ANTIPSICOTICOS

Sheyla M. Rivera Cavero

MR2 Psiquiatra
HSJ

Definiciones:
Antipsicticos.
Grupo

heterogneo de sustancias
qumicas tiles en el tratamiento
sintomtico de los distintos tipos
de psicosis.

Definiciones:
Antipsicticos.
Los

antipsicticos son tambin

denominados:
tranquilizantes mayores o
neurolpticos.

Del

griego:

neuro: nervio y
lepto: atar.

Antipsicticos.
Principal

mecanismo de accin:

Bloqueo de receptores
D2 de dopamina.

1952

1950
1958 1960

1960
1970

R
is
p
O erid
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C
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H
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na

PASOS HISTRICOS EN EL
TTO DE LAS PSICOSIS

1966
1994 1996 1997 2001 2002

1980
1990
2000

SISTEMA DOPAMINERGICO
Hay 4 sistemas dopaminrgicos en el SNC:
a)

Mesolmbica

b)

Mesocortical

c)

Nigroestriatal

d)

Tuberoinfundibular

RECEPTORES DE DOPAMINA
Seis tipos de receptores dopaminrgicos:

D1, D2a,D2b,D3,D4,D5

proteina G estimulante
Estimula formacin de AMPc

Excitatorios:D1-D5

Activa

Activa prot G inhibitoria

Inhibe formacin de AMPc

Inhibitorios:D2,D3,D4

CPFDL: problemas cognitivos

CFVM y orbital.
Afecto, los impulsos, la
motivacin, manejo social.

VIA MESOCORTICAL
Dficit de dopamina en la corteza
prefrontal dorsolateral, corteza
frontal ventromedial :
1. Dficit primario de dopamina
2. Dficit secundario de dopamina
por exceso de serotonina
3. Hiperactividad excitotxica de
los sistemas glutamatrgicos.
4. Proceso neurodegenerativo en
esta va explica el
empeoramiento de los sntomas.

sntomas
negativos y
cognitivos

VIA NIGROESTRIATAL
Participa en la regulacin de la funcin

motora de los ganglios basales (control de

la postura y coordinacin de los
movimientos voluntarios).
En el estriado debe haber un equilibrio
entre:
Dopamina de las aferencias dopaminrgicas (sustancia
negra) y

Muchos pacientes con esquizofrenia presentan

Acetil colina propia del estriado
movimientos anormales:marcha torpe, muecas
La
dopamina
inhibe la liberacin de acetil-colina.
faciales,
estereotipias

VIA TUBEROINFUNDIBULAR
Cuerpos neuronales en el ncleo arcuato del hipotlamo a la

hipfisis anterior
Participa en el control de la secrecin de prolactina en la

circulacin.
La dopamina inhibe la secrecin de prolactina.

Clasificacin de los
antipsicticos.
Tpicos

y atpicos.
De primera y segunda
generacin.
De alta y de baja potencia.
Incisivos o no incisivos.

Grupos de antipsicticos:
A-tpicos.
1.

2.

Fenotiazinas:
Alifticas: Clorpromazina (Largactil),
Levomepromazina (Sinogan).
Piperidnicas: Tioridazina (Melleril)
Piperazinicas: Trifluoperazina (Stelazine),
Perfenazina (Trilafon), Flufenazina (Anatensol
decanoato).

Tioxantenos:
Tiotixeno (Navane ).

Butirofenonas:

Haloperidol (Haldol ).

Grupos de antipsicticos:
B-Atpicos (Segunda generacin).

Clozapina (Leponex, Clozaril).

Quetiapina (Seroquel).
Risperidona (Risperdal,
Spiron).
Olanzapina (Zyprexa).

Ziprazidona (Geodon).

Grupos de antipsicticos:
B-Atpicos (Tercera generacin).
Agonistas parciales de los receptores
de dopamina.
Sulpiride (Dogmatil).
Aripripazole (Abilify).
Paliperidona (Invega).

APS
clsicos
H
1

.- Incremento
de peso
.- Sedacin

D2

M1

.- Sequedad boca
.- Constipacin
.- Retencin urinaria
.- Sedacin

.- Ef. Neurolgicos

.- Ef. endocrinos

.Hipotensin
.- Mareos

Antipsictico tpico o
convencional:
Tiene al menos las siguientes acciones:
1- Bloqueo de receptores D2 de dopamina
(DA).
2-Bloqueo de receptores muscarnicos de
acetilcolina (M1).
3-Bloqueo de receptores alfa 1 adrenrgicos (1).
4-Bloqueo de receptores de histamina (H1).

Tpicos
Producen

saturacin (bloqueo de
un 90%) de los receptores
postsinpticos D2 de dopamina
en la va nigroestriada.
Lo que explica la alta posibilidad
de generar extrapiramidalismo.
La unin al receptor es ms
fuerte y duradera.

D5

APS
atpicos

D4

5-HT3
M4

M1

D1

D2

5-HT2A

H1

1
Eficacia en
s. negativos

5-HT2C

5-HT6
5-HT7

(D2 lmbicos)
Eficacia en s. positivos

Antipsictico atpico

Tiene acin dual como antagonista de serotonina

(sobre receptor 2A de serotonina: 5HT2A ) y
dopamina.
La accin sobre serotonina favorece la liberacin
de dopamina.
Adems suele involucrarse con muchos otros
tipos de receptores.

Atpicos
Producen

el bloqueo de 70- 80%

de los receptores postsinpticos
D2 de dopamina en la va
nigroestriada.
Producen menos sntomas
extrapiramidales (por debajo del
umbral).
Conservan el efecto antipsictico
(accin en la va mesolmbica).
La unin al receptor es ms laxa
(hit and run).

ANTIPSICOTICOS TIPICOS
MECANISMO DE ACCION

MESOLIMBICO
HAY AUMENTO DE DOPAMINA
LOS ANTIPSICOTICOS BLOQUEAN RECEPTORES

POSTSINAPTICOS DE DOPAMINA
DISMINUYE LA DOPAMINA-DISMINUYE LOS
SINTOMAS POSITIVOS
El efecto antipsictico est ms relacionado con
bloqueo de D3
El efecto adverso de extrapiramidalismo est ms
relacionado con bloqueo D2.

MESOCORTICAL
EXISTE DOPAMINA DEFICIENTE
BLOQUEO DE RECEPTORES D2
MENOS DOPAMINA
CAUSA SINTOMAS NEGATIVOS Y COGNITIVOS O LOS

EMPEORA

VIA NIGROESTRIADA
BLOQUEO DE D2 EN VIA NIGROESTRIADA
DISMINUYE LA DOPAMINA
AUMENTO DE ACETILCOLINA
SINTOMAS EXTRAPIRAMIDALES Y DISCINESIA TARDIA.
La discinesia tarda:
El bloqueo crnico de los receptores D2 induce a la

proliferacin de receptores (en un intento de compensar

el bloqueo dopaminrgico)

VIA TUBEROINFUNDIBULAR
Normalmente la dopamina inhibe la secrecin de

prolactina.
El bloqueoD2
Disminuye la dopamina
Aumento de prolactina-hiperprolactinemia-galactorrea y

amenorrea disfuncin sexual, ginecomastia, infertilidad,

posible osteoporosis de progresin rpida.

 Estudios con TEP:

Ocupacin del 60 a 70% de los receptores D2 del

caudado y putmen-rpta clnica.

Ocupacin ms del 70% se relaciona con aparicin de

SEP.
Existe una fuerte correlacin entre afinidad por los

receptores D2 y potencia antipsictica.

INCISIVOS O DE ALTA POTENCIA

Alta afininidad por receptores D2
Moderada afinidad por D1
Variable afinidad por D3 y D4

Rpida y potente accin antipsictica

Ms SEP

Aumento de prolactina

Menor afinidad por receptores:

Alfaadrenrgicos (menor hipotensin ortosttica)

serotonrgicos,

Histaminrgicos (menor sedacin)

Colinrgicos (menor efecto anticolinrgico)
Haloperidol, Trifluoperazina, Pimozida, Sulpiride,

Amisulprida

SEDATIVOS O DE BAJA POTENCIA

Menor afinidad por D2 y D1
Mayor accin sobre receptores:alfaadrenrgicos,

histaminrgicos y colinrgicos.
Menor SEP
Menor hiperprolactinemia
Ms sedante
Mayor hipotensin ortosttica
Mayores efectos anticolinrgicos
Clorpromazina, Levomepromazina, Prometazina, Properciazina

ANTIPSICOTICOS ATIPICOS

El bloqueo D2 en la va
mesolmbica
disminucin de los
sntomas positivos.
Menor incidencia de
efectos adversos
Mayor eficacia sobre
sntomas negativos
bloqueo 5HT2A en otras
vas.
Va tuberoinfundibular:
hipotlamo Glndula
pituitaria. Dopamina inhibe la
prolactina y, a la inversa, la
serotonina la estimula.
El bloqueo D2 causa
hiperprolactinemia pero el
5HT2A revierte esta accin
se anulan mutuamente
menos tendencia a elevar las
concentraciones de prolactina

A
T
I
P
I
C
O
S

Va nigroestriatal : Regula los

movimientos.
La serotonina se opone a la
liberacin de dopamina.
El bloqueo 5HT2A revierte el
bloqueo D2 baja produccin de
SEP / discinesias tardas.

Va mesocortical: el dficit
primario de dopamina en esta va
estara involucrado en los
sntomas negativos de
esquizofrenia. Atpicos
incrementan la liberacin de
dopamina en esta va eficacia
sobre la dimensin negativa de la
esquizofrenia ( alteraciones
cognitivas transversales , reducir
los dficits asociados a la
esquizofrenia

ANTIPSICOTICOS ATIPICOS
Bloquea 5HT2 / D2
Bloquea 5Ht1a, 5HT1d, 5HT2c, 5HT3, 5HT6 , 5HT7
Bloquea D1, D3, D4
Bloquea alfa 1 y alfa2
Bloque M1
Bloquea H1
Bloquea la bomba de recaptacin de serotonina y

norepinefrina.

VIA MESOCORTICAL
1. Dficit primario de
dopamina
2. Dficit secundario de
dopamina por
exceso de serotonina

Predomina los
receptores 5HT2a
sobre los receptores
D2

Antipsictico Atpico
Bloquea el receptor
5HT2a
La serotonina no se une
ah
Liberacin de dopamina

MESOLMBICA
El antagonismo 5HT2a no revierte el antagonismo D2

VIA
TUBEROINFUNDIBULAR

La serotonina
favorece la liberacin
de prolactina al
estimular receptores
5HT2a
El antagonismo
5HT2a puede revertir
el antagonismo D2

RAFE
MESENCEFALICO
Neuronas
serotonrgicas
SUSTANCIA
NEGRA
Neurona
dopaminrgica

Libera serotonina

GANGLIOS
BASALES
Libera dopamina

La SEROTONINA se une al receptor 5HT 2a

del axn dopaminrgico nigroestriatal

INHIBE LA LIBERACION
DE DOPAMINA

El antagonismo
5HT2a revierte el
antagonismo D2 en la
va nigroestriatal
No SEP y discinesia
tarda

CLOZAPINA
1.

Antagonista de D2 (escaso)

2.

Antagonista de receptores D1, D3, D4

3.

Antagonista de receptores serotonrgicos 5HT 2a

4.

Antagonista de receptores noradrenrgicos alfa1

5.

Antagonista intermedio de receptores muscarnicos

6.

Antagonista intermedio de receptores histaminrgicos H1

Estudios con TEP:

Dosis de Haloperidol de 10 mg ocupa el 80% de receptores D2 en

el estriado
Dosis efectiva de Clozapina ocupa el 40 a 50% de receptores D2

en el estriado

CLOZAPINA
Mayor afinidad por 5HT2

bloquea 80%

Menor afinidad por D2

La unin a D2 es menos estable se disocia ms rpido.
Por TEP: rel del bloqueo 5HT2/D2 = 1.5

CLOZAPINA
La patofisiologa de la hipersalivacin por Clozapina:
Zorn 1994

:Potente agonista en receptores M4

Corrigan 1995

:Antagonista de receptor alfa 2

Ben Aryeh 1996

: Alteracin en el ritmo circadiano con aumento de salivacin en la

noche
Rabinowitz 1996 : Interferencia en la deglucin normal

Pharmacological interventions for clozapine-induced

hypersalivation (Review)
Syed R, Au K, Cahill C, Duggan L, He Y, Udu V, Xia J Cochrane
-2009 - 3

RECEPTOR DRD4
Su RNAm se ha localizado en:
Hipotlamo, tlamo, Bulbo olfatorio, Hipocampo, regiones

corticales, corteza frontal, lbulo occipital y cerebelo.

Se unen a drd4 : Flufenacina
Haloperidol
Raclopride
Clozapina (alta selectividad )
Rev. De Investigacin Clnica Vol. 57 Nro 1 Enero-Feb 2005 Gen de receptor de dopamina D4

RISPERIDONA
Antagonista de receptores serotonrgicos 5HT 2
Antagonista de D2
Antagonista de alfa 2 y alfa 1
Antagonista de H1

CIPRASIDONA
Antagonista serotonrgico 5HT 1d, 5HT 2a , 5HT 2c
Antagonista dopaminrgico D2 , D3 , mod D4 , muy baja

D1
Moderado antagonista de alfa 1 , muy baja de alfa 2
Baja afinidad por H1
Muy baja afinidad para M1

CIPRASIDONA
TEP:

5HT2a
D2

80 90
45 75%

Menos SEP
Agonista selectivo 5HT 1a
Inhibidor de la recaptacin de serotonina y noradrenalina
Ganancia de peso no bloquea H1
Psicosis , ansiedad , depresin.

QUETIAPINA
Alta afinidad por 5HT 2 , 5HT 6
Alta afinidad por H1 , alfa1, alfa2
Moderada afinidad por D2
Baja afinidad por D4 , M1

OLANZAPINA
Carece de SEP a dosis mod o altas
Bloquea receptores H1
Bloquea receptores 5HT2c

Aumento de
peso.

ARIPIPRAZOL
Estabilizador del sistema dopaminrgico
Agonista parcial de D2
Mesolmbica

: bloquea D2

Mesocortical

: aumenta la actividad de la dopamina

Nigroestriatal : bloquea D2

no SEP

Tberoinfundibular: bloquea D2
Agonista parcial de 5HT1a
Antagonista de 5HT2a