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SÍNTESIS DE LA ASPIRINA
La aspirina es el fármaco que mayor empleo ha recibido en la sociedad moderna, siendo el más
empleado para la automedicación, en competencia con compuestos (que pueden considerarse
fármacos) como son la cafeína (presente en el café y el té) y el etanol (que se halla en los licores, el vino
y la cerveza). El nombre de aspirina deriva de su estructura, ácido acetilsalicílico. Antiguamente el ácido
salicílico se conocía como ácido spiraeico (de la ulmaria Spiraea ulmaria) y por tanto la aspirina era
el ácido acetilespiraeico, de donde derivó su nombre.
La aspirina es el fármaco analgésico más utilizado, siendo también un potente agente antipirético
y antiinflamatorio. Aunque se conocen numerosos compuestos con propiedades analgésicas, sólo en
la aspirina éstos se combinan con un carácter antipirético y antiinflamatorio. Por esta razón, la aspirina
se usa en muchas preparaciones y conjuntamente con un gran número de otros medicamentos.
El propio ácido salicílico es un analgésico. En realidad, es éste el producto que puede extraerse
de varias plantas medicinales capaces de aliviar el dolor. Inicialmente, el fármaco se administró en forma
de sal sódica. Sin embargo, el uso del salicilato sódico producía molestos efectos secundarios, y pronto
se buscó una modificación del fármaco que retuviese las terapéuticas de este compuesto, sin presentar
los efectos secundarios indeseables. Por tratamiento del ácido salicílico con anhídrido acético se
obtiene el ácido acetilsalicílico, un compuesto tan eficaz como el salicilato sódico, pero de reducidos
efectos secundarios. El mismo tipo de estrategia se empleó más tarde para la modificación de otro
potente analgésico, la morfina. En este caso el problema consistía en su capacidad de crear adicción
y, con la idea de solventarlo, se acetiló la morfina, obteniéndose la diacetilmorfina o heroína. No hay
que decir que, en este caso, la estrategia no tuvo el mismo éxito que con el ácido salicílico.
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O
O
OCH 3
OH
OH
O
CH 3
O
El ácido acetilsalicílico es un éster de ácido acético y ácido salicílico (este último actúa como
"alcohol"). Aunque se pueden obtener ésteres de ácido por interacción directa del ácido acético con
un alcohol o un fenol, se suele usar un sustituto del ácido acético, anhídrido acético, como agente
acetilante. Éste permite producir ésteres de acetato con velocidad mucho mayor, que por la acción
directa del ácido acético.
O O
O
C C O
OH CH3 OH
+ O + CH3 C OH
OH CH3 O
O
C CH3
salicilato de metilo Anhídrido acético O
Aspirina
(ácido acetilsalicílico)
O O O O
H+ + -
Ar OH + CH3 C O C CH3 Ar O C CH3 + CH3 C O
H
O O
Ar O C CH3 + CH3 C OH
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la práctica, aunque el ácido salicílico puede extraerse de plantas como el abedul o la gaulteria, suele
obtenerse por síntesis mediante la carboxilación del fenol según Kolbe. En la reacción de Kolbe se
transforma un fenol en un ácido fenólico por la acción de una base y del dióxido de carbono. A escala
industrial es una reacción muy eficaz. El fenol puede prepararse a partir de diversos compuestos
aromáticos (como el benceno, el clorobenceno o el isopropilbenceno) procedentes del petróleo. De
este modo, el precio del petróleo puede determinar, en última instancia, el coste y disponibilidad de
fármacos como la aspirina.
Por otra parte, la concentración de ácido acetilsalicílico en las tabletas de aspirina puede
determinarse por valoración con NaOH hasta punto final de la fenolftaleína. Como el ácido
acetilsalicílico se hidroliza fácilmente para dar acético y ácido salicílico, el disolvente agua no resulta
adecuado como medio para llevar a cabo dicha valoración:
O O
C C
OH OH
+ H2O + CH3COOH
O OH
C CH3
O A. Salicílico pK=4.7
Aspirina pK=3.0
(ácido acetilsalicílico) pk=13.5
pK=3.5
Como los protones carboxílicos tanto del ácido acético como del salicílico se neutralizan hasta
punto final de la fenolftaleína, la hidrólisis del producto de partida dará resultados más altos y, en
consecuencia, un error por exceso. La reacción de hidrólisis tiene lugar tanto más lentamente cuanto
más baja sea la temperatura; y se reduce en parte disolviendo inicialmente la muestra en un disolvente
no acuoso como el etanol.
Posteriormente se realizará la valoración del ácido acetilsalicílico con NaOH 0.1N factorizada.
3.1.- Material
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- 1 vaso de precipitado de 500 ml.
- 1 probeta de 10 ml.
- 1 varilla de vidrio.
- 1 trípode con rejilla de amianto.
- 1 embudo cónico.
- 1 embudo Buchner.
- 1 matraz kitasato de 250 ml.
3.2.- Productos
- Ácido salicílico.
- Anhídrido acético.
- Solución de ácido fosfórico al 85%.
- Etanol.
- NaOH 0.1N factorizada.
Cuando se inicie el enturbiamiento, se rasca la pared del vaso con una varilla de vidrio hasta
que cristalice la aspirina.1 Se deja enfriar, se filtra a gravedad con un embudo cónico con papel de
filtro, lavando los cristales con dos porciones de 3 ml de agua fría.
El ácido acetilsalicílico puede purificarse por recristalización en una mezcla de disolventes. Para
ello se coloca la aspirina obtenida en un vaso de precipitado de 100 ml y se le añaden de 8 a 10 ml de
etanol. Se calienta al baño María, hasta que los cristales se disuelvan. A continuación, se añaden
lentamente 15 ml de agua destilada y se continúa la calefacción hasta que la disolución entre en
ebullición. Seguidamente se separa el vaso de precipitado de la llama y se deja enfriar.
Cuando se inicie el enturbiamiento, se rasca la pared del vaso con una varilla de vidrio, hasta
que recristalice la aspirina. A continuación, se filtra a vacío, lavando los cristales con dos porciones
de 3 ml de agua fría y se secan, comprimiéndolos sobre papel de filtro. Una vez secos se pesan para
saber la cantidad de producto obtenido tras la recristalización.
1 Al rascar la pared del vaso con la varilla de vidrio se desprenden pequeñas partículas de éste,
favoreciendo la cristalización. Pensar y buscar en la bibliografía el mecanismo por el que se favorece
la cristalización mediante este proceso.
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La aspirina sintetizada se valorará para determinar su pureza. Para ello, triturar el analgésico
obtenido. Pesar muestras de aproximadamente 0.3 g hasta la décima de mg en un erlenmeyer.
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