You are on page 1of 42

Pratika Yuhyi Hernanda, dr.

MSc
Hemoglobinopathies

Merupakan kelainan genetik yang umum
dijumpai diseluruh dunia

WHO (1982) memperkirakan sekitar 5%
penduduk dunia merupakan carrier penyakit ini

sekitar 300 ribu bayi homosigot atau
heterosigot lahir tiap tahun
Struktur dan fungsi hemoglobin
Hemoglobin merupakan pembawa oksigen (oxygen
carrier) pada sel darah merah.

Molekulnya tetramerik, dimana tiap-tiap subunit-nya
terdiri dari rantai polipeptida, yang disebut globin,
dan heme yang merupakan pigment berisi besi (Fe)
yang berikatan dengan oksigen.
Hemoglobin dan gen2-nya pada manusia
Molekul hemoglobin pada orang dewasa normal
(hemoglobin A atau Hb A) terdiri dari rantai-rantai protein:
2 rantai alpha dan 2 rantai beta. Ke empat rantai ini
bergabung bersama-sama membentuk globular tetramer
1 2

2
Struktur untuk Hb A ini disingkat
2

2


Sambungan...
Selain Hb A, ada 5 hemoglobin lain :

- masa embryonik : Hb Gower1, Hb Gower 2, Hb Portland
- fetal : Hb F (
2

2
) : 70% Hb saat lahir dan
1% saat dewasa
- Dewasa : Hb A (
2

2
) : 95%
Hb A
2
(
2

2
) : 2%
Sambungan...........
Gen-gen yang mengkode globin terletak
pada kromosom 16 (gen alpha globin)
dan kromosom 11 ( gen beta, gamma
dan delta globin)

2 gen -globin : 1 dan 2
1 gen globin

Sambungan....
Mutasi pada beta-globin gen lebih mudah menimbulkan
kelainan karena mutasi tunggal dapat mempengaruhi 50%
rantai beta, sedang mutasi pada gen alpha tunggal hanya
mempengaruhi 25% dari rantai alpha.

Mutasi pada beta-globin tidak memiliki konsekuensi pada prenatal,
karena globin merupakan beta-like globin utama saat prenatal.

Saat lahir, 70% hemoglobin adalah Hb F. Dan karena rantai alpha
merupakan komponen alpha-like untuk semua hemoglobin
sejak 6 minggu setelah konsepsi, maka mutasi pada alpha-
globin dapat menyebabkan kelainan yang parah pada fetus dan
postnatal life.

Thalassemia
What is Thalassemia ?
Thalassemia adalah kelainan pada produksi hemoglobin yg diwariskan. Produksi protein
(globin) pada Hb menurun dan bentuknya abnormal. Sehingga sel darah merah
menjadi lebih kecil (microcytic) dan lebih pucat (hypochromic)
Thalassemia berasal dari Yunani Thalasso yang berarti laut dan hemia yang berarti darah.
Pada penderita thalassemia, gen-gen yang mengkode hemoglobin berubah (mutasi) atau
delesi

Etiologi thalassemia
Thalassemia adalah suatu kelainan genetik seseorang menderita thalassemia ok
mewarisi gen utk thalassemia dari orang tuanya.
Seseorang yang mewarisi gen thalassemia dari salah satu orang tuanya dan gen normal
adalah seorang karier (thalassemia trait). Seorang karier tidak menunjukkan gejala,
kecuali anemia ringan, tetapi dapat mewariskan gen thalassemia ke anaknya.
Bila 2 orang karier menikah, kemungkinan anaknya menderita thalassemia ringan hingga
berat atau mungkin sehat/normal.



2 type thalassemia

Thalassemia alpha terjadi bila 1 atau lebih gen penyusun rantai alpha-globin
dari hemoglobin berubah atau hilang. Bila ada lebih dari 2 gen yang
terpengaruh, maka akan terjadi anemia sedang hingga berat. Alpha
thalassemia major dapat menyebabkan terjadinya keguguran.
Thalassemia beta terjadi bila 1 atau ke 2 gen penyusun rantai beta-globin dari
hemoglobin berubah. Derajat keparahannya tergantung berapa gen yang
terlibat. Bila ke2 gennya berubah, dapat terjadi anemia sedang hingga berat.

Sambungan....
Mutasi pada gen-gen ini menyebabkan berkurangnya sintesa dari
rantai alpha atau beta yang menyebabkan perubahan ratio
perbandingan di antara keduanya. Jumlah produksi dari gen normal
akan berlebihan , merusak membran sel dan menyebabkan
kehancuran sel darah, menyebabkan terjadinya anemia.
Who gets Thalassemia ?
Alpha thalassemia kebanyakan diderita
oleh orang Asia Tenggara, India, Cina
atau Pilipina.

Beta thalassemia banyak diderita orang-
orang mediterania (Yunani, Italia dan
Timur Tengah) dan keturunan Asia
dan Afrika.

Thalassemia dapat menyerang wanita
maupun pria


Gejala thalassemia
Gejala thalassemia tergantung type dan keparahan penyakitnya.

Gejala muncul bila bagian-bagian tubuh tidak mendapat cukup oksigen karena
rendahnya kadar Hb dan adanya anemia (kekurangan sel darah merah).

Silent carriers atau Alpha atau beta Thalassemia trait hanya menunjukkan anemia
ringan yang diketahui saat periksa darah, sering diduga sbg defisiensi Fe , ttp px
tidak memberikan respon thd terapi Fe.

Diagnosa thalassemia
Thalassemia dapat diketahui melalui pemeriksaan darah, termasuk complete blood
count (CBC) dan pemeriksaan hemoglobin khusus (Hb elektroforesis)

Penderita Thalassemia menunjukkan jumlah Hb dan sel darah merah kurang dari
normal. Seorang karier hanya menunjukkan jumlah sel darah merah sedikit
berkurang.

Dokter mencurigai adanya thalassemia bila seorang anak menderita anemia dan
berasal dari etnis tertentu yang memiliki resiko tinggi untuk menderita
thalassemia.

Sambungan..............
Untuk membedakan anemia kurang besi dan thalassemia, dapat dilakukan tes untuk
mengetahui jumlah Fe dalam darah.

Studi family genetik juga membantu dalam mendiagnosa Thalassemia, termasuk family
history dan melakukan tes darah pada anggota keluarga yang lain.

Prenatal diagnosis dapat mengetahui bayi yang dikandung menderita thalasemia atau tidak
serta derajat keparahannya.

Thalassemia Alpha
Ok penurunan produksi rantai alpha globin yg disebabkan delesi atau mutasi 1 atau
lebih gen alpha globin pada kromosom 16.

Alpha thalassemia dapat dikategorikan :
Alpha thalassemia silent carrier
Mild alpha thalassemia (thalassemia minor / alpha thalassemia trait)
Hemoglobin H disease
Hydrops fetalis, or alpha thalassemia major


Sambungan..............

(1) seseorang dengan 1 gen affected disebut silent carriers dan tidak
menunjukkan adanya kelainan.

(2) seseorang dengan 2 gen affected disebut alpha thalassemia trait
atau alpha thalassemia minor menunjukkan anemia ringan yg
tidak dapat diterapi dg Fe.

Sambungan.............
(3) 3 gen affected disebut hemoglobin H disease dan menunjukkan anemia sedang
hingga berat yg membutuhkan transfusi darah. Px terlihat kecil dan kurus, dan bila
tidak mendapat tx dpat meninggal saat anak2 atau dws muda.
(4)Bayi dengan 4 gen affected (alpha thalassemia major atau hydrops fetalis) tidak
dapat survive, biasanya mati sebelum atau sesaat setelah lahir. Saat ini, banyak bayi
dengan kelainan ini menjalani transfusi in utero dan dapat bertahan hidup dengan
transfusi seumur hidup dan pengobatan suportif.

Genotype Alpha Thalassemia
Clinical condition Number of functional
genes
genotype -chain production
normal 4 / 100%
Silent carrier 3 / -

75%
-thalassemia trait (mild
anemia)
2 -/ - or
/- -
50%
Hb H (
4
) 1 -/- -

25%
Hydrops fetalis (Hb Barts)
(
4
)
0 --/-- 0%
Hydrops fetalis
Thalassemia Beta
Disebabkan adanya mutasi pada kromosom 11 yg mempengaruhi produksi
beta globin
Ada 3 kategori :
beta thalassemia minor ( thalassemia minor/thalassemia trait)
beta thalassemia intermedia (thalassemia intermedia/mild cooleys
anemia)
Beta thalassemia major (thalassemia major/Cooleys anemia)

Klasifikasi Thalassemia Beta
Normal /
Minor /
0

/
+

Intermedia
0
/
+
Major
0
/
0


+
/
+
Gejala Klinis
Bentuk yang parah seperti Cooleys anemia tanda-tanda anemia parah
diketahui di awal masa kanak-kanak :
-fatigue dan lemah
-pucat atau jaundice
-protruding abdomen dengan pembesaran spleen dan liver
-urine gelap
-Kelainan tulang2 wajah
-Pertumbuhan lambat

wajah seorang anak yang menderita thalassemia
sambungan .....
Bila 2 orang karier thalassemia beta menikah, maka ada 3 kemungkinan :

-anaknya mewarisi 2 gen normal (masing-masing gen normal berasal dari salah satu orang
tua) = 25%
-anaknya mewarisi gen normal dan gen mutan dari orang tuanya (thalassemia trait) = 50%
-anaknya mewarisi 2 gen mutan dari orang tuanya (masing-masing dari salah satu orang
tuanya) dan menderita thalassemia sedang sampai berat = 25%

Terapi Thalassemia

Treatment tergantung type dan tingkat keparahan dari thalassemia
individu karier tidak menunjukkan gejala dan tidak membutuhkan terapi.
thalassemia intermedia membutuhkan transfusi darah saat-saat tertentu.
severe thalassemia harus menerima transfusi darah rutin (tiap 2-4 minggu), iron
chelation therapy dan transplantasi sum-sum tulang. Tanpa transfusi, anak-anak
tidak dapat bertahan hidup lama.
Sambungan...........
Iron chelation therapy
Iron chelation therapy menggunakan obat (deferoxamine) untuk
membuang kelebihan iron pada tubuh ketika penderita mendapatkan
transfusi darah rutin.

Penderita dengan iron overload sebaiknya tidak mendapatkan vitamin
atau suplemen yang mengandung iron.
Sambungan...........
Surgery
Dibutuhkan bila organ tubuh seperti spleen mengalami inflamasi dan
membesar. Dmk pula bila terbentuk gallstones, maka organ ini harus
dibuang.
Bone marrow or stem cell transplants
Terapi lain : gene therapy

Dapatkah thalassemia dicegah ?
Walaupun sementara ini thalassemia tidak dapat diobati, kelainan ini
dapat diidentifikasi sebelum lahir melalui prenatal diagnosis.

Individu-individu yang memiliki atau dicurigai membawa gen
thalassemia dapat meminta konseling genetik untuk mencegah
mewariskan kelainan ini ke keturunannya.
Individu dg thalassemia trait tidak akan pernah menjadi penderita
thalassemia, dan tidak menimbulkan masalah kesehatan (sdm lebih
kecil d/p normal)
Individu2 ini memiliki ketahanan thd malaria. Oleh karena itu,
meskipun kelainan ini dapat ditemukan di berbagai belahan dunia,
tetapi umumnya diderita oleh orang2 yang bertempat tinggal pada
tempat yang endemis malaria.
Diagnosa berbagai macam haemoglobinopathies
pada karier (Cao et al., 2001)
SICKLE CELL DISEASE
Hemoglobin sickle cell (Hb S) merupakan
hemoglobin abnormal pertama yang dideteksi,
yang disebabkan perubahan asam amino ke-6
dari 146 asam amino pada rantai beta globin,
dimana glutamic acid menjadi valine atau
disingkat 6 glu val yang dihasilkan dari
perubahan nukleotida A T.


Gambar sel sickle
Pada keadaan dimana
kadar O2 rendah, maka
sel darah merah-nya akan
berbentuk abnormal
(seperti bulan sabit).
Sambungan..................
Mutasi homosigot menyebabkan sickle cell disease,
kelainan yang umum ditemukan di bagian tertentu di
dunia

Penyakit ini memiliki distribusi geographis yang
karakteristik, terutama ditemukan di Afrika,
Mediterania dan India dan di negara-negara yang
memiliki penduduk yang berasal dari wilayah sda.

Sickle cell disease adalah penyakit yang
diturunkan (inherited disease). It is not
infectious
Simptom
Anemia :
mudah lelah,tidak bergairah, tidak berenersi dan
telinga mendenging. Kerusakan sdm menyebabkan
keluarnya bilirubin . Kulit dan mata berwarna kuning
disebut jaundice (icterus).

Mudah terkena infeksi
Sambungan..............
Sel darah merah menjadi bentuk bulan sabit, bila :

1. Sel kekurangan O2 : terjadi di puncak gunung atau selama
penerbangan bila pada kabin tidak pressurised.
2. Tubuh membutuhkan banyak O2 mis. olah raga (keras dan
lama), bila ada infeksi, kelelahan atau kurang tidur
3. Tubuh mengalami dehidrasi.
4. Temperatur di luar tubuh rendah.
Gambaran klinis
-Kadar Hb dalam darah bervariasi antara 6-10 g/dL,
-Splenomegaly,
-Infeksi berulang,
-hand-foot syndrome :painfull swelling pada tangan dan kaki

Infeksi merupakan penyebab kematian untuk semua usia.
Penderita yang heterosigot dikatakan memiliki sickle cell
trait dan secara klinis normal, walaupun pada keadaan
dimana kadar O2 rendah, sel darah merahnya akan
berbentuk bulan sabit.

treatment
Sampai saat ini, tidak ada pengobatan untuk sickle cell disease,
treatment utama adalah transfusi darah, yang dapat secara efektif
menurunkan konsentrasi Hb S pada darah.
Status klinis, type hemoglobin dan genotype
Clinical status hemoglobin Hemoglobin
composition
genotype
normal Hb A
2
A

2
A
/
/


Sickle cell trait Hb A, Hb S
2
A

2
A

2
A

2
S

/
/
S
Sickle cell
disease
Hb S
2
A

2
S
/

S
/
S

You might also like