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LLLNA MAGA2 GAkCIA

17 DICILM8kL 2012
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no olvldar..
1/3 de la poblacln mundlal lnfecLada por M.
1uberculosls.
S-10 desarrollar la enfermedad a lo largo de su
vlda
2011: 8.7 mlllones de casos nuevos y 1.4 mlllones de
muerLes
Cada enfermo de 18C acuva puede llegar a lnfecLar a
13 personas sl no reclbe LraLamlenLo
Lspana es, despues de orLugal, el pals de la unln Luropea con la lncldencla de 18C ms alLa,
con de ms de 20 casos/100.000 personas/ano.
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ara muchos, la Luberculosls es una enfermedad
del slglo pasado, superada y erradlcada. ero la
Luberculosls regresa, ms pellgrosa que nunca,
con bac||os mu|nrres|stentes.
Segun las esumaclones de la CMS
Sl una Luberculosls mulurreslsLenLe no es blen
LraLada, pueden surglr agenLes extremadamente
res|stentes (ms de S00.000 personas padecen una Luberculosls
exLremadamenLe reslsLenLe cada ano)
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Casl el 60 de ellos correspondlan a la lndla, Chlna y la
lederacln de 8usla. Se cree que aproxlmadamenLe un
9 de los casos de Luberculosls mulurreslsLenLe
presenLaban Luberculosls ulLrarreslsLenLe
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18-Mk (mu|ndrug-res|stant tubercu|os|s, Muk-18)
1uberculosls causada por mlcroorganlsmos que han desarrollado reslsLencla
al menos a rlfamplclna e lsonlazlda.
Cuando adems esLas cepas desarrollan reslsLencla a cualquler qulnolona y al
menos a uno de los 3 frmacos lnyecLables de segunda llnea
(capreomlclna, amlkaclna y kanamlclna) es denlda como Luberculosls
exLremadamenLe reslsLenLe (Lxtens|ve|y drug-res|stant
tubercu|os|s, xuk-18).
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Llnezolld for 1reaLmenL of Chronlc
LxLenslvely urug-8eslsLanL 1uberculosls
Class: Cxazolldlnedlone
MCA: 8lnds slLe of 30s rlbosomal subunlL,
prevenung Lranslauon lnluauon
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Acuvo conLra la mayorla de los gram posluvos de lmporLancla cllnlca:
(5. ooteos, . foeclom, . foecolls, 5. poeomooloe, 5. pyoqeoes)

rcucamenLe lnefecuvo frenLe a germenes gram negauvos
(a excepcln de N. meoloqluJls y n. lofoeozoe)

resenLa acuvldad conLra algunos anaeroblos (8. ftoqllls, closttlJlom spp.,
losoboctetlom spp.) y algunas mycobacLerlas
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LlmlLaclones, reLrospecuvos, con n pequeno de paclenLes,
con conLrol y segulmlenLo llmlLado
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un esLudlo aleaLorlzado prospecuvo
uesde dlclembre 2008 hasLa mayo 2011
aclenLes 20 aos con TBC crnica (esputo y
cultivo positivo) multirresistente a isoniacida ,
rifampicina,kanamicina ,ofloxacino y moxifloxacino.
Llnezolld for 1reaLmenL of Chronlc
LxLenslvely urug-8eslsLanL 1uberculosls
C8l1L8lCS uL
LxCLuSlCn
LreaLmenL wlLh llnezolld.
anuclpaLed surglcal LreaLmenL.
a posluve LesL resulL for Lhe humanlmmunodeclency vlrus (Plv).
speclc basellne laboraLory anormallues.
moderaLe-Lo-severe perlpheral or opuc neuropaLhy.
and need for LreaLmenL wlLh conLralndlcaLed drugs.
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Los paclenLes fueron as|gnados a|eator|amente para
reclblr llnezolld (dosls de 600 mg/d) adems de su
reglmen exlsLenLe, ya sea lnmedlaLamenLe o despues
de 2 meses.
PosplLallzaron desde el momenLo de la lnscrlpcln
hasLa la seroconversln.
Los paclenLes fueron LraLados duranLe al menos 18
meses despus de |a convers|n de| esputo y fueron
segu|dos por un per|odo ad|c|ona| de 12 meses
despues de nallzar el LraLamlenLo
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LxLenslvely urug-8eslsLanL 1uberculosls
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C8!L1lvC 8lMA8lC
Conversln del espuLo
culuvo de espuLo negauvos en medlo slldo
(LwensLeln-!ensen) duranLe 3 semanas consecuuvas,

Los paclenLes conunuaron Lomando llnezolld a
una dosls de 600 mg/ dla hasLa que Luvleron
frous de espuLo negauvos (Zlehl-neelsen)
duranLe 2 semanas consecuuvas o hasLa que
hablan reclbldo 4 meses de LraLamlenLo con
llnezolld, lo que ocurrlera prlmero.
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Segunda as|gnac|n a|eator|a
LsLraucado de acuerdo con la dlabeLes melllLus
ara segulr reclblendo llnezolld a una dosls de
600 mg/dla vs 300 mg/dla, un perlodo adlclonal
de 18 meses o hasLa que se la Lerapla se
lnLerrumpl a causa de efecLos secundarlos o
alLeraclones anallucas.
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ConLrol exhausuvo
Pemograma, bloqulmlca y pruebas de funcln
hepuca semanales duranLe las prlmeras 16
semanas, luego cada 2 semanas hasLa la
semana 24 y posLerlormenLe cada mes
ConLroles por neurlogos y oalmlogos
revlo consenumlenLo lnformado
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8LSuL1AuCS
A los 4 meses,13 de 19 paclenLes (79) en el
lnlclo lnmedlaLo, 7 de 20 (33) en
lnlclo Lardlo grupo
( conversln del culuvo del espuLo en medlo
slldo ( = 0,001)
A los 4 meses,12 de 19 paclenLes (63) en el
lnlclo lnmedlaLo, 11 de 20 (33) en
lnlclo Lardlo grupo
( conversln del culuvo del espuLo en medlo
llquldo ( = 0,07)
M8/8ac1 auLomaLed
mycobacLerlal culLure sysLem
(LowensLeln-!ensen)
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34 de los 38 paclenLes que
reclbleron llnezolld
(89) Lenlan la conversln
del culuvo en medlo slldo
en 6 meses con una medla
de 73 dlas despues de
el lnlclo del LraLamlenLo con
llnezolld
8LSuL1AuCS
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A parur de 01 de mayo 2012, de los 38 paclenLes que
reclbleron llnezolld:
17 Lodavla esLaban reclblendo el LraLamlenLo por
proLocolo
13 hablan compleLado el LraLamlenLo, lncluyendo
6 con nlnguna recalda duranLe el perlodo de LraLamlenLo
4 sln recalda a los 6 meses de segulmlenLo
3 sln recalda a los 12 meses de segulmlenLo (al nal
de esLudlo).
8 paclenLes se reuraron Lemprano:
4 paclenLes debldo al fracaso del LraLamlenLo
1 por razones personales
3 debldo a los evenLos adversos
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7 eplsodlos de mlelosupresln
(anemla y neuLropenla,sobre
Lodo en los 3 1 meses)
21 casos de neuropaua perlferlca
1 caso de rabdomlollsls
7 casos de neuropaua puca
28 de esLos evenLos ocurren
duranLe el 1 ano de uo.
ue los 38 paclenLes que
reclbleron llnezolld, 33 (87)
presenLaron efecLos adversos
cllnlcamenLe slgnlcauvos
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CCnCLuSlCnLS
39 paclenLes con 18C pulmonar xu8 (sln respuesLa a
su reglmen de LraLamlenLo esLndar 6 meses anLes o
ms)
Anadlr de forma lnmedlaLa llnezolld a una dosls de 600
mg/d
LfecLo benecloso en la conversln del espuLo en medlo
slldo, en comparacln con la adlcln reLardada de
llnezolld a la mlsma dosls.
uuranLe los 1 6 meses de LraLamlenLo
87 habla conrmado la conversln del culuvo, con una
medla de 76 dlas
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82 presentaron eventos adversos
cllnlcamenLe slgnlcauvos (3 paclenLes
suspendleron el LraLamlenLo).
Los paclenLes que reclbleron 300 mg al dla
despues de la segunda aslgnacln al azar Luvleron
menos evenLos adversos que los que conunuaron
Lomando 600 mg por dla.
4 casos de res|stenc|as a llnezolld.
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Irmaco 1asa de convers|n
(3 MLSLS)
kLSIS1LNCIAS
LlnLZCLlu 60 11
LS18L1CMlClnA 19 83
lSCnlACluA Ln
MCnC1L8AlA
(ARCS 30)
32 83
Llnezolld for 1reaLmenL of Chronlc
LxLenslvely urug-8eslsLanL 1uberculosls
CuAu8lLL 1L8AlA
(8lL): 30-40 ulAS
Mu8 18C (2 LlnLA): 63
ulAS
LsLe esLudlo esL llmlLado
equeno numero de paclenLes evaluados
Lqulllbrar el beneclo - rlesgo a largo plazo de
llnezolld (ldenucar una dosls con poLencla suclenLe pero
menor Loxlcldad)
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Med Clln (8arc). 2012,138(13):643-649
Ser|e pub||cada hasta |a fecha, de mb|to nac|ona|, con mayor
nmero de pac|entes con 18-Mk.
Ln Lspana la prevalencla de18-M8 en un 0,8 en 8arce|ona y en
un 1,4 en Ga||c|a
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Drogas de pr|mera
||nea y tratam|ento de
18 sens|b|e


Drogas de pr|mera
||nea y tratam|ento de
18 mu|nrres|stente
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Claslcacln y uullzacln de los frmacos
anuLuberculosos en Luberculosls mulurreslsLenLe
8ev Lsp Sanld enlL 2010, 12: 91-98 L navas, S Moreno
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Lnferm lnfecc Mlcroblol Clln 2008,26 Supl 13:34-60
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nuevos anublucos: caros o baraLos?
Amoxicilina- clavulnico
Linezolid 140 por da

0.9 por da

Claritromicina 1.7 por da

Mas uempo de uo
lrmacos menos ecaces
LfecLos secundarlos mas frecuenLes
Mucho ms caro
LxlLo Lerapeuuco dudoso
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ulerenuauon of 8elnfecuon from 8elapse
ln 8ecurrenL Lyme ulsease
Lnfermedad descrlLa en 1976 en LLuu,
produclda por la esplroqueLa 8ottello
botqJotfetl y Lransmluda por garrapaLas del
genero lxodes.
lnfeccln precoz, forma locallzada (esLadlo l)
N Lng| I Med 2012,367:1883-90.
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lnfeccln precoz, forma dlsemlnada (esLadlo2)
1ras dlsemlnacln del mlcroorganlsmo aparecen leslones
cuLneas 2 anulares, ebre, adenopauas, dolor musculo
esqueleuco y arLralglas mlgraLorlas
Semanas o meses ms Larde aparecen 13
manlfesLaclones neurolglcas (menlnglus,
radlculoneuropauas, parllsls faclal.)
8 afecLacln cardlaca
N Lng| I Med 2012,367:1883-90.
ulerenuauon of 8elnfecuon from 8elapse
ln 8ecurrenL Lyme ulsease
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lnfeccln Lardla, forma perslsLenLe (esLadlo 3)
Meses ms Larde en paclenLes no LraLados arLrlus
ollgoarucular de grandes aruculaclones,
acrodermauus crnlca aLrca o afecLacln
neurolglca crnlca.
N Lng| I Med 2012,367:1883-90.
ulerenuauon of 8elnfecuon from 8elapse
ln 8ecurrenL Lyme ulsease
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8ottello spp. soo bocterios qromneqonvos, microoerof/icos de la famllla
de 1tepooemotoceoe poe tombleo lncluye a los generos leptosplto y
1tepooemo.
Se ha podldo alslar en sangre, p|e| y ||qu|do cefa|orraqu|deo, aunque crece
lenLamenLe, por lo que son dlclles de obLener.
Ll genoma connene 910,72S pares de bases, nueve plasmldos clrculares y
12 plasmldos llneales con un Lamano comblnado de mas de 333,000 pares de
bases
ulerenuauon of 8elnfecuon from 8elapse
ln 8ecurrenL Lyme ulsease
8. botqJotfetl cooueoe numerosos /ipoproteinos
Je membrana, lncluyendo las proLelnas de
supercle exLernaCspA (30-32 ku), Csp8 (22-23
ku), CspC (22-2S kD), Cspu (28-30 ku), CspL (19
ku), Cspl (26 ku), asl como oLros pollpepudos
adlclonales que lncluyen el agelar (41 ku),
proLelnas de 60, 66, 73 ku y un anugeno que es
parLe del proLoplasma clllndrlco
N Lng| I Med 2012,367:1883-90.
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ulerenuauon of 8elnfecuon from 8elapse
ln 8ecurrenL Lyme ulsease
Ls la manlfesLacln ms frecuenLe de
la enfermedad
lrecuenLes recurrenclas relnfeccln vs
recalda?
Se deLermln el genoupo del gen que codlca la
prote|na C de |a superhc|e exter|or (CspC) de
Las cepas de 8. burgdorferl deLecLados en culuvos de
muesLras de plel o de sangre obLenlda de paclenLes
con eplsodlos consecuuvos de erlLema mlgraLorlo.
N Lng| I Med 2012,367:1883-90.
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17 pac|entes con erlLema mlgrans recurrenLe
dlagnsucos en el CenLer of new ?ork Medlcal
College enLre 1991 y 2011
9 hombres - 8mu[eres
Ldad promedlo de 47 aos (rango, 27 a 80 en el
momenLo del prlmer eplsodlo de erlLema mlgrans).
Ln eplsodlos suceslvos del erlLema mlgrans, el
segundo eplsodlo ocurrl a parur de 1 a 13
anos (medla 4) despues del prlmer eplsodlo.
ulerenuauon of 8elnfecuon from 8elapse
ln 8ecurrenL Lyme ulsease
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1he ouLer-surface proLeln C (CspC) de 8. botqJotfetl
se expresa en |nfecc|n pr|mar|a.

ara lnvesugar sl las recurrenclas de erlLema mlgrans


se deben a la relnfeccln o recalda con la mlsma cepa
de 8. burgdorferl, se anallzan slsLemucamenLe los
genonpos en ospC pac|entes con 2 o mas ep|sod|os de
er|tema m|grans con cu|nvo + confirmado

Cepas de 8. burgdorferl se ana||zaron ad|c|ona|mente


med|ante |a determ|nac|n de| genonpo de acuerdo
con |a 16S-23S AkN r|bosm|co (AkNr).
ulerenuauon of 8elnfecuon from 8elapse
ln 8ecurrenL Lyme ulsease
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"Lodas las lnfecclones ocurren en el
verano, cuando las garrapaLas esLn
acuvas, con un lnLervalo de un ano o ms y
en un sluo dlsunLo al de la plcadura
orlglnal",
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ln 8ecurrenL Lyme ulsease
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8LSuL1AuCS
N|nguno de los 22 pares de eplsodlos consecuuvos
comparLen el mlsmo genoupo ospC
La probabllldad de la deLeccln de un genoupo dlferenLe
slo por casualldad es menor que 0,01
k genoupo ospC fue el ms comun
82de los casos en el 1 eplsodlo se anaden slnLomas
slsLemlcos cono ebre, cefalea, arLralglas..y en 39 se vlo
lnfeccln dlsemlnada
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ln 8ecurrenL Lyme ulsease
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Los resulLados sugleren que las
recurrenclas de erlLema mlgraLorlo
despues de LraLamlenLo con
anublucos son re|nfecc|ones en
lugar de recaldas.
Ll tratam|ento annb|nco adecuado
es efecuvo.
Los resulLados revelan que las
personas expuesLas en reas
epldemlcas deben evlLar las
plcaduras de garrapaLas aunque ya
hayan padecldo la lnfeccln, que no
conhere |nmun|dad
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ln 8ecurrenL Lyme ulsease
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Ll 13 de las personas que padecen la lnfeccln,
la vuelve a sufrlr 4 anos despues.

no hay pruebas que respalden el uso prolongado
de anublucos para LraLar y prevenlr la
recurrencla de la lnfeccln.
"un clclo de anublucos deberla ser suclenLe

Sl ocurre una recalda, algo que es poco comun,
aparece a las pocas semanas.
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ln 8ecurrenL Lyme ulsease
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roblema de salud de lmporLancla creclenLe
1]3 de |as fr de cadera se producen en el
hombre
1 de cada 8 hombres 50 aos tendr una fr
osteoportica (10 anos despues de las mu[eres)
LnLre las personas de 30 anos de edad, aproxlmadamenLe el
40 de Lodas las fracLuras osLeoporucas en el mundo
ocurren en hombres
Mortalidad al ao 31%hombres vs 17% mujeres
Lpldemla sllenclosa en el slglo xxl
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ln Men wlLh CsLeoporosls
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Neces|dad de ensayos a|eator|os de
LraLamlenLo de la osLeoporosls en
hombres, con ob[euvo nal el rlesgo de
fracLura.
lnfradlagnosucada e lnfraLraLada.

LsLudlo mu|ncntr|co, a|eator|zado y


prospecnvo de evaluacln del efecLo del cldo
zoledrnlco sobre el rlesgo de fracLura
verLebral en hombres con osLeoporosls.


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ln Men wlLh CsLeoporosls
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ln Men wlLh CsLeoporosls
Ll cldo zoledrnlco (AclasLa ) es un blsfosfonaLo
admlnlsLra por vla lnLravenosa.

A una dosls de 3 mg una vez al ano ecacla anufracLura en
posLmenopuslcas con osLeoporosls
efecLos+ sobre la densldad mlneral sea en los hombres
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Varones entre S0-8S aos con osLeoporosls
prlmarla o 2 a hlpogonadlsmo
(L-Score -1.3 o menos en cuello femoral y
prevalencla de 1 a 3 fracLuras verLebrales de
grado moderado o severo)
varones sln fr pero con densldad osea 1 -score de
-2.3 o menos en cadera, cuello femoral o columna
lumbar.
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ln Men wlLh CsLeoporosls
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normales (uMC> -1 uL),
osLeopenlcas (-1 a -2,3 uL)
osLeoporucas (<-2,3 uL).
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Cr|ter|os de exc|us|n
four or more prevalenL verLebral fracLures.
a 23-hydroxyvlLamln u level of less Lhan 13 ng per mllllllLer (37.4 nmol per llLer)
durlng screenlng.
basellne renal lnsumclency (calculaLed creaunlne clearance, <30.0 ml per mlnuLe).
a serum alkallne phosphaLase level greaLer Lhan 1.3 umes Lhe upper llmlL of Lhe
normal.
an asparLaLe amlnoLransferase or alanlne amlnoLransferase level greaLer Lhan 3
umes Lhe upper llmlL of Lhe normal range.
hypercalcemla or hypocalcemla.
hypersensluvlLy Lo blsphosphonaLes.
1reaLmenL wlLh sLronuum ranelaLe or sodlum uorlde.
rLesls bllaLeral de cadera.
Plperuroldlsmo, hlpo o hlperparauroldlsmo.
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ln Men wlLh CsLeoporosls
erlodos de lavado para los paclenLes en uo prevlo con blfosfonaLos orales, lv ,
calclLonlna, corucoldes, hormona parauroldea
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Durante 24 meses
LsLudlo aleaLorlo, doble clego, placebo-conLrolado, de grupos
paralelos se llev a cabo en Luropa, Amerlca del Sur, frlca y
AusLralla enLre d|c|embre 2006 y octubre de 2010.
LnLre enero de 2007 y sepuembre de 2008, los paruclpanLes
fueron aslgnados al azar en una proporcln de 1:1 a
reclblr c|do zo|edrn|co a una dos|s de S mg o p|acebo,
adm|n|strado a| |n|c|o de| estud|o y 12 meses.
1odos los hombres reclbleron dlarlamenLe calclo en una dosls de
1000 a 1S00 mg (en una so|a o dos|s d|v|d|das segn e| cr|ter|o de|
|nvesngador) y v|tam|na D a una dos|s de 800 a 1200 UI
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ln Men wlLh CsLeoporosls
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lracLura verLebral (rx de columna Lorclca y
lumbar al lnlclo, 12 y 24 meses)
uensldad mlneral sea
Marcadores de remodelado seo
nlvel en suero de LesLosLerona
ConLroles anuales con hemograma, bloqulmlca,
orlna, peso y examen nslco.
valoraclones por cardlologos y clrugla
maxllofaclal
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Ll nlvel LoLal de LesLosLerona no afecLa a la ecacla
anufracLura del zoledrnlco
(> 0,80 para la lnLeraccln).

LnLre los hombres con nlveles serlcos de
LesLosLerona LoLal de 330 ng por declllLro o menos,
el cldo zoledrnlco se asocl con una 67 de
reduccln no slgnlcauva en el rlesgo relauvo de
nuevas fracLuras verLebrales
( = 0,13)

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<0,03
<0,001
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erl de
segurldad
acepLable
La dlferencla
slgnlcauva que se
observ
en la lncldencla de
lnfarLo de mlocardlo :
la causalldad o
cualquler asoclacln
con cldo zoledrnlco
es desconoc|da
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CCnCLuSlCnLS
uuranLe un perlodo de 2 anos, dos lnfuslones anuales de
cldo zoledrnlco reduce slgnlcauvamenLe el rlesgo de
nuevas fracLuras verLebrales en un 67 en los hombres con
osLeoporosls.
Slmllar a la de mu[eres posLmenopuslcas con
osLeoporosls que reclbleron zoledrnlco (reduccln
relauva en el rlesgo de fracLura verLebral, 71 a los 2
anos)

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ln Men wlLh CsLeoporosls
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el efecLo anufracLura del cldo zoledrnlco es lndependlenLe del sexo.
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Ll cldo zoledrnlco me[ora slgnlcauvamenLe
la densldad mlneral y la reduccln de los
marcadores de recamblo seo,
lndependlenLemenLe de los nlveles de
LesLosLerona.
ocos hombres Lenlan nlveles de LesLosLerona
ba[o (<230 ng por declllLro),4 en los que
reclbleron zoledrnlco y 6 placebo por lo que es
dlncll sacar concluslones sobre el efecLo del cldo
zoledrnlco en esLa poblacln
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La dlferencla slgnlcauva que se observ
en la lncldencla de lnfarLo de mlocardlo no se
ha observado prevlamenLe con cldo
zoledrnlco (la causalldad o cualquler asoclacln con
cldo zoledrnlco es desconoclda)
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lndlcaclones aprobadas.
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uenosumab
8educe el rlesgo de fracLura verLebral enLre
los hombres que reclben Lerapla de bloqueo
hormonal para el cncer de prsLaLa no
meLasLslco.

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ChocolaLe Consumpuon, Cognluve
luncuon, and nobel LaureaLes
La ldea se le ocurrl despues de ver un esLudlo
que vlnculaba a |os avono|des (un upo de
anuoxldanLes presenLes en el cacao y el vlno) con el logro
de me[ores punLuaclones en pruebas
cognluvas que el rlesgo de demencla y
me[oran la funcln menLal en los anclanos
Ll lnvesugador comenz con daLos de la lndusLrla sobre el consumo del chocolaLe en 23 palses y
una llsLa de Wlklpedla que claslcaba a los palses segun el numero de premlos nobel per cplLa.
N Lng| I Med 2012,367:1S62-64.
Pay una correlacln slgnlcauva sorprendenLe enLre el consumo de chocolaLe per cplLa (numero de kllos de
chocolaLe consumldos por hablLanLe por ano) y el numero de premlos nobel por cada dlez mlllones de personas
en un LoLal de 23 palses".
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Su|za es hoy en dla el pals numero 1 del mundo en
cuanLo a numero de premlos nobel por cada 10
mlllones de hablLanLes y consumo de chocolaLe por
hablLanLe (11 kg.).
Se requlere aumenLar en 0.4 kg. de chocolaLe el consumo
por hablLanLe para consegulr 1 premlo nobel exLra en un
pals deLermlnado.
La dosls mlnlma efecuva para consegulr un premlo nobel
es de 2 kg. por hablLanLe por ano.
no parece haber llmlLe mxlmo en el numero de kg. de
chocolaLe consumldo
ChocolaLe Consumpuon, Cognluve
luncuon, and nobel LaureaLes
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Ll clenuco subray:
stos Jotos se bosoo eo el coosomo ptomeJlo pot pols y poe lo
coouJoJ Je cbocolote coosomlJo loJlvlJoolmeote pot los
qolotJoooJos Jel Nobel "se Jescoooce", osl como los Josls
ocomoloJos Je cocoo oecesotlos poto oomeotot los
poslblllJoJes Je qooot oo Nobel.
ChocolaLe Consumpuon, Cognluve
luncuon, and nobel LaureaLes
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"1he broin is o wor/d consisnnq of o number of
unexp/ored connnents ond qreot stretches of unknown
territory."
Sannago kamn y Ca[a|
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