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KAUFER
NATURALEZA Y SIGNIFICACIN
DE LOS SNTOMAS NEUROPSIQUITRICOS
EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
Las deficiencias cognitivas en varias zonas del cerebro y las afectaciones funcionales de las actividades cotidianas son los sellos
distintivos clnicos de la enfermedad de Alzheimer (EA). Los
cambios de conducta y de personalidad acompaan con frecuencia a la disminucin cognitiva y funcional progresiva inexorable
de los pacientes con EA, pero por lo general, los sntomas no
cognitivos son ms variables. Los sntomas neuropsiquitricos
en la EA varan considerablemente de unos individuos a otros,
incluso en pacientes con el mismo grado de deterioro cognitivo,
y pueden cambiar claramente en algunos individuos con el paso
del tiempo. Un estudio reciente observ que la gravedad de los
sntomas cognitivos y de los psiquitricos no se correlacionaban
en las etapas tempranas de la enfermedad, sino que lo hacan en
sus etapas ms avanzadas [1]. Esta observacin coincide con los
hallazgos de otros estudios transversales que muestran que los
sntomas neuropsiquitricos tienden a ser ms prominentes con el
aumento de la gravedad de la demencia [2,3].
Las manifestaciones de la conducta en la EA reflejan los cambios fisiopatolgicos que se imbrican parcialmente sobre las deficiencias cognitivas y funcionales subyacentes. Por analoga con
los trastornos psiquitricos en individuos no dementes, se considera que los sntomas neuropsiquitricos en la EA se asocian ms
a alteraciones en los sistemas de transmisores moduladores del
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Manifestaciones clnicas
Procesamiento de la
percepcin sensorial
Alucinaciones y delirios
Regulacin psicomotora
Estado anmico
y regulacin emocional
Personalidad
(compromiso social)
Apata, desinhibicin
Control vegetativo
3. Factores individuales: estado cognitivo y funcional, comorbilidad mdica, medicaciones con y sin receta, trastornos neuropsiquitricos coincidentes, gnero y antecedentes culturales.
TRATAMIENTO: PRINCIPIOS GENERALES
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D. KAUFER
esquizofrnicos por medio de antagonistas del receptor de dopamina proporcion una base lgica histrica para su empleo en los
casos de demencia. Se han llevado a cabo diversos estudios comparativos de agentes antipsicticos tpicos (p. ej., el haloperidol) para el tratamiento de sntomas psicticos de la demencia,
pero su generalizacin est limitada por la inclusin frecuente de
poblaciones con demencias mixtas, por las diferencias en la duracin del tratamiento y de las dosis, y por el empleo de varios
parmetros de inters como sntomas objetivos. Dos metanlisis
de dichos estudios [18,19] coinciden en sus hallazgos generales
en que los agentes antipsicticos tpicos producen un beneficio
modesto sobre los sntomas psicticos en comparacin con el
placebo. Sin embargo, los efectos antipsicticos de estos agentes
son contrarrestados, por lo menos parcialmente, por la mayor
incidencia de los efectos secundarios extrapiramidales, por la
hipotensin ortosttica, por su potencial para afectar la cognicin
de manera adversa (particularmente con agentes fuertemente anticolinrgicos) y por el riesgo de una discinesia tarda.
La introduccin reciente de nuevos agentes antipsicticos
atpicos ha suplantado en gran medida el empleo de agentes antipsicticos tradicionales en la EA, debido a su menor cantidad de
efectos secundarios globales. Entre los cuatro agentes antipsicticos atpicos disponibles en la actualidad, tres constituyen tratamientos de primera lnea, mientras que la clozapina se reserva
tpicamente para los casos resistentes a tratamiento debido al
riesgo de desarrollar agranulocitosis que pueden presentar los
pacientes tratados con esta medicacin.
La risperidona (Risperdal) ha demostrado reducir significativamente los registros de psicosis y agresividad en relacin con
el placebo en una poblacin predominante de casos de EA durante un gran ensayo multicntrico comparativo con placebo [20]. La
dosis ptima de risperidona observada en este estudio fue de 1
mg/da, debido a que las dosis ms elevadas producan efectos
secundarios (sntomas extrapiramidales, somnolencia e hipotensin ortosttica o postural) sin ningn beneficio teraputico adicional. Mucho ms recientemente, un gran estudio aleatorio
multicntrico controlado con placebo, que compar el haloperidol y la risperidona entre la poblacin mixta de una residencia de
pacientes dementes, mostr una eficacia antipsictica similar en
ambos tratamientos activos, aunque el haloperidol se asoci a una
carga mayor de efectos secundarios extrapiramidales y cognitivos [21]. Los resultados de ambos estudios sugieren una dosis
ptima dentro de un intervalo de 0,25 a 2 mg/da, con una dosis
efectiva media de 1 mg/da.
La olanzapina (Zyprexa) es otro agente antipsictico atpico
que se ha estudiado en individuos afectos de demencia senil con
trastornos psicticos. El informe preliminar de un gran estudio de
dosis mltiples comparativo con placebo entre pacientes con EA
observ reducciones significativas en los sntomas psicticos y
de agitacin, con dosis de 5 y 10 mg/da, en relacin con el placebo durante un perodo de seis semanas [22]. Una dosis de 15
mg/da no result eficaz y se observ una mayor reduccin de los
sntomas con la dosis de 5 mg/da, comparada con un grupo de
tratamiento con una dosis de 10 mg/da. Los efectos secundarios
ms frecuentemente descritos fueron la sedacin y las alteraciones en la marcha, aunque tambin podran producirse efectos
extrapiramidales y anticolinrgicos. El lmite de la dosis clnicamente eficaz de olanzapina es de 2,5 a 10 mg/da.
La quetiapina (Seroquel) es un agente antipsictico de introduccin reciente que est an por estudiarse en pacientes con EA.
Un gran ensayo abierto de 12 semanas de quetiapina para el tra-
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tamiento de los sntomas psicticos en la enfermedad de Parkinson y otros trastornos psicticos en la etapa tarda de la vida
mostr importantes reducciones de la hostilidad y un efecto menor
sobre los sntomas psicticos con una dosis media de 100 mg/da
[23]. La somnolencia, los mareos y la hipotensin postural fueron
los efectos secundarios ms frecuentemente comunicados, mientras que los efectos secundarios extrapiramidales slo aparecieron en un 6% de los casos. El intervalo de la dosis estndar de
quetiapina es de 25 a 150 mg/da.
Recientemente se ha evidenciado que las terapias inhibidoras
de la colinesterasa tambin pueden desempear un papel beneficioso en el tratamiento de los sntomas psicticos de la EA. Un
estudio placebo/control multicntrico a seis meses con metrifonato demostr una diferencia significativa entre el grupo tratado
y el no tratado: que esta medicacin reduce la aparicin de alucinaciones en los pacientes con EA [24]. Un anlisis retrospectivo
de los datos tomados de un estudio multicntrico, controlado con
placebo, de tacrina (Cognex) en la EA mostr una reduccin
significativa de los delirios durante el tratamiento [25]. Un estudio abierto de donepecilo (Aricept) ha demostrado tambin el
efecto beneficioso de este agente sobre las alucinaciones en los
pacientes con EA [17].
TRATAMIENTO FARMACOLGICO:
TRASTORNOS PSICOMOTORES
Los trastornos psicomotores en la EA incluyen un amplio espectro de manifestaciones neuropsiquitricas que varan entre la agitacin nerviosa y otros actos motores repetitivos sin propsito
definido, y la agresin abierta. Estos sntomas normalmente no se
presentan de manera aislada y se abordan mejor desde el punto de
vista teraputico mediante la evaluacin del contexto de su expresin. Las benzodiacepinas son tiles para el tratamiento de la
agitacin grave aguda, aunque implican el riesgo de inducir ansiedad paradjica. El tratamiento a largo plazo con benzodiacepina debe evitarse debido a los efectos secundarios cognitivos
adversos, a menos que todas las dems opciones teraputicas se
hayan agotado. La inquietud y la agitacin nerviosa pueden tener
una respuesta positiva al tratamiento con trazodona (Desyrel),
con dosis de 25 a 300 mg/da, y con un control cuidadoso de la
hipotensin postural y del priapismo en los pacientes varones
[26]. Las conductas agitadas asociadas a los sntomas de depresin, ansiedad e irritabilidad pueden responder a tratamientos con
inhibidores selectivos de la reabsorcin de serotonina (ISRS),
como el citalopram (Celexa) [27]. Los agentes antipsicticos
atpicos son el tratamiento elegido para la agitacin que tiene
lugar junto con los sntomas psicticos. Otros agentes que podran desempear un papel en el tratamiento de las conductas
agitadas en los pacientes con EA incluyen los anticonvulsionantes carbamacepina (Tegretol) y valproato (Depakote) [28], y el
ansioltico buspirona (Buspar) [29]. Las evidencias preliminares sugieren que la terapia con estrgeno conjugado puede tambin desempear un papel en el tratamiento de la conducta agresiva de los pacientes varones con EA.
TRATAMIENTO FARMACOLGICO:
ESTADOS DE NIMO Y TRASTORNOS EMOCIONALES
Aunque la presencia de sntomas depresivos se observa a menudo en la mayora de los pacientes con EA, particularmente en las
etapas tempranas de la enfermedad, cuando el paciente todava
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