Q. A Aguirre G.

Q Orgnica III
REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEOFLICA
SUBSTITUCIN NUCLEOFLICA BIMOLECULAR
Qu es la substitucin nucleoflica aliftica?
La substitucin nucleoflica es aquella reaccin en la que el reactivo
atacante, el nucleofilo, dona un par de electrones al substrato,
formando un nuevo enlace con ste, desplazando a otro nucleofilo,
el nucleofugo, (GRUPO SALIENTE) que sale con un par
electrnico. Se clasifica como aliftica para distinguirla de la
aromtica. La reaccin general se puede ilustrar como sigue:

En esta ecuacin qumica no se reflejan las cargas. El nucleofilo ''Y''

puede ser neutro o portar carga negativa (anin); el substrato ''RX''
puede ser neutro o portar una carga positiva (catin). En todo caso, el
nucleofilo ''Y'' tiene que poseer un par solitario (par de electrones no
enlazantes). De aqu que todos los nucleofilos son bases de Lewis.
La reaccin se conoce como solvlisis cuando el disolvente acta como
nucleofilo.
Se sigue el mismo mecanismo en todas las reacciones de substitucin
nucleoflica?
No; varios diferentes mecanismos son posibles en las reacciones de
substitucin nucleoflica aliftica. Estos van a depender del substrato,
nucleofilo, grupo saliente y las condiciones de reaccin. Pero en todos
ellos, el reactivo atacante (nucleofilo) siempre porta un par solitario. La
substitucin de nucleofilos puede ocurrir en carbonos saturados o
insaturados.
Cules son los mecanismos ms comunes en carbonos saturados
Los mecanismos ms comunes en la substitucin de nucleofilos en
carbonos saturados son:
(a) Substitucin Nucleoflica Unimolecular (SN-1)
(b) Substitucin Nucleoflica Bimolecular (SN-2)
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Cmo es el mecanismo de una reaccin SN-2

El siguiente diagrama ilustra el mecanismo:

En este mecanismo se produce un ataque dorsal (trasero; por la

"espalda"): el nucleofilo (Y) se acerca al substrato (RX) desde una
posicin a 180 del grupo saliente (nucleofugo).
La reaccin es concertada, es decir, ocurre en un slo paso, sin
intermediarios. Se forma el enlace C-Y segn se rompe el enlace C-X.
La energa necesaria para romper el enlace C-X es suplida por la
formacin simultnea del enlace C-Y. El estado de transicin representa
el punto de mxima energa en la curva de energa libre de activacin:

Obviamente, la reaccin no termina en el estado de transicin. El grupo

''X'' sale segn el grupo ''Y'' entra, pues en ningn instante el carbono
pude tener ms de ocho electrones en su capa de valencia.
Aplicando la teora de orbitales moleculares, el estado de transicin se
puede describir como aquel punto en que el orbital sin compartir del
nucleofilo "Y" se solapa con un lbulo del orbital sp3 del carbono en el
substrato "RX" en la misma extensin en que se va formando el orbital
sin compartir de "X"

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Cuando se alcanza el estado de transicin, el carbono central ha alterado

su hibridacin original sp3 a un estado sp2 con un orbital "p"
prcticamente perpendicular al plano. Un lbulo del orbital "p" se solapa
con el nucleofilo (Y) y el otro con el nucleofugo o grupo saliente (X)

Al pasar a los productos, el carbono central rehibridiza sp3, el enlace C-Y

se forma totalmente por el solapamiento total de los orbitales y el grupo X
sale con un orbital sin compartir:

Es totalmente plana la estructura en el estado de transicin?

En el estado de transicin los tres grupos no reactivos y el tomo de
carbono central son aproximadamente coplanares. Estos sern
exactamente coplanares si ambos grupos, el entrante y el saliente, son
iguales. De otra manera, habr un leve desvo de planaridad dependiendo
de cual efecto es ms importante en el estado de transicin: la formacin
o la ruptura del enlace.
Es posible un ataque frontal por parte del nucleofilo?
No se conoce ningn mecanismo de una SN-2 en la que el ataque por
parte del nucleofilo sea frontal. De hecho, en el estado de transicin de
esta reaccin hipottica, tanto el nucleofilo como el nucleofugo tendran
que solapar con el mismo lbulo del orbital "p", lo que implica un
mnimo de interaccin entre orbitales.
Qu puede decirse de la cintica de una reaccin?
En este tipo de reaccin tanto el nucleofilo (Y) como el substrato (RX)
estn involucrados en el paso determinante que, como se indic, es el
nico paso en este caso. La evidencia indica que la reaccin debe ser de

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primer orden en cada componente, segundo orden total, y satisface la

siguiente expresin de rapidez:

r=k[RX][Y]
Tienen relacin alguna el orden total con la molecularidad en una
reaccin?
No. El nmero 2 en el smbolo SN-2 se refiere a la molecularidad: la
reaccin es bimolecular (se requieren dos molculas para formar el estado
de transicin). Aunque el nmero coincide con el orden total, no siempre
es as y tampoco existe relacin directa entre ambos parmetros. Por
ejemplo, en una solvlisis, donde el nucleofilo es el disolvente y, por tanto,
se encuentra en exceso, la molecularidad es la misma (bimolecular), pero
la cintica de la reaccin es de primer orden, con la siguiente espresin de
velocidad:

r=k[RX]
Esta cintica se conoce como pseudo primer orden.
Qu puede decirse de la estereoqumica de una SN-2?
El mecanismo de esta reaccin predice una inversin en la configuracin
cuando el substrato es pticamente activo. Esta inversin en la
configuracin se conoce como inversin de Walden.

Qu efecto en la reactividad tiene la estructura del substrato en una

reaccin?
La reactividad de una reaccin SN-2 se ve afectada por la estructura del
substrato RX. En trminos generales, la reaccin es ms fcil con
substratos poco abultados, es decir, que enlacen grupos pequeos. As, la
reactividad, en trminos de la estructura del substrato, sigue la secuencia:

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metlico>primario>secundario>terciario
No es de esperar que un sistema terciario reaccione por un mecanismo
SN-2; y puede haber sistemas primarios que tampoco sean efectivos,
como por ejemplo, el sistema neopentilo:

Se dice, entonces, que la reactividad de la reaccin de substitucin

nucleoflica bimolecular est a condicionada por los efectos estricos:
impedimentos debidos a la interferencia de grupos abultados cuando
estos se acercan a posiciones en que sus nubes electrnicas comienzan a
repelerse.
Cuando el nucleofilo se acerca por detrs del carbono electroflico del
substrato, debe hacerlo dentro de los lmites de la adecuada distancia de
enlace.

Si hay grupos abultados enlazados al carbono, stos impediran la entrada

del nucleofilo. Por otro lado, en el estado de transicin se generan grandes
repulsiones entre los grupos, lo que implica un sistema de alta energa,
una mayor energa de activacin y un decenso en la velocidad. La
siguiente figura ilustra este fenmeno:

Qu efecto en la reactividad tiene el nucleofilo atacante?

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El ataque del nucleofilo es esencial en toda reaccin SN-2, pues como se

indic, su presencia es necesaria para la generacin del estado de
transicin. Mientras ms efectivo como nucleofilo, mayor la reactividad.
Para una reaccin de substitucin nucleoflica bimolecular hay cuatro
principios bsicos que gobiernan el efecto del nucleofilo en la velocidad de
reaccin o reactividad. Estos son:
1- Un nucleofilo con una carga negativa siempre es ms fuerte que su
cido conjugado (asumiendo que este ltimo es un nucleofilo) As, OH - es
ms fuerte que H2O, NH2- ms fuerte que NH3,etc.
2- Al comparar nucleofilos cuyos tomo atacantes estn en el mismo
periodo en la Carta Periodica, la nucleofilicidad compara con la
basicidad. As, un orden de nucleofilicidad es: NH2->RO->OH>R2NH>NH3>F->H2O
Otro orden es el siguiente: R3C->R2N->RO->FEste tipo de correlacin funciona mejor cuando las estructuras de los
nucleofilos a compararse son similares.
3- Al movernos de arriba hacia abajo en la carta periodica la
nucleofilicidad aumenta y la basicidad disminuye. De aqu que el orden
de nucleofilicidad de los halgenos es: I-> Br-> Cl-> FDe forma similar, cualquier nucleofilo de azufre es ms fuerte que su
anlogo de oxgeno, y lo mismo aplica para fsforo vs nitrgeno.
La razn para esta distincin entre potencia bsica y nucleoflica es que
los nucleofilos pequeos y cargados negativamente estn ms solvatados
por los disolvente polares usuales: a mayor concentracin de carga en el
ion, mayor el nmero de molculas de disolvente que lo rodean. Esto
constituye una barrera entre el nucleofilo y el substrato. Este efecto es
ms importante para disolventes polares prticos en los que el disolvente
puede producir puentes de hidrgeno con los nucleofilos pequeos.
4- A mayor libertad de movimiento del nucleofilo, mayor la reactividad.
Cul es el efecto del nucleofugo (grupo saliente) en la reactividad de una
SN-2?
El nucleofugo sale con ms facilidad mientras ms estable sea como
entidad libre. Esto, usualmente, es lo inverso a su basicidad; as los
mejores grupos salientes son las bases ms dbiles. Por eso, el ion yoduro
es el mejor grupo saliente entre los halogenuros, siendo el peor el
fluoruro.
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Por otro lado, como HX es siempre ms dbil como base que X-, la
substitucin nucleoflica es siempre ms fcil en un substrato del tipo
RXH- que en un RX. Por ejemplo, OH- y OR- no son grupos salientes de
alcoholes o teres ordinarios, pero se convierten en buenos nucleofugos
cuando se protonan:

A continuacin se presenta un breve listado de grupos salientes comunes,

ordenados en orden descendente de habilidad para salir:

Incluye, tambin, sulfatos (-OSO2OH) y sulfonatos (-OSO2OR)

Cmo afecta el disolvente la reactividad de una SN-2?
El efecto del disolvente en la substitucin nucleoflica bimolecular va a
depender de las cargas elctricas en el substrato y en el estado de
transicin. Se pueden identificar cuatro tipos de reaccin de substitucin
nucleoflica bimolecular, segn se ilustran en la siguiente tabla:

En las reacciones tipo I y IV la carga inicial se dispersa en el estado de

transicin por lo que estas reacciones se ven obstaculizadas por
disolventes polares: un aumento en la polaridad del disolvente disminuye
en algo la velocidad de reaccin.
En la reaccin tipo III las cargas iniciales "disminuyen", al convertirse en
parciales en el estado de transicin. En disolventes polares esta reaccin
se ve muy impedida para producirse. Por lo tanto un aumento en la
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polaridad del disolvente disminuye considerablemente la velocidad de

reaccin.
En la reaccin tipo II, los reactivos son neutros y el estado de transicin
va formando cargas opuestas. Esta reaccin se ve favorecida por
disolventes polares, por lo que un aumento en la polaridad del disolvente
aumenta en gran medida la velocidad de reaccin.
Hace diferencia si el disolvente es prtico o aprtico?
S; en las reacciones de substitucin nucleoflica bimolecular la diferencia
entre disolventes prticos o aprticos debe tomarse en cuenta. En las
reacciones del tipo I y tipo III el estado de transicin estar ms solvatado
en disolventes polares aprticos que en disolventes prticos, mientras que
el nucleofilo aninico (Y ) est menos solvatado en disolventes aprticos.
(El segundo factor es ms fuerte que el primero).
Por ejemplo, metanol (CH3OH ) en un disolvente polar prtico, mientras
que dimetilsulfxido (CH3SOCH3) es polar pero aprtico. Una reaccin
del tipo I III ser ms rpida en dimetilsulfxido que en metanol.
El cambio en velocidad al ir de un disolvente prtico a uno aprtico est
tambien condicionado al tamao del nucleofilo aninico.
Los iones pequeos se solvatan mejor en disolvente prticos. Los iones
grandes, por su parte, se solvatan mejor en disolventes aprticos. La
razn es que los disolventes prticos tienen estructuras sumamente
desarrolladas y entrelazadas por puentes de hidrgeno; los disolvente
aprticos tienen estructuras ms sueltas en las que pueden acomodar con
ms facilidad un ion grande.
Por tanto, la velocidad de ataque de un ion pequeo aumenta cuando se
cambia de un disolvente prtico a uno aprtico.
Las reacciones del tipo II y del tipo IV son menos susceptibles a los
diferencias entre disolventes prticos y aprticos. En estos casos, en que el
nucleofilo es neutro, la solvatacin de ste no vara mucho al ir de un tipo
de disolvente a otro. Sin embargo, el estado de transicin estar mejor
solvatado por disolventes polares aprticos.

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