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Radicales libres y antioxidantes

Conceptos generales

Ctedra de Nutricin Facultad de Farmacia y Bioqumica, UBA


MLPM de Portela, 2012

Clasificacin de los nutrientes


Macro nutrientes
Carbohidratos Protenas Lpidos

Compuestos bioactivos

Orgnicos Vitaminas

Minerales (sodio, potasio, Inorgnicos calcio, fsforo, magnesio, cloruro)

Antioxidantes

Micronutrientes

Minerales

O2
Antioxidantes

ENERGIA Enfermedades Por deficiencia Enfermedades Por exceso

Envejecimiento y enfermedades degenerativas

OBTENCIN DE ENERGIA
EN LOS SERES VIVOS AEROBIOS

Nutrientes (H de C, lpidos, protenas)

+ Oxgeno
CO2, H2O calor trabajo

Estados electrnicos de la Molcula de Oxgeno Estado fundamental triplete Oxgeno singulete primer estado Oxgeno singulete segundo estado
e O2 e + H+ HO2 = O2 e + 2H+ H2O2 O2 e + 3H+ H20+HO
4 e

O2

O2 + 4H+ 2H2O

Radicales Libres
Molculas que contienen uno o ms electrones no apareados Derivan del Oxgeno o del metabolismo de compuestos endgenos o exgenos.

Los radicales libres son altamente reactivos y, por ello, capaces de daar componentes celulares
Al reaccionar con otro radical o con otra molcula inician una cadena de reacciones de xido-reduccin

FUENTES DE RADICALES LIBRES


ENDGENAS Cadena respiratoria EXGENAS

Alimentarios (naturales, aditivos, etc) Enzimas oxidativas Irradiacin Clulas fagocticas Contaminantes AG PI (membrana, LP) Frmacos Hemoglobina Cigarrillo Molculas diversas

Funciones beneficiosas de los radicales libres

Procesos oxidativos y de hidroxilacin


O2 + UQH FMNH + O2 UQ + H + + O 2 FMN + H + + O 2

Produccin de NO en el endotelio vascular


NADPH2 + Arginina + O2 NADP + Citrulina + NO O 2 + NO ONOO

Fagocitosis

O2
mitocondria
Peroxisoma

Dosis Actualidad Farmacutica, nmero1, 1994

Consecuencias A nivel bioqumico


Alteraciones de membrana Alteraciones de protenas nucleares Alteraciones en mitocondrias Alteraciones del endotelio vascular

C ONSECUENCIAS DEL EXCESO DE RADICALES LIBRES Y / O


DEFICIENCIA DE ANTIOXIDANTES

MEMBRANA PROTENAS

C NCER E NFERMEDADES C ARDIO Y C EREBRO V ASCULARES

MUTAGNESIS

L ESIONES INMUNOLGICAS I SQUEMIA D EMENCIA SENIL

D AO DE COLGENO O XIDACIN DE PUFA

Antioxidantes: definicin
cualquier substancia que, presente en bajas concentraciones comparadas con las del sustrato oxidable, retrasa o inhibe significativamente la oxidacin del sustrato
Tomado de: Halliwey B and Gutteridge JMC. Free radicals in Biology and Medicine, 2nd ed. Oxford, UK, Clarendon Press, 1989

Mecanismos de proteccin oxidativa en el organismo Enzimticos SODasas Zn, Cu Mn dep. Catalasa Glutatin Px Glutatin No enzimticos

* Vitamina E * Vitamina C * Carotenos * Flavonoides * Polifenoles, etc Polifenoles, etc.

Vitaminas
Conceptos generales

Ctedra de Nutricin Facultad de Farmacia y Bioqumica, UBA


MLPM de Portela, 2012

Vitaminas: caractersticas
micronutrientes orgnicos esenciales, ya que no pueden ser sintetizadas por el organismo no suministran materia ni energa necesarias para el crecimiento normal y para el mantenimiento de las funciones vitales indispensables para la utilizacin de la energa y otros nutrientes sntesis y mantenimiento de tejidos

El descubrimiento surgi a consecuencia de deficiencias identificadas como enfermedades nutricionales con sintomatologa clnica caracterstica, que en algunos casos conduca a trastornos irreversibles y a la muerte.

Por otra parte, su exceso puede producir efectos adversos, toxicidad y muerte

Clasificacin Liposolubles
No bien conocidas
Sntesis de estructuras
Se acumulan en el organismo

Hidrosolubles

Funciones
Conocidas
Reacciones enzimticas

Metabolismos energtico y proteico


Su exceso o sus metabolitos se eliminan por orina

Clasificacin Liposolubles Hidrosolubles

A D E K

B1 B2 Niacina B6 Biotina Pantotnico Flico B12 C

METODOS PARA ESTABLECER LAS INGESTAS RECOMENDADAS de VITAMINAS


Factorial: Prdidas obligatorias:urinarias + fecales + otras crecimiento, embarazo, lactancia Variabilidad Biodisponibilidad

Balance = Ingestas - Prdidas Epidemiolgicos Bioqumicos Otros (isotpicos)

Vitaminas liposolubles

Vitamina A, anti-infecciosa, anti-xeroftlmica Funciones


Visin crepuscular Integridad de crnea y conjuntiva Integridad de los epitelios Diferenciacin celular Sntesis de protenas Regulacin de canales de comunicacin intercelular Sistema inmunitario Metabolismo del hierro

Sntomas de deficiencia
Disminucin de adaptacin a la luz crepuscular Detencin de crecimiento Sequedad de piel y mucosas Disminucin de secreciones Sntesis de gluco-protenas Se relaciona con cncer Disminucin de la fagocitosis Aumento de infecciones Anemia ferropnica

Vitamina A, retinol
cido palmtico Retinol
El 11-cisretinal juega un papel decisivo en el proceso visual.

11-Cis-Retinal

Acido Retinoico

Situacin mundial de estado nutricional con respecto a vitamina A

Signos oculares de deficiencia de vitamina A

Nio de Tucumn con kwashiorkor

Opsina + cis retinal

Participacin de la vitamina A en el ciclo visual


11 cis retinol
Reductasa NAD(P)

11 cis retinal

+ Opsina

Isomerasa

Isomerasa

Rodopsina
Absorcin de luz de baja intensidad

Trans retinal + Opsina


Reductasa NAD(P)H

Excitacin nerviosa

Trans - retinol (Circulacin)

11-cis-retinal

Signos de deficiencias vitamnicas en nio con kwashiorkor

Alimentos
Animales

Vegetales

Palmitato de retinilo

Carotenos provitamina A Actividad segn estructura

WWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWW

Intestino RETINOL
WWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWW

Quilomicrones palmitato de retinilo

Hgado

RBP-Retinol

Expresin del contenido de Vitamina A 1 UI = 0.3 g de retinol 1 g de retinol = 3.3 U.I.

1 EqR (Equivalente de retinol) en los alimentos de origen animal = 1g de retinol

EqR = g

Carotenoides
Pueden clasificarse segn tengan o no actividad provitamnica A: con actividad provitaminca A -caroteno, -caroteno, criptoxantina Sin actividad provitamnica A: Licopeno, Lutena, Cantaxantina y otros

Lugares de accin de la caroteno di oxigenasa intestinal

Carotenoides provitamina A

Carotenoides NO provitamina A

Alimentos
Animales

Vegetales

Palmitato de retinilo

Carotenos provitamina A Actividad segn estructura

WWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWW Intestino Lipasa + sales biliares


RETINOL RETINAL 1/12 1/24 CAROTENO CAROTENO, criptoxantina

WWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWW Quilomicrones Lipoprotenas palmitato Carotenos de retinilo

Hgado

piel y mucosas

RBP-Retinol

Expresin del contenido de Vitamina A de alimentos vegetales

Segn FAO
1 EqR (Equivalente de retinol) = 6 g caroteno = 12 g de caroteno = 12 g de criptoxantina.

Segn NAS
(1 EqAR Equivalente de actividad de retinol) = 12 g caroteno = 24 g de caroteno = 24 g de criptoxantina.

El EqAR, de valores de Tablas de Composicion de alimentos, ser el ER de carotenoides provitamina A / 2 Para la vitamina A preformada en los alimentos o suplementos y para los carotenoides provitamina A de los suplementos se debe considerar 1ER=1EqAR.

Carotenoides en legumbres y hortalizas habituales Tomado de Tablas Alemanas, 5th ed


Carotenos provitamina A Alimento
Legumbres Lentejas Arvejas Totales

Eq. R (g)*

Carotenos NO provitamina A
Licopeno Lutena Otros

(g)

(g)

100 440

100 424

17

17 (9) 72 (36) 143 (72) 588 (294) 781 (391) 239 (120) 84 (42) 1570 (785) 128 2315 1460

Hortalizas Brcoli

871 3530 4690 1440 506

846 353 0 469 0 144 0 506

Acelga

Espinaca

6950

2360

Lechuga

Tomate

4730

115 300 922

1910

Zanahoria

Zapallo

11100 779 331 0 0 949 582 247

499

Vitamina A
Criterios de adecuacin Niveles plasmticos de retinol Depsitos adecuados en hgado Efectos adversos Anorexia Alopecia Jaqueca Visin borrosa Teratognesis Dao heptico

Vitamina A FAO 2001 Cifras menores a las de NAS Diferencia RNI y Safe Levels

INGESTAS DIARIAS RECOMENDADAS de VITAMINA A

EDAD

0 - 6 meses 7-12 meses 1-3 aos 4-8 aos Mujeres 9-18 aos 600 > 19 700 Varones 9-13 aos 600 > 14 aos 900 Mujeres Embarazo < 18 750 19-50 770 Mujeres Lactancia < 18 1200 19-50 1300

Vitamina A (g) ER NAS 2002 FAO 2001 400* 375 500* 400 300 400 400 450-500 600 500 600 600

800

850

Niveles plasmticos

Muerte Ceguera total irreversible Ulceracin de crnea Adaptacin a la oscuridad Queratinizacin de epitelios Detencin del crecimiento anorexia

Presin intracraneana Jaqueca Vmitos Naseas Fiebre Vrtigo Trastornos visuales Descamacin de la piel

Muerte Dolores articulares Hepatomegalia Jaqueca Caida del pelo Sequedad de piel Anorexia

Deficiencia

adecuacin toxicidad: crnica

aguda

Interpretacin de los valores de RETINOL plasmtico

Estado nutricional DEFICIENTE BAJO ACEPTABLE ALTO Toxicidad

g/dl (mol/L) < 10 (< 0.35) 10.1-19.9 (0.36-0.69) 20 - 49.9 (0.70-1.75) 50-100 (1.75-3.50) >100 (>3.50)

. Porcentaje de nios y nias de


6 a 23 meses con ingesta inadecuada, segn NBI en el hogar. Total pas.
100 90 80 70 60 50 36 40 29 30 20 10 0
5 60 56

. Porcentaje de nios y nias de 2 a 5 aos con ingesta inadecuada, segn NBI en el hogar. Total pas.
22 24 14 13 3 8 8 9 5 8

37 33 23 19 21 10 2 14 19

100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
40 34 24 6 6 6 6 5 7

56 39 43

Pr ot e a

Hi

Ca

i na ac a N i a v in fl bo Ri na i 2 am B1 T i in a ta m Vi s o la t F o in a C ta m V i in a A ta m Vi nc Zi

En

e rr s

o lci

e rg

n a

3 4

Sin NBI

Con NBI

1 3

1 3

e rr Hi o

Ca o lci

Zi nc

Sin NBI

ta m Vi

a in ac a Ni vin fl a bo Ri in a 2 am Ti B1 ina ta m Vi os lat Fo C in a ta m Vi A in a

Con NBI

Prevalencia de dficit de vitamina A en nios y nias de 2 a 5 aos. Por regiones y total pas.
Prevalencia total de deficiencia subclnica (retinol srico inferior a 20 g/dL): 14,3% . valores inferiores a 10 g/dL: 22 del total de nios y nias evaluados. No se observaron diferencias significativas en la prevalencia de dficit segn la presencia de NBI, condiciones de pobreza e indigencia en sus hogares.
T o t a l P a s GBA C u yo NEA NOA Pam pe ana P a t a g o n ia
0
6 ,7 1 1 ,9 1 5 ,1 1 4 ,3 1 4 ,3 1 1 ,7 2 0 ,4

10

20

30

Vitamina D,
Colecalciferol, Antirraqutica

UI de vitamina D = 25 ng de colecalciferol 1g de colecalciferol = 40 UI de vitamina D

Leche Entera Huevo

Calcemia Hueso

Regulacin del crecimiento celular (Prevencin de cncer) Funcin inmunolgica

Msculo Presin sangunea

Rin

PTH

Evolucin de la deficiencia de vitamina D


de los niveles de 25-OH D

Aumento de PTH y, a veces, de 1-25-diOH D

absorcin de Ca Aumento de resorcin sea mineralizacin sea

Raquitismo / osteomalacia

a partir del 7 dehidro colesterol En tubos de cuarzo expuestos a luz solar simulada

Formacin de previtamina D3 (PreD3)

% de PreD 3 form ada

0,35 0,3 0,25 0,2 0,15 0,1 0,05 0 0 5 10 20 30 40 Sin envoltura con envoltura

tiempo (minutos)
Matsouka LY et al J Clin Endocrinol&Metab 75:1099-1103, 1992

Efecto de la ropa estacional sobre la respuesta a la irradiacin con UV


Ropa

Ninguna

Verano

Otoo

Verano Con pantalla solar

Incremento de 25 OH D en suero a las 24 hs de irradiacin

Matsouka LY et al J Clin Endocrinol&Metab 75:1099-1103, 1992

Niveles sricos de 25 OH-D requeridos para las acciones clsicas y no clsicas de vitamina D raquitismo
Acciones no clsicas

ng/mL: 10

20

30

40

50

60

Valores medios de 25-HO vitamina D srica en nios y nias. Por provincia de Regin Patagonia y segn mes de relevamiento. Media de vitamina D de nios y nias de hogares con NBI respecto de los de hogares sin NBI: no fue estadsticamente significativa. hogares indigentes, pobres no indigentes y no pobres: no se verificaron diferencias significativas
35 25-(OH)vitaminaD (ng/mL) 33 31 29 27 25 23 21 19 17 15 Chubut Neuqun Santa Cruz Ro Negro T. del Fuego La Pampa

34,3

34,2 32 29,9

Fin de invierno
29,8 28,2 26,6 24,9 23,2 21,2 19,3 27 24,2

32,9 31,3 29,6

32,1 29,8

Noviembre-diciembre

Acciones de la vitamina D
Clsicas endocrinas No clsicas Autocrinas/paracrinas

Estimular la absorcin intestinal de Ca Promover la mineralizacin sea Regular la eliminacin renal de Ca

Regular la proliferacin / diferenciacin celular Regular la secrecin hormonal Modular la funcin inmunolgica

Las acciones no clsicas de la vitamina D y sus metabolitos incluyen: Prevencin y tratamiento del cncer Aumento de resistencia a las infecciones Proteccin contra enfermedades autoinmunes Proteccin en el trasplante de rganos

El receptor para vitamina D se encuentra en la mayora de los tejidos

Muchos tejidos son capaces de producir 1,25 (OH)2-D, que es el metabolito activo de la vitamina D

Las acciones no clsicas de la vitamina D y sus metabolitos incluyen: Prevencin y tratamiento del cncer Aumento de resistencia a las infecciones Proteccin contra enfermedades autoinmunes Proteccin en el trasplante de rganos

2010

Indicadores de adecuacin nutricional para vitamina D

Salud esqueltica (salud sea)


Niveles sricos de 25-OH vitamina D Absorcin de Ca Contenido mineral seo y DMO Riesgo de fracturas Raquitismo/osteomalacia

Evidencias
a) Maxima absorcin de Ca en nios y adultos: niveles de 25OHD de 30 a 50 nmol/L (12-20ng/mL) sin beneficios por encima de 50 nmol/L. b) Con ingesta de Ca adecuada, el riesgo de raquitismo aumenta con niveles de 25OHD <30nmol/L y es mnima cuando los niveles oscilan entre 30 and 50nmol/L. c) Con ingesta de Ca inadecuada, no se ve efecto de la suplementacin con vitamina D para alcanzar niveles de 25OHD > 75 nmol/L (30 ng/mL) d) Priemel et al. observ que 97.5% de la poblacin no presenta osteomalacia cuando los niveles de 25OHD son > 50 nmol/L (20 ng/ml)

Absorcin de Ca

BMD
Riesgo de osteomalacia Por dficit de Vit D Riesgo de raquitismo Por dficit de Vit D

niveles de 25-OH D bajo 12 moderado 16 alto 20 ng/mL

Integracin de los indicadores de evolucin de salud sea vs niveles de 25-OH D

Niveles de 25 OH vit D segn exposicin al Sol Grupo


Edad Consumo Exposicin 25 (OH)D de vit D semanal al ng/mL aos Sol (h) UI

Normal Salvavidas

30 13 19 2

2230 1041 2895 677

8.8 6.1 53 10

27 12 64 9

Hollis BW. J Nutr 135:317-322, 2005

Niveles de 25OHD de 40nmol/L a 50 nmol/L (16ng/mL a 20 ng/ml) son suficientes para adecuada salud sea en el 97.5% de la poblacin. No obstante, no todos los autores estn de acuerdo y proponen niveles de 75 nmol/L como ptimos Para los mayores de 70 aos la RDA se elev a 800 IU/day (20g), considerando niveles de 25OHD entre 60 to 70nmol/L (24 to 28ng/ml), asociados con menor riesgo de fracturas y menores cambios en BMD

EDAD 0 - 6 7-12 1-8 9-50 51-70 > 71 Embarazo y lactancia


& AI

DRI de VITAMINA D AI (NAS 1997) NAS 2010 UI (g) # UI (g) 200 (5) 400 (10) & 200 (5) 400 (10) & 200 (5) 600 (15) 200 (5) 600 (15) 400 (10) 600 (15) 600 (15) 800 (20) 200 (5) 600 (15)

En ausencia de exposicin a la luz solar 1g de colecalciferol = 40 UI de vitamina D.

Criterios para establecer los lmites superiores de ingesta

Niveles sricos de 25 OH D Hipercalcemia Hiper Caiciuria

Indicadores de efectos adversos para ingestas elevadas de vitamina D


Hipercalcemia e hipercalciuria Calcio srico En nios: retardo de crecimiento e hipercalcemia Relacin con mortalidad, cncer, riesgo cardiovascular, cadas y fracturas

NIVELES MAXIMOS DE INGESTA TOLERABLES PARA VITAMINA D EDAD Vitamina D: UI (g) 0-6 meses 6-12 meses 1-3 4-8 aos aos

1997 1000 (25) 1000 (25) 2000 (50) 2000 (50) 2000 (50)

2010 1000 (25) 1500 (38) 2500 (63) 3000 (75) 4000 (100)

> 9 aos Embarazo Y lactancia

VitaminaE
Son los tocoferoles y tocotrienoles que tienen efecto sobre la reabsorcin fetal en ratas deficientes
Incluyen el RRR- -tocoferol (forma natural en los alimentos) y los 2-Restereoismeros (RRR, RSR, RRS y RSS) que estn presentes en los alimentos fortificados y en los suplementos.

Vitamina E

Tocol

Trienol

Consecuencias de la deficiencia de vitamina E Anemia hemoltica Neuropata perifrica Funciones de la vitamina E


Antioxidante: inactivando radicales peroxilo Regulacin de la actividad de fosfolipasa A2 y ciclo-oxigenasa-1

Vitamina E ingerida Intestino Bilis + secreciones pancreticas Quilomicrones Lipoprotenas Hgado - TTP VLDL - TTP Tejidos

Actividad biolgica de los ismeros


Factores de conversin (desde 1980) Equivalente de tocoferol (ET)

= 1 mg RRR--tocoferol
ET =

- tocoferol x 0.5 ET = - tocoferol x 0.1 ET = - tocoferolx 0.03 ET = -tocotrienol x 0.3 ET = - tocotrienol x 0.05

10.1

(Tablas Alemanas de Composicin de alimentos)

Indicadores de estado nutricional Determinaciones en orina: TBARS, malonaldehido, F2 isoprostanos En plasma: vitamina E En aire espirado: pentano, etano En sangre entera: susceptibilidad de los GR a la hemlisis in vitro inducida por H2O2

Vitamina E Criterios para establecer las IR


Criterios de Prevencin de la hemlisis adecuacin inducida por perxidos Niveles plasmticos Efectos adversos Aumento de susceptibilidad a hemorragias

IDR y IMT de Vit. E


EDAD 0 - 6 meses 7-12 meses 1-3 aos 4-8 aos 9-13 aos > 14 aos
EMBARAZO LACTANCIA

Vitamina E IDR 4* 5* 6 7 11 15 15 19

(mg) &

IMT
ND ND 200 300 600 800-1000 800-1000 800-1000

* Ingesta adecuada, de acuerdo a composicin de leche materna. & Como -tocoferol, que incluye RRR- -tocoferol (forma natural en los alimentos) y los 2-R-estereoismeros (RRR, RSR, RRS y RSS) que estn presentes en los alimentos fortificados y en los suplementos.

Vitamina E Segn FAO, 2001 Ingesta aceptable Se necesita mayor informacin

Vitamina K
Antihemorrgica

Criterios de adecuacin: Ingesta preventiva de deficiencia Determinacin de

-carboxi protrombina

K3 K2 multiprenil menaquinona De origen bacteriano

Sangre entera

Sangre Entera Con anticoagulante

Oxalato Citrato Fluoruro Heparina

Centrifugacin

Centrifugacin
Plasma Calcio

Suero

Fibringeno
Glbulos Blancos Plaquetas

Electrolitos Protenas
Cogulo Calcio GR Fibrina

Paquete globular

Vitamina K en la -carboxilacin del c. glutmico


Carboxila en 10-12 restos del glutmico NH2 terminal del la protena
De esta forma la protrombina puede actuar en la interaccin Cafosfolpidos necesaria para la generacin de trombina

Otras protenas carboxiladas: Factores V, IX y X de la coagulacin Osteocalcina

Antagonistas de la vitamina K Dicumarol Warfarina Tromexan

Contenido en Vitamina K de algunos alimentos


Alimento Pan y galletitas Carnes, leche y yogur (enteros) Manteca Yema de huevo Bananas Lechuga cruda Palta Kiwi Aceite de oliva Aceite de soja Aceite de girasol Hojas de amaranto Brcoli crudo - cocido Perejil Espinaca, hojas crudas g / 100 g de parte comestible < 3 < 1 7 2 0.4 122122-210 40 25 49 193 9 1140 205 - 270 540 400 United States Department of Agriculture, USA, 1994

IDR de VITAMINAS LIPOSOLUBLES EDAD A (g) @ D (g) # E (mg) & K(g) LACTANTES (meses) 0 - 6 400* 10* 4* 2.0* 7-12 500* 10* 5* 2.5* NINOS (aos) 1-3 300 15 6 30 4-8 400 15 7 55 VARONES (aos) 9-13 600 15 11 60 14-18 600 15 15 75 19-50 900 15 15 120 51-70 900 15 15 120 >71 900 20 15 120 MUJERES (aos) 9-13 600 15 11 60 14-18 700 15 15 75 19-50 700 15 15 90 51-70 700 15 15 90 > 71 700 20 15 90 EMBARAZO 750 15 15 75 -90 LACTANCIA 1200 15 19 75 - 90

NIVELES MAXIMOS DE INGESTA TOLERABLES PARA VITAMINAS LIPOSOLUBLES* EDAD Vit. A VIT. D VIT. E @ VIT. K (g/d) # (g/d) (mg/d) (g /d) 0-6 meses 600 25 ND ND 6-12 meses 600 38 ND ND 1-3 aos 600 63 200 ND 4-8 aos 900 75 300 ND 9-13 aos 1700 100 600 ND 14-18 aos 2800 100 800 ND >19 aos 3000 100 1000 ND EMBARAZO <18 aos 2800 100 800 ND 19-50 aos 3000 100 1000 ND LACTANCIA <18 aos 2800 100 800 ND 19-50 aos 3000 100 1000 ND # Slo como vitamina A preformada
@ Cifras aplicables a las formas sintticas de -tocoferol, consumidas con alimentos fortificados y/o suplementos.

INGESTAS DIARIAS RECOMENDADAS de VITAMINAS Y NIVELES MAXIMOS DE INGESTA TOLERABLES PARA ADULTOS A (g) IR@
VARONES
19-50 51-70 >71

D (g) # IR
15 15 20 15 15 20

E (mg) IR&
15 15 15 15 15 15

UL**
3000 3000 3000 3000 3000 3000

UL
100 100 100 100 100 100

UL
1000 1000 1000 1000 1000 1000

K(g) IR
120 120 120 90 90 90

900 900 900 700 700 700

MUJERES
19-50 51-70 > 71

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