m
 m

Se halla en diversos nervios periféricos y en

terminaciones nerviosas del cerebro o
sinaptosomas, almacenada en vesículas.
Colina +Acetilcoenzima A
Acetilcolina + Co A.
La A.C. liberada por un impulso nervioso
debe ser destruída rápidamente para que el
impulso nervioso pueda actuar en una
membrana postsináptica repolarizada.
 mm
 m
˜ Acetilcolina en: terminaciones posganglionares del
parasimpático.(Receptores muscarínicos).

˜ (EL PARASIMPATICO: Su transmisión es COLINERGICA).

˜ En las sinapsis neuromusculares: En ganglios y placas motoras.

(Receptores Nicotínicos.)

˜ Y, en el S. N. C.

˜
 m
 m

˜ La ACETILCOLINA es inútil como

medicamento aún Intra ±venosa. Su
acción es muy breve pues es
rápidamente destruida por las
COLINESTERASAS.
˜ Causa efectos muy diversos y no es
selectiva.
m
  

˜ La Acetilcolina una vez segregada en el bulbo

presináptico, atraviesa el espacio sináptico, y
llega a la zona postsináptica.

˜ La Acetilcolina en la zona postsináptica alcanza

a una serie de proteínas que forman el receptor
de la acetilcolina. Es decir, SE UNE a las
proteínas de su receptor.

  


  
  
˜ LA ACETILCOLINESTERASA ,inactiva,
bloquea o degrada a la ACETILCOLINA.
La Hidroliza. Entonces:

˜ CESA EL IMPULSO NERVIOSO

(PORQUE DEJA DE EXISTIR LA UNION
DE LA ACETILCOLINA CON SU
RECEPTOR ) .
 

 

˜ COMO CONSECUENCIA, EL IMPULSO

NERVIOSO NO PUEDE
TRANSMITIRSE DE UNA NEURONA A
OTRA.
 
  



˜ Acetilcolinesterasa (Específica, o eritrocitaria

o verdadera):Hidroliza (INACTIVA ) esteres
acetílicos de la colina (Como la Acetilcolina),
más rápidamente que los esteres butíricos.
˜ Pseudocolinesterasa (No específica,
plasmática o hepática): Hidroliza (INACTIVA)
esteres butíricos más rápidamente que los
esteres acetílicos.
m
  





COLINESTERASA VERDADERA,
ACETILCOLINESTERASA,
COLINESTERASA ERITROCITARIA O
ESPECIFICA.

˜ SE ENCUENTRA unida a las membranas de las

neuronas, en las sinapsis ganglionares de la
estructura neuromuscular del organismo y en los
eritrocitos.
x
  


˜ Las Pseudocolinesterasa o colinesterasa
inespecífica, también denominada
BUTIRILOCOLINESTERASA, o
COLINESTERASA PLASMATICA, está
presente, gte. en forma soluble en casi
todos los tejidos ppte. hígado, y en el
plasma. POCA CONCENTRACION EN
EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y
PERIFERICO.
m 

mm
˜ En Farmacología, un INHIBIDOR DE LA
ACETILCOLINESTERASA, O inhibidor de la
COLINESTERASA, o ANTICOLINESTERASA, ES UN
COMPUESTO QUIMICO QUE INHIBE A LA ENZIMA
COLINESTERASA. IMPIDE QUE SE DESTRUYA LA
ACETILCOLINA LIBERADA, ES UN COLINERGICO.
Acciones sobre el Sistema nervioso Parasimpático.
Parasimpáticomimético.
,
˜ HAY INHIBIDORES REVERSIBLES E IRREVERSIBLES
de la ACETILCOLINESTERASA.

.
m 

m
m
Son inhibidores de la acetilcolinesterasa y por lo tanto son
COLINERGICOS, COLINOMIMETICOS o
PARASIMPATICOMIMETICOS.
ANTICOLINESTERASAS REVERSIBLES:
FISOSTIGMINA : Duración media. Sitio de acción principal:
PARASIMPATICO POSGANGLIONAR. USO. Tto. del Glaucoma. (
Colirio). Reversión de intoxicación atropínica. Efecto COLINERGICO.


m
m

m 
˜ Alcaloide obtenido de las semillas de
PHYSOSTIGMA VENENOSUM,(Haba de
Calabar o del Juicio).
˜ Produce miosis si hay inervación intacta.
˜ Si se suprime el ganglio ciliar ya no
produce miosis.
˜ ES ANTAGONISTA DEL CURARE.
m
m 

mm

!
"


˜ NEOSTIGMINA: Duración media, Sitio

de acción principal: Unión
neuromuscular. USO: Revertir bloqueo
neuromuscular,(I.V.).TTO. de la
Miastenia Gravis.
˜ EFEDRONIO: Duración corta. Sitio de
acción principal: Unión neuromuscular.
Uso: DX. de Miastenia Gravis.
m 

mm

!
"


m #$$
˜ Los organofosforados son FOSFATOS
ALQUILICOS.
˜ Producen INACTIVACION
IRREVERSIBLE de las colinesterasas. Su
efecto puede durar semanas o meses.
˜ Las anticolinesterasas REVERSIBLES
deprimen la actividad enzimática por unas
pocas horas.
mm
˜ Los Organofosforados + Colinesterasas
˜ Fosforilación. La enzima fosforilada es
estable, NO HIDROLIZA Y NO ES ACTIVA
CONTRA LA ACETILCOLINA.
˜ Entonces la Acetilcolinesterasa tiene una
actividad disminuída, hasta que se sintetiza
nueva enzima por algún antídoto que la
reactive.
mm

˜ Fosforilan la Acetilcolina. LA
INACTIVAN. Se aumenta la
Acetilcolina.(Efecto Colinérgico).Se
acumula en los receptores. HAY
INTERRUPCION DE LA TRANSMISION
NERVIOSA A NIVEL DE LA UNION
NEUROEFECTORA DELSISTEMA
MUSCULO--ESQUELETICO, S.N.C. Y
MUSCULO
AUTONOMO.
˜ La PSEUDOCOLINESTERASA o
colinesterasa No Específica, es afectada
preferentemente y permanentemente por
los organofosforados o fosfatos alquílicos.
Es regenerada por el hígado en una o dos
semanas.
˜ A mayores dosis el organofosforado
produce destrucción creciente de la
colinesterasa específica en glóbulos rojos y
en el sistema nervioso. Se necesitan hasta
tres meses para su regeneración.

$

 
#$$
˜ MANIFESTACIONES MUSCARINICAS: Sobre
músculo liso, músculo cardíaco y glándulas
exocrinas:
˜ Broncoconstricción.
˜ Aumento de secresiones bronquiales.
˜ Sudor, Sialorrea, lagrimeo.
˜ Bradicardia ,Hipotensión (a pequeñas dosis).
˜ Miosis, visión borrosa.
˜ Incontinencia urinaria y fecal.
˜ (Por aumento del tono de los músculos lisos del
sistema digestivo y de la vejiga.)

$
 % 
 
#$$
˜ Vasodilatación cutánea.(Rubor).
˜ Fasciculaciones musculares.
˜ Fatiga muscular.
˜ Taquicardia.
˜ Hipertensión.(A grandes dosis.)
$
 

 

 #$$
˜ Inquietud.

˜ Insomnio.

˜ Temblor, ataxia, convulsiones.

˜ Confusión.

˜ Depresión respiratoria.

˜ Colapso circulatorio.
˜ LA Atropina bloquea los efectos
˜ muscarínicos y sobre el Sistema
˜ Nervioso Central, pero NO los efectos
˜ nicotínicos de los organofosforados que
˜ son bloqueados por el Hexametonio y la
d-tubocurarina.
%&

&

˜ Los anticolinérgicos también inhiben la
ESTEARASA NEUROTOXICA,UNA
ENZIMA RELACI0NADA CON LA
NEUROPATIA RETARDADA.
˜ Manifestaciones clínicas tardías o crónicas:
Neuropatía periférica y los trastornos de la
conducta, la memoria o el afecto,que
pueden aparecer a las dos o tres semanas
de la exposición.
%&

&

˜ Por inhibición de la Esterasa neurotóxica.

˜ Sus manifestaciones clínicas no responden a

la atropina ni a las oximas.

˜ .
xm'm
  
 


˜ Pralidoxima (Metilyoduro de Piridin-
Piridin-2
Aldoxima) . (PAM).

˜ Fosforado orgánico.
(Organofosforado)+Colinesterasa =
˜ (Colinesterasa fosforilada) Pralidoxima
colinesterasa reactivada
mmxm
LA Atropina evita las acciones de la
Acetilcolina sobre:
-Músculos lisos.
-Músculo cardíaco.
-Glándulas exocrinas.

˜ MUY POCO modifica las acciones de la

ACETILCOLINA SOBRE LOS GANGLIOS
O EL MUSCULO ESQUELETICO.
 () 

˜ Es un inhibidor potente de la acción

˜ neuromuscular esquelética de la
˜ acetilcolina pero tiene muy poco efecto
˜ sobre las acciones del músculo liso y
˜ sólo bloquea la transmisión ganglionar a
˜ dosis muy altas.

*
'm


˜ Impide el efecto de la acetilcolina sobre la

˜ transmisión ganglionar, pero no bloquea la transmisión

˜ neuromuscular esquelética.

˜ .






m
  
˜ Músculo liso, cardíaco y glándulas
exocrinas: Tienen receptor sensible a la
atropina.
˜ Músculo esquelético :Tiene receptor
sensible a la d-
d-tubocurarina.
˜ Ganglios: Tienen receptor sensible al
Hexametonio.
˜
m  

+ mm

˜ Ejerce efectos muy similares a los de la

Acetilcolina sobre el m. liso, m. cardíaco
y glándulas exocrinas y no tiene efecto
sobre la transmisión ganglionar ni el
músculo esquelético.
LA Muscarina se obtiene del hongo
AMANITA MUSCARIA.
m
mmmm
+ mm
˜ Si se ingiere produce un síndrome
COLINERGICO MUSCARINICO: Miosis,
diaforesis, salivación, bradicardia,
emesis, incontinencia urinaria y fecal.
˜ ES UN PARASIMPATICO MIMETICO
DE ACCION DIRECTA.( ES
COLINERGICO).
 m

˜ Bloquea preferentemente los ganglios

después de una estimulación inicial.

˜ Actúa sobre transmisión neuromuscular.

 mxm
˜ HIOSCINAMINA.(Hyoscynamus
HIOSCINAMINA.(Hyoscynamus níger o
beleño).
˜ Atropina: dl-
dl-hiosciamina.
˜ Escopolamina: l- l-hioscina.
˜ Son ANTAGONISTAS COMPETITIVOS de la
acetilcolina, a nivel de los lugares receptores
en músculo liso, músculo cardíaco y diversas
células glandulares. SON
PARASIMPATICOLITICOS.
m# &


 m
  
˜ La Atropina es estimulante.

˜ La escopolamina produce sueño.

˜ A dosis bajas, ambas son sedantes.

˜ A dosis altas ambas producen

estimulación hasta el delirium.
 mxm
˜ La mayor parte de las áreas vasculares
del cuerpo no reciben inervación
colinergica.
˜ ATROPINA sobre Frecuencia Cardíaca:
a dosis altas hay bloqueo del Vago. Se
produce taquicardia.
˜ A dosis bajas, se estimulan núcleos
vagales del bulbo. Se produce
bradicardia.
 mxm
˜ Dilatación cutánea porque tiende a
bloquear el sudor, la temperatura corporal
se eleva, se libera histamina y se produce
vasodilatación.
˜ Efectos Gastrointestinales: Dosis altas
disminuyen la motilidad y tono de las vías
digestivas y disminuyen las secresiones.
 mxm
˜ Efectos sobre vías urinarias:

˜ Relaja el fondo de la vejiga, contrae el

esfínter y hay retención urinaria.
 mxm
˜ Efectos sobre el Ojo:
˜ Produce midriasis y parálisis de la
acomodación.(Cicloplejía).
˜ Aumenta mucho la presión intra-intra-ocular.
˜ El músculo ciliar del iris recibe inervación
colinergica por fibras que siguen el III par
craneal.
˜ La atropina bloquea las acciones de la
acetilcolina sobre el músculo ciliar del Iris.
Predominan las fibras radiales y se produce
Midriasis.
 mxm
˜ La pupila con atropina no reacciona a la
luz.(No acomoda.)
˜ Cicloplejía por parálisis del músculo ciliar.
˜ Los adrenergicos también producen
Midriasis por contracción del músculo
radial del Iris y no paralizan acomodación.
˜ La Atropina produce aumento de la
presión intra-
intra-ocular por dificultad de drenar
el humor acuoso a través de los conductos
de Schlemm.
 mxm

˜ LA ATROPINA ESTIMULA LA
RESPIRACION.
' m 
mx m
˜ PRODUCE DELIRIUM.
˜ NEMOTECNIA.:
˜ ROJO COMO UN TOMATE.
˜ SECO COMO UN HUESO.
˜ CALIENTE COMO UNA BRASA.
˜ LOCO COMO UNA CABRA.
,  -% 

˜ Causada por BLOQUEO PARASIMPATICO

˜ Signos y Síntomas: Sequedad de boca,
retención urinaria, ardor de ojos y garganta,
inquietud psicomotora, locuacidad,
confusión mental, alucinaciones ,midriasis,
diplopía, piel caliente roja y seca,
hipertermia, taquicardia, alteración en
memoria reciente, disartria, mioclonus,
convulsiones, colapso circulatorio, coma y
muerte.
&

 
' m mx m
˜ La Fisostigmina inhibe la
acetilcolinesterasa y revierte el cuadro
agudo.
˜ DOSIS: 1-1-2 mgs. I.V. LENTOS. Se
puede repetir la dosis cada 20-
20-30
minutos. PUEDE PROVOCAR
HIPOTENSION Y BRONCOESPASMO.

&m

˜ Inmovilización del paciente.

˜ Informar al internista o al toxicólogo para
que suspenda o disminuya dosis de
Atropina.
˜ Benzodiacepina. Haloperidol.
' m  
m
Se puede revertir con ATROPINA a dosis
de 0.5 mgs. I.V. por cada mg.
Administrado de Fisostigmina.