CLUDIA MAY CRISTINE OHLWEILER JULIANE ZANLORENZI MARCUS VINCIUS ZANARDO PAULO VITOR FARAGO RODRIGO CONCI RBIA

STELA CARDOSO DOS SANTOS

GEL DE PERXIDO DE CARBAMIDA: CRITRIOS MANIPULAO

CURITIBA, PARAN 2006

AGRADECIMENTOS Os autores agradecem a Equilibra Assessoria e Qualificao pelo suporte financeiro.

GEL DE PERXIDO DE CARBAMIDA: CRITRIOS MANIPULAO

Marcus Vincius ZANARDO1, Cristine OHLWEILER1, Juliane ZANLORENZI1, Rbia Stela Cardoso dos SANTOS1, Cludia MAY1, Rodrigo CONCI1 & Paulo Vitor FARAGO2* Ps-graduandos no curso de Especializao em Farmcia Magistral da Equilibra Instituto 2 Professor de formas farmacuticas de uso em Odontologia do curso de Especializao em Farmcia Magistral da Equilibra Instituto
* autor a quem dirigir o contato: Prof. M.Sc. Paulo Vitor Farago Equilibra Instituto Av. Sete de Setembro, 3230 Sobreloja CEP 80230010 Curitiba Paran 1

RESUMO Diversas literaturas na Odontologia Esttica preconizam a utilizao do perxido de carbamida no clareamento dental de dentes vitais. O perxido de carbamida atua por meio da decomposio do perxido de hidrognio presente na sua estrutura, liberando oxignio e promovendo a oxidao dos pigmentos localizados no esmalte e na dentina. A utilizao do gel de carbmero, como forma farmacutica, permite a liberao lenta e gradual do oxignio da matriz polimrica e evita o contato da formulao com a gengiva. O objetivo do presente estudo apresentar e discutir os parmetros que influenciam no mtodo de sntese dos cristais de perxido de carbamida em farmcias de manipulao. Em diferentes tratamentos, variando-se o tempo de reao (24 ou 48 h), na presena ou ausncia de Na4P2O7.10H2O (pirofosfato de sdio) como agente de nucleao, foram obtidos rendimentos mdios (n=3) entre 48,22 a 62,61%. Atravs da anlise estatstica desses resultados, entretanto, no foi possvel considerar que essas variveis (tempo e Na4P2O7.10H2O) foram significativas no processo desenvolvido. Na avaliao quantitativa dos cristais de perxido de carbamida, foram obtidas concentraes mdias variando entre 96,20 e 99,47%. Esses valores elevados comprovam que a ateno aos cuidados de sntese, como a aplicao do fator de correo s matrias-primas, o emprego de aquecimento brando na dissoluo da uria, no fazer uso de materiais metlicos durante a manipulao, desenvolver a reao ao abrigo da luz e acondicionar os cristais sintetizados em frasco plstico leitoso, sob refrigerao, influenciam de forma decisiva nos valores de concentrao verificados. Esforos para padronizar os procedimentos magistrais, incluindo o controle da qualidade de matrias-primas e formulaes, vem, em ltima instncia, satisfazer o paciente. PALAVRAS-CHAVE Perxido de carbamida; gel; farmcia de manipulao.

INTRODUO Atualmente, muitos pacientes que freqentam os consultrios odontolgicos esto preocupados com a beleza do sorriso (JUSTINO, TAMES & DEMARCO, 2004;

NIEDERMAN et al., 2000; TAMES, GRANDO & TAMES, 1998). Um padro oral constitudo por dentes alinhados e sem manchas, alm de indicar sade e higiene, de fundamental importncia na convivncia social e nas relaes de trabalho (GONALVES, MONTE ALTO & RAMOS, 2001; DELGADO & MARIOTTO, 2000). Em funo disso, as tcnicas de clareamento dental tm apresentado grande difuso e relevncia na Odontologia Esttica contempornea (LEWINSTEIN el al., 2004; CAMPOS & PIMENTA, 2000; NIEDERMAN et al., 2000; BARATIERI, 1995; GOLDSTEIN & GARBER, 1995). O clareamento dental tem como objetivo principal restaurar ou aproximar a cor do esmalte e da dentina da original, bem como, conferir translucidez normal a essas estruturas anatmicas (DE MELO, 1998). Entre os diferentes processos passveis de serem empregadas no clareamento de dentes vitais, destaca-se o uso de compostos com ao oxidante, como o caso do perxido de hidrognio (MOKHLIS et al., 2000; MCCASLIN et al., 1999). Porm, o agente de clareamento mais utilizado na atualidade o perxido de carbamida, recomendado normalmente a 10% nas tcnicas para uso domstico, podendo ser aplicado at a 40% em consultrios odontolgicos. O perxido de carbamida pode ser prescrito como perxido de uria, perxido de hidrogniouria, perxido de hidrogniocarbamida ou peridroluria (APPEL & REUS, 2003; GONALVES, MONTE ALTO & RAMOS, 2001). Em termos histricos, vem sendo utilizado desde meados de 1960, quando Bill Klusmier, um ortodontista americano, constatou que, ao receitar Gly-oxide (Marion Merrel Dow, EUA), um anti-sptico bucal a base de perxido de carbamida a 10% para seus pacientes, com traumas e inflamaes causadas por aparelhos ortodnticos, o efeito colateral era o clareamento dos dentes (BARATIERI, 1995; GOLDSTEIN & GARBER, 1995; HAYWOOD et al., 1990). Esse acontecimento acidental foi sendo verbalmente divulgado, at que em 1989, Haywood e Heymann publicaram o primeiro artigo na literatura (HAYWOOD & HEYMANN, 1989). A partir desse momento, trabalhos clnicos e de laboratrio passaram a ser desenvolvidos, investigando o seu mecanismo de ao, as suas formas de utilizao e os seus efeitos colaterais (CURTIS et al., 1996; HAYWOOD, 1994; ROSENSTIEL et al., 1996; GOLDSTEIN & KIREMIDJIAN-SCHUMACHER, 1993; HAYWOOD, 1992; ROSENSTIEL et al., 1996). O perxido de carbamida, em contato com a saliva ou tecidos orais, sofre decomposio em perxido de hidrognio e uria. O perxido de hidrognio, considerado o agente de clareamento, metabolizado por enzimas, como peroxidases, catalases e hidroxiperoxidases e se degrada em gua e oxignio (BARATIERI, 1995; GOLDSTEIN & GARBER, 1995). J a uria, decompe-se em dixido de carbono e amnia, elevando o pH da cavidade oral e reduzindo a atividade bacteriana local (LEONARD JR. et al., 1994; STEPHAN, 1943). A baixa massa molar do perxido de carbamida permite que ele transite livremente pelos espaos interprismticos, atravs do esmalte e da dentina, provocando a oxidao dos pigmentos presentes nessas estruturas (GOLDSTEIN & KIREMIDJIAN-SCHUMACHER, 1993; McEVOY, 1989). Dessa forma, compostos cclicos de carbono pigmentados so rompidos e convertidos em cadeias mais claras, resultando no efeito de clareamento dos dentes (BARATIERI, 1995; GOLDSTEIN & GARBER, 1995; GOLDSTEIN & KIREMIDJIAN-SCHUMACHER, 1993). Em geral, esse ativo pode ser apresentado na forma de gel ou soluo. Freqentemente, em farmcias magistrais, manipulado em gel de polmero carboxivinlico com alta viscosidade. O carbmero age como um agente espessante, utilizado para estabilizar o processo de dissociao do agente de clareamento, alm de

liberar o oxignio nascente de maneira mais lenta e aumentar a adeso da formulao estrutura dental (APPEL & REUS, 2003; DUTRA et al., 2001; DENEHY & SWIFT JR., 1992). Os gis de perxido de carbamida podem ser acondicionados em seringas para facilitar a administrao para o paciente. Os produtos base de perxido de carbamida devem ser armazenados sob refrigerao, para retardar o processo de liberao do oxignio da formulao (APPEL & REUS, 2003). Pesquisadores como McCRACKEN & HAYWOOD (1996) tm estudado o efeito do perxido de carbamida sobre o esmalte, tendo obtido concluses variadas, porm demonstrando que nenhuma mudana ocorre na superfcie do esmalte, em termos morfolgicos, fora dos padres normais. Pesquisas atuais demonstram que as molculas de perxido podem penetrar na cmara pulpar de dentes tratados com perxido de carbamida a 10%, induzindo uma leve resposta inflamatria, segundo ANDERSON et al. (1999). No uso dessa forma farmacutica, h dois efeitos colaterais primrios que so a sensibilidade dentinria transitria e a irritao gengival. Aproximadamente dois teros dos pacientes em tratamento experimentam um desses efeitos, que usualmente, duram de um a quatro dias. Todos os efeitos colaterais terminam quando o tratamento suspenso e nenhum efeito avanado tem sido notado (APPEL & REUS, 2003). Considerando a freqncia de manipulao dos gis de perxido de carbamida e a incompletude das informaes tcnicas relacionadas obteno desse agente de clareamento de dentes vitais, o presente estudo tem por objetivo estabelecer e discutir os parmetros que influenciam o mtodo de sntese dos cristais de perxido de carbamida nas farmcias de manipulao, traando subsdios correta execuo desse procedimento dentro da rotina magistral. MATERIAIS E MTODOS Sntese dos cristais de perxido de carbamida A sntese dos cristais de perxido de carbamida foi desenvolvida atravs da reao orgnica preconizada por APPEL & REUS (2003), entre o perxido de hidrognio P.A. [H2O2, Biotec, So Jos dos Pinhais, Brasil] e a uria P.A. [CO(NH2)2, Biotec, So Jos dos Pinhais, Brasil], conforme indicado na Figura 01.

O C H2N

H2O2 H2N

O C

H2O2

NH2

NH2

60 g.mol1 34 g.mol1 Figura 01 Esquema da sntese do perxido de carbamida. A pureza da soluo de H2O2 foi previamente verificada, utilizando-se a anlise quantitativa permanganomtrica, segundo as informaes preconizadas pela Farmacopia dos Estados Unidos (USP 28, 2005) e por KOROLKOVAS (1988), com modificaes. Para tanto, foi preparada uma soluo de permanganato de potssio [KMnO4, Biotec, So Jos dos Pinhais, Brasil] aproximadamente a 0,02 mol/L, pesando-se 3,20 g do sal e completando-se o volume, com gua destilada, em balo volumtrico de 1000 mL. Aps, essa soluo foi devidamente padronizada, utilizando-

se oxalato de sdio P.A. [Na2C2O4, Biotec, So Jos dos Pinhais, Brasil], como padro primrio, previamente dessecado em estufa por 2 h a 105C e conservado em dessecador. Uma massa de 0,1300 g de Na2C2O4 foi pesada e, cuidadosamente, transferida para um erlenmeyer de 250 mL, juntando-se 25 mL de gua destilada e 2 mL de cido sulfrico concentrado [H2SO4, Biotec, So Jos dos Pinhais, Brasil]. O sistema foi aquecido at 80C e titulado com a soluo de KMnO4, em agitao constante, at que o contedo do erlenmeyer se tornasse levemente rseo, persistente por mais de 30 segundos. Considerando que cada mL da soluo de KMnO4 0,02 mol/L equivale a 6,6007 mg de Na2C2O4, calculou-se a concentrao molar da soluo de KMnO4 e determinou-se o fator de correo. Esse procedimento foi realizado em triplicada, sendo que os resultados, expressos em mol/L, foram considerados adequados quando no diferiram em mais de 5:1000. Uma vez preparada e padronizada a soluo de KMnO4, realizou-se o doseamento do H2O2, transferindo-se uma alquota de 1,00 mL da soluo de H2O2 para um balo volumtrico de 250 mL, o qual foi completado com gua destilada. Uma alquota de 10,00 mL desta soluo, recentemente preparada, foi colocada em um erlenmeyer de 250 mL. Em seguida, adicionou-se 10 mL de uma soluo de H2SO4 1 mol/L, titulando-se com a soluo padronizada de KMnO4 0,02 mol/L, at que a soluo adquira colorao rsea permanente. Considerando que cada mL da soluo de KMnO4 0,02 mol/L padronizada equivale a 1,701 mg de H2O2, obteve-se a concentrao da soluo adquirida do fornecedor. Igualmente, esse mtodo foi executado em triplicada, sendo que os resultados, expressos em %, foram considerados adequados quando no diferiram em mais de 5:1000. A pureza da CO(NH2)2 foi determinada a partir das informaes presentes no laudo de anlise fornecido pela Biotec, So Jos dos Pinhais, Brasil. Com base na pureza do H2O2 e da CO(NH2)2, calculou-se o fator de correo (Fc) para cada matria-prima, utilizando-se a equao:

Fc =

100 x

(1)

onde: Fc = fator de correo x = concentrao da matria-prima Aps essa etapa, em gral de porcelana, triturou-se 60,42 g de CO(NH2)2, massa corrigida em funo da pureza e do Fc, transferindo o triturado para um bquer de 500 mL. Um volume de 106 mL de H2O2, determinado a partir da concentrao da soluo, estabelecida anteriormente, e da aplicao do Fc, foi empregado para lavar as paredes do gral e levado ao mesmo bquer. Promoveu-se um aquecimento sem exceder a temperatura de 35oC, em banhomaria, para evitar a liberao do oxignio presente na soluo e garantir a total dissoluo da uria. Em seguida, o bquer foi tampado com filme de PVC e mantido em repouso por 24 ou 48 h, na temperatura ambiente, protegido da luz. Aps esse perodo, promoveu-se a filtrao por papel filtro, obtendo os cristais de perxido de carbamida. O produto foi acondicionado em frasco plstico leitoso e mantido sob refrigerao (48C). Durante todo o procedimento, tomou-se o cuidado de no utilizar nenhum material metlico, especialmente, esptulas de alumnio. As reaes foram

desenvolvidas em triplicata, para cada tempo, 24 e 48 h, totalizando 06 (seis) snteses, compondo o tratamento denominado de T1. Ensaios anlogos, integrando o tratamento T2, foram efetuados na presena de 0,94 g (1% em massa) de pirofostato de sdio [Na4P2O7.10H2O, Synth, Diadema, Brasil], como agente de nucleao ou semeadura, tambm em triplicata, para os tempos de 24 e 48 h. Nessas snteses, o Na4P2O7.10H2O, foi triturado em gral de porcelana e transferido para o bquer de reao, lavando-se as paredes do gral com parte da soluo de H2O2. As demais etapas foram, rigorosamente, as mesmas descritas ao tratamento T1. Por fim, todos os produtos de reao foram, individualmente, pesados em balana analtica, permitindo o clculo do rendimento, considerando a massa terica referente a 100% de rendimento para cada ensaio, ou seja, 94,00 g para T1 e 94,94 g para T2. Para cada triplicata, calculou-se o rendimento mdio e o desvio padro. Ainda, os dados foram submetidos anlise de varincia fator nico (ANOVA), sendo que a variabilidade devido aos tratamentos foi avaliada no nvel de significncia de 5% (p < 0,05).
Doseamento dos cristais de perxido de carbamida Realizou-se o doseamento dos cristais de perxido de carbamida por anlise quantitativa iodomtrica (Figura 02), para os produtos identificados como tratamento T1 tempo de 24 h e tratamento T2 tempo de 48 h, tomando-se como base os parmetros indicados na Farmacopia dos Estados Unidos (USP 28, 2005). Resumidamente, uma massa de 0,1000 g dos cristais de perxido de carbamida foi pesada e transferida para um erlenmeyer de 250 mL. Aps, os cristais foram dissolvidos em 25 mL de gua destilada. Adicionou-se 5 mL de cido actico P.A. [C2H4O2, Biotec, So Jos dos Pinhais, Brasil], 2 g de iodeto de potssio [KI, Biotec, So Jos dos Pinhais, Brasil] e 1 gota de soluo aquosa de molibdato de amnia P.A. [NH4Mo7O24.7H2O, Biotec, So Jos dos Pinhais, Brasil] a 3%. Homogeneizou-se a soluo e deixou-se reagir, ao abrigo da luz, durante 20 minutos. Titulou-se o iodo liberado com soluo aquosa de tiossulfato de sdio 0,1 N, padronizada pelo fornecedor Biotec [Na2S2O3 0,1 N, So Jos dos Pinhais, Brasil]. Prximo ao ponto de viragem, adicionou-se 3 mL da soluo indicadora de amido [1 g de amido solvel P.A. (Biotec, So Jos dos Pinhais, Brasil) dissolvido em gua fervente q.s.p. 100 mL, por 5 min], observando-se a mudana da colorao de azul escuro para incolor. O C H2N

H2O2

H24Mo7N6O24.4H2O
+

NH2

KI CH3COOH AMIDO

2I

2O + C + I2 EXC. H2N NH2

I2 EXC.

[I2 EXC.-AMIDO]

[I2 EXC.-AMIDO] + Na2S2O3

NaI + Na2S4O6 + AMIDO

Figura 02 Esquema da anlise quantitativa iodomtrica dos cristais de perxido de carbamida.

Considerando que cada mL da soluo de Na2S2O3 0,1 N equivale a 4,704 mg de perxido de carbamida, calculou-se a concentrao percentual presente nos cristais sintetizados. Assim, para cada situao avaliada, calculou-se a concentrao mdia e o desvio padro. Ainda assim, essas mesmas amostras foram encaminhadas ao L.C.Q.Pq [Laboratrio de Controle de Qualidade e Pesquisa Ltda., Curitiba, Brasil], como forma de controle externo da qualidade aos procedimentos efetuados. Novamente, aplicou-se a anlise estatstica, visando estabelecer o coeficiente de correlao entre os grupos.
RESULTADOS E DISCUSSO Ao estabelecer que o oxignio presente na estrutura qumica do perxido de carbamida o responsvel pelo clareamento dos dentes vitais, uma srie de cuidados magistrais foram observados durante a etapa de sntese dos cristais, visando minimizar a perda do agente de clareamento. Dentre as estratgias adotadas no presente trabalho, destacam-se: aplicao do fator de correo ao teor da soluo de H2O2 utilizada, aquecimento brando (abaixo de 35C) para a dissoluo da uria, no utilizao de materiais metlicos durante a manipulao, proteo da luz durante o tempo de sntese, acondicionamento dos cristais sintetizados em frasco plstico leitoso e conservao sob refrigerao. A Tabela 1 sumariza os rendimentos obtidos nas 12 (doze) snteses realizadas, que compem os tratamentos T1 e T2, conforme a ausncia e a presena de Na4P2O7.10H2O, respectivamente. Igualmente, permite a avaliao dos rendimentos verificados para os tempos de sntese de 24 e 48 h.

Tabela 1 Rendimento percentual obtido nas snteses dos cristais de perxido de carbamida, considerando a influncia do Na4P2O7.10H2O e do tempo de reao.
tratamento tempo de reao (h) 24 T1 (sem Na4P2O7.10H2O) 48 rendimento (%) 32,84 54,17 57,65 38,48 62,91 58,92 53,91 45,32 49,18 65,96 53,62 68,26 mdia desvio padro (%) 48,22 13,43 53,44 13,10 49,47 4,30 62,61 7,87

24 T2 (com Na4P2O7.10H2O) 48

Quanto se analisa os resultados de forma absoluta, possvel verificar que o melhor rendimento mdio (62,61 7,87%) foi obtido no tratamento T2, com a presena de Na4P2O7.10H2O, no tempo de reao de 48 h. Entretanto, aplicando-se a anlise de varincia (ANOVA), constata-se que o valor da varincia dentro dos grupos (MQG = 127,1593) maior que o valor da varincia das mdias (MQR = 108,1712), indicando que no existe uma diferena significativa entre os grupos avaliados. Alm disso, o valor do f calculado (1,1755) menor do que o f tabelado (4,0662), com p = 0,3780, comprovando que no h significativa diferena, ao nvel de significncia de 5%, entre os rendimentos obtidos para os grupos analisados. Assim, com base nos resultados experimentais, no possvel afirmar que a presena do Na4P2O7.10H2O no sistema e a ampliao do tempo de reao de 24 para 48 h contribuem de forma significativa no rendimento das snteses dos cristais de perxido de carbamida. Entretanto, possvel observar que as reaes utilizando o

Na4P2O7.10H2O apresentaram valores de desvio padro inferiores aos encontrados nas reaes conduzidas na ausncia do agente de nucleao (Tabela 1), refletindo maior uniformidade entre os rendimentos obtidos. A Tabela 2 ilustra os resultados obtidos no doseamento realizado para as snteses do tratamento T1 no tempo de 24 h e para as snteses do tratamento T2 no tempo de 48 h. Optou-se por promover a quantificao apenas desses dois grupos, pois constituem, respectivamente, aqueles cujas snteses apresentaram menor e maior valor absoluto de rendimento mdio, 48,22 e 62,61%. Alm disso, a Tabela 2 apresenta os doseamentos realizados pelo L.C.Q.Pq Laboratrio de Controle de Qualidade e Pesquisa Ltda., como controle externo da qualidade. Tabela 02 Determinao quantitativa dos cristais de perxido de carbamina por tcnica titulomtrica, considerando o tratamento T1 (tempo de 24 h) e o tratamento T2 (tempo de 48 h) efetuado pelos autores e pelo L.C.Q.Pq.
tratamento responsvel prprios autores T1 (tempo de 24 h) L.C.Q.Pq. doseamento (%) 95,88 97,95 94,78 99,47 99,55 97,77 98,09 97,98 95,95 99,50 99,38 99,53 mdia desvio padro 96,20 1,610 98,93 1,005 97,34 1,205 99,47 0,079

prprios autores T2 (tempo de 48 h) L.C.Q.Pq.

No presente trabalho, foram obtidos excelentes resultados nos ensaios de doseamento dos cristais de perxido de carbamida pertencentes aos grupos T1 (24 h) e T2 (48 h), com concentrao mdia variando entre 96,20 e 99,47% (Tabela 2), valores considerados dentro dos limites farmacopicos de 96,00 a 102,00% (USP 28, 2005). Esses valores encontrados por anlise quantitativa iodomtrica vm respaldar a importncia do farmacutico atentar aos cuidados tcnicos mencionados anteriormente. Inclusive, cabe salientar que, mesmo a uria apresentando 99,3% de pureza segundo o laudo do fornecedor, aplicou-se o fator de correo (1,007), para estabelecer todas as condies ideais obteno dos maiores rendimentos possveis e das maiores concentraes de perxido de carbamida nos cristais formados. Avaliando-se os dados atravs do coeficiente de correlao (r) na determinao quantitativa dos cristais de perxido de carbamina, observou-se que para o T1 (tempo de 24 h), o valor igual a 0,79081, denotando uma preciso adequada entre as anlises independentes (prprios autores e L.C.Q.Pq.). Para o T2 (tempo de 48 h), verificou-se um r de 0,61947, mostrando que tambm se pode estabelecer uma correlao estatstica entre as anlises realizadas pelos diferentes responsveis. Ressalta-se a necessidade do farmacutico desenvolver estudos com relao estabilidade dos cristais de perxido de carbamida sintetizados ao longo do tempo. Estudos desenvolvidos pelos autores [resultados no apresentados no presente artigo], mostraram que os cristais de perxido de carbamida permaneceram estveis, com concentraes praticamente constantes, por um perodo de 03 (trs) meses, desde que conservados sob refrigerao (48C) e protegidos da luz, concordando com as recomendaes estabelecidas por APPEL & REUS (2003).

Ainda, quando da incorporao dessa matria-prima no gel de Carbopol 2,5%, uma precauo adicional deve ser tomada: evitar triturar vigorosamente os cristais contra as paredes do gral de porcelana. Porque, esse fato pode gerar atrito e, conseqentemente, liberar calor, favorecendo a perda de oxignio da formulao. Recomendaes de conservao e uso adequado devem ser, igualmente, repassadas ao paciente no momento da dispensao. Em ltima instncia, a padronizao dos procedimentos tcnicos em farmcias magistrais, aliada ao controle de qualidade das formulaes, visa garantir a qualidade e a segurana do medicamento manipulado e, por conseqncia, a satisfao integral do paciente.
CONCLUSO A variao no tempo reacional obteno dos cristais de perxido de carbamida (24 ou 48 h) e o possvel emprego do Na4P2O7.10H2O (pirofosfato de sdio), no foram variveis consideradas como significativas ao rendimento do processo. A observncia de diversos parmetros tcnicos sntese do perxido de carbamida permite que sejam sintetizados cristais com elevada pureza. REFERNCIAS

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APNDICES

APNDICE 1: Resultados obtidos por ANOVA: fator nico aos rendimentos percentuais obtidos nas snteses dos cristais de perxido de carbamida, considerando a influncia do Na4P2O7.10H2O e do tempo de reao
Anova: fator nico RESUMO Grupo Coluna 1 Coluna 2 Coluna 3 Coluna 4

Contagem 3 3 3 3

Soma Mdia Varincia 144,66 48,22 180,4359 160,31 53,43667 171,7564 148,41 49,47 18,5101 187,84 62,61333 61,98253

ANOVA Fonte da variao Entre grupos Dentro dos grupos Total

SQ 381,4778 865,3699 1246,848

gl

MQ F valor-P F crtico 3 127,1593 1,175537 0,377971 4,06618 8 108,1712 11

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SUMRIO ELEMENTOS PR-TEXTUAIS............................................................................. 01 CAPA.............................................................................................................. 01 AGRADECIMENTOS.................................................................................. 02 ELEMENTOS TEXTUAIS...................................................................................... 03 RESUMO....................................................................................................... 03 PALAVRAS-CHAVE................................................................................... 03 INTRODUO............................................................................................. 03 MATERIAIS E MTODOS......................................................................... 05 Sntese dos cristais de perxido de carbamida........................................ 05 Doseamento dos cristais de perxido de carbamida................................ 07 RESULTADOS E DISCUSSO.................................................................. 08 CONCLUSO............................................................................................... 10 ELEMENTOS PS-TEXTUAIS............................................................................. 10 REFERNCIAS............................................................................................ 10 APNDICES.................................................................................................. 13 Apndice 1....................................................................................................... 13 SUMRIO...................................................................................................... 14

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