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Departamento de Farmacologa y Teraputica Facultad de Medicina

T34.A) SULFONILUREAS

HIPOGLUCEMIANTES ORALES

1.- CLASIFICACION 1.1.- Primera generacin: tolbutamida, clorprolamida, tolazamida y acetohexamida. 1.2.- Segunda generacin: gluburida, glipizida y gliclazida. 2.- MECANISMO DE ACCION - Estimular la liberacin de insulina por las clulas pancreticas y aumentar la sensibilidad de los tejidos perifricos a esta hormona. - Receptor citoplasmtico en las clulas e inducen una reduccin en la conductancia del canal de K+ sensible a ATP, de forma que imitan el efecto de los secretagogos fisiolgicos. 3.- FARMACOCINETICA - Bien absorbidas por tracto GI. Algunas son ms efectivas cuando se administran unos 30 min antes de las comidas. - Se unen 90-99% a protenas, principalmente albmina. - La Vm es bastante variable entre las de primera generacin. Las de segunda generacin son unas 100 veces ms potentes y su Vm es corta (1,5 - 5 horas) pero sus efectos son duraderos de forma que se pueden administrar una sola vez al dia. - Todas son metabolizadas en hgado y sus metabolitos excretados por orina. 4.- REACCIONES ADVERSAS: son poco frecuentes Reacciones hipoglucmicas: sobre todo en ancianos con insuficiencia renal con las de accin prolongada. Interacciones: diversos agentes pueden desplazar las sulfonilureas de su unin a protenas: clofibrato, salicilatos, dicumarol, fenilbutazona. Otros efectos: nauseas, vmitos, ictericia colosttica. 5.- USOS TERAPUTICOS - Tratamiento de la diabetes tipo II cuando no se logra un control adecuado con la dieta. A veces se combinan con insulina. - Todas las sulfonilureas parecen ser igualmente efectivas. - Contraindicados en: diabetes tipo I, embarazo, lactacin e insuficiencia renal o heptica.

B).- BIGUANIDAS - Se utilizan Metformina y Buformina. - Son frmacos que disminuyen la glucemia produciendo efectos tipo insulina en diversos tejidos, aunque no se conoce bien su mecanismo de accin.

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IHipoglucemiantes orales

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- Suprimen la gluconeognesis heptica, estimulan la glucolisis e inhiben la absorcin intestinal de glucosa. - NO tienen efectos sobre las clulas pancreticas pero solo son activas en pacientes con cierta secrecin de insulina endgena. NO son hipoglucemiantes en individuos normales. C).- TIAZOLIDINEDIONAS - Troglitazona, Rosiglitazona, Pioglitazona - Nuevo grupo farmacolgico que acta sensibilizando a los tejidos a la accin a la insulina. - Buena absorcin oral - Indicada en DM tipo II D).- INHIBIDORES DE -GLUCOSIDASAS - Inhiben la absorcin intestinal de azucares

OTROS AGENTES GLUCAGON (hiperglucemiante) - Papel fisiolgico importante en la regulacin del metabolismo de la glucosa y de los cuerpos cetnicos, pero su valor teraputico es limitado. Se produce por las clulas a pancreticas y a nivel intestinal. Su secrecin es regulada por la glucosa, aa y ac grasos de la dieta. - Tiene efectos opuestos a los de insulina, pero habitualmente predominan las acciones de la insulina. USOS TERAPUTICOS Hipoglucemia grave: cuando no se dispone de glucosa i.v. El efecto hiperglucemiante es transitorio y depender de las reservas hepticas de glucgeno. SOMATOSTATINA - Acciones inhibitorias sobre la secrecin de insulina y glucagn. DIAZOXIDO Es un derivado de benzotiazida, antihipertensivo y diurtico, con potentes acciones hiperglucemiantes cuando se administra por via oral. La hiperglucemia se debe a la inhibicin de la secrecin de insulina: parece que acta sobre el canal de K+ sensible a ATP prolongando el tiempo de apertura (efecto opuesto a las sulfonilureas)

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Insulina e hipoglucemiantes orales

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