Drogas cardiomimeticas.

Ctedra de Farmacologa II
Facultad de Medicina Morn
UM Pcia de Bs. As.
Ao: 2013
Nicols Baldan

Insuficiencia cardaca
Sindrome complejo en el que la alteracion
de la funcin cardiaca de por resultado
signos y sintomas de bajo gasto cardiaco o
de congestion pulmonar o sistemica.

Insuficiencia cardaca
Clasificacion:

1) Grupo Hipertensivo, con funcion sistolica conservada.

2) Grupo Normotensivo, con menor FEVI y congestion

pulmonar/sistemica.

3) Grupo Hipotensivo, con muy baja FEVI

 SICA, Congestion y TA
normal
oDiureticos:
elevada:
diureticos de asa (furosemida,
torsemida)

Vasodilatadores: NTG, Nitroprusiato,

Nesiritida.

IECA

 SICA, TA baja y signos o

no de congestion:

Se utilizan agentes inotropicos por via

endovenosa, stos incluyen:
- -Adrenergicos
- Catecolaminas endogenas
- Inhibidores de la fosfodiesterasa.

La contractilidad miocardica esta

determinada por la disponibilidad de Ca++
intracelular.

Ca++ intracelucar = Contraccin miocardica

Todos los agentes inotropicos (+)

incrementan la concentracion de Ca++ In

Incremento del Ca++:

Mecanismos:

Aumentando el gradiente (sales de Ca++)

Inhibiendo bombas (digitalicos)
Activando canales de Ca++ dependientes del
receptor (catecolaminas)
Amplificando la respuesta distalmente a dicho
receptor (inhibidores de la PDE)
Sencibilizacion de los canales de Ca++

Clasificacion de
Feldman

CLASE I: Agentes que aumentan el AMPc. a)

Agonistas -Adrenergicos; b) inhibidores de la
PDE.

CLASE II: Agentes que afectan las bombas y

canales de la membrana celular.

CLASE III: Agentes que modulan el ciclo del Ca++.

a) Liberacin de inositol-trifostato; b) sensibilidad
al Ca++ de las proteinas contractiles.

CLASE IV: Mecanismos multiples.

CLASE I: Agentes que

AMPc
Noradrenalina
Potente agonista de los R1 y menor accin sobre 2.
Produce vasoconstriccin periferica, tanto arterial como
venosa.
Disminuye el flujo sanguineo renal, cerebral, hepatico y
del musculo esqueletico.

Ineficaz por VO. Mala absorcion IM o SC. Metabolizada

por la COMT y MAO. Latencia de 1min, Ef max 12min, duracion de accion de 2-10min.
EA: gangrena o negrosis por extravasacion. Bradi o
taquiarritmias, HTA, cefalea.

Adrenalina

Activa tanto receptores como . A dosis terapeuticas sus

efectos son (inotropico +, broncodilatador,
vasodilatador del musc esqueletico y RVP; A dosis
mayores predomina el efecto (Resistencia vascular
sistemica).
Inicio de accion: IV: 30-60seg. SC: 6-15min.
Metabolismo renal, hepatico y GI.
EA: arritmias ventriculares, Flujo sanguineo renal,
glucogenolisis y gluconeogenesis (ojo DBT), HTA,
hipertiroidismo.
Droga de eleccion en RCP!

Dopamina
Tiene un efecto dosis dependiente:
- Dosis bajas: estimula R renales D1 con vasodilatacin renal,
Flujo renal glomerular, excrecin de Na+ y diuresis.
- Dosis medias: Estimula R 1, GC con menor incremento de
la FC, TA y RVSistemicas.
- Dosis altas: estimula 1 con de mas RV, TA y
vasoconstriccin renal.

Administracin EV en infusion continua. Inicio de accion de

5min. Duracion menos de 10min. Vida media pl 2min.
Metabolismo enzimatico (MAO y COMT), renal, hepatico y GI.
Indicaciones: shock septico y cardiogenico. ICC refractaria al
tratamiento con diureticos y digitalicos.
EA: taquicardia, arritmias y HTA. Gangrena y necrosis por
extavasacin local.

Isoproterenol

Agonista 1 y 2.
Uso restringido por consumo de O2 cardiaco.
Indicado en bradicardia que no responde a la atropina, bloqueo AV
completo (hasta colocar marcapasos.

Dobutamina

Agonista 1 y en menor medida 2 y 1.

Aumenta el Volumen minuto (FC y el inotropismo), poscarga,
flujo sanguineo coronario, presion de llenado ventricular,
retorno venoso.
Usos: disfuncion del VD y VI asociado con ICC.

Dopexamina

Analogo sintetico de la dopamina, pero sin efecto .

CLASE I: Inhibidores de la
PDE

La inhibicin de la fosfodiesterasa III en el musculo cardiaco

aumenta los niveles de AMPc, lo que la entrada de Ca++.
Produce, adems, vasodilatacin pulmonar y sistmica
secundario al del AMPcen el musculo arteriolar.

Amrinona

Efecto inotrpico positivo y de la pre y poscarga. Puede inhibir

la agregacin plaquetaria.
Inicio de efectos hemodinmicas inmediatos. Metabolismo
heptico. La exposicin a la luz ocasiona perdida de la
actividad. Administracion VO o IV (esta es la que se usa)
Usos: soporte en la ICC, el tratamiento de la IC aguda o crnica
severa, refractaria o shock cardiognico.
EA: Trombocitopenia severa, disfuncin heptica, hipertermia,
hipotensin arterial, arritmias cardacas e infiltrados
pulmonares

Milrinona

De caractersticas similares a la amrinona, se diferencia de

esta por presentar menores efectos adversos sobre todo
cuando se administra por va oral.

Enoxinona

Usado en pacientes con IC en espera de transplante

cardiaco.
Similar a las drogas de este grupo. Disponible para
administracion VO y EV.

CLASE II: Glucosidos

digitalicos

Digoxina y Digitoxina

Inhiben la Na+/K+ ATPasa de la membrana de las celulas

miocardicas.
Na+ intracelular
Intercambiador Na+/Ca++
Contractilidad !!
Inhibe la actividad simpatica (FC), GC y TA, la
sencibilidad de los barorreceptores cardiacos y el tono
vagal, la velocidad de conduccion A-V.
Se depositan en musculo estriado y tejido adiposo.
Indice terapeutico estrecho: valores mayores a 0.2ng/ml se
consideran TOXICOS.

Diferencias farmacocineticas!!!
DIGOXINA

DIGITOXINA

Vida media

1 2 Das

5 Das

Administracin

Oral (absorcin variable)

Oral

Metabolismo

Heptico

Heptico

Eliminacion

Renal

Biliar

Union a Proteinas

25%

95%

Vida media de
eliminacin

3 Dias

7 Dias

Intoxicacion con digitalicos:

Anorexia, vomitos y diarrea pueden ser los sintomas
mas precoses.
Otros malestar general, sueo, fatigabilidad, confusin
mental, desorientacin y trastornos de la visin.
Arritmias cardacas, la fibrilacin ventricular,
extrasistolos ventriculares, taquicardia auricular con
bloqueo AV, paro sinusal pueden ser las
responsables de la muerte del paciente.

Tratamiento: Correccion del medio interno + atropina +

marcapasos + antiarritmicos.
Tambien puede hacerse inmunoterapia contra digoxina.

CLASE III: Agentes que modulan

el ciclo del Ca++:

Levosimendan
Flosequina

CLASE IV: Mecanismos multiples:

Pimobendan
Vesnarinona

FIN