IZOMERIA DE CONFIGURATIE

1. Izomeria optica (enantiomeria)


Izomeria de configuraie apare atunci cnd
compuii au aceeai constituie dar pot avea aranjri
spaiale (configuraii) diferite.
n funcie de diferenele de configuraie care
pot s apar ntre izomeri exista diferite tipuri de
izomerie de configuratie.


Izomeria optic apare atunci cnd moleculele
nu prezint elemente de simetrie nalte; prezena
unor astfel de elemente de simetrie determin
existena a numai unei singure configuraii posibile
pentru o anumit constituie; absena unor astfel de
elemente de simetrie face posibil apariia mai multor
configuraii diferite.


Formule perspectivice ale diclorometanului
rezultate prin rotirea n jurul legturii C H cu cte 600;
formulele care rezult reprezint molecule indentice;
formulele a i d sunt inverse, adic una este imaginea
n oglind a celeilalte dar se pot suprapune prin
micri de rotaie i translaie, adic sunt
imagini de oglindire superpozabile ceea ce
nseamn c sunt identice.
H

H
Cl
Cl

H
a

Cl

H
Cl
H

Cl Cl

H
b

Cl
Cl

H
d


Litere majuscule bidimensionale care sunt
imagini de oglinire superpozabile (A i O) i
nesuperpozabile (C i B).

Cele dou mini, dreapta i stnga, care puse

fa n fa sunt imagini de oglindire. Ele nu sunt ns
superpozabile, pentru c la ncercarea de suprapunere
a lor printr-o micare de translaie ele nu se suprapun,
ceea ce nseamn c sunt obiecte tridimensionale
diferite


Obiectele tridimensionale care nu se suprapun
cu imaginea lor de oglindire sunt denumite obiecte
chirale i care prezint proprietatea denumit
chiralitate.
Condiia pentru ca s apar enantiomeria
(izomeria optic) este ca o molecul s prezinte
chiralitate, ceea ce nseamn ca s nu fie
superpozabil cu imaginea ei de oglindire.
Sunt cteva cazuri n care structura i geometria
unei molecule permit apariia chiralitii:


Cel mai frecvent este cazul unor molecule care
au un atom hibridizat sp3 de care sunt legai patru
substitueini diferii. Cnd acest atom este carbonul
(cum este n majoritatea compuilor organici) atunci
acest atom este denumit atom de carbon asimetric
i este notat ntr-o molecul cu simbolul: C*.
Compuii care au un astfel de atom prezint
chiralitate central.


Cele dou imagini de oglindire nesuperpozabile
(a i b), care sunt cei doi izomeri optici (enantiomeri)
ai compusului C*HClBrF; c i d sunt formule rezultate
prin rotirea n jurul legturii C H din izomerul b.
H

H
0

t=120

Br
Cl

Br
Cl

H
t=60

F
Br

Cl

Cl
Br

Enantiomeria rezultat prin prezena unui atom de

carbon asimetric (centrul de chiralitate), apare frecvent
la o serie de compui naturali;
glicerinaldehida si acidul lactic sunt molecule chirale:
formulele lor perspectivice i proiective Fischer:
CH=O

CH2OH
OH

HOH2C
HO

CH=O
H

COOH

CH=O

CH=O
OH

HO

CH2OH

glicerinaldehida

CH3
OH

COOH

H3C
HO

COOH
H

CH2OH

H
COOH

OH

HO

CH3

acidul lactic

H
CH3

Proprietatile enantiomerilor
Cei doi izomeri care apar atunci cnd o molecul
prezint chiralitate au aceeai constituie, au practic
aceleai proprieti fizice i chimice.
Diferenierea dintre cei doi enantiomeri se poate face
doar prin interaciunea lor cu un factor chiral, cum
este lumina polarizat. Singura diferen care apare
este sensul de rotire al planului luminii polarizate,
care se numete activitate optic:
+

cuva solutie
detector

dextrogir

levogir

 Activitatea optic a unui enantiomer se exprim prin

activitatea specific, [a]D msurat la 200C, care
este definit ca unghiul de rotaie al planului luminii
polarizate pentru o soluie de 1g/cm3, la o lungime
cuvei de 1dm:

20
D =

c.l

Un amestec n cantiti egale format din cei doi

enantiomeri nu rotete planul de polarizare i este
optic inactiv prin compensare intermolecular. Un
astfel de amestec (nu este o substan pur) se
numete amestec racemic
Nu exist o relaie simpl ntre activitatea
optic i configuraie.

Nu exist o relaie simpl ntre activitatea

optic i configuraie.

OH
CH3

acid (-) lactic

20
D : -3,50
p.t:

26-270

COONa

COOH

COOH
HO

H
CH3

acid (+) lactic

+3,50
26-270

OH

COONa
HO

CH3

H
CH3

OCH3

COOCH3
H

CH3O

CH3

CH3

eterul-esterul metilic

sarea de sodiu
+6,50

COOCH3

-6,50

+96,50

-96,50

Stabilirea configuraiei enantiomerilor

Determinarea configuraiei unui anumit enantiomer
nu este posibil doar prin simpla msurare a activitii optice;
pentru a rezolva aceast problem s-a recurs iniial
(nainte de a fi cunoscute metode directe de msurare)
la metode indirecte prin care s-a determinat o
configuraie relativ:

Convenia Fischer-Rosanoff pentru specificarea

configuraiei relative (convenia D-L);

Conform acestei convenii s-a ales o substan de referin

(care prezint enantiomerie) pentru care s-a atribuit n mod
arbitrar o anumit configuraie pentru cei doi enantiomeri:
(+)-glicerinaldehida (enatiomerul dextrogir); n formula de
proiecie Fischer grupa OH este aezat n partea dreapt fa
de linia vertical, care reprezint catena atomilor de carbon i
Configuraia acesteia este denumit cu litera D.
n mod similar, cellalt enantiomer care are grupa OH
n stnga va fi (-)-glicerinaldehida i configuraia ei este notat
cu litera L; notaiile D i L sunt doar o denumire a configuraiei
i nu reprezint i activitatea optic, o mrime msurat
experimental. De aceea, conform acestei convenii,
enantiomerul dextrogir al glicerinaldehidei va fi denumit
D-(+)-glicerinaldehida iar enantiomerul levogir va fi denumit
L-(-)-glicerinaldehida

CH=O

CH=O

CH2OH
OH

HOH2C
HO

CH=O
H

CH=O
OH

CH2OH

D-(+)-glicerinaldehida

HO

H
CH2OH

L-(-)-glicerinaldehida

Pentru a atribui configuraii relative i altor compui,

convenia Fischer-Rosanoff stabilete urmtoarele reguli:
-Orice compus care prezint izomerie optic i care poate fi
obinut din (+)-glicerinaldehid sau care poate fi transformat n
(+)-glicerinaldihid prin reacii n care nu este afectat atomul de
carbon asimetric, are aceeai configuraie a atomului de carbon
asimetric ca i (+)-glicerinaldehida;
- n mod similar orice compus care poate fi obinut sau
transformat n (-)-glicerinaldehid are configuraia atomului
de carbon asimetric aceeai cu (-)-glicerinaldehida.
- Toi compuii pentru care, prin aceste transformri chimice,
s-a stabilit configuraia D la atomul de carbon asimetric,
fac parte din seria configurativ D iar cei care au configuraia L
fac parte din seria configurativ L.

Stabilirea configuraiei acidului (-)-lactic printr-o serie de

reacii prin care poate fi obinut din (+)-gicerinaldehida. Toi
compuii au configuraia D i fac parte din seria configurativ
D.
CH=O
H

COOH
OH

Br2/H2O

OH

COOH
PBr3

COOH
Zn/HCl

OH

OH

-HBr
CH2OH
D-(+)-glicerinaldehida

CH2OH
acid D-(-)-gliceric

CH2Br
acid D-(-)-3-bromolactic

CH3
acid D-(-)-lactic

Metoda permite stabilirea doar a configuraiilor relative

deoarece convenia iniial presupune atribuirea arbitrar
a unei anumite configuraii enantiomerului dextrogir al
glicerinaldehidei; ca urmare probabilitatea ca toate
configuraiile stabilite astfel s fie adevrate este de 50%;
configuraiei absolute prin difracia de raze X la monocristale;

 Aplicat pentru un compus optic activ (acidul (+)-tartric sub

form de sare de rubidiu i potasiu) s-a artat c acest izomer
steric al acidului tartric, care prin convenia Fischer-Rosanoff
a fost ncadrat n seria D, i avnd configuraia relativ denumit
ca acid D-(+)-tartric, are ntr-adevr configuraia absolut
corespunztoare cu cea relativ.
Ca urmare s-a confirmat faptul c toate configuraiile
determinate prin convenia Fischer-Rosanoff sunt i
configuraii absolute, (+)-glicerinaldehida are i n realitate
configuraia propus iniial ca fiind cea relativ.

Convenia Cahn Ingold Prelog pentru specificarea

configuraiilor absolute
Cahn, Ingold i Prelog au propus o nou regul de atribuire
i denumire a configuraiilor absolute ale izomerilor sterici
denumit prescurtat regula C.I.P, Pentru atribuirea configuraiilor
izomerilor optici i ai diastereoizomerilor optici regula se mai
numete i regula R-S, iar pentru denumirea diastereoizomerilor
cis-trans ea este denumit regula E-Z.

n ambele cazuri, pornind de la o configuraie cunoscut, se

aplic urmtoarele etape:
1. Stabilirea tipului de izomerie de configuraie (enantiomerie,
diastereoizomerie optic, diastereoizomerie cis-trans);

 2. Stabilirea ordinei de succesiune a substituenilor

(denumii liganzi) legai de elementul de chiralitate.
Aceast etap se face folosind regula standard
de succesiune:

- se consider n prima etap numai atomii din prima sfer

de liganzi care sunt de fapt atomii legai direct de elementul
de chiralitate; se consider c au prioritate (notat n ordine
cu cu cifre: 1> 2> 3> 4 sau cu litere: a> b> c> d) atomii cu
numrul atomic cel mai mare;

- Atunci cnd exist doi sau mai muli atomi identici n prima
sfer de liganzi se analizeaz atomii din sfera a doua de
liganzi, adic atomii care sunt legai de cei din prima sfer de
liganzi. i n acest caz au prioritate atomii cu numr de ordine
mai mare;
- pentru grupele obinuite care se gsesc n muli compui
organici cu un centru de chiralitate, ordinea de succesiune va fi:
-CHCl2 > -CH2Cl > -COOH > -CH=O > -CH2OH > - C CH > -C(CH3)3 > -CH=CH2 >-CH2CH3 > -CH3

3. Se aeaz fiecare atom de carbon asimetric (reprezentat

prin formula perspectivic tetraedric sau modelul mecanic)
n aa fel nct substituentul cu prioritatea cea mai mic s fie
aezat n spate, n partea opus observatorului.

4. Se examineaz ordinea celorlali trei substitueni n funcie

de prioritatea lor (de la 1 la 2 i apoi la 3); dac ordinea
corespunde cu sensul acelor ceasornicului atunci configuraia
este denumit R (de la cuvntul latin rectus dreapta) iar dac
ordinea substituenilor este invers sensului acelor ceasornicului
atunci configuraia este denumit S (de la sinister stnga).
Dac sunt mai muli atomi de carbon asimetrici n molecul
se stabilete i se denumete n acest mod configuraia
fiecruia n parte.
EXEMPLE
4H

C2

Br

axa C2;1800
1

1Br

Br
Cl 2

H
F3

Cl

H
3
F

S
Ordinea de prioritate a substutuentilor: 1-Br; 2-Cl; 3-F; 4-H

Cl

Configuraia R a glicerinaldehidei corespunde cu

configuraia D stabilit prin convenia D-L, iar
configuraia S corespunde cu L:

CH=O

OH
CH2OH

600

CH2OH
1 OH

HO

CH=O

CH=O

CH=O

3
4

CH=O

H
3 CH2OH

H
HOH2C 3

OH

Ordinea de prioritate a substutuentilor: 1-OH; 2-CH=O; 3-CH2OH; 4-H

HO

H
CH2OH

2. DIASTEREOIZOMERIA
Diastereoizomeria, sau izomeria steric de distan apare
la compuii care prezint izomerie de configuraie atunci cnd
izomerii difer prin distana dintre atomi sau grupe de atomi care
nu sunt legate direct ntre ele i care sunt legate de obicei de
atomi de carbon (sau ali atomi) vecini (n poziie vicinal);
Toi stereoizomerii care nu se gsesc ntre ei n relaia
odiect-imagine n oglind (deci care nu sunt enantiomeri) se
numesc diastereoizomeri.
Diastereoizomeria poate s apar att la compui care
prezint chiralitate ct i la compui achirali; ea este de dou
feluri: diastereoizomeria optic i diastereoizomeria cis-trans

Diastereoizomeria optic
Diastereoizomeria optic apare la compui care au mai
multe elemente de chiralitate n molecul.

Stabilirea tipului i numrului de izomeri sterici posibili:

- dac ntr-o molecul sunt mai multe elemente de chiralitate,

fiecare dintre acestea poate duce la dou configuraii diferite
care sunt imagini de oglindire nesuperpozabile;

- dac ntr-o molecul exist n elemente de chiralitate i

fiecaruia i corespund dou configuraii diferite, atunci numrul
total de configuraii diferite pentru ntreaga molecul va fi
de 2n. Aceste configuraii diferite vor izomeri de configuraie
sau izomeri sterici. Dintre aceti izomeri sterici pot s existe i
izomeri optici (enantiomeri) atunci cnd configuraiile lor
reprezint imagini n oglind nesuperpozabile.
- un compus care are dou centre de chiralitate, fiecare dintre
acestea putnd avea cele dou configuraii R sau S
(conform notaiei R-S), numrul de izomeri va fi dat de numrul
de combinaii posibile adic, n acest caz: 22 = 4.

Pentru tetroz, un compus natural din clasa monozaharidelor

i care are doi atomi de carbon asimetrici (C2 i C3):
1

O=CH - C*H - C*H - CH 2OH

OH OH
tetroza (2,3,4-trihidroxibutanal)
Izomer/
configuratie

II

III

IV

C2
C3

R
R

S
S

R
S

S
R

C2: 1.
2.
3.
4.

Regula de succesiune:
C2: 1. -OH
-OH
2. -CH(OH)-CH=O
-CH=O
3. -CH2OH
-CH(OH)-CH2OH
4. -H
-H

Formulele de configuraie ale celor patru izomeri sterici:

se reprezint pe rnd configuraiile fiecrui atom de carbon,
conform regulii R-S i innd cont de ordinea de succesiune a
substituenilor:

I(R,R)
4

H 2
CHO

HO

HO

CHO
OH

II(S,S)
OHC
HO

III(R,S)
H

CHO
OH

IV(S,R)
OHC
H
HO

H
H
3CH2OH

2R,3R-tetroza

CH2OH HOH2C
HO
OH

2R,3R-tetroza

H HOH2C
HO

2S,3S-tetroza

2R,3S-tetroza

CHO

CHO
OH

HO

OH

HO

HO

D-(-)-eritroza

CH2OH
L-(+)-eritroza

CH2OH
OH

2S,3R-tetroza

CHO

CHO

CH2OH

OH
H
CH2OH
L-(+)-treoza

HO
H

H
OH
CH2OH
D-(-)-treoza

Izomerii I i II i respectiv III i IV reprezint imagini n oglind

nesuperpozabile i sunt enantiomeri intre perechile I sau II i
III sau IV nu este relaie n oglind, ca urmare, fiecare dintre
perechile de enantiomeri reprezint cte un diastereoizomer.
Aceti diastereoizomeri au atomi de carbon chirali i de aceea
sunt numii diastereoizomeri optici.

n general, pentru un compus care prezint n atomi de

carbon asimetrici (sau elemente de chiralitate) vor fi
2n izomeri
Exceptii sunt compuii care au doi sau mai muli atomi de
carbon asimetrici, dar care au aceeai patru substitueni fiecare
(chiralitate egala) ca de exemplu acidul tartric:
1

HOOC - C*H - C*H - COOH

OH OH
acid tartric
(acid 2,3-dihidroxibutandioic)

Regula de succesiune:
C2: 1. -OH
C3: 2. -COOH
3. -CH(OH)-COOH
4. -H

Formulele de perspectivice i proiective pentru izomerii de

configuraie ai acidului tartric.
4

I(R,R)

HO

COOH H

3
2

H
1 OH

HOOC

HO

acid 2R,3R- tartric

HO

HOOC
HO

COOH
H

HOOC
H

acid 2R,2R- tartric

OH HOOC
HO

acid 2S,3S- tartric

IV(S,R)
COOH HOOC
H
HO
OH

acid 2R,3S- tartric

HO

H
2 COOH

acid 2R,3S- tartric

COOH

COOH

COOH

HO

COOH
OH

III(R,S)

COOH
OH

acid 2S,3R- tartric

II(S,S)

OH
H
COOH

acid D-(+)-tartric

HO
H

COOH

COOH

OH

HO

OH

OH

HO

COOH
Acid L-(-)-tartric

COOH
acid mezo-tartric

COOH

 Analiza relaiilor dintre izomerii de configuraie ai acidului tartric:

izomerii I i II sunt enantiomeri: formulele III i IV sunt identice
i reprezint un singur izomer care este diastereoizomer cu
perechea de enantiomeri I i II. Acest diastereoizomer prezint
un plan de simetrie, i nu este chiral; ca urmare el este optic
inactiv; astfel de diastereoizomeri sunt numii forme mezo.
Pentru acidul tartric nu vor fi 4 ci doar trei izomeri i anume:
o pereche de enantiomeri i un izomer mezo, care este
diastereoizomer cu perechea de enantiomeri.

Proprietile diastereoizomerilor
Datorit faptului c diastereoizomerii au distane diferite ntre
atomii sau grupele care nu sunt legai direct, energia lor intern
este diferit i ca urmare proprietile fizice i unele proprieti
chimice sunt diferite.
Proprieti fizice i chimice ale acizilor tartrici:
Proprietate

Acid (+) tartric

(2R,3R)

Acid (-) tartric

(2S,3S)

Acid mezo-tartric
(2R,3S)

+11,98

-11,98

p.t. 0C

170

170

160

Solubilitate g/100cm3; ap; 200C

139

139

125

Constanta de aciditate K1.103

1,17

1,17

0,77

[]D la 200 n ap

Diastereoizomeria cis-trans (izomeria geometric)

Acest tip de diastereoizomerie apare la compuii care au un
element de structur rigid n molecul reprezentat printr-un plan
determinat de prezena unei legturi duble sau a unui ciclu;
fa de acest plan, substituenii care sunt legai de doi dintre
atomii care definesc acest plan, pot s fie aezai de o parte
sau de pri opuse ale planului.
Atunci cnd substituenii de la fiecare atom al legturii duble
sunt diferii ntre ei, sunt posibile dou configuraii diferite
care reprezint cei doi diastereoizomeri.

Condiia ca s apar configuraii diferite este ca ce doi

substitueni de la fiecare atom de carbon s fie diferii:
a

c
C

a
c

b
d

Cnd sunt numai doi substitueni izomerii se numesc cis,

cel cu substituenii de aceeai parte i trans cel cu substituenii
de pri opuse:
H

H
C

H3C

C
CH3 H3C

cis-2-butena

CH3
C

H
C

trans-2-butena

HOOC

HOOC
acid maleic
(cis)

H
C

COOH

H
COOH
acid fumaric
(trans)

Cnd sunt mai muli substitueni diferii trebuie specificat

care sunt n cis i care n trans:

H3C-H 2C

H
C

H2C-H 3C

H3C

C
CH3

a
cis(metil,metil)-3-metil-2-pentena

H3C
b

CH3
H

trans(metil,metil)-3-metil-2-pentena

Specificarea configuraiei diastereoizomerilor cis-trans

Pentru cazurile simple (cte doi substitueni identici la fiecare
atom de carbon din dubla legtur) specificarea configuraiei se
face dup regula prezentat mai sus: cis este izomerul n care
substituenii sunt de aceeai parte i trans pentru substituenii
de pri opuse;
pentru cazurile cu trei sau patru grupe diferite,se folosete
tot regula Cahn-Ingold-Prelog (C.I.P.), care, n acest caz, este
denumit i regula E-Z.

Aplicarea regulii CIP se utilizeaz tot regula de succesiune

a substituenilor n acest caz stabilindu-se prioritatea
substituenilor pentru fiecare pereche legat de cei doi atomi de
carbon (substituenii vor avea astfel prioritatea 1 sau 2 la fiecare
atom de carbon).
Dac substituenii cu prioritatea 1 (cea mai mare) de la cei
doi atomi de carbon sunt de aceeai parte (adic n cis)
configuraia este notat cu Z iar dac, aceti substitueni
sunt de pri opuse, configuraia se noteaz cu E; se
noteaz astfel configuraiile pentru fiecare legtur dubl din
molecul.

Proprietile diastereoizomerilor cis-trans

Diastereoizomerii cis-trans ca i diastereoizomerii optici
difer prin energia intern a moleculelor i prin aezazarea n
spaiu a grupelor care nu sunt legate direct. Ca urmare vor avea
proprieti fizice diferite: puncte de topire, puncte de fierbere,
densitate, solubilitate i eventual i rotaia specific diferit (n
cazul compuilor ciclici care prezinta i diastereoizomerie
optic).
Diastereoizomerii pot fi separai prin metode fizice obinuite
(recristalizare, distilare, cromatografie).
Diastereoizomerii au i unele proprieti chimice diferite mai
ales cele care depind de poziia reciproc a substituenilor din
cei doi izomeri.

Cei doi izomeri ai acidului 1,2-etendicarboxilici acidul maleic si acidul fumaric

au att constantele de aciditate diferite dar se comport i diferit la nclzire peste
punctul de topire:

H
C
O

H
t>1000

HOOC

H
C

COOH
acid fumaric
(trans)

-H2O

OHHO
acid maleic
(cis)
t>3000

C
C

O
anhidrida maleica
(anhidrida cicilica)

descompunere

Interconversia diastereoizomerilor cis-trans are loc n

general mai uor dect cea a enantiomerilor (racemizarea)
sau a diastereoizomerilor optici; n ambele cazuri este
necesar ruperea i reformarea a dou legturi covalente;
n cazul enantiomerilor i diastereoizomerilor optici legturile
care intervin sunt legturi s ale unor atomi de carbon
hibridizai sp3, n cazul diastereoizomerilor cis-trans este
suficient scindarea legturii p ceea ce are loc mult mai uor:
H

H
C

HOOC
acid maleic
(cis)

+H+

H
COOH HOOC

H
C

1800

H
COOH HOOC

COOH -H+ HOOC

H

+H+

H
C

H
acid fumaric
(trans)

C
COOH

IZOMERIA DE CONFIGURATIE

2. Diastereoizomeria