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mejor
alzhimer
y
prkinson
Siglos de canibalismo en el pueblo fore, de Oceana, generaron una
mutacin que los protege de cuadros neurodegenerativos. El hallazgo
permite comprender, y tal vez frenar, algunas de estas enfermedades.
En una remota rea montaosa de Papa Nueva Guinea, el pueblo de
aborgenes fore sigui hasta bien entrado el siglo XX la tradicin de rendir culto
a sus muertos comindoselos. Los hombres devoraban la carne y las mujeres y
nios, el cerebro de sus deudos, como muestra de respeto.
El ritual, sin embargo, fue prohibido en la dcada de 1950, luego de que las
autoridades notaran que un nmero importante de las mujeres del pueblo
comenzaron a padecer una extraa enfermedad que los aborgenes
denominaban kuru.
Con el tiempo se determin que el kuru era una enfermedad infecciosa
causada por la ingesta de cerebros contaminados por priones. Un prion es una
protena que al degenerarse infecta a otros priones sanos, presentes en forma
natural en el cerebro, derivando en un cuadro que se caracteriza por invadir de
agujeros microscpicos el cerebro del paciente. El resultado es un tipo de
demencia, que tiene entre sus variantes ms conocidas al mal de la vaca loca o
enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, la que comparte varios sntomas con el kuru.
Sin embargo, aos comiendo cerebros de familiares infectados por el kuru
deriv en que algunos aborgenes fore desarrollaran una proteccin natural
contra los priones, librndose as de las enfermedades neurolgicas causadas
por estos y que hasta ahora son incurables.
En un estudio publicado esta semana en la revista Nature, investigadores
ingleses y pap neoguineanos anunciaron el hallazgo en estas personas de una
variante de prion que -gracias a una sola e nfima variacin-, en vez de
volverse patolgico e infectar, se convierte en una barrera que otorga a su
portador proteccin total contra todas las demencias causadas por priones.
El hallazgo sorprendi a los propios autores -liderados por John Collindge, del
Instituto de Neurologa del University College de Londres-, que ya en 2009
haban celebrado el hallazgo de una mutacin que protega solo contra kuru y
Creutzfeldt-Jakob.
"Este es un bonito ejemplo de experimento natural, donde la naturaleza
seleccion a los individuos ms resistentes a estas enfermedades altamente
agresivas", dice Claudio Hetz, codirector del Instituto de Neurociencias
Biomdicas (BNI), de la Universidad de Chile.
En 2005, como estudiante de doctorado de la U. de Chile, Hetz particip en un
estudio encabezado por el doctor Claudio Soto, del Depto. de Neurologa de la
Universidad de Texas en Galveston, que demostr por primera vez la hiptesis
de que los priones son protenas infecciosas. El trabajo, publicado en la
prestigiosa revista Cell, es actualmente uno de los ms citados en la materia.
Posibles implicancias
Si bien las demencias causadas por priones son sumamente raras y solo 1% de
ellas tiene su origen en una infeccin, segn los autores del hallazgo entender
el mecanismo de accin de los priones -y la forma en que la variante resistente
los neutraliza- podra ser un importante primer paso hacia la comprensin de
Jean Duvalier Torres cuida a su esposa, Gladys, de 55 aos, que tiene demencia
completa.
Lopera seala con aire reflexivo que el trabajo de su vida ha sido guiado por la
factura brutal que la enfermedad les pasa a las familias.
Jean Duvalier Torres, de 50 aos, cuida a su esposa, Gladys, quien a los 55 ya
tiene demencia completa. La alimenta, le compra paales de adulto y le lava el
cabello. Si no est en un estado agresivo, la lleva a su puesto de jugos, donde
gana unos US$6 al da. Si est agresiva, se quedan en casa y no comen.
Era muy buena compaera, dice mientras gentilmente la mantiene en sus
rodillas en su apartamento en Medelln. Me gusta que el ensayo clnico pueda
ayudar, aunque sea demasiado tarde para ella.
11 de mayo: el frmaco antoconvulsivante levetiracetam ayuda a retardar la
progresin del alzhimer.
23/10/15: Estudio en pacientes con predisposicin gentica:
Problemas de orientacin surgen antes de la aparicin de alzhimer.
Se trata de neuronas del cerebro que no funcionan bien cuando la persona
enfrenta ciertas pruebas, defecto que ayudara a detectar el mal antes de
que se desarrolle plenamente.
Una falla en el GPS interno del cerebro sera la primera manifestacin de deterioro que
produce el alzhimer en los pacientes. Algo que sucede dcadas antes de que esta
enfermedad se manifieste en forma plena.
Aunque este sistema de orientacin falla tempranamente, la rutina diaria del paciente
no se afecta, porque otra rea del cerebro -el hipocampo- ayuda a compensar esta
deficiencia. Y cuando el deterioro progresa y esta compensacin ya no es suficiente,
aparecen los sntomas definitivos.
Esto es lo que comprob un grupo de investigadores de la Universidad de Bonn,
liderados por el doctor Lukas Kunz, que trabajaron con personas de 18 a 30 aos
portadoras del gen APOE4, que aumenta el riesgo de alzhimer (ver recuadro).
Mientras se les haca una resonancia magntica, se les someti a una prueba de
orientacin virtual que deban resolver con un mando con botones.
As se vio que los portadores del gen evitan navegar por la zona central del espacio
que se les mostraba. Al mismo tiempo, las neuronas del sistema GPS mostraban un
funcionamiento anormal, al tiempo que los circuitos del hipocampo estn hiperactivos,
tratando de compensar el dficit.
Los resultados de este trabajo se publican en la edicin de hoy de la revista Science.
Marcador necesario:
Lo interesante de este trabajo es que "este GPS cerebral explicara los defectos
tempranos de la orientacin espacial que acusan los pacientes con alzhimer", dice el
doctor Patricio Fuentes, neurlogo y acadmico de la Facultad de Medicina de la
Universidad de Chile.
Asimismo, "se trata de una investigacin que confirma la existencia de este GPS en los
humanos, un hallazgo que se realiz primero en ratas y que mereci el premio Nobel
de Medicina 2014", afirma el neurlogo Arnold Hoppe, director del Centro de
Neurociencias de la Facultad de Medicina Clnica Alemana-Universidad del Desarrollo.
En todo caso, se trata de un modelo para hacer diagnstico temprano que no se podra
usar en la clnica, porque tiene falsos positivos. "Decirle a alguien de 40 aos que va a
tener alzhimer es algo terrible. Solo el diagnstico lo va a enfermar, y a lo mejor no va
a desarrollarlo", explica el doctor Hoppe.
9 de diciembre:
Corea del Sur:
Descubren molcula que elimina protena vinculada al alzhimer
Cientficos han descubierto una molcula que podra eliminar las protenas que
se cree contribuyen al desarrollo del alzhimer. La revista Nature explica que
especialistas del Instituto de Ciencia y Tecnologa de Corea lograron romper
depsitos de protenas beta-amiloides alojados en las neuronas de cerebros de
ratones que presentaban sntomas de la enfermedad. Para esto, se les dio de
beber agua a la que se aadi una molcula pequea identificada como EPPS.
El siguiente paso es probar su efectividad en humanos.
17/02/16: U. de Southern California:
Detectan dnde se inicia el alzhimer en el cerebro.
El locus coeruleus , una pequea zona ubicada en la base del cerebro, es el primer
punto del cerebro afectado por el mal de Alzheimer, segn un estudio en la revista
Trends in Cognitive Sciences. Esta regin libera norepinefrina, un neurotransmisor
responsable de regular la atencin, la memoria y la cognicin. Los autores plantean
que enfrentar desafos mentales a lo largo de la vida, como resolver problemas o
aprender a tocar un instrumento, estimula la produccin de norepinefrina, creando una
"reserva cognitiva" que puede proteger el cerebro.
19/02/16: Potencial para tratar alzhimer y otras patologas:
Chilenos patentan terapia que mejora la memoria y aprendizaje.
Investigadores descubrieron que al sobreestimular la presencia de una
protena en el cerebro pueden crear ratones "superinteligentes".
"Son ocho aos de trabajo made in Chile que queramos que saliera a pblico, porque
es ciencia de alto impacto con potencial de convertirse en una terapia para
enfermedades que no tienen cura". As describe la investigadora Gabriela Martnez el
paso ms reciente de un trabajo que inici a los 24 aos como estudiante de doctorado
en el Instituto Milenio de Neurociencia Biomdica (BNI, por sus siglas en ingls).
Hace unos das, sus hallazgos se publicaron en la revista Cell Reports. Ah, junto a
Claudio Hetz, director alterno del BNI y un grupo de destacados neurocientficos
chilenos y extranjeros, demuestran que al inducir en el cerebro la sobreproduccin de
una protena de nombre poco amigable (XBP1), animales normales aprenden ms
rpido y tienen una mayor capacidad de memoria.
El hallazgo podra aplicarse en terapias para el alzhimer y enfermedades asociadas a
un dficit de la protena, como la esquizofrenia, el trastorno bipolar y la esclerosis
lateral amiotrfica (ELA), conocida como la enfermedad de Stephen Hawking.
El potencial del hallazgo ha capturado incluso la atencin de la Armada
estadounidense, que decidi financiar por tres aos la promisoria investigacin.
"Durante 15 aos se estudi la asociacin entre el dficit de XBP1 y enfermedades
cerebrales como ELA y Parkinson. Pero nadie se haba preguntado qu pasaba cuando
su nivel era normal y cul era su rol en el sistema nervioso", explica Hetz, quien
comenz a estudiar la protena durante su postdoctorado en Harvard.
Tras numerosos estudios y utilizando ratones genticamente modificados que no tenan
la protena en el cerebro y otros que la sobreexpresaban, los investigadores
descubrieron con sorpresa que la XBP1 controla los procesos de memoria y
aprendizaje, radicados en el hipocampo. "Si hay dficit, los animales no aprenden, pero
si aumentas la cantidad de protena, aprenden ms rpido y tienen ms capacidad de
memorizar que ratones normales", explica Gabriela Martnez.
El siguiente paso fue desarrollar una terapia gnica -hoy en proceso de patentamientoque permite inyectar en el cerebro partculas virales que producen un aumento de
XBP1 en el hipocampo. En solo dos semanas, ratones adultos con inteligencia normal
que recibieron las dosis mejoraron su memoria y aprendizaje.
"Esto significa que si podemos aumentar la expresin de esta protena en humanos con
patologas como alzhimer, quizs podramos revertir o mejorar sus capacidades
cognitivas y memoria", agrega. Para eso, ya iniciaron un estudio en ratones con
alzhimer. "Hemos avanzado en el campo y generado nuevas preguntas. Y eso es
sper emocionante", concluye la investigadora.