COMPLEJO MAYOR DE

HISTOCOMPATIBILIDAD
(CMH)
Karla Fabiola Caballero Medina 3-2

 Todos los mamferos estudiados hasta el momento

poseen un grupo de genes, el Complejo Mayor de
Histocompatibilidad (CMH) o MHC del ingls Major
Histocompatibility Complex), cuyos productos se asocian
con el reconocimiento intercelular y con la discriminacin
de lo propio / no propio. El CMH juega un papel
fundamental en el desarrollo de la respuesta inmune.
El CMH es un conjunto de genes alineados en una regin
grande y continua del genoma. En el humano se localiza
en el cromosoma 6.

 Aunque la organizacin de los genes es algo diferente en las

distintas especies, en la mayora se pueden apreciar tres
grandes zonas, que determinan tres tipos de molculas:
1. Genes de clase I (CMH-I): determinan glicoprotenas de
membrana que aparecen en casi todas las clulas nucleadas y
sirven para presentar antgenos peptdicos de clulas propias
alteradas a los linfocitos T citotxicos (TC).
2. Genes de clase II (CMH-II): determinan glicoprotenas de
membrana que slo se expresan en clulas presentadoras de
antgeno (macrfagos, clulas dendrticas, linfocitos B) y sirven
para presentar antgenos peptdicos a linfocitos T colaboradores
(TH).
3. Genes de clase III (CMH-III): Codifican protenas que estn
relacionadas con el sistema inmune, como protenas del
complemento o el factor de necrosis tumoral (TNF), as como
otras no relacionadas con la respuesta inmune.

MOLCULAS DE CLASE I
Las molculas de clase I estn compuestas por dos
cadenas
- Una glicoprotena polimrfica denominada cadena
(codificada por genes del CMH).
- Una molcula invariable (no polimrfica) mucho ms
pequea denominada microglobulina 2 (codificada por
genes de otro cromosoma).

La asociacin de ambas cadenas es imprescindible para que las molculas

de clase I se expresen en la superficie de la membrana celular. La molcula
de clase I se ancla en la membrana plasmtica mediante su segmento
hidrofbico transmembrana y el tallo hidroflico citoplasmtico.
La cadena est organizada en tres dominios externos (ver imagen): 1, 2
y 3. La microglobulina 2 es similar a esos dominios externos, con una
considerable homologa con el dominio 3.
Los dominios 1 y 2 interaccionan formando una plataforma o hendidura,
(Figura 1), que es el lugar de unin del pptido que ser presentado a los
linfocitos T citotxicos (TC).

MOLCULAS DE CLASE II
Las molculas de clase II son similares a las de clase I
en tanto que son glicoprotenas unidas a membrana,
con dominios externos, segmento transmembrana y
un segmento de anclaje citoplasmtico. Las
molculas de clase II sirven para presentar antgenos
procesados por las CPAs a los linfocitos TH.
Las molculas de clase II estn compuestas por dos
cadenas polipeptdicas diferentes denominadas y
(codificadas por genes del CMH). Cada una de
ellas contiene dos dominios externos: 1, 2, y 1, 2.
El dominio distal de la molcula de clase II del CMH
est compuesto por los dominios 1 y 1, que forman
una hendidura de unin al antgeno.

MOLCULAS DE CLASE III

Las molculas de clase III incluyen varios
componentes del complemento (C2, C4A, C4B
y factor B) y los factores de necrosis tumoral y
(TNF- y TNF-).
A diferencia de las molculas de clase I y II,
stas no son protenas de membrana y no
juegan ningn papel en la presentacin de
antgeno. Se especula que la asociacin
gentica de algunos alelos del CMH con ciertas
enfermedades puede, en algunos casos,
reflejar desrdenes en la regulacin de la
regin de clase III.

CMH Y PRESENTACIN DE ANTGENO

Para que una protena extraa sea reconocida por un
linfocito T, debe ser degradada en pptidos pequeos
que luego tienen que formar complejos con molculas
de clase I y/o II.
Esta transformacin de las protenas en pptidos
asociados al CMH es denominada procesamiento
antignico.
El que un antgeno sea procesado y presentado junto a
una molcula de clase I o una molcula de clase II est
determinado por la ruta por la que el antgeno penetra
en la clula (por lo tanto podremos distinguir entre
antgeno endgeno yantgeno exgeno.

 La unin de un pptido a la hendidura de una

molcula del CMH carece de la especificad de la
unin antgeno-anticuerpo. Una molcula dada del
CMH puede unirse selectivamente a una variedad
de pptidos diferentes, pero con estructuras
similares.

Como otras protenas, las molculas del CMH se

sintetizan en polisomas asociados al Retculo
Endoplsmico Rugoso (RER). Las de clase I se unen a
los pptidos antignicos en el RER mientras que la
de clase II no.

 El ANTGENO ENDGENO es producido dentro de la

clula del hospedador. Las clulas expresan
continuamente pptidos propios unidos al CMH I, pero
Los linfocitos T no reaccionan frente a estos pptidos
debidos a los fenmenos de Tolerancia. Sin embargo, las
clulas alteradas expresan Ag diferentes: las protenas
vricas en una clula infectada por un virus (Ag vrico), o
las protenas sintetizadas por una clula tumoral (Ag
tumoral).
Estos antgenos endgenos se degradan en pptidos que
se unen a las molculas de clase I dentro del retculo
endoplsmico, siendo el complejo transportado a la
superficie celular, donde sern presentados a los linfocitos
T.
Los linfocitos T CD8+ reconocen antgenos asociados a
molculas de clase I y por ello se refiere a ellos como
restringidos a CMH de clase I.

 El ANTGENO EXGENO penetra en

la clula mediante endocitosis y
fagocitosis. Las clulas presentadoras
de antgeno procesan este antgeno
exgeno en pptidos, a travs de la
ruta de procesamiento endosmico.
Los pptidos producidos se unen a la
hendidura de las molculas de clase
II. El conjunto CMH II-pptido es
exportado a la superficie celular.
Como la expresin del CMH de clase
II est limitada a las CPAs, la expresin
de estos complejos est limitada a
este tipo de clulas.
Los linfocitos T CD4+ reconocen el
antgeno asociado al CMH II, y por
ello se refiere a ellos como restringidos
a CMH de clase II.

CMH Y ENFERMEDAD
Ciertas enfermedades se asocian con determinados alelos del
CMH. Entre ellas se incluyen numerosos procesos autoinmunes,
susceptibilidad a virus, alteraciones neurolgicas y del sistema del
complemento y algunos tipos de alergias. No obstante, en casi
todos los casos estn implicados otros genes no situados en el
complejo CMH, adems de factores ambientales.
En el caso de las enfermedades infecciosas, la susceptibilidad a
un patgeno dado puede reflejar el papel de unos
determinados alelos del CMH en la respuesta o ausencia de
respuesta frente a ese patgeno.

Un alelo o aleloide es cada una de las formas alternativas que puede tener un
mismo gen que se diferencian en su secuencia y que se puede manifestar en modificaciones
concretas de la funcin de ese gen.