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BIOLOGA CELULAR Y GENTICA


UNIDAD 1 PRELIMINARES DE LA BIOLOGA CELULAR Y MOLECULAR

I. Conceptos bsicos de la Biologa


La biologa (del griego bios, vida, y logos, razonamiento, estudio, tratado, ciencia) es una rama de las ciencias naturales que tiene como objeto de estudio a los seres vivos y, ms especficamente, su origen, su evolucin y sus propiedades: gnesis, nutricin, morfognesis, reproduccin, patogenia(cmo se engendra), etc. Se ocupa tanto de la descripcin de las caractersticas y los comportamientos de los organismos individuales como de las especies en su conjunto, as como de la reproduccin de los seres vivos y de las interacciones entre ellos y el entorno. De este modo, trata de estudiar la

estructura y la dinmica funcional comunes a todos los seres vivos, con el fin de establecer las leyes generales que rigen la vida orgnica y los principios explicativos fundamentales de sta. La palabra biologa en su sentido moderno parece haber sido introducida independientemente por Gottfried Reinhold Treviranus (Biologie oder Philosophie der lebenden Natur, 1802) y por Jean-Baptiste Lamarck (Hydrogologie, 1802). Generalmente se dice que el trmino fue acuado en 1800 por Karl Friedrich Burdach, aunque se menciona en el ttulo del tercer volumen de Philosophiae naturalis sive physicae dogmaticae: Geologia, biologia, phytologia generalis et dendrologia, de Michael Christoph Hanov y publicado en 1766.

A.-) Historia de la biologa

Jean-Baptiste Lamarck. El trmino biologa se acua durante la Ilustracin por parte de dos autores (Lamarck y Treviranus) que, simultneamente, lo utilizan para referirse al estudio de las leyes de la vida. El neologismo fue empleado por primera vez en Francia en 1802, por parte de Jean-Baptiste Lamarck en su tratado de Hidrogeologa. Ignoraba que, en el mismo ao, el naturalista alemn Treviranus haba creado el mismo neologismo en una obra en seis tomos titulada Biologa o Filosofa de la naturaleza viva: "la biologa estudiar las distintas formas de vida, las condiciones y las leyes que rigen su existencia y las causas que determinan su actividad." No obstante, a pesar de la reciente acuacin del trmino, la biologa tiene una larga historia como disciplina.

B.-) En Grecia
Frontispicio de una versin de 1644 del Historia Plantarum (200 a. C. Los filsofos presocrticos se hicieron muchas preguntas sobre la vida, si bien produjeron poco conocimiento sistemtico en torno a temas especficamente biolgicosno obstante, los ensayos de los atomistas para explicar la vida en

trminos puramente fsicos aparecern recurrentemente a lo largo de toda la historia de la biologa. Sin embargo, las teoras mdicas de Hipcrates y sus herederos, especialmente el humorismo, tuvieron un gran impacto.[1] El filsofo Aristteles fue el estudioso del mundo orgnico ms influyente de la Antigedad. Sus tratados biolgicos (Historia de los animales ;su obra ms importante en biologa y medicina porque establece la formalizacin de la anatoma;, Partes de los animales, Movimiento de los animales, Progresin de los animales , De la respiracin, De las plantas, Fisiognomnica y los Pequeos tratados sobre la naturaleza; que estan formados por De los sentidos y de lo sentido, De la memoria y la reminiscencia, Del sueo y la vigilia, Del ensueo, De la adivinacin por el sueo, De la longitud y la brevedad de la vida, De la juventud y la vejez, de la vida y la muerte, y de la respiracin;) son considerados obras fundacionales de las futuras anatoma comparada, sistemtica y embriologa. Aristteles estudi y describi ms de 500 especies animales; estableci la primera clasificacin de los organismos que no fue superada hasta el siglo XVIII por Carlos Linneo. Teofrasto, sucesor de Aristteles en el Liceo, escribi una serie de libros sobre botnicala Historia de las plantasque se mantuvo como la contribucin ms importante en botnica hasta la Edad Media. Plinio el Viejo fue el compilador ms prolfico de descripciones zoolgicas.[2] Algunos naturalistas del perodo helenstico bajo la dinasta ptolemaica especialmente Herfilo y Erasstratocorrigieron el trabajo fisiolgico de Aristteles, realizando incluso disecciones y vivisecciones.[3] Galeno se convirti en la autoridad ms importante en medicina y anatoma. Desde entonces, la teleologa dirigir todas las investigaciones biolgicas. En palabras de Mayr: "Nada realmente importante pas en biologa despus de Lucrecio y Galeno hasta el Renacimiento.

C.-) En la Edad Media


El declive del Imperio romano condujo a la desaparicin o la destruccin de gran parte del conocimiento. En Bizancio y el mundo islmico, muchas de las obras griegas fueron traducidas al rabe y muchos de los trabajos de Aristteles fueron preservados. Durante la alta Edad Media, algunos naturalistas europeos como Hildegard of Bingen, San Alberto Magno y Federico II expandieron el canon de la historia natural. El surgimiento de las universidades europeas, aunque fundamental para el desarrollo de la fsica y la filosofa, tuvo poco impacto en el pensamiento biolgico.[5]

D.-) En el Renacimiento
El Renacimiento trajo consigo un nuevo inters por la historia natural y la fisiologa. En 1543, Vesalio inauguraba una nueva era en la medicina occidental con la publicacin de su tratado De humani corporis fabrica. Vesalio fue el primero de una serie de anatomistas que gradualmente reemplaz el escolasticismo por el

empirismo en fisiologa y medicina, basndose en la experiencia y no en la autoridad y el razonamiento abstracto. A travs del herbalismo, la medicina fue una fuente indirecta del estudio emprico de las plantas, destacando los nombres de Otto Brunfels, Hieronymus Bock y Leonhart Fuchs.[6] Los Bestiariosun gnero que combinaba el conocimiento natural y figurativo de los animalesse hicieron tambin ms sofisticados, especialmente gracias al trabajo de William Turner, Pierre Belon, Guillaume Rondelet, Conrad Gessner, y Ulisse Aldrovandi.[7] Artistas como Alberto Durero y Leonardo da Vinci, que a menudo trabajaron con naturalistas, estuvieron tambin interesados en los cuerpos de animales y humanos, estudiando la fisiologa en detalle y contribuyendo, as, al crecimiento del conocimiento anatmico.[8] La alquimia, especialmente en la obra de Paracelso, contribuy tambin al conocimiento del mundo orgnico.[9] De hecho, los estudios qumicos de los alquimistas pueden considerarse parte de una tradicin ms amplia (el mecanicismo) que durante el siglo XVII reemplaz la metfora de la naturaleza como organismo por la de la naturaleza como una mquina.[10]

E.-) Siglo XVIII


Carl Linnaeus. Carlos Linneo estableci una clasificacin de las especies conocidas hasta entonces, basndose en el concepto de especie como un grupo de individuos semejantes. Agrup a las especies en gneros, a stos en rdenes y, finalmente, en clases. Estrechamente vinculado con el aspecto taxonmico, Linneo propuso el manejo de la nomenclatura binominal, que consiste en asignar a cada organismo dos palabras en latn, un sustantivo para el gnero y un adjetivo para la especie, lo que forma el nombre cientfico que debe subrayarse o destacarse con otro tipo de letra en un texto. El nombre cientfico sirve para evitar confusiones en la identificacin y registro de los organismos.

F.-) Su campo de estudio


La biologa es una disciplina cientfica que abarca un amplio espectro de campos de estudio que, a menudo, se tratan como disciplinas independientes. Todas ellas juntas, estudian la vida en un amplio rango de escalas. La vida se estudia a escala atmica y molecular en biologa molecular, en bioqumica y en gentica molecular. Desde el punto de vista celular, se estudia en biologa celular, y a escala pluricelular se estudia en fisiologa, anatoma e histologa. Desde el punto de vista de la ontogenia o desarrollo de los organismos a nivel individual, se estudia en biologa del desarrollo. Cuando se ampla el campo a ms de un organismo, la gentica trata el funcionamiento de la herencia gentica de los padres a su descendencia. La ciencia que trata el comportamiento de los grupos es la etologa, esto es, de ms

de un individuo. La gentica de poblaciones observa y analiza una poblacin entera y la gentica sistemtica trata los linajes entre especies. Las poblaciones interdependientes y sus hbitats se examinan en la ecologa y la biologa evolutiva. Un nuevo campo de estudio es la astrobiologa (o xenobiologa), que estudia la posibilidad de la vida ms all de la Tierra.

G.-) Su relacin con otras disciplinas


Antropologa: estudio del ser humano como entidad biolgica. Botnica: estudio de los organismos fotosintticos (varios reinos). Micologa: estudio de los hongos. Embriologa: estudio del desarrollo del embrin. Microbiologa: estudio de los microorganismos. Fisiologa: estudio de la funcin corporal de los organismos Gentica: estudio de los genes y la herencia. Evolucin: estudio el cambio y la transformacin de las especies a lo largo del tiempo. Histologa: estudio de los tejidos. Ecologa: estudio de los organismos y su relacin. Etologa: estudio del comportamiento de los seres vivos. Paleontologa: estudio de los organismos que vivieron en el pasado. Anatoma: estudio de la estructura interna y externa de los seres vivos. Taxonoma: estudio que clasifica y ordena a los seres vivos. Filogenia: estudio de la evolucin de los seres vivos. Virologa: estudio de los virus. Citologa: estudio de las clulas. Zoologa: estudio de los animales. Biologa epistemolgica: estudio del origen filosfico de los conceptos biolgicos. Biomedicina: Rama de la biologa aplicada a la salud humana. Inmunologa: estudio del sistema inmunitario de defensa. Organografa: estudio de rganos y sistemas. Biologa marina: estudio de los seres vivos marinos.

Orgenes de la biologa celular y molecular (los primeros pasos)


Desde hace muchsimos aos, tantos que no podra precisarse el momento exacto, el hombre busca descubrir un orden para el Universo y ubicarse a s mismo dentro de ese orden. Es la bsqueda de un lugar en esa vastedad la que origin fbulas, mitos y leyendas que asignaban a uno o varios dioses la creacin y el mantenimiento de todo lo existente. Es esa misma bsqueda, casi desesperada, la que anim a muchos hombres a cuestionar estas explicaciones y encontrar otras, que no delegaran el poder de la existencia - en definitiva, de la vida y la muerte - en fuerzas sobrenaturales o seres mitolgicos. La Grecia antigua nos da cuenta de ese esfuerzo por encontrar, desde el quehacer filosfico, las respuestas a viejas y nuevas preguntas.

Segn lo que nos ha llegado a travs de la tradicin escrita, son los filsofos griegos los primeros que, cuestionando el contenido de los mitos y creencias, dedicaron sus esfuerzos a descubrir cierto orden y principios unificadores de todas las cosas, que explicaran tanto su origen como su permanencia. Esta tradicin tuvo su continuidad, a lo largo de la historia posterior, en los trabajos de numerosos pensadores. Entre ellos se destacan los de los eruditos musulmanes, cuyo mximo esplendor se concret en los siglos X y XI. Estos hombres no slo contribuyeron a difundir la obra de los griegos que los precedieron, sino que hicieron aportes propios al saber mdico - naturalista de su poca. Sin embargo, es al influjo de las visiones mecanicistas que surgieron en la Europa del siglo XVII, cuando nacieron los principios de lo que conocemos como ciencia moderna. Es en ese momento cuando hombres de la talla del astrnomo italiano Galileo Galilei (1564-1642), del filsofo francs Ren Descartes (1596- 1727) y muchos otros, proponen determinados mtodos, tanto del pensamiento como de la accin, destinados a fundamentar experimental y racionalmente las ideas sobre el Universo. El surgimiento y consolidacin de la ciencia experimental constituye, sin lugar a dudas, uno de los grandes logros de la humanidad. Fundamentalmente por dos razones: por lo que implica para el hombre sentirse capaz de explicar y predecir los fenmenos naturales y no atarse a los caprichos de algn ente sobrenatural y por lo que ese conocimiento y prediccin implican para el mejoramiento de las condiciones de vida de la humanidad, al convertirse en poderosas herramientas para modificar la realidad natural. Estos hechos son reflejados en las siguientes palabras del cientfico y divulgador de las ciencias Bertrand Russell (1872-1970): Ciento cincuenta aos de ciencia han resultado ms explosivos que cinco mil aos de cultura precientfica. La cultura cientfica retom y desarroll muchas de las ideas de los griegos que haban quedado en el olvido durante el dilatado perodo de la Edad Media, que afect a toda la cultura de occidente durante casi mil aos. Una de estas ideas es la existencia de ciertas unidades fundamentales - un principio comn de estructura- cuyo conocimiento, nos permitira acceder al principio ordenador de todas las cosas. Para las ciencias de la naturaleza, la posibilidad de ubicar fsicamente las unidades mnimas donde se manifestaran las propiedades de un determinado sistema, fue un poderoso acicate de cuya mano naci un sinnmero de programas de investigacin. Cualquier estructura material, por ms compleja que fuera, poda, segn esta visin, desmontarse en sus constituyentes ms ntimos a fin de estudiarlos por separado. El estudio de cada uno de ellos y el conocimiento de la forma en que se produca el montaje de los mismos para dar como resultado el sistema completo, permitira elucidar los misterios ms profundos de la naturaleza. Ren Descartes fue uno de los primeros y mximos exponentes de esta visin que recibi el nombre de mecanicismo, debido a que en ella se asimilaban los sistemas vivos a las mquinas, cuyo conocimiento poda ser deducido del estudio de cada una de sus partes. Descartes fue tambin quien propuso una forma de pensamiento que, segn l, dara los

mejores resultados en el arte de conocer la naturaleza. Se denomin la duda metdica, ya que consista en dudar permanentemente de las evidencias, sometiendo a la crtica recurrente todo conocimiento alcanzado. La duda cartesiana fue considerada la mejor forma de protegerse del dogmatismo. Aunque Descartes no recurri con demasiada frecuencia a la contrastacin experimental de sus afirmaciones, la forma mecanicista de pensar el mundo natural y el mtodo crtico cartesianos se erigieron como las formas ms aceptadas destinadas a conocer cientficamente la realidad. Esta corriente de pensamiento se conoce como racionalista, ya que confiaba plenamente en los mtodos del razonamiento, como herramientas reveladoras de las verdades en los ms diversos campos del conocimiento. La bsqueda y caracterizacin de los elementos simples que formaban los sistemas ms complejos, se constituy en un sueo para la ciencia. Persiguiendo ese sueo nacieron los modelos de tomos y molculas, constituyentes elementales de toda la materia. El conocimiento de las caractersticas tan particulares de los seres vivos, producto de la extrema complejidad de estos sistemas comparados con los sistemas inertes, no escap del sueo mecanicista. Uno de los problemas principales del pensamiento biolgico de todos los tiempos fue establecer la relacin entre estructura y vida. Paralelamente con el despliegue de las propuestas racionalistas - que como dijimos confiaban en la razn como fuente principal del conocimiento -, creca otra corriente dentro de los naturalistas. La misma se amparaba en los mtodos experimentales que ya dominaban el campo de los conocimientos en fsica desde los trabajos pioneros de Galileo Galilei. El esfuerzo, por tanto, se fue volcando paulatinamente a fundamentar los conocimientos en la observacin y la experimentacin. Esta nueva corriente se conoce como empirista. De la asociacin entre las corrientes racionalista y empirista - pese a los enfrentamientos que solan darse entre ambas- empezaron a tomar forma las primeras ideas sobre la constitucin elemental de los seres vivos.

La primera teora celular


Hacia la dcada de 1830, ya se haban establecido los progresos fundamentales, en los planos de la observacin y terico, que preanunciaban la primera teora celular. Se haba descubierto la organizacin celular de vegetales y de ciertos tejidos animales (Dutrochet y Purkinje, 1801), se haba identificado el ncleo en las clulas vegetales (Robert Brown 1831) y se haba descubierto en el interior de las clulas una sustancia a las que se asignaba el carcter de materia viva: el protoplasma (Dujardin, 1835). Qu ms faltaba para considerar a estos descubrimientos una verdadera teora celular? Restaban todava dos cosas fundamentales que an no estaban tericamente resueltas, no haban sido avaladas por observaciones. En primer lugar la generalizacin de la existencia de las clulas para explicar la organizacin de todo el mundo vivo y, en segundo lugar, la determinacin del origen de dichas clulas. Es en ese momento cuando aparecen en escena los nombres de Matas Schleiden (1804 -1881) y de Teodor Schwann (1810 -1882).

Schleiden era un abogado nacido en Hamburgo que, tardamente, dedic sus esfuerzos a las ciencias naturales. Segn se conoce, padeca de fuertes desequilibrios mentales y tuvo ms de un intento de suicidio, lo que acab con su promisoria carrera de leyes. En 1833 decide cambiar de vida y se anota como alumno en la carrera de medicina de la prestigiosa Universidad de Gotinga. Pero es en 1838, cuando Schleiden, tomando como referencia el descubrimiento del ncleo celular por parte de Robert Brown, se aboca a describir y proponer una funcin para el mismo. De tal grado es la perseverancia en sus observaciones y la precisin que logra que identifica dentro del ncleo al nucleolo. Los estudios de Schleiden se basaron siempre en vegetales y, dentro de estos, en la embriologa vegetal o fitognesis. Sus aportes a la teora celular pueden resumirse en tres elementos fundamentales. El primero es el establecimiento de que todos los vegetales estn formados por clulas o dicho de otra forma que la clula vegetal es la unidad elemental constitutiva de la estructura de la planta. El segundo que el crecimiento de los vegetales depende de la generacin de nuevas clulas. El tercero y ltimo es que la clula se origina por diferenciacin de una masa gelatinosa de la cual se organiza primero un nucleolo alrededor del cual se organiza el ncleo celular (que l llam citoblastos) y sobre este ltimo se adapta como un vidrio de reloj a la esfera una vescula que va creciendo paulatinamente. A su vez, considera que la reproduccin celular se produce en forma de yuxtaposicin donde una clula se genera dentro de otra. Como se deduce de lo dicho, slo la primera es totalmente cierta mientras que la segunda y la tercera son errneas. Sin embargo, lo que importa fundamentalmente para el establecimiento de la teora es el hecho de que, segn la opinin de Schleiden, toda explicacin sobre la gnesis y desarrollo de una planta debe ser reducida a la teora celular. Dice: puesto que las clulas orgnicas elementales presentan una marcada individualizacin, y puesto que son la expresin general del concepto de planta, es necesario ante todo estudiar esta clula como el fundamento del mundo vegetal. Schleiden rechaza adems la idea de una fuerza vital y considera que la explicacin del mundo natural debe restringirse a una explicacin del tipo mecanicista fundada en el experimento y la observacin. Adelanta asimismo una posicin de tipo evolutivo ya que, en 1842, sostiene que dada la primera clula se abre el camino para la total proliferacin del reino vegetal, que le permite ser edificado mediante la formacin de variedades, subespecies, especies y as sucesivamente en un espacio de tiempo del que no tenemos nocin alguna. Adems de sus contribuciones a la teora celular, Schleiden se dedic a la filosofa, disciplina en la que obtiene un doctorado. Publica tambin varias obras teolgicas enmarcadas en la filosofa natural a la que adscriba y, dotado de un espritu prctico muy particular, alienta a Carl Zeiss a montar un taller de ptica donde ms tarde sern fabricados los mejores lentes de aumento de la poca que, an hoy, gozan de enorme prestigio.

Teora celular (su establecimiento)


La teora celular, es una parte fundamental de la Biologa que explica la constitucin de la materia viva a base de clulas y el papel que stas tienen en la constitucin de la vida.

Robert Hooke haba observado ya en el siglo XVII que el corcho y otras


materias vegetales aparecen constituidas de clulas (literalmente, celdillas).. Anton van Leeuwenhoek (1632-1723), usando microscopios simples, realiza innumerables observaciones sentando las bases de la Morfologa Microscpica. A finales del siglo XVIII, Bichat da la primera definicin de tejido (un conjunto de clulas con forma y funcin semejantes). Ms adelante, en 1819, Meyer le dar el nombre de Histologa a un libro de Bichat titulado Anatoma general aplicada a la Fisiologa y a la Medicina. Dos cientficos alemanes, Theodor Schwann, histlogo y fisilogo, y Jakob Schleiden, botnico, se percataron de cierta comunidad fundamental en la estructura microscpica de animales y plantas, en particular la presencia de ncleos, que el botnico britnico Robert Brown haba descrito recientemente (1827). Publicaron juntos la obra Investigaciones microscpicas sobre la concordancia de la estructura y el crecimiento de las plantas y los animales (Mikroskopische Untersuchungen ber die bereinstimmung in der Struktur und dem Wachstum der Tiere und Pflanzen, Berlin, 1839). Asentaron el primer principio de la teora celular histrica: "Todo en los seres vivos est formado por clulas o productos secretados por las clulas." Otro alemn, el mdico Rudolf Virchow, interesado en la especificidad celular de la patologa (slo algunas clases de clulas parecen implicadas en cada enfermedad) explic lo que debemos considerar el segundo principio: "Toda clula se ha originado a partir de otra clula, por divisin de sta".... Ahora estamos en condiciones de aadir que la divisin es por biparticin, porque a pesar de ciertas apariencias, la divisin es siempre, en el fondo, binaria. El principio lo populariz Virchow en la forma de un aforismo creado por Franois Vincent Raspail, omnis cellula e cellula. Virchow termin con las especulaciones que hacan descender la clula de un hipottico blastema. Su postulado, que implica la continuidad de las estirpes celulares, est en el origen de la observacin por August Weismann de la existencia de una lnea germinal, a travs de la cual se establece en animales (incluido el hombre) la continuidad entre padres e hijos y, por lo tanto, del concepto moderno de herencia biolgica. por eso en este momento la biologia y la ciencia esta totalmente superior a los aos en que vivieron dichos postulados a la teora celular.

La teora celular fue debatida a lo largo del siglo XIX, pero fue Pasteur el que, con sus experimentos sobre la multiplicacin de los microorganismos unicelulares, dio lugar a su aceptacin rotunda y definitiva.

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Santiago Ramn y Cajal logr unificar todos los tejidos del cuerpo en la Teora Celular, al demostrar que el tejido celular est formado por clulas. Su teora, denominada neuronismo o doctrina de la neurona, explicaba el sistema nervioso como un conglomerado de unidades independientes. Pudo demostrarlo gracias a las tcnicas de tincin de su contemporneo Camillo Golgi, quien perfeccion la observacin de clulas mediante el empleo de nitrato de plata, logrando identificar una de las clulas nerviosas. Cajal y Golgi recibieron por ello el premio Nobel en 1906.

Se puede resumir el concepto moderno de teora celular en los siguientes principios: 1. Todo en los seres vivos estn formados por clulas o por sus productos de secrecin. La clula es la unidad estructural de la materia viva, y una clula puede ser suficiente para constituir un organismo. 2. Todas las clulas proceden de clulas preexistentes, por divisin de stas (Omnis cellula e cellula). Es la unidad de origen de todos los seres vivos. 3. Las funciones vitales de los organismos ocurren dentro de las clulas, o en su entorno inmediato, controladas por sustancias que ellas secretan. Cada clula es un sistema abierto, que intercambia materia y energa con su medio. En una clula caben todas las funciones vitales, de manera que basta una clula para tener un ser vivo (que ser un ser vivo unicelular). As pues, la clula es la unidad fisiolgica de la vida. 4. Cada clula contiene toda la informacin hereditaria necesaria para el control de su propio ciclo y del desarrollo y el funcionamiento de un organismo de su especie, as como para la transmisin de esa informacin a la siguiente generacin celular. As que la clula tambin es la unidad gentica.

La divisin celular
5. En otras palabras, era desconocido el hecho de que las clulas tienen su origen
siempre por multiplicacin de clulas preexistentes y que esta multiplicacin se realiza -siempre- por particin del material que compone a la clula madre (divisin celular). En la resolucin de esta cuestin, entra en escena el nombre fundamental del patlogo de origen alemn Rudolf Virchow (1821 -1902). Los estudios de Virchow se centran en el origen de los tumores cancerosos y otras enfermedades degenerativas de los tejidos. Hacia 1845, este investigador, convencido de que las clulas son el centro de toda la actividad vital, y basndose en observaciones de su colega Remak, llega a la conclusin de que las clulas se originan nicamente a partir de clulas preexistentes. 6. Esta conclusin es expresada por Virchow en latn y en como una mxima que se ha hecho famosa: ommis cellula e cellula (toda clula proviene de otra clula). Probablemente se inspir para su enunciacin en otra mxima expresada por el naturalista italiano Lzzari Spallanzani (1729 -1799) que rezaba omne vivum ex

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vivo, para afirmar que todo ser vivo provena de otro ser vivo y cuestionar de esta forma la extendida idea de que la vida surga por generacin espontnea. 7. Virchow en una cita famosa, hace referencia a esta asociacin de ideas de la siguiente forma: Tambin en patologa podemos establecer el principio general de que no existe creacin de novo, de que no podemos demostrar, tanto en la evolucin de los organismos completos como en la de los elementos particulares, la generacin espontnea. [...] negamos en la histologa fisiolgica o patolgica la posibilidad de formacin de una nueva clula a partir de una sustancia no celular. 8. Dondequiera que se origine una clula, all tiene que haber existido previamente una clula (ommis cellula e cellula), lo mismo que un animal solo puede provenir de un animal y una planta de otra planta. 9. Pese a estas contribuciones de Virchow, hacia el fin de su vida, volvi a las viejas ideas de la existencia de una fuerza vital. Propone que el fenmeno de la vida es tan complejo que ninguna explicacin mecnica podr dar cuenta plenamente del mismo y que por ello sera conveniente aceptar que la vida constituye un fenmeno que responde a algo especial. Algo que jams podr ser explicado plenamente desde los estudios fsicos y qumicos aunque se consiguiera concebir la vida en su conjunto como un resultado mecnico de las conocidas fuerzas moleculares. 10. A partir del momento en que la clula es considerada una unidad fundamental de la vida, se acrecienta el inters por estudiarla. La mejora en el instrumental ptico y en las tcnicas de tincin, permitieron que avanzaran rpidamente las observaciones y descripciones, tanto del ncleo celular eucariota como del citoplasma. 11. Se descubren una tras otra las organelas, evidenciando una complejidad en el citoplasma muy alejada de la simpleza que le otorgaban los primeros citlogos calificndolo de masa protoplasmtica homognea. Sigue siendo una incgnita todava la forma en que se produce la divisin celular. 12. Aunque otros investigadores (Otto Btschli en 1875 y Rober Remak en 1880) realizaron importantes observaciones respecto de la forma en que ocurre la divisin celular, los aportes fundamentales en este aspecto se los debemos al trabajo de Walther Flemming (1843 - 1905). Flemming concentr su inters en el estudio del ncleo celular y fue quien denomin cromatina a la sustancia que ocupa el interior del mismo, debido a la tendencia de este material de fijar ciertos colorantes y de esta forma diferenciarse del resto del contenido celular. Pero el aporte fundamental de Flemming fue la descripcin de la mitosis y la identificacin de los cromosomas. 13. Pronto se estableci que cada especie tena un nmero de cromosomas que era caracterstico de la misma y el hecho de su reduccin a la mitad durante la generacin de gametos. Se haba descubierto, de ese modo, la meiosis (Van Beneden en 1889). A partir de ese momento el estudio del ncleo celular, y en particular de los cromosomas, tomara cada vez mayor importancia.

II. Tipos de clulas


A.-) Clula procariota

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Estructura celular de una bacteria, tpica clula procariota. Se llama procarionte (del griego , pro = antes de y , karion = ncleo) a las clulas sin ncleo celular diferenciado, es decir, cuyo ADN se encuentra disperso en el citoplasma. Las clulas que s tienen un ncleo, es decir con el ADN encerrado tras una cubierta membranosa se llaman eucariotas y constituyen las formas de vida ms conocidas y complejas, las que forman el imperio o dominio Eukarya. Casi sin excepcin los organismos basados en clulas procariotas son unicelulares, formados por una sola clula. Adems, el trmino procariota hace referencia a los organismos del imperio Prokaryota, cuyo concepto coincide con el reino Monera de las clasificaciones de Copeland o Whittaker que, aunque obsoletas, son an muy populares. a.1) Diversidad bioqumica y metablica de las procariotas El metabolismo de los procariotas es enormemente variado, a diferencia de los eucariotas, y muchos resisten condiciones ambientales sorprendentes por lo extremas en parmetros como la temperatura o la acidez. Cuando se considera la diversidad de los metabolismos, se observa que en toda su extensin es propia de los procariontes, y que la diversidad metablica de los eucariontes es slo un subconjunto de la anterior. Si en eucariontes encontramos diferencias metablicas importantes, como la que distingue a los fotoauttrofos de los hetertrofos, o la que hay entre anaerobios y aerobios, es solamente porque portan distintos orgnulos de origen endosimbitico, como plastos, mitocondrias o hidrogenosomas, procedentes de distintos procariontes. a. 2) Evolucin de las procariotas

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No est aceptado que las clulas procariotas del dominio Archaea fueran las primeras clulas vivas, aunque se conocen fsiles de hace 3.500 millones de aos. Despus de su aparicin, han sufrido una gran diversificacin. Su metabolismo es lo ms divergente, y causa que algunas procariotas sean muy diferentes a otras. Se cree que todos los organismos que existen actualmente derivan de una forma unicelular procaritica (LUCA). A lo largo de un lento proceso evolutivo, hace unos 1.500 millones de aos, las procariotas derivaron en clulas ms complejas, las eucariotas, probablemente por la combinacin en una sola clula de dos o ms procariticas. a. 3) Nutricin de las procariotas La nutricin puede ser auttrofa (quimiosntesis o fotosntesis) o hetertrofa (saprofita, parsita o simbitica). En cuanto al metabolismo los organismos pueden ser: anaerobios estrictos o facultativos, o aerobio.

La quimiosntesis es la conversin biolgica de molculas de un carbono y nutrientes en materia orgnica usando la oxidacin de molculas inorgnicas como fuente de energa, sin la luz solar, a diferencia de la fotosntesis. Una gran parte de los organismos vivientes basa su existencia en la produccin quimiosinttica en fallas termales, cepas fras u otros hbitats extremos a los cuales la luz solar es incapaz de llegar. La fotosntesis es la base de la vida actual en la Tierra. Consiste en una serie de procesos mediante los cuales las plantas, algas y algunas bacterias captan y utilizan la energa de la luz para transformar la materia inorgnica de su medio externo en materia orgnica que utilizan para su crecimiento y desarrollo.

Los organismos capaces de llevar a cabo este proceso se denominan fottrofos y si adems son capaces de fijar el CO2 atmosfrico (lo que ocurre casi siempre) se llaman auttrofos. Salvo en algunas bacterias, en el proceso de fotosntesis se producen liberacin de oxgeno molecular (proveniente de molculas de agua) hacia la atmsfera (fotosntesis oxignica). Es ampliamente admitido que el contenido actual de oxgeno en la atmsfera se ha generado a partir de la aparicin y actividad de dichos organismos fotosintticos. Esto ha permitido la aparicin evolutiva y el desarrollo de organismos aerobios capaces de mantener una alta tasa metablica (el metabolismo aerobio es muy eficaz desde el punto de vista energtico). La otra modalidad de fotosntesis, la fotosntesis anoxignica, en la cual no se libera oxgeno, es llevada a cabo por un nmero reducido de bacterias, como las

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bacterias prpuras del azufre y las bacterias verdes del azufre; estas bacterias usan como donador de hidrgenos el H2S, con lo que liberan azufre.

Nutricin saprofita: es a base de restos de animales o vegetales en descomposicin. Nutricin parsita: obtienen el alimento de un hospedador al que perjudican pero no llegan a matar. Nutricin simbitica: los seres que realizan la simbiosis obtienen la materia orgnica de otro ser vivo, el cual tambin sale beneficiado.

a. 4) Reproduccin de las procariotas

Reproduccin asexual por biparticin o fisin binaria: es la forma ms sencilla y rpida en organismos unicelulares, cada clula se parte en dos, previa divisin del material gentico y posterior divisin de citoplasma (citocinesis). Conjugacin: mecanismo parasexual de intercambio gentico de gran nmero de organismos unicelulares que consiste en la fusin temporal de los gametos, de forma que se pueda transferir material gentico del individuo donante (considerado como masculino) al receptor (considerado como femenino) que lo incorpora a su dotacin gentica mediante recombinacin y lo transmite a su vez al reproducirse.

a. 5) Tipos segn su morfologa de las procariotas

De izquierda a derecha: Cocos, espirilos y bacilos.

Coco es un tipo morfolgico de bacteria. Tiene forma ms o menos esfrica (ninguna de sus dimensiones predomina claramente sobre las otras). Los bacilos son bacterias que tienen forma de bastn, cuando se observan al microscopio. Los bacilos se suelen dividir en: o Bacilos Gram positivos: fijan el violeta de genciana (tincin de Gram) en la pared celular porque carecen de capa de lipopolisacridos. o Bacilos Gram negativos: no fijan el violeta de genciana porque poseen la capa de lipopolisacrido. Vibrio es un gnero de bacterias, incluidas en el grupo gamma de las proteobacterias. Varias de las especies de Vibrio son patgenas,

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provocando enfermedades del tracto digestivo, en especial Vibrio cholerae, el agente que provoca el clera, y Vibrio vulnificus, que se transmite a travs de la ingesta de marisco. Los espirilos son bacterias flageladas de forma helicoidal o de espiral. Se desplazan en medios viscosos avanzando en tornillo. Su dimetro es muy pequeo, lo que hace que puedan atravesar las mucosas; por ejemplo Treponema pallidum que produce la sfilis en el hombre. Son ms sensibles a las condiciones ambientales que otras bacterias, por ello cuando son patgenas se transmiten por contacto directo (va sexual) o mediante vectores, normalmente artrpodos hematfagos

a. 6) Clasificacin de las procariotas

Halobacteria.

Arqueobacterias son microorganismos unicelulares muy primitivos. Al igual que las bacterias, las archaea carecen de ncleo y son por tanto procariontes. Sin embargo, las diferencias a nivel molecular entre archaeas y bacterias son tan fundamentales que se las clasifica en grupos distintos. De hecho, estas diferencias son mayores de las que hay, por ejemplo, entre una planta y un animal. Actualmente se considera que las archaea estn filogenticamente ms prximas a los eucariontes que a las bacterias. Las archaea fueron descubiertas originariamente en ambientes extremos, pero desde entonces se las ha hallado en todo tipo de hbitats. o Las archaeas metangenas son microorganismos procariontes que viven en medios estrictamente anaerobios y que obtienen energa mediante la produccin de gas natural, el metano (CH4). Gracias a esta caracterstica, este tipo de organismo tiene una gran importancia ecolgica, ya que interviene en la degradacin de la materia orgnica en la naturaleza, y en el ciclo del carbono. Las metangenas son un grupo filogenticamente heterogneo en dnde el factor comn que las une es la produccin de gas metano y sus cofactores nicos. Las podemos encontrar en nuestro intestino.

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Halfilas: Viven en ambientes extremadamente salinos. Halococcus y Halobacterium solo viven en medios con ms del 12% de sal (mucho ms salado que el agua de mar). Las bacterias termfilas son microorganismos que viven y se desarrollan en condiciones de temperaturas extremas y pH extremos en sitios con actividad volcnica (como giseres) en las dorsales ocenicas, donde la mayora de seres vivos seran incapaces de sobrevivir. Existe la teora de que fueran posiblemente las primeras clulas simples.

Eubacterias son organismos microscpicos formados por clulas procariotas ms evolucionadas. Las cianobacterias, tambin conocidas como algas verdeazules, son eubacterias fotosintticas y coloniales que han estado viviendo sobre nuestro planeta por ms de 3 mil millones de aos. Esta bacteria crece en esteras y montculos en las partes menos profundas del ocano. Hoy en da slo las hay en algunas regiones, pero hace miles de millones de aos las haba en tan gran nmero, que eran capaces de aadir, a travs de la fotosntesis, suficiente oxgeno a la primitiva atmsfera de la Tierra, como para que los animales que necesitaban oxgeno pudieran sobrevivir.

B.-) Clula Eucariotas


Se denomina eucariotas a todas las clulas que tienen su material hereditario fundamental (su informacin gentica) encerrado dentro de una doble membrana, la envoltura nuclear, que delimita un ncleo celular. Igualmente estas clulas vienen a ser microscpicas pero de tamao grande y variado comparado con las otras clulas. La alternativa a la organizacin eucaritica de la clula la ofrece la llamada clula procariota. En estas clulas el material hereditario se encuentra en una regin especfica denominada nucleoide,no aislada por membranas en el seno del citoplasma. Las clulas eucariotas no cuentan con un compartimiento alrededor de la membrana plasmtica (periplasma), como el que tienen las clulas procariotas. A los organismos formados por clulas eucariotas se les denomina eucariontes. El paso de procariotas a eucariotas signific el gran salto en complejidad de la vida y uno de los ms importantes de su evolucin.[1] Sin este paso, sin la complejidad que adquirieron las clulas eucariotas no habran sido posibles ulteriores pasos como la aparicin de los pluricelulares. La vida, probablemente, se habra limitado a constituirse en un conglomerado de bacterias. De hecho, los cuatro reinos restantes procedemos de ese salto cualitativo. El xito de estas

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clulas eucariotas posibilit las posteriores radiaciones adaptativas de la vida que han desembocado en la gran variedad de especies que existe en la actualidad. b. 1) Organizacin de las eucariotas Las clulas eucariotas presentan un citoplasma muy compartimentado, con orgnulos (membranosos) separados o interconectados, limitados por membranas biolgicas que son de la misma naturaleza esencial que la membrana plasmtica. El ncleo es solamente el ms notable y caracterstico de los compartimentos en que se divide el protoplasma, es decir, la parte activa de la clula. En el protoplasma distinguimos tres componentes principales, a saber, la membrana plasmtica, el ncleo y el citoplasma, constituido por todo lo dems. Las clulas eucariotas estn dotadas en su citoplasma de un citoesqueleto complejo, muy estructurado y dinmico, formado por microtbulos y diversos filamentos proteicos. Adems puede haber pared celular, que es lo tpico de plantas, hongos y protistas pluricelulares, o algn otro tipo de recubrimiento externo al protoplasma. b.2) Fisiologa de las eucariotas Las clulas eucariotas contienen en principio mitocondrias, orgnulos que habran adquirido por endosimbiosis de ciertas bacterias primitivas, lo que les dota de la capacidad de desarrollar un metabolismo aerobio. Sin embargo, en algunos eucariotas del reino protistas las mitocondrias han desaparecido secundariamente en el curso de la evolucin, en general derivando a otros orgnulos, como los hidrogenosomas. Algunos eucariontes realizan la fotosntesis, gracias a la presencia en su citoplasma de orgnulos llamados plastos, los cuales derivan por endosimbiosis de bacterias del grupo denominado cianobacterias (algas azules). Aunque demuestran una diversidad increble en su forma, comparten las caractersticas fundamentales de su organizacin celular, arriba resumidas, y una gran homogeneidad en lo relativo a su bioqumica (composicin), y metabolismo, que contrasta con la inmensa heterogeneidad que en este terreno presentan los procariontes (bacteria en sentido amplio).

b.3) Origen de los eucariotas El origen de los eucariotas se encuentra en sucesivos procesos simbiogenticos (procesos simbiticos extremos que desembocan en la transferencia de material gentico) entre diferentes bacterias.

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Hoy en da existen pruebas concluyentes a favor de la teora de que la clula eucariota moderna evolucion en etapas mediante la incorporacin estable de las bacterias. Diferentes aportaciones justifican el origen de los cloroplastos y las mitocondrias a partir de stas. Isabel Esteve, Discurso de presentacin de Lynn Margulis en el acto de investidura doctora honoris causa UAB[2]

A principios del siglo XX, en 1909, el ruso Kostantin S. Mereschovky present la hiptesis segn la cual el origen de los cloroplastos tendra su origen en procesos simbiticos.[3] A parecidas conclusiones llegaron Kozo-Polyansky y Andrey Faminstyn (tambin de la escuela rusa) que consideraban la simbiognesis crucial para la generacin de novedad biolgica".[4] En Francia, el bilogo Paul Portier, en 1918, y Ivan Wallin en Estados Unidos en 1927, llegaron a las mismas conclusiones. Trabajos que o bien pasaron inadvertidos (como los de la escuela rusa) o no fueron tenidos en cuenta (en el caso de Portier y Wallis) costando el prestigio profesional a sus proponentes. Lynn Margulis rescata estos trabajos y en 1967 en el artculo On origen of mitosing cells presenta la que llegara a conocerse como Serial Endosymbiosis Theory (SET) (Teora de la endosimbiosis seriada) en la que describe con concrecin, mediante procesos simbiogenticos, los pasos seguidos por las procariotas hasta la eclosin de las diferentes clulas eucariotas. Los tres pasos descritos por Margulis son: Primera incorporacin simbiogentica:
Una bacteria consumidora de azufre, que utilizaba el azufre y el calor como fuente de energa (arquea fermentadora o termoacidfila), se habra fusionado con una bacteria nadadora (espiroqueta) habiendo pasado a formar un nuevo organismo y sumara sus caractersticas iniciales de forma sinrgica (en la que el resultado de la incorporacin de dos o ms unidades adquiere mayor valor que la suma de sus componentes). El resultado sera el primer eucarionte (unicelular eucariota) y ancestro nico de todos los pluricelulares. El ncleoplasma de la clulas de animales, plantas y hongos sera el resultado de la unin de estas dos bacterias. A las caractersticas iniciales de ambas clulas se le sumara una nueva morfologa ms compleja con una nueva y llamativa resistencia al intercambio gentico horizontal. El ADN quedara confinado en un ncleo interno separado del resto de la clula por una membrana.[5]

Segunda incorporacin simbiogentica:


Este nuevo organismo todava era anaerbico, incapaz de metabolizar el oxgeno, ya que este gas supona un veneno para l, por lo que vivira en medios donde

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este oxigeno, cada vez ms presente, fuese escaso. En este punto, una nueva incorporacin dotara a este primigenio eucarionte de la capacidad para metabolizar oxigeno. Este nuevo endosombionte, originariamente bacteria respiradora de oxigeno de vida libre, se convertira en las actuales mitocondrias y peroxisomas presentes en las clulas eucariotas de los pluricelulares, posibilitando su xito en un medio rico en oxgeno como ha llegado a convertirse el planeta Tierra. Los animales y hongos somos el resultado de esta segunda incorporacin.[6]

Tercera incorporacin simbiogentica:


Esta tercera incorporacin origin el Reino vegetal, las recientemente adquiridas clulas respiradoras de oxgeno fagocitaran bacterias fotosintticas y algunas de ellas, hacindose resistentes, pasaran a formar parte del organismo, originando a su vez un nuevo organismo capaz de sintetizar la energa procedente del Sol. Estos nuevos pluricelulares, las plantas, con su xito, contribuyeron y contribuyen al xito de animales y hongos.[7]

El primer paso, al da de hoy, no se considera demostrado. A finales de los aos ochenta y principio de los noventa diversos trabajos no admitan las homologas propuestas entre los flagelos de los eucariontes y de las espiroquetas. Margulis defiende que las asociaciones entre espiroquetas y protistas apoyan su teora, y "la comparacin de genes y genomas arqueobaterianos con secuencias de eucariontes han demostrado la relacin filogentica de ambos grupos".[12] No obstante, desde su formulacin por Margulis, han surgido innumerables interrogantes. Margulis admite que este es el punto de su teora con ms dificultades para defenderse y Antonio Lazcano, en 2002, previene que para comprender el origen de este primer paso, se acepte o no su origen simbiogentico, "es indispensable secuenciar no slo los genomas de una gama representativa de protistas sino tambin reconocer la importancia del estudio de la biologa de estos organismos".[12] Ya en los aos setenta surgi, como alternativa al origen simbiogentico de este primer paso, la hiptesis de que ste se hubiese producido mediante invaginaciones,[13] propuesta que no contradice el paradigma neodarviniano y que, an hoy, se considera plausible por amplios sectores del mundo acadmico. Recurrentemente se han propuesto diferentes hiptesis, tambin simbiogneticas, en las que el propio ncleo sera resultado de la incorporacin de otro simbionte, como en el caso de las mitocondrias y los cloroplastos.[14] A Margulis le ha costado ms de 30 aos hacer valer su teora hasta lograr demostrar la incorporacin de tres de los cuatro simbiontes, o si se quiere, dos de

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los tres pasos propuestos (la incorporacin de las espiroquetas no se considera probada).
El mundo acadmico se vio forzado a aceptar la parte de la teora de Margulis que hoy se ensea en todos los libros de texto: que las mitocondrias y los cloroplastos provienen, por simbiosis, de antiguas bacterias de vida libre. La idea convencional, sin embargo, persiste an gracias a que la teora de Margulis se suele presentar en una versin edulcorada que no capta el fondo de la cuestin. Afortunadamente, gracias a la genial biloga estadounidense Lynn Margulis, hoy tenemos la solucin a este desconcertante enigma: una explicacin cientfica mucho ms sensata, lcida y creativa que la que se ha empeado en sostener la ortodoxia neodarwinista durante los ltimos 35 aos, pese a tener la solucin, publicada por Margulis en 1967, literalmente delante de sus narices. La ortodoxia se ha resistido con uas y dientes en gran medida sigue resistindose a aceptar la teora de Margulis por el sencillo hecho de que no encaja con sus prejuicios darwinistas. Pero si usted logra liberarse de ese lastre irracional y anticientfico, ver inmediatamente que la idea de Margulis no slo es la correcta, sino que est dotada de un luminoso poder explicativo. El modelo de Margulis sobre el origen de la clula eucariota no es gradual, pero no le hace ninguna falta para ser factible. Implica un suceso brusco y altamente creativo, pero tambin enteramente materialista, ciego y mecnico.

Margulis siempre ha opinado que el primer paso, la incorporacin de la espiroqueta, es el que ms dificultades encuentra para su demostracin. Lynn Margulis ha anunciado que, en los prximos meses (a principios del ao 2010), publicar un artculo cientfico en Biological Bulletin con sus ltimos descubrimentos sobre los cirios de las clulas eucariotas que probaran su orgen simbiotico y el origen de la mitosis: Existen formas intermedias en las que no se puede ver si son cilios o espiroquetas (bacterias helicoidales). Ahora hemos obtenido cada paso, y eso es noticia.
Ahora tenemos cada paso y no hay eslabones perdidos en este tipo de simbiognesis en la formacin de cilios. Formamos relaciones con las espiroquetas pero cada paso est analizado. Para comprender este esquema hay que elegir cada elemento y ponerlo en orden porque en la naturaleza este orden no existe. Empezamos con un esquema terico y en la vida tenemos ya exactamente lo que hemos predicho y todo va en la misma direccin.

b.4) Organismos eucariontes de las eucariotas Los organismos eucariontes forman el dominio Eukarya que incluye a los organismos ms conocidos, repartidos en cuatro reinos: Animalia (animales), Plantae (plantas), Fungi y Protista Incluyen a la gran mayora de los organismos extintos morfolgicamente reconocibles que estudian los paleontlogos. Los

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ejemplos de la disparidad eucaritica van desde un dinoflagelado (un protista unicelular fotosintetizador), un rbol como la sequoia, un calamar, o un racimo de setas (rganos reproductivos de hongos), cada uno con clulas distintas y, en el caso de los pluricelulares, a menudo muy variadas. b.5) Diferencias entre clulas eucariotas Existen diversos tipos de clulas eucariotas entre las que destacan las clulas de animales y plantas. Los hongos y muchos protistas tienen, sin embargo, algunas diferencias substanciales.

Clulas animales

Estructura de una clula animal tpica: 1. Nuclolo, 2. Ncleo, 3. Ribosoma, 4. Vescula, 5. Retculo endoplasmtico rugoso, 6. Aparato de Golgi, 7. Citoesqueleto (microtbulos), 8. Retculo endoplasmtico liso, 9. Mitocondria, 10. Peroxisoma, 11. Citoplasma, 12. Lisosoma. 13. Centriolo.

Las clulas animales componen los tejidos de los animales y se distinguen de las clulas vegetales en que carecen de paredes celulares y de cloroplastos y poseen centrolos y vacuolas ms pequeas y, generalmente, ms abundantes. Debido a la carencia de pared celular rgida, las clulas animales pueden adoptar variedad de formas e incluso pueden fagocitar otras estructuras.

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Clulas vegetales

Estructura de una clula vegetal tpica: 1. Ncleo, 2. Nuclolo, 3. Membrana nuclear, 4. Retculo endoplasmtico rugoso, 5. Leucoplasto, 6. Citoplasma, 7. Dictiosoma / Aparato de Golgi, 8. Pared celular, 9. Peroxisoma, 10. Membrana plasmtica, 11. Mitocondria, 12. Vacuola central, 13. Cloroplasto, 14. Plasmodesmos, 15. Retculo endoplasmtico liso, 16. Citoesqueleto, 17. Vescula, 18. Ribosomas.

b.6) Las caractersticas distintivas de las clulas de las plantas son:

Una vacuola central grande (delimitada por una membrana, el tonoplasto), que mantiene la forma de la clula y controla el movimiento de molculas entre citosol y savia. Una pared celular compuesta de celulosa y protenas, y en muchos casos, lignina, que es depositada por el protoplasto en el exterior de la membrana celular. Esto contrasta con las paredes celulares de los hongos, que estn hechas de quitina, y la de los procariontes, que estn hechas de peptidoglicano. Los plasmodesmos, poros de enlace en la pared celular que permiten que las clulas de las plantas se comuniquen con las clulas adyacentes. Esto es diferente a la red de hifas usada por los hongos. Los plastos, especialmente cloroplastos que contienen clorofila, el pigmento que da a la plantas su color verde y que permite que realicen la fotosntesis. Los grupos de plantas sin flagelos (incluidas conferas y plantas con flor) tambin carecen de los centriolos que estn presentes en las clulas animales. Estos tambin se pueden encontrar en los animales de todos los tipos es decir en un mamifero en una ave o en un reptil

b.7) Clulas de los hongos Las clulas de los hongos, en su mayor parte, son similares a las clulas animales, con las excepciones siguientes:

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Una pared celular hecha de quitina. Menor definicin entre clulas. Las clulas de los hongos superiores tienen separaciones porosas llamados septos que permiten el paso de citoplasma, orgnulos, y a veces, ncleos. Los hongos primitivos no tienen tales divisiones, y cada organismo es esencialmente una superclula gigante. Estos hongos se conocen como coenocticos. Solamente los hongos ms primitivos, Chytridiomycota, tienen flagelos.

C.-) Clula Bacteriana Son seres generalmente unicelulares que pertenecen al grupo de los protistos inferiores. Son clulas de tamao variable cuyo lmite inferior est en las 0,2m y el superior en las 50m ; sus dimensiones medias oscilan entre 0,5 y 1m . Las bacterias tienen una estructura menos compleja que la de las clulas de los organismos superiores: son clulas procariotas (su ncleo est formado por un nico cromosoma y carecen de membrana nuclear). Igualmente son muy diferentes a los virus, que no pueden desarrollarse ms dentro de las clulas y que slo contienen un cido nucleico. Las bacterias juegan un papel fundamental en la naturaleza y en el hombre: la presencia de una flora bacteriana normal es indispensable, aunque grmenes son patgenos. Anlogamente tienen un papel importante en la industria y permiten desarrollar importantes progresos en la investigacin, concretamente en fisiologa celular y en gentica. El examen microscpico de las bacterias no permite identificarlas, ya que existen pocos tipos morfolgicos, cocos (esfricos), bacilos (bastn), espirilos (espiras) y es necesario por lo tanto recurrir a tcnicas que se detallarn ms adelante. El estudio mediante la microscopia ptica y electrnica de las bacterias revela la estructura de stas. c.1) Estructura y fisiologa de las bacterias. La cpsula no es constante. Es una capa gelatinomucosa de tamao y composicin variables que juega un papel importante en las bacterias patgenas. Los cilios, o flagelos, no existen ms que en ciertas especies. Filamentosos y de longitud variable, constituyen los rganos de locomocin. Segn las especies, pueden estar implantados en uno o en los dos polos de la bacteria o en todo su entorno. Constituyen el soporte de los antgenos "H". En algunos bacilos gramnegativos se encuentran pili, que son apndices ms pequeos que los cilios y que tienen un papel fundamental en gentica bacteriana. La pared que poseen la mayora de las bacterias explica la constancia de su forma. En efecto, es rgida, dctil y elstica. Su originalidad reside en la naturaleza qumica del compuesto macromolecular que le confiere su rigidez. Este

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compuesto, un mucopptido, est formado por cadenas de acetilglucosamina y de cido murmico sobre las que se fijan tetrapptidos de composicin variable. Las cadenas estn unidas por puentes peptdicos. Adems, existen constituyentes propios de las diferentes especies de la superficie. La diferencia de composicin bioqumica de las paredes de dos grupos de bacterias es responsable de su diferente comportamiento frente a un colorante formado por violeta de genciana y una solucin yodurada (coloracin Gram). Se distinguen las bacterias grampositivas (que tienen el Gram despus de lavarlas con alcohol) y las gramnegativas (que pierden su coloracin). Se conocen actualmente los mecanismos de la sntesis de la pared. Ciertos antibiticos pueden bloquearla. La destruccin de la pared provoca una fragilidad en la bacteria que toma una forma esfrica (protoplasto) y estalla en medio hipertnico (solucin salina con una concentracin de 7 g. de NaCI por litro). La membrana citoplasmtica, situada debajo de la pared, tiene permeabilidad selectiva frente a las sustancias que entran y salen de la bacteria. Es soporte de numerosas enzimas, en particular las respiratorias. Por ltimo, tiene un papel fundamental en la divisin del ncleo bacteriano. Los mesosomas, repliegues de la membrana, tienen una gran importancia en esta etapa de la vida bacteriana. c.1) Estructuras internas. El ncleo lleva el material gentico de la bacteria; est formado por un nico filamento de cido desoxirribonucleico (ADN) apelotonado y que mide cerca de 1 mm de longitud (1000 veces el tamao de la bacteria). Los ribosomas son elementos granulosos que se hallan contenidos en el citoplasma bacteriano; esencialmente compuestos por cido ribonucleico, desempean un papel principal en la sntesis proteica. El citoplasma, por ltimo, contiene inclusiones de reserva. c.2) La divisin celular bacteriana. La sntesis de la pared, el crecimiento bacteriano y la duplicacin del ADN regulan la divisin celular. La bacteria da lugar a dos clulas hijas. La divisin empieza en el centro de la bacteria por una invaginacin de la membrana citoplasmtica que da origen a la formacin de un septo o tabique transversal. La separacin de las dos clulas va acompaada de la segregacin en cada una de ellas de uno de los dos genomas que proviene de la duplicacin del ADN materno.

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c.3) Espora bacteriana. Ciertas bacterias grampositivas pueden sintetizar un rgano de resistencia que les permite sobrevivir en condiciones ms desfavorables, y se transforma de nuevo en una forma vegetativa cuando las condiciones del medio vuelven a ser favorables. Esta espora, bien estudiada gracias a la microscopia electrnica, contiene la informacin gentica de la bacteria la cual est protegida mediante dos cubiertas impermeables. Se caracteriza por su marcado estado de deshidratacin y por la considerable reduccin de actividades metablicas, lo que contrasta con su riqueza enzimtica. La facultad de esporular est sometida a control gentico y ciertos grmenes pueden perderla. La germinacin de las esporas es siempre espontnea. Da lugar al nacimiento de una bacteria idntica al germen que haba esporulado. c.4) Nutricin y crecimiento bacterianos. Las bacterias necesitan de un aporte energtico para desarollarse. Se distinguen distintos tipos nutricionales segn la fuente de energa utilizada: las bacterias que utilizan la luz son fottrofas y las que utilizan los procesos de oxirreduccin son quimitrofas. Las bacterias pueden utilizar un sustrato mineral (littrofas) u orgnico (organtrofas). Las bacterias patgenas que viven a expensas de la materia orgnica son quimioorgantrofas. La energa en un sustrato orgnico es liberada en la oxidacin del mismo mediante sucesivas deshidrogenaciones. El aceptor final del hidrgeno puede ser el oxgeno: se trata entonces de una respiracin. Cuando el aceptor de hidrgeno es una sustancia orgnica (fermentacin) o una sustancia inorgnica, estamos frente a una anaerobiosis. Adems de los elementos indispensables para la sntesis de sus constituyentes y de una fuente de energa, ciertas bacterias precisan de unas sustancias especficas: los factores de crecimiento. Son stos unos elementos indispensables para el crecimiento de un organismo incapaz de llevar a cabo su sntesis. Las bacterias que precisan de factores de crecimiento se llaman "auttrofas". Las que pueden sintetizar todos sus metabolitos se llaman "prottrofas". Ciertos factores son especficos, tal como la nicotinamida (vitamina B,) en Proteus. Existen unos niveles en la exigencia de las bacterias. Segn Andr Lwoff, se pueden distinguir verdaderos factores de crecimiento, absolutamente indispensables, factores de partida, necesarios al principio del crecimiento y factores estimulantes. El crecimiento bacteriano es proporcional a la concentracin de los factores de crecimiento. As, las vitaminas, que constituyen factores de crecimiento para ciertas bacterias, pueden ser dosificadas por mtodos microbiolgicos (B12 y Lactobacillus lactis Doraren).

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Se puede medir el crecimiento de las bacterias siguiendo la evolucin a lo largo del tiempo del nmero de bacterias por unidad de volumen. Se utilizan mtodos directos como pueden ser el contaje de grmenes mediante el microscopio o el contaje de colonias presentes despus de un cultivo de una dilucin de una muestra dada en un intervalo de tiempo determinado. Igualmente se utilizan mtodos indirectos (densidad ptica ms que tcnicas bioqumicas). Existen seis fases en las curvas de crecimiento. Las ms importantes son la fase de latencia (que depende del estado fisiolgico de los grmenes estudiados) y la fase exponencial, en la que la tasa de crecimiento es mxima. El crecimiento se para como consecuencia del agotamiento de uno o varios alimentos, de la acumulacin de sustancias nocivas, o de la evolucin hacia un pH desfavorable: se puede obtener una sincronizacin en la divisin de todas las clulas de la poblacin, lo que permite estudiar ciertas propiedades fisiolgicas de los grmenes. c.5) Gentica bacterian a. Por la rapidez en su multiplicacin, se eligen las bacterias como material para los estudios genticos. En un pequeo volumen forman enormes poblaciones cuyo estudio evidencia la aparicin de individuos que tienen propiedades nuevas. Se explica este fenmeno gracias a dos procesos comunes a todos los s o, traducidas por la aparicin brusca eres vivos: las variaciones del genotipo de un carcter transmisible a la descendencia, y las variaciones fenotpicas, debidas al medio, no transmisibles y de las que no es apropiado hablar en gentica. Las variaciones del genotipo pueden provenir de mutaciones, de transferencias genticas y de modificaciones extracromosmicas. c.6) Las mutaciones. Todos los caracteres de las bacterias pueden ser objeto de mutaciones y ser modificados de varias maneras. Las mutaciones son raras: la tasa de mutacin oscila entre 10 y 100. Las mutaciones aparecen en una sola vez, de golpe. Las mutaciones son estables: un carcter adquirido no puede ser perdido salvo en caso de mutacin reversible cuya frecuencia no es siempre idntica a las de las mutaciones primitivas. Las mutaciones son espontneas:no son inducidas, sino simplemente reveladas por el agente selectivo que evidencia los mutantes. Los mutantes, por ltimo, son especficos: la mutacin de un carcter no afecta a la de otro. El estudio de las mutaciones tiene un inters fundamental. En efecto, tiene un inters especial de cara a la aplicacin de dichos estudios a los problemas de resistencia bacteriana a los antibiticos. Anlogamente tiene una gran importancia en los estudios de fisiologa bacteriana.

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c.7) Transferencias genticas. Estos procesos son realizados mediante la transmisin de caracteres hereditarios de una bacteria dadora a una receptora. Existen varios mecanismos de transferencia gentica. A lo largo de la transformacin, la bacteria receptora adquiere una serie de caracteres genticos en forma de fragmento de ADN. Esta adquisicin es hereditaria. Este fenmeno fue descubierto en los pneumecocos en 1928. En la conjugacin, el intercambio de material gentico necesita de un contacto entre la bacteria dadora y la bacteria receptora. La cualidad de dador est unida a un factor de fertilidad (F) que puede ser perdido. La transferencia cromosmica se realiza generalmente con baja frecuencia. No obstante, en las poblaciones F+, existen mutantes capaces de transferir los genes cromosmicos a muy alta frecuencia. La duracin del contacto entre bacteria dadora y bacteria receptora condiciona la importancia del fragmento cromosmico transmitido. El estudio de la conjugacin ha permitido establecer los mapas cromosmicos de ciertas bacterias. Ciertamente, la conjugacin juega un papel en la aparicin en las bacterias de resistencia a los antibiticos. La transduccin es una transferencia gentica obtenida mediante introduccin en una bacteria receptora de genes bacterianos inyectados por un bacterifago. Se trata de un virus que infecta ciertas bacterias sin destruirlas y cuyo ADN se integra en el cromosoma bacteriano. La partcula fgica transducida a menudo ha perdido una parte de su genoma que es sustituida por un fragmento de gene de la bacteria husped, parte que es as inyectada a la bacteria receptora. Segn el tipo de transduccin, todo gen podr ser transferido o, por el contrario, lo sern un grupo de genes determinados. c.8) Variaciones extracromosmicas. Adems de por mutaciones y transferencias genticas, la herencia bacteriana pude ser modificada por las variaciones que afectan ciertos elementos extracromosmicos que se dividen con la clula y son responsables de caracteres transmisibles: son los plasmidios y episomas entre los cuales el factor de transferencia de residencia mltiple juega un papel principal en la resistencia a los antibiticos. c.9) Clasificacin de las bacterias. La identificacin de las bacterias es tanto ms precisa cuanto mayor es el nmero de criterios utilizados. Esta identificacin se realiza a base de modelos, agrupados

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en familias y especies en la clasificacin bacteriolgica. Las bacterias se renen en 11 rdenes: - Las eubacteriales, esfricas o bacilares, que comprenden casi todas las bacterias patgenas y las formas fottrofas. - Las pseudomonadales, orden dividido en 10 familias entre las que cabe citar las Pseudomonae y las Spirillacae. - Las espiroquetales (treponemas, leptospiras). - Las actinomicetales (micobacterias, actinomicetes). - Las rickettsiales. - Las micoplasmales. - Las clamidobacteriales. - Las hifomicrobiales. - Las beggiatoales. - Las cariofanales. - Las mixobacteriales. c.10) Relaciones entre la bacteria y su husped. Ciertas bacterias viven independientes e otros seres vivos. Otras son parsitas. Pueden vivir en simbiosis con su husped ayudndose mutuamente o como comensales (sin beneficio). Pueden ser patgenas, es decir, vivir de su husped. La virulencia es la aptitud de un microorganismo para multiplicarse en los tejidos de su husped (creando en ellos alteraciones). Esta virulencia puede estar atenuada (base del principio de la vacunacin) o exaltada (paso de un sujeto a otro). La virulencia puede ser fijada por liofilizacin. Parece ser funcin del husped (terreno) y del entorno (condiciones climticas). La puerta de entrada de la infeccin tiene igualmente un papel considerable en la virulencia del germen. El poder patgeno es la capacidad de un germen de implantarse en un husped y de crear en l trastornos. Est ligada a dos causas:

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- La produccin de lesiones en los tejidos mediante constituyentes de la bacteria, como pueden ser enzimas que ella excreta y que atacan tejidos vecinos o productos txicos provenientes del metabolismo bacteriano. - La produccin de toxinas. Se puede tratar de toxinas proteicas (exotoxinas excretadas por la bacteria, transportadas a travs de la sangre y que actan a distancia sobre rganos sensibles) o de toxinas glucoproteicas (endotoxinas), estas ltimas actuando nicamente en el momento de la destruccin de la bacteria y pudiendo ser responsables de choques infecciosos en el curso de septicemias provocadas por grmenes gramnegativos en el momento en que la toxina es brutalmente liberada. A estas agresiones microbianas, el organismo opone reacciones defensivas ligadas a procesos de inmunidad, mientras que el conflicto husped-bacteria se traduce por manifestaciones clnicas y biolgicas de la enfermedad infecciosa. c.11) Importancia de las bacterias. Existen bacterias en todos los sitios. Hemos visto el inters de su estudio para la comprensin de la fisiolgica celular, de la sntesis de protenas y de la gentica. Aunque las bacterias patgenas parecen ser las ms preocupantes, su importancia en la naturaleza es ciertamente menor. El papel de las bacterias no patgenas es fundamental. Intervienen en el ciclo del nitrgeno y del carbono, as como en los metabolismos del azufre, del fsforo y del hierro. Las bacterias de los suelos y del las aguas son indispensables para el equilibrio biolgico. Por ltimo, las bacterias pueden ser utilizadas en las industrias alimenticias y qumicas: intervienen en la sntesis de vitaminas y de antibiticos. Las bacterias tienen, por lo tanto, un papel fundamental en los fenmenos de la vida, y todas las reas de la biologa han podido ser mejor comprendidas gracias a su estudio.

D.-) Clula Vegetal La parte de la Botnica que se especializa en el estudio de la Clula es la Citologa Vegetal. El estudio de la clula es de gran importancia, puesto que es la unidad de estructura, el asiento de los procesos fisiolgicos vitales del organismo y, en el caso de las clulas reproductoras, de la transmisin de los materiales hereditarios de una generacin a otra. Cada una de las clulas vegetales es, al menos en parte, autosuficiente, y est aislada de sus vecinas por una membrana celular o plasmtica y por una pared

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celular. Membrana y pared garantizan a las clulas la realizacin de sus funciones; al mismo tiempo, unas conexiones citoplsmicas llamadas plasmodesmos mantienen la comunicacin con las clulas contiguas. Leeuwenhoek fue quien hizo las primeras observaciones de la clula, pero no se le dio crdito, posteriormente Robert Hooke en 1665 al perfeccionar el microscopio observo en el corcho numerosas cavidades y los denomin clulas por el parecido que presentaban con las celdillas de un panal. Se distinguieron en esos trabajos Grew (1672) y Malpighi, quien comprob la presencia de clulas en muchos vegetales. En los comienzos del siglo XIX numerosos cientficos interesados en el campo multiplicaron las investigaciones y comprobaciones al respecto, lo que dio origen a la Teora celular vegetal de Matas Schleiden en 1938, en la cual se dice que todos los vegetales estn formados por clulas. d.1) Estructura En la clula vegetal se distinguen tres partes esenciales: la cubierta exterior, el cuerpo celular y los orgnulos. Lo primero que se observa es la pared celular, que esta constituida qumicamente por molculas de celulosa, otras sustancias (glsidos) y la mas importante que puede estar entre el 10% al 95% que es el agua quien origina una fuerza de tensin o contrapresin equivalente y de sentido contrario, que se opone a la mayor expansin de la clula. Las funciones que cumple la pared celular son las siguientes: - Proteccin de la parte viva - Absorcin de alimentos - Sirve como soporte mecnico o esqueleto de la planta - Permite un intercambio entre las clulas y su entorno (aunque este se encuentra limitado por las porosidades de las paredes celulares. El cuerpo celular o citoplasma, es el protoplasma celular, es semilquido con granulaciones (condriomas. En l tienen lugar la mayor parte de las reacciones metablicas de la clula. Est compuesto por el citosol, una solucin acuosa concentrada que engloba numerosas estructuras especializadas y orgnulos. Los orgnulos, por ltimo, son de formas y estructuras muy diversas: microtbulos que constituyen un esqueleto interno (citoesqueleto), ribosomas, retculo endoplasmtico, aparato de Golgi, vesculas, vacuolas, plastidios, mitocondrias y el ncleo celular, que es el elemento rector de la vida de la clula.

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d.2) Morfologa Definida, en las provistas de membrana. Variable, en las zoosporas. 1. Polidricas o Isodiamtricas: en los vulos y parnquimas. 2. Aplanadas o Discoidales: en las clulas epidrmicas. 3. Alargadas o Prosenquimanicas: en los tejidos de conduccin. 4. Proteiformes d.3) Tamao Son muy pequeos, tanto que la unidad de medida que se emplea para medirlas es el micrn, igual a un milsimo de milmetro.

E.-) Clula Animal(sus partes)

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e.1) Membrana Celular: Es el limite externo de la clula formada por fosfolipido y su funcin es delimitar la clula y controlar lo que sale e ingresa de la clula. e.2) Mitocondria: diminuta estructura celular de doble membrana responsable de la conversin de nutrientes en el compuesto rico en energa trifosfato de adenosina (ATP), que acta como combustible celular. Por esta funcin que desempean, llamada respiracin, se dice que las mitocondrias son el motor de la clula.

e.3) Cromatina : complejo macromolecular formado por la asociacin de cido desoxirribonucleico o ADN y protenas bsicas, las histonas, que se encuentra en el ncleo de las clulas eucariticas. e.4) Lisosoma : Saco delimitado por una membrana que se encuentra en las clulas con ncleo (eucariticas) y contiene enzimas digestivas que degradan molculas complejas. Los lisosomas abundan en las clulas encargadas de combatir las enfermedades, como los leucocitos, que destruyen invasores nocivos y restos celulares. e.5) Aparato de Golgi : Parte diferenciada del sistema de membranas en el interior celular, que se encuentra tanto en las clulas animales como en las vegetales. e.6) Citoplasma : El citoplasma comprende todo el volumen de la clula, salvo el ncleo. Engloba numerosas estructuras especializadas y orgnulos, como se describir ms adelante. e.7) Nucleoplasma: El ncleo de las clulas eucariticas es una estructura discreta que contiene los cromosomas, recipientes de la dotacin gentica de la clula. Est separado del resto de la clula por una membrana nuclear de doble capa y contiene un material llamado nucleoplasma. La membrana nuclear est perforada por poros que permiten el intercambio de material celular entre nucleoplasma y citoplasma.

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e.8) Ncleo: El rgano ms conspicuo en casi todas las clulas animales y vegetales es el ncleo; est rodeado de forma caracterstica por una membrana, es esfrico y mide unas 5 m de dimetro. Dentro del ncleo, las molculas de ADN y protenas estn organizadas en cromosomas que suelen aparecer dispuestos en pares idnticos. Los cromosomas estn muy retorcidos y enmaraados y es difcil identificarlos por separado. e.9) Nucleolo: Estructura situada dentro del ncleo celular que interviene en la formacin de los ribosomas (orgnulos celulares encargados de la sntesis de protenas). El ncleo celular contiene tpicamente uno o varios nucleolos, que aparecen como zonas densas de fibras y grnulos de forma irregular. No estn separados del resto del ncleo por estructuras de membrana. e.10) Centriolos: Cada una de las dos estructuras de forma cilndrica que se encuentran en el centro de un orgnulo de las clulas eucariticas denominado centrosoma. Al par de centriolos se conoce con el nombre de diplosoma; stos se disponen perpendicularmente entre s. e.11) Ribosoma: Corpsculo celular que utiliza las instrucciones genticas contenidas en el cido ribonucleico (ARN) para enlazar secuencias especficas de aminocidos y formar as protenas. Los ribosomas se encuentran en todas las clulas y tambin dentro de dos estructuras celulares llamadas mitocondrias y cloroplastos. Casi todos flotan libremente en el citoplasma (el contenido celular situado fuera del ncleo), pero muchos estn enlazados a redes de tbulos envueltos en membranas que ocupan toda la masa celular y constituyen el llamado retculo endoplasmtico. e.12) Reticulos Endoplasmaticos (RE): Tambin retculo endoplsmico, extensa red de tubos que fabrican y transportan materiales dentro de las clulas con ncleo (clulas eucariticas). El RE est formado por tbulos ramificados limitados por membrana y sacos aplanados que se extienden por todo el citoplasma (contenido celular externo al ncleo) y se conectan con la doble membrana que envuelve al ncleo. Hay dos tipos de RE: liso y rugoso. RE Rugoso: La superficie externa del RE rugoso est cubierta de diminutas estructuras llamadas ribosomas, donde se produce la sntesis de protenas.

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Transporta las protenas producidas en los ribosomas hacia las regiones celulares en que sean necesarias o hacia el aparato de Golgi, desde donde se pueden exportar al exterior. RE Liso: El RE liso desempea varias funciones. Interviene en la sntesis de casi todos los lpidos que forman la membrana celular y las otras membranas que rodean las dems estructuras celulares, como las mitocondrias. Las clulas especializadas en el metabolismo de lpidos, como las hepticas, suelen tener ms RE liso. El RE liso tambin interviene en la absorcin y liberacin de calcio para mediar en algunos tipos de actividad celular. En las clulas del msculo esqueltico, por ejemplo, la liberacin de calcio por parte del RE activa la contraccin muscular. e.13) Membrana Plasmtica: La membrana plasmtica de las clulas eucariticas es una estructura dinmica formada por 2 capas de fosfolpidos en las que se embeben molculas de colesterol y protenas. Los fosfolpidos tienen una cabeza hidrfila y dos colas hidrfobas. Las dos capas de fosfolpidos se sitan con las cabezas hacia fuera y las colas, enfrentadas, hacia dentro. Es decir, los grupos hidrfilos se dirigen hacia la fase acuosa, los de la capa exterior de la membrana hacia el lquido extracelular y los de la capa interior hacia el citoplasma. F.-) Clula Madre o troncal Llamamos clulas madre, o clulas troncales, a un tipo especial de clulas indiferenciadas que tienen la capacidad de dividirse indefinidamente sin perder sus propiedades y llegar a producir clulas especializadas. La mayora de las clulas de un individuo adulto (nos estamos refiriendo al hombre y los mamferos superiores) no suelen multiplicarse, salvo para mantenimiento de algunos tejidos como la sangre y la piel. Las clulas del msculo y de la grasa en condiciones normales no se dividen. Si engordamos, no es que tengamos ms clulas, en realidad tenemos la misma cantidad de clulas, pero stas han aumentado de tamao. Si una lagartija pierde la cola, le vuelve a crecer. En los mamferos no ocurre as. Si un individuo pierde un miembro, no lo vuelve a desarrollar. Su capacidad de regeneracin est limitada a la cicatrizacin. Sin embargo, en prcticamente todos los tejidos hay unas clulas que, aunque habitualmente no se dividen, en condiciones particulares pueden proliferar y regenerar ese tejido. Artificialmente se

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ha visto que estas clulas tienen capacidad de reproducirse y generar otros tejidos distintos, y reciben el nombre de clulas madre. Veamos ahora el desarrollo de un embrin para entender mejor qu son las clulas madre. F.1) Desarrollo embrionario El cigoto formado tras la fecundacin de un vulo por un espermatozoide es una clula capaz de generar un nuevo individuo completo. Se trata, pues, de una clula totipotente: capaz de producir un espcimen completo con todos sus tejidos. Entre los das primero al cuarto del desarrollo embrionario, la clula original va dividindose en varias clulas ms. Cada una de estas clulas, si es separada del resto, es capaz de producir un individuo completo. Son tambin clulas totipotentes. A partir del cuarto da del desarrollo embrionario humano se forma el blastocito. El blastocito est formado por dos tipos de clulas y una gran cavidad interior:

Capa externa: forma la placenta y las envolturas embrionarias. Es el trofoblasto. Masa celular: formar todos los tejidos del cuerpo humano. Se denomina embrioblasto.

Las clulas de un blastocisto ya no son totipotentes, puesto que una sola de estas clulas ya no es capaz de generar un individuo completo. Las clulas de la masa celular interna del blastocistoson clulas pluripotentes. Estas clulas pluripotentes del interior del blastocistoson las clulas madre embrionarias, y tienen capacidad de originar cualquier tipo de tejido. Clonacin Recientemente el gobierno ingls ha permitido la investigacin con embriones humanos para obtener clulas madre. Se suele utilizar un proceso semejante al usado en la clonacin animal:

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Se coge un vulo al que se le extrae el material nuclear. Se extrae el ncleo de una clula adulta del individuo a clonar. Se transfiere el ncleo extrado de la clula adulta al vulo

A partir de aqu tenemos un cigoto artificial que podr,tras su desarrollo embrionario, crecer hasta convertirse en un individuo clnico, genticamente idntico al individuo del que se extrajo la clula adulta. Si en las primeras fases del desarrollo del embrin extraemos las clulas de la masa celular interna del blastocisto y logramos especializarlas, podramos obtener cualquier tejido para trasplantes. F.2) Clulas madre: Tienen la capacidad de multiplicarse indefinidamente y generar clulas especializadas. F.3) Clulas pluripotentes: Capaces de producir las mayor parte de los tejidos de un organismo. Aunque pueden producir cualquier tipo de clula del organismo, no pueden generar un embrin. F.4) Clulas totipotenes: Son capaces de transformarse en cualquiera de los tejidos de un organismo. Cualquier clula totipotente colocada en el tero de una mujer tiene capacidad de originar un feto y un nuevo individuo. F.5) Clulas multipotentes: Se encuentran en los individuos adultos. Pueden generar clulas especializadas concretas, pero se ha demostrado que pueden producir otro tipo diferente de tejidos. F.6) Clulas madre adultas En un individuo adulto hay tejidos en los que algunas de sus clulas se dividen activamente, pero en otros no. Entre los que se dividen estn la mdula sea y la piel, en ellos encontramos clulas madre de la mdula sea y de la piel. Estas clulas se reproducen y generan clulas especializadas de sangre y de piel respectivamente. En otros tejidos se han encontrado tambin clulas madre especializadas, capaces de reproducirse y de generar tejidos especializados y slo esos tejidos. Estas clulas madre especializadas son muy escasas y difciles de aislar.

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En un principio se pens que las clulas madre especializadas slo podan general clulas especializadas del mismo tipo. Sin embargo se ha observado que estas clulas pueden llegar a generar clulas con una especializacin diferente de la original. As clulas madre neuronales de la mdula espinal han producido diferentes tipos de clulas sanguneas. Estudios en ratas han obtenido clulas hepticas partiendo de clulas madre demdula espinal. Cada da salen a la luz nuevos ejemplos de clulas madre especializadas que producen clulas especializadas diferentes de las esperadas. Esto demuestra que las clulas madre presentes en el individuo adulto son mucho ms flexibles de lo que se pensaba. De aqu se derivan grandes expectativas de terapias innovadoras. Parece que las clulas madre adultas tienen un gran potencial y quiz ms facilidades que las clulas madre embrionarias puesto que se puede partir de clulas del propio individuo y, por tanto, con la misma carga gentica. Esto solventa, adems, los serios problemas ticos de manipular y destruir embriones. F.7) Investigar con clulas madre adultas Por otro lado, se podran obtener clulas madre del propio individuo adulto y especializarlas igualmente para obtener otros tejidos o reconstruir los rganos necesarios. Un buen suministro de clulas madre propias podra ser el cordn umbilical obtenido en el momento del parto y conservado congelado. Se recogen clulas madre de un individuo adulto. Otra posibilidad es guardar congelado el cordn umbilical del beb al nacer que puede servir como suministro muy vlido de clulas madre. Se cultivan las clulas madre en el medio adecuado hasta obtener el tejido que se necesite. Se trasplanta al individuo enfermo el tejido cultivado o las clulas necesarias para regenerar el rgano enfermo.

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F.8) Aplicaciones El estudio de las clulas madre nos permitir conocer los mecanismos de especializacin celulares. Qu mecanismos hacen que un gen sea activo y haga su trabajo y qu mecanismos inhiben la expresin de ese gen. El cncer, por ejemplo, es un caso de especializacin celular anormal. Las clulas madre pueden servir para probar nuevos medicamentos en todo tipo de tejidos antes de hacer las pruebas reales en animales o en humanos. Las clulas madre tendrn aplicaciones en terapias celulares, medicina regenerativa o ingeniera tisular. Muchas enfermedades son consecuencia de malfunciones celulares o destruccin de tejidos. Uno de los remedios, en casos muy graves, es el transplante. Las clulas madre pluripotentes estimuladas a desarrollarse como clulas especializadas ofrecen frecuentemente la posibilidad de reemplazar clulas y tejidos daados. As se podrn emplear para casos de Parkinson y Alzheimer, lesiones medulares, quemaduras, lesiones de corazn o cerebrales, diabetes, osteoporosis y artritis reumatoide. Veamos ejemplos de aplicaciones: Segn public Science Abril de 2000, a dos bebs que nacieron con un defecto gentico que les ocasionaba una severa inmunodeficiencia, les extrajeron clulas madre de mdula sea. Se cultivaron las clulas, se reemplaz el gen defectuoso y se transfirieron de nuevo a los nios. Este experimento, en el que se emplearon clulas madre de los propios bebs, constituy el primer xito de curacin mediante terapia gentica. Por primera vez en Espaa en la Clnica Universitaria de Navarra se ha curado (PDF) un corazn infartado implantndo clulas madre del propio paciente. El paciente tena una parte del msculo cardaco muerta a acusa de varios infartos. Se le extrajeron clulas del muslo se seleccionaron y purificaron las clulas madre. Despus de cultivarlas durante tres semanas se inyectaron en el msculo infartado. La recuperacin fue prodigiosa. Un trabajo de la Universidad Johns Hopkins, en Baltimore, presentado durante el encuentro anual de la Sociedad Americana de Neurociencia explicaba que la inyeccin de clulas madre en el lquido cefalorraqudeo de los animales lograba devolver el movimiento a unos roedores con parlisis. Los expertos introdujeron clulas madre neuronales en los roedores paralizados por un virus que ataca

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especficamente a las neuronas motoras y comprobaron que el 50 por ciento recuperaba la habilidad de apoyar las plantas de una o de dos de sus patas traseras. Las investigaciones son muy prometedoras y avanzan muy rpidamente, pero queda mucho por hacer para llegar a aplicaciones clnicas reales. Todava falta por conocer los mecanismos que permiten la especializacin de las clulas madre humanas para obtener tejidos especializados vlidos para el transplante.

III. Caractersticas de las clulas


A.-) Irritabilidad
Es la capacidad que poseen todos los organismos vivos desde los unicelulares simples hasta los multicelulares complejos de reaccionar o responder nolinealmente frente a un estmulo. La irritabilidad es la capacidad de un organismo o de una parte del mismo para identificar un cambio negativo en el medio ambiente y poder reaccionar. Tiene un efecto patolgico o fisiolgico. Pero principalmente la irritabilidad es la capacidad homeosttica que tienen los seres vivos de responder ante estmulos que lesionan su bienestar o estado. Esta caracterstica les permite sobrevivir y, eventualmente, adaptarse a los cambios que se producen en el ambiente. Existen dos tipos de estmulos o seales: externos, si es que provienen desde el exterior o el ambiente donde se desarrolla un organismo, o internos, si se producen dentro del mismo organismo. Ante un estmulo determinado, un organismo responde de una forma particular, que depende tanto del estmulo como del nivel de complejidad del ser vivo. Los seres vivos son capaces de detectar y responder a los estmulos que son los cambios fsicos y qumicos del medio ambiente, ya sea interno como externo. Entre los estmulos generales se cuentan:

Luz: intensidad, cambio de color, direccin o duracin de los ciclos luzoscuridad. Presin Temperatura Composicin qumica del suelo, agua o aire circundante.

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En organismos sencillos o unicelulares, TODO el individuo responde al estmulo, en tanto que en los organismos complejos multicelulares existen clulas que se encargan de detectar determinados estmulos. As pues, el estimulo al que responden los seres vivos puede ser un cambio de temperatura o de presin es una propiedad de los seres vivos que se caracterisa por la capacidad de raciona o dar respuesta a un estimulo

B.-) Excitabilidad y Conductibilidad


Excitabilidad
La excitabilidad es la propiedad que tiene la clula nerviosa de adquirir un movimiento vibratorio molecular bajo la accin de un excitante. La clula puede ser excitada por un centro nervioso, por un excitante natural como la luz o por un excitante artificial como una descarga elctrica. El estmulo propagado se denomina impulso nervioso, y su paso de un punto a otro de la fibra nerviosa es la conduccin nerviosa.[1] Los excitantes artificiales pueden ser de varias clases: El excitante es mecnico o fsicos, como la compresin, calor, corriente elctrica, etc; por ejemplo cuando se provoca la contraccin de las patas de una rana pinchando el nervio crural. Ser qumico si se aplica un cido o un lcali, etc.); por ejemplo si se aplica un cristal de cloruro de sodio sobre el mismo nervio para conseguir el mismo efecto. Ser trmico si se pone bruscamente el mismo nervio en contacto con un cuerpo caliente consiguiendo la misma contraccin. El excitante ms empleado en la fisiologa es la electricidad porque es muy fcil regular su intensidad y la duracin de su aplicacin.

Conductibilidad
La conductibilidad es la propiedad que tiene el nervio de asegurar la propagacin del movimiento vibratorio a lo largo del nervio en la forma ondulatoria a la manera que se propaga una onda en la superficie del agua. Esta propiedad permite a una dendrita transmitir a un centro nervioso la excitacin que proviene de un pinchazo perifrico, por ejemplo, y a un cilindro eje de llevar a otra neurona o a un msculo la excitacin que proviene de un centro nervioso. Para que se ejerza la conductibilidad es necesario que el nervio no haya sufrido ninguna degeneracin y que en su trayecto tenga perfecta continuidad. En el nervio normal la intensidad del impulso se mantiene constante durante todo el trayecto, obedeciendo a la ley del todo o nada.[1]

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Un nervio puede perder la excitabilidad sin perder la conductibilidad; as la parte de un nervio sometida a la accin del gas carbnico, deja de ser excitable; pero s se aplica la corriente elctrica a la otra parte del nervio, la parte no excitable podr conducir la excitacin. Un nervio no se cansa al conducir el flujo nervioso; pero un centro nervioso puede fatigarse con un trabajo intelectual intenso. La conduccin de un nervio sensitivo es centrpeda y la de un nervio motor es centrfuga. Los nervios mixtos participan en las dos cualidades.

C.-) Contractilidad
Es la capacidad de una clula para cambiar de forma, generalmente por acortamiento. Est muy desarrollada en las clulas musculares.

Es un trmino usado adentro fisiologa para describir el funcionamiento del msculo cardiaco. Se define a menudo como la capacidad intrnseca de una fibra del msculo cardiaco de contraer en una longitud dada de la fibra. Cambios, en la capacidad de producir la fuerza como resultado de la contraccin de diversos grados de atar entre el myosin (densamente) y los filamentos (finos) de la actinia. El grado de atar eso ocurre, dependiendo de la concentracin de los iones del calcio en la clula; en un corazn intacto, es generalmente la accin del sistema nervioso comprensivo (a travs de los catecholamines) que determina la concentracin de los iones del calcio en el cytosol de las clulas del msculo cardiaco. Particularmente, un aumento en carga da lugar a una fuerza creciente de la contraccin - ste es Ley de Starling del corazn - sino ste no requiere un cambio en contractilidad. Cualquier sustancia que afecte contractilidad se llama inotrpico agente. Por ejemplo, las drogas tales como catecholamines (norepinephrine y epinephrine) que realza contractilidad se consideran tener un efecto inotrpico positivo. El concepto de la contractilidad era necesario explicar porqu algunas intervenciones (e.g. adrenalina la infusin) podran causar un aumento en funcionamiento del miocardio aunque, como poda ser demostrado en experimentos, la carga, el afterload y el ritmo cardaco eran todo constante llevada a cabo. Un aumento en contractilidad tiende para aumentar el volumen de movimiento y as un aumento secundario en carga. Todos los factores que causan un aumento en trabajo de la contractilidad causando un aumento en intracelular [CA++] durante la contraccin.

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D.-) Respiracin
El proceso por el cual las clulas degradan las molculas de alimento para obtener energa recibe el nombre de RESPIRACIN CELULAR. La respiracin celular es una reaccin exergnica, donde parte de la energa contenida en las molculas de alimento es utilizada por la clula para sintetizar ATP. Decimos parte de la energa porque no toda es utilizada, sino que una parte se pierde. Aproximadamente el 40% de la energa libre emitida por la oxidacin de la glucosa se conserva en forma de ATP. Cerca del 75% de la energa de la nafta se pierde como calor de un auto; solo el 25% se convierte en formas tiles de energa. La clula es mucho ms eficiente. La respiracin celular es una combustin biolgica y puede compararse con la combustin de carbn, bencina, lea. En ambos casos molculas ricas en energa son degradadas a molculas ms sencillas con la consiguiente liberacin de energa. Tanto la respiracin como la combustin son reacciones exergnicas. Sin embargo existen importantes diferencias entre ambos procesos. En primer lugar la combustin es un fenmeno incontrolado en el que todos los enlaces qumicos se rompen al mismo tiempo y liberan la energa en forma sbita; por el contraro la respiracin es la degradacin del alimento con la liberacin paulatina de energa. Este control est ejercido por enzimas especficas. En segundo lugar la combustin produce calor y algo de luz. Este proceso transforma energa qumica en calrica y luminosa. En cambio la energa liberada durante la respiracin es utilizada fundamentalmente para la formacin de nuevos enlaces qumicos (ATP). La respiracin celular puede ser considerada como una serie de reacciones de xido-reduccin en las cuales las molculas combustibles son paulatinamente oxidadas y degradadas liberando energa. Los protones perdidos por el alimento son captados por coenzmas. La respiracin ocurre en distintas estructuras celulares. La primera de ellas es la gluclisis que ocurre en el citoplasma. La segunda etapa depender de la presencia o ausencia de O2 en el medio, determinando en el primer caso la respiracin aerbica (ocurre en las mitocondrias), y en el segundo caso la respiracin anaerbica o fermentacin (ocurre en el citoplasma).

GLUCLISIS
La gluclisis, lisis o escisin de la glucosa, tiene lugar en una serie de nueve reacciones, cada una catalizada por una enzima especfica, hasta formar dos molculas de cido pirvico, con la produccin concomitante de ATP. La ganancia neta es de dos molculas de ATP, y dos de NADH por cada molcula de glucosa. Las reacciones de la gluclisis se realizan en el citoplasma, como ya adelantramos y pueden darse en condiciones anaerobias; es decir en ausencia de oxgeno. Los primeros cuatro pasos de la gluclisis sirven para fosforilar (incorporar fosfatos) a la glucosa y convertirla en dos molculas del compuesto de 3 carbonos gliceraldehdo fosfato (PGAL). En estas

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reacciones se invierten dos molculas de ATP a fin de activar la molcula de glucosa y prepararla para su ruptura.

Paso 1
La serie de reacciones glucolticas se inicia con la activacin de la glucosa

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Glucosa + ATP

glucosa 6 fosfato + ADP

La reaccin del ATP con la glucosa para producir glucosa 6-fosfatoy ADP es exergnica. Parte de la energa liberada se conserva en el enlace que une al fosfato con la molcula de glucosa que entonces se energiza.

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E.-) Absorcin
El mantenimiento de la vida requiere de un cambio continuo de sustancias y una constante transformacin de la energa, para que ocurran estos cambios se deben cumplir tres fases que son las siguientes: 1. - Absorcin.Es la fase donde penetran en el protoplasma las sustancias qumicas y la energa que procede del medio ambiente. La energa puede penetrar en la clula: bajo forma de energa radiante (calor, luz electricidad, etc.) La absorcin de la materia consiste en la penetracin de especies qumicas a travs de la membrana plasmtica. Esto implica que todo lo que absorbe el protoplasma debe hallarse en solucin sean, slidas, lquidas o gaseosas. 2. - Transformacin.La fase de transformacin abarca todos los actos por los que el protoplasma transforma las especies qumicas y la energa absorbidas. Comprende especialmente: a) La secrecin.- Consiste en que el protoplasma produzca compuestos (enzimas o fermentos) que intervienen en las transformaciones. b) La digestin.- Consiste en hacer solubles las sustancias absorbidas que las pone en condiciones de entrar en reaccin con formacin de otras sustancias qumicas. c) La asimilacin.- Consiste en que el protoplasma se transforme en algunos de sus componentes propios. d) La desasimilacin.- Consiste en que en el protoplasma se desintegra parte de sus componentes o de sus reservas, de los que resultan los compuestos y la energa que interviene en la asimilacin. 3. - Excrecin.Consiste en la eliminacin de las especies qumicas que no s incorporados al protoplasma o se dispersa energa (calor, luz). La absorcin, transformacin y excrecin que constantemente se produce en los organismos vivos dan un crecimiento de la materia y de la energa (anabolismo) o de un decrecimiento o prdida de materia y energa (catabolismo)

F.-) Secrecin y Absorcin


A partir del carbono incorporado ahora los individuos van a tener que por un lado sintetizar todas aquellas molculas que necesitan, sean estos glcidos, lpidos y protenas .Al mismo tiempo que degradarlas con el fin de obtener energa. Todos

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estos procesos de sntesis y degradacin se encuentran perfectamente coordinados en aras de obtener en todo momento las cantidades justas de cada una de ellas. Se trata de equilibrio entre ellos. Segn esto podemos definir como metabolismo de un ser vivo, metabolismo de una clula, al conjunto de reacciones qumicas que tienen lugar en su interior. Las reacciones dirigidas a la elaboracin de sustancias (materia orgnica) se le conoce como anabolismo y a las reacciones dirigidas a la destruccin de materia, catabolismo. En los procesos catablicos se obtiene la energa (ATP) que ser necesaria en los procesos anablicos. Tanto las reacciones anablicas como catablicas que forman las distintas rutas metablicas estn catalizadas por encmas. Hay mucho variedad de reacciones: Reacciones de oxidacin reduccin (reacciones redox): Son las reacciones en las que una sustancia se oxida y otra se reduce. La oxidacin y reduccin se produce por intercambio de electrones entre ellas, la sustancia oxidante va a ganar electrones mientras que el reductor los pierde. Reacciones de hidrlisis: La hidrlisis supone el desdoblamiento de una molcula inicial en sustancias ms pequeas. En las hidrlisis interviene el agua desarrollandose en un medio cido o bsico, hablando de hidrlisis cida o bsica. Reacciones de polimerizacin: Unin de molculas para formar una mas grande, no confundir con la condensacin, en esta ltima se unen dos sustancias para formar una tercera, mientras que en la polimerizacin la molcula final resultante estar formada por muchas ms pequeas. Reacciones de esterificacin: Intervienen un cido ms un alcohol; el resultado es un ester. La reaccion qumica transcurre entre el hidroxilo del alcohol (OH) y el carboxilo del cido (COOH). Estas reacciones son solo un ejemplo, hay muchos otros tipos de reacciones. Fases del metabolismo El mantenimiento de la vida requiere de un cambio continuo de sustancias y una constante transformacin de la energa, para que ocurran estos cambios se deben cumplir tres fases que son las siguientes: 1. - Absorcin. Es la fase donde penetran en el protoplasma las sustancias qumicas y la energa que procede del medio ambiente.

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La absorcin de la materia consiste en la penetracin de especies qumicas a travs de la membrana plasmtica. Esto implica que todo lo que absorbe el protoplasma debe hallarse en solucin sean, slidas, lquidas o gaseosas. 2. - Transformacin.La fase de transformacin abarca todos los actos por los que el protoplasma transforma las especies qumicas y la energa absorbidas. Comprende especialmente: a) La secrecin.- Consiste en que el protoplasma produzca compuestos (enzimas o fermentos) que intervienen en las transformaciones. b) La digestin.- Consiste en hacer solubles las sustancias absorbidas que las pone en condiciones de entrar en reaccin con formacin de otras sustancias qumicas. c) La asimilacin.- Consiste en que el protoplasma se transforme en algunos de sus componentes propios. d) La desasimilacin.- Consiste en que en el protoplasma se desintegra parte de sus componentes o de sus reservas, de los que resultan los compuestos y la energa que interviene en la asimilacin. 3. - Excrecin. Consiste en la eliminacin de las especies qumicas que no s incorporados al protoplasma o se dispersa energa (calor, luz). La absorcin, transformacin y excrecin que constantemente se produce en los organismos vivos dan un crecimiento de la materia y de la energa (anabolismo) o de un decrecimiento o prdida de materia y energa (catabolismo)

G.-) Crecimiento y reproduccin


La divisin celular es una parte muy importante del ciclo celular en la que una clula inicial (llamada "madre") se divide para formar clulas hijas. Gracias a la divisin celular se produce el crecimiento de los organismos pluricelulares con el crecimiento de los Tejidos (biologa) y la reproduccin vegetativa en seres unicelulares. Los seres pluricelulares reemplazan su dotacin celular gracias a la divisin celular y suele estar asociada con la diferenciacin celular. En algunos animales la divisin celular se detiene en algn momento y las clulas acaban envejeciendo. Las clulas senescentes se deterioran y mueren debido al envejecimiento del

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cuerpo. Las clulas dejan de dividirse porque los telmeros se vuelven cada vez ms cortos en cada divisin y no pueden proteger a los cromosomas como tal.

Tipos de reproduccin asociados a la divisin celular Biparticin: la divisin de la clula madre en dos clulas hijas, cada nueva clula es un nuevo individuo con estructuras y funciones idnticas a la clula madre. Este tipo de reproduccin la presentan organismos como bacterias, amebas y algunas algas. Gemacin: se presenta cuando unos nuevos individuos se producen a partir de yemas. El proceso de gemacin es frecuente en esponjas, celentereos, briozoos. En una zona o varias del organismo progenitor se produce una envaginacin o yema que se va desarrollando y en un momento dado sufre una constriccin en la base y se separa del progenitor comenzando su vida como nuevo ser. Las yemas hijas pueden presentar otras yemas a las que se les denomina yemas secundarias. En algunos organismos se pueden formar colonias cuando las yemas no se separan del organismo progenitor. En las formas ms evolucionadas de briozoos se observa en el proceso de gemacin que se realiza de forma ms complicada. El nmero de individuos de una colonia, la manera en que estn agrupados y su grado de diferenciacin vara y a menudo es caracterstica de una especie determinada. Los briozoos pueden originar nuevos individuos sobre unas prolongaciones llamados estolones y al proceso se le denomina estolonizacin. Ciertas especies de animales pueden tener gemacin interna, yemas que sobreviven en condiciones desfavorables gracias a una envoltura protectora. En el caso de las esponjas de agua dulce, las yemas tienen una cpsula protectora y en el interior hay sustancia de reserva. Al llegar la primavera se pierde la cpsula protectora y a partir de la yema surge la nueva esponja. En los briozoos de agua dulce se produce una capa de quitina y de calcio y no necesitan sustancia de reserva pues se encuentra en estado de hibernacin. Esporulacin: esputacion o esporognesis consiste en un proceso de diferenciacin celular para llegar a la produccin de clulas reproductivas dispersivas de resistencia llamadas esporas. Este proceso ocurre en hongos, amebas, lquenes, algunos tipos de bacterias, protozoos, esporozoos (como el Plasmodium causante de malaria), y es frecuente en vegetales (especialmente algas, musgos y helechos), grupos de muy diferentes orgenes evolutivos, pero con semejantes estrategias reproductivas, todos ellos pueden recurrir a la formacin clulas de resistencia para favorecer la dispersin. Durante la

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esporulacin se lleva a cabo la divisin del ncleo en varios fragmentos, y por una divisin celular asimtrica una parte del citoplasma rodea cada nuevo ncleo dando lugar a las esporas. Dependiendo de cada especie se puede producir un nmero parciable de esporas y a partir de cada una de ellas se desarrollar un individuo independiente. Procesos de divisin celular

Fisin binaria es la forma de divisin celular de las clulas procariotas. Mitosis es la forma ms comn de la divisin celular en las clulas eucariotas. Una clula que ha adquirido determinados parmetros o condiciones de tamao, volumen, almacenamiento de energa, factores medioambientales, puede replicar totalmente su dotacin de ADN y dividirse en dos clulas hijas, normalmente iguales. Ambas clulas sern diploides o haploides, dependiendo de la clula madre. Meiosis es la divisin de una clula diploide en cuatro clulas haploides. Esta divisin celular se produce en organismos multicelulares para producir gametos haploides, que pueden fusionarse despus para formar una clula diploide llamada cigoto en la fecundacin.

Los seres pluricelulares reemplazan su dotacin celular gracias a la divisin celular y suele estar asociada a la diferenciacin celular. En algunos animales, la divisin celular se detiene en algn momento y las clulas acaban envejeciendo. Las clulas senescentes se deterioran y mueren, debido al envejecimiento del cuerpo. Las clulas dejan de dividirse porque los telmeros se vuelven cada vez ms cortos en cada divisin y no pueden proteger a los cromosomas. Las clulas cancerosas son inmortales. Una enzima llamada telomerasa permite a estas clulas dividirse indefinidamente. La caracterstica principal de la divisin celular en organismos eucariotas es la conservacin de los mecanismos genticos del control del ciclo celular y de la divisin celular, puesto que se ha mantenido prcticamente inalterable desde organismos tan simples como las levaduras a criaturas tan complejas como el ser humano, a lo largo de la evolucin biolgica. Factores que explican la divisin celular Una teora afirma que existe un momento en el que la clula comienza a crecer mucho, lo que hace que disminuya la proporcin rea/volumen. Cuando el rea de la membrana plasmtica de la clula es mucho ms pequea en relacin con el volumen total de sta, se presentan dificultades en la reabsorcin y en el transporte de nutrientes, siendo as necesario que se produzca la divisin celular.

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H.-) Movimiento
El transporte celular es el intercambio de sustancias entre el interior celular y el exterior a travs de la membrana plasmtica o el movimiento de molculas dentro de la clula.

Transporte a travs de la membrana celular La clula necesita este proceso porque es importante para esta expulsar de su interior los desechos del metabolismo y adquirir nutrientes del lquido extracelular, gracias a la capacidad de la membrana celular que permite el paso o salida de manera selectiva de algunas sustancias. Las vas de transporte a travs de la membrana celular y los mecanismos bsicos para las molculas de pequeo tamao son: Transporte pasivo o difusin El transporte pasivo es el intercambio simple de molculas a travs de la membrana plasmtica, durante el cual la clula no gasta energa, debido a que va a favor del gradiente de concentracin o a favor de gradiente de carga elctrica, es decir, de un lugar donde hay una gran concentracin a uno donde hay menor. El proceso celular pasivo se realiza por difusin. En s, es el cambio de un medio de mayor concentracin a otro de menor concentracin. Difusin facilitada Algunas molculas son demasiado grandes como para difundir a travs de los canales de la membrana y demasiado insolubles en lpidos como para poder difundir a travs de la capa de fosfolpidos. Tal es el caso de la glucosa y algunos otros monosacridos. Esta sustancias, pueden sin embargo cruzar la membrana plasmtica mediante el proceso de difusin facilitada, con la ayuda de una proteina transportadora. En el primer paso, la glucosa se une a la protena transportadora, y esta cambia de forma, permitiendo el paso del azcar. Tan pronto como la glucosa llega al citoplasma, una kinasa (enzima que aade un grupo fosfato a un azcar) transforma la glucosa en glucosa-6-fosfato. De esta forma, las concentraciones de glucosa en el interior de la clula son siempre muy bajas, y el gradiente de concentracin exterior --> interior favorece la difusin de la glucosa. La difusin facilitada es mucho ms rpida que la difusin simple y depende:

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Del gradiente de concentracin de la sustancia a ambos lados de la membrana Del nmero de protenas transportadoras existentes en la membrana De la rapidez con que estas protenas hacen su trabajo

smosis La smosis es un tipo especial de transporte pasivo en el cual slo las molculas de agua son transportadas a travs de la membrana. El movimiento de agua se realiza desde un punto en que hay mayor concentracin a uno de menor para igualar concentraciones. De acuerdo al medio en que se encuentre una clula, la smosis vara. La funcin de la osmosis es mantener hidratada a la membrana celular. Dicho proceso no requiere gasto de energa. En otras palabras la smosis u osmosis es un fenmeno consistente en el paso del solvente de una disolucin desde una zona de baja concentracin de soluto a una de alta concentracin del soluto, separadas por una membrana semipermeable. smosis en una clula animal

En un medio isotnico, hay un equilibrio dinmico, es decir, el paso constante de agua. En un medio hipotnico, la clula absorbe agua hinchndose y hasta el punto en que puede estallar dando origen a la citlisis. En un medio hipertnico, la clula arruga llegando a deshidratarse y se muere, esto se llama crenacin.

smosis en una clula vegetal


En un medio isotnico, existe un equilibrio dinmico. En un medio hipotnico, la clula toma agua y sus vacuolas se llenan aumentando la presin de turgencia.

Turgencia: Fenmeno que se da en las celulas vegetales, en la cul aumenta el agua en la vacuola, aumenta el volumen de la clula y la pared va a dar contencin impidiendo que la clula se rompa.

En un medio hipertnico, la clula elimina agua y el volumen de la vacuola disminuye, produciendo que la membrana plasmtica se despegue de la pared celular, ocurriendo la plasmlisis

Plasmlisis: Se libera agua, disminuye el agua en la vacuola y disminuye el volumen celular. Se separa la Membrana Plasmtica de la pared celular.[1] Transporte activo Mecanismo que permite a la clula transportar sustancias disueltas a travs de su membrana desde regiones de menor concentracin a otras de mayor

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concentracin. Es un proceso que requiere de energa,llamado tambin producto activo debido al movimiento absorbente de partculas es un proceso el energarequerir que mueve el material a travs de una membrana de la clula y sube el gradiente de la concentracin. La clula utiliza transporte activo en tres situaciones: cuando una partcula va de punto bajo a la alta concentracin, cuando las partculas necesitan la ayuda que entra en la membrana porque son selectivamente impermeables, y cuando las partculas muy grandes incorporan y salen de la clula. Transporte celular activo En la mayor parte de los casos este transporte activo se realiza a expensas de un gradiente de H+ (potencial electroqumico de protones) previamente creado a ambos lados de la membrana, por procesos de respiracin y fotosntesis; por hidrlisis de ATP mediante ATP hidrolasas de membrana . El transporte activo vara la concentracin intracelular y ello da lugar un nuevo movimiento osmtico de rebalanceo por hidratacin. Los sistemas de transporte activo son los ms abundantes entre las bacterias, y se han seleccionado evolutivamente debido a que en sus medios naturales la mayora de los procariotas se encuentran de forma permanente o transitoria con una baja concentracin de nutrientes. Los sistemas de transporte activo estn basados en permeasas especficas e inducibles. El modo en que se acopla la energa metablica con el transporte del soluto an no est dilucidado, pero en general se maneja la hiptesis de que las permeasas, una vez captado el sustrato con gran afinidad, experimentan un cambio conformacional dependiente de energa que les hace perder dicha afinidad, lo que supone la liberacin de la sustancia al interior celular. El transporte activo de molculas a travs de la membrana celular se realiza en direccin ascendente o en contra de un gradiente de concentracin (Gradiente qumico) o en contra un gradiente elctrico de presin (gradiente electroqumico), es decir, es el paso de sustancias desde un medio poco concentrado a un medio muy concentrado. Para desplazar estas sustancias contra corriente es necesario el aporte de energa procedente del ATP. Las protenas portadoras del transporte activo poseen actividad ATPasa, que significa que pueden escindir el ATP (Adenosin Tri Fosfato) para formar ADP (dos Fosfatos) o AMP (un Fosfato) con liberacin de energa de los enlaces fosfato de alta energa. Comnmente se observan tres tipos de transportadores:

Uniportadores: son protenas que transportan una molcula en un solo sentido a travs de la membrana. Antiportadores: incluyen protenas que transportan una sustancia en un sentido mientras que simultneamente transportan otra en sentido opuesto.

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Simportadores: son protenas que transportan una sustancia junto con otra, frecuentemente un protn (H+).

Transporte activo primario: Bomba de sodio y potasio Se encuentra en todas las clulas del miadismo, encargada de transportar los iones potasio que logran entrar a las clulas hacia el interior de stas, dando una carga interior negativa y al mismo tiempo bombea iones sodio desde el interior hacia el exterior de la clula (axoplasma), sin embargo el nmero de iones Na + (con carga positiva) no sobrepasa al de iones con carga negativa dando por resultado una carga interna negativa. En caso particular de las neuronas en estado de reposo esta diferencia de cargas a ambos lados de la membrana se llama potencial de membrana o de reposo-descanso. Transporte activo secundario o cotransporte Es el transporte de sustancias que normalmente no atraviesan la membrana celular tales como los aminocidos y la glucosa, cuya energa requerida para el transporte deriva del gradiente de concentracin de los iones sodio de la membrana celular (Bomba Glucosa/Sodio ATPasa).

Bomba de calcio: Es una protena de la membrana celular de todas las clulas eucariotas. Su funcin consiste en transportar calcio inico (Ca2+) hacia el exterior de la clula, gracias a la energa proporcionada por la hidrlisis de ATP, con la finalidad de mantener la baja concentracin de Ca2+ en el citoplasma que es unas diez mil veces menor que en el medio externo, necesaria para el normal funcionamiento celular. Se sabe que las variaciones en la concentracin intracelular del Ca2+ (segundo mensajero) se producen como respuesta a diversos estmulos y estn involucradas en procesos como la contraccin muscular, la expresin gentica, la diferenciacin celular, la secrecin, y varias funciones de las neuronas. Dada la variedad de procesos metablicos regulados por el Ca2+, un aumento de la concentracin de Ca2+ en el citoplasma puede provocar un funcionamiento anormal de los mismos. Si el aumento de la concentracin de Ca2+ en la fase acuosa del citoplasma se aproxima a un dcimo de la del medio externo, el trastorno metablico producido conduce a la muerte celular. El calcio es el mineral ms abundante del organismo, adems de cumplir mltiples funciones.

Transporte en masa Las macromolculas o partculas grandes se introducen o expulsan de la clula por dos mecanismos:

Endocitosis
La endocitosis es el proceso celular, por el que la clula mueve hacia su interior molculas grandes o partculas, englobndolas en una invaginacin de su

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membrana citoplasmtica, formando una vescula que luego se desprende de la pared celular y se incorpora al citoplasma. Esta vescula, llamada endosoma, luego se fusiona con un lisosoma que realizar la digestin del contenido vesicular. Existen dos procesos:

Pinocitosis: consiste en la ingestin de lquidos y solutos mediante pequeas vesculas. Fagocitosis: consiste en la ingestin de grandes partculas que se engloban en grandes vesculas (fagosomas) que se desprenden de la membrana celular.

Endocitosis mediada por receptor o ligando: es de tipo especifica, captura macromoleculas especificas del ambiente, fijndose a travs de protenas ubicadas en las membrana plasmatica (especificas). Una vez que se unen a dicho receptor, forman las vesiculas y las transportan al interior de la clula. La endocitosis mediada por receptor resulta ser un proceso rpido y eficiente.

Exocitosis
Es la expulsin de sustancias como la insulina a travs de la fusin de vesculas con la membrana celular. La exocitosis es el proceso celular por el cual las vesculas situadas en el citoplasma se fusionan con la membrana citoplasmtica, liberando su contenido. La exocitosis se observa en muy diversas clulas secretoras, tanto en la funcin de excrecin como en la funcin endocrina. Tambin interviene la exocitosis en la secrecin de un neurotransmisor a la brecha sinptica, para posibilitar la propagacin del impulso nervioso entre neuronas. La secrecin qumica desencadena una despolarizacin del potencial de membrana, desde el axn de la clula emisora hacia la dendrita (u otra parte) de la clula receptora. Este neurotransmisor ser luego recuperado por endocitosis para ser reutilizado. Sin este proceso, se producira un fracaso en la transmisin del impulso nervioso entre neuronas.

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IV. Estructura y funcin de los Componentes de una clula


A.-) Cilios, Microcilios y Flagelos
Son estructuras finas de gran longitud que se encuentran en la superficie de los distintos tipos de clulas .Su funcin principal es la de proporcionar movimiento a la clula. En principio la funcin de ambos es la misma y tienen una estructura similar. Tanto los cilios como los flagelos se encuentran ampliamente repartidos en el reino animal y en las algas. En los metazoos tambin realizan funciones digestivas, de excrecin y de respiracin. Morfolgicamente se pueden distinguir algunas diferencias: los cilios son ms cortos que los flagelos, los cilios tienen menor dimetro y longitud, los cilios son ms numerosos.

Cilios
Cilio o cilia (cilium, masculino; plural cilia) significa en latn pestaa. Se llama cilio a cada uno de los pequeos apndices motiles que cubren total o parcialmente la superficie de muchas clulas desnudas (sin pared)

Estructura
Los cilios tienen una forma cilndrica, de dimetro uniforme en toda su longitud, con una terminacin redondeada, semiesfrica. Pueden ser descritos como una evaginacin digitiforme de la membrana plasmtica, con un contenido que es continuacin del citoplasma. Estos orgnulos estn dotados de un armazn complejo, semejante a la de los flagelos, basada en microtbulos y que se llama axonema... El axonema se continua, en la base del cilio y por debajo de la membrana plasmtica, con un corpsculo basal, que tiene una estructura semejante pero mas compleja.

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Movimiento
Se mueven rtmicamente y de forma coordinada, cada uno con un movimiento semejante al del brazo de un nadador, retrocediendo en posicin extendida. Mientras reciban la energa necesaria de ATP los cilios seguirn movindose automticamente. El efecto es un empuje neto, que da lugar a que la clula se desplace en su medio, como ocurre con ciertos protistas y animales muy pequeos; o que el liquido extracelular circundante sea impulsado, que es la funcin que cumplen los cilios en el epitelio de las vas respiratorias humanas.

Coordinacin y control
La coordinacin de los cilios entre si, al fustigar el agua sobre la superficie de una clula, viene dada por la misma agua, movido por el cilio precedente. El que sigue en fila halla as una direccin favorecida y se mueve por ella con un pequeo retraso, conducta llamada metacronismo. El control de los cilios es fundamental en los protozoos ciliados que las emplean para cazar otros protozoos y alimentarse con ellos. Para seguirlos, alcanzarlos, poner su estoma o boca celular en posicin, retrocediendo si es necesario, para luego comrselos.Este control se logra por medios elctricos. Los valores del campo elctrico en la membrana exterior del protozoo, de donde emergen los cilios o cilias, dibujan los movimientos de la presa cercana. Estos les son revelados por las presiones del agua, que interfieren con las oscilaciones u ondas elctricas que realiza el control.

Evolucin Al parecer, hasta hace casi dos mil millones de aos, las cilias eran
bacterias libres. Luego los genes para producirlas fueron tambin incorporados al genoma del protozoo que seria su hospedador (simbiosis). La primera clula que se observo movindose rtmicamente sobre una neurona fue visualizada en 1916 por po del ri hortega y a partir de ese hecho, en los aos 1960, el control ciliar se relaciono con la evolucin del cerebro. Segn algunos investigadores del sistema electronicote control ciliar, en la evolucin del sistema nervioso, poda haber originado los efectos electrnicos por medio de los cuales el cerebro origina sensaciones en el psiquismo o mente.

Flagelos
Un flagelo es un apndice con forma de ltigo que usan muchos organismos unicelulares y unos pocos pluricelulares. Sin embargo, estos apndices pueden estar tambin implicados en otros procesos. Este nombre cubre realmente tres estructuras diferentes encontradas en cada uno de los tres dominios. Los flagelos bacterianos son los flagelos helicoidales que rotan como tornillos.Los flagelos de archaea son superficialmente similares, pero son diferentes en muchos detalles y considerados no homlogos. Los flagelos de eukarya (aquellos de clulas protistas animales y vegetales) son complejas proyecciones celulares que azotan hacia adelante y hacia atrs. http://www.sedin.org/mus_molecular.html

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Estructura.
Esencialmente la estructura del flagelo es igual a la del cilio, pero generalmente se complica con otras estructuras aadidas, resultando ms grueso y ms largo. Los flagelos mas estudiados mas estudiados son los de espermatozoides .En el espermatozoide de mamferos el flagelo esta constituido por: un axonema (9 pares de microtbulos perifricos y un par central) rodeado por las fibras externas densas 9 cilindros proteicos (uno por cada doblete) que intervienen en el movimiento del flagelo. Por fuera de estas fibras, existen otras estructuras rodeando el complejo axonemafibras: la vaina mitocondrial, si el corte es por la pieza intermedia, o la vaina fibrosa, si el corte se realiza por la parte principal. La vaina mitocondrial esta constituida por mitocondrias dispuestas en hlice que proporcionan la energa necesaria para el movimiento del flagelo. La vaina fibrosa son pares de estructuras proteicas (cada una rodea la mitad de las fibras densas). Parece que intervienen en la proteccin del axonema y quizs tambin en el movimiento del flagelo. Por fuera de todo ello se dispone la membrana plasmtica.

Funcin.
Los flagelos, que impulsan a los espermatozoides y a muchos protozoos, estn diseados para desplazar toda la clula a travs de un fluido. En lugar de movimientos como latigazos, los flagelos generan un movimiento ondulatorio repetitivo rotatorio que dirige a la clula.

B.-) Membrana celular


La membrana plasmtica o celular es una estructura laminar que engloba a las clulas, define sus lmites y contribuye a mantener el equilibrio entre el interior (medio intracelular) y el exterior (medio extracelular) de stas. Adems, se asemeja a las membranas que delimitan los orgnulos de clulas eucariotas. Est compuesta por una lmina que sirve de "contenedor" para el citosol y los distintos compartimentos internos de la clula, as como tambin otorga proteccin mecnica. Est formada principalmente por fosfolpidos (fosfatidiletanolamina y fosfatidilcolina), colesterol, glcidos y protenas (integrales y perifricas). La principal caracterstica de esta barrera es su permeabilidad selectiva, lo que le permite seleccionar las molculas que deben entrar y salir de la clula. De esta forma se mantiene estable el medio intracelular, regulando el paso de agua, iones y metabolitos, a la vez que mantiene el potencial electroqumico (haciendo que el medio interno est cargado negativamente).

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Cuando una molcula de gran tamao atraviesa o es expulsada de la clula y se invagina parte de la membrana plasmtica para recubrirlas cuando estn en el interior ocurren respectivamente los procesos de endocitosis y exocitosis. Tiene un grosor aproximado de 7,5 nm y no es visible al microscopio ptico pero s al microscopio electrnico, donde se pueden observar dos capas oscuras laterales y una central ms clara. En las clulas procariotas y en las eucariotas osmtrofas como plantas y hongos, se sita bajo otra capa, denominada pared celular.

Composicin qumica
La composicin qumica de la membrana plasmtica vara entre clulas dependiendo de la funcin o del tejido en la que se encuentren, pero se puede estudiar de forma general. La membrana plasmtica est compuesta por una doble capa de fosfolpidos, por protenas unidas no covalentemente a esa bicapa, y glcidos unidos covalentemente a los lpidos o a las protenas. Las molculas ms numerosas son las de lpidos, ya que se calcula que por cada 50 lpidos hay una protena. Sin embargo, las protenas, debido a su mayor tamao, representan aproximadamente el 50% de la masa de la membrana.

Lpidos
El 98% de los lpidos presentes en las membranas celulares son anfipticos, es decir que presentan un extremo hidrfilo (que tiene afinidad e interacciona con el agua) y un extremo hidrofbico (que repele el agua). Los ms abundantes son los fosfoglicridos (fosfolpidos) y los esfingolpidos, que se encuentran en todas las clulas; le siguen los glucolpidos, as como esteroides (sobre todo colesterol). Estos ltimos no existen o son escasos en las membranas plasmticas de las clulas procariotas. Existen tambin grasas neutras, que son lpidos no anfipticos, pero slo representan un 2% del total de lpidos de membrana.

Fosfoglicridos. Tienen una molcula de glicerol con la que se esterifica un cido fosfrico y dos cidos grasos de cadena larga; los principales fosfoglicridos de membrana son la fosfatidiletanolamina o cefalina y la fosfatidilcolina o lecitina. Esfingolpidos. Son lpidos de membrana constituidos por ceramida (esfingosina + cido graso); solo la familia de la esfingomielina posee fsforo; el resto poseen glcidos y se denominan por ello glucoesfingolpidos o, simplemente glucolpidos. Los cerebrsidos poseen principalmente glucosa, galactosa y sus derivados (como N-acetilglucosamina y N-acetilgalactosamina). Los ganglisidos contienen una o ms unidades de cido N-acetilneuramnico (cido silico). Colesterol. El colesterol representa un 23% de los lpidos de membrana. Sus molculas son pequeas y ms anfipticas en comparacin con otros lpidos. Se

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dispone con el grupo hidroxilo hacia el exterior de la clula (ya que ese hidroxilo interacta con el agua). El colesterol es un factor importante en la fluidez y permeabilidad de la membrana ya que ocupa los huecos dejados por otras molculas. A mayor cantidad de colesterol, menos permeable y fluida es la membrana. Se ha postulado que los lpidos de membrana se podran encontrar en dos formas: como un lquido bidimensional, y de una forma ms estructurada, en particular cuando estn unidos a algunas protenas formando las llamadas balsas lipdicas. Se cree que el colesterol podra tener un papel importante en la organizacin de estas ltimas. Su funcin en la membrana plasmtica es evitar que se adhieran las colas de cido graso de la bicapa, mejorando la fluidez de la membrana. En las membranas de las clulas vegetales son ms abundantes los fitoesteroles.

Protenas
El porcentaje de protenas oscila entre un 20% en la vaina de mielina de las neuronas y un 70% en la membrana interna mitocondrial;[1] el 80% son intrnsecas, mientras que el 20% restantes son extrnsecas. Las protenas son responsables de las funciones dinmicas de la membrana, por lo que cada membrana tienen una dotacin muy especfica de protenas; las membranas intracelulares tienen una elevada proporcin de protenas debido al elevado nmero de actividades enzimticas que albergan. En la membrana las protenas desempea diversas funciones: transportadoras, conectoras (conectan la membrana con la matriz extracelular o con el interior), receptoras (encargadas del reconocimiento celular y adhesin) y enzimas. Segn su grado de asociacin a la membrana se clasifican en: --> Integrales o Intrnsecas: Presentan regiones hidrfobas, por las que se pueden asociar al interior de la membrana y regiones hidrfilas que se sitan hacia el exterior, por consiguiente, son anfipticas. Solo se pueden separar de la bicapa si esta es destruida (por ejemplo con un detergente neutro). Algunas de stas, presentan carbohidratos unidos a ellas covalentemente (glucoprotenas).

--> Perifricas o Extrnsecas: No presentan regiones hidrfobas, as pues, no pueden entrar al interior de la membrana. Estn en la cara interna de esta (en el interior celular). Se separan y unen a esta con facilidad por enlaces de tipo inico.

Glcidos
Estn en la membrana unidos covalentemente a las protenas o a los lpidos. Pueden ser polisacridos u oligosacridos. Se encuentran en el exterior de la membrana formando el glicocalix. Representan el 8% del peso seco de la membrana plasmtica. Sus funciones principales son dar soporte a la membrana y el reconocimiento celular (colaboran en la identificacin de las seales qumicas de la clula).

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Estructura

Esquema de una membrana celular. Segn el modelo del mosaico fluido, las protenas (en rojo y naranja) seran como "icebergs" que navegaran en un mar de lpidos (en azul). Ntese adems que las cadenas de oligosacridos (en verde) se hallan siempre en la cara externa, pero no en la interna.

Antiguamente se crea que la membrana plasmtica era un conjunto esttico formado por las siguientes capas: protenas/lpidos/lpidos/protenas. Hoy en da se concibe como una estructura dinmica. El modelo estructural aceptado en la actualidad se conoce como "mosaico fluido". El mosaico fluido es un trmino acuado por S. J. Singer y G. L. Nicolson en 1972. Consiste en una bicapa lipdica complementada con diversos tipos de protenas. La estructura bsica se mantiene unida mediante uniones no covalentes. Esta estructura general -modelo unitario- se presenta tambin en todo el sistema de endomembranas (membranas de los diversos orgnulos del interior de la clula), como retculo endoplasmtico, aparato de Golgi y envoltura nuclear, y los de otros orgnulos, como las mitocondrias y los plastos, que proceden de endosimbiosis.

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Bicapa lipdica

Diagrama del orden de los lpidos anfipticos para formar una bicapa lipdica. Las cabezas polares (de color amarillo) separan las colas hidrofbicas (de color gris) del medio citoslico y extracelular.

El orden de las cabezas hidroflicas y las colas hidrofbicas de la bicapa lipdica impide que solutos polares, como aminocidos, cidos nucleicos, carbohidratos, protenas e iones, difundan a travs de la membrana, pero generalmente permite la difusin pasiva de las molculas hidrofbicas. Esto permite a la clula controlar el movimiento de estas sustancias va complejos de protena transmembranal tales como poros y caminos, que permiten el paso de glucosa e iones especficos como el sodio y el potasio. Las cinco capas de molculas fosfolpidas forman un "sndwich" con las colas de cido graso dispuestos hacia el centro de la membrana plasmtica y las cabezas de fosfolpidos hacia los medios acuosos que se encuentran dentro y fuera de la clula.

Protenas
Las protenas de la membrana plasmtica se pueden clasificar segn cmo se dispongan en la bicapa lipdica:[2] [3] [4]

Protenas integrales. Embebidas en la bicapa lipdica, atraviesan la membrana una o varias veces, asomando por una o las dos caras (protenas transmembrana); o bien mediante enlaces covalentes con un lpido o un glcido de la membrana. Su aislamiento requiere la ruptura de la bicapa. Protenas perifricas. A un lado u otro de la bicapa lipdica, pueden estar unidas dbilmente por enlaces no covalentes. Fcilmente separables de la bicapa, sin provocar su ruptura.

En el componente proteico reside la mayor parte de la funcionalidad de la membrana; las diferentes protenas realizan funciones especficas:

Protenas estructurales: estas protenas hacen de "eslabn clave" unindose al citoesqueleto y la matriz extracelular.

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Receptores de membrana: que se encargan de la recepcin y transduccin de seales qumicas. Transportadoras a travs de membrana: mantienen un gradiente electroqumico mediante el transporte de membrana de diversos iones. Estas a su vez pueden ser:

Protenas transportadoras: Son enzimas con centros de reaccin que sufren cambios conformacionales. Protenas de canal: Dejan un canal hidroflico por donde pasan los iones.

Glcidos
Los glcidos se hallan asociados mediante enlaces covalentes a los lpidos (glucolpidos) o a las protenas (glucoprotenas) y generalmente forman parte de la matriz extracelular o glucoclix.

Funciones
La funcin bsica de la membrana plasmtica es mantener el medio intracelular diferenciado del entorno. Esto es posible gracias a la naturaleza aislante en medio acuoso de la bicapa lipdica y a las funciones de transporte que desempean las protenas. La combinacin de transporte activo y transporte pasivo hacen de la membrana plasmtica una barrera selectiva que permite a la clula diferenciarse del medio. Los esteroides, como el colesterol, tienen un importante papel en la regulacin de las propiedades fsico-qumicas de la membrana regulando su resistencia y fluidez.

C.-) Citoplasma
Se caracteriza porque: Es una estructura celular que se ubica entre la membrana celular y el ncleo. Contiene un conjunto de estructuras muy pequeas, llamadas organelos celulares. Est constituido por una sustancia semilquida. Qumicamente, est formado por agua, y en l se encuentran en suspensin, o disueltas, distintas sustancias como protenas, enzimas, lquidos, hidratos de carbono, sales minerales, etctera.

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Funciones del citoplasma

Nutritiva. Al citoplasma se incorporan una serie de sustancias, que van a ser transformadas o desintegradas para liberar energa. De almacenamiento. En el citoplasma se almacenan ciertas sustancias de reserva. Estructural. El citoplasma es el soporte que da forma a la clula y es la base de sus movimientos.
Los organelos celulares

Son pequeas estructuras intracelulares, delimitadas por una o dos membranas. Cada una de ellas realiza una determinada funcin, permitiendo la vida de la clula. Por la funcin que cumple cada organelo, la gran mayora se encuentra en todas las clulas, a excepcin de algunos, que solo estn presentes en ciertas clulas de determinados organismos. Mitocondrias: en los organismos hetertrofos, las mitocondrias son fundamentales para la obtencin de la energa. Son organelos de forma elptica, estn delimitados por dos membranas, una externa y lisa, y otra interna, que presenta pliegues, capaces de aumentar la superficie en el interior de la mitocondria. Poseen su propio material gentico llamado DNA mitocondrial. La funcin de la mitocondria es producir la mayor cantidad Mitocondria de energa til para el trabajo que debe realizar la clula. Con ese fin, utiliza la energa contenida en ciertas molculas. Por ejemplo, tenemos el caso de la glucosa. Esta molcula se transforma primero en el citoplasma y posteriormente en el interior de la mitocondria, hasta CO2 (anhdrido carbnico), H2O (agua) y energa. Esta energa no es ocupada directamente, sino que se almacena en una molcula especial llamada ATP (adenosin trifosfato).

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El ATP se difunde hacia el citoplasma para ser ocupado en las distintas reacciones en las cuales se requiere de energa. Al liberar la energa, el ATP queda como ADP (adenosin difosfato), el cual vuelve a la mitocondria para transformarse nuevamente en ATP. La formacin del ATP puede representarse mediante la siguiente reaccin qumica: Energa ADP + P + ----------------> ATP (P = fosfato)

Esta reaccin permite almacenar la energa. En tanto, el proceso inverso, de liberacin de energa, es: ATP ----------------> ADP + P + Energa

Cloroplastos: son organelos que se encuentran slo en clulas que estn formando a las plantas y algas verdes. Son ms grandes que las mitocondrias y estn rodeados por dos membranas una externa y otra interna. Poseen su propio material gentico llamado DNA plastidial, y en su interior se encuentra la clorofila (pigmento verde) y otros pigmentos. Los cloroplastos son los organelos fundamentales en los organismos auttrofos, es decir, aquellos capaces de fabricar su propio alimento.

Cloroplasto

En ellos ocurre la fotosntesis. Para que esta se realice, se requiere de CO2, agua y energa solar, sustancias con las cuales la planta fabrica glucosa. Esta molcula le sirve de alimento al vegetal y a otros seres vivos. As se forma, tambin, el oxgeno que pasa hacia la atmsfera.

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clorofila 6CO2 +6H2O + Energa----------------> glucosa + 6O2

Ribosomas: son pequeos corpsculos, que se encuentran libres en el citoplasma, como grnulos independientes, o formando grupos, constituyendo polirribosomas. Tambin, pueden estar asociados a la pared externa de otro organelo celular, llamado retculo endoplasmtico rugoso. En los ribosomas tiene lugar la sntesis de protenas, cuyo fin es construir el cuerpo celular, regular ciertas actividades metablicas, etctera. Retculo endoplasmtico: corresponde a un conjunto de canales y sacos aplanados, que ocupan una gran porcin del citoplasma. Estn formados por membranas muy delgadas y comunican el ncleo celular con el medio extracelular -o medio externo-. Existen dos tipos de retculo. Uno es el llamado rugoso, en la superficie externa de su membrana van adosados ribosomas.

Retculo endoplasmtico

Su funcin consiste en transportar protenas que fueron sintetizadas por los ribosomas y, adems, algunas protenas que forman parte de ciertas membranas de distintas estructuras de la clula. El otro tipo es el liso. Carece de ribosomas y est asociado a ciertas reacciones relacionadas con la produccin de sustancias de naturaleza lipdica -lpidos o grasas-.

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Aparato de Golgi: est delimitado por una sola membrana y formado por una serie de sacos membranosos aplanados y apilados uno sobre otro. Alrededor de estos sacos, hay una serie de bolsitas membranosas llamadas vesculas. El aparato de Golgi existe en las clulas vegetales dictiosoma- y animales. Acta muy estrechamente con el retculo endoplasmtico rugoso. Es el encargado de distribuir las protenas fabricadas en este ltimo, ya sea dentro o fuera de la Aparato de Golgi clula. Adems, adiciona cierta seal qumica a las protenas, que determina el destino final de stas. Lisosomas: es un organelo pequeo, de forma esfrica y rodeado por una sola membrana. En su interior, contiene ciertas sustancias qumicas llamadas enzimas -que permiten sintetizar o degradar otras sustancias-. Los lisosomas estn directamente asociados a los procesos de digestin intracelular. Esto significa que, gracias a las enzimas que estn en el interior, se puede degradar protenas, lpidos, hidratos de carbono, etctera. En condiciones normales, los lisosomas degradan membranas y organelos, que han dejado de funcionar en la clula. Centrolos: estn presentes en las clulas animales. En la gran mayora de las clulas vegetales no existen. Conformados por un grupo de nueve tbulos ordenados en crculos, participan directamente en el proceso de divisin o reproduccin celular, llamado mitosis. Vacuolas: son vesculas o bolsas membranosas, presentes en la clula animal y vegetal; en sta ltima son ms numerosas y ms grandes. Su funcin es la de almacenar -temporalmente- alimentos, agua, desechos y otros materiales.
El ncleo

Es fundamental aclarar que existen clulas que tienen un ncleo bien definido y separado del citoplasma, a travs de una membrana llamada membrana doble nuclear o carioteca. A estas clulas con ncleo verdadero, se les denomina clulas eucariontes.

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Hay otras clulas -en las bacterias y en ciertas algas unicelulares- que no tienen un ncleo definido ni determinado por una membrana. Esto indica que los componentes nucleares estn mezclados con el citoplasma. Este tipo de clulas se denominan procariontes. En la clula eucarionte el ncleo se caracteriza por: Ser voluminoso. Ocupar una posicin central en la clula. Estar delimitado por la membrana carioteca. sta presenta poros definidos, que permiten el intercambio de molculas entre el ncleo y el citoplasma. En el interior del ncleo se pueden encontrar: Ncleo plasma o jugo nuclear. Nuclolo: cuerpo esfrico, formado por protenas, cido desoxi-ribonucleico (ADN) y cido ribonucleico (ARN), ambos compuestos orgnicos. El nuclolo tiene la informacin para fabricar las protenas. Material gentico: est organizado en verdaderas hebras llamadas cromatinas, formadas por ADN. Cuando la clula se reproduce, la cromatina se condensa y forma unas estructuras llamadas cromosomas, donde est contenida toda la informacin gentica propia de cada ser vivo. La funcin del ncleo es dirigir la actividad celular, es decir, regula el funcionamiento de todos los organelos celulares.

D.-) Vescula Pinoctica


La clula es una entidad altamente compleja y organizada con numerosas unidades y orgnulos funcionales. Muchas de estas unidades estn separadas unas de otras por

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membranas que estn especializadas para permitir que el orgnulo cumpla su

funcin. Las membranas cumplen las siguientes funciones:


Protegen la clula o el orgnulo Regulan el transporte hacia adentro o hacia afuera de la clula u orgnulo Permiten una fijacin selectiva a determinadas entidades qumicas a travs de receptores lo que se traduce finalmente en la transduccin de una seal Suministran unos puntos de anclaje para filamentos citoesquelticos o componentes de la matriz extracelular lo que permite mantener una forma Permiten la compartimentacin de dominios subcelulares donde pueden tener lugar reacciones enzimticas de una forma estable Permiten el paso de ciertas molculas a travs de canales o ciertas funciones Permite la movilidad de algunas clulas u orgnulos

ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA En la dcada entre 1930 y 1940 Danielli and Davson observaron que al aadir triglicridos sobre agua, estos se disponan con las cabezas polares hacia afuera. Sin embargo, estos triglicridos formaban gotitas (aceite en agua) y la tensin superficial era mucho ms alta que las de las clulas.

Al aadir protenas al medio, la tensin superficial bajaba notablemente, por lo que los investigadores propusieron para la membrana el modelo que se muestra en la

siguiente figura. Sin embargo, hacia 1950 al mejorar la microscopa electrnica el modelo de DanielliDavison fu descartado ya que no se observaron los poros. Adems, en 1966 Lenard y Singer demostraron que ms del 30% de las protenas de membrana tenan estructura de hlice a, lo que indicaba la presencia de protenas esfricas. Con la

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llegada de la la tcnica ultramicroscpica de congelacin y fractura se demostr sin lugar a duda que los fosfolpidos forman una bicapa en la que se encuentran incrustadas las protenas. COMPOSICION DE LA MEMBRANA PLASMATICA La membrana plasmtica de una tpica clula animal est compuesta por un 50% de lpidos y un 50% de protenas. Sin embargo, como las protenas son mucho ms voluminosas que los lpidos hay 50 molculas de estos ltimos por cada molcula de protena. FISIOLOGIA DE LA MEMBRANA La funcin de la membrana es proteger el interior de la clula frente al lquido extracelular que tiene una composicin diferente y permitir la entrada de nutrientes, iones o otros materiales especficos. Tambin se intercomunica con otras clulas a travs de las hormonas, neurotransmisores, enzimas, anticuerpos, etc. PERMEABILIDAD SELECTIVA La membrana plasmtica regula la entrada y salida de materiales, permitiendo la entrada de unos y restingiendo el paso de otros. Esta propiedad se llama permeabilidad selectiva. La membrana es permeable cuando permite el paso, ms o menos fcil, de una sustancia.

TRANSPORTE DE MATERIALES A TRAVES DE LAS MEMBRANAS PLASMATICAS Los mecanismos que permiten a las sustancias cruzar las membranas plasmticas son esenciales para la vida y la comunicacin de las clulas. Para ello, la clula dispone de dos procesos: Transporte pasivo: Es el paso de sustancias a travs de la membrana plasmtica sin gasto de energa.

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Los mecanismos de transporte pasivo son: Difusin simple : Las molculas en solucin estn dotadas de energa cintica y, por tanto tienen movimientos que se realizan al azar. La difusin consiste en la mezcla de estas molculas debido a su energa cintica cuando existe un gradiente de concentracin, es decir cuando en una parte de la solucin la concentracin de las molculas es ms elevada. La difusin tiene lugar hasta que la concentracin se iguala en todas las partes y ser tanto ms rpida cuanto mayor sea la energa cintica y el gradiente de concentracin y cuanto menor sea el tamao de las molculas. Algunas sustancias como el agua, el oxgeno, dixido de carbono, esteroides, vitaminas liposolubles, urea, glicerina, alcoholes de pequeo peso molecular atraviesan la membrana celular por difusin, disolviendose en la capa de fosfolpidos. Algunas sustancias inicas tambin pueden cruzar la membrana plasmtica por difusin, pero empleando los canales constitudos por protenas integrales llenas de agua. Debido al pequeo tamao de los canales, la difusin a travs de estos es mucho ms lenta que a travs de la bicapa fosfolipdica

Osmosis: Es el proceso de transporte pasivo, mediante el cual, un disolvente el agua en el caso de los sistemas biolgicos pasa selectivamente a travs de una membrana semi-permeable ya que permite el paso del agua por difusin pero no la de iones y otros materiales. Si la concentracin de agua es mayor en un lado de la membrana que en la del otro lado, existe una tendencia a que el agua pase al lado donde su concentracin es menor. El movimiento del agua a travs de la membrana genera una presin hidrosttica llamada presin osmtica. La presin osmtica es necesaria para prevenir el movimiento neto del agua a travs de una membrana semi-permeable que separa dos soluciones de diferentes concentraciones. La smosis puede entenderse muy bien considerando el efecto de las diferentes concentraciones de agua sobre la forma de las clulas. Para mantener la forma de un clula, por ejemplo un hemate, esta debe estar rodeada de una solucin isotnica, lo que quiere decir que la concentracin de agua de esta solucin es la misma que la del interior de la clula. En condiciones normales, el suero salino normal (0.9% de NaCl) es isotnico para los hemates. Si los hemates son llevados a una solucin que contenga menos

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sales (se dice que la solucin es hipotnica), dado que la membrana celular es semipermeable, slo el agua puede atravesarla. Al ser la concentracin de agua mayor en la solucin hipotnica, el agua entra en el hemate con lo que este se hincha, pudiendo eventualmente estallar (este fenmeno se conoce con el nombre de hemolisis. Por el contrario, si los hemates se llevan a una solucin hipertnica (con una concentracin de sales superior a la del hemate) parte del agua de este pasar a la solucin producindose el fenmeno de crenacin y quedando los hematis como arrugados.

Difusin facilitada: Algunas molculas son demasiado grandes como para difundir a travs de los canales de la membrana y demasiado insolubles en lpidos como para poder difundir a travs de la capa de fosfolpidos. Tal es el caso de la glucosa y algunos otros monosacridos. Esta sustancias, pueden atravesar la membrana plasmtica mediante el proceso de difusin facilitada, con la ayuda de una proteina transportadora. La difusin facilitada es mucho ms rpida que la difusin simple.

TRANSPORTE ACTIVO Y OTROS PROCESOS ACTIVOS Algunas sustancias que son necesarias en el interior de la clula o que deben ser eliminadas de la misma no pueden atravesar la membrana celular por ser muy grandes, llevar una carga elctrica o porque deben vencer un gradiente de concentracin. Para estos casos, la naturaleza ha desarrollado el transporte activo, un proceso que consume energa y que requiere del concurso de protenas integrales que actan como bombas alimentadas por ATP, para el caso de molculas pequeas o iones y el transporte grueso especfico para molculas de gran tamao como protenas y polisacridos e incluso clulas enteras como bacterias y hemates. Transporte activo

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Por este mecanismo pueden ser transportados hacia el interior o exterior de la clula los iones H+ (bomba de protones) Na+ y K+ (bomba de sodio-potasio), Ca++ , Cl-, I, aminocidos y monosacridos con gasto de energa.

Transporte Grueso Algunas sustancias ms grandes como polisacridos, protenas y otras clulas cruzan las membranas plasmticas mediante varios tipos de transporte grueso: Endocitosis: es el proceso mediante el cual la sustancia es transportada al interior de la clula a travs de la membrana. Se conocen tres tipos de endocitosis:

Fagocitosis: en este proceso, la clula crea una proyecciones de la membrana y el citosol llamadas pseudopodos que rodean la partcula slida. Una vez rodeada, los pseudopodos se fusionan formando una vescula alrededor de la partcula llamada vescula fagoctica o fagosoma. El material slido dentro de la vescula es seguidamente digerido por enzimas liberadas por los lisosomas. Los glbulos blancos constituyen el ejemplo ms notable de clulas que fagocitan bacterias y otras sustancias extraas como mecanismo de defensa Pinocitosis: en este proceso, la sustancia a transportar es una gotita o vsicula de lquido extracelular. En este caso, no se forman pseudpodos, sino que la membrana se repliega creando una vescula pinoctica. Una vez que el contenido de la vescula ha sido procesado, la membrana de la vesicula vuelve a la superficie de la clula. De esta forma hay un trfico constante de membranas entre la superficie de la clula y su interior. Endocitosis mediante un receptor : este es un proceso similar a la pinocitosis, con la salvedad que la invaginacin de la membrana slo tiene lugar cuando una determinada molcula, llamada ligando, se une al receptor existente en la membrana. Una vez formada la vescula endoctica est se une a otras vesculas para formar una estructura mayor llamada endosoma. Dentro del endosoma se produce la separacin del ligando y del receptor: Los receptores son separados y devueltos a la membrana, mientras que el ligando se fusiona con un liposoma siendo digerido por las enzimas de este ltimo. Aunque este mecanismo es muy especfico, a veces molculas extraas utilizan los receptores para penetrar en el interior de la clula. As, el VIH (virus de la inmunodeficiencia adquirida) entra en las clulas de los linfocitos unindose a unas glicoprotenas llamadas CD4 que estn presentes en la membrana de los mismos. Exocitosis: En la exocitosis, la membrana de la vescula secretora se fusiona con la membrana celular liberando el contenido de la misma.

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E.-) Ncleo
En Biologa el ncleo celular (del latn nucleus o nuculeus, corazn de una fruta) es un orgnulo membranoso que se encuentra en las clulas eucariotas. Contiene la mayor parte del material gentico celular, organizado en mltiples molculas lineales de ADN de gran longitud formando complejos con una gran variedad de protenas como las histonas para formar los cromosomas. El conjunto de genes de esos cromosomas se denomina genoma nuclear. La funcin del ncleo es mantener la integridad de esos genes y controlar las actividades celulares regulando la expresin gnica. Por ello se dice que el ncleo es el centro de control de la clula. Las principales estructuras que constituyen el ncleo son la envoltura nuclear, una doble membrana que rodea completamente al orgnulo y separa su contenido del citoplasma, y la lmina nuclear, una trama por debajo de ella que le proporciona soporte mecnico de forma semejante a cmo el citoesqueleto soporta al resto de la clula. Puesto que la envoltura nuclear es impermeable a la mayor parte de las molculas. Los poros nucleares, que cruzan las dos membranas que la forman, son necesarios para permitir el paso de molculas a su travs, puesto que permiten el trnsito de pequeas molculas, como los iones, pero el movimiento de molculas mayores como las protenas est cuidadosamente controlado, requiriendo un transporte activo regulado por protenas transportadoras. El transporte celular es crucial para la funcin celular, puesto que se necesita el paso a travs de estos poros para la expresin gnica y el mantenimiento cromosmico. Aunque el interior del ncleo no contiene ningn subcompartimento membranoso, su contenido no es uniforme, existiendo una cierta cantidad de cuerpos subnucleares compuestos por tipos exclusivos de protenas, molculas de ARN y segmentos particulares de los cromosomas. El mejor conocido de todos ellos es el nuclolo, que principalmente est implicado en la sntesis de los ribosomas. Tras ser producidos en el nuclolo, stos se exportan al citoplasma, donde traducen el ARN.

Historia

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La descripcin conocida ms antigua de las clulas y su ncleo por Antonie van Leeuwenhoek en 1719.

Dibujo de una glndula salival de Chironomus realizado por Walther Flemming en 1882. El ncleo contiene cromosomas politnicos.

El ncleo fue el primer orgnulo en ser descubierto. Probablemente, el dibujo ms antiguo que se conserva de este orgnulo se remonta a uno de los primeros microscopistas, Antonie van Leeuwenhoek (16321723). Este investigador observ un hueco o "lumen", el ncleo, en eritrocitos de salmn.[1] Al contrario que los eritrocitos de mamfero, los del resto de vertebrados son nucleados. El ncleo tambin fue descrito en 1804 por Franz Bauer, y posteriormente con ms detalle por el botnico escocs Robert Brown en una charla dictada ante la Sociedad linneana de Londres en 1831.[2] Brown estaba estudiando la estructura microscpica de las orqudeas cuando observ un rea opaca, que llam areola o ncleo, en las clulas de la capa externa de la flor, si bien no sugiri una funcin potencial para tal estructura.[3] En 1838 Matthias Schleiden propuso que el ncleo desempeaba un papel en la generacin de clulas, denominndolo por ello "citoblasto" (constructor de clulas). Pensaba que haba observado clulas nuevas alrededor de estos "citoblastos". Franz Meyen fue un fuerte opositor de esta opinin habiendo descrito previamente clulas que se multiplicaban por divisin y creyendo que muchas clulas careceran de ncleo. La idea de que las clulas se podan generar de novo, bien por el "citoblasto" o bien de otro modo, contradeca los trabajos de Robert Remak (1852) y Rudolf Virchow (1855) quienes propagaron decisivamente el nuevo paradigma de que las clulas slo eran generadas por

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otras clulas ("Omnis cellula e cellula"). La funcin del ncleo permaneca sin aclarar.[4] Entre 1876 y 1878 Oscar Hertwig public varios estudios sobre la fecundacin de huevos de erizo de mar, mostrando que el ncleo del espermatozoide entraba en el oocito, fusionndose con su ncleo. Esta fue la primera vez que se sugiri que un individuo se desarrollaba a partir de una sola clula nucleada. Esto estaba en contradiccin con la teora de Ernst Haeckel que enunciaba que se repeta la filogenia completa de una especie durante el desarrollo embrionario, incluyendo la generacin de la primera clula nucleada a partir de una "monerula", una masa desestructurada de moco primordial ("Urschleim", en alemn). Por tanto, la necesidad del ncleo espermtico para la fecundacin estuvo en discusin por un tiempo. No obstante, Hertwig confirm su observacin en otros grupos animales, como por ejemplo en anfibios y moluscos. Eduard Strasburger obtuvo los mismos resultados en plantas (1884). Esto allan el camino para la asignacin de un papel importante del ncleo en la herencia. En 1873 August Weismann postul la equivalencia de las clulas germinales paternas y maternas en la herencia. La funcin del ncleo como portador de informacin gentica se hizo patente solo despus, tras el descubrimiento de la mitosis y el redescubrimiento de la herencia mendeliana a principios del siglo XX. Esto supuso el desarrollo de la teora cromosmica de la herencia.[4]

Estructuras
El ncleo es el orgnulo de mayor tamao en las clulas animales.[5] En las clulas de mamfero, el dimetro promedio del ncleo es de aproximadamente 6 micrmetros (m), lo cual ocupa aproximadamente el 10% del total del volumen celular.[6] En los vegetales, el ncleo generalmente presenta entre 5 a 25 m y es visible con microscopio ptico. En los hongos se han observado casos de especies con ncleos muy pequeos, de alrededor de 0,5 m, los cuales son visibles solamente con microscopio electrnico. En las osferas de Cycas y de conferas alcanza un tamao de 0,6 mm, es decir que resulta visible a simple vista.[7] El lquido viscoso de su interior se denomina nucleoplasma y su composicin es similar a la que se encuentra en el citosol del exterior del ncleo.[8] A grandes rasgos tiene el aspecto de un orgnulo denso y esfrico.

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Ncleo celular eucariota. En este diagrama se visualiza la doble membrana tachonada de ribosomas de la envoltura nuclear, el ADN (complejado como cromatina, y el nuclolo. Dentro del ncleo celular se encuentra un lquido viscoso conocido como nucleoplasma, similar al citoplasma que se encuentra fuera del ncleo.

Seccin transversal de un poro nuclear en la superficie de la envoltura nuclear (1). Otros elementos son (2) el anillo externo, (3) rayos, (4) cesta y (5) filamentos.

Envoltura y poros nucleares


La envoltura nuclear, tambin conocida como membrana nuclear se compone de dos membranas, una interna y otra externa, dispuestas en paralelo la una sobre la otra con una separacin de 10 a 50 nanmetros (nm). La envoltura nuclear rodea completamente al ncleo y separa el material gentico celular del citoplasma circundante, sirviendo como barrera que evita que las macromolculas difundan libremente entre el nucleoplasma y el citoplasma.[9] La membrana nuclear externa es continua con la membrana del retculo endoplsmico rugoso (RER), y est igualmente tachonada de ribosomas. El espacio entre las membranas se conoce como espacio perinuclear y es continuo con la luz del RER. Los poros nucleares, que proporcionan canales acuosos que atraviesan la envoltura, estn compuestos por mltiples protenas que colectivamente se conocen como nucleoporinas. Los poros tienen 125 millones de daltons de peso molecular y se componen de aproximadamente 50 (en levaduras) a 100 protenas (en vertebrados).[5] Los poros tienen un dimetro total de 100 nm; no obstante, el hueco por el que difunden libremente las molculas es de 9 nm de ancho debido a la presencia de sistemas de regulacin en el centro del poro. Este tamao permite el libre paso de pequeas molculas hidrosolubles mientras que evita que

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molculas de mayor tamao entren o salgan de manera inadecuada, como cidos nucleicos y protenas grandes. Estas molculas grandes, en lugar de ello, deben ser transportadas al ncleo de forma activa. El ncleo tpico de una clula de mamfero dispone de entre 3000 y 4000 poros a lo largo de su envoltura, [10] cada uno de los cuales contiene una estructura en anillo con simetra octal en la posicin en la que las membranas, interna y externa, se fusionan. [11] Anclada al anillo se encuentra la estructura denominada cesta nuclear que se extiende hacia el nucleoplasma, y una serie de extensiones filamentosas que se proyectan en el citoplasma. Ambas estructuras medan la unin a protenas de transporte nucleares.[5] La mayora de las protenas, subunidades del ribosoma y algunos ARNs se transportan a travs de los complejos de poro en un proceso mediado por una familia de factores de transportes conocidas como carioferinas. Entre stas se encuentran las importinas, que intervienen en el transporte en direccin al ncleo, y las que realizan el transporte en sentido contrario, que se conocen como exportinas. La mayora de las carioferinas interactan directamente con su carga, aunque algunas utilizan protenas adaptadoras.[12] Las hormonas esteroideas como el cortisol y la aldosterona, as como otras molculas pequeas hidrosolubles implicadas en la sealizacin celular pueden difundir a travs de la membrana celular y en el citoplasma, donde se unen a protenas que actan como receptores nucleares que son conducidas al ncleo. Sirven como factores de transcripcin cuando se unen a su ligando. En ausencia de ligando muchos de estos receptores funcionan como histona deacetilasas que reprimen la expresin gnica.[5]

Lmina nuclear
En las clulas animales existen dos redes de filamentos intermedios que proporcionan soporte mecnico al ncleo: la lmina nuclear forma una trama organizada en la cara interna de la envoltura, mientras que en la cara externa este soporte es menos organizado. Ambas redes de filamentos intermedios tambin sirven de lugar de anclaje para los cromosomas y los poros nucleares. [6] La lmina nuclear est compuesta por protenas que se denominan lminas. Como todas las protenas, stas son sintetizadas en el citoplasma y ms tarde se transportan al interior del ncleo, donde se ensamblan antes de incorporarse a la red preexistente.[13] [14] Las lminas tambin se encuentran en el interior del nucleoplasma donde forman otra estructura regular conocida como velo nucleoplsmico,[15] que es visible usando interfase.[16] Las estructuras de las lminas que forman el velo se unen a la cromatina y mediante la disrupcin de su estructura inhiben la transcripcin de genes que codifican para protenas. [17] Como los componentes de otros filamentos intermedios, los monmeros de lmina contienen un dominio alfa hlice utilizada por dos monmeros para enroscarse el

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uno con el otro, formando un dmero con un motivo en hlice arrollada. Dos de esas estructuras dimtricas se unen posteriormente lado con lado dispuestos de modo antiparalelo para formar un tetrmero denominado protofilamento. Ocho de esos protofilamentos se disponen lateralmente para formar un filamento. Esos filamentos se pueden ensamblar o desensamblar de modo dinmico, lo que significa que los cambios en la longitud del filamento dependen de las tasas en competicin de adicin y desplazamiento.[6] Las mutaciones en los genes de las lminas conducen a defectos en el ensamblaje de los filamentos conocidas como laminopatas. De stas, la ms destacable es la familia de enfermedades conocida como progerias, que dan la apariencia de un envejecimiento prematuro a quienes la sufren. Se desconoce el mecanismo exacto por el que los cambios bioqumicos asociados dan lugar al fenotipo progeroide.[18]

Cromosomas

Un ncleo celular de fibroblasto de ratn en el que el ADN est teido de azul. Los diferentes territorios del cromosoma 2 (rojo) y cromosoma 9 (verde) estn teidos mediante hibridacin fluorescente in situ.

El ncleo celular contiene la mayor parte del material gentico celular en forma de mltiples molculas lineales de ADN conocidas como cromatina, y durante la divisin celular sta aparece en la forma bien definida que se conoce como cromosoma. Una pequea fraccin de los genes se sita en otros orgnulos, como las mitocondrias o los cloroplastos de las clulas vegetales. Existen dos tipos de cromatina: la eucromatina es la forma de ADN menos compacta, y contiene genes que son frecuentemente expresados por la clula.[19] El otro tipo, conocido como heterocromatina, es la forma ms compacta, y contiene ADN que se transcribe de forma infrecuente. Esta estructura se clasifica a su vez en heterocromatina facultativa, que consiste en genes que estn organizados como heterocromatina slo en ciertos tipos celulares o en ciertos estadios del desarrollo, y heterocromatina constitutiva, que consiste en

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componentes estructurales del cromosoma como los telmeros y los centrmeros.[20] Durante la interfase la cromatina se organiza en territorios individuales discretos, los territorios cromosmicos.[21] [22] Los genes activos, que se encuentran generalmente en la regin eucromtica del cromosoma, tienden a localizarse en las fronteras de los territorios cromosmicos.[23] Se han asociado anticuerpos a ciertos tipos de organizacin cromatnica, en particular los nucleosomas con varias enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistmico.[24] Estos son conocidos como anticuerpos antinucleares (ANA) y tambin se han observado en concierto con la esclerosis mltiple en el contexto de una disfuncin inmune generalizada.[25] Como el caso antes mencionado de la progeria, el papel que desempean los anticuerpos en la induccin de los sntomas de la enfermedad autoinmune no est todava aclarado.

Nuclolo

micrografa electrnica de un ncleo celular, mostrando su nuclolo teido en un tono ms oscuro (electrn-denso).

El nuclolo es una estructura discreta que se tie densamente y se encuentra en el ncleo. No est rodeado por una membrana, por lo que en ocasiones se dice que es un suborgnulo. Se forma alrededor de repeticiones en tndem de ADNr, que es el ADN que codifica el ARN ribosmico (ARNr). Estas regiones se llaman organizadores nucleolares. El principal papel del nuclolo es sintetizar el ARNr y ensamblar los ribosomas. La cohesin estructural del nuclolo depende de su actividad, puesto que el ensamblaje ribosmico en el nuclolo resulta en una asociacin transitoria de los componentes nucleolares, facilitando el posterior ensamblaje de otros ribosomas. Este modelo est apoyado por la observacin de que la inactivacin del ARNr da como resultado en la "mezcla" de las estructuras nucleolares.[26] El primer paso del ensamblaje ribosmico es la transcripcin del ADNr por la ARN polimerasa I, formando un largo pre-ARNr precursor. ste es escindido en las subunidades 5,8S, 18S, y 28S ARNr.[27] La transcripcin, procesamiento post-

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transcripcional y ensamblaje del ARNr tiene lugar en el nuclolo, ayudado por molculas de ARN pequeo nucleolar, algunas de las cuales se derivan de intrones ayustados de ARN mensajero relacionados con la funcin ribosomal. Estas subunidades ribosomales ensambladas son las estructuras ms grandes que pasan a travs de los poros nucleares.[5] Cuando se observa bajo el microscopio electrnico, se puede ver que el nuclolo se compone de tres regiones distinguibles: los centros fibrilares (FCs), rodeados por el componente fibrilar denso (DFC), que a su vez est bordeado por el componente granular (GC). La transcripcin del ADNr tiene lugar tanto en el FC como en la zona de transicin FC-DFC, y por ello cuando la transcripcin del ADNr aumenta, se observan ms FC's. La mayor parte de la escisin y modificacin de los ARNr tiene lugar en el DFC, mientras que los ltimos pasos que implican el ensamblaje de protenas en las subunidades ribosmicas tienen lugar en el GC.[27]

Otros cuerpos subnucleares


Tamao de la estructura subnuclear Nombre de la estructura Cuerpos de Cajal PIKA Cuerpos PML Paraspeckles Speckles Dimetro de la estructura 0,22,0 m[28] 5 m[29] 0,21,0 m[30] 0,21,0 m[31] 2025 nm[29]

Adems del nuclolo, el ncleo contiene una cierta cantidad de cuerpos delimitados no membranosos. Entre stos se encuentran los cuerpos de Cajal (cuerpos enrollados), los llamados "Gminis de los cuerpos enrollados" (Gemini of coiled bodies, en ingls), la denominada Asociacin Cariosmica Polimrfica Interfsica (PIKA, por sus siglas en ingles de Polymorphic Interphase Karyosomal Association), los Cuerpos de la Leucemia Promieloctica (PMLs, por sus siglas en ingls de promyelocytic leukaemia), los "paraspeckles" y los "specles de ayuste" o "motas de empalme" ("splicing speckles" en ingls). Aunque se sabe poco sobre el nmero de estos dominios subnucleares, son significativos en cuanto que muestran que el nucleoplasma no es una mezcla uniforme, sino que ms bien contiene subdominios funcionales organizados.[30]

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Otras estructuras subnucleares aparecen como parte de procesos patolgicos. Por ejemplo, se ha visto la presencia de pequeos bastones intranucleares en algunos casos de miopata nemalnica. Esta enfermedad se produce tpicamente por mutaciones en el gen de la actina, y los bastones en s mismos estn constituidos por la actina producida a partir de tales genes mutantes, as como otras protenas del citoesqueleto.[32]

Cuerpos de Cajal y GEMs


El ncleo tpico posee de 1 a 10 estructuras compactas denominadas Cuerpos de Cajal o cuerpos enrollados (CBs, por sus siglas en ingls de Coiled Bodies), cuyo dimetro mide entre 0,2 m y 2,0 m dependiendo del tipo celular y especie.[28] Cuando se observan bajo el microscopio electrnico, se asemejan a ovillos de hilos enmaraados,[29] y son focos densos de distribucin de la protena coilina.[33] Los CBs estn implicados en varios tipos distintos de funciones relacionadas con el procesamiento de ARN, especficamente en la maduracin del ARN nucleolar pequeo (snoRNA) y el ARN nuclear pequeo (snRNA), y modificacin del ARNm de histonas.[28] Semejantes a los cuerpos de Cajal se encuentran los "Geminis de cuerpos enrollados o GEMs (por sus siglas en ingls de Gemini of Coiled Bodies), cuyo nombre se deriva de la constelacin de Gminis por su relacin casi como de gemelos con los Cuerpos de Cajal. Los GEMs son similares en forma y tamao a stos ltimos, y de hecho son virtualmente indistinguibles al microscopio.[33] A diferencia de los cuerpos de Cajal, no contienen snRNPs, pero contienen una protena que se denomina motoneurona superviviente (SMN, por sus siglas en ingls de survivor of motor neurons), cuya funcin se relaciona con la biognesis del snRNP. Se cree que los GEMs ayudan a los CBs en la biognesis del snRNP,[34] aunque tambin se ha sugerido a partir de evidencias de microscopa que los CBs y los GEMs son diferentes manifestaciones de la misma estructura.[33]

Dominios PIKA y PTF


Los dominios PIKA, o Asociaciones Cariosmicas Polimrficas de Interfase, fueron descritos por primera vez en estudios de microscopa en 1991. Su funcin era y permanece poco clara, aunque no se piensa que estn asociados con la replicacin activa de ADN, transcripcin o procesamiento de ARN.[35] Se ha visto que frecuentemente se asocian con dominios discretos definidos por localizaciones densas del factor de transcripcin PTF, que promueve la transcripcin del ARNnp.[36]

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Cuerpos PML
Los cuerpos PML o de la protena de la leucemia promieloctica (PML, por sus siglas en ingls de Promyelocytic leukaemia) son cuerpos esfricos que se encuentran dispersos en el nucleoplasma, y que miden alrededor de 0,21,0 m. Se conocen por otros nombres, como dominio nuclear 10 (ND10), cuerpos de Kremer, y dominios oncognicos PML. A menudo se ven en el ncleo asociados con los cuerpos de Cajal. Se ha sugerido que desempean un papel en la regulacin de la transcripcin.[30]

Paraspeckles
Descubiertos en 2002, los paraspeckles son compartimentos de forma irregular del espacio intercromatnico del ncleo.[37] Fueron documentados por primera vez en clulas HeLa, donde por lo general se encuentran entre 1030 por ncleo,[38] actualmente se sabe que los paraspeckles tambin existen en todas las clulas primarias humanas, los linajes de clulas transformadas y las secciones de tejidos.[39] Su nombre se deriva de su distribucin en el ncleo. El prefijo "para" es una apcope de "paralelo" y "speckles" (mancha o mota, en ingls) se refiere a su proximidad a los "splicing speckles" o motas de ayuste.[38] Los paraspeckles son estructuras dinmicas que se alteran en respuesta a cambios en la actividad celular metablica. Son dependientes de la transcripcin,[37] y en ausencia de transcripcin de la ARN Pol II, los paraspeckles desaparecen, y todas las protenas asociadas que lo componen (PSP1, p54nrb, PSP2, CFI(m)68 y PSF) forman un tapn perinucleolar en forma de cuarto creciente en el nuclolo. Este fenmeno se manifiesta durante el ciclo celular, en el que estn presentes en interfase y durante toda la mitosis, excepto en telofase. Durante la telofase, cuando los dos ncleos hijos se forman, no hay transcripcin por parte de la ARN polimerasa II, de modo que los componentes proteicos forman en su lugar un tapn perinucleolar.[39]

Speckles
En ocasiones denominados agrupaciones de grnulos intercromatnicos o compartimentos de factores de ayuste, los speckles, manchas o motas, son ricos en ARNnps procedentes del ayuste y otras protenas del mismo proceso que se necesitan en el procesamiento del pre-ARNm.[40] Debido a los requerimientos variables de la clula, la composicin y localizacin de estos cuerpos cambia de acuerdo a la transcripcin de ARNm y a la regulacin va fosforilacin de protenas especficas.[41]

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Cuerpos de escisin
Llamados Cleavage bodies, en ingls, se suelen encontrar asociados a los cuerpos de Cajal, con un dimetro de 0,2 a 1,0 m y en nmero de 1-10 por ncleo. A diferencia de otros cuerpos nucleares, aparecen solamente durante determinados periodos del ciclo celular. Algunos de estos contienen el complejo CPSF-100 (por sus siglas en ingls de cleavage and polyadenylation specificity factor: factor de especificidad para el corte y la poliadenilacin), y se pueden observar predominantemente durante las fases S y G, mientras que los que contienen el factor de poliadenilacin CstF-64-containing se observan principalmente en la fase S. Estn asociados con el clster de genes de la histona.[42]

Cuerpos DDX1
Los cuerpos DDX1 son agregados de la protena DDX1, perteneciente a la familia de helicasas de ARN que contienen el motivo "DEAD box", se encuentran en un nmero que vara de dos a cuatro. Puesto que parece que estos cuerpos son reclutados en lugares en los que se ha producido dao en el ADN que est hibridando con ADN, parece que estos cuerpos desempean un papel en la reparacin de zonas con rupturas de doble cadena, facilitando la reparacin guiada por patrn de regiones del genoma transcripcionalmente activas. [42]

Funcin
La principal funcin del ncleo celular es controlar la expresin gnica y mediar en la replicacin del ADN durante el ciclo celular. El ncleo proporciona un emplazamiento para la transcripcin en el citoplasma, permitiendo niveles de regulacin que no estn disponibles en procariotas.

V. Comunicacin celular
A.-) Tipos de comunicacin celular
La comunicacin celular es la capacidad que tienen todas las clulas de intercambiar informacin fisicoqumica con el medio ambiente y con otras clulas. La funcin principal de la comunicacin celular es la de adaptarse a los cambios que existen en el medio que les rodea para sobrevivir a esos cambios, gracias al fenmeno de la homeostasis.

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Dependiendo de organismos unicelulares o pluricelulares, existen dos tipos de comunicacin celular:

Comunicacin de organismos unicelulares


Las clulas unicelulares procariotas (como las bacterias) y las clulas eucariotas (como los protozoos), viven en un medio acuoso del que reciben mltiples estmulos fisicoqumicos como la luz, temperatura, salinidad, acidez, concentracin de otras sustancias, a los que responden generalmente con movimiento, llamado taxia (quimiotaxia, fototaxia). Las clulas unicelulares captan de su microambiente estmulos y procesan la informacin que reciben a travs de una va de transduccin de seales, que controla la direccin del movimiento de sus pseudpodos, flagelos o cilios. Los seres unicelulares mviles se adaptan al estado fsico y qumico de su entorno y pueden aproximarse o alejarse de varios estmulos, como un medio de competir para la supervivencia. Estos organismos unicelulares tambin producen sustancias parecidas a las hormonas, que son captadas por individuos de su misma especie mediante receptores celulares de membrana especficos. Este intercambio de informacin les sirve para el intercambio gentico, principalmente.

Comunicacin intercelular en organismos multicelulares


Las clulas poseen en la membrana plasmtica un tipo de protenas especficas llamadas receptores celulares encargadas de recibir seales fisicoqumicas del exterior celular. Las seales extracelulares suelen ser ligandos que se unen a los receptores celulares. Existen tres tipos de comunicacin celular segn el ligando:

Contacto celular con ligando soluble (hormona o factor de crecimiento). Contacto celular con ligando fijo en otra clula. Contacto celular con ligando fijo en la matriz extracelular.

Sistemas de comunicacin celular


La existencia de organismos multicelulares, en los que cada una de las clulas individuales debe cumplir con sus actividades de acuerdo con los requerimientos del organismo como un todo, exige que las clulas posean un sistema de generacin, transmisin, recepcin y respuesta de una multitud de seales que las comuniquen e interrelacionen funcionalmente entre s. Estas seales que permiten que unas clulas influyan en el comportamiento de otras son fundamentalmente qumicas.

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Comunicacin endocrina
En la comunicacin endocrina, las molculas sealizadoras(hormonas) son secretadas por clulas endocrinas especializadas y se transportan a travs de la circulacin, actuando sobre clulas diana localizadas en lugares alejados del organismo. En los animales se producen ms de 50 hormonas distintas por las glndulas endocrinas.

Comunicacin paracrina
La comunicacin paracrina es la que se produce entre clulas que se encuentran relativamente cercanas, sin que para ello exista una estructura especializada como es la sinapsis, siendo una comunicacin local. La comunicacin paracrina se realiza por determinados mensajeros qumicos peptdicos como citocinas, factores de crecimiento, neurotrofinas o derivados del cido araquidnico como prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos. Tambin por histamina y otros aminocidos. La comunicacin paracrina es la que se realiza cuando se produce una hemorragia por rotura de un vaso sanguneo, que para producir la hemostasia, intervienen diferentes tipos de clulas como las clulas endoteliales, las plaquetas, los fibroblastos, los macrfagos, etc. El mismo tipo de comunicacin celular es el que ocurre durante la inflamacin local.

Comunicacin autocrina
La comunicacin autocrina o autocomunicacin es la que establece una clula consigo misma. Este tipo de comunicacin es el que establece la neurona presinptica al captar ella misma en su receptores celulares, los neurotrasmisores que ha vertido en la sinapsis, para as dejar de secretarlos o recaptarlos para reutilizarlos. Muchas clulas en crecimiento como las clulas del embrin o las clulas cancerosas producen factores de crecimiento y los receptores para esos mismos factores de crecimiento y as perpetuar su proliferacin, controlada en el caso del embrin y descontrolada en el caso del cncer.

Comunicacin yuxtacrina
Es la comunicacin por contacto con otras clulas o con la matriz extracelular, mediante molculas de adhesin celular. La adhesin entre clulas homlogas es fundamental para el control del crecimiento celular y la formacin de los tejidos, entre clulas heterlogas es muy importante para el reconocimiento que realiza el sistema inmune. La comunicacin yuxtacrina se realiza entre otros mecanismos por medio de las uniones celulares como las uniones gap.

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Comunicacin nerviosa
La comunicacin nerviosa o neurotransmisin es un tipo especial de comunicacin celular electroqumica, que se realiza entre las clulas nerviosas. En la neurotransmisin el flujo de informacin elctrica recorre la dendrita y axn de las neuronas en una sola direccin, hasta alcanzar la sinapsis, donde en esa hendidura que separa ambas neuronas, la neurona presinptica segrega unas sustancias qumicas llamadas neurotransmisores que son captadas por la neurona postsinptica, que transmite y responde a la informacin. Existen dos variedades de comunicacin nerviosa que son:

La neurosecrecin o comunicacin neuroendocrina, donde una neurona vierte una hormona a la circulacin sangunea para alcanzar a un rgano blanco distante. La comunicacin neuromuscular, donde las neuronas motoras transmiten el impulso nervioso de contraccin a las clulas musculares a travs de una estructura semejante a la sinapsis llamada placa motora.

Comunicacin por molculas gaseosas


Es la comunicacin en la que intervienen como mensajeros qumicos sustancias gaseosas como el xido ntrico y el monxido de carbono.

B.-) Mecanismos de comunicacin celular


Se estima que los primeros organismos unicelulares aparecieron hace unos 3,5 millones de aos, mientras que los primeros organismos pluricelulares no lo haran hasta unos 2 - 2,5 millones de aos ms tarde. Una de las razones que explicara la tardanza en la aparicin de la pluricelularidad sera la dificultad en desarrollar los mecanismos imprescindibles para la comunicacin entre las diferentes clulas y su coordinacin. Existen diferentes mecanismos de comunicacin celular con el fin de:

Regular el desarrollo y la organizacin tisular. Controlar el crecimiento y divisin celular. Coordinar las distintas funciones del organismo.

Los mecanismos de comunicacin se basan en molculas seal producidas por una clula para comunicarse con otras. As mismo, las clulas dependen de un elaborado sistema de protenas que les permite responder un determinado conjunto de seales.

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Este conjunto de elementos constituye, constituye los componentes necesarios para la comunicacin:

Figura 1.- Componentes de la comunicacin celular.

PRINCIPIOS GENERALES DE LA COMUNICACIN CELULAR


Cualquier tipo de clula de un organismo pluricelular pude est expuesa a centenares de seales diferentes de su entorno. Estas seales pueden ser solubles, estar unidas a la matriz extracelular o a la superficie de las clulas vecinas, y pueden actuar en varios millones de combinaciones posibles. La clula responder a todas estas seales selectivamente, de acuerdo con su caracter especfico adquirido mediante la progresiva especializacin celular en el transcurso del desarrollo. La manera especfica en la quela clula reacciona a su entorno vara en funcin de:

El conjunto de protenas receptoras que presenta en un momento dado. Maquinaria intracelular de integracin e interpretacin de la informacin.

Por tanto, una misma molcula seal puede producir diferentes respuestas en tipos celulares parecidos y, respuestas similares en distintos tipos celulares. Tipos de comunicacin celular: Depende, fundamentalmente de a la distancia que la molcula seal va a actuar:

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Figura 2.- Tipos de comunicacin celular. Componentes de la comunicacin celular:

1.- Seal: Los organismos simples como las levaduras emplean pequeos pptidos para comunicarse. Por el contrario, las clulas animales superiores se comunican mediante centenares de tipos de molculas seal, incluyendo protenas, pequeos pptidos, aminocidos, nucletidos, esteroides, derivados de cidos grasos... La mayora de estas molculas se secretan al espacio extracelular por las clulas sealizadoras mediante exocitosis y otras se liberan por difusin a travs de la membrana plasmtica, donde quedan unidas y se exponen al espacio extracelular. 2.- Receptor: Protena especfica que permite la respuesta de la clula diana a la molcula seal y que sta inicie una respuesta. La mayora de las molculas seal son hidrosolubles, con lo que no pueden atravesar la membrana plasmtica, y deben de unirse a receptores de membrana desencadenando la transmisin de la seal. Hay molculas liposolubles que actan como seales, que si pueden atravesar la membrana plasmtica, y se unen a receptores citoplasmtcos o nucleares. 2.1.- Receptores intracelulares: Las principales molculas hidrofbicas que difunden a travs de la membrana y se unen a potenas intracelulares, son hormonas esteroideas, tiroideas, retinoides y

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vitamina D. stas molculas seal se unen a sus receptores intracelulares cambiando su conformacin y permitiendo su entrada al ncleo, donde se unen al DNA regulando directamente la transcripcin de determinados genes. stos receptores tienen estructuras relacionadas entre s y constituyen la superfamilia de los receptores nucleares. Se unen a secuencias especficas del DNA adyacentes a los genes que son regulados por el correspondiente ligando. Los receptores inactivos estan unidos a protenas inhibidoras. La unin del ligando altera la conformacin del receptor, lo que provoca la disociacin del complejo inhibidor. Todos los receptores de hormonas intracelulare se unen al DNA como homodmero o como hetrodmeros, pero todos tienen una estructura similar, con un dominio de unin al ligando, otro de unin al DNA y el tercero de activacin de la transcripcin. 2.2.- Receptores de membrana: Todas las molculas seal hidrosolubles se unen a protenas receptoras especficas situadas en la superficie e sus clulas diana. Estos receptores de membrana actan somo transductores de seal, transformando un evento extracelular de unin del ligando en seales intracelulares que alteran a las clulas diana. Se diferencian tres tipos principales de receptores de superficie, segn el mecanismo de transduccin de la seal:

Receptores asociados a canales inicos: la molcula seal abre o cierra transitoriamente un canal inico formado por una protena a la cual estn unidos, alterando la permeabilidad de la membrana. Participan principalmente en la rpida sealiacin sinptica entre clulas excitables elctricamente. Receptores catalticos: actan directamente como enzimas o estn asociados a stas. Son protenas con un solo dominio transmembrana, con un sitio deunin al ligando extracelular y otro cataltico citoplasmtico. La mayora actan mediante dimerizacin cuando se une el ligando. Receptores asociados a protenas G: actan indirectamente regulando la actividad de la protena diana ligada a la membrana plasmtica, que puede ser una enzima o un canal inico, separados del receptor. La interaccin entre el receptor y la protena diana est mediada por una tercera protena, la protena G (protena trimrica de unin a GTP).

Se van a analizar en ms profundidad los receptores asociados a protenas G, ya que constituyen la mayor familia de receptores de superficie celular y se encuentran en todo los eucariotas.

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Figura 3.- Comparacin entre receptores de membrana e intracelulares. Todos los receptores asociados a protenas G pertenecen a una superfamilia de protenas homlogas, con siete dominios transmembrana, un dominio extracelular, de unin al ligando, y otro intracelular que acta sobre la protena G. La unin del ligando provoca un cambio conformacional en el receptor permitiendo la activacin de la protena G. Las protenas G, que se asocian al receptor son trimricas, con una subunida alfa, otra beta y una gamma. La subunidad alfa, que tiene unido un GDP cuando se encuentra inactiva. Cuando se activa cambia su conformacin liberando el GDP y une GTP. Este intercambio, permite la disociacin de la protena en dos componentes activados, una subunidad alfa y un complejo beta - gamma. Este cambio conformacional le permite intearccionar con la protena diana, desencadenando una cascada enzimtica. La subunidad alfa es, adems, una GTPasa que hidroliza el GTP que lleva unido hasta GDP, lo que le hace reasociarse con el complejo beta - gamma para inactivarse cuando ha cumplido su funcin.

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Figura 4.- Esquema de sealizacin a travs de protena G. Dos de las molculas sealizadoras intracelulares ms importantes que intervienen como segundos mensajeros en la comunicacn intracelular mediada por protenas G, son:

AMPc: se sintetiza a partir de ATP por medio de una adenilato ciclasa y ejerce sus efectos, principalmente, por medio de una proten kinasa dependiente de AMPc (PKA). Calcio: la protena G activa a una fosfolipasa de membrana, que acta sobre el PIP2 (fosfolpido de membrana) escindindolo y produciendo DAG e IP3, que se une a la membrana del retculo endoplsmico, provocando la liberacin de calcio, que actuar a travs de varios mecanismos.

3.- Amplificacin de la seal: Hay protenas amplificadoras, normalmente enzimas o canales inicos, que incrementan la seal recibida, porque producen una gran cantidad de segundos mensajeros o activan a una gran cantidad de protenas de sealizacin intracelular. Cuando una cadena de transmisin tiene mltiples etapas de amplificacin se las denomina cascada de sealizacin. Volviendo al ejemplo de las protenas G. Cuando una molcula ligando se activa a un receptor, puede activar a una o varias portenas G, que a su vez activa a varias adenilato ciclasas formando una gran cantidad de AMPc, que acta sobre muchas o molculas y que en ltimo trmino puede activar la transcripcin gnica por medio de otras protenas.

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Figura 5.- Ejemplo de amplificacin de la seal intracelular (AMPc como 2 mensajero).

EJEMPLOS DE COMUNICACIN CELULAR MSCULO ESQUELTICO


Para la formacin del msculo esqueltico sus clulas se encuentran organizadas en fascculos separadados unos de otros po tejido conectivo (fibrillas de colgeno) y a su vez, cada una de las clulas que forman el fsciculo tambin se encuentran envueltas por tejido conectivo originando los distintos tipos de tejido conectivo en el msculo:

EPIMISIO: Envuelve cada msculo PERIMISIO: Envuelve cada fascculo ENDOMISIO: Envuelve cada clula

El fascculo tiene forma cilndrica y cada uno de elllos esta formados por cilndros ms pequeos, las Fibras, que a su vez estan formadas por cilndros ms pequeos, las Miofibrillas.

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La clula muscular en general se conoce como fibra muscular; el citoplasma como sarcoplasma; el retculo endoplasmtico liso, retculo sarcoplsmico; y en ocasiones las mitocondrias, sarcosomas. A la unidad anatmica y funcional se la denomina sarcmero. Debido a que las clulas musculares son cilndricas, mucho ms largas que anchas, a menudo se llaman fibras musculares; pero por esto no deben ser confundidas con la sustancia intercelular forme, es decir las fibras colgenas, reticulares y elsticas; pues estas ltimas no estn vivas, como la clula muscular. La fibra muscular necesita una gran cantidad de Calcio para que tenga lugar la contraccin muscular y como es en el retculo endoplasmtico liso donde se almacena el Calcio, estas clulas se caracterizan adems de por su disposicin, por su retculo endoplasmtico desarrollado al mximo y por su gran cantidad de mitocondrias.

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Existe una disposicin muy ordenada del citoesqueleto dnde los Filamentos de actina se encuentran unidos a los Filamentos de miosina, la actina y miosina son proteinas existentes en el msculo y se encargan de su contraccin y relajacin:

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En estos filamentos radica el proceso de la contraccin muscular, y son molculas de protenas polimerizadas, que se interdigitan. La estriacin del msculo esqueltico viene determinada por la alternancia de las bandas de miosina (bandas A) y las de actina (bandas I). Los filamentos de actina estn unidos a las lneas Z. La porcin entre dos lneas Z se denomina sarcmero. La longitud de esta cuando la fibra esta en reposo es de dos micras aproximadamente. Cuando una fibra se estira mas all de esta, los filamentos de actina se separan, dejando una zona clara en el centro de la banda a que se llama zona H. Cuando ocurre la contraccin muscular, los filamentos de actina se aproximan por sus extremos hasta llegar a superponerse ambos. Las membranas z se aproximan unas a otras, disminuyendo as la longitud del sarcmero, donde las Bandas I se estrechan mientras las Bandas A se mantinen constantes.

CONTRACCIN MUSCULAR
Las clulas musculares se activan con Acetilcolina, que actua sobre la membrana plasmtica de las clulas provocando un cambio en el potencial de dicha membrana que provoca a su vez un cambio conformacional en los canales de

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Calcio del Retculo Sarcoplsmico y como resultado, se abren los canales y se libera Calcio que favorece la contraccin muscular. La gran cantidad de tejido conectivo es necesario para que la despolarizacin se extienda hasta el interior y la contraccin tenga lugar en todo el msculo a la vez.

FILAMENTOS DE MIOSINA Los filamentos de Miosina son filamentos gruesos formados por cuatro cadenas ligeras y dos cadenas pesadas, cuyos dominios amino-terminales forman una estructura globular, llamada cabeza de la miosina, donde se van a unir las cuatro cadenas ligeras. FILAMENTOS DE ACTINA Los filamentos de Actina son filamentos delgados formados por Actina y proteinas

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asociadas a cada uno de los monmeros de la Actina, la Tropomiosina y tres subunidades distintas de Troponina:

Troponina T (TnT) que se une a Tropomiosina. Troponina I (TnT) unida a la Actina, en una posicin que bloquea los centros de unin que existen en la Actina para la Miosina. Troponina C (TnT), con centros de unin al Ca 2+.

El Ca 2+ liberado por los canales de Calcio en el Retculo Sarcoplsmico se une a la Troponina C, le cambia su conformacin desplazndose la Troponina T y Troponina I permitiendo el desplazamiento entre Actina y Miosina y la contraccin muscular. El calcio activa las fuerzas de cohesin molecular puenteando las cadenas de actina y miosina de esta manera: La miosina presenta sus "puentes" (constituido por cadenas polipeptdicas) en condiciones de "reposo", es decir, en un estado de distensin, a causa de la repulsin de las cargas negativas(-) presentes en las extremidades; el ADP presente en la superficie de la actina, y el ATP presente en la extremidad del puente de la miosina, dotados de una carga negativa, son unidos por iones calcio dotados de dos cargas positivas (++). Tales iones estn disponibles para la actinia y la miosina, las dos protenas que intervienen en el fenmeno de la contraccin cuando llega el impulso nervioso que la estimula; este, de hecho, modifica la membrana que envuelve la miofibrilla, de manera que la hace permeable a los iones calcio. El puente, que en condiciones de reposo se puede comparar a un muelle distendido, se reduce a causa de la neutralizacin de las cargas (de hecho, las dos cargas positivas se neutralizan con las negativas) y as acerca tambin la actinia a la miosina: la miofibrilla se contrae. Una enzima especial presente en la miosina, la adenisintrifosfatasa (ATPasa), separa el ATP en ADP y fosfato; el ion calcio se separa, mientras la actinia y la miosina se alejan entre ellas. El ADP y el puente vuelve nuevamente a su condicin primitiva de

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distensin. Los distintos procesos indicados anteriormente ocurren a lo largo de los mismos filamentos, en tiempos sucesivos.

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LA FOTOTRANSDUCCIN El ojo es un rgano que detecta la luz, por lo que es la base del sentido de la vista. Se compone de un sistema sensible a los cambios de luz, capaz de transformar stos en impulsos elctricos. Los ojos ms sencillos no hacen ms que detectar si los alrededores estn iluminados u oscuros. Los ms complejos sirven para proporcionar el sentido de la vista. Los ojos compuestos se encuentran en los artrpodos (insectos y animales similares) y estn formados por muchas facetas simples que dan una imagen "pixelada", o sea, en mosaico (no imgenes mltiples, como a menudo se cree). En la mayora de los vertebrados y algunos moluscos, el ojo funciona proyectando imgenes a la retina, donde la luz se transforma gracias a unas clulas llamadas fotoreceptoras en impulsos nerviosos que son trasladados a travs del nervio ptico al cerebro.

Los fotoreceptores son neuronas muy modificadas formadas por un axn y una dentrita con una gran cantidad de superficie de membrana que absorbe gran cantidad de luz. Delante de los fotoreceptores se encuentran los Conos y Bastones, los conos presentan una estructura cnica, con sus ncleo alineados en una sla capa justo por debajo de la membrana limitante externa. Sus segmentos internos y externos se proyectan dentro del espacio subretinal hacia el epitelio pigmentario. A nivel de la fovea, donde slo existen conos, sus cuerpos celulares se situan oblicuamente con respecto a sus procesos. Los bastones por otra parte, poseen una morfologa alargada con sus segmentos internos y externos rellenado el espacion entre los conos y los procesos de las clulas del epitelio pigmentario. Los cuerpos celulares de los bastones constituyen el resto de la capa nuclear externa, donde se situan formando varias capas. Aunque no siempre resulta claro en las preparaciones histolgicas habituales, los procesos de las clulas del epitelio pigmentario rodean completamente tanto a los segmentos externos de los conos como los de los bastones. La membrana del bastn es excitable porque

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contiene saquitos de pigmentos, cuando se excita libera energa en forma de seal elctrica.

Al final a nivel de los bastones, los segmentos externos estan constituidos por discos membranosos, donde se encuentran los pigmentos visuales, aislados de la membrana plasmtica donde se encuentran inmersos los pigmentos sensibles a las radiaciones luminosas. La membrana plasmtica convierte la seal qumica en seal elctrica. Por contra en los conos no existen discos membranosos aislados sino multiples repliegues de la membrana plasmtica.

Fig. 6. Modelo del segmento externo de un baston (imagen en formato jpeg de 39 K).

La rodopsina es el pigmento visual que se encuentra nivel de los segmentos externos de los bastones. Esta formada por una molecula proteica, la opsina, que se fabrica en el aparato de Golgi (situado en los segmentos internos), capaz de desempear funciones enzimticas y el 11-cis retinal. La opsina se dirige hacia la zona del cilio de unin gracias a la accin de proteinas G y desde aqu pasa ya hacia el segmento externo (Papermaster et al., 1985; Derectic and Papermaster, 1995). La otra parte del pigmento visual, el 11-cis retinal (derivado de la vitamina A) es proporcionado a los discos desde el epitelio pigmentaria a travs de

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proteinas transportadoras ( protenas IRPB) que se encuentran a nivel de la matriz que existe entre los distintos fotoreceptores y desencadena la actividad de la opsina al cambiar su conformacin a 11-trans-retinal, haciendo que la rodopsina ahora absorba a 500 nm en lugar de 380 nm.

Fig. 7. Ciclo de las proteinas necesarias para formar la rodopsina (imagen en formato jpeg de 39 K).

CMO SE INICIA LA VISIN?


En oscuridad, existen unos canales de Calcio y Sodio abiertos permitiendo el paso de Sodio al interior de la clula, provocando la despolarizacin de la misma gracias al AMPc. La cada del AMPc inducida por la luiz, cierra los canales de cationes de la membrana plasmtica, permitiendo la liberacin de neurotransmisor a nivel de sus terminales sinpticos. La luz activa la proteina G, se traduce y GTP pasa a ser GDP activando a una enzima que rompe el AMPc y la clula se hiperpolariza al cerrarse el canal de cationes, con lo que deja de liberar neurotransmisor. La corriente que se produce durante las condiciones de oscuridad es debida en un 80% a la entrada de iones Sodio, sin embargo el canal tambin es permeable para los iones de Calcio y Magnesio (Yau, 1994). Adems en oscuridad debe existir un mecanismo para eliminar tanto el Calcio como el exceso de Sodio. Este mecanismo parece ser que consiste en un intercambiador Sodio/Calcio a nivel de la membrana de los segmentos externo. El Calcio, adems tiene un importante papel en todo el proceso de la fototransduccin, ya que aunque no participa directamente en la cascada de la fototransduccin, mejora la capacidad de los bastones para recuperarse despus de la iluminacin, teniendo un importante papel regulador en los fenomenos de adaptacin a las condiciones de

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luz/oscuridad (Yau, 1994).

C.-) Transporte celular pasivo y activo


La membrana celular acta como barrera semipermeable impidiendo la entrada de la mayor parte de las molculas, dejando pasar selectivamente a otras. Para entender los sucesos que acontecen es necesario refrescar los conceptos de potencial de agua, difusin y smosis. El potencial de agua es la tendencia del agua a moverse de un rea de mayor concentracin a una de menor concentracin. Las molculas de agua se mueven de acuerdo a la diferencia de energa potencial entre el punto donde se encuentran y el lugar hacia donde se dirigen. La presin y la gravedad son dos de los orgenes de este movimiento. Recuerde por ejemplo el ciclo hidrolgico en el cual el agua fluye de las partes altas a las bajas, al igual que el agua de lluvia cae de las nubes, y para volver a formar parte de ellas es necesario que el sol la evapore. La energa es necesaria tanto para mantener este ciclo, como para llevar el agua a una zona alta.

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La difusin es el movimiento neto de sustancia (lquida o gaseosa) de un rea de alta concentracin a una de baja concentracin. Dado que las molculas de cualquier sustancia se encuentran en movimiento cuando su temperatura esta por encima de cero absoluto (0 grados Kelvin o -273 grados C), existe una disponibilidad de energa para que las mismas se muevan desde un estado de potencial alto a uno de potencial bajo. La mayora de las molculas se mueven desde una concentracin alta a una baja, es decir el movimiento neto es desde altas concentraciones a bajas concentraciones. Eventualmente, si no se agrega energa al sistema las molculas llegan a un estado de equilibrio en el cual se encuentran distribuidas homogneamente en el sistema.

Clulas y Difusin
El agua, el anhdrido carbnico y el oxgeno se encuentran entre las pocas molculas simples que pueden cruzar la membrana celular por difusin (o un tipo de difusin llamado smosis). La difusin constituye una de las principales formas de movimiento de sustancias entre las clulas y una de las formas en que las pequeas molculas cruzan la membrana celular. El intercambio de gases en branquias y pulmones es consecuencia de fenmenos de difusin. El anhdrido carbnico se regenera constantemente dado que es producido en las clulas como consecuencia de fenmenos metablicos, y como la fuente est en el interior de la clula, el flujo neto del CO2 es hacia el exterior de la clula. Los procesos metablicos, requieren usualmente oxgeno, cuya concentracin es mayor en el exterior de la clula, por lo tanto su flujo neto es hacia el interior.

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Por smosis se conoce al fenmeno de difusin de agua a travs de una membrana semipermeable (o de permeabilidad diferencial o de permeabilidad selectiva). Ejemplos de ese tipo de membrana son la membrana celular, como as tambin productos como los tubos de dilisis y las envolturas de acetato de celulosa de algunas salchichas. La presencia de solutos decrece el potencial de agua de una sustancia, por lo tanto existe ms agua por unidad de volumen en un vaso de agua corriente que en el volumen equivalente de agua de mar. En una clula, que posee organelas y molculas grandes, la direccin del flujo del agua es, generalmente, hacia el interior de la clula. Las soluciones hipertnicas son aquellas, que con referencias al interior de la clula, contienen mayor cantidad de solutos (y por lo tanto menor potencial de agua). Las hipotnicas son aquellas, que en cambio contienen menor cantidad de solutos (o, en otras palabras, mayor potencial de agua). Las soluciones isotnicas tienen concentraciones equivalentes de sustancia y, en este caso, al existir igual cantidad de movimiento de agua hacia y desde el exterior, el flujo neto es nulo.

Una de las principales funciones del cuerpo de los animales es el mantenimiento de la isotonicidad del plasma sanguneo, es decir un medio interno isotnico. Esto elimina los problemas asociados con la prdida o ganancia de agua desde y hacia las clulas. Estamos hablando por supuesto de una de las claves de la homeostsis. Organismos unicelulares como Paramecium, y otros organismos de vida libre en agua dulce, tienen el problema de que son usualmente hipertnicos con relacin a su medio ambiente. Por lo tanto el agua tiende a fluir a travs de la membrana hinchando a la clula y eventualmente rompindola, hecho molesto para cualquier clula. Una vacuola contrctil es la respuesta del Paramecium a este problema, si bin el bombear agua hacia exterior de la clula requiere energa ya que trabaja contra un gradiente de concentracin.

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Transporte Activo y Pasivo Para el transporte pasivo no se requiere que la clula gaste energa. Entre los ejemplos de este tipo de transporte se incluyen la difusin de oxgeno y anhdrido carbnico, la smosis del agua y la difusin facilitada. El transporte activo, en cambio, requiere por parte de la clula un gasto de energa que usualmente se da en la forma de consumo de ATP. Ejemplos del mismo son el transporte de molculas de gran tamao (no solubles en lpidos) y la bomba sodio-potasio.

Transporte asistido por "carriers"(transportadores)


El transporte por parte de las protenas integradas en la membrana celular es por lo general altamente selectivo en lo que se refiere a los productos qumicos que permiten pasar. Algunas de esas protenas pueden mover material a travs de la membrana solo cuando acontece un fenmeno de gradiente de concentracin, este tipo de transporte asistido por "carriers" se denomina difusin facilitada. Tanto la difusin como la difusin facilitada son motorizadas por la energa potencial derivada de las diferencias de concentracin en el gradiente de concentracin. La glucosa entra en la mayor parte de las clulas por difusin facilitada. Parece existir un nmero limitado de protenas transportadoras de glucosa. El rpido consumo de la glucosa por la clula (por la tan conocida gliclisis) mantiene el gradiente de concentracin. Sin embargo, cuando la concentracin externa de glucosa aumenta, la velocidad de transporte no excede cierto lmite, sugiriendo una limitacin en el transporte. En el caso del transporte activo, las protenas transportadoras deben mover molculas contra un gradiente de concentracin. Por ejemplo en la bomba de sodio-potasio de las clulas nerviosas el Na+ es mantenido a bajas concentraciones en el interior de las clulas y el K+ a altas concentraciones. Las concentraciones estn invertidas en el exterior de las clulas. Cuando se propaga un mensaje nervioso los iones pasan a travs de la membrana transmitiendo el mensaje. Luego de este proceso, los iones deben ser transportados activamente a la "posicin de partida" a lo largo de la membrana. Cerca de un tercio del ATP utilizado por un animal en reposo se consume para mantener la bomba Na-K.

Tipos de transporte de molculas

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Modificado de: University of Arizona's Bio 181 Page. Los transportadores tipo "uniport" llevan un soluto por vez en cambio los "symport" transportan el soluto y co-transportan otro al mismo tiempo y en la misma direccin. En cambio los "antiport" transportan soluto hacia el interior (o exterior) y co-transportan soluto en la direccin opuesta. Uno entra y el otro sale o vice-versa.

Transporte mediado por vesculas


Las vesculas y vacuolas que se fusionan con la membrana celular pueden utilizarse para el transporte y liberacin de productos qumicos hacia el exterior de la clula o para permitir que los mismos entren en la clula. Se aplica el trmino exocitosis cuando el transporte es hacia fuera de la clula.

Note como la vescula a la izquierda se fusiona con la membrana celular que se encuentra a la derecha y expulsa su contenido hacia el exterior de la clula. En la endocitosis las molculas hacen que la membrana celular se invagine y luego forme una vescula que se dirige al interior. La fagocitosis es un tipo de endocitosis en la cual se incorpora una partcula completa (por ejemplo una bacteria). En la pinocitosis se incorpora un lquido. En la endocitosis mediada por

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receptor el material a ser transportado se "pega" a receptores especficos de la membrana, un ejemplo de ello es transporte de lipoprotenas.

D.-) Intercambio y uniones celulares

Para llevar a cabo las reacciones qumicas necesarias en el mantenimiento de la vida, la clula necesita mantener un medio interno apropiado. Esto es posible porque las clulas se encuentran separadas del mundo exterior por una membrana limitante, la membrana plasmtica. Adems, la presencia de membranas internas en las clulas eucariotas proporciona compartimientos adicionales que limitan ambientes nicos en los que se llevan al cabo funciones altamente especficas, necesarias para la supervivencia celular. La membrana plasmtica se encarga de:

aislar selectivamente el contenido de la clula del ambiente externo

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regular el intercambio de sustancias entre el interior y exterior celular (lo que entra y sale de la clula);

comunicacin intercelular La mayora de las clulas tienen membranas internas adems de la membrana plasmtica, forman y delimitan compartimentos donde se llevan a a cabo las actividades bioqumicas de la clula. Las restantes membranas tambin constituyen barreras selectivas para el pasaje de sustancias.

Funciones de las membranas

La membrana celular funciona como una barrera semipermeable, permitiendo el paso de pocas molculas y manteniendo la mayor parte de los productos producidos dentro de ella.

Proteccin

Ayudar a la compartimentalizacin subcelular

Regular el transporte desde y hacia la clula y de los dominios subcelulares

Servir de receptores que reconocen seales de determinadas molculas y transducir la seal al citoplasma.

Permitir el reconocimiento celular.

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Proveer sitios de anclaje para los filamentos del citoesqueleto o los componentes de la matriz extracelular lo que permite, entre otras, el mantenimiento de la forma celular

Servir de sitio estable para la catlisis enzimtica.

Proveer de "puertas" que permitan el pasaje travs de las membranas de diferentes clulas (gap junctions)

Regular la fusin de la membrana con otra membrana por medio de uniones (junctions) especializadas

Permitir direccionar la motilidad celular

Estructura de las Membranas


La membrana plasmtica tiene un grosor no mayor de 5 nm. Debido a que la mayor parte de las protenas tiene un dimetro mayor a 10 nm, uno de los principales problemas para comprender la estructura bsica de las membranas consista en determinar la forma en que las molculas se disponan en un espacio tan pequeo. El actual modelo de la estructura de la membrana plasmtica es el resultado de un largo camino que comienza con las observaciones indirectas que determinaron que los compuestos liposolubles pasaban fcilmente esta barrera lo que llev a Overton, ya en 1902, a sostener que su composicin corresponda al de una delgada capa lipdica; posteriormente se agreg a esta propuesta la que sostena que en la composicin tambin intervenan protenas. Hacia 1935 Danielli y Davson sintetizaron los conocimientos proponiendo que la membrana plasmtica estaba formaba por una "bicapa lipdica" con protenas adheridas a ambas caras de la misma.

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La integracin de los datos qumicos, fsico-qumicos y las diversas tcnicas de microscopa llev al actual modelo de " " (Singer S.J., and Nicolson, G.L. (1972) Science, 175:120). Segn este modelo del mosaico fluido, que ha tenido gran aceptacin, las membranas constan de una bicapa lipdica (una doble capa de lpidos) en la cual estn inmersas diversas protenas. La bicapa lipdica ha sido establecida como la base universal de la estructura de la membrana celular. Es fcil de observar en una micrografa electrnica pero se necesitan tcnicas especializadas como la difraccin de rayos X y tcnicas de criofractura para revelar los detalles de su organizacin.

Membranas celulares de neuronas opuestas. Dennis Kunkel (M.E., 436.740x http://www.pbrc.hawaii.edu/~kunkel/gallery/fungi-sm1/92386a.html), usada con permiso.

La membrana es una estructura cuasi-fluida, en ella sus componentes pueden realizar movimientos de traslacin dentro de la misma. Esta fluidez implica que los componentes en su mayora solo estn unidos por uniones no covalentes. La microscopa electrnica mostr a la membrana plasmtica como una estructura de tres capas, dos de ellas externas y densas, y una clara en el medio. Los lpidos son insolubles en agua pero se disuelven fcilmente en disolventes orgnicos. Constituyen aproximadamente el 50% de la masa de la mayora de las membranas plasmticas de las clulas animales, siendo casi todo el resto protenas. Existen 109 molculas lipdicas en la membrana plasmtica de una clula animal pequea. La molcula primaria de la membrana celular es el fosfolpido, posee una "cabeza" polar (hidroflica) y dos "colas" no polares (hidrofbicas), son por tanto simultneamente hidroflicos e hidrofbicos ( ). Los fosfolpidos en la membrana se disponen en una bicapa con sus colas hidrofbicas dirigidas hacia el interior, quedando de esta manera entre las

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cabezas hidroflicas que delimitan la superficie externa e interna de la membrana. El espesor de la membrana es de alrededor de 7 nanmetros.

Esquemas de una molcula de fosfolpido Debido a que las molculas del tipo de los fosfolpidos tienen un extremo que se asocia libremente con el agua y otro que no lo hace, cuando se encuentran dispersas en agua adoptan por lo general una conformacin de capa doble. La estructura en bicapa permite que los grupos del extremo hidroflico se asocien libremente con el medio acuoso, y que las cadenas hidrfobas de cidos grasos permanezcan en el interior de la estructura, lejos de las molculas de agua.

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Esquema del modelo fluido de membrana

1. 2. 3. 4. 5. 6.

Bicapa de fosfolpidos) Lado externo de la membrana Lado interno de la membrana Protena intrnseca de la membrana Protena canal inico de la membrana Glicoprotena

7. Molculas de fosfolpidos organizadas en bicapa 8. Molculas de colesterol 9. Cadenas de carbohidratos 10. Glicolpidos 11. Regin polar (hidroflica) de la molcula de fosfolpido 12. Regin hidrofbica de la molcula de fosfolpido El colesterol es otro componente importante de la membrana. Se encuentra embebido en el rea hidrofbica de la misma, su presencia contribuye a la estabilidad de la membrana al interaccionar con las "colas" de la bicapa lipdica y contribuye a su fluidez evitando que las "colas" se "empaqueten" y vuelvan mas rgida la membrana (este efecto se observa sobre todo a baja temperatura).

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Las membranas de las clulas vegetales no contienen colesterol, tampoco las de la mayora de las clulas bacterianas. Las arqueobacterias poseen lpidos de membrana diferentes tanto de las bacterias como de los eucariotas (incluyendo enlaces ter en lugar de enlaces ester en sus fosfolpidos). Algunas de ellas poseen esteroles en su membrana celular (una caracterstica de eucariotas). Las protenas pueden estar suspendidas en la membrana, con sus regiones hidrofbicas insertadas en ella y con las hidroflicas que sobresalen ("stick out") hacia el exterior e interior de la clula. Diversas experiencias sugieren que estas protenas no estn fijas en un lugar de la membrana, sino que estn relativamente libres para desplazarse lateralmente, por lo cual se origin el concepto de mosaico fluido.

Protenas de la membrana

Las protenas de la membrana pueden considerarse, de acuerdo a como se encuentran en la membrana, comprendidas en una de estas dos categoras:

integrales: estas protenas tienen uno o mas segmentos que atraviesan la bicapa lipdica

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perifricas: estas protenas no tienen segmentos incluidos en la bicapa, interaccionan con las cabezas polares o bien con las protenas integrales La superficie externa de la membrana tiende a ser rica en glicolpidos que tienen su colas hidrofbicas embebidas en la regin hidrofbica de la membrana y sus cabezas hacia el exterior de la clula. Ellos, junto a con los hidratos de carbono pegados a las protenas (glicoprotenas), intervienen en el reconocimiento de lo propio ("self") de un organismo. Los antgenos de diferenciacin, mas conocidos como antgenos CD (por Cluster of Differentiation, grupo de diferenciacin) no son otra cosa que glicoprotenas que se expresan sobre la superficie de las membranas

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Esquema de un proteoglucano, estas glicoprotenas poseen una proporcin de polisacridos mayor que lo usual.

Esquema de las Protenas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH). Estas molculas resultan claves para distinguir entre lo propio y lo ajeno por el sistema inmunitario.

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Esquema de una protena de transmembrana que acta como receptor de quimiocinas

La Matriz Extracelular

Las interacciones celulares resultan fundamentales para su integracin en tejidos y su relacin con clulas similares o diferentes. Las clulas animales secretan alrededor de ellas un complejo retculo conformado por protenas e hidratos de carbono que les crean un ambiente especial: la matriz extracelular. Entre sus principales componentes se cuentan:

el colgeno, fibras proteicas que confieren resistencia y fortaleza a la matriz

los proteoglucanos, glicoprotenas que poseen una proporcin de polisacridos mayor que lo usual. y confieren el alto grado de viscosidad caracterstico de la matriz

las fibronectinas, protenas multiadhesivas, tienen afinidad tanto para el colgeno como para las integrinas de las clulas. Su funcin principal es la fijacin de clulas a matrices que contienen colgeno.

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La matriz extracelular de las clulas animales puede equipararse a la pared celular de las clulas vegetales, cuya composicin qumica es muy diferente y se describe mas adelante.

Adhesin intercelular

Un grupo de protenas denominadas Molculas de Adhesin Celular (MAC o CAM por sus siglas en ingls) es el responsable de las interacciones entre clulas. Estas protenas corresponden a protenas integrales de membrana , entre las mas importantes tenemos:

Cadherinas: son responsables de las interacciones entre clulas similares (interacciones homotpicas) y requieren de Ca ++ para dicha interaccin, y entre otras caractersticas , se encuentra las de relacionarse (por su porcin citoslica) al citoesqueleto Un ejemplos de uniones que contiene cadherina lo constituyen los desmosomas y las uniones adhesivas celulares y que confieren rigidez y fortaleza al conjunto de clulas que se unen para formar tejidos.

Selectinas: son responsables de las interacciones entre clulas diferentes (interacciones hetertpicas), se fijan a los hidratos de carbono de otras molculas de adhesin celular. Esta fijacin es Ca++ dependiente y se realiza por medio de una lectina que se encuentra en el extremo de la molcula.

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Uniones especializadas entre las clulas

Esquema de un desmosoma

Esquema simplificado de uniones que se establecen entre clulas

Desmosomas que, como se observa en la figura superior, constan de una placa adosada a la cara citoslica de las respectivas membranas citoplasmticas de las

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clulas que unen y, siendo las cadherinas los elementos que unen a las mismas. La placa (formada por protenas denominadas placoglobinas) se unen a filamentos intermedios del citoesqueleto (queratina). Las cadherinas (en este caso protenas de trasmembrana denominadas desmoglena y desmocolina) se fijan a la placa y se proyectan al espacio intercelular entrelazndose a las de la otra clula.

Uniones adherentes: se las encuentra generalmente en el tejido epitelial conformando una banda continua de molculas de cadherina que en su porcin citoslica se unen a un "cinturn" de protenas adaptadoras que discurre en la cara citoslica de la membrana celular y relaciona a las cadherinas con el citoesqueleto (principalmente actina).

Unin estrecha u oclusiva: se las encuentra separando los lquidos extracelulares que baan las regiones apicales y basales de las clulas (con el objeto de que cumplan sus respectivas funciones) y forman barreras que tornan impermeables determinadas cavidades (como la luz del intestino). En este tipo de relacin entre clulas, hileras de protenas integrales de membrana (como la ocludina y la claudina) forman, con la porcin que se proyecta al espacio intercelular, uniones extremadamente fuertes con las similares de la clula adyacente y prcticamente fusionan ambas clulas estableciendo una unin impermeable. La porcin citoslica de estas clulas se relaciona al citoesqueleto.

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Comunicacin intercelular

Uniones comunicantes ( gap junctions) Un tipo particular de unin entre clulas animales lo constituye la unin comunicante (gap junction), en este caso las membranas de ambas poseen protenas que conforman semicanales de transmembrana, que las interconectan y permiten el paso de molculas entre ambas.

En las clulas vegetales las uniones intercelulares se extienden a travs de las paredes celulares de clulas adyacentes y se denominan plasmodesmos. Al igual

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que las uniones comunicantes, conectan a ambas clulas permitiendo el paso de molculas, pero en este caso la membrana celular conforma una lmina continua que "tapiza" el plasmodesmo y, por otra parte una extensin del retculo plasmtico (el desmotbulo) lo atraviesa y se conecta al citosol de la clula adyacente.

Adhesin entre las clulas y la matriz

En los grupos organizado de clulas la matriz, entre otras funciones, cumple la de organizar las clulas en tejidos amn de coordinarlas proporcionando el medio para que se propaguen seales que pueden indicar a las clulas que crezcan y proliferen.

Esquema simplificado de la matriz celular, que muestra una de las relaciones entre componentes de la matriz y componentes del citoesqueleto. La adhesin entre las clulas y la matriz esta mediada esencialmente por las integrinas: son las principales clases de Molculas de Adhesin Celular que interaccionan entre la clula y la matriz (aunque las selectinas y proteoglucanos tambin intervienen en la fijacin). Las integrinas estn compuestas por dos subunidades diferentes (heterodmeros) que toman el nombre de alfa (con 17 tipos diferentes) y beta (con ocho tipos diferentes), lo cual permite un gran nmero de combinaciones. Las clulas generalmente presentan en su superficie varios tipos de integrinas. La porcin extracelular de la integrina se fija a las protenas de la matriz y la citoslica se relaciona con protenas adaptadoras que a su vez interactan con el

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citoesqueleto. Algunas integrinas pueden adems de mediar entre la clula y la matriz, intervenir en interacciones intercelulares.

La pared celular

La pared celular se encuentra localizada por fuera de la membrana celular dando proteccin y soporte mecnico a las clulas que la poseen. Presenta diferentes caractersticas ya sea que se trate de la pared de las plantas (eucariotas) o de la de bacterias (procariotas). En los respectivos captulos (La pared bacteriana, La pared celular en las plantas) se las trata in extenso. A continuacin se detallan algunas hechos que caracterizan a diferentes grupos en referencia a la misma.

Las clulas de los animales y de muchos protistas no tienen pared celular.

Las plantas tienen una variedad de productos incorporados en su pared celular, entre ellos la celulosa en la pared primaria y la lignina, y otros productos qumicos en la pared secundaria.

Los plasmodesmos son las conexiones por medio de las cuales se comunican las clulas eucariotas cubiertas por paredes celulares.

Los hongos poseen quitina en su pared celular.

Los procariotas tienen una pared celular formada por un peptidoglicano, que entre sus caractersticas esta el hecho de contener aminocidos de la serie D.

Las arqueobacterias no poseen paredes celulares con peptidoglicanos

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Arqueobacterias (del griego arkhaios = antiguo; bakterion = bastn): grupo de procariotas de unos 3.500 millones de aos de antigedad, presentan una serie de caractersticas diferenciales que hicieron que Carl Woese, profesor de la Universidad de Illinois, Urbana, U.S.A. , , proponga su separacin del reino Moneras y la creacin de uno nuevo: Archaea, propuesta que hoy es cada vez mas aceptada

Cadherinas: Son molculas de transmembrana que tienen un rol clave en la adhesin celular por medio del establecimiento de interacciones calcio dependientes. Tambin conectan el ambiente extracelular al citoesqueleto interaccionando con una serie de protena relacionadas ( que reciben colectivamente el nombre de cateninas) que a su vez se relaciona con filamentos de actina.

CAM (Molculas de Adhesin Celular): Son glicoprotenas ubicadas en la superficie celular que constituye receptores celulares. Tienen en un extremo un grupo carboxilo, el llamado carboxi-terminal, que se encuentra fijo en el citoplasma y en el cito-esqueleto. A continuacin del carboxi-terminal se encuentra la regin transmembrana, que atraviesa la membrana celular. El resto de la glicoprotena se ubica extracelularmente y termina en un grupo amino, el amino-terminal que da la especificidad a la molcula para unirse a otras CAMs. Se ha descrito intervencin de las CAMs en mltiples enfermedades, y los reportes bibliogrficos son cada vez ms numerosos. La diseminacin de metstasis estara dada por la alteracin de las CAMs en las clulas tumorales y se estn comunicando alteraciones de estas molculas en diferentes enfermedades malignas. Tambin se relacionan estos receptores con enfermedades reumatolgicas.

Celulosa: componente bsico de las paredes celulares de las plantas superiores e inferiores, de las algas y de los oomicetos. Compuesta de glucosas enlazada mediante uniones 1,4 glucosdicas.

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Eucariotas (del griego eu = bueno, verdadero; karyon = ncleo, nuez): organismos caracterizados por poseer clulas con un ncleo verdadero rodeado por membrana. El registro arqueolgico muestra su presencia en rocas de aproximadamente 1.200 a 1500 millones de aos de antigedad.

Fosfolpidos (del griego lipos = grasa): molculas lipdicas asimtricas, con una "cabeza" hidroflica y una "cola" hidrofbica. Posee un grupo fosfato en lugar de uno de los tres cidos grasos que esterifican a la glicerina en las grasas. El grupo fosfato adems se une a bases orgnicas como la colina.

Glicerina (del griego glykeros = "sabor dulce"): propanotriol, polialcohol de tres tomos de carbono.

Hidroflico (del latn hydro = agua, philios = amigo): Trmino aplicable a las molculas polares que pueden formar puentes hidrgeno con el agua.

Hlice alfa: es una apretada hlice formada por una cadena polipeptdica. La cadena polipeptdica principal forma la estructura central, y las cadenas laterales se extienden por fuera de la hlice. El grupo carboxlo (CO) de un aminocido n se une por puente hidrgeno al grupo amino (NH) de otro aminocido que est tres residuos mas all ( n + 4 ). De esta manera cada grupo CO y NH de la estructura central (columna vertebral o "backbone") se encuentra unido por puente hidrgeno.

Hidrofbico (del latn hydro = agua, del griego phobeo = "yo temo") Trmino aplicable a las molculas apolares que no pueden formar puentes hidrgeno con el agua.

Integrinas: son las principales clases de Molculas de Adhesin Celular que interaccionan entre la clula y la matriz (aunque las selectinas y proteoglucanos tambin intervienen en la fijacin). Las integrinas estn compuestas por dos subunidades diferentes (heterodmeros) que toman el nombre de alfa (con 17 tipos

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diferentes) y beta (con ocho tipos diferentes), lo cual permite un gran nmero de combinaciones. Un gran nmero de virus y bacterias suelen utilizarlas para penetrar en las clulas

Lignina: polmero que se encuentra incrustado en la pared celular secundaria de las clulas de las plantas leosas. Ayuda a robustecer y endurecer las paredes. Qumicamente es muy complicada, sus monmeros son variados y derivan principalmente del fenilpropano. Producto final del metabolismo que a la muerte de la planta es degradado lentamente por hongos y bacterias. Por ello forma la parte principal de la materia orgnica del suelo.

Microtbulos (del latn mikros = pequeo, tubus = cao, conducto) Conducto hueco, estrecho y alargado de unos 25 nm de dimetro. Se compone de dos subunidades de protenas que se alternan a lo largo del mismo, y, entre otras funciones, mueven a los cromosomas en la divisin celular y proporcionan la estructura interna de cilias y flagelos

Mosaico Fluido: Modelo de la membrana plasmtica ampliamente aceptado en los que las protenas (los "mosaicos") estn embebidas en los lpidos (el "fluido").

Murena: heteropolmero que forma el esqueleto de la pared celular bacteriana . El mismo, y las enzimas que intervienen en su sntesis, son una caracterstica general de todas las eubacterias. Las arqueobacterias no poseen murena.

Pared celular: estructura producida por algunas clulas por fuera de membrana celular, qumicamente compuesta por quitina (hongos), peptidoglicano murena (bacterias) o celulosa (plantas).

Plasmodesmo (del griego plassein = moldear; desmos = banda, ligadura) En plantas, uniones que atraviesan las paredes celulares y las membranas plasmticas permitiendo una comunicacin directa entre los citoplasmas de clulas adyacentes.

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Polmero(del griego polys = muchos, meros = parte): Molcula compuesta por muchas subunidades idnticas o similares.

Procariota (del latn pro = antes, del griego karyon = ncleo, nuez): Tipo de clula que carece de ncleo rodeado por membrana, posee un solo cromosoma circular y ribosomas que sedimentan a 70 S (los de los eucariotas lo hacen a 80 S). Carecen de organelas rodeadas por membranas. Se consideran las primeras formas de vida sobre la Tierra, existen evidencias que indican que ya existan hace unos 3.500.000.000 aos.

Protenas: (del griego proteios = primario, del griego Proteo, dios mitolgico que adoptaba numerosas formas). Polmeros constituidos por aminocidos que intervienen en numerosas funciones celulares. Una de las clases de macromolculas orgnicas que tienen funciones estructurales y de control en los sistemas vivientes. Las protenas son polmeros de aminocidos unidos por uniones peptdicas.

Protoplasma: del griego protos = primero, plasma = formacin

Quimiocinas y sus receptores: Las quimiocinas son un grupo de molculas de aproximadamente 8-14 kDa, relacionadas estructuralmente entre s que regulan el trfico y afluencia al sitio de la inflamacin de varios tipos celulares. Su accin se lleva a cabo a travs de la interaccin con sus receptores especficos, un subgrupo de receptores de transmemebrana acoplados a la protena G.

UNIDAD 2 CICLO CELULAR

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A.-) Definicin de ciclo celular

El ciclo celular es un conjunto ordenado de eventos que conducen al crecimiento de la clula y la divisin en dos clulas hijas. Las clulas que no estn en divisin no se consideran que estn en el ciclo celular. Las etapas son G1-S-G2 y M. Ciclo de cambios que ocurren durante la replicacin de una clula. proceso biolgico programado por el que cada clula se divide en dos clulas.

Proceso por el que pasa una clula cada vez que se divide. El ciclo celular consiste de una serie de pasos durante el que los cromosomas y otro material de la clula se duplica para hacer dos copias. A continuacin, la clula se divide en dos clulas hijas y cada una de las cuales recibe una copia del material duplicado. El ciclo celular se completa cuando cada clula hija se rodea con su propia membrana exterior. Tambin se llama ciclo mittico.

El ciclo celular es un conjunto ordenado de sucesos que conducen al crecimiento de la clula y la divisin en dos clulas hijas. Las clulas que no estn en divisin no se consideran que estn en el ciclo celular. Las etapas, mostradas a la derecha, son G1-S-G2 y M. El estado G1 quiere decir "GAP 1"(Intervalo 1). El estado S representa "Sntesis". Este es el estado cuando ocurre la replicacin del ADN. El estado G2 representa "GAP 2"(Intervalo 2). El estado M representa la fase M, y agrupa a la mitosis (reparto de material gentico nuclear) y citocinesis (divisin del citoplasma). Las clulas que se encuentran en el ciclo celular se denominan proliferantes y las que se encuentran en fase G0 se llaman clulas quiescentes.[1] Todas las clulas se originan nicamente de otra existente con anterioridad.[2] El ciclo celular se inicia en el instante en que aparece una nueva clula se vuelve loca descendiente de otra que se divide en quince mil pedazos de cromatinas aliadas, y termina en el momento en que dicha clula, por divisin subsiguiente, origina dos nuevas clulas hijas.

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Comparacin entre la fisin binaria, mitosis y meiosis, tres tipos de divisin celular.
o

Fases del ciclo celular


La clula puede encontrarse en dos estados claramente diferenciados:[3]

El estado de divisin, llamado fase Q. El estado de no divisin o interfase. La clula realiza sus funciones especficas y, si est destinada a avanzar a la divisin celular, comienza por realizar la duplicacin de su ADN.

Micrografas de: a la izquierda, interfase celular; despus, las distintas fases de la mitosis, dentro de la fase M del ciclo celular. Interfase

Es el perodo comprendido entre divisiones celulares. Es la fase ms larga del ciclo celular, ocupando casi el 95% del ciclo, trascurre entre dos mitosis y comprende tres etapas:[4]

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Fase G1 (del ingls Growth o Gap 1): Es la primera fase del ciclo celular, en la que existe crecimiento celular con sntesis de protenas y de ARN. Es el perodo que trascurre entre el fin de una mitosis y el inicio de la sntesis de ADN. Tiene una duracin de entre 6 y 12 horas, y durante este tiempo la clula duplica su tamao y masa debido a la continua sntesis de todos sus componentes, como resultado de la expresin de los genes que codifican las protenas responsables de su fenotipo particular. En cuanto a carga gentica, en humanos (diploides) son 2n 2c. Fase S (del ingls Synthesis): Es la segunda fase del ciclo, en la que se produce la replicacin o sntesis del ADN, como resultado cada cromosoma se duplica y queda formado por dos cromtidas idnticas. Con la duplicacin del ADN, el ncleo contiene el doble de protenas nucleares y de ADN que al principio. Tiene una duracin de unos 6-8 horas. Fase G2 (del ingls Growth o Gap 2): Es la tercera fase de crecimiento del ciclo celular en la que contina la sntesis de protenas y ARN. Al final de este perodo se observa al microscopio cambios en la estructura celular, que indican el principio de la divisin celular. Tiene una duracin entre 3 y 4 horas. Termina cuando la cromatina empieza a condensarse al inicio de la mitosis. La carga gentica de humanos es 2n 4c, ya que se han duplicado los cromosomas, teniendo ahora dos cromtidas cada uno.

Fase M (mitosis y citocinesis)

Es la divisin celular en la que una clula progenitora (clulas eucariotas, clulas somticas -clulas comunes del cuerpo-) se divide en dos clulas hijas idnticas. Esta fase incluye la mitosis, a su vez dividida en: profase, metafase, anafase, telofase; y la citocinesis, que se inicia ya en la telofase mittica. Si el ciclo completo durara 24 h, la fase M durara alrededor de media hora (30 minutos).[1]

Regulacin del ciclo celular

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Esquema global de los elementos ms relevantes implicados en la regulacin del ciclo celular.

La regulacin del ciclo celular, explicada en el ao 2001 en organismos eucariotas,[5] puede contemplarse desde la perspectiva de la toma de decisiones en puntos crticos, especialmente en la mitosis.[6] De este modo, se plantean algunas preguntas:[1]

Cmo se replica el ADN una nica vez? Una pregunta interesante es cmo se mantiene la euploida celular. Sucede que, en la fase G1, la Cdk(ciclina) promueve la adicin al complejo de reconocimiento del origen de replicacin del ADN de unos reguladores llamados Cdc6, los cuales reclutan a Mcm, formando un complejo prerreplicativo del ADN, que recluta a la maquinaria de replicacin gentica. Una vez que se inicia la fase S, la Cdk-S produce la disociacin de Cdc6 y su posterior protelisis, as como la exportacin al citosol de Mcm, con lo que el origen de replicacin no puede, hasta el ciclo siguiente, reclutar un complejo prerreplicativo (las degradaciones proteolticas siempren conllevan irreversibilidad, hasta que el ciclo gire). Durante G2 y M se mantiene la unicidad de la estructura de prerreplicacin, hasta que, tras la mitosis, el nivel de actividad Cdk caiga y se permita la adicin de Cdc6 y Mdm para el ciclo siguiente. Cmo se entra en mitosis? La ciclina B, tpica en la Cdk-M, existe en todo el ciclo celular. Sucede que la Cdk(ciclina) est habitualmente inhibida por fosforilacin mediante la protena Wee, pero, a finales de G2, se activa una fosfatasa llamada Cdc25 que elimina el fosfato inhibidor y permite el aumento de su actividad. Cdk-M inhibe a Wee y activa a Cdc25, lo que produce una retroalimentacin positiva que permite la acumulacin de Cdk-M.

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Cmo se separan las cromtidas hermanas? Ya en mitosis, tras la formacin del huso acromtico y superacin del punto de restriccin de unin a cinetocoros, las cromtidas han de eliminar su esqueleto de cohesinas, que las unen. Para ello, Cdk-M favorece la activacin de APC, una ligasa de ubiquitina, por unin a Cdc20. Esta APC ubiquitiniza y favorece la ulterior degradacin en el proteasoma de la segurina, inhibidor del enzima separasa que debe escindir las cohesinas.

Metafase tarda: placa metafsica previa a la separacin de las cromtidas.

Cmo se sale de mitosis? Una vez que los niveles de Cdk-M son altos, parece difcil detener la dinmica de mitosis y entrar en citocinesis: pues bien, esto ocurre porque la APC activada por la Cdk-M, y tras un lapso cuyo mecanismo de control es an desconocido, ubiquitiniza a la ciclina B, produciendo el cese absoluto de actividad Cdk-M. Como se mantiene el estado G1? En la fase G1, la actividad Cdk est muy disminuida porque: APC-Hct1 (Cdc20 slo acta en mitosis) elimina toda ciclina B; se acumulan inhibidores de Cdk; la transcripcin de ciclinas se ve disminuida. Para escapar de este reposo, se deben acumular ciclinas de G1. Esto se controla mediante factores de proliferacin celular, seales externas. Los mecanismos moleculares de activacin de transcripcin de genes de las fases S y G2 necesarios para proseguir el ciclo son apasionantes: stos genes estn regulados por la protena reguladora E2F, la cual se une a promotores de ciclinas G1/S y S. E2F est controlada por la protena del retinoblastoma (Rb), la cual, en ausencia de factores trficos, inhibe la actividad promotora de la transcripcin de E2F. Cuando existen seales de proliferacin, Cdk-G1 fosforila Rb, que pierde afinidad por E2F, se disocia de ste y permite que se expresen los genes de la fase S. Adems, como E2F acelera la transcripcin de su propio gen, las Cdk-S y G1/S fosforilan tambin a Rb y a Hct1 (activador de APC, que degradara estas ciclinas), se produce una retroalimentacin positiva.

Componentes reguladores
El ciclo celular es controlado por un sistema que vigila cada paso realizado. En regiones concretas del ciclo, la clula comprueba que se cumplan las condiciones para pasar a la etapa siguiente: de este modo, si no se cumplen estas condiciones, el ciclo se detiene.[1] Existen cuatro transiciones principales:

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Paso de G0 a G1: comienzo de la proliferacin. Transicin de G1 a S: iniciacin de la replicacin. Paso de G2 a M: iniciacin de la mitosis. Avance de metafase a anafase

Los genes que regulan el ciclo celular se dividen en tres grandes grupos:[7]
1. Genes que codifican protenas para el ciclo: enzimas y precursores de la sntesis de ADN, enzimas para la sntesis y ensamblaje de tubulina, etc. 2. Genes que codifican protenas que regulan positivamente el ciclo: tambin llamados protooncogenes.[8] Las protenas que codifican activan la proliferacin celular, para que clulas quiescentes pasen a la fase S y entren en divisin. Algunos de estos genes codifican las protenas del sistema de ciclinas y quinasas dependientes de ciclina. Pueden ser: o Genes de respuesta temprana, inducidos a los 15 minutos del tratamiento con factores de crecimiento, sin necesidad de sntesis proteica; o Genes de respuesta tarda, inducidos ms de una hora despus del tratamiento con factores de crecimiento, su induccin parece estar causada por las protenas producidas por los genes de respuesta temprana. 3. Genes que codifican protenas que regulan negativamente el ciclo:Tambin llamados genes supresores tumorales.

Las ciclinas y las quinasas dependientes de ciclina (CDK), son sintetizadas a partir de protooncogenes y trabajan en cooperacin para regular el ciclo positivamente. Fosforilan serinas y treoninas de protenas diana para desencadenar procesos celulares. Los protooncogenes son genes cuya presencia o activacin a oncogenes pueden estimular el desarrollo de cancer. cuando se activan exageradamente en las celulas normales provocan que ellas pierdan el control de la division y se mantengan proliferando sin control.

Expresin diferencial de ciclinas en las distintas fases del ciclo.

Las ciclinas son un grupo heterogneo de protenas con una masa de 36 a 87 kDa. Se distinguen segn el momento del ciclo en el que actan.[1] Las ciclinas son protenas de vida muy corta: tras disociarse de sus kinasas asociadas, se degradan con extrema rapidez.

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Las kinasas dependientes de ciclinas (CDK por sus siglas en ingls) son molculas de mediano peso molecular que presentan una estructura proteica caracterstica, consistente en dos lbulos entre los cuales est el centro cataltico, donde se inserta el ATP (que ser el donador de grupos fosfato.[9] En el canal de entrada al centro cataltico existe una treonina que debe estar fosforilada para que la quinasa acte. No obstante, en el propio centro hay dos treoninas que, al ser fosforiladas, inhiben a la quinasa y una regin de unin a la ciclina llamada PSTAIRE.[4] Existe una tercera regin en las CDK, alejada del centro cataltico, a la que se une la protena CKS, que regula la actividad kinasa de la CDK.

B.-) Divisin y reproduccin celular


Gametognesis
Es la formacin de gametos por medio de la meiosis a partir de clulas germinales. Mediante este proceso, el nmero de cromosomas que existe en las clulas germinales se reduce de diploide a haploide, es decir, a la mitad del nmero de cromosomas que contiene una clula normal de la especie de que se trate. En el caso de los humanos si el proceso tiene como fin producir espermatozoides se le denomina espermatognesis y se realiza en los testculos. En caso contrario, si el resultado son vulos se denomina ovognesis y se lleva a cabo en los ovarios.

Este proceso se realiza en dos divisiones cromosomicas y citoplasmticas, llamadas, primera y segunda divisin meitica o simplemente Meiosis I y Meiosis II. Ambas comprenden Profase, Prometafase, Metafase, Anafase, Telofase y Citocinesis. Durante la meiosis I los miembros de cada par homlogo de cromosomas se unen primero y luego se separan con el huso mittico y se distribuyen en diferentes polos de la clula. En la Meiosis II, las cromtidas hermanas que forman cada cromosoma se separan y se distribuyen en los ncleos de las nuevas clulas. Entre estas dos fases sucesivas no existe la fase S (duplicacin del ADN). La meiosis no es un proceso perfecto, a veces los errores en la meiosis son responsables de las principales anomalas cromosmicas. La meiosis consigue mantener constante el nmero de cromosomas de las clulas de la especie para mantener la informacin gentica.

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Ovognesis Proceso de formacin de gametos femeninos, que se localiza en los ovarios. Las ovogonias se ubican en los folculos del ovario, crecen y tienen modificaciones; estos llevan a la primera divisin meitica que da como resultado un ovocito primario (que contiene la mayor parte del citoplasma) y un primer corpsculo polar. Las 2 clulas resultantes efectuan meiosis II, del ovocito secundario se forman una celula grande (que tiene la mayor parte del citoplasma) y un segundo corpsculo polar, estos se desintegran rpidamente, mientras que la celula grande se desarrolla convirtindose en los gametos femeninas llamadas ovulo. Al ovulo lo rodean una capa de diferentes clulas, a esa capa se le llama foliculo de Graaf. La ovognesis cuenta con diversas fases las cuales son: -Proliferacion: durante el desarrollo embrionario , las celulas germinales de los ovarios sufren mitosis para originar a las ovogonias -Crecimiento: en la pubertad crecen para originar los ovocitos de 1er orden -Maduracion:el ovocito del primer orden sufre meiosis La ovogenesis comienza antes del nacimiento y se completa durante la vida reproductiva de la mujer. Gnadas Tambin llamadas rganos sexuales primarios funcionan como glndulas mixtas en la medida que se producen hormonas y gametos. Los rganos sexuales secundarios son aquellas estructuras que maduran en la pubertad y que son esenciales en el cuidado y transporte de gametos, son rasgos que se consideran de atraccin sexual. Testculos, son 2 estructuras ovaladas que se hallan suspendidas dentro del escroto mediante cordones espermticos, son las que producen semen y lquido testicular; su funcin endocrina es liberar hormonas masculinas como la testosterona, quienes participaran en mantener los caracteres sexuales masculinos. Ovarios, son 2 rganos con forma de almendra, situados en los extremos de las trompas de Falopio, los ovarios son formados aproximadamente cuando el feto hembra tiene 3 meses y cuando la mujer entra a la pubertad los vulos se van desarrollando. Su funcin endocrina es liberar hormonas como la progesterona y estrgeno, las cuales intervendrn en el ciclo ovrico. Funcin de las hormonas sexuales Hombre, la testosterona es la principal hormona masculina, la sintetizan un grupo de clulas llamadas celulas de Leyding, esta hormona promueve la espermatognesis o en casos de abundancia la inhibe. El hipotlamo segrega el factor de liberacin por las gonadotrofinas (GRF), el cual estimula la

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adenohipfisis y este a su vez estimule a la Hipfisis para que libere la hormona luteinizante (LH) y la hormona folculo estimulante (FSH). Diferencias entre Espermatognesis y Ovognesis Espermatognesis

Se realiza en los testculos Ocurre a partir de la espermatogonia Cada espermatogonia da origen a cuatro espermatozoides En la meiosis el material se divide equitativamente Los espermatozoides se producen durante toda su vida Se produce en el hombre De un espermatocito I, se forman 4 espermios funcionales.

Ovognesis

Se realiza en los ovarios Ocurre a partir de la ovogonia Cada ovogonia da origen a un ovocito II el cual slo en el caso de ser fecundado pasar a llamarse vulo y a 2 cuerpos polares I y a un cuerpo polar II (slo en caso de fecundacin). En meiosis I no se divide el citoplasma por igual, quedando una clula hija (ovocito II) con casi todo el citoplasma La mujer nace con un nmero determinado de Folculos, aproximadamente 400.000 Se produce en la mujer De un ovocito I, se forma un vulo funcional.

Semejanzas entre Espermatognesis y Ovognesis


Ambos son sub-procesos de la gametognesis Los 2 producen gametos En ambos se produce la meiosis Los 2 son procesos de la reproduccin sexual en mamferos Ambos procesos se producen dentro de las gnadas Los 2 inician sus fases a partir de la MEIOSIS

Comparacin entre vulos y espermatozoides Ovocito II


Ms grande que el espermatozoide Tiene vitelo (reserva nutritiva) No tiene movimiento

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Sirve slo 1 de cada clula germinal Se produce en el ovario

Espermatozoide

Pequeo en comparacin al ovocito II No tiene reservas nutritivas Se mueve por medio de su flagelo Sirven 4 de cada clula germinal Se produce en el testculo

Mitosis
En biologa, la mitosis (del griego mitos, hebra) es un proceso de reparto equitativo del material hereditario (ADN) caracterstico de las clulas eucariticas.[1] Normalmente concluye con la formacin de dos ncleos separados (cariocinesis), seguido de la particin del citoplasma (citocinesis), para formar dos clulas hijas. La mitosis completa, que produce clulas genticamente idnticas, es el fundamento del crecimiento, de la reparacin tisular y de la reproduccin asexual. La meiosis, un proceso que comparte mecanismos con la mitosis pero que no debe confundirse con ella (es otro tipo de divisin celular, propio de los gametos), produce clulas genticamente distintas y, combinada con la fecundacin, es el fundamento de la reproduccin sexual y la variabilidad gentica.

Introduccin
La mitosis es el tipo de divisin celular por el cual se conservan los orgnulos y la informacin gentica contenida en sus cromosomas, que pasa de esta manera a las clulas hijas resultantes de la mitosis. La mitosis es igualmente un verdadero proceso de multiplicacin celular que participa en el desarrollo, el crecimiento y la regeneracin del organismo. Este proceso tiene lugar por medio de una serie de operaciones sucesivas que se desarrollan de una manera continua, y que para facilitar su estudio han sido separadas en varias etapas.

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Esquema que muestra de manera resumida lo que ocurre durante la mitosis.

El resultado esencial de la mitosis es la continuidad de la informacin hereditaria de la clula madre en cada una de las dos clulas hijas. El genoma se compone de una determinada cantidad de genes organizados en cromosomas, hebras de ADN muy enrolladas que contienen la informacin gentica vital para la clula y el organismo. Dado que cada clula debe contener completa la informacin gentica propia de su especie, la clula madre debe hacer una copia de cada cromosoma antes de la mitosis, de forma que las dos clulas hijas reciban completa la informacin. Esto ocurre durante la fase S de la interfase, el perodo que alterna con la mitosis en el ciclo celular y en el que la clula entre otras cosas se prepara para dividirse.[2] Tras la duplicacin del ADN, cada cromosoma consistir en dos copias idnticas de la misma hebra de ADN, llamadas cromtidas hermanas, unidas entre s por una regin del cromosoma llamada centrmero.[3] Cada cromtida hermana no se considera en esa situacin un cromosoma en s mismo, sino parte de un cromosoma que provisionalmente consta de dos cromtidas. En animales y plantas, pero no siempre en hongos o protistas, la envoltura nuclear que separa el ADN del citoplasma se desintegra, desapareciendo la frontera que separaba el contenido nuclear del citoplasma. Los cromosomas se ordenan en el plano ecuatorial de la clula, perpendicular a un eje definido por un huso acromtico. ste es una estructura citoesqueltica compleja, de forma ahusada, constituido por fibras que son filamentos de microtbulos. Las fibras del huso dirigen el reparto de las cromtidas hermanas, una vez producida su separacin, hacia los extremos del huso. Por convenio cientfico, a partir de este momento cada cromtida hermana s se considera un cromosoma completo, y empezamos a hablar de cromosomas hermanos para referirnos a las estructuras idnticas que hasta ese momento llambamos cromtidas. Como la clula se alarga, las fibras del huso tiran por el centrmero a los cromosomas hermanos dirigindolos cada uno a uno de los polos de la clula. En las mitosis ms comunes, llamadas abiertas, la envoltura nuclear se deshace al principio de la mitosis y se forman dos envolturas nuevas sobre los dos grupos cromosmicos al acabar. En las mitosis cerradas, que ocurren por ejemplo en levaduras, todo el reparto ocurre dentro del ncleo, que finalmente se estrangula para formar dos ncleos separados.[4]

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Se llama cariocinesis a la formacin de los dos ncleos con que concluye habitualmente la mitosis. Es posible, y ocurre en ciertos casos, que el reparto mittico se produzca sin cariocinesis (endomitosis) dando lugar a un ncleo con el material hereditario duplicado (doble nmero de cromosomas). La mitosis se completa casi siempre con la llamada citocinesis o divisin del citoplasma. En las clulas animales la citocinesis se realiza por estrangulacin: la clula se va estrechando por el centro hasta que al final se separa en dos. En las clulas de las plantas se realiza por tabicacin, es decir, las clulas hijas construyen una nueva regin de pared celular que dividir la una de la otra dejando puentes de citoplasma (plasmodesmos). Al final, la clula madre se parte por la mitad, dando lugar a dos clulas hijas, cada una con una copia equivalente y completa del genoma original. Cabe sealar que las clulas procariotas experimentan un proceso similar a la mitosis llamado fisin binaria. No se puede considerar que las clulas procariotas experimenten mitosis, dado que carecen de ncleo y nicamente tienen un cromosoma sin centrmero.[5]

Fases del ciclo celular

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Diagrama mostrando los cambios que ocurren en los centrosomas y el ncleo de una clula en el proceso de la divisin mittica. I a III, profase; IV, prometafase; V,metafase; VI y VII, anafase; VII y VIII, telofase.

La divisin de las clulas eucariticas es parte de un ciclo vital continuo, el ciclo celular, en el que se distinguen dos perodos mayores, la interfase, durante la cual se produce la duplicacin del ADN, y la mitosis, durante la cual se produce el reparto idntico del material antes duplicado. La mitosis es una fase relativamente corta en comparacin con la duracin de la interfase.

Interfase
La clula est ocupada en la actividad metablica preparndose para la mitosis (las prximas cuatro fases que conducen e incluyen la divisin nuclear). Los cromosomas no se disciernen claramente en el ncleo, aunque una mancha oscura llamada nucleolo, puede ser visible. La clula puede contener un centrosoma con un par de centriolos (o centros de organizacin de microtbulos en los vegetales) los cuales son sitios de organizacin para los microtbulos.[2]

Profase

Profase: Los dos centros de origen de los microtbulos (en verde) son los centrosomas. La cromatina ha comenzado a condensarse y se observan las cromtidas (en azul). Las estructuras en color rojo son los cinetocoros. (Micrografa obtenida utilizando marcajes fluorescenteses).

Es la fase ms larga de la mitosis. Se produce en ella la condensacin del material gentico (ADN, que en interfase existe en forma de cromatina), para formar unas estructuras altamente organizadas, los cromosomas. Como el material gentico se ha duplicado previamente durante la fase S, los cromosomas

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replicados estn formados por dos cromtidas, unidas a travs del centrmero por molculas de cohesinas.

Uno de los hechos ms tempranos de la profase en las clulas animales es duplicacin del centrosoma; los dos centrosomas hijos (cada uno con dos centriolos) migran entonces hacia extremos opuestos de la clula. Los centrosomas actan como centros organizadores de microtbulos, controlando la formacin de unas estructuras fibrosas, los microtbulos, mediante la polimerizacin de tubulina soluble.[6] De esta forma, el huso de una clula mittica tiene dos polos que emanan microtbulos. En la profase tarda desaparece el nuclolo y se desorganiza la envoltura nuclear.

Prometafase

Prometafase: La membrana nuclear se ha disuelto, y los microtbulos (verde) invaden el espacio nuclear. Los microtbulos pueden anclar cromosomas (azul) a travs de los cinetocoros (rojo) o interactuar con microtbulos emanados por el polo opuesto.

La membrana nuclear se desensambla y los microtbulos invaden el espacio nuclear. Esto se denomina mitosis abierta, y ocurre en una pequea parte de los organismos multicelulares. Los hongos y algunos protistas, como las algas o las tricomonas, realizan una variacin denominada mitosis cerrada, en la que el huso se forma dentro del ncleo o sus microtbulos pueden penetrar a travs de la membrana nuclear intacta.[7] [8] Cada cromosoma ensambla dos cinetocoros hermanos sobre el centrmero, uno en cada cromtida. Un cinetocoro es una estructura proteica compleja a la que se anclan los microtbulos.[9] Aunque la estructura y la funcin del cinetocoro no se

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conoce completamente, contiene varios motores moleculares, entre otros componentes.[10] Cuando un microtbulo se ancla a un cinetocoro, los motores se activan, utilizando energa de la hidrlisis del ATP para "ascender" por el microtbulo hacia el centrosoma de origen. Esta actividad motora, acoplada con la polimerizacin/despolimerizacin de los microtbulos, proporcionan la fuerza de empuje necesaria para separar ms adelante las dos cromtidas de los cromosomas.[10] Cuando el huso crece hasta una longitud suficiente, los microtbulos asociados a cinetocoros empiezan a buscar cinetocoros a los que anclarse. Otros microtbulos no se asocian a cinetocoros, sino a otros microtbulos originados en el centrosoma opuesto para formar el huso mittico.[11] La prometafase se considera a veces como parte de la profase.

Metafase: Los cromosomas se encuentran alineados en la placa metafsica.

Metafase
A medida que los microtbulos encuentran y se anclan a los cinetocoros durante la prometafase, los centrmeros de los cromosomas se congregan en la "placa metafsica" o "plano ecuatorial", una lnea imaginaria que es equidistante de los dos centrosomas que se encuentran en los dos polos del huso. [11] Este alineamiento equilibrado en la lnea media del huso se debe a las fuerzas iguales y opuestas que se generan por los cinetocoros hermanos. El nombre "metafase" proviene del griego que significa "despus." Dado que una separacin cromosmica correcta requiere que cada cinetocoro est asociado a un conjunto de microtbulos (que forman las fibras cinetocricas), los cinetocoros que no estn anclados generan una seal para evitar la progresin prematura hacia anafase antes de que todos los cromosomas estn correctamente

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anclados y alineados en la placa metafsica. Esta seal activa el checkpoint de mitosis.[12]

Anafase: los microtbulos anclados a cinetocoros se acortan y los dos juegos de cromosomas se aproximan a cada uno de los centrosomas.

Anafase
Cuando todos los cromosomas estn correctamente anclados a los microtbulos del huso y alineados en la placa metafsica, la clula procede a entrar en anafase (del griego que significa "arriba", "contra", "atrs" o "re-"). Entonces tienen lugar dos sucesos. Primero, las protenas que mantenan unidas ambas cromatidas hermanas (las cohesinas), son cortadas, lo que permite la separacin de las cromtidas. Estas cromtidas hermanas, que ahora son cromosomas hermanos diferentes, son separados por los microtbulos anclados a sus microtbulos al desensamblarse, dirigindose hacia los centrosomas respectivos. A continuacin, los microtbulos no asociados a cinetocoros se alargan, empujando a los centrosomas (y al conjunto de cromosomas que tienen asociados) hacia los extremos opuestos de la clula. Este movimento parece estar generado por el rpido ensamblaje de los microtbulos.[13] Estos dos estadios se denominan a veces anafase temprana (A) y anafase tarda (B). La anafase temprana viene definida por la separacin de cromtidas hermanas, mientras que la tarda por la elongacin de los microtbulos que produce la separacin de los centrosomas. Al final de la anafase, la clula ha conseguido separar dos juegos idnticos de material gentico en dos grupos definidos, cada uno alrededor de un centrosoma.

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Telofase: Los cromosomas decondensados estn rodeados por la membrana nuclearica.

Telofase
La telofase (del griego , que significa "finales") es la reversin de los procesos que tuvieron lugar durante profase y prometafase. Durante la telofase, los microtbulos no unidos a cinetocoros continan alargndose, estirando an ms la clula. Los cromosomas hermanos se encuentran cada uno asociado a uno de los polos. La membrana nuclear se reforma alrededor de ambos grupos cromosmicos, utilizando fragmentos de la membrana nuclear de la clula original. Ambos juegos de cromosomas, ahora formando dos nuevos ncleos, se descondensan de nuevo en cromatina. La cariocinesis ha terminado, pero la divisin celular an no est completa.

Citocinesis
La citocinesis es un proceso independiente, que se inicia simultneamente a la telofase. Tcnicamente no es parte de la mitosis, sino un proceso aparte, necesario para completar la divisin celular. En las clulas animales, se genera un surco de escisin (cleavage furrow) que contiene un anillo contrctil de actina en el lugar donde estuvo la placa metafsica, estrangulando el citoplasma y aislando as los dos nuevos ncleos en dos clulas hijas.[14] Tanto en clulas animales como en plantas, la divisin celular est dirigida por vesculas derivadas del aparato de Golgi, que se mueven a lo largo de los microtbulos hasta la zona ecuatorial de la clula.[15] En plantas esta estructura coalesce en una placa celular en el centro del fragmoplasto y se desarrolla generando una pared celular que separa los dos ncleos. El fragmoplasto es una estructura de microtbulos tpica de plantas superiores, mientras que algunas algas utilizan un vector de microtbulos denominado ficoplasto durante la citocinesis.[16] Al final del proceso, cada clula

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hija tiene una copia completa del genoma de la clula original. El final de la citocinesis marca el final de la fase M.

Esquema resumen de las distintas fases de la divisin celular: profase, prometafase, metafase, anafase, telofase y citocinesis.

Consecuencias de la mitosis
Mediante el proceso mittico, el material gentico se divide en dos ncleos idnticos, con lo que las dos clulas hijas que resultan si se produce la divisin del citoplasma (ver citocinesis) sern genticamente idnticas. Por tanto, la mitosis es un proceso de divisin conservativo, ya que el material gentico se mantiene de una generacin celular a la siguiente. La mayor parte de la expresin gnica se detiene durante la mitosis, pero mecanismos epigenticos funcionan durante esta fase, para "recordar" los genes que estaban activos en mitosis y transmitirlos a las clulas hijas.[17]

Errores en la mitosis
Aunque los errores en la mitosis son bastante poco frecuentes, este proceso puede fallar, especialmente durante las primeras divisiones celulares en el cigoto. Los errores mitticos pueden ser especialmente peligrosos para el organismo, porque el descendiente futuro de la clula madre defectuosa mantendr la misma anomala. Un cromosoma puede no separarse durante la anafase. Este fenmeno se denomina "no-disyuncin". Si esto ocurre, una clula hija recibir dos cromosomas hermanos y la otra se quedar sin ninguno. Esto da lugar a que una clula tenga tres cromosomas que codifiquen la misma informacin gentica (dos hermanos y un homlogo), una condicin conocida como trisoma, y la otra clula, que solamente tiene un cromosoma (el cromosoma homlogo), tendr monosoma. Estas clulas se consideran aneuploides, y la aneuploida puede causar inestabilidad gentica, un hecho frecuente en cncer.[18] La mitosis es un proceso traumtico. La clula pasa por cambios drsticos en su estructura, algunos orgnulos se desintegran y se reconstruyen en cuestin de horas, y los microtbulos tiran constantemente de los cromosomas. Por tanto, en ocasiones los cromosomas pueden daarse. Un brazo del cromosoma se puede

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romper y perder un fragmento, causando delecin. El fragmento puede incorporarse incorrectamente a otro cromosoma no homlogo, causando translocacin. Se puede integrar de nuevo al cromosoma original, pero en una orientacin inversa, causando inversin. O se puede tratar errneamente como un cromosoma separado, causando duplicacin cromosmica. Una parte de estos errores pueden detectarse por alguno de los puntos de control existentes a travs del ciclo celular, lo cual produce una parada en la progresin celular, dando tiempo a los mecanismos reparadores a corregir el error. Si esto no ocurre, el efecto de estas anormalidades genticas depender de la naturaleza especfica del error. Puede variar de una anomala imperceptible, a carcinognesis o a la muerte del organismo.

Meiosis
es una de las formas de reproduccin celular. Este proceso se realiza en las clulas sexuales. Es un proceso de divisin celular en el cual una clula diploide (2n) experimenta dos divisiones sucesivas, con la capacidad de generar cuatro clulas haploides (n). Este proceso se lleva a cabo en dos divisiones nucleares y citoplasmticas, llamadas primera y segunda divisin meitica o simplemente meiosis I y meiosis II. Ambas comprenden profase, metafase, anafase y telofase. Durante la meiosis I los miembros de cada par homlogo de cromosomas se emparejan durante la profase, formando bivalentes. Durante esta fase se forma una estructura proteica denominada complejo sinaptonmico, permitiendo que se produzca la recombinacin entre ambos cromosomas homlogos. Posteriormente se produce una gran condensacin cromosmica y los bivalentes se sitan en la placa ecuatorial durante la primera metafase, dando lugar a la migracin de n cromosomas a cada uno de los polos durante la primera anafase. Esta divisin reduccional es la responsable del mantenimiento del nmero cromosmico caracterstico de cada especie. En la meiosis II, las cromtidas hermanas que forman cada cromosoma se separan y se distribuyen entre los ncleos de las clulas hijas. Entre estas dos etapas sucesivas no existe la etapa S (replicacin del ADN). La maduracin de las clulas hijas dar lugar a los gametos.
o

Historia de la meiosis

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La meiosis fue descubierta y descrita por primera vez en 1876 por el conocido bilogo alemn Oscar Hertwig (1849-1922), estudiando los huevos del erizo de mar. Fue descrita otra vez en 1883, en el nivel de cromosomas, por el zologo belga Edouard Van Beneden (1846-1910) en los huevos de los gusanos parsitos Ascaris. En 1887 observ que en la primera divisin celular que llevaba a la formacin de un huevo, los cromosomas no se dividan en dos longitudinalmente como en la divisin celular asexual, sino que cada par de cromosomas se separaba para formar dos clulas, cada una de las cuales presentaba tan solo la mitad del nmero usual de cromosomas. Posteriormente, ambas clulas se dividan de nuevo segn el proceso asexual ordinario. Van Beneden denomin a este proceso meiosis. El significado de la meiosis para la reproduccin y la herencia, sin embargo, no se describi hasta 1890, cuando el bilogo alemn August Weismann (1834-1914) observ que eran necesarias dos divisiones celulares para transformar una clula diploide en cuatro clulas haploides si deba mantenerse el nmero de cromosomas. En 1911 el genetista estadounidense Thomas Hunt Morgan (18661945) observ el sobrecruzamiento en la meiosis de la mosca de la fruta, proporcionando as la primera interpretacin segura y verdadera sobre la meiosis.

Meiosis y ciclo vital


La reproduccin sexual se caracteriza por la fusin de dos clulas sexuales haploides para formar un cigoto diploide, por lo que se deduce que, en un ciclo vital sexual, debe ocurrir la meiosis antes de que se originen los gametos. En los animales y en otros pocos organismos, la meiosis precede de manera inmediata a la formacin de gametos. Las clulas somticas de un organismo individual se multiplican por mitosis y son diploides; las nicas clulas haploides son los gametos. Estos se forman cuando algunas clulas de la lnea germinal experimentan la meiosis. La formacin de gametos recibe el nombre de gametognesis. La gametognesis masculina, denominada espermatognesis, conduce a la formacin de cuatro espermatozoides haploides por cada clula que entra en la meiosis. En contraste, la gametognesis femenina, llamada ovognesis, genera un solo vulo por cada clula que entra en la meiosis, mediante un proceso que asigna virtualmente todo el citoplasma a uno solo de los dos ncleos en cada divisin meitica. Al final de la primera divisin meitica se retiene un ncleo; el otro, llamado primer cuerpo polar, se excluye de la clula y por ltimo degenera. De modo similar, al final de la segunda divisin un ncleo se convierte en el segundo cuerpo polar y el otro ncleo sobrevive. De esta forma, un ncleo haploide pasa a

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ser el receptor de la mayor parte del citoplasma y los nutrimentos acumulados de la clula meitica original. Sin embargo, aunque la meiosis se realiza en algn punto de los ciclos vitales sexuales, no siempre precede directamente a la formacin de gametos. Muchos eucariontes sencillos (incluso algunos hongos y algas) permanecen haploides (sus clulas se dividen por mitosis) la mayor parte de su vida, y los individuos pueden ser unicelulares o pluricelulares. En ellos, dos gametos haploides (producidos por mitosis) se fusionan para formar un cigoto diploide, que experimenta la meiosis para volver al estado haploide. Los ciclos vitales ms complejos se encuentran en vegetales y en algunas algas. Estos ciclos vitales, que se caracterizan por alternancia de generaciones, consisten en una etapa diploide multicelular, denominada generacin esporfita, y una etapa haploide multicelular, a la que se llama generacin gametfita. Las clulas esporofitas diploides experimentan la meiosis para formar esporas haploides, cada una de las cuales se divide en forma mittica para producir un gametofito haploide multicelular. Los gametofitos producen gametos por mitosis. Los gametos femeninos y masculinos (vulos y espermatozoides) se fusionan entonces para formar un cigoto diploide, el cual se divide de manera mittica para producir un esporofito diploide multicelular.

Proceso celular

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Visin general de la meiosis. En la interfase se duplica el material gentico. En meiosis I los cromosomas homlogos se reparten en dos clulas hijas, se produce el fenmeno de entrecruzamiento. En meiosis II, al igual que en una mitosis, cada cromtida migra hacia un polo. El resultado son 4 clulas hijas haploides (n).

Los pasos preparatorios que conducen a la meiosis son idnticos en patrn y nombre a la interfase del ciclo mittico de la clula. La interfase se divide en tres fases:

Fase G1: caracterizada por el aumento de tamao de la clula debido a la fabricacin acelerada de orgnulos, protenas y otras materias celulares. Fase S :se replica el material gentico, es decir, el ADN se replica dando origen a dos cadenas nuevas, unidas por el centrmero. Los cromosomas, que hasta el momento tenan una sola cromtida, ahora tienen dos. Se replica el 98% del ADN, el 2% restante queda sin replicar. Fase G2: la clula contina aumentando su biomasa.

Meiosis I
En meiosis 1, los cromosomas en una clula diploide se dividen nuevamente. Este es el paso de la meiosis que genera diversidad gentica.

Profase I
La Profase I de la primera divisin meitica es la etapa ms compleja del proceso y a su vez se divide en 5 subetapas, que son:

Leptoteno

La primera etapa de Profase I es la etapa del leptoteno, durante la cual los cromosomas individuales comienzan a condensar en filamentos largos dentro del ncleo. Cada cromosoma tiene un elemento axial, un armazn proteico que lo

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recorre a lo largo, y por el cual se ancla a la envuelta nuclear. A lo largo de los cromosomas van apareciendo unos pequeos engrosamientos denominados crommeros la masa cromatica es 4c y es diploide 2n.

zigoteno

Los cromosomas homlogos comienzan a acercarse hasta quedar apareados en toda su longitud. Esto se conoce como sinapsis (unin) y el complejo resultante se conoce como bivalente o ttrada (nombre que prefieren los citogenetistas), donde los cromosomas homlogos (paterno y materno) se aparean, asocindose as cromtidas homlogas. Producto de la sinapsis, se forma una estructura observable solo con el microscopio electrnico, llamada complejo sinaptonmico, unas estructuras, generalmente esfricas, aunque en algunas especies pueden ser alargadas.

La disposicin de los crommeros a lo largo del cromosoma parece estar determinado genticamente. Tal es as que incluso se utiliza la disposicin de estos crommeros para poder distinguir cada cromosoma durante la profase I meitica. Adems el eje proteico central pasa a formar los elementos laterales del complejo sinaptonmico, una estructura proteica con forma de escalera formada por dos elementos laterales y uno central que se van cerrando a modo de cremallera y que garantiza el perfecto apareamiento entre homlogos. En el apareamiento entre homlogos tambin est implicada la secuencia de genes de cada cromosoma, lo cual evita el apareamiento entre cromosomas no homlogos. Adems durante el zigoteno concluye la replicacin del ADN (2% restante) que recibe el nombre de zig-ADN.

Paquiteno

Una vez que los cromosomas homlogos estn perfectamente apareados formando estructuras que se denominan bivalentes se produce el fenmeno de entrecruzamiento (crossing-over) en el cual las cromatidas homlogas no hermanas intercambian material gentico. La recombinacin gentica resultante hace aumentar en gran medida la variacin gentica entre la descendencia de progenitores que se reproducen por va sexual. La recombinacin gentica est mediada por la aparicin entre los dos homlogos de una estructura proteica de 90 nm de dimetro llamada ndulo de recombinacin. En l se encuentran las enzimas que medan en el proceso de recombinacin.

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Durante esta fase se produce una pequea sntesis de ADN, que probablemente est relacionada con fenmenos de reparacin de ADN ligados al proceso de recombinacin.

Diploteno

Los cromosomas continan condensndose hasta que se pueden comenzar a observar las dos cromtidas de cada cromosoma. Adems en este momento se pueden observar los lugares del cromosoma donde se ha producido la recombinacin. Estas estructuras en forma de X reciben el nombre quiasmas. Cada quiasma se origina en un sitio de entrecruzamiento, lugar en el que anteriormente se rompieron dos cromatidas homlogas que intercambiaron material gentico y se reunieron. En este punto la meiosis puede sufrir una pausa, como ocurre en el caso de la formacin de los vulos humanos. As, la lnea germinal de los vulos humanos sufre esta pausa hacia el sptimo mes del desarrollo embrionario y su proceso de meiosis no continuar hasta alcanzar la madurez sexual. A este estado de latencia se le denomina dictioteno.

Diacinesis

Esta etapa apenas se distingue del diploteno. Podemos observar los cromosomas algo ms condensados y los quiasmas. El final de la diacinesis y por tanto de la profase I meitica viene marcado por la rotura de la membrana nuclear. Durante toda la profase I continu la sntesis de ARN en el ncleo. Al final de la diacinesis cesa la sntesis de ARN y desaparece el nuclolo.

Anotaciones de la Profase I

La membrana nuclear desaparece. Un cinetocoro se forma por cada cromosoma, no uno por cada cromtida, y los cromosomas adosados a fibras del huso comienzan a moverse. Algunas veces las ttradas son visibles al microscopio. Las cromatidas hermanas continan estrechamente alineadas en toda su longitud, pero los cromosomas homlogos ya no lo estn y sus centrmeros y cinetocoros se encuentran separados.

Metafase I
Los cromosomas homlogos se alinean en el plano de ecuatorial. La orientacin es al azar, con cada homologo paterno en un lado

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Anafase I
Los quiasmas se separan. Los microtbulos del huso se acortan en la regin del cinetocoro, con lo que se consigue remolcar los cromosomas homlogos a lados opuestos de la clula, junto con la ayuda de protenas motoras. Ya que cada cromosoma homlogo tiene solo un cinetocoro, se forma un juego haploide (n) en cada lado. En la reparticin de cromosomas homlogos, para cada par, el cromosoma materno se dirige a un polo y el paterno al contrario. Por tanto el nmero de cromosomas maternos y paternos que haya a cada polo vara al azar en cada meiosis. Por ejemplo, para el caso de una especie 2n = 4 puede ocurrir que un polo tenga dos cromosomas maternos y el otro los dos paternos; o bien que cada polo tenga uno materno y otro paterno.

Telofase I
Cada clula hija ahora tiene la mitad del nmero de cromosomas pero cada cromosoma consiste en un par de cromtidas. Los microtubulos que componen la red del huso mittico desaparece, y una membrana nuclear nueva rodea cada sistema haploide. Los cromosomas se desenrollan nuevamente dentro de la cromatina. Ocurre la citocinesis (proceso paralelo en el que se separa la membrana celular en las clulas animales o la formacin de esta en las clulas vegetales, finalizando con la creacin de dos clulas hijas). Despus suele ocurrir la intercinesis, parecido a una segunda interfase, pero no es una interfase verdadera, ya que no ocurre ninguna rplica del ADN. No es un proceso universal, ya que si no ocurre las clulas pasan directamente a la metafase II.

Meiosis II
La meiosis II es similar a la mitosis. Las cromatidas de cada cromosoma ya no son idnticas en razn de la recombinacin. La meiosis II separa las cromatidas produciendo dos clulas hijas, cada una con 23 cromosomas (haploide), y cada cromosoma tiene solamente una cromatida.

Profase II

Profase Temprana II

Comienza a desaparecer la envoltura nuclear y el nucleolo. Se hacen evidentes largos cuerpos filamentosos de cromatina, y comienzan a condensarse como cromosomas visibles.

Profase Tarda II

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Los cromosomas continan acortndose y engrosndose. Se forma el huso entre los centrolos, que se han desplazado a los polos de la clula.

Metafase II
Las fibras del huso se unen a los cinetocros de los cromosomas. stos ltimos se alinean a lo largo del plano ecuatorial de la clula. La primera y segunda metafase pueden distinguirse con facilidad, en la metafase I las cromatides se disponen en haces de cuatro (ttrada) y en la metafase II lo hacen en grupos de dos (como en la metafase mittica). Esto no es siempre tan evidente en las clulas vivas.

Anafase II
Las cromtidas se separan en sus centrmeros, y un juego de cromosomas se desplaza hacia cada polo. Durante la Anafase II las cromatidas, unidas a fibras del huso en sus cinetocros, se separan y se desplazan a polos opuestos, como lo hacen en la anafase mittica. Como en la mitosis, cada cromtida se denomina ahora cromosoma.

Telofase II
En la telofase II hay un miembro de cada par homologo en cada polo. Cada uno es un cromosoma no duplicado. Se reensamblan las envolturas nucleares, desaparece el huso acromtico, los cromosomas se alargan en forma gradual para formar hilos de cromatina, y ocurre la citocinesis. Los acontecimientos de la profase se invierten al formarse de nuevo los nucleolos, y la divisin celular se completa cuando la citocinesis ha producidos dos clulas hijas. Las dos divisiones sucesivas producen cuatro ncleos haploide, cada uno con un cromosoma de cada tipo. Cada clula resultante haploide tiene una combinacin de genes distinta. Esta variacin gentica tiene dos fuentes: 1 Durante la meiosis, los cromosomas maternos y paternos se barajan, de modo que cada uno de cada par se distribuye al azar en los polos de la anafase I. 2 - se intercambian segmentos de ADN.

Variabilidad gentica
El proceso de meiosis presenta una vital importancia en el [ciclo de vida (biologa) o los [ciclos vitales]] ya que hay una reduccin del nmero de cromosomas a la mitad, es decir, de una clula diploide (ej: 46 cromosomas en el ser humano) se forman clulas haploides (23 cromosomas). Esta reduccin a la mitad permite que en la fecundacin se mantenga el nmero de cromosomas de la especie. Tambin hay una recombinacin de informacin gentica, que es heredada del padre y la madre; el apareamiento de los homlogos y consecuente crossing-over permite el intercambio de informacin gentica. Por lo tanto el nuevo individuo hereda

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informacin gentica nica y nueva, y no un cromosoma ntegro de uno de sus parientes. Otra caracterstica importante en la significacin de la meiosis para la reproduccin sexual, es la segregacin al azar de cromosomas maternos y paternos. La separacin de los cromosomas paternos y maternos recombinados, durante la anafase I y II, se realiza completamente al azar, hecho que contribuye al aumento de la diversidad gentica. En la anafase I, por cada par de homlogos existen dos posibilidades: un cromosoma puede ir a un polo mittico o al otro. El nmero de combinaciones posibles por tanto se calcula 2n donde n es el nmero de pares de cromosomas homlogos (variaciones con repeticin de n elementos en grupos de 2). En el ser humano, que tiene 23 pares de cromosomas homlogos, tiene la posibilidad de recombinacin con 223 = 8 388 608 combinaciones, sin tener en cuenta las mltiples combinaciones posibilitadas por la recombinacin en el crossing-over.[1]

Anomalas cromosmicas
En la meiosis debe tener lugar una correcta separacin de las cromtidas hacia los polos durante la anafase, lo que se conoce como disyuncin meitica; cuando esto no ocurre, o hay un retraso en la primera o segunda divisin meiticas, conduce a problemas en la configuracin de los cromosomas, alterndose el nmero correcto de estos, es decir, dejan de ser mltiplos del nmero haploide original de la especie, lo que se conoce como aneuploida. Entre los problemas en el material gentico encontramos:

Nulisoma en la que falta un par de cromosomas homlogos (2n-2 cromosomas) Monosoma (2n-1 cromosomas) Trisoma (2n+1 cromosomas)

En los animales slo son viables monosomas y trisomas. Los individuos nulismicos no suelen manifestarse, puesto que es una condicin letal en diploides.

Monosoma

Monosoma autosmica: produce la muerte en el tero. Sndrome de Turner: solamente un cromosoma X presente. Los afectados son hembras estriles, de estatura baja y un repliegue membranoso entre el cuello y los hombros. Poseen el pecho con forma de escudo y pezones muy separados, as como ovarios rudimentarios y manchas marrones en las piernas.

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Trisoma

Sndrome de Down .- Trisoma del cromosoma 21: es la aneuploida ms viable, con un 0,15% de individuos en la poblacin. Incluye retraso mental (C.I de 20-50), cara ancha y achatada, estatura baja, ojos con pliegue apicntico y lengua grande y arrugada. Sndrome de Patau - Trisoma del cromosoma 13. Se trata de la trisoma menos frecuente. Se suele asociar con un problema meitico materno, ms que paterno y, al igual que en el sndrome de Down, el riesgo aumenta con la edad de la madre. Los afectados mueren poco tiempo despus de nacer, la mayora antes de los 3 meses, como mucho llegan al ao. Se cree que entre el 80 y 90% de los fetos con el sndrome no llegan a trmino. Sndrome de Edwards - Trisoma del cromosoma 18. Es una enfermedad infrecuente, que clnicamente se caracteriza por bajo peso al nacer, talla baja, retraso mental y del desarrollo psicomotor (coordinacin de la actividad muscular y mental), e hipertona (tono anormalmente elevado del msculo). Est acompaada de diversas anomalas viscerales. Sndrome de Klinefelter - Un cromosoma X adicional en varones (XXY). Produce individuos altos, con fsico ligeramente feminizado, coeficiente intelectual algo reducido, disposicin femenina del vello del pubis, atrofia testicular y desarrollo mamario. Sndrome del supermacho - Un cromosoma Y adicional en varones (XYY). No presenta diferencias frente a los varones normales y de hecho se duda sobre el uso del trmino sndrome para esta condicin. Sndrome de la superhembra - Un cromosoma X adicional en mujeres. No supone un riesgo aumentado de problemas de salud. Las mujeres con esta condicin son altas, de bajo peso, con irregularidad en el periodo menstrual y rara vez presentan debilidad mental.

C.-) Senescencia Celular

Senescencia
Senescencia, en sentido general, y en relacin con los sistemas materiales que presentan una cierta estructura u organizacin, se refiere a los cambios en las relaciones entre los elementos del sistema de una forma tiempo-dependiente y tales cambios, en ausencia de intervencin o cambios extremos en la dinmica del propio sistema, suelen ser irreversibles, de modo que es posible inferir el tiempo transcurrido a partir de la secuencia preestablecida para dichos cambios. En esta primera definicin no se incluye ninguna referencia a la naturaleza del sistema material ni al hecho de que los cambios supongan un deterioro, aunque ste

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ltimo suele ser el caso debido a que las leyes de la termodinmica conducen inexorablemente a un aumento de la entropa. Una definicin ms estricta se ceira precisamente a aquellas evoluciones en los sistemas que supongan un deterioro del mismo, esto es, a la incapacidad para mantener la estructura, la integridad o el orden interno de dicho sistema. En este sentido cabra distinguirlo de su opuesto, una evolucin hacia un mayor orden o clmax, y que conocemos como desarrollo o tambin sucesin si hablamos de ecosistemas. Cuando un sistema es invariable o no se deteriora con el tiempo, entonces decimos que ha aumentado su antigedad, pero no ha envejecido.

Envejecimiento biolgico
Definicin
La enciclopedia britnica define el envejecimiento como El cambio gradual e intrnseco en un organismo que conduce a un riesgo creciente de vulnerabilidad, perdida de vigor, enfermedad y muerte. Tiene lugar en una clula, en un rgano o en la totalidad del organismo durante el periodo vital completo como adulto de cualquier ser vivo. La lectura de diferentes manuales y revisiones sobre el tema coinciden, con distintos trminos, en lo esencial de esta definicin. Por eso es conveniente un examen ms pormenorizado de sus formulaciones:
a) En primer lugar, se distingue de cualquier cambio que sucede en los organismos por su aparicin gradual, esto es, que supone una parte sustancial del periodo vital del organismo. Es, por tanto, un proceso esencialmente dinmico y secuencial, divisible en etapas tan discretas como se desee. b) En segundo lugar, no se hace mencin alguna a que sea algo inevitable o incluso irreversible, como aparece en otras definiciones, puesto que incluir en la definicin estos adjetivos arroja un juicio de valor y sanciona como definitivo algo que la ciencia an no ha podido elucidar. En este sentido, el "Handbook of the Biology of Aging" (Academic Press, 2006) tampoco hace referencia a que sea un proceso inevitable, especficamente para admitir la posibilidad de sistemas sin envejecimiento y tampoco irreversible, para admitir la posibilidad de que se pueda reparar el dao. c) En tercer lugar, se explicita que la consecuencia de este proceso es una secuencia estocstica o programada de daos que hacen que el organismo desempee sus funciones vitales con menos eficacia, pierda capacidad de homeostasis y adems aumenta la probabilidad de que el organismo deje de vivir

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a medida que trascurre el tiempo. La dinmica del proceso se dirige por una funcin probabilstica, para la cual dado un instante tn, existe una p(tn) 0 de que desarrolle disfunciones o que fallezca, asumiendo que esta funcin asigna valores de tn progresivamente crecientes. Habitualmente se ajusta a la curva de Gompertz. Por tanto, si esta probabilidad no crece, tendremos antigedad, pero no envejecimiento.

El envejecimiento a lo largo de la historia: primeras Teoras


Es de suponer que la humanidad intent abordar y realiz especulaciones sobre las causas y posibles formas de combatir el envejecimiento desde el mismo momento en que tom conciencia del fenmeno. La misma conciencia de la decadencia y la mortalidad nos sita ante uno de los problemas clave de la humanidad. Gerald J. Gruman nos ofrece un largo discurso sobre la historia de este empeo en A History of Ideas About the Prolongation of Life. En una de las epopeyas ms antiguas de la humanidad, el Gilgamesh, este rey de Uruk emprende un largo viaje, motivado por la muerte de su amigo, hacia la morada de Utnapishtim para que ste le revele el misterio de la inmortalidad. Al hallarlo, untnapishtim le dice que se encuentra en la planta llamada El hombre se hace joven en la senectud.

La Grecia clsica
Encontramos en la Grecia clsica los primeros intentos de organizar sistemticamente los conocimientos por causas (). Nos detendremos solamente en dos ejemplos: Hipcrates liga el envejecimiento al desarrollo, dictaminando que el periodo de una vida es siete veces superior al de su desarrollo como adulto, utilizando el nmero mgico 7. Aristteles es el primero que aborda ampliamente una teora del envejecimiento por causas en los pequeos tratados Sobre la duracin y brevedad de la vida: , Sobre la vida y la muerte: Sobre la respiracin: , incluido en la recopilacin conocida como Parva naturalia. Las traducciones siguientes entrecomilladas son mas, basadas a su vez en las traducciones latinas del renacimiento publicadas en el volumen III de la edicin de referencia Aristotelis Opera de Bekker, en Berlin, 1874. En el captulo cuarto de este tratado escribe:
Por esto, necesariamente, la vida debe coincidir con el mantenimiento del calor y lo que llamamos muerte es su destruccin.

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Aristteles vea la vida en trminos de una combustin cuya sede era el corazn y por ello contina en el captulo 5
no obstante, se debe advertir que hay dos modos en los que el fuego deja de existir: puede apagarse por agotamiento o por extincin. El primero es debido al envejecimiento y el segundo por violencia.

Contina apuntando las causas que pueden motivar el envejecimiento:


El calor se acumula en exceso debido a la carencia de respiracin y refrigeracin () pronto usa todo su alimento y lo consume. Aunque no aporta ninguna solucin, sin embargo cree que debe haber algn modo de enfriar el fuego en su fuente.

La edad media y el renacimiento


Para una poca en la que no se dispona de los conocimientos mdicos modernos, la idea nos resulta sorprendentemente actual y sugerente. No es extrao por ello que el envejecimiento se explicara hasta el siglo XIX en trminos de calor o de humedad, siguiendo al filsofo Estagirita. Roger Bacon escribi en 1236 La cura de la vejez y la preservacin de la juventud. Otro Bacon, esta vez Francis Bacon en su The historie of life and dead advierte que si se quiere prolongar la vida se debe evitar que la humedad se escape por la piel, de modo que indica todo tipo de aceites y pomadas para evitarlo. En esta misma obra, siguiendo su doctrina empirista disea un programa de investigacin con una metodologa asombrosament actual, en la que examina factores que afectan a personas que viven en distintos lugares y bajo condiciones distintas. La idea aristotlica de que el exceso de alimento puede hacer que el fuego arda demasiado deprisa inspir a eremitas, anacoretas y todo tipo de ascetas, muchos de ellos de longevidad legendaria, la adopcin de la llamada dieta pitagrica, es decir, frugal, sin carne ni vino ni habas (esto ltimo para evitar el fabismo, aunque la aversin a las habas viene de la leyenda transmitida por Digenes Laercio de que Pitgoras muri en un campo de habas)(Y de la prohibicin de consumir habas en la secta pitagrica original). Las virtudes de una dieta escueta en caloras han sido confirmadas por los estudios sobre la restriccin calrica. Durante el renacimiento italiano esta idea es tomada por los higienistas de la escuela mdica de Padua, en particular por el noble italiano Luigi Cornaro, nacido hacia 1467 quien a los 35 aos, dbil, enfermo y agonizante comienza una dieta de restriccin calrica y consigue llegar hasta los 104 aos. La gran sntesis sobre los conocimientos mdicos del envejecimiento la lleva a cabo Gabriele Zerbi en 1489, cuando publica en Roma una obra dedicada al papa Inocencio VIII llamada Gerontocomia scilicet de senum cura atque victu.

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Queda para el mundo del misterio el intento de Descartes de encontrar la forma de prolongar la juventud, de la cual deca que era la principal meta de toda su filosofa. En una ocasin lleg a decir que se encontraba muy cerca de lograrlo. No es extrao que su muerte a los 54 aos causara una conmocin entre sus discpulos.

El envejecimiento en la ciencia ilustrada


Joseph Priestley, codescubridor junto con Carl Scheele y Antoine Lavoisier del oxgeno, nos advierte en su tratado Experiments and Observations on Different Kinds of Airs, publicado en 1775 que
aunque el aire puro deflogisticado (oxgeno) pudiera ser muy til como remedio, tambin podra ser no tan adecuado para nosotros en el habitual estado sano del cuerpo; pues del mismo modo que una buja se consume ms presurosa en el aire deflogisticado que el aire comn, as podramos, como pudiera decirse, vivir demasiado aprisa (destacado en negrita en el libro de Priestley) y las energas animales se agotaran demasiado pronto en esta clase de aire puro.

En este pasaje vemos una sntesis de la teora aristotlica con su propia idea del gas por el descubierto, que no deja de ser de algn modo anticipativa. En la lnea higienista nos encontramos a Hufeland, que publica en 1796 su famoso Makrobiotik o el arte de prolongar la vida, empleando el trmino aristotlico. No en vano se haba publicado recientemente la recopilacin de Bekker en Berln. Si bien empleando incorrectamente el trmino .

Teoras de los siglos XIX y principios del XX


Tanto la teora de la evolucin de Charles Darwin como el desarrollo de los conocimientos genticos y los avances en la teora celular transformaron profundamente nuestros conocimientos sobre los organismos vivientes y los procesos que tienen lugar en ellos. Sin embargo la implantacin de estas ideas tuvo que esperar varias dcadas. Un ejemplo de ello eran las teoras que vinculaban el envejecimiento en varones con el descenso en las secreciones testiculares.En este sentido fueron precursores de la llamada suplementacin o reemplazo hormonal. En 1889, Charles Edouard Brown-Sequard, un prominente fisilogo francs, anunci a la Sociedad de Biologa de Pars que haba rejuvenecido su mente y cuerpo inyectndose un lquido extrado de testculos de perro y de cerdo de Guinea. Aparentemente las inyecciones no solo incrementaron su fortaleza fsica y energa intelectual, sino tambin aliviaron su estreimiento y le alargaron el chorro de la orina. Ms tarde, algunos cirujanos intentaron implantar testculos completos o rebanados dentro del escroto de receptores. Leo L. Stanley era mdico residente

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en la prisin de San Quintn, en California. Comenz trasplantando testculos (sacados de prisioneros recientemente ejecutados) en convictos en 1918. Algunos de los receptores refirieron una completa recuperacin de la potencia sexual. Hacia 1920, la escasez de gnadas humanas indujo a Stanley a sustituirlos por testculos de carnero, cabra, venado y verraco, de los que l deca que funcionaban igual de bien. Continu practicando cientos de operaciones, tratando pacientes con dolencias tan diversas como la senilidad, el asma, la epilepsia, la tuberculosis, la diabetes y la gangrena. La gran demanda de implantes de gnadas forj la fortuna de al menos dos cirujanos durante los aos 20 y 30. En Francia, el emigrante ruso Sergei Voronoff trasplantaba glndulas de mono para extender la vida de sus ricos y famosos clientes. Como respetado bilogo, Voronoff experiment con eunucos en la corte de Egipto e incluso intent injertar ovarios de mono en mujeres, con desastrosas consecuencias. En Amrica, el famoso buhonero Doctor John R. Brinkley, trasplant cientos de rebanadas de testculos de cabra en los clientes de Milford, Kansas cuando iban envejeciendo, lugar en el que se hizo tan popular que casi sale gobernador por votacin en 1930. Cada paciente tena el privilegio de seleccionar su propia cabra de entre el rebao del doctor. Por ltimo, tambin a principios del siglo XX, la influencia de los descubrimientos de Louis Pasteur marc una poca en la que se achacaba a los grmenes patgenos cualquier enfermedad, incluso se vea en la exposicin a ellos la causa del envejecimiento. Esto es el caso de la teora expuesta por Metchnikoff en 1904, en la que se habla de que son las toxinas diseminadas por los microbios las responsables del envejecimiento. Hablaba del intestino grueso como de un mal necesario, un reservorio de material de desecho que nos releva de la necesidad de pararnos constantemente a defecar mientras corremos delante de los depredadores (o tras ellos). Qued fascinado por las fbulas blgaras de centenarios y adscribi su longevidad al yogurt, que era desconocido en Europa occidental en aquel momento. Metchnikoff abander la idea de que todos viviramos 200 aos tan solo si comiramos ms yogurt, lleno de los ms tiles microbios, que pueden aclimatarse en el tubo digestivo con el propsito de detener las putrefacciones y las fermentaciones perniciosas. Tena un punto de razn: las bacterias intestinales influyen en la salud, si no en la longevidad humana mxima.

El dilema de Darwin en el envejecimiento


En las ltimas ediciones del Origen de las especies, Darwin aadi un captulo llamado Miscellaneous Objections to the Theory of Natural Selection, en el que responda a las objeciones que los cientficos contemporneos le planteaban. Una de las objeciones ms importantes fue la relativa a la ausencia de longevidad. Resulta inmediatamente aparente que las caractersticas observadas en los animales relativas al envejecimiento y la longevidad no encajan con las reglas establecidas por Darwin para la seleccin natural: puesto que la longevidad es un

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valor que incrementa el tiempo de supervivencia y las oportunidades de tener descendencia de cualquier organismo, no acabara la seleccin natural, si fuera cierta, incrementando progresivamente la longevidad? No sera el envejecimiento, puesto que obviamente es un rasgo adverso a la adaptabilidad, eliminado por el proceso de seleccin natural? En otras palabras, la teora de Darwin predice que los seres vivos no deberan envejecer. Darwin les contesta as (en mi traduccin):
Un crtico ha insistido ltimamente, con cierto despliegue de exactitud matemtica, que la longevidad es una gran ventaja para todas las especies, de modo que el que crea en la seleccin natural debe disponer su rbol genealgico de manera tal que todos sus descendientes tengan vidas mayores que la de sus progenitores! Nuestros crticos no pueden concebir que una planta bianual o uno de los animales inferiores puedan darse en un clima fro y perecer cada invierno; y as, debido a las ventajas obtenidas por la seleccin natural, sobrevivir ao tras ao por medio de sus semillas u ovas? Mr. E. Ray Lankester ha discutido recientemente este asunto y concluye, que hasta donde su extrema complejidad le permite formarse un juicio, que la longevidad se relaciona con el nivel de cada especie en la escala de organizacin, as como a la cantidad de gasto en la reproduccin y en la actividad general. Y estas condiciones han sido, probablemente, ampliamente determinadas por la seleccin natural.

En este texto est claro que Darwin crea que la longevidad era un rasgo determinado por la seleccin natural. Tambin crea que en al menos en el caso de algunas especies, un periodo vital limitado podra beneficiar de algn modo a esa especie en particular incluso cuando fuera una desventaja desde el punto de vista del individuo. Darwin no explic como un periodo vital limitado beneficia a una especie. Tampoco explic el mecanismo por el cual una caracterstica desventajosa para los individuos puede evitar ser eliminada por la seleccin natural. Esta situacin nos sita ante el dilema de elegir si la longevidad es una adaptacin a pesar de la teora de Darwin, o bien que no es una adaptacin a pesar de las masivas (y crecientes) pruebas de que lo es. La mayor parte de las teoras evolucionistas intentan responder a este dilema.

Teoras sobre el envejecimiento


De la gran proliferacin de teoras del envejecimiento da cuenta Medvedev en un clebre artculo que titula, no exento de cierta sorna An attempt at a rational classification of theories of ageing, donde llega a catalogar hasta 300 teoras distintas. En la actualidad se contempla el envejecimiento como un proceso extremadamente multifactorial, de modo que se han ido abandonando las primeras aproximaciones que establecan una causa concreta, como un nico gen o el

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deterioro de un sistema clave. Las distintas teoras se plantean alguna de las siguientes preguntas:

Porqu envejecemos? Que se refiere al esclarecimiento de porqu apareci o no se ha eliminado el fenmeno del envejecimiento a lo largo de la evolucin, tratando de dar respuesta al llamado "dilema de Darwin": aqu encontraramos las llamadas teoras evolutivas., y tambin Como envejecemos? Que se propone describir los mecanismos moleculares, celulares y sistmicos que desencadenan el envejecimiento.

En general, existen dos tendencias aparentemente opuestas que se solapan a los anteriores enfoques: Por una parte, un conjunto de teoras afirma que el envejecimiento es un hecho "programado", lo cual supone que el envejecimiento depende de "relojes biolgicos" que regularan la cronologa de la longevidad, por ejemplo mediante genes que se activan y desactivan secuencialmente. Otro grupo de teoras, por el contrario, sostiene que no hay nada de programado en el envejecimiento, sino que ste sobreviene por un proceso estocstico de acumulacin de daos. Algunos autores reclaman la conciliacin de ambas tendencias, contemplando el fenmeno global como un conjunto de interacciones complejas de origen intrnseco (gentico), extrnseco (ambiental) y estocstico (dao aleatorio a molculas vitales)

Teoras evolucionistas "Por qu envejecemos?"


En 1882 Weismann propuso formalmente que el envejecimiento era un rasgo evolutivo, una adaptacin, que tena un propsito evolutivo. Darwin haba sugerido previamente que el envejecimiento era una caracterstica que haba surgido por la evolucin. Los parmetros esenciales del envejecimiento como la supervivencia media o la longevidad son, segn esto, un rasgo intrnseco de cada una de las especies. Las teoras evolucionistas se fijan en estos rasgos sin disinguirlos de cualquier otro en tanto que las leyes bsicas de la evolucin se cumplen para todos ellos. Se trata de explicar el mecanismo exacto por el cual surge en el transcurso de la evolucin el envejecimiento, y porqu se selecciona una determinada longevidad. La mayor parte de los tericos actuales han descartado las teoras adaptativas del envejecimiento utilizando uno o varios de los siguientes argumentos:

Se considera imposible que el envejecimiento pueda ser una adaptacin porque la teora adaptativa est en conflicto con la teora de la seleccin natural. El envejecimiento tiene un efecto aparentemente pequeo o despreciable en la adaptabilidad del individuo. No se ha demostrado la existencia de un mecanismo que explique la aparicin de un rasgo antiadaptativo como el envejecimiento. Se duda que el envejecimiento tenga una utilidad evolutiva.

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Aunque estos argumentos son de algn modo discutibles, no anulan en modo alguno el hecho de que los seres vivos tengan capacidad de modular su longevidad. En general, estas teoras coinciden en hecho de considerar el envejecimiento como un proceso natural programado, una parte ms de la ontogenia. Sin embargo, llegados a un punto, se aprecia que el envejecimiento puede ser un precio que hay que pagar por otros rasgos que permiten una mayor adaptabilidad a los individuos, probablemente porque es producido por mecanismos que mejoran la eficiencia de otros sistemas del organismo.

Teora de Weissmann de la muerte programada


El bilogo alemn August Weissman public en 1882 un artculo sugiriendo que la "muerte programada" era un rasgo gentico desarrollado por la evolucin (una adaptacin) que haba surgido gracias a la seleccin natural, porque produca un beneficio a la especie, aunque perjudicara a los individuos. Weissman pensaba que eliminando los individuos ms antiguos de la poblacin, la muerte programada proporcionaba ms recursos (como comida y hbitat) para los miembros ms jvenes. De esa forma se destinaba recursos a los animales ms jvenes, mejorando as la capacidad de evolucin de las especies. La teora de Weissmann pasa por alto un requisito implcito de la teora de la seleccin natural, el que para que un rasgo pueda tener un valor selectivo, debe expresarse en forma tal que afecte a la capacidad reproductiva del individuo.

Teora de la pleiotropa antagnica


Se debe tener en cuenta que el xito evolutivo no se valora en trminos de "supervivencia", sino de xito reproductivo. As pues, un organismo muy longevo, pero con muy baja fertilidad, tiene un valor selectivo menor. Dado que en el medio natural la probabilidad de llegar a viejo es muy baja, el valor selectivo del envejecimiento, como se argumentaba antes, es muy pequeo. En ausencia de presiones naturales, como por ejemplo en cautividad, la longevidad adquirira rpidamente un beneficio en trminos reproductivos. Pero en un escenario de elevada mortalidad, supuestamente, segn esta teora, la presin selectiva sobre algunos genes caera con el tiempo. Este argumento fue expuesto por primera vez por J.B.S. Haldane y Sir Peter Medawar en las dcadas de los 50 y 60, siendo desarrollada posteriormente por el bilogo evolucionista George C. Williams, quien lo sistematiz bajo el nombre de teora de la pleiotropa antagnica del envejecimiento (del griego , que signifca "muchos cambios", tambin a veces llamada polifana).Un gen pleiotrpico sera aquel que afecta a varios rasgos a la vez. El ejemplo de baja presin selectiva citado originalmente por Haldane en 1942 es el de la corea de Huntington. Se cita que en algunas localidades ribereas del Lago de Maracaibo, en Venezuela, la prevalencia de esta enfermedad autosmica dominante era tan elevada, que alcanzaba el 40%. Parece ser que todos los casos descienden de una tal Mara Concepcin, que tuvo

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20 descendientes a principios del siglo XIX. Se cree que en la actualidad, la cifra sobrepasara los 16000 descendientes. A pesar de que la enfermedad es mortal en torno a los 50 aos, la prevalencia se mantiene debido a que confiere una mayor fecundidad a quienes la padecen. La propuesta de Williams es que el envejecimiento est provocado por el efecto combinado de muchos genes pleiotrpicos, cada uno de los cuales tendra un efecto beneficioso al principio de la vida del organismo, siendo ms tarde adverso.Su inspiracin surge de combinar y extrapolar los presupuestos de Haldane con la teora de la acumulacin de dao de Medawar (ver ms adelante), en cuanto a la afirmacin de que los efectos adversos tendran un efecto progresivamente menor en la adaptabilidad de un animal a medida que envejece.

Teora del soma desechable


La idea de un cuerpo de quita y pon es central para evolucin del envejecimiento la razn del envejecimiento- aunque es esencialmente una explicacin evolutivista. Esta idea se conoce como la teora del soma desechable, y fue formulada por Thomas Kirkwood a finales de los aos 70 y posteriormente desarrollada por l mismo y el eminente gentico Robin Holliday. Actualmente, muchos investigadores la consideran el mejor marco terico para comprender el envejecimiento. En su formulacin actual, segn publica el propio Kirkwood en su pgina web[1] , sera como sigue:

(I) El envejecimiento se debe a limitaciones que han surgido en el mantenimiento somtico y la reparacin, debido a que compite con ellas de forma prioritaria la reproduccin. (II) El envejecimiento, por tanto, es resultado de la acumulacin durante la vida de dao en las clulas y tejidos. (III)Contribuyen al envejecimiento mltiples mecanismos (puesto que son formas mltiples de mantenimiento somtico, todas las cuales estn sujetas al mismo proceso de optimizacin). (IV)Los principales genes que determinan la longevidad y la tasa de senescencia son genes que especifican los niveles de funciones de mantenimiento (Genes de reparacin de ADN, enzimas antioxidantes, protenas de estrs, etc.). (V) El proceso de envejecimiento es intrnsecamente estocstico, pero la longevidad est programada, en general, a travs de los genes que acabamos de mencionar y ... (VI) La longevidad mxima no est controlada por ningn tipo de reloj, pero si modulable, por ejemplo, modificando la exposicin al dao o mejorando las funciones del mantenimiento corporal.

Kirkwood y Holliday consideraron la dicotoma entre la lnea germinal y el soma como resultado de un dilema entre la supervivencia y la reproduccin. En esencia, para ser de alguna utilidad, el cuerpo debe sobrevivir al menos hasta la edad reproductiva. De ah se derivan costes para el mantenimiento de la vida, que consume la mayor parte del alimento tanto a nivel de organismo como a nivel

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celular. En este ltimo caso, la elevada tasa de dao en el ADN y mutaciones tienen que ser corregidos mediante la sntesis e incorporacin de nuevos principios inmediatos. (Turn over)
Verificacin de la teora del soma desechable

Poniendo a prueba las predicciones antedichas, se debera segn las mismas, establecer un equilibrio ptimo dentro de este compromiso o "trade-off" en el que el mantenimiento del cuerpo se opone al xito reproductivo. Varios hechos apoyan esta idea: Con excepciones existe una fuerte correlacin inversa entre la fecundidad y la longevidad mxima (los ratones seran un ejemplo) y por el contrario, cuando existen factores que aumentan la longevidad, tambin parece disminuir la fecundidad. En este sentido, los experimentos de M. Rose, Irvine y otros en Drosophila se seleccionan moscas progresivamente ms longevas se observ que stas iniciaban ms tarde su periodo reproductivo y lo hacan ms lentamente, a pesar que el nmero total de huevos era similar.

Envejecimiento en las plantas


En las plantas, el proceso de envejecimiento se aprecia directamente mediante observaciones fsicas o procedimientos qumicos. Dentro de los mecanismos usados se encuentra la observacin, que permite comparar las diferencias entre los especimenes jvenes y los mayores, como pueden ser el grosor de la corteza, el aspecto deslustrado de hojas y flores, la ausencia de estas ltimas etc. Dentro de los procedimientos qumicos se utilizan los anlisis de los compuestos orgnicos que secretan, o dejan de secretar, en sus diferentes estadios cada especie de planta. Dentro de las plantas encontramos los seres vivos cuyo proceso de envejecimiento es el ms lento o, dicho de otra forma, tienen un perodo de vida ms largo. Son ciertas clases de conferas conocidas como sequoias.

Envejecimiento en animales
Cada organismo multicelular, usando energa del sol, es capaz de desarrollar y mantener su identidad por solo un tiempo determinado. Luego el deterioro prevalece sobre la sntesis y el organismo envejece. El envejecimiento puede ser definido como el deterioro en el tiempo de las funciones fisiolgicas necesarias para la supervivencia y fertilidad. Las caractersticas del envejecimiento afectan a todos los individuos de todas las especies. Muchos bilogos evolucionistas niegan que el envejecimiento haga parte de la gentica de los animales. Ellos consideran este proceso como el estado predeterminado que ocurre luego que el animal ha completado los requerimientos

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que demanda seleccin natural. Luego que la progenie ha nacido y crecido, el animal puede morir, como de hecho ocurre en muchos organismos. No obstante, estudios recientes han indicado que existen componentes genticos relacionados a la senescencia, y que la esperanza de vida caracterstica de una especie puede ser modulada al alterar los genes y la dieta.

Esperanza de vida y Expectativa de vida


La esperanza de vida es caracterstica de cada especie. Es el nmero mximo de aos conocido que un miembro de una especie ha sobrevivido. En humanos este valor se ha estimado en 121 aos, en perros es 20 aos, en ratones de laboratorio es de 4.5 aos y en una mosca de Drosophila es de 3 meses. Sin embargo, la mayora de los miembros de una especie no cumplen con la esperanza de vida. La expectativa de vida, es el tiempo que un individuo se espera que viva. Este valor es caracterstico de poblaciones pero no de especies. Formalmente se define como el tiempo en el cual la mitad de la poblacin sobrevive. En humanos, la expectativa de vida vara entre regiones. En 1900, 50% de las mujeres Americanas moran a la edad de 58 aos. En contraste, en 1981 este valor alcanzaba 81 aos. Esto implica, que slo recientemente se ha vuelto ms comn en la poblacin el fenotipo senescente humano: pelo gris, piel arrugada y cada, rigidez en las articulaciones, osteoporosis, prdida de fibra muscular, prdida de memoria, deterioro de la vista y respuesta sexual lenta.

Causas de Envejecimiento
El fenotipo senescente de cada especie es caracterstico. Las causas de este fenmeno son principalmente celulares, sin embargo, no existe un consenso sobre las causas verdaderas que causan la senescencia.

Dao oxidativo
Una de las teoras que explican el envejecimiento es como un producto normal del metabolismo del organismo. Cerca del 2-3% de los tomos de oxgeno son reducidos incompletamente a especies reactivas al oxgeno (ERO). Estas especies (in superxido, radical hidrxido, perxido de hidrgeno, entre otras) pueden oxidar y daar las membranas celulares , protenas y cidos nuclicos. Individuos de Drosophila melanogaster que sobre-expresan enzimas que destruyen ERO viven un porcentaje mayor que individuos normales. De igual modo, moscas de esta especie con mutaciones en el gen methuselah (Matusaln, personaje bblico que vivi 969 aos) han desarrollado resistencia a ERO y logran vivir 30-40% ms que los controles (Orr & Sohal, 1994). En Caenorhabditis elegans, individuos mutantes que sobre-expresan enzimas degradadoras de ERO

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viven mucho ms que el tipo silvestre (Braeckman, Houthoofd, De Vreese & Vanfleteren, 2001). No obstante, en mamferos esta relacin no es tan evidente. Se han realizado observaciones en ratones que carecen de la protena p66shc que llegan a vivir ms que aquellos silvestres. Esta protena parece estar involucrada en la ruta de transduccin que lleva a la apoptosis en condiciones de estrs oxidativo y por ende en mediar la esperanza de vida de los mamferos (Migliaccio, et al., 1999).

Desgaste natural
A medida que los individuos envejecen mutaciones puntuales aparecen en mayor nmero incidiendo en el tipo y en la eficiencia de las protenas creadas. Es por esto que los mecanismos de reparacin de ADN son importantes en prevenir la senescencia (Hart & Setlow, 1974). De igual modo, defectos genticos en enzimas reparadoras de ADN causan sndromes de envejecimiento prematuro como el de Werner (Yu, et al., 1996). De igual modo, teniendo en cuenta que la tasa de mutaciones en la mitocondria es alta, se piensa que mutaciones en este orgnulo podran inducir a defectos en la produccin energtica de la clula. De igual modo, fallos en la mitocondria crearan produccin de ERO dado el mal transporte de electrones (Boffoli, et al., 1994).

Acortamiento de telmeros
Los telmeros no son replicados por la ADN polimerasa y se vern acortados en cada divisin celular si la telomerasa no interviene. La mayora de tejidos de mamferos carecen de esta enzima por lo que se propone que el acortamiento de telmeros influye en el ciclo de vida celular (Meyerson, 1998). No obstante no hay evidencia de una correlacin especfica entre la longitud de los telmeros y la esperanza de vida de un animal.

Programas de Envejecimiento Gentico


Se ha propuesto la intervencin de muchos genes en el proceso de envejecimiento. El sndrome de Hutchinson-Gilford (Progeria) en humanos es causado por un gen dominante. En ratones, un sndrome similar es causado por mutaciones en el gen klotho, el cual se cree est involucrado en la supresin de fenotipos de envejecimiento. En C. elegans existen dos rutas mediante las cuales se controla senescencia. La primera involucra el proceso de permanecer como larva o continuar con el normal crecimiento. Este depende de la poblacin de nematodos en el medio o la

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disponibilidad de alimento que inducen a entrar en un estado metablicamente inactivo de larva dauer. En este estado son sintetizados defensas contra ERO; si los genes involucrados en este proceso son mutados, la larva continuar su ciclo a adulto. Una segunda ruta incluye las clulas de las gnadas que actan prolongando la vida de C. elegans.

D.-) Muerte celular


Necrosis

Ejemplo de necrosis causada por una araa.

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La necrosis (del griego: . Pronunciacin: /nekrs/. Significado: 'cadver') es la muerte patolgica de un conjunto de clulas o de cualquier tejido del organismo, provocada por un agente nocivo que causa una lesin tan grave que no se puede reparar o curar. Por ejemplo, el aporte insuficiente de sangre al tejido o isquemia, un traumatismo, la exposicin a la radiacin ionizante, la accin de sustancias qumicas o txicos, una infeccin, o el desarrollo de una enfermedad autoinmune o de otro tipo. Una vez que se ha producido y desarrollado, la necrosis es irreversible. Es una de las dos expresiones morfolgicas reconocidas de muerte celular dentro de un tejido vivo.

Lesin celular. La clula tiene una extraordinaria capacidad de adaptacin. Cuando un agente externo o interno altera en gran parte su fisionoma, sobrepasando los lmites de dicha adaptabilidad, surge la lesin celular que puede ser reversible o irreversible. Causas de lesin.

Isquemia e hipoxia Traumatismo Sustancias qumicas Agentes infecciosos Variaciones trmicas

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Radiaciones ionizantes Agentes inmunolgicos Alteraciones genticas Desequilibrios nutricionales

Adaptacin celular. Ante diversos estmulos la clula experimenta unos cambios que le sirven para adecuarse a la situacin. Estos cambios son:

Atrofia: disminucin del tamao del rgano por una deficiente estimulacin (es lo que le ocurre por ejemplo al cudriceps cuando un paciente est en cama un largo periodo de tiempo) Hipertrofia: situacin contraria en la que aumenta el tamao del rgano por sobreestimulacin, esta hipertrofia deriva de un aumento de la cantidad de los componentes intraceluares y por tanto en el tamao de las clulas que forman el tejido y no se trata de un aumento de su nmero. La hipertrofia puede ser fisiolgica (msculos de un atleta) o patolgica Hiperplasia: en este caso si aumenta el nmero de clulas en el rgano, haciendo que aumente su tamao, tambin puede ser resultado de un proceso fisiolgico (aumento del tamao de las mamas durante la lactancia) o de un proceso patolgico (aumento del endometrio por estimulacin hormonal excesiva derivada de la existencia de un tumor ovrico). Metaplasia: cambio de un tejido por otro. Es el resultado generalmente de una agresin, cabe destacar la metaplasia de epitelio respiratorio por otro de tipo malpigiano en las personas fumadoras. El tejido epitelial cambia para adaptarse a la agresin que supone el humo. El riesgo de la metaplasia estriba en que este tejido se hace mucho ms susceptible de malignizacin

Muerte Celular. Cuando todos los mecanismos de adaptacin y de resistencia se han agotado sobreviene la muerte celular La clula puede morir de dos formas diferentes:

Necrosis: comprende un estado irreversible de la clula, con incapacidad de mantenimiento de la integridad de la membrana plasmtica y escapatoria de elementos citoplasmticos, desnaturalizacin de las protenas por autlisis o proveniente de enzimas lticas de leucocitos vecinos; ya que la necrosis atrae los componentes de la inflamacin. Todos estos cambios condenan a la clula a perder su funcin especfica, y solamente forma parte de restos celulares que sern fagocitados por los macrfagos.

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Los cambios tpicos de una clula necrtica son: aumento de la eosinofilia y apariencia homognea, por perdida de ARN y por desnaturalizacin proteica; aparicin de la figura de mielina; en el ncleo picnosis, cariorrexis y cariolisis.

Apoptosis: Corresponde a cuando una clula, pierde el anclaje. Y por su uso, decide por as decirlo, "suicidarse". Reduciendo su citoplasma y fragmentando su material gentico.

Tipos de Necrosis. Dependiendo del mecanismo lesional existen varios tipos de necrosis: Necrosis coagulativa: se produce a causa de isquemia tisular que genera una coagulacin de las protenas intracelulares, hacindola inviable (es lo que se produce por ejemplo en el infarto agudo de miocardio). La zona de necrosis es sustituida por tejido fibroso Necrosis con licuefaccin: en este caso se produce una autlisis rpida que hace que la zona necrosada quede licuada. Es tpico del sistema nervioso central Necrosis grasa: o a. Traumtica: no es habitual, se produce por un traumatismo que sobrepasa las capacidades de adaptacin celular o b. Una serie de acontecimientos fisiolgicos o patolgicos generan unos cambios bioqumicos en la clula y sta "decide" su propia muerte, de una forma ordenada, disgregndose en pequeas vesculas que sern fagocitadas por los macrfagos y sin mayor repercusin para el tejido en cuestin (podramos denominarla suicidio).

Apoptosis

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El punto al cual la clula no se puede recuperar de las lesiones es difcil de definir. Hay muchos pasos que se consideran reversibles y muchos que son definitivamente irreversibles. Los dos fenmenos que consistentemente estn asociados a lesiones irreversibles son la incapacidad de revertir la disfuncin mitocondrial y las distorsiones profundas de la funciones de la membrana. Caractersticas de las lesiones celulares reversibles

Prdida de ATP que disminuye la actividad ATP-asa en la membrana Hinchazn clular aguda (prdida del control de volumen) Aumento de la velocidad de la gliclisis para compensar la prdida de ATP Desprendimiento de los ribosomas del retculo endoplsmico rugoso Permeabilidad incrementada de la membrana y disminucin de la actividad mitocondrial que resulta en el ampollamiento de la superficie clular Mitocondrias normales, ligeramente hinchados o condensados

Caractersticas d e las lesiones irreversibles


Vacuolizacin severa de las mitocondrias Dao masivo de la membrana celular Crecimiento de los lisozomas Entrada de calcio y activacin de las proteasas y fosfatasas Prdida continua de protenas coenzimas y ARN Eosinofilia que produce rompimiento de lisozomas Picnosis (condensacin nuclear con agregacin de cromatina)

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Carilisis (destruccin de cromatina) Carirrexis (fragmentacin nuclear) Digestin enzimtica del citoplasma y nucleo, fuga de compuestos intracelulares y entrada de macromolculas extracelulares Existen dos mecanismos principales de muerte celular: la apoptosis y la necrosis. Apoptosis.- En una definicin muy amplia, la apoptosis se puede considerar como una muerte celular "programada". La apoptosis es un evento celular natural el cual tambin puede ser inducido por condiciones patolgicas. Como ejemplo de funciones fisiolgicas normales de la apoptosis podemos mencionar la regresin del tero despus del parto, la inmunoeliminacin de clulas y la muerte de clulas nerviosas en el desarrollo si no se establecen contactos axonales. La apoptosis est implicada en enfermedades y en lesiones inducidas qumicamente. Se presenta apoptosis insuficiente en el desarrollo de linfoma folicular y se piensa que en el SIDA, la esclerosis lateral amiotrfica y en las lesiones por isquemia/perfusin se presenta apoptosis excesiva. Como ejemplo de drogas o substancias qumicas que inducen apoptosis se tiene los glucocorticoides (apoptosis de clulas linfoides) y el TCDD (apoptosis de timocitos causando atrofia tmica). La apoptosis se diferencia de la necrosis por sus caractersticas morfolgicas. La apoptosis es un evento controlado. Las clulas se vuelven ms condensadas consistente con el hecho de que el agua est siendo removida de la clula (no es un proceso pasivo). Durante todo el proceso la membrana celular y los organelos permanecen intactos. El contenido celular nunca se derrama hacia el rea que la rodea lo cual hace que no se produzca reaccin inflamatoria.
Diferencias Morfolgicas entre Necrosis y Apoptosis.

La clula completa Ncleo

Organelos Degeneracin celular Inmunorespuesta

Necrosis Inflamacin Picnosis Carilisis Cariorrexis Degeneracin Ruptura Inflamacin aguda

Apoptosis Condensacin Creciente

Intactos Cuerpos appticos Ninguna

Necrosis.- En la necrosis el resultado final es la ruptura de la membrana celular y el derrame del contenido celular en el espacio intersticial. Esto trae como consecuencia una respuesta inflamatoria en el rea que puede ser detrimente para las clulas que la rodean.

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E.-) Fases del ciclo celular


Interfase
Interfase Es el perodo comprendido entre divisiones celulares. Es la fase ms larga del ciclo celular, ocupando casi el 95% del ciclo, trascurre entre dos mitosis y comprende tres etapas:[4]

Fase G1 (del ingls Growth o Gap 1): Es la primera fase del ciclo celular, en la que existe crecimiento celular con sntesis de protenas y de ARN. Es el perodo que trascurre entre el fin de una mitosis y el inicio de la sntesis de ADN. Tiene una duracin de entre 6 y 12 horas, y durante este tiempo la clula duplica su tamao y masa debido a la continua sntesis de todos sus componentes, como resultado de la expresin de los genes que codifican las protenas responsables de su fenotipo particular. En cuanto a carga gentica, en humanos (diploides) son 2n 2c. Fase S (del ingls Synthesis): Es la segunda fase del ciclo, en la que se produce la replicacin o sntesis del ADN, como resultado cada cromosoma se duplica y queda formado por dos cromtidas idnticas. Con la duplicacin del ADN, el ncleo contiene el doble de protenas nucleares y de ADN que al principio. Tiene una duracin de unos 6-8 horas. Fase G2 (del ingls Growth o Gap 2): Es la tercera fase de crecimiento del ciclo celular en la que contina la sntesis de protenas y ARN. Al final de este perodo se observa al microscopio cambios en la estructura celular, que indican el principio de la divisin celular. Tiene una duracin entre 3 y 4 horas. Termina cuando la cromatina empieza a condensarse al inicio de la mitosis. La carga gentica de humanos es 2n 4c, ya que se han duplicado los cromosomas, teniendo ahora dos cromtidas cada uno.

Fase M (mitosis y citocinesis) Es la divisin celular en la que una clula progenitora (clulas eucariotas, clulas somticas -clulas comunes del cuerpo-) se divide en dos clulas hijas idnticas. Esta fase incluye la mitosis, a su vez dividida en: profase, metafase, anafase, telofase; y la citocinesis, que se inicia ya en la telofase mittica. Si el ciclo completo durara 24 h, la fase M durara alrededor de media hora (30 minutos). [1

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Mitosis

Micrografa de una clula mittica pulmonar de tritn.

Cromosomas homlogos en mitosis (arriba) y meiosis(abajo).

En biologa, la mitosis (del griego mitos, hebra) es un proceso de reparto equitativo del material hereditario (ADN) caracterstico de las clulas eucariticas.[1] Normalmente concluye con la formacin de dos ncleos separados (cariocinesis), seguido de la particin del citoplasma (citocinesis), para formar dos clulas hijas. La mitosis completa, que produce clulas genticamente idnticas, es el fundamento del crecimiento, de la reparacin tisular y de la reproduccin asexual. La meiosis, un proceso que comparte mecanismos con la mitosis pero que no debe confundirse con ella (es otro tipo de divisin celular, propio de los gametos), produce clulas genticamente distintas y, combinada con la fecundacin, es el fundamento de la reproduccin sexual y la variabilidad gentica.

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Introduccin
La mitosis es el tipo de divisin celular por el cual se conservan los orgnulos y la informacin gentica contenida en sus cromosomas, que pasa de esta manera a las clulas hijas resultantes de la mitosis. La mitosis es igualmente un verdadero proceso de multiplicacin celular que participa en el desarrollo, el crecimiento y la regeneracin del organismo. Este proceso tiene lugar por medio de una serie de operaciones sucesivas que se desarrollan de una manera continua, y que para facilitar su estudio han sido separadas en varias etapas.

Esquema que muestra de manera resumida lo que ocurre durante la mitosis.

El resultado esencial de la mitosis es la continuidad de la informacin hereditaria de la clula madre en cada una de las dos clulas hijas. El genoma se compone de una determinada cantidad de genes organizados en cromosomas, hebras de ADN muy enrolladas que contienen la informacin gentica vital para la clula y el organismo. Dado que cada clula debe contener completa la informacin gentica propia de su especie, la clula madre debe hacer una copia de cada cromosoma antes de la mitosis, de forma que las dos clulas hijas reciban completa la informacin. Esto ocurre durante la fase S de la interfase, el perodo que alterna con la mitosis en el ciclo celular y en el que la clula entre otras cosas se prepara para dividirse.[2] Tras la duplicacin del ADN, cada cromosoma consistir en dos copias idnticas de la misma hebra de ADN, llamadas cromtidas hermanas, unidas entre s por una regin del cromosoma llamada centrmero.[3] Cada cromtida hermana no se considera en esa situacin un cromosoma en s mismo, sino parte de un cromosoma que provisionalmente consta de dos cromtidas. En animales y plantas, pero no siempre en hongos o protistas, la envoltura nuclear que separa el ADN del citoplasma se desintegra, desapareciendo la frontera que separaba el contenido nuclear del citoplasma. Los cromosomas se ordenan en el

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plano ecuatorial de la clula, perpendicular a un eje definido por un huso acromtico. ste es una estructura citoesqueltica compleja, de forma ahusada, constituido por fibras que son filamentos de microtbulos. Las fibras del huso dirigen el reparto de las cromtidas hermanas, una vez producida su separacin, hacia los extremos del huso. Por convenio cientfico, a partir de este momento cada cromtida hermana s se considera un cromosoma completo, y empezamos a hablar de cromosomas hermanos para referirnos a las estructuras idnticas que hasta ese momento llambamos cromtidas. Como la clula se alarga, las fibras del huso tiran por el centrmero a los cromosomas hermanos dirigindolos cada uno a uno de los polos de la clula. En las mitosis ms comunes, llamadas abiertas, la envoltura nuclear se deshace al principio de la mitosis y se forman dos envolturas nuevas sobre los dos grupos cromosmicos al acabar. En las mitosis cerradas, que ocurren por ejemplo en levaduras, todo el reparto ocurre dentro del ncleo, que finalmente se estrangula para formar dos ncleos separados.[4] Se llama cariocinesis a la formacin de los dos ncleos con que concluye habitualmente la mitosis. Es posible, y ocurre en ciertos casos, que el reparto mittico se produzca sin cariocinesis (enfsicasdomitosis) dando lugar a un ncleo con el material hereditario duplicado (doble nmero de cromosomas). La mitosis se completa casi siempre con la llamada citocinesis o divisin del citoplasma. En las clulas animales la citocinesis se realiza por estrangulacin: la clula se va estrechando por el centro hasta que al final se separa en dos. En las clulas de las plantas se realiza por tabicacin, es decir, las clulas hijas construyen una nueva regin de pared celular que dividir la una de la otra dejando puentes de citoplasma (plasmodesmos). Al final, la clula madre se parte por la mitad, dando lugar a dos clulas hijas, cada una con una copia equivalente y completa del genoma original. Cabe sealar que las clulas procariotas experimentan un proceso similar a la mitosis llamado fisin binaria. No se puede considerar que las clulas procariotas experimenten mitosis, dado que carecen de ncleo y nicamente tienen un cromosoma sin centrmero.[5]

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Fases del ciclo celular

Diagrama mostrando los cambios que ocurren en los centrosomas y el ncleo de una clula en el proceso de la divisin mittica. I a III, profase; IV, prometafase; V,metafase; VI y VII, anafase; VII y VIII, telofase.

La divisin de las clulas eucariticas es parte de un ciclo vital continuo, el ciclo celular, en el que se distinguen dos perodos mayores, la interfase, durante la cual se produce la duplicacin del ADN, y la mitosis, durante la cual se produce el reparto idntico del material antes duplicado. La mitosis es una fase relativamente corta en comparacin con la duracin de la interfase.

Interfase
La clula est ocupada en la actividad metablica preparndose para la mitosis (las prximas cuatro fases que conducen e incluyen la divisin nuclear). Los cromosomas no se disciernen claramente en el ncleo, aunque una mancha

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oscura llamada nucleolo, puede ser visible. La clula puede contener un centrosoma con un par de centriolos (o centros de organizacin de microtbulos en los vegetales) los cuales son sitios de organizacin para los microtbulos.[2]

Profase

Profase: Los dos centros de origen de los microtbulos (en verde) son los centrosomas. La cromatina ha comenzado a condensarse y se observan las cromtidas (en azul). Las estructuras en color rojo son los cinetocoros. (Micrografa obtenida utilizando marcajes fluorescenteses).

Es la fase ms larga de la mitosis. Se produce en ella la condensacin del material gentico (ADN, que en interfase existe en forma de cromatina), para formar unas estructuras altamente organizadas, los cromosomas. Como el material gentico se ha duplicado previamente durante la fase S, los cromosomas replicados estn formados por dos cromtidas, unidas a travs del centrmero por molculas de cohesinas.

Uno de los hechos ms tempranos de la profase en las clulas animales es duplicacin del centrosoma; los dos centrosomas hijos (cada uno con dos centriolos) migran entonces hacia extremos opuestos de la clula. Los centrosomas actan como centros organizadores de microtbulos, controlando la formacin de unas estructuras fibrosas, los microtbulos, mediante la polimerizacin de tubulina soluble.[6] De esta forma, el huso de una clula mittica tiene dos polos que emanan microtbulos. En la profase tarda desaparece el nuclolo y se desorganiza la envoltura nuclear.

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Prometafase

Prometafase: La membrana nuclear se ha disuelto, y los microtbulos (verde) invaden el espacio nuclear. Los microtbulos pueden anclar cromosomas (azul) a travs de los cinetocoros (rojo) o interactuar con microtbulos emanados por el polo opuesto.

La membrana nuclear se desensambla y los microtbulos invaden el espacio nuclear. Esto se denomina mitosis abierta, y ocurre en una pequea parte de los organismos multicelulares. Los hongos y algunos protistas, como las algas o las tricomonas, realizan una variacin denominada mitosis cerrada, en la que el huso se forma dentro del ncleo o sus microtbulos pueden penetrar a travs de la membrana nuclear intacta.[7] [8] Cada cromosoma ensambla dos cinetocoros hermanos sobre el centrmero, uno en cada cromtida. Un cinetocoro es una estructura proteica compleja a la que se anclan los microtbulos.[9] Aunque la estructura y la funcin del cinetocoro no se conoce completamente, contiene varios motores moleculares, entre otros componentes.[10] Cuando un microtbulo se ancla a un cinetocoro, los motores se activan, utilizando energa de la hidrlisis del ATP para "ascender" por el microtbulo hacia el centrosoma de origen. Esta actividad motora, acoplada con la polimerizacin/despolimerizacin de los microtbulos, proporcionan la fuerza de empuje necesaria para separar ms adelante las dos cromtidas de los cromosomas.[10] Cuando el huso crece hasta una longitud suficiente, los microtbulos asociados a cinetocoros empiezan a buscar cinetocoros a los que anclarse. Otros microtbulos no se asocian a cinetocoros, sino a otros microtbulos originados en el centrosoma opuesto para formar el huso mittico.[11] La prometafase se considera a veces como parte de la profase.

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Metafase: Los cromosomas se encuentran alineados en la placa metafsica.

Metafase
A medida que los microtbulos encuentran y se anclan a los cinetocoros durante la prometafase, los centrmeros de los cromosomas se congregan en la "placa metafsica" o "plano ecuatorial", una lnea imaginaria que es equidistante de los dos centrosomas que se encuentran en los dos polos del huso. [11] Este alineamiento equilibrado en la lnea media del huso se debe a las fuerzas iguales y opuestas que se generan por los cinetocoros hermanos. El nombre "metafase" proviene del griego que significa "despus." Dado que una separacin cromosmica correcta requiere que cada cinetocoro est asociado a un conjunto de microtbulos (que forman las fibras cinetocricas), los cinetocoros que no estn anclados generan una seal para evitar la progresin prematura hacia anafase antes de que todos los cromosomas estn correctamente anclados y alineados en la placa metafsica. Esta seal activa el checkpoint de mitosis.[12]

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Anafase: los microtbulos anclados a cinetocoros se acortan y los dos juegos de cromosomas se aproximan a cada uno de los centrosomas.

Anafase
Cuando todos los cromosomas estn correctamente anclados a los microtbulos del huso y alineados en la placa metafsica, la clula procede a entrar en anafase (del griego que significa "arriba", "contra", "atrs" o "re-"). Entonces tienen lugar dos sucesos. Primero, las protenas que mantenan unidas ambas cromatidas hermanas (las cohesinas), son cortadas, lo que permite la separacin de las cromtidas. Estas cromtidas hermanas, que ahora son cromosomas hermanos diferentes, son separados por los microtbulos anclados a sus microtbulos al desensamblarse, dirigindose hacia los centrosomas respectivos. A continuacin, los microtbulos no asociados a cinetocoros se alargan, empujando a los centrosomas (y al conjunto de cromosomas que tienen asociados) hacia los extremos opuestos de la clula. Este movimento parece estar generado por el rpido ensamblaje de los microtbulos.[13] Estos dos estadios se denominan a veces anafase temprana (A) y anafase tarda (B). La anafase temprana viene definida por la separacin de cromtidas hermanas, mientras que la tarda por la elongacin de los microtbulos que produce la separacin de los centrosomas. Al final de la anafase, la clula ha conseguido separar dos juegos idnticos de material gentico en dos grupos definidos, cada uno alrededor de un centrosoma.

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Telofase: Los cromosomas decondensados estn rodeados por la membrana nuclearica.

Telofase
La telofase (del griego , que significa "finales") es la reversin de los procesos que tuvieron lugar durante profase y prometafase. Durante la telofase, los microtbulos no unidos a cinetocoros continan alargndose, estirando an ms la clula. Los cromosomas hermanos se encuentran cada uno asociado a uno de los polos. La membrana nuclear se reforma alrededor de ambos grupos cromosmicos, utilizando fragmentos de la membrana nuclear de la clula original. Ambos juegos de cromosomas, ahora formando dos nuevos ncleos, se descondensan de nuevo en cromatina. La cariocinesis ha terminado, pero la divisin celular an no est completa.

Citocinesis
La citocinesis es un proceso independiente, que se inicia simultneamente a la telofase. Tcnicamente no es parte de la mitosis, sino un proceso aparte, necesario para completar la divisin celular. En las clulas animales, se genera un surco de escisin (cleavage furrow) que contiene un anillo contrctil de actina en el lugar donde estuvo la placa metafsica, estrangulando el citoplasma y aislando as los dos nuevos ncleos en dos clulas hijas.[14] Tanto en clulas animales como en plantas, la divisin celular est dirigida por vesculas derivadas del aparato de Golgi, que se mueven a lo largo de los microtbulos hasta la zona ecuatorial de la clula.[15] En plantas esta estructura coalesce en una placa celular en el centro del fragmoplasto y se desarrolla generando una pared celular que separa los dos ncleos. El fragmoplasto es una estructura de microtbulos tpica de plantas superiores, mientras que algunas algas utilizan un vector de microtbulos denominado ficoplasto durante la citocinesis.[16] Al final del proceso, cada clula

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hija tiene una copia completa del genoma de la clula original. El final de la citocinesis marca el final de la fase M.

Citocinesis

Una clula a punto de completar la citocinesis. Le flecha seala un centrosoma.

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La citocinesis o citodiresis es la separacin fsica del citoplasma en dos clulas hijas durante la divisin celular. Se produce despus de la cariocinesis, y al final de la telofase o del anafase, en la divisin celular mittica. Su mecanismo es distinto en la clula animal (por estrangulamiento) o vegetal (por tabicacin). No se da la necesidad de que este proceso se lleve a cabo despus de la mitosis, ya que algunas clulas (algunos hongos, por ejemplo) duplican su nucleo manteniendo el citoplasma, consiguiendo as clulas plurinucleares.

En clulas animales la formacin de un surco de divisin implica una expansin de la membrana en esta zona y una contraccin progresiva causada por un anillo perifrico contrctil de actina asociada a miosina. Este anillo producir la separacin de las dos clulas hijas por estrangulacin del citoplasma. Las clulas vegetales tienen un proceso diferente de divisin que consiste en la acumulacin de vesculas procedentes del aparato de Golgi, que contienen elementos de la pared celular, en la zona media de la clula. Las vesculas se fusionan y entran en contacto con las paredes laterales de la clula. De esta forma se origina el tabique o fragmoplasto que har posible la divisin celular.

Citocinesis animal La citocinesis de la clula animal comienza poco despus de la separacin de cromtidas hermanas en la anafase de la mitosis. A partir de miosinas II no musculares y de filamentos de actina se forma meridionalmente un anillo contrctil en el cortex celular (adyacente a la membrana celular). La miosina II utiliza la energa libre liberada cuando se hidroliza el ATP para moverse a lo largo de los filamentos de actina, obligando a la membrana celular a formar un surco de segmentacin. La hidrlisis continuada provoca que el surco ingrese hasta que se forma una estructura llamada cuerpo medio y el proceso de abscisin segmenta a este ltimo en dos. La abcisin depende de filamentos de septina bajo el surco de segmentacin que conforman una base estructural para asegurar que la citocinesis se completa. Despus de la citocinesis, microtbulos no cinetocoros se reorganizan formando un nuevo citoesqueleto cuando el ciclo celular vuelve a la interfase. Posicin del anillo contrctil La posicin del anillo Cytokinesis in Animal Cells", Cambridge University Press (1996)</ref> lo que parece depender de la GTPase RhoA, que provoca varios efectores cascada (como las protenas kinasa ROCK y citron) para promover la activacin de la miosina en una regin particular del cortex celular.[1]

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El huso central
Junto con la formacin del anillo contrctil, se forma el "huso central", una estructura tambin basada en microtbulos. Muchas especies requieren el huso central para cumplir eficientemente la citocinesis.

Regulacin temporal de la citocinesis


La citocinesis esta regulada temporalmente para asegurar que slo ocurre despus de la separacin de las cromatidas hermanas durante divisiones celulares normales. Para lograrlo, muchos componentes de la maquinaria citocintica estn regulados para asegurar que son capaces de cumplir una funcin particular en un estadio particular del ciclo celular.[2] [3

F.-) Procesos celulares biolgicos


El metabolismo Metabolismo, es un conjunto de reacciones qumicas que tienen lugar dentro de las clulas de los organismos vivos, las cuales transforman energa, conservan su identidad y se reproducen. Todas las formas de vida, desde las algas unicelulares hasta los mamferos, dependen de la realizacin simultnea de centenares de reacciones metablicas reguladas con absoluta precisin, desde el nacimiento y la maduracin hasta la muerte. Las clulas tienen una serie de enzimas o catalizadores especficos que se encargan de activar, controlar y terminar todas estas reacciones, cada una de las cuales est a su vez coordinada con muchas otras que se producen en todo el organismo. Cules son las dos fases del metabolismo y en que consiste cada una? Anabolismo y catabolismo . Hay dos grandes procesos metablicos: anabolismo o biosntesis y catabolismo. Se llama anabolismo, o metabolismo constructivo, al conjunto de las reacciones de sntesis necesarias para el crecimiento de nuevas clulas y el mantenimiento de todos los tejidos. El catabolismo, o metabolismo destructivo, es un proceso continuo centrado en la produccin de la energa necesaria para la realizacin de todas las actividades fsicas externas e internas. El catabolismo engloba tambin el mantenimiento de la temperatura corporal e implica la degradacin de las molculas qumicas complejas en sustancias ms sencillas, que constituyen los productos de desecho expulsados del cuerpo a travs de los riones, el intestino, los pulmones y la piel.

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Las reacciones anablicas y catablicas siguen lo que se llaman rutas metablicas; ambos tipos de rutas se combinan unas con otras para producir compuestos finales especficos y esenciales para la vida. La bioqumica ha determinado la forma en que se entretejen algunas de estas rutas, pero muchos de los aspectos ms complejos y ocultos se conocen slo en parte. En esencia, las rutas anablicas parten de compuestos qumicos relativamente simples y difusos llamados intermediarios. Estas vas utilizan la energa que se obtiene en las reacciones catalizadas por enzimas y se orientan hacia la produccin de compuestos finales especficos, en especial macromolculas en forma de hidratos de carbono, protenas y grasas. Valindose de otras secuencias enzimticas y movindose en sentido contrario, las rutas catablicas disgregan las macromolculas complejas en compuestos qumicos menores que se utilizan como bloques estructurales relativamente simples. Cuando el anabolismo supera en actividad al catabolismo, el organismo crece o gana peso; si es el catabolismo el que supera al anabolismo, como ocurre en periodos de ayuno o enfermedad, el organismo pierde peso. Cuando ambos procesos estn equilibrados, se dice que el organismo se encuentra en equilibrio dinmico. A cual fase del metabolismo pertenece la respiracin celular y la fotosntesis? La respiracin celular pertenece al catabolismo y la fotosntesis al anabolismo. Llene el siguiente cuadro con los datos que se solicitan. 5. Explique como la fotosntesis y la respiracin son parte de un ciclo. La respiracin de las clulas libera la energa almacenada en la glucosa. Las molculas de glucosa se descomponen y se libera la energa almacenada en sus uniones qumicas. Parte de esta energa se libera como calor. Parte es almacenada en el ATP para su uso en actividades celulares. El CO2 producido en la respiracin aerbica se recicla cuando se utiliza en la fotosntesis para hacer mas glucosa. El proceso de la respiracin se efecta constantemente en las clulas. La respiracin aerbica requiere de oxgeno. La respiracin anaerobia se efecta sin oxgeno y tambin se llama fermentacin. La mayor parte de las formas vivientes dependen de la fotosntesis, que se lleva a cabo en las plantas verdes en presencia de luz solar. Durante la fotosntesis, el bixido de carbono y el agua se usan para sintetizar compuestos orgnicos como la glucosa, el combustible bsico para todas las clulas. Por lo tanto, la energa luminosa del Sol es almacenada como energa qumica. El ATP sirve para

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transferir energa en muchas reacciones de los seres vivos. Algunos autotrfos no usan la energa solar. Elaboran su propio alimento usando la energa almacenada en compuestos inorgnicos. Este proceso se llama quimiosntesis. 6. Distinga entre un auttrofo y un hetertrofo. auttrofo, de auto + gr. trepho = yo alimento. (Adjetivo, -a). Dcese del organismo capaz de elaborar materia orgnica, de la que se nutre, a partir de sustancias inorgnicas, como hacen por ejemplo las plantas por el proceso de la fotosntesis. hetertrofo, de hetero- + gr. trophos = que se alimenta.(adjetivo, -a). Dcese de los organismos que slo se nutren de sustancias elaboradas por otros seres vivos, como los animales y los vegetales sin clorofila. (adjetivo, -a). Dcese del gnero de nutricin propio de estos organismos. Los organismos que combinan las molculas inorgnicas convirtindolas en orgnicas para su uso como alimento, se llaman auttrofos(auto = uno mismo; trophos = alguien que alimenta). Las plantas verdes son auttrofas, hacen su propio alimento en el proceso de la fotosntesis. Todos dependemos de las plantas verdes para nuestra alimentacin. Un organismo como el nuestro, que es incapaz de sintetizar las molculas orgnicas de alimento a partir de molculas inorgnicas, se llama hetertrofo(heteros = otro). La vaca que come pasto es un hetertrofo. Depende directamente de las plantas verdes para su alimentacin. Cuando comemos carne de res y tomamos leche, estamos dependiendo indirectamente del pasto para nuestra alimentacin. Esto se debe a que la energa paso del Sol al pasto, a la res y despus a ti. Como podemos ver, la vida depende de los auttrofos. En que parte de la clula se lleva a cabo la respiracin celular? Mitocondria (mito = hilo). El microscopio electrnico hace claramente visibles a organelos pequeos con forma de varilla, llamados mitocondrias. Estos son los centros de la respiracin de la clula, liberan la energa de la que dependen las actividades celulares. Las mitocondrias son especialmente numerosas en las clulas situadas en reas de gran actividad, como las clulas de los msculos. En una clula de hgado pueden encontrarse hasta 2 500 mitocondrias. En que parte de la clula se lleva a cabo la fotosntesis? La fotosntesis se lleva a cabo en los cloroplastos. La reaccin lumnica se efecta en la grana y la reaccin oscura en el estroma.

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Los plastos son organoides encontrados en casi todas las clulas vegetales. Algunos plastidos actan como fabricas qumicas y otros sirven principalmente para almacenar alimentos. El plasto mas conocido es el cloroplasto (cloros = verde), que contiene el pigmento verde conocido como clorofila. La clorofila esta empacada entre capas de protena y lpidos, en cuerpos llamados grana. La funcin basca de los cloroplastos es atrapar la energa solar y utilizarla para formar carbohidratos. Los animales, incluyendo a los seres humanos, pueden usar esta energa cuando toman carbohidratos en su comida. Distinga entre endergnico y exergnico. endergnico, De endo- + gr. ergon = energa.(Adjetivo, -a). Dcese de aquellos procesos qumicos que requieren aporte de energa para poderse realizar. exergnico, Del gr. ex- + ergon = obra, energa + -ico.(Adjetivo, -a). Dcese de la reaccin qumica que libera energa. Relacione las preguntas numero 6 y 9 con los procesos de fotosintesis y respiracin. Si se relaciona la pregunta 9, con los procesos de fotosntesis y respiracin, nos damos cuenta que la fotosntesis es una reaccin endergnica, y la respiracin celular es una reaccin exergnica.

UNIDAD 3 GENTICA
A.-) Definiciones

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Herencia
La herencia gentica es la transmisin a travs del material gentico contenido en el ncleo celular, de las caractersticas anatmicas, etc. de un ser vivo a sus descendientes. El ser vivo resultante tendr caractersticas de uno o de los dos padres. La herencia consiste en la transmisin a su descendencia de los caracteres de los ascendentes. El conjunto de todos los caracteres transmisibles, que vienen fijados en los genes, recibe el nombre de genotipo y su manifestacin exterior en el aspecto del individuo el de fenotipo. Se llama idiotipo al conjunto de posibilidades de manifestar un carcter que presenta un individuo. Para que los genes se transmitan a los descendientes es necesaria una reproduccin idntica que d lugar a una rplica de cada uno de ellos; eun lugar en la meiosis. Las variaciones que se producen en el genotipo de un individuo de una determinada especie se denominan variaciones genotpicas. Estas variaciones genotpicas surgen por cambios o mutaciones (espontneas o inducidas por agentes mutagnicos) que pueden ocurrir en el ADN. Las mutaciones que se producen en los genes de las clulas sexuales pueden transmitirse de una generacin a otra. Las variaciones genotpicas entre los individuos de una misma especie tienen como consecuencia la existencia de fenotipos diferentes. Algunas mutaciones producen enfermedades, tales como la fenilcetonuria, galactosemia, anemia falciforme, sndrome de Down, sndrome de Turner, entre otras. Hasta el momento no se ha podido curar una enfermedad gentica, pero para algunas patologas se est investigando esta posibilidad mediante la terapia gnica. Lo esencial de la herencia queda establecido en la denominada teora cromosmica de la herencia, tambin conocida como teora cromosmica de Sutton y Boveri: 1. Los genes estn situados en los cromosomas. 2. Los genes estn dispuestos linealmente en los cromosomas. 3. La recombinacin de los genes se corresponde con el intercambio de segmentos cromosmicos. (Crossing over) La transferencia gentica horizontal es factor de confusin potencial cuando se infiere un rbol filogentico basado en la secuencia de un gen. Por ejemplo, dadas dos bacterias lejanamente relacionadas que han intercambiado un gen, un rbol filogentico que incluya a ambas especies mostrara que estn estrechamente relacionadas puesto que el gen es el mismo, incluso si muchos de otros genes tuvieran una divergencia substancial. Por este motivo, a veces es ideal usar otras informaciones para inferir filogenias ms robustas, como la presencia o ausencia

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de genes o su ordenacin, o, ms frecuentemente, incluir el abanico de genes ms amplio posible.

La Gentica y las leyes de Mendel


Las Leyes de Mendel son un conjunto de reglas bsicas sobre la transmisin por herencia de las caractersticas de los organismos padres a sus hijos. Estas reglas bsicas de herencia constituyen el fundamento de la gentica. Las leyes se derivan del trabajo realizado por Gregor Mendel publicado en el ao 1865 y el 1866, aunque fue ignorado por largo tiempo hasta su redescubrimiento en 1900. La historia de la ciencia encuentra en la herencia mendeliana un hito en la evolucin de la biologa slo comparable con las Leyes de Newton en el desarrollo de la Fsica. Tal valoracin se basa en el hecho de que Mendel fue el primero en formular con total precisin una nueva teora de la herencia, expresada en lo que luego se llamara "Leyes de Mendel", que se enfrentaba a la poco rigurosa teora de la herencia por mezcla de sangre. Esta teora aport a los estudios biolgicos las nociones bsicas de la gentica moderna.[1] No obstante, no fue slo su trabajo terico lo que brind a Mendel su envergadura cientfica a los ojos de la posteridad; no menos notables han sido los aspectos epistemolgicos y metodolgicos de su investigacin. El reconocimiento de la importancia de una experimentacin rigurosa y sistemtica, y la expresin de los resultados observacionales en forma cuantitativa mediante el recurso a la estadstica ponan de manifiesto una postura epistemolgica totalmente novedosa para la biologa de la poca.[2] Por esta razn, la figura de Mendel suele ser concebida como el ejemplo paradigmtico del cientfico que, a partir de la meticulosa observacin libre de prejuicios, logra inferir inductivamente sus leyes, que en el futuro constituiran los fundamentos de la gentica. De este modo se ha integrado el trabajo de Mendel a la enseanza de la biologa: en los textos, la teora mendeliana aparece constituida por las famosas dos leyes, concebidas como generalizaciones inductivas a partir de los datos recogidos a travs de la experimentacin.[3]

Historia
La teora de la herencia por mezcla supona que los caracteres se transmiten de padres a hijos mediante fluidos corporales que, una vez mezclados, no se pueden separar, de modo que los descendientes tendrn unos caracteres que sern la mezcla de los caracteres de los padres. Esta teora, denominada pangnesis, se

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basaba en hechos tales como que el cruce de plantas de flores rojas con plantas de flores blancas producen plantas de flores rosas. La pangnesis fue defendida por Anaxgoras, Demcrito y los tratados hipocrticos y, con algunas modificaciones, por el propio Charles Darwin. Las leyes de Mendel de la herencia fueron derivadas de las investigaciones sobre cruces entre plantas realizadas por Gregor Mendel, un monje agustino austriaco, en el siglo XIX. Entre los aos 1856 y 1863,Gregor Mendel cultiv y prob cerca de 28.000 plantas de la especie Pisum sativum (guisante). Sus experimentos le llevaron a concebir dos generalizaciones que despus seran conocidas como Leyes de Mendel de la herencia o herencia mendeliana. Las conclusiones se encuentran descritas en su artculo titulado Experimentos sobre hibridacin de plantas (cuya versin original en alemn se denomina Versuche ber Plflanzenhybriden) que fue ledo a la Sociedad de Historia Natural de Brno el 8 de febrero y el 8 de marzo de 1865 y posteriormente publicado en 1866.[4]

Gregor Johann Mendel descubridor de las leyes bsicas de la herencia biolgica.

Mendel envi su trabajo al botnico suizo Karl von Ngeli (una de las mximas autoridades de la poca en el campo de la biologa). Fue l quien le sugiri que realizara su serie de experimentos en varias especies del gnero Hieracium. Mendel no pudo replicar sus resultados, ya que posteriormente a su muerte, en 1903, se descubri que en Hieracium se produca un tipo especial de partenognesis, provocando desviaciones en las proporciones mendelianas esperadas. De su experimento con Hieracium, Mendel posiblemente lleg a pensar que sus leyes slo podan ser aplicadas a ciertos tipos de especies y, debido a esto, se apart de la ciencia y se dedic a la administracin del monasterio del cul era monje. Muri en 1884, completamente ignorado por el mundo cientfico. En 1900, sin embargo, el trabajo de Mendel fue redescubierto por tres cientficos europeos, el holands Hugo de Vries, el alemn Carl Correns, y el austraco Erich von Tschermak, por separado, y sin conocer los trabajos de Mendel llegaron a las mismas conclusiones que l. De Vries fue el primero que public sobre las leyes, y

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Correns, tras haber ledo su artculo y haber buscado en la bibliografa publicada, en la que encontr el olvidado artculo de Mendel, declar que ste se haba adelantado y que el trabajo de De Vries no era original. En realidad, la idea de que los factores eran partculas fsicas no se impondra hasta principios del siglo XX. Parece ms probable que Mendel interpret los factores de herencia en trminos de la filosofa neoaristotlica, interpretando las caractersticas recesivas como potencialidades y las dominantes como actualizaciones[5] En Europa fue William Bateson, quien impuls en 1900 el conocimiento de las leyes de Mendel. Al dar una conferencia en la Sociedad de Horticultura, tuvo conocimiento del trabajo de Mendel, a travs del relato de Hugo de Vries; as encontr el refrendo de lo que haba estado experimentando. l fue, pues, quien dio las primeras noticias en Inglaterra de las investigaciones de Mendel. En 1902, public Los principios mendelianos de la herencia: una defensa acompaada de la traduccin de los trabajos originales de Mendel sobre hibridacin. Adems, fue el primero en acuar trminos como "gentica", "gen" y "alelo" para describir muchos de los resultados de esta nueva ciencia biolgica. En 1902, Theodore Boveri y Walter Sutton, trabajando de manera independiente, llegaron a una misma conclusin y propusieron una base biolgica para los principios mendelianos, denominada Teora cromosmica de la herencia. Esta teora sostiene que los genes se encuentran en los cromosomas y al lugar cromosmico ocupado por un gen se le denomin locus (se habla de loci si se hace referencia al lugar del cromosoma ocupado por varios genes). Ambos se percataron de que la segregacin de los factores mendelianos (alelos) se corresponda con la segregacin de los cromosomas durante la divisin meitica (por tanto, exista un paralelismo entre cromosomas y genes). Algunos trabajos posteriores de bilogos y estadsticos tales como R.A. Fisher (1911) mostraron que los experimentos realizados por Mendel tenan globalidad en todas las especies, mostrando ejemplos concretos de la naturaleza. Los principios de la segregacin equitativa (2 ley de Mendel) y la transmisin independiente de la herencia (3 ley de Mendel) derivan de la observacin de la progenie de cruzamientos genticos, no obstante, Mendel no conoca los procesos biolgicos que producan esos fenmenos. As, puede considerarse que las leyes de Mendel reflejan el comportamiento cromosmico durante la meiosis: la primera ley responde a la migracin aleatoria de los cromosomas homlogos a polos opuestos durante la anafase I de la meiosis (tanto los alelos como los cromosomas homlogos segregan de manera equitativa o 1:1 en los gametos) y la segunda ley, al alineamiento aleatorio de cada par de cromosomas homlogos durante la metafase I de la meiosis (por lo que genes distintos y pares diferentes de cromosomas homlogos segregan independientemente).

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Experimentos

Los siete caracteres que observ G. Mendel en sus experiencias genticas con los guisantes.

Mendel public sus experimentos con guisantes en 1865 y 1866. A continuacin se describen las principales ventajas de la eleccin de Pisum sativum como organismo modelo: su bajo coste, tiempo de generacin corto, elevado ndice de descendencia, diversas variedades dentro de la misma especie (color, forma, tamao, etc.). Adems, rene caractersticas tpicas de las plantas experimentales, como poseer caracteres diferenciales constantes. Pisum sativum es una planta autgama, es decir, se autofecunda. Mendel lo evit emasculndola (eliminando las anteras). As pudo cruzar exclusivamente las variedades deseadas. Tambin embols las flores para proteger a los hbridos de polen no controlado durante la floracin. Llev a cabo un experimento control realizando cruzamientos durante dos generaciones sucesivas mediante autofecundacin para obtener lneas puras para cada carcter. Mendel llev a cabo la misma serie de cruzamientos en todos sus experimentos. Cruz dos variedades o lneas puras diferentes respecto de uno o ms caracteres. Como resultado obtena la primera generacin filial (F1), en la cul observ la uniformidad fenotpica de los hbridos. Posteriormente, la autofecundacin de los hbridos de F1 dio lugar a la segunda generacin filial (F2), y as sucesivamente. Tambin realiz cruzamientos recprocos, es decir, alternaba los fenotipos de las plantas parentales: P1 x P2 P2 x P1 (siendo P la generacin parental y los subndices 1 y 2 los diferentes fenotipos de sta).

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Adems, llev a cabo retrocruzamientos, que consisten en el cruzamiento de los hbridos de la primera generacin filial (F1) por los dos parentales utilizados, en las dos direcciones posibles: F1 x P2 y P2 x F1 (cruzamientos recprocos) F1 x P1 y P1 x F1 (cruzamientos recprocos) Los experimentos demostraron que:

La herencia se transmite por elementos particulados (refutando, por tanto, la herencia de las mezclas). Siguen normas estadsticas sencillas, resumidas en sus dos principios.

Las leyes de Mendel


Las tres leyes de Mendel explican y predicen cmo van a ser los caracteres fsicos (fenotipo) de un nuevo individuo. Frecuentemente se han descrito como leyes para explicar la transmisin de caracteres (herencia gentica) a la descendencia. Desde este punto de vista, de transmisin de caracteres, estrictamente hablando no correspondera considerar la primera ley de Mendel (Ley de la uniformidad). Es un error muy extendido suponer que la uniformidad de los hbridos que Mendel observ en sus experimentos es una ley de transmisin, pero la dominancia nada tiene que ver con la transmisin, sino con la expresin del genotipo. Por lo que esta observacin mendeliana en ocasiones no se considera una ley de Mendel. As pues, hay tres leyes de Mendel que explican los caracteres de la descendencia de dos individuos, pero solo son dos las leyes mendelianas de transmisin: la Ley de segregacin de caracteres independientes (2 ley, que, si no se tiene en cuenta la ley de uniformidad, es descrita como 1 Ley) y la Ley de la herencia independiente de caracteres (3 ley, en ocasiones descrita como 2 Ley).

1 Ley de Mendel: Ley de la uniformidad


Establece que si se cruzan dos razas puras para un determinado carcter, los descendientes de la primera generacin sern todos iguales entre s (igual fenotipo e igual genotipo) e iguales (en fenotipo) a uno de los progenitores. No es una ley de transmisin de caracteres, sino de manifestacin de dominancia frente a la no manifestacin de los caracteres recesivos. Por ello, en ocasiones no es considerada una de las leyes de Mendel. Indica que da el mismo resultado a la hora de descomponerlo en fenotipos (F).

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2 Ley de Mendel: Ley de la segregacin


Conocida tambin, en ocasiones como la primera Ley de Mendel, de la segregacin equitativa o disyuncin de los alelos. Esta ley establece que durante la formacin de los gametos cada alelo de un par se separa del otro miembro para determinar la constitucin gentica del gameto filial. Es muy habitual representar las posibilidades de hibridacin mediante un cuadro de Punnett. Mendel obtuvo esta ley al cruzar diferentes variedades de individuos heterocigotos (diploides con dos variantes allicas del mismo gen: Aa), y pudo observar en sus experimentos que obtena muchos guisantes con caractersticas de piel amarilla y otros (menos) con caractersticas de piel verde, comprob que la proporcin era de 3:4 de color amarilla y 1:4 de color verde (3:1). Segn la interpretacin actual, los dos alelos, que codifican para cada caracterstica, son segregados durante la produccin de gametos mediante una divisin celular meitica. Esto significa que cada gameto va a contener un solo alelo para cada gen. Lo cual permite que los alelos materno y paterno se combinen en el descendiente, asegurando la variacin. Para cada caracterstica, un organismo hereda dos alelos, uno de cada pariente. Esto significa que en las clulas somticas, un alelo proviene de la madre y otro del padre. stos pueden ser homocigotos o heterocigotos. En palabras del propio Mendel:[6]
"Resulta ahora claro que los hbridos forman semillas que tienen el uno o el otro de los dos caracteres diferenciales, y de stos la mitad vuelven a desarrollar la forma hbrida, mientras que la otra mitad produce plantas que permanecen constantes y reciben el carcter dominante o el recesivo en igual nmero. " Gregor Mendel

3 Ley de Mendel: Ley de la segregacin independiente


En ocasiones es descrita como la 2 Ley. Mendel concluy que diferentes rasgos son heredados independientemente unos de otros, no existe relacin entre ellos, por tanto el patrn de herencia de un rasgo no afectar al patrn de herencia de otro. Slo se cumple en aquellos genes que no estn ligados (en diferentes cromosomas) o que estn en regiones muy separadas del mismo cromosoma. Es decir, siguen las proporciones 9:3:3:1. En palabras del propio Mendel:[6]

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Por tanto, no hay duda de que a todos los caracteres que intervinieron en los experimentos se aplica el principio de que la descendencia de los hbridos en que se combinan varios caracteres esenciales diferentes, presenta los trminos de una serie de combinaciones, que resulta de la reunin de las series de desarrollo de cada pareja de caracteres diferenciales. Gregor Mendel

Patrones de herencia mendeliana


Mendel describi dos tipos de "factores" (genes) de acuerdo a su expresin fenotpica en la descendencia, los dominantes y los recesivos, pero existe otro factor a tener en cuenta en organismos dioicos y es el hecho de que los individuos de sexo femenino tienen dos cromosomas X (XX) mientras los masculinos tienen un cromosoma X y uno Y (XY), con lo cual quedan conformados cuatro modos o "patrones" segn los cuales se puede trasmitir una mutacin simple:

Gen dominante ubicado en un autosoma (herencia autosmica dominante). Gen recesivo ubicado en un autosoma (herencia autosmica recesiva). Gen dominante situado en el cromosoma X (herencia dominante ligada al cromosoma X). Gen recesivo situado en el cromosoma X (herencia recesiva ligada al cromosoma X).

Fenmenos que alteran las segregaciones mendelianas


Herencia ligada al sexo
Es la herencia con el par sexual. El cromosoma X porta numerosos genes en tanto el cromosoma Y tan solo unos pocos y la mayora en relacin con la masculinidad. El cromosoma X es comn para ambos sexos, pero solo el hombre posee cromosoma Y.

Herencias influidas por el sexo y limitadas al sexo


En las herencias limitadas al sexo pueden estar comprometidos mutaciones de genes con cromosomas autosmicos cuya expresin solamente tiene lugar en rganos del aparato reproductor masculino o femenino. Un ejemplo es el defecto congnito septum vaginal transverso, de herencia autosmica recesiva, o la deficiencia de 5 reductasa que convierte a la testosterona en dihidrotestosterona que acta en la diferenciacin de los genitales externos masculinos, por lo que su ausencia simula genitales femeninos cuando el nio nace.

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Una mutacin puede estar influida por el sexo, esto puede deberse al efecto del metabolismo endocrino que diferencia a machos y hembras. Por ejemplo, en humanos la calvicie se debe al efecto de un gen que se expresa como autosmico dominante, sin embargo en una familia con la segregacin de este gen solo los hombres padecen de calvicie y las mujeres tendrn su cabello ms escaso despus de la menopausia. Otro ejemplo puede ser la deficiencia de la enzima 21 hidroxilasa que interviene en el metabolismo de los glucocorticoides. Cuando esta enzima est ausente, la sntesis de glucocorticoides se desplaza hacia la formacin de testosterona y esta hormona est comprometida en la embriognesis de los genitales externos del varn, por lo que su presencia anormal en el desarrollo de un feto femenino produce la masculinizacin de los genitales femeninos, mientras que en el caso de un feto varn, solo incrementa el desarrollo de los masculinos. Una anormalidad de este tipo, permitir sospechar un diagnostico clnico ms rpidamente en una nia, basado en el examen de los genitales del recin nacido, que en un nio.

Estructura gnica del cromosoma Y


Por tener un solo cromosoma X, a los individuos de sexo masculino no se les pueden aplicar los trminos "homocigoto" o "heterocigoto" para genes ubicados en este cromosoma y ausentes en el cromosoma Y. Ya sean genes que expresen el carcter dominante o recesivo, si estn situados en el cromosoma X, los varones siempre lo expresarn y al individuo que lo porta se le denomina hemicigoto. De lo anterior se deduce que, puesto que las hembras tienen un solo tipo de cromosoma sexual, el X, sus gametos siempre tendrn la dotacin cromosmica 23,X, mientras los masculinos pueden portar una X, dando lugar a un individuo femenino (XX), o una Y, con lo que se originara un individuo masculino (XY). Debido a esto se dice que las mujeres son homogamticas (todos sus gametos tienen igual constitucin) y que los hombres son heterogamticos (tienen gametos 23,X y 23,Y).

Sistema de compensacin de dosis gnica del cromosoma X


En insectos, tal como se ha visto en Drosophila, se descubri la existencia de un gen que ejerce de compensador de dosis, cuando se encuentra en dosis nica (como ocurre en machos) produce la activacin de la expresin de los genes del cromosoma X. En mamferos no se ha encontrado un gen con funcin equivalente.

Lionizacin
La lionizacin o inactivacion del cromosoma X se produce porque, a diferencia del cromosoma Y, el X tiene gran cantidad de genes activos que codifican para importantes productos, tales como el factor VIII de la coagulacin. Podra

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pensarse, por tanto, que si las hembras tienen dos X deben tener el doble de los productos o enzimas cuyos genes estn en ese cromosoma con relacin a los individuos del sexo masculino, sin embargo, esto no ocurre as. Se ha observado en mamferos que en las clulas somticas del sexo femenino (46,XX), solo uno de los dos cromosomas X es activo. El otro permanece inactivo y aparece en clulas en interfase como un cuerpo denso fuertemente coloreado, que se inactiva y se adosa a la membrana nuclear en la periferia del ncleo, y que recibe el nombre de cuerpo de Barr. La inactivacin del cromosoma X tiene lugar en el estado de mrula, alrededor del tercer da despus de la fertilizacin y se completa, en la masa de clulas internas que darn origen al embrin, al final de la primera semana de desarrollo embrionario. La seleccin del cromosoma X que se inactivar, es un fenmeno generalmente aleatorio teniendo en cuenta que al ocurrir la fecundacin cada cromosoma X tiene origen materno y paterno, en unas clulas se inactivar el X materno (Xm) y en otras el X paterno (Xp). Una vez que se inactiva uno de los dos cromosomas X las clulas descendientes mantendrn el mismo cromosoma X inactivo originndose un clon celular (Xm) o (Xp) activos. Es decir, al inicio de la inactivacin, sta es al azar, primero se inactiva al azar cualquiera de las dos X, ya sea la heredada de la madre o del padre; pero una vez ocurrida se mantiene el mismo cromosoma X que se inactiv en la primera clula del clon y las clulas que deriven de sta durante el proceso de crecimiento y desarrollo mantendrn en adelante inactivado el mismo cromosoma X. La inactivacin (desactivacin) del cromosoma X est determinada por el gen XIST. Este gen esta involucrado en la transcripcin especfica de inactivacin que funciona por un mecanismo de metilacin preferencial, esto significa que si no hay ninguna alteracin de estructura en los dos cromosomas X del genoma femenino, la inactivacin debe ocurrir de forma aleatoria, pero si existiera alguna alteracin con gran compromiso en la funcin de uno de los dos cromosomas X habra una activacin no completamente aleatoria. El locus del gen XIST se encuentra localizado en Xq13.3. La inactivacin del X determina consecuencias genticas y clnicas:

Compensacin de dosis: iguala la dosis de productos de genes con el hemicigtico para genes localizados en el cromososa X, determinando concentraciones proteicas similares en ambos sexos, para genes ligados al X. Variaciones en la expresin de mutaciones en hembras heterocigticas: por ejemplo, presencia de sntomas ms o menos severos en hembras portadoras para hemofilias A o B, distrofia muscular Duchenne, distrofias retinianas recesivas ligadas al X. Los rganos femeninos se comportan como mosaicos. Este fenmeno se puede manifestar en zonas en las que se manifieste un alelo (procedente del X de la madre) y otras zonas en las que se manifiesta el otro alelo. Se observa en fenmenos como el color del pelaje de algunas hembras de felinos, de forma que los felinos de tres colores son hembras, y los de dos colores son machos;[7] en el albinismo ocular recesivo ligado al X; o en el test inmunohistoqumico para la

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deteccin de la distrofina en hembras heterocigticas para la distrofia muscular Duchenne.

Penetrancia de un gen o de una mutacin especifica


Penetrancia es el trmino que se emplea para referirse a la expresin en trminos de todo o nada dentro de una poblacin de individuos. Si la mutacin se expresa en menos del 100% de los individuos portadores o heterocigticos se dice que la mutacin tiene una penetrancia reducida y que ese individuo aparentemente sano para el carcter o enfermedad que se estudia en la familia puede trasmitir la mutacin a su descendencia y stos expresar el defecto. La penetrancia reducida parece ser el efecto de la relacin de la mutacin en cuestin y otros genes del genoma, con los cuales se encuentra interactuando.

Expresividad de un gen o mutacin especifica


Expresividad se usa para referirse al grado de severidad que se manifiesta en el fenotipo. En trminos clnicos, es sinnimo de gravedad. La expresin de un gen tambin depende de la relacin de ste con el resto del genoma, pero tambin de la relacin genoma-ambiente. Para referirse a estas gradaciones fenotpicas se utiliza el trmino expresividad variable del gen o de la mutacin.

Efecto pleiotrpico de un gen o mutacin especifica


Con en trmino pleiotropa o efecto pleiotrpico de un gen se hace referencia a todas las manifestaciones fenotpicas en diferentes rganos o sistemas que son explicables por una simple mutacin. Un ejemplo clsico para explicar este trmino lo constituye el sndrome Marfan, cuya mutacin afecta al gen FBN1 que codifica a la protena fibrilina, esta protena se encuentra en el tejido conectivo y explica las manifestaciones esquelticas, oculares y cardiovasculares que caracterizan al sndrome.

Heterogeneidad gentica
Este trmino se aplica tanto a mutaciones en genes localizados en diferentes cromosomas que producen expresin similar en el fenotipo (heterogeneidad no allica) como a mutaciones que afectan a diferentes sitios del mismo gen (heterogeneidad allica). Esta categora complica extraordinariamente el estudio etiolgico de variantes del desarrollo de origen gentico y constituye una amplia y fundamental fuente de diversidad gentica del desarrollo.

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Nuevas mutaciones con expresin dominante


Cuando tiene lugar una mutacin de novo que se expresa como dominante, o sea, en un genotipo heterocigtico, ocurre que padres que no presentan el efecto de la mutacin pueden tener un descendiente afectado. La ausencia de antecedentes familiares, una vez que se excluyen fenmenos como la penetrancia reducida del gen y variaciones mnimas de la expresividad dificulta llegar al planteamiento de una mutacin de novo cuando en la literatura el defecto o enfermedad no ha sido reportada con anterioridad, con un tipo especfico de herencia.

Efecto de letalidad en un genotipo especifico


Algunas mutaciones se expresan de forma tan severa que producen letalidad en un genotipo especfico. Un ejemplo pudiera ser el efecto de una doble dosis de una mutacin que se expresa como dominante o el efecto en un genotipo hemicigtico, como ocurre en la incontinencia pigmenti, enfermedad humana dominante ligada al cromosoma X.

Herencia en mamferos El rbol genealgico

Como en cualquier otra especialidad mdica, en gentica adquiere enorme importancia el interrogatorio del individuo enfermo y sus familiares, pero, adicionalmente, es vital establecer los lazos de parentesco entre los individuos afectados y los supuestamente sanos, por eso se utiliza el llamado rbol genealgico o pedigree en el que mediante smbolos internacionalmente reconocidos se describe la composicin de una familia, los individuos sanos y enfermos, as como el nmero de abortos, fallecidos, etc.

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Herencias dominantes
Cuando el gen productor de una determinada caracterstica (o enfermedad) se expresa an estando en una sola dosis se denomina dominante y los linajes donde se segrega muestran un rbol genealgico en que, como regla, hay varios individuos que lo expresan y los afectados tienen un progenitor igualmente afectado. No obstante, hay diferencias de acuerdo a si el gen est ubicado en un autosoma o en el cromosoma X. En la herencia autosmica dominante se cumplen los siguientes hechos:

Varios individuos afectados. Los afectados son hijos de afectados. Se afectan por igual hombres y mujeres. Como regla, la mitad de la descendencia de un afectado hereda la afeccin. Los individuos sanos tienen hijos sanos. Hay hombres afectados hijos de hombres afectados (lo cual excluye la posibilidad de que el gen causante de la afeccin est ubicado en el cromosoma X, que en los varones procede de la madre). El patrn ofrece un aspecto vertical.

En este caso los individuos afectados son usualmente heterocigticos y tienen un riesgo del 50% en cada intento reproductivo de que su hijo herede la afeccin independientemente de su sexo. En la herencia dominante ligada al cromosoma X, aunque el gen sea dominante, si est ubicado en el cromosoma X, el rbol genealgico suele mostrar algunas diferencias con respecto al de la herencia autosmica dominante:

Aunque los afectados usualmente son hijos de afectados y la mitad de la descendencia presenta la afeccin, no podemos identificar varones que hayan heredado la afeccin de su padre, o sea, no hay trasmisin varn-varn, puesto que los padres dan a sus hijos el cromosoma Y. Igualmente llama la atencin que hay un predominio de mujeres afectadas pues mientras estas pueden heredar el gen de su madre o de su padre, los varones slo lo adquieren de su madre. Una mujer afectada tendr el 50% de su descendencia afectada, mientras que el hombre tendr 100% de hijas afectadas y ningn hijo afectado.

Herencias recesivas
Cuando el gen causante de la afeccin es recesivo, por regla general el nmero de afectados es mucho menor y suele limitarse a la descendencia de una pareja, pero es ms evidente la diferencia en la trasmisin segn la mutacin est situada en un autosoma o en el cromosoma X.

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En la herencia autosmica recesiva llama la atencin la aparicin de un individuo afectado fruto de dos familias sin antecedentes. Esto ocurre pues ambos padres de este individuo son heterocigticos para la mutacin, la cual, por ser recesiva, no se expresa ya que existe un alelo dominante normal, pero, como estudiamos en las leyes de Mendel, existe un 25% en cada embarazo, de que ambos padres trasmitan el alelo mutado, independientemente del sexo del nuevo individuo. Por aparecer usualmente en la descendencia de un matrimonio, se dice que su patrn es horizontal. Otro aspecto a sealar es que cuando existe consanguinidad, aumenta la probabilidad de aparicin de este tipo de afecciones, debido a que ambos padres comparten una parte de su genoma proporcional al grado de parentesco entre ellos. En la herencia recesiva ligada al cromosoma X es evidente que los individuos afectados son todos del sexo masculino; esto se justifica porque al tener la mujer dos X y ser el gen recesivo, el alelo dominante normal impide su expresin, mientras el varn hemicigtico si tiene la mutacin la expresar. Tambin se observa que entre dos varones afectados existe una mujer, que en este caso es portadora de la mutacin. La probabilidad de descendencia afectada depender del sexo del progenitor que porta la mutacin:

Un hombre enfermo tendr 100% de hijas portadoras y 100% de hijos sanos. Una mujer portadora tendr 50% de sus hijas portadoras y 50% de hijos varones enfermos.

Conclusiones y comentarios
Es un error muy extendido suponer que la uniformidad de los hbridos que Mendel observ en sus experimentos es una ley de transmisin, pues la dominancia nada tiene que ver con la transmisin, sino con la expresin del genotipo. Por lo que esta observacin mendeliana no suele considerarse una ley. Las leyes mendelianas de transmisin son por lo tanto dos: la Ley de segregacin de caracteres independientes (1 ley) y la Ley de la herencia independiente de caracteres (2 ley). Recorriendo la web de Wikipedia se puede observar este hecho, por ejemplo, en las versiones inglesa, francesa y portuguesa consideran que las Leyes de Mendel son dos. En cambio, en otras versiones como la catalana, la alemana, la italiana y la vasca siguen considerando la Ley de la Uniformidad como la primera Ley de Mendel, sin ser estrictamente una ley de transmisin de caracteres. Incluso a nivel docente y bibliogrfico sigue permaneciendo vigente esta visin que debera ser aclarada. Conceptos propios dentro de la Gentica

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Factor mendeliano: El concepto de factor mendeliano fue introducido en 1860 por Mendel, actualmente denominado gen, ste se puede definir como una unidad fsica y funcional que ocupa una posicin especfica en el genoma. Gen: Es una regin de DNA que codifica para RNA. Genotipo: factores hereditarios internos de un organismo, sus genes y por extensin su genoma. Fenotipo: las cualidades fsicas observables en un organismo, incluyendo su morfologa, fisiologa y conducta a todos los niveles de descripcin. Alelo: Es cada una de las variantes de un locus. Cada alelo aporta diferentes variaciones al carcter que afecta. En organismos diploides (2n) los alelos de un mismo locus se ubican fsicamente en los pares de cromosomas homlogos. Locus: Ubicacin del gen en un cromosoma. Para un locus puede haber varios alelos posibles. (Plural: LOCI) Cariotipo: Composicin fotogrfica de los pares de cromosomas de una clula, ordenados segn un patrn estndar. En un cariotipo encontramos el conjunto de caractersticas que permiten reconocer la dotacin cromosmica de una clula. Lnea pura: Es la descendencia de uno o ms individuos de constitucin gentica idntica, obtenindose por autofecundacin o cruces endogmicos. Son individuos homocigotos para todos sus caracteres. Autofecundacin: Proceso de reproduccin sexual donde los gametos masculinos de un individuo se fecundan con los vulos del mismo individuo. Es indispensable que sean especies monoicas (caracterstico de las plantas y algunos animales inferiores). Dominancia, Alelo dominante: Predominio de la accin en un alelo sobre la de su alternativo (llamado alelo recesivo), enmascarando u ocultando sus efectos. El carcter hereditario dominante es el que se manifiesta en el fenotipo (conjunto de las propiedades manifiestas en un individuo). Segn la terminologa mendeliana se expresa como A>a (el alelo A domina sobre el alelo a, el carcter que determina, es por tanto el que observaremos en el fenotipo). Recesividad, Alelo recesivo: Caracterstica del alelo recesivo de un gen que no se manifiesta cuando est presente el alelo dominante. Para que este alelo se observe en el fenotipo, el organismo debe poseer dos copias del mismo alelo, es decir, debe ser homocigoto para ese gen (segn la terminologa mendeliana, se expresara como aa). Meiosis: La meiosis es el proceso de divisin celular que permite a una clula diploide generar clulas haploides en eucariotas. En este proceso se produce una replicacin del DNA (en la fase S) y dos segregaciones cromosmicas, de manera que de una clula inicial diploide se obtienen cuatro clulas haploides.

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Homocigoto: Individuo puro para uno o ms caracteres, es decir, que en ambos loci posee el mismo alelo (representado como aa en el caso de ser recesivo o AA si es dominante). Heterocigoto: Individuo que para un gen, tiene un alelo distinto en cada cromosoma homlogo. Su representacin mendeliana es Aa. Hbrido: Es el resultado del cruzamiento o apareamiento de dos individuos puros homocigotos (uno de ellos recesivo y el otro dominante) para uno o varios caracteres. Gameto: Clula sexual que procede de una estirpe celular llamada lnea germinal, en los seres superiores tienen un nmero de cromosomas haploide (n) debido a un tipo de divisin celular llamado meiosis que permite reducir el nmero de cromosomas a la mitad. El gameto femenino se denomina vulo; el gameto masculino recibe el nombre de espermatozoide. Cigoto o huevo: Clula resultante de la unin de dos gametos haploides (es por tanto, diploide, 2n). Generalmente, experimenta una serie de divisiones celulares hasta que se constituye en un organismo completo. Su citoplasma y sus orgnulos son siempre de origen materno al proceder del vulo. Haploide: Que posee un solo juego de cromosomas (n), caracterstico de los gametos eucariotas y los gametofitos de las plantas. Diploide: Que tiene doble juego de cromosomas (2n). Caractersticas de las clulas somticas. Autosoma: Todo cromosoma que no sea sexual.

ADN
El cido desoxirribonucleico(polmero de unidades menores denominados nucletidos) junto con el cido ribonucleico, constituye la porcin prosttica de los nucleoproteidos, cuyo nombre tiene un contexto histrico, ya que se descubrieron en el ncleo de la clula. Se trata de una molcula de gran peso molecular (macromolcula) que est constituida por tres sustancias distintas: cido fosfrico, un monosacrido aldehdico del tipo pentosa (la desoxirribosa), y una base nitrogenada cclica que puede ser prica (adenina ocitosina) o pirimidnica (timina o guanina). La unin de la base nitrogenada (citosina, adenina, guanina o timina) con la pentosa (desoxirribosa) forma un nuclesido; ste, unindose al cido fosfrico, nos da un nucletido; la unin de los nucletidos entre s en enlace diester nos da el polinucletido, en este caso el cido desoxirribonucleico. Las bases nitrogenadas se hallan en relacin molecular 1:1, la relacin adenina + timina / guanina + citosina es de valor constante para cada especie animal. Estructuralmente la molcula de ADN se presente en forma de dos cadenas

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helicoidales arrolladas alrededor de un mismo eje (imaginario); las cadenas estn unidas entre s por las bases que la hacen en pares. Los apareamientos son siempre adenina-timina y citosina-guanina. El ADN es la base de la herencia. 2. Replicacion Del ADN Es la capacidad que tiene el ADN de hacer copias o rplicas de su molcula. Este proceso es fundamental para la transferencia de la informacin gentica de generacin en generacin. Las molculas se replican de un modo semiconservativo. La doble hlice se separa y cada una de las cadenas sirve de molde para la sntesis de una nueva cadena complementaria. El resultado final son dos molculas idnticas a la original. 3. Clases de ADN El ADN es por lo comn el constituyente bsico de la cromatina (cromosoma) nuclear en las clulas eucariticas, pero tambin existe en pequea cantidad en las mitocondrias y cloroplastos. En los procariontes forma el nucloide (que a diferencia de los eucariontes no va asociado a protenas, es desnudo) y en los virus (DNAvirus)que lo poseen constituyen el virin o elemento infestante. Por lo comn su estructura tridimensional posee giro hacia la derecha (-ADN,dextrogiro) que es la forma ms estable y ocasionalmente posee giro hacia la izquierda (zADN,levgiro) Acorde a las evidencias, slo una pequea parte del ADN constituye genes (menos del 10 %). Existen diferentes tipos que los podemos dividir en: -ADN de copia nica(el 57 % del total) formados por segmentos de aproximadamente 1000 pares de nucletidos del longitud, una pequea parte de este ADN contiene los genes. -ADN repetitivo(20 %)son unidades de aproximadamente 300 pares de nucletidos* que se repiten en el genoma unas 105 veces(unidades de repeticin). Se intercalan con el ADN de copia nica. -ADN satlite(altamente repetitivo: 28 %)son unidades cortas de pares de nucletidos que se repiten en el genomio. Son caractersticos en cada especie y pueden ser separados por centrifugacin. Constituyen la heterocromatina y no se le conoce funcin. Los porcentajes indicados son del hombre y el ratn, y las proporciones seran las mismas en otras especies. Nucletido*: Es una molcula compleja formado por una base nitrogenada, un hidrato de carbono y un grupo fosfato (cido fosfrico inorgnico), unidos entre s por enlaces covalentes. Las bases nitrogenadas son anillos heterocclicos compuesto adems del carbono e hidrgeno por nitrgeno. Son de dos tipos fundamentales, las bases pricas (por ser derivadas de la purina, de dos anillos heterocclicos) y las bases pirimdicas (por ser derivadas de la pirimidina de un solo anillo). Dichas bases son cinco, pero en realidad solamente cuatro aparecen en el ADN.

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Las bases pricas presentes son la adenina y guanina. Las bases pirimdicas son la citosina y la timina (el uracilo es caracterstico del ARN). Si bien para la constitucin del ADN se unifica a un solo grupo fosfato, existen en las clulas una serie de nucletidos de singular importancia en el metabolismo celular. Estos producen enlaces muy ricos de energa y los di- y tri- nucletidos como el adenosin-tri-fosfato(ATP) son los encargados de muchos procesos metablicos. Debe contener informacin til biolgicamente y que pueda trasmitirse sin alteraciones. Por lo tanto debe permitir su duplicacin para permitir el paso de clula a clula y de generacin en generacin. Por otra parte debe ser capaz de producir materia viva(protenas) a partir de dicha informacin. Y deber ser capaz de variar ocasionalmente, para favorecer los cambios evolutivos y de adaptacin. La funcin principal del ADN es mantener a travs de un sistema de claves (cdigo gentico) la informacin necesaria para que las clulas hijas sean idnticas a las progenitoras (informacin gentica). Este proceso se almacena en la secuencia de las bases (aparentemente aleatoria), que tiene una disposicin que es copiada al ARNm ( traduccin) para que en el ribosoma sintetice determinada protena. Este proceso es tambin denominado "dogma central de la biologa molecular". Por medio de los mecanismos de recombinacin y mutaciones se obtienen las variaciones necesarias para adaptaciones y evoluciones. El ncleo dirige las actividades de la clula y en l tienen lugar procesos tan importantes como la autoduplicacin del ADN o replicacin, antes de comenzar la divisin celular, y la trascripcin o produccin de los distintos tipos de ARN, que servirn para la sntesis de protenas. Como puede verse en estos ltimos dibujos, en una secuencia que va desde el ADN hasta el cromosoma.

El nmero 1 corresponde a la molcula de ADN, En el nmero 2 , vemos el ADN unido a protenas globulares, formando una estructura denominada "collar de perlas", formado por la repeticin de unas unidades que son los "ncleosomas", que corresponderan a cada perla del collar. En el nmero 3 se pasa a una estructura de orden superior formando un "solenoide". En el nmero 4, se consigue aumentar el empaquetamiento, formando la fibra de cromatina, nuevos "bucles". En el nmero 5, llegamos al grado de mayor espiralizacin y compactacin, formando un denso paquete de cromatina, que es en realidad, un cromosoma.

4. Nucleosomas

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Son unidades repetitivas formadas por un octmero de histonas (H2A, H2B, H3 y H4, dos de cada una), a manera de esferas aplanadas de 10 NM, alrededor del cual se arrolla una porcin de ADN de 140 pares de bases en dos vueltas y sellados por fuera con la H1 en correspondencia con 60 pares de bases ms, que actan como un puente a otros ncleosomas. Esto hace que a la microscopa electrnica, por la digestin de cidos dbiles(se desprende la H1)se observen una estructura semejante a cuentas de un collar.

El ADN, que el de una clula humana totalmente desenrollado es de 2 mts aproximadamente de longitud, sufre con esta estructura un empaquetamiento de 5 a 7 veces de su longitud.

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Las clulas eucariticas, que son la unidad anatomofuncional de la vida, se hallan constituidas por una membrana plasmtica, un citoplasma y un ncleo. Obviando las diferencias entre las clulas animales y vegetales, en el citoplasma se encuentran los organoides que son elementos necesarios para el desarrollo, y mantenimiento celular: el retculo endoplsmico y citoesqueleto como estructura interna; el aparato de Golgi como elemento organizador de secreciones celulares; los lisosomas para la digestin sustancias alimenticias y extraas; las mitocondrias y cloroplastos como transductores de energa y los ribosomas como sintetizadores de protenas. En su interior encontramos el ncleo, rgano responsable de la informacin celular, y por lo tanto de nuestro inters. De forma en relacin con la de la clula que lo contiene, puede haber uno o varios en cada una. Y con tamao variable tiene una relacin equilibrada con el citoplasma (ndice ncleo plasmtico). Constituido por una membrana nuclear, doble que lo rodea y horadada por poros grandes(150 ) para el paso selectivo de los ARNm. En su interior existe un coloide semejante al del citoplasma (ncleo plasma o carioplasma). Existe un cuerpo muy denso(a veces doble o triple), que no posee membrana, el nucleolo constituido especialmente por fosfoprotenas y ARN. En el Microscopio Electrnico, se reconocen dos partes: una zona granular, formada por grnulos y una zona fibrilar, de finas fibrillas. Ambas zonas son de ribonucleoprotenas. Durante la mitosis desaparece y luego se forma a partir del organizador nucleolar, durante la telofase y se mantiene en la interfase. La regin del cromosoma que corresponde al organizador nucleolar posee los genes que codifican los ARNr

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solubles. La zona fibrilar corresponde a la presencia de ARNr y ARNt y la zona granular contiene precursores ribosmicos. El elemento distintivo del ncleo es un cuerpo que aparece durante la interfase tindose intensamente con los colorantes bsicos(ej. hematoxilina) que se lo denomin cromatina(de cromos, color). La cromatina nuclear se halla durante la interfase en dos estados: la eucromatina, que constituira al ADN funcional (en replicacin o trascripcin) y que con coloraciones normales se tie dbilmente(forma laxa) y la heterocromatina, de ADN sin actividad y que se colorea intensamente(forma densa). Durante la divisin celular se reorganiza en cuerpos bastoniformes caractersticos llamados CROMOSOMAS. La cromatina esta constituida por ADN y protenas. La cantidad total de ADN es constante para las clulas diploides de cada especie(valor C), por ejemplo la Drosophla tiene 40 veces mas que la Escherichia coli(bacteria).Los vertebrados poseen cerca de 3 picogramos(pg), unas 700 veces mas que la E. coli. El hombre 2,87 pg y la salamandra (Amphiuma) 84 pg. La molcula de ADN est constituida por dos largas cadenas de nucletidos unidas entre s formando una doble hlice. Las dos cadenas de nucletidos que constituyen una molcula de ADN, se mantienen unidas entre s porque se forman enlaces entre las bases nitrogenadas de ambas cadenas que quedan enfrentadas. La unin de las bases se realiza mediante puentes de hidrgeno, y este apareamiento est condicionado qumicamente de forma que la adenina (A) slo se puede unir con la timina (T) y la guanina (G) con la citosina (C). La estructura de un determinado ADN est definida por la "secuencia" de las bases nitrogenadas en la cadena de nucletidos, residiendo precisamente en esta secuencia de bases la informacin gentica del ADN. El orden en el que aparecen las cuatro bases a lo largo de una cadena en el ADN es, por tanto, crtico para la clula, ya que este orden es el que constituye las instrucciones del programa gentico de los organismos. Conocer esta secuencia de bases, es decir, secuenciar un ADN equivale a descifrar su mensaje gentico. 5. Mitosis Es la divisin celular que consiste en que a partir de una clula se obtienen 2 clulas hijas, genticamente idnticas a la madre. Se produce en cualquier clula eucarionte, ya sea diploide o haploide y como mantiene invariable el nmero de cromosomas, las clulas hijas resultarn diploides, si la madre era diploide o haploide. La divisin del citoplasma se llama citocinesis, y la divisin del ncleo, cariocinesis. Algunas clulas no realizan mitosis y permanecen en un estado interfsico, pero otras la realizan frecuentemente (clulas embrionarias, clulas de zonas de crecimiento, clulas de tejidos sujetos a desgaste.). Funcin: crecimiento y desarrollo del organismo multicelular, y la regeneracin de tejidos expuestos a destruccin de clulas. En unicelulares, cumple la funcin de reproduccin asexual. Cada mitosis est precedida por una interfase, donde se produce la duplicacin

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del material gentico. Acta como un mecanismo que asegura que cada clula hija reciba la misma informacin gentica. Etapas: Profase, Pro metafase, Metafase, Anafase y Telofase. Resultado de una divisin mittica es la obtencin de clulas hijas(2) con igual carga cromosmica, o sea, de una clula diploide con su carga cromosmica diplode se obtienen dos clulas hijas tambin diploides. Siguiendo el principio de que los cromosomas hermanos(homlogos) no pueden ir a un mismo polo se distribuyen aleatoramente. 6. Ncleo Celular Es un corpsculo contenido en el citoplasma de las clulas animales y vegetales, que contiene los cromosomas y es centro de informacin que dirige la sntesis proteica . Su forma es variable (redondo, oval o elptico, etc.), su volumen es relativo (pero la relacin ncleo-citoplasma es constante); ocupa una posicin central en la clula (en general), pero puede estar situado parietalmente. En todas las clulas existe un ncleo, pero tambin hay clulas binucleadas y plurinucleadas. El ncleo se halla rodeado por una membrana nuclear atravesada por poros. Los ncleos presentan un doble aspecto segn se hallen en reposo o en etapa de divisin celular. En perodo de reposo se observan en su interior nucleolos. Su composicin qumica es compleja (protenas, lpidos, compuestos inorgnicos, ADN, ARN, protaminas e histonas). En su interior se encuentra los cromosomas, que contienen el material gentico responsable del funcionamiento celular y de la transmisin de los caracteres que se heredan.

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El ncleo de las clulas eucariticas es una estructura discreta que contiene los cromosomas, recipientes de la dotacin gentica de la clula. Est separado del resto de la clula por una membrana

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nuclear de doble capa y contiene un material llamado ncleoplasma. La membrana nuclear est perforada por poros que permiten el intercambio de material celular entre ncleoplasma y citoplasma. El ncleo es un orgnulo caracterstico de las clulas eucariota. El material gentico de la clula se encuentra dentro del ncleo en forma de cromatina. 7. El ARN: Otro Acido Importante Este cido, al igual que el ADN, est compuesto por tres sustancias: cido fosfrico, un monosacrido del tipo pentosa (la ribosa) y una base nitrogenada cclica que puede ser prica (uracilo) o pirimidnica (adenina o citosina). La unin de la base nitrogenada con la pentosa forma un nuclesido, el cual al unirse con el cido fosfrico da un nucletido; la unin entre s en enlace diester da el polinucletido, en este caso el cido ribonucleico. En algunos virus el ARN es el material de la herencia y experimenta autoduplicacin; pero bsicamente se encuentra en los ribosomas (cido ribonucleico ribosmico) y como cido de transferencia y mensajero. Dos Grandes Grupos De Celulas Existen dos tipos de clulas: las procariotas, que se encuentran en los organismos agrupados en el reino Moneras (bacterias) y se caracterizan, sobre todo, por la ausencia de un ncleo, es decir, no poseen una membrana nuclear que encierre la informacin gentica de la clula, y las clulas eucariota, que estn presentes en todos los seres vivos, excepto en las bacterias, y poseen un ncleo verdadero. Adems de la membrana nuclear, las clulas eucariota poseen compartimientos y sistemas de transportes internos, formados por una compleja red de membranas.

ARN
El cido ribonucleico (ARN o RNA, de RiboNucleic Acid, su nombre en ingls) es un cido nucleico formado por una cadena de ribonucletidos. Est presente tanto en las clulas procariotas como en las eucariotas, y es el nico material gentico

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de ciertos virus (virus ARN). El ARN celular es lineal y de hebra sencilla, pero en el genoma de algunos virus es de doble hebra. En los organismos celulares desempea diversas funciones. Es la molcula que dirige las etapas intermedias de la sntesis proteica; el ADN no puede actuar solo, y se vale del ARN para transferir esta informacin vital durante la sntesis de protenas (produccin de las protenas que necesita la clula para sus actividades y su desarrollo). Varios tipos de ARN regulan la expresin gnica, mientras que otros tienen actividad cataltica. El ARN es, pues, mucho ms verstil que el ADN.

Descubrimiento e historia

Estructura qumica de un ribonucletido. Los cidos nucleicos fueron descubiertos en 1868 por Friedrich Miescher, que los llam nuclena ya que los aisl del ncleo celular.[1] Ms tarde, se comprob que las clulas procariotas, que carecen de ncleo, tambin contenan cidos nucleicos. El papel del ARN en la sntesis de protenas fue sospechado en 1939. [2] Severo Ochoa gan el Premio Nobel de Medicina en 1959 tras descubrir cmo se sintetizaba el ARN.[3] En 1965 Robert W. Holley hall la secuencia de 77 nucletidos de un ARN de transferencia de una levadura,[4] con lo que obtuvo el Premio Nobel de Medicina en 1968. En 1967, Carl Woese comprob las propiedades catalticas de algunos ARN y sugiri que las primeras formas de vida usaron ARN como portador de la informacin gentica tanto como catalizador de sus reacciones metablicas (hiptesis del mundo de ARN).[5] [6] En 1976, Walter Fiers y sus colaboradores determinaron la secuencia completa del ARN del genoma de un virus ARN (bacterifago MS2).[7]

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En 1990 se descubri en Petunia que genes introducidos pueden silenciar genes similares de la misma planta, lo que condujo al descubrimiento del ARN interferente.[8] [9] Aproximadamente al mismo tiempo se hallaron los micro ARN, pequeas molculas de 22 nucletidos que tenan algn papel en el desarrollo de Caenorhabditis elegans.[10] El deescubrimiento de ARN que regulan la expresin gnica ha permitido el desarrollo de medicamentos hechos de ARN, como los ARN pequeos de interferencia que silencian genes.[11]

Estructura qumica

Comparativa entre ARN y ADN. Como el ADN, el ARN est formado por una cadena de monmeros repetitivos llamados nucletidos. Los nucletidos se unen uno tras otro mediante enlaces fosfodister cargados negativamente. Cada nucletido uno est formado por una molcula de monosacrido de cinco carbonos (pentosa) llamada ribosa (desoxirribosa en el ADN), un grupo fosfato, y uno de cuatro posibles compuestos nitrogenados llamados bases: adenina, guanina, uracilo (timina en el ADN) y citosina.
Comparacin entre el ARN y el ADN

ARN Pentosa Purinas Ribosa

ADN Desoxirribosa

Adenina y Guanina Adenina y Guanina

Pirimidinas Citosina y Uracilo Citosina y Timina Los carbonos de la ribosa se numeran de 1' a 5' en sentido horario. La base nitrogenada se une al carbono 1'; el grupo fosfato se une al carbono 5' y al carbono 3' de la ribosa del siguiente nucletido. El fosfato tiene una carga negativa a pH fisiolgico lo que confiere al ARN carcter polianinico. Las bases pricas (adenina y guanina) pueden formar puentes de hidrgeno con las pirimidnicas

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(uracilo y citosina) segn el esquema C=G y A=U.[12] Adems, son posibles otras interacciones, como el apilamiento de bases[13] o tetrabucles con apareamientos G=A.[12] Muchos ARN contienen adems de los nucletidos habituales, nucletidos modificados, que se originan por transformacin de los nucletidos tpicos; son carcatersticos de los ARN de transferencia (ARNt) y el ARN ribosmico (ARNr); tambin se encuentran nucletidos metilados en el ARN mensajero eucaritico.[14]

Estructura secundaria

Apareamiento de bases complementarias en un ARN de hebra nica. A diferencia del ADN, las molculas de ARN son de cadena simple y no suelen formar dobles hlices extensas. No obstante, s se pliega como resultado de la presencia de regiones cortas con apareamiento intramolecular de bases, es decir, pares de bases formados por secuencias complementarias ms o menos distantes dentro de la misma hebra. El ARNt poseen aproximadamente el 60% de bases apareadas en cuatro brazos con estructura de doble hlice.[14] Una importante caracterstica estructural del ARN que lo distingue del ADN es la presencia de un grupo hidroxil en posicin 2' de la ribosa, que causa que las dobles hlices de ARN adopten una conformacin A, en vez de la conformacin B que es la ms comn en el ADN.[15] Esta hlice A tiene un surco mayor muy profundo y estrecho y un surco menor amplio y superficial.[16] Una segunda consecuencia de la presencia de dicho hidroxilo es que los enlaces fosfodister del ARN de las regiones en que no se forma doble hlice son ms susceptibles de hidrlisis qumica que los del ADN; los enlaces fosfodister del ARN se hidrolizan rpidamente en disolucin alcalina, mientras que los enlaces del ADN son estables.[17] La vida media de las molculas de ARN es mucho ms corta que las del ADN, de unos minutos en algunos ARN bacterianos o de unos das en los ARNt humanos.[14]

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Estructura terciaria

Estructura terciaria de un ARNt La estructura terciaria del ARN es el resultado del apilamiento de bases y de los enlaces por puente de hidrgeno entre diferentes partes de la molcula. Los ARNt son un buen ejemplo; en disolucin, estn plegados en forma de "L" compacta estabilizada por apareamientos de Watson y Crick convencionales (A=U, C=G) y por interacciones de bases entre dos o ms nucletidos, como tripletes de bases; las bases pueden donar tomos de hidrgeno para unirse al esqueleto fosfodister; el OH del carbono 2' de la ribosa es tambin un importante dador y aceptor de hidrgenos.

Biosntesis
La biosntesis de ARN est catalizada normalmente por la enzima ARN polimerasa que usa una hebra de ADN como molde, proceso conocido con el nombre de transcripcin. Por tanto, todos los ARN celulares provienen de copias de genes presentes en el ADN. La transcripcin comienza con el reconocimiento por parte de la enzima de un promotor, una secuencia caracterstica de nucletidos en el ADN situada antes del segmento que va a transcribirse; la doble hlice del ADN es abierta por la actividad helicasa de la propia enzima. A continuacin, la ARN polimerasa progresa a lo largo de la hebra de ADN en sentido 3' 5', sintetizando una molcula complementaria de ARN; este proceso se conoce como elongacin, y el

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crecimiento de la molcula de ARN se produce en sentido 5' 3'. La secuencia de nucletidos del ADN determina tambin dnde acaba la sntesis del ARN, gracias a que posee secuencias caractersticas que la ARN polimerasa reconoce como seales de terminacin.[18] Tras la transcripcin, la mayora de los ARN son modificados por enzimas. Por ejemplo, al pre-ARN mensajero eucariota recin transcrito se le aade un nucletido de guanina modificado en el extremo 5', que se conoce "capucha" o "caperuza", y una larga secuencia de nucletidos de adenina en el extremo 3' (cola poli-A); posteriormente se le eliminan los intrones (segmentos no codificantes) en un proceso conocido como splicing. En virus, hay tambin varias ARN polimerasas ARN-dependientes que usan ARN como molde para la sntesis de nuevas molculas de ARN. Por ejemplo, varios virus ARN, como los poliovirus, usan este tipo de enzimas para replicar su genoma.[19] [20]

Tipos de ARN
El ARN mensajero (ARNm) es el tipo de ARN que lleva la informacin del ADN a los ribosomas, el lugar de la sntesis de protenas. La secuencia de nucletidos del ARNm determina la secuencia de aminocidos de la protena.[21] Por ello, el ARNm es denominado ARN codificante. No obstante, muchos ARN no codifican protenas, y reciben el nombre de ARN no codificantes; se originan a partir de genes propios (genes ARN), o son los intrones rechazados durante el proceso de splicing. Son ARN no codificantes el ARN de transferencia (ARNt) y el ARN ribosmico (ARNr), que son elementos fundamentales en el proceso de traduccin, y diversos tipos de ARN reguladores.[22] Ciertos ARN no codificantes, denominados ribozimas, son capaces de catalizar reacciones qumicas como cortar y unir otras molculas de ARN,[23] o formar enlaces peptdicos entre aminocidos en el ribosoma durante la sntesis de protenas.[24]

ARN implicados en la sntesis de protenas

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Ribosoma 50S mostrando el ARNr (amarillo), las protenas (azul) y el centro activo, la adenina 2486 (rojo).

ARN mensajero. El ARN mensajero (ARNm o RNAm) lleva la informacin sobre la secuencia de aminocidos de la protena desde el ADN, lugar en que est inscrita, hasta el ribosoma, lugar en que se sintetizan las protenas de la clula. Es, por tanto, una molcula intermediaria entre el ADN y la protena y el apelativo de "mensajero" es del todo descriptivo. En eucariotas, el ARNm se sintetiza en el nucleoplasma del ncleo celular y de all accede al citosol, donde se hallan los ribosomas, a travs de los poros de la envoltura nuclear. ARN de transferencia. Los ARN de transferencia (ARNt o tRNA) son cortos polmeros de unos 80 nucletidos que transfiere un aminocido especfico al polipptido en crecimiento; se unen a lugares especficos del ribosoma durante la traduccin. Tienen un sitio especfico para la fijacin del aminocido (extremo 3') y un anticodn formado por un triplete de nucletidos que se une al codn complementario del ARNm mediante puentes de hidrgeno.[22] ARN ribosmico. El ARN ribosmico (ARNr o RNAr) se halla combinado con protenas para formar los ribosomas, donde representa unas 2/3 partes de los mismos. En procariotas, la subunidad mayor del ribosoma contiene dos molculas de ARNr y la subunidad menor, una. En los eucariotas, la subunidad mayor contiene tres molculas de ARNr y la menor, una. En ambos casos, sobre el armazn constituido por los ARNr se asocian protenas especficas. El ARNr es muy abundante y representa el 80% del ARN hallado en el citoplasma de las clulas eucariotas.[25] Los ARN ribosmicos son el componente cataltico de los ribosomas; se encargan de crear los enlaces peptdicos entre los aminocidos del polipptido en formacin durante la sntesis de protenas; actan, pues, como ribozimas.

ARN reguladores

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Muchos tipos de ARN regulan la expresin gnica gracias a que son complementarios de regiones especficas del ARNm o de genes del ADN. .

ARN de interferencia. Los ARN interferentes (ARNi o iRNA) son molculas de ARN que suprimen la expresin de genes especficos mediante mecanismos conocidos globalmente como ribointerferencia o interferencia por ARN. Los ARN interferentes son molculas pequeas (de 20 a 25 nuclotidos) que se generan por fragmentacin de precursores ms largos. Se pueden clasificar en tres grandes grupos:[26] o Micro ARN. Los micro ARN (miARN o RNAmi) son cadenas cortas de 21 22 nucletidos hallados en clulas eucariotas que se generan a partir de precursores especficos codificados en el genoma. Al transcribirse, se pliegan en horquillas intramoleculares y luego se unen a enzimas formando un complejo efector que puede bloquear la traduccin del ARNm o acelerar su degradacin comenzando por la eliminacin enzimtica de la cola poli A.[27] [28] o ARN interferente pequeo. Los ARN interferentes pequeo (ARNip o siARN), formados por 20-25 nucletidos, se producen con frecuencia por rotura de ARN virales, pero pueden ser tambin de origen endgeno.[29] [30] Tras la transcripcin se ensambla en un complejo proteico denominado RISC (RNA-induced silencing complex) que identifica el ARNm complementario que es cortado en dos mitades que son degradadas por la maquinaria celular, bloquean as la expresin del gen.[31] [32] [33] [34] o ARN asociados a Piwi. Los ARN asociados a Piwi son cadenas de 29-30 nucletidos, propias de animales; se generan a partir de precursores largos monocatenarios, en un proceso que es independiente de Drosha y Dicer. Estos ARN pequeos se asocian con una subfamilia de las protenas "Argonauta" denominada protenas Piwi. Son activos las clulas de la lnea germinal; se cree que son un sistema defensivo contra los transposones y que juegan algn papel en la gametognesis.[35] [36] ARN antisentido. Un ARN antisentido es la hebra complementaria (no codificadora) de un hebra ARNm (codificadora). La mayora inhiben genes, pero unos pocos activan la transcripcin.[37] El ARN antisentido se aparea con su ARNm complementario formando una molcula de doble hebra que no puede traducirse y es degradada enzimticamente.[38] La introduccin de un transgen codificante para un ARNm antisentido es una tcnica usada para bloquear la expresin de un gen de inters. Un mARN antisentido marcado radioactivamente puede usarse para mostrar el nivel de transcripcin de genes en varios tipos de clulas. Algunos tipos estructurales antisentidos son experimentales, ya que se usan como terapia antisentido.

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ARN largo no codificante. Muchos ARN largos no codificantes (ARNnc largo o long ncARN) regulan la expresin gnica en eucariotas;[39] uno de ellos es el Xist que recubre uno de los dos cromosomas X en las hembras de los mamferos inactivndolo (corpsculo de Barr).[40] Riboswitch. Un riboswitch es una parte del ARNm (cido ribonucleico mensajero) al cual pueden unirse pequeas molculas que afectan la actividad del gen.[41] [42] [43] Por tanto, un ARNm que contenga un riboswitch est directamente implicado en la regulacin de su propia actividad que depende de la presencia o ausencia de la molcula sealizadora. Tales riboswitchs se hallan en la regin no traducida 5' (5'-UTR), situada antes del codn de inicio (AUG), y/o en la regin no traducida 3' (3'-UTR), tambin llamada secuancia de arrastre,[14] situada entre el codn de terminacin (UAG, UAA o UGA) y la cola poli A.[43]

ARN con actividad cataltica

Transformacin de uridina en pseudouridina, una modificacin comn del ARN.

Ribozimas. El ARN puede actuar como biocatalizador. Ciertos ARN se asocian a protenas formando ribonucleoprotenas y se ha comprobado que es la subunidad de ARN la que lleva a cabo las reacciones catalticas; estos ARN realizan las reacciones in vitro en ausencia de protena. Se conocen cinco tipos de ribozimas; tres de ellos llevan a cabo reacciones de automodificacin, como eliminacin de intrones o autocorte, mientras que los otros (ribonucleasa P y ARN ribosmico) actan sobre substratos distintos.[14] As, la ribonucleasa P corta un ARN precursor en molculas de ARNt,[44] mientras que el ARN ribosmico realiza el enlace peptdico durante la sntesis proteica ribosomal. Espliceosoma. Los intrones son separados del pre-ARNm durante el proceso conocido como splicing por los espliceosomas, que contienen numerosos ARN pequeos nucleares (ARNpn o snRNA).[45] En otros casos,

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los propios intrones actan como ribozimas y se separan a si mismos de los exones.[46] ARN pequeo nucleolar. Los ARN pequeos nucleolares (ARNpno o snoRNA), hallados en el nuclolo y en los cuerpos de Cajal, dirigen la modificacin de nucletidos de otros ARN;[22] el proceso consiste en transformar alguna de las cuatro bases nitrogenadas tpicas (A, C, U, G) en otras. Los ARNpno se asocian con enzimas y los guan aparendose con secuencias especficas del ARN al que modificarn. Los ARNr y los ARNt contienen muchos nucletidos modificados.[47] [48]

ARN mitocondrial
La mitocondrias tienen su propio aparato de sntesis proteica, que incluye ARNr (en los ribosomas), ARNt y ARNm. Los ARN mitocondriales (ARNmt o mtARN) representan el 4% del ARN celular total. Son transcritos por una ARN polimerasa mitocondrial especfica.[14]

Genomas de ARN
El ADN es la molcula portadora de la informacin gentica en todos los organismos celulares, pero, al igual que el ADN, el ARN puede guardar informacin gentica. Los virus ARN carecen por completo de ADN y su genoma est formado por ARN, el cual codifica las protenas del virus, como las de la cpside y algunos enzimas. Dichos enzimas realizan la replicacin del genoma vrico. Los viroides son otro tipo de patgenos que consisten exclusivamente en una molcula de ARN que no codifica ninguna protena y que es replicado por la maquinaria de la clula hospedadora.[49]

Hiptesis del mundo de ARN


La hiptesis del mundo de ARN propone que el ARN fue la primera forma de vida en la Tierra, desarrollando posteriormente una membrana celular a su alrededor y convirtindose as en la primera clula. Se basa en la comprobacin de que el ARN puede contener informacin gentica, de un modo anlogo a como lo hace el ADN, y que algunos tipos son capaces de llevar a cabo reacciones metablicas, como autocorte o formacin de enlaces peptdicos. Durante aos se especul en qu fue primero, el ADN o las enzimas, ya que las enzimas se sintetizan a partir del ADN y la sntesis de ADN es llevada a cabo por enzimas. Si se supone que las primeras formas de vida usaron el ARN tanto para almacenar su informacin gentica como realizar su metabolismo, se supera este escollo. Experimentos con los ribozimas bsicos, como el ARN viral Q-beta, han demostrado que las estructuras de ARN autorreplicantes sencillas pueden resistir

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incluso a fuertes presiones selectivas (como los terminadores de cadena de quiralidad opuesta).[50

Cromosomas
Lo que organiza toda la herencia. Siempre estn individualizadas (solo se hacen aparentes en la divisin). El nmero es especfico (nmero determinado para cada especie). El nmero no da la evolucin, el mensaje evolutivo lo da la calidad. Generalmente son nmeros pares. Todas las clulas tienen su contenido en cromosomas. Estructura de los Cromosomas.

Cuando los brazos son iguales y solo se dividen por el centrosoma, se llaman metocntricos

Cuando una parte es mas chica que otra se le llaman telecntricos.

Cuando uno es casi invisible se llaman acrocntricos.

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La porcin de los brazos da una forma aparente. As se sacan los cariotipos y se estudian las familias genticas. Siempre son en parejas. A todas las parejas se les llaman cromosomas homlogos. Solo hay un par diferente (heterocromosomas), que determinan el sexo. Cariotipo: forma, nmero y mapeo ( cont.) de los cromosomas para cada especie e individuo. Nos ayuda a colocarlos, manejarlos.

Externamente se ven 2 brazos y un centrosoma. El exterior es protena y su contenido es DNA y otras protenas. Vindolo mas profundamente, se ve que el contenido son unas estructuras no muy definidas llamada cromatidas, formadas por DNA y otras protenas. Las cromatidas, a mayor aumento, se ve que constituyen la doble hlice. Cada cromatida tiene una doble hlice. Vindola a mayor aumento, se observa con el nucleotido. El papel de los cromosomas es gentico. Son los transmisores de toda la informacin de clula a clula e individuo a individuo. Son la barrera que impide la difuminacin de las especies. Son el mecanismo para aislar y preservar las especies. Tienen la capacidad de variar, lo que permite la evolucin ( pero no es

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muy dficil ). Tambin son a base entre variacin y fijacin. Adems depende de ellos todo el metabolismo fino ( sntesis proteica, todo lo que ocurre en la clula ): El RNA entra y sale del cromosoma. FUNCIONES CELULARES BASICAS. Las mismas que un ser vivo: 1. Perpetuacin de s misma: los que la mantienen viva ( metablicas ): 2. Perpetuacin de la especie: perpetuar la especie. Todas provienen de su origen propio. 3. Relacin del medio: capacidad de contestar a los estmulos ( irritabilidad ): La membrana realiza la relacin con el medio porque es selectiva. Funciones Metablicas. 1. Nutricin: (animal) a travs de la membrana selecciona sustancias que deja entrar:

Seleccin de la membrana Digestin interna (fragmenta) Asimilacin celular (sntesis proteica)

1. Respiracin: Se realiza en mitocondrias y protoplasma, para conseguir ATP. 2. Circulacin: Movimientos internos de la clula y similares a los movimientos e los intestinos (en sentido de las manecillas del reloj). 3. Excrecin: a travs de la membrana fundamental. 4. Secresiones especficas: a travs del aparato de Golgi y lisosomas. 5. Crecimiento: Resultado de la nutricin y regulado por el propio material gentico (ADN). 6. Transmisin de informacin: regulado por el ADN (estirpe y origen). PERPETUACION DE LA ESPECIE. Reproduccin Celular. Tiene 2 facetas: repeticin exacta llamadas mitosis o cariocinesis e informacin de gametos llamada Meiosis. Mitosis: La clula da origen a otra igual. As lo hacen para reparacin de tejidos (reparacin en general), y el crecimiento. Se induce cuando la relacin de tamaoncleo-clula se pierde. Ocurre en casi todos los tejidos.

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Meiosis: La clula forma 4 y media clulas (que no sobreviven sino encuentran la otra mitad), llamadas gametos. As hay 2 divisiones: una clula de 46 formas, 2 de 23 y cada una forma 2 de 23 ( 1 y 2 divisin). Es para reproduccin de la especie. Depende de la maduracin de rganos y tejidos sexuales y/o reproductores. Mitosis: canalizadas en clulas humanas 46 cromosomas. Cuando la relacin de tamao ncleo-protoplasma se pierde, la clula sed prepara a dividir porque se pone en riesgo su supervivencia. El ciclo celular (entre divisin y divisin) es el tiempo de vida. El tiempo que toma la divisin es la mitosis (continuo y complejo). Se divide en fases: 1. Preparacin para la divisin. La clula tiende a desespecializarse (para concentrar su capacidad y energa en la divisin). Se redondea (lo mas que se pueda), acumula mucha energa. Las cromtidas se copian completas as mismas para duplicar el material gentico (con DNR). 2. Intefase. Los cromosomas se hacen aparentes. La membrana nuclear tiende a desaparecer, los centriolos (uno se divideee, dos quedan igual) emigran a los polos. Finalmente el centriolo se pega a la membrana. 3. Profase. Se forma el huso acromtico (a partir del nucleolo y la carioteca) y se fija en los asteres. Se ponen los cromosomas en el centro celular (por pares). Hasta aqu, esto se llama placa ecuatorial o estrella madre. Los cromosomas se acomodan por parejas (por lo del material duplicado); as se duplica a s mismo con material gentico sencillo (as se tienen 92 cromosomas). El huso acromtico se rompe por el centro y las fibrillas se tensan, jalando hacia un polo. Pasa un para en cada lado (se repite as con todos). 4. Metafase. Se forma la estrella hija (una para cada clula) con los cromosomas en cada polo. As se va formando el material cromosmico. Reaparecen la carioteca, el centriolo (al desaparecer el aster); se hacen visible los nucleolos y el centriolo comienza a moverse al ncleo. 5. Anafase. 6. Telefase.

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Se reconstruye el ncleo. Se empieza a condensar el protoplasma y se empiezan a tomar los organelos. As se formaran 2 clulas hijas con propios centriolos, membranas, organelos, etc. Meiosis. La consecuencia de la meiosis son gametos con contenido (de 46 cromosomas tendremos 23 cromosomas). Se forman 4 por 2 divisiones. 1 divisin meiotica. De 1 clula de 46 cromosomas quedan 2 de 23. En la mismas fases de la mitosis: 1. Preparacin para la divisin. La clula tiende a desespecializarse (para concentrar su capacidad y energa en la divisin). Se redondea (lo mas que se pueda), acumula mucha energa. Las cromtidas se copian completas as mismas para duplicar el material gentico (con DNR). 2. Intefase. Los cromosomas se hacen aparentes. La membrana nuclear tiende a desaparecer, los centriolos (uno se divideee, dos quedan igual) emigran a los polos. Finalmente el centriolo se pega a la membrana. 3. Profase. 4. Metafase. Hay 46 cromosomas en la estrella madre. Las parejas de cromosomas forman quiasmas y se tocan (conectan), segn el largo de los brazos y al azar. As se intercambian un pedazo de cromosomas (entrecruzamiento o crossingover). Intercambio de lnea paterna con materna (personalizacin del contenido gentico) nos hace nicos. Despus se separan los cromosomas. Cuando el huso acromtico se rompe, jala 1 cromosoma a cada polo (no el par). Quedan 23 cromosomas en cada clula. 2 divisin meiotica. 1. No se da. 2. Intefase. Los cromosomas se hacen aparentes. La membrana nuclear tiende a desaparecer, los centriolos (uno se divideee, dos quedan igual) emigran a los polos. Finalmente el centriolo se pega a la membrana.

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3. Profase. Se forma el huso acromtico (a partir del nucleolo y la carioteca) y se fija en los asteres. Se ponen los cromosomas en el centro celular (por pares). Hasta aqu, esto se llama placa ecuatorial o estrella madre. Los cromosomas se acomodan por parejas (por lo del material duplicado); as se duplica a s mismo con material gentico sencillo (as se tienen 92 cromosomas). El huso acromtico se rompe por el centro y las fibrillas se tensan, jalando hacia un polo. Pasa un para en cada lado (se repite as con todos). 4. Metafase. Se forma la estrella hija (una para cada clula) con los cromosomas en cada polo. As se va formando el material cromosmico. Reaparecen la carioteca, el centriolo (al desaparecer el aster); se hacen visible los nucleolos y el centriolo comienza a moverse al ncleo. 5. Anafase. 6. Telefase. Se reconstruye el ncleo. Se empieza a condensar el protoplasma y se empiezan a tomar los organelos. As se formaran 2 clulas hijas con propios centriolos, membranas, organelos, etc. (De una clula se forman 4 con mezcla de contenido gentico). GAMETOGENESIS. Gametos: clulas sexuales con medio contenido gentico combinado. Sirven para la reproduccin de la especie. Se forman por la gametognesis. Gametognesis: formacin de gametos

Espermatognesis Ovognesis

Espermatognesis: forman los espermatozoides. Ocurre en el tejido germinativo de los testculos. Los testculos se forman por series de tubos conectados por canales concntricos que tienen hacia el centro del tejido germinativo (clulas de menor a mayor evolucin), empieza aproximadamente entre los 15 y 17 aos en el joven y se tiene toda la vida (dependiendo de la actividad sexual):

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INICIO

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Ovognesis: forma el gameto femenino (vulo), de 23 cromosomas. Su tiempo de vida es de 72 horas y se forma en el tejido germinativo del ovario. Se inicia su produccin entre los 12 y 13 aos y termina entre los 45 y 55. Los ovarios se forman por tejido granular. Cuando el vulo sale, se rompe la pared para liberarlo y es conducido por las trompas.

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Morfologa de los Gametos. Al encuentro del espermatozoide con el vulo se le llama fecundacin, que puede ser de 2 tipos: la interna (dentro del cuerpo de la hembra) o externa (fuera de l). El resultado es un huevo y hay 3 tipos de desarrollo de esos huevos: en organismos que los depositan en el exterior (ovparos); los que se desarrollan dentro del cuerpo pero sin relacin con la madre (ovoviviparos); los que se desarrollan dentro de la madre (viviparos). De este tipo se dividen en prototerias (sin desarrollo completo en la placenta) y euterias (con una placenta desarrollada). Fecundacin.

Externa: como las ranas, en la que no se da un verdadero coito (fecundan fuera de la hembra. Interna: como en los mamiferos.

Tipos de huevos. Segn la cantidad de vitelo (sustancia de reserva). 1. Alcitos: casi no tienen vitelo y el que tienen lo distribuyen homogneamente. Mamferos, en general. 2. Isolcitos: con mayor cantidad de vitelo distribudo homogneamente. Peces, Bastraceos y algunos insectos. 3. Telolcitos: con mas vitelo solo en un lugar. Aves, reptiles. 4. Centrolcitos: con vitelo abundante y central. Insectos y algunos peces. PRIMEROS PLANOS DE DIVISION EN MAMIFEROS.

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Al momento de fecundacin, al huevo se le forma un engrosamiento (forma pelsida). Los proncleos se funden como 1 de 46. Empieza el proceso de divisin en el 1er. Tercio de la trompa de falopio. Divisiones por mitosis: Isoleatos con divisiones totales En el caso de los humanos, con el vitelo repartido, es posible la divisin total. 1 divisin: longitudinal (polo a polo). Los blastomeros quedan pegados, sino se hacen gametos.

2 divisin: longitudinal (perpendicular a la 1 ). 4 blastomeros.

3 divisin: ecuatorial. 8 blastomeros.

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Las siguientes se van intercalando, una longitudinal y una ecuatorial hasta formarse una morula ( a 72 hrs.), muchas clulas contenidas en un espacio que no ha crecido. Se organizan en 2 capas, una externa, la 1 capa blastodermica/ectodermo), la interna (endodermo), la 2 capa blastodemica y el blastocele (celoma). A esto se le llama BLASTULACION. A este proceso no hay crecimiento y dura entre 72 y 78 horas. GASTRULACION.

(De Blstula a Gastrula). Una zona de la blstula se invagina, formndose una herradura.

Las clulas del ectodermo empiezan a crecer por lo que se da un crecimiento y se forma una 3 capa. NEURULACIN ( De Gastrula a Neurula). En el 1er. Tercio de la gastrula se forman 3 proyecciones: prosencfalo, mesencfalo y telencfalo, que formarn el encfalo y el sistema nervioso central. Se forma una lnea neuronal que hacen la mdula, protegida por la columna y se formarn las somitas (que harn las vrtebras). En el 2 tercio se forma un tudo endodermico (hecho de clulas pulsantes), que se doblar 2 veces y, con el

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pericardio, se hace el corazn. Tambin empiezan a formarse las pulmones y las vsceras, etc. El ectodermo forma el sistema nervioso, encnfalo y mdula, nervios, conexiones y plexos nerviosos. Tambin las envolturas externas del cuerpo: pile y derivados drmicos (orejas, prpados, uas, pestaas, vello y pelo). De ah se formarn unos pliegues llamados reas branquiales, y de ellos se harn: paladar blando, la campanilla, la epiglotis, el oido medio, oido interno, conductos semicirculares, parte de la oreja, los labios. El mesodermo da origen a todas las membranas internas, el sistema endcrino (glndulas), el sistema visceral (nutricional) y el pulmonar (respiratorio), la fibra muscular lisa y el corazn. Del endodermo nace la fibra muscular estriada, el sistema cardiovascular, cartlagos, tendones, esqueleto. Membranas extraembrionarias. Todos los auxiliares en el desarrollo del embrin que no forman parte de su cuerpo pero indispensables para la formacin: placenta y el cordn umbilical. Placenta: la envoltura mas externa del embrin, es un saco membranoso muy irrigado. Contiene una membrana interna por dentro de la cual se establece la relacin con el interior, donde hay otra membrana: corion y amnios. El amnios contiene el lquido amnitico. El embrin establece la relacin hacia la placenta a travs del cordn umbilical. Cordn Umbilical: Estructura de tejido conjuntivo que conecta al embrin con la placenta. Por dentro lleva arterias y venas.

Genoma humano
El Genoma Humano es el nmero total de cromosomas del cuerpo. Los cromosomas contienen aproximadamente 80.000 genes, los responsables de la herencia. La informacin contenida en los genes ha sido decodificada y permite a la ciencia conocer mediante tests genticos, qu enfermedades podr sufrir una persona en su vida. Tambin con ese conocimiento se podrn tratar enfermedades hasta ahora incurables. Pero el conocimiento del codigo de un genoma abre las puertas para nuevos conflictos tico-morales, por ejemplo, seleccionar que bebes van a nacer, o clonar seres por su perfeccin. Esto atentara contra la diversidad biolgica y reinstalara entre otras la cultura de una raza superior, dejando marginados a los dems. Quienes tengan desventaja gentica quedaran excluidos de los trabajos, compaas de seguro, seguro social, etc. similar a la discriminacin que existe en los trabajos con las mujeres respecto del embarazo y los hijos.

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Un genoma es el nmero total de cromosomas, o sea todo el D.N.A. (cido desoxirribonucleico) de un organismo, incluido sus genes, los cuales llevan la informacin para la elaboracin de todas las protenas requeridas por el organismo, y las que determinan el aspecto, el funcionamiento, el metabolismo, la resistencia a infecciones y otras enfermedades, y tambin algunos de sus procederes. En otras palabras, es el cdigo que hace que seamos como somos. Un gen es la unidad fsica, funcional y fundamental de la herencia. Es una secuencia de nucletidos ordenada y ubicada en una posicin especial de un cromosoma. Un gen contiene el cdigo especfico de un producto funcional. El DNA es la molcula que contiene el cdigo de la informacin gentica. Es una molcula con una doble hebra que se mantienen juntas por unioneslbiles entre pares de bases de nucletidos. Los nucletidos contienen las bases Adenina(A), guanina (G), citosina (C) y timina (T). La importancia de conocer acabadamente el genoma es que todas las enfermedades tienen un componente gentico, tanto las hereditarias como las resultantes de respuestas corporales al medio ambiente. El Proyecto Genoma Humano es una investigacin internacional que busca seleccionar un modelo de organismo humano por medio del mapeo de la secuencia de su DNA.Se inici oficialmente en 1990 como un programa de quince aos con el que se pretenda registrar los 80.000 genes que codifican la informacin necesaria para construir y mantener la vida. Los rpidos avances tecnolgicos han acelerado los tiempos esperandose que se termine la investigacin completa en el 2003. Cuando faltan slo tres aos (2003) para el cincuentenario del descubrimiento de la estructura de la doble helice por parte de Watson & Crick (1953), se ha producido el mapeo casi completo del mismo. Los objetivos del Proyecto son:

Identificar los aproximadamente 100.000 genes humanos en el DNA. Determinar la secuencia de 3 billones de bases qumicas que conforman el DNA. Acumular la informacin en bases de datos. Desarrollar de modo rpido y eficiente tecnologas de secuenciacin. Desarrollar herramientas para anlisis de datos. Dirigir las cuestiones ticas, legales y sociales que se derivan del proyecto.

Este proyecto ha suscitado anlisis ticos, legales, sociales y humanos que han ido ms all de la investigacin cientfica propiamente dicha. (Declaracin sobre Dignidad y Genoma Humanos, UNESCO) El propsito inicial fue el de dotar al mundo de herramientas trascendentales e innovadoras para el tratamiento y prevencin de enfermedades. Como se expres, el genoma es el conjunto de instrucciones completas para

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construir un organismo, humano o cualquiera. El genoma contiene el diseo de las estructuras celulares y las actividades de las celulas del organismo. El ncleo de cada clula contiene el genoma que est conformado por 24 pares de cromosomas, los que a su vez contienen alrededor de 80.000 a 100.000 genes, los que estn formados por 3 billones de pares de bases, cuya secuencia hace la diferencia entre los organismos. Se localiza en el ncleo de las clulas. Consiste en hebras de DNA estrechamente arrolladas y moleculas de proteina asociadas, organizadas en estructuras llamadas cromosomas. Si desenrrollamos las hebras y las adosamos mediran mas de 5 pies, sin embargo su ancho sera infimo, cerca de 50 trillonesimos de pulgada. El DNA que conforma el genoma, contiene toda la informacon necesaria para construir y mantener la vida desde una simple bacteria hasta el organismo humano. Comprender como el DNA realiza la funcin requiere de conocimiento de su estructura y organizacin. La molecula de DNA consiste de dos hebras arrolladas helicoidalmente, una alrededor de la otra como escaleras que giran sobre un eje, cuyos lados hechos de azucar y moleculas de fosfato se conectan por uniones de nitrogeno llamadas bases. Cada hebra es un acomodamiento linear de unidades similares repetidas llamadas nucleotidos, los que se componen de un azcar, un fosfato y una base nitrogenada. Cuatro bases diferentes estn presentes en la molecula de DNA y son:

Adenina (A) Timina (T) Citosina (C) Guanina (G) El orden particular de las mismas es llamada secuencia de DNA, la cual especifica la exacta instruccin gentica requerida para crear un organismo particular con caractersticas que le son propias. La adenina y la guanina son bases pricas, en cambio la citosina y la timina son bases pirimidnicas. Las dos hebras de DNA son mantenidas juntas por uniones entre bases que forman los pares de bases. El tamao del genoma es usualmente basado en el total de pares de bases. En la especia humana, contiene aproximadamente 3 billones de pares de bases. Otros organismos estudiados con motivo de ste estudio fueron la bacteriaEscherichia coli, la mosca de la fruta, y las ratas de laboratorio. Cada vez que la clula se divide en celulas hijas, el genoma total se duplica, en el caso del genoma humano esta duplicacin tiene lugar en el ncleo celular. Durante la divisin, el DNA se desenrrolla y rompe las uniones entre pares de base permitiendo a las hebras separarse. Cada hebra dirige la sntesis de una nueva hebra complementaria con nucleotidos libres que

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coinciden con sus bases complementarias de cada hebra separada. Existe una forma estricta de unin de bases, as se forman pares de adenina timina (AT) y citosina - guanina (CG). Cada celula hija recibe una hebra vieja y una nueva.Cada molecula de DNA contiene muchos genes, la base fisica y funcional de la herencia. Un gen es una secuencia especfica de nucleotidos base, los cuales llevan la informacion requerida para la construccion de proteinas que proveeran de los componentes estructurales a las celulas y tejidos como tambin a las enzimas para una escencial reaccin bioquimica. El genoma humano comprende aproximadamenteentre 80.000 y 100.000 genes. Slo el10% del genoma incluye la secuencia de codificacin protica de los genes. Entremezclado con muchos genes hay secuencias sin funcin de codificacin, de funcin desconocida hasta el momento. Los tres billones de pares de bases del genoma humano estn organizados en 23 unidades distintas yfsicamente separadas, llamadas cromosomas. Todos los genes estn dispuestos linearmente a lo largo de los cromosomas. EL ncleo de muchas celulas humanas contiene dos tipos de cromosomas, uno por cada padre. Cada set, tiene 23 cromosomas simples, 22 de tipo autosmico y uno que puede ser X o Y que es el cromosoma sexual. Una mujer normal tendr un par de cromosomas X (XX), y un hombre normal tendr un cromosoma X y otro Y (XY). Los cromosomas contienen aproximadamente igual cantidad de partes de proteina y DNA. El DNA cromosmico contiene un promedio de 150 millones de bases. Los cromosomas pueden ser evidenciables mediante microscopio ptico y cuando son teidos revelan patrones de luz y bandas oscuras con variaciones regionales. Las diferencias en tamao y de patrn de bandas permite que se distingan los 24 cromosomas uno de otro, el anlisis se llama cariotipo. Las anomalascromosmicas mayores incluyen la prdida o copias extra, o prdidas importantes, fusiones, translocaciones detectables microscpicamente. As, en el Sindrome de Down se detectauna tercer copia del par 21 o trisoma 21. Otros cambios son tan sutiles que solo pueden ser detectados por analisis molecular, se llaman mutaciones. Muchas mutaciones estn involucradas en enfermedades como la fibrosis qustica, anemias de clulas falciformes, predisposiciones a ciertos cnceres, o a enfermedades psiquitricas mayores, entre otras. Toda persona posee en sus cromosomas frente a cada gen paterno su

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correspondiente gen materno. Cuando ese par de genes materno-paterno (grupo alemorfo) son determinantes de igual funcin o rasgo hereditario, se dice que el individuo es homocigtico para tal rasgo, por el contrario se dice que es heterocigtico. Como ejemplo podemos citar que un gen transmita el rasgo hereditario del color de ojos verde y el otro el color de ojos marrn. Se trata de heterocitogas para el rasgo color de ojos. Si a su vez, uno de esos genes domina en la expresin del rasgo al otro gen enfrentado, se dice quees un gen heredado dominante, de lo contrario se dice que es recesivo. Las instrucciones de los genes son transmitidas indirectamente a travs del ARN mensajero (ARNm), el cual es un intermediario transitorio. Para que la informacin de un gen sea expresada, un RNA complementario produce un proceso llamado transcripcin, desde la plantilla del DNA del ncleo. Este RNAm, se mueve desde el ncleo hasta el citoplasma celular, donde sirve como plantilla para la sntesis protica. La maquinaria celular que sintetiza proteinas traduce los codigos en cadenas de aminocidos que constituyen la proteina molecular. En el laboratorio se puede aislar el ARNmy ser utilizado como plantilla para sintetizar un DNA complementario (DNAc), el cual puede ser usado para ubicar los genes correspondientes en el mapa cromosmico. Desde un punto de vista no cientfico, el mapa del genoma humano es una herramienta gentica que permite estudiar la evolucin del hombre y que cambiar drsticamente la medicina actual tal como la conocemos. Ser una cambio de paradigma. Permitir el tratamiento de enfermedades hasta ahora sin cura. Las investigaciones estuvieron a cargo fundamentalmente de Estados Unidos (Instituto Nacional de Investigacin del Genoma Humano NHGRI- de Maryland) y Gran Bretaa (Centro Sanger en Cambridge), pero tambin acompaaron Francia, Alemania, Japn y China. Hoy el mapa del genoma est casi completado. Se abre tambin el caminopara la manipulacin gentica, motivo por el cual se han dictado documentos tendientes a acotar ese aspecto. La empresa privada Celera Genomics de Rockville (EEUU), es la que lidera los procesos. La investigacin dur diez aos e insumi cerca de 2.000 millones de costo. La fiabilidad del mapa de 3.000 millones de pares de bases llegar a un 99,99%. Adems se conocer el nmero preciso de genes del organismo calculado entre 60.000 y 100.000. Actualmente el 85% del genoma est detalladamente mapeado. El mito del ser humano inmortal y perfecto se asocia a la aplicacin practica

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de los conocimientos del mapa del genoma humano. Como se puede apreciar, la bsqueda de la raza perfecta buscada hace aospor Hitler resulta ser una aspiracin de la raza humana ahora encarnada en el proyecto del genoma humano. El conocimiento del genoma permitir que se creen nuevas drogas teraputicas que desplazarn a las anteriores en la medida que los presupuestospermitan comprarlas. De este modo se podr polarizar la industria farmacutica. Las nuevas drogas prometen tener menores efectos colaterales que las actuales. Se puede comparar la medicina tradicional como a un tcnico que pone a punto un programa de computacin ajeno con otro que conoce el cdigo del mismo. Hoy ya con el conocimiento del genoma humano, conocemos el cdigo, antes slo podamos configurar el programa. Ser pues el mayor avance mdico de la humanidad. Se le podr informar a una persona, que puede comer alimentos grasos porque carece de predisposicin gentica a la obesidad y a enfermedades cardacas, pero que debe huir del alcohol porque es genticamente propenso al alcoholismo. Adems el grado de certidumbre que otorga el conocimiento del cdigo gentico resultara ms creble para la persona en cuestin, ya que sabe que lo que se le informa ser absolutamente cierto. Es una prediccin absoluta, de su futuro. Podramos hablar de genomancia o sea la adivinacin del futuro mediante el cdigo gentico. Si una persona carece de un determinado tipo de clula que le produce una enfermedad, la misma se podr cultivar y luego colocar al sujeto. Claro que sto debera en principio ser realizado periodicamente ya que el sujeto carecera de la habilidad propia para restaurar la funcin. Pero la terapia de lnea germinal, apuntara a solucionar ese inconveniente, ya que afectara las futuras generaciones celulares. Esto es impredecible y ticamente intolerable, pero de no serlo o de permitirse se borraran del planeta el sndrome de Down o el sida. Hasta ahora, el mdico ha tenido muy clara su tarea: devolver al paciente al estado natural de salud. Pero cuando pueda manipular el programa vital, resistir la tentacin de mejorar el modelo? Dentro de los llamados beneficios anticipados del Proyecto figuran a nivel de Medicina molecular, la posibilidad de mejorar el diagnostico de enfermedades, deteccin temprana de predisposiciones genticas a ciertas

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enfermedades, el diseo racional de drogas, terapia gnica, sistemas de control para drogas y farmacogenomas. Se ha estudiado un gen que determina la produccin de la protena llamada SPARC, la que normalmente impide al organismo atacar y anular clulas cancergenas. La terapia gnica en stos casos acta permitiendo que las clulas cancerosas sean atacadas por el organismo. A nivel de genomas microbianos, sirvi para explorar nuevas fuentes de energa (bioenerga), monitoreo del medio ambiente para deteccin de poluciones, proteccincontra guerra Quimica y biolgica y eficiente limpiado de residuos txicos. Tambin es til para estimar el dao y riesgo por exposicin a la radiacin, agentes mutagnicos, toxinas cancergenas y reduccin de probabilidad de mutaciones hereditarias. La indentificacin de oncogenes (genes que permiten que un sujeto que se exponga a ciertas sustancias desarrolle un determinado tumor, ejemplo, quien posea el oncogen para el cncer de pulmn y fume cigarrillos desarrollar cancer de pulmn a diferencia de quien no tenga dicho oncogen). En bioarqueologa, evolucionismo y migracin humana tiene su utilidad en las mutaciones de linaje, migraciones de diferentes grupos poblacionales basados en el DNA mitocondrial, mutaciones del cromosoma Y, adems de comparar los cambios evolutivos con eventos histricos. En identificacin forense, para potenciales sospechosos en los cuales el DNA puede conducir a liberar a personas que fueran acusadas de crmenes injustamente, para identificar vctimas de catstrofes, paternidad y otras relaciones familiares, identificar y proteger especies en peligro, detectar bacterias que pueden polucionar agua, aire, aliementos, determinar compatibilidad de organos donantes en programas de trasplante, determinar el pedigree en ganados y para autenticar productos de consumo como caviar, vinos. En agricultura, ganadera y bioprocesamientos, se utiliza para mejorar la resistencia de cultivos ante insectos, sequas, para hacerlos ms productivos y saludables igualmente para producir animales ms saludables y nutritivos, elaborar biopesticidas, vacunas comestibles y nueva limpieza del medio ambiente de plantas como tabaco. Los problemas derivados de la investigacin gentica son la equidad en su

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uso por parte de aseguradoras, seguro social, escuelas, agencias de adopcin, cumplimiento de la ley, instituciones militares. A quien pertenece la potestad del control? Otro problema es el impacto psicolgico y la estigmatizacin debido a diferencias individuales y acerca de cmo influir a la sociedad el determinismo gentico. El personal que cuida de la salud aconsejar a los padres acerca de los riesgos y limitaciones de la tecnologa gentica. Qu tan confiable ser, adems de til, el testeo gentico fetal? Respecto de la terapia gnica usada para tratar o curar trastornos genticos plantea la pregunta acerca de qu es una discapacidad o trastorno y quin decide acerca del mismo. Las dishabilidades son enfermedades? Deben ser curadas o prevenidas? El mejoramiento gnico incluye el uso de terapia gentica para suplir caracteristicas como la altura que un padre podra querer en sus hijos, pero que no significa la prevencin de una enfermedad, sino la bsqueda de un ser perfecto acorde a un ideal. Si sto se vuelve una prctica comn, como podra afectar la diversidad gentica? Finalmente, que consecuencias sociales traera a la humanidad? La equidad en el uso de las tecnologas gnicas, plantea quin tendr acceso a la misma y quien pagar por su uso. Los estudios clnicos incluyen educacin de proveedores de servicios de salud, pacientes y pblico, acerca de cmo se implementarn los testeos genticos. En 1992, Craig Venter, investigador del NHI (National Health Institute) solicit patentes por 2750 fragmentos de ADN. El original pedido de patentamiento fue rechazado por no cumplir con los requisitos tcnicos de las patentes ya que las funciones de dichos fragmentos no estaban definidas todava, al menos pblicamente. Sin embargo el hecho devino en una furia de patentamientos similares. Actualmente Venter y su socio Hunkapiller, experto en bioinformtica, trabajan en Celera Genomics y su meta es descifrar el genoma en su totalidad en el 2001.

Gen
Un gen es un segmento corto de ADN, que le dice al cuerpo cmo producir una protena especfica. Hay aproximadamente 30.000 genes en cada clula del cuerpo humano y la combinacin de todos los genes constituye el material hereditario para el cuerpo humano y sus funciones.

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La composicin gentica de una persona se llama genotipo. Los genes estn localizados en hebras de ADN, de manera similar a una sarta de cuentas. Las hebras de ADN conforman los cromosomas. Los cromosomas son pares apareados de una copia de un gen especfico. El gen se encuentra en la misma posicin en cada cromosoma. En las mujeres, un cromosoma obtiene su gen de la madre y el otro cromosoma apareado tiene el gen del padre. En los hombres, un slo cromosoma X proviene de la madre y un cromosoma Y no apareado proviene del padre. Los rasgos genticos, como el color de los ojos, se describen como dominantes o recesivos:

Los rasgos dominantes son controlados por un gen en el par. Los rasgos recesivos requieren que ambos genes en el par de genes trabajen juntos para controlar el rasgo.

Muchas caractersticas personales, como la estatura, son determinadas por ms de un gen. Sin embargo, algunas enfermedades, como la anemia drepanoctica, pueden ser ocasionadas por un cambio en un solo gen.

Historia
El concepto de gen ha ido variando a lo largo del tiempo, conforme ha avanzado la ciencia que lo estudia, la gentica:

Gregor Mendel en sus experimentos propuso la idea original del gen, aunque l no los denomin genes, sino factores, y vendran a ser los responsables de la transmisin de los caracteres de padres a hijos (lo que ahora llamamos genotipo). El gen mendeliano es una unidad de funcin, estructura, transmisin, mutacin y evolucin que se distribuye ordenada y linealmente en los cromosomas. La palabra gen fue acuada en 1909 por el botnico dans Wilhelm Ludwig Johannsen a partir de una palabra griega que significa "generar", refirindose a la unidad fsica y funcional de la herencia biolgica. Hacia 1950, se impuso el concepto de gen como la cadena de ADN que dirige la sntesis de una protena. ste es un concepto que proporciona una naturaleza molecular o estructural al gen. El gen codifica protenas y debe tener una estructura definida por el orden lineal de sus tripletes. Ms tarde surge el concepto de gen como la cadena de ADN capaz de dirigir la sntesis de un polipptido. Este concepto surge al comprobar que

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la mayora de las protenas estn formadas por ms de una cadena polipeptdica y que cada una de ellas est codificada por un gen diferente. Actualmente se sabe que algunos genes codifican ms de un polipptido y que una protena puede ser codificada por el conjunto de diferentes genes. La existencia de genes solapantes y el procesamiento alternativo rebaten la hiptesis de un gen -> un polipptido. Ms bien debe proponerse la relacin inversa, un polipptido -> un gen. Adems existen algunos genes que no codifican protenas sino ARN con funcin propia (ARN transferentes y ARN ribosmicos, por ejemplo) y que no se traducen, por lo que no es necesaria la traduccin para que un gen tenga una funcin determinada. El gen es, pues, la unidad mnima de funcin gentica, que puede heredarse.

Estructura del gen


Un gen es una unidad de expresin y siempre dar lugar a un RNA. Algunos RNA dan lugar a protenas (mRNA 6%), otros funcionan como RNA en la clula (rRNA 80%), tRNA (15%) y 5nRNA (RNA del ncleo, muy pequeo, algunos con funcin cataltica y otros que no se sabe bien su utilidad). El proceso por el cual se obtiene RNA es la transcripcin. El lugar donde se inicia la transcripcin es el promotor. Asociado a cada gen hay elementos reguladores que tienen que estar delante del promotor y constan de dos partes:

Una protena. Algo en el gen donde se une la protena.

En los genes procariotas cada promotor tendr un opern. Ahora el elemento regulador estar tras el promotor y se le conoce como operador. En los genes eucariotas se copia todo y luego el mensajero pierde los intrones en un proceso que se conoce como maduracin del mensajero. Una vez eliminados los intrones se procede a la transcripcin.

Tipos de genes
Un gen es una secuencia o segmento de ADN necesario para la sntesis de ARN funcional, como el ARN de transferencia o el ARN ribosomal. Sin embargo, estos dos tipos de ARN no codifican protenas, lo cual es hecho por el ARN mensajero. Para ello, la transcripcin genera una molcula de ARN que posteriormente sufrir traduccin en los ribosomas, proceso por el cual se genera una protena. Muchos genes se encuentran constituidos por regiones codificantes (exones) interrumpidas por regiones no codificantes (intrones) que son eliminadas en el procesamiento del ARN. En clulas procariontes esto no ocurre pues los genes de procariotas carecen de intrones. La secuencia de bases presente en el ARN

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determina la secuencia de aminocidos de la protena por medio del cdigo gentico. Otros genes no son traducidos a protena, sino que cumplen su funcin en forma de ARN. Entre stos, encontramos genes de ARN transferente, ARN ribosmico, ribozimas y otros ARN pequeos de funciones diversas. Algunos genes han sufrido procesos de mutacin u otros fenmenos de reorganizacin y han dejado de ser funcionales, pero persisten en los genomas de los seres vivos. Al dejar de tener funcin, se denominan pseudogenes, y pueden ser muy parecidos a otros genes del mismo organismo que sean funcionales.

Funcin del Gen


La funcin del gen es determinar cuales proteinas deben sintetizarse para dar cierta forma, estructura y modalidad al organismo. Por ello el genotipo -estructura gentica determina el fenotipo - caractersticas fsicas visibles en el individuo de acuerdo a sus genes. ejemplo color de ojos. Contiene ADN que esta formado por una secuencia de bases puricas y pirimidicas. Esta secuencia constituye el cdigo gentico y determina ciertas caractersticas del individuo. dependiendo de la secuencia se formaran determinadas protenas y o enzimas que conformarn la estructura del mismo y sus caractersticas diferenciales. color de piel, ojos, etc.

Enfermedades genticas
Un trastorno gentico es una enfermedad causada por una forma diferente de un gen, llamada variacin, o una alteracin de un gen, llamada mutacin. Muchas enfermedades tienen un aspecto gentico. Algunas, incluyendo muchos cnceres, estn causadas por una mutacin en un gen o grupo de genes en las clulas de una persona. Estas mutaciones pueden ocurrir aleatoriamente o por causa de una exposicin ambiental, tal como el humo de los cigarrillos. Otros trastornos genticos son hereditarios. Un gen mutante se transmite a travs de la familia y cada generacin de hijos puede heredar el gen que causa la enfermedad. Sin embargo, otros trastornos genticos se deben a problemas con el nmero de paquetes de genes, denominados cromosomas. Por ejemplo, en el sndrome de Down existe una copia adicional del cromosoma 21. Si sabe que hay un problema gentico en su familia, puede realizarse una prueba gentica para saber si puede afectar a su beb.

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B.-) El ADN
Estructura
La informacin con la que se fabrican las molculas necesarias para el mantenimiento de las funciones celulares est guardada en una molcula de cido nucleico llamada cido desoxirribonucleico (ADN). En este apartado describiremos su estructura y explicaremos cmo se almacena dentro del ncleo celular. En la dcada de los cincuenta, el campo de la biologa fue convulsionado por el desarrollo del modelo de la estructura del ADN. James Watson y Francis Crick en 1953 demostraron que consiste en una doble hlice formada por dos cadenas. El ADN es un cido nucleico formado por nucletidos. Cada nucletido consta de tres elementos: a. un azcar: desoxirribosa en este caso (en el caso de ARN o cido ribonucleico, el azcar que lo forma es una ribosa), b. un grupo fosfato y c. una base nitrogenada Si la molcula tiene slo el azcar unido a la base nitrogenada entonces se denomina nuclesido. Las bases nitrogenadas que constituyen parte del ADN son: adenina (A), guanina (G), citosina (C) y timina (T). Estas forman puentes de hidrgeno entre ellas, respetando una estricta complementariedad: A slo se aparea con T (y viceversa) mediante dos puentes de hidrgeno, y G slo con C (y viceversa) mediante 3 puentes de hidrgeno. Los extremos de cada una de las hebras del ADN son denominados 5-P (fosfato) y 3OH (hidroxilo) en la desoxirribosa. Las dos cadenas se alinean en forma paralela, pero en direcciones inversas (una en sentido 5 3 y la complementaria en el sentido inverso), pues la interaccin entre las dos cadenas est determinada por los puentes de hidrgeno entre sus bases nitrogenadas. Se dice, entonces, que las cadenas son antiparalelas.

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Figura 1. Estructura del ADN. El cido desoxirribonucleico es un polmero de dos cadenas antiparalelas (orientacin 5 3 y 3 5). Cada cadena est compuesta por unidades de un azcar (desoxirribosa), un fosfato y una base nitrogenada unidas entre si por enlaces fosfodister. Las bases presentes en el ADN son: adenina (A), timina (T), citosina (C) y guanina (G). Para recordar cmo aparean entre s las bases podemos pensar en las iniciales de dos grandes personajes del tango: Anbal Troilo (adenina es la base complementaria de timina) y Carlos Gardel (citosina es la comlementaria a guanina).

Replicacin
El proceso de replicacin de ADN es el mecanismo que permite al ADN duplicarse (es decir, sintetizar una copia idntica). De esta manera de una molcula de ADN nica, se obtienen dos ms "clones" de la primera. Esta duplicacin del material gentico se produce de acuerdo con un mecanismo semiconservador, lo que indica que las dos cadenas complementarias del ADN original, al separarse, sirven de molde cada una para la sntesis de una nueva cadena complementaria de la cadena molde, de forma que cada nueva doble hlice contiene una de las cadenas del ADN original. Gracias a la complementariedad entre las bases que forman la secuencia de cada una de las cadenas, el ADN tiene la importante propiedad de reproducirse idnticamente, lo que permite que la informacin gentica se transmita de una clula madre a las clulas hijas y es la base de la herencia del material gentico.

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La molcula de ADN se abre como una cremallera por ruptura de los puentes de hidrgeno entre las bases complementarias liberndose dos hebras y la ADN polimerasa sintetiza la mitad complementaria aadiendo nucletidos que se encuentran dispersos en el ncleo. De esta forma, cada nueva molcula es idntica a la molcula de ADN inicial. La replicacin empieza en puntos determinados: los orgenes de replicacin. Las protenas iniciadoras reconocen secuencias de nucletidos especficas en esos puntos y facilitan la fijacin de otras protenas que permitirn la separacin de las dos hebras de ADN formndose una horquilla de replicacin. Un gran nmero de enzimas y protenas intervienen en el mecanismo molecular de la replicacin, formando el llamado complejo de replicacin o replisoma. Estas protenas y enzimas son homlogas en eucariotas y arqueas, pero difieren en bacterias.

Caractersticas generales Semiconservadora

Tres posibles modelos de replicacin. a) Conservadora, b) Dispersora, c) Semiconservadora (mecanismo real)

En cada una de las molculas hijas se conserva una de las cadenas originales, y por eso se dice que la replicacin del ADN es semiconservadora. Hasta que finalmente se pudo demostrar que la replicacin es semiconservadora, se consideraron tres posibles modelos para el mecanismo de la replicacin:

Semiconservadora (modelo correcto). En cada una de las molculas hijas se conserva una de las cadenas originales. Conservadora. Se sintetiza una molcula totalmente nueva, copia de la original. Dispersora, o dispersante. Las cadenas hijas constan de fragmentos de la cadena antigua y fragmentos de la nueva.

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Experimento de Meselson y Stahl.

El experimento de Meselson y Stahl en 1958 permiti demostrar que el mecanismo real se ajusta a la hiptesis de replicacin semiconservadora. Para ello se hicieron crecer clulas de Escherichia coli en presencia de nitrgeno-15, un istopo del nitrgeno ms pesado de lo habitual. En consecuencia, el istopo se incorpor a las cadenas de ADN que se iban sintetizando, hacindolas ms pesadas. Una vez conseguido el primer objetivo, las clulas fueron transferidas a un medio que contena nitrgeno-14, es decir, un medio ms ligero, donde continuaron su crecimiento (divisin celular, que requiere la replicacin del ADN). Se purific el ADN y se analiz mediante una centrifugacin en gradiente de cloruro de cesio, en donde hay ms densidad en el fondo del tubo que en la parte media del mismo. En la primera generacin (figura 2.b) se obtuvo una nica banda de ADN con densidad intermedia. En la segunda generacin (figura 2.c) se obtuvieron dos bandas, una con densidad ligera y otra con densidad intermedia o hbrida. En la tercera generacin se obtuvieron dos bandas, una ligera (con una abundancia del 75%) y otra intermedia (con el 25% restante).

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La banda intermedia o hbrida representa una molcula de ADN que contiene una cadena pesada (original) y otra ligera (recin sintetizada). Las cadenas ligeras representan una molcula de ADN en la que las dos cadenas han sido sintetizadas (no existan aun cuando las clulas se pusieron en presencia de nitrgeno-15. El hecho de que cada vez haya ms molculas ligeras y se mantenga el nmero de molculas intermedias demuestra que la replicacin del ADN es semiconservadora. Si fuera conservadora, aparecera siempre una banda pesada y el resto ligeras (figuras 1.a, 1.b, 1.c) . Si fuera dispersante slo apareceran bandas hbridas de densidad intermedia en todas las generaciones. [1] Secuencial y bidireccional desde puntos fijos. Los orgenes de replicacin son los puntos fijos que estn a partir de los cuales se lleva cabo la replicacin, que avanza de forma secuencial formando estructuras con forma de horquilla. Por otro lado, la replicacin se lleva a cabo bidireccionalmente, es decir, a partir de cada origen se sintetizan las dos cadenas en ambos sentidos. El origen de replicacin La cantidad de ADN que se puede sintetizar a partir de un nico origen de replicacin se denomina replicn o unidad funcional de replicacin. El genoma bacteriano es un replicn nico circular. En organismos eucariticos, la replicacin del ADN se inicia en mltiples orgenes a la vez (hay uno cada 20 kb aproximadamente), es decir, hay varios replicones.[2]

En las clulas eucariotas hay varios replicones

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Experimento de Cairns

Los experimentos realizados por Cairns (1963) con bacterias Escherichia coli permitieron determinar la existencia de ese punto fijo u origen de replicacin a partir del cual el genoma empezaba a replicarse. Los experimentos consistan en mantener un cultivo de E. coli creciendo en un medio que contena timidina tritiada (timina marcada con tritio), de forma que el ADN quedara marcado radiactivamente pudiendo efectuarse una autorradiografa. A continuacin se observaba al microscopio. Los resultados indicaban que la replicacin en E. coli se iniciaba en un punto concreto (OriC).[3]

Secuencialidad
Sueoka y Yoshikawa (1963) realizaron estudios genticos de complementacin de mutaciones que permitieron determinar que desde los orgenes la replicacin avanza de forma secuencial. Trabajaron con Bacillus subtilis porque era posible obtener cultivos sincronizados de forma que todas las clulas del cultivo estuvieran en la misma fase del ciclo celular. El mtodo consista en la conjugacin bacteriana de cepas silvestres con cepas mutantes incapaces de sintetizar determinados aminocidos. Conociendo la localizacin de los genes que codifican las protenas implicadas en la sntesis de los diferentes aminocidos en el cromosoma bacteriano, y haciendo crecer las bacterias receptoras en un "medio mnimo" (donde slo pudiesen crecer las que hubieran recibido alguno de estos genes), al extraer ADN a diferentes tiempos se observ que, tras la ltima extraccin apareca con mayor frecuencia el gen implicado en la sntesis de uno de los aminocidos (el correspondiente a la "posicin 1"), que el gen adyacente implicado en la sntesis de otro aminocido ("posicin 2"). De la misma forma, el gen que ocupaba la "posicin 3" apareca con menor frecuencia que el que ocupaba la "posicin 2", y as sucesivamente. Como los primeros genes en replicarse en la bacteria donadora seran los primeros en transferirse, el experimento permiti demostrar, a partir de las frecuencias relativas de los diferentes genes en las bacterias receptoras, que la replicacin sigue un orden (es secuencial).

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La replicacin avanza en forma de horquilla


Debido a que en la clula ambas cadenas de la doble hlice de ADN se duplican al mismo tiempo, stas deben separarse para que cada una de ellas sirva de molde para la sntesis de una nueva cadena. Por eso, la replicacin avanza con una estructura en forma de horquilla formndose una burbuja u ojo de replicacin (tambin llamada estructura cuando el ADN es circular debido a la similaridad entre la letra griega y la forma que adopta el cromosoma bacteriano en estados intermedios de replicacin, no obstante pudiendo aparecer estructuras alternativas),[3] que avanza en direccin a la regin de ADN no duplicado dejando atrs los dos moldes de ADN de cadena simple donde se est produciendo la replicacin.[2

Primer experimento CMO EXTRAER ADN DE CUALQUIER COSA VIVIENTE iADN! Quieres decir que puedo verlo? Cmo? Slo sigue estos tres sencillos pasos:

Alcohol Detergente eNzimas (ablandador de carne)


Es tan simple? iDime ms! Primero necesitas encontrar algo que contenga ADN. Ya que el ADN es el plano de instrucciones para la vida, cualquier cosa viviente contiene ADN.

Para este experimento preferimos usar arvejas (guisantes) verdes. Pero tambin hay montones de otras fuentes de ADN, como por ejemplo:

Espinacas Hgado de pollo

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Cebollas Brcoli

Aqu est la parte divertida. Pon en una licuadora:


Tu fuente de ADN (ms o menos 100 ml o 1/2 de taza de arvejas ) Un pellizco grande de sal de mesa (menos de un ml o 1/8 de cucharadita) Agua fra. El doble de la cantidad de tu fuente de ADN (ms o menos 200 ml o 1 de taza)

Licua todo a alta velocidad por 15 segundos. El licuado separa las clulas de las arvejas unas de otras, por lo que ahora tienes una muy diluida sopa de clulas de arvejas . Debido a que este paso es un revoltijo, ciertas fuentes de ADN no deben ser usadas, como por ejemplo:

Al perro Fido, la mascota de tu familia, El dedo gordo de tu hermana menor Bichos que atrapaste en el jardn

Y ahora, sigue estos tres pasos:

1. Vierte tu sopa de clulas de arvejas a travs de un colador dentro de otro contenedor (como una taza medidora por ejemplo).

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Cunta sopa de arvejas tienes? Aade como 1/6 de esa cantidad de detergente lquido (ms o menos 30 ml o dos cucharadas soperas) y mzclalo. Deja reposar la mezcla entre 5 y 10 minutos. Vierte la mezcla en tubos de ensayo u en otros contenedores pequeos de vidrio, cada uno como 1/3 lleno.

Prueba usar uno de estos detergentes o el que sea que tengas a mano. Por qu estoy usando detergente?

2. Aade un pellizquito de enzima a cada tubo de ensayo y agtalo suavemente. iSe cuidadoso! Si lo agitas demasiado fuerte rompers en ADN hacindolo ms difcil de ver. Usa ablandador de carne como enzima. Si no puedes encontrar ablandador, intenta usar jugo de pia o solucin limpiadora para lentes de contacto. Qu es una enzima?

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3. Ladea tu tubo de ensayo y lentamente vierte el alcohol (isoproplico al 70-95% o alcohol etlico) sobre la pared del tubo de manera que forme una capa sobre la mezcla de arvejas. Sigue virtiendo hasta que tengas en el tubo aproximadamente la misma cantidad de alcohol que de mezcla de arvejas.

El ADN se elevar desde la mezcla de arvejas hasta la capa de alcohol. Puedes usar un palito de madera u otro tipo de gancho para arrastrar el ADN que est en el alcohol.

Qu es esa cosa pegajosa?

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El alcohol es menos denso que el agua, por lo que flota en la parte superior. Debido a que se formaron dos capas separadas, toda la grasa y protena que rompimos en los dos primeros pasos y el ADN tiene que decir: "Mmmmm... a que capa debera de ir?" Esto es algo as como buscar en una recmara el lugar ms confortable para sentarse. Alguien escoger el silln, otros quizs escojan la mecedora. En este caso, la protena y la grasa irn al fondo, que es la capa acuosa, donde se sienten ms confortables, mientras que el ADN prefiere la capa superior, el alcohol. El ADN es una larga y pegajosa molcula a la que le gusta formar grumos.

Segundo experimento OBSERVACIN DEL ADN FUNDAMENTO TERICO El ADN es una de las partes fundamentales de los cromosomas, son estructuras constituidas por dos pequeos filamentos o brazos, que pueden ser iguales o desiguales, estn unidos por un punto comn llamado Centrmero; varan en forma y tamao, pueden verse fcilmente al momento de la divisin celular por medio de un microscopio. Los cromosomas qumicamente estn formados por protenas y por el cido Desoxiribonucleico o ADN.

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Estructura del ADN El ADN est formado por unidades llamadas nucletidos, cada una de las cuales tiene tres sustancias: el cido fosfrico, un azcar de cinco carbonos llamada pentosa y una base nitrogenada. El cido fosfrico forma el grupo fosfato; la base nitrogenada es de cuatro clases: adenina (A), guanina (G), citocina (C) y timina (T). Segn los descubridores del ADN, James Watson y Francis Crick, el ADN est formado por una doble cadena de nucletidos que forman una especie de doble hlice semejante a una escalera en espiral; a los lados se disponen en forma alternada un fosfato y un azcar y en los peldaos dos bases nitrogenadas. Funciones y Propiedades del ADN a) El ADN controla la actividad de la clula. b) Es el que lleva la informacin gentica de la clula, ya que las unidades de ADN, llamadas genes, son las responsables de las caractersticas estructurales y de la transmisin de estas caractersticas de una clula a otra en la divisin celular. Los genes se localizan a lo largo del cromosoma. c) El ADN tiene la propiedad de duplicarse durante la divisin celular para formar dos molculas idnticas, para lo cual necesita que en el ncleo existan nucletidos, energa y enzimas. OBJETIVO El objetivo principal de este experimento es el de poder observar sin ayuda de ningn instrumento ptico (microscopio) el ADN, utilizando nicamente materiales caseros cuyo costo no sea alto. MATERIALES - Hgado de pollo - Detergente lquido - Enzimas (suavizador de carne en polvo o jugo de papaya - Alcohol blanco

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- Licuadora - Recipiente de vidrio o plstico - Vaso de precipitados o cualquier vaso con graduaciones (para bebs) PROCEDIMIENTO 1.- Debemos cortar en pequeos trozos el hgado de pollo, luego lo colocamos en la licuadora y vertemos suficiente agua como para que, al cabo de 10 segundos de licuar, tengamos la consistencia de una crema. Luego vertemos el licuado en un recipiente que tenga graduaciones (vaso de precipitados) por medio de un colador para separar algunas partes que no se hayan licuado lo suficiente. Medimos el licuado en el recipiente y aadimos de detergente lquido del total del licuado. Revolvemos suavemente con ayuda de una cuchara. 2.- Aadimos 1 cuchara de Enzimas y revolvemos con cuidado y lentamente por unos 5 minutos. Si mezclamos con demasiada rapidez o con mucha fuerza se corre el peligro de romper el ADN, con lo que no podramos observarlo. 3.- Vertemos la mezcla en un recipiente alto y delgado hasta la mitad. Ladeamos el recipiente y vertemos alcohol con mucho cuidado, evitando que se mezcle con el lquido de abajo. Luego de unos minutos se podr observar unos filamentos blancos dentro del alcohol y que se elevan de la mezcla de hgado, detergente y enzimas. Estamos observando el ADN! OBSERVACIONES Se ha usado una licuadora para separar las clulas unas de otras, en esto ayuda tambin el detergente. Las emzimas destruyen a las clulas y hacen posible que se pueda ver el ADN que contienen. Bibliografa

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Vargas Palomeque, Miguel; Gonzales Mendoza, Rossemary; Suplemento Tcnico Cientfico, editado por El Diario, La Paz, Bolivia, 1993. Bolvar S, Rubn Daro; Gmez R., Miguel A., Biologa Integrada, Editorial Voluntad S.A., Bogot, Colombia, 1989.

C.-) Informacin Gentica


Distribusin
La Gentica es la ciencia de la herencia y la biolgica variacin en los seres vivos y una disciplina de la biologa, proviene de la palabra (gen) que en griego significa "descendencia".. Sin embargo, la ciencia moderna de la gentica, que aspira a comprender el proceso de la herencia, slo empez con el trabajo de Gregor Mendel a mediados del siglo XIX. Aunque no conoca la base fsica de la herencia, Mendel observ que los organismos heredan caracteres de manera diferenciada estas unidades bsicas de la herencia son actualmente denominadas genes. En 1941 Edward Lawrie Tatum y George Wells Beadle demuestran que los genes codifican protenas; luego en 1953 James D. Watson y Francis Crick determinan que la estructura del ADN es una doble hlice, para el ao 1977 Fred Sanger, Walter Gilbert, y Allan Maxam secuencian ADN completo del genoma del bacterifago y en 1990 Se funda el Proyecto Genoma Humano.

La ciencia de la gentica
Aunque la gentica juega un papel significativo en la apariencia y el comportamiento de los organismos, es la combinacin de la gentica con las experiencias del organismo la que determina el resultado final. El hecho de que los seres vivos heredan caracteres de sus padres ha sido utilizado desde tiempos prehistricos para mejorar cultivos y animales mediante la cra selectiva. Los genes corresponden a regiones del ADN, una molcula compuesta de una cadena de cuatro tipos diferentes de nucletidos la secuencia de estos nucletidos es la informacin gentica que heredan los organismos. El ADN existe

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naturalmente en forma bicatenaria, es decir, en dos cadenas en que los nucletidos de una cadena complementan los de la otra. La secuencia de nucletidos de un gen es traducida por las clulas para producir una cadena de aminocidos, creando protenas el orden de los aminocidos en una protena corresponde con el orden de los nucletidos del gen. Esto recibe el nombre de cdigo gentico. Los aminocidos de una protena determinan cmo se pliega en una forma tridimensional y responsable del funcionamiento de la protena. Las protenas ejecutan casi todas las funciones que las clulas necesitan para vivir. El genoma es la totalidad de la informacin gentica que posee un organismo en particular. Por lo general, al hablar de genoma en los seres eucariticos nos referimos slo al ADN contenido en el ncleo, organizado en cromosomas. Pero no debemos olvidar que tambin la mitocondria contiene genes llamado genoma mitocondrial.

Subdivisiones de la gentica
La gentica se subdivide en varias ramas, como:

Clsica o mendeliana: Se preocupa del estudio de los cromosomas y los genes y de cmo se heredan de generacin en generacin. Cuantitativa, que analiza el impacto de mltiples genes sobre el fenotipo, muy especialmente cuando estos tienen efectos de pequea escala. Molecular: Estudia el ADN, su composicin y la manera en que se duplica. Asimismo, estudia la funcin de los genes desde el punto de vista molecular. Evolutiva y de poblaciones: Se preocupa del comportamiento de los genes en una poblacin y de cmo esto determina la evolucin de los organismos. Ingeniera y desarrollo: una rama de la biotecnologia que se ocupa de cmo los genes controlan el desarrollo de los organismos vivos.

Ingeniera gentica
Artculos principales: Ingeniera gentica y Ingeniera gentica humana

La ingeniera gentica es la especialidad que utiliza tecnologa de la manipulacin y trasferencia del ADN de unos organismos a otros, permitiendo controlar algunas de sus propiedades genticas. Mediante la ingeniera gentica se pueden potenciar y eliminar cualidades de organismos en el laboratorio (vase Organismo genticamente modificado). Por ejemplo, se pueden corregir defectos genticos (terapia gnica), fabricar antibiticos en las glndulas mamarias de vacas de granja o clonar animales como la oveja Dolly. Algunas de las formas de controlar esto es mediante transfeccin (lisar clulas y usar material gentico libre), conjugacin (plsmidos) y transduccin (uso de fagos o virus), entre otras formas.

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Adems se puede ver la manera de regular esta expresin gentica en los organismos. Respecto a la terapia gnica, antes mencionada, hay que decir que todava no se ha conseguido llevar a cabo un tratamiento, con xito, en humanos para curar alguna enfermedad. Todas las investigaciones se encuentran en la fase experimental. Debido a que an no se ha descubierto la forma de que la terapia funcione (tal vez, aplicando distintos mtodos para introducir el ADN), cada vez son menos los fondos dedicados a este tipo de investigaciones. Por otro lado, este es un campo que puede generar muchos beneficios econmicos, ya que este tipo de terapias son muy costosas, por lo que, en cuanto se consiga mejorar la tcnica, es de suponer que las inversiones subirn.

Historia de la gentica
Usualmente se considera que la historia de la Gentica comienza con el trabajo del monje agustino Gregor Mendel. Su investigacin sobre hibridacin en guisantes, publicada en 1866, describe lo que ms tarde se conocera como las leyes de Mendel. Pero su desarrollo vertiginoso se puede observar en la siguiente tabla cronolgica.

Cronologa de descubrimientos notables

Ao
1865 1900 1903 1905 1910 1913

Acontecimiento
Se publica el trabajo de Gregor Mendel Los botnicos Hugo de Vries, Carl Correns y Eric Von Tschermak redescubren el trabajo de Gregor Mendel Se descubre la implicacin de los cromosomas en la herencia El bilogo britnico William Bateson acua el trmino "Genetics" en una carta a Adam Sedgwick Thomas Hunt Morgan demuestra que los genes residen en los cromosomas Alfred Sturtevant crea el primer mapa gentico de un cromosoma

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1918

Ronald Fisher publica On the correlation between relatives on the supposition of Mendelian inheritance la sntesis moderna comienza. Los mapas genticos demuestran la disposicin lineal de los genes en los cromosomas Se denomina mutacin a cualquier cambio en la secuencia nucleotdica de un gen, sea esta evidente o no en el fenotipo Fred Griffith descubre una molcula hereditaria transmisible entre bacterias (vase Experimento de Griffith) El entrecruzamiento es la causa de la recombinacin Edward Lawrie Tatum y George Wells Beadle demuestran que los genes codifican protenas; vase el dogma central de la Gentica Oswald Theodore Avery, Colin McLeod y Maclyn McCarty demuestran que el ADN es el material gentico (denominado entonces principio transformante) Erwin Chargaff demuestra que las proporciones de cada nucletido siguen algunas reglas (por ejemplo, que la cantidad de adenina, A, tiende a ser igual a la cantidad de timina, T). Barbara McClintock descubre los transposones en el maz El experimento de Hershey y Chase demuestra que la informacin gentica de los fagos reside en el ADN James D. Watson y Francis Crick determinan que la estructura del ADN es una doble hlice Jo Hin Tjio y Albert Levan establecen que, en la especie humana, el nmero de cromosomas es 46 El experimento de Meselson y Stahl demuestra que la replicacin del ADN es replicacin semiconservativa El cdigo gentico est organizado en tripletes Howard Temin demuestra, empleando virus de ARN, excepciones al dogma central de Watson

1923

1928

1928 1931 1941

1944

1950

1952

1953

1956

1958 1961 1964

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1970

Se descubren las enzimas de restriccin en la bacteria Haemophilius influenzae, lo que permite a los cientficos manipular el ADN El estudio de linajes celulares mediante anlisis clonal y el estudio de mutaciones hometicas condujeron a la teora de los compartimentos propuesta por Antonio Garca-Bellido et al. Segn esta teora, el organismo est constituido por compartimentos o unidades definidas por la accin de genes maestros que ejecutan decisiones que conducen a varios clones de clulas hacia una lnea de desarrollo. Fred Sanger, Walter Gilbert, y Allan Maxam, secuencian ADN por primera vez trabajando independientemente. El laboratorio de Sanger completa la secuencia del genoma del bacterifago -X174 Kary Banks Mullis descubre la reaccin en cadena de la polimerasa, que posibilita la amplificacin del ADN Francis Collins y Lap-Chee Tsui secuencian un gen humano por primera vez. El gen codifica la protena CFTR, cuyo defecto causa fibrosis qustica Se funda el Proyecto Genoma Humano por parte del Departamento de Energa y los Institutos de la Salud de los Estados Unidos El genoma de Haemophilus influenzae es el primer genoma secuenciado de un organismo de vida libre Se da a conocer por primera vez la secuencia completa de un eucariota, la levadura Saccharomyces cerevisiae Se da a conocer por primera vez la secuencia completa de un eucariota pluricelular, el nematodo Caenorhabditis elegans El Proyecto Genoma Humano y Celera Genomics presentan el primer borrador de la secuencia del genoma humano (14 de abril) Se completa con xito el Proyecto Genoma Humano con el 99% del genoma secuenciado con una precisin del 99,99%[1

1973

1977

1983

1989

1990

1995

1996

1998

2001

2003

Flujo
El flujo gentico (tambin conocido como migracin) es la transferencia de alelos de genes de una poblacin a otra.

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La migracin hacia o desde una poblacin puede ser responsable de importantes cambios en las frecuencias del acervo gentico (el nmero de individuos con un rasgo particular). La inmigracin puede resultar en la introduccin de nuevo material gentico al acervo gentico establecido de una especie o poblacin particular y, a la inversa, la emigracin provoca una prdida de material gentico. Hay un nmero de factores que afectan al ritmo del flujo gentico entre poblaciones diferentes. Uno de los factores ms significativos es la movilidad, y los animales tienden a ser ms mviles que las plantas. Una mayor movilidad tiende a darle ms potencial migratorio a un individuo.

Barreras al flujo gentico


Las barreras fsicas al flujo gentico son a menudo, pero no siempre, naturales. Pueden incluir cordilleras infranqueables o grandes desiertos, o algo tan sencillo como la Gran Muralla China, que ha dificultado el flujo natural de genes de plantas [1]. Se han hallado ejemplares de la misma especie que crecen en ambos lados con diferencias genticas.

Flujo gentico en humanos


Se ha observado flujo gentico en humanos, por ejemplo en Estados Unidos, donde se han juntado recientemente una poblacin europea blanca y una poblacin negra del oeste de frica. El grupo sanguneo Duffy confiere al portador alguna resistencia a la malaria, y como resultado, en frica occidental, donde la malaria est extendida, el alelo Fyo tiene en la prctica una frecuencia del cien por cien. En Europa, que tiene unos niveles de malaria mucho ms bajos, se puede tener tanto el alelo Fy como el Fyb. Se puede medir el ritmo de flujo gentico entre dos poblaciones midiendo las frecuencias. El flujo gentico es mayor en el norte que en el sur.

Flujo gentico entre especies


Los genes pueden fluir entre especies, como cuando se transfiere ADN bacteriano a los animales o las plantas. Una fuente de variabilidad gentica es la transferencia gentica, el movimiento de material gentico entre los lmites de las especies, que incluyen la transferencia gentica horizontal, el cambio antignico y la reordenacin. Los virus pueden

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transferirse genes entre especies [2]. Las bacterias pueden incorporar genes de otras bacterias muertas, intercambiar genes con bacterias vivas, y pueden tener plsmidos que "establezcan su residencia separada del genoma husped" [3]. "Comparaciones de secuencias sugieren una transferencia horizontal reciente de varios genes entre diversas especies, incluso a travs de los lmites de los "dominios" filogenticos. Por tanto, no se puede determinar concluyentemente la historia filogentica de una especie determinando los rboles evolutivos de genes individuales." [4] El bilogo Gogarten sugiere que "la metfora original de un rbol ya no casa con los datos recientes de la investigacin genmica", y por tanto "los bilogos [deberan] usar la metfora de un mosaico para describir las distintas historias combinadas en los genomas individuales y usar [la] metfora de una red para visualizar el rico intercambio y efectos cooperativos de la transferencia gentica horizontal entre microbios". [5] "Usando genes individuales como marcadores filogenticos es difcil seguir el rastro de la filogenia de un organismo en presencia de transferencia gentica horizontal. La combinacin del modelo sencillo coalescente de la cladognesis con los sucesos raros de transferencia gentica horizontal sugiere que no hubo un ltimo ancestro comn que contena todos los genes que eran antepasados de los genes que compartan los tres dominios de la vida. Todas las molculas contemporneas tienen su propia historia que se remonta a un cenancestro molecular individual. Sin embargo, es probable que estos ancestros moleculares estuvieran presentes en distintos organismos en tiempos distintos".[6]

Cdigo gentido
El cdigo gentico es el conjunto de normas por las que la informacin codificada en el material gentico (secuencias de ADN o ARN) se traduce en protenas (secuencias de aminocidos) en las clulas vivas. El cdigo define la relacin entre secuencias de tres nucletidos, llamadas codones, y aminocidos. Un codn se corresponde con un aminocido especfico. La secuencia del material gentico se compone de cuatro bases nitrogenadas distintas, que tienen una funcin equivalente a letras en el cdigo gentico: adenina (A), timina (T), guanina (G) y citosina (C) en el ADN y adenina (A), uracilo (U), guanina (G) y citosina (C) en el ARN. Debido a esto, el nmero de codones posibles es 64, de los cuales 61 codifican aminocidos (siendo adems uno de ellos el codn de inicio, AUG) y los tres restantes son sitios de parada (UAA, llamado ocre; UAG, llamado mbar; UGA, llamado palo). La secuencia de codones determina la secuencia aminoacdica de una protena en concreto, que tendr una estructura y una funcin especficas.

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Descubrimiento del cdigo gentico

El cdigo gentico.

Cuando James Watson, Francis Crick, Maurice Wilkins y Rosalind Franklin descubrieron la estructura del ADN, comenz a estudiarse en profundidad el proceso de traduccin en protenas. En 1955, Severo Ochoa y Marianne Grunberg-Manago aislaron la enzima polinucletido fosforilasa, capaz de sintetizar ARNm sin necesidad de modelo a partir de cualquier tipo de nucletidos que hubiera en el medio. As, a partir de un medio en el cual tan slo hubiera UDP (urdn difosfato) se sintetizaba un ARNm en el cual nicamente se repeta el cido urdico, el denominado poli-U (....UUUUU....). George Gamow postul que un cdigo de codones de tres bases deba ser el empleado por las clulas para codificar la secuencia aminoacdica, ya que tres es el nmero entero mnimo que con cuatro bases nitrogenadas distintas permiten ms de 20 combinaciones (64 para ser exactos). Los codones constan de tres nucletidos fue demostrado por primera vez en el experimento de Crick, Brenner y colaboradores. Marshall Nirenberg y Heinrich J. Matthaei en 1961 en los Institutos Nacionales de Salud descubrieron la primera correspondencia codn-aminocido. Empleando un sistema libre de clulas, tradujeron una secuencia ARN de poli-uracilo (UUU...) y descubrieron que el polipptido que haban sintetizado slo contena fenilalanina. De esto se deduce que el codn UUU especifica el aminocido fenilalanina. Continuando con el trabajo anterior, Nirenberg y Philip Leder fueron capaces de determinar la traduccin de 54 codones, utilizando diversas combinaciones de ARNm, pasadas a travs de un filtro que contiene ribosomas. Los ARNt se unan a tripletes especficos.

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Posteriormente, Har Gobind Khorana complet el cdigo, y poco despus, Robert W. Holley determin la estructura del ARN de transferencia, la molcula adaptadora que facilita la traduccin. Este trabajo se bas en estudios anteriores de Severo Ochoa, quien recibi el premio Nobel en 1959 por su trabajo en la enzimologa de la sntesis de ARN. En 1968, Khorana, Holley y Nirenberg recibieron el Premio Nobel en Fisiologa o Medicina por su trabajo.

Transferencia de informacin
El genoma de un organismo se encuentra en el ADN o, en el caso de algunos virus, en el ARN. La porcin de genoma que codifica una protena o un ARN se conoce como gen. Esos genes que codifican protenas estn compuestos por unidades de trinucletidos llamadas codones, cada una de los cuales codifica un aminocido. Cada subunidad nucleotdica est formada por un fosfato, una desoxirribosa y una de las cuatro posibles bases nitrogenadas. Las bases purnicas adenina (A) y guanina (G) son ms grandes y tienen dos anillos aromticos. Las bases pirimidnicas citosina (C) y timina (T) son ms pequeas y slo tienen un anillo aromtico. En la configuracin en doble hlice, dos cadenas de ADN estn unidas entre s por puentes de hidrgeno en una asociacin conocida como emparejamiento de bases. Adems, estos puentes siempre se forman entre una adenina de una cadena y una timina de la otra y entre una citosina de una cadena y una guanina de la otra. Esto quiere decir que el nmero de residuos A y T ser el mismo en una doble hlice y lo mismo pasar con el nmero de residuos de G y C. En el ARN, la timina (T) se sustituye por uracilo (U), y la desoxirribosa por una ribosa. Cada gen codificante de protena se transcribe en una molcula plantilla, que se conoce como ARN mensajero o ARNm. ste, a su vez, se traduce en el ribosoma, en una cadena aminoacdica o polipeptdica. En el proceso de traduccin se necesita un ARN de transferencia especfico para cada aminocido con el aminocido unido a l covalentemente, guanosina trifosfato como fuente de energa y ciertos factores de traduccin. Los ARNt tienen anticodones complementarios a los codones del ARNm y se pueden cargar covalentemente en su extremo 3' terminal CCA con aminocidos. Los ARNt individuales se cargan con aminocidos especficos por las enzimas llamadas aminoacil ARNt sintetasas, que tienen alta especificidad tanto por aminocidos como por ARNt. La alta especificidad de estas enzimas es motivo fundamental del mantenimiento de la fidelidad de la traduccin de protenas. Hay 4 = 64 combinaciones diferentes de codones que sean posibles con tripletes de tres nucletidos: los 64 codones estn asignados a aminocido o a seales de parada en la traduccin. Si, por ejemplo, tenemos una secuencia de ARN, UUUAAACCC, y la lectura del fragmento empieza en la primera U (convenio 5' a 3'), habra tres codones que seran UUU, AAA y CCC, cada uno de los cuales especifica un aminocido. Esta secuencia de ARN se traducir en una secuencia

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aminoacdica de tres aminocidos de longitud. Se puede comparar con la informtica, donde un codn se asemejara a una palabra, lo que sera el trozo estndar para el manejo de datos (como un aminocido a una protena), y un nucletido es similar a un bit, que sera la unidad ms pequea. (En la prctica, se necesitaran al menos 2 bits para representar un nucletido, y 6 para un codn, en un ordenador normal).

Caractersticas
Universalidad
El cdigo gentico es compartido por todos los organismos conocidos, incluyendo virus y organulos, aunque pueden aparecer pequeas diferencias. As, por ejemplo, el codn UUU codifica para el animocido fenilalanina tanto en bacterias, como en arqueas y en eucariontes. Este hecho indica que el cdigo gentico ha tenido un origen nico en todos los seres vivos conocidos. Gracias a la gentica molecular, se han distinguido 22 cdigos genticos, que se diferencian del llamado cdigo gentico estndar por el significado de uno o ms codones. La mayor diversidad se presenta en las mitocondrias, orgnulos de las clulas eucariotas que se originaron evolutivamente a partir de miembros del dominio Bacteria a travs de un proceso de endosimbiosis. El genoma nuclear de los eucariotas slo suele diferenciarse del cdigo estndar en los codones de iniciacin y terminacin.

Especificidad y continuidad
Ningn codn codifica ms de un aminocido, ya que, de no ser as, conllevara problemas considerables para la sntesis de protenas especficas para cada gen. Tampoco presenta solapamiento: los tripletes se hallan dispuesto de manera lineal y continua, de manera que entre ellos no existan comas ni espacios y sin compartir ninguna base nitrogenada. Su lectura se hace en un solo sentido (5' 3'), desde el codn de iniciacin hasta el codn de parada. Sin embargo, en un mismo ARNm pueden existir varios codones de inicio, lo que conduce a la sntesis de varios polipptidos diferentes a partir del mismo transcrito.

Degeneracin
El cdigo gentico tiene redundancia pero no ambigedad (ver tablas de codones). Por ejemplo, aunque los codones GAA y GAG especifican los dos el cido glutmico (redundancia), ninguno especifica otro aminocido (no ambigedad). Los codones que codifican un aminocido pueden diferir en alguna de sus tres posiciones, por ejemplo, el cido glutmico se especifica por GAA y GAG (difieren en la tercera posicin), el aminocido leucina se especifica por los

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codones UUA, UUG, CUU, CUC, CUA y CUG (difieren en la primera o en la tercera posicin), mientras que en el caso de la serina, se especifica por UCA, UCG, UCC, UCU, AGU, AGC (difieren en la primera, segunda o tercera posicin). De una posicin de un codn se dice que es cuatro veces degenerada si con cualquier nucletido en esta posicin se especifica el mismo aminocido. Por ejemplo, la tercera posicin de los codones de la glicina (GGA, GGG, GGC, GGU) es cuatro veces degenerada, porque todas las sustituciones de nucletidos en este lugar son sinnimos; es decir, no varan el aminocido. Slo la tercera posicin de algunos codones puede ser cuatro veces degenerada. Se dice que una posicin de un codn es dos veces degenerada si slo dos de las cuatro posibles sustituciones de nucletidos especifican el mismo aminocido. Por ejemplo, la tercera posicin de los codones del cido glutmico (GAA, GAG) es doble degenerada. En los lugares dos veces degenerados, los nucletidos equivalentes son siempre dos purinas (A/G) o dos pirimidinas (C/U), as que slo sustituciones transversionales (purina a pirimidina o pirimidina a purina) en dobles degenerados son antnimas. Se dice que una posicin de un codn es no degenerada si una mutacin en esta posicin tiene como resultado la sustitucin de un aminocido. Slo hay un sitio triple degenerado en el que cambiando tres de cuatro nucletidos no hay efecto en el aminocido, mientras que cambiando los cuatro posibles nucletidos aparece una sustitucin del aminocido. Esta es la tercera posicin de un codn de isoleucina: AUU, AUC y AUA, todos codifican isoleucina, pero AUG codifica metionina. En biocomputacin, este sitio se trata a menudo como doble degenerado. Hay tres aminocidos codificados por 6 codones diferentes: serina, leucina, arginina. Slo dos aminocidos se especifican por un nico codn; uno de ellos es la metionina, especificado por AUG, que tambin indica el comienzo de la traduccin; el otro es triptfano, especificado por UGG. Que el cdigo gentico sea degenerado es lo que determina la posibilidad de mutaciones sinnimas. La degeneracin aparece porque el cdigo gentico designa 20 aminocidos y la seal parada. Debido a que hay cuatro bases, los codones en triplete se necesitan para producir al menos 21 cdigos diferentes. Por ejemplo, si hubiera dos bases por codn, entonces slo podran codificarse 16 aminocidos (4=16). Y dado que al menos se necesitan 21 cdigos, 4 da 64 codones posibles, indicando que debe haber degeneracin. Esta propiedad del cdigo gentico lo hacen ms tolerante a los fallos en mutaciones puntuales. Por ejemplo, en teora, los codones cuatro veces degenerados pueden tolerar cualquier mutacin puntual en la tercera posicin, aunque el codn de uso sesgado restringe esto en la prctica en muchos organismos; los dos veces degenerados pueden tolerar una de las tres posibles mutaciones puntuales en la tercera posicin. Debido a que las mutaciones de transicin (purina a purina o pirimidina a pirimidina) son ms probables que las de

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transversin (purina a pirimidina o viceversa), la equivalencia de purinas o de pirimidinas en los lugares dobles degenerados aade una tolerancia a los fallos complementaria.

Agrupamiento de codones por residuos aminoacdicos, volumen molar e hidropata


Una consecuencia prctica de la redundancia es que algunos errores del cdigo gentico slo causen una mutacin silenciosa o un error que no afectar a la protena porque la hidrofilidad o hidrofobidad se mantiene por una sustitucin equivalente de aminocidos; por ejemplo, un codn de NUN (N =cualquier nucletido) tiende a codificar un aminocido hidrofbico. NCN codifica residuos aminoacdicos que son pequeos en cuanto a tamao y moderados en cuanto a hidropata; NAN codifica un tamao promedio de residuos hidroflicos; UNN codifica residuos que no son hidroflicos.[1] [2] Estas tendencias pueden ser resultado de una relacin de las aminoacil ARNt sintetasas con los codones heredada un ancestro comn de los seres vivos conocidos. Incluso as, las mutaciones puntuales pueden causar la aparicin de protenas disfuncionales. Por ejemplo, un gen de hemoglobina mutado provoca la enfermedad de clulas falciformes. En la hemoglobina mutante un glutamato hidroflico (Glu) se sustituye por una valina hidrofbica (Val), es decir, GAA o GAG se convierte en GUA o GUG. La sustitucin de glutamato por valina reduce la solubilidad de -globina que provoca que la hemoglobina forme polmeros lineales unidos por interacciones hidrofbicas entre los grupos de valina y causando la deformacin falciforme de los eritrocitos. La enfermedad de las clulas falciformes no est causada generalmente por una mutacin de novo. Ms bien se selecciona en regiones de malaria (de forma parecida a la talasemia), ya que los individuos heterocigotos presentan cierta resistencia ante el parsito malrico Plasmodium (ventaja heterocigtica o heterosis). La relacin entre el ARNm y el ARNt a nivel de la tercera base se puede producir por bases modificadas en la primera base del anticodn del ARNt, y los pares de bases formados se llaman pares de bases wobble (tambaleantes). Las bases modificadas incluyen inosina y los pares de bases que no son del tipo WatsonCrick U-G.

Usos incorrectos del trmino


La expresin "cdigo gentico" es frecuentemente utilizada en los medios de comunicacin como sinnimo de genoma, de genotipo, o de ADN. Frases como Se analiz el cdigo gentico de los restos y coincidi con el de la desaparecida, o se crear una base de datos con el cdigo gentico de todos los ciudadanos son cientficamente incorrectas. Es insensato, por ejemplo, aludir

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al cdigo gentico de una determinada persona, porque el cdigo gentico es el mismo para todos los individuos. Sin embargo, cada organismo tiene un genotipo propio, aunque es posible que lo comparta con otros si se ha originado por algn mecanismo de multiplicacin asexual.

Tabla del cdigo gentico estndar


El cdigo gentico estndar se refleja en las siguientes tablas. La tabla 1 muestra qu aminocido especifica cada uno de los 64 codones. La tabla 2 muestra qu codones especifican cada uno de los 20 aminocidos que intervienen en la traduccin. Estas tablas se llaman tablas de avance y retroceso respectivamente. Por ejemplo, el codn AAU es el aminocido asparagina, y UGU y UGC representan cistena (en la denominacin estndar por 3 letras, Asn y Cys, respectivamente).
apolar polar bsico cido codn de parada

La tabla muestra los 64 codones con sus correspondientes aminocidos. El ARNm se da en sentido 5' - 3'. 2 base U UUU (Phe/F) Fenilalanina C UCU (Ser/S) Serina A UAU (Tyr/Y) Tirosina G UGU (Cys/C) Cistena

UUC (Phe/F) Fenilalanina


U 1 base UUG (Leu/L) Leucina UUA (Leu/L) Leucina

UAC (Tyr/Y) UCC (Ser/S) Tirosina Serina


UCA (Ser/S) Serina UCG (Ser/S) Serina CCU (Pro/P) Prolina UAA Parada (Ocre)

UGC (Cys/C) Cistena


UGA Parada (palo) UGG (Trp/W) Triptfano CGU (Arg/R) Arginina

UAG Parada (mbar)

CUU (Leu/L) Leucina

CAU (His/H) Histidina

CUC (Leu/L) Leucina

CAC (His/H) CCC (Pro/P) Histidina Prolina

CGC (Arg/R) Arginina

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CUA (Leu/L) Leucina

CCA (Pro/P) Prolina

CAA (Gln/Q) Glutamina

CGA (Arg/R) Arginina

CUG (Leu/L) Leucina


AUU (Ile/I) Isoleucina

CAG (Gln/Q) CCG (Pro/P) Glutamina Prolina


ACU (Thr/T) Treonina AAU (Asn/N) Asparagina

CGG (Arg/R) Arginina


AGU (Ser/S) Serina

AUC (Ile/I) Isoleucina


A AUA (Ile/I) Isoleucina AUG (Met/M) Metionina, Comienzo GUU (Val/V) Valina

ACC (Thr/T) Treonina


ACA (Thr/T) Treonina ACG (Thr/T) Treonina GCU (Ala/A) Alanina

AAC (Asn/N) Asparagina


AAA (Lys/K) Lisina

AGC (Ser/S) Serina


AGA (Arg/R) Arginina

AAG (Lys/K) Lisina GAU (Asp/D) cido asprtico

AGG (Arg/R) Arginina

GGU (Gly/G) Glicina

GUC (Val/V) Valina


GUA (Val/V) Valina

GCC (Ala/A) Alanina


GCA (Ala/A) Alanina

GAC (Asp/D) cido asprtico


GAA (Glu/E) cido glutmico

GGC (Gly/G) Glicina


GGA (Gly/G) Glicina

GUG (Val/V) Valina

GGG (Gly/G) GCG (Ala/A) GAG (Glu/E) Glicina Alanina cido glutmico

Ntese que el codn AUG codifica para la metionina pero adems sirve de sitio de iniciacin; el primer AUG en un ARNm es la regin que codifica el sitio donde la traduccin de protenas se inicia. La siguiente tabla inversa indica qu codones codifican cada uno de los aminocidos.
Ala (A) Arg (R) GCU, GCC, GCA, GCG CGU, CGC, CGA, CGG, Lys (K) Met (M) AAA, AAG AUG

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AGA, AGG Asn (N) Asp (D) Cys (C) Gln (Q) AAU, AAC GAU, GAC UGU, UGC CAA, CAG Phe (F) Pro (P) Sec (U) Ser (S) UUU, UUC CCU, CCC, CCA, CCG UGA UCU, UCC, UCA, UCG, AGU, AGC ACU, ACC, ACA, ACG UGG UAU, UAC GUU, GUC, GUA, GUG

Glu (E) Gly (G) His (H) Ile (I) Leu (L)

GAA, GAG GGU, GGC, GGA, GGG CAU, CAC AUU, AUC, AUA UUA, UUG, CUU, CUC, CUA, CUG AUG

Thr (T) Trp (W) Tyr (Y) Val (V)

Comienzo

Parada

UAG, UGA, UAA

Aminocidos 21 y 22
Exiten otros dos aminocidos codificados por el cdigo gentico en algunas circunstancias y en algunos organismos. Son la seleniocistena y la pirrolisina. La selenocistena (Sec/U)[3] es un aminocido presente en multitud de enzimas (glutatin peroxidasas, tetraiodotironina 5' deiodinasas, tioredoxina reductasas, formiato deshidrogenasas, glicina reductasas y algunas hidrogenasas). Est codificado por el codn UGA (que normalmente es de parada) cuando estn presentes en la secuencia los elementos SECIS (Secuencia de insercin de la seleniocistena). El otro aminocido, la pirrolisina (Pyl/O),[4] [5] es un aminocido presente en enzimas metablicas de arqueas metangenas. Est codificado por el codn UAG (que normalmente es de parada) cuando estn presentes en la secuencia los elementos PYLIS (Secuencia de insercin de la pirrolisina).

Excepciones a la universalidad

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Como se mencion con anterioridad, se conocen 22 cdigos genticos. He aqu algunas diferencias con el estndar:
AGA AGG Mitocondrias de vertebrados AUA UGA AGA AGG Mitocondrias de invertebrados AUA UGA AGG AUA CUU CUC CUA Mitocondrias de levaduras CUG UGA CGA CGC UAA Ciliados, Dasycladaceae y Hexamita (ncleo) UAG Mitocondrias de mohos, protozoos y Coelenterate UGA Gln Trp Q W Thr Trp Ausente Ausente Gln Q T W Met Trp Ser Ser Met Trp Ausente en Drosophila Met Thr Thr Thr M T T T M W S S M W Ter Ter * *

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Mycoplasma y Spiroplasma (ncleo) AAA AGA Mitocondrias de equinodermos y platelmintos AGG UGA Euplotidae (ncleo) Endomycetales (ncleo) UGA CUG AGA AGG Mitocondrias de Ascidiacea AUA UGA AAA AGA Mitocondrias de platelmintos (alternativo) AGG UAA UGA Blepharisma (ncleo) Mitocondrias de Chlorophyceae UAG TAG TGA ATA Mitocondrias de trematodos AGA AGG AAA Met Trp Asn Ser Ser Tyr W Gln Leu Trp Met Ser Ser Asn Q L W M S S N M W N S S Y Ser Trp Cys Ser Gly Gly S W C S G G Asn Ser N S

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TCA Mitocondrias de Scenedesmus obliquus TAG

Ter Leu

* L

El origen del cdigo gentico


A pesar de las variaciones que existen, los cdigos genticos utilizados por todas las formas conocidas de vida son muy similares. Esto sugiere que el cdigo gentico se estableci muy temprano en la historia de la vida y que tiene un origen comn en las formas de vida actuales. Anlisis filogentico sugiere que las molculas ARNt evolucionaron antes que el actual conjunto de aminoacil-ARNt sintetasas[6] . El cdigo gentico no es una asignacin aleatoria de los codones a aminocidos.[7] Por ejemplo, los aminocidos que comparten la misma va biosinttica tienden a tener la primera base igual en sus codones[8] y aminocidos con propiedades fsicas similares tienden a tener similares a codones.[9] [10] Experimentos recientes demuestran que algunos aminocidos tienen afinidad qumica selectiva por sus codones.[11] Esto sugiere que el complejo mecanismo actual de traduccin del ARNm que implica la accin ARNt y enzimas asociadas, puede ser un desarrollo posterior y que, en un principio, las protenas se sintetizaran directamente sobre la secuencia de ARN, actuando ste como ribozima y catalizando la formacin de enlaces peptdicos (tal como ocurre con el ARNr 23S del ribosoma). Se ha planteado la hiptesis de que el cdigo gentico estndar actual surgiera por expansin biosinttica de un cdigo simple anterior. La vida primordial pudo adicionar nuevos aminocidos (por ejemplo, subproductos del metabolismo), algunos de los cuales se incorporaron ms tarde a la maquinaria de codificacin gentica. Se tienen pruebas, aunque circunstanciales, de que formas de vida primitivas empleaban un menor nmero de aminocidos diferentes,[12] aunque no se sabe con exactitud que aminocidos y en que orden entraron en el cdigo gentico. Otro factor interesante a tener en cuenta es que la seleccin natural ha favorecido la degeneracin del cdigo para minimizar los efectos de las mutaciones y es debido a la interacion de dos atomos distintos en la reaccion[13] . Esto ha llevado a pensar que el cdigo gentico primitivo podra haber constado de codones de dos nucletidos, lo que resulta bastante coherente con la hiptesis del balanceo del ARNt durante su acoplamiento (la tercera base no establece puentes de hidrgeno de Watson y Crick).

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Transcripcin (ADN al ARN)


La transcripcin del ADN es el primer proceso de la expresin gnica, mediante el cul se transfiere la informacin contenida en la secuencia del ADN hacia la secuencia de protena utilizando diversos ARN como intermediarios. Durante la transcripcin gentica, las secuencias de ADN son copiadas a ARN mediante una enzima llamada ARN polimerasa que sintetiza un ARN mensajero que mantiene la informacin de la secuencia del ADN. De esta manera, la transcripcin del ADN tambin podra llamarse sntesis del ARN mensajero.

Etapas de la transcripcin
Clsicamente se divide el proceso de la transcripcin en 3 etapas principales (iniciacin, elongacin y terminacin), pero realmente se pueden diferenciar 5 etapas :

Preiniciacin
Al contrario de la replicacin de ADN, durante el inicio de la transcripcin no se requiere la presencia de un cebador para sintetizar la nueva cadena, de ARN en este caso. Antes del inicio de la transcripcin se necesitan toda una serie de factores de transcripcin que ejercen de factores de iniciacin, que se unen a secuencias especficas de ADN para reconocer el sitio donde la transcripcin ha de comenzar y se sintetice el ARN cebador. Esta secuencia de ADN en la que se ensamblan los complejos de transcripcin se llama promotor. Los promotores se localizan en los extremos 5'-terminales de los genes, antes del comienzo del gen, y a ellos se unen los factores de transcripcin mediante fuerzas de Van der Waals y enlaces de hidrgeno. Los promotores tienen secuencias reguladoras definidas, muy conservadas en cada especie, donde las ms conocidas son la caja TATA (situada sobre la regin -10), con la secuencia consenso TATA(A/T)A(A/T); y la caja TTGACA (situada en el punto -35). La formacin del complejo de transcripcin se realiza sobre el promotor TATA, all se forma el ncleo del complejo de iniciacin. Sobre la caja TATA se fija una protena de unin (TBP) junto con el factor de transcripcin TFII D (TF proviene del ingls: transcription factor). Despus, a ellos se unen otros factores de transcripcin especficos: TF II A, que estabiliza el complejo TFII D-ADN; los factores TFII B y TFII E se unen al ADN y el TFII F (una helicasa dependiente de ATP) y al final la ARN polimerasa. Todo ello forma un complejo que se llama complejo de preiniciacin cerrado. Cuando la estructura se abre por mediacin del factor de transcripcin TFII H, da comienzo la iniciacin.

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Iniciacin
Primero, una Helicasa separa las hebras de ADN en estas denominadas cajas TATA, ya que la adenina y timina poseen un doble enlace, mientras que la citocina y guaninta poseen uno triple. Posteriormente se unen las proteinas de transcripcin (TDP, TF2D, TF2B) permitiendo, de esta manera, el acceso de la ARN polimerasa al molde de ADN de cadena simple, siendo esta la ultima en posicionarse. Aunque la bsqueda del promotor por la ARN polimerasa es muy rpida, la formacin de la burbuja de transcripcin o apertura del ADN y la sntesis del cebador es muy lenta. La burbuja de transcripcin es una apertura de ADN desnaturalizado de 18 pares de bases, donde empieza a sintetizarse el ARN cebador a partir del nucletido nmero 10 del ADN molde de la burbuja de transcripcin. La burbuja de transcripcin se llama complejo abierto. La ARN polimerasa es una enzima formada por 5 subunidades: 2 subunidades , 1 subunidad , 1 subunidad ' y 1 subunidad que tiene como funcin la unin de ribonucletidos trifosfato. Cuando se forma el complejo abierto, la ARN polimerasa comienza a unir ribonucletidos mediante enlaces fosfodister, y una vez que se forma el primer enlace fosfodister, acaba la etapa de iniciacin.y comienza asi comienza la siguiente etapa.

Disgregacin del promotor


Una vez sintetizado el primer enlace fosfodister, se debe deshacer el complejo del promotor para que quede limpio para volver a funcionar de nuevo. Durante esta fase hay una tendencia a desprenderse el transcrito inicial de ARN y producir transcritos truncados, dando lugar a una iniciacin abortada, comn tanto en procariontes como eucariontes. Una vez que la cadena transcrita alcanza una longitud de unos 23 nucletidos, el complejo ya no se desliza y da lugar a la siguiente fase, la elongacin. La disgregacin del promotor coincide con una fosforilacin de la serina 5 del dominio carboxilo terminal de la ARN polimerasa, que es fosforilado por el TFII H (que es una protena quinasa dependiente de ATP)

Elongacin
La ARN polimerasa cataliza la elongacin de cadena del ARN. Una cadena de ARN se une por apareamiento de bases a la cadena de ADN, y para que se formen correctamente los enlaces de hidrgeno que determina el siguiente nucletido del molde de ADN, el centro activo de la ARN polimerasa reconoce a los ribonucletidos trifosfato entrantes. Cuando el nucletido entrante forma los enlaces de hidrgeno idneos, entonces la ARN polimerasa cataliza la formacin del enlace fosfodister que corresponde. A esto se le llama elongacin, la segunda etapa de la transcripcin del ARN.

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Terminacin
Al finalizar la sntesis de ARNm, esta molcula ya se ha separado completamente del ADN (que recupera su forma original) y tambin de la ARN polimerasa, terminando la transcripcin. La terminacin es otra etapa distinta de la transcripcin, porque justo cuando el complejo de transcripcin se ha ensamblado activamente debe desensamblarse una vez que la elongacin se ha completado. La terminacin est sealizada por la informacin contenida en sitios de la secuencia del ADN que se est transcribiendo, por lo que la ARN polimerasa se detiene al transcribir algunas secuencias especiales del ADN. Estas secuencias son ricas en guanina y citosina, situadas en el extremo de los genes, seguidas de secuencias ricas en timina, formando secuencias palindrmicas, que cuando se transcriben el ARN recin sintetizado adopta una estructura en horquilla que desestabiliza el complejo ARN-ADN, obligando a separarse de la ARN polimerasa, renaturalizndose la burbuja de transcripcin. Algunas secuencias de ADN carecen de la secuencia de terminacin, sino que poseen otra secuencia a la que se unen una serie de protenas reguladoras especficas de la terminacin de la transcripcin como rho .

Transcripcin en eucariotas
En el caso de las eucariotas, el proceso se realiza en el ncleo, y es similar al de las procariotas, pero de mayor complejidad. Diferentes RNAp transcriben distintos tipos de genes. La RNApII transcribe los pre-RNAm, mientras que la RNApI y RNApIII transcriben los RNA-ribosomales y RNAt, respectivamente. Los RNAs transcritos son modificados posteriormente. El pre-ARNm,por ejemplo, sufre un proceso de maduracin que tras cortes y empalmes sucesivos elimina ciertos segmentos del ADN llamados los intrones para producir el ARNm final. Durante este proceso de maduracin se puede dar lugar a diferentes molculas de ARN, en funcin de diversos reguladores. As pues, un mismo gen o secuencia de ADN, puede dar lugar a diferentes molculas de ARNm y por tanto, producir diferentes protenas. Otro factor de regulacin propio de las clulas eucariotas son los conocidos potenciadores (en ingls: "enhancers"), que incrementan mucho (100 veces) la actividad de transcripcin de un gen, y no depende de la ubicacin de stos en el gen, ni la direccin de la lectura.

Traduccin (ARN al polipptido)

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La traduccin es el segundo proceso de la sntesis proteica (parte del proceso general de la expresin gnica). La traduccin ocurre en el citoplasma, donde se encuentran los ribosomas. Los ribosomas estn formados por una subunidad pequea y una grande que rodean al ARNm. En la traduccin, el ARN mensajero se decodifica para producir un polipptido especfico de acuerdo con las reglas especificadas por el cdigo gentico. Es el proceso que convierte una secuencia de ARNm en una cadena de aminocidos para formar una protena. Es necesario que la traduccin venga precedida de un proceso de transcripcin. El proceso de traduccin tiene cuatro fases: activacin, iniciacin, elongacin y terminacin (entre todos describen el crecimiento de la cadena de aminocidos, o polipptido, que es el producto de la traduccin). En la activacin, el aminocido (AA) correcto se une al ARN de transferencia (ARNt) correcto. Aunque tcnicamente esto no es un paso de la traduccin, es necesario para que se produzca la traduccin. El AA se une por su grupo carboxilo con el OH 3' del ARNt mediante un enlace de tipo ster. Cuando el ARNt est enlazado con un aminocido, se dice que est "cargado". La iniciacin supone que la subunidad pequea del ribosoma se enlaza con el extremo 5' del ARNm con la ayuda de factores de iniciacin (FI), otras protenas que asisten el proceso. La elongacin ocurre cuando el siguiente aminoacil-ARNt (el ARNt cargado) de la secuencia se enlaza con el ribosoma adems de con un GTP y un factor de elongacin. La terminacin del polipptido sucede cuando la zona A del ribosoma se encuentra con un codn de parada (sin sentido), que son el UAA, UAG o UGA. Cuando esto sucede, ningn ARNt puede reconocerlo, pero el factor de liberacin puede reconocer los codones sin sentido y provoca la liberacin de la cadena polipeptdica. La capacidad de desactivar o inhibir la traduccin de la biosntesis de protenas se utiliza en antibiticos como la anisomicina, la cicloheximida, el cloranfenicol y la tetraciclina.

Mecanismos bsicos

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Esquema del mecanismo de traduccin.

El ARNm porta informacin gentica codificada en forma de secuencia de ribonucletidos desde los cromosomas hasta los ribosomas. Los ribonucletidos son "ledos" por la maquinaria traductora en una secuencia de tripletes de nucletidos llamados codones. Cada uno de estos tripletes codifica un aminocido especfico. El ribosoma y las molculas de ARNt traducen este cdigo para producir protenas. El ribosoma es una estructura con varias subunidades que contiene ARNr y protenas. Es la "fbrica" en la que se montan los aminocidos para formar protenas. El ARNt son pequeas cadenas de ARN no codificador (de 74-93 nucletidos) que transportan aminocidos al ribosoma. Los ARNt tienen un lugar para anclarse al aminocido, y un lugar llamado anticodn. El anticodn es un triplete de ARN complementario al triplete de ARNm que codifica a su aminocido. La aminoacil-ARNt sintetasa (una enzima) cataliza el enlace entre los ARNt especficos y los aminocidos que concuerdan con sus anticodones. El producto de esta reaccin es una molcula de aminoacil-ARNt. Esta aminoacilARNt viaja al interior del ribosoma, donde los codones de ARNm se enfrentan con los anticodones especficos del ARNt mediante el emparejamiento de bases. Luego se utilizan los aminocidos que portan los ARNt para montar una protena. La energa requerida para traducir protenas es significativa. Para una protena que contenga n aminocidos, el nmero de enlaces fosfato de alta energa necesarios para traducirla es 4n-1. Es tambin el proceso mediante el que los ribosomas utilizan la secuencia de codones del ARNm para producir un polipptido con una secuencia particular de aminocidos.

Traduccin procaritica
Iniciacin

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El proceso de iniciacin de la traduccin en las procariotas.

La iniciacin de la traduccin en las procariotas supone ensamblar los componentes del sistema de traduccin, que son: las dos subunidades ribosomales, el ARNm a traducir, el primer aminoacil-ARNt (el ARNt cargado con el primer aminocido), GTP (como fuente de energa) y factores de iniciacin que ayudan a ensamblar el sistema de iniciacin. La iniciacin procaritica es el resultado de la asociacin de las subunidades pequea y grande del ribosoma y el acoplamiento del primer aminoacil-ARNt (fmet-ARNt) con el codn de iniciacin mediante el emparejamiento de bases anticodn-codn. El ribosoma consta de tres sitios: el sitio A, el sitio P y el sitio E. El sitio A es el punto de entrada para el aminoacil-ARNt (excepto para el primer aminoacil-ARNt, fmet-ARNt, que entra en el sitio P). El sitio P es donde se forma el peptidil-ARNt. Y el sitio E es el sitio de salida del ARNt una vez descargado tras ofrecer su aminocido a la cadena peptdica en crecimiento. La iniciacin de la traduccin en eucariotas comienza con las subunidades 60s y 40s sin asociar. El IF-1 (factor de iniciacin 1) bloquea el sitio A para asegurar que el fMet-ARNt slo se puede acoplar al sitio P y que ningn otro aminoacil-ARNt puede acoplarse al sitio A durante la iniciacin, mientras que el IF-3 bloquea el sitio E y evita que las dos subunidades se asocien. El IF-2 es una GTPasa pequea que se asocia con el fmet-ARNt y le ayuda a acoplarse con la subunidad ribosmica pequea. El ARNr 16s de la subunidad ribosmica pequea 40S reconoce el sitio de acoplamiento ribosmico del ARNm (la secuencia ShineDalgarno, 5-10 pares de bases por delante del codn de iniciacin (AUG). La secuencia Shine-Dalgarno solo se encuentra en las procariotas). Esto ayuda a posicionar correctamente el ribosoma sobre el ARNm para que el sitio P est directamente sobre el codn de iniciacin AUG. El IF-3 ayuda a posicionar el fmetARNt en el sitio P, de manera que el fmet-ARNt interacta mediante el emparejamiento de bases con el codn de iniciacin del ARNm (AUG). La iniciacin termina cuando la subunidad ribosmica grande se une al sistema provocando el desacoplamiento de los factores de iniciacin. Hay que tener en cuenta que las procariotas pueden distinguir entre un codn normal AUG (que codifica la metionina) y un codn de iniciacin AUG (que codifica la formilmetionina e indica el comienzo de un nuevo proceso de traduccin).

Elongacin
La elongacin de la cadena polipeptdica consiste en la adicin de aminocidos al extremo carboxilo de la cadena. La elongacin comienza cuando el fmet-ARNt entra en el sitio P, causando un cambio de conformacin que abre el sitio A para que el nuevo aminoacil-ARNt se acople. El factor de elongacin Tu (EF-Tu), una pequea GTPasa, facilita este

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acoplamiento. Ahora el sitio P contiene el comienzo de la cadena peptdica de la protena a codificar y el sitio A tiene el siguiente aminocido que debe aadirse a la cadena peptdica. El polipptido creciente que est conectado al ARNt en el sitio P se desacopla del ARNt y se forma un enlace peptdico entre el ltimo de los aminocidos del polipptido y el aminocido que est acoplado al ARNt en el sitio A. Este proceso, conocido como formacin del enlace peptdico, est catalizado por una ribozima, la peptidil-transferasa, una actividad intrnseca al ARNr 23s de la unidad ribosmica 50s. En este punto, el sitio A ha formado un nuevo pptido, mientras que el sitio P tiene un ARNt descargado (ARNt sin aminocido). En la fase final de la elongacin, la traslacin, el ribosoma se mueve 3 nucletidos hacia el extremo 3' del ARNm. Como los ARNt estn enlazados al ARNm mediante el emparejamiento de bases codn-anticodn, los ARNt se mueven respecto al ribosoma recibiendo el polipptido naciente del sitio A al sitio P y moviendo el ARNt descargado al sitio E de salida. Este proceso est catalizado por el factor de elongacin G (EF-G). El ribosoma contina trasladando los codones restantes del ARNm mientras siguen acoplndose ms aminoacil-ARNt al sitio A, hasta que el ribosoma alcanza un codn de parada en el ARNm (UAA, UGA o UAG).

Terminacin
La terminacin ocurre cuando uno de los tres codones de terminacin entra en el sitio A. Estos codones no son reconocidos por ningn ARNt. En cambio, son reconocidos por unas protenas llamadas factores de liberacin, concretamente la RF-1 (que reconoce los codones de parada UAA y UAG) o la RF-2 (que reconoce al UAA y al UGA). Un tercer factor de liberacin, el RF3, cataliza la liberacin producida por el RF-1 y el RF-2 al final del proceso de terminacin. Estos factores disparan la hidrlisis del enlace ster de la peptidil-ARNt y la liberacin del ribosoma de la protena recin sintetizada. O fin de la fase.

Reciclaje
El sistema de post-terminacin formado al final de la terminacin consiste en el ARNm con el codn de terminacin en el sitio A, los ARNt y el ribosoma. La fase de reciclaje del ribosoma es responsable del desmantelamiento del sistema ribosmico posterior a la terminacin. Una vez que la protena nueva es liberada durante la terminacin, el factor de reciclaje del ribosoma y el factor de elongacin G (EF-G) se ponen en funcionamiento para liberar el ARNm y los ARNt de los ribosomas y desligar los ribosomas 70s en las subunidades 30s y 50s. El IF-3 tambin ayuda al proceso de reciclaje del ribosoma convirtiendo a las subunidades transitorias desacopladas en subinidades estables, enlazndose con las subunidades 30s. Esto "recicla" los ribosomas para posteriores rondas de traduccin.

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Polisomas
La traduccin es ejecutada por varios ribosomas al mismo tiempo. Debido al gran tamao de los ribosomas, solo se pueden acoplar al ARNm a una distancia de 35 nucletidos unos de otros. El sistema consistente en un ARNm y un cierto nmero de ribosomas se llama polisoma o poliribosoma.

Efecto de los antibiticos


Hay varios antibiticos que actan interfiriendo en el proceso de traduccin de las bacterias. Explotan las diferencias entre los mecanismos de traduccin procaritica y eucaritica para inhibir selectivamente la sntesis de protenas en las bacterias sin afectar al husped. Algunos ejemplos incluyen:

La puromicina tiene una estructura similar al aminoacil-ARNt de la tirosina. Por tanto, se enlaza al sitio A del ribosoma y participa en la formacin de enlaces peptdicos, produciendo peptidil-puromicina. Sin embargo, no toma parte en la traslacin y se desacopla rpidamente del ribosoma, causando una terminacin prematura de la sntesis del polipptido. La streptomicina provoca una mala lectura del cdigo gentico en las bacterias a concentraciones relativamente bajas e inhibe la iniciacin a concentraciones mayores, enlazndose a la subunidad ribosmica 30s. Otros aminoglucsidos como la tobramicina y la kanamicina evitan la asociacin ribosmica al final de la fase de iniciacin y provocan una mala lectura del cdigo gentico. Las tetraciclinas bloquean el sitio A del ribosoma, evitando el acoplamiento de los aminoacil-ARNt. El cloranfenicol bloquea la fase de la transferencia peptdica de la elongacin en la subunidad ribosmica 50s, tanto en las bacterias como en las mitocondrias. Los macrlidos y las lincosamidas se enlazan a las subunidades ribosmicas 50s, inhibiendo la reaccin de la peptidiltransferasa o la traslacin, o ambas cosas.

D.-) Las mutaciones


La mutacin en gentica y biologa, es una alteracin o cambio en la informacin gentica (genotipo) de un ser vivo y que, por lo tanto, va a producir un cambio de caractersticas, que se presenta sbita y espontneamente, y que se puede transmitir o heredar a la descendencia. La unidad gentica capaz de mutar es el gen que es la unidad de informacin hereditaria que forma parte del ADN. En los seres multicelulares, las mutaciones slo pueden ser heredadas cuando afectan a

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las clulas reproductivas. Una consecuencia de las mutaciones puede ser una enfermedad gentica, sin embargo, aunque en el corto plazo puede parecer perjudiciales, a largo plazo las mutaciones son esenciales para nuestra existencia. Sin mutacin no habra cambio y sin cambio la vida no podra evolucionar.[2] [3]

Definicin
La definicin que en su obra de 1901 "teoria de la mutacion" Hugo de Vries dio de la mutacin (del latn mutare = cambiar) era la de cualquier cambio heredable en el material hereditario que no se puede explicar mediante segregacin o recombinacin. Ms tarde se descubri que lo que De Vries llam mutacin en realidad eran ms bien recombinaciones entre genes. La definicin de mutacin a partir del conocimiento de que el material hereditario es el ADN y de la propuesta de la doble hlice para explicar la estructura del material hereditario (Watson y Crick,1953), sera que una mutacin es cualquier cambio en la secuencia de nucletidos del ADN.

Mutacin somtica y mutacin en la lnea germinal

Mutacin somtica: es la que afecta a las clulas somticas del individuo. Como consecuencia aparecen individuos mosaico que poseen dos lneas celulares diferentes con distinto genotipo. Una vez que una clula sufre una mutacin, todas las clulas que derivan de ella por divisiones mitticas heredarn la mutacin (herencia celular). Un individuo mosaico originado por una mutacin somtica posee un grupo de clulas con un genotipo diferente al resto, cuanto antes se haya dado la mutacin en el desarrollo del individuo mayor ser la proporcin de clulas con distinto genotipo. En el supuesto de que la mutacin se hubiera dado despus de la primera divisin del cigoto (en estado de dos clulas), la mitad de las clulas del individuo adulto tendran un genotipo y la otra mitad otro distinto. Las mutaciones que afectan solamente a las clulas de la lnea somtica no se transmiten a la siguiente generacin.[2] [3] Mutaciones en la lnea germinal: son las que afectan a las clulas productoras de gametos apareciendo, de este modo, gametos con mutaciones. Estas mutaciones se transmiten a la siguiente generacin y tienen una mayor importancia desde el punto de vista evolutivo.[2] [3]

Tipos de mutacin segn sus consecuencias

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Las consecuencias fenotpicas de las mutaciones son muy variadas, desde grandes cambios hasta pequeas diferencias tan sutiles que es necesario emplear tcnicas muy elaboradas para su deteccin.[2] [3]

Mutaciones morfolgicas
Afectan a la morfologa del individuo, a su distribucin corporal. Modifican el color o la forma de cualquier rgano de un animal o de una planta. Suelen producir malformaciones. Un ejemplo de una mutacin que produce malformaciones en humanos es aquella que determina la neurofibromatosis. Esta es una enfermedad hereditaria, relativamente frecuente (1 en 3.000 individuos), producida por una mutacin en el cromosoma 17 y que tiene una penetrancia del 100% y expresividad variable. Sus manifestaciones principales son la presencia de neurofibromas, glioma del nervio ptico, manchas cutneas de color caf con leche, hamartomas del iris, alteraciones seas (displasia del esfenoide, adelgazamiento de la cortical de huesos largos). Con frecuencia hay retardo mental y macrocefalia.[4]

Mutaciones letales y deletreas


Son las que afectan la supervivencia de los individuos, ocasionndoles la muerte antes de alcanzar la madurez sexual. Cuando la mutacin no produce la muerte, sino una disminucin de la capacidad del individuo para sobrevivir y/o reproducirse, se dice que la mutacin es deletrea. Este tipo de mutaciones suelen producirse por cambios inesperados en genes que son esenciales o imprescindibles para la supervivencia del individuo. En general las mutaciones letales son recesivas, es decir, se manifiestan solamente en homocigosis o bien, en hemicigosis para aquellos genes ligados al cromosoma X en humanos, por ejemplo.[2] [5]

Mutaciones condicionales
Son aquellas que slo presentan el fenotipo mutante en determinadas condiciones ambientales (denominadas condiciones restrictivas), mostrando la caracterstica silvestre en las dems condiciones del medio ambiente (condiciones permisivas). Un ejemplo es la mutacin Curly en Drosophila melanogaster que se manifiesta como las puntas de las alas del insecto curvadas hacia arriba. A temperaturas permisivas de 20 a 25 C (las cuales son, por otro lado, las tpicas del cultivo de este organismo) las moscas homocigticas para el factor Curly no se diferencian de las moscas normales. No obstante, bajo condiciones restrictivas de temperaturas menores a 18 C, las moscas Curly manifiestan su fenotipo mutante.[5]

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Mutaciones bioqumicas o nutritivas


Son los cambios que generan una prdida o un cambio de alguna funcin bioqumica como, por ejemplo, la actividad de una determinada enzima. Se detectan ya que el organismo que presenta esta mutacin no puede crecer o proliferar en un medio de cultivo por ejemplo, a no ser que se le suministre un compuesto determinado. Los microorganismos constituyen un material de eleccin para estudiar este tipo de mutaciones ya que las cepas silvestres solo necesitan para crecer un medio compuesto por sales inorgnicas y una fuente de energa como la glucosa. Ese tipo de medio se denomina mnimo y las cepas que crecen en l se dicen prototrficas. Cualquier cepa mutante para un gen que produce una enzima perteneciente a una va metablica determinada, requerir que se suplemente el medio de cultivo mnimo con el producto final de la via o ruta metablica que se encuentra alterada. Esa cepa se llama auxotrfica y presenta una mutacin bioqumica o nutritiva.[6]

Mutaciones de prdida de funcin


Las mutaciones suelen determinar que la funcin del gen en cuestin no se pueda llevar a cabo correctamente, por lo que desaparece alguna funcin del organismo que la presenta. Este tipo de mutaciones, las que suelen ser recesivas, se denominan mutaciones de prdida de funcin. Un ejemplo es la mutacin del gen hTPH2 que produce la enzima triptfano hidroxilasa en humanos. Esta enzima est involucrada en la produccin de serotonina en el cerebro. Una mutacin (G1463A) de hTPH2 determina aproximadamente un 80% de prdida de funcin de la enzima, lo que se traduce en una disminucin en la produccin de serotonina y se manifiesta en un tipo de depresin llamada depresin unipolar.[7]

Mutaciones de ganancia de funcin


Cuando ocurre un cambio en el ADN, lo ms normal es que corrompa algn proceso normal del ser vivo. Sin embargo, existen raras ocasiones donde una mutacin puede producir una nueva funcin al gen, generando un fenotipo nuevo. Si ese gen mantiene la funcin original, o si se trata de un gen duplicado, puede dar lugar a un primer paso en la evolucin.

Tipos de mutacin segn el mecanismo causal


Segn el mecanismo que ha provocado el cambio en el material gentico, se suele hablar de tres tipos de mutaciones: mutaciones cariotpicas o genmicas, mutaciones cromosmicas y mutaciones gnicas o moleculares. En el siguiente cuadro se describen los diferentes tipos de mutaciones y los mecanismos causales de cada una de ellas.[2] [3]

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Por sustitucin de bases

molecular

Por inserciones o deleciones de bases

Inversiones

Mutacin

cromosmica

Deleciones o duplicaciones

Translocaciones

Poliploida

genmica

Aneuploida

Hay una tendencia actual a considerar como mutaciones en sentido estricto solamente las gnicas, mientras que los otros tipos entraran en el trmino de aberraciones cromosmicas.

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Mutacin de ADN

Mutacin de ojos blancos en Drosophila melanogaster

Individuo "silvestre" de ojos rojos en Drosophila melanogaster

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Mutaciones cromosmicas

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Tipos de mutaciones cromosmicas

Definicin
Las mutaciones cromosmicas son modificaciones en el nmero total de cromosomas, la duplicacin o supresin de genes o de segmentos de un cromosoma y la reordenacin del material gentico dentro o entre cromosomas. Pueden ser vistas al microscopio, sometiendo a los cromosomas a la tcnica de bandas. De esta manera se podr confeccionar el cariotipo.

Introduccin

Las alteraciones de la dotacin diploide de cromosomas se denominan aberraciones cromosmicas o mutaciones cromosmicas.

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Hay 3 tipos de mutaciones cromosmicas:

1. Reordenamientos cromosmicos: implican cambios en la estructura de los cromosomas (duplicacin, delecin, inversin y translocacin). 2. Aneuploidas:supone un aumento o disminucin en el nmero de cromosomas. 3. Poliploidia: presencia de conjuntos adicionales de cromosomas.

La aneuploidia: da lugar a monosomas, trisomas, tetrasomas, etc. La poliploidia: dotaciones de cromosomas pueden tener orgenes idnticos o distintos, dando lugar a autopoliploides y alopoloploides, respectivamente. Las deleciones y duplicaciones pueden modificar grandes segmentos del cromosoma. Las inversiones y translocaciones dan lugar a una pequea o ninguna prdida de informacin gentica. Los lugares frgiles son constricciones o brechas que aparecen en regiones particulares de los cromosomas con una predisposicin a romperse en determinadas condiciones. El estudio de las series normales y anormales de cromosomas se conoce como citogentica.

Variacin en el nmero de cromosomas


En las clulas somticas hay un mecanismo que inactiva a todos los cromosomas X menos uno, la ganancia o perdida de un cromosoma sexual en genoma diploide altera el fenotipo normal , dando lugar a los sndromes de Klinefelter o de Turner, respectivamente. Tal variacin cromosmica se origina como un error aleatorio durante la produccin de gametos. La no disyuncin es el fallo de los cromosomas o de las cromatidas en separarse y desplazarse a los polos opuestos en la meiosis. Cuando esto ocurre se desbarata la distribucin normal de los cromosomas en los gametos. El cromosoma afectado puede dar lugar a gametos anormales con dos miembros o con ninguno. La fecundacin de estos con un gameto haploide normal da lugar a zigotos con tres miembros (trisoma) o con solo uno (monosoma) de este cromosoma. La no disyuncin da lugar a una serie de situaciones aneuploides autosmicas en la especie humana y en otros organismos.

Sndrome de Klinefelter
El sndrome de Klinefelter se considera la anomala gonosmica ms comn en los humanos. Los afectados presentan un cromosoma X supernumerario lo que conduce a fallo testicular primario con infertilidad e hipoandrogenismo. A pesar de la relativa frecuencia del padecimiento en recin nacidos vivos, se estima que la mitad de los productos 47, XXY se abortan de manera espontnea.

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Sndrome de Turner
El sndrome de Turner o Monosoma X es una enfermedad gentica caracterizada por presencia de un solo cromosoma X. La falta de cromosoma Y determina el sexo femenino de todos los individuos afectados, y la ausencia de todo o parte del segundo cromosoma X determina la falta de desarrollo de los caracteres sexuales primarios y secundarios. Esto confiere a las mujeres que padecen el sndrome de Turner un aspecto infantil e infertilidad de por vida.

Aneuploida
La aneuploida es la alteracin en la cantidad de uno de los tipos de cromosomas homlogos.

Variaciones en estructura y ordenacin de los cromosomas


El otro tipo de aberracin cromosmicas incluye cambios estructurales que eliminan, aaden o reordenan partes sustanciales de uno o ms cromosomas, se encuentran las deleciones y las duplicaciones de gene o de parte de un cromosoma y las reordenaciones del material gentico mediante las que segmentos de un cromosoma se invierten, se intercambian con un segmento de un cromosoma no homologo o simplemente se transfieren a otro cromosoma. Los intercambios y las transferencias se denominan translocaciones, en las que la localizacin de un gen esta cambiada dentro del genoma. Estos cambios estructurales se deben a una o ms roturas distribuidas a lo largo del cromosoma, seguidas por la prdida o la reordenacin del material gentico. Los cromosomas pueden romperse espontneamente, pero la tasa de roturas puede aumentar en celulas expuestas a sustancias qumicas o a radiacin. Aunque los extremos normales de los cromosomas, los telmeros, no se fusionan fcilmente con extremos nuevos de cromosomas rotos o con otros telmeros, los extremos producidos en los puntos de rotura son pegajosos y pueden reunirse con otros extremos rotos. Si la rotura y reunin no restablece las relaciones originales y si la alteracin se produce en el plasma germinal, los gametos tendrn una reordenacin estructural que ser heredable. Si la aberracin se encuentra en un homologo, pero no en el otro, se dice que los individuos son heterocigotos para la aberracin. En tales casos se producen configuraciones raras en el apareamiento durante la sinapsis meitica. Si no hay prdida o ganancia de material gentico, los individuos que llevan la aberracin en heterocigosis en uno de los dos homlogos probablemente no quedaran afectados en su fenotipo. Los complicados apareamientos de las ordenaciones dan lugar a menudo a gametos con duplicaciones o deficiencias de algunas regiones cromosmicas. Cuando esto ocurre, los descendientes de portadores de ciertas aberraciones tienen a menudo una mayor probabilidad de presentar cambios fenotpicos.

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Mutaciones cromosmicas y cncer


La mayora de los tumores contienen varios tipos de mutaciones cromosmicas. Algunos tumores se asocian con deleciones, inversiones o translocaciones especficos.
1. Las deleciones pueden eliminar o inactivar los genes que controlan el ciclo celular; 2. Las inversiones y las translocaciones pueden causar rupturas en los genes supresores de tumores, fusionar genes que producen protenas cancergenas o mover genes a nuevas ubicaciones, donde quedan bajo la influencia de diferentes secuencias reguladoras.

El papel de las mutaciones en el cncer.

Las mutaciones en los genes regulatorios claves (los supresores de tumor y los protooncogenes) alteran el estado de las clulas y pueden causar el crecimiento irregular visto en el cncer. Para casi todos los tipos de cncer que se han estudiado hasta la fecha, parece que la transicin de una clula sana y normal a una clula cancerosa es una progresin por pasos que requiere cambios genticos en varios oncogenes y supresores de tumor diferentes. Esta es la razn por la cual el cncer es mucho ms prevalente en individuos de edades mayores. Para generar una clula cancerosa, una series de mutaciones deben ocurrir en la misma clula. Ya que la probabilidad de que cualquier gen sea mutado es muy baja, es razonable decir que la probabilidad de varias mutaciones en la misma clula es an ms improbable.

[editar] Genmicas o numricas

La trisoma en el par cromosmico 21 en los humanos ocasiona el Sndrome de Down

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Son las mutaciones que afectan al nmero de cromosomas o todo el complemento cromosmico (todo el genoma).

Poliploida: Es la mutacin que consiste en el aumento del nmero normal de juegos de cromosomas . Los seres poliploides pueden ser autopoliploides, si todos los juegos proceden de la misma especie, o alopoliploides, si proceden de la hibridacin, es decir, del cruce de dos especies diferentes. Haploida: Son las mutaciones que provocan una disminucin en el nmero de juegos de cromosomas. Aneuploida: Son las mutaciones que afectan slo a un nmero de ejemplares de un cromosoma o ms, pero sin llegar a afectar al juego completo. Las aneuploidas pueden ser monosomas, trisomas, tetrasomas, etc, cuando en lugar de dos ejemplares de cada tipo de cromosomas, que es lo normal, hay o slo uno, o tres, o cuatro, etc. Entre las aneuplodas podemos encontrar diferentes tipos de trastornos genticos en humanos como pueden ser: o Trisoma 21 o Sndrome de Down que tienen 47 cromosomas. o Trisoma 18 o Sndrome de Edwards. Tambin tienen 47 cromosomas. o Monosoma X o Sndrome de Turner. o Trisoma sexual XXX o Sndrome del triple X. o Trisoma sexual XXY o Sndrome de Klinefelter. o Trisoma sexual XYY o Sndrome del doble Y. o Cromosoma extra Sndrome de Down.

Mutaciones gnicas o moleculares


Son las mutaciones que alteran la secuencia de nucletidos del ADN. Estas mutaciones pueden llevar a la sustitucin de aminocidos en las protenas resultantes (se denominan mutaciones no sinnimas). Un cambio en un solo aminocido puede no ser importante si es conservativo y ocurre fuera del sitio activo de la protena. As, existen las denominadas mutaciones sinnimas o "mutaciones silenciosas" en las que la mutacin altera la base situada en la tercera posicin del codn pero no causa sustitucin aminoacdica debido a la redundncia del cdigo gentico. El aminocido insertado ser el mismo que antes de la mutacin. Tambin, en el caso de las mutaciones neutras, el aminocido insertado es distinto pero con unas propidades fisico-quimicas similares, por ejemplo la sustitucion de glutmico por asprtico puede no tener efectos funcionales en la protena debido a que los dos son cidos y similares en tamao. Tambin podran considerarse neutras aquellas mutaciones que afecten a zonas del genoma sin funcin aparente, como las repeticiones en tndem o dispersas, las zonas intergnicas y los intrones.[8] De lo contrario, la mutacin gnica o tambin llamada puntual, puede tener consecuencias severas, como por ejemplo:

La sustitucin de valina por cido glutmico en la posicin 6 de la cadena

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polipptidica de la beta-globina da lugar a la enfermedad anemia falciforme en individuos homocigticos debido a que la cadena modificada tiene tendencia a cristalizar a bajas concentraciones de oxgeno.

Las protenas del colgeno constituyen una familia de molculas estructuralmente

relacionadas que son vitales para la integridad de muchos tejidos incluidos la piel y los huesos. La molcula madura del colgeno est compuesta por 3 cadenas polipeptdicasunidas en una triple hlice. Las cadenas se asocian primero por su extrempo C-terminal y luego se enroscan hacia el extremo N-terminal. Para lograr este plegado, las cadenas de colgeno tienen una estructura repetitiva de 3 aminocidos: glicina - X - Y (X es generalmente prolina y Y puede ser cualquiera de un gran rango de aminocidos). Una mutacin puntual que cambie un solo aminocido puede distorsionar la asociacin de las cadenas por su extremo Cterminal evitando la formacin de la triple hlice, lo que puede tener consecuencias severas. Una cadena mutante puede evitar la formacin de la triple hlice, aun cuando haya 2 monmeros de tipo salvaje. Al no tratarse de una enzima, la pequea cantidad de colgeno funcional producido no puede ser regulada. La consecuencia puede ser la condicin dominante letal osteognesis imperfecta.

Bases moleculares de la mutacin gnica

Mutacin por sustitucin de bases: Se producen al cambiar en una posicin un par de bases por otro (son las bases nitrogenadas las que distinguen los nucletidos de una cadena). Distinguimos dos tipos que se producen por diferentes mecanismos bioqumicos:[8] o Mutaciones transicionales o simplemente transiciones, cuando un par de bases es sustituido por su alternativa del mismo tipo. Las dos bases pricas son adenina (A) y guanina (G), y las dos pirimdicas son citosina (C) y timina (T). La sustitucin de un par AT, por ejemplo, por un par GC, sera una transicin. o Mutaciones transversionales o transversiones, cuando un par de bases es sustituida por otra del otro tipo. Por ejemplo, la sustitucin del par AT por TA o por CG. Mutaciones de corrimiento estructural, cuando se aaden o se quitan pares de nucletidos alterndose la longitud de la cadena. Si se aaden o quitan pares en un nmero que no sea mltiplo de tres (es decir si no se trata de un nmero exacto de codones), las consecuencias son especialmente graves, porque a partir de ese punto, y no slo en l, toda la informacin queda alterada. Hay dos casos: o Mutacin por prdida o delecin de nucletidos: en la secuencia de nucletidos se pierde uno y la cadena se acorta en una unidad. o Mutacin por insercin de nuevos nucletidos: Dentro de la secuencia del ADN se introducen nucletidos adicionales, interpuestos entre los que ya haba, alargndose correspondientemente la cadena.[8]

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Mutaciones en los sitios de corte y empalme (Splicing)

Las mutaciones de corrimiento del marco de lectura tambin pueden surgir por mutaciones que interfieren con el splicing del ARN mensajero. El comienzo y final de cada intrn en un gen estn definidos por secuencias conservadas de ADN. Si un nucletido muta en una de las posiciones altamente conservada, el sitio no funcionar ms, con las consecuencias predecibles para el ARNm maduro y la protena codificada. Hay muchos ejemplos de estas mutaciones, por ejemplo, algunas mutaciones en el gen de la beta globina en la beta talasemia son causadas por mutaciones de los sitios de splicing.

Mutaciones espontneas o inducidas


Las mutaciones pueden ser espontneas o inducidas. Las primeras son aquellas que surgen normalmente como consecuencia de errores durante el proceso de replicacin del ADN. Tales errores ocurren con una probabilidad de 10 ^ -7 en clulas haploides y 10 ^ -14 en diploides.[8]

Mutaciones inducidas
Las mutaciones inducidas surgen como consecuencia de la exposicin a mutgenos qumicos o biolgicos o a radiaciones. Entre los mutgenos qumicos se pueden citar:

los anlogos de bases del ADN (como la 2-aminopurina), molculas que se parecen estructuralmente a las bases pricas o pirimidnicas pero que muestran propiedades de apareamiento errneas; los agentes alquilantes como la nitrosoguanidina, que reacciona directamente con el ADN originando cambios qumicos en una u otra base y produciendo tambin apareamientos errneos; y, por ltimo, los agentes intercalantes como las acridinas, que se intercalan entre 2 pares de bases del ADN, separndolas entre s.

Como mutgenos biolgicos podemos considerar la existencia de transposones o virus capaces de integrarse en el genoma. Las radiaciones ionizantes (rayos X, rayos csmicos y rayos gamma) y no ionizantes (sobre todo la radiacin ultravioleta) tambin inducen mutaciones en el ADN; las primeras se originan por los radicales libres que reaccionan con el ADN inactivndolo, y las segundas aparecen como consecuencia de la formacin de dmeros de pirimidina en el ADN, es decir, como consecuencia de la unin covalente de 2 bases pirimidnicas adyacentes.

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Un agente utilizado a menudo para inducir mutaciones (mutagnesis) en organismos experimentales es el EMS (sulfato de etilmetano). Este mutgeno puede alterar la secuencia del DNA de diversas maneras como modificar qumicamente las bases de G en DNA. Esta alteracin en la secuencia de un gen se conoce como mutacin puntual.

Mutaciones espontneas
Las principales causas de las mutaciones que se producen de forma natural o normal en las poblaciones son tres: los errores durante la replicacin del ADN, las lesiones o daos fortuitos en el ADN y la movilizacin en el genoma de los elementos genticos transponibles.

Errores en la replicacin
Durante la replicacin del ADN pueden ocurrir diversos tipos de errores que conducen a la generacin de mutaciones. Los tres tipos de errores ms frecuentes son:

La tautomera: las bases nitrogenadas se encuentran habitualmente en su forma cetnica y con menos frecuencia aparecen en su forma tautomrica enlica o imino. Las formas tautomricas o enlicas de las bases nitrogenadas (A*, T*, G* y C*) muestran relaciones de apareamiento distintas que las formas cetnicas: A*-C, T*-G, G*-T y C*-A. El cambio de la forma normal cetnica a la forma enlica produce transiciones. Los errores en el apareamiento incorrecto de las bases nitrogenadas pueden ser detectados por la funcin correctora de pruebas de la ADN polimerasa III. Las mutaciones de cambio de fase o pauta de lectura: se trata de inserciones o deleciones de uno o muy pocos nucletidos. Segn un modelo propuesto por Streisinger, estas mutaciones se producen con frecuencia en regiones con secuencias repetidas. En las regiones con secuencias repetidas, por ejemplo, TTTTTTTTTT..., o por ejemplo, GCGCGCGCGCGCG...., durante la replicacin se puede producir el deslizamiento de una de las dos hlices (la hlice molde o la de nueva sntesis) dando lugar a lo que se llama "apareamiento errneo deslizado". El deslizamiento de la hlice de nueva sntesis da lugar a una adicin, mientras que el deslizamiento de la hlice molde origina una delecin. En el gen lac I (gen estructural de la protena represora) de E. coli se han encontrado puntos calientes (regiones en las que la mutacin es muy frecuente) que coinciden con secuencias repetidas: un ejemplo es el punto caliente CTGG CTGG CTGG. Deleciones y duplicaciones grandes: las deleciones y duplicaciones de regiones relativamente grandes tambin se han detectado con bastante frecuencia en regiones con secuencias repetidas. En el gen lac I de E. coli se han detectado deleciones grandes que tienen lugar entre secuencias repetidas. Se cree que estas mutaciones podran producirse por un sistema semejante al propuesto por

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Streisinger ("Apareamiento errneo deslizado") o bien por entrecruzamiento desigual.[8]

Lesiones o daos fortuitos en el ADN

Antennapedia en Drosophila melanogaster

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D. melanogaster types (clockwise): brown eyes with black body, cinnabar eyes, sepia eyes with ebony body, vermilion eyes, white eyes, and wild-type eyes with yellow bodyDrosophila melanogaster

Drosophila melanogaster mutation: yellow cross-veinless forked fruit fly.Drosophila melanogaster

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Pueden darse tres tipos de daos fortuitos en el ADN:

La despurinizacin consiste en la ruptura del enlace glucosdico entre la base nitrogenada y el azcar al que est unida con prdida de una adenina o de una guanina . Como consecuencia aparecen sitios apurnicas (o sea, sin bases pricas). Existe un sistema de reparacin de este tipo de lesiones en el ADN. Este tipo de lesin es la ms recurrente o frecuente: se estima que se produce una prdida de 10.000 cada 20 horas a 37 C. La desaminacin consiste en la prdida de grupos amino. La citosina por desaminacin se convierte en uracilo y el uracilo empareja con adenina producindose transiciones: GCAT. El uracilo no forma parte del ADN, existindo un enzima llamada glucosidasa de uracilo encargada de detectar la presencia de este tipo de base en el ADN y retirarlo. Al retirar el uracilo se produce una sede o sitio apirimidnica. La 5-Metil-Citosina (5-Me-C) por desaminacin se convierte en Timina (T). La Timina (T) es una base normal en el ADN y no se retira, por tanto estos errores no se reparan. Este tipo de mutacin tambin genera transiciones. Los daos oxidativos en el ADN. El metabolismo aerbico produce radicales superoxido O2, perxido de hidrgeno H2O2 e hidroxilo. Estos radicales producen daos en el ADN, y una de las principales alteraciones que originan es la transformacin de la guanina en 8-oxo-7,8-dihidro-desoxiguanina que aparea con la Adenina. La 8-oxo-7,8-dihidro-desoxiguanina recibe el nombre abreviado de 8oxo-G. Esta alteracin del ADN produce transversiones: GCTA. [8]

Elementos genticos transponibles


Los elementos genticos transponibles son secuencias de ADN que tienen la propiedad de cambiar de posicin dentro del genoma, por tal causa tambin reciben el nombre de elementos genticos mviles. Por tanto, cuando cambian de posicin y abandonan el lugar en el que estaban, en ese sitio, se produce un delecin o prdida de bases. Si el elemento transponible estaba insertado en el interior de un gen, puede que se recupere la funcin de dicho gen. De igual forma, si el elemento gentico mvil al cambiar de posicin se inserta dentro de un gen se produce una adicin de una gran cantidad de nucletidos que tendr como consecuencia la prdida de la funcin de dicho gen. Por consiguiente, los elementos genticos transponibles producen mutaciones. Su existencia fue propuesta por Barbara McClintock (1951 a 1957) en el maz. Sin embargo, su existencia no se demostr hasta mucho ms tarde en bacterias. En el fenmeno de la transposicin no se ha encontrado una relacin clara entre la secuencia de la sede donadora (lugar en el que est el transposn) y la sede aceptora (lugar al que se incorpora el transposn). Algunos transposones muestran una preferencia por una determinada regin (zona de 2000 a 3000 pares de bases), pero dentro de ella parecen insertarse al azar.

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En Bacterias existen dos tipos de transposones:

Transposn Simple, Secuencia de Insercin o Elemento de Insercin (IS): los transposones simples contienen una secuencia central con informacin para la transposasa y en los extremos una secuencia repetida en orden inverso. Esta secuencia repetida en orden inverso no es necesariamente idntica, aunque muy parecida. Cuando un transposn simple se integra en luna determinado punto del ADN aparece una repeticin directa de la secuencia diana (5-12 pb). Transposn Compuesto (Tn): contienen un elemento de insercin (IS) en cada extremo en orden directo o inverso y una regin central que adems suele contener informaciin de otro tipo. Por ejemplo, los Factores de transferencia de resistencia (RTF), poseen informacin en la zona central para resistencia a antibiticos (cloranfenicol, kanamicina, tetraciclina, etc.).

Tanto los elementos IS como los transposones compuestos (Tn) tienen que estar integrados en otra molcula de ADN, el cromosoma principal bacteriano o en un plasmidio, nunca se encuentran libres. Los transposones fueron descubiertos por Barbara McClintock (entre 1951 y 1957) en maz, sin embargo, cuando postul su existencia la comunidad cientfica no comprendi adecuadamente sus trabajos. Aos ms tarde, ella misma compar los "elementos controladores" que haba descrito (elementos cromosmicos transponibles) de maz con los transposones de los plasmidios. Sus trabajos recibieron el Premio Nobel en 1983. Dentro de las familias de elementos controladores de maz se pueden distinguir dos clases:
Los elementos autnomos: capaces de escindirse de la sede donadora y transponerse. Los elementos no autnomos: son estables, y solamente se vuelven inestables en presencia de los autnomos en posicin trans.

En el sistema Ac-Ds (Activador-Disociacin) estudiado por McClintock, Ac es el elemento autnomo y Ds es el elemento no autnomo. Adems del sistema Ac-Ds en maz se han descrito otros sistemas como el Mu (Mutador), sistema Spm (Supresor-Mutador), sistema R-stippled y sistema MrRm. Tambin se han encontrado transposones en otras especies de plantas, tales como en la "boca de dragn" o "conejito" (Anthirrhinum majus), en Petunia y en soja (Glycine max), etc.. En mamferos se conocen tres clases de secuencias que son capaces de transponerse o cambiar de posicin a travs de un ARN intermediario:

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Retrovirus endgenos: semejantes a los retrovirus, no pueden infectar nuevas clulas y estn restringidos a un genoma, pero pueden transponerse dentro de la clula. Poseen largas secuencias repetidas en los extremos (LTR), genes env (con informacin para la protena de la cubierta) y genes que codifican para la trasnrciptasa inversa, como los presentes en retrovirus. Retrotransposones o retroposones: carecen de LTR y de los genes env (con informacin para la protena de la cubierta) de retrovirus. Contienen genes para la transcriptasa inversa y pueden transponerse. Tienen una secuencia rica en pares A-T en un extremo. Un ejemplo, son los elementos LINE-1 (elementos largos dispersos) en humanos y ratones. Retropseudogenes: carecen de genes para la transcriptasa inversa y por consiguiente son incapaces de transponerse de forma independiente, aunque si pueden cambiar de posicin en presencia de otros elementos mviles que posean informacin para la trasncriptasa inversa. Poseen una regin rica en pares A-T en un extremo y los hay de dos tipos: Pseudogenes procesados: estn en bajo nmero de copias y derivan de genes transcritos por la ARN Poilimerasa II, siendo genes que codifican para polipptidos. Estos pseudogenes procesados carecen de intrones. SINES (elementos cortos dispersos): estn en alto nmero de copias en mamferos. Dos ejemplos son la secuencia Alu de humanos y B1 de ratn, que derivan de genes transcritos por la ARN polimerasa III utilizando un promotor interno.

La secuencia Alu es la ms abundante en el genoma humano, existiendo 750.000 copias dispersas por el genoma, aproximadamente existe una copia cada 4000 pb. Esta secuencia posee un contenido relativamente alto en (G+C) y presenta una elevada homologa (70-80%) con la secuencia B1 de ratn. Se la denomina secuencia Alu por poseer en su interior una diana para la endonucleasa de restriccin Alu. Las secuencias Alu humanas tienen alrededor de 280 pb y estn flanqueadas por repeticiones directas cortas (6-18 pb). Una secuencia tpica Alu es un dmero repetido en tandem, la unidad que se repite tiene un tamao aproximado de 120 pb y va seguida de una corta secuencia rica en pares A-T. Sin embargo, existe una asimetra en las unidades repetidas, de manera que la segunda unidad contiene una secuencia de 32 pb ausente en la primera. Las unidades repetidas de la secuencia Alu muestran un elevado parecido con la secuencia del ARN 7SL, un componente que juega un papel importante en el transporte de las protenas a travs de la membrana del retculo endoplasmtico.

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Dominancia y recesividad de las mutaciones

La mayora de las mutaciones son recesivas


La mayora de las mutaciones son recesivas debido a que la mayor parte de los genes codifica para enzimas. Si un gen es inactivado la reduccin en el nivel de actividad de la enzima puede no ser superior al 50% ya que el nivel de transcripcin del gen remanente puede aumentarse por regulacin en respuesta a cualquier aumento en a concentracin del sustrato. Asimismo, la protena en si misma puede estar sujeta a regulacin (por fosforilacin, por ejemplo) de tal forma que su actividad pueda ser aumentada para compensar cualquier falta en el nmero de molculas. En cualquier caso, a menos que la enzima controle la velocidad del paso limitante en la ruta bioqumica, una reduccin en la cantidad de producto puede no importar. l fenotipo. Esta enfermedad es causada por mutaciones en el gen que codifica para la enzima fenilalanina hidroxilasa, la cual convierte el aminocido fenilalanina a tirosina. Si un individuo es homocigota para alelos que eliminen completamente cualquier actividad de esta enzima, la fenilalanina no podr ser metabolizada y aumentar sus niveles en sangre hasta un punto en el cual comienza a ser daina para el cerebro en desarrollo. Es de rutina determinar esta condicin en los recin nacidos mediante el anlisis de una pequea gota de sangre (Test Guthrie). Este estudio ha revelado que existen pocas personas con una condicin conocida como Hiperfenilalaninemia Benigna. Estos individuos tienen niveles moderadamente altos fenilalanina en sangre. Sus niveles de fenilalanina hidroxilasa constituyen aproximadamente el 5% del normal. A pesar de esto, son aparentemente perfectamente saludables y no sufren de las anormailidades cerebrales causadas por la falta total de la actividad enzimtica.

Mutaciones dominantes
Haploinsuficiencia
En este caso, la cantidad de producto de un gen no es suficiente para que el metabolismo sea el normal. Quizs la enzima producida sea la responsable de regular la velocidad del paso limitante en una reaccin de una ruta metablica. La telangiectasia hemorrgica hereditaria es una displasia vascular autosmica dominante que lleva a telangiectasias y malformaciones arteriovenosas de la piel, mucosas y vsceras, provocando ocasionalmente la muerte por sangrados incontrolados. Est causada por una mutacin en el gen ENG, que codifica para la endoglina, protena receptora del factor beta transformante de crecimiento (TGFbeta). Quizs el TGF-beta no sea capaz de ejercer un efecto suficiente en las clulas cuando slo est presente la mitad de la cantidad normal del receptor. [9] [10]
[11]

Efecto dominante negativo

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Ciertas enzimas tiene una estructura multimrica (compuesta por varias unidades) y la insercin de un componente defectuoso dentro de esa estructura puede destruir la actividad de todo el complejo. El producto de un gen defectuoso, entonces, interfiere con la accin del alelo normal. Ejemplos de este efecto son las mutaciones que causan la osteognesis imperfecta y ciertos tumores intestinales.[12] [13]

Ganancia de funcin
Es imposible imaginar que por una mutacin un gen pueda ganar una nueva atividad, pero quiz el sitio activo de una enzima pueda ser alterado de tal forma que desarrolle especificidad por un nuevo sustrato. Si esto es as, cmo puede ocurrir la evolucin? Ejemplos en gentica humana de genes con 2 alelos tan diferentes son raras pero un ejemplo est dado por el locus ABO. La diferencia entre los loci A y B est determinada por 7 cambios nucleotdicos que llevaron a cambios en 4 aminocidos. Probablemente slo uno de estos cambios es responsable del cambio en especificidad entre las enzimas alfa-3-N-acetil-Dgalactosaminiltransferasa (A) y alfa-3-D-galactosiltransferasa. Tambin hay muchos ejemplos de la evolucin humana donde muchos genes se han duplicado y en consecuencia han divergido en sus especificidades por el sustrato. En el cromosoma 14 hay un pequeo grupo de 3 genes relacionados, alfa-1-antitripsina (AAT), alfa-1-antiquimotripsina (ACT) y un gen relacionado que ha divergido de tal forma que probablemente ya no sea funcional. Las relaciones estructurales entre AAT y ACT son muy obvias y ambos son inhibidores de proteasas, pero ahora claramente cumplen roles levemente diferentes debido a que tienen diferentes actividades contra un rango de proteasas y estn bajo una regulacin diferente.

Dominancia a nivel organsmico pero recesividad a nivel celular


Algunos de los mejores ejemplos de esto se ecuentran en el rea de la gentica del cncer. Un ejemplo tpico sera el de un gen supresor de tumor como en retinoblastoma.

Tasas de mutacin
Las tasas de mutacin han sido medidas en una gran variedad de organismos. En mamferos la tasa de mutacin de 1 en 2.2 * 109 bases ncleotdicas,[14] mientras que, en el otro extremo de la escala los virus de ARN tienen una tasa de mutacin del orden de 1 en 106.[15] La cantidad de mutaciones tiene relacin con el tipo de enzima involucrada en la copia del material gentico. Esta enzima (ADN o ARN Polimerasa, segn el caso) tiene distintas tasas de error y esto incide directamente en el nmero final de mutaciones. A pesar de que la incidencia de las mutaciones es relativamente grande en relacin con el nmero de organismos de cada especie, la evolucin no depende solo de las mutaciones que surgen en cada

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generacin, sino de la interaccin de toda esta acumulacin de variabilidad con la seleccin natural y la deriva gentica durante la evolucin de las especies.

Mutaciones y polimorfismos
Las mutaciones pueden considerarse patolgicas o anormales, mientras que los polimorfismos son variaciones normales en la secuencia del ADN entre unos individuos a otros y que superan el uno por ciento en la poblacin, por lo que no puede considerarse patolgico. La mayora de los polimorfismos proceden de mutaciones silentes.

Mutacin y evolucin
Las mutaciones son la materia prima de la evolucin. La evolucin tiene lugar cuando una nueva versin de un gen, que originalmente surge por una mutacin, aumenta su frecuencia y se extiende a la especie gracias a la seleccin natural o a tendencias genticas aleatorias (fluctuaciones casuales en la frecuencia de los genes). Antes se pensaba que las mutaciones dirigan la evolucin, pero en la actualidad se cree que la principal fuerza directora de la evolucin es la seleccin natural, no las mutaciones. No obstante, sin mutaciones las especies no evolucionaran. La seleccin natural acta para incrementar la frecuencia de las mutaciones ventajosas, que es como se produce el cambio evolutivo, ya que esos organismos con mutaciones ventajosas tienen ms posibilidades de sobrevivir, reproducirse y transmitir las mutaciones a su descendencia. La seleccin natural acta para eliminar las mutaciones desventajosas; por tanto, est actuando continuamente para proteger a la especie de la decadencia mutacional. Sin embargo, la mutacin desventajosa surge a la misma velocidad a la que la seleccin natural la elimina, por lo que las poblaciones nunca estn completamente limpias de formas mutantes desventajosas de los genes. Esas mutaciones que no resultan ventajosas pueden ser el origen de enfermedades genticas que pueden transmitirse a la siguiente generacin. La seleccin natural no acta sobre las mutaciones neutrales, pero las mutaciones neutrales pueden cambiar de frecuencia por procesos aleatorios. Existen controversias sobre el porcentaje de mutaciones que son neutrales, pero generalmente se acepta que, dentro de las mutaciones no neutras, las mutaciones desventajosas son mucho ms frecuentes que las mutaciones ventajosas. Por tanto, la seleccin natural suele actuar para reducir el porcentaje de mutaciones al mnimo posible; de hecho, el porcentaje de mutaciones observado es bastante bajo.

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Mutacin y cncer
El cncer est causado por alteraciones en oncogenes, genes supresores de tumores y/o genes de micro ARN. Un solo cambio gentico es usualmente insuficiente para que se desarrolle un tumor maligno. La mayor parte de la evidencia indica que tal desarrollo involucra un proceso de varios pasos secuenciales en los cuales ocurren alteraciones en varios, frecuentemente muchos, de estos genes.[16] Un oncogn es un gen que, cuando es desregulado, participa en el inicio y desarrollo del cancer. Las mutaciones gnicas que dan como resultado la activacin de los oncogenes incrementan la posibilidad de que una clula normal se convierta en una clula tumoral. Desde la dcada de los '70 se han identificado docenas de oncogenes en los seres humanos. Los oncogenes, al menos en sentido figurado, son los perpetuos antagonitas de los genes supresores tumorales, los cuales actan previniendo el dao del ADN y mantienen las funciones celulares bajo un equilibrado control. Existe mucha evidencia que apoya la nocin de que la prdida o inactivacin por mutaciones puntuales de los genes supresores de tumores puede llevar a una clula a transformarse en cancerosa.[17] Los oncogenes se originan a partir de mutaciones en genes normales, llamados proto-oncogenes. Los proto-oncogenes usualmente codifican para protenas que ayudan a regular el ciclo celular o la diferenciacin celular y se hallan frecuentemente involucrados en la transduccin de seal y en la ejecucin de seales mitognicas.<.[18] Se ha descubierto, por otro lado, que los micro ARNs (pequeos ARNs de 20 a 25 nuclotidos de longitud) pueden controlar la expresin de los oncogenes regulndolos negativamente.[19] Por esa razn, las mutaciones en los micro ARNs pueden llevar a la activacin de los oncogenes.[20]

Hipermutacin somtica
La hipermutacin somtica (o SHM, por sus siglas en ingls) es un mecanismo celular, que forma parte del modo en cmo se adapta el sistema inmune a nuevos elementos extraos (por ejemplo bacterias). Su funcin es diversificar los receptores que usa el sistema inmunitario para reconocer elementos extraos (antgeno) y permite al sistema inmune adaptar su respuesta a las nuevas amenazas que se producen a lo largo de la vida de un organismo.[21] La hipermutacin somtica implica un proceso de mutacin programada que afecta a las regiones variables de los genes de inmunoglobulina. A diferencia de muchos otros tipos de mutacin, la SHM afecta solo a clulas inmunitarias individuales y sus mutaciones, por lo tanto, no se trasmiten a la descendencia.[21

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E.-) Manipulacin gentica


Hoy en da, se ve como la ciencia va progresando y junto con ella el deseo del hombre de crecer, alcanzar y superar a Dios. Escuchar esto es triste y hasta a veces confuso, es algo que nos cuesta entender, Como el hombre,la propia y perfecta creacin de Dios quiere crear un mundo nuevo y lleno de seres hechos con sus propias manos? Es que a caso No somos colaboradores de este Reino Divino? Analizar esta etapa de la velocidad, de la ciencia, de la tecnologa, de lo deslumbrante y de tantas cosas ms, nos hacen tener muchos interrogantes, muchas confusiones, dudas y tambin grandes sorpresas. Tomar conciencia de este progreso cientfico es muy importante. Debemos saber que la ciencia y su desarrollo no esta en un futuro lejano, es ms, camina a nuestro lado, a veces de la mano y otras con pasos mucho ms acelerados. Tenemos que saber que es lo bueno y lo malo que tiene. Al hablar en el colegio sobre este tema, que surge a partir de la Biotica, pudimos conocer un poquito ms de todo aquello que comprende o trata la ciencia. A partir de ese momento decidimos conocer un poco mas sobre el congelamiento de embriones, producto del progreso cientfico. Un tema muy amplio e importante, que para muchos le es indiferente y si no, un avance ms para el mundo cientfico. Al no tener mucho conocimiento del congelamiento de embriones, quisimos desarrollarlo, sacarnos las dudas y profundizarlo para poder darlo a conocer y para defendernos en aquellas onversaciones referidas al tema. Y de esta forma contestar nuestro principal interrogante, que es saber cul es la finalidad de este proceso. Para alcanzar nuestros objetivos y encontrar una respuesta a nuestra pregunta tuvimos que realizar una investigacin bibliogrfica muy amplia,ya que empleamos libros, enciclopedias, revistas, peridicos e Internet. De estas fuentes, pudimos obtener mucha informacin, la cual fuimos resumiendo y relacionando con la actualidad, con la Iglesia, con al Ley, etc. Para que esa relacin sea mas completa, realizamos encuestas a treinta hombres y mujeres de distintas edades (20aos para arriba)y diferentes ocupaciones. Fue un trabajo que significo esfuerzo, sacrificio y satisfaccin. Y que no finaliz en un punto, sino en el deseo de que todos puedan conocer un poco mas de la ciencia, principalmente del congelamiento de embriones.

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MANIPULACIN GENETICA Que es la Manipulacin Gentica? Lo que hace la manipulacin gentica es modificar la informacin y el caudal gentico de la especie. Es un procedimiento cuyas tcnicas podrn ser utilizadas en benfico de la humanidad (curacin de enfermedades, creacin de mejores razas de ganado, etc), lo cual la Iglesia no considera ilcito el uso de estos medios, siempre y cuando se respeten la dignidad e integridad fsica y psicolgica del hombre. Ella dice que todo debe hacerse respetando el orden establecido por Dios. Tambin, puede usarse, aunque cueste decirlo pero es una realidad muy cercana, para la procreacin y la experimentacin sobre seres humanos. Nuevos hombres de laboratorio, se podra decir un o varios Frankestein del siglo XXI. Con esto ultimo se quiere decir, que con el avance de la ciencia se puede exigir, por ejemplo que el beb pronto a nacer este dotado de determinadas caractersticas a gusto y a eleccin de sus padres, o que nazca un nio superdotado, sin ninguna enfermedad, o bien un nio que traiga la cura a enfermedades de otras personas y muchas cosas mas, que hacen ver al hombre como una mquina, como un instrumento de laboratorio o un objeto. En este proceso es muy importante conocer la informacin de un cromosoma humano, esto llev a un proyecto muy extrao y desconocido por mucho, pero que hoy resuena en todas partes: El Genoma Humano, con l se pudo descifrar de forma completa esa informacin cromosmica y que tipo de informacin transmite ese gen. Que dice la Ley? Espaa, uno de los pases mas desarrollados y avanzados legalmente en este tema, prohbe la clonacin humana o la creacin gentica de razas humanas, segn lo establece la " Ley sobre tcnicas de reproduccin asistida". Esto tambin es regulado por el cdigo penal, que en uno de sus artculos castiga la alteracin del genotipo con finalidad experimental y la fecundacin de vulos humanos con distinto fin de la procreacin humana. Por lo tanto el Genoma Humano es considerado como un bien jurdico protegido y protegible.

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Ahora, el problema est en saber cul es el lmite y quien lo fija, porque por ejemplo, nuestro Cdigo Penal dice: " Queda prohibida toda manipulacin sobre el genoma excepto que sea para suprimir taras o enfermedades graves." A qu se refiere con taras o enfermedades graves? Rpidamente podramos decir que solo la manipulacin podra ser utilizada por aquellas personas con sndrome de Down, o sordas, o en personas en estado vegetativo y muchas otras situaciones que muestran a la persona con enfermedades graves o con riesgos de vida. En fin, esto podra llevar a confusiones y a equivocaciones. Es as, que el dilema tico que se suscita va ms all de la regulacin jurdica. Lo que debemos proteger es la diversidad gentica principalmente, no solo la raza humana; ya que si la manipulacin gentica se realizara descontroladamente el peligro sera el empobre cimiento gentico. Finalmente, nos queda decir, que "desde una perspectiva tico -histrica, hay que comprender una cosa: lo nuevo genera angustias "( www.geocities.com/ genetica2000/manip.htm). PROCREACIN ARTIFICIAL La procreacin artificial o reproduccin asistida, es un procedimiento de manipulacin, que consiste en crear una persona de modo artificial. Es decir, dar vida a un ser humano sin el acto sexual, que es la entrega total de dos personas, hombre y mujer que se unen en una sola para crear con amor una persona: un hijo hecho de amor. A su vez, la procreacin, puede ser homloga o heterloga. Procreacin artificial homloga Quiere decir, que la reproduccin artificial se va a producir entre seres iguales, por ejemplo, Hombre y mujer. Esta tiene dos formas de procrear. Por un lado la procreacin intraconyugal, es decir entre esposos o ente una pareja estable; y por el otro, la procreacin extraconyugal, es decir fuera del matrimonio, con terceras personas. Procreacin artificial heterloga Este tipo de procreacin es muy extraa, ya que se pone en juego dos sereso ms de distintas caractersticas. Esto quiere decir, que se procrea o se da vida, haciendo fertilizar clulas sexuales o gametos de humanos con la de animales. Tambin pertenece a este tipo de procreacin, la gestacin de embriones en teros de animales.

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La procreacin artificial heterloga es muy difcil de entender, podramos decir que con ella se pueden crear mutantes, centauros o millones de especies extraas, algo raro e increble para nuestra sociedad. Pero la verdad es que hoy, todo eso esta ocurriendo y no hay nadie que pueda detenerlo. Es all, donde podemos ver el incontrolable deseo del hombre de llegar a ser o sentirse Dios. Tcnicas de la procreacin artificial En la actualidad, los avances cientficos tecnolgicos han desarrollado tcnicas para resolver los problemas de las parejas con esterilidad o subfertilidad, que permiten la procreacin asistida. Son varias las tcnicas utilizadas, pero las mas conocidas o las ms empleadas son: la inseminacin artificial y la fecundacin in vitro o FIVET. Inseminacin artificial Consiste en la introduccin de semen en el organismo femenino artificialmente, es decir producir la fecundidad de la mujer sin la necesidad de el acto sexual. Es una tcnica que logr tener gran importancia y difusin gracias a la existencia de los bancos de semen, que permitieron la congelacin o criopreservacin del semen. Este procedimiento, consta de dos partes. En un primer lugar esta la obtencin del semen a travs de la masturbacin; y en una segunda etapa la inseminacin artificial propiamente dicha, que se realiza en los das de ovulacin. Hay tres tipos de inseminacin: la inseminacin fuera del matrimonio, la inseminacin homloga ( IAC) y la inseminacin heterloga ( IAD). La primera se la emplea en el caso de una mujer que quiere tener un hijo, pero no marido. La segunda se realiza con el esperma del compaero o cnyuge y la ltima es aquella que se le realiza a una mujer casada, pero con esperma de un donante, esta es utilizada, por ejemplo en los casos de esterilidad masculina. Fecundacin "in vitro" o FIVET Fecundacin in vitro, significa que la concepcin del ser humano no se realiza en el aparato reproductor femenino como en el procedimiento anterior; sino que se produce en el laboratorio. Es un procedimiento que consta de cuatro etapas: 1) La mujer debe someterse a un tratamiento hormonal para la produccin de ovocitos ( vulos).

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2) La obtencin o recuperacin de los ovocitos por medio de un aparato ptico, que se introduce en la parte abdominal que permite la obtencin de los ovocitos prximos a su maduracin ( laparoscopia). O a travs de la ecografa y la recuperacin de los vulos por va vaginal. 3) Se produce la fecundacin in vitro (FIV), o sea la unin ente losvulos y los espermatozoides, que se produce en el laboratorio y del cual se obtiene el huevo zigoto que comienza a dividirse. 4) Es una fase que se realiza despus de 24 o 48 horas de la fecundacin, que consiste en el paso de el embrin al tero, donde solo se anida y contina con su desarrollo. Esto se produce por medio de una cnula o catter. Esta fase se la conoce como: Transferencia embrionaria ( TE). Estas dos ltimas fases, permiten que este procedimiento sea conocido como FIVTE o FIVET. Hoy en da, la FIVET es muy utilizado por las personas, esto hace que existan distintas formas de intervencin: - Fusin ente el vulo de la esposa con espermatozoides del marido y la transferencia del embrin al tero de la misma esposa. Es decir, el hijo sera propio del matrimonio. - Unin del vulo y espermatozoides de un matrimonio, pero latransferencia del embrin sera en el tero de otra mujer. El hijo sera del matrimonio y la mujer que lo engendra sera como una madre adoptiva. Este procedimiento es implementado en el caso de que las esposas corran grandes riesgos al quedar embarazadas, o no tengan tero, etc. - Fecundacin del vulo de una donante con espermatozoides del esposo y con posterior transferencia del embrin al tero de la esposa. En este caso el hijo sera del esposo y la esposa seria como una madre adoptiva. - Fecundacin del vulo y espermatozoides de donantes y con transferencia en el tero de la esposa. Aqu, el hijo sera biolgicamente de los donantes, este proceso es utilizado en el caso de que el matrimonio sea estril. Estas formas de fecundacin, permiten al igual que la inseminacin artificial agruparse en formas homlogas, es decir que los gametos son del matrimonio; y en formas heterlogas, es decir que los gametos son de terceras personas, o sea de donantes extraos al matrimonio. Variaciones de la FIVET

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La fecundacin in vitro tiene algunas variantes. Esto permite la existencia de otras tcnicas con caractersticas muy parecidas a la FIVET y que difieren en algunos aspectos o procedimientos. Estas tcnicas, que tambin son muy empleadas son: 1) Transferencia Intratubrica de gametos ( TIG) Esta tcnica consiste en los mismos procedimientos anteriores, pero en vez de que la fecundacin se produzca en el tero, se coloca el embrin en las trompas, dando lugar de esta forma al proceso de fertilizacin. 2) Transferencia del embrin a la trompa ( TET) Esta consiste en la obtencin de gametos que se fecundan en el laboratorio, y luego por medio de una intervencin quirrgica son introducidos en las trompas. 3) Transferencia del ovocito a la trompa ( TOT) Consiste, en la introduccin de los ovocitos a una zona accesible por los espermatozoides, que ingresan por medio de un acto sexual. 4) Otra de las tcnica, denominado con las siglas ICSI, consiste en inyectar directamente en el interior del ovocito un nico espermatozoide. 5) Tambin, se ha logrado una tcnica que permite que las mujeres que han pasado la meno pausia queden embarazadas con la donacin de ovocitos y con un tratamiento hormonal para que su tero sea capaz de la gestacin. 6) Y como una ltima tcnica podemos nombrar la congelacin de embriones, que en el captulo siguiente se va a desarrollar y a explicar claramente. Procreacin asistida y la Iglesia La Iglesia con respecto a la procreacin asistida descalifica la fecundacin in vitro y la insemi nacin artificial si se realiza extramatrimonialmente como as tambin en el matrimonio, ya que la procreacin de una nueva vida no puede ser sino fruto del matrimonio y por el derecho recproco de los esposos sobre sus propios cuerpos para engendrar una nueva vida. Tampoco acepta la inseminacin artificial dentro del matrimonio con semen de un donante ni tampoco con semen del marido, porque el semen no puede procurarse por actos contarios a la naturaleza. Lo nico que la iglesia admite es la inseminacin artificial impropia con procedimientos mdicos que podran acentuar la capacidad procreadora del acto sexual.

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CONGELACIN DE EMBRIONES Congelamiento de embriones. Criterios religiosos Esta tcnica es conocida aproximadamente desde 1978, ao en que naci la primera beb probe ta, luego de varios intentos que no tuvieron buenos resultados.( Ver anexo 1) Hoy, ya han pasado 25 aos de este suceso y la ciencia contina destruyendo la dignidad de las personas. Ella avanza aplastando o cubriendo todo lo hermoso creado por Dios. Manipula, crea nuevas criaturas, se puede decir que juega con la integridad y los sentimientos de las personas, en s viola sus derechos. Esto ocurre debido a la falta de conocimientos sobre todos estos nuevos avances, o por descono cer aquella base, o mejor dicho " esa base" tica, moral, religiosa, legal en la que nos apoyamos para vivir en orden, conformes, seguros. Para vivir en unin con Dios, con nuestros hermanos;para sentirnos nicos, irrepetibles y verdaderos hombres. Pero la verdad, es que en la actualidad las cosas cambian, se modifican,te sorprenden y te lasti man. Nuestra realidad es esta, la ciencia lleg tan lejos, que hoy el hecho de crear un nio por amor, de gestar un embrin se modific en muchos lugares y para muchas personas. Ahora se trata de crear un nio en un tubo de ensayo, de congelar el embrin, de guardarlo por un tiempo hasta que aparezca alguien que desee tener un hijo de esa forma. Hoy en la Argentina, hablando en cifras, hay siete millones de embriones congelados. Un nmero importantsimo para nuestra sociedad y su desarrollo. Aqu podemos ver que este tema, no esta all, en Espaa, EE.UU.,Inglaterra, Francia, Suecia, Rusia; este problema si es as como podemos llamarlo,esta en nuestro pas y muchos lo desco nocen. Es as, que decidimos realizar una encuesta a treinta personas, un nmero no muy representativo de Jujuy, pero que nos permiti ver mas o menos cul es el conocimiento que tienen las personas sobre congelamiento de embriones (Ver anexo 2).Con las encuestas en mano, realizamos grficos, los cuales fueron analizados ( Ver anexo 3). Pudimos observar que en la actualidad,la gente est desactualizada o mal informada. Pero a pesar de eso, la mayora de los encuestados les parece mal este procedimiento, aunque existen excepciones que lo creen correcto pero solo para ocasiones en la que se respeta la dignidad de las personas y en los casos de esterilidad que puede llegar a sufrir una pareja. En lo que todos coinciden es que creen que es malo este procedimiento cuando se lo

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utiliza para la manipulacin en donde las personas son tratadas como objetos; reconocen esto como algo antihumano y antinatural. Tambin pudimos darnos cuenta que el nivel de conocimiento vara de acuerdo a la profesin, al ambiente donde se desarrolla y a la edad a la que pertenece. Por ejemplo, un catequista no estaba de acuerdo con la congelacin de embriones porque, segn l: " implica la manipulacin de la vida sin respeto a su dignidad" y no le importan " los argumentos de beneficio cientfico". En cambio, un estudiante universitario, cree que es muy bueno, l justifica de esta forma: "desde el punto de vista cientfico y dejando de lado tanto la religin como la tica, el procedimiento de congelamiento de embriones me parece un gran avance de la ciencia, ya que permite a parejas con ciertas incapacidades para procrear, tener la posibilidad de dar vida...y no por el solo hecho de desvirtuar laverdadera concepcin..." Tambin podemos ver una diferencia entre hombres y mujeres, por ejemplo cuando se pregunta del conocimiento del tema, la mayora de los varones a comparacin de las mujeres no conocen nada sobre el procedimiento, por lo tanto no continuaron respondiendo las dems preguntas. Otra cosa, que logramos destacar, es que la poca informacin que pueda llegar a tener una persona , la obtiene principalmente de fuentes como las revistas de informacin general, artculos periodsticos y programas televisivos. Y algo que nos llamo mucho la atencin, es que Internet no es, al parecer una efectiva fuente de obtencin de informacin, o simplementeno es tan utilizado para informarse de algunos asuntos, como es el caso de congelacin de embriones, en base a esto obtuvimos de treinta encuestados, tres que eligieron la opcin de Internet. Pero a pesar de ello, la gente tiene en cuenta la cantidad de otros medios de comunicacin parainformarse. Con estas encuestas nos dimos cuenta que podemos y que las personas necesitan conocer del tema, para poder diferenciar con certeza cuando es buena o mala su utilizacin. Luego de este anlisis, queremos aclarar un poco mas sobre el tema. Esta tcnica de congelacin de embriones se ha hecho muy habitual y permite obtener los mayores rendimientos de la fecundacin in vitro. Estos embriones, pueden estar congelados a una temperatura de -196C, y no solo pueden llegar a ser utilizados por los donantes o pareja, sino que muchas veces son donados a aquellas parejas que no pueden formar un embrin propio o son dados en adopcin pre- natal. Esta entrega es efectuada en los bancos de embriones. Estos procesos por los que pasan los embriones: congelacin ydescongelacin pueden traer algunos problemas que afecten el desarrollo de esta vida hacindoles correr graves riesgos.

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Criterios morales El embrin es una vida? Si nos detenemos a pensar, no solo como mdicos, sino tambin como humanos, con valores ticos y sociales podemos diferenciar claramente que un embrin es una vida, es un ser con derecho a desarrollarse, a nacer y a vivir como todos nosotros. Es una pequea personita de igual valor que vos y que nosotras, por respeto a su ser no se lo puede congelar y hacer de el lo que uno quiere. Es alguien que merece ser protegido como todos lo estamos enel mundo, gracias a las leyes que nos rigen. A caso en la argentina no nos consideran personas desde la concepcin? Si esto es as, como lo dice la Ley, Porque hoy, siglo XXI mueren tantas personas por la manipulacin? Los cientficos no se dan cuenta que en sus manos no esta el origen y el destino de un hombre? La transmisin de la vida no depende de la ciencia ni de la tecnologa. Esta depende del amor de Dios y del amor que nos une como hermanos. Hay que reconocer la esterilidad como una carencia, la cual tiene mucha importancia en la vida de la pareja, es por eso que todos esos esfuerzos por encontrar una solucin a este problema son aceptados, es decir vlidos y positivos. Pero tambin hay que tener en cuenta que la fecundidad no es la nica finalidad de una pareja. " El matrimonio no se justifica nicamente por los hijos" (.ALBURQUERQUER, Eugenio. Biotica. Una puesta por la vida. 1992 ). Tambin, se debe tener en cuente que el marco familiar tiene much simo valor en el desarrollo de las personas, es decir que el reconocimiento del hijo como fruto de ese amor entre esposos debe ser muy valorado y considerado muy importante, ya que hace referencia al amor conyugal y a la fecundidad. CONGELAMIENTO DE EMBRIONES Y VIDA, CONTRADICCIONES DE LA ACTUALIDAD Realizar este trabajo, fue muy bueno y positivo ya que nos permiti conocer un poco ms de la vida y de ese mundo de contradicciones que solo permite el avance de la ciencia. A qu y por qu llamamos mundo de contradicciones? Llamamos as a esta etapa por la que estamos pasando, no es una etapa cual quiere ni simple ni fcil de entender, es la gran etapa en la que todosnos encontramos involucrados; y es de contradicciones porque todas las ideas, las tcnicas, las leyes, los descubrimientos comienzan como a chocar con todo lo nuevo que surge en este siglo. Y es esto lo que nos lleva a la dudad, a estar en la incertidumbre, a no saber que es lo correcto, hastalas mismas leyes de un Cdigo se contradicen con lo que se vive.

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Es una realidad que cuesta comprender, ya no es tan fcil como antes ymenos lo es para nosotras, ya que se abrieron nuevos caminos los cuales debemos descubrir solas, y en aquellas partes en que esas sendas se dividan ente el bien y el mal, tener nuestra base muy fuerte, que nos permita con la ayuda de Dios darnos cuenta cual es la correcta, no la mas fcil ni la que nos lleva a la oscuridad. Fue positivo, ya que nos permiti encontrar la solucin a nuestra primera incgnita y a todas aquellas que surgieron durante su produccin. Tambin fue, costoso realizarlo, no por su tamao, sino por su contenido y su produccin. El congelamiento de embriones es un tema muy amplio, muy actual y que nos deja pensando en la Argentina de hoy. Realizarlo, nos sirvi para conocer que dicen las personas sobre el tema, que dice la Ley y que dice la Iglesia. Nos gust muchsimo porque aprendimos bastante sobre algo que era de nuestro inters y que desde un principio no conocamos. Nos dimos cuenta que con el esfuerzo se llega lejos. Por el momento, lo nico que esperamos es que toda nuestra produccin llegue al corazn y a la mente de las personas. Que sepamos ensear este tema a los dems y principalmente formar nuevas posturas, comenzando por las nuestras, con respecto a la vida, a Dios y a la Ciencia.

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