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Biotransformacin de txicos
Fases
Distribucin
Metabolismo
Excrecin
TOXICOCINTICA
Fases
Distribucin
Metabolismo
Excrecin
Mecanismo ms eficaz de
defensa del organismo
Distribucin
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Entre los factores que influyen los efectos de un toxico esta la concentracin de
la sustancia activa en el receptor. Esto se explica por el modelo de dos
compartimientos:
Compartimiento Central.- Esta representado por la sangre y los rganos de
elevada perfusin (corazn, cerebro, rin).
Compartimiento Perifrico.- Constituido por tejidos de almacenamiento y
otros rganos.
Este proceso es un mecanismo de defensa porque permite degradar lentamente
al txico.
Propiedades de la distribucin: coeficiente de particin, unin a protenas,
reaccin qumica, grado de ionizacin.
DISTRIBUCIN
Una vez que el frmaco sufri los procesos de absorcin
ingresa a la sangre y el plasma sanguneo se liga a protenas
en parte y el resto circula en forma libre, la fraccin libre es la
farmacolgicamente activa y la que llega al sitio de accin
Protenas
Puentes de hidrgeno
Fuerzas de Van der Vaals
Distribucin
Distribucin
En sangre el txico puede encontrarse en dos formas:
Solo o libre
Unido a protenas plasmticas: albmina
Unin reversible
Txico
Txico-protena
libre
Con mercurio y arsnico la unin es irreversible
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Distribucin
Depsito
Libre
Respiratoria
Digestiva
Drmica
Blanco (target)
Unido
Libre
Unido
Sangre
T
Absorcin
Libre
Otros tejidos
T
Unido
(protenas)
Libre
Biotransformacin
Excrecin
Metabolitos
15
Unido
Distribucin
16
Distribucin
Factores
Flujo sanguneo
Coeficiente de lipo/hidrosolubilidad
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Distribucin
Otros factores
Tipo de intoxicacin: La fijacin de los txicos no es igual
en una intoxicacin aguda o crnica.
Plomo:
intoxicacin aguda se fija en hgado y rin,
intoxicacin crnica se fija fundamentalmente en la mdula sea y faneras
Benceno:
intoxicacin aguda se fija preferentemente en el SNC (origina una
depresin),
intoxicacin crnica se fija fundamentalmente a nivel de la mdula sea.
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Distribucin
1.
2.
3.
4.
FACILIDAD DE ABSORCION.
VELOCIDAD DEL FLUJO SANGUINEO.
COEFICIENTE DE SOLUBILIDAD SANGRE.
DISPONIBILIDAD DE TRANSPORTES
ADECUADOS.
5. EQUILIBRIO.
6. VIA EXPOSICION.
7. AFINIDAD
Distribucin-Acumulacin
Coeficiente de lipo/hidrosolubilidad
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Acumulacin
METABOLISMO
METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION
Los frmacos para ser eliminados del organismo
deben ser transformados en compuestos ms
polares e hidrosolubles, facilitndose su
eliminacin por los riones, bilis o pulmones.
biotransformacin
Podemos decir que la biotransformacin de un
txico consiste fundamentalmente en convertir
un xenobitico no polar en un compuesto soluble
en agua.
Este es el mecanismo ms comn que usan los
organismos para eliminar los txicos
ambientales.
BIOTRANSFORMACIN
Implican la incorporacin
de grupos funcionales reactivos
como son:
OH-, NH+2, COOH-,
COO=, epxido, SH-, etc.
Biotransformacin
QUE HACE QUE UN TOXICO
SEA MAS O MENOS TOXICO
POR EXPOSICION A LA
ACTIVIDAD ENZIMATICA DEL
ORGANISMO.
HIGADO
Y
RIONES.
La principal biotransformacin de
drogas ocurre en el hgado, aunque los
pulmones, riones, suprarrenales y piel
pueden biotransformar algunas drogas.
Las reacciones de metabolizacin
pueden ser reacciones no sintticas o
de Fase I y reacciones sintticas, de
conjugacin o de Fase II.
Biotransformacin
FASE I
Oxidacin
Reduccin
Hidrlisis
FASE II
Sulfoconjugacin
Metilacin
Acetilacin
Conjugacin con
Glycina
Conjugacin con
Glutatin
Biotransformacin
Biotransformacin
Biotransformacin
Hay dos tipos de metabolismo:
Detoxificacin : un xenobitico se transforma en una
especie qumica menos txica. Este es un
mecanismo natural de defensa del organismo.
Bioactivacin: un xenobitico puede convertirse en
una forma ms reactiva o txica.
Ej: metanol
formaldehdo
cido frmico
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Biotransformacin
Proceso bifsico:
Fase I: Introduccin o exposicin de grupos
polares
Fase II: Reacciones de conjugacin. Se combina
el txico o los metabolitos de la Fase I con
sustancias endgenas de bajo peso molecular
Resultado: Molcula hidrosoluble y eliminable
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FASES DE LA BIOTRANSFORMACIN
Los xenobiticos se biotransforman
en 2 fases:
Fase I, o presinttica:
Comprende reacciones de oxidacin,
reduccin e hidrlisis
Citocromo P-450
Formados por dos protenas diferentes:
- Reductasa
- Hemoprotena con actividad de oxigenasa.
La oxigenasa es una protena, que en estado
reducido presenta un pico de absorcin a 450
nm. ( lo que da el nombre a esta familia de
enzimas).
DETOXICACION
1. OXIDACION.
2. REDUCCION.
3. SINTESIS.
4. ELIMINACION
OXIDACIN
ES LA GANANCIA DE
OXGENO O LA PRDIDA DE
UN HIDRGENO POR
ACCIN DE LAS OXIDASAS
O2
2 O.
REDUCCIN
ES LA PERDIDA DE OXIGENO O LA
GANANCIA DE UN HIDROGENO
POR
ACCION
DE
LAS
HIDROGENASAS
H2O
2 H+ + O
SNTESIS
ES LA CONJUGACION DE UN
TOXICO
CON
OTRAS
SUSTANCIAS DEL ORGANISMO.
Biotransformacin Fase I
Dos sistemas de enzimas:
- Amino-oxigenasas (oxidan aminas y
compuestos
sulfurados)
- Citocromos P-450.
Ambos sistemas se encuentran localizados en el
retculo endoplsmico de las clulas
CONSECUENCIAS DE LA
BIOTRANSFORMACIN
Metanol
cido frmico
Parathin
Paraoxn
Anilina
Fenilhidroxilamina
Biotransformacin
Factores que influyen:
Relacionados con el txico:
Liposolubilidad
Unin a protenas
Dosis
Va de ingreso
Va de eliminacin
Individuales
Raza
Edad
Gnero
Polimorfismos genticos
Estado nutricional
Presencia de enfermedades
Calidad de la dieta
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Efectos Txicos
ELIMINACIN
Excrecin renal:
Los riones son la ruta ms importante para la
excrecin
Factores que influyen en la excrecin renal de
txicos:
filtracin glomerular
flujo plasmtico
renal
pH de la orina
Excrecin
Los txicos o sus productos de biotransformacin son
eliminados por diferentes vas:
Excrecin Renal
El rin es el rgano principal
Resultado de tres procesos:
Filtracin
Reabsorcin
Secrecin
Algunos metales pueden acumularse y causar dao renal:
cadmio, mercurio, plomo
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Excrecin
materia fecal
Alimentos gTGIgsangreghgado
Circulacin general
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Eliminacin
Va renal
Filtracin glomerular
Secrecin tubular
Reabsorcin tubular
Va biliar
PM mayor de 500 umas
Ionizacin
Va pulmonar
Volatilidad
ELIMINACIN
1.
2.
3.
4.
5.
6.
RENAL.
DIGESTIVA.
RESPIRATORIA.
DRMICA.
LCTEA.
TRANSPLACENTARIA.
EXCRECIN RENAL
Vias de eliminacion
Las vas de eliminacin ms importante:
VIA URINARIA mediante los riones.
Los xenobiticos que han sido excretados
tambin pueden ser reabsorbidos, as
pueden demorar su eliminacin y por
ende aumentar su toxicidad sobre el
organismo.
Ocurre con aquellos que son liposolubles,
no polares o no disociados.
Vias de eliminacin
Est
ago
m
Intestino grueso
Vias de eliminacin
La VIA AEREA es la principal va de eliminacin
para sustancias de alta volatilidad, estos se
eliminan por medios de los pulmones.
Sustancias de eliminacin pulmonar:
Sustancia
% de eliminacin pulmonar
Tetraclorotano
98
Eter
90
Benceno
40
Tolueno
18
Acetona
Anilina
Vas de eliminacin
Factores para la eliminacin de las sustancias
toxicas:
Propiedades fsica-qumica del toxico (peso molecular,
polaridad etc)
Distribucin de los diferentes compartimientos de
organismo:
Depende de factores tales como la afinidad del toxico
por
glbulos rojos, protenas, tejidos grasos.
Tasa de biotransformacin en metabolitos hidrosolubles.
Condicin y funcionamiento del rgano excretor.
TOXICODINAMIA
ES LA INTERACCIN DEL
TOXN CON EL RECEPTOR
EN EL RGANO O TEJIDO
BLANDO
TOXICODINAMIA
1. LESION DE LA
ARQUITECTURA CELULAR.
2. ALTERACION DE LA
FUNCION CELULAR.
TOXICODINAMIA
1. Membrana celular.
LESIN DE LA
ARQUITECTURA
CELULAR.
2. Destruccin celular:
necrosis, causticacin.
3. Lesin de algunas
estructuras:
mitocondrias,
ribosomas etc.
TOXICODINAMIA
1. Permeabilidad de la
membrana celular.
LESIN DE
LA FUNCIN
CELULAR.
2. Actividad enzimtica.
orgnicos, metlicos
3. Reproduccin celular