Dossier scientifique La maladie dAlzheimer

Ralis par Selma DRIS et Sonia MARCHIS

I. Prsentation de la maladie 1. Le syndrome

a) Apparition de la maladie Les premiers symptmes de la maladie sont gnralement les troubles de la mmoire. Ensuite il y a ce que lon appelle lapraxie : Les gestes du quotidien sont de plus en plus difficiles. Pour finir, il y a les troubles du comportement. Des comportements de dsinhibition sont parfois observs. Ce pourrait tre une consquence des troubles cognitifs.
Chez les malades dAlzheimer, on remarque la prsence de plaques sniles : Ce sont des cercles entours de neurones dgnrescents. Les plaques sniles sont constitues du peptide amylode. Cest un fragment dune protine. Dans le cerveau, il y a deux types de peptide amylode : ceux de 43 aa et ceux de 40 aa. Les peptides amylodes sont prsents galement chez les personnes saines. Cependant chez les personnes malades, ils saccumulent et forme de feuillets. Les plaques sont composes de protines amylodes. Ces protines protgent habituellement le cerveau. Mais avec le vieillissement, elles peuvent lui devenir nuisibles. Les plaques se forment en 2 tapes : Dans le cerveau, il y a du cuivre et du zinc. Ces substances favorisent normalement la bonne marche du cerveau. Mais, quand la quantit de celles-ci augmente trop, l'activit de la protine amylode est modifie. Voyons de plus prs ce phnomne qui relve de la chimie du corps.

Dautre part, il y a des neurodgnrescences

neurofibrillaires. Des fibrilles senchevtrent dans le corps cellulaire des neurones. Ces enchevtrements se composent de la protine TAU. Cette protine permet dexporter vers lextrieur du neurone ce qui a t produit lintrieur du neurone vers les terminaisons des neurones. Dans les cerveaux des malades, elles sont hyperphosphoryles. La protine hyperphosphoryle na plus la mme fonction. Elle ne peut plus stabiliser les microtubules. Elles forment des filaments qui envahissent le neurone. Les neurones meurent peu peu car ces protine forment des amas de type 3R et 4R (ce qui provoque la maladie dAlzheimer).

b) Evolution de la maladie Tout dabord, cest le cortex enthorinal et lhippocampe qui sont les premires rgions touches. Ce sont les rgions vers lesquelles les informations convergent pour tre mises en mmoire. Cependant, au dbut de la maladie, lorsque cette partie du cerveau est touche, la personne arrive retarder l'apparition des problmes en redirigeant les informations vers les rgions frontales. Les malades ont des problmes de mmoire et ont du mal acqurir de nouvelles informations ainsi qu les enregistrer. Comme souvent chez les patients atteint dAlzheimer, les souvenirs anciens sont conservs. Ensuite la rgion temporale c'est--dire celle qui soccupe de la mmoire est touche. Les souvenirs des plus rcents aux plus anciens sont progressivement oublis. Les personnes sont facilement perturbables et leur capacit de jugement est trs fortement atteinte do le fait que vivre seul devient impossible pour elles. La rgion paritale, celle qui concerne la motricit est ensuite affecte. Les personnes perdent tout sens de lorientation dans

lespace mme lorsque celui-ci est connu. Ensuite cest la rgion occipitale, celle de la vision qui est affecte. Les personnes ne reconnaissent plus leurs familles, elles narrivent plus mettre de nom sur les objets.

2. Facteurs de risques
a) En gntique La maladie dAlzheimer touche en majorit les personnes ges. Gntiquement, cette maladie est prsente notamment dans les familles o on retrouve une mutation du gne PP qui code pour le prcurseur du peptide amylode. Egalement, le gne APO E augment le risque de dvelopper la maladie dAlzheimer. Le gne APO E favoriserait lenchevtrement des peptides amylodes. Le fait dtre diabtique, cholestrol, augmenterait la possibilit davoir la maladie dAlzheimer. Ce quon peut faire pour limiter les risques : Certains facteurs protecteurs existent. Lalimentation riche en antioxydants est une bonne chose, comme la pratique rgulire dactivit physique.

II. Vivre avec 1. Traitement

Il nexiste actuellement aucun traitement curatif de la maladie

M?dicament mpulsions) = Signal ?lectrique leD?gagement long des fibres nerveuses Neurotransmetteur Ac?tylcholine nalesde stimuler les cellules dac?tylcholine=> Ac?tylcholine gard?e intacte : le message nerveux peut ?tre tra malades => Quantit?cholinest?rase une enzyme = cholinest?rase, apr?s transmission du message nerv Inhibiteur de la en d?truite par diminu?e par exemple) tinue Ac?tylcholine aval (risque dattaques = le plus important dans la maladie dAlzheimer

dAlzheimer, ni aucun traitement qui peut arrter son volution. Mais certains mdicaments peuvent attnuer les effets de la maladie, principalement les pertes de mmoires, les problmes de langages et de raisonnement. Cependant, les effets des traitements sont temporaires et leur efficacit varie selon les personnes. (1) a) AriceptMC (donepezil), ExelonMC (rivastigmine) et ReminylMC (galantamine) Ces mdicaments sont des inhibiteurs de la cholinestrase qui aident les terminaisons neuronales malades conserver leur capacit de transmettre les impulsions nerveuses la cellule nerveuse suivante de la chane. Fonctionnement : Personne saine :

Effet du mdicament :

Quantit? par les r?cepteurs = cellules de base ? des r?cepteurs charg?s de la glutamate r?admise R?admission dans lesToxique et MORTELLE s nerveuses malades : fuite de r?admission (r?cepteur NMDA)

Mais les inhibiteurs de la cholinestrase sont efficaces qu court terme car les terminaisons nerveuses malades finissent par se dtriorer et se retirent des jonctions. Les messages ne peuvent donc plus tre communiqus entre elles. Dans certains cas, ces mdicaments ont t efficaces pendant 8 10 ans. Mais ces mdicaments prsentes des effets secondaires gastrointestinaux dus la prise par voie orale.

b ) Ebixa (mmantine hydrochloride) Il existe un autre neurotransmetteur : le glutamate. Celui-ci nest pas dtruit par une enzyme aprs transmission du message travers les jonctions des cellules nerveuses mais recycl dans la terminaison nerveuse do il a t libr. Fonctionnement : Personne saine :

Effet du mdicament :

La fuite de glutamate est lune des raisons pour laquelle les cellules

M?dicament ?cepteurs NMDA : pr?vient la r?admission du glutamate dans les terminaisons neuronales

nerveuses meurent dans la maladie dAlzheimer.

Ce problme se dclare que tardivement dans la maladie dAlzheimer. Ebixa est donc destin des formes modres avances de la maladie. (2) c) Mdication combine Des recherches montrent que ces deux sortes de mdicaments (inhibiteurs de la cholinestrase et mmantine) pris en mme temps ont un effet plus efficace que la prise individuelle. d) Problmes La Haute Autorit de Sant (HAS) a publi en octobre 2011 les rsultats dune rvaluation de ltat de ces mdicaments : La Commission de la Transparence, en charge de lvaluation des mdicaments au sein de la Haute Autorit de Sant, conclut un intrt thrapeutique faible des mdicaments de la maladie dAlzheimer. Elle recommande de limiter leurs prescriptions un an, renouvelable sous conditions strictes. (3) Une tude ralis rcemment par Bernard Bgaud, directeur de lunit de recherches pharmaco-pidmiologie et valuation de limpact des produits de sant sur les populations de lInserm Bordeaux prouv que les mdicaments contenant de la benzodiazpine, soit des tranquillisants et des somnifres dusage

trs courant tel que Valium, Tmesta, Xanax ou encore Lexomil et bien dautres favorise lapparition de la maladie dAlzheimer dans des proportions si inquitantes quelles correspondraient en moyenne une majoration du risque de 50%. . (4) La Haute autorit de Sant (HAS), aprs avoir failli dcider de ne plus rembourser les mdicaments de la maladie dAlzheimer a tranch : Leurs conditions de prescription sont dsormais trs strictes, mais les patients devraient toujours bnficier d'une prise en charge 100%. (5)

2. Amlioration de la vie quotidienne a) Pour la famille Les proches dune personne atteinte de la maladie dAlzheimer ont la possibilit de joindre des groupes de paroles pour partager leurs expriences, parler de leurs soucis et poser des questions. (6) En effet cette maladie affecte presque autant la famille et amis du malade que le malade lui-mme. Leurs habitudes se voient modifies, ils doivent se montrer bien plus prsents quils ne ltaient, ce qui bouleverse certaines habitudes. b) Pour le malade Les mdicaments ne sont pas le seul moyen de vivre mieux avec cette maladie. - Aides domiciles : De nombreuses associations proposent des aides domicile pour les personnes dpendantes. Plusieurs services sont disponibles, tel que le soutien lautonomie jour et nuit, laide administrative, taches mnagres ou bien juste tenir compagnie. - Centre d'hbergement de soins de longue dure : Pour les

personnes autonomie rduites, soit une forme trs avance de la maladie. - Ateliers mmoires : Ils permettent d'entrainer les capacits crbrales en travaillant la mmoire rcente ou ancienne (permet une stimulation cognitive). (7) - Mdecine douce : La mdecine douce peut soulager certains symptmes de la maladie. Par exemple lart-thrapie, qui utilise des activits artistiques pour exprimer ses motions. Ou encore la phytothrapie (mdecine des plantes) pour le stade lger de la maladie. c) Associations Avec 35 millions de personnes atteinte aujourd'hui de la maladie d'Alzheimer, cette maladie fait aujourdhui lobjet dune mobilisation gnrale afin damliorer la prise en charge de ces malades et de permettre leur entourage de faire face. La principale association franaise est France Alzheimer, la seule association nationale reconnue dutilit publique dans le domaine de la maladie dAlzheimer et des maladies apparentes. Elle sappuie sur un rseau de plus de 100 associations dpartementales et plus de 200 antennes de proximit anims par plusieurs milliers de bnvoles.

III. Recherche 1. Perspectives de traitement

2. a) Imagerie b) Essai clinique

Bibliographie
1- Touchon, J & Portet, F. (2000). Guide pratique de la maladie dAlzheimer. Paris : Masson, p. 2- Sarazin, M. & Dubois, B. (2008). Diagnostiquer plus tt la maladie dAlzheimer. La Recherche, 415, pp. 46-49. 3- Tabone, B. & Lavaud, S. (2011). Alzheimer : Le grand dfi. Pleine Vie, , pp. 124-128. 4- Heimburger, F. (2011). Maladie dAlzheimer : Dpister tt pour traiter mieux. Top Sant, , p. 94.

1- Traitements mdicaux. Disponible sur : <http://www.alzheimer.ca/french/treatment/treatments-intro.htm>. (Consult le 24/11/11). 2- Dr Diamond J. Rapport sur la maladie dAlzheimer et la recherche actuelle. Disponible sur : <http://www.alzheimer.ca/docs/alzheimerdisease-current-research-fr.pdf>. (Consult le 27/11/11). 3- HAS. Mdicaments de la maladie dAlzheimer : la HAS rvle les rsultats de sa rvaluation. Disponible sur : <http://www.hassante.fr/portail/jcms/c_1108356/medicaments-de-la-maladiedalzheimer-la-has-revele-les-resultats-de-sa-reevaluation? xtmc=efficacit Ebixa&xtcr=2>. (Consult le 25/11/11). 4- Hugnet, G. (2011). Haro sur les benzodiazpines. Sciences et avenir, 776, pp. 8-14. 5- Mdicaments anti-Alzheimer : pas de dremboursement pour le moment. Disponible sur :

<http://www.destinationsante.com/Medicaments-anti-Alzheimer-pasde-deremboursement-pour-le-moment.html>. (Consult le 24/11/11). 6- Du Bistrot mmoire pour comprendre Alzheimer. Disponible sur : <http://www.ouest-france.fr/actu/actuLocale_-Reouverture-duBistrot-memoire-pour-comprendre-Alzheimer-_44061-avd-2011092461336680_actuLocale.Htm>. (Consult le 17/10/11). 7- Santi, P. (2011). Lire et parler de ses lectures pour retarder les pertes de mmoire. Direct matin, 941, p. 15. 8- France Alzheimer. Prsentation France Alzheimer. Disponible sur : <http://www.francealzheimer.org/pages/connaitre/presentation.php> . (Consult le 27/11/11).

1- Cygler, M. (2010). Imagerie : voir le mal avant quil se dclare devient possible. Science et vie, 1117, pp.110-111 2- Corniou, M. (2009). Alzheimer : Une maladie contagieuse ? Science et vie, 1104, pp. 94-98. 3- Notre recherche clinique. Jeremy, conjoint dune participante un essai clinique en neurologie (maladie dAlzheimer). Disponible sur : <http://www.notre-rechercheclinique.fr/accueil/recherche-clinique-en-france/ils-temoignent/patients-et-proches/conjointalzheimer.html?gclid=COnq--CxuqsCFQMYzQodzCXBdw>. (Consult le 17/10/11). 4- Socit Alzheimer.< http://www.alzheimer.ca/> (Consult le 17/10/11)