Repblica Bolivariana de Venezuela

Ministerio del Poder Popular para la Educacin

U.E.C La Divina Providencia
Ciencias Biolgicas
Ciudad Guayana-Edo. Bolvar

La
Epigentica
Docente:

Alumnos:

Mara Andrade
#14

Juan Jos Solrzano

Juan Eliel Viviant #32
5to ao.U

Mayo 2015, Puerto Ordaz-Edo. Bolvar

ndice
Introduccin......................................................................................................................................I
Epigentica......................................................................................................................................2
Metilacin del ADN.........................................................................................................................4
Modificacin de las histonas...........................................................................................................3
Pequeos ARN no codificantes.......................................................................................................3
La vida deja huellas.........................................................................................................................5
Podemos aumentar la vida del hombre?........................................................................................5
Conclusin.......................................................................................................................................7
Referencias Bibliogrficas...............................................................................................................8
Anexos.............................................................................................................................................9

Introduccin
Desde el descubrimiento de la estructura del cido desoxirribonucleico, o ADN, comenz una
persistente controversia: qu determina la salud y longevidad de un individuo?, los genes con
los que nace o el entorno en el que se desarrolla? Para enriquecer la discusin, en aos recientes
se han presentado pruebas de que el entorno puede influir en ciertos aspectos de la vida de un
organismo que antes se consideraban determinados por los genes. Por ejemplo, se ha observado
que los gemelos idnticos pueden, con el paso del tiempo, presentar divergencias fisiolgicas, as
como de salud e incluso psicolgicas, pese a tener la misma informacin gentica. Estas
diferencias no se deben, pues, a los genes del individuo, que por lo general no cambian, sino a
procesos bioqumicos que regulan la actividad de los genes y que responden a la influencia del
ambiente. Estos procesos forman una segunda capa de informacin relacionada con el ADN: la
informacin epigentica.

Epigentica
Conrad Waddington (1905-1975) acu el trmino Epigentica y lo defini como la rama
de la biologa que estudia la interaccin causal entre los genes y sus productos, de los cuales
emerge el fenotipo final.
La regulacin epigentica mediara la adaptacin al medio ambiente, mediante la plasticidad
del genoma, para generar distintos fenotipos ante las diferentes condiciones ambientales.
Devaskar y col. acaban de realizar una revisin de los contenidos de este campo del
conocimiento en rpido desarrollo, que involucra cambios heredables en la expresin gnica no
determinados estrictamente por la secuencia de bases de ADN descripta por Watson y Crick.
Los estudios se basan en las modificaciones que se producen en la conformacin de la
cromatina nuclear (resultante de la combinacin de la molcula de ADN con un grupo proteico
denominado histonas) y su relacin con la regulacin en la expresin de los genes.El genoma
humano contiene alrededor de 30.000 genes codificantes. El estado de la cromatina es crtico
para determinar cundo, cmo y dnde debe efectuarse la transcripcin de un gen en un producto
determinado. Este fenmeno es crucial en determinados procesos, como por ejemplo el de
diferenciacin celular.
La cromatina altamente condensada (heterocromatina) impide el acceso de los elementos
activadores de la transcripcin y determina el silenciamiento gnico de la zona.
Por otra parte, regiones ms laxas de cromatina (eucromatina) permiten el acceso de
activadores que se acoplan con las regiones promotoras de los genes, dando lugar al proceso de
transcripcin.
Las marcas epigenticas regulan el estado abierto o cerrado de las regiones del genoma y
por tanto controlan el estado activado o inactivado de los genes.
Los tres mecanismos bsicos referidos como fenmenos epigenticos son: la metilacin del
ADN, la modificacin de las histonas y la intervencin de secuencias de pequeos ARN no
codificantes.
Metilacin del ADN
El ADN est compuesto por cuatro bases diferentes que representan las cuatro letras del
cdigo gentico: adenina, citosina, guanina y timina. A veces, el pequeo grupo qumico
denominado metilo se aade a una base, lo cual agrega un nivel extra de informacin. En
organismos superiores, la metilacin est principalmente restringida a la base citosina. La
citosina metilada se asocia a la formacin de cromatina cerrada y por tanto con la
desactivacin de genes. La metilacin puede estar sujeta a la accin de agentes ambientales. En

los mamferos, la metionina y la colina, y cofactores como el cido flico y las piridoxinas
provenientes de la ingesta operan como dadores de grupos metilos.
La metilacin de citosinas, en las denominadas secuencias de islas CpG, dentro de la regin
promotora de un gen, puede silenciar su expresin. La impronta o marcas de metilacin de un
gen, que determinan su silenciamiento, se observa por ejemplo en la inactivacin del cromosoma
X y en los genes parentalmente improntados.
Recordemos que recibimos de cada progenitor una de las copias del par de genes
denominados alelos. En ciertos genes, una de las dos copias (la materna o la paterna) puede
encontrarse normalmente silenciada por la impronta, con lo que se produce una expresin
monoallica, es decir de uno solo de los genes del par. (Ej.: genes IGF2 y receptor de IGF2).
Las marcas de metilacin son diferentes, entonces, en las gametas, segn sean estas
femeninas o masculinas (patrn de metilacin sexo-dependiente). Un trastorno en este delicado
proceso puede determinar alteraciones en el fenotipo generado por gametas con alteraciones de
la impronta, como ocurre, por ejemplo, en el sndrome de Beckwith Wiedemann. Este sndrome
se caracteriza por sobrecrecimiento y propensin a tumores. En general, se produce porque un
individuo puede recibir dos copias activas del gen IGF2, cuando normalmente slo una de las
copias (la paterna) debe estarlo. Otros sndromes relacionados con la impronta son el de
Angelman y Prader-Willi (ambos involucran genes improntados de la misma regin del
cromosoma 15), Silver-Russel y diabetes neonatal.
La metilacin excesiva de genes reguladores del ciclo celular, como los genes supresores de
tumores y reparadores del ADN, puede favorecer el desarrollo de cncer. La prdida de
metilacin genmica (hipometilacin), como evento primario, se asocia frecuentemente con el
proceso neoplsico y es proporcional a la gravedad de la enfermedad.
Modificacin de las histonas
Las modificaciones qumicas mencionadas en el ADN operan en concierto con
modificaciones de las histonas. El nucleosoma (unidad bsica de repeticin de la cromatina)
consiste en 147 pares de bases de ADN enrolladas en un octmero de histonas, conformado por
dos copias de las histonas H2A, H2B, H3 y H4 ligadas por la histona H1 en asociacin con
protenas no histnicas.
Se ha determinado que las histonas pueden sufrir modificaciones postraduccionales que
alteran la conformacin de la cromatina. Las modificaciones postraduccionales de las histonas
incluyen principalmente: acetilacin, fosforilacin, metilacin, deaminacin, ubicuitinizacin,
ADP-ribosilacin e isomerizacin de prolinas histnicas. Una gran diversidad en la estructura
histona/nucleosoma es generada por estos cambios.
Existen estudios que apuntan a que combinaciones especficas de modificaciones de las
histonas puedan leerse como un cdigo, que determina, por ejemplo, si el gen asociado debera

estar activado o inactivado, con lo cual se crea una nueva va de sealizacin para la activacin o
represin gnica.
Pequeos ARN no codificantes
No siempre la secuencia de ADN de un gen determina un ARN que se traduce en protena.
Pequeos ARN no codificantes pueden causar el silenciamiento gnico a travs de los
denominados ARN de interferencia, que representan un importante elemento regulatorio de la
actividad gnica. Estas secuencias de ARN interfieren por complementariedad con secuencias de
ADN o ARN codificantes (Ej.: ARN pequeos de interferencia y ARN antisentido). Esta
propiedad est siendo utilizada en el desarrollo de nuevas teraputicas.
Existen casos en los que la transmisin de la memoria de la configuracin abierta o cerrada de
la cromatina, en la divisin celular, exige la produccin continua de estos ARN y, en este sentido,
los ARN pueden considerarse como marcas epigenticas. Recientes investigaciones han
descubierto las implicancias de estos procesos in vivo, en un contexto ms abarcativo en
trminos de fisiologa corporal y fenotipo.
Algunos ejemplos incluyen:
Rol preponderante de la regulacin gnica en la produccin de procesos tumorales.
Accin de agentes medioambientales con desregulacin de la funcin reproductiva con
transmisin transgeneracional.
Perturbacin en la metilacin del ADN durante el envejecimiento.
Vinculacin entre el estrs prematuro y conducta del adulto por metilacin de genes neurales.
Relacin entre trastornos del desarrollo fetal como el RCIU, prematurez, riesgo por DBT
materna y fenmenos epigenticos.
Mientras contina la bsqueda de respuestas, los nuevos conocimientos aportan nuevas
estrategias teraputicas. Entre ellas, se incluyen los agentes que revierten el silenciamiento
gnico, como en el caso de los azanuclesidos que inhiben a la enzima ADN metiltransferasa
para el sndrome mielodisplsico.1 El uso reciente de un modelo de ratn genticamente
manipulado para provocar el sndrome de Rett demostr que la restauracin de niveles normales
de protena MeCP2 en las neuronas, revertira los signos autistas que conforman parte del
sndrome.
Un punto clave es la heredabilidad de las marcas epigenticas, que ofrecen por tanto un medio
de transmitir el estado de activacin/desactivacin de los genes a travs del proceso de divisin
celular y de una generacin a otra.

En trminos evolutivos, los cambios estructurales de la cromatina, determinados por factores

medioambientales, al adquirir la propiedad de ser heredables, operaran como un determinante
selectivo y cobraran significacin en el marco de la expresin adaptativa al medio.
A la luz de los fenmenos epigenticos, la teora de la evolucin centrada en los genes tendra
un alcance limitado. El dogma de la era gentica atraviesa una silenciosa revolucin. Estamos
empezando a pensar menos en trminos de secuencias de genes y ms en trminos de cmo se
comportan estos genes en el contexto de su ambiente.
Al igual que una compleja partitura musical, sin una orquesta de clulas (intrpretes) y
epigenotipos (instrumentos) que lo expresen, el contenido gentico es algo inerte.
El entendimiento de estos factores podra revolucionar el enfoque de la biologa evolutiva y
del desarrollo; y su aplicacin a las ciencias mdicas determinar sin duda un nuevo abordaje a
los conceptos de salud y enfermedad, con una mejor comprensin del dilogo entre genes y
medioambiente, sentando las bases para nuevas teraputicas que dejarn atrs obsoletas
antinomias, como la expresada en el conocido dueto natura contra nurtura (lo innato y lo
adquirido).
La vida deja huellas
La epigentica est adquiriendo tal relevancia que se investiga desde diversos frentes en
muchos pases. Un rea importante es la de estudios comparativos como los que se hacen con
gemelos idnticos. Estos estudios muestran que, pese a tener la misma informacin gentica y ser
indistinguibles en apariencia, los gemelos pueden diferir notablemente, en especial en lo que toca
a la salud. Una de las investigaciones ms conocidas fue llevada a cabo por un grupo espaol,
dirigido por el especialista Manel Esteller, del Centro Nacional de Investigaciones Oncolgicas
de Madrid. Estudiando componentes epigenticos de 40 parejas de gemelos de edades que iban
de los tres a los 74 aos, los investigadores encontraron que, en promedio, el grado de metilacin
del ADN variaba significativamente en una tercera parte de los gemelos, incrementndose
conforme aumentaba la edad de los individuos. As, puede ser que con el paso del tiempo uno de
los gemelos contraiga DIABETES y el otro no, por ejemplo.
Las emociones y vivencias de los sujetos tambin pueden propiciar cambios epigenticos. El
neurocientfico Eric Nestler, director del Instituto del Cerebro de la Escuela de Medicina Monte
Sina, en Nueva York, encontr que el estrs social crnico puede alterar la cromatina,
modificando la expresin de los genes que regulan dos importantes regiones cerebrales: el ncleo
accumbens y el hipocampo. Estos cambios llegan a afectar rasgos fisiolgicos y conductuales de
los individuos y, adems de transmitirse a nivel celular cuando las clulas se duplican, pueden
transmitirse a la descendencia.
En un estudio con ratas, el investigador Ian Weaver, del Hospital Infantil de Toronto, encontr
resultados parecidos, pero descubri asimismo que la modificacin epigentica puede revertirse
por medio de frmacos. Sus resultados sugieren que la informacin epigentica es dinmica y
que podramos manipularla, a condicin de conocerla mejor.

Otros experimentos sugieren que los cambios epigenticos favorables se heredan tanto como
los negativos. Larry Feig, de la Universidad Tufts, Estados Unidos, llev a cabo una
investigacin para buscar efectos generacionales. Feig utiliz ratones modificados genticamente
para padecer trastornos de la memoria y los cri en un ambiente enriquecido, con interaccin
social, juguetes y aparatos de ejercicio. Como resultado, sus ratones adquirieron una memoria
normal. Pero lo ms asombroso fue que la siguiente generacin hered la buena memoria pese a
padecer el mismo defecto gentico y no criarse en el mismo ambiente estimulante que sus
padres.
Podemos aumentar la vida del hombre?
Sabemos que en el laboratorio podemos aumentar el tiempo de vida de determinadas especies
como son levaduras, gusanos o un ratn pero, podemos hacerlo con humanos?.

Los estudios son complicados de hacer pero sabemos que hay humanos que poseen
determinadas alteraciones genticas y epigenticas que hacen que vivan ms tiempo que otra
gente. Por tanto, es posible hacer que determinadas personas se parezcan a las otras, a las
que viven ms, modificando su epignoma.

Parece ser que determinadas conductas y marcas qumicas s que tienen un efecto en nuestra
descendencia. Est demostrado en ratones, plantas, que hay determinadas alteraciones
ambientales que suceden en el organismo y pasan a la siguiente generacin. En humanos
sabemos que sucede a veces: hay defectos de columna vertebral que pueden pasar a la siguiente
generacin, sabemos que tambin ocurre, en ocasiones, con el peso corporal. Son puntas de lanza
que sugieren que puede ser as, afirma el doctor Manel Esteller.

Conclusin
Las estrategias de promocin del desarrollo humano, entre stas el reforzamiento de vnculos
primarios, y la reduccin de la violencia, no slo tendran un impacto generacional sino
transgeneracional. La epigentica permitir desarrollar mejores estrategias para el diagnstico y
terapias clnicas. Bsqueda del epignoma humano para disear biomarcadores para la deteccin
temprana y la prognosis.

Referencias Bibliogrficas
Archivo argentino pediatrico v.105 n.6 Buenos Aires nov. /dic. 2007. Epigentica, ciencia de la
adaptacin biolgica heredable. Dra. Patricia Kaminker.
Epigentica, la esencia del cambio. Vernica Guerrero Mothelet.

Anexos