Antibióticos Betalactámicos 2010

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Antibiticos Betalactmicos
Licenciado Universidad de Chile Docente Universidad Santo Toms
Diplomado Salud Familiar de la UFRO

Diplomado en Docencia Universitaria de la UST Diplomado Investigacin Clnica y MBE U. de Chile
Diplomado Geriatra y Gerontologa de la PUC
EU-Lic. Rene Castillo Flores
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Innovares Capacitacin
Contenidos
E. Qumica
Mecanismo de Accin
Clasificacin
Penicilinas
Cefalosporinas Inhibidores Betalactamasas
ANTIBIOTICOS
SNTESIS DE LA PARED CELULAR
a) b)
Penicilina y Cefalosporinas. Vancomicina.
ALTERACIN DE MEMBRANA CITOPLASMTICA

a)
Polimixina.
b)
Anfotericina, Nistatina.
ALTERACIN O INHIBICIN DE LA SNTESIS DE LAS PROTENAS A NIVEL DEL RIBOSOMA

a) b)
Aminoglicsidos: subunidad 30S bloqueando el complejo de iniciacin Ej. Gentamicina. Tetraciclinas: subunidad 30S bloqueando la fijacin del tARN al ribosoma.
c)
d) e)
Cloramfenicol: subunidad 50S bloqueando la peptidiltransferasa.

Macrlidos: subunidad 50S bloquea la translocacin Ej. eritromicina. Lincosamidas: subunidad 50S impidiendo la formacin de enlaces peptdicos Ej. clindamicina.
INHIBICIN DE LA SNTESIS DEL CIDO NUCLEICO

a)
Quinolonas.
INTERFERENCIA DEL METABOLISMO INTERMEDIARIO
Historia
1928
Alexander Fleming Extraccin Penicilina del hongo Penicillium notatum Howard Walter Florey 1940 EEUU Lidero equipo produjo grandes cantidades de Penicilina Cefalosporinas
1940
1960
1980
Inhibidores B Lactamasas
Betalactmicos
Estructura Qumica
Betalactmicos
Mecanismo de accin
Acta sobre la formacin de la pared celular de las bacterias alterando la sntesis de murena Mucopptido que se encuentra en un 60- 80% en las bacterias
Gram
en
un
20%
aproximadamente en las Gram -
Farmacologa Humana". 3 edicin. Flrez J., Armijo J.A., Mediavilla A. (dirs.), Editorial Masson, S.A., Barcelona, 1997
Betalactmicos
Propiedades Farmacocinticas
En general deben administrarse por va parenteral.
Buena absorcin por va oral que se ha logrado para algunos derivados (p. ej., amoxicilina, cloxacilina y cefaclor).
La presencia de alimentos disminuye la cantidad absorbida.

La unin a protenas sricas es variable en un rango que va desde el 15% para las aminopenicilinas hasta el 97% para dicloxacilina.
Betalactmicos
La vida media srica es corta, aproximadamente 30 minutos para penicilina
G y 60 minutos para penicilinas de amplio espectro.
Dada su vida media corta las penicilinas deben ser administradas con cortos
intervalos de tiempo, usualmente cada 4 horas (con excepcin de las depsito con la Penicilina Benzatnica).
Estas drogas no son metabolizadas o solo mnimamente metabolizadas y

excretadas primariamente por riones a travs de la filtracin glomerular (10%) y secrecin tubular (90%).
Betalactmicos
Estos antibiticos (excepto las penicilinas penicilinasa resistentes) pueden
ser removidos del organismo por dilisis peritoneal y hemodilisis.
En pacientes con disfuncin renal severa son necesarios ajustes en las

dosis diarias para prevenir niveles excesivos y toxicidad consecuente. Todas las penicilinas tienen excelente penetracin en la mayora de tejidos
excepto en:
Prstata Ojo Sistema Nervioso Central Sin embargo cuando las meninges estn inflamadas se obtienen niveles adecuados de penicilinas en el LCR.
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Penicilinas
Penicilinas Resistencia bacteriana

Las bacterias pueden desarrollar resistencia a las penicilinas por
varios mecanismos:
Betalactamasas: Inactivacin enzimatica de penicilinas : Estas
enzimas son excretadas fuera de la pared celular de las bacterias gram positivas y en el espacio periplsmico de las bacterias gram negativas. Disminucin de la permeabilidad de su pared celular a las penicilinas
PBP Protenas ligadoras de penicilinas que determinan una menor

afinidad por las penicilinas. Dos ejemplos de estos ltimos mecanismos
son la resistencia del S. Aureus a la meticilina y el aumento de la

resistencia del Estreptococo neumoniae a penicilina.
Penicilinas Naturales (Penicilinas G y V)

Fueron los primeros agentes de la familia de las penicilinas introducidos para uso clnico. Esta penicilina puede ser administrada por va intravenosa, intratecal, o como depsito intramuscular.
Ventajas
Efecto rpido y su alta concentracin srica. Bajo costo
Administracin fcil
Excelente penetracin a los tejidos ndice teraputico favorable.
Desventajas
Degradacin por el cido gstrico
Destruccin por las betalactamasas bacterianas

Reaccin de Hipersensibilidad Tipo I (Cerca del 10% de los pacientes)
Penicilinas Naturales
Espectro antimicrobiano
Aerobios Gram + y Gram
Bacilos Gram +
Staphylococcus (no productores de
Clostridium tetani y welchi Corynebacterium diphteriae
penicilinasas)
Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Streptococcus viridans Streptococcus faecalis Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis
Bacillus anthracis
Listeria monocytogenes
Treponema pallidum
Actinomices israelii
Leptospira
Streptobacillus moniliformis Pasteurella multocida
Penicilinas Naturales (Penicilinas G y V)

En infecciones serias como son endocarditis o meningitis causadas
por organismos susceptibles, la penicilina G debe ser administrada por va intravenosa.
La penicilina G tiene una vida media de aproximadamente 30

minutos, aunque puede aumentarse a 10 horas en pacientes con falla renal severa.
Aproximadamente el 50% de la penicilina G se une a protenas

plasmticas.
Penicilinas Naturales Penicilinas G Benzatnica

Niveles bajos de penicilina por periodos prolongados
de tratamiento de algunas infecciones. Esta mezcla de penicilina y benzatina proporciona una liberacin lenta de la droga desde un depsito intramuscular y bajos niveles permanecen por 3 a 4 semanas.
Una dosis de 1.2 millones de U resulta en niveles de:

Da 1 Da 14 Da 32 0.15 U/ml 0.03 U/ml 0.003 U/ml

Usos Clnicos:
Profilaxis y tratamiento contra estreptococos betahemolticos grupo A
Faringoamigdalitis Bacteriana
Infecciones de piel y tejidos blandos Escarlatina
Estados tempranos o latentes de sfilis Fiebre reumtica
Contactos de casos de difteria

Celulitis estreptocccica recurrente.

Faringitis Estreptoccica (FE)

Tratamiento Antibitico en Faringitis Estreptoccica
XIII CURSO DE INFECTOLOGIA Y TERAPIA ANTIMICROBIANA DEL SUR VI SYMPOSIUM INTERNACIONAL DE VACUNAS TEMUCO 22, 23 Y 24 DE JUNIO DE 2006 Dr. Guillermo Soza C. Pediatra Infectlogo
Contraindicaciones: Alergia Va de administracin: Intramuscular

Presentacin: Frascos de:
600.000
1.200.000
2.400.000 unidades.
Penicilinas resistentes a betalactamasas (Antiestafiloccicas)
Meticilina Nafcilina Isoxazolilpenicilinas:

Cloxacilina Dicloxacilina Flucloxacilina Oxacilina
La aparicin de estafilococos productores de betalactamasas
disminuyeron la efectividad la penicilina G.

Llevaron al desarrollo de penicilinas semisintticas penicilinasa resistentes.
La meticilina
Primera penicilina semisinttica penicilinasa resistente que se introdujo para uso clnico, por va parenteral. Frmaco fue altamente fue altamente eficaz contra infecciones estafilocccicas
La cloxacilina y dicloxacilina son bien absorbidas por va oral.

Usos Clnicos:
Infecciones estafiloccicas de piel
y tejidos blandos.
Imptigo Imptigo ampollar Celulitis
Foliculitis
ntrax Furunculosis
Aminopenicilinas (Amplio espectro) Ampicilina

Bacampicilina Metampicilina Pivampicilina Talampicilina
Amoxicilina Hetacilina Epicilina Ciclacilina
Aminopenicilinas (Amplio espectro)
Uno de los problemas que tenan el espectro antimicrobiano de las penicilinas era que no cubran
a los Gram Por eso se crearon las penicilinas de amplio espectro. La desventaja es que son destruidos por las
betalactamasas.
En las grandes ciudades cada vez existe ms resistencia bacteriana a estas penicilinas.
Aminopenicilinas (Amplio espectro) Usos Clnicos

Otitis media aguda Neumona Infecciones urinarias Sinusitis causadas
por cepas sensibles.
Aminopenicilinas (Amplio espectro) Efectos secundarios
Cansancio o debilidad no habituales

Rash cutneo Urticaria Diarrea leve Nuseas o vmitos.
De amplio Espectro (Antiseudomonas)
Carboxipenicilinas
Carbenicilina Ticarcilina
Ureidopenicilinas
Mezlocilina
Azlocilina Piperacilina
De amplio Espectro (Antiseudomonas) Estas penicilinas se crearon

para ampliar an mas el espectro de las penicilinas
Pseudomonas resistencia a los aeruginosa antimicrobianos patgeno y causa
nosocomial frecuente que presenta elevada

infecciones graves cuando hay alteracin de los
contra los bacilos Gram - y

controlar las infecciones por la nosocomiales
mecanismos defensivos del paciente.
pseudomona aeruginosa.
Ambos
frmacos
tienen
el
mismo
espectro que la Ampicilina pero adems tienen actividad contra proteus indolepositivos , enterobacter, providencia,
morganella y cepas de P. Aeruginosa.

La Ticarcilina es 2 a 4 veces ms activa sobre P. Aeruginosa.
Estos frmacos se pueden administrar por va intramuscular o intravenosa, aunque se prefiere es ltima porque la vida media de las carboxipenicilinas
es corta (aproximadamente 1 hora).

Las ureidopenicilinas penetran bien en los tejidos y
tiene
excelentes
concentraciones
tisulares,
incluyendo el LCR en pacientes con meninges inflamadas, y niveles adecuados en hueso para el tratamiento de osteomielitis.
Cefalosporinas
Son una gran familia de drogas antimicrobiana betalactmicas de amplio espectro. Desde su introduccin para uso clnico en 1960 han sido ampliamente usadas.
En comparacin con otros agentes han demostrado bajas tasas de

toxicidad y perfiles farmacocinticos favorables.
Las cefalosporinas son usadas actualmente como agentes de primera

lnea para el tratamiento de muchas infecciones incluyendo neumona, meningitis y gonorrea. Muchos de estos agentes ofrecen un mejor espectro de actividad o ventajas farmacolgicas que muchos de las otras drogas disponibles.
Cefalosporinas Qumica
Las Cefalosporinas son antibiticos
semisintticos
Cefalosporina producida
derivados
C, por una el
de
la
sustancia hongo
Cephalosporium acremonium. Este grupo de frmacos estn
estructural
farmacolgicamente
relacionados con las penicilinas, los carbapenems y las cefamicinas.
Cefalosporinas Clasificacin y Espectro

Las Cefalosporinas son usualmente
clasificadas
en
generaciones,
basadas en su espectro de actividad.
Las de 1, 2 y 3 generacin se
encuentran disponibles para
administracin oral y parenteral

4 generacin, cuyo uso clnico fue aprobado en 1997, solo de forma parenteral.
Cefalosporinas
Pocas se absorben por va oral La mayora se utiliza IV, porque IM es muy dolorosa
Se excretan principalmente por la orina
Cefalosporinas
Cefalosporinas
Cefalosporinas
Efectos adversos
Similares a todos los lactmicos
V.O. Diarrea: es el + frecuente, todas las de amplio espectro por v.o.
pueden dar diarrea por la baja biodisponibilidad, queda mucha cefalosporina
en la luz intestinal
E.V. : flebitis en 1 a 2% de los pacientes.
Hipersensibilidad: ndice de RAM cruzadas entre lactmicos 5-10%.

Pseudolitiasis biliar: ceftriaxona, se elimina 50% por bilis, alterando la calidad de la bilis, pudiendo asociarse a imgenes ecogrficas que
confunden con litiasis biliar
Cefalosporinas
Usos clnicos
Son cambiantes:
Profilaxis quirrgica en ciruga
Tratamiento de neumona grave en mayores o inmunodeprimidos

Infecciones del SNC Asociados usados en sepsis
Gonococia (Ceftriaxona)
Cefalosporinas
Usos clnicos
1 Generacin
Amplio espectro baja toxicidad, rar vez son de 1 eleccin. V.oral: pueden usarse en Inf. T.Urinario, Infecciones leves por stafilococos y otras como celulitis Abscesos de tejidos blandos NO en inf.graves.
2 Generacin
Orales: H.influenza y
3 generacin:
Mejor espectro G- y adems
B.catarralis: sinusitis, otitis
serratia y citrobacter
Infecciones grmenes graves por resistentes,
e ITU baja.
CEFOXITINA: p/anaerobios (B.fragilis) diverticulitis, peritonitis. CEFUROXIMA: neumonia
CEFTRIAXONA: gonorrea;
Son de utilidad en meningitis por neumococo, meningococo,
H.influenzae
susceptibles, Indicadas febriles en
G-
comunidad
lactamasas)
(H.infl,
neumoniae product de -
neutropnicos
4 generacin: = que 3
Monobactamicos Carbapenemes
Aztreonam
Activo Gram -, se administra va parenteral.
Carbapenemes: Imipenem, meropenemM

Activo gram-, gram+ y anaerobios.
Imipenem: asociacin de un antibitico (tienamiacina), con un inhibidor de su metabolismo renal (cilastin).
Inhibidores de B Lactamasas
Amoxacilina- cido clavulanico

Ticarcilina - cido clavulnico Ampicilina - Sulbactam
Piperacilina tazobactam
Objetivos de estos frmacos es ampliar la actividad de las penicilinas
El principal mecanismo de resistencia de las bacterias era la produccin de las betalactamasas, por lo tanto se decidi actuar sobre esas enzimas. De acuerdo a lo anterior se combin un inhibidor de las betalactamasas
con ciertas penicilinas.

Estos inhibidores de las betalactamasas actan en dos formas:
Por ligamiento de alta afinidad irreversible al sitio cataltico de la betalactamasa Por ligamiento directo a las protenas ligadoras de penicilinas de la bacteria.
Primera combinacin oral de una penicilina y un inhibidor

de betalactamasa que apareci en 1984.
el espectro contra cepas productoras de betalactamasa

de S. Aureus, H. Influenzae, M.catarralis, N. Gonorroeae,
E. Coli.
Muy poca o nula actividad contra Pseudomonas, serratia, enterobacter , citrobacter y S. Aureus meticilino resistente.
Inactivos contra S. Neumoniae penicilino resistente, el
cual ha empezado a ser un problema mundial de

resistencia bacteriana. Tienen una buena absorcin por va oral Pobre unin a protenas
Vida media srica de alrededor de 1 hora. Penetran bien a los tejidos y fluidos extravasculares, y
son excretadas por va renal.
Usos Clnicos:
Otitis media Sinusitis Bronquitis
Infecciones del tracto urinario Infecciones de la piel y tejidos blandos.
Usos Clnicos
Amoxacilina- cido clavulanico OTITIS MEDIA AGUDA

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Penicilina y Cefalosporinas. Vancomicina.

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aproximadamente en las Gram -

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La presencia de alimentos disminuye la cantidad absorbida.

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Estas drogas no son metabolizadas o solo mnimamente metabolizadas y

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En pacientes con disfuncin renal severa son necesarios ajustes en las

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Penicilinas Resistencia bacteriana

PBP Protenas ligadoras de penicilinas que determinan una menor

son la resistencia del S. Aureus a la meticilina y el aumento de la

Penicilinas Naturales (Penicilinas G y V)

Destruccin por las betalactamasas bacterianas

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Aerobios Gram + y Gram

Staphylococcus (no productores de

Clostridium tetani y welchi Corynebacterium diphteriae

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La penicilina G tiene una vida media de aproximadamente 30

Aproximadamente el 50% de la penicilina G se une a protenas

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Una dosis de 1.2 millones de U resulta en niveles de:

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Contraindicaciones: Alergia Va de administracin: Intramuscular

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Meticilina Nafcilina Isoxazolilpenicilinas:

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La aparicin de estafilococos productores de betalactamasas

disminuyeron la efectividad la penicilina G.

La cloxacilina y dicloxacilina son bien absorbidas por va oral.

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Amoxicilina Hetacilina Epicilina Ciclacilina

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