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12 de junio: Tribu que coma cerebros humanos ayudara a entender

mejor
alzhimer
y
prkinson
Siglos de canibalismo en el pueblo fore, de Oceana, generaron una
mutacin que los protege de cuadros neurodegenerativos. El hallazgo
permite comprender, y tal vez frenar, algunas de estas enfermedades.
En una remota rea montaosa de Papa Nueva Guinea, el pueblo de
aborgenes fore sigui hasta bien entrado el siglo XX la tradicin de rendir culto
a sus muertos comindoselos. Los hombres devoraban la carne y las mujeres y
nios, el cerebro de sus deudos, como muestra de respeto.
El ritual, sin embargo, fue prohibido en la dcada de 1950, luego de que las
autoridades notaran que un nmero importante de las mujeres del pueblo
comenzaron a padecer una extraa enfermedad que los aborgenes
denominaban kuru.
Con el tiempo se determin que el kuru era una enfermedad infecciosa
causada por la ingesta de cerebros contaminados por priones. Un prion es una
protena que al degenerarse infecta a otros priones sanos, presentes en forma
natural en el cerebro, derivando en un cuadro que se caracteriza por invadir de
agujeros microscpicos el cerebro del paciente. El resultado es un tipo de
demencia, que tiene entre sus variantes ms conocidas al mal de la vaca loca o
enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, la que comparte varios sntomas con el kuru.
Sin embargo, aos comiendo cerebros de familiares infectados por el kuru
deriv en que algunos aborgenes fore desarrollaran una proteccin natural
contra los priones, librndose as de las enfermedades neurolgicas causadas
por estos y que hasta ahora son incurables.
En un estudio publicado esta semana en la revista Nature, investigadores
ingleses y pap neoguineanos anunciaron el hallazgo en estas personas de una
variante de prion que -gracias a una sola e nfima variacin-, en vez de
volverse patolgico e infectar, se convierte en una barrera que otorga a su
portador proteccin total contra todas las demencias causadas por priones.
El hallazgo sorprendi a los propios autores -liderados por John Collindge, del
Instituto de Neurologa del University College de Londres-, que ya en 2009
haban celebrado el hallazgo de una mutacin que protega solo contra kuru y
Creutzfeldt-Jakob.
"Este es un bonito ejemplo de experimento natural, donde la naturaleza
seleccion a los individuos ms resistentes a estas enfermedades altamente
agresivas", dice Claudio Hetz, codirector del Instituto de Neurociencias
Biomdicas (BNI), de la Universidad de Chile.
En 2005, como estudiante de doctorado de la U. de Chile, Hetz particip en un
estudio encabezado por el doctor Claudio Soto, del Depto. de Neurologa de la
Universidad de Texas en Galveston, que demostr por primera vez la hiptesis
de que los priones son protenas infecciosas. El trabajo, publicado en la
prestigiosa revista Cell, es actualmente uno de los ms citados en la materia.
Posibles implicancias
Si bien las demencias causadas por priones son sumamente raras y solo 1% de
ellas tiene su origen en una infeccin, segn los autores del hallazgo entender
el mecanismo de accin de los priones -y la forma en que la variante resistente
los neutraliza- podra ser un importante primer paso hacia la comprensin de

estas y otras enfermedades degenerativas del cerebro mucho ms prevalentes,


como el prkinson y el alzhimer.
"La razn es que hace solo un par de aos se descubri que estas dos ltimas
enfermedades se propagan en el cerebro a travs de un mecanismo de tipo
prinico. Es decir, la protena enferma genera una suerte de contagio que
empieza a enfermar o alterar a las vecinas", explica Hetz.
El experto agrega que "una posible implicancia del hallazgo es que al conocer
este mecanismo se podra avanzar en el estudio de alternativas para detener la
evolucin del prkinson o el alzhimer bloqueando su progresin a nivel
cerebral".
2% de los fore moran al ao de kuru hacia fines de los 50. La
enfermedad causa un rpido deterioro, con cambios de personalidad,
temblores severos, estallidos de risa y llanto e incapacidad de
caminar.

28 de abril: EL RETIRO, ColombiaEn este municipio en las colinas onduladas


del norte de Colombia vive Gudiela, una mujer amable de 47 aos, madre de
dos hijos y quien, en opinin de los cientficos, puede ayudar a descubrir una
cura para el mal de Alzheimer.
Gudiela es parte de una familia extendida cuyos miembros, debido a un
centenario giro gentico, probablemente tengan un raro gen que causa la
enfermedad a una edad temprana y que puede desembocar en demencia total
a los 45 aos.
Municipios remotos colombianos como El Retiro, no contaminados por
significativas mezclas genticas, ofrecen un vistazo a muchas enfermedades
en su forma ms pura. Carlos Villalon for The Wall Street Journal
Gudiela es una de varios cientos de participantes en una prueba clnica de
US$100 millones de un medicamento de la farmacutica suiza Roche
Holding AGROG.VX +0.44% que ha convertido a este municipio remoto de
Colombia en la zona cero de la batalla mundial contra el Alzheimer.
El estudio, financiado por Genentech, la filial de Roche en Estados Unidos, junto
con los Institutos Nacionales de la Salud de EE.UU. y un brazo del Instituto de
Alzheimer Banner de Phoenix, es uno de los mayores y ms recientes intentos
de la industria para poner a prueba una teora que se baraja desde hace
tiempo: que la acumulacin de una placa de amiloide en el cerebro es la
principal causa del Alzheimer. La esperanza es que la medicina de Roche
bloquee o desacelere el proceso de la formacin de amiloide, o la cadena de
eventos que la activan.
Gudiela forma parte de una familia cuyos integrantes son propensos a llevar un
gen inusual que conduce a una etapa inicial de Alzheimer. Carlos Villalon for
The Wall Street Journal

Las farmacuticas han inyectado miles de millones de dlares en pruebas de


medicamentos que atacan la amiloidosis, pero hasta ahora han tenido poco
xito. La creencia en tratamientos tempranos gan terreno en marzo, cuando
una droga deBiogen Idec Inc.BIIB +2.29% que apunta a la amiloidosis
desaceler el declive cognitivo en un pequeo estudio de pacientes con
sntomas prematuros y leves de Alzheimer.
Aquellos que respaldan la teora de la amiloidosis sostienen que las pruebas
pasadas han fallado debido a que fueron conducidas en pacientes en etapas
muy avanzadas de la enfermedad. En la prueba que se desarrolla en Colombia,
en cambio, los investigadores esperan obtener mejores resultados si empiezan
el tratamiento antes de que los sntomas se manifiesten y se registre un dao
severo en el cerebro en personas que de otra manera desarrollarn con
seguridad la enfermedad.
El estudio en Colombia es ampliamente considerado como un hito y la puesta
a prueba casi perfecta de la hiptesis de la amiloidosis, dice Murali
Doraiswamy, un investigador lder en el campo del Alzheimer del Instituto Duke
para las Ciencias del Cerebro, quien no participa en el estudio.
Un paciente durante un anlisis de escner PET para detectar Alzheimer
presintomtico. Carlos Villalon for The Wall Street Journal
Gudiela no sabe si tiene el gen, pero dice que es imposible no pensarlo dos
veces cuando en ocasiones no se acuerda dnde dej las llaves o se olvida de
una cita. Los investigadores pidieron que no se revelara su nombre completo
para evitar la estigmatizacin de su familia o poner en riesgo el estudio que
empez en 2013. Los resultados finales se conocern cuando el ltimo de los
participantes complete cinco aos en la prueba, alrededor de 2020, dicen los
investigadores. Antes de esa fecha se realizar un anlisis intermedio, que
puede no hacerse pblico.
Es importante si se puede encontrar una cura para la familia, mis hijos y mis
nietos, dice, con su hija Isa sentada a su lado.
Si las inyecciones antiamiloides aplicadas durante el estudio frenan la
acumulacin de placa, junto con los sntomas de Alzheimer, la prevencin
podra estar en el horizonte, sostienen expertos.
La idea del amplio y ambicioso estudio se origin gracias al trabajo de
Francisco Lopera, un neurlogo colombiano de 63 aos de la Universidad de
Antioquia que durante 30 aos ha tratado de desenredar los misterios de esta
forma agresiva de Alzheimer, cuya incidencia es frecuente en esta parte del
pas.
Francisco Lopera, de la Universidad de Antioquia, lleva 30 aos buscando una
cura. Carlos Villalon for The Wall Street Journal
Despus de tratar en 1984 el caso desconcertante de un hombre de 47 aos
con demencia extrema, Lopera empez la cuidadosa, y a menudo dolorosa,
bsqueda de otros afligidos con sntomas similares. El mdico ha pasado aos
compilando una base de datos de 4.300 personas pertenecientes a familias con
el riesgo gentico del mal. La tarea ha incluido caminatas de Lopera y otros
cientficos a las casas de los pacientes en poblaciones remotas o esperar que
ellos viajen a Medelln a registrarse, algunas veces a caballo.
Tambin inici el delicado trabajo de conseguir las donaciones de cerebros de
familias de pacientes con la enfermedad neurolgica. Su coleccin hoy llega a

250, que son mantenidos congelados en el banco de cerebros de la


universidad para su estudio.
Recientemente en su laboratorio, levant la donacin ms reciente de su bao
de formol y examin la masa amarilla y gris en busca de seales de Alzheimer.
Este no se ve tan mal, dijo, considerando el tamao y el peso. Unos estn
tan deteriorados (que) pesan la mitad de uno normal.
El doctor Francisco Lopera sostiene un cerebro donado para investigacin en el
complejo de Antioquia. Carlos Villalon for The Wall Street Journal
Lo que ha hecho en relacin a la identificacin de este conjunto de familias
() es un logro monumental, afirma Mike Varney, jefe de investigacin y
desarrollo temprano en Genentech. El cientfico agrega que el estudio no
habra sido posible sin el trabajo de Lopera en la regin: todos los participantes
en las pruebas fueron sacados de su base de datos.
En la gran mayora de los casos, las personas tienen genes que los hacen
susceptibles al Alzheimer, pero no es seguro que desarrollarn la enfermedad.
La investigacin de Lopera se enfoca en los pacientes con una de las
mutaciones genticas, E280A Presenilin-1, que con seguridad es la causa de
una forma temprana de la enfermedad. Esto los convierte en un grupo de
prueba perfecto: puesto que desarrollarn Alzheimer, mostrarn la efectividad
de la nueva medicina antiamiloide, crenezumab, para detener la enfermedad.
Unas 300 personas participan en el estudio, de las cuales poco ms de 200
tienen la mutacin gentica. La mitad de las 200 recibir el medicamento y las
otras un placebo. Los restantes 100 no son portadores y recibirn un placebo.
Una participante de la prueba clnica en un hospital en Medelln en donde se
lleva a cabo la investigacin de Alzheimer. Carlos Villalon for The Wall Street
Journal
La manifestacin temprana de Alzheimer vista en los residentes del norte de
Colombia equivale a menos de 2% de los casos de Alzheimer en el mundo y la
mayor concentracin de personas con este tipo de la enfermedad se encuentra
en el departamento de Antioquia, dicen investigadores. La regin permaneci
aislada por cientos de aos tras la colonizacin espaola, lo que result en
matrimonios entre varias decenas de familias y en que la mutacin se
reprodujera a lo largo de generaciones, dicen investigadores e historiadores.
Los genetistas dicen que Antioquia es un tesoro para estudiar enfermedades
como el Alzheimer, as como trastornos bipolares, enfermedades
cardiovasculares y diabetes juvenil. La llamada poblacin endogmica de
Antioquia, y sus municipios aislados como El Retiro, no est contaminada con
mezclas genticas significativas. Este factor ofrece una ventana a muchas
enfermedades en su forma ms pura, mostrando sntomas y patrones
previsibles que facilitan su estudio, dicen los investigadores.
Para aquellos en riesgo y sus familias, el estudio es por ahora su nica
esperanza. Gudiela tiene recuerdos frescos de la batalla de libr su padre
contra el mal. La enfermedad lo atac despus de los 50 aos y provoc
conductas desconcertantes, como poner piedras en su boca, lustrar
obsesivamente sus zapatos o lavar su cara en el inodoro.
Fue muy duro, cuenta. Viva perdido.

Jean Duvalier Torres cuida a su esposa, Gladys, de 55 aos, que tiene demencia
completa.
Lopera seala con aire reflexivo que el trabajo de su vida ha sido guiado por la
factura brutal que la enfermedad les pasa a las familias.
Jean Duvalier Torres, de 50 aos, cuida a su esposa, Gladys, quien a los 55 ya
tiene demencia completa. La alimenta, le compra paales de adulto y le lava el
cabello. Si no est en un estado agresivo, la lleva a su puesto de jugos, donde
gana unos US$6 al da. Si est agresiva, se quedan en casa y no comen.
Era muy buena compaera, dice mientras gentilmente la mantiene en sus
rodillas en su apartamento en Medelln. Me gusta que el ensayo clnico pueda
ayudar, aunque sea demasiado tarde para ella.
11 de mayo: el frmaco antoconvulsivante levetiracetam ayuda a retardar la
progresin del alzhimer.
23/10/15: Estudio en pacientes con predisposicin gentica:
Problemas de orientacin surgen antes de la aparicin de alzhimer.
Se trata de neuronas del cerebro que no funcionan bien cuando la persona
enfrenta ciertas pruebas, defecto que ayudara a detectar el mal antes de
que se desarrolle plenamente.
Una falla en el GPS interno del cerebro sera la primera manifestacin de deterioro que
produce el alzhimer en los pacientes. Algo que sucede dcadas antes de que esta
enfermedad se manifieste en forma plena.
Aunque este sistema de orientacin falla tempranamente, la rutina diaria del paciente
no se afecta, porque otra rea del cerebro -el hipocampo- ayuda a compensar esta
deficiencia. Y cuando el deterioro progresa y esta compensacin ya no es suficiente,
aparecen los sntomas definitivos.
Esto es lo que comprob un grupo de investigadores de la Universidad de Bonn,
liderados por el doctor Lukas Kunz, que trabajaron con personas de 18 a 30 aos
portadoras del gen APOE4, que aumenta el riesgo de alzhimer (ver recuadro).
Mientras se les haca una resonancia magntica, se les someti a una prueba de
orientacin virtual que deban resolver con un mando con botones.
As se vio que los portadores del gen evitan navegar por la zona central del espacio
que se les mostraba. Al mismo tiempo, las neuronas del sistema GPS mostraban un
funcionamiento anormal, al tiempo que los circuitos del hipocampo estn hiperactivos,
tratando de compensar el dficit.
Los resultados de este trabajo se publican en la edicin de hoy de la revista Science.

Marcador necesario:
Lo interesante de este trabajo es que "este GPS cerebral explicara los defectos
tempranos de la orientacin espacial que acusan los pacientes con alzhimer", dice el
doctor Patricio Fuentes, neurlogo y acadmico de la Facultad de Medicina de la
Universidad de Chile.
Asimismo, "se trata de una investigacin que confirma la existencia de este GPS en los
humanos, un hallazgo que se realiz primero en ratas y que mereci el premio Nobel
de Medicina 2014", afirma el neurlogo Arnold Hoppe, director del Centro de
Neurociencias de la Facultad de Medicina Clnica Alemana-Universidad del Desarrollo.
En todo caso, se trata de un modelo para hacer diagnstico temprano que no se podra
usar en la clnica, porque tiene falsos positivos. "Decirle a alguien de 40 aos que va a
tener alzhimer es algo terrible. Solo el diagnstico lo va a enfermar, y a lo mejor no va
a desarrollarlo", explica el doctor Hoppe.

Para la neurloga Andrea Slachevsky, acadmica de la Facultad de Medicina de la U. de


Chile, el aporte de esta investigacin es que "en lugar de estar buscando una molcula
para sospechar de esta enfermedad, se hace una prueba cognitiva que pone en jaque
el sistema de orientacin espacial, lo que permite ver a travs de la resonancia
magntica como est funcionando el cerebro".
Los marcadores cognitivos, en su opinin, son ms importantes, ya que revelan etapas
muy tempranas de la enfermedad.
Segn ella, el problema es que el progreso del alzhimer depende de muchos factores,
que son muy complejos y que todava no se conocen bien.
Los detalles de la investigacin
En la ocasin, los cientficos trabajaron con 75 participantes de 18 a 30 aos, 37 de
ellos sanos. Los dems eran 18 hombres y 20 mujeres que tenan el gen APOE4, que
aumenta el riesgo de desarrollar alzhimer. A todos se les hizo una resonancia
magntica funcional, al tiempo que deban seguir objetos virtuales con botones de
control.
As se comprob que quienes tenan el gen de riesgo evitaban navegar por el centro
del espacio virtual que se les mostraba. Adems de que numerosas neuronas del
sistema GPS del cerebro no funcionaban. Tambin se observ una mayor actividad del
hipocampo, rea que ayudara a compensar el bajo funcionamiento del GPS cerebral.
Los investigadores esperan hacer un seguimiento de estos pacientes.

9 de diciembre:
Corea del Sur:
Descubren molcula que elimina protena vinculada al alzhimer
Cientficos han descubierto una molcula que podra eliminar las protenas que
se cree contribuyen al desarrollo del alzhimer. La revista Nature explica que
especialistas del Instituto de Ciencia y Tecnologa de Corea lograron romper
depsitos de protenas beta-amiloides alojados en las neuronas de cerebros de
ratones que presentaban sntomas de la enfermedad. Para esto, se les dio de
beber agua a la que se aadi una molcula pequea identificada como EPPS.
El siguiente paso es probar su efectividad en humanos.
17/02/16: U. de Southern California:
Detectan dnde se inicia el alzhimer en el cerebro.
El locus coeruleus , una pequea zona ubicada en la base del cerebro, es el primer
punto del cerebro afectado por el mal de Alzheimer, segn un estudio en la revista
Trends in Cognitive Sciences. Esta regin libera norepinefrina, un neurotransmisor
responsable de regular la atencin, la memoria y la cognicin. Los autores plantean
que enfrentar desafos mentales a lo largo de la vida, como resolver problemas o
aprender a tocar un instrumento, estimula la produccin de norepinefrina, creando una
"reserva cognitiva" que puede proteger el cerebro.
19/02/16: Potencial para tratar alzhimer y otras patologas:
Chilenos patentan terapia que mejora la memoria y aprendizaje.
Investigadores descubrieron que al sobreestimular la presencia de una
protena en el cerebro pueden crear ratones "superinteligentes".
"Son ocho aos de trabajo made in Chile que queramos que saliera a pblico, porque
es ciencia de alto impacto con potencial de convertirse en una terapia para
enfermedades que no tienen cura". As describe la investigadora Gabriela Martnez el
paso ms reciente de un trabajo que inici a los 24 aos como estudiante de doctorado
en el Instituto Milenio de Neurociencia Biomdica (BNI, por sus siglas en ingls).

Hace unos das, sus hallazgos se publicaron en la revista Cell Reports. Ah, junto a
Claudio Hetz, director alterno del BNI y un grupo de destacados neurocientficos
chilenos y extranjeros, demuestran que al inducir en el cerebro la sobreproduccin de
una protena de nombre poco amigable (XBP1), animales normales aprenden ms
rpido y tienen una mayor capacidad de memoria.
El hallazgo podra aplicarse en terapias para el alzhimer y enfermedades asociadas a
un dficit de la protena, como la esquizofrenia, el trastorno bipolar y la esclerosis
lateral amiotrfica (ELA), conocida como la enfermedad de Stephen Hawking.
El potencial del hallazgo ha capturado incluso la atencin de la Armada
estadounidense, que decidi financiar por tres aos la promisoria investigacin.
"Durante 15 aos se estudi la asociacin entre el dficit de XBP1 y enfermedades
cerebrales como ELA y Parkinson. Pero nadie se haba preguntado qu pasaba cuando
su nivel era normal y cul era su rol en el sistema nervioso", explica Hetz, quien
comenz a estudiar la protena durante su postdoctorado en Harvard.
Tras numerosos estudios y utilizando ratones genticamente modificados que no tenan
la protena en el cerebro y otros que la sobreexpresaban, los investigadores
descubrieron con sorpresa que la XBP1 controla los procesos de memoria y
aprendizaje, radicados en el hipocampo. "Si hay dficit, los animales no aprenden, pero
si aumentas la cantidad de protena, aprenden ms rpido y tienen ms capacidad de
memorizar que ratones normales", explica Gabriela Martnez.
El siguiente paso fue desarrollar una terapia gnica -hoy en proceso de patentamientoque permite inyectar en el cerebro partculas virales que producen un aumento de
XBP1 en el hipocampo. En solo dos semanas, ratones adultos con inteligencia normal
que recibieron las dosis mejoraron su memoria y aprendizaje.
"Esto significa que si podemos aumentar la expresin de esta protena en humanos con
patologas como alzhimer, quizs podramos revertir o mejorar sus capacidades
cognitivas y memoria", agrega. Para eso, ya iniciaron un estudio en ratones con
alzhimer. "Hemos avanzado en el campo y generado nuevas preguntas. Y eso es
sper emocionante", concluye la investigadora.

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