LA HISTAMINA

La histaminaes un compuesto que acta en el organismo como hormona y como neurotransmisor. Tiene un papel fundamental en las reacciones alrgicas y el sistema inmunitario, es decir, en aspectos relacionados con cuerpos extraos que se introducen en el organismo. Otras de sus funciones son regular la produccin de cido gstrico en el estmago y la motilidad en el intestino. En el Sistema Nervioso Central, regula el ritmo biolgico del sueo y el control del apetito. Sntesis y metabolismo La histamina proviene de la descarboxilacin del aminocidohistidina, una reaccin catalizada por la enzima L-histidina descarboxilasa. Es una aminahidroflicavasoactiva. Una vez formada la histamina, se almacena o se inactiva rpidamente. La histamina liberada en las sinapsis de las neuronas es degradada por la enzima acetaldehdo deshidrogenasa. La deficiencia de esta enzima dispara una reaccin alrgica cuando la histamina fluye en las sinapsis. Adems, la histamina es degradada por la histamina-Nmetiltransferasa y la diaminaoxidasa. Algunas alergias alimenticias se deben a la conversin de histidina en histamina en los alimentos cocidos, por ejemplo en el pescado. Almacenamiento y liberacin La mayor parte de la histamina en el tejido corporal se encuentra en grnulos de clulas llamadas mastocitoso en los basfilos. Los mastocitos son especialmente numerosos en sitios de lesiones potenciales (la nariz, la boca y los pies), superficies internas del cuerpo, y en los vasos sanguneos. La histamina que no proviene de los mastocitos se encuentra en varios tejidos, incluyendo el cerebro, donde funciona como un neurotransmisor. Otro sitio importante de almacenaje y liberacin de la histamina son las clulas enterocromafines del estmago. El mecanismo patofisiolgico ms importante de liberacin de histamina a partir de los mastocitos y los basfilos es de tipo inmunolgico. Si estas clulas son sensibilizadas por los anticuerpos de IgE (Inmunoglobulina E) enlazados a sus membranas, se desgranulan al exponerse al antgeno apropiado. Ciertas aminas, incluyendo drogas como la morfina y la tubocurarina, pueden desplazar la histamina en grnulos y causar su liberacin.

Mecanismo de accin La histamina ejerce sus acciones combinndose con receptorescelulares especficos localizados en las clulas. Los cuatro receptores que han sido descubiertos se han designado como H1, H2, H3 y H4. Tipo Localizacin Funcin

Receptor de histaminaH1

Causa vasodilatacin, bronco-constriccin, Se encuentra en el activacin del msculo liso, separacin de las msculo liso, endotelio y clulas endoteliales, y dolor y picor ante la picadura de insectos. Son los principales en el tejido del sistema nervioso central. receptores implicados en los sntomas de la rinitis alrgica y en el mareo por movimiento. Localizado en las clulas Regula principalmente la secrecin de cidos parietales. gstricos. En el tejido del Sistema Nervioso Central, especialmente los ganglios basales, el hipocampo y la corteza. Se encuentra principalmente en el timo, intestino delgado, bazo y coln. Disminuye la liberacin de los neurotransmisores histamina, acetilcolina, norepinefrina y serotonina. Funcin fisiolgica desconocida por el momento, aunque se sugiere que podra ser el reclutamiento de clulas generadoras de sangre (hematopoyticas) como los eosinfilos.

Receptor de histaminaH2

Receptor de histaminaH3

Receptor de histaminaH4

ANTIHISTAMNICOS DE PRIMERA GENERACION. Los antihistamnicos de primera generacin son los ms antiguos, relativamente baratos y muy extendidos. Aunque son efectivos para aliviar los sntomas de la alergia, tambin son agentes antagonistas del receptor de la acetilcolina (anticolinrgicos). Generalmente tambin actan sobre los receptores -adrenrgicos y/o los receptores de serotonina. Esta carencia de selectividad por el receptor es la base del pobre perfil de tolerancia de algunos de estos productos, especialmente si se les compara con la segunda generacin de antihistamnicos-H1. La respuesta de los pacientes y las reacciones adversas varan dependiendo de la clase de antihistamnico. ANTIHISTAMNICOS DE SEGUNDA Y TERCERA GENERACIN

Los antihistamnicos de segunda generacin son medicamentos mucho ms selectivos para los receptores H1 perifricos y no tanto para los receptores colinrgicos e histaminrgicos del Sistema Nervioso Central. Esta selectividad reduce considerablemente las reacciones adversas, sobre todo los efectos sedantes en comparacin con los de primera generacin, aunque siguen proporcionando el alivio eficaz de los trastornos alrgicos. Algunos antihistamnicos de segunda generacin son:
y Por va sistmica: acrivastina, astemizola, cetirizina, loratadina, mizolastina, terfenadina y fexofenadina. y

Por va tpica: azelastina, levocabastina, olopatadina.

Los antihistamnicos de tercera generacin son enantimeros activos (levocetirizina) o metabolitos (desloratadina y fexofenadina) derivados de los de segunda generacin. Su objetivo es aumentar la eficacia sobre los sntomas alrgicos a la vez que se disminuyen las reacciones adversas. Por ejemplo, la fexofenadina presenta un menor riesgo de producir arritmia cardaca que la terfenadina. Sin embargo, hay escasa evidencia de alguna ventaja de la levocetirizina o la desloratadina en comparacin con la cetirizina y la loratadina respectivamente. EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS ANTIHISTAMINICOS Las reacciones adversas de los antihistamnicos estn asociadas en su mayor parte con los de primera generacin. Esto se debe a su relativa carencia de selectividad por el receptor H1. El efecto adverso ms comn es la sedacin; este efecto secundario se utiliza en muchos preparados contra el insomnio. Otros efectos no deseables incluyen: mareo, ruidos en el odo (tinnitus), visin borrosa, euforia, descoordinacin, ansiedad, insomnio, temblores, nuseas y vmitos, estreimiento, diarrea , sequedad de boca y tos seca. Ms infrecuentes son los siguientes efectos secundarios: retencin urinaria, palpitaciones, hipotensin, dolor de cabeza, alucinaciones y psicosis. Los ms recientes antihistamincos-H1 de segunda generacin son bastante ms selectivos para los receptores de histamina y, por tanto, tienen una mayor tolerancia, aunque todava presentan efectos adversos como: mareo, fatiga, dolor de cabeza, nuseas y sequedad de boca.