Fisiopatologa del hgado

Dr Carlos Valencia

Fisiologa del hgado

El

hgado es el rgano ms grande del

organismo, pesa de 1 a 1,5 Kg.
Recibe un flujo sanguneo doble: el venoso
por la vena porta que constituye cerca del
80% del flujo de sangre rica en nutrientes y
pobre en oxgeno y el 20% restante a travs
de la arteria heptica de sangre rica en
oxgeno.

Fisiologia del hgado

Homeostasis de la glucosa y el glucgeno

Sntesis de protenas plasmticas
Sntesis de lpidos y lipoprotenas
Sntesis de hormonas y factores de crecimiento
Regula el colesterol plasmtico
Sntesis y secrecin de cidos biliares
Captacin, conjugacin y excrecin de la bilirrubina
Depsito de vitaminas A, D, E, K y B12
Factores de la coagulacin K dependientes
Biotransformacin, detoxicacin y excrecin de una gran
variedad de compuestos endgenos y exgenos

Metabolismo de la bilirrubina
Clasificacin

de las ictericias

Preheptica: Produccin excesiva de bilirrubina

Destruccin

aumentada eritrocitos

Anemias hemolticas autoinmunes

Alteraciones en la morfologa de los eritrocitos
Drepanocitosis, esferocitosis, eliptocitosis, talasemias

Reabsorcin

de grandes hematomas
Politraumatizados

La

bilirrubina predominante ser la no

conjugada o indirecta.

Metabolismo de la bilirrubina
Clasificacin

de las ictericias

Ictericia heptica:
Alteracin

en la glucuronidizacin o conjugacin:

Bilirrubinenia a predominio de no conjugada o indirecta

Enfermedad de Gilbert
Sndrome de Cligger Najjar tipo I y II

Alteracions

del transporte canalicular:

Bilirrubinemia a predominio de la conjugada o directa

Sndrome de Dubin-Johnson
Sndrome de Rotor

Metabolismo de la bilirrubina
Ictrericia

post-heptica

Intraheptica
Colostsica

secundaria a drogas

Extraheptica u obstructiva
Obstruccin

mecnica de las vas extrahepticas

Ictrericia post-heptica
Sndromes

colostsicos o intrahepticos

Colostasis benigna postoperatoria

Ictericia por spsis
Ictericia inducida por alimentacin parenteral
Colestasis del embarazo
Colangitis y colecistitis

Obstruccin

Clculos
Estenosis
Cncer
Atresia biliar

biliar extraheptica:

Enfermedad heptica inducida por

drogas

Patrn hepatocelular

Patrn colostsico

Metiltestosterona

Patrn mixto

Isonicacida
Acetaminofn

Sulfonamidas
Fenitona

Esteatosis micro y macrovesicular

Metrotexate

Hepatitis virales

Hepatitis A: Virus RNA de la familia de los picornavirus

Hepatitis B: Virus DNA con una estructura genmica muy compacta
Hepatitis C : Virus RNA con una organizacin similar a los flavovirus y
pestivirus. Previamente conocido como No A No B hepatitis
Hepatitis D: Es un virus RNA que necesita la infecccin por virus B y
otros hepadnavirus para su replicacin y expresin.
Hepatitis E: Previamente conocido como hepatitis entrica o
epidmica No A No B que ocurre primordialmente en India, Africa, Asia
y Centro Amrica.
Es un virus RNA muy similar al de la hepatitis A.
Otras:

Mononucleosis
Herpes
Adenovirus

Hepatitis criptognica

Enfermedades inmunes y autoinmunes

del hgado

Cirrosis biliar primaria:

Hepatitis autoinmune:

Afecta exclusivamente a mujeres principalmente de 30 a 65 aos.

Destruccin progresiva, probablabemente inmune de los
conductos biliares interlobulillares.
Se asocia con frecuencia al Sndrome de Sjgren, escledroderma
y CREST.
Hepatitis asociada a enfermedades autoinmunes como LES

Colangitis esclerosante:

Es un proceso inflamatorio, esclerosante y obliterativo de los

conductos biliares extra e intrahepticos. En un 70% se asocia a
enfermedad inflamatoria del intestino, especialmente CUCI

Enfermedades genticas del hgado

Deficiencia de alfa-1 antitripsina

Hemocromatosis:

Enfermedad de Wilson:

Enfermedad hereditaria autosmica recesiva localizada en el cromosoma 6

con una prevalencia de 5% a 10% en blancos, rara en negros y asiticos. El
intestino delgado absorbe hierro en exceso; como el organismo no tiene
medio de excretar hierro se acumula en msculos y rganos como el hgado,
pncreas y corazn
Enfermedad hereditaria autosmica recesiva localizada en el cromosoma 13
con una prevalencia de 1 a 3 en 100.000 habitantes, que codifica para un
transportador de cobre transmembrana, por lo que se acumula cobre en el
hgado y en los ganglios basales del cerebro, riones y crneas.

Colestasis intraheptica benigna recurrente

Colestasis familiar intraheptica
Otras: galactosemia, tirosinemia, fibrosis qustica, Enfermedad de
Nieman Pick, Enfermedad de Gaucher

Enfermedad alcohlica del hgado

Hgado

graso agudo
Hepatitis alcohlica aguda
Cirrosis de Laennec
HGADO GRASO NO ALCOHLICO:
Esteatosis
Esteatohepatitis
Hgado graso agudo del embarazo

Enfermedad alcohlica del hgado

La absorcin y el reparto de alcohol en el organismo,

depende de:

La velocidad de vaciamiento gstrico

La oxidacin del etanol en la mucosa gstrica
La captacin hepatocelular del alcohol por la vena porta
La oxidacin en los hepatocitos
Alcohol deshidrogenasas citoslicas (50 isoenzimas)
Citocromo P450 2E1 a nivel microsomal
La catalasa peroxismica

Enfermedad alcohlica del hgado

El metabolismo posterior a la formacin de acetaldehdo a

acetato est catalizado en un 90% por la enzima acetaldehdo
deshidrogenasa
El acetaldehdo es el responsable de los efectos hepatotxicos
del abuso del alcohol

Estimula procesos de peroxidacin lipdica, la sntesis de colgeno

tipo 1 y la aparicin de enlaces aldehdo-protena que pueden
actuar como neoantgenos; adems de aumentar un inhibidor de
las metaloproteinasas (TIMP) que degradan el colgeno tipo 1
La oxidacin del alcohol da origen a un exceso de NADH es el
responsable del aumento en la sntesis y captacin de triglicridos
y disminuyen la beta-oxidacin de los cidos grasos, produciendo
el hgado graso

Cirrosis
Lesin

crnica irreversible del parnquima

heptico que incluye fibrosis extensa
asociada a la formacin de ndulos de
regeneracin.
Es el resultado de la necrosis hepatocelular,
colapso del tejido de soporte y subsecuente
deposicin de tejido fibroso, distorsin del
sistema vascular y regeneracin nodular del
parnquima heptico remanente

Cirrosis
La

fibrosis heptica se debe a la activacin de

las clulas estrelladas por factores liberados
por los hepatocitos y las clulas de Kupffer.
La clula estrellada se transforma en algo
parecido a un miofibroblasto que bajo la
influencia de citoquinas tales como el factor
de transformacin de crecimiento (TGF-)
produce la formacin de fibras de colgeno
tipo I.

Cirrosis
El

preciso momento en que la fibrosis es

irreversible es poco claro.
Debe ser considerado un proceso patolgico
final comn de muchos procesos que
lesionan el hgado en forma crnica.
La prdida de la funcin hepatocelular puede
producir ictericia, edema, coagulopatas,
hipoalbuminemia y una gran variedad de
anormalidades metablicas.

Cirrosis
La

fibrosis y la alteracin anatmica del

lecho vascular producen hipertensin portal
y sus secuelas que incluyen vrices
esofgicas y esplenomegalia y ascitis
La encefalopata heptica resulta tanto de la
insuficiencia hepatocelular como de la
hipertensin portal

Causas de cirrosis
Alcohol
Hepatitis

viral (B, C y B-D)

Drogas y toxinas
Hepatitis crnica activa autoinmune

Causas de cirrosis
Cirrosis

biliares

Cirrosis biliar primaria

Cirrosis biliar secundaria
Constricciones

biliares
Colangitis esclerosante
Atresia biliar
Tumores del conducto biliar
Fibrosis qustica

Causas de cirrosis

Congestin heptica crnica

Enfermedades metablicas genticamente

determinadas

Sndrome de Budd Chiari

ICC crnica
Pericarditis constrictiva

Hemocromatosis
Enfermedad de Wilson
Deficiencias de -1 antitripsina
Galactosemia

Criptognica

Lesiones vasculares del hgado

Enfermedad
Sndrome

Hepatitis

veno-oclusiva
de Budd-Chiari

isqumica
Congestin pasiva
Trombosis de la vena porta
Hiperplasia nodular regenerativa

Masas hepticas

Carcinoma hepatocelular
Colangiocarcinoma
Adenoma
Hiperplasia nodular focal
Tumores metastsicos
Abscesos
Amibianos
Bacterianos

Quistes
Sarcomas

Hepatocarcinomama
Carcinoma

primario del hgado que se

origina de las clulas parenquimatosas
hepticas (hepatocitos), vasos sanguneos o
colangiolos. Con la excepcin del tipo
fibrolamelar; en un 85% se asocian con una
enfermedad heptica de fondo, usualmente
cirrosis