Universidade Federal do Amazonas Faculdade de Cincias Farmacuticas Farmacotcnica

Boas Prticas de Manipulao na Farmcia Magistral

Prof. dley Antonini N Lima

Evoluo da Qualidade:
At sec XX
Medicamentos eram produzidos em Farmcias e sua qualidade dependia essencialmente:

Da qualidade das matrias-primas Exatido das pesadas Conhecimento, habilidade e experincia do farmacutico

Metade sc. XX (dcada de 40):

Farmcia Magistral (produo artesanal) Indstria Farmacutica (produo em escala industrial) - Necessidade: - garantir a estabilidade dos produtos durante estocagem - criar diretrizes e procedimentos para orientar e controlar a produo

A Farmcia sem BPM

Acidentes em diversos pases:

Em 1938 + de 100 pessoas morreram devido aos efeitos txicos do dietilenoglicol usado como solvente da sulfanilamida na forma de elixir. Em 1960 Talidomida (sedativo e tranquilizante) em mulheres grvidas causa focomelia. Milhares de crianas foram afetadas em diversos graus.

Farmcias com Manipulao

(dcada de 80)

RDC 33/2000 Resoluo de Diretoria Colegiada 19.04.2000

Regulamento Tcnico sobre Boas Prticas de Manipulao de Medicamentos em Farmcias e seus Anexos.

RDC 33/2000 19 de abril de 2000

Anexo I : B.P.M. em Farmcias. Anexo II : B.P.M. Produtos Estreis em Farmcias. Anexo III : B.P.M. Preparaes Homeopticas em Farmcias. Anexo IV : Roteiro de Inspeo para Farmcia

RDC 33/2000 Regulamento Tcnico

1. Objetivo: Fixar requisitos mnimos para: Mo de Obra - manipulao reas e Instalaes - fracionamento Materiais Equipamentos - conservao Mtodos e Processos - transporte Documentao - dispensao de preparaes magistrais e oficinais, alopticas e homeopticas e de outros produtos de interesse da sade.

RDC 33/2000 Regulamento Tcnico Institui as B.P.M. em Farmcias

6. Condies Especficas

6.1 Prescrio 6.2 Preparao 6.3 Conservao 6.4 Transporte 6.5 Dispensao

RDC 33/2000 Regulamento Tcnico Institui as B.P.M. em Farmcias

6. Condies Especficas
6.6 Documentao Normativa e Registros 6.6.1 Todo processo de preparao de produtos manipulados deve ser devidamente documentado, com procedimentos escritos que definam a especificidade das operaes e devem ser mantidos os registros que permitam o rastreamento dos produtos manipulados.

RDC 33/2000 Regulamento Tcnico Institui as B.P.M. em Farmcias

6. Condies Especficas
6.6 Documentao Normativa e Registros 6.6.2 Os documentos normativos e os registros das preparaes magistrais e oficinais so de propriedade exclusiva da farmcia, ficando disposio da autoridade sanitria, quando solicitados.

RDC 33/2000 Regulamento Tcnico Institui as B.P.M. em Farmcias

3. Definies 3.5 Desvio de qualidade : no atendimento dos parmetros de qualidade estabelecidos para um produto ou processo.

RDC 33/2000 Regulamento Tcnico Institui as B.P.M. em Farmcias

3. Definies 3.12 Garantia de qualidade : esforo

organizado e documentado dentro de uma empresa no sentido de assegurar as caractersticas do produto, de modo que cada unidade do mesmo esteja de acordo com suas especificaes.

RDC 33/2000 Regulamento Tcnico Institui as B.P.M. em Farmcias

3. Definies 3.19 Procedimento operacional padro (POP) : descrio pormenorizada de tcnicas e operaes a serem utilizadas nas farmcias, visando proteger, garantir a preservao da qualidade das preparaes manipuladas e a segurana dos manipuladores.

INCQS/FIOCRUZ ANVISA
(Boletim Informativo JUN/2005)

Entre 2000 e 2005: INCQS registrou 51 casos de no conformidades - 32 teor do ativo em at 32000%
- 08 bitos - 14 internaes hospitalares

O caso de Braslia em 2003

http://www.endocrino.org.br/notic_010.php

Garoto Emanuel, de 12 anos, morreu no Distrito Federal um dia aps entrar na UTI com sinais de intoxicao. Emanuel fazia tratamento com Clonidina. Laudo da Fundao Oswaldo Cruz atesta erro na manipulao: as cpsulas estavam com 100 vezes mais Clonidina do que o prescrito.

Clonidina:
A atensina a clonidina, um tipo de anti-hipertensivo. Na psiquiatria a terceira alternativa para o tratamento da hipertatividade com dficit de ateno nas crianas. Ajuda tambm a controlar a abstinncia herona e nicotina, a controlar a enxaqueca e o glaucoma
Crianas devem comear tomando a dose de 5 a 10 microgramas por Kg de peso divididas em 2 a 3 tomadas ao dia. A dose pode ser elevada a cada 5 a 7 dias na quantidade de 25 microgramas por Kg de peso at o mximo de 0,9mg por dia. Adultos podem comear com 0,1mg duas vezes ao dia, sendo a dose mxima recomendada de 2,4mg ao dia

Folha de S. Paulo de domingo, dia 17 de outubro de 2004, caderno Cotidiano (C1 e C3):

Overdose faz trs mortes na mesma famlia. Parentes tomaram comprimidos manipulados para combater dor de artrite em Itabuna (BA). Ficou constatado que as cpsulas continham uma associao de Piroxican com Colchicina, para tratamento artrite. Laudo do INCQS: Os sintomas clnicos descritos so compatveis com superdosagem de Colchicina.

Desvios da Qualidade mais comuns:

(INCQS/FIOCRUZjun/2005) (INCQS/FIOCRUZ-ANVISA/boletim informativo jun/2005

- quantidade da substncia ativa diferente do recomendado na prescrio (32000%) - falta de anlise da matria-prima - diferena de quantidade do princpio ativo entre as cpsulas de um mesmo frasco. - Presena de substncias que no constam na prescrio.

Causas provveis:
-> Contaminao cruzada -> Falta de treinamento -> Erros nos clculos -> Erros de mistura -> Equipamentos inadequados -> Matria prima de qualidade no comprovada

RDC No 354 de 18.12.2003

Estabelece critrios adicionais de Boas Prticas de Manipulao de Medicamentos em Farmcias
A manipulao de produtos farmacuticos, em todas as formas farmacuticas de uso interno, que contenham substncias de baixo ndice teraputico:

RDC No 354 de 18.12.2003

baixa dosagem e alta potncia
Ex. clonidina, digoxina, minoxidil

alta dosagem e baixa potncia

Ex. verapamil, clindamicina, carbamazepina

nfase maior em validao e dissoluo das formulaes slidas orais preparadas.

Sistema de Garantia da Qualidade

Implantao das Normas de Boas Prticas Controle de Qualidade Treinamento Contnuo Indicadores da Qualidade

RDC No 214, de 12.12.2006

Revoga a RDC No 33, de 19.04.2000 Revoga a RDC No 354, de 18.12.2003 Em vigor 90 dias aps publicao no DOU. Prazo prorrogado por mais 150 dias

RDC No 214 de 12.12.2006

Regulamento Tcnico sobre Boas Prticas de Manipulao de Medicamentos para uso Humano em Farmcias e seus anexos:

RDC No 67 de 08.10.2007
Regulamento Tcnico sobre Boas Prticas de Manipulao de Preparaes Magistrais e oficinais para uso humano em Farmcias e seus anexos:

Regulamento Tcnico que Institui as BPMF em Farmcias

1- Objetivos 2- Abrangncia 3- Grupos de Atividades Desenvolvidas pela Farmcia 4- Definies 5- Condies Gerais 6- Referncias

Regulamento Tcnico
1 Objetivos:
- Fixar requisitos mnimos exigidos para o exerccio das atividades de manipulao de preparaes magistrais e oficinais das farmcias, desde suas instalaes, equipamentos e recursos humanos, aquisio e controle da qualidade da matria-prima, armazenamento, avaliao farmacutica da prescrio, manipulao, fracionamento, conservao, transporte, dispensao de preparaes e de outros produtos de interesse da sade, alm da ateno farmacutica aos usurios ou de seus responsveis, visando garantia de sua qualidade, segurana, efetividade e promoo do seu uso seguro e racional

Regulamento Tcnico
2 Abrangncia:
Este Regulamento se aplica a todas as Farmcias que realizam quaisquer das atividades nele previstas, excludas as farmcias que manipulam Solues para Nutrio Parenteral e Enteral, Concentrado Polieletroltico para Hemodilise e medicamentos de uso exclusivo na medicina veterinria que devem atender s legislaes especficas.

Regulamento Tcnico:
3 - Anexos
Anexo I Anexo II Anexo III sujeitas Anexo IV Anexo V Anexo VI Doses de Anexo VII Anexo VIII BPM em Farmcias BPM de Substncias de Baixo ndice Teraputico BPM de Antibiticos, Hormnios, Citostticos e Subst. a Controle Especial BPM de Produtos Estreis BPM de Preparaes Homeopticas BPM preparao de Dose Unitria e Unitarizao de Medicamentos em Servios de Sade Roteiro de Inspees para Farmcia Padro Mnimo para Informaes ao paciente, Usurios de Frmacos de Baixo ndice Teraputico.

Regulamento Tcnico
3 Grupos de Atividades Desenvolvidas
pela Farmcia:

Regulamento Tcnico
4 Definies:
Preparao Magistral
aquela preparada

na farmcia, a partir de uma prescrio de profissional habilitado, destinada a um paciente individualizado, e que estabelea em detalhes sua composio, forma farmacutica, posologia e modo de usar.

Regulamento Tcnico
5 Condies Gerais:
5.1 As BPMF estabelecem os requisitos mnimos obrigatrios habilitao de farmcias pblicas ou privadas ao exerccio das suas atividades, devendo preencher os requisitos descritos abaixo e serem previamente aprovadas em inspees sanitrias locais: Estar regularizada nos rgos de Vigilncia Sanitria Atender s disposies desse RT e dos Anexos aplicveis Possuir Manual de Boas Prticas de Manipulao Possuir AFE expedida pela ANVISA Possuir Autorizao Especial, quando manipular substncias sujeitas a controle especial

tem 5 Condies Gerais:

5.2
Devem atender s exigncias sobre Gerenciamento de Resduos de Servios de Sade RDC No306 de 07 de dezembro de 2004.

... 5.13

No permitida farmcia a dispensao de medicamentos manipulados em substituio a medicamentos industrializados, sejam de referncia, genricos ou similares.

tem 5 Condies Gerais:

5.17 A prescrio do medicamento a ser manipulado dever ser realizada em receiturio prprio a ser proposto em regulamentao especfica, contemplando composio, forma farmacutica, posologia e modo de usar.

Anexo I
tem 1 Objetivos
Requisitos mnimos de BPMF para manipulao, conservao, e dispensao de preparaes magistrais, oficinais e de outros produtos de interesse da sade...
qualidade das preparaes, produtos manuseados, acompanhamento e controle do processo para garantir produto com qualidade.

tem 2 Condies Gerais tem 3 Recursos Humanos e Organizao

3.1 Atribuies e responsabilidades 3.2 Capacitao de Recursos Humanos Programa de Treinamento, com registros.

Anexo I
tem 4 Infra-estrutura FsicaEstocagem subst. baixo ndice teraputico, Sala de paramentao ventilada, com barreira sujo/limpo, com lavatrio, rea de lavagem de utenslios e embalagens

tem 5 Materiais, Equipamentos e Utenslios

5.4 Utenslios diferenciados e identificados para preparao de uso interno.

Anexo I

tem 6

Limpeza e Sanitizao

Lixo e resduos da manipulao com descarte apropriado, de acordo com legislao vigenteRDC No 306 de 7.12.2004. Manipulao de saneantes domissanitrio para uso prprio, em sala apropriada.

Anexo I
tem 7 Matrias Primas e Materiais de Embalagens
7.1 Aquisio de Materiais

7.1.3 Especificao de matrias primas 7.1.4 Cadastro de Fornecedores

Anexo I
7.1.5 Qualificao de Fabricantes/Fornecedores 7.1.6 POP das Etapas do Processo com registros e documentos de cada fabr./forn. 7.1.7 Critrios Mnimos para Qualificao

7.1.8 Auditoria p/ Verificao do cumprimento as BPM ou Fracion. e Distrib manter cpia do relatrio de auditoria.

Anexo I
tem 7.2 tem 7.3 Recebimento de Material

Controle de Qualidade de Matria Prima e Materiais de Embalagem

7.3.10 Teste de identificao em todos os volumes obtidos, de acordo com RDC No 79/2003.

tem 7.4 tem 7.5

Armazenamento

Descarte Subst. Baixo ndice teraputico Pesagem Subst.concentrada Subst. diluda

gua: potvel e purificada

Anexo I
tem 8 tem 9 Manipulao Dos Controles

9.1 Controle de Qualidade dos Medicamentos Manipulados: FF semi-slidas descrio, aspecto, caracteres organolpticos, pH, peso. FF Lquidas no estreis descrio, aspecto, caracteres organolpticos, peso ou volume antes do envase.

Anexo I
FF slidas (cpsulas) descrio, aspecto, caracteres organolpticos, peso mdio. Calcular Desvio Padro e Coeficiente de Variao (DPR) em relao ao Peso Mdio.

Anexo I

Anexo I
tem 9.2 Monitoramento do Processo Magistral
9.2.2 realizar anlises de teor e uniformidade do contedo de pelo menos um diludo preparado, trimestralmente 9.2.3 realizar anlises de teor e uniformidade de contedo do ativo de frmulas com ativos = ou < 25mg dando prioridade a menos de 5mg 9.2.3.1 analisar no mnimo uma frmula a cada 3 meses contemplando diferentes manipuladores, frmacos e dosagens com rodzio. 9.2.6 POP para o Monitoramento com registros arquivados por 2 anos.

Produto: Cdigo: Farmacia: Fabricao: Validade: Manipulador: Analista: Cpsula Peso cpsula 1 0,2093 2 0,2186 3 0,2038 4 0,2038 5 0,2071 6 0,2110 7 0,2096 8 0,2102 9 0,2176 10 0,2064 11 0,2135 12 0,2066 13 0,2063 14 0,2033 15 0,2065 16 0,2156 17 0,2096 18 0,2125 19 0,2102 20 0,2127

Sinvastatina 10mg Farmcia VI 21/09/06 20/12/06 Leticia Peso mdio 0,2097 10,0% Desvio padro 0,0044 DPR 2,1035

Desconsiderar

0,0157

Lim Max Lim Min

0,2254 Valor Max 0,1940 Valor Min

0,2186 0,2033

Passa o Teste Passa o Teste

10% do peso mdio 0,0210

Lim Max Lim Min

0,2307 Valor Max 0,1887 Valor Min

0,2186 0,2033

Passa o Teste Passa o Teste

Resultado: Em conformidade com relao ao Peso Mdio (Farm. Bras. 4 ed.)

Farm. Responsvel:

Condies Espectrofotomtricas: Comprimento de onda: 238nm Farmcia VI Branco: Acetonitrila Sinvastatina 10mg mg ativo / % ativo ao unidade declarado 10,366385 103,6638 9,3212302 93,2123 8,9341359 89,3414 8,7405888 87,4059 8,7792982 87,7930 9,3792943 93,7929 8,8373623 88,3736 9,0309095 90,3091 9,4760679 94,7607 8,1986568 81,9866

Amostra 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Abs. A 0,557 0,503 0,483 0,473 0,475 0,506 0,478 0,488 0,511 0,445

Massa padro Teor padro a b Fd amostras Dose

50,1 mg 99,46 % 51,667 0,0214 0,001 10 mg

mdia mx mn dp DPR%

91,0639 Limites: 103,6638 85 - 115% 81,9866 5,7902 6,3584 < = 6

Anexo I
tem 11 Controle de Qualidade do Estoque Mnimo.
Controle de Qualidade, lote a lote, em amostra estatisticamente representativa (tamanho do lote)
Pode terceirizar microbiolgica Teor ativo dissoluo pureza

Reteno de amostra de referncia at 4 meses aps o prazo de validade. Para garantir a qualidade e a estabilidade das preparaes

Laboratrio de Controle de Qualidade

Anexo I
tem 12 Rotulagem e Embalagem
Nome do prescritor Nome do paciente No registro no livro de receiturio Data manipulao Prazo de validade Componentes com concentrao Nmero de unidades (caps, supositrios,...) Peso ou volume contidos Posologia Identificao da farmcia CNPJ Endereo completo Nome do farmacutico RT com no de registro no Conselho Regional

Anexo I
tem 15 Garantia da Qualidade
POPs Demanda compatvel com capacidade da farmcia POPs para avaliao da qualidadas MP Calibrao de equipamentos Programa de Treinamento com registros Padronizao de excipientes Manual de Boas Prticas de Manipulao Documentao Auto Inspeo