Sistema Inmune

Leucocitos o Elementos formes de la sangre o Tres grupos Serie granuloctica o mieloide Linfocitos Monocitos o Producidos por Mdula sea Tejido linftico o Promedio de 5mil a 10mil leucocitos por mm3 Mayor = leucocitosis Menor = leucopenia Recin nacido = 24mil

Leucopoyesis
El proceso de maduracin de los leucocitos se divide en: o Granulopoyesis Mieloblasto Promielocito o Mielocito Metamielocito Leucocito granuloso o Monopoyesis o Linfopoyesis La maduracin de las tres clases de leucocitos granulosos se realiza en la mdula sea roja o Clula progenitora comn: C-UFC o G-UFC (mieloblasto)

Serie Granuloctica

Neutrfilos Polimorfonucleares (PMN) o segmentados No se tien con colorantes cidos ni bsicos 9 a 12 micrmetros de dimetro 60 a 70% de los leucos totales o 3mil a 7mil por mm3 Ncleo constituido por lbulos conectados mediante filamentos muy delicados o 2 a 5 lbulos Ausencia de nuclelos y abundante heterocromatina son caractersticas del estadio final de la clula o Cuerpo Barr

PMN maduro de una mujer Forma de palilla de tambor Citoplasma de los PMN o Ocupa ms espacio que el ncleo y tiene pocos detalles estructurales o Contiene algunas mitocondrias y un aparato de Golgi pequeo o Grnulos de glucgeno diseminados o Gran contenido de grnulos 50 a 200 en cada clula Azurfilos Ms grandes 1/3 parte del total Redondos u ovales Ms densos al microscopio Especficos Ms pequeos o 400nm aproximadamente

Eosinfilos 1 al 3% de los leucocitos o 50 a 450mm3 12 a 17 micrmetros de dimetro Ncleo bilobulado o trilobulado o Lbulos unidos por una hebra de material nuclear Las masas de cromatina no estn condensadas en los ncleos Citoplasma o Aproximadamente 20 grnulos grandes o Grnulos especficos grandes rodeados por membrana doble o Nmero importante de mitocondrias o Zona de Golgi ms desarrollada o Ribosomas libres y retculo endoplsmico rugoso Carecen de nuclelos Cromatina

o o

Condensada Distribuida por la superficie interna de la cubierta nuclear

Basfilos Mastocitos de la sangre 0.5% de los leucos circulantes 0.33% de las clulas nucleadas de la MO Cambian principalmente por estados hormonales 10 a 14 micrmetros de dimetro Poca movilidad Ncleo o Bilobulado o En banda o irregular o Patrn de cromatina semicondensada o Membrana nuclear delgada Grnulos o Forma variable Redonda Oval Angular o Estructuras ligadas a la membrana Citoplasma

o o o o o

Abundantes depsitos de glucgeno Sistema vesicular complejo Aparato de Golgi pequeo Pocas mitocondrias, ribosomas y hebras de retculo endoplsmico rugoso Microfilamentos y microtbulos

Serie Agranuloctica
Monocitos Dimetro de 12 A 15 micrmetros 3 al 8% de los leucocitos circulantes Ncleo o Voluminoso o Excntrico y reniforme o Red de cromatina con finos puentes Citoplasma o Cantidad relativamente pequea de retculo endoplsmico o Cantidad variable de ribosomas y polisomas o Mitocondrias numerosas, pequeas y elongadas o Aparato de Golgi bien desarrollado, situado cerca del centrosoma Grnulos o 0.05 a 0.2m o Tienen fosfatasa cida y arisulfatasa Lisosomas primarios Originan:

o o o o o

Macrfagos alveolares pulmonares Macrfagos peritoneales Macrfagos esplnicos Clulas de Kupffer hepticas Microglia

Macrfagos Latn = gran comedor Clulas hipermaduras 25 a 50 m Ncleos o Excntricos o Reniformes o fusiformes o 1 a 2 nuclolos o Cromatina finamente dispersa

Aparato de Golgi bien definido

Linfocitos Derivan de los linfoblastos o Ncleo grande o Dos o tres nuclolos prominentes o Citoplasma basfilo o Abundantes ribosomas o Se encuentran en la MO y tejido linftico o Slo aparecen en la sangre perifrica en condiciones patolgicas Leucocitos ms numerosos despus de los neutrfilos 1mil a 3mil mm3 o 20 a 30% de la cuenta total Subpoblaciones o Clulas T Ms lisas que las clulas B o Clulas B Microvellosidades

Dos tipos o Pequeos Dimetro 7 a 8 m

Ncleo de 5 m Condensado Poco citoplasma 92% del total o Mayores Volumen es el triple de los pequeos Dimetro de 12m Ncleo de 7 m 8% de los linfos Pocas mitocondrias o Menos de 25 Citoplasma o Pocos ribosomas Libres o unidos a membranas o Aparato de Golgi muy evidente

Clula Cebada Mastocitos Clula localizada en el tejido conjuntivo Globulosa, grande Se originan en las clulas madre de la mdula sea Sintetizan y liberan histamina o Actuando en la mediacin de procesos inflamatorios y alrgicos Ncleo o Esfrico o Central o Voluminosos o Poseen una membrana o Slidos y densos Contienen glucoprotenas cidas y neutras o Heparina o Histamina Aparato de Golgi o Bien desarrollado Retculo Endoplsmico o No muy manifiesto Pocas mitocondrias

Inmunidad

El sistema inmunolgico est integrado por: o Inmunidad humoral Los componentes del sistema inmunitario que atacan a los antgenos, no son las clulas directamente sino los anticuerpos secretados por activacin antignica. Linfocitos B o Inmunidad celular Respuesta especfica en la que intervienen los linfocitos T en la destruccin de los agentes patgenos

Linfocito o Clula central o Dos poblaciones Linfocitos B

Se desarrollan en mdula sea o tejido linfoide asociado al intestino Generan a las clulas plasmticas Tienen las funciones de inmunidad humoral o Se expresa mediante la produccin de protenas plasmticas circulantes Anticuerpos o inmunoglobulinas Linfocitos T Derivan del Timo

Respuesta Celular

Linfocito T

Responsables de coordinar la respuesta inmune celular Se ocupan de realizar la cooperacin para desarrollar todas las formas de respuestas inmunes, como la produccin de anticuerpos por los linfocitos B 70% del total de los linfocitos que segregan protenas o citoquinas Ncleos ovoideos que ocupan la mayora del espacio intracelular Se diferencian de los linfocitos B y de las clulas asesinas por poseer un Receptor de linfocitos T en la superficie de la membrana Maduracin en el timo Subtipos o Linfocitos T a / Linfocitos T citotxicos Linfocitos CD8 50% linfocitos grandes Encargados de las funciones efectoras de la inmunidad celular, Activan la apoptosis de la clula diana. Linfocitos T cooperadores CD4 o helper 95% linfocitos pequeos, 5% linfocitos mayores Inician la cascada de la respuesta inmune Cuando se activan, se diferencian en linfocitos efectores: o Th1 o Th2 Migra a los tejidos infectados y colaboran en la activacin de los macrfagos Segregan fundamentalmente IL-2 e IFN- Importantes en la defensa frente a los microorganismos intracelulares y la inflamacin

Permanecen sobre todo en los tejidos linfoides Colaboran en la activacin de los linfocitos B Segregan principalmente IL-4 Estimula la secrecin de Ig-E e IL-5 o A su vez activa los mastocitos y eosinfilos

o Th17

Importantes en las reacciones alrgicas y en la defensa frente a parsitos Segregan IL-17 y IL-22 Principales mediadores en algunas reacciones alrgicas Parecen estar implicados en el desarrollo de enfermedades autoinmunes.

La diferenciacin depende de los estmulos que reciba el linfocito T4 virgen cuando contacte un antgeno extrao.

Linfocitos T reguladores CD4+CD25+ Anteriormente clulas T supresoras Elimina la inmunidad mediada por clulas al final de la reaccin inmune y elimina clulas T auto-reactivas que escaparon al proceso de seleccin negativa en el timo. Clulas T gamma/delta. Pequeo grupo de clulas T que poseen un TCR especfico en su superficie.

Formado por una cadena y una cadena . Grupo de linfocitos muy poco frecuente (5% del total) Abundantes en la mucosa del intestino Formando parte de los linfocitos intraepiteliales. Reconocen protenas completas en lugar de pptidos Linfocitos T de memoria Se generan despus de la activacin de los linfocitos T, por exposicin a un antgeno extrao Tienen vida larga (pueden circular durante meses o aos) Funcionalmente inactivos, El objetivo de las vacunas es generar linfocitos de memoria (T y B) mediante la exposicin a un patgeno atenuado.

Clulas T Natural killers (NK) Situados entre la respuesta inmune adaptativa (mediada por linfocitos), y la respuesta inmune innata (la inflamacin) o No destruyen los microorganismos patgenos directamente, o Funcin ms relacionada con la destruccin de clulas infectadas o cancergenas

Provienen del mismo precursor hematopoytico que el resto de los linfocitos T, pero no expresan el TCR. o Progenitor comn con los linfocitos T Originarias de la mdula sea Morfologa de linfocitos mayores con mayor cantidad de grnulos en el citoplasma prcticamente indistinguibles a los linfocitos grandes

Citoquinas Molculas producidas por clulas del sistema inmunolgico encargadas de la comunicacin intercelular Sintetizadas en respuesta a un estmulo o Tienen vida media corta o Se detiene al cesar el estmulo o por mecanismos de retroalimentacin Polipptidos solubles Peso molecular entre 8 a 15 kDa, Ejercen su accin en dosis muy pequeas unindose a receptores especficos en la superficie de las clulas diana Actuan en forma o Local = efecto autocrino y paracrino o Sistmica = efecto endocrino Se agrupan en: o Interleuquinas Molculas responsables de la regulacin de las interacciones entre distintos leucocitos o Quimioquinas Tienen accin sobre la circulacin y migracin leucocitaria

INTERLEUQUINAS INTERLEUQUINA IL-1 FUENTE Clulas epiteliales, macrfagos ACCION Activacin de clulas T y macrfagos. Fiebre

IL-1

Clulas epiteliales, macrfagos

Activacin de clulas T y macrfagos. Fiebre

IL-1RA

Monocitos, macrfagos, neutrfilos, hepatocitos

Antagonista natural de la funcin de IL-1

IL-2

Clulas T

Proliferacin de clulas T y B

Activacin de clulas B, cambio IL-4 Clulas T, mastocitos de isotipo, diferenciacin hacia Th2

IL-5

Clulas T, mastocitos

Crecimiento de eosinfilos

IL-6

Macrfagos, clulas endoteliales, clulas T

Crecimiento y diferenciacin de clulas T y B, sntesis de protenas de fase aguda. Fiebre

IL-9

Clulas T

Estimula linfocitos Th2

IL-10

Monocitos, Th2

Supresor de macrfagos

IL-12

Macrfagos, clulas dendrticas

Diferenciacin hacia clulas Th1, activacin de NK

IL-13

Clulas T

Crecimiento y diferenciacin de clulas B

IL-15

Macrfagos, clulas dendrticas

Factor de crecimiento para clulas T, B y NK

IL-16

Clulas T, mastocitos, eosinfilos

Quimioatrayente para clulas TCD4,monocitos y eosinfilos

IL-17

Clulas Th17, TCD8, NK, neutrfilos, clulas T /

Induce produccin de citoquinas por los epitelios y endotelios. Proinflamatoria

IL-20

Clulas Th1

Proliferacin de queratinocitos

IL-21

Clulas Th2

Proliferacin de clulas T, B y NK

IL-22

Clulas NK

Induce protenas de fase aguda

IL-23

Clulas dendrticas

Aumento de IFN-

IL-24

Monocitos, clulas T

Inhibe crecimiento del tumor

OTRAS CITOQUINAS CITOQUINA FUENTE Macrfagos, mastocitos, TNF- linfocitos T y B, clulas endoteliales, fibroblastos BLANCO INMUNOLOGICO Neutrfilos, monocitos, hepatocitos

TGF-

Macrfagos, neutrfilos, linfocitos T y B

Linfocitos T y B, fibroblastos, clulas dendrticas, macrfagos

Clulas endoteliales, GM-CSF fibroblastos, macrfagos, linfocitos T Macrfagos, granulocitos

G-CSF

Clulas endoteliales, monocitos, macrfagos, fibroblastos

Granulocitos inmaduros

Clulas endoteliales, M-CSF fibroblastos, linfocitos y macrfagos Monocitos

QUIMIOQUINAS QUIMIOQUINA CXCL1 CXCL2 FUNCION Atraccin de neutrfilos Atraccin de neutrfilos

CXCL3 CXCL5 CXCL6

Atraccin de neutrfilos Atraccin de neutrfilos Atraccin de neutrfilos

CXCL7 CXCL8 CXCL9 CXCL10

Atraccin de neutrfilos Atraccin de neutrfilos Atraccin de linfocitos T Atraccin de linfocitos T

CXCL11 CXXCL12 CXCL13 CCL1 CCL2 CCL3

Atraccin de linfocitos T Atraccin de varios tipos de leucocitos Migracin de linfocitos Trfico de linfocitos Atraccin de varios tipos de leucocitos Atraccin de varios tipos de leucocitos

CCL4 CCL5(RANTES) CCL7 CCL8 CCL11

Atraccin de clulas T, NK y dendrticas Atraccin de varios tipos de leucocitos Atraccin de varios tipos de leucocitos Atraccin de varios tipos de leucocitos Atraccin de basfilos y eosinfilos

CCL13 CCL17 CCL19

Atraccin de varios tipos de leucocitos Atraccin de linfocitos T y basfilos Migracin de linfocitos Migracin de linfocitos y clulas dendrticas Migracin de linfocitos y clulas dendrticas Atraccin de linfocitos T y basfilos

CCL20

CCL21

CCL22

CCL25 CCL27 CCL28 XCL1

Migracin de linfocitos T Migracin de clulas a la dermis Migracin de clulas a la dermis Linfotactina

Respuesta Humoral
Linfocitos B Leucocitos de los cuales depende la inmunidad mediada por anticuerpos 5 a 15% del total de linfocitos No linfocitos pequeos ni linfocitos mayores La diferenciacin hacia linfocitos B del progenitor linfoide comn se produce en la mdula sea Citoplasma abundante con monoribosomas y retculo endoplsmico Dan origen a las clulas plasmticas que producen anticuerpos. Se ubican en

Corteza de los ndulos linfticos Zona marginal del bazo Mdula sea Intestino Placas de Peyer Slo unos pocos circulan a travs de la sangre Dos tipos principales, o B-1 Producen anticuerpos IgM sin ayuda de los linfocitos Se subdividen en B-1a o Exclusivamente producidos en neonatos o Capacidad de auto renovacin o Responsables de la produccin de inmunoglobulina M o Reconocen molculas bacterianas comunes y producen anticuerpos de manera independiente o Expresan la molcula de adhesin CD5 o Desarrollo anterior al de las clulas B2 B-1b o Carecen de CD5 o Producidos durante la vida adulta o Principal funcin frente a parsitos y bacterias o B-2 Convencionales 95% de los linfocitos B en sangre y ganglios linfticos Solo se divide tras su interaccin con el antgeno Es necesaria la cooperacin con los linfocitos Th Principal funcin = elaboracin de la respuesta inmune humoral Durante su desarrollo, adquieren el Receptor de linfocito B .

o o o o

Clulas Plasmticas Resultados final de la diferenciacin de los linfocitos B, hacia clulas que sintetizan inmunoglobulinas Llevan a cabo la sntesis de anticuerpos o inmunoglobulinas En condiciones normales no se encuentran en sangre perifrica Estructura o Redondas o Ncleo esfrico en situacin excntrica Cromatina dispuesta como rayos de rueda de carreta o Citoplasma Basfilo Gran cantidad de ribosomas Zona plida en la regin donde estn en el centrmetro y aparato de Golgi

Inmunoglobulinas o Anticuerpos Glicoprotenas del tipo gamma globulina Son empleados por el sistema inmunitario para identificar y neutralizar elementos extraos tales como bacterias, virus o parsitos Tipos o 5 clases G,A,M D y E Estructura o Misma estructura bsica Dos cadenas pesadas idnticas Peso molecular 50mil a 70mil Dos cadenas ligeras Peso molecular 22mil Unidas entre s por puentes disulfuro o Una cadena pesada diferente para cada clase de inmunoglobulina Gamma Alfa Mu Delta

o IgG IgA

psilon Dos diferentes tipos de cadena ligera Kappa Lambda 10 posibles combinaciones de cadenas pesadas y ligeras

Anticuerpos ms abundantes Altas concentraciones en espacios intravascular o instersticial Proporciona la defensa contra la mayor parte de agentes infecciosos que tienen diseminacin hematgena Se encuentran en plasma a una concentracin de 1,275 280 mg/dl Peso molecular de 150,000

IgM IgD IgE

Segundo lugar en abundancia Producido por los tejidos linfoides o Epitelios hmedos Vias respiratorias Vas gastrointestinales Concentracin de 225 55mg/dl Peso molecular de 180,000

Mayores molculas de las Inmunoglobulinas Peso Molecular promedio de 900,000 5 al 10% de las gammaglobulinas sricas Restringidas al espacio intravascular Formacin transitoria Concentracin en plasma de 125 45 mg/dl

Componente menor de las inmunoglobulinas No tiene un papel biolgico especfico o Puede actuar como receptor de superficie en los linfocitos B Concentracin en plasma de 3mg/dl Peso molecular de 150,000

Presente en suero en mnimas cantidades Se produce de manera principal en la submucosa de los aparatos respiratorio y digestivo Capacidad de unirse a la piel e iniciar aspectos de reaccin alrgica Responsables d ela activacin del sistema anafilctico de amplificacin inmunobiolgica

Concentracion de 0.03mg/dl Peso molecular de 200,000

Clase

IgG

IgA

IgM

IgD IgE

Tipos de Inmunoglobulinas y principales caractersticas Peso Cadena Suero mg Funcin molecular pesada Fijacin del complemento, atraviesa 1275 280 150,000 placenta, anticuerpo citoflico Anticuerpo 225 55 180,000 Secretorio Fija complemento, aglutinacin y 125 45 900,000 hemlisis eficiente, neutraliza virus 3 150,000 ? Anticuerpo 0.03 200,000 reagnico, homocitotrpico