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DE LA COAGULACIN
TRUJILLO-PER
2015
DEDICATORIA
NDICE
INTRODUCCIN.....5
1.-TITULO I
1.1-DEFINICIN..6
1.2.-FACTORES..6
2.-TITULO II
2.1.-CASCADA..10
2.2.-REGULACIN Y MODULACIN DE LA CASCADA.11
3.-TITULO III
3.1.- MODELO MOLECULAR ACTUAL...12
3.2.- EVENTOS MOLECULARES Y CELULARES.13
4.-TITULO IV
4.1.- MECANISMOS INHIBITORIOS DE LA COAGULACIN Y
FIBRINLISIS16
4.2.- COAGULOPATAS EN EL PERIOPERATORIO E
INTERVENCIONES PROCOAGULANTES..17
4.3.- ALTERACIONES TROMBOFLICAS Y FRMACOS
ANTICOAGULANTES EN EL PERIOPERATORIO18
CONCLUSIONES..20
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS..21
ANEXOS.....22
INTRODUCCIN
COAGULACIN
TITULO I
1.1-DEFINICIN
Se denomina coagulacin al proceso por el cual la sangre pierde su liquidez, tornndose
similar a un gel en primera instancia y luego slida, sin experimentar un verdadero cambio
de estado.
Cuando una lesin afecta la integridad de las paredes de los vasos sanguneos, se ponen
en marcha una serie de mecanismos que tienden a limitar la prdida de sangre. Estos
mecanismos llamados de "hemostasia" comprenden la vasoconstriccin local del vaso, el
depsito y agregacin de plaquetas y la coagulacin de la sangre.
Este proceso es debido, en ltima instancia, a que una protena soluble que normalmente
se encuentra en la sangre, el fibringeno, experimenta un cambio qumico que la
convierte en insoluble y con la capacidad de entrelazarse con otras molculas iguales,
para formar enormes agregados macromoleculares en forma de una red tridimensional.
El fibringeno, una vez transformado, recibe el nombre de fibrina. La coagulacin es por lo
tanto, el proceso enzimtico por el cual el fibringeno soluble se convierte en fibrina
insoluble, capaz de polimerizar y entrecruzarse.
Un cogulo es, por lo tanto, una red tridimensional de fibrina que eventualmente ha
atrapado entre sus fibras a otras protenas, agua, sales y hasta clulas sanguneas.
Por una convencin se denomina "trombo" a un cogulo formado en el interior de un vaso
sanguneo.
1.2.-FACTORES
El proceso de coagulacin implica toda una serie de reacciones enzimticas encadenadas
de tal forma que actan como un alud o avalancha, amplificndose en cada paso: un par
de molculas iniciadoras activan un nmero algo mayor de otras molculas, las que a su
vez activan un nmero an mayor de otras molculas, etc.
En esta serie de reacciones intervienen ms de 12 protenas, iones de Ca2+ y
algunos fosfolpidos de membranas celulares.
6
VII, factor
,tromboplastina
antihemoflico
plasmtica XI
Stuart X
Hageman XII)
son zimgenos sintetizados en el hgado, esto es, proenzimas que normalmente no tienen
una actividad catalticaimportante, pero que pueden convertirse en enzimas activas
cuando se hidrolizan determinadas uniones peptdicas de sus molculas.
Estas proenzimas, una vez recortadas, se convierten en proteasas de la familia de las
serina proteasas; capaces de activar a las siguientes enzimas de la cascada.
Una enzima activa "recorta" una porcin de la siguiente protena inactiva de la cascada,
activndola.
Algunos factores de coagulacin requieren vitamina K para activarse y funcionar, entre
ellos los factores II (protrombina), VII (proconvertina), IX (antihemoflico beta) y X (Stuart).
Nivel
Factor
Nombre
Masa
en
(KDa)
plasma
Funcin
(mg/dl)
Se convierte en fibrina
por accin de la
I
Fibringeno
340
Se convierte en trombina
por la accin del factor
II
Protrombina
72
10-14
Factor tisular de
tromboplastina
Ion Calcio
40 Da
4-5
VI
proacelerina (leiden)
350
--
--
Potencia la accin de
Xa sobre la protrombina
--
Participa en la va
extrnseca, forma un
VII
Proconvertina
45-54
0.05
Indispensable para la
VIII:C
Factor antihemoflico
285
0.1-0.2
>10000
ausencia causa
la Enfermedad de Von
Willebrand.
Factor Christmas
57
0.3
Factor Stuart-Prower
59
Ca2+ en la extrnseca, es
responsable de la
hidrlisis de protrombina
para formar trombina.
Convertido en la
Tromboplastina
XI
plasmtica o
antecedente trombo
0.5
plastnico de plasma
Se activa en contacto
con superficies extraas
por medio de calicrena
XII
Factor Hageman
76
--
asociada a ciningeno de
alto peso
molecular(CAMP);
convierte al factor XI en
XIa.
XIII
Pretransglutaminidasa
320
o factor Laili-Lorand
1-2
glutamina contiguos de
los filamentos de fibrina,
estabilizndolos.
Activada a calicrena,
juntamente con el
Precalicrena
Factor Fletcher
--
--
quiningeno
de alto peso
molecular
Factor FitzgeraldFlaujeac-Williams
Coayuda con la
--
--
calicrena en la
activacin del factor XII.
TITULO II
2.1.-CASCADA
Originalmente, el concepto cascada de la coagulacin fue propuesto en 1964 [9], al
descubrir que los factores de coagulacin se activan unos a otros, en una secuencia lineal
de eventos. En efecto, la mayora de ellos son protenas con funcin enzimtica que
circulan en el plasma en su forma inactiva, como zimgenos (o proenzimas), que van a
ser activadas por clivaje de residuos de serina. De esta manera queda al descubierto el
sitio activo, y las protenas se convierten a su vez en enzimas tipo serinproteasas, estado
que se designa por el sufijo -a (por ejemplo: factor IXa). Esta, sucesivamente, va a clivar
residuos de serina de otra proenzima y a activar otro factor de la coagulacin, en una
cadena progresiva de activaciones (Anexo 1).
De esta forma, se identificaron dos secuencias de activacin diferentes que convergen en
la activacin del factor X, donde inicia una va comn que desencadena la formacin del
cogulo. La va extrnseca llamada as al suponer que se activaba por un factor externo al
plasma, que ahora podemos correlacionar con el factor tisular, y la va intrnseca, que
presupona un factor activador presente en el plasma, ahora correlacionable con la
plaqueta activada. El anexo 2 muestra el orden secuencial de los factores que componen
cada va. Por simplicidad, se resume la conversin sucesiva de zimgenos a enzimas, por
10
PROTENA C
La protena C es una proenzima que se encuentra normalmente en el plasma, y cuya
sntesis en el hgado es dependiente de la vitamina K.
11
ANTITROMBINA III
La antitrombina III es una glicoprotena de 60 kDa sintetizada en el hgado sin depender
de la vitamina K, es considerada la principal inhibidora de la coagulacin.
Esta protena acta inhibiendo irreversiblemente a varios factores procoagulantes activos,
el principal de los cuales es la trombina; aunque tambin acta sobre la calicrena y los
factores IXa, Xa, XIa y XIIa.
La
accin
de
la
antitrombina
es
notablemente
aumentada
por
el
TITULO III
3.1.- MODELO MOLECULAR ACTUAL
Un avance importante es relacionado con un cambio conceptual en la disposicin y papel
de las secuencias mencionadas, las cuales ya no se consideran dos vas redundantes de
activacin de la va comn, sino parte de un mismo proceso lineal escalonado. La
secuencia extrnseca es ahora tomada en cuenta como la va fisiolgica de iniciacin, que
12
factores XII y XI, aunque alteran el aPTT, no se manifiestan clnicamente, pues dejan
operante el asa central y funcionante la amplificacin. Algunos cetceos superiores
carecen de estas asas adicionales redundantes.
FASE DE AMPLIFICACIN
Cuando las pequeas cantidades de trombina formadas en la iniciacin superan cierto
umbral, desencadenan la activacin plaquetaria, a travs de protenas especficas de
membrana, llamadas receptores activados por proteasa (PAR1 y PAR4). Dicha activacin
sucede principalmente en la poblacin de plaquetas que ya se encuentran adheridas a la
matriz de colgeno expuesta, ya sea directamente a travs del receptor glicoproteico
GPIa o a travs del complejo vWF-GPIb, antes mencionado. Al ser activadas por estas
dos vas, se les llama plaquetas activadas por colgeno y trombina (plaquetas COAT). La
activacin plaquetaria genera un cambio rotacional en algunos lpidos de membrana, que
al exterior expresan residuos de fosfatidil-serina que, normalmente, se encuentran en el
interior. Este cambio genera una superficie cargada negativamente que, por medio del
calcio, adhiere y activa los factores de coagulacin de la secuencia intrnseca y comn, lo
que facilita su cadena de reacciones y las estimula en cada uno de sus pasos, a manera
de mltiples asas de retroalimentacin positiva; de modo que cada factor puede ser
activado por su antecesor en la cadena de activacin, pero tambin de manera alterna,
por la superficie de la plaqueta activada. El principal de esos ciclos de retroalimentacin
positiva es activado por el factor IX y la trombina, liberados a la circulacin durante la fase
previa de iniciacin. La trombina activa la superficie plaquetaria, que adhiere y activa el
factor IX y su cofactor, el VIII, previamente separado de su trasportador, el vWF, tambin
por efecto de la trombina. Los anteriores, en conjunto, activan el factor X, y este ltimo,
ayudado de su cofactor, el factor V, que es liberado de los grnulos alfa de la plaqueta
activada, genera ms trombina, que a su vez reiniciar el proceso anterior, activando ms
factor IX en la superficie plaquetaria. Este ciclo se repite de manera autosostenida, ya sin
requerir nuevas secuencias de iniciacin y genera nuevas molculas de trombina en cada
ciclo, hasta producirla en grandes cantidades. Dicha asa central de retroalimentacin
positiva es esencial en la amplificacin y alteraciones en los factores que participan en
ella pues siempre generan manifestaciones clnicas importantes. La superficie plaquetaria
activada tambin adhiere y estimula los pasos iniciales de la secuencia intrnseca, que
involucra la PK, el HMWZ, el factor XII y el XI. El valor de esas asas de retroalimentacin
adicionales es incierto, y sus alteraciones, aunque alteran el aPTT, dejan ntegra la
mencionada asa central y generalmente cursan asintomticas. Aunque en el Anexo 4 se
representan los factores de coagulacin como si actuaran de forma aislada, en una
secuencia lineal de activaciones, en realidad, estos se agrupan en complejos moleculares
sobre la superficie plaquetaria, lo que facilita su interaccin y aumenta la velocidad de las
15
TITULO IV
4.1.- MECANISMOS INHIBITORIOS DE LA COAGULACIN Y FIBRINLISIS
16
CONCLUSIONES
20
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
http://medicina.javeriana.edu.co/documents/3185897/3187444/FISIOLOGIA
.pdf/58257ec9-7c25-4d49-81f2-df0143fa326c
https://es.wikipedia.org/wiki/Coagulaci%C3%B3n
http://es.scribd.com/doc/72238399/Fisiopatologia-de-La-Coagulacion#scribd
http://www.fihu-diagnostico.org.pe/revista/numeros/2012/abr-jun/65-69.html,
21
ANEXOS
ANEXO 1
ANEXO 2
22
ANEXO 3
23
ANEXO 4
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25