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ASOCIACIONUNIVERSIDAD

PRIVADASAN JUAN BAUTISTA

TEMA:

HEPATITIS
CURSO:

PATOLOGIA ESPECIAL

DOCENTE:

Dr. ANTONIO TRAVEZAN

CICLO:

VII

TURNO:

Diurno

SEMESTRE:

2016 - I

FECHA:

15 de abril de 2016

SEDE:

Ica

ALUMNOS:

CARPIO HUAUYA, NANCY


HUACHIN MANTARI, YELITZA
HUAMAN SALINAS, MARIA FERNANDA
LOPEZ RAMOS, ISABEL
MAVILA CORDERO, RONY
MONTOYA ESPINOZA, MARITZA
SALINAS SALCEDO, CHRISTIAM
VALENCIA VENTURA, RHAYSHA GABRIELA

RESUMEN

En sentido estricto, las hepatitis vricas constituyen un conjunto de patologas de


origen infeccioso causadas por cinco virus humanos filogenticamente alejados
que han coincidido en desarrollar un acusado tropismo hacia los hepatocitos. En
sentido ms amplio, el trmino incluye tambin las hepatitis agudas por infeccin
por otros virus que no son tpicamente hepatotropos, pero que pueden originar esa
enfermedad como una complicacin de la infeccin primaria aguda, de la misma
forma que originan otras. Los virus de la hepatitis B y C han desarrollado
estrategias de persistencia que les permiten establecer infecciones crnicas en un
cierto porcentaje de los individuos a los que infectan. La hepatitis vrica crnica, la
cirrosis heptica y el carcinoma hepatocelular primario son las principales
consecuencias clnicas de esos fenmenos de persistencia viral, que responden a
dos mecanismos principales: la induccin de inmunotolerancia y la emergencia y
seleccin de mutantes de escape a la respuesta inmunitaria.

Patologa Especial

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INTRODUCCIN

Las hepatitis afectan al hgado. Los seres humanos necesitan que su hgado est
sano. Este rgano desempea muchas funciones para mantenerlos vivo. El hgado
combate las infecciones y detiene las hemorragias. Elimina medicamentos,
drogas y otras sustancias txicas del torrente sanguneo. Tambin almacena
energa que puede usarse en caso necesario.
La hepatitis es una enfermedad infecciosa del hgado causada por distintos virus y
caracterizada por necrosis hepatocelular e inflamacin, se caracteriza por ictericia
y hepatomegalia y elevacin de marcadores bioqumicos de dao heptico. Esta es
producida por mltiples agentes etiolgicos son actividad sobre el hgado y estas
originan la malformacin con necrosis de ese rgano.
La hepatitis es una enfermedad viral que afecta primordialmente al tejido heptico.
Est en todas sus formas, es la ms comn durante la adolescencia.
Puede ocurrir en el transcurso de otras infecciones (SIDA, mononucleosis,
citomegalovirus); como tambin transfucin de sangre, por el uso de agujas
contaminadas y por una inoculacin de la membrana mucosa (relaciones sexuales
y condiciones de hacimiento)

DEFINICIN: Es una enfermedad caracterizada por la lesin e inflamacin


difusa del hgado, bloquea el paso de la bilis que produce el hagdo al
descomponer la grasa y altera la funcin del hgado de eliminar las toxinas
de la sangre, de producir diversas sustancias importantes y de almacenar y
distribuir la glucosa, vitaminas y minerales.

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ETIOLOGIA DE HEPATITIS VIRICA:


En sentido estricto, las hepatitis vricas responden a infecciones producidas por
cinco virus humanos diferentes y filogenticamente alejados entre s, que se
conocen como virus de la hepatitis A, B, C, D y E (VHA, VHB, VHC, VHD y VHE).
En todos los casos, los hepatocitos constituyen sus clulas hospedadoras
principales y las dianas ltimas de la infeccin, si bien son capaces de infectar
otras clulas. En un sentido ms amplio, incluyen tambin cuadros agudos de
enfermedad heptica debidos a otros virus humanos no especficamente
hepatotropos, pero que pueden producir dichos cuadros como una complicacin de
la infeccin. Los virus herpes, en especial el citomegalovirus humano y el virus de
Epstein-Barr, son los ms frecuentemente involucrados, pero se han descrito
hepatitis agudas asociadas a infecciones por virus herpes simple , virus de la
varicela-zster , virus de la rubola , parvovirus humano B19 y adenovirus , en
ocasiones con presentacin fulminante. Adems, la afectacin heptica es
caracterstica de dos infecciones de enorme trascendencia en las regiones
tropicales, que pueden presentarse fuera de ellas como casos importados: la fiebre
amarilla y la fiebre de dengue. Los agentes conocidos como GBV-C (virus de la
hepatitis G, VHG) y virus TT (TTV), inicialmente relacionados con la produccin de
hepatitis, no han podido confirmarse an como agentes etiolgicos de hepatitis
aguda o crnica en el hombre, aunque el primero se encuentra en asociacin con
casos espordicos de hepatitis fulminante. Actualmente, se investiga una posible
relacin entre el circovirus humano conocido como virus SEN y las hepatitis
agudas y crnicas.

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EPIDEMIOLOGA DE LA HEPATITIS EN EL PER


La Organizacin Mundial de la Salud (OMS) alerta sobre el incremento de casos
de Hepatitis A, en 1,4 millones de vctimas por ao. Esta enfermedad suele ser
asintomtica en nios, pero puede complicarse y generar hepatitis fulminante, con
riesgo de encefalopata.
En nuestro pas, el Ministerio de Salud ha detectado este ao tres brotes de
Hepatitis A en zonas de pobreza, siendo la causa principal la falta de servicio
sanitario

reglas

de

higiene

bsicas

como

el

lavado

de

manos.

"La Hepatitis A es una enfermedad heptica que se contrae al ingerir comidas o


tomar bebidas contaminadas con materia fecal (Heces) de una persona infectada.
El mecanismo de transmisin es de tipo oro-fecal, asociado a condiciones
deficientes de salubridad y mala higiene personal. El lavado de manos es una de
las medidas preventivas que puede interrumpir el ciclo de transmisin de la
enfermedad".
El riesgo de Hepatitis A conlleva no solo a complicarse con encefalopata sino
tambin con estado de coma y alteraciones de coagulacin (sangrado), de
resultados fatales como la mencionada "hepatitis fulminante". El ltimo brote
en Per reportado por MINSA fue en Chontales La Libertad (junio de este ao)
con menor incidencia de casos (47%) en relacin al ao pasado, pero igual implica
riesgo en zonas con malas condiciones de higiene personal y salubridad. "La
prevalencia de hepatitis A en el Per se estima que es similar a la de otros pases
en desarrollo, hay estudios que reportan tasa de prevalencia que varan entre el 76
y 99% de los grupos.

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MARCO TEORICO
La hepatitis es una infeccin viral que produce la inflamacin del hgado, como
consecuencia de sta se bloquea el paso de la bilis que produce el hgado al
descomponer la grasa, y se altera la funcin del hgado de eliminar las toxinas de
la sangre, de producir diversas sustancias importantes y de almacenar y distribuir
la glucosa, vitaminas y minerales.

Causas

La infeccin est producida por varios tipos de virus y por ello se caracterizan la
hepatitis A, B, C y D segn el tipo de virus causante en cada caso.
La Hepatitis A (infecciosa) y se contagia por va oral y fecal a travs de
ciertos alimentos (crustceos), agua o materiales contaminados. Entre el contagio y
la aparicin de sntomas (perodo de incubacin) transcurren de 15 a 50 das.
La Hepatitis B (srica) se contagia por la sangre (sangre o agujas contaminadas),
por el sudor, semen, saliva o lgrimas y secreciones vaginales a travs de heridas
o mucosas. Tambin se trasmite a travs de la placenta al feto, y a travs de
contactos sexuales.
La C y D son de parecidas caractersticas a la B.

1. Hepatitis A
La hepatitis A es una enfermedad del hgado. La hepatitis hace que el hgado se
inflame y deje de funcionar correctamente.
Usted

necesita

que

su

hgado

est

sano.

Este

rgano

desempea

muchas funciones para mantenerlo vivo. El hgado combate las infecciones y


detiene las hemorragias. Elimina medicamentos, drogas y otras sustancias txicas
del torrente sanguneo. Tambin almacena energa que puede usarse en caso
necesario.

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Causa de la Hepatitis A

La hepatitis A es causada por un virus. Un virus es un germen que causa


enfermedad. (Por ejemplo, la influenza es causada por un virus.) La gente puede
transmitir los virus a otras personas. El que causa la hepatitis A se llama virus de la
hepatitis A.

Cmo Puedo Contraer la Hepatitis A?

La hepatitis A se propaga por medio de tocar el excremento de una evacuacin


intestinal.
Usted puede contraer la hepatitis A por medio de
Tocar el excremento de una persona infectada (por ejemplo, cuando se le
cambia el paal a un beb infectado), y luego comer o beber con las manos
sucias.
Comer alimentos preparados por alguien que toc el excremento infectado.
Beber agua contaminada con excremento infectado (este problema existe en
los pases en desarrollo).

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Tener relaciones sexuales anales con una persona infectada.


Es posible que contraiga la hepatitis A al besar a una persona infectada.
Quines Pueden Contraer la Hepatitis A?
Cualquier persona puede contraer la hepatitis A. Pero algunas personas son ms
propensas que otras:
Las personas que viven con alguien que tiene hepatitis A.
Los nios que asisten a guarderas.
Las personas que trabajan en una guardera de nios.
Hombres que tienen relaciones sexuales con otros hombres.
Las personas que viajan a otros pases.

Sntomas
Podra ser que
Se sienta cansado.
Tenga nuseas.
Le d fiebre.
Pierda el apetito.
Tenga dolor de estmago.

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Le d diarrea.
Algunas personas presentan
Oscurecimiento de la orina.
Excremento de color claro.
Color amarillento de los ojos y la piel.

Algunas personas no presentan ningn sntoma.

2. Hepatitis B
La hepatitis B es un problema grave de salud que afecta a personas de todas las
edades en Estados Unidos y en el mundo entero. La mejor manera de protegerse
en contra de la hepatitis B es ponindose la vacuna contra esa enfermedad, la cual
han probado que es segura y eficaz.

Quines corren el riesgo de contraer hepatitis B?

Tiene un trabajo en el que est expuesto a sangre humana


comparte su vivienda con alguien que padece de infeccin permanente de
HBV
se inyecta drogas
tiene relaciones sexuales con alguien infectado con HBV
tiene relaciones sexuales con ms de una persona durante un periodo de
seis meses

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recibi una transfusin de sangre antes de que hubiera disponible


mejores anlisis de sangre (1975)
naci en una de las regiones mencionadas arriba
es paciente o trabaja en una institucin para personas con problemas de
desarrollo
estar recluido en una institucin correccional por un largo tiempo
sale del pas hacia reas en las que existe un alto ndice de hepatitis B.
Cmo se propaga el HBV?
El HBV se encuentra en la sangre y en ciertos fluidos corporales de las personas
infectadas con hepatitis B. Estos fluidos son: suero, semen, secreciones vaginales
y saliva. El HBV no se encuentra en el sudor, las lgrimas, la orina, o las
secreciones respiratorias. El contacto con aun cantidades pequeas de sangre
puede causar infeccin.
La hepatitis B se propaga de las siguientes maneras:
sexo sin proteccin
uso de drogas por inyeccin
durante el parto, de la madre al hijo
contacto con sangre o llagas abiertas de una persona infectada
mordiscos humanos
contacto cercano entre personas que comparten la misma vivienda, o
artculos de uso personal tales como navajas de rasurar, o cepillos de
dientes

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al masticar alimentos para darlos a un beb o compartiendo goma de


mascar
Al usar agujas sin esterilizar para: abrir agujeros en las orejas, inyectarse
drogas, hacerse tatuajes o en acupuntura
al usar la misma aguja de vacuna en ms de una persona
La hepatitis B NO se propaga de las siguientes maneras:
contacto casual, tal como darse la mano
comer alimentos preparados por una persona portadora
al besar en las mejillas o al besar en seco
al compartir utensilios de mesa, platos o tazas
al visitar en sus hogares a personas infectadas
jugar con un nio infectado
estornudos o tos
Cules son los sntomas de la Hepatitis B?

La mayora de las personas que contraen hepatitis B cuando son bebs o nios no
lucen o se sienten enfermos para nada. De la misma manera, ms de la mitad de
los adultos que contraen hepatitis B nunca presentan ningn sntoma o seales de
la enfermedad. Cuando reciben los resultados de los anlisis de sangre indicando
que tuvieron o tienen la enfermedad se sorprenden. Si las personas presentan
seales o sntomas, esto es lo que probablemente puedan observar:
prdida de apetito
piel y ojos amarillos (ictericia)

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nusea, vmito
fiebre
debilidad, cansancio, falta de energa para trabajar por semanas o meses
dolor abdominal o de las coyunturas
orina oscura
3. Hepatitis C

La hepatitis C es una enfermedad del hgado causada por el virus del


mismo nombre; ese virus puede causar una infeccin, tanto aguda como
crnica, cuya gravedad vara entre una dolencia leve que dura algunas
semanas, y una enfermedad grave de por vida.

El virus de la hepatitis C se transmite a travs de la sangre, y las causas


de infeccin ms comunes son las prcticas de inyeccin poco seguras,
la esterilizacin inapropiada de equipo mdico en algunos entornos de
atencin sanitaria y la transfusin de sangre y productos sanguneos sin
analizar.

Vas De Contagio
Drogas por va intravenosa 40%
Sin causa aparente 40%
Contacto heterosexual 6%
Contacto en le hogar 3%
Contacto ocupacional 2%

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Caractersticas
Hepatitis viral de peor pronstico por su mayor frecuencia de enfermedad
fulminante o crnica.
Se caracteriza por infeccin leve o asintomtico con u inicio insidioso de ictericia y
malestar general.
Guarda relacin en el adulto con el carcinoma hepatocelular pero no se ha
demostrado en le nio.Tiende a la cronicidad hasta en un 50% pudiendo terminar
en cirrosis.
En la mujer gestante afectada que presente ttulos altos puede transmitir la
infeccin al hijo.

4. Hepatitis D
Es un tipo de virus llamado hepatitis D. Solo causa sntomas en personas que
tambin tienen una infeccin de hepatitis B.
Causas
El virus de la hepatitis D (VHD) slo se encuentra en personas portadoras del virus
de la hepatitis B. El VHD puede empeorar una enfermedad heptica en personas
que tengan una infeccin por hepatitis B reciente (aguda) o prolongada (crnica)
actual. Este virus puede incluso causar sntomas en personas que portan el virus
de la hepatitis B, pero que nunca tuvieron sntomas.
La hepatitis D infecta a alrededor de 15 millones de personas en todo el mundo y
se presenta en el 5% de los individuos portadores de hepatitis B.
Los factores de riesgo abarcan:
Abusar de drogas intravenosas (IV) o inyectadas

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Estar infectada durante el embarazo (la madre le puede pasar el virus al


beb)
Portar el virus de la hepatitis B
Hombres que tienen relaciones sexuales con otros hombres
Recibir muchas transfusiones de sangre
Sntomas
La hepatitis D puede hacer que los sntomas de la hepatitis B sean ms fuertes.
Los sntomas pueden incluir:
Dolor abdominal
Orina de color oscuro
Fatiga
Ictericia
Dolor articular
Inapetencia
Nuseas
Vmitos
5. Hepatitis E
La hepatitis E es una dolencia por lo general autolimitada, pero puede
convertirse en una hepatitis fulminante (insuficiencia heptica aguda).
El virus de la hepatitis E se transmite por va fecal-oral, principalmente a travs
de agua contaminada.

La hepatitis E es una enfermedad heptica causada por el virus de la


hepatitis E, un virus ARN monocatenario positivo y sin cubierta.

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El virus se transmite principalmente a travs del agua de bebida


contaminada. El resultado es por lo general una infeccin autolimitada
que se resuelve en 4-6 semanas, pero a veces se transforma en una
forma fulminante de hepatitis (insuficiencia heptica aguda) que puede
conducir a la muerte.

Transmisin
El virus de la hepatitis E se transmite principalmente por va fecal-oral, como
consecuencia de la contaminacin fecal del agua de bebida. Otras vas de
transmisin que tambin se han observado son:
la transmisin alimentaria por ingestin de productos derivados de
animales infectados;
la transfusin de productos sanguneos infectados;
la transmisin vertical de una embarazada al feto.
Aunque se considera que el husped natural del virus de la hepatitis E es el
hombre, se han detectado anticuerpos contra ese virus u otros estrechamente
relacionados en primates y en varias otras especies animales.
La hepatitis E es una enfermedad transmitida por el agua, de ah que haya
habido brotes importantes atribuidos a alimentos o agua contaminados. La
ingestin de marisco crudo o poco cocido es otra va de infeccin en algunos
casos espordicos registrados en zonas endmicas.
Los factores de riesgo de la hepatitis E estn relacionados con las deficiencias
de los sistemas de saneamiento en amplias zonas del mundo y con la
diseminacin del virus causante a travs de las heces.

Clnica
Enfermedad aguda con ictericia
Anorexia
Fiebre
Decaimiento con malestar general

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Dolor abdominal.
Hepatomegalia
Artralgias.
Mortalidad

HEPATITIS NO VIRALES
1.- HEPATITIS TXICA
El hgado por su localizacin estratgica entre la circulacin portal y la sistmica es
un rgano clave en el destino de los frmacos en el organismo, al participar en la
biotransformacin de todas las sustancias liposolubles (frmacos y otros
xenobiticos).
Dicho escenario de la homestasis interna, sita al rgano como diana de
fenmenos de toxicidad qumica.
La toxicidad heptica causada por frmacos es actualmente un problema de salud
de importancia creciente y un desafo de primer orden de la hepatologa moderna.
No en vano, la hepatotoxicidades capaz de remedar todas las variedades de
enfermedad heptica aguda y crnica, y se carece an de marcadores especficos
de toxicidad heptica aplicables a la prctica clnica. Por otra parte, una proporcin
no despreciable de las reacciones hepticas a frmacos son graves e incluso
fatales. En Occidente los frmacos (incluyendo el paracetamol) son responsables
de ms del 50% de los casos.
Etiopatogenia
Entre los frmacos comercializados, muy pocos son capaces de producir lesin
heptica en forma dependiente de la dosis y por ello se les denomina
hepatotoxinas intrnsecas. El paracetamol y el cido acetilsaliclico son los ejemplos
ms representativos. La inmensa mayora de los frmacos en uso originan

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reacciones hepatotxicas de carcter impredecible y en sujetos que reciben dosis


teraputicas.
Este tipo de reacciones son consideradas como idiosincrsicas, es decir dependen
de la singularidad nica e intransferible del husped.
Los mecanismos involucrados en la necrosis y disfuncin hepatocelulares de
naturaleza txica son escasamente conocidos.

El proceso de biotransformacinde molculas nativas comprende reacciones


usualmente oxidativas catalizadas por el citocromo P-450 (CYP), seguidas de
desactivacin de los posibles metabolitos reactivos generados con el concurso de
otros sistemas enzimticos que incluyen la conjugacin con cido glucurnico o
sulfato, epxido hidrolasa o glutation y finalmente exportacin del compuesto al
torrente circulatorio para su filtrado por el glomrulo renal o al canalculo para su
transporte al sistema biliarDurante este proceso, el dao heptico se puede
producir por diversas vas 7,8 que incluyen la formacin de enlaces covalentes
(aductos) entre el metabolito reactivo y protenas celulares y la generacin de
estrs oxidativo por el consumo de glutation.
De forma indirecta, los aductos formados pueden daar tambin las clulas y
organelas hepticas alevocar una respuesta humoral mediada por anticuerpos o
citotoxicidad directa (linfocitos T) previa exposicin en la membrana hepatocitaria
con el concurso de las molculas del sistema mayor de histocompatibilidad (MHC).
Es importante sealar que ambos mecanismos podran operar de forma
concurrente.
Una teora, ampliamente aceptada actualmente (thedangerhypothesis), sostiene
que para la produccin de lesin heptica franca sera necesario un proceso de
respuesta a un estmulo de menor entidad. Dicho estmulo podra ser el dao leve
subclnico (inducido por los metabolitos reactivos) que en la mayora de los casos
se resuelven (adaptan) espontneamente, o el producido por otras condiciones

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como una infeccin viral o enfermedad sistmica. Es posible, asimismo, que


algunos polimorfismos raros en citoquinas antiinflamatorias(IL-4) puedan explicar la
incapacidad de algunos sujetos para resolver el proceso una vez iniciado
(adaptacin) y la consiguiente aparicin de dao Heptico.

Finalmente, algunos frmacos o metabolitos generados durante su bioactivacin


pueden alterar las protenas de transporte canalicular impidiendo el flujo biliar.
Algunos defectos genticos en los transportadores pueden facilitar el proceso,
como sucede con la mutacin MDR-3 que hace a las mujeres portadoras
susceptibles a la colestasis gestacional, y posiblemente a la colestasis inducida por
estrgenos.
En esta ltima, tambin ha sido involucrada una mutacin de ABCB que codifica la
bomba exportadora de sales biliares (BSEP). Se han identificado otras variantes de
genes implicados en el metabolismo heptico de los frmacos y la respuesta
adaptativa a la lesin heptica que incrementan la susceptibilidad a padecer
hepatotoxicidad, tanto en estudios de genes candidatos (con hiptesis previa) como
en estudios amplios del genoma (sin hiptesis a priori). Estos ltimos tienen la
ventaja de que detectan variantes raras afectando a genes que no hubieran sido
escogidos en un estudio de genes candidatos y permiten abrir nuevas hiptesis
patognicas.
Presentacin clnicopatolgica y clasificacin de las lesiones
La toxicidad heptica puede presentarse con manifestaciones clnicas y patolgicas
que virtualmente evocan cada variedad de enfermedad heptica conocida y cuya
intensidad puede oscilar desde elevaciones asintomticas de las enzimas
hepticas hasta insuficiencia heptica aguda grave (IHAG) de curso fulminante. La

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forma de presentacin ms comn es un cuadro clnico que simula la hepatitis


vrica aguda, con ictericia, nuseas, astenia y malestaro dolor abdominal, pero son
posibles otras presentaciones, que incluyen la hepatitis o colestasiscrnica, cirrosis
heptica, enfermedad venooclusivae incluso neoplasias. Aunque, en teora la
histologa heptica sera la herramienta ms apropiada para definir el patrn de
lesin rara vez est disponible, y en el momento actual existe un consenso amplio
respecto a que la mejor forma de definir la lesin heptica txica es utilizando los
valores de aminotransferasas sricas y de la bilirrubina plasmtica.

As, podra decirse que hay hepatotoxicidad cuando en presencia de un frmaco


sospechoso y sin otra explicacin aparente se detectan alguna de las siguientes
anomalas: a) aumento de la alaninoaminotransferasa (ALT) ms de cinco veces el
lmite superior normal (LSN), b) aumento de la fosfatasa alcalina (FA) ms de dos
veces el LSN o c) aumento de la ALT ms de tres veces el LSN conjuntamente con
un aumento de la bilirrubina srica total ms de dos veces el LSN. El umbral de
ALT para definir un caso de hepatotoxicidadse ha elevado a cinco veces el LSN
(frente a dos veces el LSN del consenso previo) para: a) reducir el nmero de
falsos (p. ej.: elevaciones moderadas de transaminasas asociadas a la enfermedad
heptica grasa no alcohlica), y b) excluir los casos de adaptacin (elevaciones
moderadas de transaminasas que acaban resolvindose a pesar de la continuacin
del tratamiento; isoniazida, aspirina, estatinas). El tipo de lesin resultante se
clasificar en funcin de la relacin (R) entre el incremento de ALT/fosfatasa
alcalina,

en

hepatocelular,

colestsicao

mixta.

Los

valores

sricos

de

aspartatoaminotransferasa(AST), podran reemplazar a los de ALT en los casos en


los que esta ltima no est disponible, pero la validez de esta propuesta no ha sido
formalmente demostrada. En la prctica clnica, la toxicidad hepatocelular
representa aproximadamente un 55%, la colestsica un 21% y la mixta un 25% de
los casos. Estos patrones pueden no coincidir simtricamente con las lesiones
estructurales en el hgado, determinadas por la biopsia heptica y aunque reflejan
de forma imperfecta algunos patrones especficos (p. ej.: lesiones vasculares,
crnicas, neoplasias, etc.), exhibe una buena correlacin, en general, con la lesin

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heptica subyacente y es excelente a efectos pronsticos La lesin hepatocelular


(citoltica, citotxica) aguda se define, siguiendo estos criterios, como una ALT
superior a 5 LSN o R superior o igual a 5. En ocasiones coexisten manifestaciones
de hipersensibilidad tales como fiebre, exantema cutneo o eosinofiliaperifrica que
sugieren alergia farmacolgica. La expresin hepatocelular de la hepatotoxicidad
es ms frecuente en mujeres jvenes y este perfil (lesin hepatocelular en mujeres)
comporta un mayor riesgo de evolucin grave en presencia de ictericia.

Histolgicamente pueden encontrarse grados variables de inflamacin y necrosis


pero el predominio centrolobulillar de las lesiones y la presencia de un infiltrado
inflamatorio rico en eosinfilossugieren una etiologa txica. La necrosis
centrolobulillar es especialmente prominente en casos de intoxicacin con algunas
hepatotoxinas intrnsecas tales como el paracetamol, o cocana. En estas
circunstancias

los

niveles

sricos

de

transaminasas

suelen

estar

extraordinariamente elevados (100 veces o ms el LSN), situndose en el rango de


la hepatitis isqumica.
Diagnstico
La disponibilidad de marcadores moleculares de toxicidad heptica aplicables a la
prctica

clnica

parece

an

lejana.

Por

ello,

el

diagnstico

de

hepatotoxicidadcontina siendo un desafo para el clnico. Solo en ocasiones muy


concretas es posible efectuar un diagnstico concluyente de hepatotoxicidad.
Ello incluye la determinacin de niveles plasmticos de algunas hepatotoxinas
intrnsecas como paracetamol o Aspirina.
Recientemente

se

ha

comunicado

la

utilidad

de

la

deteccin

de

aductosparacetamol-cistena por cromatografa lquida electroqumica de alta


presin. Con este mtodo se han proporcionado evidencias de la implicacin del
paracetamol como agente causal hasta en un 30% de los casos de insuficiencia

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heptica aguda grave de causa desconocida. En casos aislados y con frmacos


que en su mayora fueron retirados del mercado se han detectado ttulos de
anticuerpos circulantes, generalmente contra la fraccin microsomalencargada del
metabolismo del compuesto.
De igual modo, se han utilizado en la bsqueda de evidencias de alergia
farmacolgica pruebas de transformacin linfocitaria (consistentes en la exposicin
de suero del paciente al frmaco sospechoso).
Aunque una respuesta positiva ha sido clsicamente considerada como una
evidencia especfica de que el frmaco es responsable del dao heptico, tal
respuesta puede reflejar meramente una exposicin previa al medicamento.

En ltima instancia las pruebas de transformacin linfocitaria in vitro son difciles


de estandarizar, escasamente reproducibles, y no han alcanzado aceptacin clnica
Tratamiento y prevencin Medidas generales
La principal medida teraputica (que debe tomarse en cualquier enfermedad
heptica en evaluacin) es la inmediata supresin de cualquier tratamiento
farmacolgico no esencial ya que existen pruebas de que el factor primordial en
una evolucin des-favorable es la persistencia del agente causal una vez iniciada la
ictericia. Para los pacientes con reaccin heptica idiosincrsica del tipo
hepatocelularclnicamente aparente (ictericia), la proyeccin de mortalidad (o su
marcador subrogado, la necesidad de transplante) no es inferior al 10%. Parece
prudente, por tanto, remitir al hospital a pacientes con sospecha de hepatotoxicidad
que presenten estas caractersticas.
Tratamiento de la intoxicacin con paracetamol
La ingestin de dosis excesivas de paracetamol proporciona la nica posibilidad de
un tratamiento especfico de la enfermedad heptica txica: la administracin de Nacetilcistena. La toxicidad heptica aguda por paracetamol se produce
habitualmente en un escenario de ingestin masiva con fines accidentales o
suicidas, aunque tambin y de manera creciente en un contexto de dosis

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teraputicas elevadas por periodos prolongados de tiempo o circunstancias de


induccin microsomal (alcohol) o deplecin de glutation (desnutricin). Aunque la
N-acetilcistena est indicada en todo paciente con evidencia de sobreexposicin al
paracetamol, con independencia del tiempo transcurrido desde la misma, para que
alcance la mxima eficacia, debe administrarse durante las primeras 24 horas
(preferiblemente antes de que hayan transcurrido ocho) tras la ingestin, ya que la
mortalidad se incrementa sustancialmente a partir de este momento.

2.- OTRAS HEPATITIS NO VIRALES


HEPATITIS POR TOXINAS
Entre los txicos se encuentran:
Amanita phalloides, que es muy hepatotxica, pudiendo causar necrosis
masiva y fallo heptico.
Tetracloruro de carbono,

cloroformo,

organoclorados producen esteatohepatitis.


Cilindrospermopsina,
una
toxina

tricloroetileno
de

la

todos

los

cianobacteria

'Cylindrospermopsisraciborskii' y otras bacterias del mismo gnero.


Fosfatos blancos, toxina industrial tambin usada en la guerra qumica.

HEPATITIS DE CAUSA AUTOINMUNE


Anormalidad en el HLA tipo II de la superficie de los heptocitos o alteracin en el
sistema inmune post infecciones virales, pueden provocar una reaccin autoinmune
del tipo celular en contra del tejido heptico.
DESRDENES METABLICOS

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Algunas alteraciones metablicas pueden provocar dao por acumulacin de


sustancias a nivel de los diversos tejidos del organismo, entre ellos, el hgado. La
hemocromatosis y la enfermedad de Wilson se caracterizan por provocar hepatitis.
OBSTRUCTIVA
La obstruccin prolongada por clculos, cncer o parsitos (fasciola heptica)
puede provocar dao e inflamacin a nivel del hgado.
HEPATITIS ALCOHLICA
Producido por la ingesta de alcohol. Resulta en el dao directo debido al estrs
oxidativo a nivel de los hepatocitos.

Su pronstico es variable, yendo desde casos autolimitados hasta situaciones ms


severas.
HEPATITIS ISQUMICA
La hepatitis isqumica es causada por la disminucin en el flujo sanguneo hacia
los hepatocitos. usualmente es debido a la disminucin en la presin sangunea
(shock) conocido tambin como shock heptico. Los pacientes con hepatitis
isqumicas generalmente se encuentran en mal estado debido a la causa
subyacente al shock (que pude ser de origen heptico, sangrado masivo o falla del
corazn). Raramente, la hepatitis isqumica puede ser causada por problemas
locales en los vasos sanguneos (tales como trombosis o estenosis de la arteria
heptica, la cual es la responsable de la llegada de los nutrientes al tejido
heptico). En el perfil heptico se puede observar un aumento transitorio (hasta 10
das de duracin) de las GOT y GPT, las cuales exceden los 1000 U/L. Es raro que
exista insuficiencia heptica crnica secundaria a hepatitis isqumica.
DFICIT DE 1-ALFA-ANTITRIPSINA

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En algunos casos, la deficiencia de alfa-1 antitripsina provoca acumulacin de


protenas en el retculo endoplasmtico provocando dao inflamatorio a nivel de los
hepatocitos.
ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHLICA
Hepatitis introducida en nuestro organismo, en la cual no interviene el consumo de
alcohol.

TRATAMIENTO
1. Hepatitis A
No existe tratamiento especfico para la hepatitis A aguda tpica; el reposo en cama
obligado no es esencial para la recuperacin clnica completa pero muchos
pacientes se encuentran mejor si restringen su actividad fsica. Algunos autores
recomiendan el reposo en cama hasta que se normalicen las pruebas de
funcionamiento heptico, la dieta suele ser normal, no hay indicacin para dietas
altas en carbohidratos y bajas en protenas, la disminucin de grasas es
aconsejable cuando hayaintolerancia a stas; los casos de presentacin bifsica
y/o hepatitis colestsica deben recibir el mismo tratamiento en la segunda fase de
sntomas y elevacin de pruebas bioqumicas, es decir reposo en cama hasta que
stas se normalicen y dieta normal o baja en grasas si hay indicacin para ello. Los
esteroides estn indicados solamente en algunos casos de hepatitis colesttica
prolongada
2. Hepatitis B
Interfern alfa

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Los interferones son una familia heterognea de protenas con propiedades


antivirales e inmunomoduladoras. El IFN alfa acta mediante interferencia con la
adherencia del virus a la clula heptica, e induce la sntesis de protenas
intracelulares y ribonucleasas, reduciendo la sntesis de RNA y protenas, adems
de amplificar la respuesta inmune mediada por linfocitos T citotxicos y clulas
natural killer (NK). El interfern alfa 2b fue aprobado por la FDA en 1992 para su
uso en hepatitis crnica B. La dosis recomendada es de 5 millones de unidades
(mU) subcutneas diario o 10 mU tres veces por semana por 24 semanas.

Lamivudina
La lamivudina, un anlogo nucleoside (3-TC) inhibe la sntesis del DNA interfiriendo
con la actividad de transcriptasa reversa del virus de hepatitis B. En la polimerasa
existe una secuencia de tirosina, metionina, aspartato, aspartato (YMDD) que es
esencial para el ensamblaje de nucletidos de la polimerasa y por lo tanto para su
actividad. La dosis recomendada para adultos es de 100 mg diarios y debe ser
modificada de acuerdo a funcin renal. Es bien tolerada en cirrticos
descompensados. Sin embargo, en cirrticos que van a trasplante heptico el
desarrollo de cepas mutantes luego de tratamiento prolongado puede ser un
problema serio.
Adefovir dipivoxil
El adefovir dipivoxil, un antiviral aprobado en el 2003 por la FDA para el tratamiento
de la hepatitis crnica B es una prodroga del adefovir, un anlogo de la adenosina
monofosfato. El metabolito activo, el adefovir difosfato inhibe a la HBV DNA
polimerasa intracelularmente. El adefovir dipivoxil administrado a dosis de 10 mg
diarios ha demostrado ser superior a placebo en cuanto a seroconversin de

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HBeAg y negativizacin del HBV DNA tanto en pacientes HBeAg positivos como
HBeAg negativos, incluso con mejora de la histologa heptica en biopsias de
control.
3. Hepatitis C
Existen dos formas de interfern pegilado disponibles actualmente para su uso
subcutneo semanal: la forma de 40 kD de interfern alfa 2a (Hoffmann- La Roche
Corp) y la de 12 kD de interfern alfa 2b (Schering Plough Corp). La primera es
comercializada como lista para utilizacin e independiente del peso corporal,
mientras que la ltima requiere formulacin por Kg. de peso (microgramos/ kg/
semana). El interfern pegilado en cualquiera de sus dos formas ms el antiviral de
uso oral ribavirina se ha convertido en el nuevo estndar de tratamiento para la
hepatitis crnica C.

La tasa de respuesta viral sostenida para el tratamiento combinado por 48


semanas es de 56% para el interfern pegilado alfa 2a y 54% para interfern
pegilado alfa 2b en pacientes con genotipo 1. Ambos han demostrado claramente
su superioridad con respecto al interfern convencional, y actualmente hay estudios
en curso comparando ambas formas de interfern pegilado entre s. Los pacientes
con genotipo 2 3 pueden recibir slo 24 semanas de interfern pegilado y 800 mg
de ribavirina diarios, mientras que los pacientes con genotipo 1 (los ms
frecuentes) necesitan 48 semanas y las dosis de ribavirina recomendadas son
entre 1 000 y 1 200 mg/d.
4. Hepatitis E
No existe terapia efectiva para la hepatitis D aguda y el tratamiento est
esencialmente orientado a pacientes con infeccin crnica por HDV. Las tasas de
respuesta completa y sostenida al interfern administrado por 12 meses son
menores que en los pacientes con infeccin con HBV solamente. No existen
estudios publicados acerca del uso de lamivudina o adefovir dipivoxil en estos

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pacientes, aunque su utilizacin sera razonable en la prctica clnica al inhibir la


replicacin del HBV.

Diagnstico Diferencial
La bsqueda de la presencia de factores de riesgo para hepatitis viral es una parte
esencial de la evaluacin del paciente con ictericia y elevacin aguda de
aminotransferasas. El contacto con ictricos en el pasado reciente, la ingesta de
comida potencialmente contaminada y una historia de viaje a zonas endmicas
para hepatitis viral debe ser investigado. Una historia de uso de drogas
endovenosas reciente o remoto, hemodilisis o trabajo en el campo de la salud es
sugestivo de hepatitis aguda B, C o D. Es importante reconocer a la hepatitis
autoinmune en el diagnstico diferencial, ya que se puede presenter agudamente
como ictericia y niveles de aminotransferasas muy altos, imitando una hepatitis viral
aguda, aunque en realidad es una hepatopata crnica que fue clnicamente no
manifiesta. La hipergammaglobulinemia con predominio de IgG y la presencia de
autoanticuerpos (antinucleares y antimsculo liso) son esenciales para el
diagnstico. En pacientes menores de 45 aos con enfermedad heptica o
neurolgica no explicada, especialmente si hay hemlisis, se debe obtener un nivel
de ceruloplasmina para descartar enfermedad de Wilson. La ingesta de
medicamentos como nitrofurantona, isoniazida, alfa metil dopa o fluconazol (para
citar algunos ejemplos) debe ser investigada ante la posibilidad de hepatitis
medicamentosa que puede presentarse con el mismo cuadro clnico. En
alcohlicos crnicos la AST es tpicamente mayor que la ALT, aunque raramente
por encima de 300 UI/L.
Ciertas enfermedades virales, como la mononucleosis infecciosa o las debidas a
citomegalovirus, herpes simples y virus coxsackie, asi como la toxoplasmosis,
pueden compartir determinadas caractersticas clnicas con la hepatitis viral y
originar un incremento de las aminotransferasas sricas y con menor frecuencia, de
la concentracin de bilirrubina srica.
Casi todas las infecciones virales generales pueden producir aumentos de las
aminotransferasas: otras causas raras de lesin heptica que se confunden con

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hepatitis viral son las infecciones por Leptospira, Candida, Brucella, Mycobacteria y
Pneumocytis.
Es muy importante obtener con cuidado los antecedentes de los medicamentos
administrados al paciente, puesto que muchos frmacos y algunos anestsicos
pueden producir hepatitis aguda o colestasis.
Otra situacin clnica que puede simular una hepatitis aguda es la insuficiencia
ventricular derecha por congestin heptica pasiva o los sndromes de
hipoperfusin, como el que acompaa, hipotensin grave o insuficiencia ventricular
izquierda. En esta amplia variedad de trastornos hay que incluir tambin todos
aquellos que interfieren en el retorno venoso al corazn, como el mixoma auricular,
la pericarditis constrictiva, la obstruccin de las venas supra hepticas ( sndrome
de Budd Chiari) o la enfermedad ven oclusiva.
Las manifestaciones clnicas suelen diferenciar estos trastornos vasculares de la
hepatitis viral.
ANEXOS
ANEXO 01: Patogenia del virus de la hepatitis A

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ANEXO 02: SINTOMATOLOGIA DE HEPATITIS B

ANEXO 03: TRANSMISION DE HEPATITIS B Y C

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