Título: Aberraciones

cromosómicas
• Forma de Organización de la docencia:
Conferencia.
• Objetivo metodológico: Motivar al análisis
sobre el origen y la expresión fenotípica de
grandes defectos, balanceados y no
balanceados, de los cromosomas humanos.
 Objetivos de la conferencia
• Identificar, a partir de su clasificación y tipos
de defectos, los fenómenos que dan origen a las
aberraciones cromosómicas.
• Diferenciar de acuerdo con las alteraciones del
cariotipo, entre aberración cromosómica
balanceada y no balanceada.
• Mencionar las alteraciones fenotípicas que
caracterizan la expresión de las aberraciones
cromosómicas.
 MALFORMACIONES CONGENITAS:

Antes de comenzar, vamos a definir algunos conceptos básicos como:

Malformación: Es un defecto estructural primario de un organo o parte de

el, que resulta de una anormalidad inherente en el desarrollo,

o sea, su presencia implica que el desarrollo de un tejido en

particular se ha interrumpido en su fase inicial o que ha

tenido un desarrollo erróneo. Se conoce como malformación

primaria o intrínseca.

Disrupción: Es la estructura anormal de un organo o tejido como

resultado de la accion de factores externos que alteran el

proceso normal de desarrollo. Se conocen como secundarias

o extrínsecas.
 La evolucion de un niño con una enfermedad genetica depende de la naturaleza del
defecto de

nacimiento y de las posibilidades de que pueda ser tratado satisfactoriamente,

por lo que resulta de mucho valor establecer el diagnostico temprano y clasificar la

enfermedad genetica.

ENFERMEDAD GENETICA :

( Se debe al efecto de los genes)

Monogenica Por aberraciones Poligenica

( Resultan del efecto de Cromosomicas Resulta de la accion

1 solo gen ). ( cromosomopatias ) de multiples genes, +

 ENFERMEDAD MONOGENICA:

Autosomica Autosomica Recesiva Ligada Dominante

Dominante Recesiva al cromosoma X. Ligada al X.

Sindrome de Waldenburg. Por alteraciones Existe un gen

Sindrome de Franceschetti. funcionales mutante anormal Muy rara.
Sindrome de Treacher Collins. Enzimaticas. en el cromosoma
( Errores innatos X.
del metabolismo) - Hemofilias.
- Fenilcetonuria. - Displasia
- Galactosemia. ectodérmica.
TI POS DE ABERRACI ONES
CROMOSÓMI CAS

• NUMÉRI CAS

• ESTRUCTURALES
 ABERRACIONES CROMOSOMICAS:
( Cambios de numero o estructura de los cromosomas).

Numéricas Estructurales

Determinan una alteración del Son cambios de la

complemento cromosomico estructura normal de
normal. Se originan por exceso los cromosomas; son
o por defecto del numero normal heredables siempre que
de cromosomas. ocurran en los
cromosomas de las
celulas germinales.
 ABERRACI ONES
CROMOSÓMI CAS DE NÚMERO

• POLI PLOI DÍ AS

• ANEUPLOI DÍ AS
 ABERRACIONES CROMOSOMICAS NUMÉRICAS:

Complemento Cromosomico Complemento Cromosomico

afectado en su totalidad. afectado parcialmente.

Poliploidias: Presentan un múltiplo Aneuploidias: Presentan

- exacto del numero haploide superior un complemento
- a 2n. No se ven en humanos, solo productos cromosomico distinto

abortados. Incluye los terminos: triploide del numero diploide de

y tetraploide ( 3n y 4n respectivamente). cromosomas; puede ser:

su mecanismo de producción se invocan: 2n-1, 2n+1, o sea un

- Una falla en la maduracion del ovulo o el múltiplo no exacto del

sperma= no ocurre la reducción cromosomica del numero haploide.

individuo triploide (3n), al ser fecundado por Se producen por:

n ovulo o espermatozoide con el complemento

cromosomico haploide.
¿ Por que ocurren la mayor parte de las aberraciones
cromosomicas numéricas? .

I - TRISOMIAS :
La causa principal de casi todas las trisomías , y muy particularmente de la
trisomía 21es el fracaso en la separación de uno de los cromosomas homólogos
durante la anafase de la Meiosis I materna.

Este fracaso en la separación de los bivalentes se denomina : no disyunción .

Con menos frecuencia , la trisomía puede estar causada por la no-disyunción

durante la meiosis II de las cromátidas hermanas . En cualquier caso se originan gametos
que reciben dos cromosomas ( disomia) , y este gameto es fecundado se originara una
trisomía .
 Origen de la no disyunción:

Las consecuencias de la no disyunción en la meiosis I y en la meiosis II se presentan

de diferente forma en los cromosomas encontrados en los gametos .

Un error durante la meiosis I conducirá a que el gameto contenga ambos cromosomas

homólogos de un par cromosómico . Por el contrario , la no disyunción en la meiosis II
originara un gameto con dos copias de uno de los cromosomas homólogos .

Estudios realizados con marcadores centromericos han demostrado que la mayor parte
de los niños con trisomías autosómicas han heredado su cromosoma adicional como
resultado de una no disyunción durante las divisiones meioticas maternas .
Los marcadores centromericos se deben utilizar para este tipo de estudios , ya que ,
debido a la recombinación , el uso de marcadores de brazos cromosómicos puede
falsear los resultados.

La no disyunción puede ocurrir durante los primeros estadios del desarrollo del cigoto ,
como consecuencia , se podría originar la presencia de dos o mas líneas celulares
con diferente numero de cromosomas.

Este fenómeno es conocido como mosaicismo.

 Causa de la no disyuncion :

La causa de la no disyunción no se conoce bien. La explicación mas favorable es

el efecto del envejecimiento del ovocito primario , pudiendo permanecer mas de 50 años .

Es posible documentar la estrecha asociación que existe entre la edad materna y la

incidencia del Síndrome de Down. La edad materna también influye en las
trisomías 13 y 18.

Aun no se conoce como o por que el incremento de la edad materna predispone

a la no disyunción . Sucesivas investigaciones han demostrado que la ausencia de
recombinación durante la profase de la meiosis I predispone a la subsiguiente
no disyunción.

Esto no resulta sorprendente si tenemos en cuenta que los quiasmas se forman después
de la recombinación y son los responsables de mantener juntos los pares homólogos
hasta la posterior separación durante la diacinesis. Sin embargo , en la hembra la
recombinación ocurre antes del nacimiento , y los acontecimientos de no disyunción
entre los 15 y 50 años mas tarde.
Esto sugiere que ,al menos , dos factores pueden estar relacionados con la no disyunción ;
el primero es la ausencia de recombinación entre cromosomas homólogos en el ovario
fetal, y el segundo , las anomalías en la formación del huso muchos años después.

Una explicación alternativa para asociar la edad materna con un incremento en el

riesgo de trisomías autosómicas es que la supervivencia de los embriones trisomicos
puede ser el resultado de una reducción de la competencia “ inmunológica” debida a la
edad materna . La evidencia de esta teoría aun se encuentra limitada .

Otros factores implicados como causas de la no disyunción incluyen la radiación y el

retraso en la fecundación después de la ovulación .
Se ha demostrado en animales un aumento en la incidencia de embriones aneuploides
como consecuencia de un aumento en el intervalo entre la ovulación y la fecundación .

Se ha sugerido que esto podría acontecer en la relación entre la edad materna y el

síndrome de Down , ya que con el incremento de la edad , las relaciones sexuales son
menos frecuentes , siendo por consiguiente , mas probable el retraso en la fecundación .

La historia todavía puede ser mas complicada por el hecho de que en algunas especies ,
tales como la drosophila , la no disyunción esta sometida a control genético . Esto podría
ocurrir en algunas familias que parecen mas propensas a la no disyunción recurrente.
 II - MONOSOMIA :

Se denomina monosomia a la ausencia de un cromosoma .

Puede originarse también por la no disyunción meiotica . Si uno de los gametos

recibe dos copias de uno de los pares de cromosomas homólogos ( disomia), el otro
gameto correspondiente no llevara copia de ese cromosoma ( nulisomia).

La monosomia también puede causarse por la perdida de un cromosoma durante

la ascensión polar en la anafase , fenómeno conocido como retraso anafasico .
 III – POLIPLOIDIA :
Las células poliploides pueden contener múltiples copias de la dotación haploide .

En la especie humana la triploidia es relativamente frecuente en las muestras

estudiadas de abortos espontáneos . Continuar hasta la mitad del embarazo es raro .
Solo han sido descritos unos cuantos triploides nacidos vivos , aunque no sobrevivieron .

La causa de la triploidia puede ser el fracaso en la maduración de la división meiotica

en el óvulo o espermatozoide , provocando , por ejemplo, la retención del corpúsculo
polar o la formación de un espermatozoide diploide .

Alternativamente , la causa puede ser la fecundación de un óvulo por dos espermatozoides ,

lo que se conoce como dispermia.
Cuando la triploidia resulta por la presencia de un juego o dotación cromosomica
adicional de origen paterno , la placenta se desarrolla excesivamente , conociéndose estos
acontecimientos como cambios hidatiformes o mola hidatídica .

Por el contrario ,cuando la triploidia resulta por un juego adicional de cromosomas

de origen materno , la placenta no se desarrolla , siendo esta muy pequeña .

La triploidia generalmente induce el aborto espontáneo temprano.

 POLI PLOI DÍ AS

• El número de cromosomas difiere de

lo normal (2n = 46) y es un múltiplo
exacto de n (set haploide), superior a
2n.
 ANEUPLOI DÍ AS

• El número de cromosomas difiere de lo

normal (2n = 46) y es un múltiplo no
exacto de n (set haploide).
 ANEUPLOIDIAS:

No disyunción: Anafase retardada

************ ***************
Falla en la segregación de Consiste en que uno de los
cromosomas homologos, cromosomas, durante la
ocurre tanto en la primera anafase, se retrasa en ir hacia
como en la segunda división uno de los polos celulares,
meiotica, o en ambas a la al terminarse la telofase
vez= cuando ocurre la se pierde.
fecundación, con un gameto
normal, aparecen en el cigoto
mas de 2 cromosomas de un
par en cuestion.
Si son 3 se llama: trisomia.
Si son 4: tetrasomia (2n+2),
Si son 5: pentasomia ( 2n+3).
NO DI SYUNCI ON EN
MEI OSI S I
 Las aneuploidias
ocurren tanto en gametos femeninos como masculinos, e involucran
tanto a cromosomas autosomicos como a cromosomas sexuales.

Entre las aneuploidias mas frecuentes de cromosomas autosomicos tenemos:

- Trisomia 21 o Síndrome de Down: Tiene 3 elementos en el par 21.

Trisomia 18 o Síndrome de Edwards: Presenta 3 cromosomas del grupo E en el par 18.

Su formula cromosomica puede ser: 47,XX + 18, o puede ser 47, XY + 18.

Trisomia 13 o Síndrome de Patau: Tiene 3 representantes del par 13.

 Entre las aneuploidias que involucran a cromosomas sexuales tenemos:

Síndrome de Turner: Es la unica monosomia viable resultante de la

ecundación de un gameto carente de cromosoma sexual, por un

ameto normal portador de un cromosoma X .

Su formula cromosomica es: 45 X.

Síndrome de Klinefelter: Un gameto con dos representantes del

romosoma X, es fecundado por un gameto masculino normal, su

ormula cromosomica es 47 XXY.

Trisomia XXY: Denominada también: superhembra.

Tetrasomia del cromosoma X: Cariotipo con 48 cromosomas, por

xistir 4 representantes del X.

Pentasomia del X: Muy poco frecuente, el estudio cromosomico

 ABERRACIONES ESTRUCTURALES:

ambios de la estructura normal de los cromosomas; son heredables siempre y cuando ocurran en los
cromosomas de las celulas germinales.

Pueden ser balanceadas o desbalanceadas en dependencia de que se conserve o no todo el material

genético.

Las desbalanceadas son:

Deleciones (Síndrome de Cri du chat)

Duplicaciones (generalmente menos dañina que la deleción)

Cromosomas en anillo

Isocromosomas (Síndrome de Turner por isocrom. Xq ).

as balanceadas son:

Translocaciones: recíprocas, no recíprocas y robertsonianas

Inversiones: Pericéntricas y paracéntricas.

DELECI ON I NTERSTI CI AL
Entre los ejemplos mas conocidos de deleciones tenemos: la delecion de los brazos cortos del
cromosoma numero 5 que da lugar al Síndrome de Cri du Chat o Síndrome de Maullido de
Gato.
Su formula cromosomica es: ( 46,XX 5p- ) o ( 46, XY 5p- ).

Duplicaciones: Se caracteriza porque ocurre la duplicación de un segmento del cromosoma, se

puede extender a la duplicación de uno o varios genes , pero mas frecuentes la de un solo gen.
Se producen por un entrecruzamiento desigual, que tiene lugar cuando dos cromosomas
homologos se aparean desplazados, dando lugar, al ocurrir la recombinacion, a cromosomas con
genes duplicados y a cromosomas con genes total o parcialmente delecionados.
Mediante este tipo de aberración estructural se producen nuevos genes; los cuales evolutivamente
dan lugar a otros con funciones diferentes.
Ejemplo: El gen 2 de la haptoglobina ( Hp): proteina del suero codificada por 2alelos: Hp1 y
Hp2. El gen Hp2 se origino por duplicación del Hp1.

Inversiones: Se caracteriza por sufrir una o dos rupturas de los cromosomas con la subsecuente
reconstrucción invertida del fragmento que se rompe.
 INVERSIONES:

Paracentricas Pericentricas

El fragmento invertido El fragmento invertido

no incluye al centromero incluye al centromero.
as inversiones no son causa de malformaciones en el individuo que los porta , ya que es la
misma dotación genetica; pero si son causa de cigotos no viables en los descendientes de estas
personas. Esto se debe a que en la meiosis el cromosoma invertido, al aparearse con su
homologo normal y producirse entrecruzamiento, puede dar lugar, como consecuencia de la
recombinacion, a cromosomas acentricos y dicentricos, en el caso de las inversiones
paracentricas y a cromosomas con genes duplicados y delecionados en el caso de las
pericentricas.

Los descendientes de individuos portadores de inversiones pueden ser:

Niños normales.

Portadores de la inversión.

Muertos al nacer.

Nacidos con multiples malformaciones.

 I NVERSI ÓN
PERI CÉNTRI CA
Translocaciones: Consiste en la transferencia de fragmentos de un cromosoma a otro no homologo.

TRANSLOCACIONES:

Reciprocas No reciprocas Fusion centromerica

o robertsonianas.

Ruptura en 2 cromosomas Ruptura de un La ruptura suele ocurrir

no homologos y los fragmentos cromosoma no a nivel del centromero o
de estos se insertan homologo, es decir cercano a el y se
intercambiados. sin intercambio. Intercambian brazos completos.

Da lugar a un fenotipo El fenotipo del individuo Ocurre en cromosomas

normal, pero puede
originar gametos que
al ser fecundados daran
origen a cigotos: normales
portadores de translocacion
reciprocas y cigotos con
monosomias y trisomias
parciales.
portador es normal, pero
puede dar origen a cigotos
con alteraciones similares
a las descritas en las
translocaciones reciprocas.
acrocentricos. El individuo
presenta fenotipo normal y
en su cariotipo se cuentan 45
cromosomas, pues aparentemente
se pierde uno y aparece
uno nuevo submetacentrico,
formado por los brazos largos
de estos, translocados.
TRANSLOCACI ON
RECÍ PROCA
TRANSLOCACI ON
I NSERCI ONAL
TRANSLOCACI ÓN POR FUSI ÓN
CENTROMÉRI CA Ó
ROBERTSONI ANA
Isocromosomas: Tiene lugar en el curso de la anafase de la mitosis, o de la segunda división
meiotica o ecuacional, ya que es el resultado de una división anormal del centromero, la cual
se produce en sentido perpendicular al eje longitudinal del cromosoma y no paralelo a este;
como debia ser: esto da lugar a dos cromosomas que tienen la misma información genetica
( iso= igual) en ambos brazos.

Si esta aberración tiene lugar, en el curso de la anafase de la segunda división meiotica, los
isocromosomas formados pasan a los gametos y se producen , al ser fecundados por un
gameto normal, cigotos con trisomias de brazos cortos o de brazos largos del cromosoma que
presente esta alteracion.
I SOCROMOSOMA
DE BRAZO LARGO
i(q)
 ENFERMEDADES GENETICAS POLIGENICAS:

Resultante de la accion de multiples genes, que sumado a la accion de factores ambientales,

da lugar a enfermedades que se transmiten por la llamada: Herencia Multifactorial.

ANOMALIAS MALFORMACIONES
CONGENITAS CONGENITAS

Son defectos del desarrollo, Defectos estructurales, presentes

presentes al nacer, pero que al nacer, debidos a un trastorno
no presentan modificaciones del desarrollo prenatal, en epocas
groseras de la estructura. tempranas de la morfogénesis.

- Ejemplo: Errores innatos

del metabolismo.
 CLASIFICACION ETIOLÓGICA DE LAS MALFORMACIONES CONGENITAS:

CAUSAS CAUSAS CAUSAS

GENETICAS AMBIENTALES DESCONOCIDAS

Herencia Monogenica. Factores Teratogenos El 40 % de las

Herencia Multifactorial. Medicamentos (talidomida, malformaciones

* Sin Umbral antiepilépticos, esteroides, son de causa

* Con Umbral ( Labio tabletas anticonceptivas, etc) desconocida.

Leporino con o sin - Radiaciones.

fisura palatina y - Anoxia Prenatal.

 RESUMEN:

CUANDO SOSPECHAR DE UNA

ENFERMEDAD DE ETI OLOGÍ A
CROMOSÓMI CA?
MANI FESTACI ONES CLI NI CAS
DE LAS ENFERMEDADES
CROMOSÓMI CAS
ABERRACI ONES CROMOSÓMI CAS
AUTOSÓMI CAS

• Antecedentes personales y/ o
familiares

• Crecimiento y desarrollo
• Patrones ó signos dismórficos
• Malformaciones congénitas
MANI FESTACI ONES CLI NI CAS DE
LAS ENFERMEDADES
CROMOSÓMI CAS
• ABERRACI ONES CROMOSÓMI CAS AUTOSÓMI CAS
Antecedentes personales y/ o familiares:

Pérdidas de embarazos y/ o malf. congénitas

Fertilidad diminuída (especialmente en hombres

portadores)

Prematuridad y/ o bajo peso al nacer

Hipotonía muscular en RN
• ABERRACI ONES CROMOSÓMI CAS
AUTOSÓMI CAS

Crecimiento y desarrollo:

Retraso en el desarrollo pre y postnatal

Retraso mental
•ABERRACI ONES CROMOSÓMI CAS AUTOSÓMI CAS

Patrones ó signos dismórficos (frecuentes en cara,

genitales y extremidades)
LOS RASGOS DI SMÓRFI COS NO DEBEN
CONSI DERARSE AI SLADAMENTE SINO MÁS
BI EN EN CONEXI ÓN LOS UNOS CON LOS
OTROS
ABERRACI ONES CROMOSÓMI CAS AUTOSÓMI CAS

• Malformaciones congénitas frecuentemente

asociadas a las AC autonómicas:

Labio leporino / paladar hendido

Atresia esofágica, duodenal, fístula TE, atresia
anal
Onfalocele
Malformaciones cardiovasculares
Malformaciones renales
Malformaciones del SNC (holoprosencefalia y
agenesia del cuerpo calloso)
Ausencia / hipoplasia del radio
Microftalmía, coloboma ocular
 MANI FESTACI ONES CLI NI CAS DE
LAS ENFERMEDADES
CROMOSÓMI CAS
• ABERRACI ONES CROMOSÓMI CAS
SEXUALES
I nfertilidad (casi constante)

Alteraciones en los caracteres

sexuales secundarios
EL RM Y LOS PATRONES DI SMORFI COS
NO SON CARACTERÍ STI COS
El diagnostico preciso de un Síndrome determinado, entre el 0.7% de los lactantes, que nacen
con malformaciones multiples, es un prerrequisito necesario para proporcionar un pronostico y
elaborar un plan de tratamiento para la criatura afectada, así como para dar asesoramiento
genetico a los padres.

A continuación , a modo de resumen , ofrecemos algunas ilustraciones de interes, relacionadas

con los conocimientos impartidos.
 Sin embargo, no todos los defectos
congénitos tienen estas etiologías
genéticas

• Ejemplos de malformación, displasia,

disrupción y deformación.
 MALFORMACION
DEFORMIDAD

DISRUPCION

¿?
TIPOS DE DEFECTOS CONGÉNITOS, ATENDIENDO
A SU SEVERIDAD PROPORCIONES

• Defecto congénito mayor

• Defecto congénito menor

• Signos dismórficos
 Las malformaciones son defectos congénios cuyo
factor causal es una mutación genética que involucra

• a genes comprometidos en el desarrollo.

En ocasiones estos defectos se deben a

funcionamiento anormal de células específicas por
anormalidades de las estructuras internas de éstas y
que entonces se producen defectos congénitos a los
que se les denomina displasia
 CONCLUSIONES:

• Los defectos congénitos no siempre

son debidos a defectos genéticos, el
proceso de desarrollo embriofetal es tan
delicado que cualquier teratógeno
puede alterar este orden produciendo
anormalides del desarrollo.