Arief Bakhtiar dan Bambang Soeprijanto, Kanker Paru dan Penatalaksanaannya

Kanker Paru dan Penatalaksanaannya

Arief Bakhtiar dan Bambang Soeprijanto
Abstrak. Keluhan kanker paru terjadi akibat kelainan : intra pulmonal, intra torasik ekstra pulmonal,
ekstra torasik metastatik, ekstra torasik non metastatik. Prosedur diagnosa meliputi deteksi dini dan
tindakan diagnostik lebih lanjut yang secara garis besar dapat dibagi dua : Tindakan Non Invasif ( CTScan Toraks, Positron Emission Tomography (PET) Magnetic Resonance Imaging); dan tindakan
invasif (Transthoracic Needle Aspiration, Fiber Optik Bronkoscopi, Endoscopic Ultrasound,
Mediastinoskopi). Klasifikasi kanker paru jenis karsinoma bukan sel kecil berdasarkan TNM staging,
sedangkan small cell lung carsinoma berdasarkan Veterans Administrasion Lung Cancer Study grup.
Penatalaksanaan kanker paru bersifat multimodalitas terapi yang terdiri dari: pembedahan, radiasi,
kemoterapi, imunoterapi, terapi hormonal dan terapi gen. (JKS 2006;1:25-40)
Kata kunci : karsinoma bronkogenik, diagnosa, penatalaksanaan.
Abstract. Lung cancer is caused by intra-pulmonary, intra-thoracic extra-pulmonary, extra-thoracic
metastatic, and extra thoracic non-metastatic abnormalities. The diagnosis procedure includes early
detection and further diagnostic action which are divided into two: Non-Invasive Action (Thoracic CTScan, Positron Emission Tomography (PET), Magnetic Resonance Imaging) and invasive
(Transthoracic Needle Aspiration, Fiber Optical Bronchoscopy, Endoscopic Ultrasound,
Mediastinoscopy). The classification of carcinoma lung cancer of non-small cell carcinoma is based on
TNM staging, whereas small cell lung Veterans Administrasion carcinoma is based on Lung Cancer
Study Group. The treatment of lung cancer is identified as multimodality therapy consisting of surgery,
radiation, chemotherapy, immunotherapy, hormonal therapy and gene therapy. (JKS 2006;1:25-40)
Keywords: carcinoma bronchogenic, diagnosis, treatment.

Pendahuluan1
Prevalensi kanker paru di negara maju
sangat tinggi, di USA tahun 2002
dilaporkan terdapat 169.400 kasus baru
( merupakan 13% dari semua kanker
baru yang terdiagnosis, dengan
154.900 kematian( merupakan 28 %
dari seluruh kematian akibat kanker.
Di Inggris, prevalensi kejadiannya
mencapai 40.000/tahun, sedangkan di
Indonesia menduduki peringkat 4
kanker terbanyak. 1
Karsinoma paru merupakan salah satu
penyebab kematian tertinggi akibat
keganasan di Amerika Serikat dan
Arief Bakhtiar adalah dosen pada
bagian
Pulmonologi
Fakultas
Kedokteran UNAIR
Bambang Soeprijanto adalah dosen
pada bagian Radiologi Fakultas
Kedokteran UNAIR

negara- negara industri. Secara umum,

kanker paru terbagi atas 2 jenis yaitu
non-small cell carcinoma ( sekitar 85
% dari semua kanker paru) dan small
cell carcinoma ( sekitar 15 % kanker
paru). Meskipun sistem dignostik dini
dan penatalaksanaan kanker paru
sudah berkembang pesat, namun
umumnya penderita sering datang pada
kondisi stadium lanjut dan memiliki
prognosis yang jelek. 2,3
Secara keseluruhan, 5- years survival
rate pasien dengan kanker paru sekitar
14%.4 Gambaran ini tidak berubah
selama 20 tahun. Kurva harapan hidup
bervariasi
berdasarkan
stadium,
dimana pada stadium dini, pasien
mempunyai usia harapan hidup lebih
baik apabila dibanding pasien yang
mempunyai stadium lanjut.4-6
Pencegahan
dan
penatalaksanaan
kanker paru diharapkan akan semakin
berkembang
seiring
dengan
25

JURNAL KEDOKTERAN SYIAH KUALA Volume 6 Nomor 1 April 2006

pemahaman
terhadap
biologi
molekuler dan perjalanan sel kanker
paru tersebut.
Biologi Sel Kanker
Penyimpangan Kromosom
Penyimpangan
kromosom
yang
konsisten merupakan proses molekuler
penting pada inaktivasi gen supresi
tumor dan aktivasi onkogen dominan.
Hilangnya lengan kromosom 3p adalah
salah satu penyimpangan genom
nonrandom pertama yang ditemukan
pada kanker paru. Selain hilangnya
lengan 3p kehilangan kromosom juga
sering ditemukan pada 4q, 5q, 8p, 10q,
13q dan 17p pada kanker paru jenis
karsinoma sel kecil/ small cell lung
carcinoma (SCLC) dan pada 8p, 9p,
13q, dan 17p pada kanker paru jenis
karsinoma bukan sel kecil/ non small
cell lung carcinoma (NSCLC).
Penambahan
kromosom
sering
ditemukan pada 3q, 5p dan 8q pada
SCLC dan pada 1q, 3q, 5p dan 8q pada
NSCLC.15,16,19
Adanya penyimpangan kromosom
merupakan salah satu tanda utama sel
neoplasma, dan instabilitas kromosom
juga terjadi pada kanker manusia
termasuk kanker paru. Perkembangan
terbaru
mengemukakan
bahwa
kegagalan pada kontrol pengecekan
siklus sel dan defek pada sistem
reparasi kerusakan DNA rantai ganda
penting dalam terjadinya instabilitas
kromosom.15,16
Supresi
Tumor
dan
Penghambat Pertumbuhan

Sinyal

Selama proses karsinogenesis dan

perkembang tumor, beberapa gen
supresor tumor diinaktivasi. Inaktivasi
gen supresor tumor memerlukan dua
kejadian:
delesi
segmen
DNA
kromosom besar pada satu alel dan
mutasi atau inaktivasi epigenik yang

lebih kecil pada alel lain. Gen supresor

tumor
dideskripsikan sebagai gen
yang bila fungsinya berkurang
menimbulkan perubahan neoplasma.16
Selain
penyimpangan
gen
dan
perbedaan ekspresi gen, metilasi yang
menyimpang dari DNA merupakan
proses yang berperan dalam inaktivasi
gen supresor. Inaktivasi gen supresor
tumor yang berhubungan dengan
hipermetilasi promotor adalah tampilan
utama pada kanker manusia, dan
bekerja sebagai mekanisme alternative
hilangnya
fungsi
gen
supresor
16,19
tumor.
Penelitian sitogenik dan hilangnya
heterogenitas, menemukan sejumlah
regio kromosom yang sering menjadi
target penyimpangan gen pada kanker
paru. Diantara regio kromosom yang
dicurigai terlibat adalah 9p21, 13q14
dan 17p13 ditemukan mengandung
gen-gen p16INK4A dan p14ARF,
retinoblastoma
(RB)
dan
p53.
Inaktivasi gen ini memiliki peranan
dasar dalam patogenesis kanker
paru.16.19
Oncogen dan
Pertumbuhan

Sinyal

Pemacu

Proliferasi sel memiliki mekanisme

regulasi positif melalui beberapa jalur
pemacu pertumbuhan diantaranya
kaskade MAPK, jalur P13K-AKT,
phospholipase C-protein kinase C
(PLC-PKC), dan NF-B. Sinyal yang
dimediasi
pemacu
pertumbuhan
mungkin terpencar melalui reseptor
cytosine-kinase menjadi beberapa
jalur, seperti jalur Ras-Raf-MAPK,
P13K-AKT dan PLC-PKC, sementara
NF-B distimulasi oleh beberapa
stimulus yang berbeda termasuk faktor
pertumbuhan, sitokin dan perlekatan
matriks ekstraseluler. Penyimpangan
sebuah komponen tunggal jalur
pemacu pertumbuhan dapat mengubah
beberapa
jalur
sinyal,
yang
mengakibatkan disfungsi seluler yang
26

Arief Bakhtiar dan Bambang Soeprijanto, Kanker Paru dan Penatalaksanaannya

luas. Pengungkapan jaringan divergen

dan konvergen yang rumit ini tidak
hanya memberikan pemahaman yang
lebih
baik
mengenai
interaksi
fungsional dasar antara onkogen, tetapi
juga akan membawa keuntungan bagi
pengembangan pendekatan terapeutik
melalui manipulasi molekul kunci pada
jaringan sinyal.15,16
Faktor
Pertumbuhan
Reseptornya

dan

Keluarga erb-b terdiri dari 4 tipe gen

yaitu reseptor tirosin kinase, epidermal
growth factor receptor (EGFR, atau
erb-b), erb-b2 (HER-2/neu), erb-b3
dan erb-b4, yang diketahui memiliki
beberapa ligan
spesifik.
Ligan
epidermal growth factor (EGF), TGF dan amphiregulin bersifat spesifik
untuk
EGFR,
sementara
neuregulin/heregulin terikat pada ErbB3 atau Erb-B4. Erb-B2 kurang
memiliki aktivitas kinase intrinsik dan
membentuk
heterodimer
dengan
anggota keluarga erb-b lain. Interaksi
spesifik
ligan
dan
reseptor
menstimulasi
beberapa
jalur
pengiriman sinyal, seperti Ras RafMAPK, P13K-AKT dan PLC-PKC,
sehingga memediasi sinyal stimulasi
pertumbuhan.16
EGFR mengalami ekspresi berlebihan
pada sebagian besar kanker paru (70%
sel skuamosa cancer dan 40%
adenocarsinoma). Mutasi tipe III
EGFR (delesi in-frame dalam domain
ekstrasel) dilaporkan pada 16%
NSCLC terutama ras Jepang (~25%)
dan pasien karsinoma bronkoalveolar,
hal ini menjelaskan peningkatan angka
respons
pada
pasien
tersebut.
Amplifikasi
gen
Erb-B2
yang
berlebihan dapat dideteksi pada 30%
kanker paru. Ekspresi yang meningkat
dari Erb-B3 dan TGF- dideteksi pada
NSCLC dan menunjukkan dengan
prognosis yang kurang baik. Ekspresi
amphiregulin
yang
meningkat

dilaporkan pada lebih dari 40% kanker

paru dan
dihubungkan dengan
prognosis yang buruk, sementara
ekspresi neuregulin ditemukan pada
turunan sel kanker paru, dan tidak
ditemukan pada sel epitel bronkus
normal.15,16
Faktor Angiogenik
Angiogenesis berperanan penting pada
proses progresi tumor dan metastasis.
Regulasi dikendalikan beberapa sitokin
dan faktor pertumbuhan diantaranya
vascular endothelial growth factor
(VEGFs),
angiopoietin
(Angs),
platelet-derived growth factor, basic
fibroblast growth factor, interleukin-8,
TGF- dan TGF- Penyimpangan gen
melibatkan VEGF, Angs dan reseptor
belum dilaporkan pada kanker paru,
tetapi peningkatan ekspresi VEGF
dideteksi pada sekitar 50% kanker
paru, hal ini dihubungkan dengan
kepadatan pembuluh darah mikro.
Ekspresi VEGF dapat diinduksi oleh
hipoksia jaringan kanker paru, melalui
hypoxia inducible factor-1 (HIF-1),
dan cyclooxigenase-2.
VEGF-C
meningkatkan
lymphangiogenesis melalui aktivasi
sinyal yang dimediasi VEGFR-3, dan
diekpresikan pada sekitar 40%
NSCLC.
Pemahaman
mengenai
kontrol angiogenesis memberikan
kesempatan
terapeutik
untuk
pelaparan tumor tanpa kebutuhan
untuk menyerang tumor secara
langsung.16,2
Patologi Kanker Paru
Klasifikasikan kanker paru primer
pada umumnya berdasarkan jenis
histologi, dimana setiap jenis histologi
memiliki riwayat alami dan respon
terhadap pengobatan yang berbeda.
Berdasarkan
modalitas
terapi
karsinoma bronkogenik terdiri dari
kanker paru jenis karsinoma sel kecil
27

JURNAL KEDOKTERAN SYIAH KUALA Volume 6 Nomor 1 April 2006

dan kanker paru jenis karsinoma

bukan sel kecil. Gambaran histologi
kanker paru bukan sel kecil adalah
epidermoid, adenokarsinoma, tipe sel
besar dan campuran dari ketiganya.1-3
Frekwensi tipe histologi tumor paru,
epidermoid (33%), adenokarsinoma
(25%), karsinoma sel besar (16%), dan
karsinoma sel kecil (25%). 2, 8,9,19
Karsinoma sel skuamosa berasal dari
epitel skuamosa metaplastik bronkus.
Kanker
ini
ditandai
dengan
pleomorfisme sitologi nyata, jembatan
intraseluler (desmosome) di antara sel
tumor dan keratinisasi sitoplasma.
Karsinoma sel skuamosa lebih
didominasi oleh pria dan cenderung
tetap terlokalisasi dibandingkan tipe
lainnya sehinga mengakibatkan massa
besar diparu yang dapat disertai kavitas
sentral.8,19 ,23
Karsinoma sel skuamosa merupakan
tipe histologik karsinoma bronkogenik
yang paling sering ditemukan,
karsinoma sel skuamosa biasanya
terletak sentral sekitar hilus dan
menonjol ke dalam bronkus besar,
cenderung menyebar secara langsung
ke kelenjar getah bening hilus, dinding
dada dan mediastinum. Karsinoma sel
skuamosa sering disertai dengan batuk,
hemoptisis,
pneumonia
dan
pembentukan abses akibat obstruksi
dan infeksi sekunder. Kurang lebih
setengah dari pasien menunjukkan
gejala pnemonitis dan atelektasis
akibat obstruksi. Jenis tumor ini sering
menunjukkan hasil yang positif pada
pemeriksaan sitologi. 4,14,16,19
Adenokarsinoma
memperlihatkan
susunan seluler seperti kelenjar
bronkus, mengandung mukus, sering di
perifer segmen bronkus, kadang
dikaitkan dengan jaringan parut lokal
pada paru dan fibrosis interstisial
kronik. Lesi sering meluas melalui
pembuluh darah dan limfe pada
stadium dini. Secara klinis tidak
menunjukan gejala sampai terjadi
metastase yang jauh. 14,16,19

Beberapa bentuk adenokarsinoma

yaitu: (a). adenokarsinoma yang timbul
sentral dalam bronkus besar, (b).
adenokarsinoma yang timbul didalam
parut perifer di dalam paru (c).
bronkialveolar karsinoma sel bronkial
alveolar, sub tipe adenoma yang jarang
ditemukan dan berasal dari epitel
alveoli atau bronkiulus terminalis.
Secara makroskopik neoplasma ini
pada beberapa kasus mirip konsolidasi
uniform pnemonia lobaris. Insidens
adenokarsinoma tidak berhubungan
dengan jenis kelamin, tetapi secara
absolut insidens lebih banyak pada
perempuan.
Merokok
merupakan
faktor risiko walaupun kaitannya kecil
bila dibandingkan dengan karsinoma
sel skuamosa. 4,14,19
Karsinoma sel besar adalah sel ganas
yang besar dan deferensiasi sangat
buruk dengan sitoplasma yang besar
dan ukuran inti yang bermacam. Sel ini
cenderung timbul pada jaringan paru
perifer,
tumbuh
cepat
dengan
penyebaran
ektensif dan
cepat
ketempat yang jauh. 14,17,19
Karsinoma sel kecil pada umumnya
terletak di tengah sekitar percabangan
bronkus utama secara mikroskopik
tumor ini tebentuk dari sel-sel kecil
dengan inti hiperkromatik pekat
dengan sitoplasma sedikit, sel-sel ini
sering menyerupai biji oat sehingga
diberi nama sel oat. Karsinoma sel
kecil mempunyai pembelahan tercepat
dan prognosis terburuk. Metastasis dini
pada kelenjar mediastinum, limfe
hilus,
dan
penyebaran
secara
hematogen ke organ distal sering
dijumpai. 13,14,16,17
Gambaran Klinik
Gejala awal karsinoma bronkogenik
adalah batuk, hemoptisis, sesak napas,
nyeri dada dan penurunan berat badan,
gejala terjadi pada stadium lanjut
dimana gejala- klinik pada karsinoma
bronkogenik dapat sebabkan oleh
28

Arief Bakhtiar dan Bambang Soeprijanto, Kanker Paru dan Penatalaksanaannya

adanya, obstruksi bronkus invasi lokal,

sindroma pancoas, metastasis jauh dan
sindroma paraneoplastik.20
Pada seorang penderita kanker paru
terdapat perubahan dari sifat batuk,
frekwensi, kekuatann yang meningkat
dan tidak hilang dengan pengobatan
biasa. Nyeri dada bersifat tumpul,
cenderung persisten, mengarah pada
lokasi yang sama dan tidak hilang
dengan obat biasa (NSAID). Nyeri
dada biasanya berhubungan dengan
proses pada pleura, dan dapat pula
berhubungan dengan perluasan ke
mediastinum atau dinding toraks.
Sesak napas adalah keluhan yang
paling sering timbul pada setengah dari
jumlah pasien dengan karsinoma
bronkogenik. Sebagian dari penyebab
terjadinya dyspnea yang berhubungan
dengan kanker paru adalah emboli
arteri pulmonal, penyakit saluran
nafas, sindroma vena cava superior,
obstruksi endobronchial oleh karena
tumor, pneumonia, hemoptisis, efusi
pleura
karena
keganasan
dan
penekanan yang luas dari jalan nafas
oleh tumor.16,19
Hemoptisis pada perokok sebaiknya
dicurigai
karena
kanker
paru.
Hemoptysis dapat berupa blood streak
pada sputum dan dapat terjadi periode
yang panjang. Batuk darah massif
dapat terjadi karena sifat vaskuler
kanker paru.
Penurunan berat badan merupakan
gejala nonspesifik dan merupakan
gambaran
klinis
yang
dapat
meningkatkan kecurigaan keganasan
pada paru dan adanya proses
metastase. Kehilangan berat badan
memiliki hubungan dengan gambaran
kanker paru yang advance dan
mempunyai prognose yang jelek.16
Prosedur Diagnosa Deteksi Dini
Sasaran penyaringan adalah orang
yang mempunyai resiko tinggi kanker
paru diantaranya: Laki-laki, umur 40

tahun atau lebih, perokok berat,

bekerja dengan bahan berbahaya, dan
adanya gejala klinik yang berhubungan
dengan kanker paru. Saat ini ada dua
macam tes penyaringan yang sering
dipakai untuk deteksi kanker paru
yaitu: Sitologi dan foto toraks.12
Pemeriksaan
sitologi
sputum
merupakan metode non-invasif untuk
diagnosa kanker paru. Akurasi dari
metode ini ditentukan skill, keahlian
tim medis pada pengambilan sampel
(dibutuhkan
3
sampel),
teknik
pengawetan, ukuran dan lokasi tumor.
Tumor letak di sentral cenderung
memberi hasil positif daripada tumor
yang letak perifer. Sensitivitas
pemeriksaan sputum sitologi adalah
66% dan spesifitas 99%.16
Sebagian besar kanker paru pada
awalnya dideteksi dengan foto polos
toraks. Kelainan dapat dilihat apabila
masa tumor berukuran lebih dari 1 cm,
adapun tanda yang mendukung
keganasan diantaranya tepi yang
irreguler, identasi pleura, tumor satelit
dll. Pada foto toraks dapat ditemukan
invasi ke dinding dada, efusi pleura,
dan metastase intra pulmonal. Foto
polos toraks
tidak sensitif untuk
mengukur ada tidaknya keterlibatan
lymphnode mediastinum karena kanker
paru, untuk itu diperlukuan tindakan
non-invasif maupun invasif lebih
lanjut.7,16,13
Tindakan Diagnostik Lebih Lanjut
Tindakan diagnostik lebih lanjut secara
garis besar dapat dibagi dua :
A. Tindakan Non Invasif
1. CT-Scan Toraks
Tehnik
pencitraan
ini
dapat
menentukan kelainan paru secara lebih
baik daripada foto toraks, CT-Scan
dapat mendeteksi tumor dengan ukuran
kurang dari 1 cm, bermanfaat
menentukan ukuran, lokasi, dan
karakteristik tumor primer (apakah
29

JURNAL KEDOKTERAN SYIAH KUALA Volume 6 Nomor 1 April 2006

berbatas tegas, spiculated, calcified,

dll), ada tidaknya limfadenopati, dan
jika dilakukan pada kelenjar adrenal
dapat
mengetahui ada tidaknya
kelainan pada kelenjar adrenal. CTScan
juga
bermanfaat
untuk
mengevaluasi struktur tulang pada
rongga dada.2,4 CT-Scan dapat
membantu evaluasi efusi pleura pada
pasien dengan kanker paru, dapat
menunjukkan ada atau tidaknya cairan,
kontur cavum pleura, dan massa pada
dinding pleura. 16
2. Positron Emission Tomography
(PET)
Modalitas imaging ini berdasarkan
aktivitas biologis sel-sel neoplastik,
dengan demikian PET merupakan
teknik imaging metabolik yang bekerja
berdasarkan fungsi dari jaringan,
bukan anatominya. Sel kanker paru
menunjukkan peningkatan uptake
glukosa
dan
glikolisis
jika
dibandingkan dengan sel-sel normal.4
Radiolabeled
glucose
analog,
18
[ F]fluoro-2-deoxy-D-glucose
mengalami uptake seluler yang sama
dengan
glukosa,
tetapi
setelah
fosforilasi tidak dimetabolisme terjadi
akumulasi di sel.4 Akumulasi isotop
tersebut dibaca dengan PET-camera.
Kriteria spesifik hasil PET-Scan
abnormal apabila jumlah uptake yang
lebih besar dari 2,5 atau uptake di
wilayah lesi yang lebih besar dari
background activity mediastinum.7,16,18
Pemeriksaan ini berguna untuk
membedakan sel-sel neoplastik dengan
sel normal. Kekurangan dari tehnik ini
pada beberapa proses non-neoplastik
tertentu, termasuk penyakit radang
granulasi dan penyakit radang lainnya
termasuk infeksi dapat memberi
gambaran PET Scan yang positif.5,16
PET lebih berperan untuk menentukan
keganasan pada KGB mediastinum
sebagai konfirmasi pembacaan CTScan toraks jika KGB < 1 cm pada CTScan.7
3. Magnetic Resonance Imaging

Magnetic Resonance Imaging dapat

berguna untuk mengevaluasi tumor
pada sulkus superior, khususnya jika
ada kemungkinan invasi ke plexus
brachialis atau tulang belakang. 16,19
B. Tindakan Invasif
1. Transthoracic Needle Aspiration
Transthoracic
needle
aspiration,
dengan
guiding
CT-Scan
atau
fluoroscopy, merupakan cara yang
aman dan lebih tepat untuk diagnosis
massa tumor primer dan kanker paru.
Jika ukuran tumor kurang dari 3 cm
dan terletak lateral dari midclavicular
line, bronkoskopi bukanlah pilihan
diagnostik. 16,19
Transthoracic
needle
aspiration
esensial pada keadaan, pasien dengan
kemungkinan kecil tindakan bedah
tetapi
memerlukan
konfirmasi
pemeriksaan jaringan untuk penentuan
terapi, pasien dengan kecurigaan tumor
non-neoplastik, pasien konfirmasi
diagnosa pasti sebelum dilakukan
tindakan bedah, dan pasien dengan
kemungkinan tumor metastase.16,19
Salah satu kerugian dari transthoracic
needle aspiration adalah resiko
terjadinya pneumotoraks. Beberapa
penelitian
melaporkan
resiko
terjadinya
pneumotoraks
pada
transthoracic needle aspiration dengan
guiding CT-Scan sebesar 22%-45%.4
Walaupun
pneumotoraks
dapat
menyebabkan gangguan hemodinamik
pada
sebagian
besar
kasus
pneumotoraks
yang
disebabkan
transthoracic needle aspiration, tidak
memerlukan terapi. Faktor resiko
terjadinya pneumotoraks antara lain
adanya emfisema, ukuran lesi lebih
kecil, dan kedalaman penetrasi jarum
dari permukaan pleura ke tepi
tumor.16,19
2. Fiber Optik Bronkoscopi
Lebih dari 50% pasien dengan kanker
paru stadium lanjut mengalami
perluasan tumor kedalam airway, atau
tekanan ekstrinsik pada airway oleh
30

Arief Bakhtiar dan Bambang Soeprijanto, Kanker Paru dan Penatalaksanaannya

tumor dan limfadenopati. Dengan

fiberoptik
bronkoskopi
tumor
endobronkial dapat dengan dilihat
sacara langsung dan pada pemeriksaan
ini dapat dilakukan biopsi, brushing
dan washing. Hasil dari tiga atau lebih
biopsi dapat mencapai 100% untuk lesi
yang
terletak
sentral.
Biopsi
endobronkial memiliki sensitifitas
tertinggi (0,74; range 0,48-0,97; 20
penelitian), diikuti oleh brushing (0,59;
range 0,23-0,93; 18 penelitian) dan
terakhir yaitu washing (0,48; range
0,25-0,78; 12 penelitian). Secara
keseluruhan, sensitivitas untuk semua
teknik bronkoskopi sebagai sarana
diagnosa dari lokasi lesi endobronkial
dilaporkan sekitar 0,88 (range; 0,670,97; 30 penelitian).16,19
3. Endoscopic Ultrasound
Endoscopic
Ultrasound
(EUS)
merupakan suatu modalitas yang
mempunyai kemampuannya lebih baik
untuk
memeriksa
mediastinum
posterior. Pada pasien dengan kanker
paru dengan adenopati mediastinum
posterior yang dilihat dengan CT Scan
toraks. EUS memiliki sensitifitas dan
spesitifitas 90% dan 100%.4 Pada
pasien dengan kanker paru tanpa
adenopati pada CT Scan, EUS dapat
mendeteksi sebagai suatu nodul
dengan diameter 3 mm. Tindakan ini
berguna karena tingginya insidensi
metastase yang ditemukan dengan
kelenjar limfe yang berukuran normal
pada kanker paru.
Keunggulan dari EUS adalah dapat
mendeteksi staging kanker paru dari
lokasi diluar mediastinum, lobus kiri
dari liver, bagian tertentu dari lobus
kanan, kelenjar adrenal kiri dan efusi
pleura kiri dapat dilihat saat melakukan
prosedur EUS.16
4. Mediastinoskopi
Mediastinoskopi
merupakan
modalitaas yang dapat pada pasien
dengan atau dicurigai dengan kanker
paru. Jika ada adenopati mediastinum

yang tampak pada CT-Scan, sering

tindakan bedah mediastinum dilakukan
lebih dulu dibanding torakotomi.
Mediastinoskopi sering digunakan
untuk memeriksa kelenjar limfe di
regio paratrakeal (station 4), subkarina
anterior (station 7). Mediastinoskopi
cervical yang diperpanjang dapat
digunakan untuk mencapai aorta
pulmonal dan kelenjar limfe paraaortik (station 5&6). Alternatif lain
mediastinoskopi anterior (yang disebut
prosedur Chamberlain) diperlukan
untuk memeriksa kelenjar limfe di
lokasi aorta puloner dan para-aortik
(station
5&6).
Keseluruhan
mediastinoskopi
dilaporkan
mempunyai sensitifitas 81%-87% dan
spesifisitasnya 100%. 16
Klasifikasi dan Staging
Untuk menentukan jenis histologis
menurut WHO tahun 1999, namun
untuk keperluan klinis cukup jika
hanya dapat ditetapkan jenis histologis:
Karsinoma skuamosa (epidermoid),
karsinoma sel kecil( small cell
carcinoma), Adenokarsinoma, dan
karsinoma sel besar (large cell
carcinoma).
Berbagai
keterbatasan
sering
menyebabkan dokter spesialis Patologi
Anatomi
mengalami
kesulitan
menetapkan jenis histopatologi yang
tepat. Karena itu, untuk kepentingan
pemilihan jenis terapi, karsinoma paru
dibagi atas kanker paru jenis
karsinoma sel kecil/ small cell lung
carsinoma (SCLC) dan non small cell
lung carsinoma (NSCLC). Klasifikasi
kanker paru jenis karsinoma bukan sel
kecil/ non small cel llung carsinoma
(NSCLC) berdasarkan TNM staging
(Internasional System for Staging
Lung Cancer pada tahun 1997),
sedangkan small cell lung carsinoma
berdasarkan Veterans Administrasion
Lung Cancer Study grup.2,6,8,16
31

JURNAL KEDOKTERAN SYIAH KUALA Volume 6 Nomor 1 April 2006

1. Kanker Paru jenis Karsinoma

Bukan Sel Kecil ( KPKBSK)
Stadium I
Stadium I dideskripsikan sebagai
tumor T1 (<3cm) atau T2 (>3cm) di
parenkim paru, berjarak lebih dari 2
cm dari karina dan tidak menginvasi
dinding
dada
ataupun
pleura
parientalis. Stadium I tidak termasuk
pasien dengan keganasan kelenjar
limfe ataupun pasien dengan penyakit
metastase. Maka klasifikasi TNM
stadium I terdiri atas IA (T1N0M0)
dan
stadium IB (T2N0M0).
Perbedaan dari keduanya adalah
ukuran dari tumor primer dan usia
harapan hidup setelah reseksi tumor
saat operasi. 2,6,8,16
Stadium II
Stadium II dideskripsikan sebagai
tumor T1 atau T2 dengan N1
(mengenai kelenjar limfe hilus) dan
tidak ada metastase jauh atau tumor T3
tanpa mengenai kelenjar limfe atau
metastase jauh (T3N0M0). Stadium II
lebih dibagi stadium IIA (T1N1) dan
stadium IIB (T2N1 dan T3N0).
Perbedaan ini dibuat karena usia
harapan hidup pasien stadium IIA lebih
baik dibandingkan dengan usia
harapan hidup pasien stadium IIB.
2,6,8,16

Stadium IIIA
Stadium IIIA terdiri dari berbagai grup
pasien dengan N2 dan termasuk pasien
T3N1 yaitu T1N2M0, T2N2MO,
T3(N0N1N2)M0.16
Stadium IIIB
Pasien dengan stadium IIIB juga
merupakan suatu grup yang bervariasi
dan termasuk pasien T4N0M0. 16
Stadium IV
Stadium IV merupakan suatu grup
yang bervariasi dan termasuk pasien
yang telah terbukti adanya metatase
jauh (M1).16
2. Kanker Paru jenis Karsinoma Sel
Kecil ( KPKSK)
Pada umumnya menggunakan sistem
staging
dari
The
Veterans

Administration
Staging
System
dibandingkan The American Joint
Committee on Cancer Staging System,
dan diklasifikasikan menjadi stage
limited (LD) dan stage extenxive (ED).
Stage LD lokasinya terbatas di satu
hemithorax,
mediastinum
dan
ipsilateral
supraclavicular
lymph
nodes. Pada stage ED lokasinya
menyebar melebihi lokasi pada
stadium LD. Efusi pleura dikarenakan
keganasan pada umumnya dianggap
sebagai stage ED.2,6,10
Penatalaksanaan
Pengobatan kanker paru bersifat
multimodalitas terapi yang terdiri dari:
pembedahan, radiasi, kemoterapi,
imunoterapi, terapi hormonal dan
terapi gen.4,7,22
Tatalaksana berdasarkan stadium dan
status performa pasien saat terapi,
umumnya
stadium
dini
dapat
dilakukan tindakan bedah. Penyakit
yang lebih lanjut tapi masih
terlokalisir, dilakukan kemoterapi dan
radioterapi, dan apabila sudah terjadi
metastase jauh dilakukan kemoterapi
dan terapi suportif atau hanya terapi
suportif saja.2,6,10
1. Tatalaksana
KPKBSK
berdasarkan stadium
Stadium I
Perawatan pasien kanker paru stadium
satu
adalah
operasi.
Prinsip
Pembedahan sedapat mungkin tomor
direseksi lengkap berikut jaringan
KGB intrapulmonal, dengan lobektomi
ataupun
pneumonektomi.
Segmentektomi hanya dikerjakan jika
faal paru tidak cukup untuk
lobektomi.7,10,16
Radiasi lokal post operasi untuk pasien
kanker paru stadium I dan II, baik
setelah pengangkatan komplet atau
inkomplet, tidak ditemukan adanya
suatu
keuntungan.16
kemoterapi
adjuvan post operasi tidak dianjurkan
diluar
setting
uji
klinik.10
32

Arief Bakhtiar dan Bambang Soeprijanto, Kanker Paru dan Penatalaksanaannya

Pasien yang akan dilakukan operasi

harus dievaluasi secara menyeluruh
baik oleh dokter spesialis paru dan
bedah
toraks
untuk
membuat
keputusan operabilitas.16
Untuk pasien yang menolak operasi
atau dinyatakan secara medis keadaan
umum tidak baik untuk operasi,
radioterapi primer untuk penyembuhan
dapat dipertimbangkan.16
Stadium II
Untuk stadium IIA dan IIB terapi
bedah merupakan pilihan. Nilai dari
kemoterapi adjuvan setelah operasi
bukan merupakan terapi standar dan
terapi ini dibatasi pada pasien yang
mengikuti uji klinik. 7,10,16
Stadium IIIA
Stadium IIIA terdiri dari berbagai grup
pasien dengan N2 dan termasuk pasien
T3N1. Terdapat perdebatan substansial
pasien IIIA (N2) yang dapat direseksi.
Pad umumnya setuju pasien T3N1
lebih baik jika dirawat dengan reseksi
bedah. Apabila pasien saat torakotomi
ditemukan metastase N2 tersembunyi
dilakukan reseksi komplit kelenjar
limfe dan tumor primer.
Dua percobaan prospektif kecil secara
acak membandingkan tindakan bedah
dengan pre operasi (neo-adjuvant)
kemoterapi yang diikuti reseksi
bedah.16 Hasil dari penelitian pasien
yang mendapat pre operasi kemoterapi
menunjukkan
peningkatan
usia
harapan hidup.
Peneliti
lain
melaporkan
hasil
pendahuluan
tentang
percobaan
prospektif dengan pasien IIIA yang
dipilih
secara
acak
dilakukan
kemoterapi pre operasi yang diikuti
operasi reseksi dibandingkan pasien
yang hanya dilakukan kemoterapi
tanpa operasi.4 Tidak ada perbedaan
bermakna pada nilai tengah usia
harapan hidup dan usia harapan hidup
selama 3 tahun.
The International Adjuvan Lung Trial
merekomendasi kemoterapi adjuvan
berbasis cisplatin selama 3 -4 siklus

merupakan standar pada pasien

KPKBSK/ NSCLC stadium IB, IIA/B
dan IIIA.16 Di lain pihak, radiasi
adjuvan pada pasien NSCLC yang
direseksi secara penuh menunjukkan
tidak ada peningkatan pada usia
harapan hidup.7,16
Individu dengan tumor diameter >2 cm
atau multi station metastase kelenjar
N2 ( stadium IIIA) secara umum tidak
dipertimbangkan tindakan operasi.
Usia harapan hidup 5 tahun dengan
modalitas terapi kombinasi sekitar
15% - 20%. Dua penelitian multisenter
terbaru
merekomendasikan
kemoradioterapi
yang
diberikan
bersama lebih baik daripada terapi
sequential dengan kemoterapi diikuti
radioterapi
toraks.16
Terapi
kemoradioterapi harus dapat diberikan
pada individu dengan skor performa
yang bagus (0 atau 1) dan penurunan
berat badan kurang dari 5 % dalam 2
bulan. 25
Stadium IIIB
Pasien T4N0-1M0 terpilih tindakan
operasi dapat dipertimbangkan dengan
atau tanpa neoadjuvan kemoterapi atau
neoadjuvan kemoradioterapi (tumor
sulcus superior). Reseksi karina
memberikan mortalitas sekitar 10-15%
dengan usia harapan hidup 5 tahun
sekitar 20%. 16
Pasien dengan NSCLC stadium IIIB
yang tidak dapat direseksi dirawat
sama seperti pasien IIIA yang tidak
bisa direseksi. Kemoterapi kombinasi
dengan regimen berbasis cisplatin dan
radioterapi toraks memberikan hasil
yang baik ditandai dengan peningkatan
usia
harapan
hidup
dibanding
radioterapi saja.16
Untuk stadium IIIA atau IIIB dengan
skor performa 0 atau 1 dan penurunan
berat badan yang minimal, dianjurkan
menggunakan kemoradioterapi yang
diberikan bersamaan.7,16,22 Terapi yang
diberikan
bersamaan
akan
meningkatkan usia harapan hidup bila
dibandingkan
terapi
sequential.
33

JURNAL KEDOKTERAN SYIAH KUALA Volume 6 Nomor 1 April 2006

Stadium IV
Stadium IIIB dengan efusi pleura atau
perkardial dirawat sama seperti
stadium IV karena mempunyai
prognosa sama. Tujuan dari terapi
untuk
mengontrol
perkembangan
penyakitnya dan mengurangi gejala
yang ada. Tingkat respon terhadap
regimen kemoterapi adalah sekitar 1030%. Pasien dengan respon terhadap
kemoterapi usia harapan hidup
meningkat sekitar 3-9 bulan, tetapi
sering pasien mengalami relaps dan
akhirnya
meninggal
karena
16
penyakitnya.
Pada percobaan sebelumnya pada
tahun 1970 dan 1980-an, pasien secara
acak diberikan terapi supportive
terbaik atau kemoterapi sistemik.
Sebuah meta-analisa mengevaluasi
delapan percobaan dengan pasien lebih
700
orang
merekomendasikan
kemoterapi cisplatin memberikan hasil
lebih baik apabila dibandingkan
dengan terapi suportif. 16
Pada tahun 1990-an, sejumlah agen
baru
kemoterapi
diperkenalkan
diantaranya paclitaxel, docetaxel,
irinotecan,
vinorelbine
dan
gemcitabine.
Suatu
penelitian
membandingkan kemoterapi tunggal
dengan
kemoterapi
double
menggunakan campuran platinum
menunjukkan
bahwa
kemoterapi
double lebih unggul. Terapi dengan
kemoterapi
tiga
obat
tidak
menunjukkan
keunggulan
bila
dibandingkan dengan terapi yang
hanya menggunakan dua obat. Suatu
percobaan besar dan acak baru-baru ini
mencoba untuk mengidentifikasi jenis
regimen kemoterapi double yang
memberikan hasil paling optimal.
Tidak ada kombinasi double platinum
tertentu yang menunjukkan hasil yang
lebih unggul.16
The American College of Chest
Physicians merekomendasikan pasien
dengan nilai performa (0-1) harus
dipertimbangkan untuk diberikan

kemoterapi
platinum
mengingat
keuntungan tingkat usia harapan hidup
yang melebihi tingkat usia harapan
hidup pada pasien yang diterapi
supportive.4
Durasi terapi tahap
pertama harus singkat, terdiri dari 3-4
siklus terapi atau lebih sedikit jika
didapatkan tanda-tanda kemajuan dari
pasien tersebut. Sedangkan pasien
dengan nilai performa yang baik dan
menunjukkan perkembangan lebih
lanjut
dari
penyakitnya
dapat
dipertimbangkan diberikan kemoterapi
tahap kedua. Penggunaan agen tunggal
docetaxel pada terapi tahap kedua
menunjukkan
kemampuan
memperpanjang tingkat usia harapan
hidup.16
Targeted Therapy
Terapi pada NSCLC tingkat lanjut
dengan kemoterapi konvensional telah
mencapai sebuah fenomena plateau.
Berdasarkan hal tersebut beberapa
peneliti mencoba beberapa mekanisme
aksi (target terapi) kemoterapi baru.
Mekanisme aksi dari agen tersebut
melalui epidermal growth factor
receptor
inhibitors,
farnesyl
transferase inhibitors, cyclooxygenase2 inhibitors, antiangiogenesis dan
molekul anti-sense yang ditujukan
pada specific messenger ribonucleic
acids.16
Fakta-fakta yang diperoleh pada
penelitian terhadap keganasan dapat
dipakai sebagai alasan rasional untuk
menjadikan EGFR sebagai sasaran
terapi anti kanker:
Sebagian besar jaringan kanker
ganas mengekspresikan EGFR yang
lebih tinggi daripada jaringan
normal.
Proporsi tumor dengan EGFR
positif meningkat sejalan dengan
peningkatan
ukuran tumor dan
peningkatan
stadium.

34

Arief Bakhtiar dan Bambang Soeprijanto, Kanker Paru dan Penatalaksanaannya

Tingkat ekspresi EGFR mempunyai

nilai prognostik. Ekspresi yang
tinggi merupakan indikasi hasil
yang buruk dan survival yang
pendek. Terhadap korelasi yang
bemakna antara ekspresi EGFR
dengan
resistensi
terhadap
kemoterapi dan radiasi.
Beberapa ligand EGFR, misalnya
EGF dan TGF-, mempunyai
peranan
langsung
terhadap
pertumbuhan dan progresivitas
kanker, antara lain menginduksi
angiogenesis, deposisi matriks
ekstraseluler,
menginduksi
22
pelepasan sitokin.
Geftinib
(Iressa) dan
Erlitinib
merupakan suatu epidermal growth
factor receptor tyrosine kinase
inhibitors yang bekerja dengan cara
menghalangi ikatan ATP terhadap
domain tirosin kinase, menyebabkan
hambatan otofosforisasi, dengan akibat
hambatan proses pertumbuhan dan
progesi kanker (proliferasi, metastasis,
angiogenesis). 22 Jenis lain dari
tergeted therapy adalah golongan anti
angiogenesis yang termasuk kelas antiVEGF, contohnya Bevacizumab dan
golongan EGFR monoklonal antibodi,
misalnya Cetuximab.25, 27
Radiasi paliatif diberikan pada
unfavourable group, yakni :
1. Tampilan <70
2. Penurunan BB> 5% dalam 2 bulan.
3. Fungsi paru buruk.
2. Tatalaksana
KPKSK/SCLC
berdasarkan stadium
Tingkat response LD-SCLC terhadap
kemoterapi standard dan radioterapi
toraks sekitar 80-90% dan respon
klinis lengkap sekitar 50 hingga 60%.
Sebuah meta-analisis menggunakan
kemoterapi tunggal dibandingkan
dengan kombinasi kemoterapi dan
radioterapi toraks, dengan hasil bahwa
tingkat usia harapan hidup jauh lebih
baik
pada
terapi
kombinasi.
Kemoterapi biasanya menggunakan

regimen platinum. Dua regimen yang

paling sering digunakan adalah
etoposide dan cisplatin atau etoposide
dan carboplatin. Kemoterapi lebih dari
4-6
siklus
tidak
menunjukkan
peningkatan usia harapan hidup.9,16
Penelitian jangka panjang Eastern
Cooperative Oncology Group atau
Radiation Therapy Oncology Group
(ECOG atau RTOG) menunjukkan
keunggulan tingkat usia harapan hidup
5 tahun dengan pemberian radioterapi
2 kali sehari (26% - 16%).16 Semua
pasien mendapatkan 4 siklus terapi
dengan etoposide dan cisplatin ( 2
siklus diantaranya diberikan bersamaan
dengan radioterapi) dan radioterapi
toraks dimulai pada hari pertama
dikombinasi dengan kemoterapi.
Pada percobaaan North Central
Cancer Treatment Group tidak
menunjukkan perbedaan tingkat usia
harapan hidup pemberian radioterapi 2
kali sehari dibandingkan dengan
pemberian radioterapi 1 kali sehari .
Semua pasien menerima kemoterapi
yang identik dengan 6 siklus etoposide
dan cisplatin. Radioterapi dimulai pada
siklus keempat dari kemoterapi. Kedua
percobaan
tersebut
menunjukkan
bahwa rata-rata tingkat usia harapan
hidup untuk LD-SCLC adalah sekitar
18-20 bulan untuk pasien yang diterapi
dengan
kemoradioterapi
secara
bersamaan, dan 20-25% dari pasien
tersebut dapat bertahan hidup hingga 5
tahun. Masih belum jelas apakah
radioterapi toraks yang diberikan 2 kali
sehari lebih unggul bila dibandingkan
dengan radioterapi standar yang
diberikan 1 kali sehari. 16
Sebagai rekomendasi SCLC limited
disease harus dirujuk ke radiation
oncologist dan medical oncologis
untuk kemoterapi dan radioterapi.10
ED-SCLC diterapi dengan kemoterapi
double
menggunakan
platinum
mempunyai tingkat respon sekitar 6080% dan hanya 20% yang mencapai
remisi klinis lengkap. Rata-rata tingkat
35

JURNAL KEDOKTERAN SYIAH KUALA Volume 6 Nomor 1 April 2006

usia harapan hidup pasien denga EDSCLC sekitar 8-9 bulan dan kurang
lebih sekitar 10% dapat bertahan hidup
hingga 2 tahun.4 Pada kenyataannya
tidak ada pasien ED-SCLC yang
mampu bertahan hidup lebih dari lima
tahun. Pendekatan terapi standar EDSCLC
adalah
terapi
dengan
menggunakan regimen platinum 4-6
siklus dan kemudian diobservasi
perkembanganya
lebih
lanjut,
kemudian dilakukan kemoterapi tahap
kedua.164
Sebagai
rekomendasi
regimen yang dianjurkan adalah
regimen berbasis platinum.10
Sebuah
studi
di
Jepang
membandingkan
irinotecan
dan
cisplatin dengan etoposide dan
cisplatin pada pasien ED-SCLC.
Tingkat respon (89% versus 67%) dan
tingkat usia harapan hidup rata-rata
(12,8 bulan versus 9,4 bulan) lebih
unggul pada penggunaan regimen
irinotecan dan cisplatin (usia harapan
hidup 2 tahun 19,5% versus 5,2%).16
Prophylactic cranial irradiation (PCI)
masih kontroversial, 50 % pasien
dengan SCLC yang remisi lengkap
mengalami proses metastase ke otak
dalam 2 tahun berikutnya. 16 Para
onkologis
merekomendasikan
penggunaan PCI pada pasien yang
mencapai remisi lengkap dengan
pemberian terapi awal.4,21 Pada pasien
yang yang mencapai respon harus
ditawarkan PCI.10
Pada pasien yang relaps setelah terapi
awal, tingkat usia harapan hidup
sekitar 3-4 bulan. Tidak ada
pengobatan tahap kedua yang efektif.
Jika terapi awal tidak menggunakan
agen platinum maka terapi tahap kedua
harus menggunakan
kemoterapi
double regimen dengan kombinasi
platinum.
Food
and
Drug
Administration menyetujui topotecan
sebagai terapi tunggal tahap kedua
untuk pasien SCLC. Agen tunggal lain
seperti paclitaxsel atau irinotecan juga
bisa digunakan untuk terapi tahap

kedua tetapi masih belum mendapat

persetujuan oleh Food and Drug
Administration.16
3. Pengobatan Paliatif , Suportif,
dan Rehabilitasi
Hal yang perlu ditekankan dalam terapi
paliatif ( untuk semua jenis kanker
paru)
adalah
tujuannya
untuk
meningkatkan kualitas hidup penderita
sebaik
mungkin
termasuk
meminimalkan keluhan / gejala,
terutama pada stadium IIIb dan IV.
Pengobatan paliatif untuk kanker paru
meliputi
radioterapi,
kemoterapi,
medikamentosa,
fisioterapi,
dan
25
psikososial.
Pada penderita kanker paru dapat
terjadi gangguan muskuloskeletal
terutama akibat metastasis ke tulang.
Manifestasinya dapat berupa infiltrasi
ke vertebra atau pendesakan syaraf.
Gejala yang timbul berupa kesemutan,
nyeri dan bahkan dapat terjadi paresis
sampai paralisis, dengan akibat akhir
gangguan
mobilisasi/
ambulasi.
Disinilah peran rehabilitasi medik
sangat penting. Untuk penderita kanker
yang akan dibedah, tujuan rehabilitasi
medik adalah membantu hasil optimal
tindakan bedah. Sedangkan untuk
penderita
yang
non-operabel,
tujuannya adalah untuk memperbaiki
dan mempertahankan kemampuan
fungsional penderita.25
Nyeri yang terjadi pada pasien kanker
paru dapat menimbulkan penurunan
aktifitas. Penanganan nyeri pada
kanker paru sungguh kompleks akibat
adanya sesak yang hebat atau batuk
yang terus menerus. Namun dapat
diatasi dengan menggunakan prinsip
penanganan nyeri WHO, pendekatan
interdisipliner dan multiprofesional
serta pendekatan holistik. 26
4. Imunoterapi
Hasil penelitian menunjukkan ada jejas
imunologi pada penderita kanker paru,
diantaranya
yaitu
ditemukannya
antigen tumor. Berdasarkan itu telah
36

Arief Bakhtiar dan Bambang Soeprijanto, Kanker Paru dan Penatalaksanaannya

beredar luas di pasaran beberapa tehnik

dan
obat
komplemen ( misalnya
keladi tikus, buah merah, ramuan cina,
dll) yang diyakini dapat mengobati
kanker dengan cara memperbaiki atau
meningkatkan sistem imun tubuh,
tetapi belum ada hasil penelitian yang
secara bermakna dapat menyokong
manfaatnya.25
Tiga
pendekatan
utama
pada
imunoterapi kanker adalah:
Stimulasi nonspesifik terhadap
reaksi imun.
Terapi yang dilakukan adalah
dengan pemberian recombinant
Interleukin-2. Lalu ada juga yang
masih sedang tahap uji klinik
yakni pemberian Anti-Cytotoxic T
Lymphocyte-Associated Antigen4.
Imunisasi
aktif
untuk
meningkatkan reaksi anti tumor
( vaksin kanker).
Yang termasuk didalamnya adalah
peptide vaccines, whole cell
vaccines, dendritic cell vaccines,
recombinant vaccines, Heat shock
proteins.
Transfer
pasif
sel
imun
teraktifasi
dengan
aktifitas
antitumor
(adoptive
immunotherapy )
Meliputi Adoptive cell transfer
dengan
menggunakan
Lymphokine-activated
killer
(LAK) cell bersamaan dengan IL2. Namun tidak ada perbedaan
yang bermakna dengan pemberian
IL-2 tunggal.27
Monitoring
Umumnya
kemoterapi
diberikan
sampai 6 siklus, bila penderita
menunjukkan respons yang memadai.
Evaluasi respons terapi dilakukan
dengan melihat perubahan ukuran
tumor pada foto thoraks setelah
pemberian ( siklus) kemoterapi ke-2

dan
kalau
memungkinkan
menggunakan CT Scan thoraks setelah
4 kali siklus. Evaluasi dilakukan
terhadap; Respons subyektif yaitu
penurunan keluhan klinik, respons
semisubyektif yaitu perbaikan tampilan
termasuk bertambahnya berat badan,
respons obyektif, dan efek samping
obat.
Respons obyektif dibagi atas 4
golongan dengan ketentuan:
1. Respons komplit ( complete
response,CR). Bila pada evaluasi
tumor hilang 100% dan keadaan
ini menetap lebih dari 4 minggu.
2. Respons sebagian ( partial
response,PR). Bila pengurangan
ukuran tumor >50% tetapi <
100%.
3. Menetap ( stable disease, SD).
Bila ukuran tumor tidak berubah
atau mengecil > 25 % tetapi < 50
%.
4. Tumor progresif ( progressive
disease,
PD).
Bila
terjadi
pertambahan ukuran tumor > 25%
atau muncul lesi/ tumor baru di
paru atau di tempat lain.
Hal lain yang perlu diperhatikan dalam
monitoring adalah timbulnya efek
samping atau toksisiti. Kemoterapi
harus dihentikan atau diganti bila
setelah pemberian 3 siklus pada
penilaian terjadi progresif tumor.25
Ringkasan
Kanker paru merupakan penyebab
kematian tertinggi akibat keganasan.
Meskipun pasien sering datang pada
stadium lanjut, sistem diagnosis dini
dan standard penatalaksanaan yang
lebih baik akan terus diupayakan.
Pemahaman mengenai proses biologi
sel kanker memberikan kesempatan
terapi yang
lebih baik, Untuk
modalitas
terapi,
kanker
paru
dibedakan atas small cell carcinoma
dan non-small cell carcinoma, dan
penatalaksanaan kanker paru pada
37

JURNAL KEDOKTERAN SYIAH KUALA Volume 6 Nomor 1 April 2006

kedua jenis tersebut berbeda sesuai

dengan
staging
masing-masing.
Penemuan antikanker terbaru berupa
targeted therapy dan imunotherapy
diharapkan dapat memberi survival
yang lebih baik pada penderita kanker
Daftar Pustaka
1.

Amin Z. Kanker Paru. Buku Ajar Ilmu

Penyakit Dalam edisi IV.Editor Sudoyo
AW, Setyahadi,Alwi I. 2002:1015-1021.
2. Alsagaff H. Diagnosa Kanker Paru dalam
Kanker Paru dan Terapi Paliatif .
Surabaya: University Press. 1995: 31-45
3. Alsagaff H, Mukty A. Tumor Paru dalam
Buku Dasar-dasar Ilmu Penyakit Paru.
Surabaya: Airlangga Universty Press.
2000 : 181-220
4. Billello S.K, Murin S, Matthay A.R.
Epidemiology, Ethiology, and Preventive
of Lung Cancer in Lung Cancer Clinics in
Chest Medecine , Ed Matthay A.R, W.B
Saunders Company. 2002: 1-34
5. Chandrosama.P, Taylor RC. Neoplasma
dalam Patologi Anatomi, Editor Mahanani
AD, Vera, Susi N, Suryono J. Jakarta :
EGC. 2003 : 497-506
6. Halpern B.S, Schiepers C, Weber A.W
dkk, Positron Emesision Tomography
Integrated
positron
Emision
Tomography/CT and Software image
Fusion, Chest. 2005. 128( 4) : 2289-96
7. Juan R,. Carcinoma in Surgical Patologi,
Ninth Edition, Editor Ackerman, Rosai,
Mosby. 2004
8. Jusuf A, Haryanto A, Syahrudin E, dkk,.
Kanker Paru Jenis Karsinoma Bukan Sel
Kecil, Jakarta : Indah Offset Cittra
Grafika. 2005
9. Kasler RL, Non Small Cell Lung Cancer,
Clinical Aspect, Diagnosis, Staging and
Treatment in Fishmans Manual of
Pulmonary Deseases and Disorders third
Edition, Editors Fishman PA, Elias AJ,
Mc Graw Hill.2005:615-4.
10. Keith LR, Neoplastic Lung Diseases In
Lange Current Diagnostic and Treatment
In Pulmonary Medecine, Ed Hanley EM,
Welsh HC.2005:427-32.
11. Maranatha D,. Kemoterapi Berdasarkan
EMB dalam PKB VII Ilmu Penyakit Paru ,
Editor Wibisono Y.M, Helmia, Benjamin
P.M , Surabaya. 2006 : 52-68
12. Margono PB, Kanker Paru dalam Buku
Ajar Ilmu Penyakit Paru , Editor Alsagaff
H, Wibisono JM, Winariani, Mukty,
Surabaya: Gramik FK Unair, 2004: 75-98

Selain itu, pengobatan paliatif,

suportif, dan rehabilitasi
juga
mempunyai peran yang sangat penting
dalam penanganan pasien dengan
kanker paru.
13. Mayer N.J, Kevin M.O, Wals E.T,
Hoffineislter J.K, dkk. The Pulmonary
Status of Patients With Limited-Stage
Small Cell Lung Cancer 15 Years After
Treatment With Chemotheraphy and
Chest Iraradiation, Chest.2005. 128(5):
3261- 68
14. Meschan I, Pugatch DR,. Radiology of
Nodular Lesions of Lung Parenchyma In
Roentgent Sign in Diagnostic Imaging,
Second Edition, Editor Meschan I,
Meschan
FMR,
W.B
Saunders
Company.1985 :489-552
15. Minna DJ,. Neoplasma Of Lung in:
Harrisons Principles of Interna Medecine
16 th Ed, Editors, Kasper DL, Braunwald
L, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL,
Jamenson JL, Mc Gray HILL, New York.
2005: 506-16
16. Murray R,. Kanker Gen Kanker dan
Faktor Pertumbuhan dalam Biokimia
Harper Edisi 25 Editor Murray K.R,
Graner K.D, Mayer P.A, Rodwel W.V,
Jakarta: EGC. 2004 : 750-72
17. Prager D, Cameron R, Ford J, Figun AR,.
Bronchogenic Carsinoma in Textbook
Respiratory Medecine Third Edition, Ed
Murray F.J, Nadel AJ, Mason JR,
Boushey AH, W.B Saunders, Company,
Phyladelvia. 2000:1415-45
18. Sabiston DC. Karsinoma Paru dalam Buku
Ajar Bedah Editor Ronardy DV, Andriano
P, Jakarta : EGC. 1994 : 678-92.
19. Sachs S. BilfingerV.T, The Impact of
Positron Emesion Tomoggrapy on Clinical
Decision Making in a Univercity- Based
Multidisciplinary Lung Cancer Practice,
Chest.2005.128 (2) : 698- 708
20. Strauss M.G, Rathore R. Lung Cancer in
Pulmonary Disease Sevanth Editin, Ed
Crapo D.J, Klrlinsky J, Grassroth J, King
E.T, Lippincott Williams & Wilkins,
Philadelphia. 2004: 786-857
21. Ugrosena. Sindroma Paraneoplastik dalam
Surabaya Hematologi Medik Update
IV, Editor Boediwarsono. Sugianto.
Ashari A. Sedana P.M, Surabaya.2006 :
11-40
22. Wilson ML. Tumor Paru-Paru, dalam
patofisiologi, Editor Prince AS, Wilson
ML, Jakarta : EGC. 2002: 741-45
23. Wulandari L. Epidermal Grow Factor
Reseptor thyrosine Kinase Inhibitor

38

Arief Bakhtiar dan Bambang Soeprijanto, Kanker Paru dan Penatalaksanaannya

Terobosan Baru Dalam Terapi Kanker

Paru dalam PKB VII Ilmu Penyakit Paru,
Editor Wibisono Y.M, Helmia, Margono
P.B , Surabaya. 2006: 10-20
24. Perhimpunan Dokter Paru Indonesia.
Kanker Paru JenisKarsinoma Bukan Sel
Kecil. Pedoman Nasional untuk diagnosis
dan penatalaksanaan di Indonesia. 2005.

39

JURNAL KEDOKTERAN SYIAH KUALA Volume 6 Nomor 1 April 2006

40