Iky Marie

ANTIPARASITARIOS
Objetivos identificados para quimioterapia en parsitos:
Objetivos Enzimas nicas Enzimas para la sntesis de DHPA Sntesis de glucolpidos Parsitos Apicomplexa Tripanosomas africanos Protozoarios anaerobios Protozoarios anaerobios Protozoarios flagelados Cinetoplstidos Inhibidores Sulfonas y sulfonamidas Ninguno Nitroimidazoles Ninguno Ribsido de alopurinol y fosfomicina B Nifurtimox

Piruvato ferrodoxina oxidorreductasa

Piruvato fosfato dicinasa Nuclesido fosfotransferasa Tripanotiona reductasa Enzimas indispensables Lanosterol C-14 desmetilasa Purina fosforribosiltransferasa Purina nuclesida cinasa Ornitina descarboxilasa (S)-Adenosilmetionina descarboxilasa Enzimas glucolticas Funciones bioqumicas comunes indispensables con diferentes propiedades farmacolgicas Enzima bifuncional DHF reductasa-timidilato sintetasa Transportador de tiamina Transportador de electrones mitocondriales Microtbulos Transmisin sinptica nerviosa

Leishmania y T. cruzi Protozoarios T. vaginalis y E. histolytica Tripanosomas africanos Tripanosomas africanos Cinetoplstidos

Azoles Alopurinol Ninguno -Difluorometilornitina Diamidas Glicerol + cido salicilhidroxamnico y suramina Pirimetamina 4-Hidroxiquinolonas y 2hidroxinafloquinones Bencimidazoles Levamisol, piperacina, milbemcinas y ivermectinas

Apicomplexa y cinetoplstidos Coccidios Apicomplexa Helmintos Helmintos y ectoparsitos

Frmacos para el Paludismo:

Frmaco Cloroquina Quinina y Mefloquina Primaquin a Antifolatos Ataques agudos S S, en P. falciparum R No S, pero slo en P. falciparum R Erradicacin de las etapas hepticas No No S (P. vivax y P. ovale) No Profilaxis S, excepto en regiones donde P. falciparum es R S, la Mefloquina se una en regiones con P. falciparum R a Cloroquina S, pero slo si se exponen a P. vivax o P. ovale Por lo general no se aconseja

A. Cloroquina
1.

Clasificacin y farmacocintica: derivado 4-aminoquinolnico. Se absorbe rpido por VO, distribucin amplia en tejidos (Vd grande) y se excreta en la orina. 2. Mecanismo de accin: Forma complejo con la hemina que tiene efectos deletreos sobre las membranas celulares. Base dbil que puede servir como amortiguador del pH intracelular, lo cual inhibe invasin por microorganismos parsitos. Toxicidad selectiva por mecanismo dependiente de energa en clulas parasitadas. 3. Uso clnico: esquizonticida sanguneo. Amibiasis heptica y trastornos autoinmunitarios. 4. Toxicidad: Dosis bajas irritacin GI, erupcin cutnea y cefaleas. Dosis altas lesiones cutneas graves, neuropatas perifricas, depresin del miocardio, dao retinal, deterioro de la audicin, psicosis txica y precipitacin de ataques de porfiria.

B. Quinina y Mefloquina
1.

Clasificacin y farmacocintica: Quinina alcaloide principal derivado de la corteza del rbol de quinina. Se absorbe con rapidez por VO y se metaboliza antes de la excrecin renal. Administracin IV en infecciones graves. Mefloquina derivado 4-aminoquinolnico sinttico con estructura semejante a la de la quinina Absorcin por VO vara, se fija a protenas (plasmticas y tisulares) y t es mayor de 6 das. 2. Mecanismo de accin: Quinina forma complejos con DNA doble para evitar separacin de las tiras, bloqueando replicacin y transcripcin Mecanismo de Mefloquina se desconoce. 3. Uso clnico: esquizonticidas sanguneos.

4.

Toxicidad: Quinina cinconismo (malestar GI, cefalea, vrtigo, visin borrosa y tinitus). Sobredosis grave provoca perturbaciones en la conducta cardaca. Efectos hematotxicos (hemlisis en pacientes con deficiencia de Glc-6P-DH). Mefloquina trastornos neurolgicos y convulsiones al administrar dosis altas.

C. Primaquina
1.

Clasificacin y farmacocintica: 8-aminoquinolina sinttica. Por VO su absorcin es completa y va seguida de metabolismo extenso. 2. Mecanismo de accin: forma metabolitos quinolina-quinona (compuestos REDOX) que transfieren electrones y actan como oxidantes celulares. 3. Uso clnico: esquizonticida tisular, gametocida y erradiacin de hipnozoitos. 4. Toxicidad: Malestar GI, prurito, cefaleas y metahemoglobinemia. Hemlisis en personas con deficiencia de Glc-6P-DH.

D. Antifolatos: Pirimetamina, Proguanil (Cloroguanida),

Clasificacin y farmacocintica: se absorben por VO y se excretan en la orina. Proguanil tiene t ms corto. 2. Mecanismo de accin: Sulfadoxina (Sulfonamida) antimetabolito de PABA y bloquea sntesis del cido flico mediante inhibicin de DHPA. Proguanil bioactivado a cicloguanil e inhibe DHF reductasa. Pirimetamina inhibe DHF reductasa. Pirimetamina + Sulfadoxina = efectos antipaldicos sinrgicos por bloqueo secuencial de 2 pasos en la sntesis del cido flico. 3. Uso clnico: Antifolatos esquizonticidas sanguneos contra P. falciparum principalmente. Pirimetamina + Sulfadoxina (Fansidar) para tratamiento de P. falciparum R a Cloroquina. Pirimetamina + Sulfadiacina es el tratamiento de eleccin para toxoplasmosis. 4. Toxicidad: Sulfonamidas erupciones cutneas, malestar GI, hemlisis, dao renal. Pirimetamina deficiencia de cido flico (dosis altas). -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sulfadoxina y Dapsona
1.

Frmacos para la Amebiasis:

Amebicidas tisulares: Cloroquina, Emetinas y Metronidazol pared intestinal y el hgado. Amebicidas luminales: Furoato de Diloxanida, Yodoquinol y Paromomicina luz del intestino.
Frmacos de eleccin Furoato de diloxanida Metronidazol + Diloxanida o Yodoquinol Metronidazol + Diloxanida seguidos por Cloroquina Frmaco alternativo Yodoquinol, Paromomicina Diloxanida + Doxiciclina, Cloroquina, Paromomicina Emetinas, seguidas por Cloroquina + Diloxanida Forma de la enfermedad Intestinal asintomtica Intestinal grave a leve Absceso heptico

A. Furoato de Diloxanida

Amibiasis asintomticas. En el intestino se convierte en diloxanida (base libre) que es el metabolito activo. Inhibicin de sntesis de protenas por bloqueo del movimiento de los ribosomas a lo largo del RNAm. Por va parenteral, se distribuye ampliamente en los tejidos y se excreta lentamente por el rin. Malestar GI, debilidad muscular y disfuncin cardiovascular (arritmias e ICC). Hidroxiquinolina halogenada. Absorcin sistmica de dosis elevadas crecimiento tiroideo y efectos neurotxicos (neuropata perifrica y disfuncin visual). Clasificacin y farmacocintica: eficaz por VO, se distribuye en los tejidos y se elimina por metabolismo heptico.

B. Emetinas

C. Yodoquinol

D. Metronidazol
1.

2.

Mecanismo de accin: bioactivacin reductiva de su grupo nitro por la ferredoxina para formar productos citotxicos reactivos. 3. Uso clnico: amibiasis grave de la pared intestinal y abscesos hepticos. En combinacin con amebicida luminal. Tricomoniasis, giardiasis, G. vaginalis y anaerobios (B. fragilis y C. difficile). 4. Toxicidad: Irritacin GI, cefalea, tincin de orina, leucopenia, mareo y ataxia. Reacciones semejantes a la del disulfiram con etanol o Sndrome de Antabuse.

E. Paromomicina
Aminoglucsido que se utiliza como amebicida luminal de 2 lnea. Malestar GI es comn y la absorcin sistmica puede causar cefaleas, mareo, erupciones y artralgia. -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Frmacos para Tripanosomiasis: A. Pentamidina

1.

Clasificacin y farmacocintica: Diamina aromtica que para efectos sistmicos se administra por va parenteral. Se fija fuertemente a los tejidos, tiene t de 2 a 4 semanas y se excreta sin cambio en la orina. 2. Mecanismo de accin: ? inhibe la gluclisis o interfiere en el metabolismo de los cidos nucleicos. 3. Uso clnico: etapas hemolinfticas de tripanosomiasis africana. Profilaxis y teraputica en infecciones por P. carinii (se administra como aerosol). 4. Toxicidad: Estimulacin respiratoria seguida por depresin. Hipotensin por vasodilatacin perifrica. Nefrotoxicidad y disfuncin de clula pancreticas .

B. Melarsoprol (Mel B)

Inhibe a las enzimas con grupos sulfhidrilos. Frmaco de eleccin para tripanosomiasis africana (va parenteral y penetra al SNC). Puede generar encefalopata reactiva con potencial deletreo.

C. Nifurtimox

Inhibe la enzima tripanotiona reductasa. Frmaco de eleccin para tripanosomiasis americana y eficaz en leishmaniosis mucocutnea. Intoxicacin grave, alergias, irritacin gastrointestinal y deterioro del SNC.

D. Suramina
Etapas tempranas de tripanosmoasis africana (va parenteral). Erupciones cutneas, malestar GI y complicaciones neurolgicas. -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Frmacos para Leishmaniosis: A. Estibogluconato de Sodio

Antimonio pentavalente que inhibe la gluclisis o altera el metabolismo de cidos nucleicos. Frmaco de eleccin. Frmacos alternativos: Pentamidina leishmaniosis visceral. Metronizadol lesiones cutneas. Anfotericina B leishmaniosis mucocutnea. ---------------------------------------------------------------------------------------------------------

Frmacos que actan contra Nemtodos: A. Mebendazol

Menos del 10% se absorbe a la circulacin sistmica despus de su administracin oral y esta porcin se metaboliza rpido. Inhibidor selectivo de la sntesis de microtbulos en nemtodos. Frmaco de eleccin en parasitosis por oxiuros, triquina e infecciones mixtas por ascrides y anquilostomas y para el tratamiento de la enfermedad hidatdica. Tambin se emplea como apoyo en parasitosis por cstodos y tremtodos. ndice teraputico es alto pero est contraindicado en el embarazo por su embriotoxicidad.

B. Tiabendazol

Se absorbe con rapidez y lo metabolizan enzimas hepticas. Inhibidor selectivo de la sntesis de los microtbulos en nemtodos. Frmaco de eleccin en ascariasis, oxiuriasis, unciariasis, etc. y se usa para tratar LMV y LMC. Antiinflamatorio y inmunorrestaurativo en el husped. Irritacin GI, cefalea, mareo, leucopenia, hematura y colestasis intraheptica. Se absorbe rpido en el intestino y se excreta en la orina. Frmaco de eleccin para filariasis y alternativo para oncocercosis al usarlo con Suramina. Reaccin de Mazzotti (en oncocercosis), hipotensin, postracin, pirexia e insufiencia respiratoria. No atraviesa la barrera hematoenceflica. Intensifica neurotransmisin mediada por GABA en nemtodos, accin que inmoviliza a los parsitos y facilita su eliminacin por el sistema reticuloendotelial. Frmaco de eleccin para oncocercosis y tambin se usa para filariasis y estrongiloidiasis. Se absorbe poco en el intestino cuando se ingiere. Provocan bloqueo neuromuscular por medio de la interaccin con receptores nicotnicos y paralizan al parsito. Frmaco de eleccin para ascariasis y tambin para anquilostoma y Trichostrongylus. Ocasiona bloqueo neuromuscular despolarizante a travs de la estimulacin de receptores nicotnicos. Frmaco de eleccin para Angiostrongylus cantonensis y alternativo para ascariasis y anquilostomiasis. Estimula las defensas del husped.

C. Dietilcarbamacina

D. Ivermectina

E. Paomato de Pirantel

F. Levamisol

G. Albendazol
Bloquea captacin de glucosa en larvas y adultos, causando reduccin de la sntesis de ATP e inmovilizacin subsiguiente del parsito. Tambin inhibe el ensamblaje de microtbulos. Espectro amplio anquilostomas, oxiuros, ascariasis, estrongiloidiasis, trichuriasis y quiste hidatdico. Por el uso prolongado se puede presentar leucopenia, alopecia y cambios en las enzimas hepticas. Depresin de mdula sea y toxicidad fetal. -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Frmacos que actan contra Tremtodos: A. Pracicuantel

Incrementa la permeabilidad de la membrana al calcio, causando una contraccin exagerada y luego parlisis de los msculos del tremtodo, seguida por vacuolizacin y muerte. Frmaco de eleccin para parasitosis causadas por Schistosomas, P. westermani y otras causadas por cstodos (cisticercosis y H. nana). Aumenta ndices de aborto. Eficaz por va oral y se elimina por la orina. Frmaco de eleccin para tratamiento de fascioliasis y alternativo para paragonimiasis. Calambres abdominales, pirexia, tinitus, proteinuria y leucopenia. Compuesto organosfoforado, se transforma en diclorvos (metabolito activo) y ste inhibe la colinesterasa. Slo para S. haematobium mansoni.

B. Biotionol

C. Metrifonato

D. Oxamniquina
Acta contra formadas inmaduras y adultas de S. mansoni. El mareo es comn y las reacciones por los parsitos moribundos incluyen eosinofilia, urticaria e infiltrados pulmonares. -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Frmacos que actan contra Cstodos: A. Niclosamida

Se absorbe muy poco en el intestino y tiene efectos txicos leves. Acta mediante desacoplamiento de la fosforilacin oxidativa y por activacin de ATPasas. Destruye el esclex y segmentos de los cstodos, pero no los huevecillos. Frmaco de eleccin para todas las parasitosis por cstodos, excepto cisticercosis (Pracicuantel) y las causadas por E. granulosus.