrones del doble enlace y el halgeno electrfilo, conduce tambin a un catin halogenonio, igual que en la reaccin de halgenos con una olefina:
3 1
: OH :X :
2
+ : X: H R H R C C H R + _ HO (nuclefilo)
H R
C (Z)
(catin halogenonio)
Ahora, el catin halogenonio reacciona en anti con el anin hidroxilo. Si la olefina tiene los mismos sustituyentes en los dos carbonos del doble enlace, el catin halogenonio que se forma es simtrico. En una situacin como sta, la reaccin posterior con el nuclefilo tiene la misma probabilidad de ocurrir por cualquiera de los dos carbonos.
R
1
X (halogenohidrina) H R (1)
HO + X H R
1 2
H R (Z)
HO
X
2
H R (halogenohidrina)
H R (2 )
OH
En este caso se obtiene un racmico de las halogenohidrinas (1) y (2)
VII
163
EJERCICIO 7.9
Dibuja los estereoismeros que se obtienen en las siguientes reacciones:

+ X _ .... (dos estereoismeros)
H R H R (Z) H R X-OH H R
1 1
H R
2 2
HO
H X + + X R
HO
_ .... (dos estereoismeros)
H R H R (E) R H X-OH H R
1 1
R H
2 2
HO
R X + H
HO
Cuando los sustituyentes son distintos, en particular si uno de los carbonos del doble enlace tiene unidos dos tomos de hidrgeno, el catin halogenonio deja de ser simtrico:
+ X R R H H X-OH R R
1 2
H H
Ahora, la reaccin por 1 o 2 con el nuclefilo (HO) no tiene lugar con la misma facilidad. Veamos dos ejemplos concretos:
CH3 CH3CH2 C CH2
Cl-OH H2O
CH3 CH3CH2 C OH 1-Cloro-2-metil-2-butanol CH2Cl
2-Metil-1-buteno
C6H5
CH CH2
Cl2, H2O Na2CO3
OH C6H5 CH CH2Cl
Feniletileno (Estireno)
2-Cloro-1-feniletanol 72 %
El tomo de halgeno se une al carbono con ms hidrgenos (el menos sustituido) y el grupo HO al carbono ms sustituido. Por qu la reaccin tiene una regioselectividad de tipo Markovnikov, cuando no existe ningn carbocatin como intermedio?
VII
164
Supongamos que el catin halogenonio no simtrico reacciona con el nuclefilo por el tomo de carbono al que estn unidos los dos hidrgenos:
+ X R R
1
H H
HO
+ X R R OH H H
X R R
H H
OH
carbocatin incipiente
(minoritario)
La aproximacin del HO al tomo de carbono debilita el enlace C-X, que comienza a romperse. Este hecho da lugar a la aparicin de un carbocatin primario incipiente, que no llega a formarse porque el nuclefilo (HO) se une a l. Si por el contrario, la reaccin transcurre por el otro tomo de carbono, el carbocatin incipiente ser terciario y ms estable:
+ X R R
2
H H
HO
+ X R R OH H H
X H H
HO
carbocatin incipiente
(mayoritario)
Una consideracin importante: el hecho de que los grupos alquilo unidos a un carbono con carga positiva estabilicen el carbocatin, significa que son cesores de electrones. Cualquier carbocatin es inestable debido a la carga positiva; si un grupo cede electrones al carbono con carga, disminuye su inestabilidad, ya que hace aumentar la densidad electrnica sobre l.
La reaccin entre cidos hipohalosos y olefinas no simtricas, como la que se muestra a continuacin, da lugar a una mezcla de estereoismeros de dos compuestos diferentes:
XOH OH X R CH CH R' X OH
R CH CH R' ( Z ) o ( E)
R CH CH R'
Para obtener los estereoismeros de los dos compuestos es necesario trabajar con los dos cationes halogenonio posibles:
+ X Estereoismero (Z): H R
1 2
H R'
H R X +
H R'
+ X Estereoismero (E): H R
1 2
R' H
H R X +
R' H
VII
165
EJERCICIO 7.10
Utiliza representaciones tridimensionales para escribir la reaccin entre cido hipobromoso y 1-etil-2-metilciclohexeno. Nombra todos los compuestos que se obtienen y averigua la configuracin absoluta de los estereoismeros
REACCIONES DE LOS ALQUENOS CON ELECTRFILOS OXIGENADOS

OXIDACIN DE ALQUENOS CON PEROXICIDOS
O R C OH cido carboxlico
O R C O OH cido peroxicarboxlico
cidos peroxicarboxlicos empleados habitualmente:

O O H C O OH O CH3 C O OH O C6H5 C O OH Cl c. peroxifrmico c. peroxiactico c. peroxibenzoico c. m-cloroperoxibenzoico c. m-cloroperbenzoico O OH C
La reaccin de las olefinas con peroxicidos da lugar a derivados de oxirano:

R R C O O O H R H R H R H O H R O C O H
Siguen un par de ejemplos:

CH3CO3H CH2Cl, 30-350C C6H5 H H C 6H 5
C6H5 H
H C6 H5
O
1
1,2-Difeniletileno
(2S,3S)-2,3-Difeniloxirano
HCO3H
H O
Ciclohexeno
Epoxiciclohexeno
VII
166
El anillo de oxirano se abre fcilmente en medio cido:

C6H5 H :O : H C6H5 C6H5 H :O + H H H C6H5
+
H2O
: OH2 C6H5 H O :+ H H C6H5
+
H2O C6H5 H C6H5
OH
H2O :
+ OH
El proceso completo da lugar a una adicin neta anti de los dos grupos OH al doble enlace de la olefina. Es decir, permite obtener 1,2-dioles a partir de olefinas:
HO
1
C 6H 5
H R (Z)
H R
RCO3H
La reaccin de la olefina con el peroxicido transcurre con una estereoselectividad superior al 99 % (si lo hiciese con un 100 % sera estereoespecfica) ya que la geometra de los grupos R y H unidos a C1 y C2 en el 1,2diol es la misma que la del oxirano de partida.
Comprueba que cuando en la reaccin anterior se parte del estereoismero (E) se obtiene la forma meso.
Igual que sucede con los cationes halogenonio la apertura de los oxiranos no simtricos, catalizada por cidos, tiene lugar con regioselectividad Markovnikov. En este sentido, la reaccin es parecida a una SN1 (ver Tema 9), en la que el carbocatin intermedio ms estable reacciona con el nuclefilo antes de que tenga lugar su rotacin interna:
C6 H5
HO
1 2
C 6H 5 + H 3O
OH
C 6H 5
OH
(1S,2R)-1,2-Difenil-1,2-etanodiol (forma meso)
H H R O H R H3O
+
H H R H 2O
H R
1
O+
OH
2 2
OH H
HO
VII
167
H Me Et H Me 1)RCO3H 2)H3O
+
Me Et
O+
H Me
3-Metil-2-penteno
H Me Et O+ H Me Me Et +
H O H Me
Me Et
OH H 2O H Me
Me Et
OH
3 2
H 2O :
H2O +
HO
H Me
H2O : : Me Et O+ H H Me Me Et + O H H Me
En esta reaccin se obtendr una mezcla mayoritaria de (1) y (1), ya que la reaccin transcurre preferentemente a travs del carbocatin incipiente ms estable (en este caso el carbocatin terciario).
(1) (2S,3S) 3-Metil-2,3-pentanodiol
+ H 2O Me Et
Me
H2O
HO Me Et
Me
OH
OH
(1') (2R,3R) 3-Metil-2,3-pentanodiol
EJERCICIO 7.11
Emplea representaciones tridimensionales para escribir la reaccin entre propilidenciclohexano y un peroxicido, seguida de acidificacin. Indica cules sern los productos mayoritarios y averigua la configuracin absoluta de los estereoismeros.
OXIDACIN DE ALQUENOS CON TETRAXIDO DE OSMIO
El tetraxido de osmio (OsO4) reacciona con las olefinas, dando lugar a steres del cido osmico:
O Os H R H R' OsO4 Et2O, piridina H R O O H R' (adicin syn) O
La descomposicin en medio bsico del ster da lugar a un glicol en el que los dos grupos OH estn en posicin syn (al contrario de lo que sucede en la reaccin con peroxicidos, que sita los dos grupos OH en posicin anti)
VII
168
Para averiguar eriguar el nmero total de estereoismeros que se obtienen en la reaccin hay que trabajar con los dos steres posibles: (1) y (2):
O Os H R (1) O O H R' KOH H2O HO H R
H
O OH H R'
H R' OH (2') O (2)
(1')
H R
O Os O
H R'
KOH H2O
HO
En la reaccin del OsO4 con cada estereoismero de la olefina se obtiene una pareja de enantimeros. En el ejemplo los enantimeros son (1) y (2).
EJERCICIO 7.12
Utiliza representaciones tridimensionales para escribir la reaccin entre OsO4 y 1-etil-2-metilciclohexeno. Nombra todos los compuestos que se obtienen y averigua la configuracin absoluta de sus estereoismeros.
EJERCICIO 7.13
Averigua la estereoqumica de los productos que se obtienen en las siguientes reacciones:

HO HO CH3 CH CH CH2CH3
CH3
CH CH
CH2CH3
1)RCO3H 2)H3O+
(Z)
CH3
CH CH CH2CH3
1)OsO4 2)KOH, H2O
HO HO CH3 CH CH CH2CH3
(E)
OLEFINAS CON DOBLES ENLACES CONJUGADOS

CH2 CH CH CH2 1,3-Butadieno CH3 CH CH CH CH CH3 2,4-Hexadieno 1,3-Ciclohexadieno
REACCIN CON HALUROS DE HIDRGENO Y HALGENOS A TRAVS DE CARBOCATIONES

1 2 4
CH2 CH CH CH2 1,3-Butadieno
HCl AcOH, 00C
Cl CH3 CH CH CH2 3-Cloro-1-buteno (adicin 1,2 ; 80 %) + CH3 CH CH CH2Cl 1-Cloro-2-buteno (adicin 1,4 ; 20 %)
VII
169
HIDROXILACIN DE OLEFINAS CON PEROXICIDOS Y TATRAXIDO DE OSMIO
1 2 1
OH
1 2
HO H [ 1] HO
2
RCO3H anti
H R O
H R'
H R
R' H
1
R'
OsO4 syn
R'
2
H R (Z)
[ 2]
OH H R (E) R' H
H R'
HO
1 1
OH
1
H H R' R
2
syn OsO4
H R
2
[ 3]
H R'
H R O
R' H
anti RCO3H
R'
2
HO
[ 4]
OH
Enantimeros: [1] y [2 ] ; [3] y [4]
Cuando R = R
enantimeros: [1] y [2] forma meso: [3 ] = [4 ]
VII
170
Primer paso: reaccin del electrfilo (H ) con el par de electrones del doble enlace.
1 1 2
CH3
+ CH CH CH2
+ CH3 CH CH CH2
CH2
CH CH CH2
HCl
(carbocatin estabilizado por deslocalizacin de la carga) + CH2
1,3-Butadieno
2
CH2 CH
CH2
(carbocatin no estabilizado)
La reaccin transcurre a travs del carbocatin estabilizado. El carbocatin primario no estabilizado carece de importancia, ya que se forma en cantidades tan pequeas que no es preciso tenerlo en cuenta.
Segundo paso: reaccin del nuclefilo (Cl) con el carbocatin estabilizado:
CH3 + CH CH CH2 Cl Cl CH3 CH CH CH2 CH3 CH CH CH2Cl 1-Cloro-2-buteno (adicin 1,4 ; 20 %) _ + CH3 CH CH CH2 Cl _
3-Cloro-1-buteno (adicin 1,2 ; 80 %)
Cuando la reaccin se realiza a baja temperatura el producto mayoritario es la olefina menos sustituida (olefina terminal) esto es, la menos estable:
CH3 CH2 C CH CH2 HCl -150C
HBr Et2O, -800C
Br CH3 CH CH CH2 (80 %)

CH3 CH3 C Cl (73 %) (27 %) CH CH2 + CH3 CH3 C CH CH2Cl
CH3
CH CH CH2Br (20 %)
2-Metil-1,3-Butadieno (Isopreno)
Estos resultados experimentales indican que, en el carbocatin estabilizado, la carga positiva no est distribuida simtricamente entre los dos carbonos, es decir, cada carbono no tiene la misma carga (+1/2) Si el tomo de carbono con mayor carga est unido al metilo (cesor de electrones) el carbocatin es ms estable que cuando la carga mxima est en el carbono terminal.
+ CH3 CH CH CH2 mayor carga; catin estabilizado por CH3 + CH CH CH2 mayor carga; catin no estabilizado
CH3
La energa de activacin es menor en el primer caso que en el segundo:
VII
171
CH3
CH CH CH2
+ X
X CH3 CH CH CH2 +
G (1,2)
G (1,2) < G (1,4)
CH3
CH CH CH2
+ X
X CH3 CH CH CH2 +
G (1,4)
Es importante fijarse que el producto obtenido a travs del estado de transicin de menor energa no tiene por qu ser el ms estable. De hecho no lo es, ya que se trata de la olefina menos sustituida en el doble enlace. Cuando la reaccin se realiza a temperaturas bajas, el producto mayoritario es el que proviene del estado de transicin de menor energa y el proceso est sometido a control cintico. Se obtiene la olefina que se forma ms rpidamente, a travs del estado de transicin de menor energa, es decir, la olefina menos estable (olefina terminal: CH3-CHX-CH=CH2) En esta situacin, el sistema no ha tenido tiempo de alcanzar el equilibrio, y por este motivo se dice que la reaccin est controlada cinticamente. Sin embargo, cuando la reaccin se hace a temperatura elevada est sometida a control termodinmico, es decir, se alcanza el equilibrio. Los porcentajes de los productos de reaccin se invierten: la olefina mayoritaria es la ms estable (adicin 1,4) y la minoritaria la menos estable (adicin 1,2):
1 2 4
HCl 1000 C
Cl CH3 CH CH CH2Cl (adicin 1,4) 75 % + CH3 CH CH CH2 (adicin 1,2) 25 %
Ahora, la mezcla de ismeros refleja sus estabilidades termodinmicas relativas. Al aumentar la temperatura, aumenta el nmero de molculas capaces de alcanzar el estado de transicin de mayor energa y, si se prolonga el tiempo de reaccin, el sistema alcanza el equilibrio (control termodinmico)
H + + CH2 CH CH CH2 G
X CH3 CH CH CH 2 + X CH3 CH CH CH 2 +
G (1,4) G (1,2)
+ CH3 CH CH CH 2 + CH3 CH CH CH 2
CH2 CH CH CH 2 + HX
G(1,2) G(1,4)
X CH3 CH CH CH 2 (menos estable) CH3 CH CH CH X 2 (ms estable) curso
VII
172
EJERCICIO 7.15
En la reaccin del 1-fenil-4-metoxi-1,3-ciclopentadieno con HBr pueden formarse cuatro carbocationes diferentes. Elige el menos inestable de los cuatro para averiguar los estereoismeros que se obtienen, cuando el proceso est sometido a control termodinmico o a control cintico.
REACCIONES DE LOS ALQUINOS

ACIDEZ DE LOS ALQUINOS TERMINALES
Los alquinos con un triple enlace terminal tienen valores de pKa 26 (Apndice II):
R C C H R C base C: _ + H+ pK a 26
cido
Son compuestos poco cidos que slo se desprotonan en presencia de bases muy fuertes, por ejemplo el anin amiduro (NH2) cuyo cido conjugado (NH3) tiene un pKa 36. El anin amiduro se obtiene por reaccin entre NH3 lquido (no NH3 disuelto en agua!) y sodio metlico; se trata de una reaccin de oxidacin-reduccin:
2NH3 (liq.) + 2Na -330 C _ 2Na+ :NH2 Amiduro sdico
_ :NH2 _
+ H2
R C
C H +
R C
C:
:NH3 (liq.) pKa 36
Keq. 1010
pKa 26
anin acetiluro
El equilibrio est desplazado a la derecha de forma prcticamente total. Los aniones acetiluro son nuclefilos muy efectivos, que dan lugar a reacciones de sustitucin nuclefila cuando se utilizan haluros de alquilo como sustratos (Tema 6):
_ Na+:NH2 -33 C
0
H C
H C
C:
Acetileno
H C
C:
CH2 R
H C
C CH2 R
alquino con triple enlace terminal
Si se parte de acetileno, esta reaccin permite obtener alquinos terminales con mayor nmero de carbonos:
H C C H + CH3 Br _ Na+:NH2 -330 C CH3 C CH
Propino
H C
CH3CH2
Cl
_ Na+:NH2 -330 C
CH3CH2
C CH
1-Butino
VII
173
H C
C H
CH3CH2CH2
Br
_ Na+:NH2 -330 C
CH3CH2CH2
C CH
1-Pentino
Cuando se utiliza cualquier alquino terminal que no sea el acetileno, el triple enlace queda situado en el interior de la cadena:
CH3CH2 C CH _ Na+:NH2 -33 C
0
CH3CH2
C C:
CH3CH2
C C:
CH2 CH3
Br
CH3CH2
C C CH2CH3 3-Hexino
_ Br
REACCIONES DE ADICIN ELECTRFILA
ADICIN DE HALUROS DE HIDRGENO
CH3CH2
C CH
HBr 150 C
Br CH3CH2 C CH2 + CH3CH2
Br C CH3 Br
2-Bromobuteno
2,2-Dibromobutano
La reaccin transcurre a travs de carbocationes con regioselectividad Markovnikov:

Br CH3CH2 C CH2
CH3CH2
C CH H Br
CH3CH2
+ C CH2 _ Br
2-Bromopenteno
Br CH3CH2 C CH2 H Br CH3CH2
Br C CH3 + _ Br CH3CH2
Br C CH3 Br
2,2-Dibromopentano
La interpretacin de estos resultados no es evidente. Observa qu sucede cuando la reaccin se hace con acetileno:
H C C H HCl, ZnCl2 1000 C CH2 CHCl HCl, HgCl2 250 C Cl CH3 CH Cl
Cloruro de vinilo
1,1-Dicloroetano
Reaccin 1:
HC CH H Cl CH2 + CH Cl _ CH2 CHCl
Cloruro de vinilo
VII
174
Reaccin 2:
1 1 2
CH3
+ CH Cl (1)
+ Cl
Cl CH3 CH Cl 1,1-Dicloroetano
CH2
CH Cl
HCl + CH2
CH2Cl (2)
+ Cl
Cl
CH2
CH2
Cl
1,2-Dicloroetano
En el carbocatin (1) el cloro est unido al tomo de carbono con carga. El tomo de cloro es ms electronegativo que el de carbono y cabra esperar que su efecto electroatrayente disminuyera la carga del carbono, desestabilizando an ms el carbocatin. Sin embargo, esto no sucede, puesto que el carbocatin (2) que no tiene el cloro unido al carbono con carga, es menos estable que (1) La estabilizacin de (1) puede explicarse admitiendo que existe una interaccin entre el OA pz lleno del cloro y el OA pz vaco del carbono:
pz vacio pz lleno CH3 H (1) + CH3 H enlace de dos electrones aportados por el cloro CH3 H (1)
Cl
Si esta interpretacin se realiza utilizando enlaces de valencia, es necesario dibujar dos estructuras del carbocatin (1):
CH3 H (1) + Cl : CH3 H (1) + Cl :
La deslocalizacin de la carga entre los tomos de carbono y cloro estabiliza el carbocatin (1)
EJERCICIO 7.16
Considera las siguientes reacciones sucesivas:

Cl R C C H HCl R C CH2 Cl R C Br CH3
HBr
Haz un esquema en el que aparezcan todos los carbocationes posibles y justifica la formacin de los productos, empleando un razonamiento semejante al utilizado en el caso del acetileno.
ADICIN DE AGUA CON CATLISIS CIDA
El acetileno reacciona con agua, en presencia de un cido fuerte y sales mercricas (Hg2+) dando lugar a acetaldehdo:
H2O, H2SO4 HgSO4 O CH3 C H Acetaldehido
HC CH
VII
175
La reaccin transcurre del modo siguiente (ver equilibrio ceto-enlico, Tema 9, p. 229):
HC CH H + H2C CH : OH2 OH H2C CH HO + H : OH2 CH2 CH + H3O+
+ OH2
enol del acetaldehido
H CH2
O CH CH3
O C H (equilibrio ceto-enlico) Acetaldehido
El resto de los alquinos se transforman en cetonas; los que estn sustituidos en los dos carbonos del triple enlace son bastante reactivos y no se necesita utilizar catalizadores de mercurio para que tenga lugar la reaccin:
CH3CH2CH2CH2 1-Hexino C CH H2O, H2SO4 HgSO4 O CH3CH2CH2CH2 C CH3 2-Hexanona 80 %
H2O, H2SO4 00 C, 10 min. O CH3 CH2 C CH2CH3 3-Pentanona 50 % + O CH3CH2CH2 C CH3 2-Pentanona 50 %
CH3
C C CH2CH3 2-Pentino
REDUCCIN DE ALQUINOS CON SODIO EN AMONACO LQUIDO
Los alquinos se reducen a olefinas cuando reaccionan con sodio o litio metlicos en amonaco lquido. La reaccin es estereoselectiva, ya que conduce mayoritariamente al estereoismero (E) del alqueno:
Na, NH3(liq.) -330 C R H (E ) H R'
C R'
En la reaccin estn implicados radicales libres, debido a la ruptura homoltica del triple enlace: 1. Reaccin de oxidacin-reduccin:
Na R C C R' R C _ C R' + Na+ anin radical
2. Reaccin del anin radical con amonaco:

R' R C C R' _ H NH2 R C radical C H _ :NH2 (anin amiduro)
VII
176
3. Reaccin de oxidacin-reduccin:
Na R' R C radical C H carbanin R _ C C H R'
Na+
4. La reaccin del carbanin con amonaco da lugar a la olefina (E):

H 2N H _ R' C R C H carbanin R (E ) H C C H R' : :
_ :NH2 :
Por ejemplo:
Na, NH3 (liq.) -330 C CH3CH2 H CH2CH2CH2CH3
CH3CH2
C CH2CH2CH2CH3
3-Octino
(E)-3-Octeno
SNTESIS DE COMPUESTOS ORGNICOS A PARTIR DE OLEFINAS Y ALQUINOS
Los alquenos y los alquinos se utilizan como sustancias de partida para la obtencin de otros compuestos orgnicos. A continuacin aparece una sntesis de la 2-butanona empleando acetileno como nico producto orgnico.
Retrosntesis de la 2-butanona:
O CH3CH2 C CH3 CH3CH2 OH C CH2 CH3CH2 C CH H C CH3CH2 X _ CH2 CH2
+
C:
HC CH
Sntesis de la 2-butanona:
HC CH H2 [Pt] _ Na+:NH2
:
CH2
HBr CH2
CH3CH2Br
HC CH
-33 C
HC
C:
HC
C:
_ CH2 CH3 H2O H3O+ OH CH3CH2 C CH2 O CH3CH2 C CH 3 2-Butanona Br HC C CH2CH3
HC C CH2CH3
VII
177
EJERCICIO 7.17
Utiliza acetileno como nico producto orgnico para obtener 3,4-hexanodiol y (E)-3-hexeno
ESQUEMA GENERAL DE LAS REACCIONES DE OLEFINAS H2 [Pt] R CH2CH2 R
HX
X R CH2CH R
H2O H3O
+
OH R CH2CH R
R CH CH R
X2
X
__
X R
R CH CH
XOH
OH R
R CH__CH
RCO3H
OH R CH__CH OH OH OH R CH__CH R R
OsO4
ESQUEMA GENERAL DE LAS REACCIONES DE ALQUINOS H2 [Pt] _ 1)Na+NH2 2)R'-X R C CH HX X R C CH2 HX X R C X OH R C CH2 O R C CH3 CH3 H2 [Pt]
R CH CH2
R CH2 CH3
R C C R'
H 2O H 3 O+
VII
178
7.1 La reaccin de un compuesto A(C4H8) con cido hipocloroso, da lugar a una mezcla de (2S,3R) y (2R,3S)-3-
cloro-2-butanol. Averigua la estructura de A y escribe el mecanismo a travs del que discurre el proceso.
7.2 En el esquema siguiente se muestran los productos a los que da lugar una olefina A, cuando reacciona con cido peroxifrmico o tetraxido de osmio:
1)HCO3H 2)H2O A 1)OsO4 2)H2O
[(2R,3R) + (2S,3S)] 2,3-pentanodiol
[(2R,3S) + (2S,3R)] 2,3-pentanodiol (racmico)
Averigua la estereoqumica de A, e indica qu productos se obtendrn cuando dicha olefina reacciona con cido hipocloroso a travs de iones onio.
7.3 Escribe las reacciones del 1,2-dimetilciclohexeno con tetraxido de osmio, cido peroxibenzoico y cido clorhdrico (va carbocationes). Averigua la configuracin absoluta de todos los productos que se obtienen y nombra cada uno de ellos.
7.4 El (E)-1-fenil-2-penteno reacciona con HBr dando lugar a una mezcla de dos racmicos. Uno de ellos corresponde al 1-bromo-1-fenilpentano y el otro al 3-bromo-1-fenil pentano.
Apartado 1: Averigua si la reaccin transcurre a travs de carbocationes o de iones onio y haz un esquema con todas las reacciones. Apartado 2: Escribe las reacciones del (E)-1-fenil-2-penteno con cido peroxibenzoico y con tetraxido de osmio, indicando en cada caso la configuracin absoluta de los productos que se obtienen.
7.5 La reaccin del (4S)-4-fenil-2-penteno con HBr da lugar a los siguientes resultados:
2-bromo-4-fenilpentano (mezcla de dos estereoismeros) (4S)-4-fenil-2-penteno HBr 1-bromo-1-fenil-2-metilbutano (mezcla de cuatro estereoismeros)
Averigua si la reaccin transcurre a travs de carbocationes o de iones onio y haz un esquema con todas las reacciones.
7.6 La reaccin de una olefina A(C6H9OCl) con cido hipocloroso, da lugar a la siguiente mezcla de cuatro este-
reoismeros:
[(1S,2R) + (1S,2S)] 3,3-dicloro-1,2-ciclohexanodiol + [(1R,2S,3S) + (1S,2R,3S)] 1,2-dicloro-1,3-ciclohexanodiol
Averigua la estereoqumica de la olefina A y escribe el mecanismo de todas las reacciones.
VII
179
7.7 El estereoismero pticamente activo de una olefina A(C12H13Cl) reacciona con HOCl, dando lugar a cuatro productos distintos. Uno de ellos es el (1S,2S,3R) 1,3-Dicloro-1-fenil-2-hidroxiciclohexano.
Apartado 1: Averigua la estructura de la olefina A y escribe nicamente la reaccin que conduce al producto indicado. Apartado 2: La olefina A se somete a una reaccin de eliminacin en medio bsico, obtenindose un compuesto B(C12H12) El tratamiento de B con HCl origina una mezcla de dos racmicos, uno de cuyos componentes es el compuesto de partida A. Escribe el mecanismo de la reaccin entre B y HCl utilizando representaciones tridimensionales.
7.8 La reaccin del 1,3-Ciclohexadieno con HCl, a travs del carbocatin ms estable, da lugar a un racmico. Utiliza representaciones tridimensionales para averiguar la estereoqumica de los productos resultantes y explica por qu se obtienen los mismos productos cuando la reaccin est sometida a control termodinmico o a control cintico.
7.9 Averigua la estructura de la olefina A:

A 1)OsO 4 2)H3O+ [(1R,3S) + (1R,3R)]-3-hidroximetil-1,3-ciclohexanodiol
1. Escribe el mecanismo de la reaccin empleando representaciones tridimensionales y asigna la configuracin a los estereoismeros que se obtienen. 2. Se llegara al mismo resultado si la olefina A se trata con cido peroxibenzoico, seguida de hidrlisis en medio cido?
7.10 Averigua la estructura de la olefina A, teniendo en cuenta que la reaccin transcurre a travs del carbocatin incipiente ms estable:
A ClOH [(1R,3R) + (1R,3S)]-3-clorometil-1,3-ciclohexanodiol
7.11 Se hace reaccionar 3-metilenciclohexeno con HCl, dejando que la reaccin alcance el equilibrio. Escribe el mecanismo de la reaccin utilizando representaciones tridimensionales y averigua la estereoqumica de las olefinas monocloradas que se obtienen.
7.12 Averigua la estereoqumica del compuesto A(C5H10) y escribe el mecanismo de todas las reacciones que
aparecen en el esquema.
HOCl
3-cloro-2-pentanol (racmico) + 2-cloro-3-pentanol (racmico)
1)HCO3H 2)H3O+ / H2O 1)OsO4 2)H2O
2,3-pentanodiol (racmico)
[(2R,3S) + (2S,3R)] 2,3-pentanodiol
7.13 El 1,4-difenil-1,3-butadieno reacciona con HBr a travs del carbocatin ms estable, dando lugar a una mezcla de dos racmicos. Uno de ellos corresponde al (E)-3-bromo-1,4-difenil-1-buteno y el otro al (E)-1-bromo1,4-difenil-2-buteno.
VII
180
Apartado 1: Averigua si la configuracin del 1,4-difenil-1,3-butadieno de partida es (1E,3E) o (1E,3Z) y escribe el mecanismo a travs del que transcurren todas las reacciones. Apartado 2: El racmico del (E)-1-bromo-1,4-difenil-2-buteno se hace reaccionar con HCl acuoso, obtenindose una mezcla de 1-bromo-1,4-difenil-4-hidroxibutano y 1-bromo-1,4-difenil-4-clorobutano. Explica mediante qu tipo de mecanismo tiene lugar la reaccin, indicando la configuracin absoluta de todos los estereoismeros que se obtienen.
7.14 Las reacciones que aparecen a continuacin transcurren a travs de carbocationes y estn sometidas a control termodinmico (equilibrio) Indica en cada caso la estereoqumica absoluta de los productos que se obtienen y ordnalos de acuerdo con su abundancia relativa (los estereoismeros del mismo compuesto estn colocados entre corchetes)
Reaccin 1: 3-Fenilpropeno + Cl2 Reaccin 2: 1-Fenilpropeno + HBr Reaccin 3: 1,3-Ciclopentadieno + Br2
[A + B ] [A + B ] + [ C + D] [A + B + C + D] + [E + F + G]
7.15 Apartado 1: Utiliza el esquema que aparece a continuacin para identificar los estereoismeros A y B del 2-buteno:
A(Z o E?) 1)C6H5CO3H 2)H3O+ [(2R,3R) + (2S,3S)] 2,3-butanodiol B(Z o E?) 1)OsO4 2)H3O+
Escribe el mecanismo de todas las reacciones Apartado 2: Escribe el mecanismo de la reaccin del estereoismero A con HCl acuoso y asigna la configuracin absoluta a los compuestos que se obtienen.
7.16 Averigua la configuracin absoluta de los estereoismeros que se forman en los siguientes procesos y escribe el mecanismo de todas las reacciones:
Reaccin 1:(E)-2-hexeno 1)OsO4 2)H3O+ HBr (1) + (2)
Reaccin 2: feniletileno
(3) + (4) HCl 1) HCO3H 2) H3O+ (5) + (6) + (7) + (8)
Reaccin 3: 1,2-dimetilciclohexeno Reaccin 4: 1-metilciclopenteno
(9) + (10)
7.17 Uno de los estereoismeros del 1-metil-3-hidroxiciclohexeno (A) se somete a una reaccin de hidroxilacin con cido peroxibenzoico, obtenindose una mezcla de (1R,2R,3S) y (1S,2S,3S)-1-metil-1,2,3-ciclohexanotriol.
VII
181
Apartado 1: Averigua la configuracin absoluta del estereoismero de partida (A) y escribe el mecanismo de la reaccin utilizando representaciones tridimensionales. Apartado 2: Escribe la reaccin del enantimero de (A) con bromuro de hidrgeno acuoso utilizando de nuevo representaciones tridimensionales y asigna la configuracin absoluta de todas las molculas.
7.18 Averigua la configuracin absoluta de los estereoismeros que se forman en los siguientes procesos y escribe el mecanismo de todas las reacciones
Reaccin 1:(E) 2-hepteno 1) OsO4 2) H3O+ HBr (1) + (2)
Reaccin 2: 1-fenilpropeno
(3) + (4) HCl (5) + (6) + (7) + (8)
1,2-dietilciclohexeno Reaccin 3:
Reaccin 4:1-etilciclopenteno
1) HCO3H 2) H3O+
(9) + (10)
7.19 Uno de los estereoismeros del 3-fenil-1-buteno se hace reaccionar, primero con cido mcloroperoxibenzoico, y el compuesto que resulta se trata con HCl acuoso. El producto final es una mezcla de estereoismeros del (3R)-3-fenil-1,2-butanodiol.
Apartado 1: Averigua la configuracin absoluta del 3-fenil-1-buteno de partida y escribe el mecanismo de las reacciones empleando representaciones tridimensionales. Apartado 2: La reaccin del estereoismero del Apartado 1 (3-fenil-1-buteno) con HBr, da lugar a una mezcla de estereoismeros de dos compuestos distintos: el 2-bromo-3-fenilbutano y el 1-bromo-1-fenil-2-metilpropano. Escribe el mecanismo de las reacciones empleando representaciones tridimensionales y averigua la configuracin absoluta de los estereoismeros que se obtienen.
7.20 Uno de los estereoismeros del 4-fenil-2-penteno se hace reaccionar con tetraxido de osmio, y el compuesto que resulta se trata con KOH acuoso. El producto final es una mezcla de los estereoismeros (2S,3R,4S) y (2R,3S,4S) del 4-fenil-2,3-pentanodiol.
Apartado 1: Averigua la configuracin absoluta del 4-fenil-2-penteno de partida. Apartado 2: La reaccin del estereoismero del 4-fenil-2-penteno con bromo da lugar a una mezcla de diastereoismeros del 2,3-dibromo-4-fenilpentano. Escribe el mecanismo de las reacciones empleando representaciones tridimensionales y averigua la configuracin absoluta de los productos que se obtienen.
VII
INTRODUCCIN
Las reacciones de sustitucin nuclefila en molculas con grupos carbonilo (C=O) transcurren de acuerdo con el siguiente esquema general:
O R C Z + Nu
_
O R C Nu + Z
Los grupos salientes Z ms comunes son: Cl, RCOO, HO, RO, NH2, RNH. Es decir, son reacciones en las que estn implicados los siguientes compuestos: cloruros de cido, anhidridos de cido, cidos, steres y amidas. Estas reacciones transcurren en dos pasos: en el primero, el nuclefilo (Nu) se adiciona al grupo carbonilo, y en el segundo se elimina el grupo saliente Z:
_ :O C Z R adicin : O: Nu C R
_
Nu
eliminacin
:O: Nu C R +
Z:
Por ejemplo:
:O H3N: C Cl CH3 Cloruro de acetilo adicin + H3N C : O:
_
Cl
eliminacin
Cl
:O : + + H3N C CH3
:B
:O : H2N C CH3 + HB Acetamida
CH3
HO
:O C Cl CH3
adicin
:O: HO C
Cl
eliminacin
Cl
:O : + HO C CH3 cido actico
Cloruro de acetilo
CH3
CORRELACIONES ESTRUCTURA REACTIVIDAD
En el proceso adicin-eliminacin, la constante de equilibrio global est determinada por las constantes de equilibrio correspondientes a las reacciones individuales de adicin y de eliminacin. El valor de dichas constantes depende de las caractersticas estructurales del grupo carbonilo, del tipo de nuclefilo (Nu) y de la naturaleza del grupo saliente Z.
Con respecto al grupo carbonilo, su interaccin electrnica con el grupo saliente Z, es el factor determinante del valor de la constante de equilibrio en el paso de la adicin. Un grupo Z que sea atractor de electrones, a travs de un efecto inductivo -I, hace disminuir la densidad electrnica en el tomo de carbono, aumentando su
reactividad. Debido a que todos los grupos Z tienen pares de electrones sin compartir, existe un efecto mesmero +M, opuesto al efecto inductivo -I, que provoca la deslocalizacin de dichos electrones, estabilizando la molcula, es decir, disminuyendo su reactividad.
VIII
183
Disminucin de la densidad electrnica sobre el carbono del C=O: :O : R C + Z _ efecto inductivo I la reactividad aumenta
Deslocalizacin de los pares de electrones de Z: :O :

:
_ :O :
: :
+ Z
efecto mesmero +M la reactividad disminuye
Cuanto ms electronegativo es el tomo del grupo Z que est unido al carbonilo, menor ser la densidad electrnica sobre el carbono del C=O, y mayor su reactividad frente a los nuclefilos:
O O O O O R' (ster) > O R C : R' (amida) NH
R C Cl : (cloruro de cido) > R C O C R (anhidrido de cido) > R C
tomo ms electronegativo
tomo menos electronegativo
Por otra parte, la deslocalizacin de los pares de electrones presentes en Z, estabiliza la molcula, disminuyendo la reactividad del C=O. El efecto +M ser tanto mayor cuanto menor sea la electronegatividad de Z:
:O : R
:O: R C O O C R
: O: R C
:O: R C NH R' R
_ :O : Cl :
_ :O : R C + O O C R
_ :O: O R' R C
_ : O: C + N R'
+ Cl :
:O : R C + O _ :O: C R
+ O R'
La combinacin de los efectos -I y +M varia de un grupo a otro, como puede apreciarse en la tabla siguiente:
sustrato O R C Cl O O -I > + M muy grande O _ +M -I ~ semejante a R C R' R C O C R O R C O R' O R C NH2 -I < +M pequea -I > + M muy grande combinacin de efectos reactividad del C=O
VIII
184
Orden de reactividad en la etapa de adicin

O R C Cl _ O R C O CO R' _ O R C OR' _ O R C NHR' _
+ Nu
+ Nu
+ Nu
+ Nu
R C Cl Nu
R C O CO R' Nu
R C OR' Nu
R C NHR' Nu
Con respecto al grupo saliente Z, su facilidad de eliminacin est directamente relacionada con la basicidad: cuanto menor sea su basicidad ms fcilmente es eliminado:
O R C Z O R C Cl O O R C O C R O R C O R' O R C NH2 Cl O grupo saliente (Z) _ pKa
-7 5
_ R C O _ R' O _ NH2
15-19
36
Orden de reactividad en la etapa de eliminacin:

O R C Cl _ Nu > O R C _ Nu > O R C OR' _ Nu > O R C _ Nu
O CO R'
NHR'
_ Cl _
R'CO_O
_ R'O
_ R'NH
O R C Nu
O R C Nu
O R C Nu
O R C Nu
Combinando las constantes de equilibrio de las etapas de adicin y eliminacin, es evidente que la constante del equilibrio global disminuye en el mismo orden:
O R C Cl [cloruro de cido] > O O > O R C OR' [ster] > O R C NHR' [amida]
R C O C R [anhidrido de cido]
[disminucin de la reactividad]
VIII
185
Este orden de reactividad implica que cada uno de los cuatro compuestos se transforma fcilmente en cualquiera de los que estn situados a su derecha, pero no al revs. Por ejemplo, a partir de un cloruro de cido se pueden obtener un anhidrido, un ster o una amida; sin embargo, no es posible sintetizar directamente un anhidrido partiendo de un ster o una amida. Los nuclefilos implicados en este tipo de reacciones son los siguientes:
Nuclefilos de halgenos:
Cl _ (generado a partir de SOCl2, PCl3 Y PCl5)
Nuclefilos de oxgeno:
H2O: _ HO: R__OH _ R__O:
O R C OH O (cidos carboxlicos)
(agua) (anion hidroxilo) (alcoholes) (aniones alcxido)
R C O:
(aniones carboxilato)
Nuclefilos de nitrgeno:
H3N: R__NH2 (amoniaco) (aminas primarias)
Nuclefilos de steres y cetonas:

_ R__CH__CO2Et _ R__CH__CO__R (aniones enolato de cetonas) (aniones enolato de steres)
Nuclefilos de hidrocarburos (aniones alquilo y arilo):

_ RCH2 _ : (aniones de radicales alquilo; generados a partir de RCH2Li)
(aniones de radicales arilo; generados a partir de C6H5Li)
Anin hidruro:
H: _ (generado a partir de LiAlH(OCMe3)3 y LiAlH(OEt)3)
VIII
186
Las reacciones de sustitucin nuclefila en compuestos carbonlicos, tienen lugar entre los nuclefilos mencionados y cada uno de los siguientes sustratos: cloruros de cido, anhidridos de cido, steres y amidas. La adicin del nuclefilo (Nu) es el primer paso y la eliminacin del grupo saliente (Z) el segundo:
_
Nu
:O C Z R
adicin
: O: Nu C R
eliminacin
:O: Nu C R Z +
Z:
Conviene aclarar que los grupos liberados Z no siempre tienen carga negativa; el mecanismo general de adicin-eliminacin transcurre con frecuencia en presencia de cidos, y este hecho da lugar a la liberacin de molculas neutras, que son mejores grupos salientes. Si la reaccin se hace en medio bsico lo ms frecuente es que el grupo Z tenga carga negativa, pero el anin amiduro (NH2) es una excepcin. Se trata de una base muy fuerte (pKa 36) y el mecanismo de la reaccin transcurre de tal modo que el grupo realmente liberado es amonaco o una amina primaria. En la tabla siguiente aparecen las reacciones ms comunes de cloruros de cido, anhidridos de cido, esteres y amidas, con los nuclefilos que se utilizan habitualmente en este tipo de procesos.
O
nuclefilo
R C Z
producto obtenido
O R C OH O
grupo liberado (Z)
O R C Cl
H2 O :
_ Cl _ Cl _ Cl _ Cl
: : : : : O R' O R' C OH N _
:
R'
OH
R C OR' O R C OR' O R C O R C O O C R' O O C R'
R'
_ O:
_ C O
O H3N: R C NH2 Cl
O R NH2 R C NHR' R' CH CO2R'' Cl Cl

:
O R C
R'
CH CO2R''
O R C H Cl
VIII
187
nuclefilo
R C Z O O
producto obtenido
O R C OH _ R C O O O
grupo liberado (Z)

O R C OH _ R C O O R C OH O _ R C O O _ R C O O _ R C O O
H2O: (H3O+) _
: R' Li
R C O C R
HO
: R' : R' R'
OH (H3O+) _
R C OR' O R C OR' O
H3N:
R NH2
H2O : (H3O+)
HO
+ OH (H3O )
H3N:
: : R' _
: :
O:
R C NH2 O R C NHR'
O R C OR''
O R C OH R'' OH
H2O : (H3O+)
O R C O O
R''
OH
O : : : R C OR''
R C OR' O R C NH2 O
R''
OH _ O _
R''
NH2
R C NHR' O R C O R C R' (Ar) R' CH CO2R''
R''
CH CO2R'' O R' (Ar) R C OH
HO
_ R'' O
H2O
O R C NHR'
O R C OH
R'
NH2
O R C O O R C
R'
NH2
R'
NH2
VIII
188
APLICACIONES DE LA SUSTITUCIN NUCLEFILA EN SNTESIS
FORMACIN DE ENLACES CX
SNTESIS DE CLORUROS DE CIDO
Los reactivos que se utilizan habitualmente son: cloruro de tionilo (SOCl2), tricloruro de fsforo (PCl3) y pentacloruro de fsforo (PCl5):
O R C OH O 3 R C OH O R C OH + PCl5 + PCl3 + SOCl2 O R C Cl O 3 R C Cl O R C Cl + POCl3 + HCl + PO3H3 + SO2 + HCl
Esquema de la reaccin con cloruro de tionilo:
O R C O: H
O S Cl Cl
_ Cl O C R H O
O O + _ R C O S Cl + Cl H
O H O Cl C O S Cl R
adicin del nuclefilo:
O S Cl +
O eliminacin : Cl C R
H O
O S Cl
O R C Cl
_ + SO2 + (Cl + H+) [HCl]
Cuando se utiliza PCl3 para sintetizar un cloruro de cido, se obtiene cido fosforoso (PO3H3) como subproducto de la reaccin. Su estructura no es (1) como podra pensarse, sino (2):
OH HO P OH (1 ) O HO P OH H ( 2)
EJERCICIO 8.1
Escribe el mecanismo completo de la reaccin que tiene lugar entre un cido carboxlico y el tricloruro de fsforo utilizando como ayuda la reaccin con SOCl2. Idea un mecanismo que explique la transformacin de (1) (ste es el compuesto que se obtiene inicialmente) en cido fosforoso (2)
El empleo de cada uno de los tres reactivos, en la preparacin de cloruros de cido, depende de los puntos de ebullicin de las sustancias que estn presentes en el medio. Se elige aqul que permita separar ms fcilmente el cloruro de cido de la mezcla de reaccin:
VIII
189
3CH3CH2CO2H +
PCl3
0
3 CH3CH2COCl (p.e. = 80 C)
0
H3PO3
(p.e. = 180 C)
(p.e. = 2000C)
CO2H + PCl5 (p.e. = 3040 C)
COCl + POCl3 + HCl
(p.s. = 1620 C)
(p.e. = 1070 C)
CO2H + SOCl2 (p.e. = 770 C)
COCl + SO2 (p.e. = 1840 C) + HCl
SNTESIS DE STERES
La reaccin entre un cido carboxlico y un alcohol, catalizada por cidos fuertes, se conoce como esterificacin de Fischer:
O R C OH + R'OH O R C OR' + H 2O Keq =
H3 O +
[R-CO2R'][H2O] [R-CO2H][R'OH]
Para desplazar el equilibrio hacia la formacin del ster se pueden hacer dos cosas: utilizar exceso de alcohol (los alcoholes etlico y metlico son ms baratos que los cidos) o eliminar de forma aceotrpica el agua que se origina en la reaccin.
Esquema del proceso:
+ H___OH2 : + :O H R C OH + :O H
:
:O : 1:
OH2 2:
R C OH
R C OH
: O R' H
[adicin]
:O H + O R' R C : OH H
:O H + : 3: R C OH
:O H R C : OH2 : OH O R' : H OH2 + 4:
:O H R C HO : : O R' H + OH2
:O H R C HO H + : O R' :OH2
+:
O R' H
:O H 5: R C HO H + : O R' [eliminacin]
+ O H O R' 6:
+ O
H O R'
: OH2 :
: O: : : R C O R' [ster]
+ H OH2 :
El orden de reactividad de los alcoholes que se observa en las reacciones de estirificacin, se debe bsicamente al impedimento estreo en el segundo paso del mecanismo:
R C HO H : :
R C
VIII
190
R R CH2OH (primario) > R CHOH (secundario)
R > R C OH (terciario) R
El impedimento estreo en el carbono , es el factor que determina la reactividad de los cidos carboxlicos:
CH3 CO2H > R R CH2 CO2H > R CH CO2H > R R C R CO2H
El mtodo ms utilizado en el laboratorio para sintetizar steres , es la acilacin de alcoholes con cloruros o
anhidridos de cido:
Con cloruros de cido:

O R C Cl + R' OH + HO O R C O R' + Cl
NaOH, H2O 10 %
+ H2O
Esquema de la reaccin con un cloruro de cido:

R R' OH C O
+ O H R C _ O Cl R' O
[adicin] Cl R'
+ O H
R C O
R C OH Cl
Cl _
R'
_ HO
O O R' [eliminacin]
O R C O R' + Cl
R C Cl
H2O
Con anhidridos de cido:

O R O R' OH O R C O R' + R O C OH
C O C R +
H3O + (trazas)
Esquema de la reaccin con un anhidrido de cido

+ H2O H :O: R O + H O: R O + H2O
C O C R
C O C R
VIII
191
+ H O: R' OH
[adicin] R' H2O :
C O C R R
+ O H
: OH
:O:
+ H OH2 R' O
: OH
+ :O H + H2O
C O C R R
C O C R R
H2O : R'
H O
O: C R O
+ :O H C R
[eliminacin] R'
O O C R ster +
:O H O C R cido del anhidrido + H3O+
EJERCICIO 8.2
Cuando la esterificacin se realiza con un anhidrido de cido, se suele utilizar piridina como catalizador; la piridina reac-ciona con el anhidrido dando lugar a una sal de acilamonio muy reactiva. Escribe el mecanismo completo de la siguiente reaccin:
O OH + CH3 CO O CO CH3 N O C CH3 + _ CH3 C O O + +N H
Si se trabaja con cantidades muy pequeas de un cido, su ster metlico se sintetiza habitualmente empleando Diazometano (CH2N2); esta reaccin no es una sustitucin nuclefila en el grupo carbonilo:
O R C OH + CH2N2 O R C O CH3 + N2
Et2O
Esquema de la reaccin:
_ H2C + N N: [diazometano] H2C + N _ N:
O R C O
_ H H2C
+ N
N:
O _ R C O
CH3
+ N
N:
+ CH3 +
:N N : (N2)
O _ R C O
+ CH3
O R C O CH3 [ster metlico]
VIII
192
HIDRLISIS DE STERES
Los steres pueden hidrolizarse en medio cido o bsico:

O R C OH + O R C O R' OH
O R C O R' + H OH O R C O R' + HO
R'
OH
En medio cido el equilibrio est parcialmente desplazado hacia la derecha, pero en medio bsico la hidrlisis del ster es prcticamente total:
O CH3CH2CH2 C OEt H3O+(50-700C) O CH3CH2CH2 C OH + CH3CH2OH
O CH3 C OEt
NaOH (20%)
O CH3
_ + C O Na
CH3CH2OH
(100 %)
O CH2 O C O CH O C O CH2 O C (CH2)7_CH CH CH2 CH CH (CH2)4_CH3 (CH2)7_CH CH (CH2)7_CH3 (CH2)16_CH3 NaOH / H2O Q
triglicrido (ster de la glicerina con los cidos Esterico, Oleico y Linoleico)
O CH2 OH CH3 (CH2)16 C O

_
Na+ O _ C O Na+ O _ C O Na+
[sal sdica del cido Esterico]
CH OH
CH3_(CH2)7 CH CH
(CH2)7
[sal sdica del cido Oleico (Z)]
CH2 OH
CH3_(CH2)4 CH CH CH
CH
(CH2)7
[sal sdica del cido Linoleico (Z,Z)]
JABN
ceras:
steres derivados de cidos grasos de 24 a 28 tomos de carbono y alcoholes primarios de 16 a 36 tomos de carbono.
aceites: steres de glicerina y cidos carboxlicos (la mayora insaturados) con 12 o ms tomos de carbono. grasas: steres de glicerina y cidos carboxlicos (la mayora saturados) con 12 o ms tomos de carbono.
VIII
193
Observa que el mecanismo de la reaccin de hidrlisis es exactamente el mismo que el de la esterificacin, pero escrito al revs. Esto es cierto para cualquier reaccin en equilibrio.
Esquema de la hidrlisis en medio cido:
O R C O R'
H3O+
O R C OH + R' OH
Primer paso:
H___OH2
:O :
:O H R C O R'
OH2
R C O R' [ster]
Segundo paso:
:O H R C O R' HO__H :O H R C O R' H O H
[adicin]
Tercer paso:
:O H R C O R' H O H : OH2 :O H R C O R' H O:
Cuarto paso:
:O H R C H O: H OH2 O R' :O H R C O R' OH2
H O: H
Quinto paso:
:O H R C H O: O R' H [eliminacin] O H R C H O: : O R' [alcohol] H
Sexto paso:
:O H : OH2 :O: R C OH [cido] H OH2
R C OH
VIII
194
Mecanismo de la reaccin en medio bsico:

O R C OR'
__ __
NaOH H2O
_ R__C__O Na+ +
R'OH
O HO _ C OR' R
_
[adicin]
HO C OR' R
O HO C R
[eliminacin] OR'
O HO C
_ R + R'O
_ R'O
O H O C R R' OH + [alcohol]
_ R C O [anin del cido]
O _ R C O
O + H3O + (cido fuerte: HCl) R C OH [cido]

SNTESIS DE ANHIDRIDOS DE CIDO
H2O
El anhidrido actico es el ms empleado de todos los anhidridos de cido. Su sntesis industrial se realiza por deshidratacin directa del cido actico; la reaccin se lleva a cabo haciendo pasar una corriente gaseosa de cido actico por un tubo de cuarzo calentado a 8000 C que contiene porcelana pulverizada como catalizador:
O CH3 O O O
C OH H O C CH3
8000C
CH3 C O C CH3 + H O H
Los anhidridos cclicos que tienen un anillo de cinco o seis eslabones, se forman muy fcilmente por simple calefaccin del cido dicarboxilico correspondiente
O H H C OH C OH O cido maleico O nhidrido maleico (89%)
O CO2H CO2H cido ftlico Q O O Anhidrido ftlico + H2O
O Q O + H2O
VIII
195
Los anhidridos se sintetizan tambin a partir de cloruros de cido, por reaccin con la sal sdica del cido o con el mismo cido libre:
O C Cl + Cloruro de benzoilo Benzoato sdico O _ + C O Na O O + NaCl
C O C Anhidrido benzoico
Esquema de la reaccin con la sal sdica del cido:

_ R C O O O C Cl R [adicin] O R C O O C R _ [eliminacin] Cl O R C O O C R + Cl _
EJERCICIO 8.3 Cuando se utilizan un cloruro de cido y el cido libre para obtener un anhidrido, la reaccin se lleva a cabo empleando piridina como catalizador. La Piridina reacciona con el cloruro de cido dando lugar a un catin acilamonio muy reactivo. Escribe el mecanismo completo de la siguiente reaccin: COCl + CO2H N O O + N+ H Cl C O C _
SNTESIS DE AMIDAS
Las amidas se pueden sintetizar a partir de cloruros de cido, anhidridos o steres:

O R C Cl NH3 O O O O R C OR' R'__NH2 R C NH R' O R C NH2
R C O C R
Mecanismo de la reaccin con cloruros de cido:

H H2N + _ :O : C R Cl H2N :O C R :NH3 :O : H2N C
:O H3N: C Cl R
[adicin]
H Cl
[eliminacin]
_ + R + Cl + NH4
VIII
196
Mecanismo de la reaccin con anhidridos de cido:

H [adicin] R2N + _ :O: H O: R2N
:O R2N : H
H R2N : R2N H
C O C R' R'
C O C R' R'
C O C R' R'
O: C R'
O O C R'
[eliminacin] R2N
:O: C R' + R'
_ C O +
H R2N H +
Escribe el mecanismo completo de la siguiente reaccin:

O :NH2 O + CH3CH2 C O Me + MeOH HN C CH2CH3
EJERCICIO 8.4
A continuacin aparecen algunos ejemplos concretos de sntesis de amidas:

CH3 CH3 CH COCl NH3 / H2O CH3 CH3 CH CONH2 (83 %)
CH2CH3 CH3CH2 CH COCl + NH3
C6H6
CH2CH3 CH3CH2 CH CONH2 + CH3CH2 Dietilacetamida (91 %) NH3 / H2O
CH2CH3
CH2CH3
CH CO NH CO CH CH2CH3 bis-Dietilacetamida (9 %)
Cl
CH2 CO2Et
Cl
CH2 CONH2
Cloroacetamida (84 %)
COCl
+ 2Me2NH
C6H6
CO NMe2 N,N-Dimetilciclohexanocarboxamida (89 %)
CO2H O + Cl C OEt -HCl
CO O CO2Et NH3 / H2O
CONH2
CO2Et Biciclo[2,2,2]octano1,4-dicarboxilato de metilo Cloroformiato de etilo
CO2Et
CO2Et
VIII
197
HIDRLISIS DE AMIDAS
Las amidas se hidrolizan en medio cido o bsico, transformndose en cidos carboxlicos:

O R C NH2 O R C NH2 + HO + H3O
+
O R C OH + O R C O _ + NH3 NH4+
Mecanismo de la hidrlisis en medio cido:
NH2 R C O: [base]1
+ H__OH2 [cido]2
NH2 + R C OH [cido]1
H2O [base]2
+ HO : H2O: C NH2 R
[adicin]
+ H2O
HO : C NH2 R
H2O:
+ OH O C NH2 H R
+ H3O :
OH + HO C R NH2
[base]1
[cido]2
[cido]1
[base]2
OH HO C R [base]1 NH2 H
___
+ OH2
OH HO C R
+ NH3
+ H2O: [base]2
[cido]2
[cido]1
: OH HO C R + NH3
[eliminacin] R
+ O H C OH + :NH3
OH R
+ C O
OH H :OH2 R C O + H3O+
[cido]
H3N:
+ H___OH2
NH4+ + H2O:
VIII
198
EJERCICIO 8.5
Escribe el mecanismo completo de la hidrlisis de una amida en medio bsico:

O R C NH2 + HO _ O _ R C O + NH3
Las lactonas y las lactamas son steres y amidas cclicas que pueden obtenerse a partir de hidroxicidos y aminocidos:
OH c. 5-hidroxipentanoico (c. Valrico)

CO2H
-H2O O
-Valerolactona
-H2O N H
-Caprolactama
NH2
CO2H
c. 6-aminohexanoico (c. Caproico)

EJERCICIO 8.6
Escribe el mecanismo de las siguientes reacciones de hidrlisis:

O O -butirolactona H3O+ H2O _ HO
_
CH2CH2CH2_CO2H N
O H valerolactama
HO H2O
_ H2N_CH2CH2CH2CH2_CO2 anin del cido -aminopentanoico
c. -hidroxibutrico
FORMACIN DE ENLACES CH
REDUCCIN DE CLORUROS DE CIDO Y AMIDAS
Los cloruros de cido y las amidas se pueden reducir a aldehidos utilizando hidruro de litio y triterbutoxialuminio
o de litio y trietoxialuminio:
O C Cl
__
+ Li _ Al( OCMe3)3
-780C (MeOCH2CH2)2O
O C__H + LiCl + Al(OCMe3)3 (73 %)
Hidruro de litio y triterbutoxialuminio
Los hidruros metlicos actan como dadores de anin hidruro (H):

O: C Cl H + Li _ Al( OCMe3)3 _ :O : [adicin] C__H + Al( OCMe3)3 + Li + Cl
VIII
199
[eliminacin]
O C H + LiCl + Al(OCMe3)3
O + LiAlH(OCH2CH3)3 Hidruro de litio y trietoxialuminio CH3CH2CH2 Butanal (85 %) C H
O CH3CH2CH2 C NMe2
N,N-Dimetilbutiramida
SNTESIS DE CETONAS A PARTIR DE CIDOS CARBOXLICOS
El litio reacciona con los derivados halogenados de alquilo o de arilo, dando lugar a compuestos organolticos:
[R__X:]
_ R
R__X: + Li
[R__X:]
_ +
Li+
_ + :X:
Li
R__Li (organoltico)
CH3CH2CH2CH2_Br + 2Li
Tetrahidrofurano 00C Tetrahidrofurano 00C
CH3CH2CH2CH2_Li + LiBr 1-Butil-litio
Cl + 2Li
Li + LiCl Fenil-litio
Los compuestos organolticos reaccionan con los cidos carboxlicos dando lugar a cetonas:
CH3_(CH2)4_CO2H c. hexanoico 1)CH3Li (2 eq.) 2)H3O+ CH3_(CH2)4_CO_CH3 (83 %) 2-Heptanona
Mecanismo de la reaccin:
O R C O H
+ Li
O R C O Li + CH4
CH3
+ Li
H3C
O C R
[adicin]
Li
CH3 C R O Li
2H3O+
H O CH3 C R O H + H2O + 2Li +
O Li
VIII
200
H O CH3 C R H O: H + OH2
O H CH3 C R H O + H
:OH2 [eliminacin]
O CH3 C R cetona + H3O+ + H2O
EJERCICIO 8.7
Escribe el mecanismo de las siguientes reacciones:

O O O O Anhidrido ftlico O O + MeOH O H3 O + + H2O H3O+ C__OH C__OH O O C__OMe C__OH O O O + 2MeNH2 O H3O+ O C__NHMe C__O O _ + + MeNH3
CONDENSACIN DE CLAISEN
La condensacin de Claisen es una reaccin entre dos steres con hidrgenos en , catalizada por bases, que conduce a -cetosteres:
O R CO2Et O R R CH2 C OEt + H C H R CH2 C C CO2Et + EtOH H -cetoster
Los hidrgenos en de los steres son cidos y pueden ser extrados por una base, originando aniones enolato:
O R CH2 C OEt + :B _ R CH * * : O: C OEt (1) [anin enolato] R CH _ :O: C OEt (2)
+ + H_B
De las dos formas resonantes dibujadas para representar el anin enolato, (2) es la que ms se aproxima a la estructura electrnica de la molcula, ya que la carga est situada sobre el oxgeno, un tomo ms electronegativo que el carbono.
VIII
201
Sin embargo, con el fin de simplificar los dibujos, utilizaremos normalmente la estructura (1) para escribir los mecanismos de reaccin.
Mecanismo simplificado:
O R CH2 C OEt + :B [base]2 _ O R CH C OEt _ R CH :O : C OEt [base]1 + + H_B [cido]2
[cido]1
_ R CH
O C OEt
[adicin]
[eliminacin]
O R CH
_ C CH2R + EtO
CO2Et CH2R
CO2Et CH2R
CO2Et
-cetoster
l mecanismo completo de la reaccin es el siguiente:

Formacin del anin enolato:
CH3_CO2Et + EtO _ _ CH2_CO2Et + EtOH
Keq = 10-6
[cido]1 pKa 23
[base]2
[base]1
[cido]2 pKa 17
Adicin del enolato (nuclefilo) al grupo carbonilo de otra molcula de ster, eliminacin de un anin alcxido y
formacin del -cetoster:

O C OEt CH3 _ O EtO2C CH2 C CH3 OEt O EtO2C CH2 C CH3
_ EtO2C CH2
[adicin]
[eliminacin]
_ + EtO
Keq = 1
Formacin del enolato del -cetoster por reaccin con la base. Este ltimo paso es crucial, porque de todos los
equilibrios es el nico que est desplazado hacia la derecha:

O EtO2C CH2 C CH3 [cido]1 pKa 11 + EtO [base]2 _ _ EtO2C CH O C CH3 + EtOH [cido]2 pKa 17 Keq = 106
[base]1
Para recuperar el ster se aade un cido fuerte a la mezcla de reaccin:

_ EtO2C CH O O EtO2C CH2 C CH3 + H2O
+ C CH3 + H3O [cido]2 pKa -1,7
Keq = 5 x 1012
[base]1
[cido]1 pKa 11
[base]2
La formacin del enolato del -cetoster determina el rendimiento global de la secuencia de reacciones. Si el ster empleado en la reaccin tiene nicamente un tomo de hidrgeno en el carbonio , no se puede formar el enolato final y la condensacin de Claisen slo tiene lugar si se utilizan bases muy fuertes:
VIII
202
CH3 CH3 CH CO2Et
no hay reaccin
[un slo H]
Para aumentar el rendimiento de la reaccin se puede eliminar el alcohol segn se va formando, ya que el equilibrio se desplaza entonces a la derecha.
CH3_CO2Et 1)EtO-Na+ ; EtOH 2)AcOH ; H2O
1)i-BuO-Na+ ; i-BuOH 2)AcOH ; H2O
CH3_CO_CH2_CO2Et + EtOH (75 %)

CH3_CO_CH2_CO2CHMe2 + Me2CHCH2OH (71 %) CO2Et
CH3_CO2CH2CHMe2 Acetato de isobutilo
CH3_(CH2)4_CO2Et
1)EtO-Na+ ; EtOH 2)AcOH ; H2O
CH3 (CH2)4
CO CH (80 %)
(CH2)3
CH3 +
EtOH
3-Oxooctanoato de etilo
Existe una forma alternativa de mejorar el rendimiento de la condensacin de Claisen. Consiste en utilizar bases muy fuertes, de modo que el primer paso de la reaccin (la formacin del enolato del ster) sea prcticamente irreversible.
_ + Na NH2 Amiduro sdico _ + N Li
_ + Na H Hidruro sdico
CHMe2 CHMe2
Diisopropilamiduro de litio (LDA)
El amiduro sdico se obtiene por reaccin entre sodio metlico y amoniaco lquido (no amoniaco disuelto en agua):
2 NH3(liq.) + Na -330C _ + 2 Na NH2 + H2
El diisopropilamiduro de litio se sintetiza a partir de n-butil-litio (ver p. 22):

CHMe2 CH3CH2CH2CH2 Li +
_
H N CHMe2
Li
_ CHMe2 N CHMe2 + CH3CH2CH2CH3
(LDA)
Empleando cualquiera de estas bases la constante de equilibrio del primer paso es mucho mayor que uno:
CH3_CO2Et pKa 23 + + Na H _ _ CH2_CO2Et + H2 pKa 35 Keq = 1012
Hidruro sdico
VIII
203
CH3_CO2Et + pKa 23
_ Na+ NH2 Amiduro sdico
_ CH2-CO2Et + NH3 pKa 35
Keq = 1012
_ CH3 CO2Et + pKa 23

_
Li
CHMe2 CHMe2
_ CH2_CO2Et +
CHMe2 H N CHMe2 pKa 36
Keq = 1013
Diisopropilamiduro de litio (LDA)
El diisopropilamiduro de litio (LDA) tiene la ventaja aadida de ser muy poco nuclefilo; debido a su gran volumen no reacciona con el tomo de carbono del C=O, ms impedido estricamente que los hidrgenos del C. Adems, permite realizar la condensacin de Claisen con steres que tienen un slo tomo de hidrgeno en el carbono :
CH3 CH3 CH CO2Et LDA s hay reaccin
[un slo H]
Las reacciones de condensacin entre dos steres diferentes que tengan hidrgenos en (condensaciones mixtas) dan lugar a mezclas de los cuatro -cetosteres posibles:
R_CH2_CO2Et + R'_CH2_CO2Et :B O R R CH2 C CH CO2Et + R' CH2 O R' C CH CO2Et + R CH2 _
O R' C CH CO2Et + R' CH2
O R C CH CO2Et
EJERCICIO 8.8
Escribe el mecanismo simplificado de las reacciones que tienen lugar cuando se mezclan antidades equimoleculares de acetato de etilo y fenilacetato de etilo con etxido sdico en etanol. Mecanismo simplificado:
O R CH2 C OEt + :B O C OEt _ :O : R CH C OEt + O R CH C CH2 R CO2Et -cetoster + H_ B
_ R CH CO2Et
_ + EtO
CH2R
Las condensaciones mixtas son tiles en sntesis cuando uno de los steres carece de hidrgenos en :
O H C OR Formiato O RO C OR Carbonato O O RO C C OR Oxalato O C OR Benzoato
VIII
204
Para minimizar la autocondensacin del ster que s tiene hidrgenos en , se mezclan primero la base y el ster que no tiene hidrgenos en y a continuacin se aade lentamente el otro ster. Estos son algunos ejemplos de condensaciones mixtas con un ster sin hidrgenos en :
O O EtO C C OEt Oxalato de dietilo + CH3CH2CO2Et Propanoato de etilo 1)EtONa ; EtOH 2)AcOH ; H2O O CH3 EtO2C C CH CO2Et 3-Metil-2-oxobutanodioato de dietilo (70 %)
O C6H5 C OMe + CH3CH2CO2Et Propanoato de etilo 1)NaH ; C6H6 2)AcOH ; H2O O CH3 C6H5 C CH CO2Et + MeOH
EtOH
Benzoato de metilo
3-Fenil-2-metil-3-oxo propanoato de etilo (56 %)
H_CO2Et + C6H5_CH2_CO2Et Formiato de etilo Fenilacetato de etilo 1)EtONa ; EtOH 2)H3O+ CO2Et C6H5 CH CHO
2-Fenil-2-formilacetato de etilo (90 %)
En las condensaciones mixtas se puede utilizar LDA para preparar el enolato del ster (reaccin totalmente desplazada a la derecha Keq >> 1) y a continuacin aadir un cloruro de cido:
CH3 CO2Et
_
1) LDA 2) CH3CH2COCl
O CH3CH2 C CH2 CO2Et 3-Oxopentanoato de etilo (60 %)

_ O Li + H2C C OEt Keq = 1013
CH3_CO2Et
LDA ; -78 C Tetrahidrofurano
_ O EtO C CH2
O C Cl Et
[adicin]
O EtO C CH2
O C
_ [eliminacin] Et CH3CH2 O C CH2 CO2Et
Cl
Escribe el mecanismo simplificado de las reacciones que aparecen a continuacin, empleando la estructura resonante del enolato que tiene la carga en el tomo de oxgeno.
1. C6H5_CH2_CO2Et + H_CO2Et 1)EtO _ CH3 2. CH3 CH CO2Et _ Na+ NH2 NH3 (liq.) O A EtO C OEt
EJERCICIO 8.9
2)H3O+ CH3
3. C6H5
CH CO2Et
LDA
CH3COCl
VIII
205
ESTRATEGIA PARA LA SNTESIS DE -CETOSTERES
esta parte de la molcula proviene del ataque nuclefilo al grupo C=O en el ster RCH2CO2Et o en el cloruro de cido RCH2COCl RCH2 CO
R' CH CO2Et esta parte de la molcula proviene del enolato del ster R'CH2CO2Et
EJERCICIO RESUELTO
A partir de qu compuestos se puede sintetizar el 4-Fenil-2-metil-3-oxobutanoato de etilo?
RESPUESTA
resto acilo en el fenilacetato de etilo o en el cloruro del cido fenilactico

CH3 C6H5CH2CO CH CO2Et
enolato del propanoato de etilo Alternativa 1: propanoato de etilo + fenilacetato de etilo

CH3CH2_CO2Et _ CH O C OEt NaH _ CH3CH_CO2Et O CH3 C6H5 CH2 C CH CO2Et
CH3
CO2Et CH2C6H5
Alternativa 2: propanoato de etilo + cloruro del cido fenilactico

_ + O Li CH3CH2_CO2Et _ O OEt C O C Cl CH2C6H5 LDA CH3 CH CO2Et CH3 CH CO CH2 C6H5 + Cl C OEt
CH3 CH
Los -cetosteres, como cualquier ster, se hidrolizan en medio cido dando lugar a -cetocidos:
C6H5_CO_CH2_CO2Et H3O
+
C6H5_CO_CH2_CO2H cetocido
VIII
206
Los -cetocidos se descarboxilan (pierden CO2) fcilmente por calefaccin:

H O C6 H 5 C C H2 -cetocido O C O Q C6 H 5 O C
H + O=C=O (CO 2) CH2
forma enlica de una cetona
Las cetonas estn en equilibrio con sus correspondientes formas enlicas (ver detalles en Tema 9, p. 229):
O C6H5 C enol H CH2 C6H5 O C CH3
cetona
Estas dos reacciones (hidrlisis del -cetoster y descarboxilacin del -cetocido) permiten sintetizar cetonas a partir de -cetosteres:
C6H5_CH2_CO2Et 1)LDA 2)CH3CO2Et CO 2Et C6 H 5 CH CO CH3 H3 O + CO 2H C6 H 5 CH CO CH3 Q -CO2 C6H5_CH2_CO_CH3 Bencil metil cetona
-cetoster
-cetocido
REACCIN DE CLAISEN
Los tomos de hidrgeno unidos al carbono de las cetonas son algo ms cidos (pKa 19) que los de un ster (pKa 23) Este hecho permite realizar condensaciones mixtas empleando como nuclefilo el enolato de una cetona; el resultado de la reaccin son 1,3-dicetonas:
1)NaH ; Et2O 2)H3O+
CH3_CO2Et + CH3_CO_CH3
CH3_CO_CH2_CO_CH3 2,4-Pentanodiona (85 %)
_ O CH3 CO CH3 + NaH _ O CH3 C

+ CH2 Na + 1/2 H2
CH3 C CH2
_ CH3 C CH2
O C OEt CH3
[adicin] CH3
O C CH2
_ O C CH3 OEt
[eliminacin] CH3 CO CH2 CO CH3 + EtO
O H + H__CO2Et 1)EtONa ; EtOH 2)H3O+
O CHO
2-Formilciclohexanona (59 %)
VIII
207
O H + O EtO C OEt Carbonato de dietilo 1)NaH ; Et2O 2)H3O+
O CO2Et
(2-Oxocicloheptano)carboxilato de etilo (91-94 %)
Los - o -cetosteres dan lugar a reacciones de Claisen intramoleculares en las que el enolato de la cetona reacciona con el grupo carbonilo del ster, originando 1,3-dicetonas cclicas con cinco o seis eslabones:
CH3CH2_CO_CH2CH2_CO2Et 1)NaOMe ; MeOH 2)H3O+ O Me 2-Metil-1,3-ciclopentanodiona (70-71 %)
_ O _ Me O OEt [adicin] O Me _ [eliminacin] O Me O + EtO _
O EtO Me
MeO
OEt
CH3CH2_CO_CH2CH2CH2_CO2Et 1)NaH ; Et2O 2)H3O+ O Me 2-Metil-1,3-ciclohexanodiona O
ENOLATOS TERMODINMICOS Y ENOLATOS CINTICOS
Las cetonas que tienen dos tipos diferentes de hidrgenos en alfa pueden dar lugar a dos clases distintas de aniones enolato, dependiendo de cul sea el hidrgeno extrado por la base. (ver detalles en Tema 9, p. 232) Cuando la base elimina el hidrgeno unido al carbono ms sustituido, se obtiene el enolato ms estable, ya que su doble enlace es tambin el ms sustituido. Por el contrario, si la base extrae el hidrgeno del carbono menos sustituido se forma el enolato con el doble enlace tambin menos sustituido, es decir, el menos estable. Al enolato ms estable se le llama enolato termodinmico y al menos estable enolato cintico.
1
O CH3 CH3 C C _ CH3 CH3 _ O CH3 C C CH3 + HB
CH3
O CH3 _ C CH CH3 + B
enolato con el doble enlace ms sustituido / ms estable enolato termodinmico _ O CH3 CH2 C CH CH3 + HB
1 2
_ CH2
O CH3 C CH CH3
enolato con el doble enlace menos sustituido / menos estable enolato cintico
VIII
208
El enolato termodinmico es el mayoritario cuando se deja que la reaccin alcance el equilibrio (temperatura alta y bases moderadamente fuertes) El enolato cintico se forma ms rpidamente que el termodinmico (menor impedimento estreo), y es el mayoritario si los productos se aslan antes que la reaccin alcance el equilibrio, la temperatura es baja y la base muy fuerte e impedida estricamente (LDA). El siguiente ejemplo es una reaccin sometida a control cintico (se forma el enolato menos sustituido a partir del H del grupo metilo de la cetona, no del H del grupo isopropilo):
O CH3 C CH CH3 CH3 + CH3 CH CO2Et Isobutirato de etilo CH3 CH3 CH CO CH2 CH3 CO CH CH3
CH3
LDA
3-Metil-2-butanona
2,6-Dimetil-3,5-heptanodiona (70 %)
REACCIN DE DIECKMANN
La reaccin de Dieckmann es una condensacin de Claisen intramolecular que tiene lugar cuando un dister reacciona consigo mismo, originando -cetosteres cclicos con anillos de cinco a siete eslabones.
O EtO C (CH2)4 O C OEt O CO2Et 2-Oxociclopentanocarboxilato de etilo (86 %)
1)KH ; Et2O 2)H3O+
Hexanodioato de dietilo
O OEt CO2Et KH O OEt _ CO2Et
_ + EtOH CO2Et
[adicin]
_ OEt CO2Et
O _
OEt CO2Et
[eliminacin]
O H CO2Et _ OEt
_ CH3CO2H (10 %) 00 C enol
O H CO2Et
O CO2Et
CO2Et
Puede suceder que el dister sometido a la reaccin de Dieckmann tenga dos tipos diferentes de H:
CH3 EtO2C CH CH2CH2CH2
CH2
CO2Et
VIII
209
En un caso as, con independencia del tipo de base utilizada, siempre se forma el enolato correspondiente al carbono menos sustituido:
O C _ OEt HC CO2Et
Me
O C__OEt CO2Et
_ EtO
Me
Me
O CO2Et
2-Etoxicarbonil-6-metilciclohexanona
O C OEt HC Me CO2Et _ EtO
O C _ OEt C CO2Et X
O CO2Et Me 2-Etoxicarbonil-2-metilciclohexanona (no se forma)
Me
Este resultado puede deberse a las interacciones estricas entre los sustituyentes situados en enlaces axiales en el estado de transicin del anin enolato.
Escribe el mecanismo simplificado de las siguientes reacciones de Dieckmann: Reaccin 1:

H CO2Et Me Me CH2_CO2Et _ EtO EtOH O A H 3 O+
Me Me
EJERCICIO 8.10
+ CO2
Reaccin 2:
MeO2C CH CH MeO2C CH2CH2 CO2Me MeONa MeOH
(68 %) O MeO2C O (60 %) CO2Me
CH2CH2 CO Me 2
Reaccin 3:
CO2Et N (CH2)4__CO2Et 1)EtO _ N (27 %) O
2)H3O+
VIII
210
REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEFILA EN UN CARBONO NO SATURADO
R'OH
RCH2_CO_Cl
LiAlH(t-BuO)3
RCH2_CHO
RCH2_CO_R' R'Li CO2R' RCH2 CO CHR :B RCH2_CO_OR' MeCOCH2_CO_CH2R 1):B 2)MeCOMe RCH2COCl H_OH R'OH _ HO /H2O RCH2_COOH H_OH/H+ RCH2_CO_NHR' SOCl2 H_OH R'NH2 1)LiAlH(OEt)3 2)H+/ H2O
R'OH
RCH2_CO_O_COCH2R
R'NH2
VIII
211
8.1 Averigua la estructura de los compuestos que aparecen en las siguientes secuencias de reacciones.
Secuencia 1:
O Me OH CH2N2 A(C3H6O2) C2H5NH2 B(C4H9ON) HLiAl(OEt)3 C(C2H4O)
Secuencia 2:
Me O
OH
PCl3
Me
CO2H
B(C6H10O 3)
C6H5
NH 2
C(C10H13ON)
H 3O + H 2O
D(C3H6O2) + E(C7H9N)
Secuencia 3:
O C6 H5 Cl
H 3O + H 2O
C6H5Li
Secuencia 4:
O O
NH3 H 2O
A(C5H11O2N)
H 3O + H 2O
B(C5H10O3)
H 3O + H 2O
C(C5H8O 2)
Secuencia 5:
O C 6H 5 O O C6 H5 C6H5 OH A(C14H12O2) MeNH2 B(C8H9ON)
H 3O + H 2O
C(C7H6O2)
Me
Li
D(C11H14O)
VIII
212
8.2 Completa las reacciones siguientes, escribiendo la frmula de los compuestos que intervienen y, en los casos no indicados, diciendo los reactivos necesarios para efectuar cada transformacin.
Q CH3 CH3 CH CO CH2 CO CH3 1) 2)
_ 1) HO (dil.) + 2)H3O
CH3Li
CO2Et CH3 CH COCH3
1) CH3 CH2 CO2Et 2) _
1)LDA 2)ICH3
H 3O
1)HO
+ 2)H3O
H3 O
NH3
CH3 CH3 CH CONH2
CH3 CH2 CHO
CH3CH2CO2H CH3NH2
CH3 CH3 CH CHO
CH3 CH2 CO O CO CH2
CH3
VIII
213
8.3 Escribe un mecanismo razonable para las siguientes reacciones:

O OH O + CO2Et Cl C OEt H 2O O O O OEt NH3 H2O CO2Et CO2Et O NH2
Cloroformiato de etilo
Secuencia 1:
O C6H5 Me 1)HNa 2)H CO2Et A(C9H8O2)
Secuencia 2:
O C 6H 5 Me 1)HNa OEt 2) O OEt A(C11H12O3)
Secuencia 3:
O C 6H 5 Me 1)HNa 2) EtO2C_CO2Et A(C12H12O4)
Secuencia 4:
O C 6H5 Me 1)HNa 2) C6H5CO2Et A(C15H12O2)
Secuencia 1:
CH3CO2Et 1)LDA 2) Me COCl A(C8H14O3) H 3O + Q B(C5H10O)
Secuencia 2:
CH3CH2CH2CO2Et 1)LDA 2)CH3COCl A(C 8H14O3) H3O+ Q B(C5H10O)
Secuencia 3:
CH3CO 2Et 1)LDA 2) Me COCl A(C9H 16O3) H3O + Q B(C6H12O)
VIII
214
Secuencia 4:
CH3CH2CH2CO2Et 1)LDA 2)CH3CH2COCl A(C9H16O3) H 3O + Q B(C6H12O)
Secuencia 1:
O Me Me 1)HNa 2)CH3CO2Et A(C5H 8O2)
Secuencia 2:
O Me Me 1)HNa 2)CH3CH2CO2Et A(C6H 10O2)
Secuencia 3:
O C6H5 Me 1)HNa 2)C6H5CO2Et A(C15H12O2)
Secuencia 4:
O C6 H5 Me 1)HNa 2)C6H5CO2Et
A(C16H 14O2)
Secuencia 5:
O C 6H5 Me 1)HNa 2)C6H5CH2CO 2Et A(C16H14O2)
Secuencia 6:
O C6H5 Me 1)HNa 2)C6H5CH2CO2Et
A(C17H16O2)
Secuencia 1:
_ EtO O C6 H5 O C6H5
A(C8H8O)
+ B(C9H10O2)
Secuencia 2:
_ EtO C 6H 5 C 6 H5 O CO2Et
2 A(C10H12O2)
VIII
215
Secuencia 3:
_ EtO CO2Et C6H5 CO2Et
A(C5H10O3) +
C6H5
CO2Et
Secuencia 4:
O Me + A(C3H6O2) _ EtO Me O CHO
VIII
GENERALIDADES
Los mtodos ms usados en el estudio de los mecanismos de este tipo de reacciones son los cinticos (medida de las velocidades de reaccin) y los estereoqumicos. Los estudios cinticos muestran el tiempo que tarda la reaccin en transcurrir y los estereoqumicos la relacin que existe entre las configuraciones de las sustancias reaccionantes y los productos. La combinacin de ambos tipos de informacin puede dar una idea detallada de cmo el reactivo y el sustrato interaccionan durante la reaccin:
_ _ Nu___CH2__R + Z:
Nu
CH2____Z R
Los reactivos nuclefilos (Nu) son especies que tienen un par de electrones no compartido (bases de Lewis):
_ _ _ _ _ _ NC , RO , HO , Br , C6H5O , R-CO2 , R_OH , H2O: , R3N:
Los sustratos (R-Z) ms comunes en las reacciones de sustitucin nuclefila son los derivados halogenados (R-X; X=Cl, Br, I)
R_X + Nu: R_Nu+ + X _
_ R_X + Nu
R_Nu + X
Por ejemplo:
CH2 CH CH2I + CN
CH2
HO
CH CH2 CN + I
_
CH3CH2Cl + :NH3
+ _ CH3CH2NH3 + Cl
_ CH3CH2NH2 + Cl + H2O
MECANISMO DE LAS REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEFILA
En general, estas reacciones transcurren mediante dos tipos de mecanismos distintos. 1. El proceso transcurre en un solo paso, de una manera concertada, de forma que la ruptura del enlace R-Z es simultnea a la formacin del enlace R-Nu; la cintica de estas reacciones es de primer orden respecto del sustrato y del nuclefilo, es decir, de segundo orden total. Durante la reaccin, dos molculas experimentan cambio de valencia, por consiguiente, se trata de una reaccin bimolecular y se representa por SN2. La reaccin pasa por un estado de transicin intermedio en el que ambos grupos, entrante y saliente, estn unidos al mismo tomo de carbono:
HO _ + CH3_Br SN2 [HO...CH3...Br] HO_CH3 + Br _ _ v = k2 [CH3Br][HO ]
IX
217
2. El proceso transcurre en dos pasos: en el primero se produce la ionizacin de R-Z y se libera el catin carbonio R+ que, en la segunda fase, se une al nuclefilo:
lenta + [R....Z]
+
R Z
R+ + Z
[R....Nu]
v = k1 [R_X]
R+ + Nu
rpida
R_Nu
La velocidad y la naturaleza de los productos quedan determinadas en fases diferentes: la fase determinante de la velocidad es la primera, que es relativamente lenta, pues supone la ionizacin de un compuesto covalente; su estado de transicin ser el punto de mximo contenido energtico en el progresivo debilitamiento del enlace entre R y Z, y por ello, se considera el estado de transicin del proceso total. La segunda fase fija la naturaleza de los productos y es rpida, ya que supone la neutralizacin de un carbocatin. Como en la fase limitante de la velocidad slo una molcula experimenta cambio de valencia, la reaccin se llama
unimolecular y se representa por SN1.
Por ejemplo:
CH3 CH3 C Br + HO CH3 SN 1 CH3 C OH + Br
v = k1[t-BuBr]
CH3
CH3
ESTEREOQUMICA DE LAS REACCIONES DE SUSTITUCIN
Las reacciones de sustitucin nuclefila bimoleculares SN2 tienen lugar con una inversin completa de la geometra
del sustrato:
Me Et H (2R)
2
Me Cl _ HO
2
Me Cl HO
2
H Et
H Et
+ Cl
Me HO
2
Et
H (2S)
Si la reaccin se lleva a cabo en un compuesto con dos tomos de carbono asimtricos, el proceso de inversin conduce a un diastereoismero del sustrato:
Br (CHH)C4
1
Me C3(CCH)
3
5 1 2
Br
_ Br _
Me
3
H CN (CHH)C4
H C3(CCH) CN (1S,3S)
H (1R,3S)
_H NC
(cis)
(trans)
La inversin de la configuracin en las reacciones de sustitucin nuclefila se denomina frecuentemente Inversin

de Walden, debido a su descubridor.
IX
218
El que una reaccin SN2 transcurra con inversin de la configuracin, no significa necesariamente que cuando tiene lugar una inversin de la configuracin el proceso transcurra mediante un mecanismo SN2. Esto lleva a suponer que el estado de transicin de una reaccin SN2 tiene la forma de bipirmide trigonal, con los grupos entrante (Nu) y saliente (Z) ocupando los extremos del eje principal de la bipirmide:
Nu
_ R2
R1 Z R3
R1 Nu..... C..... Z R2 R3 Nu
R1 +Z R2 R3
El hecho de que la inversin de la configuracin acompae necesariamente a las reacciones SN2, es debido a que este tipo de reacciones son concertadas.
Las reacciones de sustitucin nuclefila monomoleculares SN1 transcurren en dos etapas:
Cl C6H5 CH CH3 C6H5
+ CH CH3
+ Cl
C6H5
+ CH CH3
+ OH2 + H2O C6H5 CH CH3
H2O
OH C6H5 CH CH3
+ + H3O
Si el producto de partida es pticamente activo, el producto final es un racmico:
HO
1 1
OH Me C6H5 H Me (1S)
C6H5
Me Cl
Cl
H C 6H 5
+
2
Me
H_OH
H C 6H 5
C 6H 5 H Me
2
H C 6H 5 OH Me (1R)
(1R)
HO
Cuando el sustrato tiene varios tomos de carbono asimtricos, el producto formado ser una mezcla de
diastereoismeros.
EJERCICIO 9.1
El tratamiento del (2R)2-Yodooctano con anin yoduro radioactivo produce [(2R) + (2S)] 2-Yodooctano radioactivo. La velocidad de racemizacin es el doble que la de incorporacin de iodo radioactivo. Explica mediante qu tipo de mecanismo transcurre la reaccin.
IX
219
REACCIONES DE TRANSPOSICIN CARBOCATIONES
En las reacciones SN1 pueden tener lugar transposiciones de Wagner-Meerwein en el catin carbonio intermedio:
CH3 CH3 C CH2 CH3 Br
lenta
CH3 CH3 C CH3
+ CH2
Br
Me CH3 C Me CH2 + rpida CH3
Me + C CH2 Me
H_OH
OH CH3 C CH2 Me Me
2-Metil-2-butanol
El carbocatin formado inicialmente es primario, menos estable que uno terciario; la emigracin (transposicin) de un grupo metilo permite que se origine el carbocatin ms estable. Este carbocatin reacciona posteriormente con agua para dar un alcohol con un esqueleto carbonado ismero del que posea el sustrato inicial. Puesto que un carbocatin saturado es tanto ms estable cuanto mayor nmero de grupos alquilo estn unidos a l, el orden de reactividad ser: terciarios > secundarios > primarios.
Velocidades relativas de reacciones SN1 R_Z R+ + Z _ (en H-CO2H a 1000 C)
CH3CH2 CH3
Br
_ + CH3CH2 + Br CH3 CH3CH + CH3 CH3C + CH3 + Br + Br
v = 1,00
CH3CH Br CH3 CH3C Br CH3
v = 26,1
v = 108
IMPEDIMENTO ESTREO DE LOS SUSTITUYENTES EN EL ESTADO DE TRANSICIN
En las reacciones SN1 el carbocatin intermedio plano contiene un carbono unido a tres radicales, mientras que el sustrato posee un carbono tetradrico. En el estado de transicin entre ambos, los sustituyentes unidos a dicho carbono estn menos comprimidos unos contra otros; por consiguiente, el paso del sustrato al estado de transicin est energticamente favorecido, y lo estar tanto ms cuanto ms voluminosos sean los sustituyentes del carbocatin. Como el hidrgeno es muy poco voluminoso, el proceso ser tanto ms fcil cuanto mayor sea el volumen de los sustituyentes unidos al carbono que da origen al carbocatin. Es decir: terciario > secundario > primario.
IX
220
R H R Z H
R + C Z R
R + H R + Z
(SN1)
estado de transicin favorecido energticamente (grupos menos comprimidos)
Por el contrario, en las reacciones SN2, el carbono en el que tiene lugar la sustitucin est unido a cinco tomos, mientras que el sustrato lo est a cuatro. En el estado de transicin la aglomeracin crece y la velocidad de reaccin debe disminuir cuando aumenta el tamao de los sustituyentes unidos al carbono en el que ocurre la sustitucin:
R Nu _ R R R R R Z R R Nu R +Z _
Nu..... C..... Z
(SN2)
estado de transicin desfavorecido energticamente (grupos ms comprimidos)
Velocidades relativas de reacciones SN2 R_Br + IK CH3_Br CH3CH2_Br

0 R_I + BrK (en acetona a 25 C)
CH3 CH3 CH Br CH3 CH3 C Br CH3 50 CH3 CH3 CH CH2 Br CH3 3.000 CH3 C CH2 Br CH3 1
12.500.000
85.000
650
CH3CH2 Br 85.000
CH3CH2CH2_Br 70.000
APLICACIONES DE LAS REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEFILA EN SNTESIS FORMACIN DE ENLACES C-O

SNTESIS DE ALCOHOLES, TERES Y STERES
Las reacciones de solvolisis (el nuclefilo es el disolvente) transcurren a travs de un mecanismo SN1:
CH3
_ CH Br + H OH
CH3
Q SN1
CH3
CH OH CH3
HBr
(1)
2-Propanol
IX
221
CH3CH2_OH
+ (CH3)3C_Cl
N SN1
(CH3)3C_O_CH2CH3 +
terc-Butil etil ter
N + Cl H
(2)
O CH3 C OH + CH3(CH2)3_Br
Q SN 1
O CH3 C O (CH2)3 CH3 + HBr ( 3)
Acetato de butilo
Si se emplea agua como disolvente (1) el producto obtenido es un alcohol; si el disolvente es un alcohol (etanol en el ejemplo) (2) se llega a un ter y cuando se trata de un cido (actico en el ejemplo) (3) el producto final es un ster. En la etanolisis del cloruro de t-butilo se aade al medio de reaccin piridina (una amina, bsica) con el fin de eliminar el HCl que se desprende y desplazar el equilibrio en el sentido de la formacin del ter. Otro mtodo consiste en utilizar oxianiones como reactivos nuclefilos; este procedimiento se utiliza con preferencia al anterior y transcurre mediante un mecanismo SN2:
_ Na+HO + CH3 CH Br CH3 H2O C2H5OH CH3 CH OH CH3 2-Propanol + NaBr
_ (CH3)3CO K+ +
CH3CH2_Br
C6H6
(CH3)3C_O_CH2CH3 + BrK terc-Butil etil ter
O CH3CH2CH2
_ + _ C O Na + CH3(CH2)3 Br
C2H5OH
O CH3CH2CH2 C O (CH2)3 CH3 + BrNa
Butanoato de butilo
EJERCICIO 9.2
La reaccin de un estereoismero pticamente activo del 1,3-Dibromociclohexano con NaOH transcurre a travs de un mecanismo SN2 y da lugar a (1S,3S) 1,3-Ciclohexanodiol. Dibuja una representacin tridimensional del 1,3Dibromociclohexano de partida.
La reaccin SN2 se puede utilizar para provocar la inversin de la configuracin en un determinado centro asimtrico:
CH3 SN 2 H Br _ CH3CO2 HCONMe2 H O H OCH3C H CH3 HO CH3 _ + CH3CO2 HO H H
H2O
La ventaja fundamental de las reacciones SN2 frente a las SN1 (cuando ambas se emplean con fines sintticos) es que en los procesos SN1 tienen lugar con cierta frecuencia transposiciones moleculares que dan lugar a mezclas de productos:
IX
222
CH3 CH3 C CH CH2Cl + H OH
acetona SN 1
CH3 CH3 C CH CH2OH + CH3
CH3 C OH CH CH2
1-Cloro-3-metil-2-buteno
En este caso se trata de una transposicin allica: el catin alilo formado inicialmente puede reaccionar con el nuclefilo (H2O) en dos posiciones distintas, obtenindose dos productos de sustitucin:
CH3 CH3 C CH CH2Cl SN 1 CH3 CH3 C + CH CH2 CH3 CH3 C + CH CH2
EJERCICIO 9.3
La reaccin del 3Fenil-1-cloro-2-buteno en acetona acuosa origina una mezcla de 3-Fenil-2-buten-1-ol y 2-Fenil3-buten-2-ol pticamente activo. Escribe el mecanismo de las reacciones que tienen lugar.
La competicin entre las reacciones de sustitucin y eliminacin es un factor a tener en cuenta a la hora de idear la
sntesis concreta de un compuesto. Por ejemplo, en la sntesis de teres de Williamson, el empleo de halogenuros terciarios, junto con nuclefilos fuertes, suele dar lugar casi exclusivamente a reacciones de eliminacin:
CH3 H__CH2___C____Br CH3 Bromuro de terc-butilo (100 %) CH2 CH3 C CH3 +
_ CH3CH2O
_ Br + CH3CH2OH
Si se recurre a una reaccin de solvolisis (el alcohol como nuclefilo) entonces el haluro de etilo es muy poco reactivo y el proceso es demasiado lento para tener aplicacin en sntesis:
CH3CH2Cl + (CH3)3C_OH X (CH3)3C_O_CH2CH3 + HCl (muy lenta)
La nica solucin sera emplear un alcxido terciario y un halogenuro primario:

_ CH3CH2Cl + (CH3)3C_O K+ (CH3)3C_O_CH2CH3 + KCl
EJERCICIO 9.4
Los aniones alcxido empleados en la sntesis de teres se obtienen a partir del alcohol correspondiente, por reaccin con un metal (Na o K) o una base muy fuerte. Explica si las siguientes reacciones son adecuadas para la sntesis de los alcxidos que se indican.
1. 2. 3. 4. CH3CH2OH + NaOH 2CH3OH + 2Na Me3C-OH + NH3(liq.) Me2CH-OH + Na+H _ _ CH3CH2O Na+ + H2O 2CH3O Na+ + H2 _ Me3CO NH4+ _ Me2CHO Na+ + H2
IX
223
La sntesis de Williamson tambin permite obtener teres cclicos a partir de halogenohidrinas:

H2C CH2 HOCl HO CH2 CH2 Cl K2CO3 S N2 H2C O Oxido de etileno (Oxirano) CH2 + Cl _
HO _CH2_CH2_CH2_CH2_Cl
NaOH, H2O SN2
+ H2O + NaCl O Tetrahidrofurano (95 %)
Se trata de una reaccin de sustitucin nuclefila intramolecular:

HO_CH2_CH2_Cl K2CO 3 _ _ O CH2_CH2_Cl
Cl CH2 CH2 _ O SN2 H2C O

NaOH H2O _ O_CH2_CH2_CH2_CH2_Cl
CH2
+ Cl
HO_CH2_CH2_CH2_CH2_Cl
O _
CH2___Cl
SN 2 O
_ + Cl
Normalmente los teres no son suficientemente reactivos como sustratos para hidrolizarse con facilidad. Sin embargo, el xido de etileno y sus derivados son muy reactivos debido a la tensin del anillo. Estos compuestos se hidrolizan en presencia de cualquier cido o base. Tambin reaccionan con nuclefilos, en ausencia de cidos:
reaccin con nuclefilos sin catlisis cida H H O H R reaccin con nuclefilos con catlisis cida
La reaccin con nuclefilos sin catlisis cida tiene lugar en el tomo de carbono menos sustituido del oxirano. Por el contrario, la reaccin con catlisis cida ocurre en el tomo de carbono ms sustituido del oxirano. Reaccin catalizada por cidos:
H2C O CH2 H2SO4 H2O HOCH2__CH2OH
: O:
H___OH2 +
:O+ H
+ H2O
IX
224
+ H2C_____CH2OH :O+ H OH2
H2C_____CH2OH
___ H__ O H +
HO_CH2___CH2_OH + H3O+ Etilenglicol
:OH2
La apertura de los oxiranos no simtricos, catalizada por cidos, tiene lugar con regioselectividad Markovnikov. En este sentido, la reaccin es parecida a una SN1, en la que el carbocatin incipiente ms estable reacciona con el nuclefilo antes de que tenga lugar su rotacin interna:
H Me Et O+ H Me Me Et + H2O : : H O H Me
Me Et
OH H2O H Me
Me Et 3 HO
OH 2 H Me
H 2O +
(1) (2S,3S) 3-Metil-2,3-pentanodiol
H 2O : : Me Et O+ H H Me Me Et + O H H Me
+ H 2O Me Et
Me
H2O
HO Me Et
Me
OH
OH
(1') (2R,3R) 3-Metil-2,3-pentanodiol
En esta reaccin se obtendr una mezcla mayoritaria de (1) y (1), ya que la reaccin transcurre preferentemente a travs del carbocatin incipiente ms estable (en este caso el carbocatin terciario).
EJERCICIO 9.5
Escribe el mecanismo de la siguiente reaccin (el Metanol es el nuclefilo):

O CH Me R C O_OH
_ _
Me Me C
Me Me C O 2,2,3-Trimetiloxirano CH Me
CH3OH H2SO4, H2O
Me OH Me C CH Me OMe 3-Metil-3-metoxi-2-butanol
El anillo de los oxiranos tambin se abre fcilmente con reactivos nuclefilos en ausencia de cidos; la reaccin
SN2 tiene lugar sobre el carbono menos sustituido del anillo oxiranico (menor impedimento estreo)
MeO___H H _ MeO H H Me _ : O:
: O: H Me
HO H Me
_ + MeO
OMe
OMe
IX
225
EJERCICIO 9.6
Escribe el mecanismo de la siguiente reaccin:

Me Me C O 2,2,3-Trimetiloxirano CH Me _ CH3O Na+ MeOH OH OMe Me C Me 2-Metil-3-metoxi-2-butanol CH Me
FORMACIN DE ENLACES C-X

SNTESIS DE HALUROS DE ALQUILO A PARTIR DE ALCOHOLES
Los alcoholes reaccionan con haluros de hidrgeno dando lugar a haluros de alquilo:
R_CH2__CH2OH alcohol primario
Me R CH2 CH OH
HBr SN2
R_CH2__CH2Br + H2O
HBr SN 1 / SN 2
Me R CH2 CH Br + H2O
alcohol secundario
Me R CH2 C Me alcohol terciario OH Me R CH2 C Me Br + H2O
HBr SN 1
Mecanismo de la reaccin SN2:

R__CH2OH H____Br pKa -9 + _ R__CH2OH2 + Br pKa -2 Keq = 107
+ OH2 _ Br CH2 R R__CH2Br + H2O
Si la reaccin es SN1 pueden tener lugar transposiciones de Wagner-Meerwein:

OH CH3CH2 CH CH2CH3 HBr SN1 Br CH3CH2 CH CH2CH3 + Br CH3CH2 CH2 CHCH3 2-Bromopentano
3-Pentanol
3-Bromopentano
Mecanismo de la reaccin SN1:

H CH3CH2 CH O : Et H____Br CH3CH2 + CH OH 2 Et + Br _
IX
226
_ CH3CH2 CH CH2CH3 OH2 +
H2O
CH3CH2
H + CH CHCH3 transposicin + CH2 CH CH3
Br
_ CH3CH2
Br CH CH2CH3
CH3CH2
Br
Br CH3CH2 CH2 CH CH3
SNTESIS DE HALUROS DE ALQUILO A PARTIR DE TOSILATOS
Otra forma de convertir un alcohol en un haluro de alquilo es a travs del tosilato del alcohol (ster del cido ptoluensulfnico)
O Me S Cl O Cloruro del cido p-toluensulfnico + OH R CH R' Me O O (tosilato) R'
S O CH R + HCl
O Me S_ O p-toluensulfonilo (tosilo Ts)
El tosilato se transforma en el haluro de alquilo por reaccin con el anin del halgeno:
_ Br
R CH R'
O O S O Me
BrNa
R' R CH Br + Me
_ S O Na+ O
La reaccin se escribe normalmente de forma abreviada:
OH R CH R' + TsCl
HCl
OTs R CH R'
Na+Br
Br R CH R' +
_ TsO
+ + Na
EJERCICIO 9.7
Los haluros de alquilo pueden obtenerse por tratamiento del alcohol con SOCl2, PCl3 o PCl5. La reaccin se parece mucho a la sntesis de cloruros de cido. Utiliza como ayuda aquella sntesis para escribir el mecanismo de la reaccin entre el 2-Butanol y Cloruro de tionilo (en este caso, la Piridina es simplemente una base)
IX
227
SNTESIS DE AMINAS
El amonaco y las aminas reaccionan con los haluros a travs de un mecanismo SN2:
_ H2N_CH2_CO2H + Cl NH4+
Cl_CH2_CO2H + 2NH3
La reaccin de alquilacin del amoniaco y las aminas da lugar a mezclas de productos, dependiendo de la proporcin relativa entre el derivado halogenado y el sustrato.
Averigua la estructura de los compuestos que aparecen en la siguiente secuencia de reacciones:

CH3 CH3 CH CH2 NH2 IMe A IMe B IMe C _ HO Q D(C4H8) + H2O + NMe3
EJERCICIO 9.8
La sntesis de Gabriel es un proceso especial que, en la preparacin de aminas primarias, evita la aparicin de productos ms alquilados (aminas secundarias, terciarias y sales de amonio):
O O + NH3 O Anhidrido ftlico calor
O N_H O Ftalimida KOH
O _ N K+ O Ftalimida potsica
El reactivo nuclefilo es el anin ftalimido:

O N O _ CH2 C2H5 Br O N CH2CH2CH3 O KOH calor CH3CH2CH2_NH2 + _ + CO2 K _ + CO2 K
EJERCICIO 9.9
Utiliza el Ejercicio 5 del Tema 1 para escribir el mecanismo de la hidrlisis en medio bsico de la imida N-sustituida que aparece en el ltimo pasop de la sntesis de Gabriel:
O N_CH2CH2CH3 O KOH calor CH3CH2CH2_NH2 + _ + CO2 K _ + CO2 K
IX
228
SNTESIS DE NITRILOS
Un tipo de reaccin muy til es la que tiene lugar entre un halogenuro y un carbanin; los carbaniones alquilo sencillos no son satisfactorios, pero pueden emplearse muchas clases de carbaniones relativamente estables; el anin cianuro es un ejemplo:
CH3CH2CH2CH2_Br + Na+ NC _ CH3CH2CH2CH2_CN + Na+Br _
Esta reaccin (SN2) brinda un mtodo fcil, para aadir un tomo de carbono ms a una cadena carbonada:
C6H5_CH2_Cl + Na+NC _ EtOH SN2 C6H5_CH2_CN + Na+Cl _
Cl_CH2CH2CH2CH2_Cl + 2Na+ NC
acetona SN2
NC_CH2CH2CH2_CN + 2Na+Cl
La hidrlisis de nitrilos conduce a cidos carboxlicos; su reduccin con hidruro de litio y aluminio (H4AlLi) da lugar a aminas:
H3O+ C6H5_CH2_CO2H
C6H5_CH2_CN H4AlLi C6H5_CH2_CH2_NH2
EJERCICIO 9.10
La reaccin del (R)(1-Bromoetil) metil ter con cianuro sdico conduce a (1-Cianoetil) metil ter pticamente activo. Su configuracin absoluta es la misma que la del producto de partida. Explica esta anomala aparente.
SNTESIS DE ALQUINOS
Los tomos de hidrgeno unidos a carbonos con triple enlace son lo suficientemente cidos (pKa 25) para reaccionar con bases fuertes. El anin amiduro (pKa 35) es capaz de extraer este tipo de hidrgenos originando carbaniones:
R C C H _ :NH2 NH3 (liq.) Na _ R C C: + NH3
Estos carbaniones pueden reaccionar con derivados halogenados, dando lugar a alquinos:
R C _ C: _ CH2 R' X R C C CH2 R' + X
IX
229
SNTESIS DE ALCOHOLES PRIMARIOS A PARTIR DE OXIRANOS Y COMPUESTOS ORGANOMAGNSICOS
El magnesio reacciona con los haluros de alquilo, dando lugar a compuestos organometlicos de magnesio (magnesianos, reactivos de Grignard)
RCH2__I + Mg Et2O RCH2__Mg__I magnesiano reactivo de Grignard
Se trata de una reaccin de oxidacin-reduccin en la que el magnesio cede un par de electrones al carbono unido al halgeno:
+ RCH2 I + Mg: _ RCH2 + Mg2+ + (carbanin) I _
El resultado es un carbanin que puede actuar como nuclefilo en una gran variedad de reacciones. Una de ellas es la reaccin con oxiranos, que conduce a alcoholes primarios con dos tomos de carbono ms que el haluro de partida:
RCH2__X + Mg Et2O RCH2__Mg__X O RCH2__CH2CH2OH dos tomos de carbono ms que RCH2X
RCH2 X Mg O RCH2 XMg O H3O+ _ + H2O
Et2O
RCH2
CH2
CH2OH
+ Mg2+ + X
EJERCICIO 9.11
Disea una sntesis de la Pentilamina, empleando Etileno como nico producto orgnico.
ANIONES ENOLATO COMO INTERMEDIOS DE REACCIN
La tautomera se refiere a una interconversin entre dos estructuras que se diferencian en la posicin de un tomo o grupo (ismeros constitucionales) Los compuestos con grupos carbonilo estn en equilibrio con sus formas enlicas correspondientes (tautomera ceto-enlica):
O CH3 C CH3 H2O CH2 OH C CH3
(99,999 %)
(0,001 %) (forma enlica)
O CH3 C CH2 (83 %)
O C CH3 H2O CH3
OH C
O CH C CH3
(17 %)
IX
230
O H H2O
OH H
(50 %)
(50 %)
H O O H2O O OH
Me (5 %)
Me
Me
Me
(95 %)
La formacin del enol est catalizada por bases:
_ HO
CO Me H CH CO Me pKa 9,0 H2O pKa 15,7 +
O _ O Me C CH C Me
Keq = 5,0 x 106
El anin enolato est estabilizado por deslocalizacin de la carga negativa:

O: Me C : O: C Me _ :O: Me C CH enolato : O: C Me :O: Me C CH _ : O: C Me
_ CH
HO___H
_ :O: CH
: O: C Me Me
OH C CH enol
: O: C Me + HO
Me C
enolato
Reaccin global:
O O Me + HO cetona _ _ :O:
:
: O: CH C Me + H2 O Me
OH C CH enol
: O:
Me C CH2 C
Me C
_ C Me + HO
enolato
EJERCICIO 9.12
Cuando la (2S)2-Metilciclohexanona se trata con cantidades catalticas de NaOH se transforma en una mezcla de (2S) y (2R)2-Metilciclohexanona. Cmo puedes explicar la formacin del estereoismero R.
IX
231
Al aumentar la fuerza de la base en relacin con el pKa del compuesto carbonlico, la concentracin en el equilibrio del anin enolato tambin aumenta:
O H _ H pKa 16 + CH3O O H _
+ MeOH pKa 15,5
Keq = 0,3
H H + HO _
H _
+ H2O pKa 15,7
Keq = 0,5
pKa 16
H _ H + EtO
H _
+ EtOH pKa 17
Keq = 10
pKa 16
H H + Me3CO _
H _
+ Me3COH pKa 19
Keq = 103
pKa 16
H H + Na+ H _
H _
+ H2 pKa 35
Keq = 1019
pKa 16
H H + Na+ NH2 _
H _
+ NH3 pKa 36
Keq = 1020
pKa 16
O _ H + [Me2C N CMe2] Li +
_ _
H _ +
H Me2C N CMe2 pKa 36 Keq = 1020
pKa 16
(LDA)
IX
232
ALQUILACIN DE CETONAS
Los compuestos carbonlicos que no son simtricos, como es el caso de la 2-metilciclohexanona, pueden dar lugar a dos aniones enolato diferentes, dependiendo del tomo de hidrgeno extrado por la base:
O Me _ H :B
H H
O :B Me _ H
Me
O Me
_ H Me
_ H
(1)
(2)
La reaccin de cada uno de los aniones enolato (nuclefilo) con un tomo de carbono electrfilo origina dos productos distintos:
_ O CH2 Me R (1) Br SN2 Me
O _ CH2 R + Br
_
Me O CH2 H R Br SN2 H Me O CH2 R + Br
(2)
Los aniones enolato son nuclefilos ambidentes que pueden reaccionar con un carbono electrfilo (de baja densidad electrnica) de dos formas distintas:
H H O CH3O
O _ _ O
CH3OH
[nuclefilo ambidente]
IX
233
Reaccin con el tomo de carbono (C-alquilacin):

O _ O (CH2)2CH3 CH2 + Br SN 2 O CH2CH2CH2CH3 O (15 %)
Reaccin con el tomo de oxgeno (O-alquilacin):

(CH2)2CH3 O _ CH2 + Br SN 2 O O CH2CH2CH2CH3 (37 %)
En general, los electrfilos de carbono reaccionan con preferencia a travs del tomo de carbono del enolato y los electrfilos de silicio lo hacen exclusivamente por el tomo de oxgeno. Este hecho permiti estudiar las condiciones experimentales ms adecuadas para controlar la regioselectividad de las reacciones de alquilacin en molculas no simtricas con grupos carbonilo:
O Me Et3N, Q Dimetilformamida Me + O _ Me O _ Me Me3SiCl + O SiMe3 Me O SiMe3
(22 %)
_ O Li+ _ (MeCH)2N Li+ 00 C Me + Me _ O Li+ Me3SiCl Et3N (99 %)
CONTROL TERMODINMICO Y CONTROL CINTICO DE LA REACCIN
(78 %)
O Me
O_SiMe3 Me + Me
O_SiMe3
(1 %)
Cuando la reaccin se hace a una temperatura elevada, la 2-metilciclohexanona se transforma ms rpidamente en el enolato con el doble enlace menos sustituido (menor energa de activacin) El enolato ms sustituido se forma ms lentamente porque la energa de activacin es ms alta. Sin embargo, conforme pasa el tiempo, la cantidad de enolato ms sustituido va aumentando mientras que el enolato menos sustituido comienza a transformarse cada vez ms rpido en la cetona, ya que la energa de activacin G (inversa) es menor que G (termodinmico) Si se deja que la reaccin alcance el equilibrio, la concentracin del enolato ms sustituido ser mayor que la del enolato menos sustituido. Por el contrario, si la reaccin se lleva a cabo a temperatura baja, el nmero de molculas de cetona con energa suficiente para pasar la barrera que conduce al enolato ms sustituido [G (termodinmico)] es muy pequeo, comparado con el de molculas capaces de traspasar la barrera que da lugar al enolato menos sustituido. Ahora, el tiempo requerido para que el sistema alcance el equilibrio es comparativamente mucho mayor que a temperatura elevada. En consecuencia, el enolato mayoritario ser el menos sustituido.
IX
234
G (termod.)
G (cintico) G (inversa)
O + :B Me _ O + HB Me enolato menos sustituido
diferencia de energa entre los dos enolatos
_ O + HB Me enolato ms sustituido
enolato cintico
enolato termodinmico
Control termodinmico: la reaccin alcanza el equilibrio y el producto mayoritario es el que se obtiene a partir del enolato ms estable, es decir, el que tiene el doble enlace ms sustituido (1):
O Me H O Et3N: + Et3NH _ Me Me _ O CH2____X R SN2 Me CH2__R + X _
(1)
Condiciones experimentales: temperatura elevada y base no muy fuerte (p.e. trietilamina)
IX
235
Control cintico: los productos se aslan antes que la reaccin alcance el equilibrio. El producto mayoritario es el que se forma ms rpidamente y proviene del anin enolato menos estable, esto es, el que tiene el doble enlace menos sustituido (2):
O Me
H H
_ (Me2CH)2N Li+
O Me
H _
O CH2 R
____
SN2
Me
H CH2__R + X _
O Me
_ H
(2)
Condiciones experimentales: temperatura baja y base muy fuerte e impedida estricamente (diisopropilamiduro de
litio: LDA)
EJERCICIO 9.13
Escribe el mecanismo de las reacciones que aparecen a continuacin: Reaccin 1:

O CH2 _ (Me2CH)2N Li+ 0 C
0
O A+B ICH3 250C (76 %) C6H5 CH2 Me +
Me CH2_C6H5
Reaccin 2:
O C__Me CH2CH2CH2Br _ Me3CO K+ Q (90 %) CO_Me
(6 %)
Reaccin 3:
O C_Me CH2CH2CH2Br O _ (Me2CH)2N Li+ -600C C Q
(80 %)
ALQUILACIN DE STERES
En la condensacin de Claisen (Tema 8, p. 200) se dijo que el diisopropilamiduro de litio (LDA) permite obtener el enolato de un ster de forma cuantitativa, es decir, la reaccin entre el ster y la base est totalmente desplazada hacia la formacin del enolato:
IX
236
O CH3CH2 CH2 pKa 22 C OMe
CH3CH2 + (MeCH)2N Li+ _
_ CH
O C OMe _ Li+ + (MeCH)2NH pKa 36 Keq = 1014
O CH3CH2
CH C OMe
Utilizando derivados halogenados y LDA se pueden realizar reacciones de sustitucin nuclefila con rendimientos muy elevados:
CH3 CH2 CH3CH2 CH C OMe _ :O : I SN2 CH2CH3 CH3CH2 CH CO2Me + I (92 %) 2-Etilbutanoato de metilo _
CH3 CH3 CH CH2 CO2Et
1)LDA, THF 2)CH3I
CH3 CH3 CH3 CH CH CO2Et (95 %) 2,3-Dimetilbutanoato de etilo
CH2
CO2Me
1)LDA, THF 2)CH3I
CH3 CH CO2Me
2-Fenilpropanoato de metilo
Escribe el mecanismo de las siguientes reacciones: Reaccin 1:

O O 1)LDA, THF -780C A H2C=CH-CH2Br -780C B
EJERCICIO 9.14
Reaccin 2:
O O 1)LDA, THF -780C C HC C_CH2Br -780C D
ALQUILACIN DE COMPUESTOS CON HIDRGENOS METILNICOS CIDOS
La presencia de ciertas funciones insaturadas como sustituyentes en un tomo de carbono saturado, tales como NO2, -CO- o -CN, provocan que los hidrgenos unidos a dicho tomo sean relativamente cidos. En la tabla siguiente aparecen algunos ejemplos.
IX
237
COMPUESTOS CON HIDRGENOS CIDOS Y OTROS REACTIVOS COMUNES Compuesto CH3CO2H O2N-CH2CO2Et NC-CH2CO2Et CH3COCH2CO-CH3 H2C(CO2Me)2 CH3NO2 CH3COCH2CO2Et pKa 4,8 5,8 9 9 9 10 11 Compuesto H2C(CN)2 H2C(CO2Et)2 CH3CH2OH CH3COCH3 CH3CO2Et CH3CN CH3CONH2 pKa 11 13 17 19 23 25 25
Todos los compuestos con metilenos activos forman aniones enolato en medio bsico:
O EtO C CH2 pKa 13 Malonato de dietilo
O CH3 C CH2 pKa 11.0 Acetilacetato de etilo O C OEt + HO O _ CH3 C CH O C OEt + H2O pKa 15,7
O C OEt + Et3N:
_ EtO C CH
O C OEt
+ + Et3NH pKa 10
Keq = 103
Keq = 5,0 x 104
O N C CH2 pKa 9 Cianoacetato de etilo O O _ :O N CH2 C OEt + pKa 5,8 Nitroacetato de etilo C OEt + MeO
_ C CH
O C OEt + MeOH pKa 15,5
Keq = 3 x 106
_ + EtO
_ O2N CH
O C OEt + EtOH pKa 17
Keq = 1,6 x 1011
ALQUILACIN DE -CETOSTERES (SNTESIS ACETILACTICA)
Los sustratos ms utilizados son los siguientes: 1. Derivados halogenados alifticos (sntesis de metil alquil cetonas y cidos monocarboxlicos) 2. -Halocetonas (sntesis de 1,4-dicetonas) 3. -Halosteres (sntesis de cetocidos y cidos dicarboxlicos)
IX
238
1. SNTESIS DE METIL ALQUIL CETONAS Y CIDOS MONOCARBOXLICOS

H RCO C
_
OEt
_ RCO_CH_CO2Et + EtOH
CO2Et
_ RCO CH CO2Et
CH2 R'
SN2
RCO CH CH2R' CO2Et cetoster
El -cetoster formado puede someterse a dos tipos de hidrlisis.
CO2Et
1
HIDRLISIS CETNICA
base diluida o cido diluido
R CO CH2
CH2R'
(CETONA)
R CO
2
CH CH2R' base concentrada

2
-cetoster
HIDRLISIS CIDA
R CO2H + R'CH2CH2CO2H (CIDO)
La hidrlisis cetnica da lugar a cetonas y se realiza con bases o cidos fuertes diluidos en agua. La hidrlisis cida origina cidos carboxlicos y se lleva acabo empleando disoluciones acuosas concentradas de una base fuerte.
HIDRLISIS CETNICA
a) Con disoluciones diluidas de una base:

_ O R CO CH CH2R' C OEt OH
O R CO CH -cetoster C
OH
[adicin]
CH2R' OEt
[eliminacin] _ _ EtO
O R CO CH C OH CH2R' -cetocido
Como el medio de reaccin es bsico, el -cetocido se transforma en un anin carboxilato que pierde fcilmente CO2, transformndose en una cetona:
O CH3 CO CH C O CH2R -cetocido
OH CH3 C CH CH2R enol de la cetona cetona CH3
_ OH
_H O 2
O CH3 C CH CH2R
O C
_ O
_ CO
_ O
2
H___OH
CH3
C CH CH2R
enolato de la cetona
_ HO
O C CH2CH2R
IX
239
b) Con disoluciones diluidas de un cido fuerte:

CH2R' R O H
O R C CH2 cetona CH2R'
O R CO CH C OEt CH2R' _
H 3O + EtOH
CH2R' R CO CH CO2H -cetocido

CH2R'
C O
_ CO
C O H
CH
enol de la cetona
HIDRLISIS CIDA
La reaccin del -cetoster con la disolucin concentrada de una base es una retrocondensacin de Claisen, es decir, el proceso contrario a la condensacin de Claisen (Tema 8, p. 200)) La hidrlisis cida da lugar a cidos carboxlicos:
O O CO2Et R C CH CH2R' _ -cetoster HO _ O R C OH R C OH CO2Et CH CH2R' [eliminacin] CO2Et _ : CH CH2R'
[adicin]
El medio de reaccin es bsico:

O R C OH _ HO _H O 2 O R C O _ H3O+ (ac. fuerte: HCl) O R C OH
CO2Et HO
___
O R'CH2CH2 C OEt + HO
: CH CH2R' _
_ R'CH2CH2 C O + EtOH
O R'CH2CH2 C O
H3O+ (ac. fuerte: HCl)
O R'CH2CH2 C OH
Ruptura de un cetoster (hidrlisis cetnica y cida) 1 _ HO dil. o H3O+
CH3CO_CH2 R
(cetona)
CH3CO
CH R
CO2Et _ HO (conc.) 2
cetilacetato de etilo alquilado (R)
CH2 R
CO2H
(cido monocarboxlico)
IX
240
CH3COCH2CO2Et cetilacetato de etilo
_ 1)EtO /EtOH 2)C4H9Br/EtOH
CO2Et C 4H 9 CH COCH3 (69-72%)
1)NaOH 2)H3O+
C4H9 CH2 COCH3 (52-61%)
Estas reacciones de alquilacin pueden aplicarse con xito a la sntesis de compuestos cclicos; en general, las velocidades relativas de cierre de anillos de diferente tamao sigue el orden: ciclos de 3, 5 y 6 eslabones > ciclos de 7 > ciclos de 4 = ciclos mayores de 7 = compuestos no cclicos
Producto principal R CH3CO-CH-CO2Et CO2Et CH3CO CO2Et CH3CO CH CO2Et Producto secundario
R_X
BrCH2_CH2Br n=0
(CH2)2 CH COCH3
BrCH2_(CH2)_CH2Br n=1 _ BrCH2_(CH2)2_CH2Br n=2
CO2Et CH3CO CO2Et CH3CO
CO2Et CH3CO CH
CO2Et
(CH3)3 CH COCH3 CO2Et
CH3COCH2CO2Et
EtO
CO2Et CH3CO CH
(CH2)4 CH COCH3
BrCH2_(CH2)3_CH2Br n=3
CO2Et CH3CO
CO2Et CH3CO CH
CO2Et
(CH2)5 CH COCH3
BrCH2_(CH2)4_CH2Br n=4
CO2Et CH3CO
CO2Et CH3CO CH
CO2Et
(CH2)6 CH COCH3
BrCH2_(CH2)n_CH2Br
CO2Et CH3CO CH
CO2Et
(CH2)n+2 CH COCH3
_ CH3COCH CO2Et
Br CH2CH2CH2CH2Br
_ EtO /EtOH 1000C
CH2 CH2 CH3CO HC CO2Et CH2 CH2Br
_ EtO
CH3CO C
CH3CO CO2Et
EtO2C H2C Br
IX
241
EJERCICIO 9.15
Sintetiza la Ciclopentil fenil cetona empleando Benzoilacetato de etilo y el derivado halogenado que creas conveniente.
2. SNTESIS DE 1,4DICETONAS A PARTIR DE BROMOCETONAS
Las -bromocetonas se obtienen por reaccin de la cetona con bromo en medio bsico:
O R CH2 C R' + Br2 HO _ R CH Br bromocetona
O RCH2 C R' OH R CH C R' enol
:
O C R'
cetona
:B
cetona : OH R' C enol _ R' HC R Br____Br R'

:
+ OH C CH Br R + Br
B:
H O+ C CH Br R R'
:O : C CH R Br + H_B
_ 1)HO (dil) 2)H3O+ _ CH3CO CH CO2Et COR CH2 Br SN2 CH3CO CH CH2 CO2Et COR 1)EtO _
CO2H CH3CO CH CH2 COR
CO2Et CH3CO C R' COR
2)R'-X
CO2H CH3CO CH CH2 COR
CO2 Q
CH3CO CH2 CH2
COR
CO2Et CH3CO C R' COR
_ HO (dil.)
CO2H CH3CO C R' COR
CO2 Q
CH3CO CH COR R'
Los -cetosteres pueden utilizarse tambin como precursores de aniones enolato en reacciones de sustitucin nuclefila de molculas con grupos carbonilo. El ejercicio 16 es un ejemplo de ello.
IX
242
EJERCICIO 9.16
1. Idea una sntesis de la 4-Metil-3,5-heptanodiona partiendo de cido propinico como producto base. 2. Disea una sntesis de la Dibencil cetona empleando Fenilacetato de etilo como nico producto orgnico. 3. Realiza la sntesis de la Etil fenil cetona utilizando Acetato de etilo y Benzoato de etilo como sustancias de partida.
3. SNTESIS DE CETOCIDOS Y CIDOS DICARBOXLICOS A PARTIR DE BROMOSTERES
La bromacin en C de los cidos carboxlicos (reaccin de Hell-Volhard-Zelinsky) se realiza empleando tricloruro de fsforo como catalizador:
Br2 PCl3 Br R CH CO2H
R CH2
CO2H
Los -bromosteres se obtienen por esterificacin del correspondiente -bromocido:

Br R CH CO 2H EtOH H3 O + Br R CH CO 2Et
1)HO-(conc.) _ CH3CO CH CH2 CO2Et CO2Et Br SN 2 CH3CO CH CH2 CO2Et CO2Et 1)HO-(dil.) 2)H3O+ _ 1)EtO /EtOH 2)R_X _ 1)HO (conc.) R CH3CO C CH2 CO2Et CO2Et 2)H3O+ _ 1)HO (dil.) 2)H3O+
EJERCICIO 9.17
2)H3O+
HO2C_CH2_CH2_CO2H
CH3COCH2_CH2_CO2H
R HO2C CH_CH2_CO2H
_
R CH3COCH CH CO2H
Averigua la estructura del -cetoster F y escribe el mecanismo simplificado de las reacciones que aparecen en los esquemas. _
1)HO (dil.) 2)H3O+ F(C10H14O4) _ 1)HO (conc.) 2)H3O+ c. 3-metilpentanodioico _ A(C10H18O4) 1)EtO 2)B(C3H2O2Cl2) C(C13H18O6) C2H5OH H3O
+
E(C7H10O2)
G(C8H12O5)
cido 5-ceto-3-metilhexanoico SOCl2
A(C10H18O4)
c. propanodioico
B(C3H2O2Cl2)
_ 1)HO (dil.) 2)H3O+
E(C7H10O2)
IX
243
ALQUILACIN DE DISTERES MALNICOS (SNTESIS MALNICA)
Los sustratos ms empleados son los siguientes: 1. Derivados halogenados alifticos (sntesis de cidos monocarboxlicos) 2. Derivados dihalogenados alifticos y -halosteres (sntesis de cidos dicarboxlicos)
1. SNTESIS DE CIDOS MONOCARBOXLICOS
La sntesis malnica abre un camino, tericamente inagotable, para la obtencin de cidos alifticos. No obstante, presenta una limitacin: no es posible obtener cidos trisustituidos en el tomo de carbono .
_ CO2 K+ C4H9 CH _ CO2 K+
CO2Et CH2 CO2Et
_ EtO EtOH
CO2Et _ CH CO2Et
n-C4H9Br EtOH
CO2Et C4H9 CH CO2Et (80-90%)
KOH/H2O
CO2Et CH2 CO2Et
_ EtO EtOH
CO2Et _ CH CO2Et
n-C4H9Br EtOH
CO2Et C4H9 CH CO2Et (80-90%)
KOH/H2O
_ CO2 K+ C4H9 CH _ CO2 K+
H2SO 4 H2O
CO2H C4H9 CH CO2H
CO2
C4H9
CH2
CO 2H
H2C(CO2Et)2
_ 1)EtO /EtOH 2)C2H5CHBr Me
Me CO2Et C2H5 CH CH CO2Et (83-84%)
KOH H2O
_ Me CO2 K+ _ C2H5 CH CH CO2 K+
H2SO4/H2O _ CO
2
Me C2H5 CH CH2 CO2H (62-65%)
Se pueden utilizar con xito tanto los haluros primarios como los secundarios, y tambin haluros de alilo y bencilo primarios y secundarios. Sin embargo, los haluros de alquilo terciarios que tienen al menos un H son de poco valor, ya que se produce mayoritariamente una reaccin de eliminacin E2:
IX
244
(CH3)3C_Br + H2C(CO2Et)2
EtO
_ (CH3)3C_CH(CO2Et)2 + CH3 (6%)
CH3 C CH2
EtOH
Br + H2C(CO2Et)2 EtO _
CH(CO2Et)2 + (60%)
EtOH
Si la reaccin de alquilacin se realiza con un derivado dihalogenado, se llega a compuestos cclicos; en tal caso, valen las mismas generalizaciones hechas en el caso de la sntesis acetilactica.
2H2C(CO2Et)2
_ 1)EtO /EtOH 2)Br(CH2)3Br
CO2Et CO2Et +
CO2Et EtO2C CH
CO2Et
(CH2)3 CH CO2Et (10%)
(55-56%)
2H2C(CO2Et)2 + BrCH2 CH2Br
_ EtO EtOH
CO2Et
CO2Et
Sntesis de un cido espiroheptanocarboxlico:
CH2Br CH2 CH2Br + H2C(CO2Et)2
_ EtO EtOH
CO2Et CO2Et
H4AlLi
CH2OH CH2OH
HBr
CH2Br CH2Br
H2C(CO2Et)2 _ EtO
CO2Et CO2Et
_ 1)HO /H2O 2)H3O

+
CO2H CO2H _
Q CO2
CO2H
2. SNTESIS DE CIDOS DICARBOXLICOS
Reaccin del anin enolato con derivados halogenados que tengan los tomos de halgeno suficientemente alejados:
IX
245
CO2Et _ CH CO2Et
CH2 Br
(CH2)n CH2 Br
CO2Et _ CH CO2Et
CO2Et CH CH2 CO2Et
CO2Et (CH2)n CH2 CH CO2Et
H3O+
CO2H CH CH2 CO2H
CO2H (CH2)n CH2 CH CO2H _
Q CO2
HO2C CH2 CH2
(CH2)n CH2 CH2 CO2H
Dependiendo del valor de n se pueden obtener cidos dicarboxlicos cclicos, como sucede en la sntesis acetilactica:
CO2Et 2 CH2 CO2Et
1)EtO
CO2Et CH CH2 CO2Et
CO2Et CH2 CH CO2Et
1)EtO
_ EtO2C
CO2Et CO2Et CO2Et
2)BrCH2CH2Br
2)BrCH2CH2Br
CO2Et CO2Et EtO2C CO2Et 1)HO
_ 2)H3O
+
CO2H CO2H HO2C CO2H _ Q CO2
CO2H
CO2H
Los -halosteres tambin pueden dar lugar a cidos dicarboxlicos:
CO2Et _ CH CO2Et
Br CH2 CO2Et
CO2Et CH CH2 CO2Et CO2Et
H3O+
CO2H CH CH2 CO2H CO2H Q _ CO

2
HO2C CH2CH2
CO2H
El anin enolato del malonato de dietilo se utiliza tambin para sintetizar metil cetonas mediante reacciones de sustitucin nuclefila en molculas con grupos carbonilo:
CO2Et _ CH CO2Et
Cl C O R
CO2Et O CH CO2Et C R
H3O+
CO2H O CH CO2H C R Q _ CO
2
R CO CH3
IX
246
Efectividad de algunos nuclefilos habituales
(reacciones SN2)
reactividad nuclefilo I HS RS Br HO RO NC :NH3 Cl F RCO2 H2O ROH RCO2H reactividad relativa
nuclefilos muy activos nuclefilos activos nuclefilos aceptables nuclefilos dbiles nuclefilos mediocres
>105 104 103 1 10-2
(*) reactividades relativas respecto al metanol
Efecto del grupo saliente
Grupos salientes en orden creciente de facilidad para ser eliminados (reacciones SN2)
Clase de compuesto R-OR' R-OH R-O-Ar R-OCOR' R-F R-Cl Dialquiteres Alcoholes Alquilarilteres steres Fluoruros de alquilo Cloruros de alquilo teres O-protonados Alcoholes protonados Bromuros de alquilo Ioduros de alquilo Grupo saliente R'O HO ArO R'CO-O F Cl R'OH H2O Br I Alcxido
*
Hidrxido Fenxido Anin carboxilato Fluoruro (v.r.= 0,001) Cloruro (v.r.= 0,02) Alcohol Agua (v.r.= 1) Bromuro (v.r.= 1) Ioduro (v.r.= 3)
**
+ R_OH(R') + R-OH2
R-Br R-I
*Los grupos fuertemente bsicos (RO-, HO-, H2N-, F-) no pueden ser desplazados en condiciones ordinarias de reaccin. Esta es la razn por la que se usan catalizadores cidos en reacciones de sustitucin de alcoholes, teres y aminas. **(v.r.) = velocidad relativa de eliminacin
IX
247
REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEFILA EN UN TOMO DE CARBONO SATURADO

ENLACE FORMADO R_Z R_Z + Nu: _ Nu: _ _ R__Nu + Z: R_Nu _ Z:
_ HO ; H2O R_X _ R'O ; R'OH _ R'CO2
R__OH R__OR' R__O_COR' Me R CH OH O _ O S OH O X _
Me
O HO O
R CH O S OH
[RCH=CH2 + H2SO4] O O S O Me
O R CH2 O S O (tosilato) * O C__O MeO S OMe O sulfato de dimetilo Me
H2O R'_CO_O _
R_CH2__OH R_CH2__O-COR'
_ ArO Na+
ArO__Me
O _ MeO S O Na+ O
H2O ; H3O+ O ; H3O+ O
HOCH2CH2__OH O O
Cl_CH2CH2_OH [Z_CH2CH2_Nu] Cl_CH2CH2CH2CH2_OH [Z_CH2CH2CH2CH2_Nu] O O R C OH + Me N N (diazometano) O _ O R C CH C R O _ O O O Me O R C O__Me O
Cl
Cl
N2
R C CH C R
R C CH C R
N2
*ster del cido p-toluensulfnico
IX
248
ENLACE FORMADO R_Z
R_Z + Nu: Nu: _
_ R__Nu + Z: R_Nu _ Z:
NH3 R'NH2 R2'NH R3'N

CN
R__NH2 R__NH_R' X R__NR2' + R__NR3' _
R_X X = (Cl, Br, I)
NH3 O RNH2
HO_CH2CH2__NH2 HO_CH2CH2__NHR HO2C_CH2CH2__NH2 HO2C_CH2CH2__NHR
NH3 O O RNH2
R_OH
_ X _ _ _ (X = Cl , Br , I ) SOCl2, PCl3, PCl5 HI
R__X
HO
CX
R_OH R_OMe
R__Cl R__I MeO _
R _X
_ LiAlH4 (H )
R__H
R O
_ LiAlH4 (H )
R CH CH R H OH TsO _
R_OTs (tosilato)
CH
R _X
_ LiAlH4 (H )
R__H
_ LiAlH4 (H )
R__H
R O
_ LiAlH4 (H )
R CH CH R H OH TsO _
R_OTs (tosilato)
_ LiAlH4 (H )
R__H
IX
249
ENLACE FORMADO R_Z
R_Z + Nu: Nu: _
_ R__Nu + Z: R_Nu _ Z:
_ NC R' _ C C Na+ R R'
R__CN C C R CH(CO2Et)2 R R' CO CH COR' R CH3 CO CH CO2Et _ X
_ HC(CO2Et)2 C__C R_X (X = Cl, Br, I)
_ R'CO_CH_COR' _ CH3CO CH_CO2Et

_
_ X_Mg_R (R ) O
R__CH2CH2OH
9.1 Considera la siguiente secuencia de reacciones:

2-Bromo-3-metil-3-pentanol NaOH, H2O S N2 A(C6H12O) MeOH, H3O + B(C7H16O2)
Utiliza representaciones tridimensionales para escribir la secuencia de reacciones con cada uno de los estereoismeros del 2-Bromo-3-metil-3-pentanol. Asigna la configuracin absoluta a todos los compuestos que intervienen.
9.2 Averigua la configuracin absoluta de los compuestos A y B.
(2S,3R)-3-Cloro-2-butanol NaOH, H2O S N2 A(C4H8O) H2SO4 H 2O B (C4H10O2)
9.3 Averigua la configuracin absoluta de los compuestos A y B.
(2S,3R)-3-Cloro-2-butanol
NaOH, H2O SN2
A(C4H8O)
HBr (48 %) 0 0C
B(C4H9OBr)
9.4 Averigua la configuracin absoluta de los compuestos A y B:

HO _ B(C4H8O) NH3, H2O S N2
A(C4H 9OBr)
SN2
(2R,3S)-3-Amino-2-butanol
IX
250
9.5 Dos compuestos ismeros A(C6H11OBr) y B(C6H11OBr) reaccionan con NaOH acuoso, a travs de un
mecanismo SN2, dando lugar a la misma sustancia pticamente inactiva C(C6H10O). La reaccin SN2 de C con metxido sdico en metanol, conduce a una mezcla de (1R,2R) y (1S,2S)-2-Metoxiciclohexanol. Averigua la configuracin absoluta de los compuestos A, B y C.
9.6 Utiliza representaciones tridimensionales para averiguar la configuracin absoluta de todos los compuestos
que aparecen en las siguientes secuencias de reacciones:

(1R,2R)-2-Bromo-1-metilciclohexanol NaOH, H2O SN2 A(C7H12O) MeOH H 3O + C(C8H16O2) _ MeO Na+, MeOH SN2 B(C8H16O2)
9.7 Empleando ster acetilactico o Malonato de dietilo, y cualquier otro compuesto orgnico o inorgnico que
precises, disea una sntesis de las siguientes sustancias:

CO2H O Me CO2H O Me
(1)
(2)
(3)
CO2H
(4)
CO2Et CO2Et CO2H (5) EtO2C (6) CO2Et CO2H (7) (8)
9.8 Averigua la configuracin absoluta del compuesto A:

_ EtO SN2 Q H 3O +
A(C8H9Br) + B(C5H7O2N)
C(C13H15O2N)[(2S,3R) + (2R,3R)]
D(C11H12O4)
cido (3R)-3-Fenilbutanoico
H 3O +
E(C3H4O4)
EtOH H3O+
_ EtO + BrCH2CH2Br
G(C9H14O4)
H 3O + Q
cido ciclopropanocarboxlico
9.9 Apartado 1: Teniendo en cuenta las reacciones que aparecen a continuacin, averigua la estructura de los cetosteres A, B, C, D, y E.
A(C8H14O3) 1)HO -(conc.) 2)H3O+ 1)HO-(dil.) 2)H3O + CH3CO 2H + CH3CH2CH 2CO2H
B(C13H14O4)
C6H5COCH2COCH3 + CO2
IX
251
C(C 11H18O5)
1)HO-(conc.) 2)H3O +
CH3CH2CO 2H + HO 2C-CH2CH2-CO 2H
D(C 9H14O4)
1)HO-(dil.) 2)H3O +
1)HO-(dil.) 2)H3O +
CH3COCH2CH2COCH3 + CO2
E(C5H8O3)
CH3CHO + CO2
Apartado 2: Una vez conocida la estructura de los cinco -cetosteres, realiza su sntesis utilizando reacciones de sustitucin nuclefila. Puedes emplear cualquier producto inorgnico, pero nicamente los siguientes productos orgnicos:
Etanol Cloroacetona Formiato de etilo Acetato de etilo Bromoacetato de etilo Acetilacetato de etilo Propionilacetato de etilo Cloruro de benzoilo
9.10 Averigua la estructura del -cetoster E y escribe el mecanismo de las reacciones que aparecen en los esquemas.
_ 1)HO (dil.) 2)H3O+ E(C9H12O4) _ 1)HO (conc.) 2)H3O+ [F(C7H10O5) + G(C7H10O5)] Q -2CO2 Ac. 4-ceto-3-metilpentanoico + Ac. 4-ceto-2-metilpentanoico D(C6H8O2)
MeCH2CO2Et
_ 1)EtO 2)MeCOCl
1)EtO
_ B NaOH H 2O C(C9H12O4)
H 3O + Q
2)BrCH2CO2Et
D(C6H8O2)
9.11 Apartado1: Empleando como sustancias de partida Heptanodioato de dietilo y Formiato de etilo, disea
una sntesis de la 2-Formilciclohexanona, Apartado2: Utiliza Acetilacetato de etilo y Acetona como reactivos para sintetizar 3-Metil-2,5-hexadiona. Apartado3: Emplea Malonato de dietilo y Etilenglicol como reactivos para sintetizar cido 1,4-Cicloexanodicarboxlico. NOTA: Adems de las sustancias de partida indicadas en cada apartado, puedes utilizar cualquier reactivo orgnico o inorgnico que necesites.
9.12 Indica cmo llevaras a cabo las siguientes reacciones estereoespecficas:
H H O H Me O (2R)-1,2-Propanodiol H Me (2S)-1,2-Propanodiol
H H
9.13 Averigua la configuracin absoluta del compuesto A:

A(C4H8O) NaCN EtOH, H2O [(2R,3R) + (2S,3S)] 3-Ciano-2-butanol
IX
252
9.14 Averigua la configuracin absoluta de los compuestos A, B y C:

A(C3H6O) 1)C6H5MgBr 2)H3O+ B(C 9H12O) HBr S N2 C(C9H 11Br) Me C CH , NH2Na S N2 (4R)-5-Fenil-4-metil-2-pentino
Secuencia 1:
A(C13H16O4) + C6H5 Br _ EtO CO2H B(C20H22O4) H3O+ C 6H 5 CO2H C6H5 Q
C(C15H14O2)
EtOH H3O+
D(C17H18O2)
Secuencia 2:
O Me CHO + A(C3H5Br) HO _ Me O CH2
Secuencia 3:
_ EtO CO2Et CO2Et _ 1)EtO 2)C6H5COCl
A(C7H12O4)
B(C7H7Br)
C6H5
9.16 Idea un mecanismo razonable que justifique la siguiente transformacin:

Me Me OH H 3O + Me Me OH
Secuencia 1:
O C 6H 5 Me Br2 HO _ A Me O _ O Na+ B(C10H10O3)
Secuencia 2:
OH _ 1)EtO 2) ? C6H5CH2Cl + N Me Me O _
Me2NH +
Me2N
B(C6H15NO2)
C 6H 5
OH Cl
Secuencia 3:
_ ? + EtO O Me CO2Et O Me Me
Me O
Me
Br2 HBr
IX
253
Secuencia 4:
O A(C6H8O3)(lactona) H3O+ Q B(C5H10O2) ? Me Br
O Me CO2Et 2)
_ 1)EtO
O
Secuencia 5:
CO2Et (CH2)4 CO2Et _ EtO _ 1)EtO 2) O C6H 5 O B(C16H20O4) HCl H 2O Cl C6H5
A(C8H12O3)
Secuencia 6:
H2C(CO2Et)2 _ 1)EtO 2) BrCH2 C CH O A(C10H14O4) H 3 O+ Q B(C5H6O2) H 3O + , H 2O Hg2+ Me CO2H
9.18 Averigua la estructura de los compuestos que aparecen en la siguiente secuencia de reacciones.
O Me CO2Et
_ EtO Me I
A
O
_ EtO
C6H5
[B(C16H 21O4)](anin)
C(C 14H16O3)
HBr H3O+, Q
[D(C14H17O3Br)]
E(C13H17OBr)
HO
_ Me
Me
C6 H5
IX
GENERALIDADES
En un sustrato saturado, el esquema general de cualquier reaccin de eliminacin es el siguiente:

:B _ H C C Z C C + BH + Z _
[:B- es una base (nuclefilo) que puede no llevar carga] Si la reaccin ocurre en un sustrato insaturado:
:B _ H C C Z C C + BH + Z _
Los sustratos ms comunes en las reacciones de eliminacin son los haluros de alquilo y los alcoholes:
Br CH3 _ B CH H CH CH3 CH3 CH CH CH3 + HB + Br _
CH3 CH3 C OH CH3
H3O+
CH3 H CH2 H2O: C CH3
+ OH2
CH3 CH2 C CH3 +
H3O+ + H2O
MECANISMO DE LAS REACCIONES DE ELIMINACIN
De forma semejante a las reacciones SN, las reacciones de eliminacin transcurren normalmente a travs de dos tipos diferentes de mecanismos.
REACCIONES DE ELIMINACIN E1
El proceso transcurre en dos pasos: en el primero se produce la ionizacin del sustrato y se libera un catin carbonio que, en la segunda fase, reacciona con la base originando el producto no saturado. La reaccin responde a una cintica de primer orden:
+ H C C Z
H C C
lenta
+ H C C
v = k1[R-Z]
H C C+
rpida
HB
255
Resulta evidente que la etapa lenta es la misma que en las reacciones SN1; todas las consideraciones con respecto a la influencia de Z, R y el disolvente sobre el mecanismo SN1 son aplicables al mecanismo E1. En cambio, la naturaleza de la base influye sobre el producto obtenido. Por ejemplo, el bromuro de t-butilo reacciona en etanol originando el 81% de t-butil etil ter (SN1) y el 19% de isobutileno (E1):
CH3 CH3 C Br CH3 CH3 CH3 C+ CH3 + Br
lenta
CH3 SN1: C2H5 OH + C CH3 CH3
rpida
H CH3 C2H5 O C CH3 + CH 3
_ + H
CH3 C2H5 O C CH3 CH3 t-Butil etil ter (81%)
CH3 E1: C2H5 OH H CH2 C+ CH3
rpida
C2H5
+ OH2
CH3 + CH2 C CH3 (19%)
Isobutileno
La formacin del carbocatin, por ionizacin del bromuro de t-butilo, es la etapa determinante de la velocidad en ambas reacciones. El etanol puede actuar como nuclefilo o como base; en el primer caso reacciona con el carbono cargado positivamente, dando lugar al producto de sustitucin, y en el segundo lo hace con el hidrgeno en , originando el alqueno. Puesto que las reacciones E1 y SN1 tienen lugar a partir del mismo catin carbonio, el tipo de estructura carbonada influye de igual forma en ambos tipos de procesos. El grupo saliente (Z) no suele jugar ningn papel en las cantidades relativas de productos E1 o SN1, ya que todos ellos se forman despus de que Z se ha desprendido del sustrato. La temperatura es el factor que suele determinar la proporcin relativa de productos de eliminacin o sustitucin. En general, una temperatura elevada favorece la reaccin de eliminacin. Los halogenuros terciarios reaccionan ms fcilmente que los secundarios a travs de reacciones E1, ya que dan lugar a olefinas ms sustituidas y, por consiguiente, ms estables (control termodinmico) Sin embargo, un disolvente polar y nuclefilo, y la ausencia de bases fuertes, favorecen la formacin de productos de sustitucin en vez de los de eliminacin. La ruta E1 est favorecida por los reactivos fuertemente bsicos y dbilmente nuclefilos, y tambin por los sustituyentes atractores de electrones que aumentan la acidez del hidrgeno en .
REACCIONES DE ELIMINACIN E2
El proceso transcurre en un solo paso de una manera concertada, es decir, la ruptura de los dos enlaces y la formacin del enlace son simultneas. La reaccin pasa por un estado de transicin del tipo:
_ B: B + H C Z + Z _
H C C Z
HB +
La cintica de la reaccin es de segundo orden: v = k2[R-Z][:B- ]
256
Lo mismo que la reaccin E1 es competitiva con la SN1, las reacciones de sustitucin SN2 pueden competir con las de eliminacin E2. En este sentido, es importante la naturaleza primaria, secundaria o terciaria del carbono al que est unido Z. La formacin de un alqueno mediante un mecanismo E2 va acompaada de una disminucin de la aglomeracin alrededor del tomo de carbono que contiene el grupo saliente Z, mientras que en el estado de transicin que conduce a la sustitucin SN2, la aglomeracin en torno a este tomo aumenta.
Nu ..... H E2 R R ........ Z R' R' R R R' R' + H_Nu + Z _
Nu E2:
H R
R' R' Z
[la aglomeracin disminuye]
Nu H SN2: R R
_ R' R' Z SN 2 H R
Nu R' R'
H R
Nu R' R' + Z
[la aglomeracin aumenta]
La reaccin E2 est favorecida si existe considerable impedimento estreo en el carbono y si la base (nuclefilo) es grande y fuertemente bsica. Inversamente, la reaccin SN2 est favorecida si el impedimento estreo es mnimo en el carbono y el nuclefilo (base) es pequeo y muy polarizable. Finalmente, la reaccin E2 prevalece sobre la SN2 en disolventes que no sean muy polares (p.e. un alcohol)
Se comprende fcilmente que los dos factores actan en el mismo sentido, para favorecer considerablemente la eliminacin en los derivados terciarios y para entorpecerla en los primarios. En resumen, la competencia entre los caminos SN2 y E2 est gobernada por:
1 2 3
La magnitud del impedimento estereo en el carbono al que est unido el grupo saliente Z. La basicidad, el tamao y la polarizabilidad del nuclefilo. La temperatura a la que se realiza la reaccin.
Por ejemplo, el bromuro de etilo (carbono en posicin no impedido estricamente) reacciona con el metiltiolato sdico (nuclefilo pequeo y muy polarizable), dando lugar a sulfuro de etilo y metilo (SN2):
SN2
CH3CH2Br + CH3_S_Na
CH3CH2_S_CH3 + NaBr
Sin embargo, el bromuro de t-butilo (carbono en muy impedido) reacciona con el t-butxido potsico (base nuclefila grande y poco polarizable) para dar como producto ms abundante el isobuteno (E2):
_ (CH3)3C_Br + (CH3)3CO K+ E2 CH3 CH3 C CH2 + (CH3)3C_OH + KBr
257
REGIOSELECTIVIDAD EN LAS REACCIONES E1 Y E2
REACCIONES E1
Si la base puede reaccionar con dos hidrgenos en que no son equivalentes, se obtiene una mezcla de olefinas. El alqueno ms sustituido (producto Saytzev) suele predominar sobre el menos sustituido (producto Hofmann):
CH3 CH3CH2 C Br CH3 :B E1 CH3 CH3 CH C CH3 + [Saytzev] (32%) CH3 CH3 CH2 C CH2 [Hofmann](8%)
CH3 CH3 CH C CH3 [Saytzev] (32%)
CH3 CH3CH2 C CH3 Br
:B E1
CH3 CH3CH2 C+ CH3 = CH3
CH3 CH C CH2 + B: 1 H H 2 :B
E1 CH3
2
CH3
CH2
C CH2
[Hofmann] (8%)
Br CH3CH2 CH CH3
_ EtO E1
CH3
CH CH CH3
CH3
CH2
CH CH2
[Saytzev] (81%)
[Hofmann] (19%)
REACCIONES E2
La extensin en la que se cumple la regioselectividad Saytzev, en las reacciones E2, depende de la estructura de la cadena carbonada, de la naturaleza del grupo saliente y de la base que desencadena la eliminacin. A medida que crece el impedimento estreo del hidrgeno en y el tamao de la base, el producto Saytzev va siendo menos abundante:
_ EtO Br CH3CH2 CH CH3 CH3 CH CH CH3 + CH3 CH2 CH CH2
[Saytzev] (81%) E2
[Hofmann] (19%)
_ Me3CO
CH3
CH CH CH3 +
CH3
CH2
CH CH2
[Saytzev] (47%)
[Hofmann] (53%)
_ EtO Br Me3C CH2 C CH3 CH3
CH3 Me3C CH C CH3 [Saytzev] (14%) + Me3C CH2
CH3 C CH2
[Hofmann] (86%)
E2
CH3 _ Me3CO Me3C CH C CH3 [Saytzev] (2%) + Me3C CH2
CH3 C CH2
[Hofmann] (98%)
258
ESTEREOQUMICA DE LAS REACCIONES DE ELIMINACIN

REACCIONES DE ELIMINACIN MONOMOLECULARES (E1)
Con independencia del tipo de molcula de partida, ninguna reaccin E1 es estereoespecfica. El giro libre del enlace en el carbocatin intermedio da lugar a dos conformaciones distintas: una de ellas origina el estereoismero Z de la olefina, y la otra el estereoismero E. No obstante, la interaccin entre los grupos de carbonos contiguos hace que uno de los estereoismeros predomine sobre el otro. El mayoritario ser aqul que surja del carbocatin con menor impedimento estreo:
H H Me H Me :B E1 H Me H + H Me = H H H Me Me H Me (Z) (minoritario) H Me
:B
H + H Me Me H = Me H
H H Me H Me Me (E ) (mayoritario) H
Los ejemplos que siguen son todos reales, pero es probable que los tipos de molculas que aparecen en ellos se transformen en olefinas a travs de mecanismos E1 o E2, dependiendo de las siguientes variables: la naturaleza del grupo saliente (Z), la base concreta que desencadena la reaccin, el impedimento estreo en el hidrgeno , el disolvente y la temperatura a la que tiene lugar el proceso. Por los mismos motivos, adems de la reaccin de eliminacin (E1 o E2), pueden producirse reacciones de sustitucin nuclefila competitivas (SN1 o SN2)
EJEMPLO 1
Z RCH2 CH CH2R E1 H RCH2 (Z ) H + R RCH2 (E ) H H R
H H R
H CH R 2 Z
:B E1 H
H + R H CH2R = H H
H CH2R R H R (Z ) H CH2R
:B H
H + R H CH2R = RCH2 H
H H R H R (E ) CH2R H
Se obtiene una mezcla de los estereoismeros (Z) y (E) de la olefina. El impedimento estreo en el carbocatin que da lugar al ismero (Z) (interaccin entre los grupos R / RCH2 y H / H) es mayor que el existente en el otro carbocatin (interaccin entre los grupos R / H y RCH2 / H) Cabe esperar que el producto mayoritario sea el estereoismero (E)
259
EJEMPLO 2
R CH CH R
E1
H R (Z )
R + Z
Z R (E )
H R
Prioridades de los grupos: Z > C(R, R) > H

H = H R R Z R H (Z ) Z R
H E1 R H + Z
H Z
:B
Z (R,R)
H H R R + Z
:B = R R
H H Z H R (E ) Z R
H E1 H R + R
H R
:B = R Z
H H R H R (Z) R Z
Z (S,S)
H R H Z + R
:B = H Z
H R R R H (E ) R Z
H E1 R H + R
H R
:B = H Z
H R R R H (E ) R Z
Z (R,S)
H H R Z + R
:B = R Z
H H R H R (Z ) R Z
Si el radical R es de mayor tamao que el grupo saliente Z, el estereoismero (Z) ser el mayoritario cuando la pareja de enantimeros (R,R) / (S,S) o la forma meso (R,S) se someten a una reaccin de eliminacin E1.
260
EJEMPLO 3
Z RCH2 CH CH2R'
E1
H RCH2 (Z )
H + R'
H RCH2 ( E)
R' + H
H R'CH2 (Z)
H + R
H R'CH2 (E )
R H
H H R' (R ) o (S )
CH2R
: B E1
H + H R' H CH2R = H Z
H CH2R R' H R' (Z ) H CH2R
: B
H + H R' CH2R H = RCH2 H
H H R' H R' (E ) CH2R H
H H
CH2R'
: B E1
H + H R H CH2R' = H Z
H CH2R' R H R (Z ) H CH2R'
R (R ) o (S )
: B
H + H R CH2R' H = R'CH2 H
H H R H R (E ) CH2R' H
El estereoismero (E) ser el mayoritario en ambos casos, con independencia de los tamaos relativos de los grupos R, R', RCH2 y R'CH2 .
EJEMPLO 4
Z Z E1 H R (Z ) R' + Z R (E ) R' H Z + R (Z ) H Z R' + R ( E) R' Z H
R CH CH R'
Prioridades de los grupos: Z > C(R, R) > H Si los radicales R y R' son de mayor tamao que el grupo saliente Z, el estereoismero (Z) ser el mayoritario en los dos casos.
261
H2
H1 E1 R' Z R H +
H Z
:B = H R'
H R Z R H (Z ) Z R'
R'
(R,R) (S,S) (R,S) (S,R) H H R R' + Z :B = R R' H H Z H R (E ) Z R'
H2 R
H1 R' Z
: B E1
H + R Z H R' = H R
H R' Z R Z (Z ) H R'
: B
H + R Z R' H = R' R
H H Z R Z (E ) R' H
EJERCICIO 10.1
La deshidratacin del 4-Metil-3-hexanol en medio cido transcurre a travs de un proceso E1. Escribe el mecanismo de la reaccin que aparece seguidamente para cada uno de los cuatro estereoismeros del alcohol.
Me OH CH3CH2 CH CH CH2CH3 H 3 O+ E1 Me CH3CH2 C CH CH2CH3
REACCIONES DE ELIMINACIN BIMOLECULARES (E2)
En las reacciones E2 asume enorme importancia la disposicin relativa que adoptan los grupos eliminados. Normalmente, las reacciones E2 transcurren con mayor facilidad cuando dichos grupos estn en relacin antiperiplanar; por este motivo, el proceso se denomina anti-eliminacin. Si son posibles dos o ms conformaciones antiperiplanares, la ms favorecida ser la de menor contenido energtico (interaccin mnima entre grupos de carbonos contiguos):
B:
1
Me
H1 H Me Me
2
E2
Me
2
H Me (E ) [mayoritario]
Me
H I [antiperiplanar] (menos impedida) H2 H

1
B:
1
Me
Me Me
E2
H (Z ) [mayoritario]
H Me
H Me
H I
Me
[antiperiplanar] (ms impedida)
262
En los ejemplos que siguen se utilizan los mismos tipos de molculas que en las reacciones E1 (ver p.6-9) As se pueden apreciar mejor las diferencias y semejanzas entre ambas clases de procesos (E1 y E2).
EJEMPLO 1
Z RCH2 CH CH2R H RCH2 (Z)
Br CH3CH2 CH CH2CH3
E2
H + R
H RCH2 (E)
R H
E2
CH3CH
CH CH2CH3
[(Z) + (E)]
B:
2
Et
H1 H
2
Et Me Br
E2
H (Z ) [minoritario]
H Et
H Me
Br
Me
B:
Et
H2 H Me Br Et H
1
E2
Me
1
H Et (E ) [mayoritario]
Me
Br
EJEMPLO 2
Z Z E2 H R (R,R) o (S,S) (Z ) R Z (R,S) Z Z Z R (E ) H R
R CH CH R
R CH CH R
E2
Br CH3
Br
CH CH CH3
E2
Br CH3 CH C CH3
La reaccin es estereoespecfica:
B: H
3
H
2
Me
H H Me Br
Me Br
E2
Me Br (Z )
H Me
Me Br
Br
(2R,3R)
Me H
2
H
3
B: H Me
H Me Br E2 Me H (Z ) Br Me
Br
Br Me
Br
(2R,3R)
263
B:
H
3
Me H
2
H Me Br Br
H Me
E2
Br Me (Z )
Me H
Br Me
Br
(2S,3S)
Me
H
2 3
H Me Br
B: Me Br
H H Me Br E2 H Me (Z ) Me Br
Br
(2S,3S)
B:
H
3
Me H
2
H Me Me Br
H Br
E2
Me Br (E )
Me H
Me Br
Br
(2R,3S)
Me H
2 3
H Me Br
B: H Br
H Me Me E2 Me H (E ) Me Br
Br
(2R,3S)
Br
EJEMPLO 3
Z RCH2 CH CH2R' (R ) o (S )
E2
H RCH2 (Z )
H + R'
H RCH2 (E )
R' + H
H R 'CH2 ( Z)
H + R
H R'CH2 (E )
R H
Cl CH3CH2CH2 CH CH2CH3
E2
CH3CH2
CH CH CH2CH3 3-Hexeno [ 1]
CH3CH2CH2 [ 2]
CH CH CH3
2-Hexeno
3-Hexeno [1]:
Et H
3 2 1
H Et
B: H
2
H1 Et Et E2 Et H (Z) [minoritario] Et H2 H Cl
Cl (3R)
H2
Et H
3 2
H H
1
B: H Et
H2 Et H1 E2 Et H ( E) [mayoritario] H1 Et
Cl
Et
Cl
264
Et
H
3 2
H Et
B: Et
2
H1 H Cl
H Et
E2
H Et (E) [mayoritario]
Et H2
Cl (3S)
H2
Et
H
3 2
H H1
B: Et Et
H2 Et H1 E2 H Et (Z ) [minoritario] H1 Et
Cl
Et
Cl
2-Hexeno [2]:
Pr H
3 2 1
H Me
B: Pr
2
H1 H Cl
H Me
E2
H Pr ( E) [mayoritario]
Me H2
Cl (3R)
H2
Pr
H
3 2
H
1
B: Pr Me
H2 H H1 E2 H Pr (Z ) [minoritario] H1 Me
Cl
H Me
Cl
Pr H
3 2
H Me
B: H
2
H1 Pr Me E2 Pr H (Z ) [minoritario] Me H2 H Cl
Cl (3S)
H2
Pr H Cl
2 3 2
H
1
B: H Me
H2 Pr H1 E2 Pr H ( E) [mayoritario] H1 Me
H Me
Cl
265
EJEMPLO 4
R CH CH R' (R,R) o (S,S)
E2
H R (Z )
R' + Z
Z R (Z )
R' H
R CH CH R' (R,S) o (S,R)
E2
H R (E )
Z + R'
Z R (E )
H R'
Br CH3
Br
CH CH CH2CH3
E2
Br CH3 C CH CH2CH3 + CH3 [1]
Br
Br
CH C CH2CH3 + CH3 CH CH CH CH3 [2] [3]
2-Bromo-2-penteno [1] y 3-Bromo-2-penteno [2]:

Br Me
2 3
Br Et
Br Me
2
Br
1
E2
Br Me [ 1] (Z )
Et H2
B:
H2
Et
(2R,3R)
Me H
2 3
H Br
B:
H2 H Br Me Br E2 Me
1
Br [2] (Z ) Et
Br
Et
Et
Me Br
2 3
Br H Et
2
Br Br Et
1
Me H2
E2
Me Br [1] (Z )
H2 Et
B:
H (2S,3S)
H
2 3
Me Br
H Et
B: Me Br
H2
H1 Et
E2
H [2] (Z)
Et Br
Br
Me
Br
Br Me
2 3
Br H Et
2
Br Me Et
1
Br H2
E2
Br Me [1 ] (E )
H2 Et
B:
(2R,3S)
Me H
2 3
H Et
B:
H2 H Br Me Et E2 Me
1
Et [ 2] (E ) Br
Br
Br
Br
266
Me Br
2 3
Br Et
Br Br
2
Me
1
E2
Me Br [ 1] (E )
Et H2
B:
H2
Et
(2S,3R)
H
2 3
Me Br
H Br
B: Me Et
H2
H1 Br
E2
H [2] (E )
Br Et
Et
Me
Br
EJERCICIO 10.2
Escribe el mecanismo de formacin de los estereoismeros del compuesto [3] (Ejemplo 4) utilizando los cuatro estereoismeros del 2,3-Dibromopentano.
Br Br E2 CH3 Br CH CH CH CH3 [3 ]
CH3 CH CH CH2CH3
TIPOS DE ESTEREOISMEROS OBTENIDOS EN LAS REACCIONES E1 Y E2
EJEMPLO 1
H RCH2 (Z) H + R RCH2 (E ) H H R
E1 Z RCH2 CH CH2R
H E2 RCH2 (Z)
H + R
H RCH2 (E )
R [estereoselectiva] H
EJEMPLO 2
H R Z Z (Z ) R CH CH R * * (R,R) o (S,S) E2 R + Z R (E ) R Z H
E1
H R (Z)
R [estereoespecfica] Z
267
E1 Z Z
H R (Z )
R + Z
Z R (E )
H R
R CH CH R * * (R,S) (meso) E2
Z R (E )
H [estereoespecfica] R
EJEMPLO 3
H E1 RCH2 Z RCH2 CH CH2R' * (R ) o (S ) H E2 RCH2 (Z ) (Z)
H + R'
H RCH2 (E )
R' + H
H R'CH2 (Z )
H + R
H R'CH2 (E )
R H
H + R'
H RCH2 (E )
EJEMPLO 4
R' + H
H R'CH2 (Z )
H + R
H R'CH2 (E )
R H
H E1 R (Z) Z
1
R' + Z
H R (E)
Z + R'
Z R (Z)
R' + H
Z R (E)
H R'
R CH CH2 R' * * (R,R) o (S,S) H1 E2 R (Z) R' + Z R (Z) H2 Z R'
H E1 R Z R
1
R' + Z (Z )
H R (E )
Z + R'
Z R (Z)
R' + H
Z R (E )
H R'
Z R'
CH CH2 * * (R,S) o (S,R)
H1 E2 R (E )
Z + R'
Z R (E )
H2 R'
268
ESTEREOQUMICA Y REGIOSELECTIVIDAD EN LAS REACCIONES E1 Y E2
REACCIONES E1
Si la base puede extraer dos hidrgenos en que no son equivalentes, se pierde preferentemente el que da lugar al alqueno ms sustituido:
1 Br CH3CH2 CH CH3 1 E1 CH3 H + CH CH CH2 H 2 _ EtO CH3 CH CH CH3 (Saytzev)
(Z ) + (E ) CH3CH2 CH CH2 (Hofmann)
Productos Saytzev:
B: H + H Me Me H Me H H H Me H Me Me H (may.)
(E)
B:
H + H Me H Me H H
H Me Me H Me H Me (min.)
( Z)
Producto Hofmann:
B: H + H H Et H Et H H H H H H Et H
REACCIONES E2
La extensin en la que se cumple la regioselectividad Saytzev en las reacciones E2, depende de la estructura de la cadena carbonada, de la naturaleza del grupo saliente y de la base que desencadena la eliminacin. A medida que crecen el impedimento estreo del hidrgeno en y el tamao de la base, el producto Saytzev va siendo menos abundante:
EtO Br CH3CH2 CH CH3 _ CH3 CH CH CH3 + CH3 CH2 CH CH2
[Saytzev] (81%) E2
[Hofmann] (19%)
Me3CO
CH3
CH CH CH3 +
CH3
CH2
CH CH2
[Saytzev] (47%)
[Hofmann] (53%)
269
Productos Saytzev:
B:
2
H1 H Me
Me H
Me
2
H1
H Me
H (E )
Br
H Br
Me
Me H
(may.)
B:
H2 Me
Me
Me Me
H2
H H
1
Me
1
Br
(Z)
Me H
(min.)
Br
Producto Hofmann:
B: H H H H Et H H H Et H
H H
H Et
Br
Br
H H
1
H H Br H H H
Saytzev
Hofmann
_ EtO Br Me3C CH2 C CH3 CH3
CH3 Me3C CH C CH3 + Me3C CH2 [Saytzev] (14%)
CH3 C CH2 [Hofmann] (86%)
E2
CH3 Me3CO _ Me3C CH C CH3 + Me3C CH2 [Saytzev] (2%)
CH3 C CH2 [Hofmann] (98%)
Producto Hofmann:
B: H H H Me CH2CMe3 Br Me H Br H CH2CMe3 H
H H (Hofmann)
H CH2CMe3
270
Productos Saytzev:
H1 H Me3C
2
B:
Me Me Br
Me
2
H1
Me CMe3
H (Saytzev)
Me Me
H Br
Me3C
B:
H2
Me Me Br
Me Me3C
H2
Me H1
Me3C
1
Me (Saytzev) Me
Me3C
Br
H
1
Me H H Br H H H
Saytzev
Hofmann
APLICACIONES DE LAS REACCIONES DE ELIMINACIN EN SNTESIS

REACCIONES E1
Los cationes carbonio que se forman en las reacciones de solvolisis dan lugar con frecuencia a mezclas de productos E1 y SN1. La proporcin relativa de unos y otros est determinada en parte por la basicidad del disolvente y tambin por la presencia de otros nuclefilos en la disolucin.
CH3 CH3CH2 C O CH2CH3 CH3 (66 %)
SN 1 Br CH3CH2 C CH3 CH3
EtOH 25
0
CH3CH2
+ C CH3 CH3
C2H5OH
CH3 E1 CH3 CH C CH3 (27 %) + CH3CH2 (7 %)
CH3 C CH2
Por ejemplo, la solvolisis en piridina (bsica) conduce en general a reacciones en las que predomina la eliminacin E1, mientras que la solvolisis en presencia de tiosulfato (S2O32-) da lugar normalmente a reacciones SN1. Cuando aumenta la sustitucin en el carbono o se eleva la temperatura se incrementa la proporcin del producto de eliminacin. Las reacciones E1 tienden a originar productos en los que predomina la olefina ms sustituida (producto Saytzev). Ya que el grupo saliente no interviene en el paso final que da lugar a los productos, sus porcentajes relativos son independientes de los sustratos de partida:
271
CH3 CH3 C CH3 Br
C2H5OH / H2O (80:20) 650
CH3 H2C C CH3 + CH3
CH3 C OH CH3 + CH3
CH3 C O CH2CH3 CH3
(36 %)
(64 %)
CH3
CH3 + C S CH3 CH3 CH3
C2H5OH / H2O (80:20) 650
CH3 H2C C CH3 + CH3
CH3 C OH CH3 + CH3
CH3 C O CH2CH3 CH3 (64 %)
(catin sulfonio)
(36 %)
La deshidratacin de alcoholes, catalizada por cidos, slo tiene aplicacin en sntesis cuando no hay transposiciones de Wagner-Meerwein que den lugar a productos indeseables:
CH3 CH2OH H2SO4 1800 CH3 + CH2 OH2 _H O 2 CH3 + CH2 SO4H _ CH2 CH2
OH H3PO4 (85 %)
OH CH3 C CH2CH3 CH3
I2 (trazas) 90-100
0
CH3
+ C CH2CH3 CH3
E1
CH3
C CH2CH3 + CH3 (85 %)
CH2
C CH2CH3 CH3 (15 %)
OH C CH3
H2SO 4 E1
+ C CH3
C CH2 (80 %)
REACCIONES E2
Las reacciones E2 se favorecen cuando la temperatura y la basicidad del reactivo nuclefilo son altas y el impedimento estreo en el carbono del sustrato es elevado. Si existen sustituyentes electronegativos unidos a dicho carbono, aumenta la acidez del hidrgeno susceptible de eliminacin y la reaccin E2 transcurre con mayor facilidad. Las bases (nuclefilos) empleados en las reacciones de eliminacin son, entre otras, las siguientes:
_ _ _ _ _ H2O ; R3N ; CH3CO2 ; HO ; RO ; H2N ; CO32
Los grupos eliminados son los mismos que en las reacciones SN2:
Cl _ ; Br _ ; I _ _ ; RSO 3 _ _ _ ; RCO2 ; R3N: ; R2S ; HO ; RO
La reactividad de los nuclefilos en las reacciones E2 es paralela a la basicidad de dichos nuclefilos en las reacciones de trasferencia protnica. En consecuencia, nuclefilos tales como RS , que deben la mayor parte de su reactividad a una polarizabilidad elevada, tienden a producir reacciones de sustitucin en lugar de eliminacin. Las bases muy fuertes, como el anin amiduro H2N provocan predominantemente reacciones de eliminacin en sustratos primarios.
272
Algunas de estas tendencias aparecen en los ejemplos siguientes:

CH3CH2Br + _ EtO EtOH 550 CH3CH2 O CH2CH3 (90 %)
CH3 CH3 CH O CH2CH3 (21 %) + CH2 CH CH3 (79 %)
CH2
CH2
(10 %)
CH3 CH3 CH Br + EtO
EtOH 550
CH3 CH3 CH Br + EtOH
550
CH3 CH3 CH O CH2CH3 + CH2 CH CH3
(97 %)
CH3 CH3 C CH3 Br + _ EtO EtOH 550 CH3 CH2 C CH3
(3 %)
(100 %)
Las reacciones de eliminacin en haluros de alquilo tiene escaso valor en sntesis, ya que dichos sustratos se obtienen normalmente a partir de alcoholes, y stos son fcilmente deshidratables a olefinas:
HBr OH R CH2 CH R Br R CH2 CH R
H3O+
R CH CH R
Sin embargo, hay situaciones en las que la deshidrohalogenacin es til:

CH 2 CH 2 + Cl2 ClCH 2 CH 2Cl NaOH EtOH CH 2 CHCl
CH3CH2CH2
CO2H
Br2 PBr3
Br CH3CH2 CH CO2H
CH3CH CH CO2H
La mayor parte de las reacciones E2 son estereoespecficas:

Me C6 H5 _ HO H (1R,2R)
Me
2 1
Br
2 1
EtOH KOH
H C 6H 5
Me C6H5
H (Z ) C 6H 5
C6H5 _
Br C6H5
EtOH KOH
Me C 6H 5 ( E)
C6H5 H
HO
H (1S,2R)
273
Las reacciones de eliminacin son muy rpidas en los steres -sustituidos, cidos, cetonas, aldehidos y nitrocompuestos. Los grupos electronegativos unidos al mismo carbono que el hidrgeno eliminado aumentan la acidez de dicho hidrgeno, facilitando la reaccin.
O C6H5 HO _ C CH H CH2 N O C6 H 5 C CH CH2 + N
NaOH H2O
H2O
N-H
CH(CO2Et)2 C6H5 CH _ CH H CO2Et EtONa / H2O C6H5 CH CH CO2Et + _ Na+ CH(CO2Et)2
EtO
La reaccin de dihaluros vecinales con Zn da lugar a olefinas:

H
2 3
Me Zn
Br H Me
Me2CO
H Me ( Z)
H Me
+ ZnBr2
Br (2S,3S)
Me
H
2 3
Br Me2CO H Me H Me ( E)
Me H
+ ZnBr2
Zn
Br
(2S,3R)
EJERCICIO 10.3
Apartado 1: Qu estereoismeros de A y B son coherentes con las reacciones del esquema?

B(C5H10Br2) Br _ A(C5H10I2) Zn E2 (Z) 2-Penteno
SN 2
Apartado 2: Cules son los estereoismeros del 3-Metil-2-pentanol que conducen a los compuestos siguientes?
HBr SN 1 NH3 SN2 (2R,3S) + (2S,3S) 2-Amino-3-metilpentano
3-Metil-2-pentanol
[A(C6H13Br) +
B(C6H13Br)]
Apartado 3: Qu estereoismeros del 2,3-Dibromobutano darn lugar a reacciones de eliminacin estereoespecficas?
274
COMPETITIVIDAD ENTRE LAS REACCIONES DE SUSTITUCIN Y DE ELIMINACIN

DERIVADOS ALQULICOS PRIMARIOS SIN IMPEDIMENTO ESTREO
Nuclefilo bsico con impedimento estreo: normalmente E2:

R H CH CH2 O O S O Me _ O R CH CH2 + Me3C OH + O S O
_ Me3CO
Me
Me3CO
R H CH CH2
+ NMe3
R CH CH2 +
Me3COH
+ NMe3
Nuclefilo sin impedimento estreo: normalmente SN2, con independencia de Nu, Z y disolvente. Estas tres variables influyen en la velocidad de reaccin pero no en el tipo de mecanismo.
Me2CO
IK + RCH2Cl _ OH + RCH2Br + H2S + RCH2NMe3 _ + Br + RCH2-OH2 Me3N + RCH2I
RCH2I + ClK RCH2OH + Br _
+ H2S_CH2R + NMe3 RCH2Br + H2O + _ RCH2NMe3 + I
Reactividad: MeCl >> MeCH2Cl > MeCH2CH2Cl Me(CH2)nCH2Cl
[modelo]: RCl
IK Me2CO
RI
DERIVADOS ALQULICOS PRIMARIOS CON IMPEDIMENTO ESTREO
Dos sustituyentes (tipo neopentilo): Normalmente SN1 + E1 (transposiciones de Wagner-Meerwein)

OH CH3 C CH2CH3 CH3
SN 1
CH3 CH3 C CH2Br CH3
H2O
CH3 CH3 C CH3
+ CH2
transp. de W-M
+ CH3 C CH2 CH3 CH3 E1 CH3 C CH3 CH CH3
Un sustituyente o dos : Normalmente SN2 (mayoritario) + E2 (minoritario)

CH3 CH3 CH CH2Br + EtO _ CH3 CH3 CH CH2 O CH2CH3 + CH3 CH3 C CH2
275
CH3 CH3 C CH2CH2Br + CH3 EtO
CH3 CH3 C CH2CH2 CH3

R' R' Z R C CH2CH2 R'' Z
CH3 O CH2CH3 + CH3 C CH CH2 CH3

R' >>> R C CH2 R'' Z
Reactividad: R CH2CH2CH2
>
R CH CH2
DERIVADOS ALQULICOS PRIMARIOS QUE ORIGINAN CARBOCATIONES ESTABILIZADOS
Normalmente SN1 muy rpida:

_ CH2 CH CH2 Nu
CH2
CH CH2Cl
SN1
CH2
+ CH CH2
Qmax
+ H2C HC H2C
Nu
C6H5
CH2Cl
SN1
* * *
+ CH2 *
CH2 +
...
_ Nu
C6H5
CH2
Nu
DERIVADOS ALQULICOS SECUNDARIOS

_ _ Nu muy reactivo y disolvente poco polar: SN2
Normalmente:
Nu
poco reactivo y disolvente muy polar: SN1
276
SUSTITUCIN ELIMINACIN [I]
es Z un buen grupo saliente? SI qu tipo de sustitucin presenta el C unido a Z?
NO
NO HAY REACCIN
H PRIMARIO sin impedimento estreo R-C-Z H PRIMARIO con impedimento estreo
se forma un alqueno por E2
SI
es Nu- una base fuerte impedida? (p.e. t-BuO-)
dos sustituyentes (R' y R'') (tipo neopentilo)
R' R-C-CH2-Z R'' un sustituyente (R')
R' R-C-CH2-Z H
R' R-C-CH2CH2-Z R'' dos sustituyentes (R' y R'')
carbocationes estabilizados del tipo: + R-CH-CH=CH2 + R-CH-C6H5
NO (SN1 + E1) SN2 lenta transposiciones de Wagner-Meerwein en disolventes muy polares SN2 (mayoritario) E2 (minoritario) SN1 muy rpida (lo mismo para secundarios)
277
SUSTITUCIN ELIMINACIN [ II ]
es Z un buen grupo saliente? SI qu tipo de sustitucin presenta el C unido a Z?
NO
NO HAY REACCIN
R SECUNDARIO R
H Z
se forma un alqueno por E1 o E2
R TERCIARIO R SI
R Z
es Nu- una base fuerte? (p.e. RO-)
SI
se forma un alqueno por E2
NO
el disolvente es polar?
SI
es Nu- una base fuerte? (p.e. RO-)
NO
NO
SN2 moderadamente rpida
SI
es Nu- un buen nuclefilo, dbil o moderadamente bsico? (p.e. : I-, Br-, RS-) NO SI
SN1 lenta
SN1 rpida
SI
NO
NO
reaccin muy lenta (no til en sntesis)
278
10.1 Cuando el estereoismero pticamente inactivo del 2,3-Dibromobutano se somete a una reaccin de eliminacin E2, con metxido sdico en metanol, se obtienen varios compuestos de frmula molecular C4H7Br. Haz un esquema de las reacciones que tienen lugar y nombra de forma inequvoca todos los compuestos que se obtienen.
10.2 La reaccin del 3-Fenil-2-yodo-butanoato de etilo con nitrato de plata en etanol, da lugar a una mezcla de cuatro estereoismeros de frmula molecular C12H14O2. Sabiendo que la cintica de la reaccin es de primer orden, averigua la estructura de dichos compuestos y explica cules de ellos sern mayoritarios. Teniendo en cuenta que la sustancia de partida tiene dos tomos de carbono asimtricos, indica si su configuracin absoluta influye en la estereoqumica de los productos que se obtienen.
10.3 Averigua la configuracin absoluta del compuesto A(C10H13Cl):
A + IK
H 2O
(2S,3S) + (2R,3S)-3-Fenil-2-yodobutano
2-Fenil-2-yodobutano (racmico)
A + EtONa
EtOH
(Z) 2-Fenil-2-buteno + (3R) 3-Fenil-1-buteno
Una vez conocida la estructura de A, escribe todas las reacciones que conducen a los compuestos indicados en los esquemas.
10.4 Averigua la configuracin absoluta de las molculas que constituyen el racmico A(C9H10ClBr):
(Z) B(C9H9Br) EtO E2 (Z) C(C9H9Cl) _
_ HO H2O
1-Fenilpropino
A (racmico)
_ HO H 2O
1-Fenilpropino
H2 [Pd]
D(C9H11Br)
MeCOCH2CO2Et + EtO
_ E
_ HO conc.
_ HO conc.
Me C6H5CH2 CH CH CO H 2 2
C 6H 5 CH3CH2 CH CH CO H 2 2
H2 [Pd]
F(C9H11Cl)
MeCOCH2CO2Et + EtO
_ H
279
10.5 Averigua la estereoqumica de los compuestos que aparecen en las siguientes secuencias de reacciones.
Secuencia 1:
A HOBr IH S N2 EtO E2 _ (Z) 2-Bromo-2-buteno + (Z) 2-Yodo-2-buteno
B(C4H9OBr) (racmico)
C(C4H8IBr) (racmico)
Secuencia 2:
_ HO (conc.) D(C6H10O3) + E(C4H9Br) EtO SN2 _ F(C10H18O3) _ HO (dil.) (4S) 4-Metil-2-hexanona
cido (3S) 3-Metilpentanoico
10.6 Averigua la estereoqumica de los compuestos que aparecen en las siguientes secuencias de reacciones (los
estereoismeros de cada compuesto estn colocados entre corchetes) Secuencia 1:

(Z) 1-Bromo-3-fenil-2-buteno NaOH, H2O(20%) 250C [A + B] + [C] (%A = %B = %C)
Secuencia 2:
(3R,4R) 3-Cloro-4-metilhexano _ EtO , EtOH 650C [A + B] + [C] (%A = %B
_%C) ~
Secuencia 3:
2,2-Dimetil-1-yodopentano H 2O 500C [A + B] + [C] (%A > B >> %C) + [D + E] (%D = %E)
10.7 Averigua la estereoqumica de los compuestos que aparecen en el esquema y explica cul ser la abundancia relativa de los compuestos B, D y F.
B [(Z) + (E)] E2
H2 [Pd]
1-Bromobutano
D [(Z) + (E)] + F(C4H7I) A(C4H8BrI)
OH-(dil.) SN2
(2R)-1,2-Butanodiol
10.8 Apartado 1: Realiza la sntesis de los compuestos H y G:

_ 1-Yodo-2-metilbutano H2C(CO2Et)2 + EtO H 1)HO2)H3O+, Q
280
Apartado 2: Una vez conocidas las estructuras de H y G, averigua las de D, E y F:

_ MeCOCH2CO2Et + EtO F E(C5H11Cl) _ MeCOCH2CO2Et + EtO 1)HO- (conc.) 2)H3O+, Q G
D(C5H11I)
Apartado 3: Qu estructura tienen los compuestos B y C?

H2 [Pt] H2 [Pt]
(Z) B(C5H9I)
D(C5H11I)
(E) C(C5H9Cl)
E(C5H11Cl)
Apartado 4: Finalmente, averigua la configuracin absoluta de los enantimeros que constituyen el racmico A.
(nico producto de reaccin)
(Z) B(C5H9I) A(C5H10ICl) EtONa EtOH
(E) C(C5H9Cl) (nico producto de reaccin)
10.9 El tratamiento del (1S,2S)1-Fenil-1,2-propanodiol con HBr acuoso da lugar a un nico producto de reaccin (1) (C9H10Br2) Si (1) se somete a una reaccin de eliminacin bimolecular se obtienen dos compuestos pticamente inactivos [(2) y (3)] y otro que presenta actividad ptica (4) Con estas tres sustancias
se llevan a cabo las siguientes trasformaciones:

_ HO E1
(2)
H2 [Pd]
[(5) + (6)]
[(7) + (8)]
(1) (C9H10Br2)
E2
(3)
H2 [Pd]
[(9) + (10)]
NH3 SN2
[(11) + (12)]
(4)
_ HO SN1
[(13) + (14)] + [(15) + (16)]
Apartado 1: Ordena los compuestos (2), (3) y (4) de acuerdo con su abundancia relativa. Apartado 2: Escribe el mecanismo de todas las reacciones utilizando representaciones tridimensionales, y asigna la configuracin absoluta a cada uno de los estereoismeros que aparecen.
GENERALIDADES
Los sustratos ms comunes en este tipo de reacciones son los aldehidos y las cetonas:
O + C Me H = 2,73 D O + C Me Me = 2,84 D
Los nuclefilos que se utilizan son, entre otros, los siguientes:

_ _ _ _ _ : ; R C C : ; RCH2 : H : ; R_OH ; R_NH2 ; R_NH_R ; H2N_NH2 ; NC
Nu
Mecanismo general:
R C R O Nu C R' R HB Nu C R' OH
Nu
_ O
En el estado de transicin la aglomeracin de grupos en torno al tomo del C=O aumenta:

_
Nu
O C R R' Nu C
O
+
_ O Nu C R R'
R R'
Por este motivo, la velocidad de reaccin sigue el orden:

O H C H > R O C H > R O C R'
Las cetonas son bastante menos reactivas que los aldehidos, y si existen grupos alquilo unidos al C la reactividad disminuye todava ms:
CH3 __ __ CH3 CH3 >>
__ __
CH3
__ __
CH3 CO CH3
__
__
>
CH3 CO CH CH3 CH3
__
__
__
>
CH3 CO C CH3
__
CH3 C CO C CH3 CH3 CH3
XI
282
Dependiendo del nuclefilo empleado se obtienen los siguientes tipos de compuestos:

Nuclefilo Sustrato Producto O H H _ R'CH2 CH R'' OR R OH R'CH2 C R'' OR
R NH2
R'CH2 C R''
NR
(imina, base de Schiff)
R NH R O R'CH2 C H2N NH2 R''
R'CH
C R''
NR2
(enamina)
R'CH2
C R''
N NH2
(hidrazona)
_ NC R'CH2
OH C R'' CN (cianhidrina)
R C
_ CH :
OH R'CH2 C R'' C C R (alcohol)
_ R CH2 R'CH2
OH C R'' CH2R (alcohol)
ESTEREOSELECTIVIDAD EN LA ADICIN NUCLEFILA. REGLA DE CRAM
En las reacciones de adicin nuclefila, el tomo de carbono del grupo carbonilo puede transformarse en un tomo de carbono asimtrico, dependiendo del tipo de nuclefilo empleado y de los radicales alquilo que estn unidos inicialmente al C=O.
Me NC _ C Et O NC Me C Et O Me _ HB NC C * OH Et
XI
283
Si el compuesto carbonlico y el nuclefilo no son quirales se obtiene una mezcla equimolecular de dos enantimeros (racmico):
NC
1 1
Me Et
C
2
_ NC
Me Et
_ O
NC HB Me Et OH
Me Et
2
_ O
HB
Me Et NC
OH
NC
Sin embargo, cuando el compuesto carbonlico es quiral, la probabilidad de que el nuclefilo reaccione por cada una de las dos caras del grupo carbonilo no es la misma. El impedimento estreo hace que la reaccin por una de las caras est favorecida, y el resultado es una mezcla de diastereoismeros en proporciones diferentes (induccin asimtrica):
Nu H OH Me OH
2
1 1
menor impedimento O
(producto mayoritario)
H Me
2
_ Nu
mayor impedimento
H Nu Me
(producto minoritario)
El diastereoismero mayoritario se forma cuando el nuclefilo reacciona con el grupo carbonilo por el lado menos impedido, y la conformacin del sustrato es aquella en la que el grupo carbonilo est flanqueado por los grupos menos voluminosos unidos al C asimtrico.
H [grupo grande] C6H5 C* Me [grupo pequeo] COMe [grupo mediano]
Conformaciones ms favorecidas en relacin con el grupo carbonilo:

O Me H
O H Me Me
H
3
O y Me (3R)
Me H C 6H 5
O
3
C6H5 (Me)
C 6H 5
Me (3S)
C6H5 (Me)
[grupo carbonilo flanqueado por los grupos menos voluminosos: H y Me]
XI
284
La regla de Cram se refiere a la reaccin de uno de los estereoismeros que forman la pareja de enantimeros, no a la reaccin del racmico con el nuclefilo.
G grupo de mayor tamao M grupo mediano
_ M R G O * G carbono asimtrico
2
grupo de menor tamao
O
1
P Nu
OH HB P Nu G [1] M (mayoritario) R
O P
1
M
2
_ Nu _ M Nu G HB P R
G (R)
O P R
OH M (minoritario) Nu G [2]
El nuclefilo se aproxima por el lado en que estn situados P y G:

1
R O
_ Nu
Nu HB R _
Nu (mayoritario) R OH [ 1]
El nuclefilo se aproxima por el lado en que estn situados M y G:

2
O P R
_ Nu
Nu _ O HB
Nu (minoritario) OH R [2]
La regla de Cram slo es aplicable a reacciones sometidas a control cintico, en las que los complejos activados (estados de transicin) tienen energas diferentes y los productos se forman a velocidades distintas.
APLICACIONES DE LAS REACCIONES DE ADICIN NUCLFILA EN SNTESIS FORMACIN DE ENLACES CH
REDUCCIN CON HIDRUROS METLICOS
Los hidruros metlicos ms utilizados en la reduccin de molculas con grupos carbonilo son el hidruro de litio y aluminio (LiAlH4) y el borohidruro sdico (NaBH4) El hidruro de litio y aluminio reacciona con compuestos que tienen hidrgenos cidos (agua, alcoholes y cidos carboxlicos, por ejemplo):
XI
285
LiAlH4 + 4H2O
rpida
_ + Li Al(OH)4
4H2
Para utilizarlo como agente reductor, el disolvente empleado en la reaccin tiene que ser anhidro (exento de agua) El disolvente ms comn es el dietil ter. El borohidruro sdico tambin reacciona con el agua y los alcoholes:
NaBH4 + 4CH3CH2OH lenta _ + Na B(OEt)4 + 4H2
En este caso la reaccin es mucho ms lenta y, de hecho, los alcoholes y el agua pueden utilizarse como disolventes. Ambos reactivos son fuentes de anin hidruro (H), el nuclfilo que se adiciona al grupo carbonilo provocando su reduccin:
O CH3 (CH2)5 Heptanal C H 1)LiAlH4, Et2O 2)H3O+ CH3__(CH2)5__CH2OH (86 %) 1-Heptanol
1)LiAlH4, Et2O 2)H3O+ (90 %)
OH
Ciclobutanona
Ciclobutanol
O CH2 C OH
1)LiAlH4, Et2O 2)H3O+
CH2__CH2__OH (92 %) 2-Fenil-1-etanol
Ac. fenilacetico
O C OEt Benzoato de etilo
CH2OH (90 %) Alcohol bencilico
Me O N__C__Me N-Metilacetanilida
Me OH N___CH__Me (91 %) N-(1-Hidroxietil)-N-metilanilina
CH3
(CH2)11
C N
CH3__(CH2)11__CH2NH2 (90 %) Tridecilamina
Tridecanonitrilo
XI
286
Mecanismo de la reduccin de un ster:

O 2 R C OR' + H4AlLi Et2O _ 2 R__CH2O
+ 2R'OH +
+
Li+
+ Al(OR')2
+
Li+
4H2O
4H3O+
2 R__CH2OH
Al3+ +
Cada molcula de H4AlLi reduce dos molculas de ster. Reduccin de la primera molcula:
O R C OR' Li _ H__AlH3
+
Li+
:O :
Li+
_ + : O : Li R__C__H H + R'O__AlH2
R__C__H OR' AlH3
R__C__H + H AlH OR'
Reduccin de la segunda molcula:

O R__C OR' H__AlH__OR' O _ :O: R__C__H AlHOR' H__Al(OR')2 _ :O: R C H H + + Al(OR')2
R__C__ H OR'
Una vez finalizada la reduccin se aade un cido mineral (H3O+):

_ + + Al(OR')2
2R__CH2__O
Li+ + 4H3O+
2R__CH2OH
+ 2R'OH
Al3+ + Li+ + 4H2O
El borohidruro sdico (NaBH4) es menos reactivo que el H4AlLi y, por consiguiente, ms selectivo. En condiciones ordinarias no reacciona con steres, amidas, nitrilos y nitrocompuestos:
O CH3 C CH2 CH2 CO2Et 4-Oxopentanoato de etilo
__ __ __ __
H4BNa H2O
OH CH3 CH__CH2CH2__CO2Et 4-Hidroxipentanoato de etilo

__
O NC
__
CH2CH2__C__H
H4BNa EtOH
NC__CH2CH2__CH2OH 4-Ciano-1-propanol
3-Cianopropanal
O CH3__CH2__C__CH3 2-Butanona
H4BNa H2O
OH CH3 CH2 CH_CH3 (87 %)

_ _
2-Butanol
XI
287
O CH3CH2CH2 C H Butanal
__ __
OH H4BNa H2O CH3CH2CH2 CH__H (85 %) 1-Butanol

__
Compuesto R__CHO R__CO__R' R__CO2H R__CO2R' R__CN R__NO2 Ar__NO2 R__X
LiAlH4 + + + + + +
NaBH4 + +
Producto R__CH2OH R__CHOH__R' R__CH2OH R__CH2OH + R'__OH R__CH2NH2 R__NH2
R__H
OXIDACIN DE ALCOHOLES (OXIDACIN DE SWERN)
La oxidacin de Swern transforma los alcoholes primarios en aldehidos y los secundarios en cetonas. Los reactivos empleados son: sulfxido de dimetilo (Me2S=O), dicloruro de oxalilo (Cl-CO-CO-Cl) y una base tipo trietilamina (Et3N):
OH Me3C CH CH3 3,3-Dimetil-2-butanol
__ __
O Swern Me3C C CH3 (76 %)

terc-Butil metil cetona
__ __
La reaccin transcurre en tres etapas. Etapa 1: Formacin del catin clorodimetilsulfonio.

_ Me :S Me O O C Cl O C Cl + Me S Me O O C Cl O O C
O C Cl
+ Me S Me
O C Cl + Cl
Cl
Me :S O + Me
O C
O C Cl
Me Cl S Me + Clorodimetilsulfonio
__ __
+ C
Cl
XI
288
Etapa 2: Reaccin del alcohol con el catin clorodimetilsulfonio.

Me + Me + Me RCH2 O S Me + _ H Cl Me RCH2 O S Me + HCl +
RCH2 O : H
:S
Cl
Etapa 3: Reaccin de oxidacin-reduccin.

CH2 RH2 H :NEt3 + H__NEt3 + _ : CH2 + S Me
H R C O H
O S Me +
R C O H
Me
S Me
Sulfuro de dimetilo
REACCIN CON ALCOHOLES
Los aldehidos y las cetonas reaccionan con los alcoholes originando acetales:
O R C H + CH3OH OH R CH OCH3 hemiacetal OCH3 R CH OCH3 acetal
H3O+
CH3OH H3O+
O R C R' + CH3OH
H3O+
OH R C R' hemiacetal OCH3
CH3OH H3O+
OCH3 R C R' acetal OCH3
Mecanismo de formacin de un acetal:

+ :O H R C R HO__R' :B _ _
:O : R C R
___
:B
:O H R C R H + O R'
:O H R C R :O R' hemiacetal + HB
+ H O: R C R :O R' hemiacetal H___B :B _ OH2 + R C R :O R' _ H2O
HO__R' + R C R :O R' :B _ H
+ O R'
: O R' R C R + HB :O R' acetal
R C R :O R'
XI
289
Si en lugar de emplear un alcohol con un solo grupo hidroxilo se utiliza un glicol, se obtienen acetales cclicos. El glicol ms utilizado es el etilenglicol (HOCH2-CH2OH):
:O : R C H + HOCH2__CH2OH R C H O
H3O+
CH2 CH2
(acetal cclico de un aldehido)
:O : R C R' + HOCH2__CH2OH
H3O+
R C R'
O O
CH2 CH2
(acetal cclico de una cetona)
EJERCICIO 11.1
Escribe el mecanismo de la reaccin entre la ciclohexanona y el etilenglicol en medio cido:

HOCH2__CH2OH H3O+ O + O H2O
La reaccin de formacin de acetales es reversible; esto significa que, en medio cido, los acetales se transforman en el alcohol y el aldehido o la cetona de partida:
O O H3O+
HOCH2__CH2OH
O O
H3O+
O C__H + HOCH2__CH2OH
Por el contrario, los acetales son muy estables frente a las bases. Su fcil ruptura por los cidos, combinada con la ausencia de reactividad frente a las bases, hace que sean muy tiles para proteger grupos carbonilo.
EJERCICIO 11.2
Escribe el mecanismo de la siguiente reaccin de hidrlisis:

O O H3O+
HOCH2__CH2OH
EJEMPLO DE PROTECCIN DE UNA CETONA EN FORMA DE ACETAL
Imagina que se pretende realizar la siguiente reaccin:

O CH2CH2__CN reduccin O CH2CH2__CH2NH2
2-(2-Cianoetil)-ciclohexanona
2-(3-Aminopropil)-ciclohexanona
XI
290
Se trata de convertir el nitrilo en una amina, dejando intacto el grupo carbonilo. Es una reduccin que puede hacerse empleando hidruro de litio y aluminio; sin embargo, el H4AlLi tambin reducir la cetona, convirtindola en un alcohol secundario. La estrategia a seguir es muy simple: primero se protege el grupo carbonilo en forma de acetal, a continuacin se lleva a cabo la reduccin y, finalmente, se regenera el grupo carbonilo hidrolizando el acetal:
O CH2CH2__CN HOCH2 CH2OH H3O+

__
CH2CH2CN
O 1)H4AlLi 2)H3O+
CH2CH2__CH2NH2
O H3O+
CH2CH2 CH2 NH3
__
_+
O HO (dil.) _ CH2CH2__CH2NH2
Cmo llevaras a cabo la siguiente transformacin?

CH3 CO CH2CH2 C CH _ 1)Na+NH2 2)CH3I CH3 CO CH2CH2 C C CH3
EJERCICIO 11.3
5-Hexin-2-ona
5-Heptin-2-ona
EJEMPLO DE PROTECCIN DE UN ALCOHOL EN FORMA DE TETRAHIDROPIRANIL TER
Hay ocasiones en las que es necesario proteger el grupo hidroxilo de los alcoholes, para poder llevar a cabo transformaciones en otra parte de la molcula. Por ejemplo (Tema 9):
OH CH3 CH CH2CH2Br
__ __
1)Mg 2) O
OH CH3 CH__CH2CH2__CH2CH2OH
__
Ahora se plantea un problema distinto: los magnesianos reaccionan con los hidrgenos cidos, dando lugar al hidrocarburo correspondiente:
RO____H BrMg
___
OR + BrMg R'__H
R'
Si se pretende obtener el magnesiano de una molcula que tiene un grupo OH sucede lo siguiente:
CH3 BrCH2CH2 CH O H BrCH2CH2 CH3 CH O MgBr + H CH2CH2CHCH3 OH
BrMg CH2CH2CHCH3 OH
El magnesiano se destruye y no tiene lugar su reaccin con el oxirano. La forma de evitar esta reaccin, que impide llevar a cabo la sntesis, consiste en proteger el grupo OH.
XI
291
Una forma de hacerlo es preparar el tetrahidropiranil ter del alcohol:

RCH2OH + O Dihidropirano TsOH 250C RCH2__O O tetrahidropiranil ter RCH2__O__THP
THP O (tetrahidropiranilo)
_ TsO_ O H + H :OR H + O__R H + O O__R TsOH
H___OTs O
O _ TsO
tetrahidropiranil ter
La sntesis que pretendemos realizar es la siguiente:

OH CH3 CH CH2CH2MgBr + O CH3 OH CH CH2CH2 CH2CH2OH
Primer paso: Proteccin del alcohol.
OH CH3 CH CH2CH2Br + O
TsOH
O CH3
CH CH2CH2Br
Segundo paso: Formacin del magnesiano.
O CH3
O Mg Et2O CH3
O THP CH CH2CH2MgBr
CH CH2CH2Br
magnesiano con el OH protegido
Tercer paso: Reaccin del magnesiano con el oxirano.

O__THP CH3__CH__CH2CH2__MgBr + O
O__THP CH3__CH__CH2CH2__CH2CH2__OH +
O__THP CH3__CH__CH2CH2__CH2CH2__OMgBr
NH4 Cl H2 O
_ Mg2+ + Br
XI
292
Cuarto paso: Hidrlisis del tetrahidropiranil ter del alcohol.
O CH3 CH
__ __
O CH2CH2__CH2CH2OH H3O+
__
OH CH3 CH__CH2CH2__CH2CH2OH + O
EJERCICIO 11.4
Se pretende realizar la siguiente reaccin de alquilacin (Tema 9)

O _ 1)ter-BuO K+ 2)ICH3 HOCH2 CH2OH HOCH2 CH2OH O CH3
Esta sntesis plantea un problema: el anin terc-butxido que se utiliza para formar el enolato de la cetona es una base fuerte (pKa 19) que reaccionar con los grupos OH (pKa 16) dando lugar a un anin alcxido:
O _ ter-BuO K+ HOCH2 _ OCH2 _ CH2O O
CH2OH
Este dianin reacciona con el yoduro de metilo:

O O
_ I___CH3 OCH2
CH2O
CH3___I
CH3 OCH2
CH2O__CH3
Cmo protegeras los dos grupos OH para impedir esta reaccin secundaria? Ayuda: debes formar un acetal.
FORMACIN DE ENLACES C-N

REACCIN CON AMINAS PRIMARIAS
Los aldehidos y las cetonas reaccionan con las aminas primarias en una secuencia de adicin nuclefila seguida de eliminacin; el resultado son unos compuestos conocidos como iminas o bases de Schiff:
O C__H Benzaldehido + H2N__CH3 benceno Q CH N__CH3 + H2O
(70 %) N-Bencilidenmetilamina
XI
293
O CH3 + CH3 CH
_ _
CH2_NH2
benceno Q
__
CH3 __ CH2 CH__CH3 (79 %)
H2O
N-Ciclohexilidenisobutilamina
Mecanismo de la reaccin (catlisis cida pH 3-5; tampn AcOH + AcONa)
H___OAc R R'__NH2
:
C R
adicin R' _ AcO
R _ H+ N C O H R
OH
:
R'
NH C R R
aminoalcohol
: R' NH C R R
___
OAc R' N H
+ H2O C R R eliminacin R'
+ N H
R C R + H2O
R' AcO _
R + N C R H
R R' N C R imina (base de Schiff) + AcOH
REACCIN CON AMINAS SECUNDARIAS
Las aminas secundarias reaccionan con aldehidos y cetonas dando lugar a enaminas:
O CH3CH2 C H
__ __
+ CH3 NH CH3
__
__
AcOH AcONa
CH3CH2 CH N CH3 OH
__
CH3 __ __
H2O
CH3 CH3CH CH N CH3 N-(1-Propenil)-dimetilamina
OH O + HN Pirrolidina AcOH AcONa N
H2O
N N-(1-Ciclopentenil)-pirrolidina
Escribe el mecanismo de la reaccin entre la Ciclohexanona y la Pirrolidina.
EJERCICIO 11.5
XI
294
EJERCICIO 11.6
G. Stork descubri que las enaminas son compuestos anlogos al enolato de la cetona de partida. Por ejemplo, se pueden llevar acabo reacciones de alquilacin (Tema 9) en la enamina y recuperar la cetona alquilada mediante una reaccin final de hidrlisis:
O Ciclohexanona AcOH AcONa H2O
+ N H
N enamina R
R__X
benceno Q O
+ N
R + N H2 O Q
R + Ciclohexanona alquilada N H
Escribe el mecanismo de todas las reacciones y comprueba que la enamina se comporta como el anin enolato de la Ciclohexanona.
REACCIN CON HIDRAZINA
Los aldehidos y las cetonas reaccionan con hidracina (H2N-NH2) y dan lugar a un tipo de compuestos llamados hidrazonas:
O CH3CH2 C H + H2N__NH2 CH3CH2 OH CH NH NH2
CH3CH2
CH N
NH2
hidrazona del Propanal
O + H2N__NH2
HO
NH__NH2 Q
N__NH2
hidrazona de la Cicloexanona
Las hidrazonas se descomponen en medio bsico; el grupo carbonilo del aldehido o de la cetona se transforma
en un metileno:
O CH3 (CH2)5 C CH3
H2N__NH2
N NH2 CH3 (CH2)5 C CH3
NaOH Q
CH3__(CH2)5__CH2__CH3 (75 %) Octano
Se trata de la reduccin ms extrema de un grupo carbonilo, ya que el oxgeno es sustituido por dos tomos de hidrgeno. La reaccin recibe el nombre de reduccin de Wolff-Kishner y conduce al mismo resultado que la
reduccin de Clemennsen.
XI
295
FORMACIN DE ENLACES C-C

REACCIN CON ANIN CIANURO
Los aldehidos y las cetonas reaccionan con anin cianuro (NaCN o KCN), dando lugar a un in alcxido que en medio cido se transforma en una cianhidrina:
+ H___OH2 N C
R O R N C
OH C__R R cianhidrina + H2O
C R R
__
in alcxido
_ _ CH2CHO Fenilacetaldehido + CN O CH2 CH CN

__ __
H3O+
OH CH2 CH__CN (67 %) 2-Hidroxi-3-fenilpropanonitrilo

__
CH3 CO CH3
__
__
_ + CN
_ O CH3 C CN CH3
H3O+
OH CH3 C CN CH3 (78 %)
2-Hidroxi-2-metilpropanonitrilo
Las cianhidrinas son tiles en sntesis, debido a la presencia de los grupos HO y CN; el hidroxilo puede dar lugar a reacciones de eliminacin (obtencin de olefinas) y el CN es susceptible de transformarse en carboxilo (Tema 9):
CH3__CO__CH3 1)NaCN 2)H3O+ OH CH3 C CN CH3 (78 %) CH3OH H2SO 4 CH3 O CH2 C C OCH3 Metacrilato de metilo (90 %)
CH3__CHO
1)NaCN 2)H3O+
OH CH3 CH CN
H3O+ Q
OH O CH3 CH C OH
c. 2-hidroxipropanoico (c. lctico)
EJERCICIO 11.7
Cul ser la configuracin absoluta del cido lctico obtenido mediante la reaccin anterior?
XI
296
REACCIN CON ANIONES ACETILURO
Los alquinos con el triple enlace al final de la cadena reaccionan con sodio en amoniaco lquido, dando lugar al anin acetiluro correspondiente (Tema 9)
_ Na + NH3 (liq.)
_ NH2
330
_ NH2 Na+ + 1/2 H2

_
R C C H pK 26
R C C: anin acetiluro
NH3 pK 36
Keq 1010
El anin acetiluro se adiciona al grupo carbonilo de aldehidos y cetonas, originando alcoholes acetilnicos:
O R C C: _ C H H Formol _ H3O+ R C C R C C _ H3O+ R C C CH2OH
O H
C H
alcohol primario
O R C C: _ C H R' R C C
O R'
OH CH R'
C H
alcohol secundario
O R C C: _ C R' R'' R C C
_ H3O+ R C C
OH C R'' alcohol terciario R'
C R' R''
Reaccin global:
Na NH3 (liq.) _ R'_CO_R'' Et2O _ + O Na R C C C R' R'' H3O+ OH R C C C R' R''
R C
C H
R C
C:
Na+
EJERCICIO 11.8
Escribe las reacciones que conducen a 1-Fenil-2-propin-1-ol y (1-Propinil)-1-ciclohexanol partiendo de Benzaldehido, Ciclohexanona y el hidrocarburo acetilnico que consideres conveniente.
REACCIN CON COMPUESTOS ORGANOMAGNSICOS
Reactivos organomagnsicos (magnesianos, reactivos de Grignard) (Tema 9, p. 229):

R__X + Mg R__Mg__X (haluro de alquil magnesio)
; R (alquilo)
CH2 CH
; CH2
CH CH2
; CH C
; ArCH2
; Ar
XI
297
Los magnesianos reaccionan con hidrgenos cidos, oxgeno y CO2: Los compuestos con tomos de hidrgeno cidos destruyen el magnesiano, transformndolo en el hidrocarburo correspondiente al haluro de alquilo de partida:
Z___H X__Mg__CH2__R [Z Z H R
X Mg + CH2
HO (agua) ; RO (alcohol) ; ArO (fenol) ; RCO2 (cido) ; RCONH (amida)]
La reaccin con oxgeno conduce a alcoholes primarios:
R__CH2__MgX
1)O2 2) H3O +
R__CH2OH
RCH2____MgX O O O____O XMg CH2R RCH2 O MgX + MgX O RCH2 H3O+ 2 RCH2OH + 2 Mg2+ + 2X _
X__Mg__CH2R
La reaccin con CO2 origina cidos carboxlicos:
R__CH2__MgX
1)CO2 2) H3O+
R __CH2CO2H
O R X__Mg C O
O R C O Mg X
H3O+
O R C OH + Mg2+ + X
SNTESIS DE ALCOHOLES
Los magnesianos reaccionan con aldehidos, cetonas y steres dando lugar a alcoholes:
XMg R
O C H H Formol
XMg
R CH2
H3O+
R__CH2OH alcohol primario
Mg2+
+ X
XMg R
O C R' H aldehido
XMg R
O C R' H
H3O+
OH R C R' H alcohol secundario + Mg2+ + X
XI
298
XMg R
O C R' R'' cetona
XMg R
O C R' R''
H3O+
OH R C R'' alcohol terciario R' + Mg2+ + X
Conviene darse cuenta que los radicales R, R y R son intercambiables. Es decir, la sntesis de cualquier alcohol secundario puede realizarse a partir de dos aldehidos y dos magnesianos distintos; anlogamente, la obtencin de un alcohol terciario se puede llevar a cabo utilizando tres cetonas y tres magnesianos diferentes. Sntesis de un alcohol secundario:
O 1 R MgX +
__
O MgX R' CH R
R'
C H
H3O+
OH R' CH R
O 2 R' MgX
__
O MgX R CH R'
R C H
H3O+
OH R CH R'
Sntesis de un alcohol terciario:

O 1 R MgX +
__
O MgX R' C R'' R
R'
C R''
H3O+
OH R' C R R''
O 2 R' MgX +
__
O MgX R C R'' R'
R C R''
H3O+
OH R C R' R''
O 3 R'' MgX +
__
O MgX R C R' R''
R C R'
H3O+
OH R C R'' R'
EJERCICIO 11.9
Utilizando magnesianos y aldehidos disea dos sntesis del 2-Butanol. Emplea magnesianos y cetonas que den lugar al 3-Metil-3-hexanol.
Los steres tambin reaccionan con los magnesianos. Si se hace reaccionar un mol de magnesiano con un mol de ster tiene lugar una sustitucin nuclefila en el grupo carbonilo y se obtiene una cetona:
+ O MgX C R' OR'' [eliminacin]
XMg R
O C OR'' R'
_ [adicin] R
O R C R' + R''__OMgX
XI
299
Cuando se utilizan dos moles de magnesiano y un mol de ster, el segundo mol de magnesiano reacciona con la cetona formada inicialmente, dando lugar a un alcohol terciario con dos radicales iguales (los que provienen del magnesiano):
O R C R' + XMgR O MgX R C R' R H3O+ OH R C R' R
Reaccin global:
O R' C OR'' 1)2XMgR 2)H3O
+
OH R' C R R + R''OH + Mg2+ + 2X
EJERCICIO 11.10
Las lactonas son steres cclicos que reaccionan con los magnesianos. Escribe las reacciones correspondientes a la siguiente transformacin:
O O 1)2BrMgEt 2)H3O+ 5-Etil-1,5-heptanodiol
EJERCICIO 11.11
1 Disea una sntesis del Trifenilmetanol empleando como sustancias orgnicas Benceno y Etanol. 2 Haz lo mismo con el 1-Butanol, utilizando nicamente Etileno. 3 Idea una sntesis del 2,3-Dimetil-2-butanol a partir del Propino.
SNTESIS DE ALCOHOLES ACETILNICOS A PARTIR DE MAGNESIANOS
Los alquinos terminales reaccionan con magnesianos, originando haluros de alquinilmagnesio:

RC CH pKa 26 + R'__CH2MgX RC C MgX + R'CH3 pKa 49 Keq 1013
Los haluros de alquinilmagnesio se adicionan al grupo carbonilo de aldehidos y cetonas, dando lugar a alcoholes acetilnicos:
O H C H O MgX R C C CH2 H3O+
R C C CH2OH (alcohol primario)
O R C C MgX R' C H
O MgX R C C CH R' H3O+
OH R C C CH R' (alcohol secundario)
O MgX O R' C R'' R C C C R'' R'
H 3 O+
OH R C C C R'' (alcohol terciario) R'
XI
300
EJERCICIO 11.12
Las siguientes reacciones no se pueden llevar a cabo sin proteger adecuadamente determinados grupos funcionales. Escribe todos los pasos necesarios para que ambas sntesis sean viables. Sntesis 1:
CH2OH HC C CH CH2OH 1)EtMgBr 2)H3O+ CH2OH BrMg C C CH CH2OH 1)CH3CHO 2)H3O+ O H CH3 CH C OH COMe 1)Li Br 2)CH3CHO 3)H3O+ CH__CH3 OH 1) MeC 2)H3O
+
CH2OH C CH CH2OH
Sntesis 2:
COMe Me CMgBr
C__C
C Me
CH__CH3 OH
REACTIVOS ORGANOLITICOS
El litio reacciona con los haluros de alquilo o de arilo, dando lugar a compuestos orgnicos de litio (Tema 8, p. 199)
tetrahidrofurano 00 C
CH3CH2CH2CH2_Br + 2Li
CH3CH2CH2CH2__Li 1-Butil-litio
LiBr
Cl
2Li
tetrahidrofurano 00 C Fenil-litio
Li
LiCl
Los compuestos orgnicos de litio reaccionan con los aldehidos y las cetonas de la misma forma que los magnesianos. La nica diferencia es que los organoliticos son ms reactivos y, en ciertos casos, permiten la obtencin de alcoholes terciarios a partir de cetonas que, al estar impedidas estricamente, son poco reactivas frente a los magnesianos.
O CH2 CH Li + C6H5 C H C6H5 _ O Li+ CH CH CH2 H3O+ OH C6H5 CH CH CH2
1-Fenil-2-propen-1-ol (76 %)
O C6H5__Li + C6H5 C H C6H5
_ O Li+ CH C6H5
H3O+
OH C6H5 CH C6H5
Difenilmetanol (100 %)
O CH3(CH2)4__CH2__ Li + H C H CH3(CH2)4CH2 _ O Li+ C H H
H3O+
CH3(CH2)4_CH2_CH2OH 1-Heptanol (72 %)
XI
301
O CH3CH2CH2CH2 Li
__
_ O Li+ (CH2)3CH3 Bu C Bu Bu
+ CH3(CH2)3
H3O+
OH CH3(CH2)3 C (CH2)3CH3
(CH2)3CH3 5-Butil-5-nonanol (91 %)
REACTIVOS ORGNICOS DE CINC
Los -bromosteres (Tema 9) reaccionan con cinc para dar compuestos organocincicos:
BrCH 2__ CO 2Et + Zn BrZn__CH2__CO2Et
Esta reaccin (reaccin de Reformatsky) es interesante porque permite trabajar con un compuesto organometlico que, a diferencia de los magnesianos y los organoliticos, no reacciona con el grupo ster:
O C6H5 C Me ZnBr CH2 CO2Et C6H5 O C Me ZnBr CH2 CO2Et OH C6H5 C Me CH2 CO2Et + Zn2+ + Br
H3O+
O + BrCH2 CH CH CO2Et 1)Zn 2)H3O+
HO
CO2Et
EJERCICIO 11.13
La reaccin del (2S)-2-Fenilpropanal con Yoduro de metilmagnesio, seguida de acidificacin, da lugar a una mezcla de dos diastereoismeros en la proporcin 2:1. Teniendo en cuenta que la reaccin est sometida a control cintico, averigua cul es el estereoismero mayoritario.
XI
302
11.1 Realiza la sntesis de los compuestos a-i utilizando magnesianos.
a) 5-Metil-1,5-hexanodiol b) 3-Fenilpropanol c) 2-Hexanona d) 4-Metil-4-heptanol e) 3-Pentanol
f) 3-Hidroxi-3-metil-1,4-pentadieno g) 2-Fenil-2-butanol h) 1-Metilciclobutanol i) cido fenilactico
Puedes emplear cualquier producto inorgnico, pero nicamente los siguientes compuestos orgnicos: Propino Benceno Metanol Etanol 1-Propanol Alcohol benclico xido de etileno Bromuro de vinilo 3-Buten-2-ona 5-Bromo-2-pentanona c. propinico c. 5-hidroxipentanoico c. frmico c. actico
11.2 Utilizando Bromuro de fenilmagnesio y cualquier otro producto orgnico o inorgnico que precises, disea una
sntesis de los siguientes compuestos: 1) Ac. benzoico 2) 1-Fenilpropino 3) Vinilbenceno 4) Trifenilmetanol 5) 2-Feniletanol 6) 1,1-Difeniletanol 7) 2-Fenilpropeno 8) Fenol 9) 1,1-Difenil-1,5-pentanodiol
11.3 La reaccin de un compuesto A(C7H12O) con Bromuro de metilmagnesio, seguida de tratamiento con H2SO4 diluido, conduce a una mezcla de dos diastereoismeros. Uno de ellos es el (1R,3S)1,3Dimetilciclohexanol.
Apartado 1: Averigua las configuraciones absolutas de A y del otro diastereoismero del 1,3Dimetilciclohexanol. Explica si la mezcla de reaccin es pticamente activa. Apartado 2: Qu resultado se obtendr cuando el enantimero de A se somete a la misma reaccin? Explica si la mezcla de reaccin carece ahora de actividad ptica.
11.4 Averigua la estructura de los compuestos que aparecen en la siguiente secuencia de reacciones:
2-Bromoetanol
TsOH
1)Mg 2)
O
Me
B(C5H12O2)
HBr (1eq.)
C(C5H11OBr)
TsOH
3)H3O+
1)Mg 2)CO2 3)H 3O
+
[E(C6H12O3)]
F(C6H10O2)
1)2CH 3Li 2)H3O+
4,5-Dimetil-1,5-hexanodiol
XI
303
Secuencia 1:
CH3COCH2CO2Et + HC C CH2Br _ EtO A(C9H12O3) HOCH2CH2OH H3O
+
1)NaNH2 2)IMe
HCl H2O
D(C7H10O)
H2[Pd/C] BaSO4
E(C7H12O)
Secuencia 2:
1)Mg CH3CH2CH2Br 2)EtCHO 1)H3O+ A PBr3 B 1)Mg 2)CO2 1)H3O+ C 1)SOCl2 2) ? N O CH3 CH3
Secuencia 1:
Br 1)Mg 2)CH2O 1)H3O+ A Swern oxidacin B ? OH C 6H 5
Secuencia 2:
O HC CH 1) ? 2) ? A(C3H4O) 1) ? 2) ? B(C4H6O2) H2[Pd/C] BaSO4 C(C4H 8O2) Me Me O Me O Me
H 3O +
Secuencia 3:
O CH3COCH2CO2Et ? H 3O + A(C8H14O4) 1)C6H5MgBr 2)H3O+ B(C18H20O3) H 3 O+ Me C6 H5 OH C6 H5
C6H5CH2 CO H 2 1)P, Br2 2)EtOH A 1)Zn 2)
O
B(C15H20O3) EtO
C6H5 _ HO CH CO O CH2CH2NMe2
transesterificacin C(C4H11NO) midritico (dilatador de la pupila)
+ O
HNMe2
11.8 Apartado 1: Escribe las reacciones que aparecen en la siguiente secuencia sin utilizar estereoqumica.
Me CH3CH2 CH CHO 1)IMgEt 2)H3O
+
[A + B]
Swern oxidacin
[C]
1)NaCN, EtOH 2)H3O+
XI
304
[D + E]
H3O+
[F + G]
H 3O + E1
[H + I]
[J + K]
Apartado 2: Utiliza representaciones tridimensionales y proyecciones de Newman, para averiguar la configuracin absoluta de todos los compuestos que aparecen en la secuencia de reacciones. Ayuda: El primer paso est sometido a control cintico; el paso [C] termodinmico. [D + E] est sometido a control
Secuencia 1:
O C6H5 Me _ 1)CN 2)H3O
+
MeOH H2O
Secuencia 2:
_ 1)EtO 2)Me2CHCH2Br H 3O + Q EtOH H 3O +
H2C(CO2Et)2
A(C11H20O4)
B(C6H12O2)
C(C8H16O2)
_ EtO HCO2Et
D(C9H16O3)
CN
_ E(C10H17O3N)
Me H3O
+
CO2H CO2H OH
Me
Secuencia 3:
H C C H 1)Na, NH3(liq.) 2)Me2CO A(C5H8O) H3 O + , H 2 O Hg2+ B(C5H10O2)
Secuencia 4:
O 2H C C H 1)Na, NH3(liq.) 2)2Me2CO A(C8H14O2) H3O+, H2O Hg
2+
B(C8H16O3)
H 3O +
Me Me O
Me Me
Secuencia 5:
OH 1)Br3P 2)Mg 3)CH2O A(C7H14O) H 3O + B(C7H12) R_CO3H C(C7H12O) C6H5CH2OH Na HO CH2_O _CH2C6H5
11.10 Las -bromocetonas se obtienen por reaccin directa entre la cetona y bromo en medio bsico (Tema 9, p. 241) Las -bromocetonas se sintetizan a partir de -hidroxicetonas (Tema 9, p. 253, Secuencia 4) Cmo sintetizaras la 4-Bromo-2-butanona, una -bromocetona.
XI
305
Secuencia 1:
EtO2C EtO2C _ EtO IMe _ EtO Br _ 1)HO 2)H3O+ EtOH H 3 O+
B(C11H18O4)
[C]
D(C6H10O2)
H4AlLi
F(C6H12O)
Ac2O piridina
Me O
Me
Secuencia 2:
_ EtO Br H 3O + Q EtOH H 3O + H4AlLi
CH2(CO2Et)2
A(C10H16O4)
[B]
C(C5H8O 2)
PBr3
F(C5H9Br)
_ C6H5O Na+
C 6H 5 O
Secuencia 3:
O C6H5NH2 + Cl Me A H4AlLi B
Secuencia 4:
Br 1)Mg 2)CO2 1)H3O
+
SOCl2
Me2NH
H4AlLi
Secuencia 5:
1)Na, NH3(liq.) 2) O _ EtO C6H5CH2Br 1)Na, NH3(liq.) 2) CH2O
H C
C H
A(C4H6O)
B(C11H12O)
C(C12H14O2)
Secuencia 6:
O Me CO2Et _ EtO MeCOCH2Br Cl A(C9H14O4) NH2 H3O+
[B(C15H18O3NCl)]
C(C15H16O2NCl)
CO2H Me Me
Cl
XI
306
Secuencia 7:
O Me CO2Et Me H2N_NH2 [A(C6H 14O3N)] O N
11.12 Cmo llevaras a cabo las sntesis que aparecen a continuacin? Puedes utilizar todos los productos orgnicos o inorgnicos que necesites.
Sntesis 1:
O Me O OEt varios pasos Me O OH C6H5 C 6H5
Sntesis 2:
MeO2C Me OH varios pasos Me O Me OH
XI
INTRODUCCIN
Ya se ha dicho que los aniones enolato de cetonas se emplean habitualmente en reacciones de sustitucin nuclefila sobre un grupo carbonilo (Tema 8) y en reacciones de sustitucin nuclefila sobre un tomo de carbono saturado (Tema 9) La utilidad de los aniones enolato de steres se puso tambin de manifiesto en reacciones del mismo tipo. Los aniones enolato de aldehidos, cetonas y steres se emplean como nuclefilos en reacciones de adicin, en las que el sustrato puede ser, entre otros, una cetona, un aldehido, un nitrilo ,-insaturado o un nitrocompuesto ,-insaturado. Estas reacciones de adicin nuclefila transcurren mediante el siguiente mecanismo general (el ejemplo se refiere a una cetona que reacciona con ella misma):
O R CH2 C R' + B _ _ R CH O C R' + HB
R'
_ C CH R
O C CH2 R R' R'
O C CH R
_ H___B O C CH2 R R' R'
O C CH R
OH C CH2 R R' + B
El producto de la reaccin es un compuesto -hidroxicarbonlico que, eventualmente, puede deshidratarse mediante una reaccin de eliminacin, dando lugar a un compuesto carbonlico ,-insaturado:
: OH H___B C CH2 R R' R' B _ + : OH2 C CH2 R R' R'
O R' C CH R
O R C C H
O R C C C CH2 R R' + H2O + HB
REACCIN ALDLICA
ALDEHIDOS COMO SUSTRATOS
CHO CH3CH2 + CH3CH2CHO
HO HO H
CHO OH CH3 CH * CH CH2CH3 + HO H + HO *
O Me2C _ HO H pKa 15,5 anin enolato pKa 15,74 C H Me O Me C _ Me O Me C _ C H + H2O Keq = 1,7
C H
XII
308
O Me2CH C H
Me :C CHO Me
HO__H
Me C CHO Me
HO
Me + HO Me (aldol)
Me2CH C H
Me2CH CH C CHO
Si el aldehido tiene dos hidrgenos en C y la temperatura es alta, el aldol se convierte normalmente en un aldehido ,-insaturado a travs de una reaccin de eliminacin (el proceso completo recibe el nombre de condensacin aldlica):
_ CH3CH2CH2 CH C OH O C H CH3CH2CH2 OH CH O _
C C H CH2CH3
CH2CH3 + HO _ _
HO
2 CH3CH2CH2CHO
NaOH H2O, 800
OH H CH3CH2CH2 CH C (no se aisla) CHO CH2CH3
-H2O
O CH3CH2CH2 CH C C H CH2CH3 (86 %) (E)-2-Etil-2-hexanal
EJERCICIO 12.1
En la reaccin aldlica de un aldehido con dos hidrgenos en el carbono se origina un aldol con dos carbonos asimtricos. Escribe el mecanismo de la reaccin utilizando representaciones tridimensionales y comprueba que se obtiene una mezcla equimolecular de dos racmicos.
CHO OH 2 CH3CH2CHO NaOH H2O CH3 CH * CH CH2CH3 *
CETONAS COMO SUSTRATOS
El tomo de carbono del grupo carbonilo de las cetonas es menos reactivo que el de los aldehidos. Por consiguiente, en la reaccin aldlica de cetonas, el equilibrio est normalmente desplazado hacia la izquierda:
OH CH3 CO CH2 C CH3 + HO H + HO
O CH 3 C CH3 +
O C CH3 CH3
HO HO H
CH3 4-Hidroxi-4-metil-2-pentanona (2 %)
Sin embargo, la deshidratacin del aldol desplaza el equilibrio hacia la derecha, dando lugar a cetonas ,insaturadas con buenos rendimientos:
HO KOH ; H2O CH3 H O HO
O CH2CH3 O
XII
309
HO CH3 _ O
HO CH3 _ O
CH3 O
EJERCICIO 12.2
Escribe el mecanismo de las siguientes reacciones:

CH3 1)KOH 2)H3O+, Q O (60 %) O CH2COCH3 KOH
CO2Et CH3 CO CH CH2COCH3
Q (72 %)
O Na2CO3 H2O O
(96 %) CO2Et EtO Na EtOH

_ +
CO2Et CH2CH2COCH3 O
O (66 %)
REACCIN RETROALDLICA
El equilibrio de la reaccin aldlica est normalmente desplazado hacia la izquierda. El hecho de que la reaccin sea un equilibrio implica que el aldol puede transformarse en el aldehido o en la cetona de partida. Esta reaccin recibe el nombre de reaccin retroaldlica. Reaccin aldlica:
O R CH2 C R' + B _ _ R CH O C R' + HB
O R'
_ C CH R
O C CH2 R R' R'
O C CH R
_ O
H___B R'
O C CH R
OH C CH2 R R' + B
C CH2 R R'
XII
310
Reaccin retroaldlica:
_ _ H___B R' O _ C CH R O + C CH2 R R'
O R' R
B R R'
O C CH R
H___B R
C CH C CH2 R'
C CH2 R'
O R' C CH2 R
_ + B
Observa que el mecanismo de la reaccin retroaldlica es exactamente el mismo que el de la reaccin aldlica, pero escrito al revs. Esto es cierto para cualquier reaccin.
EJERCICIO 12.3
Escribe el mecanismo de la siguiente reaccin:

_ O Li+ Me MeO OMe O + CHO _ O Li+ Me O + CHO
CH CH C CMe3
CH CH C CMe3
REACCINES ALDLICAS MIXTAS
La reaccin aldlica entre dos cetonas distintas, dos aldehidos diferentes o un aldehido y una cetona, puede dar lugar a cuatro productos. Reaccin entre dos cetonas distintas:
R CO CH3 + R' CO CH3 B _ R CO CH2 OH C R' CH3 + R' CO CH2 OH C R CH3
Reaccin entre dos aldehidos diferentes:

R CH2 CHO + R' CH2 CHO B _ CHO R CH CH CH2 R' OH + R' CHO CH CH CH2 R OH
Reaccin entre un aldehido y una cetona:

R CH2 CHO + R' CO CH3 B _ CHO OH R CH C R' CH3 + R' CO CH2 OH CH CH2 R
EJERCICIO 12.4
En cada una de las tres reacciones anteriores faltan dos productos Cules son?
XII
311
Este tipo de condensaciones mixtas no es til en sntesis. Para obtener un slo producto de reaccin existen dos alternativas:
1 Preparacin del enolato cintico de la cetona (Tema 9) y reaccin posterior con un aldehido o una cetona
diferentes:
O CH3CH2CH2 C CH3 _ + + (Me2CH)2N Li (LDA) -780C THF _ O Li+ CH3CH2CH2 C CH2 + (Me2CH)2NH pKa 36 Keq 1017
pKa 19
_ O CH3CH2CH2 C CH2
O C CH2CH2CH3 H Butanal CH3CH2CH2
O C CH2
_ O CH CH2CH2CH3
HB
HB
O CH3CH2CH2 C CH2
OH CH CH2CH2CH3
TsOH Q
O CH3CH2CH2 C CH CH CH2CH2CH3
(65 %) 6-Hidroxi-4-nonanona
(72 %) 5-Nonen-4-ona
2 Uno de los compuestos carbonlicos (el aldehido o la cetona) carece de hidrgenos en el C:
O MeO C H + CH3
O C CH3
NaOH H2O
OH MeO CH CH2 CO CH3
MeO
CH CH
CO CH3
(83 %) 4-(p-Metoxifenil)-3-buten-2-ona
EJERCICIO 12.5
Escribe los productos que se obtienen en las siguientes reacciones:

CH3 CH3 CH CH2CHO O H C H K2CO3 H2O 1)NaOH, H2O 2)H3O+
CHO
CH3
CO CH3
CHO
CH3
CO CH3
1)NaOH, H2O 2)H3O+
XII
312
Escribe el mecanismo de las siguientes reacciones: Reaccin 1:

3 CH3 CO CH3 1)NaOH, H2O 2)H3O+ Me Reaccin 2: O 3 1)NaOH, H2O 2)H3O+ Me Me
EJERCICIO 12.6
Reaccin 3: 2 CH3 CO CO CH3 1)NaOH, H2O 2)H3O+
O CH3
CH3 O O
Reaccin 4: O CH2 C CH2 + O C O C 1)NaOH, H2O 2)H3O+
Reaccin 5: CH3 CO CH2 CO2Et + CH3 CO CH2 CHO 1)EtO-, EtOH 2)H3O+ CH3
OH CO2Et
CONDENSACIN DE DARZENS
La condensacin de Darzens transcurre entre cetonas y -halosteres; permite la obtencin de aldehidos con un tomo de carbono ms que la cetona de partida:
O + Ciclohexanona ClCH2__CO2Et
_ 1)NH2
CHO Na+
2)H3O+ Ciclohexanocarbaldehido
ClCH2__CO2Et pKa > 23 + _ NH2 _ Cl__CH__CO2Et + NH3 pKa 36 Keq > 1013
_ CH Cl
_ O CO2Et CH CO2Et Cl
O H CO2Et H3O
+
O H CO2H
XII
313
O H CO2H O H
H C O O
H O H enol del eldehido C O (CO2) O
OH
enol
CONDENSACIN DE PERKIN
La reaccin transcurre entre aldehidos aromticos y anhidridos de cido en presencia de aniones carboxilato (sal de un cido carboxlico):
CHO O + NO2 CH3 O C O C CH3 1)CH3CO2 Na+ 2)H3O+ NO2 c. p-nitrocinmico _ CH CH CO2H
CHO
+
OH
CH3
C O C CH3
1)CH3CO2 Na+ 2)H3O+ O O
Cumarina
EJERCICIO 12.7
Los hidrgenos metlicos del anhidrido actico son cidos; partiendo de este hecho, escribe el mecanismo de la condensacin de Perkin que conduce a Cumarina.
REACCIN DE MICHAEL
Una gran variedad de aniones enolato reaccionan con compuestos carbonlicos, nitrilos y nitrocompuestos ,insaturados a travs del doble enlace C=C: Reaccin 1:
O EtO2C CH2 CO2Et + CH2 CH C CH3 N H CO2Et EtO2C CH CH2CH2 (71 %) 2-Etoxicarbonil-5-oxo-hexanoato de etilo CO CH3
XII
314
EtO2C CH2 CO2Et
+ N H
_ EtO2C CH CO2Et
+ H
+ N
EtO2C EtO2C
_
CH CH2 CH
O C CH3
CO2Et EtO2C CH CH2
_ O CH C CH3
HB+
CO2Et
OH
CO2Et
EtO2C CH CH2 CH C CH3 enol
EtO2C CH CH2 CH2 C CH3 (71 %)
Reaccin 2:
CH3 CO CH2 CO CH3 + CH2 CH CN Et3N t-BuOH CO CH3 CH3 CO CH CH2 CH2 CN
(77 %) 4-Acetil-5-oxo-hexanonitrilo
CH3__CO__CH2__CO__CH3 + Et3N
_ + CH3__CO__CH__CO__CH3 + Et3N__H
CH3
COCH3 _ CO C CH2 H
COCH3 CH C N: CH3 CO C CH2 CH C H
_ N:
+ Et3N H COCH3 CH3 CO C CH2 H _ CH C N: COCH3 CH3 CO C CH2 H CH2 C N: + Et3N:
Reaccin 3:
O CH3 C CH2 CO2Et + CH CH NO2 O CH3 C CH CO2Et 3-Etoxicarbonil-2-fenil-4-oxonitropentano CH CH2 NO2
Et3N t-BuOH
CH3__CO__CH2__CO2Et
Et3N:
_ CH3__CO__CH__CO2Et
+ + Et3N_H
XII
315
CH3
CO2Et _ CO C H
C6H5 CH CH
+ O N O
_ CH3
C6H5 CO CH CH CH CO2Et
+ N
_ O _ O
+ NEt3 H _ C6H5 _ + O CO CH CH CH N O CO Et
2
C6H5 CH3 CO CH CH CO2Et CH2 NO2 + :NEt3
CH3
EJERCICIO 12.8
Escribe el mecanismo de las siguientes reacciones de Michael: Reaccin 1:

O CH3CH2__NO2 + MeO Na MeOH
_ +
NO2 O CH3
3-(1-Nitroetil) ciclohexanona
Reaccin 2:
MeO2C CH2 CO2Me + CH3 CH CH CH CH CO2Me
MeO
CO2Me MeO2C CH CH CH Me CH CH2 CO2Me (72 %)
MeOH
5-Metil-6-metoxicarbonil-3-heptanodioato de dimetilo
Reaccin 3:
OMe OMe CH3CH2 CO CH CH2 + O EtO EtOH
_
Me O OMe
1)EtO
Me
2)CH3_CO_CH=CH2
Las reacciones de Michael intramoleculares transcurren a travs del mismo mecanismo que las intermoleculares:
O EtO2C CH2 CO2Et + CH3 CH CH CO C C OEt t-BuO K+ t-BuOH EtO EtO2C (70 %) Me CO2Et
_
XII
316
CO2Et _ C EtO2C C H OEt O C C CH CH Me CO2Et _ O
EtO2C C C C C CH CH Me H OEt
t-BuOH
CO2Et
OH
CO2Et EtO2C CH C OEt
O CH C CH CH Me
EtO2C C C C C CH CH Me H OEt enol
t-BuO
OEt EtO2C _ O
EtO EtO2C EtO2C
_ O
EtO2C Me
Me
O t-BuOH EtO EtO2C OH EtO2C Me enol
EtO EtO2C
Me CO2Et
EJERCICIO 12.9
Escribe el mecanismo de las siguientes reacciones de Michael intramoleculares: Reaccin 1:

O O + CH2 CH CO CH CH2 O HNa, DMF -300C O O
Reaccin 2:
CO2Me O CO2Me Me O (50 %) CsCO3 O Me O
(56 %)
Reaccin 3:
O Me OH O CH2 NaOH (5 %) H2O Me O (80 %)
XII
317
EJERCICIO 12.9 (contina)
Escribe el mecanismo de las siguientes reacciones de Michael intramoleculares: Reaccin 4:

O O CO2Et K2CO3 EtOH O O CO2Et
(89 %)
Reaccin 5:
O 2 CH3 LDA THF, -700 COCH3 O
Reaccin 6:
O t-BuO K+ Me2CH CN t-BuOH, 700C Me2CH (90 %)
_
CH2_CN
Reaccin 7:
O Me O CO2Et 1)K2CO3, EtOH 2)HCl, Q (45 %) O Me O
Reaccin 8:
O 1)LDA 2) CO2Me _ EtO Na+ EtOH O CO2Me
A(C10H14O3)
Reaccin 9:
CH2 OH KH THF, -400 (68 %) O
MTODO DE ROBINSON PARA LA SNTESIS DE CICLOS
Robinson fue el primer qumico que tuvo la idea de utilizar la reaccin de Michael y la condensacin aldlica para obtener compuestos cclicos. La originalidad de su planteamiento consisti en realizar el proceso en un solo paso, es decir, mezclando todos los reactivos para obtener un compuesto que, en realidad, es el resultado de dos reacciones sucesivas:
O CH2 + O CH3 _ EtO Na+ EtOH
XII
318
1 Reaccin de Michael:
O _ H2C CH3 O EtO Na+ EtOH O Me

_
_ O
H___OEt O Me enol
OH O Me
2 Condensacin aldlica intramolecular:

_ _ O H C 2 O EtO
____
EtO O Me O
O _
_H O 2 O OH O cetona , -insaturada
Escribe el mecanismo de las siguientes reacciones, basadas en el mtodo de Robinson para obtener ciclos: Reaccin 1:
O Me CHO Me Ca(OH)2 MeOH O
EJERCICIO 12.10
Me
Reaccin 2:
Me + O HC C CO Me O Et3N Me
Reaccin 3:
CO2Et CO2Et + O H2C CH CO CH3 Et3N O (92 %) O CH3 1)Et3N 2)(t-BuO)3Al (34 %) O CO2Et
EJERCICIO 12.11
La sntesis de la vitamina A, realizada por un grupo de qumicos suizos (Isler y colaboradores, 1947), incluye una serie de reacciones de condensacin de grupos carbonilo. La vitamina se fabrica a partir del Citral, aldehido que se encuentra en el aceite esencial de limn. El primer compuesto intermedio, la -Ionona, se obtiene como se describe a continuacin:
XII
319
EJERCICIO 12.11 (contina) CH3 CH3 C CH3 CH CH2CH2 C Citral CH CHO + CH3 CO CH3 _ A Me H3O
+
Me
O Me
EtO EtOH
(transposicin) Me -Ionona
La sntesis de la vitamina A, a partir de la -Ionona, es como sigue:

Me Me O Me Me + ClCH2CO2Et EtO _ Me Me Me CHO Me (B) O CH2 CH C CH3 1) HC C Na+ 2)H3O
+ _
(Darzens)
(C )
(transposicin allica) H2O
Me CH2OH CH C C CH
2C6H5MgBr
(D)
Me ( B ) + (D )
Me
Me
Me C C CH C CH2OH
1)H2/Pd (selectiva) 2)(MeCO)2O 3)H3O+ (transp. allica)
Me Me Me CH2 O
Me
Me
O C CH3
Me acetato de vitamina A
Escribe el mecanismo de todas las reacciones.
EJERCICIOS ADICIONALES 12.1 Averigua la estructura de los compuestos que aparecen en cada secuencia y escribe el mecanismo
simplificado de todas las reacciones. Secuencia 1:

_ EtO NaBH4 H3O+ Q
CH3CO2Et + HCO2Et
A(C5H8O3)
C(C5H8O2)
Me
MeCO2Et + EtO
_ D(C9H16O4)
1)EtO
_ E(C14H24O6) Q H3O+ Me
CO2Et
2)MeCOCH2COMe
CO2Et
Secuencia 2:
HO _ A _ MeCO2Et + EtO B(C12H20O3) HO _ O
MeCO(CH2)5CHO
XII
320
Secuencia 3:
A(C6H10O) + B(C7H7Br) 1)Mg 2)H3O+ OH C 6H 5
Secuencia 4:
A(C3H4O) 1)HBr 2)HOCH2CH2OH B(C 5H9O 2Br) 1)Mg 2)C6H5COMe C H 3O + OH C 6H 5 C CH2CH2 CHO CH3
Secuencia 5:
_ EtO 1)HO _ C(C5H8O) _ + HC CH + NH2 Na
A(C10H18O4)
2)H3O+, Q
H2 [Pd]
H3O+ Q
CH2
Secuencia 6:
A(C6H10O3) 1)EtO 2) O _ [B] O O COMe
Secuencia 7:
Me A(C7H12O) 1)HNa 2) HC C COMe [B(C11H 16O2)] O
Secuencia 8:
MeCOCH 2COMe + MeCOCH 2CO2Et H 3N: [A(C 11H 16O4)] [B(C 11H 19O 4N)]
Me CO2Et [C(C11H17O3N)] Me N Me
Secuencia 9:
1)EtO _ B(C10H 16O4) 1)H3O+ 2)EtOH, H3O+
(EtO2C)2CH2
2)A(C3H 5Br)
C(C7H12O2)
H4AlLi
H 3O + Q
H 2C
CH
CH2 CH
CH2
Secuencia 10:
A(C12H14O4) + MeCOCMe3 HO _ [B] O O CO CMe3
XII
321
12.2 Averigua la estructura de los compuestos (1)-(10) y escribe el mecanismo de las siguientes reacciones:
Secuencia 1:
(1) (C7H12O2) NaOH / H2O COCH3
Secuencia 2:
N
(2) (C3H 4O4) +
CH3
CH CH CHO
CH3
CH CH CH CH CO2H
Secuencia 3:
(3) (C5H 8O2) + CH2 CH2 CN NaOH / H2O COMe CH3 CO CH CH2CH 2 CN
Secuencia 4:
O (4) (C4H6O) + _ EtO EtOH O
Secuencia 5:
(5) (C4H8O2) + CH3 CO CH3 1)HNa 2)H3O+ CH3COCH2COCH3
Secuencia 6:
O O (6) (C14H10O2) + C6H5 CH2 C CH2 C6H5 1)NaOH/H2O 2)H3O
+
C 6H 5 C 6H 5
C6 H5 C 6H 5
Secuencia 7:
Me Me (7) (C6H10O4) + EtO2C CH2 C CH2 Me CO2Et EtONa EtOH O O EtO2C Me CO2Et
Secuencia 8:
Me O (8) (C15H26O4) EtONa EtOH
Me Me
CO2Et
Secuencia 9:
Me (9) (C4H4O) + O Me LDA CH CH CO CH3 O
XII
322
Secuencia 10:
NaOH H 2O O Me Me O
2 (10) (C4H6O2)
12.3 Averigua la estructura de los productos que aparecen en las secuencias siguientes y escribe el mecanismo de
todas las reacciones. Secuencia 1:

A(C11H14O2) + B(C3H6O2) HNa CHO C 6H 5 C Me CO2Et
Secuencia 2:
O + B(C5H10O3) :B C(C9H14O3) H4AlLi D H3O+ / H2O Q CH2
Secuencia 3:
(4S) 4-Metil-3-hexanona 1)MeMgI 2)H3O+ A(mayoritario) + B(minoritario)
Secuencia 4:
Me :B A(C6H8N2) + B(C6H10O2) H N N C 6H 5 O
Secuencia 5:
A(C5H8O) 1)RMgBr 2)H3O + CH3 C 6H 5 C H CH CH CH2OH
Secuencia 6:
1)2MeMgBr 2)H3O+ OH CH3 C Me CH2CH2CH2CH2OH
A(C6H10O2)
Secuencia 7:
+ O A(C4H6O) :B [B(C10H16O2)] O
XII
323
Secuencia 8:
CO2Et Acetilacetato de etilo + A(C4H6O2) :B HO [B(C10H16O5)] Me
C(C 10H 12O 3) D(C 10H 12O 3)
OH
12.4 Averigua la estructura de todos los compuestos que aparecen en las siguientes secuencias de reacciones:
Secuencia 1:
Ciclohexanona + Bromoacetato de etilo Zn Q A(C10H18O3) H3O+ B(C 10H16O2)
O MeCOCH2CO2Et / EtO
-
HO-
D(C 14H20O4)
1)HO
2)H+, Q O
Secuencia 2:
A(C6H 10O) + Cloroacetato de etilo NH2Na+ B(C 7H 12O) [MeCO2Et + EtO -] [C]
O D(C11H18O2) Me2CO / HO
-
HOO
12.5 Averigua la estructura de todos los compuestos que aparecen en la siguiente secuencia de reacciones:
O Me O Me 1)OH2)ClCO2Et A 1)EtO2)MeCO(CH2)3Br 3)H3O+
Me 1)KOH 2)H3O
+
[B]
[C]
D(C9H14O3)
E(C9H14O3)
1)OH
2)H3O+
HO
Me
OH O
12.6 Averigua la estructura de todos los compuestos que aparecen en las siguientes secuencias de reacciones:
Secuencia 1:
OMe 1)EtO- / EtOH O 2)MeCH2COCH=CH2 A(C16H20O3) 1)EtO- / EtOH 2)H3O+ B(C16H18O2)
XII
324
Me 1)H4AlLi 2)H3O+
OMe
Secuencia 2:
1)LDA 2)CH2=CHCO2Me O 3)H3O+ A(C9H12O3) 1)EtO- / EtOH 2)H3O+ O CO2Me
12.7 Averigua la estructura de los compuestos A, B, C, y D. Escribe el mecanismo de las siguientes reacciones:
O C6H5_CH=CH_CO_CH=CH_C6H5 + A EtO _ C 6H 5 EtO2C C6 H5 CO2Et
O COMe + B NaOH
O Me + C O KOH
Me CH2CH2COCH3 O
OMe + D O EtOO
Me OMe
12.8 Averigua la estructura de todos los compuestos que aparecen en las siguientes secuencias de reacciones.
Secuencia 1:
O LDA A Br 1)CH2=C-CO2Me 2)H3O+ B(C10H13O3Br) LDA O
CO2Me
Secuencia 2:
MeO2C_(CH2)5_CO2Me 1)EtO- / EtOH 2)H3O
+
A(C8H12O3)
1)EtO 2)BrCH2CO 2Me 3)H3O+
B(C11H 16O5)
XII
325
1)LDA 2)CH2=CH-CH=CH-CO2Me
C(C17H24O7)
1)HNa 2)H3O+
D(C17H24O7)
1)EtO2)H3O+
O O CO2Me
CO2Me
12.9 Averigua la estructura de los productos que aparecen en las secuencias siguientes y escribe el mecanismo simplificado de las reaciones.
Secuencia 1:
A(C3H3N) EtNH2 B(C 5H10N2) H 4AlLi CH3CH2 NH CH 2CH 2CH2 NH 2
Secuencia 2:
A(C7H6O2) + B(C3H4O4) piridina O O
Secuencia 3:
_ NH2 Na+ 1)C6H5MgBr 2)H3O+ OH CH
A(C6H10O)
B(C4H7O2Cl)
C(C7H12O)
Secuencia 4:
1)LDA 2)H2C CH CO2Me _ 1)EtO Na+ 2)H3O+ O CO2Me
A(C6H8O)
B(C10H14O3)
Secuencia 5:
CH3 A(C7H12O) 1)HNa 2)HC C CO Me [B(C11H16O2)] O
Secuencia 1:
AcO _ Me CHO Me OH
CH2O +
H 2O
Secuencia 2:
_ HO H 2O HO O O C6H5 C 6H 5
A(C6H10O)
B(C14H10O2)
XII
326
Secuencia 3:
KOH MeOH CHO O 2N
A(C7H5O3N)
B(C2H4O)
Secuencia 1:
O A(C3H4O3) + B(C7H6O) KOH, MeOH 250C [C] C 6H 5 80 % CO2H
Secuencia 2:
HO _ [B(C6H10O2)] O Me
A(C6H10O2)
Secuencia 3:
Me Me O
Me CO2H A(C5H10O2) + CO2H NH3, EtOH 1000C [B(C8H14O6)] [C(C8H12O5)] Q O O Me
K2CO3 + O CH2 A(C5H10O2)
Secuencia 1:
O C6H5 C6H5 _ 1)EtO 2) ? O C6H5 C6H5 CHO
Secuencia 2:
_ EtO O CO Et 2 O Me
A(C9H14O) +
B(C4H6O)
Secuencia 3:
_ [C(C10H12O 2)] C 6H 5 O Me
HO A(C 7H6O) + B(C3H6O)
XII
327
O C6 H 5 Me + D(C5H7O2N)
HO
_ EtO2C
CN Me C6H5 O
Secuencia 1:
_ EtO O Me CO2Et C6 H5 O C 6H 5 [B(C21H22O4)] C 6H5 C6 H5 O CO 2Et
O Me CO2Et + A(C15H12O)
Secuencia 2:
OMe O _ [A(C 11H14O3)] B(C11H12O2) O CO2Et _ EtO C(C17H22O5) H 3O + Q
HO CHO
OMe
O Me
O Me
Secuencia 3:
_ 1)EtO 2)ICHMe2 O Me Me Me CO2Et EtO ? _ Me Me Me O CO2Et O Me HO _ B(C13H22O4) H3 O + Q
A(C6H10O3)
Me Me
Me
Secuencia 1:
NH4+AcO _ EtO2C Me Me CO2Et H4AlLi C(C6H12O2) PBr3 D
A(C3H6O) + B(C7H12O4)
CO2Et CH2(CO2Et)2, NaH EtO2C EtO2C
Me Me H3O Q
+
Me E EtOH H 3O
+
HNa
EtO2C O
Me
CO2Et
XII
328
Secuencia 2:
O A(C4H6O) + Me CO2Et _ EtO O Me O Me CO2Et B(C10H14O3) _ 1)EtO 2)CH2O
C(C11H16O4)
H3 O+
O D(C9H12O4) Q Me CH2 O _ 1)EtO 2) ? Me O CO2Et Me
E(C15H22O4)
H3O+ Q
F(C12H16O)
Secuencia 1:
Me Me CHO K2CO3 CH2O CN _ B(C6H11O2N) HO _ Me HO2C OH Me OH
A(C5H10O2)
H 2O
EtOH H3O
+
? TsOH
1)C6H5MgBr 2)H3O+
Secuencia 2:
Me 2 Me O HO _ A(C6H10O) _ CH2(CO2Et)2 + EtO EtO2C EtO2C O Me H3O+ Q Me Me
_ B CN C
H3 O Q
Me CO2H
Me
Me
12.16 Utiliza enaminas para realizar las sntesis siguientes.
Sntesis 1:
O O CO2Me
Sntesis 2:
O
N H
Me O
H 3O +
XII
329
Sntesis 3:
O 1) enamina
O C6H5
O C6H5 OH
2)H3O+
Secuencia 1:
Me Me CHO Me CH2O K2CO 3 A CNK B HCl H 2O Me [C] O O OH
Secuencia 2:
OCH2C6H5 HNa OEt CO2Et O C OEt _ t-BuO K+ O Me NaBH4
OCH2C6H5 1)NaOH, H2O 2)H3O+ Q Me O O
[D]
Secuencia 3:
CO2Me Me CHO 1)R2NH, H3O+ 2) CO2Me A(C8H14O3) 1)R2NH, H3O+ 2) Me O B(C12H20O4) H3O+ Me O
Secuencia 4:
O C 6H 5 CO2Me MeO _ [A(C13H16O4)] B(C17H22O6) MeO _ CO2Me
CO2Me (exceso)
C 6H5
CO2Me
Secuencia 1:
O Me Me Ba(OH)2 A(C6H10O) MeCOCH2CO2Et + EtO _ B(C12H20O4) HO _ C(C12H18O3)
1)H3O+, Q 2)RCO3H
XII
330
Me
Me Me O
Secuencia 2:
_ EtO MeCHCO2Et Me
O _ EtO EtO2C Me CO2Et CO2Et
EtO2C
CO2Et
A(C12H20O6)
_ EtO CN
B(C15H23O6N)
H 3O + EtOH
[C(C15H24O8)]
Secuencia 3:
_ EtO C6H5CHO H3O+ H2 O EtOH H3O+
EtO2C
CO2Et
A(C14H18O5)
B(C9H8O2)
C 6H 5 _ CH2(CO2Et)2 + EtO D(C18H24O6) C6H5NH2 O N C 6H 5 CO2Et O
Secuencia 4:
_ 1)EtO 2)IC2H5 _ 1)EtO 2) CHO NaBH4 HO _ D(C19H28O5) _ 1)HO 2)H3O+
CH2(CO2Et)2
C(C12H22O5)
C6H5CH2Cl
E(C15H20O5)
F(C14H20O3)
EtOH H 3O
+
1)(C6H5)3C Na+ 2) Br CO2Et
CO2Et EtO2C Me OCH2C6H5
O H Me Me2NH AcOH, AcONa A(C6H13N) CO2Et B(C11H21O2N) H 3O + H 2O
O C(C9H16O3) Me2NH AcOH, AcONa D(C11H21O2N) Me E(C15H28O3N) H 3 O+ H 2O
XII
331
Me H O O Me CO2Et AcO _ [F(C13H22O4)] G(C13H20O3) OH H3O

+
HO
H(C15H24O4)
NH3 H2O
HN I(C13H21O3N) H4AlLi J(C13H23O2N) 1) H3O+, H2O _ 2) HO , H2O K(C11H19ON) O Me
XII
GENERALIDADES
El Benceno y la mayora los hidrocarburos bencenoides reaccionan con electrfilos (E+) dando lugar a hidrocarburos aromticos en los que el reactivo electrfilo sustituye a un tomo de hidrgeno:
H + E+ E + H+
H H + E+
E E + + H+
Las reacciones de sustitucin electrfila transcurren a travs de los pasos siguientes:
H E+ *
E H +* * *
E *
E H + * *
H *
E + H+
+ * H
[catin arenio ; intermedio de Wheland ; complejo ]
H E +
H +
H +
[catin arenonio] H + E+ E + H+
curso
XIII
333
El paso ms lento de estas reacciones, la formacin del catin arenio, es el que determina la velocidad total de reaccin. La formacin de un catin arenio, a partir del hidrocarburo aromtico correspondiente, supone siempre una disminucin de la energa de enlace . Es decir, cualquier catin arenio es menos estable que el hidrocarburo del que proviene, y su inestabilidad ser tanto mayor cuanto ms pequea sea su energa de enlace . Esto es as porque el sistema conjugado del catin arenio tiene siempre un tomo de carbono menos que el hidrocarburo del que deriva. Los reactivos (E) implicados normalmente en las reacciones de sustitucin electrfila son los siguientes:
O + + ; SO ; X + E = R ; R C + ; NO2 3
Los carbocationes (R+) se obtienen por reaccin entre un derivado halogenado y un cido de Lewis:
Cl R CH R + AlCl3
_ + R_CH_R + AlCl4
Los cationes acilo (RCO+) resultan de la reaccin entre un haluro de cido y un cido de Lewis:
O R C Cl + AlCl3
O R C +
_ + AlCl4
El cation nitronio (NO 2+) surge de la reaccin entre los cidos ntrico y sulfrico:
_ NO2+ + H3O+ + 2HSO4
HNO3 + 2H2SO4
El carcter electrfilo del SO3 se debe a la carga parcial positiva del tomo de azufre:
_ :O : S+ :O O:
:O : :O S O:
_ :O
:O: + S
O:
:O
:O: S+
_ O:
Los cationes halogenonio (X+) se obtienen haciendo reaccionar el halgeno con hierro:
3Br2 + 2Fe 2FeBr3 + Br2
2FeBr3 _ Br+ + FeBr4
XIII
334
ENERGA DE ENLACE DE CATIONES ARENIO POLICCLICOS
La variacin de energa (E) que tiene lugar cuando un hidrocarburo aromtico se transforma en un catin arenio, se puede estimar utilizando los coeficientes del orbital molecular no enlazante (ONE) de los tomos unidos al carbono que ha reaccionado con el electrfilo (ver Tema 5):
H E
+
H a* -a *
E H + *a E = 2(a + a) = 4a = 2,31
a =1/ 3
En el modelo de Hckel, 2 es la energa del enlace del etileno
Todos los tomos de carbono del benceno son equivalentes; esto significa que cuando el benceno se transforma en el catin arenio, la variacin de energa es independiente del tomo de carbono al que se une el reactivo electrfilo. Sin embargo, en los hidrocarburos aromticos policclicos, existen posiciones que no son equivalentes, es decir, tomos de carbono distintos. Cuando el reactivo electrfilo se une a estos tomos no equivalentes, la variacin de energa de enlace no es siempre la misma, originndose cationes arenio de diferente inestabilidad.
H
1
+ E+
-a * * a
H a *
2a +*
(E)1 = 2(a + 2a) = 6a = 1,81
* -2a
[1] a =1/ 11
Como los signos relativos de los coeficientes son arbitrarios, se eligen siempre positivos para calcular la variacin de energa de enlace :
H + E+ * -b
b * * b
-2b * + H
E * -b
(E)2 = 2(b + 2b) = 6b = 2,12
[2] b =1/ 8
En el naftaleno existen dos posiciones no equivalentes (tomos de carbono 1 y 2) Como el catin arenio [1] es menos inestable que el [2], el producto mayoritario de cualquier reaccin de sustitucin electrfila es el que surge de dicho catin:
XIII
335
+ H
(E)2 E
> (E)1
(E)2 (E)1
H 1 E +
E
2
E + H
+ E+
+ H
curso
curso
E +
E
1
[producto mayoritario]
H
1 2
(dE)1 = 1,81 [menos inestable]
+ H
E [producto minoritario]
E (dE)2 = 2,12 [ms inestable]
Factor Parcial de Velocidad (FPV)
El factor parcial de velocidad expresa las velocidades relativas de reaccin, determinadas experimentalmente, para las diferentes posiciones no equivalentes de un determinado hidrocarburo aromtico. El benceno se elige como molcula de referencia (FPV = 1) y el resto de los hidrocarburos se comparan con l. La reaccin empleada en la determinacin de los diferentes factores parciales de velocidad suele ser la destritiacin (sustitucin electrfila de tritio por hidrgeno) en tetrahidrofurano a 700 C:
Ar-T + H+ Ar-H + T+
XIII
336
Por ejemplo, en el naftaleno, la posicin 1 es 7,7 (1160/151) veces ms reactiva que la posicin 2:
(FPV)1 = 1160 (FPV)2 = 151
Existe una relacin estrecha entre los distintos FPV de un determinado hidrocarburo aromtico y la disminucin de la energa de enlace en los diferentes cationes arenio. Por este motivo, emplearemos con frecuencia los factores parciales de velocidad para comprobar si las predicciones que hacemos son acertadas.
SUSTITUCIN ELECTRFILA EN EL ANTRACENO
En el antraceno existen tres posiciones no equivalentes, que dan lugar a tres productos de sustitucin diferentes:
H
9
H
1 2
E H + E+
1 2
E E +
9
Las estabilidades relativas de los tres cationes arenio son las siguientes:
H
1
+ E+
a* * -a
-a *
H a * * 2a
E + * 3a (E)1 = 2(a + 3a) = 8a = 1,57
* -3a
a =1/ 26
b * + E+ -b * * b 3b * + H
-2b * * -b
E *b
(E)2 = 2(b + 3b) = 8b = 1,88
b =1/ 18
H
9
+ E+
c* * -c
H -c *
E -c * + * -c
*c
(E)9 = 2(c + c) = 4c = 1,26
* 2c c =1/ 10
Disminucin de la energa de enlace : (E)2 > (E)1 > (E)9 Orden de reactividad que se predice: C9 > C1 > C2
Estos son los valores de los factores parciales de velocidad en el antraceno:
XIII
337
(FPV)9 = 127 x 105 (FPV)1 = 7900 (FPV)2 = 1135
Reactividades relativas (datos experimentales) : C9 > C1 > C2
H C9
E +
E
9
[mayoritario]
(E)9 = 1,26 H
9
H
1 2
E H + E+ H 1 E C1 +
1
[minoritario]
(E)1 = 1,57 + H C2
2 E
E (E)2 = 1,88
[minoritario]
SUSTITUCIN ELECTRFILA EN EL FENANTRENO
En el Fenantreno existen cinco posiciones no equivalentes, que dan lugar a cinco productos de sustitucin diferentes:
H
1
E E +
1
H
2
E H
9 1 4
H
2 3
E+ +
3
E E
9
XIII
338
Estabilidades relativas de los cinco cationes arenio:

H
1
a* -a *
-2a *
H * 2a
1
* a
E + * 3a
(E)1 = 2(2a + 3a ) = 10a = 1,86
* -3a
a =1/ 29
E+
b * -b * * b
-b *
3b * +
H
2
* -2b
(E)2 = 2(2b + 3b ) = 10b = -2,18
* 2b
E+
3
-c * c*
b =1/ 21 2c * -2c *
* -c + 3c * H * 2c E (E)3 = 2(2c + 3c ) = 10c = -2,04
c =1/ 24
d * 2d
4
E+
4
-d * d* * -d H
-3d * + * 3d
(E)4 = 2(2d + 3d ) = 10d = -1,96
d =1/ 26
E+
H e* -e *
+ * 4e
* -2e (E)9 = 2(e + 4e ) = 10e = -1,80 * 2e
* e
* -2e
e =1/ 31
Disminucin de la energa de enlace : (E)2 > (E)3 > (E)4 > (E)1 > (E)9 Orden de reactividad que se predice: C9 > C1 > C4 > C3 > C2
Factores parciales de velocidad del fenantreno:

(FPV)9 = 1630 (FPV)1 = 900 (FPV)2 = 173 (FPV)3 = 385 (FPV)4 = 810 Reactividades relativas (datos experimentales): C9 > C1 > C4 > C3 > C2
XIII
339
EJERCICIO 13.1
Ordena las posiciones 4, 4' y 5 del 1-Fenilnaftaleno, de acuerdo con su reactividad relativa en una reaccin de sustitucin electrfila.
4'
REACCIONES DE SUSTITUCIN ELECTRFILA REACCIONES CON ELECTRFILOS DE CARBONO

ALQUILACIN DE HIDROCARBUROS AROMTICOS CON HALUROS DE ALQUILO (ALQUILACIN DE FRIEDEL-CRAFTS)
La reaccin est catalizada por cidos de Lewis:

AlBr3 > AlCl3 > FeCl3 > SbCl5 > TiCl4 > ZnCl2 > BF3
H CH3Cl AlCl3
CH3
+ CH3
Cl
AlCl3
+ .... .... AlCl3 CH3 Cl
_ + CH3 + Cl_AlCl3
H + CH3
Me
H Cl +
_ AlCl3
Me + H_Cl + AlCl3
Cuando en las reacciones de alquilacin se originan carbocationes primarios, pueden tener lugar reacciones de transposicin de Wagner-Meerwein:
CH2CH2CH3 CH3 CH CH3 + CH3_CH2_CH2Cl AlCl3 5h t = -60C t = 350C 60 % 40 % + 40 % 60 %
Si la temperatura se mantiene baja, la reaccin est sometida a control cintico y se obtiene como producto mayoritario el que surge del carbocatin primario (este carbocatin es el que se forma ms rpidamente) Por el contrario, a temperatura ms elevada, el producto mayoritario es el que se obtiene a travs del carbocatin ms estable (control termodinmico), es decir, del carbocatin que resulta de la reaccin de transposicin.
XIII
340
CH2CH2CH3
+ CH3CH2CH2
Cl
AlCl3
+ CH3CH2CH2 .... Cl .... AlCl3
+ CH3CHCH2 + H
_ AlCl4
[transp.]
CH3 CH CH3
CH3CHCH3 +
EJERCICIO 13.2
Escribe el mecanismo completo de la siguiente reaccin:

CH3 CH3 CH3 C CH2Cl CH3 + AlCl3 CH3 C CH2CH3
ALQUILACIN DE HIDROCARBUROS AROMTICOS CON OLEFINAS Y ALCOHOLES
Las olefinas y los alcoholes se protonan en medio cido, dando lugar a carbocationes:
Reaccin con olefinas:
CH3 CH3 CH CH CH3 CH3 CH3 CH CH CH2 + H_Cl / AlCl3 00 C (45 %) + (55 %)
_ _ _
CH3 CH3 C CH2_CH3

_ _
CH3 CH3 CH CH CH3 CH3 CH CH CH2 H

_
CH3
___
Cl
+ CH3 CH_CH CH3

_
CH3
AlCl3
[Regla de Markownikoff] CH3 + CH3_C___CH_CH3 H CH3 CH3 transposicin CH3_C__CH2_CH3 + [carbocatin ms estable] CH3 C CH2CH3
XIII
341
Reaccin con alcoholes:

CH3 CH3 CH3
CH3 CH CH CH3 CH3 C CH2CH3 CH3_CH_CH_CH3 + OH H2SO4 +
CH3 CH3 CH CH CH3 : OH H

_ _ _
SO4H
_
_
CH3 CH3 CH CH CH3 OH +

_ _
H2O
CH3 C
CH3 + _ _ ___ H
CH CH3
transposicin
CH3 CH3_C__CH2_CH3 +
O_SO3H
_ HO3S_O : H CH3 + CH CH3 CH CH3 CH3 H CH + CH3 CH CH3
CH3 CH3 CH CH CH3 + HO3S_OH
H CH3 +C CH2 CH3 CH3
_ HO 3S_O :
Me H +
Me
CH3 Me CH3 C CH2 CH3 + HO3S_OH
Las cadenas hidrocarbonadas unidas a los anillos aromticos pueden oxidarse fcilmente, dando lugar a cidos carboxlicos:
CH3 K2Cr2O7 H2O / H2SO4 CO 2H CH2CH3 KMnO4 / H2O CO 2H
EJERCICIO 13.3
Escribe el mecanismo completo de las siguientes reacciones:

Me Me H2SO4 Me H2SO4 Me
XIII
342
ACILACIN DE HIDROCARBUROS AROMTICOS CON CLORUROS Y ANHIDRIDOS DE CIDO (ACILACIN DE FRIEDEL-CRAFTS)
Los cloruros y anhidridos de los cidos carboxlicos reaccionan con cidos de Lewis, dando lugar a un catin acilo:
Reaccin con haluros de cido:
H RCOCl AlCl3 COR
O R C Cl : AlCl3
O R C
+ Cl
_ AlCl3
O R C + [catin acilo]
_ + AlCl4
H O R C +
_ Cl3Al
Cl
H +
CO_R
CO_R + HCl + AlCl3
Reaccin con anhidridos de cido:

H COR
O AlCl3
R C O C R
O R C O R C O AlCl3 O R C _ + O O C R O R C+ [catin acilo] O :O C R _ AlCl3
AlCl3
_ R_CO_O___AlCl3 H O R C+ H + CO_R CO_R O + R C OH + AlCl3
Reactividades relativas en la acetilacin y benzoilacin del naftaleno:

1,0 0,31
COMe + MeCOCl AlCl3 CHCl3 [mayoritario] COMe + [minoritario]
1,0 0,4
CO_C6H5 + C6H5 COCl

_
AlCl3 CHCl3 [mayoritario]
CO_C6H5 + [minoritario]
XIII
343
Debido al impedimento estreo de C4, en la acetilacin del fenantreno se obtienen las siguientes reactividades relativas referidas al benceno (=1):
0,615 (C9) 0,293 (C1)
0,122 (C2)
reactividades: C3 > C9 > C1 > C2 > C4
0,0085 (C4)
0,643 (C3)
[acetilacin en CHCl3]
La reaccin de Gattermann - Koch permite introducir el grupo formilo en un hidrocarburo aromtico; el cloruro de formilo se obtiene haciendo reaccionar monxido de carbono y cloruro de hidrgeno en presencia de cloruro cuproso como catalizador:
ArH + CO + HCl
AlCl3 CuCl
Ar_CHO
H Cl
: C O:
CuCl
H C O Cl
AlCl3
O H C + + AlCl4
O C H +
O H C H + AlCl4 _
CHO + HCl + AlCl3
El grupo carbonilo de los aldehidos y las cetonas se puede transformar en un grupo metileno mediante la reduccin de Clemennsen. En esta reaccin se emplean amalgama de cinc (Zn + Hg) y cido clorhdrico. Los cidos carboxlicos no se reducen, lo cual permite realizar reducciones selectivas:
O CH3 Zn-Hg / HCl CO2H CO2H
CH2-CH3
EJERCICIO 13.4
Escribe el mecanismo completo de las reacciones de Friedel - Crafts que aparecen a continuacin:
O + O O AlCl3 O CO2H Zn-Hg / HCl Q H H CO2H 1)SOCl2 2)AlCl3 O
XIII
344
REACCIONES CON ELECTRFILOS DE NITRGENO (NITRACIN DE HIDROCARBUROS AROMTICOS)
Los hidrocarburos aromticos reaccionan con el catin nitrolo (nitronio) dando lugar a derivados nitrados:
H HNO3 + H2SO4 NO2
El catin nitronio se genera por reaccin entre los cidos ntrico y sulfrico:
:O + H _ N O H :O
O SO3H
:O + _ N :O
+ O:
H + H
_ : O SO3H
+ N
H2O
[catin nitronio]
:O N+ :O :
_ HO3S_O
NO2 +
NO2 + HO3S_OH
Resultados experimentales obtenidos en la nitracin del fenantreno:
(C9) 34 % + NO2
NO2
27 % (C1) reactividades: C9 > C1 > C3 > C2
4 % (C2) 0 % (C4) [impedimento estreo] 25 % (C3)
La nitracin de hidrocarburos abre un camino importante para la sntesis de aminas aromticas; la reduccin del grupo nitro puede realizarse de dos formas diferentes: a) Con estao o hierro en medio cido:
NO 2 1)Sn / HCl 2)NaOH NH2
XIII
345
NO2 2 + 3Sn + 14HCl 2
_ + NH3 Cl + 3SnCl4 + 4H2O
[hidrocloruro] _ + NH3 Cl NaOH
NH2 + NaCl + H2O
b) Hidrogenacin cataltica:
NO2 H2 Pd / C CO2H CO2H NH2
REACCIONES CON ELECTRFILOS DE AZUFRE (SULFONACIN DE HIDROCARBUROS AROMTICOS)
El Benceno reacciona con cido sulfrico originando cido bencenosulfnico:

SO3H + H2SO4 170-180 C + H2O (95 %)
0
Cuando se emplea cido sulfrico el electrfilo es el catin H3SO4+ :

2H 2SO4 _ H3SO 4+ + HSO4
O O S O OH [cido]
O H HO S O OH [base] O
O OH
_ + O
S O:
+ S OH2
OH
:O : O S :O
+ OH2 H lenta :O : + H S O :O : _
+ H3O+
_ HSO4
:O : + H S O :O : _
rpida
_ SO3 + H2SO4
XIII
346
_ SO3 + H3O+
rpida
SO3H + H2O
En las reacciones de sulfonacin, el equilibrio est normalmente desplazado hacia la izquierda; por consiguiente,
para aumentar el rendimiento es necesario eliminar el agua del medio de reaccin. La sulfonacin puede realizarse tambin empleando trixido de azufre como electrfilo:
:O : S :O O: :O
_ : O: + S
: O: O: _ :O S+ O: :O
: O: S+ _ O:
El trixido de azufre se utiliza disuelto en cido sulfrico exento de agua; la disolucin recibe el nombre de oleum:
:O : H :O : S :O O: H2SO4 :O S +
_ O: SO3H H
Sulfonacin del naftaleno:

(FPV)1 = 1020 H2SO4 H2O (79%) SO3H (FPV)2 = 180
Si un cido sulfnico se calienta en presencia de agua se produce la reaccin inversa:

SO3H + H2O Q H + H2SO4
H2O + C6H5_SO 3H
_ + H_OH2 + C6H 5_SO3
+ H2O___H
: O: S :O :
_ : : O: H + H2O + SO3
SO 3 + H2O
SO 4H 2
XIII
347
REACCIONES CON ELECTRFILOS DE HALGENOS (HALOGENACIN DE HIDROCARBUROS AROMTICOS)
3Br2 + 2Fe 2FeBr3 + Br2
2FeBr3 _ Br+ + FeBr4
H Br+
Br
H Br +
_ FeBr3
Br + HBr + FeBr3
La cloracin se puede llevar a cabo empleando SnCl4 o ZnCl2 como catalizadores:

Cl2 + ZnCl2 Cl2 + SnCl4 _ Cl+ + ZnCl3 _ Cl+ + SnCl4
EFECTO DE LOS SUSTITUYENTES EN LAS REACCIONES DE SUSTITUCIN ELECTRFILA
Si un hidrocarburo aromtico que tiene unido un sustituyente (Z) al ncleo, se somete a una reaccin de sustitucin electrfila a qu posicin se unir el nuevo sustituyente? Se obtendr una mezcla de todos los productos posibles?
Z E+ Z E + E E + (?) Z Z
Z E+
Z E +
Z + E
Z + E E
Z +
Z E + E
Z +
Z (?)
La respuesta a las dos preguntas est directamente relacionada con la naturaleza del sustituyente Z, pero es poco dependiente del tipo de reactivo electrfilo que se utilice.
XIII
348
Cuando el hidrocarburo es el benceno, hay sustituyentes que favorecen la entrada del electrfilo en las posiciones orto y para:
CH3 Br2 / Fe CH3 Br + Br o-Bromotolueno p-Bromotolueno CH3
CH3 CH3COCl AlCl3
CH3 COCH3 +
CH3
COCH3 o-Metilacetofenona p-Metilacetofenona
Otros sustituyentes provocan la entrada del electrfilo en posicin meta:

CO2Et HNO3 H2SO4 NO2 CO2Et m-Nitrobenzoato de etilo
CO2Et Br2 [Fe]
CO2Et m-Bromobenzoato de etilo Br
SUSTITUYENTES QUE ORIENTAN LA ENTRADA DEL ELECTRFILO A LAS POSICIONES ORTO Y PARA
_
O _NR2 _NH2 _OH _NHCOR _OR _OCOR _CH3 _CH2CH3 _CHMe2 _CMe3 _CH=CH2 _Arilo _CH2CO2R
SUSTITUYENTES QUE ORIENTAN LA ENTRADA DEL ELECTRFILO A LA POSICION META

_
+ CH2Cl _CHCl2 _CCl3 _CONR2 _CO2R _CO2H _COR _CHO _SO3H _CN _CF3 _NO2 _NR3
Los sustituyentes que orientan a orto y para estabilizan el catin arenio intermedio; es decir, un compuesto que tenga uno de estos sustituyentes reaccionar con cualquier electrfilo ms fcilmente que el benceno. Por el contrario, los sustituyentes que orientan a meta, desestabilizan el catin arenio intermedio, y el compuesto portador de dicho sustituyente reaccionar con ms dificultad que el benceno. En general, los sustituyentes que ceden electrones estabilizan el catin arenio cuando estn unidos a tomos de carbono que tienen carga (posiciones activas); y a la inversa: los sustituyentes aceptores de electrones desestabilizan el catin arenio si estn unidos a carbonos con carga. Cualquier sustituyente que est unido a una posicin sin carga (inactiva) no tiene ningn efecto sobre la estabilidad del catin arenio.
XIII
349
+ CH3 * * H +* NO2
a +* -a * H
+ CH3 Q = a2 [posicin activa] * -a NO2 Menos inestable que: H + NO2
[catin arenonio estabilizado por el Me]
+ CH3 * * Q = 0 [posicin inactiva] H La misma inestabilidad que: H + NO 2
* + NO2 [catin arenonio no estabilizado por el Me]
NO2 * * H +* Br -a* H
NO2 + *a * -a Br Q = a2 [posicin activa] Ms inestable que: H + Br
[catin arenonio desestabilizado por el NO2]
NO2 * * * + Br [catin arenonio no desestabilizado por el NO2] Q = 0 [posicin inactiva] H La misma inestabilidad que: + Br H
Para los hidrocarburos aromticos policclicos son vlidos los mismos principios:
NO2 * * * Q = 0 [posicin inactiva] * * + Br H La misma inestabilidad que: + Br H
[catin arenonio no desestabilizado por el NO2]
NO2 * * * H * + * Br a*
-a *
NO2 + * 2a * H -a * -2a Br Q = 4a2 [posicin activa] Ms inestable que: H + Br
[catin arenonio desestabilizado por el NO2]
XIII
350
TIPOS DE SUSTITUYENTES
+ +I : Z Inductivos _ I:Z + C (-CX3, -CHX2, -CH2X, -CN) C (Me, Et, etc. ; cualquier grupo alquilo)
+ M : _CH=CH2, C6H5_ (en general: Ar_) _ Electrmeros (mesmeros) _ + M : _NH2, _NHR, _OH, _OR, _O , _X (F, Cl, Br, I) _ M : _CHO, _COR, _CO2H, _CO2R, _CONH2, _CONHR, _NO2, _SO3H
Grupos estabilizantes del catin arenio (orientacin o- y p- en el benceno) mxima estabilizacin
Grupos desestabilizantes del catin arenio (orientacin m- en el benceno) mnima desestabilizacin
O
NR2 NHR
CH2Cl
I
(*)
Cl (*) Br (*) CHCl2 CCl3 CONR2 CO2R CO2H COR CHO SO3H CN CF3 NO2
NH2 OH NHCOR OR OCOR CH3 CH2CH3 CHMe2 CMe3 CH=CH2 Arilo CO2 CH2CO2R
mnima estabilizacin mxima desestabilizacin
+ NR3
(*) Los halgenos desestabilizan el catin arenio, pero orientan a o- y p-
XIII
351
SUSTITUYENTES INDUCTIVOS +I (GRUPOS ALQUILO)
Todos los grupos alquilo son cesores de electrones (el enlace que une el grupo al ncleo aromtico est C) Estos sustituyentes estabilizan el catin arenio cuando estn situados en polarizado en el sentido Z posiciones activas (con carga):
Me Sustitucin en o- : E+ Me a* + -a * H E *a
Me E E = 4a = 2,31 [mayoritario]
a = 1/ 3 (Q = +1/3)
Me Sustitucin en m- : E+ a*
Me *a H
Me
E = 4a = 2,31
[minoritario]
-a * + E a =1/ 3 (Q = 0)
Me Sustitucin en p- : E+ -a * H
Me *a + * -a E
Me E = 4a = 2,31 E [mayoritario]
a = 1/ 3 (Q = + 1/3)
Estos son algunos resultados experimentales: Alquilacin:

CH2CH2CH3 + C6H5_CH2Cl AlCl3 MeNO2, 250C Pr CH2C6H5 + CH2C6H5 CH2C6H5 (39,6 %) (8,1 %) (52,3 %) + Pr Pr
Acilacin:
CH3 + C6H5_COCl AlCl3 Me COC6H5 + COC6H5 (FPV): COC6H5 32,6 4,9 626 + Me Me
XIII
352
Nitracin:
Me HNO3-Ac2O 00 C Me NO2 + NO2 NO2 (FPV) : 49.7 1.3 60 + Me Me
Et HNO3-Ac2O 00 C
Et NO2 +
Et + NO2
Et
NO2 (FPV) : 31.4 2.3 69.5
CHMe2 HNO3-Ac2O 00 C
CHMe2 NO2 +
CHMe2 + NO2
CHMe2
NO2 (FPV) : 14.8 2.4 71.6
CMe3 HNO3-Ac2O 00 C
CMe3 NO2 +
CMe3 + NO2
CMe3
NO2 (FPV) : 4.5 3.0 75.5
La disminucin del FPV correspondiente a la posicin o- ,se debe al aumento progresivo del impedimento estreo. Halogenacin:
Et Cl2 [Fe] AcOH Et Cl + Cl Cl (FPV): 450 ___ 840 + Et Et
XIII
353
SUSTITUYENTES INDUCTIVOS I
Son grupos aceptores de electrones (el enlace que une el grupo al ncleo aromtico est polarizado en el C) Estos sustituyentes desestabilizan el catin arenio cuando estn situados en posiciones activas sentido Z (con carga):
CCl3 Sustitucin en o- : E+ CCl3 a* +H -a * a = 1/ 3 (Q = +1/3) E *a
CCl3 E
E = 4a = 2,31
[minoritario]
CCl3 Sustitucin en m- : E+ a*
CCl3 *a H
CCl3 E = 4a = 2,31 E [mayoritario]
-a * + E a =1/ 3 (Q = 0)
CCl3 Sustitucin en p- : E+ -a * H
CCl3 *a + * -a E
CCl3 E = 4a = 2,31 E [minoritario]
a = 1/ 3 (Q = + 1/3)
Algunos resultados experimentales: Nitracin:

CCl3 HNO3H2SO4 250 C CCl3 NO2 + NO2 NO2 6,8 % 64,5 % 28,7 % + CCl3 CCl3
CF3 HNO3-H2SO4 00 C
CF3 NO2 +
CF3 + NO2
CF3
NO2 6.0 % 91 % 3.0%
XIII
354
CN HNO3 00 C
CN NO2 +
CN + NO2
CN
NO2 16.8 % 80.8 % 1.95%
Halogenacin:
CN HOCl H3O+ CN Cl + Cl Cl (23.2 %) (73.9 %) (2.9 %) + CN CN
CF3 HOCl H3O+
CF3 Cl +
CF3 + Cl
CF3
Cl (15.7 %) (80.2 %) (4.1 %)
EFECTO COMBINADO DE VARIOS SUSTITUYENTES +I
Los grupos que en el catin arenio estn en posiciones activas (con carga) aparecen en negrita:
Me * Me Me H2SO4 + H2O 98,4 % *+ * Me H SO3H Me Me (45,1 %)
_ SO3
Me * * H Me
Me Me (54,9 %) SO3H Me * Me H SO3H Me Me (90 %)
SO3
+ *_
Me Me * *+ H2SO4 + H2O 98,4 % Me Me * H * Me Me
Me Me Me
_ SO3
Me Me (10 %) SO3H
+*
SO3
XIII
355
EJERCICIO 13.5
Ordena, de acuerdo con su abundancia relativa, los productos que se obtienen en las siguientes reacciones: Reaccin 1:
Me H2SO4 + H2O Me 98,4 % (?)
Reaccin 2:
Me Me Me H2SO4 + H2O 98,4 % (?)
SUSTITUYENTES MESMEROS M
Son grupos que tienen dobles enlaces C-C. Dichos enlaces pueden ser localizados o no localizados. Por ejemplo:
dobles enlaces localizados: _CH=CH2 ;
dobles enlaces no localizados: ;
_
CH=CH_CH=CH2
en general, cualquier grupo Ar-
Cuando este tipo de sustituyentes est unido a un ncleo aromtico, el enlace es siempre un enlace esencial, es decir, un enlace que slo se puede dibujar como sencillo:
[enlace esencial]
[enlace esencial]
CH=CH2
[enlace esencial]
CH=CH2
Si se dibuja como doble, aparecen tomos de carbono con electrones desapareados, que no forman enlace:
CH_CH2
CH_CH2
Sin embargo, cuando se forma un catin arenio en un hidrocarburo que tiene alguno de estos sustituyentes, pueden darse dos situaciones diferentes. Una de ellas es que el sustituyente est ocupando una posicin inactiva (sin asterisco), en cuyo caso el enlace contina siendo un enlace esencial y el nmero de carbonos del sistema conjugado disminuye:
[enlace esencial]
CH=CH2
[sistema conjugado de 6 carbonos] E+ *
CH=CH2
* *+ E
[sistema conjugado de 5 carbonos]
XIII
356
La otra, es que el sustituyente ocupe una posicin activa (con asterisco); entonces el enlace deja de ser esencial y el nmero de carbonos del sistema conjugado aumenta:
CH=CH2 [sistema conjugado de 6 carbonos] E+ * H
* + CH_CH2 * [sistema conjugado de 7 carbonos] * E
En cualquier reaccin de sustitucin electrfila que tenga lugar en el estireno, el electrfilo se unir preferentemente a las posiciones o- y p-, ya que los cationes arenio son los menos inestables (mayor nmero de carbonos en el sistema conjugado):
*+ *
CH=CH2 H E *
CH=CH2 E
[sistema conjugado de 7 carbonos] CH=CH2 + E+ * CH=CH2 * H E CH=CH2 [minoritario]
*+ E [sistema conjugado de 5 carbonos] * CH=CH2 * * H +* E E
CH=CH2
[sistema conjugado de 7 carbonos]
EJERCICIO 13.6
Seguidamente aparecen los factores parciales de velocidad del bifenilo para una reaccin de bromacin y otra de nitracin:
(FPV) = 10,7 (FPV) = 41
(FPV) = 15,6
(FPV) = 38
Bromacin
+
(FPV) = 0,28
Nitracin
0
(FPV) < 0,6
[HOBr, H3O / dioxano]
[HNO3, Ac2O / 0 C]
Explica estos resultados experimentales con el mismo tipo de razonamiento que el empleado en el caso del estireno.
XIII
357
EJERCICIO 13.7
Ordena, de acuerdo con su abundancia relativa, los 12 productos que pueden obtenerse cuando se lleva a cabo la siguiente reaccin de sustitucin electrfila:
4' 5' 6' 8 7 6 5 4 2 3 3' 2'
Br2 [Fe]
(?)
El Ejercicio 13.1 te servir de ayuda. No es preciso que tengas en cuenta el impedimento estreo.
SUSTITUYENTES MESMEROS +M
Son grupos en los que un heterotomo, ms electronegativo que el carbono y con pares de electrones no compartidos, est unido directamente al ncleo aromtico:
NH2 ; _OH ; _NH_COR ; _OR ; _O_COR ; _X: (Cl, Br, I)
Siempre existen dos efectos electrnicos contrapuestos:

:NH2 -I N +M > -I H H
+M
Los sustituyentes +M son, como los sustituyentes +I, orto- y para- dirigentes, ya que estabilizan el catin arenio cuando estn situados en posiciones activas:
:OH
+E *
:OH H * E +*
:OH
+E
:OH * *
H
+*
:OH
+E
:OH * * *+ E
H
XIII
358
Los sustituyentes +M estabilizan el catin arenio cuando estn situados en posiciones activas (con carga), y no tienen ningn efecto sobre dicha estabilidad cuando estn unidos a carbonos sin carga:
[posicin activa] :OMe sustitucin en orto : E
+
OMe H + * * *
OMe E E [mayoritario]
[posicin inactiva] :OMe sustitucin en meta : E+ * OMe *E *+ H E OMe [minoritario]
[posicin activa] : OMe sustitucin en para : E+ * H OMe * +* E E [mayoritario] OMe
Estos son algunos resultados experimentales:
Acilacin:
OMe + CH3COCl AlCl3 OMe COMe + COMe COMe (FPV): ___ ___ 1.8xI06 + OMe OMe
Nitracin:
:OMe
HNO3 450C OMe NO2 OMe OMe
+
NO2
+
NO2
(40 %)
(0.0 %)
(58 %)
XIII
359
:O_C6H5 HNO3 - Ac2O 00C
O_C6H5 NO2 +
O_C6H5 + NO2
O_C6H5
NO2 (51 %) (0,0 %) (49 %)
: NH_C6H5
HNO3 - Ac2O 00 C
NH_C6H5 NO2
NH_C6H5
NH_C6H5
+
NO2
+
NO2
(24 %)
(0,0 %)
(76 %)
Sulfonacin:
:OH
H2SO4 / H2O (77,8 %) 250C OH SO3H OH OH
+
SO3H (FPV) : 3400 ___
+
SO3H 7300
Halogenacin:
: NMe2
Br2 / H2O - AcOH NMe2 Br NMe2 NMe2
+
Br
+
Br
(FPV) :
___
___
3x1019
:OMe
Cl2 - AcOH
OMe Cl
OMe
OMe
+
Cl
+
Cl 4.6x107
(FPV) :
6.1x10
___
: OCOMe
Cl2 - AcOH 250C
OCOMe Cl
OCOMe
OCOMe
+
Cl
+
Cl
(FPV) :
6.5
0.071
87
XIII
360
Los halgenos provocan la entrada de un nuevo sustituyente en posiciones orto y para; sin embargo, desestabilizan el catin arenio intermedio. No existe ninguna explicacin sencilla que ayude a entender este hecho. Nitracin:
: Cl :
AcONO2 MeNO2 Cl (FPV)orto = 0,029 NO2 (FPV)meta = 0,0009 (FPV)para = 0,137
: Br:
AcONO2 MeNO2
Br (FPV)orto = 0,033 NO2 (FPV)meta = 0,011 (FPV)para = 0,112
:I :
AcONO2 MeNO2
(FPV)orto = 0,252 NO2 (FPV)meta = 0,012
(FPV)para = 0,78
Acilacin: Distribucin de ismeros y reactividades relativas en la benzoilacin de C6H5-X en nitrometano a 250C

X
C6H5-COCl AlCl3
X COC6H5
%
X
orto 14.7 33.0 32.5 30.6
meta 0.2 0.6 0.7 0.7
para 85.1 66.4 66.8 68.7
reactividad relativa
1
H F Cl Br I Halogenacin:
Cl
0.46 0.24 0.18 0.28
Cl Cl+ Cl
Cl
Cl
+
Cl
+
Cl
36.4 %
1.3 %
62.3 %
XIII
361
Br Cl+
Br Cl
Br
Br
+
Cl
+
Cl
39.7 %
3.4 %
56.9 %
SUSTITUYENTES MESMEROS M
Son grupos que tienen enlaces polarizados en el sentido C

:O + R C O + OH C
Z del enlace que les une al ncleo aromtico:

O O
O + OR C
+ O S
+ NR3
Son, como los sustituyentes -I, meta- dirigentes, ya que desestabilizan el catin arenio cuando estn situados en posiciones activas (con asterisco):
[posicin activa] NO2 sustitucin en orto : E+ * NO2 H + * * NO2 E E [minoritario]
[posicin inactiva] NO2 sustitucin en meta : E+ * NO2 *E *+ H E NO2 [mayoritario]
[posicin activa] NO2 sustitucin en para : E+ * H NO2 * +* E E [minoritario] NO2
Nitracin:
NO2 HNO3 + H2SO4 NO2 NO2 NO2 NO2
+
NO2
+
NO2
(6,1 %)
(91,8 %)
(2,1 %)
XIII
362
CO2H HNO3 + H2SO4
CO2H NO2
CO2H
CO2H
+
NO2
+
NO2
(18,5 %)
(80,2 %)
(1,3 %)
CHO HNO3 + H2SO4
CHO
NO2 (90,8 %)
COMe HNO3 + H2SO4
COMe
NO2 (90,0 %)
CONH2 HNO3
CONH2
CONH2
+
NO2 NO2 (70,0 %) (<0,3 %)
CO2Et HNO3
CO2Et NO2
CO2Et
CO2Et
+
NO2
+
NO2
(28,3 %)
(68,4 %)
(3,3 %)
Halogenacin:
NO2 Cl
+
NO2 Cl
NO2
NO2
+
Cl
+
Cl
(17,6 %)
(80,9 %)
(1,5)
CHO Cl+
CHO Cl
CHO
CHO
+
Cl
+
Cl
(30,7 %)
(63,5 %)
(5,8)
XIII
363
SUSTITUCIN ELECTRFILA EN HIDROCARBUROS POLICCLICOS CON SUSTITUYENTES
Cuando se realiza la nitracin del 1-metilnaftaleno (el grupo metilo estabiliza el catin arenio) se obtiene una mezcla de 1-metil-2-nitronaftaleno y 1-metil-4-nitronaftaleno:
Me NO2+ Me
1 2
Me NO2 +
4 1
NO2
La nitracin del 1-nitronaftaleno (el grupo nitro desestabiliza el catin arenio) conduce a una mezcla de 1,5- y 1,8dinitronaftaleno:
NO2 NO2+
5
NO2
1
NO2 NO2
8 1
+ NO2
Para predecir los productos mayoritarios que se obtienen en las reacciones de sustitucin electrfila del benceno, slo es preciso fijarse si el sustituyente est en una posicin activa o inactiva. Esto es as porque al formarse el catin arenio, la variacin de energa de enlace siempre es la misma, con independencia de la posicin en la que tiene lugar la nueva reaccin de sustitucin. Sin embargo, en los hidrocarburos policclicos con algn sustituyente, es preciso tener en cuenta dos factores: Variacin de la energa de enlace (E) al formarse el catin arenio Valor de la carga (Q) del tomo de carbono, al que est unido el sustituyente en el catin arenio sustituyentes que estabilizan el catin arenio
situacin ms favorable: mnima variacin de (E) y carga mxima
situacin ms desfavorable: mxima variacin de (E) y carga mnima (Q = 0)

Me H * * H
4
Me *
1
[posicin activa] *
6
[posicin inactiva] *
* +* NO2
+ * NO2 [C menos reactivo]
[C ms reactivo]
(E)4 = 1,81 ; Q(1) = +0,36

[situacin ms favorable]
(E)6 = 2,12 ; Q(1) = 0

[situacin ms desfavorable]
XIII
364
sustituyentes que desestabilizan el catin arenio

situacin ms favorable: mnima variacin de (E) y carga mnima (Q = 0)
situacin ms desfavorable: mxima variacin de (E) y carga mxima

[posicin activa] [posicin inactiva]
NO2 H 1 * + 2
[C ms reactivo]
O2N
8
*+ *
H *
NO2
1
[C menos reactivo]
NO2
* * *
* *
(E)8 = -1,81 ; Q(1) = 0
(E)2 = -2,12 ; Q(1) = +0,50
[situacin ms favorable]
[situacin ms desfavorable]
Nitracin del 1-Metilnaftaleno (el grupo metilo estabiliza el catin arenio): Existen siete posiciones diferentes en las que puede tener lugar la reaccin:
8 7
Me
2
6 5 4
Estos son los valores de (E) y de la carga Q en C1 (tomo al que est unido el sustituyente) cuando el electrfilo (NO2+) se une a cada uno de los siete carbonos:
Me
2
NO2+ a*
Me -a * 2a + H * 2 * -a * a NO2
Me
1 2
NO2
a = 1/
8 ; Q(1) = 4a2 = + 0,5
(E)2 = 6a = 2,12
Me NO2+
3
a* * -a
-a *
Me *
3
Me a H
3 1
a = 1/ NO2
8 ; Q(1) = 0,0
+ NO 2 * 2a
(E)3 = 6a = 2,12
Me NO2
4
-b * b*
Me * 2b * -b H
4
Me
1
b = 1/ 11 ; Q(1) = 4b2 = + 0,36 (E)4 = 6b = 1,81
+ * -2b NO2
NO2
XIII
365
Me NO2+
5
2b * *+ -2b H -b
5
Me * -b * NO2 * b
Me
1
b = 1/ 11 ; Q(1) = b2 = + 0,09
5
(E)5 = 6b = 1,81
NO2
Me NO2+
6
a *
6
-a *
Me a * * -a NO2
6
Me
1
a = 1/
; Q(1) = 0,0
O2N + * 2a
(E)6 = 6a = 2,12
Me
7
NO2+
* 2a H +
Me * -a *a
Me NO2
7 1
a = 1/
NO2
; Q(1) = a2 = + 0,12
* a
* -a
(E)7 = 6a = 2,12
Me
8
NO2 NO2+ *+ 2b
H * b
Me * -b * b
NO2 Me
8
b = 1/ 11 ; Q(1) = 0,0 (E)8 = 6b = 1,81
* -2b
nitracin del 1-Metilnaftaleno posicin C4 C2 C8 C5 C7 C3

C6
E x (-)
1.81
Q (1) +0.36
Me
2.12 1.81 1.81 2.12 2.12

2.12
+0.50 0.00 +0.09 +0.12 0.00

0.00
[C menos reactivo]
6 4
[C ms reactivo]
(FPV): C4 (95800) > C2 (40100) > C8 (11770) > C5 (2525) > C7 (468) > C3 (451) > C6 (265)
La nitracin del 1-Metilnaftaleno da lugar a una mezcla de dos productos mayoritarios: el 1-Metil-4-nitronaftaleno (FPV = 95800) y el 1-Metil-2-nitronaftaleno (FPV = 40100):
Me Me
1
1-Metil-4-nitronaftaleno + Me NO2+ Me + H
2
NO2
NO2
Me
1
NO2
2
NO2
1-Metil-2-nitronaftaleno
XIII
366
Nitracin del 1-Nitronaftaleno (el grupo nitro desestabiliza el catin arenio): Estos son los valores de (E) y de la carga en C1 (tomo al que est unido el sustituyente) cuando el electrfilo (NO2+) se une a cada uno de los siete carbonos:
nitracin del 1-nitronaftaleno posicin C8 C5 C4 C3 C6 C7 C2

E x (-)
1.81
Q(1)
0.00
1.81 1.81 2.12 2.12 2.12

2.12
+0.09 +0.36 0.00 0.00 +0.12 +0.50
[C ms reactivo] NO2
2
[C menos reactivo]
La nitracin del 1-Nitronaftaleno da lugar a una mezcla en la que son mayoritarios el 1,5- y el 1,8-Dinitronaftaleno:
NO2 NO2 NO2
8 1
NO2 + NO2 NO2+
1,8-Dinitronaftaleno
NO2
NO2
1
+ H
1,5-Dinitronaftaleno
5
NO2
NO2
EJERCICIO 13.8
Cules son los dos productos mayoritarios que se obtienen en las siguientes reacciones?:
Me Reaccin 1: HNO3 H2SO4 NO2 Reaccin 2: HNO3 H2SO4
(? )
(?)
Cuando el hidrocarburo policclico tiene ms de un sustituyente se utiliza el mismo procedimiento. Por ejemplo, cul ser el producto mayoritario que se obtiene en la siguiente reaccin?:
8 7 1
Me
3
E+
(?)
Me
El mtodo menos incmodo consiste en dibujar los ocho cationes arenio del Naftaleno, con la carga de los tomos de carbono en los que puede tener lugar la sustitucin:
XIII
367
0,09 *
H *
0,12
0,50
+ * 0,36 * 0,36
0,12 *
*+
E
2
0,09 0,12 *
* *
* 0,09
H * 0,12
* 0,12 E
3
0,36
0,12
0,50
*+ H
0,09 *
* H
+ * 0,36
4
(E)1 = 1,81
(E)2 = 2,12
(E)3 = 2,12
(E)4 = 1,81
0,36
0,09
*
0,36
* * E * 0,09
0,12
*
6
0,12
* H +
0,50
0,12
* * * 0,12
E
0,36
*+ H
* * E + 0,50 0,12
0,12
*+
0,36 *
H *
0,09
* 0,09
(E)5 = 1,81
(E)6 = 2,12
(E)7 = 2,12
(E)8 = 1,81
La ventaja de hacerlo as es que, una vez dibujados todos los cationes arenio, se puede averiguar fcilmente la influencia de los sustituyentes (da igual el nmero) en la reactividad relativa de los carbonos del hidrocarburo. A continuacin, se hace una tabla como las que aparecen en las pginas 365 y 366, comenzando por los cationes arenio menos inestables (menor variacin de E) Como en el ejemplo del 2,6-Dimetilnaftaleno hay dos sustituyentes, en la columna de las cargas (Q) se escriben los valores que corresponden a cada uno de los dos metilos.
sustitucin electrfila en el 2,6-dimetilnaftaleno posicin C1 (E) x (-) 1,81
Qx(Z)
Q2(Me) = +0,36 Q6(Me) = 0,00
C5
1,81
Q2(Me) = +0,00 Q6(Me) = +0,36

[C ms reactivo]
8 7 1
C4
1,81
Q2(Me) = 0,00 Q6(Me) = +0,09
Me
3
C8
1,81
Q2(Me) = +0,09 Q6(Me) = 0,00
Me
[C menos reactivo]
C3
2,12
Q2(Me) = +0,12 Q6(Me) = 0,00
carbonos equivalentes: C1 y C5 ; C3 y C7 C4 y C8
C7
2,12
Q2(Me) = 0,00 Q6(Me) = +0,12
Orden de reactividad que se predice: C1 = C5 > C4 = C8 > C3 = C7
(FPV): C1 = C5 (1010000) > C4 = C8 (31400) > C3 = C7 (8060)
XIII
368
EJERCICIO 13.9
Apartado 1: Averigua cul de las dos posiciones marcadas en el 2,3-Dimetilnaftaleno es ms reactiva.

1 6
Me Me
Apartado 2: Ordena las tres posiciones indicadas en el 1-Metil-4-nitronaftaleno de acuerdo con su reactividad relativa.
8
Me
2 3
NO2
SALES DE DIAZONIO
Las aminas aromticas primarias reaccionan con cido nitroso dando lugar a sales de diazonio. El cido nitroso se obtiene haciendo reaccionar nitrito sdico (NaNO2) con cido clorhdrico:
_ _ ( O=N_O : + Na+ ) + ( Cl + H3O+ ) H2O 0 C
0
O=N_OH + H2O + Na+ + Cl [c. nitroso]
El cido nitroso se protona en medio cido fuerte, originando el catin nitrosonio (nitrosilo):
H O=N OH H
_
OH2 +
O= N
OH + H2O +
+ O=N:
+ H2O:
[catin nitrosonio]
Reaccin del catin nitrosonio con una amina aromtica primaria:

+ N O H2O: + H N N O H NH N=O + H3O+
NH2
N-Nitrosoanilina
N H
+ OH2
OH + OH2 H + OH2
: OH2
+ O H + OH2 H
+ N
N:
H2O:
[catin fenildiazonio]
XIII
369
Las sales de diazonio se obtienen habitualmente de la forma siguiente:

NO2 R HNO3 H2SO 4 R reduccin R + N NaNO2 HCl, H2O R [sal de diazonio] _
NH2
N Cl
El grupo diazonio se sustituye con facilidad por otros grupos (F, Cl, Br, I, CN, OH, NO2, H) a travs de reacciones que transcurren mediante mecanismos que no son bien conocidos:
HBF4
+ N
_ N BF4
F + BF3
+ N2
Cu o CuCl
Cl
+ N2
KBr
Br
+ N2
KI _ + N2Cl CuCN
+ N2
CN + N2
H2SO4 H2O (40-50%)
OH + N2
NaNO2 Cu+
NO2 + N2
H3PO2
+ N2
Las principales ventajas de las sales de diazonio en sntesis son las siguientes:
1
Permiten introducir grupos que no son asequibles mediante reacciones de sustitucin electrfila (CN, OH y tambin F o I):
CuCN NaNO2 HCl + N2Cl _ H2SO4 H2O (40-50%) CN + N2
NH2
OH + N2
XIII
370
Sirven para obtener compuestos que no pueden sintetizarse a travs de reacciones de sustitucin electrfila con un rendimiento aceptable. Por ejemplo, el m-nitrofenol no se obtiene por nitracin del fenol, ya que el grupo OH provoca la entrada de un nuevo sustituyente en posiciones o- y p-.
NO2 HNO3 H2SO4 HNO3 H2SO4 NO2 reduccin NO2 NO2 NH2 NaNO2 H2SO4 / H2O _ + N2 SO4H Q NO2 NO2 m-Nitrofenol OH
El grupo diazonio se puede utilizar para introducir un nuevo sustituyente en la posicin adecuada, y eliminarlo al final de la secuencia de reacciones, tratando su sal de diazonio con cido hipofosforoso:
CO2H HNO3 H2SO4 NO2 CO2H reduccin NH2 Br
CO2H Br Br _ + N2 SO4H Br Br H3PO 2 Br CO2H Br
CO2H Br2(exceso) Br
CO2H Br NH2 NaNO2 H2SO4 / H2O
EJERCICIO 13.10
Cmo llevaras a cabo las siguientes transformaciones empleando reacciones de sustitucin electrfila y sales de diazonio?:
NH2 1. NO2 NH2 Br 3. NO2 CMe3 5. CO2H Br 7. Cl I (8 pasos) 8. CMe3 (5 pasos) 6. OH OH (8 pasos) Cl Br (6 pasos) 4. (3 pasos) CH2NH2 CH2CH3 (5 pasos) Cl Cl NO2 (5 pasos) 2. CO2H CO2H CO2H (5 pasos)
NH2
XIII
371
COLORANTES AZOICOS
Las agrupaciones de tomos que absorben radiacin ultravioleta o visible son normalmente dobles enlaces conjugados (1), dobles enlaces conjugados con grupos carbonilo (2) o anillos aromticos (3) Todas estas agrupaciones reciben el nombre de cromforos.
Me
Me
Me
Me CH2OH
Me Me
Me
O Me N=N
Me (1) vitamina A [amarillo plido]
Me (2) -Irona [color violeta; fragancia de las violetas] (3) (E) Azobenceno [color naranja]
Los cationes arildiazonio son electrfilos; reaccionan con los hidrocarburos aromticos que tienen algn
sustituyente activante (+M):

+ N _ + N B: N H _ O
_ O
OH + :B
p-Hidroxiazobenceno [compuesto azoico; azoderivado]
Los grupos OH y NH2, especialmente si estn en orto o para respecto al doble enlace azo, intensifican el color de los compuestos azoicos. El colorante llamado amarillo de mantequilla se utilizaba para dar color a la margarina, hasta que se descubri que produca cncer:
_ + N2Cl
N N + NMe2 NMe2 N,N-Dimetilanilina p-Dimetilaminoazobenceno [amarillo de mantequilla]
EJERCICIO 13.11
El "rojo para" es un colorante azoico que se utiliza para teir algodn. Su estructura es la siguiente:
HO : N : N O2N
Idea una sntesis de este colorante a partir de Anilina y -Naftol (2-Hidroxinaftaleno)
XIII
372
EJERCICIO 13.12
Para que un colorante azoico presente color azul, su molcula debe tener un nmero elevado de dobles enlaces conjugados. A continuacin aparece la sntesis de un colorante de este tipo; averigua la estructura de los compuestos A y B.
H2N Me OH A + SO3H NH2 SO3H (2 eq.) B (colorante azul) Me NH2 NaNO2 (2 eq.) HCl, H2O A
13.1 Predice cul de las posiciones indicadas del Benzo[c]fenantreno (1) ser la ms reactiva en una reaccin de
nitracin electrfila. Haz lo mismo para el 1-Metoxi-4-nitronaftaleno (2) en una reaccin de bromacin. Desprecia en ambos casos los posibles efectos debidos a impedimentos estreos.
6 5
OMe
2
NO2 (2)
(1)
13.2 Clasifica los compuestos que aparecen a continuacin en orden decreciente de reactividad frente al catin
nitronio, en una reaccin de sustitucin electrfila que tenga lugar en C7.

OH CO2H
CO2H
OH
MeO (1) (2) (3)
CO2Me
MeO MeO
7
O 2N
CO2Me
7 7
NO2
MeO (4) (5) (6)
XIII
373
13.3 Los cloruros de cido que aparecen a continuacin se someten a una reaccin de Friedel-Crafts
intramolecular empleando las mismas condiciones experimentales. Ordnalos de acuerdo con su reactividad relativa.
CH2COCl MeO MeO (1) (2) (3) CH2COCl CH2COCl OMe
CH2COCl OMe
CH2COCl
OMe (4) (5)
13.4 Empleando Naftaleno como producto inicial se pretende sintetizar los compuestos A y B:
NO2 COMe
CMe3
(A)
NO2 (B)
Explica cul de las siguientes alternativas es la ms razonable: Compuesto A: 1 Primero se realiza la acilacin y despus la nitracin. 2 Primero se realiza la nitracin y despus la acilacin. Compuesto B: 1 Primero se realiza la alquilacin y despus la nitracin. 2 Primero se realiza la nitracin y despus la alquilacin.
13.5 Cul de las siguientes reacciones tendr lugar ms fcilmente? :
Reaccin 1:
CH2Cl + OMe CMe3 AlCl3 MeO CH2 CMe3
Reaccin 2:
CH2Cl + CMe3 OMe AlCl3 MeO CH2 CMe3
XIII
374
Reaccin 3:
CH2Cl + OMe CMe3 AlCl3 MeO CH2 CMe3
Reaccin 4:
CH2Cl + CMe3 OMe AlCl3 MeO CH2 CMe3
13.6 Disea una sntesis que permita obtener, con un rendimiento elevado, los compuestos que aparecen a
continuacin. Utiliza Naftaleno, Antraceno o Fenantreno como sustancias de partida y cualquier reactivo orgnico o inorgnico que necesites.
NO2 NO2 COMe CH2CH3
CMe3 (1) (2)
SO3H (3)
MeOC CHO NO2
Me
(4)
(5)
13.7 Explica cul de los dos productos que aparecen en las reacciones siguientes ser el mayoritario. Indica los reactivos que son necesarios en cada caso para llevar a cabo cada una de las transformaciones.
Secuencia 1:
OMe OMe + COMe COMe OMe
Secuencia 2:
NO2 CO2Et CO2Et + NO2 CO2Et
XIII
375
Secuencia 3:
NMe2 NMe2 + Br Br
NMe2
Secuencia 4:
NHCOMe NHCOMe + SO3H SO3H
NHCOMe
Secuencia 5:
COMe COMe Et + COMe Et
13.8 Disea una sntesis que permita obtener, con un rendimiento aceptable, los productos que aparecen a
continuacin: a) p-Nitroisopropilbenceno b) m-Bromoacetofenona c) 1-Etil-4-nitronaftaleno d) 1-Feniletanol e) cido 8-bromo-1-naftalensulfnico Puedes utilizar cualquier producto inorgnico, pero nicamente las siguientes sustancias orgnicas: Benceno Naftaleno Metanol Etanol Isopropanol cido actico
13.9 El 6-Metil-2-nitronaftaleno se somete a una reaccin de sustitucin electrfila con cidos ntrico y sulfrico.
Explica de forma clara y concisa cul ser el producto mayoritario que se obtiene: el 7-Metil-1,3dinitronaftaleno o el 3-Metil-1,7-dinitronaftaleno.
Secuencia 1:
1) Mg C6H6 Br2 [Fe] 2) A
O
1)Mg B SOCl2 C 2)HCO2Et 1)H3O+ D 1) ? 2)H3O+ C6H5
OH C 6H 5
3)H3O+
XIII
376
Secuencia 2:
1)Mg ? ? O Me Me Zn-Hg HCl(conc.) A MeCOCl ? B(C12H16O) 1)NaBH4 2)PBr3 C 2)CO2 1)H3O+ "Brufen" (antirreumtico)
13.11 La Difenadiona es un anticoagulante que ha sido utilizado en Suramrica para controlar la poblacin del
murcilago vampiro.
O CO CH O Difenadiona
Disea una sntesis de la Difenadiona empleando nicamente los siguientes compuestos orgnicos: Benceno, 1,2-Bencenodicarboxilato de dimetilo (ster dimetlico del cido o-ftlico), Metil-litio y LDA. Puedes utilizar cualquier sustancia inorgnica.
13.12 Cmo llevaras a cabo las sntesis que aparecen a continuacin? Puedes utilizar todos los productos orgnicos o inorgnicos que necesites.
Sntesis 1:
OH HO2C HO varios pasos HO HO H H N Me
Me Me
salbutamol (frmaco para el tratamiento del asma)
Sntesis 2:
CMe3 varios pasos Br CMe3
XIII
377
RESPUESTAS DE LOS EJERCICIOS INCLUIDOS EN EL TEXTO 6. EQUILIBRIO QUMICO Y REACTIVIDAD

RESPUESTA 6.1
A(1) (1)
B(2) (1)
2 (1)
2
B(1)
2
A(2)
pKa = log Keq = log
= log
0,92 = log = 1,9 (1)2 (10,9)2
RESPUESTA 6.2
C6H5_OH + H2O pKa 10 _
_ C6H5_O + H3O+ pKa -1,7 _ C6H5_O + CH3_CO2H pKa 4,8 _ C6H5_O + NH4+ pKa 9,24
Keq = 2 x 10-12
C6H5_OH + CH3_CO2
Keq = 6,3 x 10-6
C6H5_OH + NH3
Keq = 0,2
C6H5_OH + Me2NH
_ C6H5_O + Me2NH2+ pKa 10,7
Keq = 5,0
C6H5_OH + MeO
_ C6H5_O + MeOH pKa 15,2 _ _ C6H5_O + Me3COH pKa 19 _ C6H5_O + NH3 pKa 36
Keq = 1,6 x 105
C6H5_OH + Me3CO
Keq = 109
C6H5_OH + NH2
Keq = 1026
RESPUESTA 6.3
O R C NH2 + H3O+ pKa 1,7
+ O H R C NH2 pKa -0,5 + H2O Keq = 16
O R C OH + H3O+
+ O H R C OH pKa -6 + H2O Keq = 5 x 10-5
RT-6,7
378
O R C OH + H 3O +
+ O H R C OH pKa -6 + H2O Keq = 5 x 10-5
O R C OR' + H3O+
+ O H R C OR' pKa -7
+ O H + H 3O + R C R pKa -7,3 + H 2O Keq = 2,5 x 10-6
H2O
Keq = 5 x 10-6
O R C R
O R C H + H 3O +
+ O H R C H pKa -10 + H 2O Keq = 5 x 10-9
RESPUESTA 6.4
Reaccin 1:
_ CH3_NO2 + CH3_CO2 Na+ pKa 10,2 _ G0 = 1,36 pKa = -1,36 (4,8 - 10,2) = 7,3 > 0 _ CH2_NO2 + CH3_CO2H + Na+ pKa 4,8 _ G 0 1,36 = 4,3 X 10-6 (la reaccin no es til)
Keq = antlog
Reaccin 2:
_ CH3_CO2Et + NH2 Na+ pKa 23 _ G0 = 1,36 pKa = -1,36 (36 - 23) = -17,7 < 0 Keq = antlog _ _ CH2_CO2Et + NH3 + Na+ pKa 36 G0 1,36 = 1,0 X 1013 (la reaccin s es til)

RESPUESTA 7.1
Apartado 1:
Br CH3 CH CH2 (g) + HBr (g) CH3 CH CH3 (g)
G 0 14.99 + ( 12.73 )] = 8.77 kcal / mol T = 6.51 [

CH3 CH CH2 (g) + HBr (g) CH3 CH2 CH2Br (g)
G 0 14.99 + ( 12.73)] = 7.63 kcal / mol T = 5.37 [
El primer equilibrio est ms desplazado a la derecha que el segundo (mayor variacin negativa de energa libre)
RT-6,7
379
Apartado 2:
G 0 K eq. = ant log 4.6 T
(Tema 7, p. 6, 22)
Br
CH 3
CH CH 2 (g) +
HBr (g)
CH 3
CH CH 3 (g)
G 0 8770 = ant log K eq. (1) = ant log = ant log 6.3977 = 2.50 10 6 4.6 T 4 . 6 298
CH3 CH CH2 (g) + HBr (g) CH3 CH2 CH2Br (g)
G0 7630 = ant log K eq. (2) = an log = an log 5.5661 = 3.68 10 5 4.6 T 4 . 6 298
Apartado 3:
K eq. (1) =
[2 bromopropa no ] [propeno ][HBr ]

K eq. (2) K eq. (1) =
K eq. (2) =
[1 bromopropa no ] [propeno ][HBr ]
[2 bromopropano] = 2.50 106 [1 bromopropano] 3.68 105
= 6.79
[2 bromopropa no] = 6.79 [1 bromopropa no]

% (2-Bromopropano) = 6.79 % (1-Bromopropano)
(1-bromopropano) = 12.83 % (2-bromopropano) = 87.17 %

% (2-Bromopropano) + % (1-Bromopropano) = 100
Apartado 4: Por qu no se obtiene nada de 1-bromopropano?

0 El 2-bromopropano G0 f = 6.51 kcal / mol es ms estable que el 1-bromopropano G f = 5.37 kcal / mol Si se deja tiempo suficiente para que la reaccin alcance el equilibrio, la mezcla resultante tendr el 87.17 % de 2-bromopropano y el 12.83 % de 1-bromopropano (la reaccin est sometida a control termodinmico) Cuando los productos se aslan antes de alcanzarse el equilibrio, el producto mayoritario ser el que se forma ms rpidamente (la reaccin est sometida a control cintico)
Por qu el 2-bromopropano se forma ms deprisa que el 1-bromopropano?

RESPUESTA 7.2
1
CH3 CH3 C CH3
+ CH CH3
Cl
_ CH3
CH3 Cl C CH3 3-Cloro-2,2-dimetilbutano CH CH3
CH3 CH3 C CH3 CH CH2

2 1
HCl
CH3
2
CH3
C CH3
+ CH2 CH2
Cl
_ CH3
CH3 C CH3 1-Cloro-3,3-dimetilbutano (no se obtiene) CH2 CH2Cl
RT-6,7
380
En el carbocatin secundario tiene lugar la transposicin de un anin metilo:

Me CH3 C CH3 CH CH3 + transposicin CH3 + C CH3 [carbocatin terciario]
CH3 CH CH3
Cl
_ CH3
Cl C CH3
CH3 CH CH3
2-Cloro-2,3-dimetilbutano
RESPUESTA 7.3
Reaccin del (Z)-3,4-dimetil-3-hexeno con HCl: Se obtiene una mezcla de dos racmicos del 3-cloro-3,4-dimetilhexano: (1) y (4) ; (2) y (3) Comprueba que partiendo del diastereoismero (E) del 3,4-dimetil-3-hexeno se obtiene la misma mezcla de reaccin.
H
1 4 3
Cl
H
1
1 +
Me Et Me Et Cl _
Me Et
[1] (3S,4S) H
4 2 3
Me Et
Me Et
Me Et [2] (3R,4S)
Cl
Me Et
2
(Z )
Me Et
HCl Me Et Cl
4 3
Me Et
2
1 +
H Me Et _ Cl
Me Et
[3] (3S,4R) Me Et
4 2 3
Me Et
Cl
[4] (3R,4R)
RESPUESTA 7.4
Alcohol terc-butlico
CH3 CH3 C CH2 CH3 OH H CH3 C + CH2 H CH3 CH3 C CH2
CH3 CH3 C CH2 +
CH3 H3O+ CH3 C + CH3 + H2O CH3
CH3 C OH Alcohol terc-butlico CH3 +
H3O+
2-Metilpropano
RT-6,7
381
1-Metilciclobutanol
H 2C H 3C + CH3 OH + CH3 CH3
Metilenciclobutano
1-Metilciclobuteno
CH3 + 1-Metilciclobuteno H3O+
CH3 + H H2O H2O
CH3 OH + H3O+
1-Metilciclobutanol
CH2 + Metilenciclobutano H3O+
CH2 +
H H2O
CH3 H2O OH + H3O+
1-Metilciclobutanol
1-Feniletanol
OH C6H5 CH CH3 C6H5 + CH CH3
C6H5
CH CH2
Feniletileno (Estireno)
C6H5
CH CH2
H3O+
C6H5
+ CH CH3
H2O
H2O
OH C6H5 CH CH3 + H3O+
Feniletileno
2-Metil-2-butanol
CH3 CH3 C CH2CH3 OH CH3 CH3 C CHCH3 + H CH3 CH3 C CHCH3 2-Metil-2-buteno
CH3 CH3 C CHCH3 + H3O

+
CH3 CH3 C CHCH3 + + H H2O
H2O
CH3 CH3 C CHCH3 2-Metil-2-butanol
2-Metil-2-buteno
RESPUESTA 7.5
Reaccin 1:
H Cl CH3 H H + CH3 Cl _ Cl CH3 1-Cloro-1-metilciclohexano
H (carbocatin terciario)
RT-6,7
382
Reaccin 2:
5 1 4 6
Cl
1
Et
3 2
(1R,3S)
1 5 4 6 1 2
Me
H CH3 Cl _
(1)
Et
3
CH3
HCl
Et
+
2
3-Etil-1-metil-1clorociclohexano
H (3S)-3-Etil-1-metilciclohexeno
5 4 2 3
Me
1
Et
2
(1S,3S)
Cl
H (2) 3-Etil-1-metil-1clorociclohexano
Se obtiene una mezcla de dos diastereoismeros: (1) (1R,3S) y (2) (1S,3S) Reaccin 3:
H
1 1 4 5 6
OH
1
Me CH3 H2O
Me
H
4
6 1
CH3
HOH H2SO4
H H Me H
2
trans 1,4-Dimetilciclohexanol H
2 4 5 6
Me
Me
1
(4R)-1,4-Dimetilciclohexeno
Me
OH
cis 1,4-Dimetilciclohexanol
Se obtiene una pareja de diastereoismeros cis / trans del 1,4-dimetilciclohexanol
RESPUESTA 7.6
CH2
CH2
H3O+
CH3 CH2
H2O
CH2
+ CH2 CH2
CH3
+ CH2
CH2CH2CH3 dmero
CH2
+ CH2 CH2
CH2CH2CH3
+ CH2
CH2CH2CH2CH2CH3 trmero
...
+ CH2 B:
CH H
CH2 nCH3
CH2
CH
CH2 nCH3
HB+
Polietieno
RT-6,7
383
RESPUESTA 7.7
(E)-2-Buteno:
Br
1 2 3
Br
Me
1
Br
1 +
H Me
Br
H Me [1] (2S,3S) H
2 3
Me
Br Me
Me
H Br [2] (2S,3R) Br
2 3
Me H
2
(E )
H Me
Br2
1
Me H
Br Me H
2 1 +
H Me
H Me
Br
[3] (2R,3S)
Br
Me H
2
H
2 3
Me
Br
Enantimeros: (1) y (4) ; Forma meso: (2) = (3)

(Z)-2-Buteno:
Br [4] (2R,3R)
Br
1 2 3
Br
H Me H Me Br _
H Me
Br
1 +
[1] (2R,3S) H
2 2 3
H Me
Br
Me
H Me
Br
[2] (2R,3R) (Z) H Me Br2 Me

1
H Me
2
H
2 3
Br
H Me
2
1 +
H Me
Br
Br
H Me
[3] (2S,3S) H
2 2 3
Br
Me
Me
Br
Br [4] (2S,3R)
Se llega al mismo resultado que con el estereoismero (E) Enantimeros: (2) y (3) ; Forma meso: (1) = (4)
RT-6,7
384
RESPUESTA 7.8
Br
1 2 3
Me H Br
H Me Br
3 2
Br H
H Me
1 2
H Me
Me H
Br2
H Me Br +
Me H
Br
(1) (2R,3S)
Me
H Me
2
H
2 3
Br Me H
Br H
Me Br
Br
(2) (2S,3R)
Me
El resultado es el mismo que si se parte del otro catin bromonio:

Br H Me
RESPUESTA 7.9
Me H
A continuacin aparece un esquema de la reaccin entre XOH y los estereoismeros (Z) y (E) de una olefina que tiene los mismos sustituyentes unidos al doble enlace.
R
1
X H R A (1 )
HO + X H R
1 2
H R
HO
X
2
H R
H R (Z)
H R
XOH
H R A (2 )
OH
HO
1
H R
H R
1 2
X A (2 )
H R X +
H R
HO
R
2
OH H R A (1 )
Enantimeros: A(1) y A(2)
RT-6,7
385
Para obtener una de las dos parejas de enantimeros, a partir del estereoismero (Z), slo es necesario trabajar con uno de los dos cationes halogenonio posibles. Si la reaccin se hace con el estereoismero (E), hace falta emplear los dos cationes halogenonio, ya que cada uno de ellos slo da lugar a uno de los estereoismeros de la otra pareja de enantimeros:
H
R
1
X R H A(3)
HO + X H R
1 2
R H
HO
X
2
R H
H R (E )
R H
XOH
H R A(3)
OH
HO
1
R H
H R
1 2
X A (4 )
H R X +
R H
HO
R
2
OH R H A (4 )
Enantimeros: A(3) y A(4)
Si en los esquemas anteriores R Me, los resultados son los siguientes:

H
2 3
H Me (Z )
H Me
ClOH
Me
Cl H Me +
Cl
3 2
H Me
HO
H Me
OH
(2S,3S)-3-Cloro-2-butanol
(2R,3R)-3-Cloro-2-butanol
H Me (E )
Me H
ClOH
Me
H
2 3
Cl Me H +
HO
2 3
Me
HO
H Me
Cl
(2S,3R)-3-Cloro-2-butanol
(2R,3S)-3-Cloro-2-butanol
RT-6,7
386
RESPUESTA 7.10
Et Me HOBr Et
Br
2
OH Me 1
Et +
OH Br
2
Me
2-Bromo-2-etil1-metilciclohexanol
2-Bromo-1-etil2-metilciclohexanol
Et
1
Br
2
(1R,2R)
+ Br
HO Me
OH (1 )
Me
Et
1 2
Br
2
Me
1
(1S,2S)
HOBr Et Me
3
Et (2)
OH
OH
1
Me
2
(1S,2S)
HO Me
Et (1)
Br
Et Br +
Et
2
OH
1
(1R,2R)
Br (2 )
Me
Se obtienen los siguientes productos:

(1R,2R)
2-bromo-1-Etil-2-metilciclohexanol (1)
(1S,2S) (1S,2S)
2-bromo-2-Etil-1-metilciclohexanol (2)
(1R,2R)
RESPUESTA 7.11
CH CH2CH3
1)RCO3H 2)H3O+
OH CH CH2CH3 OH 1-(1-Hidroxipropil)ciclohexanol
RT-6,7
387
H H Et RCO3H O H Et H3O+ O+ H Et
H + O
H O H Et + H 2O H Et H2O
HO 1
H Et
OH (1)(1S)
H 2O H O+ H Et + O H HO (2)(1R) H Et H 2O OH 1 H Et
RESPUESTA 7.12
O Os O
O O
KOH H 2O Me
OH
1
OH
2
(1S,2R)
Et OsO4 Et Me
Et ( 1)
Me
KOH H 2O Et O Os O O O Me
Et
1
Me
2
(1R,2S)
OH OH (2 )
Se obtiene una pareja de enantimeros del 1-Etil-2-metil-1,2-ciclohexanodiol.

RESPUESTA 7.13
Reaccin del (Z)-2-Penteno:

Me
1
H
2 3
OH H Et
H H Me H Et (Z)-2-Penteno RCO3H H Me O H Et H3O+ H Me

1 2
HO H Et HO
2 2 3
O+
H2O
(1)(2S,3S) H
Et
H Me
OH
(2)(2R,3R)
RT-6,7
388
Reaccin del (E)-2-penteno:

O O O Os O Et H KOH H 2O H Me HO
2 3
OH Et
H Me H Me (E)-2-Penteno Et H H Me OsO4
(2) (2R,3R) H
2 3
Et O O Os O O H
KOH H2O
Me
Et H
HO
OH
(1) (2S,3S)
En los dos casos se obtiene la misma pareja de enantimeros.

RESPUESTA 7.14
Las reacciones que conducen a los dos ismeros son reversibles. Los dos haluros de alquilo se ionizan fcilmente, debido a que ambos originan un carbocatin estabilizado:
Cl ClCH2 CH CH CH2 2000C + _ CH CH CH2 + Cl
ClCH2
ClCH2
CH CH CH2Cl
2000C
ClCH2
+ _ CH CH CH2 + Cl
Ahora, el carbocatin vuelve a reaccionar con el nuclefilo (Cl) en condiciones de control termodinmico, ya que la temperatura se ha elevado hasta 2000C. El resultado final es el mismo que si la reaccin entre 1,3-butadieno y cloro transcurre a 2000C.
RESPUESTA 7.15
TOMOS CONJUGADOS
1
* * * (1 ) *
* + OMe H
* H * * + * (2 )
H 7 OMe
C6 H5
3 1
OMe
3
H+* 3 * (3 ) OMe
H
4
H (4 ) + OMe
RT-6,7
389
Orden de estabilidad relativa: (1) > (2) >> (3) >>> (4) La reaccin transcurre a travs del carbocatin (1):
+ H
1
C 6H 5 OMe (adicin 1,2)
C 6H 5
H OMe (adicin 1,4)
C6H5
2
OMe
+ H
+ OMe
2
C 6H 5 H (adicin 1,2)
C 6H 5
OMe H (adicin 1,4)
Adicin 1,2: se obtiene 3-Bromo-1-fenil-4-metoxiciclopenteno

Br
3
2 1 1
H
4
C 6H 5
(trans)
H OMe
C 6H 5
2
Br
H (1)(3R,4R) H
OMe
2 2
H
4
C6H5
(cis)
Br (2)(3S,4R)
OMe
Br
2 1 1 + 3
OMe
4
C 6H 5
(cis)
OMe H
C6H5
2
Br
H (3)(3R,4S) H
2 2
OMe
4
C 6H 5
(trans)
Br (4)(3S,4S)
Se obtienen dos racmicos: (1) y (4) ; (2) y (3) Las cantidades de (1) y (4) son iguales porque ambos se obtienen en la reaccin del anin bromuro por el lado menos impedido del carbocatin. Lo mismo sucede con (2) y (3) que surgen de la interaccin por la cara ms impedida. Por este motivo, el racmico [(1) + (4)] ser mayoritario y el [(2) + (3)] minoritario.
RT-6,7
390
Adicin 1,4: se obtiene 3-Bromo-3-fenil-5-metoxiciclopenteno

Br
1 1 3 2 1
H
5
(trans)
C6H5 H Br _
OMe
C6H5
(5)(3R,5R) C6H5
2 3 2
OMe
2
H
5
(cis)
Br
OMe
(6)(3S,5R)
Br
1 1 3
OMe
5
(cis)
C6 H5 OMe Br _
C6H5
(7)(3R,5S) C 6H 5
2 3 2 1
H
2
OMe
5
(trans)
Br
(8)(3S,5S)
Ahora se obtiene una mezcla de otros dos racmicos: (5) y (8) ; (6) y (7) Por la misma razn que antes, el racmico [(5) + (8)] ser el mayoritario.
Si la reaccin se realiza a temperatura alta, est sometida a control termodinmico.
Producto mayoritario: mezcla de estereoismeros [(1), (2), (3) y (4)] de la olefina ms sustituida: 3-Bromo-1-fenil-4Metoxiciclopenteno [adicin 1,2]
Si la reaccin se realiza a temperatura baja, est sometida a control cintico.
Producto mayoritario: mezcla de estereoismeros [(5), (6), (7) y (8)] de la olefina menos sustituida: 3-Bromo-3-fenil-5Metoxiciclopenteno [adicin 1,4]
RESPUESTA 7.16
Cl
1
_ Br R
Cl C Br CH3
+ R C CH2 (1 )
_ Cl
Cl R C CH2
2 1
HBr
C CH3 + (1') Cl
+ R CH CH2 (1'') Cl + R CH CH2
_ Br
Cl R CH CH2Br
R C
CH
HCl
1
_ Br
Br R CH CH2Cl
+ R CH CH (2 )
_ Cl
Cl R CH CH
2 1
HBr + R CH2 CH Cl _ Br Br R CH2 CHCl
RT-6,7
391
El carbocatin (1) es menos inestable que el (2) debido al grupo alquilo R (cesor de electrones) unido a l. El carbocatin (2) no se forma o lo har en cantidades insignificantes. En la reaccin con HBr se originan los carbocationes (1) y (1) De los dos, (1) es ms estable que (1) debido a la deslocalizacin de la carga entre los tomos de cloro y carbono.
+ : Cl : R C CH3
: Cl : R C CH3 +
El producto mayoritario de la reaccin ser el siguiente:

: Cl : R C CH3 +
RESPUESTA 7.17
Br
Cl R C CH3 Br
3,4-Hexanodiol Retrosntesis:
OH OH CH3CH2 CH CH CH 2CH3 CH 3CH2 CH CH CH 2CH3 CH 3CH2 C C CH 2CH3
CH3CH2X + CH C : _
CH2
CH2
CH
CH
CH
CH
Sntesis:
HBr _ Na+:NH2 -33 C
0
H2 C
CH2
H2 [Pt]
CH
CH
CH
CH
CH C :
_ CH3CH2Br
CH3CH2
C CH
1)Na+NH22)CH3CH2Br
CH3CH2
CH2CH3
CH3CH2
CH2CH3
H2 [Pt]
CH3CH2
CH CH CH2CH3
1)OsO4 2)H3O+
OH OH CH3CH2 CH CH CH2CH3
3,4-Hexanodiol
(E)-3-Hexeno
La sntesis es idntica a la anterior hasta llegar al 3-Hexino. Este compuesto se transforma en (E)-3-Hexino por reduccin con sodio en amonaco lquido:
_ Na+:NH2
:
CH3CH2 C H C
H CH2CH3
CH3CH2
CH2CH3
-330 C
(E)-3-Hexeno
RT-6,7
392
RESPUESTA 8.1
O 3 R C OH PCl3 O 3 R C Cl + PO3H3
O R C O: H
Cl P Cl Cl
O R C Cl _
+ O H PCl2
O R C Cl +
Cl HO P Cl
O R C O: H
Cl P Cl OH
O R C Cl _
+ O H
OH P Cl
O R C Cl +
Cl HO P OH
O R C O: H
OH P Cl OH
O R C Cl _
+ O H
OH P OH
O R C Cl +
OH HO P OH
OH HO P : OH H O
OH P: OH
HO P
OH + OH
OH H
O P:
OH
OH O P:
H O
OH + P H OH
OH O P H OH
OH
O P H OH
OH
RESPUESTA 8.2
O OH + CH3 CO O CO CH3 N O C CH3 + _ CH3 C O O + +N H
Me N: C O O
Me C O
O + N C Me + [catin acilamonio]
O _ Me C O
OH
+ C N Me
_
[adicin] + O H
O C Me
+ N
[eliminacin]
+ O H
O C + :N Me
RT-8,9,10,11
393
O Me C O + H
:N
Me C O [Acetato de fenilo]
+ N
RESPUESTA 8.3
COCl +
CO2H N O O + N+ H Cl C O C _
O N: C Cl C6H5
+ N
O C
_
Cl + O N C C6H5 [catin acilamonio]
C6H5
_
O C OH O C + N [adicin] O + C O H C6H5 O C + N
C6H5
_
O + C O H O C + N [eliminacin] O + C O H O C +
:N
C6H5
C6H5
O + C O H N:
O C C6H5
O C O
O C + N+ H
RESPUESTA 8.4
O :NH2 O + CH3CH2 C O Me + MeOH HN C CH2CH3
:O NH2 C O Me CH2CH3
[adicin]
+ NH2 C O Me CH2CH3
_ :O :
RT-8,9,10,11
394
H + N H
_ :O : C O Me CH2CH3 N H
H O: C O Me CH2CH3
O H NH C
H2N [eliminacin]
+ NH3 O NH C CH2CH3 + + + MeO _
O Me
CH2CH3
+ H2N
_ O_Me
NH2 + MeOH
RESPUESTA 8.5
O R C NH2 + HO _ O R C O _ + NH3
: O: HO _ C NH2 R
[adicin]
_ :O: HO C NH2 R
NH2 HO C R [base]1
_ O:
NH2 H___OH HO C R [cido]2 [cido]1 OH + HO
[base]2
OH HO C R [base]1 [cido]2 NH2 H

___
OH OH HO C R
+ NH3
+ HO
[cido]1
[base]2
_ HO
O: + NH3 [eliminacin]
:O:
HO C R
HO C R
+ H2O + NH3
cido
RT-8,9,10,11
395
:O : R C OH +
_ HO
:O : R C O
_ +
H2O
anin del cido H3O+ (cido fuerte: HCl)
:O : R C OH + H2O
cido libre
RESPUESTA 8.6
Hidrlisis de la lactona:
O O Butirolactona H 3O + H 2O HO_CH2CH2CH2_CO2H c. hidroxibutrico
O O + H3O
+ O H O + H2O
OH2 + O H O
[adicin]
H + O___H O OH
:OH2
O_ H
_ O: O H
O_ H
_ O: O H + H
+ H2O
+ H___OH2
O_H O_ H O: + H [eliminacin]
O_ H + O___H O: H
O_ H : OH2 C O: H c. -hidroxipropinico O: + H3O+
Hidrlisis de la lactama:
_ HO H2O _ H2N_CH2CH2CH2CH2_CO2 anin del cido aminopentanoico
O N H Valerolactama
OH [adicin] O
OH O N H
OH H___OH NH H___OH OH
OH +_ N H H OH
_ + HO
N H
RT-8,9,10,11
396
OH N_H + H O__H _ OH
O___H [eliminacin] C NH2 O
OH
_ O C NH2 anin del cido aminopropinico O + H2O
RESPUESTA 8.7
1. Hidrlisis en medio cido:

O O O O Anhidrido ftlico + H 2O H 3 O+ C__OH C__OH O
O: O O:
+ H__OH2
+ O__H :OH2 O O: [adicin]
H O
H + O__H O O:
H O
H + O___H O O:
:OH2
H O
O_H O O: + H___OH2
H O
O_H O + H2O
_ +O H
H O H O O___H O C O +O H
_
:OH2
[eliminacin]
C O
+ + H3O
O H
2. Reaccin con metanol en medio cido:

O O O + MeOH O H3O+ C__OMe C__OH O
O: O O:
+ H OH2
__
+ O__H O O: : OMe H [adicin]
Me H-O + O__H O O:
RT-8,9,10,11
397
Me H O + O___H O O: :OH2 HO O_Me O O: + H___OH2 MeO O

_ +O H
O_ H + H2O
MeO
O___H O
OMe :OH2 [eliminacin] C C O

+ + H3O
_ +O H
OH
3. Reaccin con metiIamina:

O O O + 2MeNH2 O H 3 O+ C__NHMe C__O O _ + + MeNH3
O: O O:
H :NMe H [adicin]
_ : O:
H + N__Me OH O: MeH_N O_H O O:
MeNH
O___ H O
:NH2Me [eliminacin]
NHMe C O + C O O_ + MeNH3
:O
RESPUESTA 8.8
O R CH2 C OEt + :B
_ :O : R CH C OEt +
H _B
O R CH
_
O R CH C CH2 CO2Et cetoster R + EtO
C___OEt CH2R
CO2Et
Se pueden formar dos aniones enolato:

CH 3_CO2Et _ EtO EtOH _ CH2_CO2Et (1) (anin enolato del acetato de etilo)
RT-8,9,10,11
398
C6H5CH2_CO2Et
_ EtO EtOH
_ C6H5_CH_CO2Et (2) (anin enolato del fenilacetato de etilo)
1. Reaccin del enolato (1) con acetato de etilo:

_ O EtO2C CH2 C CH3
_ EtO2C CH2
O C OEt CH3
[adicin]
[eliminacin] CH3
O C CH2 CO2Et + EtO
OEt
3-Oxobutanoato de etilo
2. Reaccin del enolato (1) con fenilacetato de etilo:

_ O EtO2C CH2 C CH2 C6H5 OEt
_ EtO2C CH2
O C OEt CH2
[adicin] C6H5
[eliminacin]
O C6H5CH2 C CH2 CO2Et + EtO 4-Fenil-3-oxobutanoato de etilo
3. Reaccin del enolato (2) con acetato de etilo:

_ O EtO2C CH C6H5 C OEt CH3
_ EtO2C CH C6H5
O C OEt CH3
[adicin]
[eliminacin] CH3
O C6H5 C CH CO2Et + EtO
2-Fenil-3-oxobutanoato de etilo
4. Reaccin del enolato (2) con fenilacetato de etilo:

_ EtO2C CH C6H5 O C OEt CH2C6H5 [adicin] EtO2C CH C6H5 _ O C OEt CH2C6H5 [eliminacin] O C6H5 C6H5CH2 C CH CO2Et + EtO _
2,4-Difenil-3-oxobutanoato de etilo
RESPUESTA 8.9
Reaccin 1:
C6H5 CH2_CO2Et
_
+ H CO2Et
1)EtO
2)H3O+
C6H5_CH2_CO2Et + EtO
O _ C6H5 CH C OEt (1)
_ + EtOH
C6H5 CH C OEt (2)
O EtO C6H5 C
_
O C OEt H [adicin] EtO
O C O C H
_
OEt [eliminacin] O C6H5 CH C H CO2Et
CH
C6H5 CH
_ + EtO
(2)
RT-8,9,10,11
399
Reaccin 2:
CH3 CH3 CH CO2Et _ Na+ NH2 NH3 (liq.) O A EtO C OEt
CH3 CH3
_ CH3
CH3 O C _ C OEt (A) CH3
CH3 O C
_ + NH3
CH CO2Et + NH2
C OEt
O EtO C H3C C
_ O C OEt OEt [adicin]
O EtO C H3C C O C
_ [eliminacin] OEt CH3 CH3 O C C OEt + EtO CO2Et _
CH3 (A)
CH3 OEt
Reaccin 3:
CH3 C 6H 5 CH CO2Et LDA CH3COCl
Me C6H5 CH CO 2Et + LDA C6H5
Me C _
O C OEt (B) C6H5
Me O C
_ + HN(CHMe2)2
C OEt
O EtO C C6H5 C
_ Cl C Me O [adicin]
O EtO C C6H5 C Me Cl C Me _ O [eliminacin] O C6H5 CH3 C C CO2Et Me + Cl _
Me
RESPUESTA 8.10
Reaccin 1:
H CO2Et Me Me CH2_CO2Et _ EtO EtOH O A H 3 O+
Me Me
+ CO2
(68 %)
H Me H
H CO 2Et Me CH2__CO2Et EtO _
O C__OEt _ CH__CO2Et
_ O C___ OEt CH__CO2Et
EtOH H
RT-8,9,10,11
400
O C CH__CO2Et H3O
+
H O CO2H Q O + CO2
-cetocido
Reaccin 2:
CO2Me CH CH CH2CH2 CO2Me MeONa MeOH MeO2C O (60 %) O CO2Me
CH2CH2 CO Me 2
CO2Me
CO2Me
3 4 2
CH
CH2CH2
6 7
CO2Me MeO2C
MeO2C
7 6
H
2
CH CH
5
CO2Me
MeONa MeOH
5 CH
CH2CH2 CO Me 2
CO2Me
CO2Me
O MeO C MeO2C _ HC CH _ CO2Me C O

___
O MeO MeO2C C
_ HC CH CO2Me C___OMe O_
OMe
O MeO2C O CO2Me
Reaccin 3:
CO2Et N (CH2)4__CO2Et 1)EtO _ N (27 %) O
2)H3O+
O EtO C
CO2Et H2C EtONa EtOH
O EtO C N
CO Et _ 2 C H
O EtO N
RT-8,9,10,11
401
CO2Et H3O+
CO2H Q
+ CO2

RESPUESTA 9.1
Mecanismo SN1:
I*
1 1
Me H C6H13 (2R) I H C6H13 +

2
Me
*I
H C6H13 H
(2S) Me
C6H13
2
Me (2R) I*
Supongamos: 100 molculas (R) al principio 20 molculas se sustituyen, dando [10(R) + 10(S)] Ahora existen 80(R) + [10(R) + 10(S)]; desde el punto de vista de la actividad ptica es como si quedaran 80 molculas (R). El poder rotatorio aparente ha disminuido un 20 % despus del 20 % de sustitucin.
velocidad de sustitucin = velocidad de racemizacin
Mecanismo SN2:
Me *I _ H C6H13 (2R) I Me * I ..... ..... I H C6H13 *I Me H C6H13 (2S) + I _
C6H13 _ I
H I* I
C6H13 + *I
.....
Me (2S)
Me (2R)
Supongamos: 100 molculas (R) al principio 20 molculas se sustituyen, dando 20 (S)
RT-8,9,10,11
402
Ahora existen [80(R) + 20(S)]; desde el punto de vista de la actividad ptica es como si quedaran 60 molculas (R). El poder rotatorio aparente ha disminuido un 40 % despus del 20 % de sustitucin.
velocidad de sustitucin = 2 velocidad de racemizacin
RESPUESTA 9.2
H (BrCH)C3
1
C5(CHH) H
1 6 5
Br (1R)
Br
2 3
_ HO SN2
OH
1
H
2 3
Br Br (CHH)C5
3
H trans (1R,3R) C1(BrCH)
OH trans (1S,3S)
H (3R)
RESPUESTA 9.3
CH3 C 6H 5 C CH CH2Cl
SN 1
CH3 C6 H5 C
+ CH CH2
HO
CH3 C6H5 C CH CH2OH
3-Fenil-2-buten-1-ol
CH3 C6H5 C OH 2-Fenil-3-buten-2-ol CH CH2
_ HO
CH3 C6H5 C + CH CH2 HO C6H5 CH3

2
CH=CH2 (2R)
C6H 5 CH3
CH CH2
HO
CH3 C6H5
2
CH=CH2 (2S)
HO
RESPUESTA 9.4
Reaccin 1: La reaccin no es vlida; el equilibrio est desplazado hacia la izquierda:

_ CH3CH2O Na+ Keq = 0,05
CH3CH2OH + NaOH pKa 17
+ H2O pKa 15,7
Reaccin 2: La reaccin es vlida; el equilibrio est totalmente desplazado a la derecha (eliminacin de H2):
2CH3OH + 2Na _ 2CH3O Na+ + H2
RT-8,9,10,11
403
Reaccin 3: La reaccin no es vlida; el equilibrio est totalmente desplazado hacia la izquierda:

Me3C_OH + NH3(liq.) pKa 19 _ Me3C_O + NH4+ pKa 9,24 Keq = 1,7 x 10-10
Reaccin 4: La reaccin es vlida; el equilibrio est totalmente desplazado hacia la derecha:

_ 2Me2CH_OH + 2Na+ H pKa 16,5 _ 2Me2CH_O Na+ + H2 pKa 35 Keq = 3 x 1018
RESPUESTA 9.5
H O Me Me
H O+ Me Me H Me Me Me Me_O_H + H Me H2O OH Me Me Me O + H OH H Me Me Me MeO OH H Me + H3O+
O+ H Me + H3O+ Me Me H Me + H2O
RESPUESTA 9.6
: O: Me Me _ MeO H Me
MeO___H
_ : O: Me Me
Me
HO Me Me
Me
_ + MeO
OMe
OMe
RESPUESTA 9.7
Me CH3CH2 CH O : H
Cl S Cl O CH3CH2
Me + Cl CH O S H Cl
_ O:
Me CH3CH2
+ CH O S H Cl
_ O + Cl
Me CH3CH2
+ CH O S H N: Cl
Me O CH3CH2 CH O S Cl O +
+ N H
Me CH3CH2 Cl CH _ O S Cl O CH3CH2
Cl CH CH3 + Cl
+ SO2
RT-8,9,10,11
404
Reaccin global:
OH CH3CH2 CH CH3 + SOCl2 + N CH3CH2 Cl CH CH3 + N + Cl H _ + SO2
RESPUESTA 9.8
Me CH3 CH CH2 NH2
MeI
Me CH3 CH CH2 NH Me
MeI
Me CH3
Me
CH CH2 N Me
MeI
Me CH3
Me + CH CH2 N Me Me
_ I
Me CH3
Me + CH CH2 N Me Me
_ I
_ HO
Me CH3
Me _ + CH CH2 N Me HO Me
Me CH3 HO _ C H CH2
Me + N Me Me
Me CH3 C CH2 + NMe3 + H2O
RESPUESTA 9.9
OH
_ O
H___OH
HO
OH N Pr _ + 2HO
N Pr O _ OH
OH N Pr OH O_ H___OH
HO
OH
HO
OH N Pr H___OH
HO
OH + N Pr + HO H _
HO
OH
HO
OH
_ HO H O
OH + N Pr H
O C_OH NH__Pr HO OH + H2O
HO
OH
O C_OH NH__Pr HO OH HO
_ C_O NH2__Pr + OH
RT-8,9,10,11
405
_ C O + NH2__Pr
_ CO2 + CO2H CH3CH2CH2__NH2
_ HO H O
OH
_ CO2 + HO CO2H _ CO2 CO2 _ + H2O
RESPUESTA 9.10
Me MeO N C _ H Me MeO H (R ) Br NC H (R ) Me OMe Br S N2 Me OMe NC H + _ Br
La sustitucin de Br por CN hace cambiar las prioridades relativas de los grupos. Hay inversin de la configuracin, pero la configuracin absoluta no varia.
RESPUESTA 9.11
CH2
CH2
HOCl
HO_CH2_CH2-Cl
K2CO3
H2C O
CH2
1)EtMgBr 2)H3O+
CH3CH2_CH2CH2OH
HCl
CH3CH2_CH2CH2_Cl
CN
_ CH3CH2_CH2CH2_CN
H4AlLi
CH3CH2__CH2CH2_CH2NH2 Pentilamina
Sntesis del bromuro de etilmagnesio:

CH2 CH2 + HBr CH3_CH2Br Mg Et2O CH3_CH2_Mg_Br
RESPUESTA 9.12
Me (2S) _ H O H 2O + _ HO O Me enolato _ O Me
La reaccin es reversible; el agua reacciona con el anin enolato regenerando la cetona:

O _ H___OH Me Me H (2S) O + HO _
RT-8,9,10,11
406
HO___H _ O Me H O + HO _
Me (2R)
RESPUESTA 9.13
Reaccin 1: La reaccin est sometida a control cintico; el LDA extrae de forma preferente el hidrgeno del C menos sustituido:
H C6H5CH2 O H H LDA 00 C C6H5CH2 H O _ H + C6H5CH2 _ H O H
H C6H5CH2
_ H + C6H5CH2
H H
(enolato mayoritario) (A )
(enolato minoritario) (B )
H C6H5CH2
_ O CH3____I (A) 250C C6H5CH2
H Me + I
(76 %) 2-Bencil-6-metilciclohexanona
_ O CH2C6H5 CH3 (B)

____
O I 25 C
0
CH2C6H5 Me + I
(6 %) 2-Bencil-2-metilciclohexanona
Reaccin 2: La reaccin est sometida a control termodinmico; el anin terbutxido (Me3CO) extrae preferentemente el hidrgeno del C ms sustituido:
H O C__Me CH2CH2CH2__Br O _ Me3C_O _ C__Me CH2CH2CH2__Br enolato termodinmico (ms estable) O _
C__Me CH2CH2CH2__Br
RT-8,9,10,11
407
_ COMe
____
C__Me C CH2 Br
_ + Br (90 %)
Reaccin 3: La reaccin est sometida a control cintico; el LDA extrae preferentemente el hidrgeno del C menos sustituido:
_ CH2
O C__Me CH2CH2CH2__Br LDA -600C
_ C__CH2
O C
CH2CH2CH2__Br enolato cintico (menos estable)
CH2CH2CH2__Br
_ O Q _ + Br (80 %)
C CH2 CH2____ Br
RESPUESTA 9.14
Reaccin 1:
_ O Li+ H LDA THF ; -78 C lactona del cido 4-hidroxibutanoico enolato de la lactona CH CH2 (B) (90%)
0
O O O
O CH2____Br O
O CH2_CH CH2
Reaccin 2:
_ _ O O (C) enolato de la lactona CH2____Br C CH O
O O H LDA THF ; -780C lactona del cido 5-hidroxipentanoico O
O Li
O CH2_C CH
(D)
RT-8,9,10,11
408
RESPUESTA 9.15
CO CH2 CO2Et
EtO
_ CO CH
_
Br _ CH2 (CH2)2 CH2 Br

__ __ _
CO2Et CO__C _
EtOH
CO2Et Br
CO2Et CO
_ 1)HO (dil.) 2)H3O , Q

+
CO2H CO
_ CO
CO
RESPUESTA 9.16
Reaccin 1
CH3CH2__CO2H EtOH H3O+ CH3CH2__CO2Et EtO _ CH3CH2 CH3 CO CH CO2Et
EtOH
CH 3CH2__CO2H
SOCl2
CH 3CH2__COCl
CH3 CH3CH2 CO CH CO2Et
NaH ; Et2O
O CH3 CH3CH2 C C _ CO2Et CH3CH2
_ O CH3 C C CO2Et
CH3 CH3CH2 CO C
O C CH2CH3 Cl CH3CH2
CH3 O CO C C CH2CH3 CO2Et
1)HO- (dil.) 2)H3O+
CO2Et
CH3 O CH3CH2 CO C C CH2CH3 _ CO2H
Q CO2
CH3 CH3CH2 CO CH CO CH2CH3
Reaccin 2 Retrosntesis:
C6H5_CH2__CO__CH2_C6H5
CO2Et
C6H5_CH2__CO2Et + C6H5_CH2__CO2Et
C6H5_CH2__CO__CH_C6H5
-cetoster
Sntesis:
C6H5_CH2_CO2Et
_ EtO Na+ EtOH
_ C6H5__CH__CO2Et
RT-8,9,10,11
409
C6H5
CO2Et _ CH
O C CH2 OEt C6H5 C6H5
CO2Et CH CO CH2 C6H5
_ HO (dil.)
_ CO2 C6H5 CH CO CH2 C6H5
H3O+
CO2H C6H5 CH CO CH2 C6H5 Q _ CO

2
C6H5
CH2 CO CH2
C6H5
Reaccin 3 Retrosntesis:
C6H5 CO2Et C6H5 CO CH2 CO2Et C6H5__CO2Et + CH3_CO2Et
CH3
CO CH
-cetoster
Sntesis:
CH3_CO2H _ EtO Na+ EtOH _ CH2__CO2Et
_ EtO2C CH2
O C C6H5 OEt EtO2C CH2
O C C6H5
_ 1)EtO 2)IMe
CH3 C6H5 CO CH CO2Et
_ HO (dil.)
C6H5
CH3 _ CO CH CO2
H3O+
CH3 C6H5 CO CH CO2H _
Q CO2
C6H5
CO CH2
CH3
RESPUESTA 9.17
Sntesis de E:
CO2H Me CO2H C2H5OH H3O+ Me CO2Et (A) CO2Et CO2H CH2 CO2H COCl CH2 COCl (B)
SOCl2
CO2Et Cl _ C O Me _ CO2Et CH2 C O Cl
EtO2C Me EtO2C (C) O O 1)HO-(dil.) 2)H3O+ HO2C Me HO2C O (E) O Q -2CO2 (D) Me O O
RT-8,9,10,11
410
El grupo ster del -cetoster F puede estar unido a C2 o C4 en E; en ambos casos se obtiene cido 5-ceto-3metilhexanoico
O Me
2
CO2Et
_ 1)HO (conc.) 2)H3O+
CO2H Me O CO2H (G) _ Q CO2 Me
CO2H Me O c. 5-ceto-3-metilhexanoico
O (F) 2-Etoxicarbonil-5-metil1,3-ciclohexadiona
O Me
4
_ 1)HO (conc.) 2)H3O

+
O Me CO2H (G) CO2H _ Q CO2 Me
O Me CO2H c. 5-ceto-3-metilhexanoico
EtO2C
O (F)
4-Etoxicarbonil-5-metil1,3-ciclohexadiona

RESPUESTA 10.1
CH3 OH CH3CH2 CH CH CH CH 2 3 Me Et + OH2 Me Et
:
H3 O +
CH CH Et
_H O 2 H2O :
C H
+ CH Et
Me Et C CH Et
(Z ) + (E )
Todos los estereoismeros del sustrato (un alcohol en el ejercicio) originan una mezcla de las olefinas Z y E.
Estereoismeros (3R,4R) y (3S,4R)
Me Et + : OH2 _H O 2 H Et
:
Et H H
Me Et
4 3
:OH Et
H3O+
Me Et H
Me Et H (1 )
H (3R,4R) Me Et
4 3
:OH H Et
Et H
_ H O+ 3
Me Et (E ) (mayoritario)
Et H
H2O:
H3O
Me Et H
+ : OH2 H Et
_H O 2
:
Me Et H Me H (2 )
H Et
_ H O+ 3
Me Et ( Z) (minoritario)
H Et
H (3S,4R)
H2O :
Et Et H
RT-8,9,10,11
411
El carbocatin (1) origina el estereoismero (E), que ser el mayoritario, ya que las interacciones Et / Me y Et / H dan lugar a una conformacin con menor contenido energtico que (2) (impedimento estrico entre los grupos Et / Et y Me / H)
Estereoismeros (3S,4S) y (3R,4S)
Et H H + : OH2 H Et
Me Et
Et Me
4 3
: OH H Et
H3 O
Et Me H
_ H2O H2 O : :
Et Me H (3 )
H Et
_ H3O+
Et Me
H (3S,4S)
(E ) (mayoritario)
H Et
Et Me
4 3
: OH Et
H3O+
Et Me H
+ : OH2 Et
H2O : H2O :
Et Me H (4)
H (3R,4S)
Cualquiera de los cuatro estereoismeros del alcohol da lugar a la misma mezcla de diastereoismeros de la olefina.
RESPUESTA 10.2
:
4
Et H
_ H 3O +
Et Me
(Z) (minoritario)
Et H
Et Et H
Me H
Br
El radical CH3-CH- no interviene en la reaccin y lo designamos por R; la configuracin del carbono asimtrico en los productos * finales ser la misma que en el estereoismero de partida.
Enantimero (2R,3R) del 2,3-dibromopentano:
H2 H2 H E2
2
Me
1
H2
3
Br Me R H R
Br
H (Z)
H R
H
3 4
Me Br
B:
H (2R,3R)
Me
H1
Me
(Z)(4R) [minoritario] Me H
4 3
Br H
Br Me H2 H E2 Me
1
H R ( E)
H
3 4
Me
2
H1
B:
Me
Br
(2R,3R) (E)(4R) [mayoritario]
RT-8,9,10,11
412
Enantimero (2R,3S):
Me
1
H2
4 3
Br Me H R H
Br
Me H2 R E2
2
H (E )
R H
H
3 4
H2 Br
B:
H (2R,3S)
Me
H1
Me
(E)(4R) [mayoritario]
Me H
4 3
Br R
H1 H
Br Me H2 R E2 Me
1
H1 R H (Z ) H
3 4 2
Me Br
B:
H (2R,3S)
Me
(Z)(4R) [minoritario]
Enantimero (2S,3S):
Me
1
H2
4 3
Br Me H R H
Br
Me H R
2
E2
H (E )
R H
H
3
H2
4
B:
H (2R,3S)
Me
H1
H Me
Br
(E)(4S) [mayoritario]
Me H
4 3
Br R
H1 H
Br Me H2 R E2 Me
1
H1 R H (Z ) H
3 4 2
Me Br
B:
H (2R,3S)
Me
(Z)(4S) [minoritario]
Enantimero (2S,3R):
Me
1
H2
4 3
Br Me R H R
Br
H2 H H
2
E2
H (Z)
H R
H
3
Me
4
B:
H (2S,3R)
Me
H1
H Me
Br
(Z)(4S) [minoritario]
Me H
4 3
Br H
H1 R
Br Me H2 H E2 Me
1
H1 H R (E ) H
3 4 2
Me Br
B:
H (2S,3R)
H Me
(E)(4S) [mayoritario]
RT-8,9,10,11
413
(2R,3R) 2,3-Dibromopentano o (2R,3S) 2,3-Dibromopentano
E2
(E)(4R) 4-Bromo-2-penteno [mayoritario] + (Z)(4R) 4-Bromo-2-penteno [minoritario]
(2S,3S) 2,3-Dibromopentano o (2S,3R) 2,3-Dibromopentano
E2
(E)(4S) 4-Bromo-2-penteno [mayoritario] + (Z)(4S) 4-Bromo-2-penteno [minoritario]
RESPUESTA 10.3
Apartado 1 La pareja de enantimeros (2R,3R) y (2S,3S) :

Me H I
2 3
E2
Me H (Z )
Et H Zn
Me
H
2 3
I H Et
E2
H Me (Z ) E2
H Et
Zn
Et H A (2R,3R)
A (2S,3S) E2
Me H
2
I
3
Br Et H
Br
3
Et H
2
Me Zn
H
3 2
I H Et
Br
Br
3
H Et
2
SN2
Me
Br
SN2
H Me
Br
Zn
A (2R,3R)
B (2S,3S)
A (2S,3S)
B (2R,3R)
Apartado 2 La pareja de diastereoismeros (2S,3S) y (2R,3S) :

Me H Et (2S,3S) Me H
1 3 2
OH
3 2
Br H Me
NH3 SN2
Me H
3 2
Me
H Me HBr SN1 Me
Me H
3
Et H Me Br _
Et
NH2 (2R,3S)
+
2
A(2S,3S) Me H
Me H
3 2
Et
Me H
2 3 2
Me
NH2
3 2
NH3 SN2
Et
OH (2R,3S)
Et
Br B(2R,3S)
Et (2S,3S)
H Me
Apartado 3 Los tres estereoismeros dan lugar a reacciones E2 estereoespecficas.

Br CH3 Br E2 Br CH3 CH C CH3
H E2 R (R,S) (E ) Z R
CH CH CH3
H R Z (Z)
R CH CH R (R,R) o (S,S)
E2 R
R CH CH R
RT-8,9,10,11
414
Estereoismero (2R,3R):
B: H Me Br
2 3
Me
H H Me Br Me Br E2 Me Br (Z ) H Me
Br (2R,3R)
[estereoespecfica] Me H
2 3
H Br Me
:B H Me
H Me Br Br E2 Me H (Z ) Br Me
Br
(2R,3R)
Estereoismero (2S,3S):
B: H
2 3
Me H
H Me Br Br H Me E2 Br Me (Z ) Me H
Br Br Me (2S,3S)
[estereoespecfica] H
2 3
Me
H Me Br
:B Me Br
H H Br Me E2 H Me (Z ) Me Br
Br (2S,3S)
Estereoismero (2R,3S):
B: H Me Br
2 3
Me H Br
H Me Me Br H Br E2 Me Br (E ) Me H
(2R,3S)
[estereoespecfica] Me H
2 3
H Me Br
:B H Br
H Me Br Me E2 Me H (E ) Me Br
Br
(2R,3S)
RT-8,9,10,11
415
RESPUESTAS 11.1
y 11.2
El mecanismo de la reaccin de hidrlisis de un acetal es el mismo que el de su formacin, pero escrito al revs. La formacin del acetal transcurre en los mismos pasos (1-7) que su hidrlisis (1-7) El primer paso de la formacin (1) corresponde al ltimo de la hidrlisis (7) y el ltimo de la formacin (7) al primero de la hidrlisis (1)
1 Formacin:
O + H___OH2 + O H OH2
7 Hidrlisis:
+ O H : OH2 O + H___OH2
2 Formacin:
+ O : O__H H + __ : O CH2CH2OH H
HO__CH2CH2OH
6 Hidrlisis:
: O__H
__ : O+ CH2CH2OH
+ O
HO__CH2CH2OH
3 Formacin:
: O__H + : O__CH2CH2OH H2O: H + H2O : O__H
__ : O CH2CH2OH
5 Hidrlisis:
: O__H : O__CH2CH2OH + H2O H H2O: :O__H + :O__CH2CH2OH H
Formacin:
H : O: + H___OH2 H + :O H OH2
: O__CH2CH2OH
: O__CH2CH2OH
RT-8,9,10,11
416
4 Hidrlisis:
H + :O H H : OH2 : O: + H___OH2
: O__CH2CH2OH
: O__CH2CH2OH
5 Formacin:
+ :OH2 + : O__CH2CH2OH : OH2
: O__CH2CH2OH
3 Hidrlisis:
OH2 + : O__CH2CH2OH + OH2 :O__CH2CH2OH
6 Formacin:
H + :O O
HO CH2 + O CH2
CH2 CH2
2 Hidrlisis:
H + :O O
CH2 + CH2
HO CH2 O CH2
7 Formacin:
H2O: H + :O O CH2 CH2 + H2O H :O O CH2 CH2
1 Hidrlisis:
+ H2O H :O O CH2 CH2 H2O
H + :O O CH2 CH2
RT-8,9,10,11
417
RESPUESTA 11.1
+ H___ OH2
+ O
OH2 H 2
:O__H 3 + : O__CH2CH2OH H2O: H
HO__CH2CH2OH
H 3 : O:
__
+ H___OH2
+ : OH2
__
OH2
HO CH2 5 OH2 + + O CH2 6
: O CH2CH2OH
: O CH2CH2OH
H2O: 6
H + :O O CH2 CH2 7
+ H2O
H :O O acetal CH2 CH2
RESPUESTA 11.2
H2O
H :O O CH2 CH2
H2O
H + :O O
OH2 CH2 CH2 2 + :O__CH2CH2OH 3
H + :O H 3
__
: OH2
:O__H
__
+ H__OH2
: O__H 6
__ : O+ CH2CH2OH
: O CH2CH2OH + H2O
: O CH2CH2OH H H2O:
+ O
: OH2
O Ciclohexanona
+ H___OH2
HO__CH2CH2OH Etilenglicol
RESPUESTA 11.3
Si no se protege el grupo carbonilo de la cetona (pKa 19) la reaccin con amiduro sdico (pKa 36) dar lugar a una mezcla de su enolato y del carbanin alquinilo (R-CC:) (pKa 26):
_ NH 2 H CH 2 CO CH2CH2 C CH _ :CH 2 CO CH2CH2 C CH + NH3
RT-8,9,10,11
418
El enolato de la cetona reaccionar con otra molcula de cetona a travs de una reaccin de condensacin (Tema 6, p. 1) Es necesario proteger previamente el grupo carbonilo. La secuencia de reacciones es la siguiente:
O CH3 CO CH2CH2 C CH HOCH2CH2OH H3O+ CH3
O CH2CH2 C CH
_ NH2
_ NH2
O CH3
O CH2CH2 C C:
O CH3___I CH3
O CH2CH2 C C CH3
H3O+
CH3
CO CH2CH2
C CH3
+ HOCH2CH2OH
RESPUESTA 11.4
En este caso se trata de proteger los dos grupos OH a la vez, formando el acetal con acetona:
CH3 + O C CH3 O CH2__O diol protegido
CH2OH O CH2OH
CH2__O C
CH3 CH3
1)t-BuO 2)ICH3
O O CH3 O O CH3 CH3 H3O+ HOCH2 CH2OH
RESPUESTA 11.5
O N: H AcO _ + N H
_ O
H___OAc N
H O:
H___OAc
+ : OH2 N _ H N + H2O + AcOH
AcO
RT-8,9,10,11
419
RESPUESTA 11.6
:B
_ O (enolato) CH3___I
(enamina)
N N I___CH3 H
O CH3 cetona alquilada
+ N CH3 enamina alquilada
Hidrlisis de la enamina alquilada:

: OH2 + N CH3 pKa -2 : OH N H2O__H + CH3 + N H CH3 : OH N H + + H O CH3 N CH3 + HO___H :OH2 N CH3 : OH + H3O+ pKa -1,7 Keq 2
+ :O
:OH2
O + H3O+ Keq 2x105
CH3 pKa -7
RESPUESTA 11.7
NC H Me 1 H Me C 2 Me 2 NC O _ NC O _ H 3O +
CH3
pKa -1,7
NC H Me OH
H 3O +
HO2C OH H Me (2S)
H _ O
H 3O +
Me
H OH H3O+
Me
H OH (2R)
NC
HO2C
Se obtiene un racmico (mezcla equimolecular de los estereoismeros 2R y 2S)
RT-8,9,10,11
420
RESPUESTA 11.8
HC
CH
Na NH3(liq.) ; -330 C
HC
_ + C Na
CHO
HC
+ C Na
_ O Na+ NH3(liq.) -330 C CH C

__
CH
H3O+
OH CH__C CH
1-Fenil-2-propin-1-ol (65 %)
_ O Na+ C C CH3
CH3 C
+ C Na
NH3(liq.) -330 C
H3O+
OH C C CH3
(1-Propinil)-1-ciclohexanol
RESPUESTA 11.9
Sntesis del 2-Butanol:

CH3__CHO O MgBr CH3 CH CH2 CH3 H3O+ OH CH3 CH CH2 2-Butanol CH3
CH3CH2Br
Mg
CH3CH2 Mg Br
__
__
CH3Br
Mg
CH3 Mg Br
__
__
CH3CH2__CHO
O MgBr CH3 CH2 CH CH3
H3O+
OH CH3 CH2 CH 2-Butanol CH3
Sntesis del 3-Metil-3-hexanol:

O CH3CH2Br Mg Et Mg Br
__ __
O MgBr CH3CH2CH2 C CH3
Pr
C Me
H3O+
OH CH3CH2CH2 C CH3
CH2CH3
CH2CH3 3-Metil-3-hexanol
O CH3Br Mg Me Mg Br
__ __
O MgBr CH3CH2CH2 C CH2CH3
Pr
C Et
H3O+
OH CH3CH2CH2 C CH2CH3
CH3
CH3 3-Metil-3-hexanol
O CH3CH2CH2Br Mg Pr Mg Br
__ __
O MgBr CH3CH2 C CH3
Et C Me
H3O+
OH CH3CH2CH2 C CH3
CH2CH2CH3
CH2CH2CH3 3-Metil-3-hexanol
RT-8,9,10,11
421
RESPUESTA 11.10
Et O MgBr [adicin]
_ O
Et O + MgBr [eliminacin]
O Et O MgBr
O__MgBr
O Et O MgBr
O Et O MgBr + Et__MgBr Et
OH O MgBr H3O+ Et Et 5-Etil-1,5-heptanodiol OH
Et
RESPUESTA 11.11
Trifenilmetanol Retrosntesis:
C6H5 C6H5 C OH C6H5 C6 H 5 O C C6H5 C6H5 O C OEt C6H5 O C OH + EtOH
O C6H5 C OH C6H5 MgBr C6H5__Br C6H6 + Br2
Sntesis:
C6H5__CO2H CO2 Br2 [Fe] C6H5__Br Mg C6H5__MgBr EtOH, H3O+ O C6H5 C C6H5 1)C6H5MgBr 2)H3O+ OH C6H5 C C6H5 C6H5 Trifenilmetanol
C6H6
1)C6H5CO2Et 2)H3O+
1-Butanol Retrosntesis:
O CH3CH2CH2CH2OH CH3CH2MgBr + O CH2 CH2 + R C O OH peroxicido
Mg + CH3CH2Br
CH2
CH2
+ BrH
Sntesis:
O CH2 CH2 + R C O OH peroxicido O
RT-8,9,10,11
422
CH2
CH2
HBr
CH3__CH2Br
Mg O
CH3CH2__CH2CH2__OMg
H3O+
CH3CH2__CH2CH2__OH 1-Butanol
2,3-Dimetil-2-butanol Retrosntesis:
CH3 C CH + H2O
OH CH3 CH3 C CH3 CH CH3
O CH3 C CH3 +
CH3 CH3 CH MgBr
CH3 CH3 CH Br CH3 CH CH2 CH3 C CH
Sntesis:
H2 [Pd] HBr CH3 CH3 CH Br Mg CH3 CH3 CH MgBr
CH3
C CH
CH3
CH CH2
O CH3 C CH H2O [Hg2+] CH3 C enol
H CH2
O CH3 C CH3
1)Me2CHMgBr 2)H3O+
OH CH3 CH3 C CH3 2,3-Dimetil-2-butanol CH CH3
RESPUESTA 11.12
Sntesis 1:
CH2OH HC C CH CH2OH + O CH3 C CH3 H2SO4 H3O
+
O CH3 HC C H O CH3
EtMgBr
O CH3 BrMg C C O CH3
1)CH3CHO _ 2)Cl NH4+
OH CH3 CH C C
O CH3 O CH3
H3O+
OH CH3 CH C C CH2 CH2OH + CH3
O C CH3
Sntesis 2:
O O Li Br HTF Li O O 1)CH3CHO 2)H3O+
COCH3 + Br HOCH2__CH2OH TsOH Q
Me
Me
RT-8,9,10,11
423
Me
O H3O+ CH__CH3 OH
CO__Me O CH__CH3 OH TsOH
CO__Me
CH__CH3 O O
OH Me C C 1)MeC C MgBr 2)H3O

+ __ __
OH C Me H3O CH__CH3 O THP

+
Me C C
__ __
C Me + CH__CH3 OH O
RESPUESTA 11.13
C6H5 CH3 CH CHO *
1)MeMgI 2)H3O+
C6H5 OH CH3 CH * CH CH3 *
H Me C6H5 CHO C6H5
H CHO Me (2S) (2S)
Regla de Cram
Conformacin ms favorecida en relacin con el grupo carbonilo:

Me H O O H (2S) Me H el carbonilo est situado entre los grupos pequeo (H) y mediano (Me)
C6H5
C6H5(H)
Me H
OMgX H Me C6H5
OH H3O
+
Me H
H Me C6H5
(I) (mayoritario)
O Me
2
H
1
IMgMe
C6H5(H) Me
2
OMgX H H
OH H3O
+
Me Me
H (II) (minoritario) C6H5 H
Me C6H5
RT-8,9,10,11
424
Me
OH H Me (I)
Me
3 2
Me OH H Me
2 3
OH H
(2S,3S) (mayoritario)
C6H5
C6H5
Me
C6H5
Me
OH Me
Me
3 2
Me OH
H Me Me
2 3
OH H
(2R,3S) (minoritario)
C6H5 (II)
C6H5
C6H5
Estereoismero mayoritario: (2S,3S)-3-Fenil-2-butanol (I)
RESPUESTA 12.1
_ H O H O carbanin del propanal Me _ CHO H H O Me Et Me CHO H CHO H Et H 2O
2
HO
H
3
Et (2R,3S) CHO H CHO H

2 3
Me
Me H 2O H HO
Et
(2S,3R) Et
H _O
Et
_ H O H O carbanin del propanal _ H CHO H O Et Me H Et Me
Et H 2O H CHO
HO
H
3 2
Et (2S,3S) H CHO H CHO

2 3
Me
Me
CHO
Me H 2O H HO
(2R,3R) Et
H _O
Et
RT-8,9,10,11
425
RESPUESTA 12.2
Reaccin 1:
Me O CH3 _ HO EtO2C Me O _ CH2 Me O EtO2C O _
H____OH
EtO2C
Me OH EtO2C O _ HO _ O C O
Me OH H3O+
Me O HO C O _ CO2 Q
Me
O (60 %)
Reaccin 2:
O CH3 O _ HO C _ O H___OH O
O C
_ CH2 O
O H O Q O (72 %) + H2O
Reaccin 3:
O H O
_ CO32
O _ _ _ HO
_
H____OH
O _H O 2 Q O_H
(96 %)
Reaccin 4:
CO2Et EtO O Me O _ O _ H2C O O_ H____OC2H5 CO2Et CO2Et
RT-12,13
426
CO2Et _EtO
_
CO2Et _ O Q H2O (66 %)
O_H
RESPUESTA 12.3
Reaccin retroaldlica:
O _ CH Me MeO MeO O C CMe3 O C H + Me CH _ O C CMe3
CH
anin enolato
El anin enolato de la cetona reacciona con el benzaldehido:

_ O CH Me C CMe3 O
_
O Me
O C H
CH CH C CMe3
RESPUESTA 12.4
Reaccin entre dos cetonas distintas:

OH R CO CH2 C R y R' CO CH2 OH C R'
CH3
CH3
Reaccin entre dos aldehidos diferentes:

CHO R CH CH CH2 R OH y R' CHO CH CH CH2 R' OH
Reaccin entre un aldehido y una cetona:

OH y R' CO CH2 C R'
CHO R CH CH CH2 R OH
CH3
RESPUESTA 12.5
Reaccin 1:
CH3 CH3 CH CH CHO CH2OH (52 %) 2-Hidroximetil-3-metilbutanal
RT-12,13
427
Reaccin 2:
OH O CH CH2 CO CH3 H3O+ O
CH CH
CO CH3
4-(2-Furanil)-3-buten-2-ona
Reaccin 3:
OH CH CH2 CO CH2 OH CH H3O+
CH CH
CO CH
CH
1,5-Difenil-1,4-pentadien-3-ona
RESPUESTA 12.6
Reaccin 1:
+ + H2O H OH2 Me _ O H3O+ Me H Me Me H OH2 + 3H2O Me Me
_ Me O_ _ O _ O Me HO
_
Me Me
Me
Me
Reaccin 2:
O _ O
_ _
O HO
_ O O O _
+ H2O _ H3O+ H2O + OH2 + 3H2O
Reaccin 3:
O _ CH3 O CH3 NaOH Q O _ O CH3 CH3 CH3 H3O+ O + OH2 CH3
_ O
+ OH2
2H2O
O CH3
CH3 O
Reaccin 4:
O C6H5 C6H5 O _ _ C6H5 C6H5 O NaOH C6H5 C6H5 _O O_ O C6H5 C6H5 H3O+ C6H5 C6H5 O C6H5 C6H5 H2O OH2 + + C6H5 C6H5 2H2O C6H5 O C6H5
RT-12,13
428
Reaccin 5:
O H3C H3C O O _ CO2Et H _ EtO H3C H3C O O_ O CO2Et H EtO _ H2C _ H3C O OH O CO2Et H H2C H3C O _ OH O CO2Et H
H2O
O H3O+ H2C H3C OH2 + OH2 +

_ CO2Et H2O
CO2Et H
H 2H2O H CH3
O CO2Et _ EtO
O H _ CH3 CO2Et H CH3 anin enolato de un fenol!
OH H CH3 CO2Et
RESPUESTA 12.7
O CH3
_
H
O CH3CO2H +
C O
CH2 C O C CH3
O O _ CH2 C O C CH3 anin enolato del anhidrido
_ CH3 C O C CH2
O C H HO
_ O CH HO
CH3 C O C CH2
CH3CO2H
_
CH3CO2
OH
+ CH3 C O C CH2 CH
HO
CH3CO2H
+ OH2 CH HO
CH3 C O C CH2
+ OH2 CH HO
CH3 C O C CH CH3 C O O
H2O
O CH HO
CH3 C O C CH
Hidrlisis del anhidrido de cido:

O CH3 C O O C CH CH HO H3O+ O CH3CO2H + HO C CH CH HO c. o-hidroxicinmico
RT-12,13
429
H3O+ C O__H OH c. o-hidroxiinmico O [esterificacin] O Cumarina O
RESPUESTA 12.8
Reaccin 1:
CH3__CH2__NO2 + CH3O _ _ CH3__CH__NO2 + CH3OH
O _ CH3__CH NO2
H___OCH3
OH
H3C NO2
H3C NO2 enol
H3C NO2
Reaccin 2:
MeO2C _ CH MeO2C CH3 CH CH CH CH O C OMe MeO2C CH3 *O _
CH CH CH CH CH C OMe * * MeO2C
MeO___H MeO2C MeO2C CH3
_ * *
MeO2C MeO2C
CH3
CH CH CH CH CH C OMe
CH CH CH CH CH2 C OMe
Reaccin 3:
OMe OMe EtOH O _ CH2 CH3CH2 O CH Me _ O O Me HO enol O OMe
OMe _ Me O
OMe _ O
OMe
Me O
EtO
Me _ O
EtOH
430
Me HO Me O _
Me _ O Me _
Me
H2O
Me O
EtO
OMe Me _ O O Me _ O Me
OMe Me EtOH O HO Me
OMe
H2C Me
O enol
OMe Me EtO O Me O Me O _ H2C C O
OMe
OMe Me EtOH O O _
OMe Me EtOH O OH _ H2O O Me
OMe
RESPUESTA 12.9
Reaccin 1:
O _ O OH O HNa _ O O O O O enol O O O
_ O
OH
O enol
RT-12,13
431
Reaccin 2:
O CO2Me Me _ O CO2Me Me _ O CO2Me Me O
Reaccin 3:
O Me _ Me + O___H pKa 10
_
___
O H2O pKa 15,7 Keq 5x105
OH
O Me _ Me O
O H OH Me O
H H + HO
Reaccin 4:
O O O CO2Et pKa 11
_
O__C__O
O O _ O + OH__C__O pKa 10,3
Keq 0,2
CO2Et
O _
_ O O C O O H
O CO2Et
O H
O CO2Et
CO32
CO2Et
Reaccin 5:
O _ CH2 O LDA COMe Me O O _ COMe COMe
Reaccin 6:
N: * C O * * _ N O * C * * N:
:
O _ Me2HC
Me2HC
Me2HC
RT-12,13
432
O
t-BuOH
N:
Me2HC
Reaccin 7:
Me CO2Et _ O Me CO2Et HO O HCl enol O Me CO2Et
_ O
Me CO2Et O O H3O
+
Me CO2H O O Q CO2 O
Me O
[hidrlisis]
Reaccin 8:
CO2Me O _ O
CO2Me EtO _ O _ A(C10H14O3) CO2Me
_ O
H3O+ CO2Me
HO
CO2Me enol
CO2Me
CO2Me
Reaccin 9:
C6H5 OH HK C6H5 _ O C6H5 _ C O C6H5 _ O
C6H5 HK O _
C6H5
C6H5
OH enol
RT-12,13
433
RESPUESTA 12.10
Reaccin 1:
O Me _ CHO Me
O Me OHC
_ HO
O H2 C _ Me
Me
O C H
HO
Me
Me
Reaccin 2:
Me _ O CH C C Me O Me
Me _ HC O C
O C Me
OH CH C C Me O enol
Me LDA O O Me
Me
Me
Me
C O
O OH
CH2
Reaccin 3:
CO2Et _ O _
+ Et3NH
O CH2 CH C Me
CO2Et CH2 O
CO2Et CH2 O
enol
OH CH C Me
CH C Me
CO2Et Et3NH C O Me O
CO2Et
CO2Et
CO2Et
C O
O CH2 OH
RESPUESTA 12.11
Obtencin de la -ionona:
_
__ __
Me
Me
O CH Me _ CH2__CO__CH3
Me
Me
CH CH2 COCH3 Me
Me EtOH
Me
OH CH__CH2__COCH3 Me _ H2O
Citral
RT-12,13
434
Me
Me CH Me
(A)
CH COCH3
Me
H3O+
Me
+
CH Me
CH COCH3
Me Me transposicin
O Me H2O
Me
Me
O Me
+ Me
Me -Ionona
Reaccin de Darzens:
Me Me O Me _ __ CH CO2Et Cl Me Me Me _ O CH__CO2Et Me Cl Me Me Me Me O CH__CO2Et
Me
Me EtO _
Me Me
Me O _ Me _ CO2
H * Me
Me * _ CH___O *
CH C O Me
Me Me
H _
Me CHO EtO _
Me
Me H H
Me CHO Me (B)
Me
Sntesis de D:
_ O C CH CH2 CH3 HC C O _ H3O+ HC C OH C CH CH2 CH3 H3O+
HC
C CH CH2 CH3
+ OH2 HC C C CH CH2 CH3
H2O
* HC
* + * C CH CH2 CH3 (C)
HC
+ C CH CH2 CH3
H2O
+ OH2 HC C C CH CH2 CH3 _
H2O H3O
+
HC
C CH CH2OH CH3
2C6H5MgBr
RT-12,13
435
BrMg C
C CH CH2O MgBr CH3 (D)
Reaccin entre B y D:
Me Me Me CHO Me (B) (D) + BrMg C C CH3 C CH CH2O MgBr
Me Me Me CH Me C C
CH3 C CH CH2O MgBr
OMgBr
Me Me H3O+ Me Me CH OH C C
CH3 C CH CH2OH
Me Me H2 [Pd] Me Me CH OH H C H C
CH3 C CH CH2OH
Me Me (CH3CO)2O Me Me CH OH H C H C
CH3
C CH CH2O C CH3
Me Me H3O+ Me Me CH OH2 + H C H C
CH3
C CH CH2O C CH3
_H O 2
Me Me Me + Me
Me
O CH2O C CH3
Me Me trasposicin Me Me +
Me
O CH2O C CH3
RT-12,13
436
Me Me H2O Me
Me
Me
O CH2O C CH3
OH2 +
Me H2O
Me
Me
Me
O CH2O C CH3
Me acetato de vitamina A

RESPUESTA 13.1
4'
H -3a * -a *
4'
E + * -3a * 3a * -2a _ + H
E
4'
E+
a* * -a
(E)4' = 2 (3a +3a) = 12a = 1,95
* 2a
a =1/ 38
b * -b * E+
4
* -b * 2b -b _ + H
4
-b * b* * H
+ * -2b E
(E)4 = 2 (b + 2b) = 6b = 1,60 E
b =1/ 14
-c * * E+
5
* * -2c _ + H
5
4c * -4c * + H -2c
5
* E
* 2c E
(E)5 = 2 (2c + 4c) = 12c = 1,75
c =1/ 47
Disminucin de la energa de enlace : (E)4' > (E)5 > Reactividades relativas: C4 > C5 > C4'
(E)4
RT-12,13
437
RESPUESTA 13.2
CH3
CH3 + C CH2 CH3
Cl
AlCl3
CH3
CH3 + C CH2 .... Cl .... AlCl3 CH3
CH3 CH3 C CH3
+ CH2
Cl
_ AlCl3
CH3 CH3 C CH3
+ CH2
transposicin
CH3 CH3 C + CH2 CH3 [carbocatin ms estable]
CH3 + CH CH2CH3 CH3 Me
Me
Me
H Cl +
_ AlCl3
CH3 CH3 C CH2CH3 + HCl + AlCl3
RESPUESTA 13.3
Reaccin 1:
Me Me + H O SO3H Me
_
+ HSO3_OH Me Me Me Me
+ Me _ HSO3_O : H
Reaccin 2:
H H O SO3H +
_
H H
_ : O_SO3H
H + HSO3_OH _ HSO3_O : H
RESPUESTA 13.4
O O: O
O O + O _ AlCl3
O AlCl3 + _ O AlCl3 O
O O + H O _ AlCl3 O CO2H
O + C CH2CH2
_ C O AlCl3
+ AlCl3
RT-12,13
438
CO2H H Zn-Hg / HCl Q
O CO2H SOCl2 C_Cl
C=O Cl3Al Cl
+ O _ Cl3Al
+ HCl + AlCl3 + H Cl O O
RESPUESTA 13.5
Reaccin 1:
Me H2SO4 + H2O Me 98,4 % * H Me * * Me _ SO3 + Me (84,3 %) Me SO3H
[dos Me en posiciones activas]
Me H2SO4 + H2O Me 98,4 % *
Me + * H
Me _ SO3 SO3H (14,5 %) Me [impedimento estreo]
* Me
Me H2SO4 + H2O Me 98,4 % *+ H
Me * Me Me
Me (1,2 %) SO3H
_ * SO3
[ningn Me en posicion activa]
Reaccin 2:
Me * * H * + Me _ SO3 Me Me (75 %) Me SO3H
Me Me Me H2SO4 + H2O 98,4 % Me
RT-12,13
439
Me Me Me H2SO4 + H2O 98,4 %
Me * + H
Me * Me Me
Me (25 %) HO3S Me
_ * SO3
[un Me en posicion activa]
Me Me Me H2SO4 + H2O 98,4 %
Me Me * + *
_ SO3 H * Me
Me Me SO3H Me (0,0 %) [impedimento estreo]
RESPUESTA 13.6
[ esencial ]
[sustituyente C6H5]
[ncleo al que se une el electrfilo]
* H *
Br * [mayoritario]
+ * * * [11 carbonos en el sistema conjugado]

[ esencial ]
Br
*+
H Br * [minoritario]
* [5 carbonos en el sistema conjugado]
* * *
+*
[mayoritario]
Br * * [11 carbonos en el sistema conjugado]
Conviene fijarse en el catin arenonio resultante de la sustitucin en m- est formado por dos sistemas conjugados independientes que no interaccionan entre s, ya que el enlace que les une es esencial:
[no se puede dibujar como doble] H Br * +* X * +* [estructura electrnica no vlida] (dos electrones desapareados) Br *
[ esencial] *+ H Br * *
[ esencial] H * * [5 carbonos en el sistema conjugado] Br +*
[ esencial] H *
RT-12,13
440
El caso de la nitracin es idntico al anterior:

* H * * + *
NO2
[mayoritario] *
[11 carbonos en el sistema conjugado]
[ esencial]
NO2+
*+ *
H NO2
*
[minoritario]
* * * *
+ * H *
NO2
[mayoritario]
RESPUESTA 13.7
a * -a *
2
E+ a*
-a *
* -a H 2a + 2 * Br *a * -a
_ + H
Br (E)2 = 2(a + 2a) = 6a = 1,81
a =1/ 11
E
3
b* -b *
-b *
[ esencial ]
*b H
_ + H
3
* 3 2b + Br
(E)3 = 2 (b + 2b) = 6b = 2,12 Br
b =1/ 8
c * -c * E+ c*
4
* -c * 2c _ + H
4
-c *
-c * + -2c * H 4 Br c =1/ 14
(E)4 = 2 (c + 2c) = 6c = 1,60 Br
RT-12,13
441
-d * d* 4d * *d * -2d * 2d
5
E+
5
-4d -2d *+ * H 5 Br d = 1/ 47
_ + H
(E)5 = -2 (2d + 4d) = 12d = 1,75 Br
E+
6
e* H
6
-e * * + 2e * -e
[ esencial ]
*e
_ + H Br
6
(E)6 = 2 (e + 2e) = 6e = 2,12
Br
e =1/ 8
f * -f -4f * H + 7 * * -2f * 2f f =1/ 35 * -f * 2f * -2f _ + Br H
7
E+
Br
(E)7 = 2 (2f + 4f) = 12f = 2,03
Br E+ *+ -2g
H * -g * -g
[ esencial ]
Br
8
*g
_ + H
(E)8 = 2 (g + 2g) = 6g = 1,81
* 2g
g =1/ 11
-3h *
2'
3h * Br
2'
2'
3h * + E+ h* -h * * -h
H * -2h _ + H
Br (E)2' = 2 (3h + 3h) = 12h = 1,95
* 2h
h =1/ 38
3'
i Br * -i * E
+
3'
3'
Br
H +* i
[ esencial ]
_ + H
(E)3' = 2(i + i) = 4i = 2,31
i =1/ 3
RT-12,13
442
4'
H -3j *
4'
Br + * -3j
Br
4'
-j * 3j E
+
j* -j *
* * 2j
* -2j
_ + H
(E)4' = 2(3j + 3j) = 12j = 1,95
j =1/ 38
* -k Br +
5' 5'
Br * k
[ esencial ]
5'
H * -k E
+
_ + H
(E)5' = 2 (k + k) = 4k = 2,31
k =1/ 3
6'
3l * + Br
6'
* -3l
6'
E+
l* -l *
H -l *
* 3l * -2l * 2l _ + H
Br (E)6' = 2 (3l + 3l) = 12l = 1.95
l =1/ 38
Cx [C ms reactivo] 4 5 2
4' 5' 6' 8 7 6 5 4 2 3 3' 2'
(E) x (-) 1,60 1,75 1,81 1,81 1,95 1,95 1,95 2,03 2,12 2,12 2,31 2,31 [mxima inestabilidad] [FPV]4 = 18 400 [mnima inestabilidad]
8 2' 4' 6' 7 3 6 3'
[C menos reactivo]
5'
RT-12,13
443
RESPUESTA 13.8
El sustituyente (Me o NO2) lo designamos por Z:

NO2 Z + * -2a -a * a* * -a H 2a * 2a * -a *
a* -a *
H -a *
b* -b *
-b *
b * Z H
3
Z + * -2a -2a * + NO2 H
Z * a
* 2a
+ 2b * NO2 ; Q(2) = b2 = + 0,12
* -a NO2
a = 1/ 11 ; Q(2) = 4a2 = + 0,36 (E)1 = 6a = 1,81
b = 1/
a = 1/
11 ; Q(2) = 0,0
a = 1/ 11 ; Q(2) = 0,0 (E)5 = 6a = 1,81
(E)3 = 6b = 2,12
(E)4 = 6a = 1,81
b *
6
-b *
b * Z NO2
2b * H +
-b * * -b
Z *b
NO2 2a * +
H a * * a
-a * Z
O2N + * -b * 2b b = 1/ ; Q(2) = b2 = + 0,12
* b
* -2a
b = 1/
8 ; Q(2) = 0,0
a = 1/ 11 ; Q(2) = a2 = + 0,09 (E)8 = 6a = 1,81
(E)6 = 6b = 2,12
(E)7 = 6b = 2,12
posicin C1 C8 C4 C5 C3 C6 C7
E x (-) 1.81 1.81 1.81 1.81
Q(1)
+0.36 +0.09 0.00 0.00 +0.12 +0.12 0.00
8 7 6 5
Z
3
2.12 2.12 2.12
2-Metilnaftaleno (Z = CH3)
El sustituyente (Me) estabiliza el catin arenonio:

situacin ms favorable:
(E) = -1,81 ; Q = +0,36 (sustitucin en C1 ; producto mayoritario) (sustitucin en C7 ; producto minoritario)
situacin ms desfavorable: (E) = -2,12 ; Q = 0,0
Estos son los factores parciales de velocidad en la nitracin del 2-Metilnaftaleno: (FPV): C1 (347000) > C8 (3360) > C4 (3190) > C6 (2920) > C5 (1515) > C7 (240) La nitracin del 2-Metilnaftaleno da lugar a una mezcla mayoritaria de 2-Metil-1-nitronaftaleno y 2-Metil-8-nitronaftaleno:
1
NO2
2
NO2 Me
8 2
Me
HNO3 H2SO4
Me
RT-12,13
444
2-Nitronaftaleno (Z = NO2)
El sustituyente (NO2) desestabiliza el catin arenonio:

Situacin ms favorable:
(E) = -1,81 ; Q = 0,0 (sustitucin en C4 o C5 ; productos mayoritarios)
Situacin ms desfavorable: (E) = -2,12 ; Q = +0,12 (sustitucin en C3 o C6 ; productos minoritarios)
La nitracin del 2-Nitronaftaleno da lugar a una mezcla mayoritaria de 2,5- y 2,8-Dinitronaftaleno:

NO2 NO2 HNO3 H2SO4
5 2
NO2
Me
+
NO2
RESPUESTA 13.9
Apartado 1:
Q = + 0,12 H
1
* *
* *
+ Me Q = + 0,36 *
Me
*
6
* *
* Me
Me Q = 0,00
Q = 0,00
H +*
(E)1 = 1,81
(E)6 = 2,12
posicin C1
(E) x (-) 1,81
Qx(Z)
Q2(Me) = +0,36 Q6(Me) = 0,00
C6
2,12
Q2(Me) = +0,12 Q6(Me) = 0,00
Orden de reactividad que se predice: C1 > C6
(FPV): C1 (1x106) > C6 (6970)

Apartado 2:
Q = + 0,50
* * *
E *+ 2
Me
E H
Me
Me
*+ *
*
NO2
Q = 0,00
* *
Q = 0,00
* +* H
NO2
3
* Q = 0,00
NO2
Q = + 0,09
Q = + 0,50 (E)2 = 2,12 (E)8 = 1,81 (E)3 = 2,12
RT-12,13
445
posicin C2
(E) x (-) 2,12
Qx(Z) Q1(Me) = +0,50 Q4(NO2) = 0,00
C8
1,81
Q1(Me) =
0,00
Q4(NO2) = +0,09 2,12 Q1(Me) = 0,00
C3
Q4(NO2) = +0,50
Si el metilo est en una posicin activa estabiliza el catin arenonio; con el grupo nitro sucede lo contrario. Orden de estabilidad que se predice: C2 > C8 > C3
Me
8 2 3
[ C ms reactivo ] [ C menos reactivo ]
NO2
RESPUESTA 13.10
Secuencia 1:
NH2 (MeCO)2O NHCOMe HNO3 H2SO 4 NO2 NO2 NHCOMe :B NH2 NaNO2 HCl NO2 N2+Cl _ NO2 NaNO2 Cu NO2
Secuencia 2:
CO2H HNO3 H2SO4 NO2 CO2H H2 Pd / C NH2 CO2H NaNO2 HCl CO2H CuCN _ N2+Cl CO2H H3O CN
+
CO2H
CO2H
Secuencia 3:
NH2 Br2 H2O NO2 NO2 Br NH2 Br NaNO2 HCl NO2 NO2 Br N2+Cl _ Br CuCl Br Cl Br
Cl Sn HCl Br Br NaNO2 HCl NH2 Br
Cl Br H3PO2 Br
Cl Br
N2+Cl
RT-12,13
446
Secuencia 4:
Cl NaNO2 HCl NH2 N2+Cl _ CN CH2NH2 Cl CuCN Cl H2 Pd / C Cl
Secuencia 5:
CMe3 HNO3 H2SO4 NO2 CMe3 H2 Pd / C NH2 NaNO2 HCl N2+Cl _ CN CO2H CMe3 CuCN CMe3 H3O+ CMe3
CMe3
Secuencia 6:
Et CH3CH2Cl AlCl3 HNO3 H2SO4 NO2 Et Sn HCl NH2 Et NaNO2 H2SO4 N2+SO4H _ OH Et H2O Et
Secuencia 7:
NO2 HNO3 H2SO4 HNO3 H2SO4 NO2 NO2 Sn HCl NO2 NaNO2 NH2 _ CuBr Cl Cl HCl N2+Cl _ NO2
NO2 CuCl Cl Sn HCl
NH2 NaNO2 Cl HCl
N2+Cl
Br
Secuencia 8:
NO2 HNO3 H2SO4 H2 Pd / C NH2 NaNO2 H2SO4 N2+SO4H _ H2O OH
OH HNO3 H2 Pd / C NO2
OH NaNO2 HCl NH2
OH CuI N2+Cl _
OH
RT-12,13
447
RESPUESTA 13.11
[C ms reactivo] + _ N2Cl OH + O2 N N N
HO
O2 N
cloruro de p-Nitrobencenodiazonio
Sntesis del cloruro de p-nitrobencenodiazonio:

_ + N2Cl NaNO2 HCl, H2O Acetanilida NO2 NO2 NO2
NH2 (MeCO)2O
NH_COMe HNO3
NH_COMe :B
NH2
RESPUESTA 13.12
H2N Me Me
NH2
NaNO2 (2eq.) HCl, H2O
_ + Cl N2 Me (A) Me
_ + N2Cl
HO3S H2N HO N SO3H HO3S + N Me Me
SO3H NH2 OH N
+ N
HO3S H2N HO SO3H N N Me (B) [colorante azul] Me HO3S N N
SO3H NH2 OH
RT-12,13
448
RESPUESTAS DE LOS EJERCICIOS ADICIONALES
RESPUESTA 1.1
CH3 CH3CH2 CH__CH2CH2CH3

__
3-Metilhexano (1)
H Me Et (1 ) Pr Pr
H
3
H Me Et Pr Pr
H Et Me
Et (3S)
Me
CH3 CH3CH2__CH__CH2CH2CH2CH3 3-Metilheptano (2)
Et Bu H (2) Me Me
Et
3
Et Bu H Me Me
Et H Bu
H (3S)
Bu
CH2CH3 CH3CH2CH2__C__CH2CH2CH2CH3 CH3 4-Etil-4-metiloctano (3)
Me Pr Bu (3) Et Et
Me
4
Me Pr Bu Et Et
Me Bu Pr
Bu (4S)
Pr
RA-1,2,3,4
449
CH3 CH3CH2CH2 CH__CH2CH2CH2CH3

__
4-Metiloctano (4)
Pr Bu Me (4 ) H H
Pr
4
Pr Bu Me H H
Pr Me Bu
Me (4R)
Bu
RESPUESTA 1.2
Me
__
Me
__ __
CH3CH2 CH C CH2CH2CH3 Et 4-Etil-3,4-dimetilheptano
H Et Pr
3 4
Me Me Me Pr Me
3 4
H Et H Me Et
3 4
Et Et Me H Pr
3 4
Me Et
Et (3R,4R) (1)
Et (3S,4R) (2)
Pr (3S,4S) (3)
Me (3S,4S) (4)
Iguales (superponibles): (3) y (4) Enantimeros: Diastereoismeros:

RESPUESTA 1.3
(1) y (3) ; (1) y (4) (1) y (2) ; (2) y (3) ; (2) y (4)
Me
__ __
Me
CH3CH2 CH CH__CH2CH3 3,4-Dimetilhexano
Me Et Et
3 4
H H Me Et Me
4 3
Me H
H (3S,4S) ( 1)
Et (3R,4S) (2) MESO
RA-1,2,3,4
450
Me
__ __
Me
CH3CH2CH2CH2 CH CH__CH2CH2CH2CH3 Pr Pr
5,6-Dimetil-5,6-dipropildecano
Bu Me Bu
5 6
Pr Pr Pr Bu Me
5 6
Me Pr
Me (5S,6S) (3 )
Bu (5S,6R) (4) MESO
H Et Et H (3R,4S) (2 )
3 4
Me Me [plano de simetria] Me Pr Pr
5
Bu Bu
Me (5S,6R) (4)
RESPUESTA 1.4
Me
__ __
Me
CH3CH2 CH CH__CH2CH2CH3 3,4-Dimetilheptano (1)

H Pr Me H
3
H Et Me Et Me
4 3
H (H ) H Et 600 (Pr)Me
3
Me Et(Me) Pr
3 4
Me Pr
Me (1 ) (1 )
H (3R,4R)
Et
__ __
Me
CH3CH2CH2 CH CH__CH2CH2CH3 4-Etil-5-metiloctano (2 )

H Et H Pr
5
H (H ) H Me 600 (Et)Me
5
Me Pr(Pr) Et
5 4
Pr Pr
Pr (2 )
H (4R,5S)
Diastereoismeros de (2): (4R,5R) y (4S,5S)
RA-1,2,3,4
451
H Pr Et
4 5
H Me Pr Me Pr
5 4
Pr Et
H (4R,5R)
H (4S,5S)
RESPUESTA 1.5
OH Cl CH3__CH__C__CH2CH3 Me 3-Cloro-2-hidroxi-3-metilpentano
Me H Et Me (1 ) Me OH Cl Me(H) 600 (Me)Et Cl(OH) Et Me

3
Cl OH
H (2S,3R)
Cl Me HO Et Me (2 ) H Cl 600 (Et)HO H(Me) Me(Cl) Et HO

3
Me H
Me (2S,3S)
H Et H Me (3 ) OH Cl Me H(Me) 600 (Cl)Me OH(Et) Me Cl

2
OH Et
Me (2R,3R)
H H Cl Me Me (4 ) Et OH 600 (HO)Cl Et(Me) Me(H) HO Cl

2
Me
3
Et
Me (2S,3R)
Iguales (superponibles): (1) y (4) Enantimeros: Diastereoismeros: (2) y (3) (1) y (2) ; (1) y (3) ; (2) y (4) ; (3) y (4)
RA-1,2,3,4
452
RESPUESTA 1.6
Prioridades: radicales primarios < radicales secundarios < radicales terciarios Radicales primarios: 1. 2. 3. 4. 5. 6. CH3CH3CH2CH3CH2CH2CH3CH2CH2CH2(CH3)2CHCH2(CH3)3CCH2C1(HHH) C1(CHH) C1(CHH) C1(CHH) C1(CHH) C1(CHH) C2(HHH) C2(CHH) C2(CHH) C2(CCH) C2(CCC) C3(HHH) C3(CHH)
Radicales secundarios: 7. 8. (CH3)2CHCH3(CH2)4-CH(CH3)C1(CCH) C1(CCH) C2(HHH) (HHH) C2 (CHH)
Radicales terciarios: 9. (CH3)3CC1(CCC) C1(CCC) C2(HHH) (HHH) 10. (CH3)2CHCH2C(CH3)2C2 (CHH)
RESPUESTA 1.7
Energa de enlace HCMe3
CH2CH2CH3(g)
D0(H_C1)
CH2CH2CH3 (g) + H (g)
H0 f (CH3CH2CH3)
1/2D0(H2) + H 0 f ( CH2CH2CH3)
0 _ 0 0 ( CH CH CH ) H0 2 2 3 f (CH3CH2CH3) + D (H C1) = 1/2D (H2) + H f

0 0 D0(H_C1) = _ H 0 f (CH3CH2CH3) + 1/2D (H2) + H f ( CH2CH2CH3) =
= +24.8 + 104.2/2 + 22.8 = 99.7 kcal/mol
RA-1,2,3,4
453
Energa de enlace CH3CH2CH3

D0(C1_C2)
CH3
CH2CH3 (g)
CH2CH3 (g) + CH3 (g)
H0 f (CH3CH2CH3)
0 ( CH CH ) H0 2 3 f ( CH3) + H f
0 ( CH ) + H 0 ( CH2CH3) 0 _ H0 3 f f (CH3CH2CH3) + D (C1 C2) = H f 0 ( CH ) + H 0 ( CH CH ) D0(C1_C2) = _ H0 2 3 = 3 f f (CH3CH2CH3) + H f
= +24.8 + 34.8 + 28.0 = 87.6 kcal/mol
RESPUESTA 1.8
Energa de enlace HC2:

CH3 H C CH3 CH3 CH3 C CH3 CH3 + H
D 0 (H C)
H 0 f (H CMe 3 )
1 0 D (H2 ) + H0 f ( CMe3 ) 2
0 0 0 H0 f (2 Metilpropano) + D (H C1 ) = 1/ 2 D (H2 ) + H f ( t Butilo)
0 0 D 0 (H C1 ) = H0 f ( 2 Metilpropa no ) + 1/ 2D (H 2 ) + H f ( t Butilo ) =
= 31.4 + 9.0 + 52.1 = 92.5 kcal / mol
Energa de enlace C1C2:

CH3 CH3 CH CH3
D 0 (C1 C 2 )
H CH3 + CH3 C CH3
H 0 f (H CMe 3 )
0 H 0 f ( CH 3 ) + H f ( CHMe 2 )
0 0 D 0 ( C 1 C 2 ) = H 0 f ( 2 Metilpropa no ) + H f (Metilo ) + H f (i Pr opilo ) =
= 31.4 + 34.8 + 19 = 85.2 kcal / mol
RA-1,2,3,4
454
RESPUESTA 2.1
Me Me
1 4
Me C4(CHH) (CHH)C3 H (2R)

2
Me
2
(CCH)C2
C1(CCH)
H (1S)
cis 1,2-Dimetilciclobutano (1)
Las configuraciones absolutas de (2), (3) y (4) se obtienen empleando como referencia la configuracin absoluta de (1): (1): cis (1S,2R) (1) = (2) ; forma MESO (2): cis (1R,2S) (3): trans (1S,2S) (4): trans (1R,2R)
Me
3
Enantimeros: Diastereoismeros:
(3) y (4) (1) y (3) ; (1) y (4)
Me
1 5
Me
2
Me C2(CCH) (CCH)C1
2
(CHH)C5 H
C3(CHH)
H (2S)
cis 1,2-Dimetilciclopentano (5)
(1R)
Las configuraciones absolutas de (6), (7) y (8) se obtienen empleando como referencia la configuracin absoluta de (5): (5): cis (1R,2S) (6): trans (1R,2R) (7): trans (1S,2S) (8): cis (1S,2R) Formas meso: Enantimeros: Diastereoismeros: (5) y (8) (iguales) (6) y (7) (5) y (6) ; (5) y (7)
RESPUESTA 2.2
1,2-Diclorociclohexano (3 estereoismeros: una forma meso y una pareja de enantimeros):

plano de simetria
6
Cl (CHH)C6
1
Cl C2(ClCH) (ClCH)C1 H (2R)

2
Cl
1
Cl
2
C3(CHH)
H (1S)
cis (1S,2R) (MESO)
RA-1,2,3,4
455
Cl
1
H
2
H
2
Cl
1
Cl
Cl
trans (1S,2S)
trans (1R,2R)
1,3-Diclorociclohexano (3 estereoismeros: una forma meso y una pareja de enantimeros):

Cl
1 6
Cl
3 4
Cl (CHH)C5
1
Cl C3(ClCH) (ClCH)C1 H (3S)

3
H
5
C5(CHH)
H (1R)
cis (1R,3S) (MESO)
Cl
1 6
H
3 4
H
3
Cl
1
H
5
H
4 5
Cl
Cl
trans (1R,2R)
trans (1S,2S)
1,4-Diclorociclohexano (2 estereoismeros: una pareja de diastereoismeros cis/trans):

centro de simetria Cl
1
plano de simetria Cl
1
Cl
4
H
4
H cis
H trans
Cl
Los carbonos C1 y C4 no son estereognicos, ya que ambas molculas tienen un elemento de simetra. No se puede asignar configuracin absoluta a ninguno de los dos carbonos, puesto que cada uno de ellos tiene unidos dos sustituyentes iguales. No son formas meso.
1-Bromo-2-clorociclohexano (4 estereoismeros: dos parejas de enantimeros):

Br
6
Cl C2(ClCH) (BrCH)C1
2
Br
1
Cl
2
(CHH)C6
C3(CHH)
H (1S)
H (2R)
cis (1S,2R)
Br
1
Cl
2
Cl
2
Br
1
Br
1
H
2
H
2
Br
1
Cl
Cl
cis (1S,2R)
cis (1R,2S)
trans (1S,2S)
trans (1R,2R)
RA-1,2,3,4
456
1-Bromo-3-clorociclohexano (4 estereoismeros: dos parejas de enantimeros):

Br
4
Br
1
Cl C5(CHH) (CHH)C5
3
Cl
2 3
(ClHH)C3 H
C1(BrCH)
H cis (1S,3R)
H (3R)
(1S)
Br
1
5 4 4
Br
1 2
Br
1
5 4 4
Br
1 2
Cl
2 3
Cl
3
H
2 3
H
3
H cis (1S,3R)
H cis (1R,3S)
Cl trans (1S,3S)
Cl trans (1R,3R)
1-Bromo-4-clorociclohexano (2 estereoismeros: una pareja de diastereoismeros cis/trans):

plano de simetria Br
1
centro de simetria Br
1
Cl
4
H
4
H cis
H trans
Cl

RESPUESTA 3.1
Me HC C__CH2_ H2C CH_CH2_ alilo HC C_ H2C C_ H2C CH_ CH3_C C_ 2-propinilo etinilo isopropenilo vinilo 1-propinilo
(2) H2C (1) HC (5) H2C
CH_CH2_ C__CH2_
C1(CHH) C1(CHH) C1(CCH)
C2(CCH) C2(CCC)
CH_
Me
(4) H2C (3) HC
C_
C1(CCC) C1(CCC)
C2(CHH) C2(CCH) C2(CCC)
C_ C_
_ (6) CH3 C
C1(CCC)
RA-1,2,3,4
457
RESPUESTA 3.2
Cl ClCH CH_CH2CH2CH3 CH2 CH CH CH2CH3

_ _
Cl CH2 CH_CH2CHCH3 CH3 CH

_ _
Cl CH CH_CH3
1-cloro-1-penteno
3-cloro-1-penteno
4-cloro-1-penteno
4-cloro-2-penteno
1-Cloro-1-penteno (dos estereoismeros: una pareja de diastereoismeros Z / E):

ClCH CH_CH2CH2CH3
1-cloro-1-penteno
Cl H
C3H7 H
Cl H
H C 3H 7 (E) 1-cloro-1-penteno
(Z) 1-cloro-1-penteno
3-Cloro-1-penteno (dos estereoismeros: una pareja de enantimeros):

Cl CH2 CH_CH_CH2CH3
3-cloro-1-penteno
CH=CH2 Et H (3S)
3
CH=CH2 H Et Cl Cl
CH=CH2 H Et Cl
CH=CH2
3
Cl
Et
H (3R)
4-Cloro-1-penteno (dos estereoismeros: una pareja de enantimeros):

Cl CH2 CH_CH2CHCH3
4-cloro-1-penteno
CH2_CH=CH2 Me
4
CH2_CH=CH2 H Me Cl Cl
CH2_CH=CH2 H Me Cl
CH2_CH=CH2
4
Cl
Me
H (4S)
H (4R)
RA-1,2,3,4
458
4-Cloro-2-penteno (cuatro estereoismeros: dos pareja de enantimeros)

Cl CH3 CH CH CH CH3 4-cloro-2-penteno
H H
4
H Me Me
4
Me H H Me H H Me
4
Me H H
4
H H Me
H Me
Cl
Cl
Cl
Cl
(Z) (4S) 4-cloro-2-penteno
(Z) (4R) 4-cloro-2-penteno
(E) (4S) 4-cloro-2-penteno
(E) (4R) 4-cloro-2-penteno
CH=CH_CH3 Me
4
CH=CH_CH3 Cl
4
CH=CH_CH3 Me
4
CH=CH_CH3 Cl
4
Cl
Me
Cl
Me
H (4S)
H (4R)
H (4S)
H (4R)
RESPUESTA 3.3
2,3-Hexadieno (dos estereoismeros: una pareja de enantimeros)

CH3_CH=C=CH_CH2CH3 2,3-hexadieno
Me H
Et C C C H ()
Et C H C C ()
Me H
(S) 2,3-hexadieno Et [3] [1] Me H [4] (S) H [2]
(R) 2,3-hexadieno Et [3] [2] H Me [1] H [4] (R)
2,4-Dicloro-2,3-pentadieno (dos estereoismeros: una pareja de enantimeros):

Cl Cl
CH3_C=C=C_CH3 2,4-dicloro-2,3-pentadieno
Me [4] [2] Me Cl [1] Cl [3] (S)
Me Cl
Me C C C Cl (S) 2,3-hexadieno ()
Me C Cl C C ()
[4] Me Me Cl [1] Cl [3] Cl (R) Me [2]
(R) 2,3-hexadieno
RA-1,2,3,4
459
2,3,4-Hexatrieno (dos estereoismeros: una pareja de diastereoismeros Z / E)

CH3_CH=C=C=CH_CH3 2,3,4-hexatrieno
H Me
H Me
H Me
Me H
(Z) 2,3,4-hexatrieno
()
(E) 2,3,4-hexatrieno
()
RESPUESTA 3.4
Cl CH3 C
_
Me CH CH
_
C_CH2CH3
2-cloro-5-metil-2,4-heptadieno
Me
2
H Et
4
Cl H
Me
(2Z,4Z) 2-cloro-5-metil-2,4-heptadieno
Cl
2
H Me
4
Me
2
H Me
4
Cl
2
H Et
4
Me H (2E,4E) Et
Cl H
Me Et H
Me
(2Z,4E)
(2E,4Z)
RESPUESTA 3.5
H [4] [2] (CCC)(CHH)C2
3
C4(CHH)(CHH) [3]
[2] (CHH)(CHH)C6 [1] (BrCH)(CHH)C2
4'
Et [1] H [2]
Br [1] (3R)
trans

RESPUESTA 4.1
O CH3 C O
_ _ _
N C O
CH3_C_NH_
Acetoxi O Cl C
_
Cianato
Acetilamino
O
CH3CH2_N CH2CH3
_ Me3C O C _ _
Cloroformilo
Dietilamino
O C_O_
ter-Butoxicarbonilo
RA-1,2,3,4
460
O H C_O_
HO_NH_
Benzoiloxi
O
Formiloxi
O
_
Hidroxiamino
CH3 C CH2 C_
H 3N _
O=N_
Nitroso
Acetoacetilo Orden creciente de prioridad:

O
_
Amonio
CH3 C CH2 C_
C1(OOC)
O
_ Me3C O C _ _
C1(OOO)
O Cl C_
C1(ClOO)
H 3N _
N1(HHH)
O CH3 C NH_
_ _
N1(CH)
CH3CH2_N CH2CH3
N1(CC) N1(OH) N1(OO)
HO_NH_ O=N_
N C O_
O H C_O_
O
_ _ CH3_C O
O1(C)
C2(NNN)
O1(C)
C2(OOH)
O1(C)
C2(OOC)
C3(HHH)
O C_O_ O1(C) C2(OOC) C3(CCC)
RESPUESTA 4.2
RA-1,2,3,4
461
(1) y (2) son enantimeros:
H Cl HO
1 2
H OH Me HO Me
1 2
Cl OH
H (1 ) (1R,2R) 1-Cloro-1,2-propanodiol
H (2 ) (1S,2S) 1-Cloro-1,2-propanodiol
(3) y (4) son iguales:

H Et HO
3
H OH Et Et HO
3
OH Et
H (3 ) (3R,4R) 3,4-Hexanodiol
H ( 4) (3R,4R) 3,4-Hexanodiol
(5) y (6) son diastereoismeros:

H Me Et
2 3
H NH2 Me H 2N Et
2 3
Me Me
H (5 ) (2R,3S) 3-Metil-2-pentanamina
H (6 ) (2S,3S) 3-Metil-2-pentanamina
(7) y (8) son iguales (forma MESO):

Cl (ClCH)C2
1
C4(C3HH)
Cl
1
Cl
2
H
1
H
2
H (7) (1S)
H ( 7)
Cl (8 )
Cl
Cl (CHH)C3
2
C1(ClCH)
cis (1S,2R) 1,2-diclorociclobutano (MESO)
cis (1R,2S) 1,2-diclorociclobutano (MESO)
H (7) (2R)
RA-1,2,3,4
462
H (CHH)C5
1
H
1
Me
2 3
Me (CCH)C1
2
C2(CCH)
C3(CHH)
Me (1S)
Me
H (2S)
( 9) trans (1S,2S) 1,2-Dimetilciclopentano
H
1 5 4
H
2 3
Me
Me (10)
cis (1S,2R) 1,2-Dimetilciclopentano (MESO)
(11) y (12) son iguales (forma MESO):

Cl
1 6
Cl
1
Cl (CHH)C6
1
Cl C2(ClCH) (ClCH)C1
2
Cl
2
H
3
Cl
2
C3(CHH)
H (1R)
H (2S)
H (11) (11)
cis (1R,2S)-1(a), 2(e)-Diclorociclohexano
H
1
H
1
H (CHH)C6
1
H C2(ClCH) (ClCH)C1
2
Cl
3
H
2
C3(CHH)
Cl
Cl (1S)
Cl (2R)
Cl (12) (12)
Cl
cis (1S,2R)-1(e), 2(a)-Diclorociclohexano
(13) y (14) son iguales (no es una forma MESO):

H
4
Cl Cl
1
H
4
Cl
4
H H
1
Cl
4
Cl
1
Cl
H
1
Cl
H (13) (13)
Cl (14) (14)
trans 1(e), 4(e)-Diclorociclohexano
trans 1(a), 4(a)-Diclorociclohexano

Me H (15) CO2H Me Me H (16) Me CO 2H
c. (Z) 2-Metil-2-butenoico
c. (E)2-Metil-2-butenoico
(17) y (18) son iguales:
RA-1,2,3,4
463
Et Br
Me H
Br Et
H Me
(17) (E) 5-Bromo-2,3,4-heptatrieno
()
(E) 5-Bromo-2,3,4-heptatrieno
()
(18)
(19) y (20) son enantimeros:

H Et Me C C C Et (19) (R) 3-Metil-3,4-heptadieno (20) (S) 3-Metil-3,4-heptadieno Et Me C C C H
() ()
Et
H [4] [1] Et Me [2] Et [3] (R) [1]Et
Et [3] Me [2] H [4 ] (S)
RESPUESTA 4.3
3-Cloro-2-butanamina
Cl NH2 CH3 CH_CH_CH3 * *
_
Cuatro estereoismeros: dos parejas de enantimeros:
H Me Me
3
H Cl NH2 Cl H2 N
3
H Me Me Cl Me H (3 ) (2S,3S)
3
H Me NH2 Me H2N
3
Cl Me
H (1) (2S,3R)
H (2 ) (2R,3S)
H (4) (2R,3R)
3-Hexen-2-ol
OH CH3_CH2_CH=CH_CH_CH3 *
Cuatro estereoismeros: dos parejas de enantimeros Z / E:
RA-1,2,3,4
464
C3(CCH) HO
2
C3(CCH) Me
2
C3(CCH) HO
2
C3(CCH) Me
2
Me
OH
Me
OH
H (2R)
H (2S)
H (2R)
H (2S)
H H
3
H Et Et
2 3
Et H H
3
Et H H
2 3
H HO
Me (1 )
Me (2)
H OH
H HO
Me (3)
Me (4 )
H OH
(Z) (2R)3-Hexen-2-ol
(Z)(2S) 3-Hexen-2-ol
(E)(2R)3-Hexen-2-ol
(E)(2S) 3-Hexen-2-ol
5-Metoxi-2,3-hexadieno
OMe CH3 CH=C=CH CH_CH3 *
_ _
Cuatro estereoismeros: dos parejas de enantimeros
H Me
H H H
C
5 5
H Me
(1 )
MeO Me
(S)(5R) 5-Metoxi-2,3-hexadieno
()
OMe Me
(R)(5S) 5-Metoxi-2,3-hexadieno
()
(2 )
H [4] [2]H Me [1] C5 [3] (S) MeO
C4(CCH)
5
C4(CCH) Me H (5S)
5
[4 ] H [1] Me [3 ] C 5 (R) H[2]
Me
OMe
H (5R)
Me H
H H H
C
5 5
Me H
()
()
(3)
MeO Me
OMe Me
(4 )
(R)(5R) 5-Metoxi-2,3-hexadieno
(S)(5S) 5-Metoxi-2,3-hexadieno
RA-1,2,3,4
465
RESPUESTA 4.4
1-Bromo-2-clorociclobutano
Br H H Cl
Cuatro estereoismeros: dos parejas de enantimeros:
Br
1
Cl
2
Cl
2
Br
1
Br
1
H
2
H
2
Br
1
H ( 1) (cis) (1R,2S)
H ( 2) (cis) (1S,2R)
H (3 )
Cl
Cl (4 )
(trans) (1R,2R)
(trans) (1S,2S)
1,4-Dimetoxiciclohexano
H OMe
OMe
Dos estereoismeros cis / trans pticamente inactivos (no son formas MESO)
OMe
1
OMe
1
OMe
4
H
4
H (cis)
H (trans)
OMe
1,1-Ciclopropanodiol
HO
OH
Ningn estereoismero (plano de simetra):

OH
OH
RA-1,2,3,4
466
3-Penten-2-ona
CH3_CH=CH_CO_CH3
3 2
Dos estereoismeros Z / E:
H 3C H (Z) COCH3 H H3 C H (E) H COCH3
1-(sec-butil)-2-Metilciclohexeno
1 2
CH3 CHCH2CH3
CH3
Dos estereoismeros: una pareja de enantimeros
C(CCC) Me
1
C(CCC) Me H Me
1
Et
Me Et
1
Et H Me
Me
Et
(1R)
(1S)
3-Cloro-2-metilbutanal
Cl Me O
CH3 CH CH C H

H Me Me H (1 ) (2S,3S)
2 3
H CHO Cl OHC Cl
3 2
H Me Me Me Cl
2 3
H CHO Me OHC Me
3 2
Me Cl
H ( 2) (2R,3R)
H (3 ) (2S,3R)
H ( 4) (2R,3S)
1-Bromo-3-cloro-1,2-butadieno
H Br C C Cl C Me
Dos estereoismeros: una pareja de enantimeros:
RA-1,2,3,4
467
Cl Br H (1 ) Cl [3] [1] Br H [2] Me [4] (S) C C C Me

()
Cl C Me C ( 2) [3] Cl [ 2] H Br[1] Me[4] (R) C Br H

()
2-Amino-2,3,4-heptatrieno
NH2 CH3 C C C CH CH2CH3
Dos estereoismeros Z / E:
Me H 2N C C C C H Et Me H 2N C C C C Me H
() ()
(Z)
(E)
2,6-Diamino-espiro[3.3]heptano
H2N H
1 4
NH2
2

NH2 H (1 ) [3] NH2 [2] H H [4] (R) NH2 [1] [1] H2N [4] H (S) H 2N H (2) [3]NH2 H [2]
H H2N
H NH2
2,4-Hexadieno
H CH3 H
C CH C CH CH3
Tres estereoismeros Z / E:
Me
2
H
H 4
H
2
H Me
4
H
2
H H
4
Me
2
H Me
4
Me Me
Me H
H Me
H ( 1) (2E,4E)
H ( 2) (2Z,4Z)
H (3) (2Z,4E)
H (3) (2E,4Z)
RA-1,2,3,4
468
RESPUESTA 4.5
2-Clorociclopentanona
1
O
2
Cl
H
2
H
2
Cl (1 ) H (CHH)C3
2
Cl (2 ) H C1(OOC) (OOC)C1
2
(CHH)C3
Cl (2S)
Cl (2R)
4-Amino-2-penteno
NH2 CH3 CH CH CH CH3
C3(CCH) Me
4
H H
3
H Me Me
3
C3(CCH) H H2 N
4
NH2
Me
H (4S)
H Me
NH2
H 2N
H Me
H (4R)
( 1) (Z) (4S) 4-Amino-2-penteno
(2 ) (Z) (4R) 4-Amino-2-penteno
C3(CCH) Me
4
Me H
3
Me H H
3
C3(CCH) H H2 N
4
NH2
Me
H (4S)
H Me
NH2
H 2N
H Me
H (4R)
(3 ) (E) (4S) 4-Amino-2-penteno
(4 ) (E) (4R) 4-Amino-2-penteno
RA-1,2,3,4
469
Acido 4-Hidroxiciclohexanocarboxlico
1
CO2H
OH
Dos estereoismeros cis / trans

OH
4
CO2H
1
H
4
CO2H
1
H (cis)
OH (trans)
3-Metilciclobuteno
2 1 3
Me

Me
3 2 1 4 1 2
Me
3
(1 ) Me
(2) Me C2(CCH) (CCH)C2

3
(CHH)C4 H
C4(CHH)
H (3S)
(3R)
5-Nitro-2,3-hexadieno
NO2 CH3 CH C CH CH CH3

H
()
H
4
H Me
4 5
H Me ( 1)
NO2
O2N
H Me
()
H Me (2)
(S)(5S) 5-Nitro-2,3-hexadieno H [4] [2]H Me [1] C5 [3] (S) Me H (5S) C4(CCH)

5
(R)(5R) 5-Nitro-2,3-hexadieno C4(CCH) O2 N

5
[4 ] H [1] Me [3 ] C5 (R) H[2]
NO2
Me
H (5R)
RA-1,2,3,4
470
Me H
H
()
H
4
4 5
(3 )
H Me
NO2
O 2N
Me H
()
H Me
(4 )
(R)(5S) 5-Nitro-2,3-hexadieno
(S)(5R) 5-Nitro-2,3-hexadieno
3-Metoxicarbonil espiro[5.5]undecano
CO2Me

CO2Me plano de simetria H
1,6-Dibromo-2,4-hexadieno
BrCH 2 CH CH CH CH CH2Br
Tres estereoismeros Z / E:
H BrCH2
2 4
H H CH2Br H
2
H
4
CH2Br H H
H BrCH2
2 4
CH2Br H H H ( 3)
2
H
4
H CH2Br H
BrCH2
BrCH2
( 1) (2Z,4Z)
( 2) (2E,4E)
(3 ) (2E,4Z)
(2Z,4E)
2,3-Dimetilpentanal
CH3 CH3 CH3 CH2 CH CH CHO

H Me Me
3 2
H CHO Et OHC Et
2 3
Me Me Me H Me
3 2
Me CHO Et OHC Et
2 3
H Me
H (1 ) (2R,3R)
H (2 ) (2S,3S)
H (3 ) (2S,3R)
H (4 ) (2R,3S)
RA-1,2,3,4
471
5-Metil-1,3-ciclohexanodiona
O
1 3
CH3

O Me
plano de simetria
1-Metil espiro[4.4]nonano
Me
Me (CHH)C2
1
C5(CCC)
Me
2 1 2
Me
1
Me
5
(CCC)C5
C2(CHH)
H (1R)
H (1)
H (2)
H (1S)
RESPUESTA 4.6
2-Cloro-1,3-ciclopentanona
O Cl
Ningn estereoismero (plano de simetria)

1,3-Ciclohexanodiol
HO OH
Tres estereoismeros: una pareja de enantimeros y una forma meso.
OH OH
1 3
H OH
1 3
H
3
OH
1
OH
OH
H (3) trans (1R,3R)
(1) cis (1S,3R)
(2) trans (1S,3S)
RA-1,2,3,4
472
1,2-Dimetilciclobuteno
Me
Me

4-Amino-2,3-butadieno
CH3 CH C CH NH2
Dos estereoismeros: una pareja de enantimeros (eje quiral)
NH2 H CH3 C C C H (R)

()
H 2N C H (S) C C H CH3
()
2-Metil-1,3,butadieno
CH3 CH2 C CH CH2
Ningn estereoismero:
Me H H H H H
2-Metoxicarbonil-1,3-ciclohexadiona
O CO2Me

2-Metoxi espiro[3,3]heptano
OMe

OMe
RA-1,2,3,4
473
3-Nitro-1-penteno
NO2 CH3CH2 CH CH CH2

H
3
H NO2 CH CH2
3
Et (3S)
O2N H2C CH (3R)
Et
1,2,3-Pentatrieno
CH2 C C CH CH3
Ningn estereoismero:
H H C C C C H CH3
()
Ciclohexilamina
NH2
Ningn estereoismero (plano de simetria):

H NH2
RESPUESTA 4.7
a) 3-Nitrociclobuteno
Dos estereoismeros: una pareja de enentimeros (3R)/(3S).

NO2
3
NO2 2
3
H (3R) (3S)
b) 3-Metilclorociclohexano
Cuatro estereoismeros: dos parejas de enantimeros.

Me
3
Cl
1
H
3
H
1
H
3
Cl
1
Me
3
H
1
Cl
Cl H trans (1R,3R)
H cis (1S,3R)
Me cis (1R,3S)
Me trans (1S,3S)
RA-1,2,3,4
474
c) cido 1,3-ciclopentanodioico
Tres estereoismeros: una pareja de enantimeros y una forma meso.

CO2H
1
CO2H
3
H
1
H
1
CO2H
3
CO2H
3
H trans (1S,3S)
CO2H
CO2H trans (1R,3R)
cis(1R,3S) (MESO)
d) Espiro [3.3] 2-metoxicarbonil-6-formilheptano
Dos estereoismeros: una pareja de enantimeros (eje quiral)
CO2Me H OHC
6 2
MeO2C
2 6
H (R)
H (S)
H CHO
e) 5-Fenil-2,3-hexadieno
Cuatro estereoismeros: dos parejas de enantimeros.
H Me
H C C C H (S)(5R)
()
5
H Me Me
5
C H
H Me
()
C6 H 5
C6H5
(R)(5S)
Me H
H C C C H (R)(5R)
()
5
H Me Me
5
C H
Me H
()
C6H5
C 6H 5
(S)(5S)
f) 3-Metil-4-hexen-2-ona
Cuatro estereoismeros: dos parejas de enantimeros (Z)/(E)
H H H MeCO
3
H Me Me
3
Me H H COMe H H Me
3
Me H H
3
H H Me
Me
Me
COMe
MeCO
(Z) (3R)
(Z) (3S)
(E) (3S)
(E) (3R)
RA-1,2,3,4
475
g) Metilciclopropano
Ningn estereoismero.
Me
H
RESPUESTA 4.8
Apartado 1:
C(CHH)[3] Me Cl
1 2
C(CHH)(ClCC)[3] [1](O)C
2
Et OH (1 )
[4](HHH)C
Cl[1]
C(CHH)(HHH)[4]
C(OCC)[2] (1S)
C(ClCC)[2] (2R)
(1S,2R) 1-Cloro-2-etil-2-hidroxi-1-metilpropano
O H [1](ClHH)C
C(OOC)[2]
2
C(CHH)[3] [1](O)
3
MeO H (2 )
2
H[4]
H[4]
CH2Cl
C(OCH)[3] (2S)
C(CCH)[2] (3R)
(2S,3R) 2-Clorometil-3-metoxiciclobutanona
Et
Me
5
C(CHH)(CCC)[3] OH H [4]H
3
C(CHH)(HHH)[3] [1](OOC)(CHH)C
5
OH[1]
C(CHH)(OCH)[2]
(3 ) (3S,5S) 4-Etil-3-hidroxi-5-metilciclohexanona
C(CHH)(OOC)[2] (3S)
C(HHH)[4] (5S)
Apartado 2:
Cl
8 5 1 2 3
Cl H [2](CCC)(CHH)C
H[4]
2
C(CHH)(CHH)[3]
Cl[1] (2R)
(Z)(2R) 2,8-Dicloro espiro [4,5] decano
Cl H2C CH CH
O C H H2C=HC
Cl H CHO (2R) [3](CCH)C
Cl[1]
2
C(OOH)[2]
2-Cloro-3-butenal
Hl[4] (2R)
RA-1,2,3,4
476
C6 H5 CH3 CH CH C C CH Me3C
C 6H 5 CH CH2 C CH [3](HHH)(CCC)C
C(CCC)(CCH)(CCH)[1]
3
C(CCC)(CCH)[2]
CMe3 3-Fenil-3-t-butil-4-hexen-1-ino
C(CCH)[4] (3R)
Apartado 3:
CH2NH2 CH3CH2 CH CH CH3 OH
3-Metilamino-2-pentanol
H NH2CH2 HO
3
Et Me
NH2CH2
H
3 2
Et
Et
3 2
H CH2NH2 H OH
H Et Me
3 2
CH2NH2 OH
H (2R,3R)
H HO
Me
Me
H (2S,3S)
H Et HO
3 2
CH2NH2 Me
Et
H
3 2
CH2NH2
NH2CH2
3 2
H Et
H NH2CH2 Me
2 3
Et OH
H HO
Me
Me
H OH
H (2R,3S)
H (2S,3R)
RESPUESTA 4.9
1. (3-Metil-2-ciclohexenil)amina
NH2
1 2 3
CH3
Dos estereoismeros (una pareja de enantimeros):

5 4 6
NH2
1
NH2
1
5 4
Me
Me
RA-1,2,3,4
477
NH2[1] [3](C5HH)C6
1
NH2[1] [2](C3CH)C2
1
C2(C3CH)[2]
C6(C5HH)[3]
H[4] (1R)
H[4] (1S)
2. 5-Metil-2-ciclohexeno-1-carbaldehido
CHO
1 2 3
CH3
Cuatro estereoismeros (dos parejas de enantimeros):

Me
5 4
CHO
1
CHO[1] [3](C5HH)C6
1
Me[3] [2](C1 CH)(C2CH)C3

5
H
3 2
C2(C3CH)[2]
C1(C2CH)(OOH)[1]
H[4] (1R)
H[4] (5R)
Me
5 4 6
CHO
1
CHO 6
1
Me
5
H
5 4 4
CHO
1
CHO 6
1
H
5
H
3 2
H
2 3
Me
3 2
Me
2 3
cis(1R,5R)
cis(1S,5S)
trans(1R,5S)
trans(1S,5R)
3. cido 2-Metil-3-pentenoico
CH3 CH3 CH CH CH CO2H
Cuatro estereoismeros (dos parejas de enantimeros):

H
4
Me Me
3 2
H [4]H
C3[2]
2
CO2H[1]
CO2H
Me (Z)
CH CO2H Me
Me[3] (2R)
H
4
H
3 2
Me
4
Me
3 2
Me Me
H
2
Me Me
H Me
H
2
H Me
CO2H
HO2C
H (Z)(2S)
CO2H
HO2C
H (E) (2S)
(Z)(2R)
(E) (2R)
RA-1,2,3,4
478
4. 2-Cloro-1-etilidenciclohexano
CH CH3 Cl
2 1
Cuatro estereoismeros (dos parejas de enantimeros)

Cl Me H (Z) (E) Cl H Me
Cl
1
Cl[1] Me H [3](C4HH)C3
2
C1(CCC)[2]
H[4] (Z)(2R) (2R)
Cl H
1
Cl Me H Me H
1
Cl H
1
Cl H Me H Me
1
(Z)(2R)
(Z)(2S)
(E)(2R)
(E)(2S)
5. (9-Acetil-3-ciano-2-hidroxi) espiro[5.5]undecano
OH
2 3 5 4
10
11 6
MeCO
9 8
CN
Ocho estereoismeros (cuatro parejas de enantimeros):

OH
2
H MeCO
CN
3
H
4
[2]H [1]MeCO trans
C1(C2HH)C 2(OC3H)[1]
6
OH[1] [3](C6HH)C1
2
C(NNN)[2] [1](OC1 H)C2

3
C5(C4HH)C4(C 3HH)[2]
C3(C4CH)[2]
C 4(C5HH)[3]
H[4] (2R)
H[4] (3R)
RA-1,2,3,4
479
OH
2
OH CN
3 3
H MeCO
CN H H
4
H
4
H COMe
trans- (2R,3R)
trans- (2S,3S)
OH
2
OH H
3 3
H MeCO
H H CN
4
H
4
CN
H COMe
trans- (2R,3S)
trans- (2S,3R)
OH
2
OH CN
3 3
MeCO H
CN H H
4
H
4
COMe H
cis- (2R,3R)
cis- (2S,3S)
OH
2
OH H
3
MeCO H
H
3
H
4
H
4
CN
CN
COMe H
cis- (2R,3S)
cis- (2S,3R)
Este espirano tiene un eje quiral, es decir, se puede emplear la nomenclatura (R)/(S) en lugar de los descriptores cis y trans:
trans-(2R,3R) = (R)(2R,3R) trans-(2S,3S) = (S)(2S,3S) cis-(2R,3R) = (S)(2R,3R) cis-(2S,3S) = (R)(2S,3S) trans-(2R,3S) = (S)(2R,3S) trans-(2S,3R) = (R)(2S,3R) cis-(2R,3S) = (R)(2R,3S) cis-(2S,3R) = (S)(2S,3R)
6. 1,2,3-Trimetilciclobuteno
Me Me
Me
Dos estereoismeros (una pareja de enantimeros):
RA-1,2,3,4
480
Me
3
Me
3
H Me
1 2
H Me
2 1
Me
Me
Me[3] [2](C1HH)C4
3
Me[3] [1](C1CC)C2
3
C2(C1CC)[1]
C4(C1HH)[2]
H[4] (3R)
H[4] (3S)
RESPUESTA 4.10
(1) cido 2-Amino-3-metilpentanoico

H H2 N H
2 3
Me
NH2 (H)H2N
H(Et)
CO2H Me
CH3CH2 CH CH CO2H CO2H(Me)
Et (2R,3R)
(2) 1-Cloro-2-metil-1,3-butadieno
Cl H H H Me H H (E) CH CH2 Cl Me
(3) 1-Etoxicarbonil-1,2-propadieno
H C H C C CO2Et
(pticamente inactiva)
(4) 1,2-Dimetilciclohexano
H
1 6
H
1
H[4] [2](CHH)C6
1
Me[3] C2(CCH)[1] [1](CCH)C1

2
Me Me
2 3
Me
2
C3(CHH)[2]
Me
H trans (1S,2S)
Me[3] (1S)
H[4] (2S)
RA-1,2,3,4
481
(5) 1-Ciano-2-metil-2-vinilciclobutano
H[4] [3](CHH)C4
1 1
CN H
CH2 CH
2
C(CCH)[2] C2(CCC)[2] [1](CCH)C1

2
H CN
C3(CHH)[3]
Me CH CH2
Me
C(NNN)[1] (1S)
C(HHH)[4] (2R)
trans (1S,2R)
(6) 3-Cloro-9-hidroxi espiro[5,5]undecano

Cl[3] [1]HO H H[4] (R) H[2]
Cl HO H
(7) 1,4-Dimetilciclohexano
Me
1 4
Me
Me Me H
trans (pticamente inactiva; no es MESO)
(8) 3-Amino-4-metil-3-nitro-1-hexen-5-ino
C Me H 2N
4
C Me NO2 NH2
1
CH NO2 H
CH H CH CH2
H 2N Me
HC C CH C CH CH2
CH CH2
NO2 (3S,4R)
(9) cido 2-amino-3-metilpentanoico

H Me CH3CH2 NH2 Me
3 2
CO2H NH2
HO2C H
3
NH2 Et
C CH CH CO2H Et H
Me (2S,3S)
RA-1,2,3,4
482
(10) 2,3-Diclorobutano
Me H
2 3
Me Cl Me
2
Cl
Cl
Cl
H Cl
CH3 CH CH CH3 Me
H Cl
H (2R,3S) (MESO)
RESPUESTA 4.11
Los radicales estn ordenados de menor a mayor.prioridad:
CARBONO
CH3 CH2 C CH2CH2
C1(CHH) C1(CHH)
C2(CHH) C2(CCH) C3(CCH) C4(HHH)
CH3CH=CHCH2
CH3 CH2 CH CH CH2
C1(CHH)
C2(CCH)
C3(CCH)
C4(CHH)
CH3CH2 CH CH CH2
C1(CHH)
C2(CCH)
C3(CCH)
C4(CHH)
C5(HHH)
CH3 CH3 C CHCH2
C1(CHH)
C2(CCH)
C3(CCC)
CH3 CH2 C CH2
C1(CHH)
C2(CCC)
C3(CHH)
CH 3 CH 3 CH C CH 2
C1(CHH) C1(CHH)
C2(CCC) C2(OOC)
C3(CCH)
CH3COCH2
CH 3 CH2 CH CH 2 CH CH 3 CH 2 CH CH
C1(CCH)
C2(CHH)
C1(CCH) C1(CCH)
C2(CCH) C2(CCH)
C3(CHH) C3(CHH)
C4(HHH)
CH 3CH2 CH CH
RA-1,2,3,4
483
CH 3 CH 3 CH CH CH
C1(CCH) C1(CCH) C1(CCH) C1(CCC) C1(NNN) C1(OOC) C1(OON)
C2(CCH) C2(CCH) C2(CCC)
C3(CCH) C3(CCH)
C4(HHH) C4(CHH)
H2C=CHCH=CH
C6H5 C6H5 CH
CH2CH3 CH2 C
N C
MeCOCH2CO
H2N C O Me C S C6H5 C S H2N C S Br C O
C1(SSC)
C2(HHH)
C1(SSC)
C2(CCC)
C1(SSN)
C1(BrOO)
NITRGENO
H2NCH=N HONH
N1(CC)
N1(OH)
O C6H5 S NH O
N1(SH)
OXGENO
H2C=CHCH2O
N C O
O1(C)
C2(CHH) C2(NNN) N2(HH) N2(NN)
O1(C) O1(N) O1(N)
H2NO C6H5N=NO
RA-1,2,3,4
484
AZUFRE
C6H5 S
C6H5 S O O C6H5 S O
S1(C)
S1(OOC)
S1(OOOOC)
RESPUESTA 4.12
1,2-Ciclohexanodiol (3 estereoismeros: una forma meso y una pareja de enantimeros):

plano de simetria OH
6
OH C2(ClCH) (ClCH)C1
2
OH HO
1 2
(CHH)C6
C3(CHH)
H (1S)
H (2R)
cis-(1S,2R) (meso)
OH
1
H
2
H
2
HO
1
OH
OH
trans-(1S,2S)
trans-(1R,2R)
1,3-Ciclohexanodiol (3 estereoismeros: una forma meso y una pareja de enantimeros):

plano de simetria OH H
5 4 2
1 6
OH
3
OH (CHH)C5
1
OH C3(ClCH) (ClCH)C1
3
C5(CHH)
H (1R)
H (3S)
cis-(1R,3S) (meso)
OH
1 6 2
OH H
3 4
H
3
H
5
H
5
OH
OH 4
trans-(1R,2R)
trans-(1S,2S)
RA-1,2,3,4
485
1,4-Ciclohexanodiol (2 estereoismeros: una pareja de diastereoismeros cis/trans):

1
centro de simetria HO
1
OH
4
H
4
H cis
H trans
OH
2-Bromociclohexanol (4 estereoismeros: dos parejas de enantimeros):
OH
6
Br C2(BrCH) (OCH)C1
2
OH
1
Br
2
(CHH)C6
C3(CHH)
H (1S)
H (2R)
cis (1S,2R)
OH
1
Br
2
Br HO
2 1
OH
1
H
2
H
2
HO
1
Br
Br
cis-(1S,2R)
cis-(1R,2S)
trans-(1S,2S)
trans-(1R,2R)
3-Bromociclohexanol (4 estereoismeros: dos parejas de enantimeros):

OH
4
OH 6
1
Br C5(CHH) (OCH)C1
3
Br
3
H 2
(BrCH)C3
C5(CHH)
H (1S)
H (3R)
cis (1S,3R)
Br 6
1
5 4 4 3
Br
1
Br 6
1
5 4 4 3
Br
1
Cl
2 3
Cl
2
H
2 3
H
2
H cis (1S,3R)
H cis (1R,3S)
Cl trans (1S,3S)
Cl trans (1R,3R)
4-Bromociclohexanol (2 estereoismeros: una pareja de diastereoismeros cis/trans):

1
1
Br
4
H
4
H cis
H trans
Br
RA-1,2,3,4
486
RESPUESTA 4.13
H H2N (1)
NH2 [2]H H
NH2[3] NH2[1] H[4] (R)
(R)-2,6-Diamino espiro[3.3]heptano
HO2C H
CO2H
2
CO2H[3] [1]HO2C H[4] (S) H[2]
H (2)
c. (S)-espiro[3.3]Heptano-2,6-dicarboxlico
H H Me (3) (S)-2-Hidroximetil-7-metil espiro[3.5]nonano

7 2
H[4] [2]H Me[1] CH2OH[3] (S)
CH2OH
En la molcula (4) C6 no es estereognico, pero presenta isomera cis-tras respecto a C1 (en este caso, el estereoismero es cis)
H CO2H H
1 6
CO2H[1] [3]CH2
1
C4[2]
CO2H (4) c. cis-(1R)-espiro[3.3]heptano-1,6-dicarboxlico
H[4] (1R)
RESPUESTA 4.14
Molcula (1)
H O C6H5
3
C6H5 H
2 1
H
5
H[4] [1]C6H5 H[2] Me[3]

(R)
H[4] [2](CHH)C3
5
C1(OOC)[1]
O H (1) Me
Me
C(HHH)[3]
(5S)
(R)-(5S)-2-Benciliden-5-metilciclohexanona
RA-1,2,3,4
487
Molcula (2)
C6H5 O H C6H5 Me (2) H O
2 1
H Me
5
Me[3] [2]H H[4] (R) C6H5[1] [2](CHH)C3
C(HHH)[3]
5
C1(OOC)[1]
H[4] (5R)
(R)-(5R)-2-Benciliden-5-metilciclohexanona
Para nombrar las molculas,(1) y (2) se puede emplear tambin la geometra del doble enlace:
H
5 1
C6H5 H
H C6H5
2 1
Me
5
Me
H (2)
(1)
E-(5S)-2-Benciliden-5-metilciclohexanona
Z-(5R)-2-Benciliden-5-metilciclohexanona
Molcula (3)
Me[3] [2]H H[4]
(R)
H[4] [2]CH2
2
Me[3] C=C[1] [1]MeCH

4
Me[3] [2]CH2
5
CO2H[1]
CH2[2]
CHMe[1]
Me[3]
(2S)
H[4]
(4S)
H[4]
(5R)
Me
5
H HO2C
Me
4
H
2
Me c. (R)-(2S,4S,5R)-2,4,5-trimetilciclohexilidenactico
RESPUESTA 4.15
H Me
1 4
C (1)
CH
H Me
(Z)-1-(4-Metilciclohexiliden)-1-propeno
H Me
4'
Me H
(2)
(E)-4-Metil-1-(4-metilciclohexiliden) ciclohexano
RA-1,2,3,4
488
Me
H
3' 5' 1' 1
H
3 5
Me
(3)
(3S,3'R)-1-(3'-Metilciclohexiliden)-3-metilciclohexano
Me[3] [1](CCC)C1
3
Me[3] [2](CHH)C'5
3'
C5(CHH)[2]
C1'(CCC)[1]
H[4] (3S)
H[4] (3R')
Me
H
3 6 1 1 4'
Me H
(4)
(R)(3R)-1-(3-Metilciclohexiliden)-4-metilciclohexano
C3(CCH)[3] [2]H Me[1] C6(CHH)[4] (R) (eje quiral) [2](CHH)C6
Me[3]
3
C1(CCC)[1]
H[4] (3R)
6 1 2
H
3
C (5)
4'
H Me
Me
(Z)-(3R)
H[4] [2](CHH)C5 [1](CCH)C3 (Z) C C

4'
H[2] Me[1]
[1](CCC)C1
C5(CHH)[2]
Me[3] (3R)
Me
4
Me[3] C (6) (R) C

4'
H Me
[1]Me H[4] (R)
H[2]
(eje quiral)
RA-1,2,3,4
489
RESPUESTA 4.16
Me
2' 1 2 3 5 4
Me 6 H
10
7 8 9
Me
Me Vetivona (5S,10S)
C1(CHH)C2(CCC)[3] [2](CCH)C10
5
H[4] [2](CHH)C9
10
C6(CCC)[1]
C5(CCC)[1]
C4(CHH)C3(CHH)[4] (5R)
C(HHH)[3] (10S)
Me
3 3' 4
5 6 2
3'
Me Me
2 1
OH
H
1
Me
Me Me
OH
Me
H
5
H 4
Elemol (1S,3R,4R)
C(OCC)[1] [2](CCH)C3 (CHH)C2

1
C3'(CCC)[2] [1](CCC)C4
3
C(HHH)[4] [3](CHH)C5
4
C6(CHH)C5(CHH)[3]
C2(CHH)[3]
C3(CCH)[1]
H[4] (1S)
H[4] (3R)
C(CCH)[2] (4R)
Me
3
OH
2 1 4
Me H
1 2
CH2CH2OH
H Me Grandisol (1S,2R)
H[4] [1](CCC)C2
1
C(HHH)[4] C4(CHH)[3] [3](CHH)C4 (CHH)C3

2
C1(CCH)[1]
C(CCC)[2]
C(CHH)C(OHH)[2]
(1S)
(2R)
RA-1,2,3,4
490
O Me N
2 1 6
OMe
5
H
3 7
HO
4
H
8
Cocaina (1S,2S,4S,5R,6R)
[4] [2](CHH)(CCH)C2 N C6(CCH)C5(CCH)[1] [1]N
H [4]
2
O [1] C8(CHH)C7(CHH)[3] [2](CCH)C5

4
C3(CHH)[3]
CH3[3] (1S)
C3(CHH)C4(OCH)[2] (2S)
H[4] (4S)
C(OOO) [1] [3](NCH)C6

5
H [4] [1]N
6
C4(OCH)[2]
C5(CCH)[2]
H[4] (5R)
C7(CHH)[3] (6R)
Me Me H1
2 3 4 5 10
OH
9 8
Me
Me H Acorenol (1R,4R,5S)
C(OCC)[1] [3](CHH)C2
1
C3(CHH)[2] [3](HHH)C
4
C(OCC)[1] [3](CCH)C7 (CHH)C6

5
C5(CCC)[2]
H[4]
C10(CHH)C9(CHH)[4]
H[4] (1R)
C5(CCC)[1] (4R)
C4(CCH)[2] (5S)
4 5 2 1
10
9 8 7
H Me
Me
6
OH Me
Me
Agarospirol (2R,5R,10R)
RA-1,2,3,4
491
C3(CHH)C4(CHH)[3] [4]H
2
C4(CHH)C3(CHH)[4] [1](CCC)C6
5
H[4] [1](CCC)C5
10
C(OCC)[1]
C10(CCH)[2]
C9(CHH)[2]
C1(CHH)C5(CCC)[2] (2S)
C1(CHH)C2(CCH)[3] (5R)
C(HHH)[3] (10R)
Me H 7
8
6 11
5 4 3 2
Me Me
Me H
10
Cedreno (2S,3S,7S,9R)
C3(CCC)[1] [3](HHH)C
2
C4(CHH)C5(CCH)[4] [3](CCH)C7 (C7HH)C11

3
H[4]
C2(CCH)C1(CHH)[2]
C1(CHH)[2] (2S)
C9(CCH)C8(CCC)[1] (3S)
C6(CCC)[2] [4]H
7
C3(CCC)C11(CHH)[2] [1](CCH)C7 (CCC)C8

9
C11(CHH)[3]
C10(CHH)[3]
C8(CCC)[1] (7S)
H[4] (9R)
3 4
OH Me Me
Me 11 H Me
5 6 1 8
10 9
HH
Alcohol de Patchouli (1S,2R,5S,6S,8R)
C2(OCC)[1] [2](CCH)C6
1
C3(CHH)[4] [3](CHH)C7 (CCH)C8 (CCC)C11

2
C4(CHH)[2] [4]H C(HHH)[3]
C10(CHH)[3]
O[1]
C(HHH)[4] (1S)
C1(CCC)C6(CCH)C5(CCH)[2] (2R)
C6(CCH)[1] (5S)
RA-1,2,3,4
492
C1(CCC)[1] [2](CCH)C5
6
H[4] [2](CCH)C6 (CHH)C7 C9(CHH)C10(CHH)[3]
C7(CHH)[3]
H[4] (6S)
C11(CCC)[1] (8R)
Me HO
O
1 2 3 4 7 6 5
Me Me
Me
H OH
Illudin-s
C(OO)[1] [4](HHH)C
1
C4(CCC)[3] [4]H
5
O[2]
O[1]
C2(CCC)[3] (1S)
C6(CCC)[2] (5S)
Me O 12
11 9
11
H
8
Me
12 14 13 15
O
16
13 14 8 15
16
HO
5
10 9 7
H
6
H HO
6
Estrona (8R,9S,13S,14S)
C7(CHH)[3] [2](CCC)C10 (CCH)C9

8
C11(CHH)[3] [1](CCC)C10
9
C14(CCH)C13(CCC)[1]
C8(CCH)[2]
H[4] (8R)
H[4] (9S)
C12(CHH)[3] [2](CCH)C14
13
C13(CCC)[1] [2](CCH)C8
14
C(HHH)[4]
C15(CHH)[3]
C(OO)[1] (13S)
H[4] (14S)
RA-1,2,3,4
493
HO
10
H
9
H
8 12
7 6 14 5 15
4 3 16 17
2 18
H
10
H C13
12
CO2H Me 20
19
H OH OH C7
11
11
HO
H 13
HO H
Prostaglandina PGF 2 (8R,9S,11R,12S,15S)
PG quiere decir prostaglandina; F denota el hidrgeno C9; significa que el OH en C9 est hacia abajo; 2 indica que hay dos dobles enlaces
H[4] [1](OCH)C9 C12(CCH)[2] [3](CHH)C10 H[4] C8(CCH)[2] [2](CCH)C12 H[4] C10(CHH)[3]
11
C7(CHH)[3] (8R)
O[1] (9S)
O[1] (11R)
C13(CCH)[3] [2](CCH)C8
12
C14(CCH)[2] [1](HO)
15
C11(OCH)[1]
H[4]
H[4] (12R)
C16(CHH)[3] (15S)
H O H
6 5 13
15
H
16 14 9
N H
10
Me
12
8 11
OH
HO Morfina (5R,6S,9R,13S,14R)
H[4] [2](OCH)C6 C13(CCC)[3] [3](CCH)C7
H[4] C5(OCH)[2] [2](CCH)C14
N[1]
9
H[4]
O[1] (5R)
O[1] (6S)
C10(CHH)[3] (9R)
RA-1,2,3,4
494
C15(CHH)[4] [1](OCH)C5
13
C8(CCH)[3] [2](CCC)C13
14
C14(CCH)[3]
C9(NCH)[1]
C12(CCC)[2] (13S)
H[4] (14R)
12 1 2 10
Me
13 14
COMe
17 16 2 4 1
Me
11 9
Me
10 6 9
11
H
8
Me
12 13 14 15
COMe
17 16
H
5 6
8 7
15
Progesterona (8S,9S,10R,13R,14R,17S)
H[4] [3](CHH)C7 C14(CCH)C15(CHH)[2] [1](CCC)C10
C11(CHH)[3]
9
C5(CCC)[1] [3](CHH)C1
10
C8(CCH)[2]
C9(CCH)[2]
C9(CCH)C10(CCC)[1] (8S)
H[4] (9S)
C(HHH)[4] (10R)
C14(CCH)C8(CCH)[1] [3](CHH)C12
13
C13(CCC)[1] [3](CCH)C8
14
COMe[1] [2](CCC)C13
17
C17(CCH)C16(CHH)[2]
C15(CHH)[2]
C16(CHH)[3]
C(HHH)[4] (13R)
H[4] (14R)
H[4] (17S)
4 2
H
5
H
7 10
8 17
N1
H
9 11
16
15 13 12 14
Esparteina (1S,6R,7S,9R,11R,16R)
C6(CCH)C7(CCH)[2] [3](CHH)C3 N
1
N[1] [3](CHH)C5
6
C17(CHH)(N)[2] C7(CCH)[2] [4]H

7
C9(CCH)C11(NCH)[1] [4]
C8(CHH)C9(CCH)[3]
H[4] (6R)
C6(NCH)[1] (7S)
(1S)
RA-1,2,3,4
495
C8(CHH)[3] [2](NHH)C10
9
H[4] [2](CCH)C9 C12(CHH)[3] [2](CCH)C7 (CHH)C17
C15(CHH)C14(CHH)[3] N
16
C11(NCH)[1]
11
C11(CCH)[1]
H[4]
(9R)
N[1]
(11R)
[4]
(16R)
12 11 2 3 1
Me
13
H Me H
16 15
17
Me
10
14 8
Me
2 1 4 5 10 9
11
H
8
Me
12 14 13 17 15
18 16
H
6
HO
3
H HO
7 6
Colesterol
(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R,18R)
C1(CHH)[3] [4]H
3
H[4] [3](CHH)C7 C14(CCH)C15(CHH)[2] [1](CCC)C10
C11(CHH)[3]
9
O[1]
C8(CCH)[2]
C5(CCC)[2] (3S)
C9(CCH)C10(CCC)[1] (8S)
H[4] (9S)
C5(CCC)[1] [3](HHC)C1
10
C14(CCH)C8(CCH)[1] [3](CHH)C12
13
C13(CCC)[1] [2](CCH)C8
14
C9(CCH)[2]
C17(CCH)C16(CHH)[2]
C15(CHH)[3]
C(HHH)[4] (10R)
C(HHH)[4] (13R)
H[4] (14S)
C18(CCH)[2] [1](CCC)C13
17
H[4] [1](CCH)C17 C(CHH)[2]
C16(CHH)[3]
18
H[4] (17R)
C(HHH)[3] (18R)

RESPUESTA 5.1
Apartado 1:
1.1) Los dos primeros dibujos son representaciones distintas (estructuras resonantes) del mismo catin pentadienilo. Este catin no es cclico; por consiguiente, carece de sentido utilizar los trminos aromtico, no aromtico o antiaromtico.
RA-1,2,3,4
496
+ * * H2C CH CH CH CH2 * (1)
+ H2C CH CH CH CH2 (2)
+ H2C CH CH CH CH2
El catin ciclopentadienilo es antiaromtico, con enlaces sencillos y dobles no localizados. Como el nmero de dobles enlaces conjugados del catin pentadienilo y del catin ciclopentadienilo es el mismo, la energa de enlace del primero ser mayor que la del segundo:
> + (2) + (3)
1.2) El catin (4) es un catin pentadienilo (ver 1.1) Los cationes (5) y (6) son aromticos. Un sistema con dobles enlaces conjugados, unidos directamente a un tomo de carbono con carga positiva, es tanto ms estable cuanto mayor es el nmero de tomos de carbono que lo constituyen. Un sustituyente que cede electrones (en este caso el Me) unido a una de las posiciones con carga, estabiliza el catin. Energa de enlace :
+ * CHMe * * (6) * > * * (5) + * CH2 * > *
+ H * H * H (4 )
1.3) El radical (7) es un radical heptatrienilo (ver 1.1) El radical (8) es no aromtico y el anin (9) es antiaromtico. Energa de enlace :
(7)
>
(7)
(8)
(9)
Apartado 2: El anin bromuro se unir al tomo de carbono del sistema conjugado que tenga mayor carga (Q = ai2):
-a * + -a * * 2a
a*
Br
Br
Q(max.) = 4a2
a * -a * +
-2a * *a CH2 * 2a
Br Br _ CH2 + CH2Br
Q(max.) = 4a2
RA-1,2,3,4
497
-a * + Br H2C * a CH2 * a
Br _ + H2C CH2 H2C CH2Br
-a * + * a
a *
-3a * CH2 * 2a * -2a Br _
CH2Br
Q(max.) = 9a2
-a * + a*
a *
-3a * CH Me * 2a * -2a Br _
Br CH Me
Q(max.) = 9a2
RESPUESTA 5.2
Apartado 1:
(1) (C11H9)(g) Ha 11C(g) + 9H(g)
Hf (C11H9)
11Ha(C) + 4.5 Ha(H2)
11C(grafito) + 9/2 H2(g)
Ha(C11H9) = 11Ha(grafito) + 4,5 Ha(H2) - Hf (C11H9) = = 11171,3 + 4,5104,2 - 60,4 = 2 292,8 Kcal/mol D0(C11H9) = 5D0(C=C) + 7D0(C-C) + 9D0(C-H) = = 5148 + 789 + 997 = 2 236 Kcal/mol
= (Ha - D0) = 56.8 Kcal/mol
El anin no se puede describir mediante el modelo de enlace localizado.
RA-5,6,7
498
Apartado 2: El protn del agua se unir al tomo de carbono con mayor carga negativa:
H3O+ (electrfilo) + _
2H2O
HO
(nuclefilo)
a* _ * -a
-a *
3a * CH2 * -2a * 2a
_ CH2 H+
CH3
Q(max.) = (3a)2 = 9a2
RESPUESTA 5.3
Reaccin 1:
+0,27 * +0,27 *
-a * a* * -a
2a *
-2a *
a=
+ * 2a
1 15
2 Qi = a0 i
+0,07 * +0,07 *
Qi = 1
* +0,07 * +0,27
El anin cloruro se unir a los tomos de carbono con mayor carga formal:
+0,27 * +0,27 * Cl Cl
+0,07 * +0,07 *
+ Cl
* +0,07 * +0,27
_ Cl
Reaccin 2:
2a _ * -a * * a a * * -2a -a * * 3a -a * * -2a a * * a * -a
Q(max.) = 9a2
Ni siquiera es necesario calcular el valor numrico de la carga, ya que sta ser mxima en el tomo de carbono con mayor coeficiente a0i. _
CH2 CH2 CH2
H3O+
_
H H H
RA-5,6,7
499
RESPUESTA 5.4
Apartado 1: Subapartado a): Los radicales (1) y (2) son representaciones distintas de la misma molcula (estructuras resonantes) Al ser una molcula no cclica carece de sentido aplicarla los calificativos de no aromtica aromtica o antiaromtica.
El radical (3) es no aromtico y tiene tres enlaces localizados: dos sencillos y uno doble, de diferentes longitudes y energas. Debido a que ambas molculas tienen un sistema conjugado de tres carbonos, es posible comparar sus energas de enlace .
Me CH3 CH CH CH2 CH3 CH CH CH2 H (1) (2) (3)
Orden de estabilidad: (1) = (2) = (3)

Subapartado b): A los cationes (4) y (5) les sucede los mismo que a los radicales (1) y (2) ; son representaciones diferentes de la misma molcula (estructuras resonantes) Sin embargo el catin (6) es antiaromtico, con enlaces sencillos y dobles no localizados, pero de diferente longitud y distinta energa. Ahora, el sistema conjugado es de cinco carbonos en los tres casos:
CO2Et CH3
+ H2C C CH CH CH CO2Et
CH3
CH3 H2C C CH CH CH CO2Et + (5) + H (6)
(4)
Orden de estabilidad: (4) = (5) > (6)

Subapartado c): La molcula (7) es un catin pentadienilo (sistema conjugado de cinco carbonos no cclico) De nuevo carece de sentido aplicarla los trminos de aromtica, no aromtica o antiaromtica. Los cationes (8), (9) y (10) son aromticos y todos tienen mayor energa de enlace que (7) La molcula (10) es un sistema conjugado de once carbonos, mientras que (9) y (8) tienen sistemas de 9 y 7 carbonos conjugados respectivamente.
Me + H H H (7)
CH2 + + H (8) Me H (9) H H
+ CH2
(10)
Orden de estabilidad: (10) > (9) > (8) > (7)
RA-5,6,7
500
Apartado 2:
El anin cloruro se unir al tomo o tomos de carbono que tengan la mxima carga positiva:
2a * CH2 * -a + *a Me
Q(max.) -a * Me
+ CH2 Cl
_ Me
CH2Cl
Q(max.) = 4a2
-a * * a
a * +
Q(max.) * 2a * -2a Q(max.) + _ + H Cl _
H Cl
Q(max.) = 4a2 + H
Cl
Cl
Q(max.) a*
2a * CH2 -a * -a * * 2a * -a
a *+
+ CH2 Cl _
CH2Cl
* -a
Q(max.) Q(max.) = 4a2 CH2 Cl + H
+ CH2Cl _
Cl
RESPUESTA 5.5
C6H5 CH2CH3
H 0 a ( etilbencen o )
8C(g) + 10H(g)
0 8 H 0 a (C) + 5 H a (H 2 )
H 0 f ( etilbencen o )
8C(grafito) + 5H2(g)
0 0 H 0 ( etilbencen o) + H0 a ( etilbencen o ) = 8 H a (C ) + 5 H a ( etilbencen o ) f
RA-5,6,7
501
0 0 0 H0 a ( etilbenceno) = 8Ha (C) + 5Ha (H 2 ) H f (etilbenceno) =
= 8 171 .3 + 5 104 .2 7.12 = 1884 .3 kcal / mol
(etilbencen o) = 3 148 + 5 89 + 10 97 = 1859 kcal / mol
= H 0 a ( etilbencen o )
(etilbencen o) = (1884 .3 1859 ) = 25.3 kcal / mol
La molcula de etilbenceno no se puede describir mediante el modelo de enlace localizado.

RESPUESTA 6.1
Reaccin 1: G = -1,36 pKa = -1,36 (15,7-17) = 1,8 Kcal/mol
Keq. = antlog pKa = antlog (15,7 17) = 0,05
La reaccin no es vlida; el equilibrio est desplazado hacia la izquierda:

CH3CH2OH + NaOH pKa 17 _ CH3CH2O Na+ + H2O pKa 15,7 Keq = 0,05
Reaccin 2: Reaccin de oxidacin-reduccin. No es aplicable el concepto de pKa; tampoco es posible calcular G0 porque no se dispone de datos.
La reaccin es vlida; el equilibrio est totalmente desplazado a la derecha (eliminacin de H2):

2CH3OH + 2Na _ 2CH3O Na+ + H2
Reaccin 3: G = -1,36 pKa = -1,36 (9,24-19) = 13,3Kcal/mol
Keq. = antlog pKa = antlog (9,24 19) = 1,7x10-10
La reaccin no es vlida; el equilibrio est totalmente desplazado hacia la izquierda:

_ Me3C_O + NH4+ pKa 9,24
Me3C_OH + NH3(liq.) pKa 19
Keq = 1,7 x 10-10
RA-5,6,7
502
Reaccin 4: G = -1,36 pKa = -1,36 (35-16,5) = -25,2 Kcal/mol
Keq. = antlog pKa = antlog (35-16,5) = 3,2x1018 La reaccin es vlida; el equilibrio est totalmente desplazado hacia la derecha:
_ _ 2Me2CH_O Na+ + H2 pKa 35
2Me2CH_OH + 2Na+ H pKa 16,5
Keq = 3 x 1018
RESPUESTA 6.2
Reaccin 1:
O H C CH2 pKa 5 O C H + HO _ O H _ O C H + H2O pKa 15,7 Keq = antlog(15,7-5) = 5.01x10 10
C CH
La reaccin si es til en sntesis (equilibrio muy desplazado hacia la derecha)

Reaccin 2:
_ CH4 + CH3CH2O pKa 49 _ :CH3 + CH3CH2OH pKa 17 Keq = antlog(17-49) = 10-32
La reaccin no es til en sntesis (equilibrio desplazado totalmente hacia la izquierda)

Reaccin 3:
_ CH3 CN + CH3O pKa 25 _ :CH2 CN + CH3OH pKa 15.2 Keq = antlog(15.2-25) = 1.58x10-10

Reaccin 4:
_ CH3 NO2 + :NH2 _ :CH2 NO2 + :NH3 pKa 36 Keq = antlog(36-10.2) = 6.31x1025
pKa 10.2
La reaccin si es til en sntesis (equilibrio muy desplazado hacia la derecha)

Reaccin 5:
CH3 CO CH2 pKa 11 CO2C2H5 + _ HCO3 _ CH3 CO CH CO2C2H5 + H2CO3 pKa 6.35 Keq = antlog(6.35-11) = 2.2x10-5
RA-5,6,7
503
RESPUESTA 6.3
Apartado 1:
CH3(a) H H CH3(e)
G 0 298 = 1700 cal / mol
G 0 298 = 2.3 R T log K eq
log K eq =
G 0 298 2. 3 R T
G 0 298 2.3 1.987 T
G 0 298 4.57 T
G 0 1700 298 K eq = ant log = ant log = 17.7 4.57 T 4.57 298
Apartado 2:
CH3(a) H (1_) H CH3(e)
K eq =
= 17.7 ; = 0.946 ; (1 ) = 0.054 (1 )
[(e)-Metilciclohexano] = 94.6 %
[(a)-Metilciclohexano] = 5.4 %
Apartado 3: En los ciclohexanos sustituidos existen interacciones de van der Waals entre los tomos de hidrgeno y los sustituyentes unidos a enlaces axiales (metilo en el ejemplo):
H
H H
H H H H H H H H
Al aumentar la temperatura hasta 1500 C, el equilibrio se desplaza hacia la conformacin menos estable, es decir, hacia la conformacin en la que el metilo est en posicin axial:
CH3(a) H 1500 C CH3(e) H
RA-5,6,7
504

RESPUESTA 7.1
La molcula A es una olefina. Despus de la adicin de HOCl, los grupos OH y Cl deben estar situados en los carbonos que en la olefina estaban unidos por el doble enlace:
HOCl OH Cl CH3 CH CH CH3 3-Cloro-2-butanol
CH3 CH CH CH3
Como slo se obtiene una pareja de enantimeros, es razonable suponer que la reaccin transcurre a travs de cationes cloronio. Despus de la adicin, el Cl y el OH estarn situados en lados opuestos del plano molecular. Se trata de averiguar si el 2-Buteno de partida es Z o E.
Me H Cl
2
H OH Me Cl
2 3
Me OH
Cl
3 2
H Me OH
Cl H Me
3 2
Me H OH
H (2S,3R)
H Me
H Me
(1 )
(2S,3R)
Me HO Me
2
HO H Cl Me
2 3
Me H
Me
3 2
OH Me
Me
H
3 2
OH Me
H (2R,3S)
H Cl
H Cl
Cl (2)
(2R,3S)
Fijndose en la pareja de enantimeros, se ve bien que ambos provienen del (E) 2-Buteno:
H
2 3
Me
Cl (2S,3R) H Me
+ Cl
1
H Me
1 2
Me H
_ HO
HO
Cl
3 2 2
Me H (2S,3R) OH
H Me
Me H
Cl +
H Me
(1 )
HO
1 1 2 2 3
Me H (2R,3S) Cl
_ Me HO H
H Me
H Me
Cl +
Me
2
H
3 2
OH (2R,3S) H Me
Cl
(2 )
RA-5,6,7
505
RESPUESTA 7.2
H CH3 CH
2
H OH HO Et
3 2
CH CH2 CH3
3
HCO3H
Me HO
Me OH
Et
H (2R,3R)
H (2S,3S)
H CH3 CH CH CH2 CH3

2 3
H OH HO HO
3 2
OsO4
Me Et
Me Et
OH
H (2R,3S)
H (2S,3R)
Con cido peroxifrmico la adicin al doble enlace es anti :

H Me HO
2
Me OH
2 3
H OH
HO
3 2
Me H OH
HO
3 2
H Me
Et HO
H (2R,3R)
H Et
H Et
H Et
OH (2R,3R)
H HO Et
3 2
HO Me OH Et
2 3
H Me
Et
3 2
OH H
Et
H
3 2
OH H
H (2S,3S)
H OH
H HO
Me
HO (2S,3S)
Me
Fijndose en la pareja de enantimeros, resulta obvio que la olefina de partida es el (Z)-2-Penteno:

Et
1
H
3 2
OH (2S,3S) H Me
H O H Et (Z) 2-Penteno
3 2
+ H Me H2O anti
HO
H Me
1)RCO3H 2)H3O+
H Et
1 2
HO
3 2 2
H Me (2R,3R) OH
H Et
Con tetraxido de osmio la adicin al doble enlace es syn :

H Me Et H (2R,3S)
2
Me OH
3 2 3
H OH
Et
3 2
Me H OH
HO
3 2
OH Me H (2R,3S)
OH Et
H OH
H HO
Et H
RA-5,6,7
506
H HO HO H (2S,3R)
2
HO Me Et HO
2 3
H Me
HO
3 2
OH H Me (2S,3R)
H Et
H Et
De nuevo es evidente que la olefina es el (Z)-2-Penteno:

O Os O Et H Et H
3 2 3
O
2
Me H
H 3O +
HO
3 2
OH (2R,3S) H Me
Et H
Me OsO4 syn H Et H
3 2
O Os O
O O
Me H
H3O+
Et
3 2
Me H OH
(2S,3R)
HO
Reaccin del (Z) 2-Penteno con cido hipocloroso:

OH Cl CH3 CH CH CH2CH3 3-Cloro-2-pentanol + Cl OH
CH3 CH CH CH2 CH3
HOCl
CH3 CH CH CH2CH3 2-Cloro-3-pentanol
Me
H
2 3
Cl H Et H
2 3
(2S,3S) 3-Cloro-2-pentanol
+ Cl
1
H Me
1 2
H Et
_ HO
HO
Cl
2
Et (2R,3R) 2-Cloro-3-pentanol
H Me
H Et
Cl +
H Me
OH
HO
1 1 2
H Et
2 3
H Me
Cl +
H Et
_ HO
H Me
(2R,3R) 3-Cloro-2-pentanol Cl
Me
2
H
2 3
OH (2S,3S) 2-Cloro-3-pentanol H Et
Cl
RA-5,6,7
507
Se obtiene una mezcla de los siguientes estereoismeros:

(2S,3S) 3-Cloro-2-pentanol (2R,3R) 2-Cloro-3-pentanol
Enantimeros
(2R,3R) 3-Cloro-2-pentanol
RESPUESTA 7.3
Enantimeros
(2S,3S) 2-Cloro-3-pentanol
Reaccin con tetraxido de osmio:

Me Me Me OsO4 Me OH OH
O Os O Me
1
O O
2
H 3O + Me
OH
1
OH
2
(1)(1S,2R)
OsO4 syn Me
1 2
Me
Me
Me
1 2
H 3O + Me Me
Me
1
Me
2
(2)(1R,2S)
O Os O
O O
OH
OH
(1) cis (1S,2R) 1,2-Dimetil-1,2-Ciclohexanodiol (1) = (2) Forma MESO (2) cis (1R,2S) 1,2-Dimetil-1,2-Ciclohexanodiol
Reaccin con cido peroxibenzoico:
Me Me Me C6H5CO3H Me OH OH
OH
1
Me
2
(3) (1S,2S)
1)R-CO3H 2)H3O Me Me
+
H 2O anti
Me
OH
Me
O+ H
Me Me
2 1 2
OH
(4) (1R,2R)
OH
Me
Pareja de enantimeros: (3) trans (1S,2S) 1,2-Dimetil-1,2-Ciclohexanodiol y (4) trans (1R,2R) 1,2-Dimetil-1,2-Ciclohexanodiol
RA-5,6,7
508
Reaccin con cido clorhdrico:

Me Me Me HCl Me Cl H
H
1
Cl
2
(5) (1R,2R)
H Me
Cl Me
Me
Me
+ 2
H
2 1
Me
2
(6) (1R,2S)
H+ Me
Me
Cl
Me
2
Me
1
Cl
2
(7) (1S,2R)
Me H
Cl Me
Me
+ 2
Me
2 1
Me
2
(8) (1S,2S)
Cl
(5) trans (1R,2R) 1,2-Dimetil-2-clorociclohexano Pareja de enantimeros (8) trans (1S,2S) 1,2-Dimetil-2-clorociclohexano (6) trans (1R,2S) 1,2-Dimetil-2-clorociclohexano Pareja de enantimeros (7) trans (1S,2R) 1,2-Dimetil-2-clorociclohexano
RESPUESTA 7.4
Apartado 1:
HBr H Br + Br H C6H5 CH CH__CH2CH2CH3 1-Bromo-1-fenilpentano
C6H5CH2 CH CH CH2CH3
C6H5CH2 CH CH CH2CH3 3-Bromo-1-fenilpentano
Como se obtiene una mezcla de dos racmicos, la reaccin debe transcurrir a travs de carbocationes:
1 1 2
H + C6H5CH2 CH CH CH2CH3 (1)
C6H5CH2 CH CH CH2CH3
H+ H + C6H5CH2 CH CH CH2CH3 (2)
RA-5,6,7
509
Br
1 1
C6H5CH2 CH2
+ C6H5CH2 CH2 C ( 1)
2
H Et
Br
H Et racmico del 3-Bromo-1fenilpentano H Et
C6H5CH2 CH2 Br
En el carbocatin (2) tiene lugar una transposicin, que conduce a otro carbocatin ms estable (conjugado con con el ncleo bencnico):
H C6H5CH H + CH CH CH2CH3 (2)
+ C6H5 CH CH2CH2CH2CH3 (3)
El carbocatin (3) es el que da lugar al racmico del 1-Bromo-1-fenilpentano:

Br
1 1
C6H5 H
+ C
2
Bu
Br
C 6H 5 H
Bu
racmico del 1-Bromo-1-fenilpentano C6 H5 H

2
Bu Br
Apartado 2:
Reaccin con cido peroxibenzoico:

H
2 3
C6H5CH2
1
OH Et H
H H C6H5CH2 Et H 1)RCO3H 2)H3O+ O H C6H5CH2

1 2
+ Et H H 2O anti
HO (2S,3R)
HO
2 2 3
Et H
H C6H5CH2
OH (2R,3S)
RA-5,6,7
510
Reaccin con tetraxido de osmio:

O Os O H C6H5CH2 H C6H5CH2 Et H OsO4 syn H C6H5CH2 Et H H 3O + C6H5CH2 H
2 3
O O Et H HO H 3O + H C6H5CH2
2 3
OH Et H (2R,3R) Et H
O Os O
O O
HO (2S,3S)
OH
RESPUESTA 7.5
C6H5 CH3 CH CH CH CH3
HBr
C6H5 CH3 CH CH CH2 CH3 Br 3-Bromo-2-fenilpentano +
C6H5
Br
CH3 CH CH2 CH CH3 2-Bromo-4-fenilpentano
Durante la reaccin tiene lugar un cambio en el esqueleto carbonado, ya que uno de los derivados halogenados que se obtiene no es el 3-Bromo-2-fenilpentano, sino el 1-Bromo-1-fenil-2-metilbutano:
Br
Me
C6H5 CH CH CH2CH3
Lo ms razonable es pensar que en uno de los carbocationes formados tiene lugar una transposicin:
+ CH3 CH CH2 CH CH3

1 2
C 6H 5
Br
C 6H 5
Br
CH3 CH CH2 CH CH3
C 6H 5 CH3 CH CH CH CH3
( 1) H+ + CH3 CH CH CH2 CH3 C6 H5 transp. CH3 + C6H5 CH CH CH2 CH3 (2 ) _ Br Br CH3
C6H5 CH CH CH2 CH3
RA-5,6,7
511
Estereoqumica de la reaccin con el carbocatin (1):

Me
1 1 4
Br CH2
2
Me
4
H C6H5
H___Br CH CH CH3 (4S)
Me H C 6H 5 CH2
+
H CH3
Br
H C 6H 5
H CH3 (2S,4S) H
4
Me
2
H C 6H 5
CH2
CH3
Br (2R,4S)
Estereoqumica de la reaccin con el carbocatin (2):

H Br
1 1 2
Me Et H
C 6H 5 H
1 2
Br Me
H C 6H 5 Me Br Et H C 6H 5 H
1 2 2
Et (1S,2R)
Me Et H C6H5 + H
H C 6H 5
+
2
H Me Et H Br H
1 2
C 6H 5 Me
Br
Et (1R,2R)
C 6H 5 H Me
2 1
Br
1
Et H
1 2
Br H
C 6H 5 C 6H5 H
1
H Et H Br _
Me
Et (1R,2S)
Et H
C 6H 5 H
+
2
Me
Me C 6H 5 H
2 1 2
Et H
C 6H 5 Br Me
1 2
H H
Br
Me
Et (1S,2S)
RESPUESTA 7.6
Teniendo en cuenta que la reaccin transcurre a travs de iones cloronio, la adicin al doble enlace de los grupos HO y Cl (marcados en el dibujo con negrita) es anti :
OH
1
H
2
Cl
3
OH
Cl
(1S,2R)-3,3-Dicloro-1,2-ciclohexanodiol
RA-5,6,7
512
La olefina se identifica tambin fcilmente en el resto de los estereoismeros:

OH
1
OH OH
2
Cl
Cl
2
Cl
1
OH
3
H
2
OH
1
H H
H Cl
OH
Cl
Cl
(1S,2S)
(1R,2S,3S)
(1S,2R,3S)
El compuesto A slo puede ser:

OH H H
Cl
(3S) 1-Cloro-3-hidroxiciclohexeno
OH
1 1
H
2
Cl
3
(1S,2R)
H
1
OH H H
+ Cl Cl
HO
OH OH
3 2
Cl
Cl
2
Cl
1
(1R,2S,3S)
OH H H
Cl + Cl
1
H OH
1
OH
OH
2
Cl
(1S,2S)
H OH
2 1 2
HO Cl
Cl
H H
Cl +
OH
2 3
H
2
OH
1
(1S,2R,3S)
Cl
Cl
RESPUESTA 7.7
Apartado 1: Como la reaccin transcurre a travs de cationes cloronio, la adicin al doble enlace de los grupos HO y Cl+ (marcados en el dibujo con negrita) es anti:
C6H5
1
H
2
Cl
3
Cl
OH
(1S,2S,3R) 1,3-Dicloro-1-fenil-2-hidroxiciclohexano
RA-5,6,7
513
La olefina A es:
C6H5
3
Cl
A (3R) 3-Cloro-3-fenilciclohexeno
C6H5 Cl Cl A
C6H5 + Cl Cl
_ HO
C 6H 5
1
H
2
Cl
3
Cl
OH
Apartado 2: La reaccin de eliminacin conduce a una olefina conjugada:

C6H5 NaOH H2O A B(C12H12) + HCl
Cl
C6H5
Esta olefina conjugada reacciona con HCl a travs del carbocatin ms estable:
C6H5
C6H5 H+ H
*+ *
C6H5
+
(2)
(1) Cl _
Cl
Cl
C6H5
C6H5 H Cl
Cl
1 1 3
(A) (3S) racmico I
C6H5
+
2
Cl ( 1)
C 6H 5 C6H5
2 3
(3R)
Cl
RA-5,6,7
514
C 6H 5
Cl
3
(3R)
C 6H 5
Cl H
racmico II
+
2
C6H5
H
3
(3S)
Cl
RESPUESTA 7.8
Cl
H +
+ H + (2) carbocatin no estabilizado H
(1) carbocatin estabilizado
La reaccin tiene lugar a travs del carbocatin estabilizado (1):

H H +* * _ Cl (adicin 1,2)
Cl
H Cl +
_ (adicin 1,4) Cl
Las adiciones 1,2 y 1,4 conducen al mismo producto: el 3-Clorociclohexeno.

Estereoqumica:
Cl
1 1 3
(3R)-3-Clorociclohexeno
_ +
2 2
Cl
H H
3
( 1)
(3S)-3-Clorociclohexeno
Cl
Cl
3
(3R)-3-Clorociclohexeno
_ Cl
H H
3
+
2 2
(3S)-3-Clorociclohexeno
Cl
RA-5,6,7
515
La distincin entre control termodinmico y control cintico, hace referencia en este caso a que se obtiene la olefina ms sustituida o la menos sustituida en el doble enlace. En el ejercicio, las adiciones 1,2 y 1,4 dan lugar al mismo producto. Esto quiere decir que, tanto si la reaccin alcanza el equilibrio (control termodinmico) como si no (control cintico) se obtienen los mismos resultados. En consecuencia, no tiene sentido hablar de control cintico o termodinmico.
RESPUESTA 7.9
OH CH2OH
3
H
1
CH2
OH 3-Hidroximetil1,3-ciclohexanodiol
OH (1R)-3-Metilenciclohexanol
Apartado 1:
O Os O H O CH2 H3O + OH H
1 3
CH2OH
H
1 2
CH2
OsO4
OH
OH (1R,3R) H3O + CH2OH

3
H O OH Os O
CH2 O O
H
1
OH
OH (1R,3S)
Se obtiene una mezcla de (1R,3R) y (1R,3S)-3-Hidroximetil-1,3-ciclohexanodiol.

Apartado 2:
1
H
1
CH2OH
3
H H
1 2 3
CH2
1)RCO3H 2)H3O+
O+ H
1
OH
CH2
2
H2O
OH (1R,3S) OH H
2 1 3
OH
CH2OH
OH (1R,3R)
Se obtienen los mismos estereoismeros que en la reaccin con OsO4.
RA-5,6,7
516
RESPUESTA 7.10
OH
3
CH2Cl
H
1
CH2
OH 3-Clorometil-1,3ciclohexanodiol
+ Cl
1
CH2
HO
_ H
1
CH2Cl
3
OH
OH carbocatin terciario incipiente
OH (1R,3S)
H
1 2
CH2
ClOH
OH (1R)-3-Metilenciclohexanol H
2
CH2 Cl +
HO
_ H
1
OH
3
CH2Cl
OH
OH (1R,3R)
carbocatin terciario incipiente
La reaccin tambin puede transcurrir a travs del carbocatin primario incipiente, pero los productos slo aparecern en cantidades muy pequeas:
+ Cl
1
CH2
HO
_ H
1
Cl
3
CH2OH
OH H
1 2 3
OH (1R,3R)
CH2
ClOH
carbocatin primario incipiente _
OH (1R)-3-Metilenciclohexanol H
2
CH2 Cl +
HO
H
1
CH2OH
3
Cl
OH
OH (1R,3S)
carbocatin primario incipiente
Ahora el resultado es diferente. Se trata de una mezcla de estereoismeros del 3-cloro-3-Hidroximetilciclohexanol.
RA-5,6,7
517
RESPUESTA 7.11
Me (adicin 1,2)
Cl
Me (adicin 1,4) Cl
Cl Me +
1 1
Cl Me
CH2 HCl
2
+ CH2 +
2
+ CH2
Cl
Cl
CH2 Cl (adicin 1,2)
CH2Cl (adicin 1,4)
La reaccin est sometida a control termodinmico; se obtiene una mezcla mayoritaria de las olefinas sustituidas en el doble enlace:
Me y Cl 3-Cloro-1-metilciclohexeno 1-Clorometilciclohexeno CH2Cl
El tomo de carbono 3 del 3-Cloro-1-metilciclohexeno es estereognico. Este compuesto procede de un carbocatin que puede dar lugar a dos estereoismeros:
Cl
1 1 2 3
Me Me
1
(3R) H Cl _
+ + Me
2
H
3 2
Me
Cl
(3S)
Resultado global: Productos mayoritarios: racmico del 3-cloro-1-metilciclohexeno y 1-clorometilciclohexeno.
RA-5,6,7
518
RESPUESTA 7.12
A(C5H10) es un alqueno. Su reaccin con OsO4 da lugar a un diol en el que los grupos OH estn en posicin syn:
OH OH CH3 CH CH CH2 CH3 2,3-Pentanodiol
H Me Et
2
OH OH
HO H Me ( 1)
OH H Et H Me (Z) 2-Penteno A H Et
H (2R,3S) H HO HO
2
Me Et
Me H
H Et
HO ( 2)
OH
H (2S,3R)
O Os H Me H Me A H Me O Os O Enantimeros: (1) y (2) OsO4 O
O O HO H Me OH (1) Et H
H Et
H3O+
H Et
H O O Et
H3O+
Me
Et (2)
HO
OH
La reaccin de A con cido peroxifrmico conduce a una adicin neta anti de los dos grupos OH:
Me
1
OH (3)
H + O H Me H Et 1)HCO3H 2)H3O+ H Me
1 2 2
HO H Et HO H2O
Et
Et (4)
H Me
OH
RA-5,6,7
519
H HO Et
2
H Me + OH Me HO
2
OH Et
H (2S,3S)
H (2R,3R)
(racmico del 2,3-Pentanodiol)
La reaccin de A con HOCl transcurre a travs de cationes cloronio:

Me
1
Cl (5)
+ Cl H Me
1 2
_ H Et HO
HO
Et
Cl
2
Et (6)
H Me
OH
H Me A
H Et
Cl
+ HO
1 1 2
Et (7)
H Me X +
H Et
_ HO
H Me
Cl
Me
2
OH (8) H Et
Cl Compuestos: (5) = (7) ; (6) = (8) Enantimeros: (5) y (7) ; (6) y (8)
H HO Et H (5)(2S,3S)
2
H Me +
3
Me Cl
OH (racmico del 3-Cloro-2-pentanol) Et
Cl
H (7)(2R,3R)
H Me HO H (6)(2R,3R)
2
H Cl +
3
Cl Et
Me (racmico del 2-Cloro-3-pentanol) OH
Et
H (8)(2S,3S)
RA-5,6,7
520
RESPUESTA 7.13
Apartado 1:
1 2
C6H5
CH
CH CH H+
CH C6H5
C6H5CH2
+ * CH CH CH *
* * * *
+ CH *
CH2 HC
CH C6H5
(9 carbonos conjugados) [carbocatin ms estable]

+ C6H5 CH2 CH CH CH C6H5 _
(7 carbonos conjugados)
+ C6H5 CH2 CH CH CH C6H5 _
Br
Br
H C6H5CH2 CH Br
C6H5 H
C6H5CH2 H
H CH C6H5 Br
(E)-3-Bromo-1,4-difenil-1-buteno
(E)-1-Bromo-1,4-difenil-2-buteno
Supongamos que la configuracin del 1,4-Difenil-1,3-butadieno es (1E,3E):

H C6H5CH2 C6H5 H
1 3
Br
H C 6H 5
(E) (3R) 3-Bromo
H
3
H C 6H 5
H+
C6H5CH2 H
H (1E,3E)
+ *
H * (1)
H C6H5
Br
H C6H5CH2
3
C 6H 5 H (E) (3S) 3-Bromo
H Br H
C6H5CH2 H (2) + * H C6H5 H C6H5CH2 Br H
Br
1
(E) (1R) 1-Bromo H C6H5
C6H5CH2
* H
H C6H5
1
(E) (1S) 1-Bromo
Br
RA-5,6,7
521
Se obtiene una mezcla de dos racmicos. Uno corresponde al (E)-3-Bromo-1,4-difenil-2-buteno y el otro al (E)-1-Bromo-1,4difenil-2-buteno. Tal como indica el enunciado. Si la configuracin del dieno fuese (1E,3Z) el resultado sera el siguiente:
H Br C6H5CH2 C6H5 H
1 3 3
C6 H5 H
(Z) (3R) 3-Bromo
H C6H5 H H (1E,3Z)
H+
C6H5CH2 H
+ *
H * ( 1)
C 6H5 H
_ Br
H C6H5CH2
3
H (Z) (3S) 3-Bromo C6H5
H Br H
C6H5CH2 H + * C6 H5 H H C6H5CH2 H
Br
1
(E) (1S) 1-Bromo
C6H5CH2
* H
_ Br
C 6H 5 H
( 2)
C6 H5 H
1
(E) (1R) 1-Bromo
Br
Ahora tambin se obtiene el racmico del (E)-1-Bromo-1,4-difenil-2-buteno, pero el otro racmico corresponde al (Z)-3Bromo-1,4-difenil-2-buteno, y no al estereoismero (E).
Apartado 2
Br C6H 5 CH CH CH CH2 C6H5 (E) (racmico) Br C 6H 5 OH + C6H5 Br Cl
HCl H 2O
CH CH2 CH2 CH C6H5
CH CH2 CH2 CH C6H5 (reaccin con Cl-)
(reaccin con HO- del H2O)
La adicin no tiene lugar en los dos carbonos del doble enlace. Hay un cambio en la estructura debido a la transposicin de un tomo de hidrgeno. La reaccin transcurre a travs de carbocationes:
Br
1
C6H5
Br C6H5 CH CH CH CH2
1 2 2
+ CH CH2 CH CH2 (1 )
C6H5
C6H5 Br C6H5 + CH CH CH2 CH2 (2 ) C6H5
RA-5,6,7
522
_ HO Br H CH C6H5 Br + C6H5 CH CH2 CH2 CH C6H5 (carbocatin ms estable) Cl _
Br
OH
C6H5 CH CH2 CH2 CH C6H5
+ C6H5 CH CH2 CH (1 )
Br
Cl
C6H5 CH CH2 CH2 CH C6H5
Configuracin absoluta de los estereoismeros:

C 6H 5 H
1 1
OH CH2CH2
4
(1R,4R)
C6H5
H CH2CH2
Br H C 6H 5 HO _
H C 6H 5
+
2
Br
(1R)
C 6H 5 H
1 2
HC H 6 5 CH2CH2
4
(1R,4S)
Br
OH
Br H
1 1
OH CH2CH2
4
(1S,4R)
Br
H CH2CH2
C 6H5 H C 6H 5 HO _
H C 6H 5
C6H5
(1R)
2 2
Br H
1
HC H 6 5 CH2CH2
4
(1S,4S)
C6H5
OH
RESPUESTA 7.14
Reaccin 1:
Se obtiene un racmico [A + B] del 1,2-Dicloro-3-fenilpropano:

Cl
1
C6H5CH2
+ CH CH2 _ C6H5CH2 Cl CH CH2Cl * [(2R) + (2S)]
C6H5CH2
CH CH2
1 2
Cl +
Cl
C6H5CH2
+ CH CH2Cl
RA-5,6,7
523
Cl
1
+ H C6H5CH2
_ H H Cl
Cl CH2Cl (2R) H C6H5CH2
H C6H5CH2
2
H H
Cl+ C6H5CH2
2
H + Cl H H Cl
H C6H5CH2 CH2Cl (2S) Cl
Reaccin 2:
1 1 2
C6H5
+ CH2 CH CH3 (1)
Br
_ C6H5
Br CH2 CH CH3 [A + B]
C6H5
CH CH CH3
H3O
C6H5
+ CH CH2 CH3 (2)
Br
_ C6H5
Br CH CH2 CH3 [C + D]
(carbocatin estabilizado)
La reaccin del carbocatin (1) con Br dar lugar a un racmico [A + B] del 2-Bromo-1-fenilpropano. La reaccin del carbocatin estabilizado (2) origina otro racmico [C + D] del 1-Bromo-1-fenilpropano. Abundancia relativa: (C = D) > (A = B) (control termodinmico)
Reaccin 3:
H
1
Br + H
Br
H Br H Br [1] [(A + B) + (C + D)]
(1 ) Br+
2
+ H H
2
+ H (3 ) Br _
Br (2 ) Br H Br H Br [1] [(A + B) + (C + D)] _
Br
H Br [2] [(E + F) + G] Br
RA-5,6,7
524
Estereoqumica de los carbocationes (1), (2) y (3):

H + Br (1) (1) H Br + (2) Br (2) H + H + Br
H + Br (3) (3) +
Br H
Los dos carbocationes (1) dan lugar a los cuatro estereoismeros posibles del 3,4-Dibromociclopentano:
Br H
4 3
Br
4
Br
3
H
4
H
3
Br
4
Br H (A) trans (3S,4S)
H Br (B) trans (3R,4R)
Br Br (C) cis (3S,4R)
H H (D) cis (3R,4S)
Abundancia relativa: (A = B) (racmico) > (C = D) (racmico)
Los dos carbocationes (2) originan los mismos estereoismeros A, B, C y D. Los dos carbocationes (3) conducen a los tres estereoismeros del 3,5-Dibromociclopentano:
Br
3
Br
3
H
5
H
3
Br
5
Br
5
Br
Br
(E) trans (3R,5R)
(F) trans (3S,5S)
(G) cis (3R,5S)(MESO)
Abundancia relativa: (E = F) (racmico) > (G) (MESO)
La abundancia relativa de los productos de adicin 1,2 (A, B, C, D) respecto a los de adicin 1,4 (E, F, G) ser:
(A = B) > (C = D) >> (E = F) > (G) (control termodinmico)
RESPUESTA 7.15
Apartado 1: La reaccin del estereoismero A con cido peroxibenzoico da lugar a una adicin neta anti de los dos grupos HO al doble enlace:
OH OH CH3 CH CH CH3 CH3 CH CH CH3
RA-5,6,7
525
H Me HO H (2R,3R)
H HO Me H (2S,3S)
2
OH Me
Me
H
2 3
OH
HO
2 3
H Me H OH Me (Z) (2R,3R) H Me
HO
H Me
H Me
Me OH
HO
2 3
H Me
Me H
2 3
OH H Me H Me (Z) H Me
H Me
OH
HO
(2S,3S)
El compuesto A es el estereoismero (Z) del 2-Buteno. Por consiguiente, el estereoismero (E) debe ser el compuesto B:
O Os H Me H Me (E)B H Me O Os O O O Me H HO OH H3O+ OsO4 H Me H (2S,3S) O O Me H H3O+ HO H Me OH (2R,3R) H Me O
Me H
Me
Apartado 2: La reaccin del estereoismero A(Z) con HCl transcurre a travs de carbocationes:
H Cl + H2O H3O+ (electrfilo) + Cl _ (nuclefilo)
carbono asimtrico _ CH3
CH3
CH CH CH3
H+
CH3
+ CH2 CH CH3
Cl
* CH2 CH CH3 Cl
H
1 1 1 3 2
Cl (1 ) H Me Me
Cl
2
H Me
2
H Me
H + H Me
2
H Me
Cl
H Me
C3 (2S)
H
3 2 2
Me (2 ) Me
C3
2
H Me
Cl
Cl (2R)
RA-5,6,7
526
RESPUESTA 7.16
Reaccin 1:
OH Me CH CH Pr + OsO4 Me CH * OH CH Pr *
2,3-Hexanodiol
Estereoismeros: una pareja de enantimeros:

O Os H Me H Me B(E) H Me O Os O O O Pr H HO OH H3 O
+
O O HO H Me OH (1)(2R,3R) H Pr
Pr H
H3O+
Pr H
OsO4 H Pr H (2)(2S,3S)
Me
Reaccin 2:
Br H2C CH C6H5 + HBr CH3 CH C6H5 * 1-Bromo-1-feniletano
Estereoismeros: una pareja de enantimeros:

Br
1 1
Me
H H
H C6H5
+ H+
Me
+
2
H C 6H 5
Br
H C6H5
(3) (2R) H
2
C 6H 5
Me
Br (4) (2S)
Reaccin 3:
Me Me + HCl Me * H * Me Cl
1,2-Dimetilclorociclohexano
RA-5,6,7
527
Estereoismeros: dos parejas de enantimeros cis/trans:

1
H
2
Cl
1
H Me
Cl Me
Me
Me
(5) trans (1R,2R)
+
2
H
2 2
Me
1
H+ Me
Me
Cl
(6) cis (1S,2R)
Me
2
Me
2
Cl
1
Me
2
Cl Me
Me
(7) cis (1R,2S)
+
2
Me
2
Me
1
Cl
(8) trans (1S,2S)
Reaccin 4:
Me + HCO3H H H Me O H3O+ Me + O H H H2O Me * * H 1-Metil-1,2-ciclopentanodiol OH OH
Estereoismeros: una pareja de enantimeros trans:

Me
1
OH
2
H O+ Me H 1)HCO3H 2)H3O+
1 2
(9) (1S,2S) OH H
Me
H H 2O
OH
1 2
H
2
(10) (1R,2R) Me OH
RESPUESTA 7.17
Apartado 1: La reaccin de una olefina con un peroxicido da lugar a una adicin neta anti de dos grupos hidroxilo a los tomos de carbono del doble enlace.
En el estereoismero inicial existe un grupo metilo unido a uno de los carbonos del doble enlace; por consiguiente, despus de realizar la reaccin de hidroxilacin, uno de los grupos OH introducidos debe estar tambin unido a dicho carbono. El otro grupo OH lo estar al carbono contiguo, y ambos se encontrarn en posicin trans (adicin anti)
RA-5,6,7
528
El tomo de carbono al que est unido el OH en el estereoismero de partida, no cambia de configuracin durante la reaccin de hidroxilacin; es decir, su configuracin ser la misma en la pareja de estereoismeros finales (3S) y, en este caso, coincide con la de A, ya que las prioridades relativas de los grupos son las mismas. En los dibujos se han representado con negrita los dos grupos OH introducidos en la reaccin de hidroxilacin:
H Me
1
H (3S) OH
1
OH
2
H
2
(3S)
OH
OH
OH
Me
OH
(1R,2R,3S)
(1S,2S,3S)
El estereoismero (A) es el (3S)-1-Metil-3-hidroxiciclohexeno:

H
3
Me
OH
(A) (3S)
Reaccin de hidroxilacin:
OH C6H5CO3H Me Me OH O H3O+ OH + O H Me H2O Me OH H OH OH
H
1
OH
1
H
2
OH
H OH (A) (3S)
1)C6H5CO3H 2)H3O+ Me
H OH
H 2O
Me
OH
(1S,2S,3S) O+ H
2
Me
H Me
1
OH
2
OH
OH
(1R,2R,3S)
Apartado 2: El enantimero de (A) es el (3R)-1-Metil-3-hidroxiciclohexeno:

OH
3
Me
(3R)
La reaccin con HBr acuoso transcurre a travs de carbocationes:

HBr H 2O _ H+( electrfilo) + Br (nuclefilo)
El primer paso de la reaccin es la unin del electrfilo (H+) al tomo de carbono menos sustituido del doble enlace (regla de Markownikoff) Se obtiene el carbocatin ms estable (el ms sustituido) En el segundo paso el carbocatin reacciona con los dos nuclefilos presentes en la disolucin (Br y HO ):
RA-5,6,7
529
OH H H+
OH H H + Me (carbocatin ms estable) Br
OH _ Br Me
Me
OH
3
OH + H+ Me + H H H
Me
H H C2
(carbono menos sustituido)
(carbocatin ms estable)
OH Br
1 3
OH H H H Br
H (1S,3R) OH
Me
Me
+ 2
Me
2 1
H (1R,3R)
Br
RESPUESTA 7.18
Reaccin 1:
OH OH Me CH CH Bu + OsO4 Me CH CH Bu
2,3-heptanodiol
Estereoismeros: una pareja de enantimeros.

O Os H Me H Me OsO4 O O Bu H H3O+ HO H Me (2R,3R) H Bu H (2) HO (2S,3S) O OH OH (1) H Bu O
Bu H
( E)
H Me O Os O O Bu H H 3O
+
Me
RA-5,6,7
530
Reaccin 2:
Br CH3 CH CH C6H5 + HBr CH2 CH C6H5 * 1-Bromo-1-fenilpropano CH3
Estereoismeros: una pareja de enantimeros (es indiferente partir del estereoismero (Z) o del (E)
Br
1 1
Et
H CH3
H + H+ C6 H5
Et
H C 6H 5
Br
(3R)
H C 6H 5
(3 )
H
2
C 6H 5
Et
(4 )
Br (3S)
Reaccin 3:
Et + HCl Et Et * H * Et Cl
1,2-Dietil-1-clorociclohexano
Estereoismeros: dos parejas de enantimeros cis/trans:

1
H Et
Cl Et
(5 )
H Et
Cl Et
trans (1R,2R)
+
2
H Et
Et Cl
( 6)
H+ Et
cis (1S,2R)
Et
2
Et H
Cl Et
(7 )
Et H
Cl Et
cis (1R,2S)
+
2
Et
2
Et Cl
(8 )
trans (1S,2S)
RA-5,6,7
531
Reaccin 4:
Et + H HCO3H H Et O H3O+ H Et + O H H2O Et OH OH
* *
H
1-Etil-1,2-ciclopentanodiol
Estereoismeros: una pareja de enantimeros trans:

Et
1
OH
2
H O+ Et H 1)HCO3H 2)H3O+
1 2
(9 ) OH H
Et
H H2O
(1S,2S) OH
1 2
H
2
(10) Et OH (1R,2R)
RESPUESTA 7.19
Apartado 1:
C6H5 CH3 CH CH CH2 1)RCO3H 2)H3O+ C6H5 CH3 CH CH H CH2 O+ (3R) H2O C6H5 CH3 CH CH CH2OH OH
La reaccin de la olefina con el peroxicido, seguida de hidrlisis cida, no afecta a la geometra de C3. Sin embargo, su configuracin absoluta si cambia, ya que varan las prioridades relativas de los grupos unidos a l:
H[4] [2]C6H5
3
Me CH3[3]
3
Me CHOHCH2OH
3
H[4] CH CH2 [1]C6H5

3
H C 6H 5
H C6H5
CH3[3]
CHOHCH2OH[1] (3R)
CH=CH2[2] (3S) (3S)
(3R)
Por consiguiente, el 3-Fenil-1-buteno tendr configuracin (3S):
Me
3
H C6H5
CH CH2
(3S)-3-Fenil-1-buteno
RA-5,6,7
532
Reacciones:
C6H5
Designamos por R el radical
CH3
CH
La reaccin transcurre con regioselectividad Markovnikov (se forma el carbocatin incipiente ms estable: el secundario):
H R H R H H H 1)RCO3H 2)H3O+ HO R H O+ H H H H2O R H (2 ) H H O+ H H H2O H R OH
HO
(1 )
OH
R CH2OH
HO R
HO H
2 3
OH Me HOCH2 H
2
H Me
HO
( 1)
HOCH2
HOCH2 (3R)
C6 H5
C6H 5 (2R,3R)
OH HO CH2OH R H HO ( 2) H HOCH2 R HO H (3R) HOCH2

2 3
Me
H H
CH2OH
3
C 6H 5
Me
C 6H 5 (2S,3R)
Apartado 2: La reaccin de las olefinas con haluros de hidrgeno transcurre a travs de carbocationes con regioselectividad Markovnikov:
C 6H 5 CH3 CH CH CH2 * C 6H 5 CH3 C6H5 Br CH3 CH * CH CH3 *
H+
+ CH CH CH3
Br
3-Fenil-1-buteno
carbocatin secundario no estabilizado
2-Bromo-3-fenilbutano
[transposicin]
C 6H 5
CH3 + CH CH CH3
Br
Br
CH3
carbocatin secundario estabilizado por C6H5
C6H5 CH CH CH3 * 1-Bromo-1-fenil-2-metilbutano
RA-5,6,7
533
Carbocatin secundario estabilizado por deslocalizacin de la carga:

* + * * CH *
CH3 + C6H5 CH CH CH3
* * *
CH3 + CH CH CH3 *
CH3 CH CH3
...
sistema conjugado de siete carbonos
Estereoqumica:
H Me
1 3 2
Br H Me (2S,3R)
C 6H 5 Me H
Me Br
H C 6H 5 H CH3 Br _
Me
3
CH CH2
Me + H C 6H 5
H C6H 5
H Me
3 2 2
(3S)
Me
C 6H 5 Br
Me Me
H C 6H 5 (2R,3R)
Br H
transposicin de CH3 Br
1
H[4] CHMe2 [2]C6H5

1
Br[1]
H C6H 5 Me Br _ (1S)
CHMe2[3] (1S)
H C 6H 5
+
2
H CH3
C 6H5 H
2
H[4] CHMe2 [1]Br

1
C6H5[2]
Br (1R)
CHMe2[3] (1R)
RESPUESTA 7.20
Apartado 1:
C 6H 5 CH3 CH CH CH CH3 1)OsO4 2)KOH, H2O C6 H5 OH OH
CH3 CH CH CH CH3 (4S)
La reaccin de la olefina con el tetraxido de osmio, seguida de hidrlisis bsica, no afecta a la geometra de C4. Sin embargo, su configuracin absoluta si cambia, ya que varan las prioridades relativas de los grupos unidos a l:
RA-5,6,7
534
C6H5[2] [4]H
4
C 6 H5
4
OH OH CH__CH CH3
C 6H 5
4
C6H5[1] CH CH CH3 [4]H

4
CH3[3]
H CH3
H CH3
CH3[3]
CHOHCHOHCH3[1] (4S)
CH=CHCH3[2] (4R)
(4S)
(4R)-4-Fenil-2-penteno
Por consiguiente, el 4-Fenil-2-penteno tendr configuracin (4R):

C6H5
4
H CH3
CH CH CH3
(4R)-4-Fenil-2-penteno
Reacciones:
C6H5
CH3
CH
La reaccin de la olefina con OsO4 da lugar a la adicin sin de dos grupos OH al doble enlace:
H R CH3 H R CH CH CH3 1)OsO4 2)KOH, H2O H HO HO H (2R,3S)
3 3
OH OH
HO
3 2
OH H H CH3 R H CH3
H R
(Z) (4R)-4-Fenil-2-penteno
(2S,3R)
R CH3
H
3 2
H CH3 OH
H R
H CH3
HO
La configuracin absoluta del 4-Fenil-2-penteno ser (Z) (4R):
H H CH3 CH3 C 6 H5
RA-5,6,7
535
Apartado 2: La reaccin con bromo transcurre a travs de un catin bromonio:

+ Br CH CH3 Br
C6H5 CH3 CH CH CH CH3 (4R)
Br2
C6H5 CH3 CH CH
C6H5
Br
CH3 CH CH CH CH3 Br 2,3-Dibromo-4-fenilpentano
Estereoqumica:
C6H5
CH3
CH
H R H
3 2
Br H CH3 (1 )
Br R H
CH3 Br
H R
H CH3
Br2
+ Br H R
1 2
Br H CH3 Br _
(2S,3S) H Br
3 2
CH3
CH3 Br H
Br R
H R ( 2) Br
(2R,3R)
Configuracin absoluta de los productos obtenidos:
H
3 2
Br H CH3 (1 ) (2S,3S)
R
3 2
Br H CH3
H CH3 H
C 6H 5
4 3 2
C6H5[2] Br H CH3 [4]H

4
CH3[3]
Br
H Br
Br
CHBr[1] (4S)
(2S,3S,4S)
Br
2 3
CH3
Br
H CH3 Br
Br H CH3 H
3 4 2
H CH3 [3]CH3 Br
CHBr[1]
4
H[4]
H R (2 ) (2R,3R) Br R
C 6H 5 (2R,3R,4S)
C6H5[2] (4S)
RA-5,6,7
536

RESPUESTA 8.1
Secuencia 1:
O Me OH CH2N2 Me O O Me C2H5NH2 Me O NH Me HLiAl(OEt)3 Me O H
Secuencia 2:
Me O
OH
PCl3
Me O
Cl
Me
CO2H
Me O
O O
Me
C6H5
NH2
Me O
H N
C6H5
H3O+ H2O
Me O
OH
C6H5
NH2
Secuencia 3:
O C6H5 Cl O C6H5 OH O C6H5 C6H5
H3O+ H2O
C6H5Li
Secuencia 4:
O O O NH2 OH O OH OH O O
NH3 H2O
H3O+ H2O
H3O+ H2O
Secuencia 5:
O C6H5 O O C6H5 C6H5 OH C6H5 O O C6H5 MeNH2 C6H5 O N H Me
O H3O+ H2O C6H5 OH Me Li C6H5
O Me
537
RESPUESTA 8.2
CO2H CH3 CH COCH3
CH3 CH3 CH2 COCH3 CH3 CH CO CH2 COCH3
1) HNa 2) CH3CO2Et
CH3 CH3 CH COCH3
_ 1) HO (dil.) + 2)H3O _ CH3CH2CO2Et 2) CH3COCl 1)HO _ 1)LDA 2)ICH3
CH3Li
CO2Et CH3 CH COCH3
1) EtO
CH3 CH3 CH CO2Et
H 3O
CH3 CH3 CH CO2H
2)H3O +
SOCl2 EtOH
H 3O
CH3CH2CO2H
CH3 CH3 CH COCl
NH3
CH3 CH3 CH CONH2
PCl3 CH3 CH2 CHO CH3CH2COCl HLiAl(OEt)3 CH3CH2CO2H CH3NH2 CH3 CH3 CH CHO HLiAl(OCMe3)3
CH3 CH2 CONH2
CH3CH2CO O COCH2CH3
538
RESPUESTA 8.3
R CO2Et
O R O: H
O C OEt Cl R
O + O H
_ O C OEt Cl R H2O :
O + O H
O C OEt
O O R O O C OEt
CO2Et
CO2Et
O R O NH3
O OEt R
_ O
O OEt R
O + NH3 + _ O
O OEt
+ NH3
O O H2O HO OEt + R O NH2
NH2
CO2Et
RESPUESTA 8.4
Secuencia 1:
O C6H5 Me O
1)HNa 2)H CO2Et
O H C6H5_CO_CH2_CHO
C6H5
Secuencia 2:
O C6H5 Me 1)HNa OEt 2) O OEt C6H5 O O OEt C6H5_CO_CH2_CO2Et
Secuencia 3:
O C6H5 Me 1)HNa 2) EtO2C CO2Et
_
O C6H5
O OEt O C6H5_CO_CH2_CO_CO2Et
RA-8,9,10
539
Secuencia 4:
O C6H5 Me 1)HNa 2) C6H5CO2Et C6H5 O O C6H5 C6H5_CO_CH2_CO_C6H5
RESPUESTA 8.5
Secuencia 1:
O CH3CO2Et 1)LDA 2) Me COCl Me CO2Et H3O+ Q Me O Me
2-Pentanona
Secuencia 2:
O CH3CH2CH2CO2Et 1)LDA 2)CH3COCl Me Me CO2Et H3O+ Q Me O Me
2-Pentanona
Secuencia 3:
CH3CO2Et 1)LDA 2) Me COCl Me O CO2Et H3O+ Q Me O 2-Hexanona Me
Secuencia 4:
O CH3CH2CH2CO2Et 1)LDA 2)CH3CH2COCl Me CO2Et Me H3O+ Q Me 3-Hexanona O Me
RESPUESTA 8.6
Secuencia 1:
O Me Me 1)HNa 2)CH3CO2Et Me O O Me
Secuencia 2:
O Me Me 1)HNa 2)CH3CH2CO 2Et Me O O Me
Secuencia 3:
O C6 H5 Me 1)HNa 2)C6H5CO2Et C6H5 O O C6 H 5
RA-8,9,10
540
Secuencia 4:
O C6H5 Me O 1)HNa 2)C6H5CO2Et C6H5 Me O C6H5
Secuencia 5:
O C6H5 Me 1)HNa 2)C6H5CH2CO2Et C6H5 O O C6H5
Secuencia 6:
O C6H5
RESPUESTA 8.7
O Me 1)HNa 2)C6H5CH2CO2Et C6H5 Me
O C6H5
Secuencia 1:
O C6H5 Me + C6H5 O CO2Et _ EtO O C6H5 O C6H5
A(C8H8O)
B(C9H10O2)
Secuencia 2:
C6H5 C6H5 O CO2Et
C6H5
CO2Et +
C6H5
CO2Et
_ EtO
Secuencia 3:
OEt C6H5 CO2Et + O C OEt Carbonato de dietilo _ EtO CO2Et C6H5 CO2Et
Secuencia 4:
O Me + O H C OEt _ EtO Me O CHO
9. SUSTITUCIN NUCLEFILA EN UN CARBONO SATURADO

RESPUESTA 9.1
La sntesis de Williamson de teres cclicos transcurre a travs de un mecanismo SN2. Los oxiranos no simtricos reaccionan con nuclefilos en medio cido a travs del carbocatin incipiente ms estable (regioselectividad Markovnikov)
RA-8,9,10
541
Reacciones:
OH Br C2H5 C CH3 2-Bromo-3-metil-3-pentanol CH CH3 _ _ O C2H5 C CH CH3 SN2 O C2H5 C CH3 3-Metil-2,3-epoxipentano CH CH3 H3O+
HO
CH3 Br
C2H5 CH3
HOMe C H CH CH3 O+
+ H OMe C2H5 C CH CH3 CH3 OH
OMe H2O C2H5 C CH CH3 + H3O+
CH3 OH 3-Metil-3-metoxi-2-pentanol
Estereoqumica:
Me H
2 3
OH HO Et Me
Me H
2
O SN2 Et Me
Me H
2
O Et
3
HO MeOH H 3O + Me H
2 3
Et Me
Me
Br (2R,3R)
Br
OMe (2S,3S)
(2S,3R)
Me
H
2 3
OH HO Me Et
Me
H
2
_ O SN2
3
H Me
2
O
Me 3
HO MeOH H3O+ H Me
2 3
Me Et
Br (2S,3S)
Br
Me Et
Et
OMe
(2R,3S)
(2R,3R)
Me
H
2 3
OH HO Et Me
Me
H
2
O SN2
3
H Me
2
O Et
3
HO MeOH H3O+ H Me
2 3
Et Me
Br (2S,3R)
Br
Et Me
Me
OMe (2R,3S)
(2R,3R)
Me H
2 3
OH HO Me Et
Me H
2
O S N2 Me H
2
O Me
3
HO MeOH H 3O + Me H
2 3
Me Et
Br (2R,3S)
Br
Me Et
Et
OMe
(2S,3S)
(2S,3R)
RESPUESTA 9.2
OH Cl CH3 CH CH CH3
HO
_ CH3
_ O CH CH CH3 Cl
SN2
O CH3 CH CH CH3
H3O+
3-Cloro-2-butanol
RA-8,9,10
542
OH2 CH3 CH CH CH3 O+ H CH3
+ OH2 CH CH CH3 OH
H2O
OH CH3 CH CH CH3 + OH H3O+
Estereoqumica:
H
2 3
Me
Cl HO H Me
Me
H
2 3
Cl SN2 H Me H Me
2 3
Me H
H 3 O+
H Me O+ H
Me H
HO (2S,3R)
O A
(2S,3S)-2,3-Dimetiloxirano
+ H2 O
1
HO Me O H H H 2O H Me
Me H B(2R,3S) (MESO) OH
H Me Me H2 O
H Me + O H
H + OH2 Me H Me H 2O HO H Me H OH B(2S,3R) (MESO)
H
2
Me O H
HO H Me
2 3
Me H H Me B
Me H
O A
OH
(2R,3S)-2,3-Butanodiol
RESPUESTA 9.3
El anion bromuro es un buen nuclefilo y reacciona con el epxido protonado:

_ CH3 _ O CH CH CH3 Cl
_ Br CH3 CH CH CH3 O+ H CH3 CH CH CH3 OH
OH Cl CH3 CH CH CH3
HO
SN2
O CH3 CH CH CH3
H3O+
3-Cloro-2-butanol
Br
RA-8,9,10
543
Estereoqumica:
Me H
2 3
Cl HO H Me
Me
H
2 3
Cl
SN2 H 2 3
Me H
H 3 O+
H Me O+ H
Me H
HO (2S,3R)
Me
Me
O A
Br
1
Br Me O H H H Me
3 2
Me H B(2R,3S) OH
H Me Me Br _
H Me + O H
H Br Me H Me H
2 3
Br B(2R,3S) H Me
H
2
Me O H
HO
RESPUESTA 9.4
B slo puede un epxido y A un bromoalcohol:

H 2N
3 2
Me
Me
Me H
Br
2 3
Me
H H OH (2R,3S)
O B (2R,3R)
Me
HO
H Me
A (2R,3S)
Reacciones: El anillo de los oxiranos se abre fcilmente con reactivos nuclefilos en ausencia de cidos; la reaccin SN2 tiene lugar sobre el carbono menos sustituido (menor impedimento estreo)
OH Br CH3 CH CH CH3 HO _ CH3 _ O CH CH CH3 Br
_ O CH3 H3N: H H OH CH3
SN2
O CH3 CH CH CH3
_ NH3 SN2 O CH3 CH CH CH3 + NH3
3-Bromo-2-butanol
OH CH CH CH3 NH2 +
CH CH CH3 + NH2
_ + NH4 + HO
Estereoqumica:
Me H
2 3
Br HO H Me A
Me H
2 3
Br
SN2 Me 2 3
H Me
HO
Me
O B
(2R,3S)-3-Bromo-2-butanol
(2R,3R)-2,3-Epoxibutano
RA-8,9,10
544
+ H3N
1
Me _
H2O NH3
H2N
3 2
Me
Me
1 2
Me
OH (2R,3S)
Me H O
H Me
NH3, H2O SN2 Me H

2
+ NH3 H Me
(2R,3R)-2,3-Epoxibutano
H2O NH3
Me H HO
NH2
2 3
_ O
H Me (2R,3S)
RESPUESTA 9.5
C slo puede un epxido y A / B los estereoismeros de un bromoalcohol :

OH Br A/B C _ O _ + MeO Na MeOH OH OMe
HO
_
O Br
OH
O _ O Br _ MeO
OH OMe
H
1
Br
2
HO
_
1
OMe H
2 1
OH
H
1 2
MeO H
OH
A (1R,2R) H Br
2
(1S,2S)
O C(1R,2S) (MESO)
H
1
HO
H MeO
1 2
OH
OH
B (1S,2S)
(1R,2R)
RESPUESTA 9.6
El anillo de los oxiranos se abre fcilmente con reactivos nuclefilos en ausencia de cidos; la reaccin SN2 tiene lugar sobre el carbono menos sustituido (menor impedimento estreo) La sntesis de Williamson de teres cclicos transcurre a travs de un mecanismo SN2. Los oxiranos no simtricos reaccionan con nuclefilos en medio cido a travs del carbocatin incipiente ms estable (regioselectividad Markovnikov)
RA-8,9,10
545
Reacciones:
Me 1 MeOH Me OH Br A 2 MeOH _ 2 MeO C HO Me
1
OMe OH B Me OH OMe
H3O+
Estereoqumica:
_ MeO Na+, MeOH SN2 Me
1 2
Me
1
Br
2
HO
Me MeO
1 2
OH
O A (1R,2S)
OH B
(1R,2R)
(1R,2R) 1-Metil-2-metoxi-ciclohexanol
1-Metil-1,2-epoxiciclohexano
MeOH H3O+ Me
1 2
OMe H
2 1
O A
Me C
OH
(1R,2S) 1-Metil-1,2-epoxiciclohexano
(1S,2S) 2-Metil-2-metoxi-ciclohexanol
RESPUESTA 9.7
Sntesis de (1) y (2):

COMe EtO _ COMe _ C CO2Et Br CO2Et
Br _
COMe
COMe C H CO2Et Br
CO2Et Br
Hidrlisis cida con lcalis concentrados:

EtO2C O _ Me OH EtO2C _ Me OH CO2Et
:_
O + Me C OH
RA-8,9,10
546
CO2Et : _ H OH
H CO2Et
CO2H _ 1)HO 2)H3O+ (1)
Hidrlisis cetnica con lcalis diluidos:

OH _ EtO O COMe HO O _ COMe CO2 (2) COMe
Sntesis de (3) y (4):

_ HO (con.) Br _ O Me O Me CO2Et O _ HO (dil.) Me (4) (3) CO2H
CO2Et
Sntesis de (5) con ster acetilactico:

CO2Et MeCO _ Br Br MeCO H Br Br CO2Et :B MeCO CO2Et _
CO2Et MeCO
_ HO (con.)
CO2H
(5)
Sntesis de (5) con malonato de dietilo:

Br _ Br CO2Et CO2Et Br CO2Et CO2Et H _ EtO Br CO2Et _ CO2Et
CO2Et CO2Et
_ 1)HO 2)H3O+
CO2H CO2H
_CO 2 Q
CO2H (5)
RA-8,9,10
547

CO2Et Br _ CO2Et H Br
CO2Et CO2Et EtO
CO2Et _ CO2Et
CO2Et CO2Et (6)
Br
Br

CO2Et _ _ CO2Et CO2Et EtO2C CO2Et H H CO2Et CO2Et EtO _ _ EtO2C EtO2C Br CO2Et _ CO2Et Br
Br Br
EtO2C
CO2Et EtO2C EtO2C CO2Et
_ 1)HO 2)H3O
+
HO2C
CO2H
CO2H _ 2CO Q
2
HO2C
CO2H
CO2H (7 )

CO2Et Br _ CO2Et H Br
CO2Et CO2Et EtO
CO2Et _ CO2Et
CO2Et CO2Et
Br
Br
CH2OH H4AlLi CH2OH HBr
Br _
CO2Et CO2Et
Br
CO2Et H Br CO2Et
EtO
CO2Et _ CO2Et Br (8)
CO2Et CO2Et
RA-8,9,10
548
RESPUESTA 9.8
CO2H (C4H6O2)
EtO2C
CO2Et
EtO2C CH2 (F)
CO2Et
HO2C CH2
CO2H
NC CH2
CO2Et
G(C9H14O4)
E(C3H4O4)
B(C5H7O2N)
C 6H 5 Me CH CH2CO2H * (C10H12O2) Me
C6H5 CO2H C CH CO2H * D(C11H12O4) Me
C6H5 CN C CH CO2Et * * C(C13H15O2N)
c. (3R)-3-fenilbutanoico
C6 H5
El haluro de alquilo A tiene que ser: Me CH

*
Br
(C8H9Br)
Reacciones:
CO2Et C6H5 NC CH * CH * (C ) Me
_ NC CH
C 6H 5 CH Br
S N2
H 3 O+
C6H5 CO2H Me CH CH CO2H * (D) (3R)
CO2Et Me (B ) (A )
C6 H5 Me CH CH2CO2H
3
c. (3R)-3-fenilbutanoico
NC CH2 (B)
CO2Et
H3O+
HO2C
CH2 (E)
CO2H
EtOH H3O+
EtO2C
CH2 (F)
CO2Et
_ 1)EtO 2)BrCH2CH2Br EtO2C (G ) CO2Et
H3O+ Q CO2H
C tiene configuracin (3R), ya que su descarboxilacin no afecta al tomo de carbono asimtrico. La reaccin entre el carbanin de B y A invierte la configuracin del carbono asimtrico de A (reaccin SN2) Sin embargo, la configuracin absoluta de C3 en C es la misma que la de C1 en A, ya que la sustitucin del Br por el radical CHCO2Et cambia las prioridades de los grupos unidos a C3.
Me C 6H 5 Br H A(1R) H Me NC H (minoritario) C6H5 CO2Et
H _ NC
SN2
H NC EtO2C
2 3
Me C6 H5
CO2Et (B )
C(2S,3R)
RA-8,9,10
549
H _ EtO2C CN (B )
Me C 6H 5 Br H A(1R)
SN2
H
2 3
Me C 6H 5
H Me EtO2C H (mayoritario) C6 H5 CN
EtO2C NC
C(2R,3R)
RESPUESTA 9.9
CO2Et R CO CH R'
_ 1)HO (conc.) 2)H3O+
CO2H
R'
CH2CO2H
CO2Et R CO CH R'
_ 1)HO (dil.) 2)H3O+
COCH2
R'
CO2
Apartado 1:
A(C8H14O3) _ 1)HO (conc.) 2)H3O+ CH3 CO 2H + CH 3CH2 CH 2CO2H
CO2Et 1. R = CH3 ; R' = CH2CH3 : CH3 CO CH CH2CH3 (A)
CO2Et 2. R = CH2CH3 ; R' = CH3 : CH3CH2 CO CH CH3 no puede ser A ; en la hidrlisis slo se obtendra cido propanoico
B(C13H14O4)
_ 1)HO (dil.) 2)H3O+
C6H5
COCH2
COCH3 + CO2
CO2Et 1. R = C6H5 ; R' = COCH3 : C6H5 CO CH COCH3 (B)
CO2Et 2. R = COCH3 ; R' = C6H5 : CH3CO CO CH C6H5 no puede ser B ; no se obtendran los mismos productos en la hidrlisis
C(C11H18O5)
_ 1)HO (conc.) 2)H3O+
CH3CH2
CO2H
HO2CCH2
CH2CO2H
CO2Et 1. R = CH3CH2 ; R' = CH2CO2H : CH3CH2 CO CH CH2CO2Et (C)
RA-8,9,10
550
CO2Et 2. R = CH2CO2H ; R' = CH3CH2 : EtO2C CH2 CO CH CH2CH3

_ 1)HO (dil.) 2)H3O+
no puede ser C ; no se obtendran los mismos productos en la hidrlisis
D(C9H14O4)
CH3
COCH2
CH2COCH3 + CO2
CO2Et 1. R = CH3 ; R' = CH2COCH3 : CH3 COCH CH2COCH3 (D)
CO2Et 2. R = CH2COCH3 ; R' = CH3 : CH3COCH2 COCH CH3
no puede ser D ; no se obtendran los mismos productos en la hidrlisis
E(C5H8O3)
_ 1)HO (dil.) 2)H3O+
COCH2
H + CO2
R = H ; R' = H : H COCH2 (E )
CO 2Et
Apartado 2:
Producto CH3CH2Br ClCH2COCH3 HCO2Et CH3CO2Et CH3COCH2CO2Et CH3CH2COCH2CO2Et BrCH2CO2Et C6H5COCl
-cetoster A D E E A, B, D C C B
Sntesis de los -cetosteres:

CO2Et _ CH3COCH CH3 CH2 Br CO2Et CH3COCH CH2CH3
RA-8,9,10
551
CO2Et _ CH3COCH
C6H5 C O Cl
CO2Et CH3COCH COC6H5
CO2Et _ CH3CH2COCH
CO2Et CH2 Br
CO2Et CH3CH2COCH CH2CO2Et
CO2Et _ CH3COCH
COCH3 CH2 Cl
CO 2Et CH3COCH CH2COCH 3
_ EtO2C CH2
O C H OEt EtO2C CH2 CHO
RESPUESTA 9.10
Sntesis del compuesto D:

Br CO2Et _ Me MeCH Cl O CO2Et Me O (A) Me _ EtO2C Me _ O CH2-CO2Et Me EtO2C CO2Et CH3 Me O (B)
1)EtO
2)BrCH2CO2Et
O NaOH H2O EtO2C Me O OEt _ CH2 EtO2C Me
O H3O+ O
O Q _ CO Me O
HO2C
Me O D(C6H8O2)
C(C9H12O4)
cetocido
La hidrlisis con lcalis diluidos no permite averiguar la posicin del grupo ster en D:
O ? Me ? O
D(C6H8O2)
RA-8,9,10
552
La hidrlisis con lcalis concentrados da lugar a dos productos diferentes con idntica frmula molecular (F y G) Esto significa que en el -cetoster E pueden tener lugar dos rupturas distintas. Es decir, el grupo CO2Et de E tiene que estar situado entre los dos grupos carbonilo en D:
HO2C 1 Me O 1 CO2Et Me O 2 Me CO2H 2 _ 1)HO (conc.) 2)H3O+ O CO2H _ Q CO2 Me O Me CO2H [4-ceto-2-metilpentanoico] O -cetocido (F) CO2H HO2C Q _ CO2 Me Me O [4-ceto-3-metilpentanoico]
E(C9H12O4)
-cetocido (G)
Si el grupo ster estuviera unido a cualquiera de los otros dos carbonos,se obtendra en cada caso uno solo de los dos cetocidos que aparecen en el enunciado:
O _ 1)HO (conc.) 2)H3O + O
EtO2C
HO2C Me O
CO2H
HO2C Q CO 2 Me O Me [4-ceto-3-metilpentanoico ]
Me
O EtO2C Me O
O _ 1)HO (conc.) 2)H3O+ Me CO2H CO2H _ Q CO2 Me
O Me CO2H [4-ceto-2-metilpentanoico]
O CO2Et Me O cetoester E 2-Etoxicarbonil-4-metil-1,3-ciclopentadiona
RESPUESTA 9.11
Apartado 1 Retrosntesis:
O CHO O O CO2Et O C OEt CO 2Et
2-Formilciclohexanona
RA-8,9,10
553
Sntesis:
O C OEt CO2Et 1)EtO _ O CO2Et _ 1)HO (dil.) 2)H3O + / Q O CO2H _ CO2
2)H3O +
O 1)EtO _
O CHO
2)H_CO2Et 3)H O +
3
2-Formilciclohexanona
CH3 CH3 CO CH CH2 CO CH3 CH3 3-Metil-2,5-hexadiona CH3 CO C CH2 CO CH3 CH3 CO2H CH3 CO C CH2 CO CH3 CO2Et
CH3
CO CH CH2 CO2Et
CO CH3
CH3
CO CH2 CO2Et
CH3
CO CH3
Sntesis:
_ CH3 _ CO CH CO2Et Br2, HO _ BrCH2 CO CH3 CH3 CO CH CH2 CO2Et CO CH3 1)EtO
CH3
CO CH2 CO2Et
EtO
2)BrCH3
CH3
CO CH3
CH3 CH3 CO C CH2 CO CH3 CO2Et
H3O
+ CH3
CH3 CO C CH2 CO CH3 CO2H
CH3 CH3 CO CH CH2 CO CH3 3-Metil-2,5-hexadiona
CO2H
CO2H CO2H HO2C EtO2C CO2H
CO2Et CO2Et CO2Et 2 EtO2C CH2 CO2Et + BrCH2CH2Br
CO2H c. 1,4-ciclohexanodicarboxlico
RA-8,9,10
554
Sntesis:
2 EtO2C CH2 CO2Et EtO _ _ 2 EtO2C CH CO 2Et _
CO 2Et CH CH2CH2 CO 2Et
CO2Et CH CO2Et
1)EtO
HO CH2
CH2
OH
HBr
2)BrCH2CH2Br
Br CH2
CH2 Br
CO2Et CO2Et EtO2C CO2Et H3O
+ HO2C CO2H
CO2H CO2H Q
CO2H
CO2H c. 1,4-ciclohexanodicarboxlico
RESPUESTA 9.12
La reaccin en medio cido de un oxirano sustituido asimtricamente, tiene lugar en el tomo de carbono ms sustituido. Si el cido empleado carece de un anin nuclefilo (p.e. H2SO4; anin: SO4H) es una molcula de agua la que reacciona con el oxirano protonado:
H 2O H H O (2R)-1,2-Epoxipropano H Me H 3O + H2SO4 H H +O H H Me HO H + OH2 H Me OH H 2O HOCH2 H Me (2S)-1,2-Propanodiol
La reaccin de un oxirano con un nuclefilo, en ausencia de cidos, tiene lugar en el tomo de carbono menos sustituido (menor impedimento estreo):
HO H H O (2R)-1,2-Epoxipropano _ HO H Me NaOH H2 O H H O H Me _ H2O HOCH2 OH (2R)-1,2-Propanodiol H Me
RESPUESTA 9.13
NC H Me H Me _ NC
3 2
H2O
H Me
H Me
2 3
H Me
NC
H Me
OH
(2R,3R)-3-Ciano-2-butanol
O Me _ H CN H Me H2O Me H
3 2
(2S,3R)-1,2-Epoxipropano
CN H Me
HO
(2S,3S)-3-Ciano-2-butanol
RA-8,9,10
555
RESPUESTA 9.14
C 6H 5 H H O A (2R)-1,2-Epoxipropano MgBr
2
H Me
SN2
H H
C 6H 5
2
H H Me H 3O + C6H5CH2
2
Me HBr S N2
O MgBr B
OH
(2R)-3-Fenil-2-propanol
Br C6H5CH2
2
Me H Me
C SN2
_ C6H5CH2
4
H Me C C CH3
C (2S)-3-Fenil-2-bromopropano (4R)-5-Fenil-4-metil-2-pentino
RESPUESTA 9.15
Secuencia 1:
CO2Et C 6H 5 CO2Et + C 6H 5 Br _ EtO CO2Et C 6H 5 C6H5 CO2Et B(C20H22O4) H 3O + C 6H 5 CO2H CO2H C 6H 5 Q
CO2H C6H5 C6H5 EtOH H3O+ C6H5
CO2Et C6H5
C(C15H14O2)
D(C17H18O2)
Secuencia 2:
OH _ H C O O HO _ Me
O Me CHO + Br A(C3H5Br) HO _ Me
CHO
_ O OH H C O + Me
OH Me
O H Me
Secuencia 3:
O CO2Et C6H5 Br + CO2Et _ EtO C6H5 CO2Et CO2Et _ 1)EtO 2)C6H5COCl C6H5 C6H5 CO2Et CO2Et
RA-8,9,10
556
RESPUESTA 9.16
Me Me OH H3O+ Me
Me OH2 +
Me H2O SN1 Me + Me
Me + H2O Me
Me OH
RESPUESTA 9.17
Secuencia 1:
O C6H5 Me Br2 _ HO C6H5 A O Br Me O _ + O Na C6H5 O O O B(C10H10O3) Me
Secuencia 2:
OH 2) _ 1)EtO
O
Me2NH +
Me2N
Me2N
O B(C6H15NO2)
OH
C6H5CH2Cl
C6H5 Me
+ N Me
OH Cl
Secuencia 3:
O Br Me O Me Br2 HBr Me O A Me Me CO2Et _ + EtO O Me CO2Et O Me Me
Secuencia 4:
O Me CO2Et
O _ 1)EtO 2)
O
O O _ OEt Me O O H3O+ Me
O OH O OH
Me O
A(C6H8O3)
O Q _ CO2 Me B(C5H10O2) OH Br2, P Me
O Br
bromocetona
RA-8,9,10
557
Secuencia 5:
O _ EtO CO2Et O CO2Et O C6H5 HCl H2O CO2H
CO2Et (CH2)4 CO2Et
_ 1)EtO 2) C6H5 O
C6H5 OH
OH B(C16H20O4)
A(C8H12O3)
O _ CO2 C6H5 OH HCl H2O
O C6H5 Cl
Secuencia 6:
_ 1)EtO 2)BrCH2 C CH CO2Et EtO2C C CH O H3O+ Q HO2C C CH H3O+, H2O Hg2+ B(C5H6O2) Me CO2H
H2C(CO2Et)2
A(C10H14O4)
RESPUESTA 9.18
O Me CO2Et
_ EtO Me I
O Me CO2Et Me A
_ EtO
C6H5 O
O Me
C6H5 _ O CO2Et Me
Me O Me
O _ OEt O
C6H5 [B(C16H21O4)]
Me O Me
O HBr O C6H5 H3O+, Q
Me O Me CO2H Br C6H5 [D(C14H17O3Br)]
O CO2 Me
Me H Br C6H5 HO _ Me
Me
C6H5
C(C14H16O3)
E(C13H17OBr)

RESPUESTA 10.1
Se trata de la forma meso (2R,3S) del 2,3-Dibromobutano:

_ MeO E2 CH3
Br Br CH3 CH CH CH 3 (2R) (3S)
Br C H (R) CH CH2 + CH2
Br CH CH CH3 + (S)
Br CH3 CH C CH 3
RA-8,9,10
558
Me Br Br
2
H H
MeO
H
1 Me 2
4 Me
Me Br
Me H
Br
Br (2R,3S)
Me (2R,3S)
(3S) MeO _ H H
1 2
(E)-2-Bromo-2-buteno
Br
CH Me H
H
1 2
H
3 4
H (2R)
Br
Me
Br
(3S)-3-Bromo-1-buteno
(2R) MeO _ H H
4 3
Br
H CH Me
H
1
H Br
3 2
Me
H (3S)
Br
(3R)-3-Bromo-1-buteno
RESPUESTA 10.2
C6H5 I CH3 CH CH CO2Et
E1
CH3 C6H5 CH (1)
+ CH CO2Et
transp.
C6H5
CH3 + CH CH CO2Et (2)
CH3 C6H5 C (3) CH CO2Et C6H5
CH3 CH C (4) CO2Et
H + C6H5 Me (1 ) H CO2Et H C 6H 5
H CO2Et Me C6 H5 Me (E) H CO2Et (mayoritario)
(3)
H + C6H5 Me (1 ) CO2Et H EtO2C C6H5
H H Me C6 H5 Me (Z) CO2Et H (minoritario)
RA-8,9,10
559
H + Me EtO2C (2 ) H C 6H 5 H Me
H C 6H 5 CO2Et Me EtO2C (Z) H C 6H 5 (minoritario)
(4 )
H + Me EtO2C (2 ) C 6H 5 H C6H5 Me
H H CO2Et Me EtO2C (E) C6H5 H (mayoritario)
El giro libre en trono al enlace C2-C3 en los carbocationes (1) y (2) hace que la configuracin absoluta de C2 y C3 en el producto inicial no influyan en el resultado final.
RESPUESTA 10.3
Me CH CH2 (3R) C 6H 5
3
A(C10H13Cl)
EtO
_ Me
C6 H5 C CH Me + Me (Z)
C6H5 CH CH CH2 (3R)
Me C6H5 H
H CH2
CH (3R)
C6 H5 I A IK H2O Me CH CH Me + Me
C6H5 C CH2 Me I (2R) + (2S)
(2S,3S) + (2R,3S)
C 6H 5 Compuesto A :
3
Me
2 3
Cl CH (3S) Me C6H5
Me
3
Me CH CH Me Cl
C6H5 H
CHCl (3S)
La reaccin con EtO es E2. Si fuese E1 se obtendra una mezcla de los estereoismeros (Z) y (E) La configuracin de C2 en A es (2R):
H
3 2
Me
Me
EtO
H
2
H
3
Me
Me C6H5 (Z)
H Me
C6H5
Cl
Me C6H5
Cl
A (2R,3S)
RA-8,9,10
560
Si la configuracin de A fuese (2S,3S) se obtendra el estereoismero (E):

_
EtO
H
2
Me H
Me C 6H 5 (E)
Me H
Me C 6H 5
Cl
A (2S,3S)
Reacciones: La reaccin con IK + H2O es SN1 y tiene lugar una transposicin de H:

Me
1 1 3 2
I (3-Fenil-2-yodobutano) H Me
Me
3 2
Me
Me SN1 C6 H5 H
3
H Me
C6H5 H (2S,3S) Me
3 2 2
C6H5 H
Cl
A (2R,3S)
Me (3-Fenil-2-yodobutano)
C6H 5 H (2R,3S)
transp. de H
I
1 1 2
Et
(2R)
(2-Fenil-2-yodobutano)
C6H5 Me
CH2Me
C 6H 5 Me
2 2
C 6H 5 Me
2
Et
(2S)
(2-Fenil-2-yodobutano)
La reaccin con EtO/EtOH es E2:

_
EtO
H
2
H Me E2 Me C 6H 5 (Z) H Me
3
(2-Fenil-2-buteno) [Saytzev]
Me C6H5
Cl
A (2R,3S)
H Me C6 H 5
3
Cl CH
2
H CH3 E2 Me C 6H 5
3 2
CH (3R)
CH2
(3-Fenil-1-buteno) [Hofmann]
A (2R,3S)
RA-8,9,10
561
RESPUESTA 10.4
El paso D(R-Br)
_ MeCO CH
E es una sntesis acetilactica, luego E tiene que ser un -cetoster:

_ 1)HO (conc.) 2)H3O+ Me R CH2CO2H C6H5CH2CH CH2CO2H
Br
MeCO
CH R CO2Et (E)
CO2Et
Me R C6H5CH2CH El haluro de alquilo D es:
Me C6H5CH2CH Br D(C9H11Br)
B(C9H9Br) presenta isomera (Z)/(E) y slo puede ser:
Br C6H5 CH C Me B(C9H9Br)
Br C6H5 CH C Me (B)
H2 [Pd]
Br C6H5 CH2 CH Me * (D)
Anlogamente, el paso F(C9H11Cl)

_ MeCO CH
H tambin es una sntesis acetilacetca, y H ser otro -cetoster:

_ 1)HO (conc.) 2)H3O+ C6H5 R' CH2CO2H MeCH2CH CH2CO2Et
R'
Cl
MeCO
CH R' CO2Et (E)
CO2Et
C6H5 R' MeCH2CH El haluro de alquilo F es:
C6H5 MeCH2CH Cl F(C9H11Br)

Cl
C(C9H9Cl) presenta isomera (Z)/(E) y ser:
Me
CH C C6H5 C(C9H9Cl)
Cl Me CH C C6H5 C(C9H9Cl)
H2 [Pd]
Cl Me CH2 CH C6H5 F(C9H11Cl)
Como A sufre una reaccin de eliminacin, para dar B + C, slo puede ser:
Cl C 6H 5 Br E2 Br C 6H 5 CH C B(Z) Me + C6H5 Cl C CH Me C(Z)
CH CH Me * * (A )
RA-8,9,10
562
Las configuraciones absolutas de los estereoismeros del racmico A son:

_
EtO
H
1
HC H 6 5
2
Me Br
Me Br B(Z)
H C 6H 5
Cl
A(1R,2R)
EtO
H
1
C 6H 5 H Cl
Br Me
Br Me B(Z)
C6H5 H
A(1S,2S)
EtO
H
1
Me H Br
Cl C6H5
Cl C 6H 5 C(Z)
Me H
A(1S,2S)
EtO
H
1
H Me Br
C 6H5 Cl
C 6H 5 Cl C(Z)
H Me
A(1R,2R)
Todas las reacciones indican que A es el racmico [(1R,2R) + (1S,2S)]
Si A fuese el racmico [(1R,2S) + (1S,2R)] se obtendran los estereoismeros (E) de B y C:

_
EtO
H
1
HC H 6 5
2
E2
Br Me
Br Me B(E)
H C6H5
Cl
A(1R,2S)
EtO
H
2
Me
1
E2
C6H5 Cl
C6H5 Cl C(E)
Me H
Br
A(1R,2S)
RA-8,9,10
563
EtO
H
1
C6H5 H
E2
Me Br
Me Br B(E)
C 6H 5 H
Cl
A(1S,2R)
EtO
H
2
H
1
Me
E2
Cl C 6H 5
Cl C 6H 5 C(E)
H Me
Br
A(1S,2R)
RESPUESTA 10.5
Secuencia 1:
H Me H
2 3
OH
Br H
Me OH
Br
H B(2S,3R)
Me
Me HOBr "onio" H Me HO
3 2
H Me A(C4H8)
Me H
Br
2 3
Me H
Br H
H Me
OH
B(2R,3S)
Me
Me
H
2 3
OH HI H Me SN2
Me
H
2 3
Me H
Br
Br
I C(2S,3S)
B(2S,3R)
_ Me H
3
I Br
2
Br HI SN2 H Me
2 3
H Me
OH
Me H
B(2R,3S)
C(2R,3R)
RA-8,9,10
564
EtO
H
2
Me
3
_ EtO E2
I Me
Me H
I Me
Br (Z)-2-Yodo-2-buteno
C(2S,3S)
EtO
H
3
Me
2
_ EtO E2
Br Me
Me H
Br Me
(Z)-2-Bromo-2-buteno
El enantimero C (2R,3R) da lugar a los mismos productos de eliminacin. Secuencia 2:

MeCO _ H CO2Et H Et Me Br SN2 H MeOC
3 4
Me H Et
EtO2C Et
3 4
COMe Me
H EtO2C
H (R)-E(C4H9Br) (3R,4S)-F(C10H18O3)
D(C6H10O3)
MeCO _ EtO2C H
Me Br SN2
CO2Et MeOC
3 4
Me H Et
H Et
COMe
4
H Et
EtO2C H
Me
H D(C6H10O3) (R)-E(C4H9Br) (3S,4S)-F(C10H18O3)
_ 1)HO (conc.) 2)H3O+ CO2Et MeCO CH

3 4
Me HO2C CH2
3
c. (3S)-3-Metilpentanoico H Et
Me H Et
_ 1)HO (dil.) 2)H3O+
CO2H MeCO CH
Me H Et
CO2 Q
Me MeCO CH2
4
F(3R,4S)
H Et
(4S)-4-Metil-2-hexanona
El diastereoismero C (3S,4S) da lugar a los mismos productos, ya que C4 tiene la misma configuracin absoluta y C3 deja de ser asimtrico.
RA-8,9,10
565
RESPUESTA 10.6
Secuencia 1: Haluro de alquilo primario que puede dar lugar a un carbocatin estabilizado. Reaccin de sustitucin SN1:
_ HO
Me C 6H 5
H CH2Br
SN1
Me C 6H 5
H CH2 +
Me C 6H 5
H CH2OH
[C] (Z)-3-Fenil-2-buten-1-ol
HO
1 1
Me C6 H 5
H CH2 +
Me C6H5
CH
CH2
_ HO
Me C6H5
CH CH2
[A] (S)-2-Fenil-3-buten-2-ol
Me C6H5
2
CH CH2 HO
[B] (R)-2-Fenil-3-buten-2-ol
Secuencia 2: Haluro de alquilo secundario, base fuerte y temperatura moderadamente alta. Reaccin de eliminacin E2:
H H Et Cl Et Me EtO
H
3
H
4
Et
E2
Et Me
H Et
Et Me
Cl
(3R,4R)
[C] (E)-4-Metil-3-hexeno
Me Me Et HC Me Cl H
1
H H
2
EtO
H1
3
CH Et H
4
H E2 Me
Me Et H
Me
H (3R,4R)
Cl
[B] (Z)-(4R)-4-Metil-2-hexeno
Me Me Et HC H1 Cl H2 H Me EtO _
1
H2
3
CH Et H
4
H E2 H1
Me Et H
H Me
Cl
Me
(3R,4R)
[A] (E)(4R)-4-Metil-2-hexeno
RA-8,9,10
566
Secuencia 3: Haluro de alquilo primario con dos sustituyentes en C- y disolvente polar. Reacciones simultneas E1 y SN1:
Me CH3CH2CH2 C CH2I Me Me Pr C Me
H2O 50 C
0
+ CH2
transposicin
Pr
+ C CH2CH3 Me
Reaccin de eliminacin E1:

H Pr Me H + H Pr Me H H
[C] 2-Etil-1-penteno
RESPUESTA 10.7
La reaccin de A con HO-(dil.) (SN2) da lugar a 1,2-Butanodiol. Este resultado indica que los halgenos estn situados en los carbonos 1 y 2. Por otra parte, la hidrogenacin de (B + C) origina 1-Bromobutano; es decir, el tomo de bromo est en el carbono 1. El compuesto A slo puede ser el 1-Bromo-2-yodobutano:
E2 I BrCH2-CH-CH2CH3 * A(C4H8BrI) HO-(dil.) SN2
BrCH2-CH=CH-CH3 [B(Z) + B(E)]
H2 [Pd]
BrCH2CH2CH2CH3 1-Bromobutano I
BrCH=CH-CH2CH3 + [D(Z) + D(E)] OH
H2C C CH2CH3 F(C4H7I)
HOCH2-CH-CH2CH3 (2R)-1,2-Butanodiol *
La reaccin de A con HO- (dil.) (SN2) provoca la inversin de la configuracin del carbono 2. En consecuencia, la configuracin de dicho carbono en el compuesto A debe ser (S):
_ HO BrCH2 I (2S) 1-Bromo-2-yodobutano Et H
HO
_ HOCH2
OH Et H + I
S N2
(2R) 1,2-Butanodiol
Estereoqumica de las reacciones de eliminacin E2:
RA-8,9,10
567
BrCH2 H
H1 E2 Me A(2S) H2 -IH1
BrCH2 H B(Z)
Me H
2
H
2
H1
CH2Br Me
H I
(minoritario)
BrCH2 H
H2 E2 H Me
1
BrCH2 H B(E)
H1 Me
H Me
H2
CH2Br H1 (mayoritario)
I A(2S)
BrCH2 H
-IH
H1 E2 Me A(2S) H2 -IH1
BrCH2 H B(Z)
Me H2
H
2
H1
CH2Br Me (minoritario)
H I
BrCH2 H
H2 E2 H
1
BrCH2 H B(E)
H1 Me
H Me
H2
CH2Br H1 (mayoritario)
I A(2S)
-IH
Me
H1 Br
2
Et
E2 -IH1
Br
2
Et H D(Z)
Et Br
H1
H H2
(minoritario)
I A(2S)
H2
1
Et
H E2 -IH2
Et H D(E)
Et
1
H2
H Br
H Br
(mayoritario)
Br
H I
H1
H E2 I Et -BrH
H H F
Et I
H I
H1 Et
(minoritario)
Br
Br
Abundancia relativa: D(E) > B(E) > F = D(Z) B(Z)
RA-8,9,10
568
RESPUESTA 10.8
Apartado 1:
Me Et CH CH2 I + H2C(CO2Et)2 Me Et CH CH2 CO2Et CH CO2Et HO _ Me Et CH CH2 _ CO2 _ CH CO2
(H)
H3O+ Me CO2H Me Et CH CH2 (G) CH2 CO2H
Et CH CH2 CH CO2H
-CO2 Q
Apartado 2: Los pasos D F G y E

_ CH3 CO ( F)
G son sntesis acetilacticas:

_ 1)HO (conc.) 2)H3O+ Me CH3CO2H + R CH2CO2H Et CH CH2CH2CO2H ( G)
R (D)
I + MeCOCH2 CO2Et
EtO
H C
CO2Et
R'
Cl + MeCOCH2 CO2Et
EtO
_ CH3 CO (F)
H C
R'
_ 1)HO (conc.) 2)H3O+
Me CH3CO2H + R' CH2CO2H Et CH CH2CH2CO2H (G )
(E )
CO2Et
Como los compuestos D y E dan lugar a los mismos compuestos F y G, los radicales R y R son iguales:
Me R = R ' = Et CH CH 2
Por consiguiente, los compuestos D, E y F son:

CO 2Et (F )
Me Et CH CH2 (D ) I
Me Et CH CH2 Cl (E )
Me
CH3 CO CH CH2 CH Et
Apartado 3: Los compuestos B y C son dos monoolefinas, con estereoqumica Z y E respectivamente. Existen dos posibilidades para la posicin del doble enlace en cada una de ellas:
CH3 CH3 CH2 C (B ) CH I CH3 CH CH3 C CH2 I (B )
CH3 CH3 CH2 C (C) CH Cl CH3 CH
CH3 C CH2 Cl (C )
De momento no es posible decidir de qu olefinas concretas se trata.
RA-8,9,10
569
Apartado 4: La reaccin de eliminacin en el compuesto A da lugar a dos nicos productos (las olefinas B y C) Con independencia de su estereoqumica, esto significa que en el compuesto A los dos halgenos deben estar unidos al mismo tomo de carbono. Si estuvieran unidos a tomos de carbono distintos se obtendra ms de un compuesto. Este razonamiento permite conocer las estructuras de A, B y C:
CH3 Cl CH3CH2CH (A) CH I
CH3 CH3 CH2 C (B ) CH I
CH 3 CH3 CH2 C (C ) CH Cl
Por otra parte, que en la reaccin de eliminacin con EtO, el racmico A de lugar a dos nicos estereoismeros, significa que el mecanismo no transcurre a travs de carbocationes, porque de ser as se obtendran cuatro estereoismeros (dos Z y dos E) En consecuencia, el paso A B + C es una eliminacin bimolecular (E2)
Me CH3CH2CH (A ) Me Et (Z)
Cl CH I
Me E2 CH3CH2 C (B ) H I Me Et CH I +
Me CH3CH2 C (C ) Cl (E) H CH Cl
El racmico A es una mezcla de enantimeros de configuraciones (1R,2S) y (1S,2R):

H
2 1
H
2 1
H Me
Me
Et (1R,2S)
Cl
Cl
Et (1S,2R)
Cada uno de los enantimeros da lugar a la misma mezcla de olefinas

_ _
EtO
H
1 2
E2
Me Et (Z)-B
H I
E2
H
1 2
H Me
OEt
Me
Et
Cl
Cl
Et A(1S,2R)
A(1R,2S)
EtO
H
1 2
Cl
E2
Me Et (E)-C
Cl H
E2
Cl
1 2
OEt
Me
Et A(1R,2S)
Et
Me
A(1S,2R)
Si el racmico A fuese (1R,2R) + (1S,2S) se obtendra una mezcla de (E)-B y (Z)-C.
RA-8,9,10
570
RESPUESTA 10.9
Apartado 1: Puesto que se obtiene un solo producto,la reaccin del (1S,2S) 1-Fenil-1,2-propanodiol con HBr es una reaccin SN2, que transcurre con inversin de la configuracin:
C6H5 H
1
HO
2
HBr SN2
Me H
2
Br
1
Me
OH
Br (1)
C6H5 H
(1S,2S)
(1R,2R)
La reaccin de eliminacin E2 de (1) da lugar a los siguientes productos:

Br CH3 Br Br CH3 CH C C6H5 + CH3 Br C CH C6H5 (3) + CH2 Br CH CH C6H5 (4)
CH CH C6H5 (1)
E2
(2)
Estereoqumica:
Br Br
1
C6H5 Br
Br Me
2 1
Br C6H 5
:B
H H H (1 )
2
1 CH
C6 H5
H Me
H (1 )
:B
:B
H (1 )
Br
(1R,2R)
(1R,2R)
(1R,2R)
C6 H5 H
Br Br Me H Me H
Br Br C 6H 5 H E2 C6 H5 H (3) (Z) H H
Br CHC6H5 H
Br E2 Br CH2 CH (4) (3S)

3
E2 H Me (2) (Z) C 6H 5 Br C6H5 Me
C 6H 5 H
Abundancia relativa: (4) (Hofmann) > (2) (Saytzev) = (3) (Saytzev)
RA-8,9,10
571
Apartado 2: Reacciones del compuesto (2):

Br CH3 CH C C6H5 (2) H2 [Pd] Br CH3 CH2 CH C6H5 * (5) + (6) _ HO E1
CH3
CH CH C6H5 (7) + (8)
Estereoqumica:
H MeCH2 (5) (1R)
1
HO C 6H 5 Br
H + H Me H C 6H 5 H Me (7) (Z) H C 6H 5
E1
H Me (2) (Z)
C 6H 5 Br
H2 [Pd]
C 6H 5 Br MeCH2 (6) (1S)

1
HO
H + H Me C 6H 5 H H Me (8) (E)
C 6H 5 H
E1
Reacciones del compuesto (3):

Br CH3 C CH C6H5 (3) H2 [Pd] Br CH3 CH CH2 * (9) + (10) C6H5 NH3 S N2 NH2 CH3 CH CH2 * (11) + (12) C6H5
Estereoqumica:
H
2
Br CH2C6H5 (9) (2S) Me H CH2C6H5
NH3 SN2
Me H H2N
Br Me (3) (Z)
C6H5 H
H2 [Pd]
Br Me Br Me
2
CH2C6H5 (11) (2R)
Br CH2C6H5 (10) (2R) H Me CH2C6H5
NH3 SN2
Me
H
2
CH2C6H5
H2N
(12) (2S)
Reacciones del compuesto (4):

Br CH2 CH CH C6H5 _ HO SN1 + CH CH C6H5 _ HO * CH CH C6H5 OH (13) + (14) (15) + (16) HO + CH2
CH2
CH CH C6H5 _
CH2
HO CH2
CH CH C6H5
RA-8,9,10
572
Estereoqumica:
OH
1 1
CH2 CH
Br CH2 CH
3
HOSN1
C 6H 5 H
CH2 CH
+
2
C6H5 H
HO
C 6H 5 H
(13) (3S)
(4) (3S)
2
C6 H5 H CH2 CH OH
(14) (3R)
C6H5 H
H CH CH2 = C 6H 5 +
CH2 H
H C6H5
+ CH2 H
_ HO
H C 6H 5
CH2OH H
(15) (E)
H + H
CH2 C 6H 5
H H
+ CH2 C6 H 5
_ HO
H H
CH2OH C6H5
(16) (Z)
H1 Pr Me + H2 Me Pr Me H2 Me
[A] (E)-3-Metil-2-hexeno
H2 Pr Me H1 + Me Pr Me Me H1
[B] (Z)-3-Metil-2-hexeno
Reaccin de sustitucin nuclefila SN1:

HO
1 3
Pr Me H 2O
Et
[D] (3R)-3-Metil-3-hexenol
Pr Me
Et
Pr Me
2
Et
[E] (3S)-3-Metil-3-hexenol
HO
RA-8,9,10
573
11. ADICIN NUCLEFILA A GRUPOS CARBONILO

RESPUESTA 11.1
5-Metil-1,5-hexanodiol
MeOH HBr MeBr Mg 2 MeMgBr OH O CO2H OH H3O+ O Me C CH2CH2CH2 CH2OH Me
3-Fenilpropanol
C6H5 CH2OH 1)HBr 2)Mg C6H5 CH2MgBr C6H5 CH2 CH2CH2OH
2-Hexanona
CH3CH2OH 1)HBr 2)Mg CH3CH2MgBr CH3CH2 CH2 CH CO CH3 CH2CH2COCH3
4-Metil-4-heptanol
1)HBr 2)Mg
CH3CH2CH2OH
CH3CH2CH2MgBr CH3CO CH2CH2CH3 1)PrMgBr 2)H3O+ OH CH3CH2CH2 C CH2CH2CH3 CH3
CH3
CO2H
SOCl2
CH3
COCl
3-Pentanol
EtOH H3O+
H CO2H
H CO2Et CH3CH2 CH3CH2MgBr CHO 1)EtMgBr 2)H3O+ OH CH3CH2 CH CH2CH3
RA-11,12,13
574
3-Hidroxi-3-metil-1,4-pentadieno
CH3CO2H EtOH H3O+ CH3CO2Et CH3CO CH CH2 CH2 CH Br Mg CH2 CH MgBr 1)CH2 2)H3O+ CH MgBr OH CH2 CH C CH CH2 CH3
2-Fenil-2-butanol
CH3CH2CO2H EtOH H3O+ CH3CH2CO2Et CH3CH2 CH3OH 1)HBr 2)Mg CH3MgBr C6H6 1)Br2[Fe] 2)Mg C6H5 MgBr CO CH3 OH CH3CH2 C CH3 C6H5
1-Metilciclobutanol
BrCH2CH2CH2COCH3 1)Mg 2)H3O
+
CH3 OH
cido fenilactico
C6H5CH2OH 1)HBr 2)Mg C6H5CH2MgBr 1)CO2 2)H3O+ C6H5CH2 CO2H
RESPUESTA 11.2
c. Benzoico
C6 H 5 MgBr 1)CO 2 2)H3O+ C6 H 5 CO 2H
1-Fenilpropino Retrosntesis:
Br C6H5 C C CH3 C6H5 Br C6H5 CH CH C6H5
CH CH CH3
OH C6H5 CH CH2 CH 3 C6H5 MgBr + CH3CH 2 CHO
Sntesis:
H CH3CH2 C6H5 C O MgBr CH3CH2 H MgBr C O C6H5 H3O+ OH C6H5 CH CH2CH3 H3O+
RA-11,12,13
575
+ OH2 C6H5 CH CHCH3 H
H2O
C6H5
CH CH CH3
Br2
Br C6H5
Br
CH CH CH3
Zn
C6H5
C C CH3
Vinilbenceno Retrosntesis:
OH C6H5 CH CH2 C6H5 CH CH3 C6H5 MgBr + CH3CHO
Sntesis:
O MgBr C6H5 MgBr + CH3CHO C6H5 CH CH3 H3O+ O H C6H5 CH CH3
H3O+
+ OH2 C6H5 CH CH3
H2O
C6H5
CH CH2
Trifenilmetanol Retrosntesis:
OH C6H5 C C6H5 C6H5 C6H5 O C C6H5 C6H5 MgBr + C6H5 CO2Et
Sntesis:
O C6H5 C OEt + C6H5 MgBr C6H5 O C MgBr OEt C6H5 O C C6H5 C6H5 MgBr
C6H5
O MgBr C6H5 C C6H5 C6H5
H3O+
OH C6H5 C C6H5 C6H5
2-Feniletanol
OMgBr C6H5 MgBr + H2C O CH2 C6H5 CH2 CH2 H3O+
C6H5 CH2
CH2OH
RA-11,12,13
576
1,1-Difeniletanol Retrosntesis:
OH C6 H 5 C CH 3 C6 H 5 C6H 5 O C CH 3 C6 H 5 MgBr + CH 3 CO 2Et
Sntesis:
OH CH3 C C6 H5 C6 H5
O CH3 C OEt + C6H5 MgBr
O CH3 C C6H5
C6H5 MgBr
O MgBr CH3 C C6H5 C6H5
H3O+
2-Fenilpropeno Retrosntesis:
CH3 C 6 H5 C CH2 C 6H 5 CH3 C OH CH3 CH 3 O C CH3 + C6H5 MgBr
Sntesis:
O CH3 C CH3 + C 6H 5 MgBr O MgBr CH3 C CH3 C 6H 5 H 3O + OH CH3 C CH3 C 6H 5 H 3O + CH3 C 6H 5 C CH2
Fenol
C6H5 MgBr 1)O2 2)H3O+ C6H5 OH
1,1-Difenil-1,5-pentanodiol Retrosntesis:
OH C6 H 5 C CH 2CH2CH 2 C6 H 5 CH 2OH C6 H 5 O MgX C CH 2CH2CH 2 C6 H 5 O O C6H5 C CH2CH2CH2 C6H5 CH2O MgX C6H5 MgBr + O CH 2O MgX
Sntesis:
O O C6H5 MgBr O C6H5 O MgBr C6H5 MgBr C6H5 O MgBr C6 H5 O MgBr H3O+ C 6H 5 OH C6 H5 OH
RA-11,12,13
577
RESPUESTA 11.3
Apartado 1:
Me
1 1
H
3
(1R,3S)-1,3-Dimetilciclohexanol (mayoritario)
OH H
3
Me
O
2
1)MeMgBr 2)H3O+ OH
2 1
Me
(3S)-3-Metilciclohexanona
H
3
(1S,3S)-1,3-Dimetilciclohexanol (minoritario)
Me
Me
Dos diastereoismeros suelen tener rotaciones distintas, tanto en magnitud como en signo; sin embargo, puede suceder que ambas (magnitud y signo) sean iguales. En este caso tal posibilidad es irrelevante, ya que los dos diastereoismeros se obtienen en cantidades desiguales y, en consecuencia, la mezcla de reaccin tendr actividad ptica. Apartado 2:
Me
1 1
Me
3
(1R,3R)-1,3-Dimetilciclohexanol (minoritario)
OH Me
3
H 1)MeMgBr 2)H3O+ OH
2 1
O
2
(3R)-3-Metilciclohexanona
Me
3
(1S,3R)-1,3-Dimetilciclohexanol (mayoritario)
Me
Ahora se obtiene la otra pareja de diastereoismeros (enantimeros de los anteriores) Por los mismos motivos expuestos en el Apartado 1, la mezcla de reaccin ser pticamente activa.
RESPUESTA 11.4
BrCH2CH2OH
TsOH
BrCH2CH2 A
O THP
Mg, Et2O
Br_Mg_CH2CH2_O_THP
O THP CH2CH2 MgBr O Me
O THP CH2CH2 CH2
Me CH O MgBr
H3O+
O H CH2CH2 CH2
Me CH O H
B(C5H12O2)
Me HO CH2CH2 B CH2 CH OH
HBr (1 eq.)
Me HO CH2CH2 CH2 CH Br
O THP CH2CH2
Me CH2 CH Br D
TsOH
C(C5H11OBr)
RA-11,12,13
578
1)Mg 2)CO2 3)H3O

+
O O H CH2CH2 E Me CH2 CH CO2H Me C O H OH Me
O O
F(C6H10O2)
O Me O
Me Li Me
Li O Me Me O Li Me
O Li Me Me O Li H3O
+
Me
HO
4
Me Me
1
OH
4,5-Dimetil-1,5-hexanodiol
RESPUESTA 11.5
Secuencia 1:
CO2Et _ CH3CO CH CH2 Br CO2Et C CH CH3CO CH CH2 C CH O CH3 O CH CH2 CO2Et B C CH
HOCH2CH2OH H3O
+
NaNH2
A(C9H12O3)
O CH3
O CH CH2 CO2Et C C
O CH3 I CH3
O CH CH2 CO2Et C C C CH3
H3O+
O CH3 CH CH2 CO2H C C CH3
O CO2 CH3 CH2 CH2 C C CH3 H2[Pd/C] BaSO4 Me
Me (Z)
D(C7H10O)
E(C7H12O)
Secuencia 2:
1)Mg 2)EtCHO CH3CH2CH2Br 1)H3O
+
OH CH3 CH3 H A PBr3 CH3
Br CH3 H B
1)Mg 2)CO2 1)H3O+
CO2H CH3 CH3 H C CH3
CH3 OH O SOCl2 CH3
CH3 Cl O
RA-11,12,13
579
HN O CH3 CH3 Cl H :N _ O H CH3 Cl CH3 +N CH3 CH3 Cl O H N
O CH3 + N H + H
RESPUESTA 11.6
N CH3
Secuencia 1:
O Br 1)Mg 2)CH2O 1)H3O+ A CH2OH Swern oxidacin B C H 1) C6H5 2)H3O+ OH MgBr C6H5
Secuencia 2:
HC CH 1)NaNH2 2)CH2O HC C CH2OH A(C3H4O)
O HOCH2 CH CH CH2OH C(C4H8O2) Me Me O Me O Me (acetal)
1)NaNH2 2)CH2O
HOCH2
C C CH2OH
H2[Pd/C] BaSO4
B(C4H6O2)
H3O+
Secuencia 3:
O Me O O Me O C6H5 OH C6H5 H3O+ Me O C6H5 OH C6H5
CH3COCH2CO2Et
HOCH2CH2OH H3O+
CO2Et
1)C6H5MgBr 2)H3O+
A(C8H14O4)
RESPUESTA 11.7
C6H5CH2
CO2H
P, Br2
Br C6H5CH CO2H
EtOH
Br C6H5CH A CO2Et
Zn
C6H5 Zn Br C6H5CH CO2Et

O
HO Reformatsky
CH CO2Et
B(C15H20O3)
RA-11,12,13
580
+ O
HNMe2
HO
NMe2
C(C4H11NO)
C6H5 O HO CH C EtO :O H
NMe2
C6H5 O HO CH C
+ O H _
NMe2
C6H5 O HO CH C O
NMe2
EtO
RESPUESTA 11.8
Reacciones:
Me CH3CH2 CH CHO * Me CH3CH2 OH Me CH3CH2 O CH2CH3
1)IMgEt 2)H3O+
CH CH CH2CH3 * * [A + B]
Swern oxidacin
CH C * [C]
1)NaCN, EtOH 2)H3O+
Me OH CH3CH2 CH C CH2CH3 CN [D + E ]
H3O+
Me OH CH3CH2 CH C CH2CH3 CO2H [F + G ]
H3O+
+ Me OH2 CH3CH2 CH C CH2CH3 CO2H CH3CH2 H2O:
Me C H
+ C CH2CH3 CO2H
Me CH3CH2 C C CH2CH3 CO2H [H + I] Q _ CO2 CH3CH2
Me C C CH2CH3 H [J + K]
La reaccin del 2-Metilbutanal con el magnesiano est sometida a control cintico (Regla de Cram). Conformacin ms favorecida en relacin con el grupo carbonilo:
O O Et (2S) H Me H el carbonilo est situado entre los grupos pequeo (H) y mediano (Me)
Me
Et(H)
RA-11,12,13
581
Me H
OMgX H Et
OH H3O
+
Me H Et
H Et
(I) (mayoritario)
O Me
2
Et H
1
IMgEt
Et(H) Me
2
OMgX H H
OH H3O+ Me Et Et
H
H (II) (minoritario) H
Et Et
Me
4 3
OH HO H Et H
3 4
Et Et
(3S,4S) (mayoritario)
Et
(I)
Me
(3S,4S)-4-Metil-3-hexanol
Et H Me OH Et Et (II) (3R,4S)-4-Metil-3-hexanol H HO H
3 4
H (3R,4S) (minoritario) Et
Me
La oxidacin de Swern transforma la mezcla de estereoismeros del 4-Metil-3-hexanol en 4-Metil-3-hexanona:

H Me
4 3
OH Swern H Et oxidacin
Me
4
Et
Et
Et
(3S,4S)-4-Metil-3-hexanol
Me
4 3
Me
4
OH Swern Et H oxidacin
Et
Et
Et
(3R,4S)-4-Metil-3-hexanol
La reaccin con cianuro sdico est sometida a control termodinmico, es decir, se obtendr una mezcla equimolecular de dos cianhidrinas que son diastereoismeras entre s. Su hidrlisis posterior conduce a los diastereoismeros (2R,3S) y (2S,3S) del cido 2-Etil-2-hidroxi-3-metilpentanoico:
H Me
4
O O Me H
Et
Et
Et(Et)
RA-11,12,13
582
Me H
4 3
OH
Et CN (2R,3S)-3-Ciano-4-metil-3-hexanol Et
OH
1
OH H CN H3 O
+
Me Et
Me Et Et
H CO2H
Me H
3 2
OH Et CO2H
O Me
2
Et H
1
Et
CN
cido (2R,3S) 2-Etil-2-hidroxi-3-metilpentanoico
Et(Et) (4S)-4-Metil-3-hexanona
2
OH Me NC Et H Et H3O
+
OH Me HO2C Et H Et
Me H
3 2
OH CO2H
Et
Et
cido (2S,3S) 2-Etil-2-hidroxi-3-metilpentanoico Me H

4 3
OH CN Et
Et
(2S,3S)-3-Ciano-4-metil-3-hexanol
La deshidratacin en medio cido, del cido 2-etil-2-hidroxi-3-metilpentanoico, transcurre a travs de carbocationes (E1) y da lugar a una mezcla equimolecular de los estereoismeros (Z) y (E) del cido 2-etil-3-metil-2-pentenoico:
+ OH2 Et CO2H + OH2 Et CO2H
Me H
3 2
OH Et CO2H
H 3O
Me H Et
Me
Et
Me
Et + Et CO2H
Et
(2R,3S)
Me H
3 2
OH CO2H
H3O +
Me H Et
+ OH2 CO2H
Et Me H
+ OH2 CO2H
Me
Et + CO2H Et
Et (2S,3S)
Et
Et
Et
RA-11,12,13
583
Et Me H2O: H + Et CO2H Et Me (E) Et CO2H
Et Me H2O: H + CO2H Et Et Me (Z) CO2H Et
Finalmente, la descarboxilacin del cido 2-etil-3-metil-2-pentenoico origina los dos estereoismeros del 3-Metil-3-hexeno:
Et CO2H (E) Et H (Z)
Et Me
Q _ CO
Et
2
Me
Et Me (Z)
CO2H Et
Q _ CO
Et
2
H Et (E)
Me
RESPUESTA 11.9
Secuencia 1:
O C6H5 Me 1)CN _ C6H5 CN OH Me NaOH, H2O C6H5 OH Me CO2H
2)H3O+
Secuencia 2:
H2C(CO2Et)2 _ 1)EtO 2)Me2CHCH2Br Me Me CO2Et CO2Et H3O+ Q Me Me CO2H EtOH H3 O
+
Me Me CO2Et
A(C11H20O 4)
B(C6H12O2)
C(C8H16O2)
_ EtO HCO2Et
Me Me
CHO CO2Et
CN
OH Me Me CN CO2Et H3O+ Me Me
OH CO2H CO2H
D(C9H16O3)
E(C10H17O3N)
Secuencia 3:
1)Na, NH3(liq.) 2)Me2CO Me Me OH C CH H3O+, H2O Hg2+ Me Me OH C CH2 OH enol Me OH B(C5H10O2) O Me
C H
Me
A(C5H8O)
584
Secuencia 4
1)Na, NH3(liq.) 2)2Me2CO OH Me Me C C Me OH Me H3O+, H2O Hg2+ OH Me Me B(C8H16O3) CO CH2 OH Me Me H3O+
2H
C H
A(C8H14O2)
OH Me Me CO CH2
+ OH2 Me Me
O Me OH CO CH2 Me + Me Me Me Me + O Me H Me H2O Me Me O
O Me Me
Secuencia 5:
OH 1)Br3P 2)Mg 3)CH2O A(C7H14O) B(C7H12) C(C7H12O) OH H3O
+
CH2 R CO3H
_
O C6H5CH2OH Na
HO
CH2_O_CH2C6H5
RESPUESTA 11.10
O Me Me Br2 _ HO Me
O Br HOCH2CH2OH H3O
+
O Me
Br
1)Mg 2)CH2O
O Me
CH2OMg
bromocetona
O H3O+ HBr Me CH2OH Me
Br
RESPUESTA 11.11
Secuencia 1:
EtO2C EtO2C _ EtO IMe CO2Et H Me A _ EtO Br CO2Et EtO2C Me B(C11H18O4) _ 1)HO 2)H3O+ CO2H HO2C Me [C ]
EtO2C
O HO2C Me D(C6H10O2) EtOH H3O+ EtO2C Me E H4AlLi HO Me F(C6H12O) N Me O
O O Me Me O Me
585
Secuencia 2:
CH2(CO2Et)2 _ EtO Br EtO2C CO2Et A(C10H16O4) H3O+ Q HO2C CO2H [B] C(C5H8O2)
_ C6H5O Na+ F(C5H9Br)
HO2C
EtOH H3O+
EtO2C D
H4AlLi
HO E
PBr3
Br
C6H5O
Secuencia 3:
O C6H5NH2 + Cl Me C6H5NH O Me H4AlLi C6H5 H N Me
Secuencia 4:
Br 1)Mg 2)CO2 1)H3O
+
CO2H SOCl2
Cl Me2NH
NMe2 H4AlLi
NMe2
Secuencia 5:
H C C H 1)Na, NH3(liq.) 2) O HO C CH _ EtO C6H5CH2Br C6 H 5 O B(C11 H12 O) C CH 1)Na, NH3(liq.) 2) CH2O
A(C4H6O)
C6H5
C CH2OH
C(C12H14O2)
Secuencia 6:
_ EtO MeCOCH2Br CO2Et Me O O Me CO2Et Me NH O Ar A(C9H14O4) [B(C15H18O3NCl)] Me
O Me CO2Et
Cl
NH2
CO2H CO2Et H3O + Me N Ar C(C15H16O2NCl) Cl Me Me N Me
586
Secuencia 7:
Me Me EtO2C O EtO O H2N OH NH O N Me N
H2N_NH2
RESPUESTA 11.12
Sntesis 1:
O Me O HO OEt OH + H3O O Me O O OEt O Me OH C6H5 C6H5
1)2 C6H5MgBr 2)H O +

3
Sntesis 2:
MeO2C Me
OH
O H3O +
MeO2C Me
O_THP
H4AlLi
HO Me
O_THP
HNa BrMe
Me
O Me
O_THP
HBr H2O
Me
O Me
Br
1)Mg 2) O
Me
O Me
OH

RESPUESTA 12.1
Secuencia 1:
_ EtO2C CH2 O C H OEt O EtO2C CH2 C H A(C5H8O3)
NaBH4
EtO2C CH2 CH2OH B
H3O+ Q
EtO2C CH
CH2
C(C5H8O 2)
_ EtO2C CH2
O CH2 CH C OEt C EtO2C CH2 CH2 CH
_ O C OEt
EtOH
EtO2C CH2
CH2 CH2
CO2Et
D(C9H16O4)
587
CO2Et _ _ CO2Et
O C Me C Me O
EtO2C
OH Me Me H3O Q
+
Me CO2Et Me CO2Et
EtO2C
OH
E(C14H24O6)
Secuencia 2:
O H C _ COMe _ EtO2C CH2 O Me A EtO2C CH2 O _ Me
EtO2C CH2 O H Me
EtO2C CH2 O Me
O C OEt Me
B(C12H20O3)
O HO _ C _ CH2 O O OEt O
Secuencia 3:
C6H5CH2 O MgBr H3O+
C6H5CH2
MgBr O
CH2
C6H5
OH A(C6H10O)
Secuencia 4:
H CH2 CH CHO HBr BrCH2 CH2 CHO HOCH2 CH2OH BrCH2 CH2 C O O
A(C3H4O)
B(C5H9O 2Br)
OH 1)Mg 2)C6H5COMe Me C O O H3O+
OH H Me O
RA-11,12,13
588
Secuencia 5:
O C OEt CH2 CO2Et O _ EtO CO2Et 1)HO _ O
2)H3O+, Q B C(C5H8O)
A(C10H18O4)
HC C
HO
C CH H2 [Pd] D
HO
CH CH2 H3O+ Q E
CH CH2
Secuencia 6:
O Me _ CO2Et A(C6H10O3) O Me EtO B O O O _ O Me O O
Secuencia 7:
Me _ HC O A(C7H12O) O C C Me O Me [B] O Me HNa O Me
Secuencia 8:
Me O CO2Et _ CH Me O Me O Me H3N: A(C11H16O4) O O Me CO2Et Me Me OH NH2 O Me CO2Et Me
B(C11H19O4N)
Me CO2Et Me N H OH Me Me
Me CO2Et N Me
C(C11H17O3N)
RA-11,12,13
589
Secuencia 9:
_ (EtO2C)2CH Br CH2 CH CH2 A(C3H5Br) (EtO2C)2CH CH2 CH CH2 B(C10H16O4) H3O+ CO2H CH CH2 CO2H CH CH2
EtOH H3O+
EtO2C CH2 CH2 C(C7H12O2)
CH CH2
H4AlLi
HOCH2 CH2 CH2 CH CH2 D
H3O+ Q
CH2
CH CH2 CH
CH2
Secuencia 10:
OEt O C _ CH2 CO2Et A(C12H14O4) O [B] O CO CMe3 CH CO _ OEt O CMe3 O CO CMe3
RESPUESTA 12.2
Secuencia 1:
O CH _ COCH3 OH COCH3 COCH3
(1) (C7H12O2)
Secuencia 2:
HO2C CH HO2C (2) (C3H4O4) _ O C CH CH CH3 H
CH3 CH CH CH CH CO2H
Secuencia 3:
COCH3 _ COMe CH2 CH CN CH3 CO CH CH2CH2 CN
CH3
CO CH (3)
(C5H8O2)
Secuencia 4:
_ CH2 O CH CO CH3 (4) (C4H6O) _ O CH
2
RA-11,12,13
590
Secuencia 5:
_ CH3 CO CH2 O C OEt (5 ) (C4H8O2) CH3 CH3COCH2COCH3
Secuencia 6:
O C6H5 _ O C6H5 (6) (C14H10O2) _ O C6H5 C6H5 C6H5 C6H5 O C6H5 C6H5
Secuencia 7:
Me EtO2C _ Me _ CO2Et EtO2C O O Me Me CO2Et
EtO O (7)
OEt O
(C6H10O4)
Secuencia 8:
Me CO2Et Me Me CO2Et (8) (C15H26O4)
Me
Me OEt O Me _ CO2Et
Me
Me O
Me
CO2Et
Secuencia 9:
Me _ HC C CO CH3 O (9) (C4H4O) Me CH CH CO CH3 O
RA-11,12,13
591
Secuencia 10:
_ CH2 O (10) (C4H6O2) OH O _ H2C Me O O Me OH Me O O Me Me
O Me
RESPUESTA 12.3
Secuencia 1:
Me _ C CO2Et A(C11H14O2) O C OEt H B(C3H6O2) C6H5 CHO C Me CO2Et
C6H5
Secuencia 2:
O _ O EtO C OEt B(C5H10O3) C(C9H14O3) O CO2Et H4AlLi OH CH2OH CH2
Secuencia 3:
O CH3 CH2 C CH3 CH CH2 CH3 *
4
Me H
4
O Me CH2CH3
CO
4
Et H
O Me H
Et
Et (4S)
Et(Et)
OH Me
1
H A (3R,4S) (mayoritario) Me Et
Et O Me
2
H
1
MeMgI
Et(Et) (4S) (Regla de Cram)

2
OH Me Me Et H B (3S, 4S) (minoritario) Et
RA-11,12,13
592
Secuencia 4:
Me B(C6H10O2) CH CH C O H2N A(C6H8N2) OEt NH C6H5 HN NH C6H5 Me CH CH2 C O OEt Me H N O
N C6H5
Secuencia 5:
Br Mg C6H5 RMgBr CH3 CH CH CH O A(C5H8O) CH2 C6H5 CH3 CH CH CH CH2OH
Secuencia 6:
O O Me A(C6H10O2) + MeMgBr Me O Me O MgBr MeMgBr Me Me OH Me O H
Secuencia 7:
_ O H2C Me O O O CH _ 2 O
A(C4H6O)
[B(C10H16O2)]
Secuencia 8:
O Me O Me _ O H A(C4H6O2) CO2Et Me O Me O CO2Et HO OH Me OH O CO2Et
[B(C10H16O5)]
H H Me
O CO2Et H Me
OH CO2Et
C(C10H12O3) (forma cetnica de un fenol!)
D(C10H12O3)
RA-11,12,13
593
RESPUESTA 12.4
Secuencia 1:
O + BrCH2CO2Et Zn HO CH2CO2Et CH CO2Et H3O+ Q A(C10H18O3) B(C10H16O2) _ MeCO CH CO2Et
O CH2CO2Et CH COMe CO2Et C HO H2O _ CH2 C OEt _ CH COCH2 CO2Et EtO2C
D(C14H20O4)
CO2 Q
O
HO2C
Secuencia 2:
O + ClCH2CO2Et Darzens CHO _ CH2
CO2Et
OH CH CH2 [C] CO2Et
A(C6H10O)
B(C7H12O)
H3O+ _ H2O
CH D(C11H18O2)
CH CO2Et
_ CH2
COMe
CH2 CH D CH2
CO Me
_ HO H2O
CO2Et
O CH2 CH CH2 C CH _ 2 C O OEt
RESPUESTA 12.5
O Me O Me
1)HO
_ Me
CO2Et
1)EtO
_ Me
O
2
CO2Et
7
O Me
2)Cl_CO2Et 3)H3O+
O (A)
2)MeCOCH2CH2CH2Br 3)H3O+
O (B)
RA-11,12,13
594
H3O+ Me
CO2H
O Me
CO2 Q Me
O
7
O Me O (D)
O (C)
_ HO H2O
Me
7
O _
2
Me O
O OH Me OH HO H2O _
O Me
OH H3O
+
Me
Me O
HO
Me
Me O
O (E)
RESPUESTA 12.6
Secuencia 1:
OMe _ 1)EtO / EtOH O H 2)MeCH2COCH=CH2 Me O A(C16H20O3) OMe _ 1)EtO / EtOH O H 2)H3O
+
OMe H Me O B(C16H18O2)
OMe H4AlLi Me HO H H3O+ Q
OMe
Me
Secuencia 2:
H O 1)LDA 2) 3)H3O+ CO2Me A(C9H12O3) O CO2Me EtO
_ O _ CO2Me
_ O CO2Me
H 3 O+
2 3 4
HO
1 2 3 4
HO
CO2Me
CO2Me
RA-11,12,13
595
RESPUESTA 12.7
Reaccin 1:
O O O O
C6H5 EtO2C
_H C (A)
C6H5 CO2Et
C6H5 EtO2C
C6H5 CO2Et
C6H5 EtO2C
C6H5
C6H5 EtO2C
C6H5 CO2Et
CO2Et
Reaccin 2:
O O Me C _ O CH _ 2 O O O
_ O
(B)
Reaccin 3:
O Me _ O O CH2 CH C Me (C) O O 1)LDA 2)Q O
Me O CH3
Me _ CH2 O
Me
Reaccin 4:
OMe O Me CH2 O (D) _ O Me CH2 O O OMe Me _ CH O OMe
CH CH2
Me O
OH
OMe O
Me
OMe
RESPUESTA 12.8
Secuencia 1:
O LDA (A) O _ O Br OMe Br O _ O OMe H3O+ Br O OH OMe
RA-11,12,13
596
O H Br CO2Me LDA _ Br CO2Me
_ O Br
(B)
CO2Me
CO2Me
Secuencia 2:
CO2Me (CH2)5 CO2Me
1)EtO
_ CO2Me O (A)
_ 1)EtO 2)BrCH2CO2Et 3)H3O+ MeO2C O (B) CO2Me
2)H3O+
LDA
MeO2C
_ O CO2Me O
OMe
MeO2C
* O CO2Me
* *O
OMe _
MeO2C
_ O CO2Me O
H3O+ OMe
MeO2C O O MeO (C)
HNa CO2Me
MeO2C O
_ O
CO2Me
MeO2C _ O O MeO
CO2Me
H3O+
MeO2C MeO2C O (D)
CO2Me
MeO
_ EtO
MeO O _ O
CO2Me O O CO2Me
CO2Me
CO2Me
RESPUESTA 12.9
Secuencia 1:
EtNH2 CH2 CH C N Et NH CH2CH2 B(C5H10N2) CN H4AlLI Et NH CH2CH2 CH2NH2
A(C3H3N)
RA-11,12,13
597
Secuencia 2:
O _ H HC(CO2H)2 OH A(C7H6O2) B(C3H4O4) O H OH CH CO2H C O OH _ 2H2O
CO2H O cetoster O
CO2 Q O O
Secuencia 3:
O + ClCH2CO2Et B(C4H7O2Cl) _ NH2 Na+ (Darzens) C(C7H12O) CHO OH CH
1)C6H5MgBr 2)H3O+
A(C6H10O)
Secuencia 4:
CO2Me O 1)LDA 2)CH2 A(C6H8O) CH CO2Me B(C10H14O3) O
_ 1)EtO Na+ 2)H3O+
O CO2Me
Secuencia 5:
Me _ HC C O A(C7H12O) O C CH3 O Me CH3 O CH3
B(C11H16O2)
RESPUESTA 12.10
Secuencia 1:
Me _ H C O Me CHO Me _ O H2O Me Me CHO OH
Me
CHO H A 2-Metil-butanal
RA-11,12,13
598
Secuencia 2:
O _ O O C6H5 C6H5 _ O O O C6H5 C6H5 HO O O C6H5 C6H5
Secuencia 3:
O C O2N A(C7H5O3N) _ H CH2 O CHO O2N _ CHO
B(C2H4O)
OH CHO O2 N O2 N CHO
RESPUESTA 12.11
Secuencia 1:
O Me CO2H + C6H5
O H KOH, MeOH 250C C6H5
OH H [C]
O CO2H C6H5
O CO2H
A(C3H4O3)
B(C7H6O)
Secuencia 2:
Me O O Me HO _ O OH [B(C6H10O2)] Me O Me
A(C6H10O2)
Secuencia 3:
Me Me + CHO O CH2 Me K2CO3 Me CHO A(C5H10O2) OH
Me OHC
Me + HO2C OH CO2H
NH3, EtOH 1000C
Me HO
Me OH
Me
Me _CO O O
2
Me O O
Me
HO2C
CO2H
HO2C
A(C5H10O2)
[B(C8H14O6)]
[C(C8H12O5)]
RA-11,12,13
599
RESPUESTA 12.12
Secuencia 1:
O C6H5 C6H5 + CHO _ EtO O C6H5 C6H5 CHO
Secuencia 2:
O CO2Et + O Me _ EtO O CO Et 2 O Me
Secuencia 3:
O C6H5 CHO A(C7H6O) + Me Me HO _ C6H5 OH O Me _ O H2O C6H5 Me
B(C3H6O)
[C(C10H12O2)]
CN CN EtO2C D(C5H7O2N) + C6H5 O Me HO _ EtO2C C6H5 O Me
RESPUESTA 12.13
Secuencia 1:
O O Me CO2Et + C6H5 O C6H5 _ EtO Me CO2Et A(C15H12O) O C6H5 O C6H5 Me O C6H5 CO2Et
C6H5
O CO2Et HO C6H5 C6H5 C6H5
O CO2Et C6H5
[B(C21H22O4)]
RA-11,12,13
600
Secuencia 2:
OMe OMe + CHO [A(C11H14O3)] B(C11H12O2) Me O Me HO OMe O O HO Me _ H2O O Me CO2Et _ EtO
OMe
OMe
OMe
O Me CO2Et C(C17H22O5)
O Me
H3O+ Me
O Me CO2H
Q CO2
O Me
O Me
Secuencia 3:
O O Me CO2Et _ 1)EtO 2)ICHMe2 Me O Me EtO Me CO2Et Me _ O Me Me Me O CO2Et O Me Me O Me B(C13H22O4) Me Me CO2Et
A(C6H10O3)
O HO _ Me
Me Me CO2H H3O+ Me
Me Me CO2H _ Q CO2 Me
Me Me
OH
RESPUESTA 12.14
Secuencia 1:
O Me Me + CH2(CO2Et)2 B(C7H12O4) NH4+AcO Me EtO2C Me CO2Et A(C3H6O) H4AlLi HO Me Me OH C(C6H12O2) PBr3
Me Br Br D Me CH2(CO2Et)2, NaH
CO2Et EtO2C EtO2C
Me Me H3O+ Q HO2C
CO2H
Me Me
HO2C CO2H
CO2Et
RA-11,12,13
601
Me _ CO2 HO2C HO2C E Me EtOH H3O+ EtO2C EtO2C F
Me Me HNa EtO2C O
Me Me
Secuencia 2:
CH2 + Me O Me O CO2Et _ EtO O Me O Me CO2Et Me O Me O CO2Et
A(C4H6O)
CH2OH CO2Et Me O _ 1)EtO 2)CH2O Me CO2Et O H3O+ Me
CH2OH CO2H O D(C9H12O4) Q Me CH2 O
B(C10H14O3)
C(C11H16O4)
CH2 + Me O Me
CO2Et O
_ EtO Me O Me
CO2Et O Me
CO2Et O
OH Me E(C15H22 O4)
H3O+ Me Me
CO2H _ O
Q CO2
Me Me F(C12H16O)
RESPUESTA 12.15
Secuencia 1:
Me CHO _ Me NC OH OH A(C5H10O2)
Me EtO2C OH C Me OH
Me
Me
K2CO3 CH2O
Me OHC
Me
CN
OH
_ HO H2O
Me HO2C OH
Me OH
EtOH H3O+
B(C6H11O2N)
Me EtO2C O THP D Me O THP
1)C6H5MgBr 2)H3O+
TsOH
RA-11,12,13
602
C6H5 Me Me C6H5 O THP OH O THP C6H5
C6H5 Me Me OH OH OH E
Secuencia 2:
Me 2 Me O HO _ Me A(C6H10O) Me O Me CH2(CO2Et)2 + EtO _ EtO2C EtO2C O Me H3O+ Q Me Me
Me HO2C HO2C O Me _ Me Me Q CO2 HO2C O Me CN _ HO2C HO CN H3O+ Q Me B Me Me C Me
Me O OH HO CO2H _ H2O O O Me CO2H Me Me
Me
Me
RESPUESTA 12.16
Por qu en lugar de utilizar la enamina no se puede hacer la sntesis directamente?

O HO _ O _ O _ Cl CO2Me O
CO2Me
El primer motivo es que las cetonas se transforman en su anin enolato difcilmente; en la mayora de los casos, si la base no es muy fuerte, el equilibrio est muy desplazado hacia la cetona. Por esta razn, se introducen grupos capaces de estabilizar el anin enolato:
_ _ OEt
CO2Et
HO
O _
O OEt
O OEt
anin enolato estabilizado por deslocalizacin de la carga
Este hecho justifica el empleo de la enamina en la Sntesis 3 de este ejercicio. En el caso de emplear un -haloster (Sntesis 1 y 2) el problema estriba en que tiene lugar una condensacin de Darzens. Se obtiene un epoxido que, eventualmente, puede transformarse en un aldehido por calefaccin:
603
O Cl + CO2Me MeO _
CO2Me Q CO2
CHO _
Darzens
Sntesis 1:
O R2NH H3O
+
:NR2
Cl CO2Me
+ NR2 CO2Me H3O+ H2O
O CO2Me
Sntesis 2:
O
N H
O N Me Br N + H3O+
H3O+ O Me
Me O
HO
OH O
H2O
Sntesis 3:
O R2NH H3O+ O :NR2 C6H5 + NR2 C6H5 O_ H3O+ H2O O C6H5 OH
RESPUESTA 12.17
Secuencia 1:
Me Me CHO Me CH2O K2CO3 Me Me CHO OH A CNK Me Me CN OH B OH HCl H2O Me Me OH C CO2H OH Me O O OH
Secuencia 2:
OCH2C6H5 EtO2C Ar CO2Et A Me _ t-BuO K+ O Me O Ar CO2Et CO2Et B NaBH4
HNa OEt O C OEt
CO2Et
604
Ar CO2Et Me OH C CO2Et 1)NaOH, H2O 2)H3O

+
Ar CO2H Me OH CO2H Me O E OCH2C6H5
Ar CO2H O Q
[D]
Me
Secuencia 3:
1)R2NH, H3O+ (enamina) CHO 2) CO2Me CO2Me Me CHO A(C8H14O3) 1)R2NH, H3O+ (enamina) 2) Me O
Me
CO2Me Me CHO Me B(C12H20O4) H3O+ Me
CO2Me
Secuencia 4:
CO2Me O CO2Me CO2Me MeO _ CO2Me
C6H5
CO2Me
MeO
_ C6H5
CO2Me (exceso)
CO2Me
C6H5
CO2Me
C6H5
CO2Me
[A(C13H16O4)]
B(C17H22O6)
RESPUESTA 12.18
Secuencia 1:
O Me Me Ba(OH)2 Me A(C6H10O) Me O Me _ MeCOCH2CO2Et + EtO O Me Me Me CO2Et B(C12H20O4) O Me
EtO2C O
Me
Me HO
EtO2C
Me
Me
H3O+ Q
Me
Me RCO3H
Me
Me Me O
Me O
Me
Me
Me
C(C12H18O3)
RA-11,12,13
605
Secuencia 2:
_ EtO MeCHCO2Et Me EtO2C EtO2C Me CO2Et _ EtO CN EtO2C NC Me CO2Et CO2Et B(C15H23O6N) EtOH H3O+
EtO2C
CO2Et
A(C12H20O6)
O EtO2C HO2C Me CO2Et CO2Et C(C15H24O8) EtO EtO2C Me CO2Et CO2Et _ EtO EtO2C
O Me CO2Et CO2Et
Secuencia 3:
_ EtO C6H5CHO HO EtO2C C6H5 CO2Et C6H5 H CO2H C6H5 EtOH H3O+ H CO2Et C
EtO2C
CO2Et
H3O
H2O
A(C14H18O5)
B(C9H8O2)
_ CH2(CO2Et)2 + EtO EtO2C
C6H5 CO2Et CO2Et C6H5NH2 O
C6H5 CO2Et N C6H5 O
D(C18H24O6)
Secuencia 4:
_ 1)EtO 2)IC2H5 _ 1)EtO 2) Me A B CHO CO2Et EtO2C Me CHO NaBH4 EtO2C Me C(C12H22O5) CO2Et OH
CO2Et EtO2C
CH2(CO2Et)2
CO2Et HO C6H5CH2Cl _ EtO2C Me D(C19 H28 O5) OCH2C6H5 1)HO
_
+
CO2H HO2C Me E(C15 H20O5) OCH2C6H5 _ Q CO2
2)H3O
CO2H H Me F(C14H20O3) OCH2C6H5 EtOH H3O+ H
CO2Et OCH2C6H5 Me G
_ 1)(C6H5)3C Na+ 2) Br CO2Et
RA-11,12,13
606
CO2Et EtO2C Me
RESPUESTA 12.19
OCH2C6H5
O H Me Me2NH AcOH, AcONa
Me
N Me A
Me CO2Et
Me
N Me
Me CO2Et
H3O+ H2O
B(C11H22O2N)
Me O H Me CO2Et C(C9H16O3)
Me H H3O+ H2O O O Me CO2Et O Me EtO2C OHC AcO Me OH _ O Me F(C13H22O4)
CO2Et HO O Me H3O
+
Me Me O N Me Me CO2Et
Me2NH AcOH, AcONa
Me
N Me
O Me CO2Et
D(C11H21O2N)
E(C15H28O3N)
CO2Et
CO2Et _ H2O OH O O Me
CONH2 NH3 H2O
O O Me
G(C13H20O3)
H(C15H24O4) H2N H2N 1) H3O+, H2O _ 2) HO , H2O
I(C13H21O3N) HN
H4AlLi
O O Me
Me
Me
J(C13H23O2N)
K(C11H19ON)
13. REACCIONES DE SUSTITUCIN ELECTRFILA

RESPUESTA 13.1
6
H -2a * NO2+ a* * -a
a=
E + * 6a * -3a * 3a (E)6 = 8a(2) = 1,86
2a
* * -3a a
1 74
RA-11,12,13
607
-b * b
NO2+
3b * H +
-b *
* -2b * * b b
b= 1 20
E * b * -b
(E)5 = 8b(2) = 1,79
(FPV): C5(8680) > C6(2465)
La menor prdida de energa de enlace se produce cuando la sustitucin tiene lugar en el carbono 5. sta ser la posicin ms reactiva.
OMe
2
Br+ a* NO2
OMe -a E 2a * * + 2 H * -a * a NO2
a= 1 8
Q(OMe) = 4a2 = + 0.50 (E)2 = 3a(2) = 2,12 Q(NO2) = 0
OMe Br+
6
OMe H *
6
* E + *
b= 1 8
* * NO2
Q(OMe) = 0 (E)6 = 3b(2) = 2,12 Q(NO2) = b2 = + 0.12
NO2
tomo de C
Posicin de los sustituyentes OMe NO2 inactiva activa
Carga del tomo OMe +0.50 0.00 NO2 0.00 +0.12
Efecto
2 6
activa inactiva
estabilizacin desestabilizacin
El grupo metoxilo (+M) estabiliza los cationes arenonio cuando est situado en posiciones con carga; el efecto es proporcional a la carga. El grupo nitro (-M) desestabiliza los cationes arenonio cuando est situado en posiciones con carga; el efecto es proporcional a la carga. El producto principal de la reaccin ser el correspondiente a la sustitucin en C2, ya que en esta situacin el grupo metoxilo estabiliza el catin arenonio (Q = +0.50) y el grupo nitro no lo desestabiliza (Q = 0) Por el contrario, la sustitucin en C6 da lugar a un catin arenonio que no est estabilizado por el metoxilo (Q = 0) y est desestabilizado por el grupo nitro (Q = +0.12)
RESPUESTA 13.2
La reaccin de sustitucin electrfila tiene siempre lugar en C7. La variacin de energa ser la misma en todos los casos y no es preciso tenerla en cuenta. Los cationes arenonio que pueden formarse son los siguientes:
RA-11,12,13
608
3a * + H O 2N * 2a
-a *
OH a * * -a CO2H
H O 2N
3a * +
-a * * -2a (2 )
CO2H a * * -a OH
3a * +
-a *
CO2H a * * -a OH
* -2a ( 1)
* a
* 2a
* a
O2 N * MeO 2a
* -2a ( 3)
* a
CO2Me
a=
1 21
Q(OH) = 0 Q(CO2H) = a2 = + 0.05
a=
1 21
Q(OH) = a2 = + 0.05
a=
Q(CO2H) = 0
1 21
Q(OMe) = 4a2 = + 0.19 Q(CO2Me) = 0
3a -a MeO * * + H O 2N * 2a * -2a
MeO a * CO2Me H * -a * a O2 N * 2a * 3a + * -a a * * -a O 2N H
NO2 * 3a + *
-a *a * -a NO2
* -2a * MeO a ( 5)
* 2a
* -2a
* a
(4 )
(6 )
2
a=
1 21
Q(OMe) = 9a2 = + 0.43
a=
Q(CO2Me) = 0
1 21
Q(OMe) = a = + 0.05 Q(OMe) = a2 = + 0.05
a=
1 21
Q(NO2) = a2 = + 0.05 Q(NO2) = a2 = + 0.05
Grupos que estabilizan el catin arenonio cuando estn situados en posiciones activas: OH y OMe. Grupos que desestabilizan el catin arenonio cuando estn situados en posiciones activas: CO2H, CO2Me y NO2. El efecto estabilizante o desestabilizante es proporcional a la carga: Catin arenonio (1) (E)(-) 2.18 Qx(Z) Q2 (CO2H) = Q10 (OH) = (2) 2.18 Q2 (OH) = +0.05 desestabilizacin 0.00 +0.05 estabilizacin 0.00 0.00 estabilizacin +0.19 0.00 estabilizacin +0.43 +0.05 estabilizacin +0.05 +0.05 desestabilizacin +0.05 Efecto
Q10 (CO2H) = (3) 2.18 Q3 (CO2Me) = Q6 (OMe) = (4) 2.18 Q1 (CO2Me) = Q8 (OMe) = (5) 2.18 Q4 (OMe) = Q9 (OMe) = (6) 2.18 Q2 (NO2) = Q9 (NO2) = Orden de reactividad que se predice: (4) > (3) (5) > (2) > (1) > (6)
RA-11,12,13
609
RESPUESTA 13.3
O R CH2COCl C+ R AlCl3 R R
O H R + R R
O R
La variacin de E es la misma en todos los casos y, en consecuencia, no es preciso tenerla en cuenta. Slo hay que decidir sobre las estabilidades relativas de los cationes arenonio:
O R -a * a* a * * -2a -2a * + R
* 2a
ESTABILIDADES RELATIVAS catin arenonio (3) (5) (1) (2) (4) posicin MeO activa activa activa inactiva inactiva Qx 4a 4a a 0 0
2 2
efecto estabilizacin estabilizacin estabilizacin menor ningn efecto ningn efecto
Reactividad relativa: (3) = (5) > (1) > (2) = (4)
RESPUESTA 13.4
Compuesto A:
COMe 1. CH3COCl AlCl3 HNO3 H2SO4 O2N -2a * + 2a * H * -a COMe *a * -a
(E)8 = 2(a + 2a) = 6a
Q(COMe) = 0
NO2 2. HNO3 H2SO4 CH3COCl AlCl3 a*
NO2 H * -a -a *
COMe +* -2a * 2a (E)8 = 2(a + 2a) = 6a
Q(NO2) = 0
RA-11,12,13
610
La variacin de E es la misma en ambos casos. Los dos sustituyentes (NO2 y COMe) desestabilizan el catin arenonio cuando estn situados en posiciones activas. Sin embargo, en las dos alternativas posibles, ninguno de los sustituyentes est en una posicin activa. Por consiguiente, las dos secuencias son igualmente vlidas. Compuesto B:
CMe3 1. ClCMe3 AlCl3 HNO3 H2SO4 -a * a * a * H CMe3 * -2a + * 2a NO2
(E)4 = 2(a + 2a) = 6a
Q(CMe3) = 4a2
2.
HNO3 H2SO4 NO2
ClCMe3 AlCl3
-a * a*
H * a
CMe3 + * 2a * -2a NO2

(E)4 = 2(a + 2a) = 6a
Q(NO2) = 4a2
La variacin de E es la misma, pero ahora el catin arenonio est estabilizado por el sustituyente CMe3 en la secuencia 1 y desestabilizado por el sustituyente NO2 en la secuencia 2. La secuencia 1 es la ms favorable.
RESPUESTA 13.5
Reaccin 1:
CH2Cl AlCl3
*+ *
CH2
*
OMe
C6H5
CMe3
* +
MeO CH2 H* (estabilizado por CMe 3)
* CMe3
OMe
(estabilizado por OMe)
Reaccin 2:
CH2Cl AlCl3 CMe3 * * + * CH2 * CMe3 C6H5 OMe MeO * *H (no estabilizado por OMe) CMe3 CH2
+*
(no estabilizado por CMe3)
Reaccin 3:
CH2Cl AlCl3 OMe * * + * CH2 * OMe C6H5 CMe3 MeO CH2 H * (estabilizado por CMe3)
*+ * CMe 3
(no estabilizado por OMe)
RA-11,12,13
611
Reaccin 4:
CH2Cl AlCl3 CMe3 * * + * CH2 * CMe3 C6 H 5 OMe MeO * *H (estabilizado por OMe) CMe3 CH2
+*
(no estabilizado por CMe3)
Poder estabilizante relativo: OMe > CMe3 La reaccin tendr lugar ms fcilmente en el siguiente orden: (1) > (4) > (3) > (2)
RESPUESTA 13.6
Compuesto (1) Secuencia 1:

H ClCMe3 AlCl3 CMe3 + CMe3
E = -1.81
CMe3 HNO3 H2SO4 * * * H * +* NO2
CMe3
NO2
E = -1.81 ; Q(CMe3) = +0.36
(favorable: catin estabilizado por CMe3)
Secuencia 2:
H HNO3 H2SO4 NO2 + NO2
E = -1.81
NO2 ClCMe3 AlCl3
* * *
NO2
*
+* CMe3 CMe3
E = -1.81 ; Q(NO2) = +0.36 (desfavorable: catin desestabilizado por NO2)
RA-11,12,13
612

H MeCOCl AlCl3 COMe + COMe
E = -1.81
O2N HNO3 H2SO4
COMe
NO2 COMe
*+ *
* *
E = -1.81 ; Q(COMe) = 0.00

(favorable: el catin no est desestabilizado por COMe)
Secuencia 2:
H HNO3 H2SO4 NO2 + NO2
E = -1.81
MeCO MeCOCl AlCl3
NO2
MeCO
NO2
*+ *
* *
E = -1.81 ; Q(NO2) = 0.00 (favorable: el catin no est desestabilizado por NO2)

H CH3CH2Cl AlCl3 Et Et
(E) = -1,26
RA-11,12,13
613
Et H2SO4 SO3
Et
* * *
* * * + SO3H
SO3H
E = -126 ; Q(Et) = +0.4

(favorable: catin estabilizado por Et)
Secuencia 2:
H H2SO 4 SO3 SO3H SO3H
(E) = -1,26
SO3H CH3CH2Cl AlCl3
* * *
*
+ Et
* * *
SO3H
Et
E = -1.26 ; Q(SO3H) = +0.4

(desfavorable: catin desestabilizado por SO3H)

NO2
H HNO3 H2SO4
NO2 +
(E) = -1,26
OHC CO + HCl AlCl3
* *
H +
NO2
CHO NO2
* * *
E = -1.57 ; Q(NO2) = 0.00

(favorable: catin no desestabilizado por NO2)
RA-11,12,13
614
Secuencia 2:
H CO + HCl AlCl3 CHO + CHO
(E) = -1,57
(desfavorable: mayor variacin de E)
CHO H HNO3 H2SO4
NO2 +
CHO NO2

+ IMe AlCI3 (E) = -1,80 H Me Me
MeOC CH3COCl AlCl3
* *
H Me +*
MeOC
Me
* *
E = -1.80 ; Q(Me) = +0.52 (favorable: el catin est estabilizado por Me)
Secuencia 1:
+ CH3COCl AlCl3 (E) = -1,80 H COCH3 COCH3
Me IMe AlI3
* *
H COCH3 +*
Me
COCH3
* *
E = -1.80 ; Q(COMe) = +0.52 (desfavorable: el catin est desestabilizado por COMe)
RA-11,12,13
615
RESPUESTA 13.7
Secuencia 1:
a OMe * -2a a H O Me C + a = 0.30 ; E = 1.81 ; Q(OMe) = + 0.36 OMe * -a OMe (mayoritario) COMe
-a * OMe
+ * 2a COMe
el grupo OMe es estabilizante -2a *+ H
2a * -a
OMe (minoritario) COMe
COMe
* a
a = 0.30 ; E = 1.81 ; Q(OMe) = + 0.09
Secuencia 2:
NO2 + CO2Et * 2a * -2a NO2 CO2Et (minoritario)
-a * a * CO2Et NO2+
H * a
a = 0.30 ; E = 1.81 ; Q(CO2Et) = + 0.36
el grupo CO2Et es desestabilizante -a *
* *
-2a
CO2Et + * 2a NO2
CO2Et (mayoritario) NO2
a H
a = 0.30 ; E = 1.81 ; Q(CO2Et) = 0.00
Secuencia 3:
-b * -b * NMe2 Br+ b
b*
* NMe2
H
NMe2 Br
+ 2b * Br
b = 0.35 ; E = 2.12 ; Q(NMe2) = + 0.12
se obtienen los dos en la misma proporcin
el grupo NMe2 es estabilizante H
-b *
*b
NMe2 Br
NMe2
Br + 2b * -b *
b = 0.35 ; E = 2.12 ; Q(NMe2) = + 0.12
RA-11,12,13
616
Secuencia 4:
NHCOMe -2a * *a 2a * + NHCOMe SO3 H a SO3H NHCOMe (mayoritario) SO3H
* -a
a = 0.30 ; E = 1.81 ; Q(NHCOMe) = + 0.36
el grupo NHCOMe es estabilizante
b*
NHCOMe -b * -b *
NHCOMe *b SO3H (minoritario) SO3H
*+ H 2b
b = 0.35 ; E = 2.12 ; Q(NHCOMe) = 0.00
Secuencia 5:
MeOC -a * COMe BrEt * a H * a * -2a Et + * 2a MeOC Et (mayoritario)
a = 0.30 ; E = 1.81 ; Q(MeCO) = 0.00 COMe -2b b * * + Et -b * * b H * -b
el grupo MeCO es desestabilizante
COMe Et (minoritario)
b = 0.35 ; E = 2.12 ; Q(MeCO) = + 0.12
RESPUESTA 13.8
CHMe2 Me2CHBr AlCl3 HNO3 * H
CHMe2 * *+ NO2
CHMe2 [favorable] NO2
(estabilizado) a) NO2 HNO3 Me2CHBr AlCl3 * H NO2 * *+ CHMe2
NO2 [desfavorable] CHMe2
(desestabilizado)
RA-11,12,13
617
COMe MeCOCl AlCl3 Br2 *
COMe * * H + (no desestabilizado) Br
COMe [favorable] Br
b) Br Br2 [Fe] MeCOCl AlCl3 * H + no desestabilizado, pero los halgenos dan lugar a orientacin o-/p-, y no m* Br * COMe Br [desfavorable] COMe
CH2_CH3 ICH2CH3 AlCl3 HNO3 * * * H
CH2_CH3 *
CH2_CH3 [favorable]
*+ NO2
NO2
(estabilizado) c) NO2 HNO3 ICH2CH3 AlCl3 * * * H NO2 * [desfavorable] *+ CH2_CH3 CH2_CH3 NO2
(desestabilizado)
CHO d) CO + HCl AlCl3 1)IMgMe 2)H3O+
HO CH_CH3
SO3H H2SO4 SO3 Br2 [Fe]
Br +*
H *
SO3H *
Br
SO3H [favorable]
* * (no desestabilizado) e) Br Br2 [Fe] H2SO4 SO3 * (no desestabilizado) * Br Br SO3H [favorable]
H *
SO3H *+
RA-11,12,13
618
Sntesis de los reactivos orgnicos:

a) Me2CH-OH
b) CH 3-CO 2H
HBr
SOCl2
Me2CH_Br
CH 3_COCl
c) CH3_CH2OH
d) CH3OH IH
IH
CH3_CH2I
CH3I Mg CH3MgI
RESPUESTA 13.9
8 7 1 2 3 6 5 4
NO2
CH3
6-Metil-2-nitronaftaleno
C4 CH3 * a C8 NO2 CH3 C4 H -2a * + C8 CH3 + NO2
-a *
2a * -a * H
NO2 + * -2a E CH3

7 1
NO2
NO2 (mayoritario)
(E)4 = 2(a+2a) = 1.81 Q(Me) = a2 = + 0.09 Q(NO2) = 0
estabilizado por el grupo Me
E -a* * 2a * -a
NO2 NO2 *a CH3

3 1 7
NO2
(minoritario)
(E)8 = 2(a+2a) = 1.81 Q(NO2) = a2 = + 0.09 Q(Me) = 0
desestabilizado por el grupo NO2
RESPUESTA 13.10
Secuencia 1:
1) Mg C6H6 Br2 [Fe] 2) C6H5 A Br
O
+
1)Mg C6H5 CH2CH2OH B SOCl2 C6H5 CH2CH2Cl C 2)HCO2Et 1)H3O+
3)H3O
RA-11,12,13
619
O C6H5 CH2CH2 D C H
OH 1)C6H5CH2CH2MgCl 2)H3O+ C6H5 C6H5
Secuencia 2:
CH3 CH3 CH COCl AlCl3 O Me Me Me A Zn-Hg HCl(conc.) Me Me B(C12H16O) MeCOCl AlCl3 Me COMe NaBH4
Me
OH PBr3
Me
Br 1)Mg 2)CO2 1)H3O+
Me
CO2H
Me Me Me C
Me
Me Me "Brufen" (antirreumtico)
RESPUESTA 13.11
Retrosntesis:
O C OMe CO CH C OMe O
C6H5 C6H5 CH CO CH3 CH3 Li + C6H5
+ O
C6H5 CH CO2H
CH3
CO CH
C6H5 C6H5 CH Br
C6H5 C6H5 CH OH C6H5 CHO + C6H5 MgBr
C6H6 + CO + HCl
C6H5
Br
C6H6 + Br2
Sntesis:
C6H6 Br2 [Fe] C6H5 Br Mg C6H5 MgBr C6H5 C6H6 CO + HCl AlCl3 C6H5 CHO
OMgBr CH C6H5
H3O+
OH C6H5 CH C6H5
RA-11,12,13
620
Br HBr C6H5 CH C6H5
1) Mg 2) CO2 3) H3O
+
CO2H C6H5 CH C6H5
CH3
Li
CO CH3 C6H5 CH C6H5
LDA
_ CO CH2 C6H5 CH C6H5
OMe C6H5 C6H5 C O C6H5 CO2Me C6H5 CH CO CH MeO2C O LDA C6H5 C6H5 CH CO C _ EtO C O O
_ CH CO CH2
C6H5 C6H5 CH CO
RESPUESTA 13.12
Sntesis 1:
O HO2C HO MeCOCl AlCl3 HO2C HO Me Br2 HO2C HO O Br H2N_CMe3
O HO2C HO
H Me N Me Me
OH H4AlLi HO HO H
H Me N Me Me
salbutamol
Sntesis 2:
CMe3 HNO3 H2SO4 NO2 CMe3 H2 [Pd] NH2 NH COMe
_ _
CMe3 Ac2O
CMe3 Br2
CMe3 NaOH H2O
Br NH COMe
CMe3 NaNO2 Br NH2 HCl
CMe3 H3PO2 Br _ + N2 Cl sal de diazonio
CMe3
Br
RA-11,12,13
621
APNDICE I
VOCABULARIO DE TRMINOS EMPLEADOS EN ESTEREOQUMICA Aquiral (molcula). La molcula que es idntica a su imagen especular. tomo de carbono asimtrico. El tomo que est unido a cuatro sustituyentes distintos. cis (Z). Del mismo lado de un anillo o doble enlace. Configuracin. Es el trmino utilizado para describir la disposicin absoluta de los tomos de una molcula, con independencia de las disposiciones relativas que puedan adoptar como consecuencia de la rotacin alrededor de enlaces sencillos. Conformacin. Es el trmino utilizado para describir la disposicin relativa de los tomos en una molcula. Las conformaciones de una molcula son las distintas disposiciones que pueden adoptar sus tomos en el espacio, como consecuencia de la rotacin alrededor de enlaces sencillos. Dextrorotatorio. Que gira el plano de polarizacin de la luz en el mismo sentido de las manecillas del reloj. Diastereoismeros. Los estereoismeros que no son imgenes especulares entre s. Los diastereoismeros pueden ser quirales y aquirales. Los diastereoismeros tienen propiedades qumicas distintas. Enantimeros. Los estereoismeros que son imgenes especulares entre s. Dos enantimeros tienen las mismas propiedades qumicas. Estereognico (tomo) Cualquier tomo que de lugar a estereoisomera. Estereognico (eje) Eje comn a dos planos perpendiculares en los que estn situados cuatro sustituyentes (dos en cada plano) Por ejemplo, los alenos del tipo abC=C=Cab Estereoismeros. Son los ismeros que slo se diferencian en la disposicin de los tomos en el espacio. Ismeros. Se denominan ismeros los compuestos que tienen la misma frmula molecular, pero se diferencian en el tipo o en la ordenacin de los enlaces entre sus tomos, o en la disposicin de sus tomos en el espacio. Ismeros cis-trans / (Z)-(E). Son los estereoismeros que slo se diferencian en las posiciones de los tomos respecto a un plano determinado de referencia (en el supuesto de que dichos tomos formen parte de una estructura rgida: ciclos o dobles enlaces. Ismeros constitucionales. Son los ismeros que se diferencian en el tipo de ordenacin de los enlaces entre los tomos. Levorrotatorio. Que gira el plano de polarizacin de la luz en el sentido contrario a las manecillas del reloj. Meso. Estereodescriptor para un estereoismero aquiral con tomos asimtricos. No estereognico. Un tomo de carbono se denomina no estereognico cuando al intercambiar dos de sus sustituyentes se obtiene la misma configuracin. Su geometra es irrelevante y no se le asigna ningn descriptor. pticamente activo. Capaz de girar el plano de polarizacin de la luz. Pseudoasimtrico. Un tomo de denomina pseudoasimtrico cuando est unido tetradricamente a un par de grupos constitucionalmente idnticos y de configuraciones opuestas y, adems, a dos tomos o grupos aquirales que sean diferentes uno de otro (ver pgina 48) Quiral (molcula). La molcula que no es idntica a su imagen especular y, por consiguiente, es pticamente activa. Racmico. Es la mezcla equimolecular de dos enantimeros: [50% (R,R) + 50% (S,S)] ; [50% (R,S) + (50%) (S,R)] trans (E). En lados opuestos de un anillo o doble enlace.
A-I
622
PRIORIDADES RELATIVAS DE GRUPOS CON ENLACES DOBLES O TRIPLES (Prioridades de los tomos:
12
C < 14N < 32S)
Los tomos escritos con negrita son tomos "extra", que se aaden porque existen enlaces dobles o triples.
12
C1(C2C)
C 2 (C )
(C ) (C ) (C ) C C
2
( C) C
1
C1(C2CC)
C2(CC)
(C )
( C)
C1(N2N)
N2(C)
( C ) ( N) (C ) N C
2
(N ) C
1
C1(N2NN)
N2(CC)
(C )
(N )
C1(O2O)
O2(C)
(C ) (O )
C1(S2S)
S2(C)
( C ) ( S)
14
N1(C2C)
C2(N)
(N ) (C ) N N
2
N1(N2N)
N2(N)
(N ) (N ) O N
2
N1(O2O)
O 2( N )
(N ) (O) O O N (N ) O
(N )
O N
(O ) N1(O2O2OO) O2(N) (O)
A-I
623
32
S
S
1
S1(O2O)
O 2( S )
(S ) (O) O O S (S ) O
(S )
O S
(O) S1(O2O2OO) O2(S) (O )
CRITERIOS EMPLEADOS PARA DEFINIR LAS PRIORIDADES RELATIVAS DE LOS RADICALES
(Cahn, Ingold y Prelog) (CIP) La prioridad de los tomos aumenta al crecer su masa atmica. Las prioridades de los istopos de cualquier elemento aumentan tambin con su masa atmica. Por ejemplo, los istopos de hidrgeno tienen las prioridades siguientes: 1H > 2D > 3 T. (Prioridades de los tomos: 127I > 80Br > 35Cl > 32S > 31P > 28Si > 19F > 16O > 14N > 12C > 1H) Los tomos se han numerado de derecha a izquierda, comenzando por el tomo del radical, que se numera como 1:
6 5 4 3 2 1
CH3
CH2 O CH2 C CH2 O
En la lista (ver p., 627), cada radical aparece con un tomo escrito con negrita. Este tomo indica que el radical tiene prioridad sobre todos los que le preceden. Por ejemplo: CH3CH2CH2CH2 CH3(CH2)3CH2 C1(CHH) C1(CHH) C2(CHH) C2(CHH) C3(CHH) C3(CHH) C4(HHH)
C4(CHH)
(menor prioridad) (mayor prioridad)
El radical pentilo tiene mayor prioridad que el butilo: en el pentilo, C4 est unido a un carbono y dos hidrgenos [C4(CHH)], mientras que en el butilo C4 est unido a tres hidrgenos [C4(HHH)] Los tomos subrayados indican la presencia de enlaces dobles o triples. Por ejemplo: HC C CH2 O=N
O H C O
C1(CHH)
N1(OO)
C2(C3CC) O2(N)
O1(C)
C2(OOH)
En el radical 2-propinilo, el tomo de carbono 2 est unido al carbono 3 y a dos carbonos extra (dos dobles enlaces, dos carbonos extra)
A-I
624
En el radical nitroso el tomo de nitrgeno est unido al oxgeno 2 y a otro oxgeno extra (un doble enlace) En el radical formiloxi, el tomo de carbono 2 est unido al oxgeno del carbonilo y a otro oxgeno extra (un doble enlace Si resulta imposible establecer las prioridades de dos radicales, se recurre a la regla siguiente: tienen prioridad los tomos de carbono reales sobre los duplicados. En el 3,4-dimetilciclobuteno se plantea este problema:
Me
4
Me
3
H
1 2
Me[3] [1](C1CH)C4
3
Me[3] [2](C2CH)C1
4
C2(C1CH)[2]
C3(C2CH)[1]
H[4] (3S)
H[4] (4R)
Si los tomos X1, X2, etc., de dos radicales distintos estn unidos al mismo tipo de tomos, tiene mayor prioridad el radical con mayor nmero de tomos. H2N H3N+ N1(HH)
N1(HHH)
la prioridad aumenta O=N

O O N
N1(OO)
N1(OOOO)
El grupo de menor prioridad es un par de electrones que no formen enlace (p.e., el par de electrones libres del tomo de nitrgeno)
A-I
625
ORDEN DE PRIORIDAD CRECIENTE DE ALGUNOS RADICALES HIDRGENO
1. 2. 3.
H D T
CARBONO
4. 5. 6. 7. 8. 9.
CH3 CH3CH2 CH3CH2CH2 CH3CH2CH2CH2 CH3(CH2)3CH2 CH3(CH2)4CH2

CH 3
C1(HHH)
C1(CHH)
C2(HHH)
C2(CHH)
C1(CHH) C1(CHH) C1(CHH) C1(CHH)
C3(HHH)
C3(CHH)
C2(CHH) C2(CHH) C2(CHH)
C4(HHH)
C4(CHH)
C3(CHH) C3(CHH)
C5(HHH)
C5(CHH)
C4(CHH)
10. CH 3 CH
CH 2CH 2
C1(CHH) C1(CHH)
C2(CHH)
C2(CCH)
C3(CCH)
11. CH2=CHCH2 CH3 12. CH3 CH CH2 13. HC C CH2

1
C1(CHH) C1(CHH)
C2(CCH) C2(CCC)
14.
CH2
C1(CHH)
C2(CCC)
CH3
15.
CH3 C CH2 CH3

CH2=CH CH3 CH CH
C1(CHH)
C2(CCC)
16. 17.
C1(CCH)
C2(CHH)
C2(CCH)
C1(CCH)
A-I
626
CH3
18.
CH3 CH
CH3
C1(CCH)
C2(HHH)
19.
CH3CH2CH
C1(CCH)
C2(CHH)
C3(HHH)
20.
C1(CCH)
C2(CHH)
C3(CHH)
21. 22.
HC C
C1(CCC)
C2(CCH)
C2(CCC)
CH3 C C
C1(CCC)
CH3
23.
CH2
C1(CCC)
C2(CHH)
24.
C1(CCC)
C2(CCH)
C3(CCH)
C4(CCH)
25.
CH3
C1(CCC)
C2(CCH)
C3(CCH)
C4(CCC)
26.
O2N
C1(CCC)
C2(CCH)
C3(CCH)
C4(NCC)
H3C 27.
3 1
C1(CCC)
C2(CCH)
C3(CCC)
C4(CCH)
C5(CCH)
H3C
3 1 5
28.
H3C
C1(CCC)
C2(CCH)
C3(CCC)
C4(CCH)
C5(CCC)
O2N 29.
3 1
C1(CCC)
C2(CCH)
C3(NCC)
C4(CCH)
C5(CCH)
O2 N
3 1 5
30.
O2N
C1(CCC)
C2(CCH)
C3(NCC)
C4(CCH)
C5(NCC)
A-I
627
CH3
1
31.
C1(CCC)
C2(CCC)
C3(CCH)........... C6(CCH)
CH3
1
32.
6
C1(CCC)
C2(CCC)
C3(CCH)........... C6(CCC)
CH3
NO2
1
33.
C1(CCC)
C2(NCC)
C3(CCH)
C4(CCH)
NO2
1
34.
O2N
C1(CCC)
C2(NCC)
C3(CCH)
C4(NCC)
CH3
35.
CH3 C CH3
C1(CCC)
36.
H C
C1(OOH)
O 37. CH3 C
C1(OOC)
C2(HHH)
O
38.
C6H5 C
O
C1(OOC)
C2(CCC)
39.
HO C
C1(OOO)
O
O2(H)
40.
CH3O C
C1(OOO)
O2(C)
C3(HHH)
41.
O CH3CH2O C
O
C1(OOO)
O2(C)
C3(CHH)
C4(HHH)
42.
C6H5CH2O C
C1(OOO)
O2(C)
C3(CHH)
C4(CCC)
O 43. Me3C O C C1(OOO) O2(C)

C3(CCC)
A-I
628
NITRGENO
44. 45. 46. 47. 48.
H2N H3N+ CH3-NH CH3CH2-NH C6H5-NH O
N1(HH) N1(HHH) N1(CH)
C2(HHH)
C2(CHH) C2(CCC)
N1(CH) N1(CH)
49.
CH3 C NH
N1(CH)
C2(OOC)
C3(HHH)
O
50.
C6H5 C NH
O
N1(CH)
C2(OOC)
C3(CCC)
51.
C6H5CH2O C NH
N1(CH)
C2(OOO)
CH3
52.
CH3 N
CH2CH3
N1(CC)
C2(HHH)
53.
CH3CH2
CH3 + N CH3
N1(CC)
C2(CHH)
54.
CH3
N1(CCC)
55. 56.
C6H5-N=N O=N
O
N1(NN) N1(OO)
57.
O N
N1(OOOO) OXGENO
58. 59. 60. 61.
HO CH3O CH3CH2O C6H5CH2O
O1(H) O1(C)
C2(HHH)
C2(CHH)
O1(C) O1(C)
C3(HHH)
C3(CCC)
C2(CHH)
A-I
629
62.
C6H5O
O
O1(C)
C2(CCC)
63.
H C O
O1(C)
C2(OOH)
O 64. CH3 C O O1(C)

C2(OOC)
C3(HHH)
O 65. C6H5 C O O1(C) C2(OOC)

C3(CCC)
O 66. CH3 S O
O1(S)
S2(OOC)
67.
CH3 S O O
O1(S)
S2(OOOO)
AZUFRE
68. 69. 70. 71.
HS CH3S CH3CH2S
S1(H) S1(C)
C2(HHH)
C2(CHH)
S1(C)
S1(OOC)
O CH3 S
72.
CH3 S O
S1(OOOOC)
73.
HO S O
S1(OOOOO)
HALGENOS
74. 75. 76.
Cl Br I
A-I
630
NOMENCLATURA DE LOS RADICALES INCLUIDOS EN EL APARTADO ANTERIOR
(Orden alfabtico: un nmero ms alto indica una prioridad mayor)
49. Acetilamino 37. Acetilo 64. Acetoxilo 12. Alilo 44. Amino 45. Amonio 15. Bencilo 61. Benciloxi 51. Benciloxicarbonilamino 42. Benciloxicarbonilo 50. Benzoilamino 38. Benzoilo 65. Benzoiloxi 75. Bromo 7. Butilo 18. sec-Butilo 21. terc-Butilo 43. terc-Butoxicarbonilo 39. Carboxilo 19. Ciclohexilo 74. Cloro 2. Deuterio 53. Dietilamino 52. Dimetilamino 35. 2,4-Dinitrofenilo 30. 3,5-Dinitrofenilo 47. Etilamino 5. Etilo 70. Etiltio 23. Etinilo 60. Etoxilo 41. Etoxicarbonilo 48. Fenilamino 55. Fenilazo 24. Fenilo 62. Fenoxi 36. Formilo 63. Formiloxi
9. Hexilo 1. Hidrgeno 58. Hidroxilo 11. Isobutilo 10. Isopentilo 22. Isopropenilo 16. Isopropilo 68. Mercapto 46. Metilamino 4. Metilo 71. Metilsulfinilo 66. Metilsulfiniloxi 72. Metilsulfonilo 67. Metilsulfoniloxi 69. Metiltio 59. Metoxilo 40. Metoxicarbonilo 13. Neopentilo 57. Nitro 29. m-Nitrofenilo 34. o-Nitrofenilo 26. p-Nitrofenilo 56. Nitroso 8. Pentilo 20. 1-Propenilo 6. Propilo 31. 1-Propinilo 14. 2-Propinilo 73. Sulfo 27. m-Tolilo 32. o-Tolilo 25. p-Tolilo 54. Trimetilamino 3. Tritio 17. Vinilo 33. 2,6-Xililo 28. 3,5-Xililo 76. Yodo
A-I
631
ISMEROS CONSTITUCIONALES Y ESTEREOISMEROS
Se denominan ismeros los compuestos que, teniendo la misma frmula molecular, se diferencian entre s porque: a) los enlaces entre los tomos son distintos, o b) la disposicin de los tomos en el espacio es diferente.
OH O (C5H8O) O (C6H12O) (C7H5OCl) OMe O C_Cl Cl O C_H
Me H
Et H
Me H
OH H Et H Cl Me H Me (C2H5OCl)
OH Cl
(C5H10)
La constitucin de un compuesto designa el tipo y ordenacin de los enlaces entre los tomos. Los ismeros que se diferencian en la constitucin se denominan ismeros constitucionales:
O C OH HO (C5H8O2) Me O
Me C Me N Me
Me N Me
(C9H15N)
Los ismeros se denominan estereoismeros cuando se diferencian slo en la disposicin de los tomos en el espacio:
OMe
OMe
OMe
H H C C C
H H Me Me (C5H8) Me C C C
Me
H (C8H16O2)
OMe
H Br Et
H Br Br
H H Et Br OH
Cl H
Cl H
H OH
Et
Et
(C6H12Br2)
(C6H11OCl)
A-I
632
ISMEROS
OH Y O O Y
OMe O C Cl Y Cl O C H
OH Me H Et H Y Me H H Et H Cl Y Me H Me
OH Cl
ISMEROS CONSTITUCIONALES
O C OH Y HO O CH3
Me C N Me Y Me
Me N Me
ESTEREOISMEROS
Me H (E)
H COMe
Me H (Z)
COMe H
OMe
OMe Y
OMe
H H Me C C (S)
H
Me Y H Me C C (R) C H
C Me
H (cis)
H
3 4
H (trans)
OMe
H Y Et (3S,4R) Br Br
H
3 4
Cl H
1
Cl Y H H
3 1
Br
Et
Et (3S,4S)
Et Br
OH trans (1R,3R)
OH trans (1S,3S)
A-I
633
ESTEREOISMEROS CONFORMACIONALES
Cl
Cl OH
600
Cl
Cl H
600
Cl
H Cl OH
OH
(eclipsada)
Cl
4
(alternada)
Br
1
(eclipsada)
Br
1
H H cis(1e,4a)
H
4
Cl H cis(1a,4e)
MOLCULAS QUIRALES
Me Cl (2R)
2
H Et
HO
2 3
OH H Me
Me
1
H
3
Me
H (1S,3S)
OH H H Me
Me
(2S,3S)
Me H Me C C (R) C H H HO (R)
H Me (R)
ENANTIMEROS
Me Cl (2R)
H
2
H
2
Me Me Cl Me (2S)
H
2 3
OH
HO
2 3
Me
Et
Et
OH
HO
Me
(2R,3R)
(2S,3S)
H
1
OH
2
OH
2
H
1
Me H Me C C C H (R)
Me C H (S) C C H Me
Cl
Cl
trans (1R,2R)
trans (1S,2S)
A-I
634
DIASTEREOISMEROS
Me Me H
H
2 3
OH Y OH
Me
2 3
H OH Me H HO
2
Cl
1
HO Y
2
H
1
HO
H cis (1S,2R)
Cl
(2R,3R)
(2R,3S)
trans (1R,2R)
Cl
1
H
2
Cl Y
1
Cl
2
Me H (Z)
H
Me Y H
Me H (E)
Me H
2
H Me
Cl
H cis (1R,2S)
H
trans (1R,2R)
Me
2
H H
4
Y Me
2 4
Me
Y H
Me
4
H H
Me
H (2Z,4Z)
H (2E,4Z)
(2E,4E)
MOLCULAS AQUIRALES CON CARBONOS ESTEREOGNICOS (FORMAS MESO)
Me
H
2
OH
3
OH
2
OH
1
Cl
1
Cl
3
H H
1 3
H Me
H OH
Et
Et
(2R,3S)
cis (1S,2R)
cis (1S,3R)
cis (1R,3S)
MOLCULAS AQUIRALES (NO TIENEN CARBONOS ESTEREOGNICOS: NO SON FORMAS MESO)
Cl H H Me trans Me cis H
H H Cl Et cis H Et Cl Et trans Me Et
A-I
635
RELACIN DE ISOMERA ENTRE DOS MOLCULAS
TIENEN LA MISMA FRMULA MOLECULAR ?
NO
NO SON ISMEROS
SI
SON EL MISMO COMPUESTO ?
NO
SON ISMEROS CONSTITUCIONALES
SI
SE PUEDEN INTERCONVERTIR MEDIANTE EL GIRO DE ENLACES SENCILLOS?
SI
SON ESTEREOISMEROS CONFORMACIONALES
NO
SON ESTEREOISMEROS CONFIGURACIONALES
SON ENANTIMEROS
MOLCULAS ACCLICAS DELTIPO:
SON IMGENES ESPECULARES?
SI
(R,R) / (S,S) (R,S) / (S,R) (*) ISMEROS CIS O TRANS CCLICOS DELTIPO: (R,R) / (S,S) (R,S) / (S,R) (*)
NO
SON DIASTEREOISMEROS
NO PRESENTAN ACTIVIDAD PTICA?
ISMEROS (Z)/(E) ACCLICOS ISMEROS CIS-TRANS CCLICOS SIN CONFIGURACIN (R) / (S)
SI
MOLCULAS ACCLICAS DEL TIPO: (R,R) / (R,S) ; (R,R) / (S,R) (S,S) / (S,R) ; (S,S) / (R,S) (*) ISMEROS CIS-TRANS CCLICOS CON CONFIGURACIONES (R) / (S)
(*) Si los dos carbonos asimtricos tienen el mismo tipo de sustituyentes, los estereoismeros (R,S) y (S,R) son la misma forma meso, pticamente inactiva.
A-I
636
CONFIGURACIN ABSOLUTA. NOMENCLATURA (R)(S) DE CHAN, INGOLD Y PRELOG (CIP)
(Prioridades relativas de los grupos: 1 > 2 > 3 > 4)
1 configuracin (R) 2
1 2 4 configuracin (R)
1 configuracin (S) 3
1 3 4 configuracin (S)
En una proyeccin de Fischer, el grupo de menor prioridad debe quedar situado arriba o abajo; si aparece a la izquierda o a la derecha, la configuracin real de la molcula es la inversa de la obtenida. Si una proyeccin de Fischer se gira 1800 en el plano del papel, se obtiene otra proyeccin de Fischer de la misma molcula:
4 2 1 1 1800 (en el plano) 4 3 [configuracin (R)]
2 3
1 3 2 4 3
1 2 4 [configuracin (R)]
A-I
637
CONFIGURACIONES DE MOLCULAS CON TOMOS DE CARBONO ESTEREOGNICOS

MOLECULAS ACCLICAS
Cl CH3 CH CH2OH 2-Cloro-1-propanol

H Me
2
H Cl Me
H[4]
CH2OH
CH2OH
[3](HHH)C
C(OHH)[2]
Cl
Cl[1] (2S)
Cl Cl CH2 O H CH2=CH CHO CH CH C H
2-Cloro-3-butenal
Cl CH2=CH
2
Cl[1] CHO [3](CCH)C

2
C(OOH)[2]
H[4] (2R)
Cl Cl HC C CH CH CH2 3-Cloro-1-penten-4-ino CH H C CH=CH2
Cl CH C
3
Cl[1] CH=CH2 [2](CCC)C

3
C(CCH)[3]
H[4] (3S)
OCH2CH3 CH3 CO CH2 C CH2 OCH3 OCH3 4-Etoxi-4,5-dimetoxi-2-pentanona EtO MeOCH2
CH2COMe OMe
CH2COMe MeOCH2
4
C(CHH)[4] [3](OHH)C
4
OMe
O(C)C(HHH)[2]
OEt
O(C)C(CHH)[1] (4S)
A-I
638
OCH3 CH3 CO CH2 C N CH2CH3 OH CH2CH3 4-(N,N-Dietilamino)-4-hidroxi-4-metoxi-2-butanona MeO MeCOCH2
NEt2 OH
NEt2 MeOCH2
4
N(CC)[3] OH [4](OHH)C
4
O(H)[2]
OMe
O(C)[1] (4R)
C6H5 CH3 CH CH C C CMe3 CH MeCH CH Me3C
C6H5 C CH
3-terc-Butil-3-Fenil-3-4-hexen-1-ino
C6H5 Me3C
3
C3(CCC)(CCH)(CCH)[1] [3](HHH)(CCC)C
3
C CH
C(CCC)(CCH)(H)[2]
CH CHMe
C(CCH)(CCH)(HHH)[4] (3R)
Cl CH3
NH2 CH2CH3 CH3
Cl
2 3
H Me
CH C
Me
2-Cloro-3-metil-3-pentanamina
Et NH2
H Cl Me
2
H[4] Me [1]Cl NH2

2
C(ClCH)[2] C(HHH)[3] [4](HHH)C

3
N(HH)[1]
C(NCC)[2] (2S)
C(CHH)[3]
Et (2S,3R) (3R)
A-I
639
CH2NH2 CH3CH2 CH CH CH3 OH 3-Metilamino-2-pentanol
Et
3 2
H CH2NH2 H OH
Me
H C(CCH)[2] Et Me
3 2
H[4] [3](CHH)C
3
CH2NH2 OH
[3](HHH)C
O(H)[1]
C(NHH)[2]
H[4] (2S)
C(OCH)[1] (3S)
H (2S,3S)
Et Cl CH3 CH2 CH CH CH2Br Me 1-Bromo-3-cloro-2-metilpentano Me

3 2
H Cl
H CH2Br
H Et Me
3
C(ClCH)[2] Cl [3](HHH)C
2
H[4] [3](CHH)C
3
C(BrHH)[1]
Cl[1]
CH2Br
H[4] (2S)
C(CCH)[2] (3R)
H (2S,3R)
Et Br CH3 CH2 CH CH CH2Cl Me 1-Cloro-3-bromo-2-metilpentano Me

3 2
H Br
H CH2Cl
H Et Me
3 2
C(BrCH)[1] Br [3](HHH)C CH2Cl

2
H[4] [3](CHH)C
3
C(ClHH)[2]
Br[1]
H[4] (2R)
C(CCH)[2] (3R)
H (2R,3R)
A-I
640
Et CH2CH3 CH2 CH CH CH CH CH2 CH3 3-Etil-4-metil-1,5-hexadieno Me

3 4
H CH=CH2 H CH=CH2
H Et Me
3 4
CH=CH2 [3](HHH)(CHH)C CH=CH2
H[4]
3
C3(CCH)(CCH)[1] C(CCH)(CHH)[2] [3](HHH)C

4
C(CCH)(CHH)[2]
C4(CCH)(CCH)[1] (3S)
H[4] (4R)
H (3S,4R)
MOLECULAS MONOCCLICAS
Me Cl
Et OH
(1R,2S)-2-Cloro-1-etil -2-metilciclopropanol
C(CHH)(ClCC)[3] [1](O)
1
C(CHH)[3] [4](HHH)C
2
C(CHH)(HHH)[4]
Cl[1]
C(ClCC)[2]
(1R)
C(OCC)[2]
(2S)
O MeO H
3 2
H CH2Cl
(2S,3R)-2-Clorometil-3-metoxiciclobutanona
C(OOC)[2] [1](ClHH)C
2
C(CHH)[3] [1](O)C
3
H[4]
H[4]
C(OCH)[3] (2S)
C(CCH)[2] (3R)
H HO
2
Me O
1 5
(2R,5S)-2-Hidroxi-5-metiloxolano
C(CCH)[3] [4]H
2
C(CHH)[2] [4]H
5
O[2]
C(HHH)[3]
O(C)[1]
(2R)
O(C)[1]
(5S)
A-I
641
Et
Me OH
(3S,5S)-5-Etil-3-hidroxi-5-metilciclohexanona
C(CHH)(CCC)[3] [4]H
3
C(CHH)(HHH)[3] [1](OOC)(CHH)C
5
O[1]
C(CHH)(OCH)[2]
C(CHH)(OOC)[2]
(3S)
C(HHH)[4]
(5S)
H EtO
3 1
OMe
Me (1S,3S)-3-Etoxi-1-metil-1-metoxiciclopentano
C(CHH)(CHH)[3] [4](HHH)C
1
C(CHH)(CHH)[3] [4]H
3
O[1]
O[1]
C(CHH)(OCH)[2]
(1S)
C(CHH)(OCC)[2]
(3S)
2 1 4 3
H CH=CH2
(3R)-3-Vinilciclobuteno
C2(CCH)C1(CCH)[1] [2](CHH)(CCH)C
3
H[4]
C4(CHH)[3]
(3R)
EtOCH2 EtOCH2CH2
4 3 2 5
O1
(3R)-3-(2-Etoxietil)-3-etoximetiloxolano
C4(CHH)(OHH)O(CHH)C3[4] [2]C(HHH)(CHH)O(OHH)C
3
C(CHH)(CHH)O(CHH)(HHH)[3]
C2(OHH)O(CHH)(CHH)C3[1] (3R)
A-I
642
MeOCH2 MeOCH2CH2CH2
3 2
O1
(3S)-3-Metoximetil-3-(3-metoxipropil) oxano
CH2CH2CH2OCH2-(C3) MeOCH2
3
C(CHH)(CHH)(OHH)(O)(CHH)-(C3)[3] [2](HHH)(O)(OHH)C
3
(CH2)2CH2OMe
C(CHH)(CHH)(OHH)(O)(HHH)[4]
CH2O-(CH2)3-(C3)
C(OHH)(O)(CHH)[1] (3S)
ESPIRANOS
R1 R2
R3 C C C R4
[eje estereognico]
R3 R1 R
4
R3 R2 R4
R2
H
9
1 6
Cl
3
Me
H Me
Cl H
Cl[3] [2]H H[4] (R) Me[1]
Cl H
Cl[3] [1]Me H[4] (S) H[2]
H Me
3-Cloro-9-metilespiro[5,5]undecano
CUMULENOS
Nmero impar de dobles enlaces
1,2,3-Butatrieno: H2C
CH2
H H
CH
H H
[C(sp2)-C(sp)] . . . . . . . . H H H H
. .
. .
. .
C C C
[H(1s)-C(sp2)]
[C(sp)-C(sp)]
[C(sp)-C(sp2)]
A-I
643
[pz(C)-pz(C)]
[pz(C)-pz(C)]
. H H
. H H H H C C C C H H
[py(C)-py(C)]
[pz(C)-pz(C)]
[py(C)-py(C)]
[pz(C)-pz(C)]
H H
2
H H
[C(sp )-C(sp)] [C(sp)-C(sp)]
[C(sp)-C(sp2)]
Los cumulenos con un nmero impar de dobles enlaces pueden presentar isomera (Z) / (E):
H Me H Me H Me Me H
(Z)-2,3,4-Hexatrieno
(E)-2,3,4-Hexatrieno
Nmero par de dobles enlaces

H 1,2-Propadieno: H2C C CH2 H H C C C H
[C(sp2)-C(sp)] . . .
2
. H H C C C
H [H(1s)-C(sp2)]
. .
. .
. . . .
[H(1s)-C(sp )]
[C(sp )-C(sp)]
[pz(C)-pz(C)] H . H H H [py(C)-py(C)] . . . H H C C C H H
A-I
644
[pz(C)-pz(C)]
[py(C)-py(C)]
H C C H
H H
[H(1s)-C(sp2)]
[C(sp2)-C(sp)]
[C(sp2)-C(sp)]
Los cumulenos con un nmero par de dobles enlaces pueden ser pticamente activos:
R3 R R2
1
R3 [eje estereognico] R1 R4 R2
C R4
H H Me C C C Me
H C Me C C H Me
Los tomos de carbono con doble enlace son los que definen la quiralidad de la molcula (eje quiral) Los sustituyentes del carbono con doble enlace ms prximos al observador tienen prioridad sobre los ms alejados:
Me H Me C C C H [2]H H[4] (R) C(HHH)[3] C(HHH)[1]
H H Me C C C Me [2]H
H[4] C(HHH)[1] C(HHH)[3] (S)
Lo ms cmodo es mirar la molcula desde el lado en el que los sustituyentes son perpendiculares al plano del papel (desde la izquierda en el ejemplo anterior)
H AS NO ! Me C C C H Me
Si en un cumuleno se intercambian los sustituyentes de uno de los carbonos con doble enlace, se obtiene su enantimero:
A-I
645
H H Me C C C Et [2]H
H[4] C(HHH)[1] C(CHH)[3] (S)
[intercambio]
Et H Me C C C H [2]H
C(CHH)[3] C(HHH)[1] H[4] (R)
ALQUILIDENCICLOALCANOS
Los alquilidencicloalcanos tienen el mismo tipo de geometra que los cumulenos con tres tomos de carbono en el esqueleto insaturado.
H
4 1
Me
Et
1-(1-Propiliden)-4-metilciclohexano
H Me
H Et
H Et
H Me
H[4] [2]H Et[3] (S) Me[1] [1]Me
H[4] H[2] Et[3] (R)
H HO2C Br C
4
H[4] [2]HO2C Br[1] Me[3] (S) Me[3] [2]H H[4] (R) Cl[3] [1]HOCH2 H H[4] (R) H[2] CO2H[1]
Me c. (S)-2-Bromo-(4-metilciclohexiliden)actico Me H HO2C C
4
c. (R)-(4-Metilciclohexiliden)actico Cl C
3
HOCH2 H
(S)-(3-Clorociclobutiliden)etanol
A-I
646
APNDICE II
VALORES DE pKa cido cido ms fuerte

HI -10
pKa
Base conjugada base ms dbil

I _
cido
pKa
Base conjugada
Ar_SO3H
-6,5
_ Ar_SO3
+ R_C N_H
-10
R_C N
+ Ar_OH2 H O+ R_C_OH
-6,4
Ar_OH
H O+ R C H
_ _
O -10 R C H
_ _
O -6 R_C_OH
H2SO4
-9
_ HSO4
H O+ Ar C OH
_ _
O -6 Ar C OH
_ _
H HBr H O+ Ar C OR
_ _
-9
Br
Ar O_R +
-6
Ar_O_R
O -7,4 Ar C OR
_ _
HC(CN)3
-5
_ :C(CN)3
H O+ CH3_C_CH3 -7,3
O CH3_C_CH3
+ Ar3N_H H O+ H C H
_ _
-5
Ar3N
HCl
-7,3
Cl
O -4 H C H
_ _
R SH2 H O+ Ar C OH
_ _
_+
H -7 R SH
_
R O_ R +
-3,5
R_O_R
O -7 Ar C OH
_ _
+ RCH2_OH2
-2
RCH2_OH
H O+ Ar C H H O+ R_C_OR' -7
_ _
O -7 Ar C H
_ _
+ R2CH_OH2
-2
R2CH_OH
O R C OR'
_ _
+ R3C_OH2
-2
R3C_OH
A-II
647
cido
pKa
Base conjugada
cido
O
pKa
Base conjugada
_ R C O
_ _
H3O
-1,7
H2O
R C OH
_ _
4-5
H O+ Ar C NH2
_ _
O -1,5 Ar C NH2
_ _
C6H5_CO2H
4,2
_ C6H5_CO2
HNO3
-1,4
_ NO3
+ C6H5_NH3
4,6
C6H5_NH2 O
H O+ R C NH2 O Cl3C C OH
_ _ _ _
O -0,5 R C NH2 O _ Cl3C_C_O

_ _
O CH3_C_OH O O 5 4,8
CH3_C_O
0,64
H_C_CH2_C_H
O O _ H_C_CH_C_H
+ Ar2NH2
Ar2NH O
+ N H
5,2
O Cl2CH C OH
_ _
1,3
_ Cl2CH C O
_ _
O2N_CH2_CO2Et
5,8
_ O2N_CH_CO2Et
_ HSO4
1,99
SO42O
Ar_SH
6-8
Ar_S
O ClCH2_C_OH 2,8
ClCH2_C_O
H2CO3
6,35
_ HCO3
+ Ar_NH3
3-5
Ar_NH2
H2S
7,00
_ HS
+ Ar_NHR2
3-5
Ar_NR2
C6H5_SH
7,8
_ C6H5_S
HF
3,17
_ F
Ar_OH
8-11
_ Ar_O
HO_NO
3,29
NO2O _ H_C_O
NC_CH2_CO2Et
_ NC_CH_CO2Et
O H_C_OH 3,7
MeO2C_CH2_CO2Me
_ MeO2C_CH_CO2Me
A-II
648
cido
O
_ _
pKa
O
Base conjugada
_ Me_C_CH_C_Me _
O O
cido
pKa
Base conjugada
_ NC_CH_CN _ Me C CH_CO2Et
_ _
Me C CH2 C Me
_ _
NC_CH2_CN
O
11
HCN
9,1
NC
Me C
_ _
CH2_CO2Et
11
NH4+
9,24
NH3
EtO2C_CH2_CO2Et
O
13
_ EtO2C_CH_CO2Et
O
+ RNH3
10-11
RNH2
CH3_C_NH2
15,0
_ CH3_C_NH
+ R3NH
10-11
R3N
CH3OH
15,2
_ CH3O
RSH
10-11
RS
_ H2O
O
15,74
_ HO
_ R_CH_C_R'(H)
O
C6H5_OH
10,0
_ C6H5_O
R_CH2_C_R'(H)
16-20
RCH2NO2
10
_ R_CH_NO2
RCH2OH
16
_ RCH2O
CH3_NO2
10,2
_ CH2_NO2
R2CHOH
16,5
_ R2CHO
_ HCO3
10,33
CO32-
R3C_OH
17
_ R3C_O
CH3CH2_SH
10,5
CH3CH2_S
CH3CH2OH
17
_ CH3CH2O
+ Me NH3
_
10,6
Me NH2
R C NH2
_ _
17
_ R C NH
_ _
+ Me2NH2
10,7
Me2NH
Me3C_OH
O
19
_ Me3C_O
O
+ R2NH2
11
R2NH
CH3_C_CH3
19
_ CH2_C_CH3
A-II
649
cido
CH3_CO2Et
pKa
23
Base conjugada
_ CH2_CO2Et
cido
Ar2CH2
pKa
33,5
Base conjugada
_ Ar2CH
R_CH2_CO2R'
24,5
_ R_CH_CO2R'
H2
35
_ H:
CH3_CN
25
_ CH2_CN
NH3
36
_ :NH2
CH3_CONH2
25
_ :CH2_CONH2
(MeCH)2NH
36
_ (MeCH)2N:
RCH2_CN
25
_ RCH_CN
C6H5_CH3
41
_ C6H5_CH2
HC CH
26
_ HC C:
H2C
CH_CH3
43
H2C
_ CH_CH2
HCCl3
26
_ :CCl3
43
_ :
Ar3CH
31,5
_ Ar3C:
CH4
49
_ :CH3
cido ms dbil
base ms fuerte
A-II
650
APNDICE III
REACCIONES DE LAS DE OLEFINAS (ESTEREOQUMICA)
1 Reacciones con XH (X = Nu = Cl, Br, I, SO4H) (carbocationes)

Nu
1 1
Me
R1 R2
(1)
H H
R1 R2
+ H+
Me
+
2
_ Nu
R2 Me
R1 2 R
2
(2)
Nu
H
1 1
Nu (1 ) R3
H
1
+ R1 R2
2
R3 R4
Nu
R1 R2
R4
H
2
R3
R4 (2)
R1 R2
Nu
R1 R2
2
R3 R4
+ R1
1 1
R2
Nu (3) R3
R2 R1
2
+ H
2
R3 R4
Nu
R4
R2 R1
2
R3
R4 (4 )
Nu
A-III
651
Nu
1 1
H (5 ) R3
H
1
R1 R2
+
2
Nu R3 R4
R1 R2
R4
R2
2
R1
H (6 ) R3
Nu R3 R4 H +
R4
R1 R2
2
Nu
1 1
R3 R4 (7 ) H
R1
2
+
2
R3 R4 H
R1 Nu _
R2
R2
R2
2
R1
R3 R4 (8 ) H
Nu
Compuestos : (1) = (2) = (3) = (4) ; (5) = (6) = (7) = (8) Enantimeros: (1) y (4) ; (2 ) y (3) ; (5) y (8) ; (6) y (7)
H
1 1
Nu ( 1)
H
1
R2 Nu
R1
R2
R1
R2 (2 )
R1
R2 H
2
R1 + R1
1 1
Nu
Nu (3 )
R1
2
R2 Nu
H _ R1
R2
R2 ( 4)
Nu
A-III
652
Nu
1 1
H ( 5)
R1
1
H Nu _
R1
R2
R2
2
R1
H (6 )
R1
R2 H
2
Nu + Nu
1 1
R2
R2 (7 )
R1
2
R2 Nu _
R1
H
2
R1
R2 ( 8)
Nu
Compuestos : (1) = (2) = (3) = (4) ; (5) = (6) = (7) = (8) Enantimeros: (1) y (4) ; (2) y (3) ; (5) y (8) ; (6) y (7)
H R1
Nu R2
(1 )
H R1
Nu R2
+
2
H R1
R2 Nu
( 2)
H+ R2
R1
2
R1 H
Nu R2
(3 )
R1 H
Nu R2
+
2
R1 H
R2 Nu
(4 )
A-III
653
Nu R1
H R2
(5 )
H R2
Nu
R1
+
2
R1 Nu
H R2
(6 )
H+ R2
R1
2
Nu R1
R2 H
(7 )
1 2
R2 H
Nu
R1
+
2
R1 Nu
R2 H
(8 )
Compuestos : (1) = (2) = (3) = (4) ; (5) = (6) = (7) = (8) Enantimeros: (1) y (4) ; (2) y (3) ; (5) y (8) ; (6) y (7)
2 Reacciones con halgenos (X = Cl, Br, I) (iones onio)

R2 R 1
1
X ( 1)
R1 R2
R3 R4
+ X R1 R2
1 2
R3 R4
R4
R3
X
2
R3
R4 ( 2)
R1
R2
R1 + X R1 R2 X + R1 R2 X
1 2 1
X (1 )
R2
R2 (2 )
R1
A-III
654
1 1
R1 X X R1
X R2 R2 X
(1 )
X R2
+ X R1
1 2
X R2
R1
2
(2 )
Compuestos: (1) = (2)
Enantimeros: (1) y (2)
3 Reacciones con XOH (X = Cl, Br, I) (iones onio)

R 2 R1
1
X (1 )
+ X R1 R2
1 2
_ R3 R4
2
HO X
R4 R3
R3
HO
R4 (2 )
R1
R1 R2
R3 R4
R2
OH R3
HO
1
R4 (3 )
R1
1 2
R1 R2 X +
R3 R4
_ HO
R2
X OH (4 )
R 2 R1
2
X
Compuestos: (1) = (3) ; (2) = (4) ; Enantimeros: (1) y (3) ; (2) y (4)
R4
R3
R1 + X R1 R2 HO
1 2 2 1
X (1 )
OH X
R2 R2 (2 )
R1
R2 X
R1 + OH
1 1 2
OH
R2 (3 )
R1
R2 HO X +
R1 R1
2
X OH (4 )
R2
Compuestos: (1) = (3) ; (2) = (4) ; Enantimeros: (1) y (3) ; (2) y (4)
A-III
655
R1 OH X R1
X R2 R2 OH
(1)
+ X R1
1 2
_ HO R2
2
(2)
X R1 R2
+ _ HO R2 X +
OH R1 R1 X
R2 X OH R2
(3)
R1
(4 )
Compuestos: (1) = (3) ; (2) = (4)
; Enantimeros: (1) y (3) ; (2) y (4)
4 Reacciones con peroxicidos (R-CO3H)

R2 R1
1
OH (1)
H + O R1 R2 R3 R4 1)RCO3H 2)H3O+ R1 R2
1 2
HO R3 R4
2
R4 R3
R3 R4 (2 )
H2O
HO
R1
R2
OH

R1 H O+ R1 R2 1)RCO3H 2)H3O+ R1 R2 H 2O
1
OH ( 1)
OH OH
R2 R2 (2)
2 2
R1
OH

1
OH R1 R1 OH
R2 OH OH R2
(1 )
1)RCO3H 2)H3O+ R1 R2 R1
H 2O R2
O+ H
(2)
A-III
656
5 Reacciones con tetraxido de osmio (OsO4)

O Os R1 R2 R1 R2 R3 R4 OsO4 R1 R3 R O O R3 R4 H3O+ HO OH (1) R1 R2 R4 R3 O
R1 R2 O Os O O O
R3 R4
H3O
R2
(2) HO OH
O Os R1 O
O O
R2 H3O
OH
+
OH (1)
R1
R2
R1 OsO4 R1 O Os O O O R2 R1 H3O
+
R2
R2 (2)
OH
OH
O Os O R1 OsO4 R1 R2
O H3O+ R2
OH R1
OH R2
(1)
H3O+ R1 O Os O O O R2
R1 OH
R2 OH
(2)
A-III
657
APNDICE IV
Las tablas que aparecen en las pginas siguientes contienen informacin sobre las cargas de los tomos de carbono en diferentes cationes arenio. Dichas cargas se emplean para estimar las reactividades relativas de los tomos de carbono de cualquier hidrocarburo aromtico policclico con sustituyentes. Si el lector tiene inters en conocer los coeficientes (ai) del ONE (orbital molecular no enlazante) puede utilizar las expresiones que se muestran a continuacin.
clculo de a y sus coeficientes

H * * * 0,051
1
E *
0,316
0,114 0,013
(xa2)
*
0,013
* *
0,316
(E)1 = 8a(2) = 1,80 n
( E ) = 2na
; a = ( E ) 2n ; a = 1 z ; z = 1 a2
Q = xa 2
( )
; x = Q a2 = 1 a Q
a = ( E ) 2n ; x = 2n Q ( E ) ; z = 4n 2 ( E )
En el caso concreto del Criseno:
n = 8 ; a = ( E ) 2n = 1,80 2 8 = 0,1125 ; x = 2n Q ( E ) = 2 8 0,316 1 ,80 = 5
z = 4n 2 ( E ) = 4 82 1,802 = 79 ; a = 1 z = 1 79
A-IV
658
SUSTITUCIN ELECTRFILA EN HIDROCARBUROS POLICCLICOS ESTABILIDADES RELATIVAS Y CARGAS FORMALES DE CATIONES ARENONIO POLICCLICOS NAFTALENO
+0,12 +0,09 2 +0,12 +0,36
+0,09
* * +0,09
H *
E * +0,36
*
+0,12 *
+0,50
* *
E H * +0,12 * * +0,12 *
+0,12
*
+0,09 *
* * H * +0,36
4
* * H +0,50
* +0,36
(E)1 = -3a(2) = -1,81
(E)2 = -3b(2) = -2,12
(E)3 = -3b(2) = -2,12
(E)4 = -3a(2) = -1,81
+0,36
+0,09
*
+0,36
* * E * +0,09
+0,12
H * H
5
* * E +0,50
* * +0,12
+0,12
H +0,50 * *
+0,12
* * +0,12
H
+0,36 *
E
+0,12
E * * +0,09
* +0,09
* +0,36
(E)5 = -3a(2) = -1,81
(E)6 = -3b(2) = -2,12
(E)7 = -3b(2) = -2,12
(E)8 = -3a(2) = -1,81
Ci (*) C1 C4 C5 C8 C2 C3 C6 C7
E x(-)
1,81 1,81 1,81 1,81 2,12 2,12 2,12 2,12
CARGAS FORMALES
Q(2,4) = +0.36 ; Q(5,7) = +0.09 ; Q(3,6,8) = 0.00 Q(1,3) = +0.36 ; Q(6,8) = +0.09 ; Q(2,5,7) = 0.00 Q(6,8) = +0.36 ; Q(1,3) = +0.09 ; Q(2,4,7) = 0.00 Q(5,7) = +0.36 ; Q(2,4) = +0.09 ; Q(1,3,6) = 0.00 Q(1) = +0.50 ; Q(3,6,8) = +0.12 ; Q(4,5,7) = 0.00 Q(4) = +0.50 ; Q(2,5,7) = +0.12 ; Q(1,6,8) = 0.00 Q(5) = +0.50 ; Q(2,4,7) = +0.12 ; Q(1,3,8) = 0.00 Q(8) = +0.50 ; Q(1,3,6) = +0.12 ; Q(2,4,5) = 0.00
(*) carbono unido al electrfilo Los datos que aparecen en la tabla permiten realizar dos tipos de predicciones: carbono C1 = C4 = C5 = C8 [E x(-) = 1,81] En estos tomos ser donde tenga lugar de forma preferente la reaccin de sustitucin electrfila. Los valores experimentales de los factores parciales de velocidad (FPV) sirven para comprobar si la prediccin es acertada (ver la tabla adjunta):
posicin C1 = C4 = C5 = C8 C2 = C3 = C6 = C7 (E)x(-) 1,81 2,12 (FPV) 1160 151 PRIMERA: Los valores pequeos de E indican las posiciones ms reactivas del hidrocarburo, en este caso los tomos de
1 7 6 2 3
[carbonos ms reactivos]
[carbonos menos reactivos]
A-IV
659
SEGUNDA: Las cargas formales y la variacin de la energa de enlace (E) ayudan a predecir en qu tomos de carbono tendr lugar preferentemente la reaccin cuando existen sustituyentes (ver pginas 363 y 364 del Tema 13)
Por ejemplo, imaginemos que se trata de averiguar cules sern los productos principales en la siguiente reaccin:
CH3
1
E+
Primero se eligen las posiciones que dan lugar a la menor variacin de E. (C4, C5 y C8) A continuacin se observan los valores de las cargas formales en C1 para cada tipo de sustitucin (en C4, C5 y C8):
8
CH3
1
E = 1,81 Sustitucin en C4: Q1 = +0,36 Sustitucin en C5: Q1 = +0,09 Sustitucin en C8: Q1 = 0.00
Como el grupo metilo estabiliza el catin arenonio (dador de electrones) las posiciones 5 y 8 quedan descartadas (menor carga que la sustitucin en C4) Despus se recurre a la mayor variacin de E.(2,12 ) (sustituciones en C2, C3 C6 y C7) fijndose tambin en las cargas formales que estn implicadas:
CH3
1 7 6 2 3
E = 2,12 Sustitucin en C2: Q1 = +0,50 Sustitucin en C3: Q1 = 0,00 Sustitucin en C6: Q1 = 0,00 Sustitucin en C7: Q1 = +0.12
Los datos indican que las posiciones ms reactivas sern C4 (E = -1,81 ; Q1 = +0,36) y C2 (E = -2,12 ; Q1 = +0,50):
CH3 1 H
+ CH3
1 2
E E+ CH3
1
(E)2 = 1,81 ; Q1= +0,36
+ H
4
(E)4 = 2,12 ; Q1= +0,50
A-IV
660
Finalmente, puede estimarse qu posiciones sern menos reactivas: precisamente aquellas en las que la variacin de E sea mxima (-2,12) y la carga formal en C1 mnima (Q1 = 0,00) Es decir:
CH3
1
E = 2,12 Sustitucin en C3: Q1 = 0,00 Sustitucin en C6: Q1 = 0,00
En resumen:
CH3
2 6 4 3
CH3
Posiciones ms reactivas: C2 y C4
Posiciones menos reactivas: C3 y C6
Es importante resaltar que si el sustituyente es un aceptor de electrones (NO2 por ejemplo) el catin arenonio ms estable ser aqul en el que sean mnimas la variacin de energa y la carga (Q) del carbono al que est unido dicho sustituyente. (Qmin = 0)
8
NO2
1 7 6
NO2
1 2 3
E = 1,81 Sustitucin en C4: Q1 = +0,36 Sustitucin en C5: Q1 = +0,09 Sustitucin en C8: Q1 = 0.00
E = 2,12 Sustitucin en C2: Q1 = +0,50 Sustitucin en C3: Q1 = 0,00 Sustitucin en C6: Q1 = 0,00 Sustitucin en C7: Q1 = +0.12
H NO2
1
E +
NO2
1
(E)8 = 1,81 ; Q1= 0,00 E+ NO2
(E)5 = 1,81 ; Q1= +0,09 H

5
+ E
NO2
NO2
2
A-IV
661
ANTRACENO
+0,04
* * +0,04
* * +0,15
H *
E + * +0,35
+0,05
+0,05
+0,22 +0,50
* *
E
2
+0,05 +0,05
+0,04
* +0,35
+0,05
H +*
* * +0,05
* * +0,22
* +
*
+0,04 *
+0,15
+0,35
* *+ H * +0,35
4
E * E
* H +0,50
(E)1 = -4a(2) = -1,57
(E)2 = -4b(2) = -1,88
(E)3 = -4b(2) = -1,88
(E)4 = -4a(2) = -1,57
0,10
0,40
0,10
+0,35
+0,15 +0,04
* * 0,10 * H
* +
10
* * E * 0,10
+0,35 *
* * E
* *
* * +
0,05
* *
* *
0,05
+0,04
* H +
0,50
0,22
0,05
(E)10 = -2c(2) = -1,26
(E)5 = -4a(2) = -1,57
(E)6 = -4b(2) = -1,88
E
7
+0,50
0,22
0,05
* *
* + *
* * 0,05
H
+0,35
H * 0,05
* *
E * *
* * +0,04
* +0,04
0,10 *
H * *
E + *
0,10
* 0,10 *
+0,35
+0,15
0,10
* 0,40
(E)7 = -4b(2) = -1,88
(E)8 = -4a(2) = -1,57
(E)9 = -2c(2) = -1,26
Ci
E x(-)
1,26 1,26 1,57 1,57 1,57 1,57 1,88 1,88 1,88 1,88
CARGAS FORMALES
C9 C10 C1 C4 C5 C8 C2 C3 C6 C7
Q(10) = +0,40 ; Q(2,4,5,7) = +0,10 ; Q(1,3,6,8) = 0,00 Q(9) = +0,40 ; Q(1,3,6,8) = +0,10 ; Q(2,4,5,7) = 0,00 Q(2,4) = +0,35 ; Q(10) = +0,15 ; Q(5,7) = +0,04 ; Q(3,6,8,9) = 0,00 Q(1,3) = +0,35 ; Q(9) = +0,15 ; Q(6,8) = +0,04 ; Q(2,5,7,10) = 0,00 Q(6,8) = +0,35 ; Q(9) = +0,15 ; Q(1,3) = +0,04 ; Q(2,4,7,10) = 0,00 Q(5,7) = +0,35 ; Q(10) = +0,15 ; Q(2,4) = +0,04 ; Q(1,3,6,9) = 0,00 Q(1) = +0,50 ; Q(9) = +0,22 ; Q(3,6,8) = +0,05 ; Q(4,5,7,10) = 0,00 Q(4) = +0,50 ; Q(10) = +0,22 ; Q(2,5,7) = +0,05 ; Q(1,6,8,9) = 0,00 Q(5) = +0,50 ; Q(10) = +0,22 ; Q(2,4,7) = +0,05 ; Q(1,3,8,9) = 0,00 Q(8) = +0,50 ; Q(9) = +0,22 ; Q(1,3,6) = +0,05 ; Q(2,4,5,10) = 0,00
posicin C9 = C10 C1 = C4 = C5 = C8 C2 = C3 = C6 = C7 (E)x(-) 1,26 1,57 1,88 (FPV) 127x10 7900 1135
5
8 7 6 5
1 2 3
9 7 6 10 2 3
10
Posiciones menos reactivas: C2, C3, C6 y C7
A-IV
662
FENANTRENO
+0,04
0,14 +0,03
+0,05
+0,17 +0,43
H * *
* *
+0,05
E * + +0,31
* E
2
+0,04
* * * * +0,37
+0,17 * + E +0,04 *
* * H
+0,35
*
+0,05
* *
+0,03
* +0,31
+0,19
* H +
+0,04
* +0,04
*+ E
+0,35
(E)1 = -5a(2) = -1,86

+0,04 +0,35
(E)2 = -5b(2) = -2,18
(E)3 = -5c(2) = -2,04

+0,17
(E)4 = -5d(2) = -1,96

+0,05
* * E * +0,04
+0,04 +0,17 *
+0,04
+0,43
* E * * + +0,37
E *
7
* * * +0,05 *+0,05
+0,35 +
* H
* +0,04
+0,19
(E)5 = -5d(2) = -1,96

+0,14
(E)6 = -5c(2) = -2,04
(E)7 = -5b(2) = -2,18
H +0,31 + *
E *
+0,03
H *
+0,03 *
E * *
+ +0,52 * +0,13 * +0,13

+0,13
+0,52 +
E * *
10
* * * * +0,03
H * * +0,03
+0,31
* +0,03
+0,13 *
+0,03 *
(E)8 = -5a(2) = -1,86
(E)9 = -5e(2) = -1,80
(E)10 = -5e(2) = -1,80
Ci
E x(-)
1,80 1,80 1,86 1,86 1,96 1,96 2,04 2,04 2,18 2,18
CARGAS FORMALES
C9 C10 C1 C8 C4 C5 C3 C6 C2 C7
Q(10) = +0,52 ; Q(1,3) = +0,13 ; Q(5,7) = +0,03 ; Q(2,4,6,8) = 0,00 Q(9) = 0,52 ; Q(6,8) = +0,13 ; Q(2,4) = +0,03 ; Q(1,3,5,7) = 0,00 Q(2,4) = +0,31 ; Q(9) = +0,14 ; Q(6,8) = +0,03 ; Q(3,5,7,10) = 0,00 Q(5,7) = +0,31 ; Q(10) = +0,14 ; Q(1,3) = +0,03 ; Q(2,4,6,9) = 0,00 Q(1,3) = +0,35 ; Q(5,7,10) = +0,04 ; Q(2,6,8,9) = 0,00 Q(6,8) = +0,35 ; Q(2,4,9) = +0,04 ; Q(1,3,7,10) = 0,00 Q(4) = +0,37 ; Q(2,9) = +0,17 ; Q(6,8) = +0,04 ; Q(1,5,7,10) = 0,00 Q(5) = +0,37 ; Q(7,10) = +0,17 ; Q(1,3) = +0,04 ; Q(2,4,8,9) = 0,00 Q(1) = +0,43 ; Q(3) = +0,19 ; Q(5,7,10) = +0,05 ; Q(4,6,8,9) = 0,00 Q(8) = +0,43 ; Q(6) = +0,19 ; Q(2,4,9) = +0,05 ; Q(1,3,5,10) = 0,00
posicin C9 = C10 C1 = C8 C4 = C5 C3 = C6 C2 = C7 (E)x(-) 1,80 1,86 1,96 2,04 2,18
10
(FPV) 1630 900 810 385 173
9 8 7 6 5
10 1 2 4 3
Posiciones menos reactivas: C2, y C7
A-IV
663
NAFTACENO
H * *
1
E *
+0,32 +0,03
+0,03
+0,11
+0,26 +0,46
+0,02 *
* * +0,02 * +0,08
* * *
* *
* *
E
2
+0,03
H * +0,03
* * +0,03
* * +0,11
* * +0,26
+0,03
*
3
+0,18
* +0,32
* H +0,46
(E)1 = -5a(2) = -1,41

+0,02 +0,08 +0,18 +0,32
(E)2 = -5b(2) = -1,69

0,04 +0,17 0,38 +0,09
(E)3 = -5b(2) = -1,69

+0,09 0,38 +0,17 0,04
*
+0,02
* * *
* * +0,32 E * 0,04 *
* * H
* * E
* * +0,09 * +0,09
* * H
* * E *
* * 0,04
* H
(E)4 = -5a(2) = -1,41

+0,32 +0,18 +0,08 +0,02
(E)5 = -5c(2) = -1,02
(E)6 = -5c(2) = -1,02

E +0,46 * *
+0,26 +0,11 +0,03
*
+0,32 *
* * E *
* *
* *
+0,03
E H
7 +0,02
* * +0,26
* * +0,11
+0,03
* * +0,03
* *
* *
* * +0,03
H
+0,03
* H +0,46
(E)7 = -5a(2) = -1,41
(E)8 = -5b(2) = -1,69
(E)9 = -5b(2) = -1,69

0,04
H
+0,32
10
* * +0,32
E * * +0,18
* * +0,08
+0,02
+0,09
* * +0,02
* * +0,09
H *
11
E * * +0,17
0,04
* * 0,04
* * 0,04
H * * +0,17
12
E * * +0,09
* +0,09
* 0,38
* 0,38
(E)10 = -5a(2) = -1,41
(E)11 = -5c(2) = -1,02
(E)12 = -5c(2) = -1,02
Ci
E x(-)
1,02 1,02 1,02 1,02 1,41 1,41 1,41 1,41 1,69 1,69 1,69 1,69
CARGAS FORMALES
C5 C6 C11 C12 C1 C4 C7 C10 C2 C3 C8 C9
Q(12) = +0,38 ; Q(11) = +0,17 ; Q(1,3) = +0,09 ; Q(8,10) = +0,04 ; Q(2,4,6,7,9) = 0,00 Q(11) = +0,38 ; Q(12) = +0,17 ; Q(8,10) = +0,09 ; Q(1,3) = +0,04 ; Q(2,4,5,7,9) = 0,00 Q(6) = +0,38 ; Q(5) = +0,17 ; Q(7,9) = +0,09 ; Q(2,4) = +0,04 ; Q(1,3,8,10,12) = 0,00 Q(5) = +0,38 ; Q(6) = +0,17 ; Q(2,4) = +0,09 ; Q(7,9) = +0,04 ; Q(1,3,8,10,11) = 0,00 Q(2,4) = +0,32 ; Q(5) = +0,18 ; Q(6) = +0,08 ; Q(7,9) = +0,02 ; Q(2,8,10,11,12) = 0,00 Q(1,3) = +0,32 ; Q(12) = +0,18 ; Q(11) = +0,08 ; Q(8,10) = +0,02 ; Q(2,5,6,7,9) = 0,00 Q(8,10) = +0,32 ; Q(11) = +0,18 ; Q(12) = +0,08 ; Q(1,3) = +0,02 ; Q(2,4,5,6,9) = 0,00 Q(7,9) = +0,32 ; Q(6) = +0,18 ; Q(5) = +0,08 ; Q(2,4) = +0,02 ; Q(1,3,8,11,12) = 0,00 Q(1) = +0,46 ; Q(12) = +0,26 ; Q(11) = +0,11 ; Q(3,8,10) = +0,03 ; Q(4,5,6,7,9) = 0,00 Q(4) = +0,46 ; Q(5) = +0,26 Q(6) = +0,11 ; Q(2,7,9) = +0,03 ; Q(1,8,10,11,12) = 0,00 Q(7) = +0,46 ; Q(6) = +0,26 ; Q(5) = +0,11 ; Q(2,4,9) = +0,03 ; Q(1,3,10,11,12) = 0,00 Q(10) = +0,46 ; Q(11) = +0,26 ; Q(12) = +0,11 ; Q(1,3,8) = +0,03 ; Q(2,4,5,6,7) = 0,00
posicin C5 = C6 = C11 = C12 C1 = C4 = C7 = C10 C2 = C3 = C8 = C9 (E)x(-) 1,02 1,41 1,69 (FPV)
10 9 8 7
11
12
1 2 3
11
12 9 8 2 3
Posiciones ms reactivas: C5, C6, C11 y C12
Posiciones menos reactivas: C2, C3, C8 y C9
A-IV
664
BENZO [] ANTRACENO
1 +0,02
+0,08
E + +0,32 * * +0,32 * +0,02 * +0,02

+0,02 *
H
+0,31 +
E *
+0,18 +0,02 +0,09
+0,21 +
E
3
* *
* * *
* * +0,08
* * +0,18
*
+0,02 *
* *
H * 0,37
+0,02 *
* +0,02
(E)1 = -7a(2) = -1,98
(E)2 = -7b(2) = -1,96
(E)3 = -7c(2) = -2,13
+0,28 +0,28 +0,02
E
+0,06
+0,01
* +0,01 *E
* +0,13
+0,01 +0,06
* * +0,02
* * +0,07
* * +0,15
*H
* * +0,06
* * +0,22
*
5 * + +0,51 H +0,01 *
* * E
* +0,13 * +0,51
* + H
(E)4 = -7d(2) = -1,84
(E)5 = -7e(2) = -1,66
(E)6 = -7e(2) = -1,66
+0,04
+0,01
*
+0,08
*
+0,08 *
+0,34
+0,34
+0,12
+0,02
* *
* +0,02
* * + E
* +0,04 * +0,15
+0,34*
* * + E *
* +0,01 * +0,05
+0,08
*
9
* * * +0,18 +0,02
* H
* + H +0,50
(E)7 = -7f(2) = -1,35
(E)8 = -7g(2) = -1,63
(E)9 = -7a(2) = -1,98
+0,02
E +0,47 * 10 H
+0,07 +
+0,17
* *
* +0,02 * +0,07
H
+0,35 *
11
E + *
+0,01 *
* +0,01 *
+0,09*
+0,04
* *
H + * * +0,09
12
E *
* +0,04 *
+0,35
* +0,13
+0,01
* +0,38
* +0,04
(E)10 = -7h(2) = -1,92
(E)11 = -7e(2) = -1,66
(E)12 = -7i(2) = -1,44
Ci
E x(-)
1,35 1,44 1,63 1,66 1,66 1,66 1,84 1,92 1,96 1,98 1,98 2,13
CARGAS FORMALES
C7 C12 C8 C5 C6 C11 C4 C10 C2 C1 C9 C3
Q(12) = +0,34 ; Q(5) = +0,15 ; Q(9,11) = +0,08 ; Q(2,3) = +0,04 ; Q(1,3,6,8,10) = 0,00 Q(7) = +0,38 ; Q(8,10) = +0,09 ; Q(1,3,6) = +0,04 ; Q(2,4,5,9,11) = 0,00 Q(9,11) = +0,34 ; Q(12) = +0,12 ; Q(5) = +0,05 ; Q(2,4) = +0,01 ; Q(1,3,6,7,10) = 0,00 Q(6) = +0,51 ; Q(7) = +0,22 ; Q(8,10) = +0,06 ; Q(1,3) = +0,01 ; Q(2,4,9,11,12) = 0,00 Q(5) = +0,51 ; Q(2,3) = +0,13 ; Q(12) = +0,06 ; Q(9,11) = +0,01 ; Q(1,3,6,8,10) = 0,00 Q(8,10) = +0,35 ; Q(7) = +0,13 ; Q(1,3,6) = +0,01 ; Q(2,4,5,9,12) = 0,00 Q(1,3) = +0,28 ; Q(6) = +0,15 ; Q(7) = +0,07 ; Q(8,10) = +0,02 ; Q(2,5,9,11,12) = 0,00 Q(11) = +0,47 ; Q(12) = +0,17 ; Q(5,9) = +0,07 ; Q(2,4) = +0,02 ; Q(1,3,6,7,8) = 0,00 Q(1) = +0,31 ; Q(3,6) = +0,18 ; Q(7) = +0,08 ; Q(8,10) = +0,02 ; Q(4,5,9,11,12) = 0,00 Q(2,4) = +0,32 ; Q(12) = +0,08 ; Q(5,9,11) = +0,02 ; Q(3,6,7,8,10) = 0,00 Q(8) = +0,50 ; Q(7) = +0,18 ; Q(10) = +0,08 ; Q(1,3,6) = +0,02 ; Q(2,4,5,11,12) = 0,00 Q(4) = +0,37 ; Q(2) = +0,21 ; Q(12) = +0,09 ; Q(5,9,11) = +0,02 ; Q(1,6,7,8,10) = 0,00
A-IV
665
posicin C7 C12 C8 C5 = C6 = C11 C4 C10 C2 C1 = C9 C3

2 1 11 10 9 8 7 6 5 7 12 3 4
(E)x(-) 1,35 1,44 1,63 1,66 1,84 1,92 1,96 1,98 2,13
(FPV) 3,5x10
6
Posicin ms reactiva: C7
Posicin menos reactiva: C3
CRISENO
+0,07 +0,45
+0,11 +0,01 *
* *
H *
E * + +0,32
+0,02
E
2
* * +0,01 * +0,05
*
+0,02 *
* *
* +0,32
* * +0,02
+0,16
*+
H
+0,02
+0,14 *
* *
+0,14
*
+0,02
* * *
* H +0,40
+0,06
(E)1 = -8a(2) = -1,80
(E)2 = -8b(2) = -2,16
(E)3 = -8c(2) = -2,01
+0,06
+0,35
+0,17 +0,01 *
* * +0,35 E
+0,13
+0,01
* *+E
5
* * +0,01
+0,01
*
+0,04
+0,04
* * * +0,04
* *
+0,01 *
* + H * +0,01
* * +0,13
* * + H
* H +0,51
+0,04 *
* +0,39 E
(E)4 = -8d(2) = -1,90
(E)5 = -8d(2) = -1,90
(E)6 = -4e(2) = -1,67
+0,05
+0,01
*
+0,32
* * * +0,01
+0,16
+0,06 +0,02 *
* * * +0,02
+0,02
+0,02
* * * +0,14 * +0,02
*
+0,32 *
* * + E
E +0,40 * 9 H
+0,14
* *
* +0,11
* + H +0,45
+ *
* +0,07
(E)7 = -8a(2) = -1,80
(E)8 = -8b(2) = -2,16
(E)9 = -4c(2) = -2,01
A-IV
666
+0,01
E * * * +0,01 *+0,01
11 +0,01
+0,51 +0,13
H
+0,35 *
10
E + *
H
+0,39 *
12
+ *
E + * * +0,04
* +0,04
* * +0,01
+0,13
+0,04 *
* * +0,04 * +0,17
* +0,35
* +0,06
+0,01 *
(E)10 = -8d(2) = -1,90
(E)11 = -8d(2) = -1,90
(E)12 = -8e(2) = -1,67
Ci
E x(-)
1;67 1,67 1,80 1,80 1,90 1,90 1,90 1,90 2,01 2,01 2,16 2,16
CARGAS FORMALES
C6 C12 C1 C7 C4 C10 C5 C11 C3 C9 C2 C8
Q(5) = +0,39 ; Q(12) = +0,17 ; Q(1,3,8,10) = Q10 = +0,04 ; Q(2,4,7,9,11) = 0,00 Q(11) = +0,39 ; Q(6) = +0,17 ; Q(2,4,7,9) = +0,04 ; Q(1,3,5,8,10) = 0,00 Q(2,4) = +0,32 ;Q(11) = +0,11 ; Q(6) = +0,05 ; Q(7,9) = +0,01 ; Q(3,5,8,10,12) = 0,00 Q(8,10) = +0,32 ; Q(5) = +0,11 ; Q(12) = +0,05 ; Q(1,3) = +0,01 ; Q(2,4,6,9,11) = 0,00 Q(1,3) = +0,35 ; Q(12) = +0,06 ; Q(5,8,10) = +0,01 ; Q(2,6,7,9,11) = 0,00 Q(7,9) = +0,35 ; Q(6) = +0,06 ; Q(2,4,11) = +0,01 ; Q(1,3,5,8,12) = 0,00 Q(6) = +0,51 ; Q(7,9) = +0,13 ; Q(2,4,11) = +0,01 ; Q(1,3,8,10,12) = 0,00 Q(12) = +0,51 ; Q(1,3) = +0,13 ; Q(5,8,10) = +0,01 ; Q(2,4,6,7,9) = 0,00 Q(4) = +0,40 ; Q(2,11) = +0,14 ; Q(6) = +0,06 ; Q(7,9) = +0,02 ; Q(1,5,8,10,12) = 0,00 Q(10) = +0,40 ; Q(5,8) = +0,14 ; Q(12) = +0,06 ; Q(1,3) = +0,02 ; Q(2,4,6,7,11) = 0,00 Q(1) = +0,45 ; Q(3) = +0,16 ; Q(12) = +0,07 ; Q(5,8,10) = +0,02 ; Q(4,6,7,9,11) = 0,00 Q(7) = +0,45 ; Q(9) = +0,16 ; Q(6) = +0,07 ; Q(2,4,11) = +0,02 ; Q(1,3,5,10,12) = 0,00
posicin C6 = C12 C 1 = C7 C4 = C10 C5 = C11 C 3 = C9 C 2 = C8
12 1 2 3 4 5 8 6 12 2
(E)x(-) 1,67 1,80 1,90 1,90 2,01 2,16
(FPV) 12200 975 696 2790 (?) 307 186
11 10 9 8 7 6
BENZO [c] FENANTRENO

+0,01 +0,02 +0,15 +0,02 * +0,07* +0,15
*
+0,01
E
1
+0,34
+0,02
+0,02 +0,42
E *
* *
* * * +0,02
* * * *
E
3
H * +0,43 * +0,07
* +0,34 * +0,05
* * +0,15
+0,05 *
(E)1 = -8a(2) = -1,86
(E)2 = -8b(2) = -2,06
(E)3 = -8c(2) = -2,10
A-IV
667
+0,01 +0,01 +0,01 +0,33 +0,33
+0,12
* *
* * * +0,01
* *+ * +0,12
*
4
+0,05
+0,05 +0,05
* *
* * * +0,05
* +0,05 *+
5 +0,01
* * * * + H * +0,12 * +0,49 E
* *
E
+0,05
* +0,45
(E)4 = -8d(2) = -1,83
(E)5 = -8e(2) = -1,79
(E)6 = -8a(2) = -1,86
+0,12
*
+0,12
+0,01
+0,05
* E + *
8
+0,05 +0,05
* +0,05 *
+0,33
+0,33 +0,01
* * + E
* +0,01 * +0,05
*
9
* +* * +0,12 *
* * * +0,01
* +0,01
* * +0,05
+0,49 *
* H +0,45
(E)7 = -8a(2) = -1,86
(E)8 = -8e(2) = -1,79
(E)9 = -8d(2) = -1,83
E
10
+0,15
+0,02
* * * *
* * +0,02 * +0,07
H
+0,15
11
+ * *
+0,42 +0,02
+0,34
* +0,02 *
+0,34 *
E
12
+0,01
* * * +0,01 * +0,05
+0,43
+ *
* * +0,15 * +0,02
+ *
+0,07 *
+0,05 *
(E)10 = -8c(2) = -2,10
(E)11 = -8b(2) = -2,06
(E)12 = -8a(2) = -1,86
Ci C5 C8 C4 C9 C6 C7 C1 C12 C2 C11 C3 C10
E x(-)
1,79 1,79 1,83 1,83 1,86 1,86 1,86 1,86 2,06 2,06 2,10 2,10
CARGAS FORMALES
Q(6) = +0,45 ; Q(1,3,7,10,12) = +0,05 ; Q(2,4,8,9,11) = 0,00 Q(7) = +0,45 ; Q(1,3,6,10,12) = +0,05 ; Q(2,4,5,9,11) = 0,00 Q(1,3) = +0,33 ; Q(6) = +0,12 ; Q(7,10,12) = +0,01 ; Q(2,5,8,9,11) = 0,00 Q(10,12) = +0,33 ;Q(7) = +0,12 ; Q(1,3,6) = +0,01 ; Q(2,4,5,8,11) = 0,00 Q(5) = +0,49 ; Q(2,4) = +0,12 ; Q(8) = +0,05 ; Q(9,11) = 0,01 ; Q(1,3,7,10,12) = 0,00 Q(8) = +0,49 ; Q(9,11) = +0,12 ; Q(5) = +0,05 ; Q(2,4) = 0,01 ; Q(1,3,6,10,12) = 0,00 Q(2,4) = +0,34 ; Q(5,8) = +0,05 ; Q(9,11) = +0,01 ; Q(3,6,7,10,12) = 0,00 Q(9,11) = +0,34 ; Q(5,8) = +0,05 ; Q(2,4) = +0,01 ; Q(1,3,6,7,10) = 0,00 Q(1) = +0,42 ; Q(3,6) = +0,15 ; Q(7,10,12) = +0,02 ; Q(4,5,8,9,11) = 0,00 Q(12) = +0,42 ; Q(7,10) = +0,15 ; Q(1,3,6) = +0,02 ; Q(2,4,5,8,9) = 0,00 Q(4) = +0,43 ; Q(2) = +0,15 ; Q(5,8) = 0,07 ; Q(9,11) = +0,02 ; Q(1,6,7,10,12) = 0,00 Q(9) = +0,43 ; Q(11) = +0,15 ; Q(5,8) = 0,07 ; Q(2,4) = +0,02 ; Q(2,4,5,8,11) = 0,00
posicin C5 = C8 C4 = C9 C6 = C7 C1 = C12 C2 = C11 C3 = C10 (E)x(-) 1,79 1,83 1,86 1,86 2,06 2,10 (FPV) 8680 2050 2465 1580 1200 422
A-IV
668
11 10 9 8 7 6 12 1
2 3 4 5 8 5 10 3
TRIFENILENO
+0,05
*
+0,01
+0,01
+0,05
* * +0,01
* *
H + * * +0,31
* +0,05
1
+0,01 *
* +0,05 * *
+0,35
E * +0,31
+0,05 *
* * +0,05
+ E *
2
+0,01
* *
*
+0,35 *
* +0,22
* +0,01
* + +0,22 E 3
(E)1 = -9a(2) = -2,00
(E)2 = -9b(2) = -2,12
(E)3 = -9b(2) = -2,12
+0,01
* +0,01
+0,01
+0,05
* * +0,01
+0,05 *
* * * + * H 4
+0,31
* * +0,31
+0,31 *
* *+ E 5
* * +0,05 * +0,05
+0,22 *
* H *+ *
+0,01
* * +0,01
+0,05 *
* +0,05
+0,31 *
+0,35
(E)4 = -9a(2) = -2,00
(E)5 = -9a(2) = -2,00
(E)6 = -9b(2) = -2,12
+0,01
* * +0,01
+0,35 +0,05 *
+0,05
* E + * * * +0,31
+0,01
E *
9 +0,01
+0,31
E
7
* *
*
+0,22
* * +0,05 * +0,05
H
+0,31 *
H+ *
+0,05 *
* +0,31 *
* *
+0,05
* +0,01 * +0,01
(E)7 = -9b(2) = -2,12
(E)8 = -9a(2) = -2,00
(E)9 = -9a(2) = -2,00
H
+0,35
10
* *
+ +0,22 * * *
+0,05
H
+0,22 *
11
E * + +0,35 *
+0,31 +0,31
* E
12
* * * *
+0,05
* *
+ H * +0,05 * +0,05
+0,01 *
* +0,01 * +0,01
+0,01
* * +0,01
* +0,01
* +0,05
* +0,05
(E)10 = -9b(2) = -2,12
(E)11 = -9b(2) = -2,12
(E)12 = -9a(2) = -2,00
A-IV
669
Ci C1 C4 C5 C8 C9 C12 C2 C3 C6 C7 C10 C11
E x(-)
2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,12 2,12 2,12 2,12 2,12 2,12
CARGAS FORMALES
Q(2,4) = +0,31 ; Q(10,12) = +0,05 ; Q(6,8) = +0,01 ; Q(3,5,7,9,11) = 0,00 Q(1,3) = +0,31 ; Q(5,7) = +0,05 ; Q(9,11) = +0,01 ; Q(2,6,8,10,12) = 0,00 Q(6,8) = +0,31 ; Q(2,4) = +0,05 ; Q(10,12) = +0,01 ; Q(1,3,7,9,11) = 0,00 Q(5,7) = +0,31 ; Q(9,11) = +0,05 ; Q(1,3) = +0,01 ; Q(2,4,6,10,12) = 0,00 Q(10,12) = +0,31 ; Q(6,8) = +0,05 ; Q(2,4) = +0,01 ; Q(1,3,5,7,11) = 0,00 Q(9,11) = +0,31 ; Q(1,3) = +0,05 ; Q(5,7) = +0,01 ; Q(2,4,6,8,10) = 0,00 Q(1) = +0,35 ; Q(3) = +0,22 ; Q(5,7) = 0,05 ; Q(9,11) = +0,01 ; Q(4,6,8,10,12) = 0,00 Q(4) = +0,35 ; Q(2) = +0,22 ; Q(10,12) = 0,05 ; Q(6,8) = +0,01 ; Q(1,5,7,9,11) = 0,00 Q5 = +0,35 ; Q7 = +0,22 ; Q9 = Q11 = 0,05 ; Q1 = Q3 = +0,01 ; Q(2,4,8,10,12) = 0,00 Q(8) = +0,35 ; Q(6) = +0,22 ; Q(2,3) = 0,05 ; Q(10,12) = +0,01 ; Q(1,3,5,9,11) = 0,00 Q(9) = +0,35 ; Q(11) = +0,22 ; Q(1,3) = 0,05 ; Q(5,7) = +0,01 ; Q(2,4,6,8,12) = 0,00 Q(12) = +0,35 ; Q(10) = +0,22 ; Q(6,8) = 0,05 ; Q(2,4) = +0,01 ; Q(1,3,5,7,9) = 0,00
posicin C1 = C4 = C5 = C8 = C9 = C12 C2 = C3 = C6 = C7 = C10 = C11 (E)x(-) 2,00 2,12 (FPV) 620 136
10 12 1 2 8 9 12 1 7 5 4 6 3 2 11
10 9 8 7 6 5
11
Posicines ms reactivas: C1 = C4 = C5 = C8 = C9 y C12
Posicines menos reactivas: C2 = C3 = C6 = C7 = C10 y C11
DERIVADOS DISUSTITUIDOS DE NAFTALENO DISUSTITUCIN 1,8

CLCULO [(E) Y CARGAS] posicin C4 C5 C2 C7 C3 C6 (E)x(-) 1,81 1,81 2,12 2,12 2,12 2,12
Z'
7 6 5 4
Qn(Z) Q1(Z) = +0,36 ; Q8(Z') = +0,09 Q1(Z) = +0,09 ; Q8(Z') = +0,36 Q1(Z) = +0,50 ; Q8(Z') = +0,12 Q1(Z) = +0,12 ; Q8(Z') = +0,50 Q1(Z) = 0,00 ; Q8(Z') = 0,00 Q1(Z) = 0,00 ; Q8(Z') = 0,00
Z
2 3
Z = Z' = Me (FPV): C4 = C5 = 211 000 > C2 = C7 = 109 000 > C3 = C6 = 1820 (ONE)* (reactividades relativas): C4 = C5 > C2 = C7 > C3 = C6
*Orbital molecular No Enlazante
A-IV
670
DISUSTITUCIN 2,3
8 7 6 5 4
Qn(Z) Q2(Z) = +0,36 ; Q3(Z') = +0,00 Q2(Z) = 0,00 ; Q3(Z') = +0,36 Q2(Z) = 0,00 ; Q3(Z') = +0,09 Q2(Z) = +0,09 ; Q3(Z') = 0,00 Q2(Z) = +0,12 ; Q3(Z') = 0,00 Q2(Z) = 0,00 ; Q3(Z') = +0,12
1
Z Z'
Z = Z' = Me (FPV): C1 = C4 = 1x106 > C5 = C8 = 24 100 > C6 = C7 = 6970 ONE (reactividades relativas): C1 = C4 > C5 = C8 > C6 = C7
DISUSTITUCIN 2,6
CLCULO [(E) Y CARGAS] posicin C1 C5 C4 C8 C3 C7 (E)x(-) 1,81 1,81 1,81 1,81 2,12 2,12 Qn(Z) Q2(Z) = +0,36 ; Q6(Z') = +0,00 Q2(Z) = 0,00 ; Q6(Z') = +0,36 Q2(Z) = 0,00 ; Q6(Z') = +0,09 Q2(Z) = +0,09 ; Q6(Z') = 0,00 Q2(Z) = +0,12 ; Q6(Z') = 0,00 Q2(Z) = 0,00 ; Q6(Z') = +0,12
8 7 1
Z
3
Z'
Z = Z' = Me (FPV): C1 = C5 = 1,01x106 > C4 = C8 = 31 400 > C 3 = C7 = 8060 ONE (reactividades relativas): C1 = C5 > C4 = C8 > C3 = C7
A-IV
671
DISUSTITUCIN 2,7
CLCULO [(E) Y CARGAS] posicin C1 C8 C3 C6 C4 C5 (E)x(-) 1,81 1,81 2,12 2,12 1,81 1,81 Qn(Z) Q2(Z) = +0,36 ; Q7(Z') = +0,09 Q2(Z) = +0,09 ; Q7(Z') = +0,36 Q2(Z) = +0,12 ; Q7(Z') = +0,12 Q2(Z) = +0,12 ; Q7(Z') = +0,12 Q2(Z) = 0,00 ; Q7(Z') = 0,00 Q2(Z) = 0,00 ; Q7(Z') = 0,00
Z'
6
Z
3
Z = Z' = Me (FPV): C1 = C8 = 3,77x106 > C3 = C6 = 26 000 > C4 = C5 = 8150 ONE (reactividades relativas): C1 = C8 > C3 = C6 > C4 = C5
DISUSTITUCIN 1,5
CLCULO [(E) Y CARGAS] posicin C4 C8 C2 C6 C3 C7 (E)x(-) 1,81 1,81 2,12 2,12 2,12 2,12 Qn(Z) Q1(Z) = +0,36; Q5(Z') = 0,00 Q1(Z) = 0,00 ; Q5(Z') = +0,36 Q1(Z) = +0,50 ; Q5(Z') = 0,00 Q1(Z) = 0,00 ; Q5(Z') = +0,50 Q1(Z) = 0,00 ; Q5(Z') = +0,12 Q1(Z) = +0,12 ; Q5(Z') = 0,00
Z
8 7 6 2 3
Z'
Z = Z' = Me (FPV): C4 = C8 = 139 000 > C2 = C6 = 33 000 > C3 = C7 = 3030 ONE (reactividades relativas): C4 = C8 > C2 = C6 > C3 = C7
A-IV
672
DISUSTITUCIN 1,4
Z
8 7 6 5 2 3
Qn(Z) Q1(Z) = +0,50 ; Q4(Z') = 0,00 Q1(Z) = 0,00 ; Q4(Z') = +0,50 Q1(Z) = +0,09 ; Q4(Z') = 0,00 Q1(Z) = 0,00 ; Q4(Z') = +0,09 Q1(Z) = 0,00 ; Q4(Z') = +0,12 Q1(Z) = +0,12 ; Q4(Z') = 0,00
Z'
Z = Z' = Me (FPV): C2 = C3 = 50 100 > C5 = C8 = 6950 > C6 = C7 = 2160 ONE (reactividades relativas): C2 = C3 > C5 = C8 > C6 = C7
DISUSTITUCIN 1,3
CLCULO [(E) Y CARGAS] posicin C4 C2 C5 C8 C6 C7 (E)x(-) 1,81 2,12 1,81 1,81 2,12 2,12 Qn(Z) Q1(Z) = +0,36 ; Q3(Z') = +0,36 Q1(Z) = +0,50 ; Q3(Z') = +0,12 Q1(Z) = +0,09 ; Q3(Z') = +0,09 Q1(Z) = 0,00 ; Q3(Z') = 0,00 Q1(Z) = 0,00 ; Q3(Z') = 0,00 Q1(Z) = +0,12 ; Q3(Z') = +0,12
Z
8 7 6 5 4 2
Z'
Z = Z' = Me (FPV): C4 = 1,15x105 > C2 = 2,8x103 > C6 = 13 700 ONE (reactividades relativas): C4 > C2 > C5 > C8 > C6 > C7
A-IV
673
DERIVADOS DISUSTITUIDOS DE FENANTRENO DISUSTITUCIN 4,5

CLCULO [(E) Y CARGAS] posicin C9 C10 C1 C8 C3 C6 C2 C7 (E)x(-) 1,80 1,80 1,86 1,86 2,04 2,04 2,18 2,18 Qn(Z) Q4(Z) = 0,00 ; Q5(Z') = +0,03 Q4(Z) = +0,03 ; Q5(Z') = 0,00 Q4(Z) = +0,31 ; Q5(Z') = 0,00 Q4(Z) = 0,00 ; Q5(Z') = +0,31 Q4(Z) = +0,37 ; Q5(Z') = 0,00 Q4(Z) = 0,00 ; Q5(Z') = +0,37 Q4(Z) = 0,00 ; Q5(Z') = +0,05 Q4(Z) = +0,05 ; Q5(Z') = 0,00
9 8 7 6 10 1 2
Z' Z
Z = Z' = Me (FPV): C9 = C10 = 38 300 ONE (reactividades relativas): C9 = C10 > C1 = C8 > C3 = C6 > C2 = C7
DISUSTITUCIN 3,6
CLCULO [(E) Y CARGAS] posicin C9 C10 C1 C8 C4 C5 C2 C7 (E)x(-) 1,80 1,80 1,86 1,86 1,96 1,96 2,18 2,18 Qn(Z) Q3(Z) = +0,13 ; Q6(Z') = 0,00 Q3(Z) = 0,00 ; Q6(Z') = + 0,13 Q3(Z) = 0,00 ; Q6(Z') = +0,03 Q3(Z) = +0,03 ; Q6(Z') = 0,00 Q3(Z) = +0,35 ; Q6(Z') = 0,00 Q3(Z) = 0,00 ; Q6(Z') = +0,35 Q3(Z) = +0,19 ; Q6(Z') = 0,00
Q3(Z) = 0,00 ; Q6(Z') = +0,19

9 8 10 1 2 5 4
Z'
A-IV
674
DISUSTITUCIN 2,7
CLCULO [(E) Y CARGAS] posicin C9 C10 C1 C8 C4 C5 C3 C6 (E)x(-) 1,80 1,80 1,86 1,86 1,96 1,96 2,04 2,04
9 8
Qn(Z) Q2(Z) = 0,00 ; Q7(Z') = +0,03 Q2(Z) = +0,03 ; Q7(Z') = 0,00 Q2(Z) = +0,31 ; Q7(Z') = 0,00 Q2(Z) = 0,00 ; Q7(Z') = +0,31 Q2(Z) = 0,00 ; Q7(Z') = +0,04 Q2(Z) = +0,04 ; Q7(Z') = 0,00 Q2(Z) = +0,17 ; Q7(Z') = 0,00 Q2(Z) = 0,00 ; Q7(Z') = +0,17
10 1
Z'
6 5 4 3
DERIVADOS TETRASUSTITUIDOS DE FENANTRENO TETRASUSTITUCIN 3,4,5,6

CLCULO [(E) Y CARGAS] posicin C9 C10 C1 C8 C2 C7 (E)x(-) 1,80 1,80 1,86 1,86 2,18 2,18 Qn(Z) Q3(Z1) = +0,13 ; Q4(Z2) = 0,00 ; Q5(Z3) = +0,03 ; Q6(Z4) = 0,00 Q3(Z1) = 0,00 ; Q4(Z2) = +0,03 ; Q5(Z3) = 0,00 ; Q6(Z4) = +0,13 Q3(Z1) = 0,00 ; Q4(Z2) = +0,31 ; Q5(Z3) = 0,00 ; Q6(Z4) = +0,03 Q3(Z1) = +0,03 ; Q4(Z2) = 0,00 ; Q5(Z3) = +0,31 ; Q6(Z4) = 0,00 Q3(Z1) = +0,19 ; Q4(Z2) = 0,00 ; Q5(Z3) = +0,05 ; Q6(Z4) = 0,00 Q3(Z1) = 0,00 ; Q4(Z2) = +0,05 ; Q5(Z3) = 0,00 ; Q6(Z4) = +0,19
9 8 7 10 1 2
Z4
Z3 Z2
Z1
Z1 = Z2 = Z3 = Z4 = Me (FPV): C9 = C10 = 356 000 ONE (reactividades relativas): C9 = C10 > C1 = C8 > C2 = C7
A-IV
675
TETRASUSTITUCIN 2,4,5,7
9 8 10 1
Z4
6
Z1 Z 3 Z2
3
Z1 = Z2 = Z3 = Z4 = Me (FPV): C9 = C10 = 230 000 ONE (reactividades relativas): C9 = C10 > C1 = C8 > C3 = C6
CLCULO [(E) Y CARGAS] posicin C9 C10 C1 C8 C3 C6 (E)x(-) 1,80 1,80 1,86 1,86 2,04 2,04 Qn(Z) Q2(Z1) = 0,00 ; Q4(Z2) = 0,00 ; Q5(Z3) = +0,03 ; Q7(Z4) = +0,03 Q2(Z1) = +0,03 ; Q4(Z2) = +0,03 ; Q5(Z3) = 0,00 ; Q7(Z4) = 0,00 Q2(Z1) = +0,31 ; Q4(Z2) = +0,31 ; Q5(Z3) = 0,00 ; Q7(Z4) = 0,00 Q2(Z1) = 0,00 ; Q4(Z2) = 0,00 ; Q5(Z3) = +0,31 ; Q7(Z4) = +0,31 Q2(Z1) = +0,17 ; Q4(Z2) = +0,37 ; Q5(Z3) = 0,00 ; Q7(Z4) = 0,00 Q2(Z1) = 0,00 ; Q4(Z2) = 0,00 ; Q5(Z3) = +0,37 ; Q7(Z4) = +0,17
A-IV

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QUMICA ORGNICA

250 EJERCICIOS RESUELTOS

CECILIO MRQUEZ SALAMANCA Profesor Titular UNIVERSIDAD DE ALICANTE, 2008

NOTA DEL AUTOR

Geometra de los alcanos acclicos .................................................................................................................... 5

Conformaciones del propano y del butano........................................................................................ 11

Conformaciones, proyecciones de Newman y proyecciones de Fischer ...................................... 22

2. HIDROCARBUROS SATURADOS CCLICOS

3. HIDROCARBUROS CON ENLACES MLTIPLES ENTRE TOMOS DE CARBONO

4. NOMENCLATURA DE GRUPOS FUNCIONALES

5. ENLACE QUMICO EN MOLCULAS ORGNICAS

Orbitales atmicos hbridos localizados del carbono ..................................................................... 84

Molculas no aromticas, aromticas y antiaromticas................................................................ 111

HIDROCARBUROS ALTERNANTES IMPARES.................................................................................................... 114

6. EQUILIBRIO QUMICO Y REACTIVIDAD

Modelo de Bronsted-Lowry .............................................................................................................. 125 Modelo de Lewis................................................................................................................................ 125

Insuficiencia de los conceptos termodinmicos............................................................................ 131 Entalpa y entropa ............................................................................................................................ 132

7. REACCIONES DE OLEFINAS Y ALQUINOS

Reaccin con haluros de hidrgeno y halgenos a travs de carbocationes............................. 168

8. REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEFILA EN GRUPOS CARBONILO

Sntesis de cloruros de cido........................................................................................................... 188

Sntesis de amidas ............................................................................................................................ 195 Hidrlisis de amidas ......................................................................................................................... 197

Reduccin de cloruros de cido y amidas...................................................................................... 198

9. REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEFILA EN UN CARBONO SATURADO

Sntesis de alcoholes, teres y steres.....................................................................................................220

Sntesis de alcoholes primarios a partir de oxiranos y compuestos organomagnsicos................229

1. Sntesis de cidos monocarboxlicos ...................................................................................................243 2. Sntesis de cidos dicarboxlicos..........................................................................................................244

10. REACCIONES DE ELIMINACIN

Reacciones de eliminacin E1 ...................................................................................................................254 Reacciones de eliminacin E2 ...................................................................................................................255

Reacciones E1 ................................................................................................................................... 270 Reacciones E2 ................................................................................................................................... 271

COMPETITIVIDAD ENTRE LAS REACCIONES DE SUSTITUCIN Y DE ELIMINACIN

11. REACCIONES DE ADICIN NUCLEFILA A GRUPOS CARBONILO

12. REACCIONES DE ADICIN NUCLEFILA CON ANIONES ENOLATO

Aldehidos como sustratos ............................................................................................................... 307 Cetonas como sustratos................................................................................................................... 308

Reaccin retroaldlica...................................................................................................................... 309 Reaccines aldlicas mixtas............................................................................................................ 310

Mtodo de Robinson para la sntesis de ciclos.......................................................................................318

13. REACCIONES DE SUSTITUCIN ELECTRFILA Y SALES DE DIAZONIO

Sustitucin electrfila en el antraceno .....................................................................................................336 Sustitucin electrfila en el fenantreno ....................................................................................................337

Colorantes azoicos ......................................................................................................................................371

RESPUESTAS DE LOS EJERCICIOS INCLUIDOS EN EL TEXTO

RESPUESTAS DE LOS EJERCICIOS ADICIONALES

1. HIDROCARBUROS SATURADOS ACCLICOS

CH3 CH3 CH CH2 CH2 CH3

la cadena ms larga tiene cinco carbonos; as pues, se nombra como un metil-pentano.

CH3 CH3 CH2 CH CH2 CH3

al primer sustituyente que se encuentre. Por ejemplo:

CH3 CH2 CH CH CH2 CH2 CH2 CH2 CH CH 3 2 7 CH3

CH3 4 CH3 CH3 CH3 CH2 CH CH CH CH CH3

CH2 CH2 CH3

se nombra 2,3,5-Trimetil-4-propilheptano(*) y no 4-sec-Butil-2,3-dimetilheptano o 4-(1,2-Dimetilpropil)-3metilheptano.

CH3 CH CH3 CH3 CH2 CH2 CH2 CH CH2 CH2 CH3

CH CH CH2 CH2 CH2 CH3

CH CH3 CH CH3 CH3

TIPOS DE TOMOS DE CARBONO PRIMARIO : R-CH2_ SECUNDARIO : R2CH_ TERCIARIO : R3C _

entre los tomos.

CH3 CH3 CH2 CH2 CH3 CH3 CH CH3

(p.f. = -1380C ; p.e. = -120C) n-Butano

(p.f. = -1450C ; p.e. = 0.50C) 2-Metilpropano

RADICALES DE HIDROCARBUROS SATURADOS

Metano Etano Propano

CH4 CH3 CH3 CH3 CH2 CH3

Metilo Etilo n-Propilo (Propilo)

CH3 CH3CH2 CH3CH2CH2