DR EDWIN SUAREZ ALVARADO NEUROCIRUJANO 996491530 WWW.NEUROSPINEVIDA.

COM

La era de los agentes antimicrobianos se inicia a principios de 1935 con el descubrimiento de las sulfonamidas por Domagk. En 1940, Ernest Chain y Howard Florey demostraron que la penicilina observada por Alexander Fleming en 1929 poda convertirse en una sustancia terapeutica efectiva. La llamada Edad de Oro de los antibiticos comienza en 1941 con la produccin a gran escala de la penicilina y su empleo en la prctica clnica.

1.

SEGN LA ACCIN DEL ATB SOBRE LA BACTERIA

a. Bacteriostticos: * Lincosaminas * Macrlidos * Sulfamidas * Tetraciclinas b. Bactericidas * Betalactmicos * Aminoglucsidos * Glicopptidos * Quinolonas * Rifampicinas

2.

SEGN EL MECANISMO DE ACCIN SOBRE LA BACTERIA.

a. Inhiben sntesis de la pared celular. * Penicilinas * Monobactmicos * Carbapenem * Cefalosporinas * Vancomicina * Fosfomicina * Bacitracina * Teicoplamina

2.

SEGN EL MECANISMO DE ACCIN SOBRE LA BACTERIA.

b. Afectan permeabilidad de mb celular. * Polimixinas

* Colistinas * Anfotericina B
c. Inhiben sntesis de protenas a nivel ribosomal Subunidad 30S

* Aminoglucsidos * Tetraciclinas

c. Inhiben sntesis de protenas a nivel ribosomal Subunidad 50S

* Macrlidos * Lincosamidas
d. Inhiben sntesis de cidos nucleicos * Quinolonas

* Rifampicinas
e. Antimetabolitos (st de cido flico) * Trimetropima

* Sulfonamidas

THFA DNA Ribosomas mRNA

Inhibidor de Sntesis De Pared celular

B- Lactams Vancomycin

THFA DNA Ribosomas mRNA

Tetracyclines Macrolides Chloramphenicol Aminoglucsidos

Inhibidor de sntesis de protena

THFA DNA Ribosomas mRNA

Fluroquinolones
Rifampin

Inhibidores de cidos nucleicos

THFA DNA Ribosomas mRNA

Inhibidores del metabolismo

Sulfonamides
Trimethoprim

3. SEGN ESTRUCTURA QUMICA a. Betalactmicos * Penicilinas * Cefalosporinas * Monobactmicos b. Carbapenems c. Aminoglucsidos d. Macrlidos e. Tetraciclinas

3. SEGN ESTRUCTURA QUMICA f. Lincosamidas g. Quinolonas h. Sulfonamidas i. Rifamicinas j. Cloranfenicoles k. Antibioticos pptidos l. Otros: metronidazol, Acido Fusdico, Nitrofuranos.

Todos los antibiticos de este grupo contienen un anillo caracterstico: el

anillo -lactmico.
ejemplos

Ncleo Penm

penicilinas

Cefn
Carbapenem Oxacefn

cefalosporinas
tienamicina moxalactam

Clavm
Monobactam

clavulnico
aztreonm

ESTRUCTURA DE PARED BACTERIANA

Alexander Fleming, en 1929 Penicillium Notatum. Howard Florey: 1941,Tto infecciones estreptocccicas y gonococcicas. Produccin de cantidades suficientes. Cambios en la cadena lateral de la estrucutura qumica: penicilinas que tienen actividad contra bacterias aerobias gram(-), incluyendo pseudomona aeruginosa.

Un anillo tiazolidina y un anillo -lactmico.

QUIMICA

ACCION PENICILINASA

1. Penicilinas naturales
* Penicilina G (Acuosa, Procainica, Clemizol, Benzatnica) * Penicilina V o FENOXIMETIL PENICILINA ( MEGACILINA grunental o MEDICILINA medifarma) *
2.

Resistentes a B-lactamasas

Isoxazol penicilina ( Cloxacilina, Dicloxacilina,, Oxacilina) Meticilina Nafcicilina

3.

Aminopenicilinas * Ampicilina * Amoxicilina * Bacampicina * Ciclacilina

* Combinacin con inhibidores de B-

lactamasas
* Amoxicilina

+ cido clavulmico * Ticarcilina + cido clavulmico * Ampicilina + sulbactam * Piperacilina + tasabactam

5.

Carboxipenicilina
* Carbenicilina * Ticarcilina * Indanil-carbenicilina * Carbecilina

6.

Ureidopenicilinas
* Azlocilina * Mezlocilina * Piperacina

7.

Amidinopenicilinas
* Amdinocilina * Pivamdinocilina

Inhiben sntesis de la pared

celular, al interrumpir la

reaccin de transpeptidacin necesaria para la biosntesis del peptidoglucano.

Las PFP estn localizadas sobre la membrana citoplasmtica y a ellas se fijan los antibiticos -lactmicos, para actuar.

PFP, permiten la unin del ATB a su sitio de accin.

Las PBPs 1 a 3 son esenciales para la bacteria, y son las dianas de las penicilinas que explican la actividad bactericida PBPs con actividad transglucosidasa y transpeptidasa: PBP 1a y PBP 1b PBP 2 funcin natural accin penicilina

Elongacin del cilindro celular Condiciona la forma de la clula

lisis rpida la clula se redondea y muere

PBP3
PBPs con actividad D-D carboxipeptidasa (endopeptidasa) PBP 4, PBP 5, PBP 6

Formacin del septo transversal

Funcin natural

Filamentacin y muerte
accin penicilina

Eliminan la D-ala terminal delpentapptido (maduracin PG)

no letal

2 3

LA PNC SE FIJA A LOS RECEPTORES CELULARES DE LAS BACTERIAS, QUE SON LAS PROTENAS FIJADORAS DE PNC (PBP). LAS MOLCULAS DE PNC INTERFIEREN EN LA TERCERA ETAPA DE LA SNTESIS DE LA PARED INHIBIENDO LA ACCIN DE LAS ENZIMAS ENDOPEPTIDASAS Y GLUCOSIDASAS INVOLUCRADAS EN LA SNTESIS DE MUCOPPTIDO (PROTEOGLICANO) SUSTANCIA QUE PROTEGE A LA BACTERIA ANTE LOS CAMBIOS DE PRESIN OSMTICA QUE DEBE AFRONTAR. AL NO PRODUCIRSE ADECUADAMENTE EL MUCOPPTIDO LA BACTERIA SUFRE LISIS Y MUERE.

Muropeptido de un proteoglucano (bacteria).

En las bacterias los proteoglicanos juegan un papel importantisimo creando una verdadera barrera que las defiende de los agentes externos como frio, desecacin. La unidad basica de estos proteoglicanos bacterianos son los muropptidos,

constituidos por la repeticin del dimero N-acetil-D-glucosamina y N-acetilmurmico, unidos por cortas cadenas peptdicas
transversales, formando una red.

ESTRUCTURA DE PARED BACTERIANA

Inhiben la sntesis de la pared celular, con una mayor habilidad para penetrar la pared celular de algunos bacilos gramnegativos a diferencia de la penicilina G.

Va parenteral.

Muchas son destruidas por cido gstrico.

Buena absorcin por va oral (amoxicilina, ampicilina, cloxacilina y dicloxacilina).

Bajo grado de unin a las protenas plasmticas (15% aminopenicilinas, 97% dicloxacilina). Distribucin es buena (lquido pleural, pericardio, lquido sinovial, etc). El paso al SNC, es escaso en condiciones normales. Todos atraviesan la barrera placentaria, con escasa toxicidad.

Eliminados por orina sin metabolizar. Excrecin renal por procesos de filtracin (10%) y de secrecin

tubular activa (90%).

Niveles sricos pico 1 2 horas. tVM: 30 min penicilina G, 60 min penicilina espectro ampliado. La semivida aumentada en el recin nacido y en personas de edad avanzada.

a. Hidrlisis enzimtica por la B-lactamasas: * Gram (+), mediada por plsmidos. * Gram (-), por plsmidos o cromosomas.

b. Falla por alcanzar los receptores:

* Gram (-), alteraciones en propiedades de mb. c. Cambios en las protenas fijadoras.

Mecanismo de resistencia de algunas bacterias gram positivas, mediante la sntesis de b- lactamasas, que rompen el anillo lactmico de penicilina, formando un compuesto inactivo (cido peniciloico).

Mecanismo por el cual una mutacin del ADN bacteriano confiere resistencia a ciertos antibiticos debido a la sntesis de porinas mutantes, que imposibilitan el paso del frmaco a travs de la pared de las bacterias gram negativas.

La modificacin de las porinas de la membrana externa de los grmenes gram negativos, disminuye su permeabilidad a los -lactmicos y en consecuencia, estos antibiticos no pueden interactuar con las protenas "blanco", localizadas en la membrana interior.

La expresin de genes cromosmicos o de plsmidos genera protenas fijadoras de penicilina (PBP) modificadas, que no son reconocidas por los antibiticos -lactmicos y de esta manera la bacteria se hace resistente.

Cocos gram +: streptococo pneumoniae, s. piogenes, s. Viridans, s. Anaerobios.

Gram aerobios: neiseria meningitidis,pasteurella. Anaerobios. Espiroquetas,Actinomices y fusobacterium. Clostridium

Eleccion: sifilis, endocarditis por s. Viridans, meningitis meningococica, tetanos.

1.- Penicilina G procanica

Ax prolongada Estreptococo hemoltico del grupo A, neumococo, y Treponema pallidum. Adultos: 600,000U en DU o 2 v/d. Nios 100,000x Kg con 25 mg de probenecid por Kg/d.

2.- Penicilina benzatnica

Estreptococo hemoltico del grupo A.

Profilaxis de fiebre reumtica. Tto de sfilis: IM 2400,000

UI*
Roseola sifilitica

Ambas penicilinas G (tanto la sdica como la potsica). Ellas proveen 2 mEq de sodio o 1.7 mEq de potasio por cada milln de unidades administrada, respectivamente. Estas cantidades agregadas de sodio y potasio deben ser consideradas en pacientes con disfuncin cardiaca o renal.

VO. Infecciones moderadas por estreptococo beta hemoltico y estafilococo no resistente

a la penicilina.

Dosis en adultos: 250 mg ( 400,000 U) cada 6 horas. Nios: 40,000 U x Kg por da en 4 dosis antes de los alimentos.

1. Cloxacilina:

Infecciones cutneas estafiloccicas (imptigo ampollar, celulitis, foliculitis, ntrax, furunculosis y otros). La dosis usadas en adultos: 4 6 gr. por da, en nios: 100 200 mg/Kg/da en 4 dosis.

celulitis

FORUNCULOSIS

ANTRAX

2.- Dicloxacilina

En infecciones de la piel y tejidos blandos ( imptigo, ntrax, furunculosis, celulitis, abscesos, heridas y quemaduras infectadas). La dosis: Adultos 2 a 3 gr. por das ( 500 mg. cada 6 horas). Nios: 2550 mg./Kg/da en cuatro tomas. Infecciones graves de 50100 mg/Kg/da.

Abarcan grmenes gram-negativos y son poco usados en dermatologa. Infecciones por estreptococos, enterococos, S. viridans, H. influenzae no productor de betalactamasas y Neisseria gonorrhoeae. VO.

1.- Ampicilina

La dosis en adultos es de 250 500 mg c/6 horas, en nios menores de 20 Kg. 25 50 mg/Kg/da, nios mayores de 20 Kg, dosis de 50 100 mg/Kg/da, cada 6 a 8 horas.

2.- Amoxicilina

La dosis en adultos vara de 750 1,500 mg al da. Dosis en nios: 25- 50 mg/Kg/da repartido en tres dosis.

Ideales para el tto de infecciones de la piel y tejidos blandos con organismos polimicrobianos.

1.- Amoxicilina + cido clavulmico Efecto sinrgico bactericida. En infecciones por S. aureus, Streptococcus sp, H. influenzae, N. gonorrhoeae, E coli, K. pneumoniae, Proteus sp, Bacteroides fragilis e infecciones por anaerobios. Esta indicado en el imptigo, celulitis, enfermedad de Lyme, infecciones debidas a flora mixta aerobia gram-positiva y gram-negativa como en la lcera diabtica, heridas traumticas, mordeduras humanas y de animales. VO: Adultos: 500 mg.de amoxicilina y 125 mg.de cido clavulmico cada 8 horas. Nios:30-50 mg//Kg/da cada 8 horas.

El cido clavulnico

TIENE

UNA

ACTIVIDAD

ANTIMICROBIANA

INSIGNIFICANTE,

A PESAR DE COMPARTIR EL ANILLO -LACTMICO QUE ES CARACTERSTICO DE LOS ANTIBITICOS BETALACTMICOS. SIN EMBARGO, LA SIMILITUD EN LA ESTRUCTURA QUMICA PERMITE A LA MOLCULA INTERACTUAR CON LA ENZIMABETALACTAMASA SECRETADA POR CIERTAS BACTERIAS PARA CONFERIR RESISTENCIA CONTRA LOS ANTIBITICOS BETALACTMICOS.1

que Juan de Rada entendi que as no lo venceran nunca y, recurriendo a un ardid traicionero, tom a uno de los suyos apellidado Narvez y lo empuj hacia Pizarro; el Marqus lo recibi con su espada

EL CIDO CLAVULNICO
ES

UN INHIBIDOR SUICIDA

SE UNE COVALENTEMENTE AL SITIO ACTIVO DE UN RESIDUO DE SERINA DE LA -LACTAMASA. ESTO REESTRUCTURA LA MOLCULA DEL CIDO CLAVULNICO, CREANDO UNA ESPECIE MUCHO MS REACTIVA QUE ES ATACADA POR OTRO AMINOCIDO EN EL SITIO ACTIVO, INACTIVNDOLA PERMANENTEMENTE, Y AS INACTIVANDO LA ENZIMA. ESTA INHIBICIN RESTABLECE LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA DE LOS ANTIBITICOS BETALACTMICOS CONTRA BACTERIAS RESISTENTES SECRETANTES DE LACTAMASA. A PESAR DE ESTO, HAN SURGIDO ALGUNAS CEPAS QUE SON RESISTENTES A ESTA COMBINACIN.

2.- Ampicilina + sulbactam

Efectivo contra gama de bacterias gram(+) y gram(-) incluyendo S. aureus y epidermidis, Streptococcus sp, H. influenzae, N. gonorhoea.etc. En dermatologa est reservado para infecciones leves a moderadas de la piel y tejidos blandos, infecciones gonoccicas, infecciones mixtas como en las lceras de decbito, pie diabtico.
Adultos: 375 a 750 mg. bid. Nios: 25-50 mg/Kg/da bid.

3.- Amoxicilina + sulbactam

Espectro antibacteriano similar a la combinacin

ampicilina ms sulbactam.

Dosis en adultos:500 mg c/

8 h. nios es 25-100
mg/Kg/da c/ 8 h.

4.- Piperacilina + tazobactam Aumenta el espectro de actividad frente a gram(+), gram(-) y anaerobios, productoras de betalactamasas, de S. aureus y epidermidis, H. influenzae, Enterobacteriae y Bacteroides sp. Es efectiva contra cepas de Pseudomona aeruginosa. Indicado en infecciones cutneas complicadas, celulitis, abscesos cutneos, infecciones del pie diabtico e infecciones graves adquiridas en el hospital. Dosis: Adultos y nios mayores de 12 aos 3.5 a 4.5 mg cada 6 a 8 horas.

Infecciones del pie diabtico

ATB bactericida, que acta sobre la sntesis de la pared celular. Su espectro est limitado a mo aerobios gramnegativos tales como enterobacterias, P. aeruginosa y otros aerobios gram(-) con resistencias mltiples. Est indicado fundamentalmente en infecciones por Pseudomona aeruginosa. No tiene actividad frente a gram(+) y anaerobios, por lo que preserva la flora normal del tracto digestivo y por consiguiente no produce diarrea.

Pocos beneficios. Espectro semejante a la gentami cina pero menos tx Solo inh bac aerobias gram Tto en las enterobacterias resistentes a los betyalactamicos

Aceptable pseudomona aureginosa

Tan eficaz como la combinacion de un beta lac + aminogli.. Dosis: Infecciones moderadas a severas: 1.0 gr. IV c/ 8 h. Infecciones que comprometen la vida 2 gr c/ 6 h. Efectos adversos: erupciones mculopapulares, diarrea y nuseas.

Herida postoperatoria

QUEMADURA

lceras

Entre los efectos adversos ms

destacados de las penicilinas son las

reacciones alrgicas, en especial cuando se administran por va

intravenosa.

La administracin oral causa sntomas gastrointestinales como nuseas, vmitos, dolor abdominal y diarreas.

1. Reacciones de hipersensibilidad:

Reaccin anafilctica
Edema angioneurtico Fiebre medicamentosa.

Erupciones cutneas.
Sndrome de Steven_Johnson. Enfermedad del suero.

Nefritis intersticial.
Trastornos hemticos.