Ignatia eva E.H. (406127097) dan Idha Idhar D.P.

(406127099)

Kepaniteraan Klinik Ilmu Geriatri Universitas Tarumanagara Page 1
Periode 07 Juli 09 agustus 2014
Alzheimer Disease
Alzheimer Disease merupakan bagian dari demensia, yang teridentifikasi 100 tahun
yang lalu tetapi penelitian tentang gejala,penyebab, faktor resiko dan terapi baru berkembang
sejak 30 tahun.Onset dan perkembangan penyakit Alzheimer mengikuti pola karakteristik,
dan diagnosisnya kemungkinan dapat dibuat berdasarkan sejarah klinis yang di alami.
Penyakit Alzheimer dikaitkan dengan perubahan neuropathological spesifik yang terlihat
pada otak pada pemeriksaan histologis dan diagnosis definitif dapat dibuat hanya pada otopsi.
Ada kemajuan luar biasa dalam dekade terakhir dalam pemahaman tentang patofisiologi dan
genetika penyakit Alzheimer. Mengingat prevalensi tinggi pada usia yang lebih tua dan usia
lanjut dari populasi, penyakit Alzheimer merupakan masalah yang berkembang
mempengaruhi kehidupan tidak hanya penderitanya, tetapi juga keluarga mereka.
Alois Alzheimer pertama kali menjelaskan penyakit ini pada tahun 1906,ketika ia
melaporkan kasus seorang wanita 51 tahun dengan gangguan kognitif yang progresif ditandai
dengan kehilangan memori, kebingungan, disorientasi topografi, afasia, dan manifestasi
neuropsikiatri yang menonjol dari delusi persecutory, misidentifications, dan gangguan
perilaku. Pada 4 tahun kemudian, otopsi mengungkapkan atrofi mendalam, plak amiloid, dan
neurofibrillary kusut.
1,2

ETIOLOGI
Etiologi penyakit Alzheimer adalah multifaktorial. Mutasi atau variasi jumlah salinan
dalam beberapa gen yang menyebabkan pembelahan protein prekursor amiloid ke amiloid
protein (AA) selalu mengarah pada dampak awal-awal penyakit Alzheimer dalam keluarga
yang terkena. Pada akhir-onset Alzheimer terjadi gangguan yang kompleks, di mana risiko
dipengaruhi oleh beberapa gen, faktor lingkungan, dan oleh interaksi mereka. Sejumlah risiko
lingkungan putatif dan faktor pelindung untuk penyakit akhir-onset Alzheimer telah
diidentifikasi oleh studi klinis. Pada akhirnya, penentuan sejauh mana faktor-faktor yang
diduga secara kausal berkaitan dengan Alzheimer, dan tidak hanya berkorelasi dengan
Alzheimer, risiko penyakit Alzheimer akan bergantung pada bagaimana mereka dapat
berinteraksi secara biologis dengan induksi patologi dari A cascade pada penyakit
Alzheimer.
1,2

GENETIKA
Awal-awal penyakit Alzheimer
Terjadi mutasi pada tiga lokus genetik yang terkait dengan penyakit awal-awal
Alzheimer, Telah di identifikasi gen penyakit Alzheimer pertama adalah protein prekursor
amiloid yang terletak pada kromosom 21. Saat ini, lebih dari 20 mutasi yang berbeda dalam
protein prekursor amiloid yang dapat menyebabkan penyakit Alzheimer , dalam waktu
kurang dari 100 keluarga di seluruh dunia. Baru-baru ini,duplikasi dari protein prekursor
amiloid, meninggalkan pembawa mutasi dengan total tiga copy dari gen pada dua
kromosomnya. Hal ini mirip dengan peningkatan risiko penyakit Alzheimer dikaitkan dengan
trisomi 21. Sebuah penyakit kedua lokus Alzheimer ditemukan pada kromosom 14,
presenilin-1 (PS1). Lebih dari 160 mutasi pada lokus PS1 kini telah dilaporkan dalam
beberapa ratus keluarga di seluruh dunia. Onset gejala bagi mereka dengan mutasi PS1
meningkat sebelum usia 50. Seperti mutasi protein prekursor amiloid, mutasi PS1 muncul
Ignatia eva E.H. (406127097) dan Idha Idhar D.P. (406127099)

Kepaniteraan Klinik Ilmu Geriatri Universitas Tarumanagara Page 2
Periode 07 Juli 09 agustus 2014
sebagai sifat dominan autosomal dengan penetrasi hampir lengkap (yaitu, mewarisi satu
salinan gen bermutasi cukup untuk menyebabkan penyakit pada semua individu). Sebuah gen
penyakit ketiga Alzheimer telah diterjemahkan ke kromosom 1 dan disebut presenilin-2
(PS2). Mutasi ini tampaknya langka; hanya beberapa keluarga etnis yang berbeda telah
diidentifikasi dengan mutasi PS2. Meskipun mutasi PS2 adalah autosomal dominan, mereka
mungkin tidak sepenuhnya penetran. Mutasi PS2 umumnya menyebabkan timbulnya gejala
penyakit Alzheimer sebelum usia 65. Ada informasi yang saling bertentangan tentang
proporsi kasus awal-awal disebabkan mutasi di protein prekursor amiloid, PS1,dan PS2.
Beberapa laporan menunjukkan bahwa mutasi PS1 dapat menjelaskan awal-awal kasus
familial penyakit Alzheimer. Orang lain telah melaporkan bahwa perkiraan realistis yang
lebih adalah 20 persen atau lebih sedikit dari kasus tersebut, dengan PS2 dan akuntansi
protein prekursor amiloid untuk 1 persen dan 5 persen, masing-masing. Untuk sisa individu
dengan awal-awal penyakit familial Alzheimer, tidak jelas apakah penyebab mutasi gen
tunggal lainnya akan diidentifikasi, atau jika ini akan menjadi terbukti berasal dari
multigenic.
1,2
Akhir-onset Penyakit Alzheimer
Satu gen yang berhubungan jelas pada akhir-onset penyakit Alzheimer adalah
apolipoprotein E, peningkatan risiko penyakit Alzheimer ditemukan pada individu yang
membawa alel 4 (APOE4) dalam kedua kasus kekeluargaan dan sporadis. Risiko
peningkatan penyakit Alzheimer, dan onset usia rata-rata penyakit Alzheimer menjadi lebih
awal, karena jumlah APOE4 alel individu pembawa meningkat dari 0-2. Copy tunggal alel
APOE4 mengcopy dua sampai empat kali lipat, perkiraan peningkatan risiko sementara yaitu
dua alel APOE4 meningkatkan risiko sekitar empat sampai delapan kali lipat. Besarnya risiko
yang terkait dengan APOE4 dapat bervariasi berdasarkan usia dan etnis, dengan risiko rendah
pada orang tua di Afrika Amerika dan Hispanik individu (relatif terhadap bule). Sebaliknya,
risiko tinggi pada individu dari etnis Jepang. Hal ini dikarenakan APOE4 menyumbang
hingga 50 persen dari kontribusi genetik untuk akhir-onset penyakit Alzheimer. Namun
demikian, jika terdapat satu atau bahkan dua alel APOE4 tidak cukup bermakna untuk
perkembangan penyakit Alzheimer. Telah diperkirakan bahwa bagi mereka yang bebas
penyakit pada usia 65 tahun, paling banyak 50 persen dari APOE4 homozigot akan
berkembang pada penyakit Alzheimer, sehingga penggunaan genotipe APOE4 sebagai tes
prediktif dibatasi.Saat ini,kontribusi gen mengingatkan resiko 50 persen akhir-onset penyakit
Alzheimer tidak diketahui. Banyak analisis dengan beberapa individu yang dipengaruhi
akhir-onset penyakit Alzheimer telah dilakukan, di berbagai daerah yang seluruh genom
terlibat sebagai penyimpan gen risiko, meskipun tidak ada gen yang telah diidentifikasi
secara definitif menggunakan pendekatan ini.
1,4,5
PROTEIN AMILOID DAN SYNAPSE MENGHILANG
Identifikasi penyebab mutasi dalam awal-awal penyakit familial Alzheimer telah
menjadi bagian kunci dari bukti yang menunjukkan peran kausal protein amiloid pada
penyakit Alzheimer. Seperti disebutkan di atas,tambahan hasil copy dari protein amiloid
melalui mutasi atau trisomi kromosom 21 pada penyakit Alzheimer. Pada hewan dan dalam
sistem in vitro, ekspresi mutasi yang diidentifikasi dalam protein amiloid, PS1, PS2 dan
yang mengarah pada awal-awal penyakit familial Alzheimer yang semua menghasilkan
Ignatia eva E.H. (406127097) dan Idha Idhar D.P. (406127099)

Kepaniteraan Klinik Ilmu Geriatri Universitas Tarumanagara Page 3
Periode 07 Juli 09 agustus 2014
kelebihan produksi dan / atau peningkatan agregasi A. Protein protein amiloid dipecah
oleh tiga enzim, -, -, dan -secretase. Pembelahan oleh -secretase maka -secretase
menghasilkan A, sedangkan pembelahan oleh -secretase menghasilkan non-toxic peptida.
Identifikasi mutasi protein amiloid di Swedia, yang secara selektif meningkatkan
metabolisme protein amiloid oleh -secretase, memberikan uji yang diperlukan untuk
identifikasi -secretase. Demikian pula, baru-baru ini identifikasi penyebab penyakit mutasi
Alzheimer dari jalur kelebihan produksi A untuk pengembangan defisit kognitif telah
diuraikan secara substansial. Bukti substansial sekarang menunjukkan bahwa self-agregasi
dari A menjadi solube low oligomer dan merupakan sumber utama synaptotoxicity pada
penyakit Alzheimer.
1,3

Diambil dari : Querfurth. HW, LaFerla. FM.Mechanism of Disease Alzheimers Disease
2010. The New England Journal of Medicine.[ update 2011, February 9 ]
Ignatia eva E.H. (406127097) dan Idha Idhar D.P. (406127099)

Kepaniteraan Klinik Ilmu Geriatri Universitas Tarumanagara Page 4
Periode 07 Juli 09 agustus 2014
Penelitian pada manusia menunjukkan bahwa hilangnya sinaps kortikal adalah suatu
awal peristiwa patologis dan gangguan kognitif, kehilangan sinaps berkorelasi paling kuat
dengan A larut, bahkan pada subyek dengan penyakit dini. Upaya saat ini sedang diarahkan
untuk mengurangi produksi A melalui penghambatan -dan -secretase. Bila terjadi
peningkatan -secretase akan diharapkan untuk menjadi pelindung, mekanisme yang
mendasari adalah statin-induced mungkin mengurangi risiko penyakit Alzheimer.
1,3
Tambahan pada efek langsung A pada penurunan sinaps, A dapat menyebabkan
hilangnya sinaps dan kematian neuronal melalui efektor hilir lainnya. Misalnya, A
berkontribusi terhadap asosiasi mikrotubulus protein hyperphosphorylation (MAPT), yang
meningkatkan agregasinya. Kelebihan produksi dan agregasi MAPT telah terbukti
menyebabkan hilangnya sinaps yang independen dari efek A. Hal ini juga jelas bahwa
solube A oligomer ada dalam kesetimbangan dengan deposito fibrilar dari A dalam plak.
Plak itu dengan sendirinya membentuk dan menempati ruang-lesi substansial dalam korteks
pada penyakit Alzheimer dan berfungsi sebagai tempat untuk respon inflamasi. Kedua proses
mekanis dan inflamasi ini lebih lanjut dapat menyebabkan hilangnya sinaps dan kematian
neuronal. Dengan demikian, perkembangan inhibitor agregasi dari A menjadi fibril mungkin
mencegah proses sekunder ini, dan saat ini sedang dikembangkan. Agregasi dari -synuclein
juga terjadi pada beberapa individu dengan penyakit Alzheimer, dan dapat berkontribusi
secara independen untuk gangguan kognitif. Saat ini, bagaimanapun, apakah agregasi -
synuclein ditingkatkan oleh mekanisme yang berkaitan dengan A tidak diketahui.
1,3

Banyak kelainan neurokimia telah dibuktikan pada otopsi dan dengan neuroimaging
fungsional dalam penyakit Alzheimer pada tahap nanti penyakit. Ini termasuk defisit dalam
asetilkolin (ACh), norepinefrin, serotonin, dopamin, -aminobutyric acid (GABA), glutamat,
corticotropin-releasing hormone, dan somatostatin. Defisit neurokimia yang paling kuat
diuraikan dalam sistem kolinergik. Kegiatan kolin asetiltransferase, enzim yang bertanggung
jawab untuk langkah akhir dari sintesis ACh, secara substansial berkurang pada pasien
dengan penyakit Alzheimer. Ini telah dikonfirmasi pada otopsi pasien dengan setidaknya
tahap moderat penyakit tetapi tidak pada pasien dengan penyakit ringan. Hal ini terutama
jelas dalam inti basalis Meynert dan beberapa daerah neokorteks. Temuan ini telah
menyebabkan keberhasilan pengembangan terapi berkhasiat diarahkan pada peningkatan
fungsi kolinergik.
1,3
Sebagaimana rangsang sinapsis ke cabang dendritik yang sangat dipengaruhi oleh
induksi A kehilangan sinaptik, tidak mengherankan bahwa penurunan reseptor glutamat,
yang sebagian besar terletak di lokasi postsynaptic pada cabang dendritik, telah dijelaskan
dalam penyakit Alzheimer. Hubungan antara A-diinduksi kehilangan sinaps dan reseptor
glutamat adalah kompleks. A tampaknya mengganggu cabang dendritik, yang
mengakibatkan retraksi dan kehilan gan sinaps, melalui modulasi fungsi dari kedua -
amino-3-hidroksi-5-metil-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) dan N-methyl-D-aspartate
(NMDA ) kelas reseptor glutamat postsynaptic. Oleh karena itu tidak mengherankan bahwa
memantine (Namenda), afinitas-rendah NMDA antagonis yang berfungsi untuk memodulasi
aktivasi reseptor NMDA, telah terbukti bermanfaat dalam penyakit Alzheimer.
1,3
Ignatia eva E.H. (406127097) dan Idha Idhar D.P. (406127099)

Kepaniteraan Klinik Ilmu Geriatri Universitas Tarumanagara Page 5
Periode 07 Juli 09 agustus 2014

Diambil dari : Querfurth. HW, LaFerla. FM.Mechanism of Disease Alzheimers Disease
2010. The New England Journal of Medicine.[ update 2011, February 9 ]

PROTEIN TAU
Neurofibrillary tangles, yang berserabut berinklusi di neuron piramidal, hal ini terjadi
pada penyakit Alzheimer dan gangguan neurodegenerative lainnya yang diistilahkan
tauopathies. Neurofibrillary tangles merupakan penanda patologis dari tingkat keparahan
penyakit Alzheimer. Komponen utama tangles adalah abnormal hyperphosphorylated dan
bentuk agregat dari tau. Biasanya protein terlarut banyak terdapat dalam akson, protein tau
meningkatkan perakitan dan stabilitas mikrotubulus dan transportasi vesikula.
Hyperphosphorylated tau tidak larut, tidak memiliki afinitas untuk mikrotubulus,dan self-
asosiasi dipasangkan struktur filamen heliks. Enzim ditambahkan dan residu fosfat dihapus
diregulasi oleh tau fosforilasi.
3
Seperti A oligomer, intermediate agregat molekul abnormal tau sitotoksik dan
merusak kognisi. Filamen heliks yang larut mungkin lamban, namun, karena penurunan
Ignatia eva E.H. (406127097) dan Idha Idhar D.P. (406127099)

Kepaniteraan Klinik Ilmu Geriatri Universitas Tarumanagara Page 6
Periode 07 Juli 09 agustus 2014
transportasi aksonal dan beberapa neuron independen yang membebani neurofibrillary
tangles. Filamen heliks ini menyerap tau intermediate toxic. Lebih dari 30 mutasi pada
kromosom Tau 17 telah terdeteksi di frontotemporal pada demensia dengan parkinson.
Sebaliknya,mutasi tau tidak terjadi pada penyakit Alzheimer, dan luasnya kehilangan neuron
keluar dari proporsi terhadap jumlah neurofibrillary tangles. Namun demikian,peningkatan
fosforilasi dan jumlah tau berkorelasi pada cairan serebrospinal dengan penurunan nilai pada
ujian kognitif. Peningkatan kadar asam amino phosphotau T181, T231,dan jumlah tau di
cairan serebrospinal yang bersama-sama merupakan tes biomarker dengan akurasi yang baik
untuk memprediksi menjadi penyakit baru Alzheimer pada pasien dengan gangguan kognitif
ringan. Bukti eksperimental menunjukkan bahwa akumulasi A dan mengendalikan agregasi
tau. Selain itu, degenerasi A -menginduksi neuron dan defisit kognitif pada tikus dengan
penyakit seperti penyakit Alzheimer membutuhkan kehadiran endogen tau.
3
Peningkatan stres oksidatif,protein mengalami gangguan Fungsi retikulum
endoplasma melipat, dan kekurangan mediasi-proteasome dan mediasi autophagic protein
yang rusak.Agen yang mampu menangkal perubahan ini tidak tersedia, tetapi percobaan
molekul inhibitor -amyloid (misalnya, scylloinositol) (NCT00568776) dan oksidasi tau dan
agregasi (misalnya, methylene blue) (NCT00568776) sedang dikerjakan. Ekstrak
polyphenolic dari biji anggur (misalnya, resveratrol), yang merangsang gen penuaan-
penekan, juga menunjukkan sebagai agen terapeutik.
3

Diambil dari : Querfurth. HW, LaFerla. FM.Mechanism of Disease Alzheimers Disease
2010. The New England Journal of Medicine.[ update 2011, February 9 ]
Ignatia eva E.H. (406127097) dan Idha Idhar D.P. (406127099)

Kepaniteraan Klinik Ilmu Geriatri Universitas Tarumanagara Page 7
Periode 07 Juli 09 agustus 2014

Diambil dari : Querfurth. HW, LaFerla. FM.Mechanism of Disease Alzheimers Disease
2010. The New England Journal of Medicine.[ update 2011, February 9 ]
MARKER PADA ALZHEIMERS DISEASE
Laboratorium
Tidak ada tes laboratorium standar yang sensitif dan cukup spesifik untuk
mendiagnosis penyakit Alzheimer. Untuk kepentingan dalam pengobatan penyakit, dengan
tujuan akhir pencegahan. Pemeriksaan yang tepat difokuskan pada evaluasi akumulasi
patologis A dan MAPT protein dan penggunaan neuroimaging. A dan protein MAPT dapat
diukur dalam cairan cerebrospinal (CSF), di mana penurunan konsentrasi asam amino-42 dari
A (A1-42) dan peningkatan konsentrasi total MAPT dan phospho-MAPT dapat digunakan
untuk membedakan antara Alzheimer dan normal. Kinerja CSF pada konsentrasi A1-42 atau
MAPT untuk prediksi penyakit Alzheimer pada orang tua dengan kognisi normal atau
gangguan kognitif ringan tidak diketahui. A1-42 juga dapat diukur dalam plasma, meskipun
konsentrasi plasma yang tidak berkorelasi dengan konsentrasi CSF A1-42. Saat ini, tidak
ada hubungan yang jelas antara plasma konsentrasi AA atau risiko penyakit Alzheimer.
Penanda perifer lain dari proses patologis pada penyakit Alzheimer, seperti produk
peroksidasi lipid yang dihasilkan oleh oksigen reaktif, atau sitokin proinflamasi, masih
diteliti.
3,4
Ignatia eva E.H. (406127097) dan Idha Idhar D.P. (406127099)

Kepaniteraan Klinik Ilmu Geriatri Universitas Tarumanagara Page 8
Periode 07 Juli 09 agustus 2014
Pencitraan
Penggunaan pencitraan struktural (CT atau MRI) merupakan bagian dari evaluasi
yang disarankan dari pasien dengan penyakit Alzheimer, terutama untuk mengidentifikasi
atau mengecualikan penyebab lain dari kerusakan kognitif. Perubahan global (seluruh otak
dan ventrikel) dan regional (korteks entorhinal, hippocampus, corpus callosum) pada pasien
dengan penyakit Alzheimer sering menunjukkan perbedaan dibandingkan dengan kognitif
pasien tua yang utuh, dengan pasien gangguan kognitif ringan menengah. Pencitraan
struktural longitudinal dengan perubahan volume otak global dan regional pada pasien
dengan gangguan kognitif ringan dan penyakit Alzheimer bahkan lebih membedakan
kelompok ini dari orang tua yang normal. Kedua SPECT dan PET telah digunakan untuk
memeriksa aliran darah (SPECT) dan metabolisme daerah (FDG-PET) pada penyakit
Alzheimer. Pasien dengan Penyakit Alzheimer menunjukkan berkurangnya aliran darah dan
metabolisme di parietal, posterior temporal, dan korteks cingulate posterior, dengan
penurunan variabel dalam daerah korteks lainnya. Saat ini, SPECT dan FDG-PET tidak
ditetapkan sebagai tes diagnostik yang berdiri sendiri. Namun, penambahan SPECT atau PET
FDG-dapat meningkatkan akurasi diagnostik, khususnya dalam mendukung membedakan
individu dengan penyakit Alzheimer dari orang-orang dengan demensia frontotemporal.
1,3,4
Pencitraan PET dengan agen A -mengikat Pittsburgh Senyawa B (PIB-PET).
Berbeda dengan metode aliran darah atau pencitraan berbasis metabolisme, PIB-PET
memiliki potensi untuk menunjukkan perbedaan kualitatif antara penyakit Alzheimer dan
kognitif utuh pada orang lanjut usia. Perbedaan kategoris pada PIB-PET untuk membedakan
penyakit Alzheimer dari beberapa demensia frontotemporal dengan perbedaan kuantitatif
lebih terdeteksi pada FDG-PET. Kinerja diagnostik PIB-PET dalam membedakan penyakit
Alzheimer dari demensia lainnya masih dalam penelitian. PIB-PET juga dapat mendeteksi
deposisi A pada otak dengan gangguan kognitif ringan dan dalam untuk lansia dengan
kognitif yang tidak bermasalah, menunjukkan kemungkinan menggunakan PIB-PET untuk
mendeteksi penyakit praklinis Alzheimer. Namun, utilitas PIB-PET untuk prediksi timbulnya
penyakit Alzheimer tidak diketahui pada saat ini.
1,4
Patologi
Makroskopik, otak pasien awal penyakit Alzheimer dapat muncul normal, atau
dengan atrofi terbatas pada hippocampus, peningkatan volume inferior ventrikel lateral.
Terlihat pelebaran sulcus seluruh korteks dan peningkatan ukuran ventrikel. Atrophy di
temporal posterior, parietal, dan lobus frontal sering paling menonjol.
1,4
Mikroskopis, lesi karakteristik penyakit Alzheimer adalah plak amiloid dan tangles
neurofibrillary. Plak amiloid adalah lesi mendefinisikan penyakit Alzheimer, terdiri dari
deposit larut urat saraf A. Disekitarnya inti adalah neurites dystrophic, sel mikroglia, dan
astrosit reaktif. Plak amiloid pertama kali ditemukan di seluruh neokorteks, diikuti oleh
korteks entorhinal dan hipokampus, daerah subkortikal. Fitur histopatologi kedua adalah
tangles neurofibrillary. Tangles neurofibrillary adalah badan inklusi intraseluler, yang
mengandung filamen heliks berpasangan yang terdiri dari agregat hyperphosphorylated
MAPT. Tangles neurofibrillary pertama kali ditemukan di korteks entorhinal dan menyebar
ke hipokampus dan lateral lobus temporal, dan lebih luas melalui neokorteks. Tangles
Ignatia eva E.H. (406127097) dan Idha Idhar D.P. (406127099)

Kepaniteraan Klinik Ilmu Geriatri Universitas Tarumanagara Page 9
Periode 07 Juli 09 agustus 2014
neurofibrillary tidak patognomonik untuk penyakit Alzheimer, karena mereka adalah lesi
utama dalam demensia frontotemporal MAPT.
1,4
Protein A dan tangles neurofibrillary juga dapat ditemukan dengan kondisi normal.
Ada kemungkinan bahwa ini merupakan kasus di mana orang meninggal selama tahap
praklinis. Akibatnya penyakit Alzheimer memerlukan riwayat klinis demensia progresif
selama hidup dan keberadaan kedua plak amiloid dan tangles neurofibrillary pada
pemeriksaan postmortem. Fitur tambahan patologis penyakit Alzheimer termasuk hilangnya
neuron, yang paling nyata di korteks entorhinal dan hippocampus, juga mempengaruhi
populasi sel piramidal neokorteks. Abnormal agregasi -synuclein mungkin terdeteksi dalam
satu setengah dari individu dengan penyakit Alzheimer. Agregat ini paling sering ditemukan
sebagai deposit seperti benang atau body Lewy (inklusi intraneuronal) di amigdala dan
korteks transentorhinal, meskipun body Lewy juga dapat hadir di neokorteks.
1,3,4




















Ignatia eva E.H. (406127097) dan Idha Idhar D.P. (406127099)

Kepaniteraan Klinik Ilmu Geriatri Universitas Tarumanagara Page 10
Periode 07 Juli 09 agustus 2014
DAFTAR PUSTAKA
1. Sadock BJ,et al. Kaplan and Sadocks Comprehensive Textbook of Psychiatric.9th
ed.Richards SS,Sweet RA. Lippinkott Williams and Wilkins: USA,2009.1169-80.
2. Alzheimers Association:2014 Alzheimers Disease Facts and Figures. Alzheimers
Dement 2014; 12(2):47-53.
3. Querfurth. HW, LaFerla. FM.Mechanism of Disease Alzheimers Disease 2010. The
New England Journal of Medicine.[ update 2011, February 9 ]
4. Doody RS, Thomas RG,Farlow M,Iwatsubo T,Vellas B, et al. Phase 3 Trials of
Solanezumab for mild to moderate Alzheimer disease 2014. The New England
Journal of Medicine.
5. Donix M,Burggren AC,Suthana NA, Siddarth P, Ekstrom AD, et al.Family History
of Alzheimers Disease and Hippocampal Structure in Healthy People 2010.Am J
Psychiatry 2010; 167:13991406.