El intento de la vacunacin ha acompaado histricamente al hombre, quien ha intentado encontrar proteccin real contra las enfermedades infecciosas que

diezmaban pueblos enteros.1 Es, sin lugar a dudas, la ms importante intervencin de salud pblica sobre estas enfermedades luego de la provisin de agua potable a la poblacin, especialmente en los pases en desarrollo en los que se estiman que cada ao mueren cerca de 3 millones de nios a causa de enfermedades inmuniprevenibles.2 Los datos ms antiguos que se conocen sobre la historia de la vacunacin datan del siglo VII, cuando budistas indios ingeran veneno de serpiente con el fin de ser inmune a sus efectos.3 Por otra parte, desde el siglo x, el pueblo chino practicaba la variolizacin con el fin de inocular el virus de la viruela de un enfermo a una persona susceptible, sometiendo adems, las pstulas variolosas y el almizcle, a un proceso de ahumado con el propsito de disminuir su virulencia.4

Ya a mediados del siglo XVIII, el mdico ingls Francis Home, realiz algunos intentos de inmunizacin contra el sarampin;1 pero sin lugar a dudas, el tambin ingls Eduardo Jenner, fue quien marc una nueva etapa en la historia de la inmunizacin, conocindosele mundialmente como el padre de la vacunacin.1 En 1768, siendo an estudiante de medicina, Jenner oy que una campesina del condado de Berkeley en Escocia, planteaba que ella no poda padecer la enfermedad pues ya haba sido afectada por la viruela del ganado vacuno. Despus de graduado, dedic muchos aos de investigacin al estudio de la vacunacin, y el 14 de mayo de 1796 inocul al nio James Phipps la linfa de una pstula de viruela obtenida de la ordeadora Sara Nelmes que haba contrado la enfermedad. Posteriormente para comprobar la eficacia de la vacunacin inocul al mismo nio con virus de viruela humana y nunca enferm. Sus resultados los publica en 1798 en Variolae Vaccinae,2 y en menos de 10 aos esta vacunacin se haba extendido al mundo entero.4,5

Ya a finales del siglo XIX se haban realizado importantes investigaciones en el campo de la microbiologa y la inmunologa, y un ejemplo de ello lo constituyen los descubrimientos del qumico y bilogo francs Louis Pasteur, al descubrir en 1885 la vacuna antirrbica humana, siendo el nio Joseph Meister el primer ser humano protegido contra la rabia.6 En ese mismo ao, el bacterilogo espaol Jaime Ferrn, descubre una vacuna anticolrica, que es ensayada en la epidemia de Alicante con resultados satisfactorios.7

En 1887, Beumer y Peiper comienzan a realizar las primeras pruebas experimentales de una vacuna contra la fiebre tifoidea, y un ao despus Chantemasse y Vidal llevan a cabo estudios con igual vacuna, pero con la diferencia de que estaba compuesta de bacilos muertos y no vivos como la anterior. No es hasta 1896 cuando Fraenkel, Beumer, Peiper y Wrigth comienzan la primera

vacunacin antitifodica con fines profilcticos.8 En el propio siglo XIX, en 1892 Haffkine, bacterilogo ruso nacido en Odessa, prepar la primera vacuna contra la peste.8

Durante los primeros aos de la preparacin y uso de las vacunas, su elaboracin y control fue un proceso totalmente artesanal. No existan mtodos estandarizados para comprobar la pureza de las semillas bacterianas utilizadas, por ello, no siempre se hacan pruebas estrictas de esterilidad y con menos frecuencia se realizaban pruebas de potencia en animales. Esta falta de precaucin caus accidentes, as por ejemplo en 1902 una de las vacunas contra la peste bubnica, preparada por el tambin ruso Waldemar Mondecar Wolff, se contamin con Clostridium tetani provocando la muerte por ttanos a 19 personas en la poblacin de Mulkwai en la India.7

Otro de los avances de la vacunacin fue el descubrimiento de la vacuna en 1922 contra la tuberculosis (BCG) que debe su nombre a sus descubridores Albert Calmette y Camile Guerin. Con este tipo de vacuna, ocurri una de las mayores catstrofes en la historia de la seguridad vacunal pues en el ao 1930, en la ciudad alemana de Lubeck se produjo la muerte de 75 lactantes despus de ser vacunados con BCG, la cual contena una cepa de Micobacterium tuberculosis (Galindo MA. Antecedentes histricos de la vacunacin. Conferencia a mdicos residentes en epidemiologa; 1998 mayo 27, La Habana. MINSAP,1998) (Galindo MA, Galindo B, Prez A, Delgado G, Satn M. Sistema de vigilancia de eventos adversos consecutivos a la vacunacin. La Habana. MINSAP, 1999:14-5).

En el ao 1923, el veterinario francs, Gaston Ramn desarrolla la inmunizacin activa contra la difteria, y ese mismo ao Thorvald Madsen, mdico dans, descubre la vacuna contra la tos ferina.

Unos aos ms tarde, en 1932 Sawver, Kitchen y Lloyds descubren la vacuna contra la fiebre amarilla y en 1937 Salk, produce la primera vacuna antigripal inactivada. Posteriormente, en 1954 descubre la vacuna antipoliomieltica inactivada, y en 1955 se produce con esta vacuna otro de los grandes accidentes que recoge la historia en los Laboratorios Catter en los Estados Unidos, pues no estaba lo suficientemente inactivada y provoc 169 casos de poliomielitis entre los inmunizados, 23 casos en contactos de los vacunados y 5 defunciones (Galindo MA. Antecedentes histricos de la vacunacin. Conferencia a mdicos residentes en epidemiologa; 1998 mayo 27; La Habana. MINSAP, 1998).

Ya en la dcada de los 60 (1966) Hilleman y sus colaboradores obtienen la vacuna antiparotidtica de virus vivos atenuados, y al ao siguiente Auslien descubre la del Neumococo. En 1968 Gotschlich crea la vacuna antimeningocccica C y en 1971 la antimeningocccica A.

En 1970 David Smith, haba desarrollado la vacuna contra el Haemophilus influenzae y pasados 3 aos Takahasi descubre la vacuna contra la varicela. En 1976 Maupas y Hilleman elaboran la vacuna contra la hepatitis B (Galindo MA. Antecedentes histricos de la vacunacin. Conferencia a mdicos residentes en epidemiologa; 1998 mayo 27; La Habana. MINSAP, 1998).

Uno de los grandes logros en la historia de la medicina cubana lo fue sin dudas el descubrimiento en el ao 1987 de la vacuna contra el meningococo B por la doctora Concepcin de la Campa (Galindo MA. Antecedentes histricos de la vacunacin. Conferencia a mdicos residentes en epidemiologa;1998 mayo 27; La Habana. MINSAP, 1998.).

Consideraciones finales

La introduccin de la inmunizacin ha permitido beneficios incuestionables. Se ahorra en el costo de los tratamientos, se reduce la incidencia de muchas enfermedades infecciosas y lgicamente hay una reduccin de la mortalidad. Es sin dudas, la vacunacin, uno de los mayores avances de la salud pblica mundial.

http://www.bvs.sld.cu/revistas/mgi/vol16_4_00/mgi12400.htm

Historia de las vacunas

Por: *M ngeles Sesmero Lillo, Vacunas.org

La bsqueda de remedios para prevenir las enfermedades infecciosas ha sido un objetivo de los mdicos desde tiempos remotos. Consideramos que las vacunas son sustancias generalmente fabricadas a partir de micro- organismos patgenos para el hombre que, al ser administradas, producen defensas frente a la enfermedad que se quiere prevenir. En los dos ltimos siglos se han producido avances impresionantes en el desarrollo de las vacunas: en el siglo XVIII se invent la primera vacuna contra la viruela tras observar una enfermedad que padecan las vacas; en el siglo XXI, los ordenadores pueden fabricar vacunas. Entre la vaca y el ordenador encontramos un largo camino recorrido por investigadores geniales que han sentado las bases de la Vacunologa actual. En adelante, describiremos los principales hitos en la Historia de la Vacunacin, adentrndonos en cada poca y conociendo a los personajes ms relevantes, que han hecho posible uno de los logros ms importantes de la Medicina: disminuir y, potencialmente, erradicar muchas de las enfermedades infecciosas que producan gran mortalidad a nuestros antepasados. Aunque el significado de las distintas voces ha evolucionado, sabemos que la palabra vacuna deriva del latn vacca, que significa vaca. Inicialmente, vacunar quera decir pegar la enfermedad; vacunacin era la inoculacin de la vacuna; vacuno era el fluido usado para esta operacin y vacunado era aquel a quien se le haca la inoculacin de la vacuna.

El mdico britnico Edward Jenner invent la primera vacuna contra la viruela. En 1796 llev a cabo su famoso experimento de inmunizacin con linfa de viruela vacuna, y en aquel momento se inaugur la era de la vacunacin. Veamos cmo se gest el invento de la primera vacuna.

La vaccina o viruela de las vacas es una enfermedad que produca una erupcin en las ubres de estos animales. Como tantas otras veces en la Historia de la Humanidad, la sabidura popular se adelant a la observacin cientfica: los campesinos saban que los ordeadores podan contagiarse de la viruela de las vacas y, adems, observaron que si haba una epidemia de viruela, estos trabajadores enfermaban en raras ocasiones A Jenner la idea de la vacuna se le ocurri tras escuchar a una lechera de su pueblo: "Yo no coger la viruela mala porque ya he cogido la de las vacas". A partir de ese momento, Edward Jenner intuy que esta experiencia podra llevarse a la prctica y dedic ms de veinte aos de su vida a estudiar esta cuestin. Jenner fue un mdico rural, amante de la naturaleza y un profundo observador. Vivi y muri en Berkeley, en el condado de Gloucester. La vida urbana nunca le atrajo y por eso ejerci en su localidad natal.

Despus de su famoso invento le ofrecieron trasladarse a Londres, pero l declin tal propuesta y escribi a un amigo: "Mi fortuna es suficiente para satisfacer mis deseos. En cuanto a la fama, qu es la fama? Un peto dorado, siempre atravesado por las flechas de la malignidad". El experimento de Jenner consisti en la introduccin de viruela vacuna procedente de una pstula de una ordeadora a un nio de ocho aos de edad. La descripcin de tal evento la encontramos en su ensayo "Investigacin sobre las causas y los efectos de la viruela vacuna": "Para observar mejor cmo evolucionaba la infeccin, inocul la viruela vacuna a un nio sano de ocho aos. La vacuna proceda de una pstula del brazo de una ordeadora, a quien haba contagiado la vaca de su seor. El 14 de mayo de 1796 se la inyect al nio a travs de dos cortes superficiales en el brazo, cada uno de los cuales tena la anchura de un pulgar. El sptimo da se quej de pesadez en el hombro; el noveno, perdi el apetito, tuvo algo de fro y un ligero dolor de cabeza; durante todo el da se encontr enfermo y pas la noche inquieto, pero al da siguiente volvi a encontrarse bien. La zona de los cortes evolucionaba hacia la fase de supuracin, ofreciendo exactamente el mismo aspecto que adquiere la materia virulosa... Para cerciorarme de que el nio, levemente infectado por la viruela vacuna, haba quedado realmente inmunizado contra la viruela humana, el 1 de julio le inyect materia virulosa que haba extrado con anterioridad de una pstula humana. Se la apliqu profusamente mediante varios cortes y punturas, pero no dio lugar a ningn ataque de viruela. En los brazos aparecieron los mismos sntomas que provocan las sustancias virulosas en los nios que han sufrido variola o viruela vacuna. Al cabo de unos meses, le volv a inocular materia virulosa, que en esta ocasin no produjo ningn efecto visible en el cuerpo". Jenner demostr las ventajas de la vacunacin con viruela vacuna con respecto a la variolizacin: la inmunizacin con viruela vacuna no produca pstulas, no ocasionaba riesgo de muerte ni era foco de contagio a travs de las personas vacunadas. Adems, se trataba de una tcnica relativamente fcil de realizar, por lo que en el libro "Origen y descubrimiento de la vacuna" se recomendaba su aplicacin por parte de los padres o cuidadores de los nios:"La inoculacin de la vaccina no pide preparacin alguna, ni un cuidado muy particular, ni remedio alguno que deba precederla, seguirla, ni acompaarla.Se puede igualmente practicar en todas edades, y en todas estaciones del ao. La vaccina no perjudica a la sociedad, porque no propaga su infeccin a causa de que esta enfermedad, ni se comunica por el ayre, ni por los vestidos, ni por el simple contacto (como las viruelas) sino precisamente por la incisin.La operacin de la vaccina es fcil y poco dolorosa, pues consiste nicamente en hacer en la piel algunas ligeras picaduras o incisiones con la punta de un instrumento mojado en fluido que se halla en los granos vaccinos. Los padres, las madres, las amas de cra o nodrizas, lo pueden practicar igualmente con la misma utilidad y buen suceso: toda la atencin y precaucin que se necesita, se reduce solamente al modo de hacer las picaduras inoculatorias...Finalmente la inoculacin de la vaccina es tan segura, que jams le acompaa ni sigue dao alguno, ni accidente grave. Los fenmenos esenciales se terminan sola y precisamente en el distrito de las picaduras". Casi dos siglos despus, en 1979, la Organizacin Mundial de la Salud, proclam oficialmente erradicada la viruela en todo el mundo. Despus de Jenner, el siguiente eslabn en la historia de las vacunas es Louis Pasteur (1822-1895), artfice del desarrollo de la Bacteriologa como nueva rama de la ciencia mdica en las postrimeras del siglo XIX. El mayor avance desde el invento de la vacuna contra la viruela fueron los estudios de Pasteur sobre la atenuacin del clera de las aves. Segn Pasteur, al administrar una forma debilitada o atenuada del mismo microorganismo que produce la infeccin se conseguiran unas defensas ms puras que si introducimos un germen productor de otra enfermedad similar a la que se quiere prevenir. En la misma poca, Koch obtuvo cultivos puros de bacilos de ntrax y demostr la relacin entre los bacilos y la enfermedad (ntrax o carbunco). Pasteur desarroll la vacuna contra el clera de las aves y contra el carbunco aplicando su descubrimiento sobre la

atenuacin. En 1881 realiz una demostracin pblica de vacunacin, inoculando bacilos atenuados de ntrax a veinticuatro ovejas, una cabra y cuatro vacas. Varios das despus todas las ovejas y la cabra no vacunadas murieron. Las vacas y la cabra vacunadas permanecieron sanas. Al finalizar su triunfal experimento Pasteur escribi que haba demostrado que los seres humanos podramos tener vacunas cultivables en el laboratorio por un mtodo obtenido experimentalmente. En 1885 Pasteur administr la vacuna de la rabia a Joseph Meister, un nio de nueve aos de edad. La vacuna estaba compuesta de agentes debilitados productores de la enfermedad, que el cientfico obtuvo de la mdula espinal de animales infectados de rabia, y que se ensay con xito en pruebas de laboratorio con perros, antes de ser aplicada en seres humanos.

Este experimento conmocion a la comunidad cientfica, que vea con horror la introduccin deliberada de un microorganismo mortal en el cuerpo humano. Algunos seguidores de Pasteur se escandalizaron de su proceder y abandonaron su laboratorio como protesta.A pesar de las dificultades iniciales, Pasteur se consagr como uno de los hroes cientficos de Francia. Lo demuestran las siguientes palabras, tomadas del discurso del escritor Ernest Renan al recibir como miembro de la Academia Francesa a Louis Pasteur:"Existe algo que podemos reconocer en sus diferentes formas, que es igualmente propio de Galileo, de Pascal, de Miguel ngel y de Molire, algo que constituye la grandiosidad del poeta, la profundidad del filsofo, el arrebato del orador y la intuicin del sabio. Ese algo comn a todas las obras bellas y verdaderas, la llama divina, el hlito vital, no expresable en palabras, que inspira a la ciencia, la literatura y el arte, lo encontramos en vos, seor, el genio...vuestro trabajo cientfico traza, por decirlo as, una estela luminosa a travs de la noche de lo infinitamente pequeo, a travs de las ms recnditas bases del ser, donde se crea la vida".A finales del siglo XIX nos encontramos con un periodo altamente creativo en el desarrollo de vacunas de microorganismos muertos frente al tifus, a la clera y a la peste. Las bases de la teora de la inmunidad fueron sentadas por Erlich, firme impulsor del tratamiento de las enfermedades microbianas, que recibi el Premio Nobel en 1908.

El siguiente paso en el desarrollo de las vacunas fue la inactivacin qumica de toxinas. As se consiguieron los primeros toxoides, ttanos y difteria. Para su preparacin, no se parte de bacilos vivos o muertos, sino de sustancias txicas derivadas de los mismos. En 1909, la demostracin de inmunidad de larga duracin contra la difteria en cerdos inmunizados con toxoide, empuj la investigacin sobre su aplicacin en el ser humano. La difteria constitua, junto con la viruela, una de las principales causas de mortalidad infantil. Tras la implantacin de la vacunacin contra la difteria se consigui disminuir diez veces el nmero de fallecidos en una dcada. La vacuna contra la tuberculosis, Bacille Calmette Gurin

(BCG), fue desarrollada en 1909. Calmette distribuy gratuitamente la vacuna a mdicos y comadronas, y se vacun a 1.317 lactantes, de los cuales 586 haban tenido contacto con la Tuberculosis. El resultado fue prometedor: slo diez de estos nios murieron. Sin embargo, posteriormente se cuestion su validez debido a la posibilidad de que las bacterias debilitadas podran cobrar virulencia una vez inoculadas en el organismo. Desde sus comienzos hasta la actualidad, el uso de esta vacuna ha sido muy controvertido en todo el mundo. Otras vacunas desarrolladas en este periodo fueron: la vacuna contra la fiebre amarilla (1935), la vacuna contra el virus influenza A (1936) y la vacuna contra la rickettsia (1938).

Las lneas de investigacin en este siglo recin inaugurado se centran en un nuevo concepto: las vacunas teraputicas. Uno de los principales retos es desarrollar una vacuna eficaz contra el SIDA, la epidemia ms grave a la que nos enfrentamos en las ltimas tres dcadas.Adems, se estn investigando vacunas frente a enfermedades tan dispares como el cncer, la enfermedad de Alzheimer y la caries dental. El progreso ms novedoso de los ltimos aos es la concepcin de la llamada "vacunologa reversa". Clsicamente, para la elaboracin de una vacuna, se procede al cultivo del microorganismo en el laboratorio y se estudian los componentes que pueden actuar con funcin defensiva. Es un proceso lento, que habitualmente puede tardar dcadas en aportar resultados positivos. Adems, el hecho de demostrar buena eficacia en el laboratorio (in vitro) no asegura buenos resultados dentro del organismo (in vivo). Podemos imaginarnos un ordenador fabricando vacunas? En la vacunologa reversa, las vacunas se elaboran en un ordenador, sin mascarillas, pipetas, ni tubos de ensayo. El conocimiento de la secuencia gentica permite explorar mayor nmero de sustancias defensivas del microorganismo, sin necesidad de recurrir al cultivo. El ordenador, tericamente, puede explorar todas las sustancias que afectan a la inmunidad, expresadas in vitro o in vivo. Es decir, tras el estudio del genoma, el ordenador disea todas las posibilidades de vacunas, que posteriormente debern ser trasladadas a modelos animales, previos al desarrollo de vacunas para uso humano. En la Tabla siguiente se resumen los hitos ms importantes en la Historia de la vacunacin. 1796 Jenner inventa la primera vacuna contra la viruela 1885 Pasteur procede a la vacunacin contra la rabia 1909 Se desarrollan las vacunas contra ttanos, difteria y tuberculosis 1954 Salk elabora una vacuna contra la poliomielitis 1970-1980 Desarrollo de vacunas frente a varicela, meningococo, neumococo y haemophilus influenzae B 1979 La Organizacin Mundial de la Salud declara erradicada la viruela Finales S XX Impulso de la Ingeniera gentica y de la Vacunologa reversa

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