Historia de la Inmunologa.

La Inmunologa es la ciencia que estudia el sistema inmune, un conjunto de rganos, tejidos, clulas y factores solbles que tienen como objeto, fundamentalmente, la defensa antimicrobiana del individuo. Los antecedentes de la Inmunologa se remontan a la antigedad. En China se utilizaba material desecado de las vesculas de enfermos con viruela para inoculrselo a personas sanas y conferirles inmunidad. Este mtodo, denominado variolizacin, constituye el primer intento de aumentar las defensas frente a una infeccin ponindose en contacto con material procedente de una persona enferma. En 1796 Edward Jenner observ que los ordeadores que haban padecido la viruela de las vacas no padecan la viruela humana. Introduce la inmunizacin contra la viruela humana, comenzando la etapa experimental y cientfica de la Inmunologa. En 1880 Louis Pasteur descubre la atenuacin bacteriana y lo utiza en la inmunizacin frente a algunas enfermedades infecciosas como la rabia y el carbunco. Introduce el trmino vacunacin en honor de Jenner. Al estudiar in vitro de lo que les ocurra a las bacterias expuestas a leucocitos o al suero, Elie Metchnikoff en 1882 reconoce el significado del fenmeno de la fagocitosis en tejidos animales, enunciando la "Teora de la Inmunidad Celular". El descubrimiento de la capacidad antimicrobiana de algunas sustancias contenidas del suero llev en 1890 a E. Behring y S. Kitasato al desarrollo de la "Teora de la Inmunidad Humoral". Tras aos de enconadas luchas cientficas entre los partidarios de ambas teoras, la reconciliacin de las dos teora tuvo lugar al demostrarse que la opsonizacin facilitaba la fagocitosis. A partir de estos estudios se estableci que el alto grado de especificidad inmunolgica que se produca tras la inmunizacin se deba fundamentalmente a la formacin de anticuerpos especficos, que en el hospedador infectado neutralizaran las toxinas producidas por los microorganismos y haran a los microorganismos ms sensibles a la fagocitosis. Como resultado de esto, la inmunidad especfica se estudi fundamentalmente en trminos de la formacin de anticuerpos y la terapia y profilaxis de las enfermedades infecciosas se conceba como la administracin al hospedador de anticuerpos especficos para el

microorganismo infectante (sueroterapia) o de una inmunizacin diseada a inducir la formacin de esos anticuerpos por el propio hospedador. En las primeras dcadas del siglo XX comienza el estudio de la naturaleza de los anticuerpos y de las sustancias, denominadas antgenos, que inducan su produccin. Tambin se estudian las caractersticas que determinan la antigenicidad, establecindose que el tamao, la naturaleza bioqumica y el carcter extrao de la molcula eran factores importantes, desarrollndose la inmunoqumica. Uno de los puntos de mayor especulacin fue el del modo de formacin de los anticuerpos tras la inyeccin del antgeno. Ehrlich en 1897 haba sugerido que los antgenos se combinaban con receptores presentes en la superficie de las clulas tisulares y Jerne propuso que la especificidad de los anticuerpos estaba formada antes de la unin con el antgeno. Los trabajos de Talmage, que demostraron que las clulas que sintetizaban los anticuerpos transportaban los receptores para el antgeno, dieron lugar a que Burnet propusiese la "Teora de la Seleccin Clonal". A pesar de la cantidad de estudios enfocados hacia el estudio de los anticuerpos y el papel que jugaban en la reaccin inmunolgica, algunos trabajos se realizaron sobre las clulas que sintetizan los anticuerpos, demostrndose el papel de las clulas plasmticas y linfocitos B en la produccin de gammaglobulinas, como efectores de la respuesta humoral. Tambin fue puesta de manifiesto la existencia de unos rganos centrales inmunitarios, sealando Good y Miller en 1960 el papel fundamental del timo de la respuesta inmune, y Glick y colaboradores en 1956 el de la bolsa de Fabricio en las aves. Aunque se crea que la funcin fundamental de la respuesta inmune especfica en animales superiores era la defensa contra los microorganismo del ambiente, tambin se empez a pensar que el sistema inmune podra desarrollar otras importantes funciones, sobre todo en relacin con la eliminacin de clulas tumorales y el rechazo de trasplantes. Los trabajos sobre los trasplantes llevaron a profundizar el estudio de la tolerancia inmunolgica y al descubrimiento de los antigenos de histocompatibilidad. La presencia de estos antigenos sobre los leucocitos hizo posible la tipificacin mediante histocompatibilidad, crendose centros internacionales para la tipificacin de la histocompatibilidad humana.

Como ha ocurrido en muchas otras disciplinas los conocimientos en el campo de la Inmunologa han tenido grandes aplicaciones prcticas. El descubrimiento en 1896 de la aglutinacin fue utilizado rpidamente por los bacteriologos para el diagnstico microbiolgico, iniciando el desarrollo de la serologa. Otro gran avance en los mtodos serolgicos aplicados al diagnstico de las enfermedades infecciosas fue el descubrimiento en 1946 por Oudin de la precipitacin, siendo modificado por Ouchterlony para dar lugar a la doble inmunodifusin. La gran revolucin dentro de las pruebas serolgicas ha sido la aplicacin de tcnicas que incluyen un sistema indicador de la reaccin antgeno-anticuerpo como la inmunofluorescencia, las tcnicas inmunoenzimaticas y el radioinmunoensayo. Otro de los campos de gran utilidad prctica es el del desarrollo de vacunas que permitan disminuir la incidencia que presentan ciertas enfermedades infecciosas y si es posible llegar a su total erradicacin. Este campo, con el que Jenner abri el estudio de la Inmunologa, se encuentra muy desarrollado en la actualidad, siendo obligado destacar la obtencin en 1954 por Salk de una vacuna inactivada de la polio que fue muy efectiva en estudios realizados en personas y el desarrollo de la vacuna atenuada de la polio por Sabin que tras su introduccin a nivel mundial en la dcada de los cincuenta ha disminudo enormemente la incidencia de la polio. Los aos 1977 y 1982 son dos momentos importantes en este campo, ya que en Octubre de 1977 se notific el ltimo caso de infeccin natural por el virus de la viruela, convirtindose en la primera enfermedad infecciosa erradicada como consecuencia de una campaa de vacunacin organizada por la OMS en 1967. En 1982 se consigue la sntesis del antgeno HBs por Saccharomyces cerevisiae abriendo la posibilidad al desarrollo de la primera vacuna de la hepatitis B obtenida por ingeniera gentica. Otra de las grandes aplicaciones prcticas de la Inmunologa fue el descubrimiento por Khler y Milstein en 1975 de los anticuerpos monoclonales cuya aplicacin est revolucionando campos tan distintos como el diagnstico y la teraputica de las enfermedades infecciosas o tumorales o muchas areas de la investigacin, tanto bsicos como aplicados. Los hitos ms representativos del conocimiento en el campo de la Inmunologa se han reflejado en la concesin de numerosos premios Nobel a cientficos que han contribuido al desarrollo de esta disciplina.

Ao 1901 1908

Investigador (es) Emil Adolf von Behring (18541917) Elie Metchnikoff (1845-1916) Paul Ehrlich ((1854-1915) Charles Richet (1850-1935) Jules Bordet (1870-1961) Karl Landsteiner (1868-1943) Max Theiler (1899-1972) Daniel Bovet (1907-1992) F. Macfarlane Burnet (18991985) Peter B. Medawar (19151987) Rodney R. Porter (1917-1985) Gerald M. Edelman (1929- ) Rosalyn Yalow (1921- ) Baruj Benacerraf (1920- ) Jean Dasuet (1916- ) George Snell (1903- 1996)

Trabajo Terapia srica de la difteria Teora celular de la inmunidad Teora general de la inmunidad y de la tolerancia natural a lo propio Anafilaxia Bacteriolisis por el complemento Grupos sanguneos humanos Vacuna contra la fiebre amarilla Antihistamnicos para el tratamiento de la alergia Tolerancia inmunolgica adquirida Teora de la seleccin clonal Estructura de los anticuerpos Tcnicas de radioinmunoensayo Complejos principales de histocompatibilidad y su papel en la regulacin de la respuesta inmune

1913 1919 1930 1951 1957 1960

1972 1977 1980

1984

1987 1996

Cesar Milstein (1927- ) Anticuerpos monoclonales Georges F. Khler (1946-1995) Teora de la seleccin natural de la Niels Kaj Jerne (1911-1994) formacin de anticuerpos y Teora de la red idiotpica Susumu Tonegawa (1939- ) Generacin de la diversidad de las inmunoglobulinas Rolf Martin Zinkernagel (1944- Restriccin de la respuesta ) inmunitaria por los genes del Peter C. Doherty (1940- ) complejo principal de histocompatibilidad