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BIOLOGÍA (08)
CBC
Clase 1
Jueves 19/08/2004
Si bien para aprobar los exámenes (parciales y final) alcanza con estudiar lo que se
vemos en clase, hay material teórico que puede servir de apoyo.
Están los cuadernillos teóricos de Biología del CBC, con el título "Biología e
introducción a la biología celular", teniendo en cuenta que son para Biología 54
(Medicina). Los que se pueden utilizar son los cuadernos 1, 3a, 3b, 4, 5, 6, 9, 10, 11, 12
y 13.
Curtis "Biología"
De Robertis "Fundamentos de Biología celular y molecular"
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2
El ser vivo es un sistema abierto, que intercambia energía y materia con su ambiente.
Un sistema puede ser aislado, cerrado o abierto. Un sistema aislado no intercambia cosa
alguna, no hay intercambio. Un sistema cerrado intercambia solamente energía, no
intercambia materia. El sistema abierto intercambia energía y materia.
Para todo esto se requiere organización. Por lo menos la organización que se encuentra
en una célula. Es decir, por lo menos se requiere de la célula.
Los seres vivos tienen ATP (adenosín trifosfato). Todos sintetizan proteínas utilizando
el código genético. Todos utilizan como intermediario al ARN. Todos tienen una
historia evolutiva común, un antecesor.
Células
En el nivel subcelular:
Tenemos las partículas subatómicas como protones, neutrones, electrones. En el nivel
atómico tenemos a modo de ejemplo el oxígeno (O), el nitrógeno (N), el carbono (C), el
hidrógeno (H), etcétera. A nivel molecular tenemos a modo de ejemplo el agua (H2O),
el dióxido de carbono (CO2), etcétera. En el agregado molecular tenemos a modo de
ejemplo las uniones débiles de los compuestos de la membrana plasmática.
En el nivel de célula podemos tener desde una bacteria hasta una neurona. En el nivel de
tejido podemos tener el epitelial. Sistema de órganos podemos tener el sistema o aparato
digestivo o el nervioso. Individuos complejos tenemos a modo de ejemplo los humanos.
La complejidad de cada nivel es creciente. Cada nivel tiene propiedades nuevas. Hay
propiedades emergentes con el nivel de organización. Con la complejidad aparece,
aumenta la diversidad.
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Nivel atómico
A nivel atómico tenemos los protones (P+) los electrones (e-) y los neutrones (N).
Protones y neutrones forman el núcleo atómico. Los electrones se mueven en las zonas
permitidas, llamadas orbitales. Los orbitales se distribuyen en niveles, se distribuyen en
distancias al núcleo. Cuanto más cercano al núcleo la energía del nivel es menor
(energía potencial). Los electrones se distribuyen hacia el nivel de menor energía.
Siempre se busca el estado de menor energía. Esto se puede revertir aplicando energía.
Lo espontáneo va al menor nivel de energía posible. Cuando se baja de nivel, se libera
energía. Es decir que los procesos espontáneos liberan energía.
Clase 2
Lunes 23/08/2004
Los átomos se distinguen por el número atómico, es decir por el número de protones
(P+). El átomo es eléctricamente neutro. Protones (P+) y electrones (e-) se presentan en
igual cantidad.
Los isótopos difieren en cantidad de neutrones (N) y por lo tanto el número másico
cambia.
Los electrones (e-) se mueven en ciertas zonas del espacio (orbitales). Los orbitales
difieren en su distancia al núcleo. Los electrones (e-) tratan de ubicarse en el nivel de
menor energía, en orbitales cercanos al núcleo. Cada nivel tiene una capacidad máxima
para alojar electrones (e-). Los gases nobles tienen sus orbitales más cercanos al núcleo
completos.
El primer nivel, el más cercano al núcleo, soporta hasta 2 electrones. El nivel 2, soporta
hasta 8 electrones. El tercer nivel también soporta hasta 8 electrones.
Cuando los electrones no completan los niveles más alejados del núcleo entonces
tienden a unirse. Los átomos se unen mediante uniones químicas. Los átomos se
combinan buscando el octeto.
Cuando un átomo en su último nivel incompleto tiene pocos electrones, es más fácil que
dichos electrones se desprendan del átomo. Si un átomo pierde electrones se transforma
en un catión.
es eléctricamente neutro, sino que pasó a ser un catión, tiene carga positiva,
transformándose de (Na) en (Na+).
Dos átomos se transfieren electrones formando iones, uno positivo y uno negativo. Los
dos iones de carga opuesta se unen por fuerza electrostática y se llama unión iónica.
A modo de ejemplo, el flúor (F) y el sodio (Na). El flúor (F) toma electrones y el sodio
(Na) cede electrones. También sucede entre el Cloro (Cl) y el sodio (Na).
Para que la unión se realice se necesita que un átomo necesite electrones y que otro
átomo ceda electrones. La tendencia a tomar electrones en una unión química se llama
electronegatividad. Un átomo debe ser muy electronegativo y el otro átomo debe ser
poco electronegativo.
En el caso del H2O el oxígeno (O) es más electronegativo que el hidrógeno (H). En
general, el oxígeno es más electronegativo que los átomos con los que interactúa. Los
electrones compartidos en este caso están más tiempo con el oxígeno (O), porque tiene
mayor electronegatividad, es decir, mayor tendencia a tomar electrones. Esto provoca
una distribución asimétrica de cargas en la molécula H2O. La zona de densidad negativa
se llama delta menos (δ -) y la zona de densidad positiva es delta más (δ +).
El agua H2O es un dipolo. Tiene polo negativo con el oxígeno (O) y polo positivo con
los hidrógenos (H).
Una molécula polar tiene polos. En general una molécula polar tiene uniones polares,
aunque no siempre. Mediante CHON podemos resumir al carbono (C), hidrógeno (H),
oxígeno (O) y nitrógeno (N), que son átomos muy importantes para el mundo biológico,
para el mundo orgánico, para la vida.
δ - δ +
O−H es una unión covalente polar
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δ - δ
O−C + es una unión covalente polar
δ - δ
N−H + es una unión covalente polar
δ - δ
N−C + es una unión covalente polar
Esto es un hidrocarburo sin regiones polares, con uniones covalentes simples puras:
En cambio en la siguiente molécula sí hay regiones polares entre el oxígeno (O) y sus
uniones:
Uniones intermoleculares
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Los puentes de hidrógeno se producen con facilidad; pero también se rompen con
facilidad.
A modo de ejemplo, al calentar agua las moléculas se separan, se rompen los puentes de
hidrógeno. La unión covalente es más fuerte que el puente de hidrógeno. Al mezclar
agua y azúcar se forma una solución, un sistema homogéneo.
En el caso del cristal de sal gruesa (NaCl) como ejemplo, es distinto. La unión iónica en
un cristal es muy fuerte. La unión iónica en agua se debilita mucho y el agua separa los
átomos. La unión iónica en nuestro contexto es débil. El sodio (Na) queda por un lado y
el cloro (Cl) queda por otro lado, porque el agua tira de ellos y los separa.
El NaCl se disoció o ionizó al separarse. Se forma una solución iónica. La sal se ioniza
pero el azúcar no lo hace.
Los iones son los que conducen la electricidad en una solución. El agua pura H 2O no
transmite la electricidad.
En este caso:
No puede interactuar con el agua porque no hay polaridad. Es decir, no hay regiones
cargadas δ + y δ -
interacciones hidrofóbicas. Las fuerzas de Van der Waals son fuerzas inespecíficas
que unen átomos. No hace falta que sean polares y no polares. Hace falta que estén muy
cerca y dura solamente un instante. Es muy débil, más débil que el puente de hidrógeno.
Se vuelven importantes cuando no hay otra cosa. Cuenta cuando hay moléculas no
polares.
Un compuesto con una parte polar y una parte no polar bien diferenciadas se llama
anfipático.
La cabeza polar puede quedar bajo agua pero la cola no polar queda fuera del agua.
Esta característica determina que se forman monocapas (como la nata de la leche).
También se forman miscelas, que son pelotitas con las colas hidrofóbicas dentro.
Las interacciones hidrofóbicas forman la miscela. Dentro de las miscelas hay fuerzas de
Van der Waals. La unión entre cabezas polares en la miscela son mediante puentes de
hidrógeno.
Se pueden formar bicapas, que se autosellan con un medio acuoso interno y externo.
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Clase 3
Jueves 26/08/2004
Para formar parte de la membrana (plasmática), las moléculas deben ser anfipáticas,
esto es, deben tener partes polares y no polares. Estamos hablando del nivel subcelular o
agregados moleculares. Deben ser uniones débiles para formar agregados
moleculares. Si varias moléculas (monómeros) se unen covalentemente se obtiene una
molécula más grande (polímero). No se obtiene un agregado molecular.
El agua H2O es el principal solvente. Las uniones de Van der Waals son más fáciles de
separar que los puentes de hidrógeno. El agua tiene alta capacidad calorífica. Puede
absorber calor sin aumentar mucho su temperatura. Parte de la energía entregada en
forma de calor al agua, se ocupa en romper los puentes de hidrógeno que mantienen
unidas a las moléculas H2O. El agua permite mantener la temperatura constante del
cuerpo. El agua absorbe el calor y se evapora, por lo que evita el aumento de
temperatura del cuerpo. Gracias a los puentes de hidrógeno, se disuelven las sustancias
polares. El oxígeno O2 es muy poco soluble en agua. Al viajar en la sangre lo hace
siendo transportado en el interior de los glóbulos rojos (eritrocitos), en la hemoglobina,
que lo transporta desde los pulmones hasta los tejidos donde lo libera.
Acá tenemos una unión covalente doble polar en el dióxido de carbono (CO2):
Es una molécula lineal. Al ser lineal la diferencia de cargas se anula. Es decir que la
molécula es no polar, a pesar de que las uniones entre sus oxígenos y el carbono sí son
polares. La hemoglobina al regresar también transporta el CO2 desde los tejidos hasta
los pulmones donde lo libera.
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Las colas (no polares) de los fosfolípidos son las barreras de la membrana. Las colas no
polares de los fosfolípidos son ácidos grasos. Los azúcares, todo lo polar, no puede
pasar la bicapa de la membrana. Lo no polar sí puede pasar.
Moléculas orgánicas
Toda molécula orgánica tiene carbono. El carbono forma hasta 4 enlaces covalentes.
El nitrógeno forma 3, el oxígeno forma 2 y el hidrógeno forma 1. El esqueleto
hidrocarbonado tiene carbono e hidrógeno. Se tiene un esqueleto de carbono e
hidrógeno al que se le agrega un grupo funcional. El grupo funcional caracteriza a la
molécula y le otorga polaridad. Los grupos funcionales le dan reactividad química a la
molécula. Le permite participar en reacciones químicas.
Grupos funcionales
Grupo carbonilo:
Caracteriza a la cetona si tiene el grupo funcional en otro lugar que no sea la punta de
arriba.
Los aldehídos y cetonas reaccionan muy parecido.
Grupo carboxilo:
Grupo amino:
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Caracteriza a las aminas. Toma protones y por lo tanto tiene carga neta positiva.
Forman uniones iónicas.
Grupo sulfhidrilo:
Hay grupos funcionales derivados. Se puede hacer reaccionar 2 grupos funcionales para
formar otro nuevo (perdiendo una molécula de H2O en el proceso). Son los grupos
funcionales derivados.
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El éter que se obtuvo se caracteriza por el C−O−C (es una unión covalente fuerte).
Veamos algunos porque estos grupos son muy importantes:
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Biomoléculas
Triosa 3 carbonos
Tetrosa 4 carbonos
Pentosa 5 carbonos
Hexosa 6 carbonos
Heptosa 7 carbonos
Es una aldosa si tiene aldehído. Es una cetosa si tiene cetona. A modo de ejemplo, la
glucosa (C6H12O6) es el más importante y se trata de una aldohexosa.
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hay una gran variedad de oligosacáridos. Según de qué oligosacárido se trate, puede
tener la función de dar información, o puede tener la función de recibir información.
Muchos oligosacáridos están en la membrana celular, recibiendo o enviando señales.
Clase 4
Lunes 30/08/2004
Lípidos
Los triacilglicéridos (triglicéridos) son las grasas animales y aceites vegetales. Los
triacilglicéridos son ésteres de glicerol (glicerina) y 3 ácidos grasos.
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Para formar un triacilglicérido hay que hacer reaccionar el éster, con 1 glicerol y 3
ácidos grasos. Recordemos que el éster es la unión de un alcohol con un ácido,
liberando una molécula de H2O.
Representación de la formación de un triglicérido, uniendo 1 glicerol con 3 ácidos
grasos:
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El aceite es lo mismo pero en los vegetales. A la planta le sirve de reserva y está en las
semillas. El almidón es reserva de glúcidos en las plantas. Los triglicéridos tampoco
pueden circular libremente por el organismo.
Los fosfolípidos son ésteres de glicerol, 2 ácidos grasos, 1 ácido fosfórico y 1 alcohol
pequeño.
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Esteroides
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Los esteroides son bien diferentes de los otros lípidos. El más importante es el
colesterol. Todos los esteroides tienen la siguiente estructura:
El colesterol es anfipático. Tiene una parte polar chiquita y una parte no polar. El
colesterol puede meterse en la membrana, es componente de las membranas biológicas.
Fosfolípidos, glicolípidos y esteroides (colesterol) forman parte de la membrana. El
colesterol tiene otras funciones, porque sirve para producir otros compuestos, como las
hormonas esteroides. Las hormonas regulan procesos en el organismo, son
reguladores. Las hormonas son mensajeros químicos. Todas las hormonas esteroides
se fabrican a partir del colesterol. Están las hormonas sexuales (andrógenos y
estrógenos). Otras hormonas esteroides son las de la corteza suprarrenal (corticoides
como el cortisol). Otro corticoide es la aldosterona. Con el colesterol también se fabrica
vitamina D. Las sales biliares también son un esteroide derivado del colesterol (ayuda a
digerir los lípidos).
Proteínas
Aminoácido metionina
En el resto R puede haber un grupo no polar, a modo de ejemplo CH3. Puede haber un
grupo polar sin carga neta, a modo de ejemplo un oxhidrilo OH o un sulfhidrilo SH.
Puede haber un grupo polar con carga neta positiva, a modo de ejemplo un grupo
amino NH2 que queda NH3+ y se llaman aminoácidos básicos. Puede haber un grupo
polar con carga neta negativa, a modo de ejemplo un grupo carboxilo O= C−OH que
pierde el protón quedando O= C−O- con un H+ suelto.
El comportamiento del aminoácido depende del grupo R, es decir del resto. Una
proteína se distingue por sus aminoácidos.
La hélice se estabiliza por puentes de hidrógeno entre los aminoácidos. Esos puentes de
hidrógeno sostienen la hélice. Los puentes de hidrógeno se forman entre los oxígenos
(O) y los hidrógenos (H) de los enlaces peptídicos.
Las más comunes son las globulares (redonditas) y las fibrosas (alargadas).
Dependiendo de los grupos R que tengan los aminoácidos que forman la proteína, se
van a acercar o rechazar formando estructuras. Estas estructuras también dependerán de
la interacción de los grupos R con el medio en el que se encuentran.
La estructura terciaria se estabiliza con uniones débiles como las uniones iónicas
(salina, donde no haya H2O que pueda romper el enlace), fuerzas de Van der Waals y
puentes de hidrógeno. La única unión covalente fuerte entre los grupos R, que puede
ayudar a la estructura terciaria, es la denominada puente disulfuro (S−S).
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Algunas proteínas (no todas) tienen estructura cuaternaria. Cuaternaria significa que
tiene más de una cadena (peptídica). Dichas cadenas peptídicas interactúan por uniones
débiles.
Clase 5
Jueves 02/09/2004
Las proteínas también sirven como reserva de energía; pero no existen proteínas que
ocupen dicha función. Se pueden romper para obtener energía pero esa no es su función.
La albúmina es una proteína que se rompe ante la falta de alimento. Actina y miosina
están en el músculo y sirven para la contracción muscular. En la degradación, durante
ayuno prolongado, se pierde mucha masa muscular y hay falla cardíaca por la falta de
proteínas.
Los nucleótidos son los monómeros con los que se construye el polímero denominado
ácido nucleico. El nucleótido tiene 3 componentes: 1 pentosa, 1 base nitrogenada y
ácido fosfórico.
Al juntar una pentosa con una base nitrogenada, se forma el nucleósido. Al agregar el
ácido fosfórico se forma el nucleótido.
El carbono 5 está fuera del anillo. Con los carbonos (C) hay alcoholes (OH). Hay una
base nitrogenada que contiene nitrógeno (N) y carbono (C). Las bases nitrogenadas son
de 2 tipos: purinas y pirimidas.
Dentro de las púricas hay 2 clases, la adenina y la guanina. Pirimídicas hay 3 clases,
citosina, timina y uracilo.
Es una unión covalente llamada glucosídica (la base siempre se une por el nitrógeno).
Por lo tanto la unión se denomina N glucosídica.
El ácido fosfórico tiene lugar para realizar muchas uniones distintas. Al nucleósido se
pueden unir 1, 2 o 3 ácidos fosfóricos.
Las uniones entre fosfatos son uniones anhídrido (ácido + ácido). Son uniones
covalentes fuertes y se grafican mediante un firulete (~). Se denominan uniones de alta
energía. Para formarlas hay que entregar mucha energía y al romperlas entregan
(liberan) mucha energía. Si se une un tercer fosfato, el tercero se une al segundo fosfato.
El ATP es la moneda energética. Los productos de la hidrólisis del ATP son ribosa,
adenina y 3 fosfatos. Si el azúcar es desoxirribosa, se aclara poniendo una d chiquita
delante, a modo de ejemplo, dATP, dADP, dAMP.
El proceso inverso también se da. En la evolución se llegó a que la mayoría utiliza ATP
para las reacciones químicas. La energía se obtiene de los alimentos. Los alimentos son
la fuente de energía a partir del cual se obtiene el ATP. El ATP no es una reserva de
energía. Todo el tiempo se fabrica y se utiliza ATP. Se fabrica más o menos
dependiendo de las necesidades del momento.
El ATP es un nucleótido con una función energética. Otras funciones de nucleótidos son
AMPc (AMP cíclico), es un segundo mensajero que funciona dentro de la célula (las
hormonas no entran a la célula y el AMPc hace de mensajero de señales hormonales en
el interior celular). Otros nucleótidos se llaman coenzimas. Las coenzimas son
ayudantes de enzimas. A modo de ejemplo está el NAD, el FAD, el NADP y el CoA.
Se une el alcohol del carbono 3, con el fosfato del siguiente nucleótido. Es una unión
éster llamada fosfodiéster. Si un nucleótido tiene ribosa, entonces todos los nucleótidos
del polímero, del ácido nucleico, tiene ribosa. Lo mismo sucede con la desoxirribosa: si
uno lo tiene, entonces toda la cadena lo tiene. Las cadenas de nucleótidos con ribosa se
denominan ARN, ácido ribonucleico. Las cadenas de nucleótidos con desoxirribosa, se
denominan ADN, ácido desoxirribonucleico.
ADN ARN
Azúcar Desoxirribosa Ribosa
Bases ATGC (tiene timina) AUGC (tiene uracilo)
Cadenas 2 (bicatenaria) 1 (monocatenaria)
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Las 2 cadenas del ADN bicatenario son complementarias y antiparalelas. Las 2 cadenas
complementarias se unen por puentes de hidrógeno.
Son 2 puentes de hidrógeno entre las adenina (A) y la timina (T), y son 3 puentes de
hidrógeno entre la guanina (G) y la citosina (C).
Energética
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El ser vivo es un sistema abierto que intercambia energía y materia con el ambiente.
Nosotros obtenemos la energía de los alimentos. Las plantas utilizan la energía lumínica
mediante la fotosíntesis. La fotosíntesis es importante porque toma dióxido de carbono
(CO2) y agua (H2O), que son moléculas orgánicas, y las transforma en moléculas
orgánicas como la glucosa (C6H12O6). Nosotros los animales no podemos hacer eso,
sino que debemos obtener las moléculas orgánicas del medio. Otra transformación
importante que realizan las plantas es que a la energía lumínica del sol la transforman en
energía química. Con energía se puede realizar trabajo, cambios.
Nosotros somos consumidores. Tanto los consumidores como los productores pueden
ser descompuestos por los degradadores.
A medida que se sube en la cadena trófica, la energía es menor, porque se pierde mucha
energía en forma de calor.
Leyes de la Termodinámica
2º Siempre que hay un proceso, la energía útil disminuye. Esta ley habla de la calidad
de la energía.
Estos dos principios son para sistemas aislados. El segundo en particular permite
predecir cómo ocurrirá un proceso espontáneo. Si un proceso para ocurrir necesita
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energía, entonces no es espontáneo. La energía total estará formada por la energía útil y
la energía inútil. La primera ley dice que se conserva la energía total. La segunda ley
dice que aumenta la energía inútil. La energía útil es la energía libre y la energía inútil
es la entropía (tendencia al desorden).
Clase 6
Lunes 06/09/2004
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Una proteína para interactuar con el agua depende de su estructura terciaria, de sus
grupos R, y del medio en el que se encuentra. Los lípidos no tienen grupos comunes. Ni
siquiera el glicerol les es común. La diferencia entre grasas y aceites es que las grasas
están en animales y aceites en vegetales.
Algunos ácidos grasos tienen doble enlace y se llaman insaturados (estado líquido). Si
no tienen doble enlace se llaman saturados (estado sólido).
Energía
En el tiempo cero tenemos las moléculas de A que tienen energía, por eso la energía en
el tiempo cero no es nula. Se llama energía inicial (depende de la energía cinética,
etcétera). La energía útil se liberó porque la energía final es menor que la energía
inicial. Es un proceso catabólico exergónico. En este caso A (reactivo) es más complejo
que B (producto).
Siempre en el medio del proceso hay un pico de energía. El estado intermedio se llama
A asterisco, es decir (A*).
A A* B
La energía de activación es la energía que hay que alcanzar para lograr la reacción.
Es decir:
A + E AE B + E
En las células las reacciones necesitan ser muy rápidas, por eso todas las reacciones
requieren enzimas. La estrategia es la enzima.
Las enzimas son catalizadores biológicos, que bajan la energía de activación, acelerando
la reacción. Las enzimas forman un complejo con el reactivo (sustrato) de la reacción.
S + E SE P + E
S = sustrato
E = enzima
P = producto
La enzima queda inalterada al final de la reacción, es decir que puede volver a ser
utilizada. Las enzimas se necesitan en pequeña cantidad (cantidades catalíticas). Casi
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La velocidad es el cambio durante el tiempo, esto es, qué cantidad de sustrato pasa a ser
producto, en una unidad de tiempo determinada.
Si en un tubo de ensayo tenemos solamente 3 enzimas y medimos la velocidad de la
reacción observaremos los siguiente:
Vemos que la curva parte de cero porque en cero no hay sustrato. Si hay 3 enzimas que
trabajan a 1 minuto de tiempo (es decir que cada enzima demora 1 minuto en formar el
catalizar la reacción y liberarse), y hay más de 3 sustratos, entonces los sustratos
restantes, deben esperar a que alguna enzima se desocupe. Para aumentar la velocidad
hay que agregar enzima. Cuando hay altas concentraciones de sustrato, la velocidad
máxima se alcanza y se satura. La curva se llama hipérbola Michaelis-Menten.
Esto es igual que en los supermercados. Cuando hay muchas personas que están
esperando para pagar, entonces hay dos opciones: o bien las personas deberán esperar el
tiempo que sea necesario, o bien hay que agregar cajeros para que la demora sea menor.
Hay ocasiones en que una enzima puede trabajar con 2 sustratos diferentes, aunque la
enzima no tiene por qué tener la misma afinidad por ambos. La afinidad es la tendencia
a unirse la enzima y el sustrato. Esto se detecta por la cantidad de sustrato que se
requiere para la reacción.
41
Una enzima trabaja bien cuando la velocidad máxima se alcanza normalmente. Es decir,
el producto obtenido ha sido en el tiempo correcto.
A baja temperatura no hay reacción por la baja cinética molecular. A altas temperaturas,
se desnaturaliza la enzima. Por lo tanto, hay temperaturas óptimas para las enzimas.
El pH indica la acidez de una sustancia. Valores bajos de pH, los menores a 7, indican
soluciones ácidas. Valores altos, mayores a 7, indican soluciones básicas o alcalinas.
Cuanto más alto el pH la sustancia toma (acepta) más protones H+ y cuanto más bajo el
pH la sustancia toma (acepta) menos protones H+. El pH del agua es 7 y se considera
como neutro.
42
Si hay muchos protones en un medio entonces hay uniones químicas que no se pueden
realizar. Si hay pocos protones también puede afectar. Nuestro organismo todo el
tiempo produce ácidos liberando protones H+; pero hay sistemas que evitan que esos
protones queden sueltos (son amortiguadores del pH).
Hay enzimas a las que el pH no las afecta, a modo de ejemplo las enzimas que no tienen
uniones iónicas. La mayoría de las enzimas trabaja a un pH cercano a 7; pero hay otras
que no, a modo de ejemplo en el estómago hay enzimas que trabajan a un pH de 2
(ácido).
Algunos alimentos que nos intoxican disminuyen la actividad de las enzimas, porque
son inhibidores. En general se trata de algo accidental.
S + E SE P + E
I + E IE (no hay producto)
El resultado final dependerá de quién hay más, si hay más sustrato o, si hay más
inhibidor competitivo ocupando (obstruyendo) los sitios activos de las enzimas. Si hay
más inhibidor competitivo que sustrato, entonces habrá menos producto.
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El sustrato se une a la enzima sin problema; pero no hay producto si también está
unido el inhibidor.
S + E SE P + E
I + E IE
S + E + I SEI (no hay producto)
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El sustrato se puede unir a la enzima pero no hay producto (el inhibidor afecta la
catálisis). La afinidad de la enzima por el sustrato no cambia, no disminuye. Sin
embargo, la velocidad máxima nunca se alcanza, porque por más que se agregue más
sustrato, el inhibidor evita la catálisis sin impedir que el sustrato se una a la enzima.
Clase 7
Jueves 09/09/2004
Recordemos que la afinidad es la tendencia que tiene la enzima a unirse con el sustrato.
Los inhibidores disminuyen la formación del producto. Cambia la capacidad que tiene
la enzima, de formar producto. El sitio activo es el lugar donde se une el sustrato. Son
aminoácidos que pueden actuar (interactuar) con el sustrato.
Regulación enzimática
La regulación enzimática es muy importante para las células. No todas las reacciones
ocurren en el mismo momento. Las vías metabólicas ayudan a la regulación de las
reacciones químicas. Una vía metabólica son los pasos que siguen las reacciones
químicas encadenadas.
ABCD
Estos procesos se regulan, regulando alguno de los pasos. Es decir, algunas de las
enzimas, generalmente las primeras, pueden ser regladas, a modo de ejemplo
activándolas. Esto ocasiona la reacción en cadena. Para cortar o acelerar la reacción, se
estimula o no los iniciadores (regulables) de la vía metabólica.
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En este caso la vía metabólica es ramificada. Por lo tanto, si quiero llegar a L en lugar
de llegar a F, debo anular en E. Esto permite que se produzca L pero no se produzca F.
Actividad de la enzima
Regulación
Cantidad de la enzima
Regular la actividad es lograr que la enzima trabaje o que la enzima no trabaje, sin
afectar la presencia de la enzima. Regular la cantidad es disponer que haya más cantidad
de enzima o menos cantidad de enzima, para permitir o no permitir una reacción. El
mecanismo de regular la cantidad de enzima es más lento que el mecanismo de regular
la actividad de la enzima.
Cambia la conformación y por lo tanto baja su afinidad por el sustrato. Por lo tanto baja
la cantidad de producto. Si en lugar de inhibidor es un activador, entonces favorece la
afinidad de la enzima porque mejora el sitio activo para el sustrato. Es la inversa del
inhibidor.
Al gastarse el ATP se crea ADP. Cuando falta energía, la cantidad de ADP es mayor a
la cantidad de ATP. El ADP entonces puede funcionar como activador (a la inversa que
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Las uniones alostéricas son débiles. Todos estos son modelos alostéricos de regulación
enzimática. El regulador debe estar cerca de la enzima y la señal es intracelular, es local.
A modo de ejemplo para fabricar glucógeno, hay que unir glucosa. El glucógeno se
fabrica cuando sobra la energía (al ingerir alimento). Se degrada el glucógeno cuando se
hacen ejercicios o estando en ayunas. Las hormonas indican si se ha ingerido alimento o
si no se ha ingerido, porque las hormonas son mensajeros químicos. Este mecanismo
covalente responde principalmente a señales hormonales. Para que la activación
mediante fosforilación se realice, debe estar activa la enzima quinasa que se encarga del
proceso de activación. Para que la inactivación mediante desfosforilación se realice,
debe estar activa la enzima fosfatasa que se ocupa del proceso de inactivación. La
regulación por modificación covalente, fosforila o desfosforila, dependiendo de las
señales hormonales.
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Los zimógenos son enzimas que se fabrican en forma inactiva. Los zimógenos son
precursores de enzimas. Recién trabajan en el momento y lugar en que se necesitan. Se
activan por proteólisis. La proteólisis es la rotura de proteínas. Al zimógeno se le corta
un pequeño fragmento. Proteólisis completa brinda aminoácidos. La proteólisis es
limitada, se le corta (quita) una pequeña porción de aminoácidos.
Para realizar la proteólisis se necesita una enzima proteasa que rompa el zimógeno. El
proceso es irreversible. Hay enzimas que son peligrosos, como las enzimas digestivas,
porque degradan todo lo que encuentran. Por lo tanto se las fabrica como zimógenos y,
no están activas hasta que estén en contacto con el alimento que deben degradar. La
activación de la primera enzima proteasa desencadena la activación de las otras. La
primera se activa por el pH ácido del estómago. No es común el zimógeno en el interior
de la célula.
Regulación de la cantidad
Se trata de fabricar más enzima o fabricar menos enzima. La información para armar
proteínas están en el ADN. Si la proteína no está hay que fabricarla.
Hay enzimas constitutivas y enzimas adaptativas. Las enzimas constitutivas son las
que están presentes siempre. Las enzimas adaptativas son las que aparecen solamente
cuando se las necesita, son las que están genéticamente reguladas. La mayoría de las
enzimas son constitutivas.
Imaginemos que dentro de la mitocondria hay una ruta metabólica. El sustrato entonces
deberá entrar a la mitocondria para unirse a las enzimas. Es decir que el sustrato y la
enzima están en distintos compartimentos (de la célula). Este tipo de regulación se
denomina compartimentalización.
Mediante todos estos mecanismos se controla que unas vías metabólicas funcionen y
otras vías metabólicas no lo hagan.
Vamos a hacer un ejercicio (sobre enzimas) de la guía de estudios. Dice que en una
célula ocurre la siguiente serie de reacciones:
Clase 8
Lunes 13/09/2004
Podemos decir que si no hay enzima, la velocidad de la reacción será menor; pero no
hay una velocidad máxima: al agregar sustrato la velocidad aumentará. Sin embargo,
para igualar sin enzima la velocidad que se alcanza utilizando enzimas, hace falta
agregar mucho sustrato.
Hay un problema en la guía de estudios que dice así: Se incuba una enzima con tres
concentraciones distintas de sus sustratos específicos, observándose que la actividad de
la enzima es igual en los tres casos. ¿Se puede concluir a partir de estos resultados que
la actividad de la enzima no depende de la concentración del sustrato? Explique y
justifique.
Bueno, si en los 3 tubos existe la misma velocidad, es porque en los 3 tubos la enzima
está saturada por la cantidad de sustrato. Se cumple que la actividad de la enzima no
depende de la cantidad de sustrato, solamente si la cantidad de sustrato satura a la
enzima. Es decir, pasada cierta cantidad de sustrato, la velocidad a la que trabaja la
enzima no cambia.
Bueno en este problema lo que tenemos es que en el tubo I que estaba a 35ºC la enzima
(X) trabajó bien con el sustrato (A) y catalizó, resultando de ello un producto nuevo (D).
En el tubo II que estaba a 70ºC la enzima (X) se desnaturalizó y por lo tanto, no trabajó
bien con el sustrato (A) y no catalizó, por lo que el sustrato (A) no cambió, no apareció
un nuevo producto. En el tubo III que trabajó a 35ºC la enzima (X) no trabajó con el
sustrato (B), y no catalizó, por lo que no apareció un producto nuevo, seguramente
porque el sustrato (B) no corresponde a la enzima (X).
Hay otro problema de la guía de estudios que nos pide señalar los errores de la siguiente
frase y justificar la respuesta: "Las enzimas son glúcidos que inician reacciones que de
otro modo no ocurrirían. Actúan disminuyendo la energía de activación de la reacción,
donde se transforma un sustrato A en un producto B, modificándose por su acción la
energía potencial de los productos y reactivos"
Bueno en este caso vemos que las enzimas no son glúcidos sino proteínas. Las
reacciones que catalizan son solamente las termodinámicamente posibles, es decir, las
que ocurrirían igual sin enzima; pero lo harían de modo más lento. Y finalmente, su
acción no modifica la energía potencial.
Membranas biológicas
Son lípidos anfipáticos, con parte polar y no polar, y casi todos son fosfolípidos.
Algunos también tienen glicolípidos y algunos tienen también colesterol. La membrana
es un mosaico fluido.
55
En los carbonos de doble enlace, en los ácidos grasos insaturados, no hay rotación de
los carbonos.
56
Con uniones cis hay menos uniones de Van der Waals, y por lo tanto las uniones cis
entorpecen el empaquetamiento de la membrana. Con uniones cis entonces la
membrana es más fluida (porque hay menos uniones de Van der Waals). En general,
uno de los ácidos grasos es saturado y el otro insaturado. Otro factor que regula la
fluidez es el colesterol. Si la membrana está rígida, el colesterol la hace más fluida, y si
la membrana está fluida, el colesterol la hace más rígida.
Función de la membrana
Difusión
El movimiento (difusión) de las partículas es desde la región donde hay más partículas
hacia la región donde hay menos partículas. Este movimiento es a favor de gradiente.
El gradiente es un cambio gradual en algo. Un gradiente de concentración es el cambio
gradual de concentración. Si el movimiento es desde la región donde hay más partículas
(mayor concentración) hacia la región en la que hay menos partículas (menor
concentración), entonces el movimiento es en contra del gradiente. Si el movimiento
es desde la región donde hay menos partículas (menor concentración) hacia la región en
la que hay más partículas (mayor concentración), entonces el movimiento es a favor
del gradiente.
Difusión simple
Difusión por proteína canal
Mecanismos de transporte Difusión facilitada por proteína transportadora (carrier)
Primario
Transporte activo
Secundario
Difusión simple: la molécula se mueve desde donde hay más concentración hacia
donde hay menos concentración, atravesando la bicapa (no hace falta proteína). Es a
favor de gradiente, es exergónico espontáneo. Son las moléculas no polares como
oxígeno O2, dióxido de carbono CO2, etcétera.
58
Difusión por proteína canal: Es utilizado por moléculas polares pequeñas como los
iones (sodio Na+, potasio K+, calcio Ca2-). Los iones tienen carga eléctrica, y se necesita
en la membrana una proteína que le sirva de pasaje. La proteína es un canal, y tiene una
puerta que se puede abrir o cerrar para permitir el paso.
Estos canales no son específicos, es decir que iones pequeños con la misma carga
pueden entrar. Es a favor de gradiente y no hay gasto de energía.
Transporte activo: Este mecanismo se utiliza para mover las moléculas, en contra de
gradiente. Desde donde hay menor concentración hacia donde hay mayor concentración.
No es espontáneo y necesita energía. La energía necesaria se puede obtener del ATP.
Bomba de sodio potasio (Na+ / K+): el sodio Na+ trata de entrar a la célula a favor de
gradiente y el potasio K+ trata de salir de la célula a favor de gradiente. Hay que evitar
esto. En el lado interno de la célula, la proteína se une al sodio Na + y, la misma proteína,
en el lado externo de la célula, se une al potasio K +. En la proteína hay una enzima que
hidroliza ATP. A la bomba se la llama sodio potasio ATPasa. La proteína al unirse al
sodio Na+ del lado interno y al potasio K+ del lado externo, cambia su forma, dejando
al sodio Na+ en el lado externo, y dejando al potasio K+ en el lado interno. Es decir que
saca al sodio Na+ y mete el potasio K+. Se satura la bomba si hay exceso, trabaja a
velocidad máxima. Todas las células del cuerpo tienen esta bomba de sodio potasio, y
mantienen un gradiente. Este sistema se denomina contratransporte porque una
sustancia entra mientras la otra sustancia sale.
Primero la glucosa entra por difusión; pero luego hay mucha glucosa C6H12O6 dentro y
poca glucosa C6H12O6 fuera, por lo tanto, la difusión ya no sirve como mecanismo de
transporte (no hay gradiente a favor para entrar). Para transportar en contra del
gradiente, hay una proteína que tiene un sitio de reconocimiento para la glucosa C6H12O6
y un sitio de reconocimiento para el sodio Na+. En el interior hay poco sodio Na+ y en el
exterior hay mucho sodio Na+, por lo tanto el sodio Na+ puede entrar a favor de
gradiente. Entonces, mediante la proteína, el sodio Na+ entra a favor de gradiente por
difusión y la glucosa C6H12O6 entra contra gradiente acoplada al sodio Na+. El transporte
activo es solamente para la glucosa C6H12O6. Si este sistema sigue funcionando, llega un
momento en el que dentro habrá mucho sodio Na+ y fuera habrá poco sodio Na+, y el
sodio ya no podrá entrar a favor del gradiente. Pero la célula tiene una bomba sodio
potasio y esto permite que el sodio Na+ en el interior no se acumule.
60
Este sistema en última instancia depende del ATP; pero de modo indirecto. Este sistema
se denomina cotransporte sodio glucosa porque ambas sustancias entran juntas hacia el
mismo lado.
Clase 9
Jueves 16/09/2004
Transporte en masa
¿Cómo pasan la membrana las macromoléculas como las proteínas, virus, ácido
nucleico, bacterias, etcétera?
La membrana es permeable al agua, a pesar de que el agua es polar (sin carga neta). El
agua se filtra entre los fosfolípidos de la membrana. Para el agua la membrana es
permeable. Se mueve por un mecanismo denominado ósmosis. La ósmosis es el
movimiento del agua por difusión, a través de una membrana semipermeable. El
movimiento del agua es desde la zona de mayor concentración de agua, hacia la zona de
menor concentración de agua. Desde el mayor gradiente hacia el menor gradiente.
62
El agua se mueve hacia donde hay más concentración de soluto, es decir, hacia donde
hay más partículas de soluto, porque es el lugar en el que hay menos partículas de agua.
El agua se mueve desde la solución más diluida hacia la solución más concentrada (de
soluto). Hacia donde haya más partículas de soluto va el agua. La unidad de medida de
esta concentración de partículas de soluto se denomina osmoralidad. El agua va desde
la menor osmoralidad, hacia la mayor osmoralidad.
El agua entra a la bolsita (gráfico de abajo) porque hay más soluto dentro de la bolsita
que fuera. El agua entra a la bolsita hasta que la columna de agua que sube por el tubo,
genera una presión que equipara la presión de la tendencia del agua a entrar a la bolsita.
La columna de agua hace presión hacia abajo. Dicha presión se denomina presión
osmótica. La presión osmótica es producida por la entrada del agua y dicha presión
osmótica se opone a la entrada de agua. La presión de la columna hacia abajo, se
equipara a la presión del agua para entrar a la bolsita.
La presión osmótica es mayor cuando entra más agua, es decir que es mayor cuando hay
más soluto.
63
Hipertónico significa que hay más partículas y por lo tanto mayor osmoralidad. Un
glóbulo rojo en una solución hipertónica:
Hipotónico significa que tiene menos partículas y por lo tanto menor osmoralidad. La
célula entonces se deshidrata, porque pierde agua. Un glóbulo rojo en una solución
hipotónica:
En otro problema nos piden discutir la siguiente afirmación: "Cuando se separan dos
soluciones de diferente concentración mediante una membrana semipermeable, el agua
se desplaza desde la solución hipertónica hacia la hipotónica hasta alcanzar el equilibrio
dinámico, esto implica que todo movimiento de partículas cesa, aunque persiste el
gradiente de concentración."
Bueno, debemos decir que el agua se desplaza desde la solución hipotónica hacia la
hipertónica, hasta que el gradiente de concentración se equilibra (equilibrio dinámico).
El movimiento de partículas sin embargo, no cesa.
Nos dicen que en dicho gráfico se analiza la variación de velocidad inicial de entrada de
un soluto al interior de una célula en función de la concentración externa del mismo.
Nos pide que indiquemos y justifiquemos cuál o cuáles mecanismos de transporte se
ajustan a cada una de las curvas considerando siempre que la concentración inicial de
soluto interna es cero.
Bueno, la curva que siempre sube es típica del mecanismo de difusión simple, que no
tiene velocidad máxima. La curva que a mitad de camino se quiebra y se torna estable
65
En otro ejercicio nos dicen que tres tubos cuyas bocas están tapadas por una membrana
semipermeable y que contienen una misma solución, presente en tres concentraciones
diferentes, se sumergen en una cuba que contiene una concentración desconocida de
dicha solución. El gráfico es el siguiente:
Nos piden que justifiquemos los resultados obtenidos en el estado final. También nos
preguntan qué mecanismo de transporte está implicado y finalmente nos preguntan la
concentración de la cuba.
Clase 10
Lunes 20/09/2004
En esta parte el que quiera puede usar también la fotocopia de algunas partes del
capítulo del sistema nervioso del siguiente libro (tiene explicaciones e ilustraciones muy
didácticas):
Título: Biopsicología
Autor: Pinel, John
ISBN: 84-205-2989-3
Edición: 1ª ed., 1ª imp.
Publicación: Madrid: Pearson Educación, S.A. , 09/2000
Descripción: 664 p.: il. col.; 27x20 cm
El sistema nervioso junto al sistema endocrino regula los procesos del organismo. El
sistema endocrino involucra las hormonas. El sistema nervioso trabaja con el impulso
nervioso y dicho impulso es muy corto con respuestas rápidas. El sistema nervioso se
compone del sistema nervioso central y del sistema nervioso periférico. El sistema
nervioso central está formado por el encéfalo y por la médula espinal. El sistema
nervioso periférico está formado por lo nervios y por los ganglios.
Encéfalo
Central
Médula espinal
Sistema nervioso
Nervios
Periférico
Ganglios
Los ganglios son las estaciones de relevo. Todo lo que veremos pasa por el sistema
nervioso central y periférico.
Sistema es el conjunto de órganos. Los órganos están formados por tejidos, y los tejidos
están formados por tipos celulares. Hay dos grupos de células en el sistema nervioso.
Están las neuronas que son las típicas que generan y propagan el impulso nervioso.
También están las células de la glía. Las células de la glía no llevan el impulso nervioso
pero sirven de apoyo a las neuronas para protegerlas, alimentarlas, procesar los
desechos, algo de sostén, forman la mielina. Las neuronas están muy protegidas y eso es
beneficioso porque las neuronas no se dividen, no hay regeneración de neuronas. Las
neuronas que se mueren no se reemplazan.
La cobertura de mielina no es continua. Entre cada vaina de mielina hay unas pequeñas
regiones de axón que no tienen cobertura que se denominan nodos o nódulos de
Ranvier. La mielina está hecha de fosfolípidos y glicolípidos. La forman las células de
la glía. La célula rodea el axón dándole muchas vueltas, por lo que el axón se aplasta.
Lo que forma la vaina de mielina es la membrana de la célula de la glía, y el citoplasma
y el núcleo de la célula de la glía quedan arriba.
En el sistema periférico las prolongaciones son los nervios. En los ganglios están los
cuerpos de dichas neuronas del sistema periférico, cuyos axones son los nervios. Dentro
de la clase de neuronas tenemos las sensitivas que se especializan en recibir los
estímulos y las que se llaman motoras que tienen un axón que termina en el órgano
efector. La neurona motora envía la respuesta al órgano. Están las neuronas que están a
medio camino.
Hay algo que se denomina potencial de membrana y lo tienen todas las células:
Cuando llega un estímulo a la neurona, los canales de sodio Na+ se abren. El sodio
Na+ entra a la neurona a favor del gradiente y el potencial de membrana cambia, hay
una perturbación y el potencial de membrana pasa de ser negativo a ser positivo. El
cambio de negativo a positivo se denomina potencial de acción. El potencial de acción
es de aproximadamente +50 mV (milivoltios). Es decir que se pasa de -70 mV a +50
mV. La entrada de sodio Na+ es el responsable del cambio en el potencial (del cambio
eléctrico). Este cambio de potencial hace que se abran los canales de potasio K+. Es
decir, el cambio eléctrico producido por el ingreso de sodio Na + ocasiona que se abran
los canales de potasio K+ y, el potasio K+ sale de la neurona. Estos canales que
dependen del cambio eléctrico, se denominan canales dependientes del voltaje.
La salida del potasio K+ ocasiona que la neurona vuelva al mismo potencial anterior,
es decir que vuelve al potencial de -70 mV. Sin embargo, ahora hay mucho sodio Na+
dentro de la neurona y poco potasio K+ dentro de la neurona (al revés de cómo se
empezó). Entonces la bomba sodio potasio restablece las proporciones normales de
sodio Na+ y potasio K+ dentro de la neurona.
Se perturban las cargas de los nodos siguientes y provocan la entrada de sodio Na+. Es
decir, la despolarización, el potencial de acción, va pasando de un nodo al siguiente,
en un efecto dominó o cascada, por todo el axón, producida por la atracción entre cargas
opuestas. El primer cambio en el primer nodo, ocasiona que el segundo nodo también
inicie la apertura del canal de sodio Na+. La transmisión es en un único sentido o
dirección, porque demora tiempo volver al potencial de reposo, al potencial normal, a
la normalidad. Es decir, cuando el primer nodo se está recuperando (repolarizando y
volviendo al potencial normal), el segundo nodo se está despolarizando (perturbando e
iniciando el potencial de acción).
El canal para sodio Na+ está cerrado, y se abre cuando la acetilcolina se une a su
receptor. Al abrirse el sodio entra. Es un canal dependiente de ligando. Se abre el
canal cuando se une un ligando (molécula que se une a otra) especial, en este caso el
neurotransmisor acetilcolina. La neurona postsináptica que recibió la acetilcolina
cambia su polaridad y se inicia el desencadenamiento del impulso como en la neurona
anterior (presináptica). Este tipo de neurotransmisores como el neurotransmisor
acetilcolina se conocen como excitatorios, porque estimulan el impulso nervioso en la
neurona postsináptica. Los excitatorios ayudan a despolarizar. El neurotransmisor
trabaja en el espacio sináptico, en el espacio entre neuronas).
La primer neurona estimulada recibe el estímulo de los sentidos o por otro mecanismo;
pero la neurona recibe simultáneamente muchas terminaciones, algunas excitatorias y
otras inhibitorias. Por lo tanto, la neurona debe hacer un balance constante de las cargas
recibidas. El potencial de reposo está más o menos en balanceo hasta que se logra el
potencial umbral, que es el mínimo para lograr el potencial de acción. Si se alcanza el
potencial umbral se desencadena el potencial de acción, el impulso. De lo contrario, por
más que haya oscilación o fluctuación del potencial de reposo debido a las diferentes
cargas, el potencial de acción no se logra.
Cuando el estímulo es fuerte, entonces aumenta la frecuencia del impulso, del potencial
de acción, es decir que al aumentar la frecuencia, la distancia entra las crestas es menor.
Esto significa que en una determinada cantidad de tiempo, hay más potenciales de
acción que cuando el estímulo es débil.
Lo que cambia entre un estímulo fuerte y uno débil, es que la frecuencia de los
potenciales de acción en el estímulo fuerte es muy alta y en el estímulo débil la
frecuencia es baja. No cambia el valor del potencial (+50 mV). Lo que cambia es su
frecuencia.
Clase 11
Jueves 23/09/2004
Metabolismo
76
Metabolismo
Catabolismo Anabolismo
Degradación de moléculas complejas, para Síntesis de moléculas complejas, a partir de
obtener moléculas más simples moléculas simples
Es un proceso exergónico, libera energía Es un proceso endergónico, utiliza energía
para formar ATP en forma de ATP
Es oxidativo, las moléculas que se Es reductivo, inversa de la oxidación
degradan sufren la oxidación, la
combustión
No importa de dónde se parte, el Es divergente, lo inverso de convergente,
catabolismo es convergente, porque es decir que se llega a distintos resultados o
siempre se obtiene lo mismo, partiendo de productos
los distintos tipos, como proteínas,
glucosa, etcétera
Una redox es una reacción con transferencia de electrones. El que entrega electrones
se oxida. El que recibe electrones se reduce. La oxidación es perder electrones y la
reducción es tomar electrones. Ambas, oxidación y reducción, deben suceder juntas,
porque mientras un primero pierde o cede electrones por un lado, un segundo gana o
recibe electrones por otro lado.
El dióxido de carbono CO2 es el más oxidado estado del carbono, porque ya no hay más
lugares para unirse al carbono. Esto siempre sucede con enzimas coenzimas. Ejemplos
de coenzimas de óxido reducción.
El NAD se puede encontrar como NADH, el NADH tiene 2 hidrógenos más que el
NAD.
El NADH es la forma reducida del NAD. El NAD es la forma oxidada del NADH. El
NADH entrega hidrógenos. El NAD saca o quita hidrógenos.
Vemos que este C2H6O perdió 2 hidrógenos y pasó a C2H4O y el NAD pasó a NADH.
Perdió 2 hidrógenos y por lo tanto se oxidó, y dichos hidrógenos fueron tomados por el
NAD que se redujo a NADH.
El catabolismo genera NADH que es una coenzima reducida. Hay otras coenzimas
como el FAD que se reducen a FADH, también tomando 2 hidrógenos. El FADH cede o
libera 2 hidrógenos y se forma FAD. Otra coenzima es NADP que al tomar 2
hidrógenos pasa a NADPH. Cada reacción redox tiene alguna de estas coenzimas.
En el anabolismo hay que reducir moléculas, y para ello hay que recibir hidrógenos. El
anabolismo utiliza (gasta) coenzimas reducidas y el catabolismo las fabrica (genera). La
mayoría de las anabólicas casi siempre utilizan NADPH.
Ahora viene la fase III. El destino del acetil CoA es el mismo para todos, tanto para
proteínas y triglicéridos, como para los polisacáridos.
Estructura de la mitocondria
La mitocondria está delimitada por dos membranas. Una se llama membrana externa,
es lisa. Hay otra que se llama membrana interna, forma pliegues como un guante,
cosa que le permite a la membrana tener mucha superficie (mucha membrana en poco
espacio). Los pliegues de membrana se llaman crestas mitocondriales. El espacio entre
la membrana externa y la membrana interna se denomina espacio intermembrana. La
región interna encerrada por la cresta mitocondrial, es la matriz mitocondrial. En la
matriz mitocondrial hay enzimas y ADN circular.
80
Un esquema de la mitocondria:
intermediario necesario. Por cada acetil CoA que entra al ciclo de Krebs, se obtienen
3 NADH, 1 FADH, 1 ATP (o GTP) y 2 CO2.
Imaginemos para graficar, que hay un edificio y en el décimo piso, hay un albañil. En
planta baja hay otro albañil. El albañil que está en el piso 10 debe hacer llegar ladrillos
al albañil que está en planta baja. Si el albañil que está en el piso 10 soltara los ladrillos,
la velocidad y energía que alcanzarían los ladrillos al llegar a planta baja,
probablemente le rompan la cabeza al albañil que está en planta baja. ¿Cómo se
soluciona? Se pone un albañil en cada piso, y el albañil que está en el piso 10, se los
pasa al albañil del piso 9, el del piso 9 se los pasa al del piso 8, y así sucesivamente, de
a poco, paso a paso, hasta que se llega al albañil de planta baja, que recibe los ladrillos
sin romperse la cabeza, porque los ladrillos no le llegan con tanta velocidad, con tanta
energía como para dañarlo.
La célula hace lo mismo con los electrones: van pasando por la cadena de transporte de
electrones como si fuesen los ladrillos bajados de a poco por los albañiles. El albañil de
planta baja, sería el oxígeno, que toma los electrones y va formando H2O.
82
Lo que los citocromos transportan son electrones y los protones quedan en la matriz. La
energía liberada por el descenso energético de los electrones mediante los citocromos,
se utiliza para bombear protones al espacio intermembrana (se gasta energía para
ello y es en contra de gradiente).
La fosforilación oxidativa produce ATP a partir de la energía del paso de los protones
H+, gracias al gradiente, a través de la ATPasa.
Todo lo dicho, que es posterior a la fase I, es decir la fase II en delante (cuando ya hay
combustible), responde al nombre de respiración celular.
Clase 12
Lunes 27/09/2004
Repasemos la glucólisis (la oxidación parcial de la glucosa en la fase II). Se forma ácido
pirúvico. Se fabrican 2 ATP, 2 NADH y 2 ácidos pirúvicos. En la glucólisis, para
obtener NADH, se utiliza NAD y para obtener ATP se utiliza ADP. Si no hay oxígeno
no se fabrica NAD en la cadena de transporte de electrones, y por lo tanto la glucólisis
no tendrá NAD para reducirlo a NADH. Recordemos que hay poca cantidad disponible
de estas coenzimas y que son reutilizables.
De la glucólisis se obtiene:
2 ácidos pirúvicos
2 ATP
2 NADH
¿Qué células hacen fermentación láctica? Los glóbulos rojos no tienen mitocondria y
por lo tanto no tienen ciclo de Krebs. Todo el tiempo hacen fermentación láctica. Las
células musculares también hacen fermentación láctica en casos de ausencia de oxígeno
(anaerobia). Pero hacen las dos cosas, ciclo de Krebs en condiciones normales y
fermentación láctica en otros casos. El corazón puede hacer fermentación láctica en
casos de ausencia de oxígeno, a modo de ejemplo en infartos de miocardio. A veces lo
hace el hígado pero en casos de enfermedad.
Existe otro tipo de fermentación donde el ácido pirúvico de la glucólisis genera etanol
(un alcohol). Para eso de descarboxila el ácido pirúvico, es decir pierde dióxido de
carbono CO2, y el NADH se reoxida y pasa a NAD. Se llama fermentación alcohólica.
Nosotros no lo hacemos pero sí las bacterias. En la respiración celular la glucosa se
oxida terminando en dióxido de carbono CO2 y agua H2O. En la fermentación la glucosa
se oxida a dióxido de carbono CO2 sólo parcialmente. En la fermentación alcohólica el
último aceptor de electrones es el etanol y en la fermentación láctica es el ácido láctico.
La respiración aeróbica otorga mucho más ATP que la fermentación. Los organismos
facultativos pueden vivir con o sin oxígeno porque pueden usar los 2 mecanismos sin
problemas.
86
Existen bacterias que en lugar de utilizar oxígeno O2 para obtener agua H2O al final de
la cadena de transporte, utilizan otro compuesto distinto del O2. A modo de ejemplo hay
bacterias que utilizan azufre S como último aceptor de electrones al final de la cadena
de transporte, y en lugar de obtener H2O, obtienen SH2. Otras bacterias utilizan NO3-.
Sin embargo, la energía que obtienen las bacterias de estos ejemplos es menor a la
obtenida con la respiración aeróbica.
Solamente la glucosa permite la fermentación. Todo esto tiene que ver con el
catabolismo.
Anabolismo
El proceso necesita ATP. Utiliza moléculas pequeñas como el ácido pirúvico y el acetil
CoA. También utiliza intermediarios del ciclo de Krebs. Ahora vamos a ver el ciclo de
Krebs como intermediario anabólico, porque brinda moléculas para el anabolismo. El
ciclo de Krebs es una vía anfibólica, porque puede participar del catabolismo y del
anabolismo. Es un nudo metabólico. Es muy central, convergen muchos productos. A
modo de ejemplo, al consumir glúcidos, se pueden convertir en lípidos (grasa) y para
eso se necesita el ciclo de Krebs, algunas de las reacciones del ciclo de Krebs. Se
interconvierten los nutrientes.
Con el acetil CoA se pueden hacer ácidos grasos. El acetil CoA se une al oxalacetato en
el ciclo de Krebs y del citrato se obtienen ácidos grasos. Se requiere ATP y NADPH. El
acetil CoA es el precursor. También se puede obtener colesterol. El glicerol necesario
para unir los ácidos grasos se obtiene de un intermediario de la glucólisis, y se pueden
fabricar triglicéridos. Desde la carne, que es proteína (aminoácidos), también se generan
ácidos grasos. Si no se ingiere alimento se pueden usar las reservas como los
triglicéridos y el glucógeno. El glucógeno se termina en aproximadamente 24 horas y
entonces se produce la glucogénesis, la fabricación de glucosa. Para fabricar glucosa se
puede usar aminoácidos, glicerol, ácido láctico. No se puede fabricar glucosa a partir
de acetil CoA y tampoco se puede fabricar glucosa a partir de ácidos grasos.
87
Fotosíntesis
Están los organismos heterótrofos y los autótrofos. Las plantas son organismos
autótrofos. Los organismos autótrofos son los que pueden fabricar moléculas orgánicas
a partir de lo inorgánico. Los organismos heterótrofos no fabrican moléculas orgánicas,
sino que deben ingerir las moléculas orgánicas. Las plantas usan dióxido de carbono
CO2, agua H2O y sales (nitratos y nitritos como fuente de nitrógeno N). De esto hacen
materia orgánica. El proceso o vía se denomina fotosíntesis. La energía que utilizan es
la energía lumínica del sol, que la transforman en energía química. Para hacerlo
necesitan la clorofila que es la que aprovecha la energía del sol, la luz. La clorofila está
en los cloroplastos:
Es decir:
Etapas de la fotosíntesis
El apilamiento de los tilacoides se llama grana (como monedas apiladas). Los tilacoides
están conectados están conectados entre sí y a dicha conexión se la llama intergrana. La
clorofila está metida en los tilacoides.
En la primera etapa, la etapa lumínica, el agua H2O se rompe (fotólisis del agua) con la
energía de la luz. El H2O se oxida liberando los protones (hidrógenos H+). Una
coenzima de óxido reducción se reduce tomando los hidrógenos H+, el NADP que se
reduce a NADPH. Con la energía también se crea ATP. Esto ocurre en los tilacoides.
Fotosistema quiere decir que hay clorofila que se excita por la luz.
91
La clorofila del fotosistema I pierde el electrón y debe recuperarlo. Para eso lo toma del
fotosistema II. El fotosistema II recupera su electrón sacándolo del agua. El agua se
fotoliza por acción de la luz y la clorofila del fotosistema II le saca electrones al agua.
El agua sólo se rompe por la energía aportada por la luz. Hay muchos protones dando
vueltas. Los protones son bombeados dentro del tilacoide formando un gradiente de
protones, que al disiparse fuera del tilacoide, puede formar ATP, mediante un canal de
protones con ATP sintetasa.
En esta primera etapa se genera O2, ATP y NADPH. El NADP es el último aceptor de
hidrógenos en este proceso. Al principio el dador de electrones es el agua H2O. Todo
esto es la primera etapa, la etapa clara. Sigue la segunda etapa, la etapa
termodependiente, con el ciclo de Calvin.
Clase 13
Jueves 30/09/2004
92
Seguimos con fotosíntesis. La etapa lumínica tiene algo de común con la respiración
celular (el transporte de electrones y formación de ATP con bomba de protones).
Esto sucede en el estroma del cloroplasto. Para que suceda el ciclo de Calvin hay que
poner dióxido de carbono CO2, NADPH y ATP. ¿Las plantas respiran CO2 para obtener
ATP, tal como en la respiración celular? No. Las plantas generan glucosa con la
fotosíntesis, y luego degradan la glucosa en la respiración celular para obtener ATP. Las
plantas respiran (incorporan) CO2 para, mediante la fotosíntesis, generar glucosa. A
dicha glucosa luego la degradarán mediante la respiración celular y obtendrán ATP.
Respiran todo el día; pero para fotosintetizar necesitan luz.
Reactivos Productos
Luz (energía)
O2
H2O
1º etapa, fotosistemas, lumínica NADPH
NADP
ATP
ADP + Pi
CO2 Glucosa
2º etapa, oscura o termodependiente NADPH NADP
ATP ADP + Pi
93
Respecto a la fotosíntesis, hay que decir que la luz es una fracción de la radiación
electromagnética que viene del Sol (espacio). En particular la radiación que la planta
puede absorber para la fotosíntesis. El verde lo refleja; pero otros pigmentos de la planta
pueden absorber el verde. Son los pigmentos accesorios como los carotenos (naranjas,
rojos, etcétera). Entre todos junto a la clorofila la planta trata de captar toda la luz
visible. Los rayos superiores a la luz visible dañan las células.
Voy a dictar algunas preguntas típicas de parcial para que tengan una idea.
Sistema de endomembranas
La envoltura nuclear es la que envuelve al núcleo. Retículo viene de red, una red
membranosa que recorre el citoplasma.
Son sacos membranosos con una luz (espacio) interior. Las bolsitas alargadas se llaman
cisternas. Las de tipo esfera se llaman vesículas. También pueden formar tubos,
estructuras tubulares. Delimitan compartimentos dentro de la célula, como
habitaciones. Hay dos tipos de retículo. Uno de ellos es el retículo granular o rugoso
(REG) y se llama así porque del lado de fuera tiene ribosomas pegados.
El otro retículo es el retículo liso o agranular (REL), que no tiene ribosomas pegados.
El REG y el REL comparten algunas funciones pero no otras. Los ribosomas sirven
para la síntesis de proteínas (los aminoácidos se unen en los ribosomas).
Lo que sucede con las proteínas depende de cada una. Hay ribosomas sueltos que están
libres, y ahí se fabrican las proteínas para uso de la célula. Las proteínas que se
fabrican en el REG son las proteínas de exportación, las que se van a ir de la célula.
Cuando una célula fabrica algo para que ese algo cumpla una función fuera, el proceso
se denomina secreción, y se hace en el REG (a modo de ejemplo un neurotransmisor).
En el REG también se fabrican las proteínas de membrana. También se fabrican las
proteínas de los lisosomas.
Ciclo secretor
95
El REG tiene que ver con la síntesis de proteínas. El REL se asocia con la síntesis de
muchos lípidos, y con el almacenamiento y degradación del glucógeno. Muchos lípidos
se fabrican en el REL. Para el ciclo secretor, en principio hay que fabricar la proteína.
La proteína se empieza a fabricar en un ribosoma que está libre, hasta que un
fragmento de la proteína está libre. Dicho fragmento se denomina péptido señal (es
una secuencia particular de aminoácidos, generalmente no polar).
Esto hace que todo se enganche al REG. La proteína se sigue fabricando en el interior
del REG, dentro de los tubos del REG. Esto del péptido señal es de las proteínas de
exportación. Cuando la proteína está dentro del REG, puede sufrir modificaciones. A
modo de ejemplo se le puede glicosilar, es decir, se le agregan glúcidos. También se le
pueden formar puentes disulfuro, o se le pueden pegar lípidos. Es decir que a la proteína
se la modifica y completa.
La proteína sale del REG dentro de una vesícula. La vesícula se crea con la membrana
del REG. Dicha vesícula que contiene en su interior la proteína, se estrella contra el
Golgi y se funde con el Golgi. La vesícula que sale del REG siempre entra por la parte
basal (CIS) del complejo de Golgi. Así va pasando de una capa del Golgi a la otra, por
el mismo mecanismo. Mientras pasa por el Golgi, la proteína se termina de modificar,
completar y también se condensa (se concentra). Cuando está lista, se despacha a su
destino final. Sale una vesícula hasta la membrana plasmática, la vesícula se fusiona con
la membrana plasmática y la proteína sale de la célula (exocitosis).
Clase 14
Lunes 04/10/2004
El citosol es la parte acuosa de una célula. Hay agua, proteínas, enzimas, glucosa,
etcétera.
Los ribosomas es el lugar donde se sintetizan proteínas. Las endomembranas son un
sistema de transporte intracelular. Las células procariontes, pueden realizar síntesis
aunque no tienen endomembranas.
Para todo el movimiento de la célula hace falta energía y esqueleto (citoesqueleto). El
esqueleto son filamentos proteicos. Las vesículas se mueven gracias al citoesqueleto.
Energía
Respecto a la pregunta (3) sobre las bacterias, digamos que si se reproducen a la misma
velocidad ya sea en presencia de oxígeno o en ausencia de oxígeno, entonces el
consumo de glucosa en ausencia de oxígeno desemboca en una fermentación, siendo
que el ATP obtenido en poca cantidad, es de la glucólisis. Sin oxígeno se consume más
glucosa.
Clase 15
Jueves 14/10/2004
(El jueves 7/10/2004 no hubo clases porque fue el primer parcial y el lunes 11/10/2004
no hubo clases porque fue feriado)
100
La envoltura nuclear es una dependencia del sistema vacuolar interno. Es una cisterna
que se puede conectar con el retículo endoplasmático. La envoltura no es continua sino
que existen espacios entre las bolsitas que se llaman poros nucleares.
Una sustancia que quiera entrar al núcleo no necesita atravesar la membrana, porque
puede pasar por un poro nuclear. Es decir, que no necesita de mecanismos de transporte
para entrar al núcleo. Los poros son grandes pero no cualquier cosa puede entrar o salir,
porque los poros están rodeados por proteínas y esto se llama complejos del poro. Las
proteínas rodean al poro como un anillo, en general en forma de octámero. Ese anillo
actúa como un diafragma regulando el tamaño del poro. Hay proteínas y ácidos
nucleicos que pueden pasar por el poro si tienen una señal que se los permita. La señal
se une a las proteínas del poro y los poros se abren. Si existe la señal adecuada entonces
pueden entrar o salir. Es decir, que para entrar y salir se requiere de una señal que lo
habilite.
El núcleo tiene adentro el material genético. Dentro del núcleo hay una solución líquida
que se llama nucleoplasma, en el que se deposita el material genético. El nucleoplasma
tiene iones y proteínas.
101
¿Por qué el núcleo se organizó en una envoltura? Del lado interno del núcleo hay
proteínas que se anclan a la membrana nuclear y se llaman láminas. Dichas láminas
mantienen anclada la envoltura nuclear. Las láminas participan en la desaparición y
reaparición del núcleo durante la división celular. La fosforilación de una proteína
cambia su conformación. Las láminas hacen eso: se fosforilan para participar en la
desaparición del núcleo. Al fosforilarse se sueltan del núcleo y el núcleo se desorganiza.
A la inversa, cuando las láminas se desfosforilan, el núcleo vuelve a organizarse.
El material genético
En las células eucariontes el material genético está formado por ADN y proteínas. El
ADN es ácido desoxirribonucleico, formado por 2 cadenas de nucleótidos unidos por
puentes de hidrógeno, entre las purinas y las pirimidas. Hay proteínas asociadas al
ADN. Es un agregado de moléculas, unidas por uniones débiles. Entre el ADN y las
proteínas hay ADN pone la carga negativa (-). Dicha carga negativa está en el fosfato.
Los nucleótidos se unen por uniones fosfodiéster. El ADN es un polianión, es decir, que
tiene muchas cargas negativas. Las proteínas deben tener la carga positiva (+). Dicha
carga positiva la tienen las proteínas histonas, específicamente en el resto y, eso les
permite unirse al ADN.
Cada nucleosoma tiene unos 200 nucleótidos. Esto se repite continuadamente formando
secuencias de nucleosomas y, si se mira esto con un microscopio óptico, dicha
secuencia repetida de nucleosomas parece un collar de perlas. De dicho modo se
empaqueta bastante el ADN. Si se mira con un microscopio óptico el núcleo, cuando no
se está dividiendo, el ADN tiene aspecto de ovillo de lana y se llama cromatina al
ADN en dicho estado. La cromatina está formada por ADN y proteínas histonas.
Entre nucleosoma y nucleosoma se agrega una proteína histona especial que pegotea
todo, permitiendo una mayor compactación. Se pasa al solenoide y finalmente al
cromosoma que es el estado de compactación que se observa cuando la célula está en
división.
A-C-A-T-G-C-C-T-G-G-A-A-T-G-T-G-C-A-C-T
Con 3 mil tripletes hay información para 3 mil aminoácidos y, dichos 3 mil tripletes
están formados por 9 mil nucleótidos. Todo eso puede ser la información para una única
proteína. Un conjunto de tripletes determina un conjunto de aminoácidos y, dicho
conjunto de aminoácidos determina una proteína (determina una cadena polipeptídica).
Dicho conjunto de tripletes que determina una cadena polipeptídica o proteína, se llama
gen.
Hay intergenes, zonas de ADN que no llevan información para ninguna proteína.
Ciclo celular
Cuando hablamos del ciclo celular, hablamos de los distintos estadíos o estados de la
célula. Hay 2 etapas grandes: la etapa interfase y la etapa de división. Si una célula no
se divide, entonces está en interfase. La interfase consta de 3 etapas: G1, S y G2. Una
célula que vive y crece, haciendo todo lo que la célula hace normalmente, está en G1.
104
Cariotipo
El locus tiene que ver con la ubicación física del gen en el cromosoma. Esta ubicación
física es fija en una misma especie. El locus de un gen es fijo y hay 2 locus para cada
gen: uno en cada cromosoma homólogo.
A la información genética se la tiene que expresar. Es decir, hay que copiar lo que se
quiere expresar y fabricar un ARN. Este proceso de fabricar un ARN se llama
transcripción. Luego de la transcripción viene la traducción, que es el proceso
mediante el cual se fabrica la proteína para expresar el gen. El ARN se sintetiza
(transcripción) en el núcleo y luego de ser fabricado el ARN sale del núcleo y, junto a
los ribosomas, se crea (sintetiza) la proteína mediante la traducción.
Expresión
Replicación Transcripción Traducción
ADN ARN PROTEÍNA
Esto siempre ocurre en interfase, nunca cuando la célula se está dividiendo. Para
replicar (copiar) el ADN, el ADN debe estar en forma de cromatina, es decir, debe estar
desempaquetado, laxo. Esto también es necesario en la transcripción, para obtener el
ARN.
106
Las hembras humanas (♀) tienen 2 cromosomas sexuales (X). Uno de dichos
cromosomas sexuales (X) al azar se heterocromatiniza (es un facultativo). Los machos
humanos (♂) tienen 1 cromosoma sexual (X), y 1 cromosoma sexual (Y). En este caso
no se heterocromatiniza (en el macho).
Los humanos tienen 23 pares de cromosomas. De ellos, 22 pares son autosomas y 1 par
es sexual. Es decir, que tienen 44 cromosomas autosomas y 2 cromosomas sexuales.
Cromosoma Padre
X Y
Cromosoma Madre X XX (♀) hembra XY (♂) macho
No hay que confundir célula sexual, con cromosoma sexual. El óvulo (célula sexual)
tiene un cromosoma sexual (X) y el espermatozoide (célula sexual) puede tener un
cromosoma sexual (X), o bien puede tener un cromosoma sexual (Y). El cromosoma
sexual es el que lleva los genes que determinan el sexo de la cigota o embrión.
Clase 16
Lunes 18/10/2004
ADN como molde) y, luego mediante la traducción para obtener con dicho ARN, una
proteína. Esto es el flujo de la información genética, que va del ADN a la
PROTEÍNA.
Expresión
Replicación Transcripción Traducción
ADN ARN PROTEÍNA
Al ADN hay que replicarlo cuando la célula se va a dividir. Esto es durante la interfase
del ciclo celular (en S), con el ADN en forma de cromatina. La replicación ocurre en el
núcleo de la célula. La replicación del ADN es semiconservativa.
Cadena molde de nucleótidos. Las 2 cadenas se tienen que separar. Se rompen los
puentes de hidrógeno y, cada cadena será el molde para una nueva cadena
complementaria. El ADN es la receta del orden de los nucleótidos. Se necesitan
desoxirribonucleótidos, que serán los sustratos para armar. Hay 4 tipos diferentes de
desoxirribonucleótidos (con adenina, guanina, timina y citosina). Necesito tener el
ADN molde para armar el complementario y necesito enzimas. Es necesaria energía que
se obtiene de los mismos nucleótidos, porque todos los desoxirribonucleótidos vienen
como trifosfatos, es decir, desoxirribunocleótidos-tri-P.
Se separan los 2 fosfatos que sobran y con esa energía liberada se produce la unión
entre nucleótidos. Las uniones formadas son fosfodiéster. Los nucleótidos trifosfatados
son los sustratos de la reacción.
3' 5'
T G A C C T
A C T G G A
5' 3'
Otra limitación de la ADN polimerasa es que necesita de dónde agarrarse para empezar
a unir los nucleótidos. Necesita un extremo 3' OH. Eso debe ser una cadena de ADN ya
fabricado, por lo que el cebo que usa la ADN polimerasa es una cadena de ARN. Esto
del cebo o primer es en las dos cadenas del ADN. Es decir, que para fabricar ADN
primero hay que fabricar ARN, como cebo, cebador o primer. El primer es una cadena
corta de ARN que se fabrica para que la ADN polimerasa pueda empezar a trabajar.
Al cebo (primer) de ARN hay que fabricarlo o construirlo. Para eso se necesitan
ribonucleótidos trifosfatos (acá también se rompen los 2 fosfatos sobrantes). Se
requiere un molde para el cebo o primer y, el ADN es dicho molde. También se requiere
de una enzima que fabrique el primer. Dicha enzima es la primasa (la enzima llamada
primasa es una enzima ARN polimerasa). Esta enzima primasa también sintetiza en el
sentido 5'3' (y va leyendo el molde en el sentido 3'5'). En realidad todas las
enzimas polimerasas lo hacen de dicho modo.
Se empieza a fabricar desde arriba separando las 2 cadenas. Pero no se hace todo de
golpe, sino que se usa la enzima helicasa.
Luego hay que copiar; pero primero hay que armar el primer (cebo de ARN). Para eso
se necesita la enzima primasa, que sintetiza en el sentido 5'3'. Es decir, que sintetiza
en el sentido contrario a la cadena molde 3'5'.
Una vez hecho el primer inicial (en ambas cadenas es necesario el primer), se continúa
con la copia utilizando la enzima ADN polimerasa.
109
En la cadena 3'5' esto es continuo; pero en la cadena 5'3' hay que ir por trozos de
primer-ADN-primer-ADN-primer-ADN etcétera. ¿Por qué hay que ir formando trozos?
Porque en la cadena en la que la ADN polimerasa está sintetizando en el sentido
contrario a la enzima helicasa, está sintetizando en el sentido contrario en el que se va
abriendo la burbuja de replicación. Si a modo de ejemplo la burbuja de replicación
avanza hacia abajo y la ADN polimerasa está sintetizando hacia arriba, entonces
constantemente deberá frenar y bajar (retroceder) para comenzar a sintetizar de abajo
hacia arriba el siguiente tramo que avanzó la burbuja de replicación. Es decir, que la
cadena de la derecha 3'5' se sintetiza de manera continua; pero la cadena
complementaria, la cadena 5'3', se sintetiza en fragmentos llamados fragmentos de
Okazaki. Por lo tanto, es una cadena discontinua. La cadena continua se dice que es la
cadena adelantada y, la cadena con fragmentos de Okazaki se dice que es la cadena
retrasada. Un fragmento de Okazaki es un poco de primer y un poco de ADN.
Al final del proceso de copia, hay que sacar a los primers (cebos) y esa tarea es
realizada por la enzima ADN polimerasa, que rompe los primers (están hechos con
ARN) y los reemplaza con ADN. Reemplaza los ribonucleótidos con
110
desoxirribonucleótidos. Luego hay que unir los fragmentos obtenidos y eso lo hace la
enzima ligasa.
El ADN más pesado, al ser centrifugado, se va al fondo del tubo de ensayo. Y utilizando
una jalea o gel que ofrezca resistencia entonces se podrán ver unas bandas que lo
identifican. Se llama centrifugación en gradiente de cloruro de cesio.
Se van formando barreras con el gel para que el ADN de distintos pesos se fijen en
capas distintas. El gel tiene distintas densidades dentro del tubo de ensayo (cuanto más
cerca del fondo del tubo, más denso el gel).
Primero se tiene una generación de células con ADN normal de nitrógeno 14. Luego se
la somete a un medio en el que hay solamente nitrógeno 15 (radioactivo), y se dejan
111
crecer 2 generaciones de células (2 divisiones celulares). Hay que tener en cuenta, que
las células expuestas a nitrógeno 15 radioactivo, si necesitan tomar nucleótidos del
medio en el que se encuentran, solamente hallarán nucleótidos marcados
radioactivamente con el nitrógeno 15 que es pesado. Sin embargo, si no necesitan
nucleótidos porque usan los que ya tienen, entonces podrán usar los nucleótidos
originales con nitrógeno 14 que no es radioactivo y es liviano.
En la generación original, se encontraba una banda fina en la parte superior del tubo de
ensayo, porque el ADN con (N14) es liviano. En la primera generación resultante de la
división celular expuesta al (N15) radioactivo, resultó en el tubo de ensayo una banda
fina intermedia. Es intermedia porque está compuesta por ADN que tiene una cadena
con (N14) original liviano y otra cadena nueva pesada con (N15) obtenido del medio. Esto
ya descartaba la posibilidad de la hipótesis conservativa. Quedaba por saber si la
hipótesis correcta era la disruptiva o la semiconservativa. La segunda generación
resultante de la exposición al (N15) derivó en 2 bandas en el tubo de ensayo. Una banda
fina intermedia como la de la primera generación, y una banda más gruesa en el fondo
del tubo de ensayo. La banda intermedia está formada por ADN que tiene una cadena
con (N14) original liviano y otra cadena nueva pesada con (N15) obtenido del medio. La
banda gruesa del fondo, está formada por ADN compuesto solamente por cadenas
pesadas de (N15). Esto descartaba la posibilidad de la hipótesis disruptiva y dejaba a la
hipótesis semiconservativa como la correcta.
Regulación del ciclo celular no será visto y tampoco los mecanismos de reparación;
pero sí veremos los conceptos.
Mutaciones
Acá se eliminó una base, se llama deleción y, cambia la pauta de lectura porque, luego
de la base eliminada, se modifican todos los tripletes, cambiando no uno, sino a todos
los aminoácidos que siguen a la deleción.
Acá se agregó una base, y se llama inserción. También cambia la pauta de lectura
porque luego de la inserción, al modificar los tripletes, cambiarán todos los
aminoácidos.
Para que la estructura primaria de la proteína sea correcta no debe haber errores.
Durante toda la vida del ADN en la célula, sufre agresiones o daños causados por los
mutágenos. Ejemplos de mutágenos son las radiaciones como rayos X o ultravioletas,
también por alimentos con químicos, los metabolitos de las drogas, nicotina, hollín de
fábricas, aguas contaminadas con metales o químicos (desechos tóxicos), las radiaciones
de una bomba atómica, etcétera. Aparte las mutaciones son espontáneas. Los radicales
libres debidos a la respiración de oxígeno también son mutagénicos. Cuando el ADN se
replica espontáneamente se puede producir un error. Las células eucariontes tienen
sistemas de reparación del ADN. Son enzimas que verifican que el ADN esté bien.
Incluso la ADN polimerasa tiene función correctora (mira para atrás y se fija si el
nucleótido añadido es correcto). Otras enzimas patrullan el ADN. Si no fuera así
tendríamos muchas más mutaciones. La corrección puede ser incluso cuando el ADN
está ya formado (se cortan y se reparan los sectores defectuosos).
Las mutaciones pueden ser hereditarias o somáticas. Las somáticas no son por
herencia sino que se adquieren durante la vida. Para ser hereditaria la mutación debe
estar en las células sexuales (espermatozoides u óvulos en los humanos). Un organismo
no siempre es igual durante su vida porque las células pueden sufrir mutaciones en su
ADN; pero esas mutaciones no son hereditarias. Las mutaciones no siempre son
perjudiciales. A modo de ejemplo, los distintos colores de los ojos entre distintos
humanos son debido a mutaciones. Las mutaciones son la base de la evolución. Lo que
es probable con las mutaciones somáticas (del cuerpo) es que algo que funcionaba bien
empiece a funcionar mal. En general, la mutación es intrascendente o es perjudicial. Por
las mutaciones somos diferentes y gracias a eso algunos se adaptan al ambiente, mejor
que otros.
Clase 17
Jueves 21/10/2004
Transcripción
Transcripción es obtener ARN desde ADN molde. ¿Qué se copia? Solamente la parte de
la información que se quiere expresar en proteínas, o bien, solamente la parte de la
información que se quiere expresar en una cadena polipeptídica. La transcripción
siempre es de un gen. Lo que se transcribe es un gen.
El ARN, es la unión de varios nucleótidos formados con ribosa. Hay que fabricar el
ARN complementario al ADN molde del gen. Hay que abrir el ADN, separar las
cadenas de la hélice. Luego se emparejan los ribonucleótidos junto a la cadena de ADN
molde y se unen a ella mediante uniones débiles.
114
Luego deben unirse los ribonucleótidos entre sí. Para todo esto se requiere ADN molde
y ribonucleótidos trifosfatados. Las uniones de nucleótidos se llaman uniones
fosfodiéster. También se requiere la enzima ARN polimerasa, para catalizar las
uniones fosfodiéster entre ribonucleótidos. La enzima ARN polimerasa es muy grande y
ella misma abre las dos cadenas de la hélice del ADN, por lo que no necesita a la
enzima helicasa. La ARN polimerasa sintetiza en sentido 5'3' (y va leyendo el ADN
molde en sentido 3'5'). La cadena de ARN se forma antiparalela al ADN molde.
Entonces hay que encontrar el inicio buscando TATA. Se copia (transcribe) la cadena
de ADN que tiene la caja TATA (la cadena que tiene el promotor). El gen en este caso
está a la derecha de TATA. En casi todos los genes está el promotor TATA de
trascripción. La mayoría de los genes son de copia única. La señal de terminación no es
siempre igual, a diferencia de TATA. Es una señal que se une al ARN que se está
transcribiendo y lo despega del ADN.
Tenemos entonces un ARN que se copió desde ADN. Tenemos 3 tipos de ARN: el
mensajero, el ribosomal y el de transferencia. El ARN mensajero (se abrevia ARNm)
lleva el mensaje de cómo debe ser la proteína. Cada ARNm es distinto, según la
proteína que codifica. La transcripción es en el núcleo. La mayor parte de las
transcripciones dan origen a ARNm.
El ARNm luego de ser armado (transcripto) debe pasar por un proceso de maduración.
Luego de la transcripción el ARNm se llama transcripto primario o inmaduro.
Posteriormente el ARNm eucarionte sufre cambios, madura. El ARNm procarionte no
debe madurar. La maduración del ARNm es solamente para eucariontes.
El tercer proceso de maduración que se hace al ARNm antes de que abandone el núcleo,
es el corte y empalme, el splicing. En el ARNm hay porciones codificantes y porciones
no codificantes. Las porciones codificantes se llaman exones. Las partes no codificantes
se llaman intrones.
Los intrones y los exones también estaban en el ADN molde. Los intrones en el ARNm
molestan porque no codifican, por lo tanto los intrones se eliminan del ARNm y los
exones se unen. Luego de todo este proceso, queda el ARNm maduro, más corto, con
capuchón y colita poli-A.
Existen señales que indican qué cosas sacar, qué cosas unir, etcétera. El ADN
eucarionte es muy largo y tiene partes no codificantes. Si hay una mutación en un intrón
no hay problema porque los intrones no se van a expresar, no codifican. Esto hace
suponer que los intrones permiten disminuir las alteraciones producidas por mutaciones.
Hay ocasiones en que se produce un splicing alternativo. Esto implica que los intrones
y los exones pueden cambiar sus roles, por lo que un exón puede pasar a ser un intrón y,
un intrón puede pasar a ser un exón.
Por lo tanto, se puede codificar una proteína distinta partiendo de un mismo ARNm
inmaduro. En otras palabras, un mismo gen puede codificar para distintas proteínas.
Generalmente esto sucede en distintos órganos y las proteínas son de la misma familia,
del mismo tipo. El splicing alternativo tiene la característica de ser económico porque
con el mismo gen se pueden tener distintas proteínas y por consiguiente, el ADN que
porta toda la información puede ser más corto.
116
Están los otros ARN, los ARN de transferencia (se abrevia ARNt) y los ARN
ribosomales (se abrevia ARNr).
Hay menos ARNr que ARNm. Hay menos genes para ARNr. Sin embargo el ARNr es
el que más tiempo dura antes de degradarse. Es el que tiene vida media mayor. El que
tiene menor vida media, el que se degrada más rápido, es el ARNm.
Cuando el ARNr se está transcribiendo del ADN molde, apenas empieza a aparecer el
ARNr, se acercan proteínas y se le unen. Las proteínas van rodeando el ARNr. Las
proteínas ribosomales que se le unen al ARNr, provienen del exterior del núcleo, porque
dichas proteínas han sido sintetizadas en un ribosoma libre en el citoplasma. Todo esto
del ARNr uniéndose a proteínas le da un aspecto de pelotita a dicha zona del ADN.
Dicha zona del ADN se llama nucleolo.
El gen (ubicado en el ADN) que codifica ese ARNr se llama organizador nucleonar.
En los nucleolos se fabrica el ARNr y se le unen proteínas. En la división celular no se
fabrican ARNr y por lo tanto el nucleolo desaparece (y el ADN se compacta en
cromosomas). El ribosoma (las partículas que lo componen) luego de ser fabricado, sale
del núcleo para participar en la síntesis de proteínas en el citoplasma. Se llama ribosoma
luego de salir del núcleo, antes de salir del núcleo se habla de las partículas
ribosomales.
Los ARNt (los ARN de transferencia) son cortos y hay varios diferentes. No hay
muchos genes de ARNt. Se forma un ARN largo y se corta en pequeños trozos y, cada
trozo es un ARNt. Adoptan una forma de trébol.
117
Hay 1 sola cadena pero tiene regiones complementarias entre sí y por lo tanto se pliega,
por los puentes de hidrógenos de las bases complementarias. Hay muchos ARNt
distintos, uno para cada anticodón complementario a un codón (triplete) del ARNm.
Transcripción Traducción
ADN ARNm PROTEÍNA
¿Qué es un gen?
Un gen es una porción de ADN que tiene la información (codifica) para un ARN
ribosomal, un ARN de transferencia o un ARN mensajero (que codificará alguna cadena
de aminoácidos para alguna proteína). El gen puede codificar para varias proteínas
(como en el splicing alternativo) y, una proteína puede necesitar más de un gen (como
proteínas oligoméricas, con estructura cuaternaria, formadas por más de una cadena
polipeptídica). El gen codifica cadenas polipeptídicas. El gen de ADN codifica un ARN
de transferencia, ribosomas o ARN mensajero. Un gen es una unidad de transcripción.
Los intrones y los exones forman parte del gen y, también el promotor (la caja TATA).
Incluso tiene secuencias regulatorias que dicen cuándo se copiará.
El ARNm también viene en tripletes y cada triplete se llama codón. Se llaman codones
solamente en ARNm. Los codones codifican aminoácidos y no cambia en las distintas
especies, esto es, un codón cualquiera codifica para el mismo aminoácido, sin importar
a qué especie pertenece el individuo. A modo de ejemplo, el codón AUG codifica para
el aminoácido metionina sin importar si es un humano, un ratón o una bacteria. Existe
sin embargo la excepción en la mitocondria que puede tener algunas diferencias.
118
Como hay 20 aminoácidos pero hay 64 codones posibles, resulta que existen codones
que codifican para el mismo aminoácido. A modo de ejemplo, los codones UCU, UCC,
UCA, UCG codifican todos por igual para el aminoácido serina. Esto significa que estos
cuatro tripletes son sinónimos. El código genético tiene sinónimos y se dice por ello
que es degenerado. El código genético no es ambiguo, porque cada codón codifica
para un aminoácido exclusivamente (el codón UCU codifica para el aminoácido serina y
no para otra cosa). Sin embargo un aminoácido puede ser codificado por distintos
codones. Gracias a los sinónimos si hay una mutación en la última letra (base) de un
codón, puede ser que no cambie el aminoácido resultante, porque muchos sinónimos se
diferencian en su última letra (base).
SEGUNDA LETRA
U C A G
TERCERA LETRA
PRIMERA LETRA
Tercer letra
GUU valina GCU alanina GAU aspartato GGU glicina U
G GUC valina GCC alanina GAC aspartato GGC glicina C
GUA valina GCA alanina GAA glutamato GGA glicina A
GUG valina GCG alanina GAG glutamato GGG glicina G
120
Para sintetizar o fabricar una proteína necesito aminoácidos, ARNm, enzimas, ATP y un
lugar para hacerlo que será un ribosoma en el citoplasma. También necesito un
decodificador que es el ARNt. El ARNt habla el idioma de los ácidos ribonucléicos y de
los aminoácidos. Es un adaptador entre el ARNm y los aminoácidos.
Una vez que están juntos los aminoácidos hay que unirlos. Todo esto sucede en los
ribosomas. El ribosoma se va moviendo sobre el ARNm y va leyendo los codones.
Clase 18
Lunes 25/10/2004
Síntesis de proteínas
enlaces rotos aportan mucha energía que queda almacenada en el enlace entre el ARNt y
el aminoácido. Es un enlace (∼ ). El ARNt unido al aminoácido se llama
aminoacil∼ ARNt.
El aminoacil∼ ARNt es rico en energía gracias a los 2 fosfatos desprendidos del ATP.
Luego, cuando se unan los aminoácidos en la cadena polipeptídica, se va a aprovechar
la energía acumulada en el aminoacil∼ ARNt. Esta reacción anabólica endergónica
necesita una enzima llamada aminoacil∼ ARNt sintetasa. Las enzimas son específicas
y por lo tanto, hay al menos 20 enzimas aminoacil∼ ARNt sintetasas diferentes, una
para cada aminoácido. La enzima aminoacil∼ ARNt sintetasa tiene 2 sitios activos, uno
para el aminoácido y otro para el ARNt. La enzima aminoacil∼ ARNt sintetasa es quien
da especificidad al proceso. Esta enzima asegura que la proteína al final salga bien. El
ARNt y el aminoácido no se reconocen entre sí, por eso necesitan la enzima. La enzima
aminoacil∼ ARNt sintetasa cumple el rol de adaptador entre el ARNt y el aminoácido.
2º etapa: Iniciación
Se empieza a leer el ARNm por su codón(1) de iniciación, el triplete especial AUG que
codifica para la metionina. El correspondiente anticodón(1) del ARNt es el UAC.
Cuando el ribosoma llega al AUG, se une por puentes de hidrógeno el anticodón(1) UAC
del transfer(1) y se coloca en el sitio P. Este transfer(1) con el anticodón(1) trayendo la
metionina es el único que puede colocarse en el sitio P.
122
3º etapa: Elongación
Una vez que el aminoácido(1) metionina está en el sitio P junto al aminoácido(2) que está
en el sitio A, la enzima peptidil-transferasa rompe la unión entre la metionina y el
transfer, es decir, rompe la unión entre el aminoácido(1) y el transfer(1). El transfer(1) se
libera. La energía liberada es utilizada por la peptidil-transferasa para unir la metionina,
esto es, el aminoácido(1), con el aminoácido(2) ubicado en el sitio A. Recordar que la
unión (el enlace) entre los transfers y sus aminoácidos es de alta energía.
Una vez que están unidos el aminoácido(1) con el aminoácido(2), el ribosoma se mueve
un codón (un triplete) en dirección 5'3'. El movimiento del ribosoma se llama
traslocación. El ribosoma se trasloca un codón. Esto significa que ahora, luego de la
traslocación del ribosoma, el transfer(2) con el aminoácido(2) queda en el sitio P, que
había quedado libre anteriormente y, el sitio A está libre ahora. Nuevamente se repite
todo el proceso: al sitio A llega un transfer (3) con un aminoácido(3) correspondiente al
codón(3) del ARNm.
4º etapa: Terminación
Cuando se llega a un codón de terminación STOP, que puede ser UAA, UAG, UGA, se
termina la cadena polipeptídica, porque no hay transfers trayendo aminoácidos que
puedan unirse a un codón STOP. Entonces la proteína se suelta.
No se requiere ATP para todo esto que hemos descripto porque la energía para la unión
de los aminoácidos sale de la rotura de los aminoácidos entre sus respectivos transfers.
La enzima peptidil-transferasa es una sola, porque para unir los diferentes aminoácidos
no hace falta especificidad, pues recordemos que la especificidad ya estaba en la labor
realizada por la aminoacil∼ ARNt sintetasa al unir el aminoácido con el transfer para
activar el aminoácido. La enzima peptidil-transferasa es la misma, del mismo tipo, y
ella separa el transfer(n) de su aminoácido(n) y une el aminoácido(n) con el siguiente
aminoácido(n+1).
Todo este proceso de creación de una proteína sucede en un ribosoma libre del
citoplasma o en un ribosoma del retículo endoplasmático granular (REG). No todas las
proteínas empiezan con el aminoácido metionina. Sin embargo al sintetizar las proteínas
todas empiezan con metionina y, luego se la puede sacar, en la postraducción, cortando
y/o agregando cosas.
Regulación genética
Mecanismo Operón
Hay un gen regulador que codifica para una proteína regulatoria. El operador, el gen
operador, es un lugar del ADN donde se une la proteína regulatoria creada por el gen
regulador. Al promotor (la caja TATA) se une la ARN polimerasa. Se transcribe ese gen
regulador y la proteína regulatoria sintetizada trabaja en el operador.
La lactosa sirve de nutriente a las bacterias y para digerir la lactosa necesitan enzimas.
Las proteínas necesarias para degradar la lactosa están codificadas en los genes
estructurales. Cuando hay lactosa en el medio, se requieren las proteínas. Entonces se
transcriben los genes sí y sólo sí hay lactosa en el medio. Cuando no hay lactosa, el gen
regulador fabrica una proteína que se fija en el operador y eso obstruye al promotor.
125
Esto significa que en presencia de triptofano en el medio, hay que silenciar los genes. El
gen regulador produce la proteína regulatoria pero dicha proteína regulatoria no puede
unirse al operador, porque su conformación se lo impide. Esto significa que el promotor
está libre (en ausencia de triptofano) y se puede iniciar la transcripción del ARNm que
servirá para traducir las proteínas necesarias para sintetizar el triptofano.
obstruyendo al promotor. Esto evita que la ARN polimerasa se una al promotor para
iniciar la transcripción de ARNm.
Estos inductores y represores son señales que sirven para regular el metabolismo. Hay
factores nutricionales, hormonales, etcétera. Así se expresan ciertos genes y otros genes
no se expresan, dependiendo del tejido. Heterocromatizar regiones del ADN también
sirve para regular.
Clase 19
Jueves 28/10/2004
El ARNr tiene una vida media más larga que el ARNm. El ARNm tiene una vida media
muy corta.
¿Qué pasa si el promotor (en el ADN) de un gen β sufre una mutación? Puede ser que
la mutación aumente la afinidad del promotor por la enzima ARN polimerasa, o puede
ser que disminuya la afinidad del promotor por la enzima ARN polimerasa. Si aumenta
la afinidad, se va a mejorar, va a aumentar la velocidad de transcripción y por lo tanto
va a sintetizar proteína en cantidad superior a la necesaria, gastando ATP (energía) de
modo inútil. Si disminuye la afinidad, entonces va a disminuir la velocidad de
transcripción del ARNm. Si la mutación anula el promotor del gen β , si lo deleciona,
entonces no se podrá transcribir ARNm y por lo tanto no se podrán traducir las
proteínas para expresar el gen β correspondiente.
¿Qué pasa si muta la proteína represora del operón triptofano? En condiciones normales
la proteína represora del operón triptofano se une al operador cuando hay triptofano en
el medio. Si hay una mutación en la proteína represora pueden haber 2 casos: que
127
¿Qué pasa si muta el promotor del operón lactosa? Si no hay lactosa no va a haber
problemas, el represor se va a unir al operador y no hay transcripción. Si hay lactosa en
el medio, y la mutación empeoró la afinidad del promotor por la ARN polimerasa,
entonces no se van a poder sintetizar correctamente las enzimas necesarias para
degradar la lactosa. Si hay lactosa en el medio, y la mutación aumentó la afinidad por la
ARN polimerasa, entonces se va a sintetizar mayor cantidad de enzima y se va a gastar
ATP, aunque simultáneamente la lactosa será degradada a mayor velocidad y por tanto
se terminará en menor tiempo, agotándose el nutriente.
¿Qué pasa si muta el operador del operón lactosa? La mutación puede aumentar o
disminuir la afinidad del operador por la proteína represora. Si disminuye la afinidad y
no hay lactosa en el medio, se va a transcribir el ARNm gastando ATP de modo inútil.
Si hay lactosa en el medio va a transcribir de modo normal. Si la mutación aumenta la
afinidad del operador con el represor, entonces se va a unir el represor con el operador,
haya o no haya lactosa en el medio. En dicho caso, si no hay lactosa no va a causar
problemas; pero si hay lactosa para degradar, no se transcribirá el ARNm porque estará
bloqueado el promotor (a causa del operador unido al represor) y no se podrá degradar
la lactosa.
Clase 20
Lunes 01/11/2004
Ciclo celular
Mitosis
130
Si divido por mitosis obtengo 2 células idénticas entre sí (clones). Por supuesto son
idénticas (clones) a la célula madre.
Para organismos unicelulares dividirse por mitosis significa dejar descendencia (esta es
su reproducción asexual). La mitosis para nosotros (humanos) es crecimiento,
renovación de células, regeneración de tejidos; pero no reproducción. Los humanos
partimos de una única cigota y luego dicha cigota se multiplica por mitosis.
Células diploides son las que tienen pares de cromosomas homólogos. Si partimos de
células diploides en mitosis, entonces las células hijas también serán diploides. Ahora
veremos el proceso de la división meiótica. La analizaremos por etapas: profase,
metafase, anafase y telofase.
Profase
Son como rieles, monorieles, para los cromosomas. Los cromosomas se unirán al huso
por sus centrómeros y se moverán por ahí. El centrómero une las cromátidas y también
sirve para que el cromosoma se enganche al huso. Cada cromosoma está enganchado en
un huso mitótico.
Metafase
Los cromosomas llegan al grado máximo de compactación (es cuando mejor se ven al
microscopio). Cada cromosoma se engancha al huso en el ecuador de la célula (en el
medio de la célula). Cada cromátida apunta hacia distintos polos (se ven acostados los
cromosomas). Los cromosomas homólogos no tienen por qué estar cerca entre sí. Los
46 cromosomas se organizan de modo independiente.
Anafase
El centrómero se rompe y cada cromátida hermana migra hacia uno de los polos (una
hacia arriba y otra hacia abajo). Es decir que a cada polo irá la misma información,
porque cada cromátida es idéntica a la otra (clones). Es indistinto que una cromátida
vaya a un polo u otro; pero cromátidas hermanas deben ir a polos opuestos. El huso se
empieza a acortar y la cromátida enganchada empieza a moverse hacia el polo. El
centrómero va delante enganchado al huso y la cromátida es arrastrada (se ve en forma
de V). La cromátida se va acercando al polo tirada por el huso y la cromátida, ahora es
un cromosoma independiente. Se empieza a descompactar el cromosoma.
Telofase
Ahora viene la citocinesis que es la división celular propiamente dicha repartiendo todo
el citoplasma y las organelas (es parte de la telofase). Un filamento va estrangulando a
la célula por el ecuador, hasta que el estrangulamiento provoca la división de la célula
resultando de ello 2 células hijas con un núcleo cada una. Acá finaliza la telofase.
Terminó la mitosis y cada célula hija está en G1 (haciendo todo lo que se hace en G1).
En nosotros los humanos todo el tiempo sucede la mitosis. Hay células que se dividen a
menor velocidad (a modo de ejemplo células del hígado). Las neuronas no se dividen.
En interface no se ven cromosomas, sino líneas porque no hay cromátidas hermanas (las
cromátidas hermanas aparecen luego de la fase S de replicación). Cada cromosoma es
una única cromátida que está en forma de cromatina.
132
Citocinesis
Meiosis
En la meiosis 1 se separan los cromosomas homólogos. Cada célula hija tendrá uno de
los pares de homólogos, es decir que cada célula hija tendrá 23 cromosomas de los 46
iniciales (en el caso de los humanos). Cada uno de los 23 cromosomas tendrá 2
cromátidas (porque viene replicada de la fase S). Estas células hijas son haploides con
material genético duplicado. Esta primera división es reduccional. Estas células hijas
no son idénticamente iguales genéticamente hablando, no son clones, porque los
cromosomas homólogos que se repartieron no son iguales (unos vienen del padre y
otros de la madre). Ahora hay que realizar una segunda división pero sin duplicar el
ADN (porque ya está duplicado). Se produce entonces la meiosis 2 en la que se separan
cromátides hermanas. Ahora cada célula hija sí es idéntica a su original (porque las
cromátidas hermanas sí son idénticas). Esta división es ecuacional. Son células
haploides sin material genético duplicado. En total se obtuvieron 4 células hijas
133
(gametas haploides) que son diferentes entre sí y con respecto a su célula madre
original.
Vamos a volver a la meiosis pero en función del proceso. Hay cosas que tienen que
ocurrir en ambas. En la profase 1 (meiótica) aparte de lo dicho, como queremos repartir
cromosomas homólogos hay que tener todo organizado. Es así como ocurre el
apareamiento de homólogos. Se ubican uno junto al otro, el cromosoma 1 con el 1, el
cromosoma 2 con el 2, etcétera. Se emparejan los cromosomas homólogos y se
pegotean usando proteínas. En principio los cromosomas homólogos no pierden su
individualidad. En este momento en el que se aparean, puede ocurrir la recombinación
genética, llamada también crossing-over.
El apareamiento es punto a punto, esto significa que los genes de cada cromosoma
homólogo están alineados. Entonces se puede romper un fragmento de cromátida de
cada cromosoma homólogo y se cambian de lugar (se intercambian lugares), por lo que
hay intercambio de ADN entre cromosomas homólogos. Esto no ocurre al azar sino que
hay sistemas enzimáticos que lo hacen. El crossing-over no ocurre en todos los genes.
El crossing-over es beneficioso.
Gametogénesis
Espermatogénesis
Gametogénesis
Ovogénesis
Algunas de las células diploides (2n) de la gonia serán las que se dividirán.
Espermatogénesis
Las destinadas a la meiosis son las espermatogonias (2n) para el caso de los testículos
en machos humanos. Para eso debe estar diferenciada del resto y por diferenciación se
replica el ADN obteniéndose los espermatocitos I. Todavía no hay división pero la
replicación ya ocurrió (fase S) por lo que los 46 cromosomas tiene 2 cromátidas cada
uno. El espermatocito I es una célula diploide (2n). Luego el espermatocito I sufre la
meiosis 1 (reduccional) y se obtienen 2 células hijas haploides (n) con material genético
duplicado (23 cromosomas con 2 cromátidas cada uno). Estas células hijas se llaman
espermatocitos II. Ahora viene la meiosis 2 en la que se dividen cromátidas hermanas,
por lo que se obtienen 4 células haploides (n) cada una con 23 cromosomas y cada
cromosoma con una única cromátida (no hay material genético duplicado). Cada una de
estas células hijas se llaman espermátidas. Estas espermátidas por diferenciación
mediante proteínas se transforman en espermatozoides. La espermatogénesis sucede a
partir de la pubertad y ocurre de modo continuo en el macho humano.
Espermatogénesis
Replicación Meiosis 1 Meiosis 2 Diferenciación
Espermatogonia Espermatocito I Espermatocito II Espermátida Espermatozoide
Ovogénesis
135
En el ovario de las hembras humanas hay ovogonias (son células diploides 2n). Estas
ovogonias son células del ovario destinadas a la ovogénesis (meiosis). Algunas se
diferencian y se replican en la fase S, y resulta de ello los ovocitos I. Todavía no hubo
división aunque sí replicación del ADN por lo que los 46 cromosomas tiene 2
cromátidas cada uno. Ahora viene la meiosis 1 (reduccional) con segregación de
cromosomas homólogos; pero la citocinesis es asimétrica, porque el citoplasma se
reparte de modo desigual, uno recibe mucho y otro poco. La célula hija grande se llama
ovocito II y la célula hija chica se llama primer cuerpo polar. El ovocito II es haploide
(n), conteniendo 23 cromosomas con 2 cromátidas cada uno. Del cuerpo polar no se
llega a algo útil. El ovocito II sufre la meiosis 2 y se obtiene nuevamente una célula hija
grande y una chica. La chica se llama segundo cuerpo polar. La célula hija grande se
llama óvulo, es una célula haploide con 23 cromosomas con una cromátida cada uno.
Esto ocurre en el ovario y sucede en las hembras humanas cuando son embriones (en el
vientre materno). Algunas se diferencian en ovocitos I (alrededor de 400) y esos
empiezan la meiosis 1. En la profase 1 se detiene todo el proceso (todo esto en el vientre
materno con la hembra humana en forma de embrión). Luego en la pubertad llega la
ovulación que es mensual. De esos 400 ovocitos I, solamente uno por mes madura
pasando a la meiosis 2 y se transforma en ovocito II (se detiene en metafase 2). Si este
ovocito II que está en metafase 2 es fecundado por un espermatozoide, entonces
completa la división, se transforma en óvulo y llega a cigota (unión de óvulo y
espermatozoide). Si no hay fecundación el ovocito se pierde en la menstruación. Al mes
siguiente se repite el ciclo.
Ovogénesis
Replicación Meiosis 1 Fecundación-Meiosis 2
Ovogonia Ovocito I Ovocito II Óvulo Cigota
En mitosis las células hijas son genéticamente idénticas a sus originales (clones).En
mitosis se obtienen 2 hijas diploides (2n). Estas 2 hijas son genéticamente idénticas
entre sí. En mitosis no hay variabilidad. Sirve para crecimiento en organismos
multicelulares y como reproducción en organismos unicelulares. En meiosis son las
gonias las que se dividirán. En meiosis se obtienen 4 células hijas que son haploides (n)
distintas, generando variabilidad.
Clase 21
Jueves 4/11/2004
Hemos estado hablando del ciclo celular todo este tiempo. Tenemos la interfase (G1, S
y G2), y la fase de división y hablamos de lo que ocurre en ellas. En G1 aumenta de
volumen y crece, aumenta las mitocondrias, ribosomas, etcétera. Luego entra en la fase
S de replicación (duplicación del ADN) y posteriormente G2 que prepara la división
celular.
136
Las células que no se dividen están siempre en G1. Se salen del ciclo celular y se dice
que están en G0. Esto lo vemos en neuronas por poner un ejemplo.
El cáncer son muchas enfermedades y lo común es que las células perdieron el control
de regulación celular y se dividen sin parar ocasionando un daño tremendo a su
alrededor. Es desregulación del ciclo celular. Hay técnicas modernas que buscan que las
células cancerígenas entren en apoptosis.
137
Aberraciones cromosómicas
En la enploidía tenemos que todos los cromosomas están afectados, de todos hay algún
múltiplo. Si lo normal es 46 a modo de ejemplo, entonces podría aparecer un caso con
23 cromosomas (faltan todos los homólogos), o con 69 cromosomas (hay 3 cromosomas
de cada tipo en lugar de ser 2). Esto sucede por ejemplo, cuando hay cariocinesis pero
no hay citocinesis. Que se sepa no hay casos en humanos; pero es muy común en las
plantas.
¿Cómo se pueden producir estas aberraciones? El error tiene que estar en la formación
de las gametas en los padres, durante la meiosis. En general es en la mujer pero no de
modo exclusivo. Por algún motivo uno de los cromosomas queda retrasado en la
anafase y la citocinesis lo agarra en el lado equivocado, por lo que al dividirse las
células en lugar de tener 23 cromosomas cada una, tiene una 22 cromosomas y el otro
24 cromosomas. Si estas gametas son fecundadas por algún espermatozoide normal
tendremos
Y XX XXY (trisonomía)
X 0 X0 (monosomía)
Y 0 Y0 (monosomía muere)
Ahora vamos a ver poniendo genes a la célula diploide. Vamos a imaginar que está el
gen para el carrier de la glucosa en un locus de estos cromosomas homólogos
139
Homocigota GG o bien gg
Genotipo
Heterocigota Gg o bien gG
Podemos ver que existe el 50% de probabilidad de que una célula tenga el alelo G del
gen de la glucosa (2 células de un total de 4), y el 50% de probabilidad de que tenga el
alelo g del gen de la glucosa (2 células de un total de 4).
Tenemos a modo de ejemplo el siguiente genotipo para los padres: (Gg) para el macho
♂ y (gg) para la hembra ♀
♀
♂ g
140
G Gg normal
g gg enferma
GG normal (homocigota)
Fenotipo Gg normal (heterocigota)
gg anormal (homocigota)
Leyes de probabilidades
Una cosa es la probabilidad y otra cosa es la realidad. Para que haya certeza hay que
manejar grandes números. Para acercarse a la realidad hay que trabajar grandes
números.
A modo de ejemplo, los hijos de una pareja humana pueden ser hembras (♀) o machos
(♂). Si una pareja humana tiene 2 hijos las posibilidades son las siguientes:
Ahora queremos saber cuál es la probabilidad de que los hijos sean dos hembras, es
decir, ♀ + ♀.
Entonces debemos multiplicar la probabilidad de que salga una hembra, por las
probabilidad de que salga también una hembra. La probabilidad de que sea hembra es 1
en 2 (porque puede ser macho o hembra), es decir, 1/2.
Hagamos un ejemplo con 3 bolitas de colores. Tenemos las bolitas roja, azul y verde.
¿Cuál es la probabilidad de que si saco una sola bolita de la bolsa, esa bolita sea roja o
que la bolita sea verde?
Esto significa que tengo 2 posibilidades de 3 de que la bolita que saco, sea o bien roja, o
bien verde.
Clase 22
Lunes 8/11/2004
Herencia
Leyes de Mendell
Mendell empezó con líneas puras y dejó que dichas líneas puras se autofecunden. Las
plantas con flores rojas tenían hijos (descendencia) con flores rojas. Las plantas con
flores azules engendraban plantas con flores azules. Es decir que la descendencia tenía
el mismo color.
Es decir:
Azules (padre)
Rojas (padre) Rojas (F1 o hijos)
Esto significa que al cruzar plantas de flores rojas con plantas de flores azules ,
resultó de ello todas plantas de flores rojas .
Mendell decidió entonces cruzar plantas de la F1, es decir las plantas hijas con flores
rojas , con plantas también de la F1, con flores rojas .
Mendell estableció entonces la 1º ley: para un carácter determinado tiene que existir por
lo menos 2 factores de la herencia y, estos factores de la herencia se segregan cuando
pasan de padres a hijos. Esta primera ley se llama ley de segregación.
Son los genes lo que Mendell llamó factores de la herencia y estos factores de la
herencia tienen variantes, que son lo que hoy se llama alelos. Están de a pares en los
cromosomas homólogos, en las células diploides. Es decir, hay un alelo (variante) del
gen (carácter) en cada cromosoma homólogo. Hay 2 copias (alelos) para cada gen. Las
plantas puras son las homocigotas. En el experimento de Mendell son las plantas
padres originales. La F1 era heterocigota. El color rojo era el dominante.
Flores rojas = R
Flores azules = r
El RR es un genotipo homocigota dominante.
El rr es un genotipo homocigota recesivo.
Rojo y azul son fenotipos.
143
RR es pura de flores rojas y rr es pura de flores azules . Estos son los padres. El
RR solamente genera gametas R y el rr solamente genera gametas r.
r
R Rr
Es decir que el genotipo del F1 es Rr, y tienen todos un fenotipo rojo . Estos hijos de
fenotipo rojo de la F1 con genotipo Rr pueden generar 2 tipos de gametas, una R o
una r. Al cruzar 2 plantas de la F1 se obtiene en la F2 lo siguiente:
R r
R RR Rr
r Rr rr
Color de la flor es o bien R roja que es dominante o bien r azul que es recesiva.
Tendremos también el color de la semilla que puede ser dominante M marrón om
recesiva verde .
Las plantas de genotipo RRMM de flores rojas y semillas marrones generan gametas
RM y las plantas con genotipo rrmm de flores azules y semillas verdes generan
solamente gametas rm. La F1 resultante será por tanto
rm
RM RrMm
144
RM Rm rM rm
RM Rm rM rm
RM RRMM RRMm RrMM RrMm
Rm RRmM RRmm RrmM
Rrmm
rM
rRMM rRMm rrMM rrMm
rm
rRmM rRmm rrmM rrmm
La probabilidad para cada gameta es de 1 cada 4, es decir 1/4. El genes para el color de
la flor está en pares de cromosomas homólogos diferentes al gen para el color de la
semilla. La 2º ley de Mendell es la de la segregación independiente. Si estudio 1
carácter (1 gen) cada gameta va a distintos lugares (cada una con un alelo del gen). Si
estudio 2 caracteres (2 genes distintos) la distribución de cada carácter (gen) es
independiente. El carácter o gen para el color de la flor (R y r) es independiente del
carácter o gen del color se la semilla (M y m) y por ello se segregan de modo
independiente. El cuadro de arriba es el resultado de cruzar un F1 con otro F1.
RrMm 4 (25%)
Rojo-marrón
RRmm 1 (6.25%)
Rojo-verde
3 (18.75%)
Rrmm 2 (12.5%)
Rojo-verde
rrMM 1 (6.25%)
Azul-marrón
3 (18.75%)
rrMm 2 (12.5%)
Azul-marrón
rrmm 1 (6.25%)
Azul-verde 1 (6.25%)
9 genotipos 16 ejemplares total Fenotipo en proporción 9:3:3:1
Si nos preguntan por 16 plantas debemos responder que no sabemos cuántas saldrán
roja-verde, porque si bien la proporción es 9:3:3:1, es válido para grandes números y no
para pequeñas cantidades. Una cosa es preguntar por la probabilidad y otra es
preguntar por la cantidad. La probabilidad de que sea roja-verde es de 3 en 16, es decir,
3/16. Pero no podemos saber cuántas serán roja-verde, sino solamente las
probabilidades.
Herencia no mendeliana
Imaginemos que tenemos los siguientes alelos para el gen del color de la flor:
R = rojo (dominante)
r = blanco (recesivo)
Genotipo Fenotipo
AA A Homocigota
A0 A Dominancia
BB B Homocigota
B0 B Dominancia
AB AB Codominancia
00 0 Homocigota
0 0
A A0 A0
B B0 B0
El factor RH puede ser positivo (+) o negativo (-). El factor positivo es dominante sobre
el negativo.
Si sabemos que el fenotipo de una persona es B(-) entonces podremos saber que el
genotipo debe ser BB(--) o bien B0(--). Esta persona puede ser hija de una madre con
fenotipo A(+) y genotipo A0(+-) y un padre con fenotipo B(+) y genotipo BB(+-)
Esto significa que la probabilidad conjunta de salir B(-) es de 1 caso entre 8, para la
pareja anterior.
Probabilidad de algo es igual a los casos favorables, dividido entre los casos posibles.
A a
A AA Aa
a Aa aa
P(A y B)
P(hija hembra + hija hembra)
P(A) * P(B)
1/2 * 1/2 = 1/4
Cruzamiento prueba
Genotipo Fenotipo
R Rojo (dominante)
r Amarilla (recesiva)
Una flor de fenotipo roja puede tener un genotipo (AA) o bien (Aa), es decir, puede ser
homocigota o heterocigota. Si nosotros conocemos el fenotipo, en este ejemplo color
rojo, y no sabemos el genotipo y queremos averiguarlo, tenemos que hacer un
cruzamiento prueba, para descubrir si se trata de un homocigota o heterocigota.
a a
A Aa Aa
A Aa Aa
Sin embargo, si el caso que queremos averiguar (A?) se trata de un heterocigota (Aa),
obtendremos lo siguiente:
a a
A Aa Aa
a aa aa
La 2º ley de Mendell se cumple si los genes no están ligados. Los genes ligados son los
genes que están en el mismo cromosoma.
Pero cuando los genes para (A) y para (B) están en el mismo cromosoma, ya no se
segregan de modo independiente, porque están en el mismo cromosoma, por lo tanto,
obtendremos 2 gametas haploides distintas en lugar de 4 gametas haploides distintas.
Por ejemplo, obtendremos las siguientes gametas: (AB), (ab).
149
Clase 23
Jueves 11/11/2004
Los genes que vimos hasta ahora estaban ubicados en autosomas, en cromosomas no
sexuales. Ahora veremos cómo se heredan genes ubicados en los cromosomas sexuales,
es decir en el cromosoma X o en el cromosoma Y.
El macho tiene 1 sola copia del cromosoma sexual X y la hembra tiene 2 copias del
cromosoma sexual X.
150
Veremos el daltonismo.
Si el macho humano tiene un único alelo anormal para este gen, es suficiente para que la
enfermedad se exprese fenotípicamente (estará enfermo). Para que una hembra humana
sea daltónica tiene que tener los 2 alelos anormales (dd), es decir homocigosis recesiva.
Lo más normal es que la hembra humana sea portadora del alelo anormal pero que no
sea daltónica.
Si analizamos una hembra normal (DD) pero un macho daltónico (dY) en el que la Y
representa al cromosoma sexual Y (cromosoma que no contiene el gen que analizamos),
tendremos del apareamiento las siguientes cigotas o hijos posibles:
♂
d Y
D Dd DY
♀ ♂
♀ D Dd DY
♀ ♂
♂
D Y
D Dd DY
♀ ♂
♀ d Dd dY
♀ ♂
♂
d Y
D Dd DY
♀ ♂
♀ d dd dY
♀ ♂
♂
D Y
d Dd dY
♀ ♂
♀ d Dd dY
♀ ♂
Veremos ahora el caso de una fecundación producida entre una hembra daltónica (dd) y
un macho daltónico (dY).
♂
d Y
d dd dY
♀ ♂
♀ d dd dY
♀ ♂
Vamos a ver un ejemplo de genes ligados por un lado, y genes ligados sufriendo un
crossing-over (rojo y verde con cromosomas homólogos, cada uno con distintos alelos
para el gen A y el gen B).
Aunque los genes A y B están ligados, luego del crossing-over se obtienen 4 genotipos
distintos. El crossing-over no es siempre igual y es poco frecuente que entre 2 genes
ocurra un crossing-over y, por lo tanto, no se pueden hacer proporciones del tipo
9:3:3:1. Es muy poco frecuente que aparezcan las 4 gametas.
Cuando se trabaja con genes ligados y crossing-over conviene dibujar todo el proceso.
Si hay 2 genes A y B en el brazo largo de un cromosoma (arriba del centrómero a modo
de ejemplo) entonces, por más que ocurra un crossing-over en el brazo corto del
cromosoma (abajo del centrómero a modo de ejemplo), se obtienen 2 gametas distintas,
en lugar de 4 gametas distintas. Porque el crossing-over ocurrió en una región del
cromosoma en el que los genes A y B no estaban ubicados (habrá afectado a otros
genes; pero no a los genes A y B).
Como curiosidad se puede decir que el crossing-over también puede ocurrir entre
cromátidas hermanas (del mismo cromosoma); pero por supuesto, este crossing-over no
se nota, porque los alelos intercambiados no son distintos (no son uno de la madre y
otro del padre), sino que son iguales (las cromátidas hermanas son clones luego de la
replicación). Es un crossing-over que no involucra a 2 cromosomas homólogos, sino a
un único cromosoma y por lo tanto, no genera variabilidad.
Tendremos los alelos (F) que es normal dominante y el (f) que es anormal recesivo. Los
genotipos (FF) y (Ff) serán normales teniendo en cuenta que (Ff) es portador sano. El
genotipo (ff) será fenilcetonúrico.
El genotipo de la madre es (Ff) y el del padre es (Ff), ambos son portadores sanos. El
resultado en la fecundación es el siguiente cuadro de Punnet:
F f
F FF Ff
f Ff ff
El cuadro nos indica que la probabilidad que nos preguntan en el punto (a) es de 1/4, es
decir, hay 1 probabilidad en 4 de que el hijo sea fenilcetonúrico.
Para responder la pregunta (b) debemos tener en cuenta que la probabilidad de que la
hija sea hembra en cualquier caso, es de 1/2, es decir, el 50% puede ser macho y el 50%
hembra. Entonces, para responder debemos hacer un cálculo combinado de
probabilidad.
Clase 24
Lunes 15/11/2004
Bueno esta afirmación no es verdadera, porque recordemos que aparecen los fragmentos
de Okazaki, que son la sucesión de primer-ADN-primer-ADN-primer-ADN etcétera,
que se genera en la cadena retrasada, en la que la ADN polimerasa, sintetiza en el
sentido contrario a la enzima helicasa. De hecho hay fragmentos de Okazaki en ambas
cadenas porque la replicación es bidireccional.
¿La relación A/T = C/G es sólo válida para las moléculas de ADN?
Muy bien, pensemos por un momento la relación que nos plantean. A es adenina, T es
timina, C es citosina y G es guanina. A y G son purinas y T y C son pirimidas. A se
empareja con T y G con C. Por lo tanto, debe haber la misma cantidad de A que de T y
la misma cantidad de G que de C. Entonces si tenemos 8 actinas tendremos 8 timinas y
si tenemos 3 guaninas tendremos 3 citosinas, por lo tanto:
A/T = C/G
8/8 = 3/3
1=1
A+G = T+C
8+3 = 8+3
11 = 11
Experimento de la licuadora
Hubo un experimento que demostró que es el ADN y no las proteínas el que lleva la
información genética.
Se trabajó con bacteriófagos, que son virus de bacterias. Los bacteriófagos están
formados por una cápsula de proteínas que contiene ADN en su interior. El bacteriófago
inyecta su ADN en la bacteria y la infecta, luego dicho ADN se replica utilizando la
maquinaria replicacional de la bacteria. Finalmente la bacteria estalla.
156
Este experimento permitió determinar que lo que pasaba de los virus bacterianos
(bacteriófagos) a las bacterias que quedaban infectadas, era el ADN viral y no las
proteínas del virus. Es decir que la información genética está en el ADN.
Veamos ahora como ejercicio una pregunta que puede ser de parcial (examen). ¿En qué
consiste el proceso de corte y empalme (splicing)? ¿Qué significa que puede ser
alternativo y qué ventajas biológicas puede tener este proceso? ¿Todas las células vivas
lo realizan?
Bueno, como recordarán el ARNm inmaduro tiene intrones y exones. El exón es el que
se va a expresar y el intrón es el que se va a eliminar. Al final tendremos todos los
exones juntos, unidos, y el ARNm ahora es más corto. Esto sucede en el núcleo, en la
postranscripción. El splicing puede ser alternativo porque un intrón puede pasar a ser un
exón y viceversa, resultando de ello un ARNm distinto que expresará una proteína
distinta. Esto es una ventaja económica para la célula porque le permite tener menos
ADN. El splicing y el splicing alternativo sucede solamente en eucariontes, no sucede
en procariontes. No hay maduración del ARNm en procariontes. En eucariontes el
ARNm es monocistrónico y en procariontes el ARNm es policistrónico.
157
Veamos otra pregunta distinta. ¿Qué ocurriría y qué consecuencias biológicas tendría si
una célula pierde su capacidad de degradar sus ARNm?
Bueno, si no se degradan los ARNm se van a seguir sintetizando proteínas y eso puede
dañar a la célula, porque las proteínas tienen que estar presentes en la proporción justa
en el momento justo.
No. El ARNr es el que más tiempo dura. El ARNm es el que dura menos. El ARNt es
intermedio.
Acá tenemos que tener en cuenta que la pérdida de un nucleótido es más grave si ocurre
en un gen porque afectará a la célula cada vez que haya transcripción y replicación. Si la
pérdida del nucleótido ocurre en el ARNm entonces se afectará la traducción en la que
participe dicho ARNm pero, como el ARNm tiene vida media corta esto será menos
grave.
Veamos otra pregunta. Si un oligopéptido está formado por las siguientes secuencias de
aminoácidos ABCDEF, y luego de una mutación en el gen que lo codifica, la secuencia
resultante es ABCXYZ, ¿cuál puede haber sido la mutación producida?
Acá recordemos que se puede tratar de una deleción, porque la deleción cambia todo el
marco de lectura a partir del sitio de la mutación. También pudo haber sido una
inserción, porque también cambia todo el marco de lectura a partir del sitio de la
mutación.
¿Cuáles son los 2 pasos de la traducción que aseguran la correcta expresión del ARNm?
158
Veamos un ejercicio de operón. ¿En qué condiciones de crecimiento, una mutación que
anule la secuencia operadora del operón lactosa, no causaría problemas a la célula que
lo sufre?
En este caso recordemos que normalmente el represor (la proteína regulatoria) se une al
operador y, cuando aparece lactosa en el medio, la lactosa se une al represor y,
entonces, el represor cambia su conformación y se suelta del operador, liberando al
promotor (esto permite que se inicie la transcripción del ARNm). Si una mutación anula
el operador, el represor no se podrá unir al operador y, entonces, el promotor estará
constantemente libre para unirse a la ARN polimerasa que participa en la transcripción
del ARNm, haya o no haya lactosa para degradar. Esto implica que si no hay lactosa
para degradar, se va a gastar energía de modo inútil; pero la célula va a sobrevivir.
Cuando sí hay lactosa en el medio, no causa problemas.
Otra pregunta distinta. Un cultivo bacteriano crece en un medio con lactosa como única
fuente de energía. Explique si las siguientes mutaciones que anulan la función de la
secuencia involucrada, afectarán o no el metabolismo normal de la célula:
1) Secuencia regulatoria del operón lactosa.
2) Gen de la ARN polimerasa.
3) Uno de los genes estructurales del operón.
Veamos problemas de genética. Una mujer de 30 años tuvo una hermana que falleció
por la enfermedad de Tay-Sachs a los 6 años. Esta enfermedad es autosómica recesiva.
¿Cuál es la probabilidad de que esta mujer sea portadora del alelo de la enfermedad?
Acá tenemos que tener en cuenta que de entrada se descarta la opción de que la mujer
esté enferma y, por lo tanto, solamente interesan los casos en que podría ser portadora
sana. Para estar enfermo hay que tener dos alelos anormales, porque la enfermedad es
autosómica recesiva (se manifiesta en homocigosis recesiva). Esto implica que ambos
padres deben tener el alelo anormal, y por ello la niña que murió era homocigota. Si
representamos como (T) el alelo normal dominante y como (t) el alelo anormal
recesivo, obtendremos del tablero de Punnet lo siguiente:
159
T t
T TT Tt
t Tt tt
Del cuadro de Punnet resulta que la mujer tiene 2 probabilidades entre 3 de tener el
alelo anormal en su genotipo, es decir genotipo (Tt). La opción (tt) ya dijimos que no se
tiene en cuenta porque la mujer no está enferma. Por lo tanto, la probabilidad es de 2/3.
Veamos otro ejemplo. En los humanos el albinismo es una incapacidad genética para
producir un pigmento y, es causada por un alelo recesivo de un cromosoma autosómico.
Un hombre albino, que es hijo de un hombre albino y una mujer fenotípicamente
normal, tiene hijos con una mujer de fenotipo normal cuyos padres eran ambos de
fenotipo normal. De los cuatro hijos uno es albino.
1) Indique los genotipos de todos los individuos mencionados y, señale cuál era la
probabilidad que presentaba la pareja de tener hijos albinos.
2) ¿Espera usted que la proporción de machos y hembras normales en la descendencia
sea diferente?
Acá los datos que tenemos indican que para estar enfermo hay que tener genotipo
homocigota recesivo. También indican que si un hijo resulta albino entonces ambos
padres deben tener el alelo anormal. Utilicemos como nomenclatura (A) para el alelo
normal dominante y (a) para el alelo anormal recesivo. Al hombre del caso lo
llamaremos H1 y a su mujer M1. A los padres de H1 los llamaremos H0 al hombre y
M0 a la mujer. A los padres de la mujer M1 los llamaremos H2 al hombre y M2 a la
mujer.
El genotipo de H1 tiene que ser (aa) porque es albino. ¿Cómo es el tablero de Punnet de
la fecundación de H0 y M0, es decir de los padres de H1? El hombre H0 tiene genotipo
(aa) porque es albino y, la mujer M0 tiene que ser portadora sana porque dicen que es
fenotípicamente normal, por lo tanto es heterocigota (Aa), y de allí resultó un hijo
albino (aa):
a a
A Aa Aa
a aa aa
A A
A AA AA
a Aa Aa
Del cuadro vemos que el 50% de los descendientes portarían el alelo anormal, siendo
heterocigotas (Aa); pero que el 100% sería de fenotipo normal.
Ahora, pasamos al caso del hombre H1 y la mujer M1 que son el caso que estudiamos.
Sabemos que el hombre H1 es albino de genotipo homocigota (aa) y la mujer M1 es de
heterocigota (Aa) con fenotipo normal. Hacemos el tablero de Punnet:
a a
A Aa Aa
a aa aa
Vemos del tablero, que el 50% de sus hijos serían albinos, de genotipo homocigota
recesivo (aa) y la probabilidad de ello es de 1/2. El 50% restante de los hijos serían
portadores de fenotipo sano, de genotipo heterocigota (Aa), con una probabilidad de
1/2.
Clase 25
Jueves 18/09/2004
Hagamos otro ejercicio. En las moscas el color de ojos blancos es recesivo con respecto
al color de ojos rojos. Se cruzan 2 moscas de ojos rojos y se obtiene numerosa
descendencia con ojos rojos y blancos. Se observa que todos los que tienen ojos blancos
son machos.
1) Discuta si el color de ojos es un carácter autosómico o ligado al sexo.
2) Escriba el genotipo para la descendencia de ojos blancos y rojos y su probabilidad.
En este caso en principio vemos que habla de numerosa descendencia, por lo tanto
sabemos que se habla de grandes números y no de pequeñas muestras. También
sabemos que todas las moscas de ojos blancos que resultaron de la cruza, son machos.
Esto nos está indicando que se trata de un gen probablemente ligado al cromosoma
sexual X. Los datos nos dicen que las moscas que se cruzaron eran de ojos rojos. Por lo
tanto, si el gen está ligado al cromosoma sexual X y las moscas que se cruzaron tenían
ojos rojos, el alelo anormal para ojos blancos estaba en la hembra heterocigota, debido a
que el macho hemicigota no puede portar el alelo anormal debido a que si portara el
alelo, sería de ojos blancos.
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Al alelo normal para ojos rojos (dominante) lo llamaremos (R) y al alelo anormal para
ojos blancos (recesivo) lo llamaremos (r).
Probamos entonces con una hembra de genotipo heterocigota (Rr) de ojos rojos y un
macho hemicigota (RY) de ojos rojos. La Y representa el cromosoma sexual Y.
Hacemos el tablero de Punnet:
R Y
RR RY
R
♀ ♂
Rr rY
r
♀ ♂
Del tablero podemos observar que resultan, de ojos blancos, solamente machos (♂) de
genotipo (rY).
Tenemos:
Hembras (♀) de genotipo homocigota (RR) con fenotipo ojos rojos un 25%
Hembras (♀) de genotipo heterocigota (Rr) portadoras del alelo ojos blancos; pero con
fenotipo ojos rojos un 25%
Machos (♂) de genotipo hemicigota (R) con fenotipo ojos rojos un 25%
Machos (♂) de genotipo hemicigota (r) con fenotipo ojos blancos un 25%
Acá tenemos el caso de los híbridos. Tenemos por un lado una yegua con 60
cromosomas que generará gametas haploides de 30 cromosomas. Por otro lado tenemos
un burro de 66 cromosomas que generará gametas haploides de 33 cromosomas.
Cuando se produce la fecundación, se unirá una gameta haploide de la yegua con 30
cromosomas y una gameta haploide de burro con 33 cromosomas. La cigota resultante
tendrá 30 + 33 cromosomas, es decir, 63 cromosomas. Es decir que tenemos un híbrido
llamado mula que tiene 63 cromosomas. Estos 63 cromosomas no tienen homólogos.
No son homólogos porque 30 cromosomas pertenecen a una especie, la de la yegua, y
los otros 33 cromosomas pertenecen a otra especie distinta, la del burro. Si bien el
resultado ha sido un ser vivo (la mula), este ser vivo no tiene cromosomas homólogos
con los que realizar la meiosis. Por lo tanto es estéril y no puede generar gametas
viables.
Sin embargo en las plantas existe la poliploidía. Esto significa que si aparece un híbrido
como el anterior de 63 cromosomas sin homólogos, la planta puede pasar por una no
disyunción de cromosomas, resultando de ello que de 63 cromosomas iniciales se pasa a
126 cromosomas (el doble), ahora sí teniendo 63 pares de homólogos. Por lo tanto, esta
planta sí podrá realizar la meiosis y generar gametas viables y, por lo tanto no será
estéril.
162
Veamos otro ejercicio. ¿Podría una mujer que padece síndrome de Down (trisonomía
del par 21) tener un hijo normal con un varón normal? Explique mediante un esquema
de la meiosis del hombre y de la mujer, las posibles fecundaciones resultantes.
Acá sabemos que el error proviene de la no disyunción del cromosoma 21 en los padres.
Si en el ejercicio no se nos aclara, supondremos que la mujer con síndrome de Down
puede realizar la meiosis de modo normal (es decir que descartamos la posibilidad de
una nueva no disyunción del cromosoma 21).
Hacemos el esquema.
Como se puede ver, el 50% de las gametas serán normales y el 50% de las gametas
restantes serán anormales, conteniendo no un cromosoma (en este caso el 21) sino 2
cromosomas 21. Estas gametas con 2 cromosomas 21, en la fecundación, al unirse a la
otra gameta, generará una cigota con 3 cromosomas 21 (trisonomía) en lugar de 2
cromosomas 21. Sin embargo, el 50% de las gametas serán normales y no generarán
trisonomía en la fecundación.
Vamos a representar distintos tipos de células en distintas etapas del ciclo celular,
suponiendo que se trata de un organismo cuyo número diploide es 2n=4 y cuyo número
haploide es n=2. La cantidad de ADN normal en una célula diploide en G1 de dicho
organismo es C.
Cromátidas
1 1 2 2 1
por cromoso
Cantidad de
C C 2C C C/2
ADN