You are on page 1of 33

CBTis 76

Centro de bachillerato tecnologico industrial y de servicios

Portafolio de evidencias

Aragon galindo ivett Martinez trejo lucero Santamaria linares leslie Zabala benitez fabiola.

Estructura de los vasos sanguneos

El sistema vascular consta de tres tipos de vasos sanguneos: arterias, venas y capilares. Las arterias llevan la sangre del corazn a los capilares. Las venas retornan la sangre de los capilares al corazn. Los vasos en los cuales se produce la hemostasia son las arterias ms pequeas (arteriolas) y las venas ms pequeas (vnulas). La estructura de todos los vasos sanguneos es similar; consiste en una cavidad central, la luz, a travs de la cual fluye la sangre; est recubierta por una capa simple continua de clulas aplanadas llamadas clulas endoteliales, mismas que separan la sangre de los tejidos circundantes y proporcionan un ambiente protector para los elementos celulares de la sangre y los constituyentes disueltos del plasma. Las clulas endoteliales individuales suelen estar intercomunicadas por porciones superpuestas de su citoplasma. La superficie luminal de las clulas endoteliales tiene una cubierta delgada de complejos protenicos y carbohidratos (mucopolisacaridos) llamada el glucocalix. La superficie abluminal (superficie del lado tisular de la clula) esta adherida a una membrana basal constituida por una variedad singular de colgena, el tipo IV, embebida en una matriz protenica. Las capas de los tejidos situadas por debajo de la membrana basal varan en espesor y

composicin segn el tamao y el tipo de vaso. Estas capas por debajo de la superficie abluminal de las clulas endoteliales son el subendotelio. La capa mas interior, la tnica intima, est constituida por la capa simple de clulas endoteliales, la membrana basal, el tejido conjuntivo que las sujeta entre si y, en las arterias, una membrana elstica interna organizada. La capa media o tnica media, es ms gruesa en las arterias que en las venas. En las arterias predominan las clulas musculares lisas rodeadas por tejido conjuntivo laxo constituido principalmente por fibras de elastina, fibras de colgena, fibras reticulares y proteoglicanos. En las venas solo hay unas cuantas clulas musculares lisas, menos fibras de elastina y una matriz similar de tejido conjuntivo. La tnica adventicia, la capa exterior, es ms gruesa en las venas que en las arterias. En esta capa ah unos cuantos fibroblastos embebidos en la colgena otros tejidos conjuntivos. Los fibroblastos sintetizan y secretan las fibras y otros componentes de la matriz. Capilares Los capilares constituyen, con mucho, la superficie mayor de todos los tipos de vasos sanguneos, aunque individualmente son los ms pequeos. Tienen un dimetro aproximado de 5 a 10 l, apenas suficientes para ser atravesados por clulas sanguneas simples. La luz de un capilar est formada por clulas endoteliales simples cuyos citoplasmas se envuelven alrededor de forma circular. El tejido situado por debajo de la membrana basal de un capilar es escaso y no contiene clulas musculares lisas. Venas Los vasos sanguneos que se acercan o se alejan de los capilares se vuelven progresivamente de dimetro mayor al acercarse al corazn. Las venas que abandonan inmediatamente los capilares son las vnulas y estas representan un sitio importante en la actividad hemostsica. Las vnulas estn constituidas por endotelio y membrana basal rodeada por una capa de tejido conjuntivo extracelular con unos cuantos fibroblastos y clulas vasculares lisas integradas en su interior. El tejido conjuntivo contiene fibras de colgena; en las venas mas grandes ah unas cuantas fibras de elastina repartidas irregularmente, pero no estn organizadas en una membrana. El flujo sanguneo es lento en comparacin con el de las arterias, pero las vlvulas de las venas de tamaos mediano y grande evitan el flujo retrogrado y mantienen el flujo de la sangre hacia el corazn.

Arterias La sangre se bombea del corazn a los tejidos a travs de las arterias. La luz de las arterias se vuelve progresivamente menor para formar los vasos precapilares conocidos como arteriolas. Estas, que tambin constituyen un sitio importante de hemostasia, son de estructura similar a las venas con excepcin de que una membrana bien definida de tejido elstico rodea la membrana basal. Los tejidos adyacentes estn constituidos principalmente por clulas musculares lisas con algunos fibroblastos en una matriz de tejido conjuntivo extracelular. Las arterias ms grandes contienen progresivamente ms tejido elstico que se condensa en una o ms capas distintas. Vasos sanguneos Capilares Caractersticas estructurales
5 a 10 m de dimetro Luz de clula endotelial simple Membrana basal Sin clulas musculares lisas Sin fibras de colgena Sin fibras elsticas 20 a 200 m de dimetro Membrana basal Pocas clulas musculares lisas Pocos fibroblastos El componente primario es una capa delgada de colgena y matriz extracelular Sin fibras elsticas 20 a 200 m de dimetro Membrana basal El comportamiento primario son clulas musculares lisas Fibroblastos Pared ms gruesas de colgena y matriz extracelular Pocas fibras elsticas

Funciones
No tienen funcin hemostsica excepto la de las clulas endoteliales Intercambio de nutrimentos oxigeno y productos de desecho

Vnulas

Arteriolas

Sitio principal de actividad hemostsica despus de la lesin traumtica Intercambio de nutrimentos, oxigeno y productos de desecho Regula la permeabilidad vascular Funciones hemostsicas de las clulas endoteliales Sitio de actividad hemostsica subsecuente a lesin traumtica Regula la presin sangunea mediante el cambio del dimetro Funciones hemostsicas de la clula endotelial.

Funciones de los vasos sanguneos en la hemostasia.


Despus de la lesin, los vasos daados inician hemostasia. La primera respuesta del vaso a la lesin es la construccin o estrechamiento de la luz de las arteriolas para reducir al mnimo el flujo de sangre al rea lesionada y el escape de esta en el sitio de la herida. La vasoconstriccin se produce inmediatamente y dura un tiempo corto. En parte esto es causado por factores neurogenicos y parcialmente por varias molculas reguladoras de las cuales interactan con los receptores en la superficie de la pared celular de los vasos sanguneos. Las molculas incluyen a la serotonina y al tromboxano A2, ambos productos de la activacin de la plaqueta, y a la endotelina producida por las

clulas endoteliales. Estas sustancias pueden ayudar a la prolongacin de la vasoconstriccin; las clulas endoteliales sintetizan y secretan prostraciclina, la cual contra restra la construccin y causa vasodilatacin de las arteriolas. La vasodilatacin aumenta el suministro sanguneo en el rea lesionada y produce enrojecimiento de la piel. Como resultado se presenta un mecanismo de verificacin y equilibrios el cual evita que cualquiera de los procesos se vuelva demasiado potente. Las clulas endoteliales de las vnulas se contraen y producen espacios entre ellas. El liquido del plasma de escapa al interior de los tejidos y produce hinchazn (edema). Esto se conoce como aumento de permeabilidad vascular. Las funciones hemostasias que inhiben la formacin de cogulos incluyen la provisin de un ambiente no reactivo para los componentes del sistema hemostsico; la superficie de las clulas endoteliales est cargada negativamente y repele las protenas y a las plaquetas circundantes, las cuales tambin tienen carga negativa.La PGI2 adems de causar vasodilatacin de los vasos sanguneos inhibe la activacin de las plaquetas; las clulas endoteliales sintetizan al activador tisular del plasmingeno (tPA) y al inhibidor del activador del plasmingeno (PAI-I); estas protenas estn implicadas en el control de la fibrinlisis.Las funciones trombgenas de las clulas endoteliales incluyen la produccin y transformacin del factor Von Willebrand (vWf), este factor lo elaboran las clulas endoteliales y se almacena en las estructuras llamadas cuerpos de Weible-Palade.El vWf en el subendotelio se enlaza a las fibras de colgena en la matriz extracelular y da soporte al enlace de las plaquetas en la etapa inicial de la formacin del coagulo. Las clulas endoteliales tambin contienen tromboplastina tisular, que se libera durante la lesin e inicia la formacin de la fibrina para hemostasia secundaria. Las funciones no hemostsicas de las clulas endoteliales son como una barrera entre la sangre y los tejidos subyacentes que evitan selectivamente que los eritrocitos y las macromolculas abandonen la luz, en segundo lugar, transforman antgenos de la sangre para la inmunidad celular, y sintetizan y secretan el tejido conjuntivo de la pared de los vasos: colgena de la membrana basal, fibras de colgena de las capas ms profundas y elastina, tambin sintetizan y secretan la fibronectina, una glicoprotena que cubre varios tipos celulares, la trombospondina, la lamenina y la vitronectina, para convertirse en parte de la pared extracelular. Estas protenas permiten que las clulas se adhieran entre si, al tejido conjuntivo extracelular y a las plaquetas. La interaccin de los componentes con la pared vascular y los componentes del plasma conducen a la formacin del trombo hemostsico. La cantidad de sangre que se pierde de un vaso depende de su tamao y tipo, as como de la eficacia del mecanismo hemostsico. La hemostasia es ms eficaz en los vasos pequeos y en los capilares. La presin es mucho ms alta en las arterias y el flujo puede ser tan rpido que no puedan formarse los cogulos.

Trombognas Hemostsicas Funcion es de las clulas endoteli ales No hemostsicas No Trombognas Interacciones quimicas Interacciones fisiologicas

CUESTIONARIO 1) Cules son los principales vasos sanguneos? Los capilares, las venas y las arterias 2) En cuntas capas o tnicas se dividen los vasos sanguneos? En 3 las cuales son: Tnica intima Tnica media Tnica adventicia 3) Describe detalladamente la tnica intima? La tnica ntima est compuesta principalmente por clulas endoteliales la cual esta recubierta por una capa delgada que es el glucocalix, posterior mente se encuentra la membrana basal con la cual se termina el endotelio, por debajo de esta se encuentra una membrana elstica en las arterias solamente, la cual brinda elasticidad. Con esta ltima se concluye la tnica intima. 4) Describe detalladamente la tnica media? La tnica media se encuentra en el subendotelio la cual es ms gruesa en las arterias que en las venas, en las arterias est conformada por clulas

musculares lisas rodeadas por tejido conjuntivo, constituido por fibras de elastina, fibras de colgena, fibras reticulares y proteoglucanos, por otro lado en las venas solo hay unas cuantas clulas musculares lisas, menos fibras de elastina y una matriz similar de tejido conjuntivo. 5) Describe detalladamente la tnica adventicia? La tnica adventicia es la ms gruesa de las tres tnicas, es ms gruesa en las venas que en las arterias, esta presenta unos cuantos fibroblastos embebidos en la colgena los cuales sintetizan y secretan las fibras y algunos componentes de la matriz y otros tejidos conjuntivos. 6) Menciona cuales son las funciones de las clulas endoteliales Las funciones de las clulas endoteliales se dividen el hemostsicas y no hemostsicas, las hemostsicas se dividen en trombgenas y no trombgenas, las no trombgenas se dividen en interacciones fsicas e interacciones qumicas. 7) Explica cuales son las funciones de los vasos sanguneos? Las hemostsicas: son las que interviene en la hemostasia Las trombgenas: son las cuales ayudan a la formacin del coagulo sanguneo Las no trombgenas: son las que evitan que se forme el coagulo sanguneo Las interacciones fisiolgicas: evita que las plaquetas y las protenas interactan ya que se cargan negativamente Las interacciones qumicas: la presencia de sulfato de parina en el glucocalix, el cual evita la formacin de trombina Las no hemostsicas: son las que no intervienen en la hemostasia

Estructura plaquetaria

Las plaquetas circulan como clulas discoides de superficie lisa. Las plaquetas tienen aberturas semejantes a la de una esponja. Estas aberturas son canales membranosos que se extienden hasta la profundidad de la clula. Es necesario conocer la ultra estructura plaquetaria para comprender los mecanismos por los que las clulas participan en la formacin del tapn hemosttico. La plaqueta se considera formada por cuatro capas: la zona perifrica, la zona estructural, la zona de organelos y el sistema de membranas.

Zona perifrica.
Consiste en una membrana citoplasmtica circundada en su exterior por un recubrimiento esponjoso de protenas absorbida y en su interior por una regin submembranosa. La cubierta exterior se conoce como glucocaliz, y la componen varias glicoprotenas que han sido probablemente absorbidas del plasma. Se incluyen los factores de coagulacin, V VIII y fibringeno. Las protenas recubren la superficie de las membranas que revisten los canales interiores (aberturas). Algunas de estas protenas sirven tambin como receptores para substancias que median la activacin plaquetaria, incluyendo la adherencia y agregacin. La membrana citoplasmtica es una estructura trilaminar tpica anloga a la de otras clulas con su bicapa fosfolipida con protenas integrales embebidas. Las glucoproteinas embebidas en la membrana se numeran del I a IX de acuerdo con su emigracin electrofortica

La glucoproteina Ib actua como receptor del factor de von Willebrand. Las glucoproteinas IIb y IIIa combinadas, son receptores para fibringeno y tambin para el factor de von Willebrand. El acido araquidonico es un acido graso insaturado, que es un componente principal de la porcin fosfolipida de la membrana, es precursos de estimulantes muy potentes que causan agregacin plaquetaria y vasoconstriccin,

Zona estructural
Consiste de dos elementos principales; microtubulos y microfilamentos, cuyas funciones primarias con proporcionar un cito esqueleto y un sistema contrctil. L os microtubulos se componen de la protena tubulina; forman haces de 8 a 24 tbulos, que se localizan bajo la regin submembranosa de filamentos y rodean por entero la circunferencia de la plaqueta Los microfilamentos y fibras se forman de actina y miosina, que son protenas contrctiles semejantes a las del musculo liso, la proporcin de actina a miosina es de 100:1. La actina es la protena ms abundante en las plaquetas, la actina presenta en dos formas intercambiables, una filamentosa y otra polimerizada. Un aumento en la concentracin del ion calcio incrementa la cantidad de la forma polimerizada, que se encuentra en los seudpodos de las plaquetas activadas.

Zona de organelos
Se encuentra bajo la capa de microtubulos y contiene mitocondrias, partculas de glucgeno y, tres tipos de grnulos dispersos dentro del citoplasma: cuerpos densos, grnulos alfa y granulos lisosomicos. Los granulos sirven como sitos de almacenaje para varias protenas y otras substancias esenciales para la funcin plaquetaria. Los cuerpos densos reciben este nombre del aspecto compacto que presentan en el microscopio, estos cuerpos densos contienen ADP, ATP y otros nucletidos y tambin compuestos fosfatados, iones de calcio y serotonina. Cuerpos densos. El ADP en los cuerpos densos se conoce como la reserva no metablica para distinguirla del ADP metablico que se encuentra en el citoplasma
Loa grnulos lisosomicos

Contienen varias enzimas hidroliticas y son semejantes a los lisosomas de otras clulas. Los grnulos alfa son los mas numerosos de los tres tipos de grnulos y contienen dos grupos principales de protenas.

Sistemas membranosos
La cuarta zona estructural de la plaqueta es un sistema de membranas. Un tipo de membrana llamado sistema canicular abierto conectado a la superficie es la membrana que rodea los canales de zigzagueantes que se extienden de la superficie plaquetaria al interior. Esta membrana es un remanente del sistema membranal demarcacin del megacariocito. Un segundo tipo de membrana delimita al sistema tubular denso, se origina en el retculo endoplasmatico rugoso del megacariosito, y sirve como sitio de almacenamiento de iones calcio. Los canales del sistema tubular denso no conectan con la superficie. Los dos sistemas de membranas, se fusionan en varias reas del citoplasma plaquetario para formar complejos membranales que, al parecer, sirven como reguladores importantes de la concentracin intracelular de calcio. El nivel de Ca2+ dentro del citoplasma de la plaqueta, regula su metabolismo y activacin.

Formacin del coagulo hemosttico.

Las plaquetas se convierten inertes y discoidales en el entorno de un endotelio normal. Cundo el endotelio sufre una brechura las plaquetas se activan y participan en la formacin del tapn hemosttico. El proceso se desarrolla bajo una secuencia especfica: adherencia, activacin, agregacin, y secrecin.

Adherencia plaquetaria

Las primeras plaquetas que escapan por la lesin se adhieren a las fibras de colagena del interior de la pared vascular. Se dice que la glucoproteina Ib. y el factor de von Willebrand facilitan la adhesin de la plaqueta a la colagena vascular. vWf reacciona a su vez con la pared vascular y une la plaqueta a la colagena expuesta. Por tanto el vWf se describe como un puente que conecta plaqueta y colagena. La adherencia de plaquetas a las fibras de colagena desencadena cambios morfolgicos como. Cambio de forma, sntesis de receptores de superficie, cambios en la orientacin de fosfolipidos de la membrana.

Activacin La primera caracterstica de la activacin plaquetaria es el cambio de la forma discoide a esfrica con proyeccin espiculares en su superficie. Las plaquetas que se adhieren a la colagena se dispersan por todas su superficie. La segunda caracterstica las glucoproteinas actan como receptores como diversos estmulos conocidos como inductores o agonistas. Adems de la glucoproteina Ib. que es receptos para VWf, en la membrana plaquetaria se han identificado receptores para trombina, colagena, difosfato de adenosina, y adrenalina. Cuando estas sustancias de adhieren a sus receptores plaquetarios los mensajes se trasmiten atreves de la membrana al interior de la plaqueta. La concentracin citoplasmtica de los iones de calcio aumentan por desplazamiento de sus sitios de almacenaje en el sistema tubular denso este incremento del calcio citoplasmico inhibe a la enzima adenilatociclasa y, en consecuencia se reduce al AMP cclico plaquetario con esta reduccin aumenta aun ms la movilizacin del calcio y, por lo tanto de concentracin de calcio a cambio de la forma agregacin plaquetaria, separacin del acido araquidonico de los fosfolipidos membranales, secrecin de grnulos, alfa secrecin de granulos densos, secrecin de las enzimas hidrolasas acidas, ADP y adrenalina son estimulantes dbiles que pueden inducir las dos primeras respuestas plaquetarias cambio de forma y agregacin, por otra parte colagena y trombina son estimulantes potentes, la colagena estimula la mayor parte de los procesos iniciales en la activacin. Una vez activada la respuesta plaquetaria se autoperpetua ya que las sustancias liberadas estimulan una respuesta ms poderosa e incorporan nuevas plaquetas que a su vez se activan. La tercera caracterstica de la plaqueta activa comprende a los fosfolipidos de la membrana en la activacin se reordenan y exponen en la mitad exterior estos cambios permiten que las protenas de la coagulacin se unan a la superficie plaquetaria.

Agregacin primaria La unin de plaquetas entre si, se conoce como agregacin plaquetaria al parecer esta agregacin se efecta en dos etapas denominadas primaria y secundaria. La agregacin primaria es el conglomerado plaquetario laxo que se forma al principio sin secrecin plaquetaria y es reversible. La agregacin secundaria, que se desarrolla a continuacin es irreversible y se media por la secrecin plaquetaria de ADP no metablico de los grnulos densos y de

tromboxano.

Secrecin Se conoce como reaccin de secrecin o liberacin requiere energa para expulsar el contenido de los grnulos profundos. La liberacin plaquetaria requiere un estimulo ms potente y una concentracin citoplasmica mas elevada de calcio que la agregacin primaria, como el acido araquidonico de la membrana y el contenido de los grnulos los siguientes productos se enumeran en orden creciente de estmulos necesarios para su liberacin tromboxano A2, contenido de los grnulos alfa, contenido de los grnulos densos y, por ltimo, contenido de los lisosomas. Las sustancias liberadas de los grnulos plaquetarios tienen varias funciones algunas de ellas definidas y otras desconocidas las sustancias amplifican la formacin del tapn plaquetario al atraer nuevas plaquetas que se adhieren, secretan y agregan formando por ultimo un tapn mecnico que sella la lesin e impide la fuga ulterior de sangre. Este tapn es la causa del cese del sangrado de una herida

Trastornos trombocitopenicos
Prpura trombocitopnica trombtica Es un trastorno de la sangre que provoca la formacin de cogulos de sangre en pequeos vasos sanguneos alrededor del cuerpo y lleva a un bajo conteo plaquetario. Causas Esta enfermedad puede ser causada por la falta de o problemas con cierta enzima (un tipo de protena) que est involucrada en la coagulacin de sangre. Estos cambios provocan que la coagulacin ocurra de manera anormal.

A medida que las plaquetas se agrupan en estos cogulos, hay menos cantidad de ellas disponibles en la sangre en otras partes del cuerpo para ayudar con la coagulacin. Esto puede llevar a sangrado bajo la piel y manchas de color violeta llamadas prpura.

En algunos casos, el trastorno se transmite de padres a hijos (hereditario) y los pacientes nacen con niveles naturalmente bajos de esta enzima. Esta afeccin tambin puede estar relacionada con:

Trasplante de mdula sea. Cncer. Quimioterapia. Trasplante de clulas madre hematopoyticas. Infeccin por VIH. Terapia de reemplazo hormonal y estrgenos. Medicamentos (entre ellos ticlopidina, clopidogrel, guinina y ciclosporina A).

Sntomas

Sangrado en la piel o membranas mucosas. Cambios en el estado de conciencia. Confusin. Fatiga fcil. Fiebre. Dolor de cabeza. Frecuencia cardaca sobre 100 latidos por minuto. Palidez. Manchas purpurinas en la piel producidas por pequeos vasos sangrantes cerca de la superficie cutnea (prpura). Dificultad respiratoria . Cambios en el habla. Debilidad. Color amarillento de la piel (ictericia).

Pruebas y exmenes

Bilirrubina. Frotis de sangre. Nivel de creatinina. Nivel de deshidrogenasa lctica (DHL). Biopsia de la membrana mucosa. Conteo de plaquetas. Anlisis de orina. Electroforesis para el factor de Von Willebrand.

Tratamiento Se utiliza el intercambio de plasma (plasmafresis ms infusin de plasma donado) para remover los anticuerpos que estn afectando la coagulacin de la sangre y tambin reponer la enzima faltante.

Primero, se le sacar la sangre como si usted estuviera donndola. La porcin de plasma de la sangre se pasa a travs de un separador celular. Se guarda la porcin restante de la sangre. Se le agrega plasma y la sangre se le retorna a usted a travs de una transfusin.

Este tratamiento se repite diariamente hasta que los exmenes de sangre muestran mejora. Las personas que no responden a este tratamiento o cuya afeccin a menudo reaparece posiblemente necesiten:

Someterse a una ciruga para extirparles el bazo. Recibir medicamentos para inhibir el sistema inmunitario, como corticosteroides o rituximab.

Cuestionario de fase plaquetaria 1.-la plaqueta se considera formada por cuatro capas. cuanles son? Zona perifrica Zona estructural Zona de organelos Sistema de membranas 2.- como est conformada la zona perifrica? Membrana citoplasmtica Glucocaliz 3.- Cmo esta conformada la membrana citoplasmtica? Estructura trilaminal tpica anloga con una bicapa fosfolipida con protenas integrales embebida. 4.-Cmo esta conformado el sistema de membranas? sistema canalicular abierto conectado a la superficie sistema tubular denso que no conecta con la superficie 5.-Cules son las funciones de las plaquetas? Vigilancia pasiva del revestimiento endotelial de los vasos por fisuras o roturas Formacin del tapn hemostasico primario Formacin del tapn hemostasico secundario Reparacin tisular despus de una lesin. 6.-Cules son las cuatro fases de el tapon hemostasico primario? Adhesin Activacion Agregacin Secrecin 7.- sustancias importantes en la agregacin secundaria? Tromboxano A2, ATP, glucoproteina Ib y IIIa 8.- Cul es un trastorno trombocitopenico?
Prpura trombocitopnica trombtica Es un trastorno de la sangre que provoca la formacin de cogulos de sangre en pequeos vasos sanguneos alrededor del cuerpo y lleva a un bajo conteo plaquetario.

**FASE DE LA COAGULACION**

HEMOSTASIA SECUNDARIA: Se produce cuando las protenas plasmticas (factores de coagulacin) interactan en una serie de reacciones enzimticas complejas, para convertir a la protena soluble; fibringeno, en fibrina soluble. Las reacciones se realizan a manera de cascada. Los zimogenos son factores de coagulacin inactivos y circulantes, que actan como sustrato y luego como enzima en el proceso de activacin. La activacin de la cascada se inicia cuando los zimogenos se exponen a las capas subendoteliales de los vasos. Todas las enzimas en la cascada, con excepcin del factor XIII (transaminasa), son proteasas de serina que actan como enzimas de escisin. El proceso de formacin de fibrina tambin est controlado por retroalimentacin negativa (trombina). Factores de la coagulacin: Se han designado con nmeros romanos del I al XIII, de acuerdo con el orden de descubrimiento. I II III IV V VII VIII IX X XI XII XIII Fibringeno Protrombina Tromboplastina (TF) Iones de calcio Proacelerina Proconvertina Factor antihemofilico A Factor antihemofilico B Factor de Stuart Factor antihemofilico C Factor de contacto Factor estabilizador de la fibrina

Los factores de la coagulacin, el plaminogeno del sistema fibrinolitico y los inhibidores de proteasas son sintetizados en el hgado. El factor VIII, constituido por dos protenas distintas: una porcin pequea con actividad procoagulante (VIII: C) y una porcin multimerica que acta para enlazar las plaquetas a la colgena. El sitio de sntesis es en las clulas Kupfer del hgado.

Propiedades de los factores de la coagulacin: El proceso de coagulacin se divide en 3 vas con base en el modo y secuencia de activacin de las protenas: intrnseca, extrnseca y comn. Va intrnseca: Se activa por el contacto de protenas de la coagulacin con superficie cargada negativamente. Va extrnseca: Se activa por contacto del factor VII con el factor tisular Va comn: Aqu convergen las 2 vas.

Los factores de coagulacin se pueden dividir en 3 grupos segn sus propiedades fsicas: grupo de la protrombina, grupo del fibringeno y grupo de contacto. Grupo de la protrombina: Incluye a los factores II, VII, IX y X. Son necesarios iones de calcio para el enlace de los factores de la protrombina a una superficie fosfolpida cida en la cual se produce la activacin de la enzima. Tambin se conocen como factores dependientes de la vitamina K , se sintetizan en el intestino por la accin de varias bacterias y en ausencia de vitamina k los factores se sintetizan en el hgado. Grupo del fibringeno: Incluye a los factores I, V, VIII Y XIII. Se conoce como el grupo consumible, ya que se consumen durante la formacin de la fibrina y estn ausenten en el suero. Este grupo migra con las globulinas alfa o beta en la electroforesis. Grupo de contacto: Incluye a los factores XI y XII, as como a las protenas del plasma, precalicrena, y a los ciningenos de alto peso molecular. (CAPM). Estn implicados en la activacin inicial de la va intrnseca de la coagulacin y requieren del contacto con una superficie cargada negativamente para su actividad. Migran en la electroforesis.

Cascada de la coagulacin: La cascada de la coagulacin puede dividirse en 3 vas interactuantes: va intrnseca, extrnseca y comn.

Va intrnseca: Los componentes estn dentro de la corriente circulatoria. Incluye a los factores XII, XI, IX, VIII, cininogeno de alto peso molecular (CAPM) y precalicrena. La va intrnseca se inicia con la exposicin de los factores de contacto a las estructuras vasculares por debajo del endotelio. Los 4 factores de contacto incluyen a las factores XII, XI, precalicrena y el cininogeno de alto peso molecular (CAPM). Al exponerse las superficies tisulares subendoteliales con una carga negativa neta, los factores de contacto se enlazan a ellas. Los primeros factores absorbidos en el vaso lesionado son el factor XII y la precalicrena *** El factor XII: Es una cadena polipeptidica simple, se escinde por la calicrena en una molcula de dos cadenas enlazadas por disulfuro. Esta variedad enzimticamente activa puede escindirse adicionalmente por la calicrena a fragmentos del factor XII. La conversin del factor XIIa a fragmentos aumenta su actividad de precalicrena a calicrena, pero disminuye su actividad procoagulante. El factor XII absorbido a la colagena sufre un cambio de conformacin y expone su sitio enzimtico activo, pero no se escinde hasta que la calicrena acta sobre l. Hay 2 variantes del cininogeno en el plasma: cininogeno de alto peso molecular (CAPM)y cininogeno de bajo peso molecular(CBPM). El CAPM circula en el plasma en complejos enlazados no covalentemente y localiza al factor XI y a la precalicrena con el fin de que interacten con el factor XIIa

***Activacin del Factor XI: El factor XI contiene 2 cadenas idnticas enlazadas por disulfuro. Se activa hacia serina proteasa mediante el factor XIa y el cofactor CAPM. La activacin del factor XIIa se produce por la escisin de cada cadena en 2 fragmentos enlazados por disulfuro. Los fragmentos ms pequeos contienen los sitios activos. Otros factores en la va intrnseca: ***El factor IX: Es una cadena polipeptdica simple. Su activacin se produce en un proceso de 2 etapas. La primera etapa implica una escisin de la cadena, en una cadena ligera y una pesada, enlazadas por disulfuro. La segunda etapa escinde y libera un pptido de activacin.

Va extrnseca: Esta va de activacin requiere de un factor que no circula en la sangre. El factor X tambin puede activarse por la va extrnseca, implicando al factor VII y el factor tisular (factor III, FT).

Cuando se expone el subendotelio de un vaso a la sangre, el factor VIIa forma un complejo con el FT y el complejo se enlaza con puentes de Ca++. Este complejo de activacin sirve para activar al factor X y tambin tiene la capacidad de activar al factor IX de la va intrnseca, proporcionando una activacin por contacto de la va intrnseca. La activacin del factor X por el factor VIIa requiere la presencia de FT. El factor X es una glucoproteina de cadena doble que se mantiene unida con enlaces de disulfuro. La activacin del factor X, solo se realiza si el factor ha sido enlazado a una superficie fosfolipida a travs de un puente de calcio. El factor Xa forma un complejo con el cofactor factor V, fosfolpido y Ca++ para la activacin ptima de la protrombina

***Factor V: es una glucoprotena de cadena simple. Los grnulos de las plaquetas contienen cerca del 25% del factor V que se encuentra en la sangre.

***Protrombina (factor II): es una glucoproteina de cadena simple, que puede dividirse en la porcin pro (fragmento 1 o fragmento 2 o fragmento 1.2) y la porcin trombina (pretrombina 2). El factor Xa fragmenta proteolticamente la molcula entre la porciones pro y pretrombina y libera fragmento 1.2 y a la pretrombina. La pretrombina se escinde adicionalmente en 2 cadenas enlazadas por disulfuro y forma la trombina. ***Fibringeno (factor I): molcula trinodular alargada con 2 mitades idnticas. Cada mitad constituida por 3 pares de cadenas . Mantenidas juntas por 3 enlaces de disulfuros, unos entre las cadenas alfa y 2 entre las cadenas gamma. Las 2 mitades del fibringeno estn unidas en los extremos terminales amino de las cadenas , para formar un ndulo central, denominado dominio E. Las terminales carboxilo de las cadenas beta y gamma, forman los 2 ndulos terminales, se conocen como dominios D

El coagulo insoluble de fibrina se forma a partir del fibringeno en 3 etapas distintas: 1.- Escisin hidroltica de los enlaces arginina-glicina de los fibrinopptidos A y B. 2.- Formacin espontanea de polmeros de fibrina a partir de los monmeros de esta. 3.- Estabilizacin de los polmeros de fibrina por el factor XIIIa.

***Factor XIII: la reaccin final en la formacin de la fibrina es la estabilizacin del polmero de fibrina catalizada por el factor XIII, el cual se activa por escisin de la trombina. El factor XIIIa es una transaminasa dependiente del calcio. En el plasma el factor XIII, est constituido por 2 cadenas polipeptdicas no idnticas, A y B, unidas por enlaces no covalentes en la estructura tetramrica, AB

A. El factor XIII se atrapa en el coagulo de fibrina durante la formacin del coagulo. B. Se disocian en el proceso de activacin. El factor XIIIa tambin es responsable del enlace cruzado de la fibronectina (protena)

Va comn: La activacin del factor X, el primer factor en la va comn, puede realizarse por las 2 vas: la intrnseca y la extrnseca, las cuales convergen en la cascada y continan con la formacin de trombina y fibrina. La coagulacin de la sangre de produce sobre las membranas fosfolpidas de la superficie celular del tejido subendotelial. Para que se produzca la coagulacin de la sangre deben formarse 3 complejos enzimticos en la membrana celular: el complejo factor VIIa/FT, el complejo del factor Xa/factor Va, Ca++, el complejo FR3. El factor VII en la sangre se enlaza al FT y genera el complejo factor VIIa/FT y activa al factor X de va comn, este activa al factor IX de la va intrnseca. El factor IXa forma un complejo con el factor VII, FP3 Y Ca++ para activar al factor X. Tanto el factor IX a como Xa activan al factor VII. Los factores activados actan para acelerar y aumentar la cascada. El factor IXa de la va intrnseca puede activar al factor VII de la va extrnseca y el factor VIIa/-FT puede activar al factor IX. El complejo factor Xa/Va, FP3, Ca++ escinde proteolticamente al factor II (protrombina) para formar trombina. La trombina escinde al fibringeno para formar fibrina. La trombina es una molcula reguladora en la hemostasia, acta como una molcula de retroalimentacin positiva para activar los factores VIII y V y las plaquetas, y acta como una molcula de retroalimentacin negativa al activar al inhibidor de la trombina, la protena C

Control fisiolgico de la hemostasia: El proceso dinamico de la generacin de fibrina por los factores de la coagulacin activados est limitado a los sitios de la lesin vascular. Los mecanismos fisiolgicos que determinan el control de la coagulacin incluyen: flujo sanguneo, depuracin heptica de los factores activados, inhibicin por retroalimentacin, inhibidores bioqumicos y disolucin fibrinolitica.

Sistema fibrinolitico: La activacin de la fibrinlisis produce una enzima proteoltica, la plasmina, que tiene la capacidad de digerir la fibrina como al fibringeno. Los componentes fundamentales del sistema fibrinolitico son: 1.- plasminogeno 2.- activadores del plasminogeno 3.- plasmina 4.- fibrina 5.- productos de la degradacin de la fibrina y del fibringeno 6.- inhibidores de los activadores del plasminogeno y de la plasmina

CUESTIONARIO: **FASE DE LA COAGULACION**


1.- Cundo es producida la hemostasia secundaria? Cuando las protenas plasmticas (factores de coagulacin) interactan en una serie de reacciones enzimticas complejas, para convertir a la protena soluble; fibringeno, en fibrina soluble.

2.- Cundo se inicia la cascada de coagulacin? La activacin de la cascada se inicia cuando los zimogenos se exponen a las capas subendoteliales de los vasos.

3.- Menciona los factores de coagulacin de acuerdo como han sido descubiertos I II III IV V VII VIII IX X XI XII XIII Fibringeno Protrombina Tromboplastina (TF) Iones de calcio Proacelerina Proconvertina Factor antihemofilico A Factor antihemofilico B Factor de Stuart Factor antihemofilico C Factor de contacto Factor estabilizador de la fibrina

4.- Dnde son sintetizados los factores de coagulacin? En el hgado.

5.- Con base en la secuencia de activacin de las protenas en cuantas vas se divide el proceso de coagulacin? mencinalas Se divide en 3 vas: *Va intrnseca: Se activa por el contacto de protenas de la coagulacin con superficie cargada negativamente. *Va extrnseca: Se activa por contacto del factor VII con el factor tisular *Va comn: Aqu convergen las 2 vas.

6.- Menciona los 3 grupos en que se dividen segn sus propiedades fsicas y los factores que hay en cada una de ellas. *Grupo de la protrombina: Incluye a los factores II, VII, IX y X. *Grupo del fibringeno: Incluye a los factores I, V, VIII Y XIII. *Grupo de contacto: Incluye a los factores XI y XII, as como a las protenas del plasma, precalicrena, y a los ciningenos de alto peso molecular. (CAPM).

7.- Menciona como es iniciada la va intrnseca La va intrnseca se inicia con la exposicin de los factores de contacto a las estructuras vasculares por debajo del endotelio.

8.- Menciona los 4 factores de contacto Los factores XII, XI, precalicrena y el cininogeno de alto peso molecular (CAPM)

9.-menciona las 3 etapas que se siguen para formar el coagulo de fibrina 1.- Escisin hidroltica de los enlaces arginina-glicina de los fibrinopptidos A y B. 2.- Formacin espontanea de polmeros de fibrina a partir de los monmeros de esta. 3.- Estabilizacin de los polmeros de fibrina por el factor XIIIa.

10.- Cmo es considerada la trombina y como acta? La trombina es una molcula reguladora en la hemostasia y acta como una molcula de retroalimentacin positiva para activar los factores VIII y V y las plaquetas, y acta como una molcula de retroalimentacin negativa al activar al inhibidor de la trombina, la protena C.

Fase fribinolitica
INVESTIGACIN DE LABORATORIO DE LA HEMOSTASIA SECUNDARIA Y DE LA FIBRINLISIS. La coagulacin de la sangre y disolucin subsecuente del cogulo por medio de fibrinlisis es un proceso regulado de manera estrecha. El proceso se mantiene en equilibrio por medio de la interaccin de activadores e inhibidores. Si se altera es equilibrio por una deficiencia o una activacin inapropiada de activadores e inhibidores. Pueden producirse trombosis o hemorragia. Se inician entonces estudios de laboratorio para identificar la anormalidad especfica. La evaluacin clnica incluye pruebas de laboratorio diseadas para identificar la causa especfica de la hemorragia. Las pruebas de laboratorio de la hemostasia secundaria pueden dividirse en dos grupos:

Pruebas de deteccin:
Las pruebas de deteccin estn diseadas para probar la integridad general de las vas intrnseca, extrnseca, y comn. Las ms comunes de tales pruebas incluyen: El tiempo de protrombina (TP), el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) y el tiempo de trombina.

Si las pruebas de deteccin son anormales, se practican pruebas especiales para identificar la anormalidad especfica.

Pruebas especiales:
Las pruebas especiales incluyen; Las pruebas mixtas/sustantivas del TP y del TTPa anlisis de factor, o ambas. Ocasionalmente los hallazgos clnicos sugieren fibrinlisis anormal y deben practicarse pruebas de laboratorio para evaluar al sistema fibrinoltico.

COLECCIN Y PREPARACIN DE LA SANGRE


La sangre para pruebas de coagulacin puede obtenerse con citrato de sodio o con oxalato de sodio como anticoagulantes. Ambos anticoagulantes producen la anticoagulacin mediante el quelato del calcio. Sin embargo, el citrato es el anticoagulante recomendado ya que es un mejor conservador del factor V y del factor VIII. Un exceso de citrato en el plasma puede dar un tiempo de coagulacin prolonga en las pruebas de tiempo de tromboplastina parcial activada y de protrombina, mientras que un exceso de calcio pude promover la coagulacin y dar lugar a un tiempo de coagulacin acordado con estas pruebas. El uso de una concentracin menor de citrato, 3.2 % en la misma sangre para una proporcin de anticoagulante (9:1) ha sido adoptado por el International Committee for Standarization in Hematology. Una vez tomada la sangre para las pruebas, estas deben completarse dentro de un lmite de tiempo de 30 minutos a 2 horas, ya que comienzan a producirse cambios tan pronto como se obtiene la sangre. En la sangre vertida, los factores de contacto se activan al entrar en contacto con la superficie del tubo. Por tanto, las pruebas deficientes en los factores de contacto pueden mostrar una coagulabilidad aumentada cuando las pruebas se retardan, especialmente si el plasma se almacena en tubos de vidrio. Algunos tubos de vidrio para pruebas de coagulacin estn siliconizados para reducir al mnimo la activacin de estos factores. Adems del factor V y el factor VIII son lbiles y pueden comenzar a disminuir con el almacenamiento prolongado. Adems de la preparacin cuidadosa de la muestra de sangre, los resultados precisos de la prueba de coagulacin tambin dependen de las tcnicas de puncin venosa sin traumatismo. En las punciones traumatizantes puede penetrar tromboplastina tisular a la muestra y activar la va extrnseca de la cascada de coagulacin y producir resultados errneos en la prueba sobre un plasma preactivado. Para evitar la contaminacin de la muestra con tromboplastina tisular algunos laboratorios obtienen regularmente dos tubos de sangre; descartan el primero y usan el segundo para las pruebas de coagulacin.

PRUEBAS PARA LA HEMOSTASIA SECUNDARIA


En la mayor parte de los casos, la integridad de la hemostasia secundaria se evala in vitro al determinar el tiempo de formacin del coagulo despus de agregar calcio, tromboplastina o aun activador, o todo esto, al plasma citrato. El punto final de la fibrina se detecta por tres medios: Visual: El mtodo visual implica inclinar el tubo que contiene el plasma y los reactivos y darle un movimiento de vaivn que aparecen tiras de fibrina. Electromecnico: El mtodo semiautomatizado usa un fibringeno que detecta cogulos por medios electromecnicos. Se hunden dos electrodos: en la mezcla del plasma cada medio segundo. Cuando se desarrolla un coagulo se forma un circulo electrnico a travs de la fibrina al levantarse fuera del plasma el electrodo mvil. Este circuito cerrado detiene el contador de tiempo. Espectrofotomtrico: Los sistemas de coagulacin automatizados usan el principio de la espectrofotometra en el cual la formacin del coagulo causa un cambio en la densidad ptica del plasma. La cinetica de la reaccin, son de utilidad para detectar disminuciones modestas en los factores de la coagulacin en las cuales el tiempo general de coagulacin es normal.

PRUEBAS DE DETECCIN
El primer procedimiento practicado suele ser el tiempo de hemorragia para evaluar la hemostasia primaria. Este se continua por pruebas de deteccin que evalan lo adecuado de la hemostasia secundaria de las vas intrnseca, extrnseca y comn. Es importante tener presente que estas pruebas de deteccin son inespecficas pues miden el punto final de una serie de reacciones dentro de la cascada de la coagulacin, por lo cual es posible que una prueba anormal signifique una anormalidad en cualquiera de un grupo de factores. Las dos pruebas ms comunes de deteccin de la coagulacin son el TTPa y el TP. El TTPa prueba la integridad de la va intrnseca y el TP la de la va extrnseca . El tiempo que tardan las reacciones va comn afecta el tiempo general de formacin del coagulo menos que los factores en las vas intrnseca o extrnseca.

TIEMPO DE PROTOMBINA: El TP es la mejor prueba de deteccin de las anormalidades en la va extrnseca. Mide la activacin del factor X por el complejo factor VIIa/FT, as como las reacciones restantes en la va comn. Por tanto la prueba mide a los factores I, II, V, VII, y X. El TP es la prueba de eleccin para vigilar el tratamiento de los padecimientos trombticos con cumarina. El TP tambin esta prolongado en caso de administracin de heparina, en presencia de anticoagulantes circulantes, en 75 % de los pacientes con coahulacin intravascular diseminada y en las disprotenemias.

TIEMPO DE TROMBOPLASTINA PARCIAL ACTIVADA: El TTPa es la prueba de eleccin para la deteccin de anormalidades en la va intrnseca. La prueba mide a todos los factores con excepcin del VII y el XIII. En esta prueba se incuba una sustancia activadora como caoln, celite o cido elgico, con plasma para activar los factores de contacto. La activacin del factor de contacto se contina por las adiciones de un fosfolpido sustituto de las plaquetas, y calcio. Un TTPa anormal sugiere una anormalidad en las vas intrnseca o comn. Como en el caso del TP, el TTPa no es sensible en deficiencias leves de los factores. INTERPRETACIN DE LOS RESULTADOS DEL TP Y DEL TTPa: El cientfico del laboratorio clnico debe tener conocimientos de la teora de las pruebas de TP y TTPa para interpretar los resultados anormales y elegir subsecuentemente pruebas de confirmacin apropiada y eficaz con relacin al costo.

TP ANORMAL Y TTPa NORMAL: El nico factor que se mide por el TP y no por el TTPa es el factor VII. Por tanto cuando el TP es normal, pero el TTPa es normal, la deficiencia ms probable es del factor VII. Esto se puede verificar mediante un anlisis del factor VII. TP ANORMAL Y TTPa ANORMAL: Cuando tanto el TP como el TTPa son anormales, debe considerarse la posibilidad de contaminacin con heparina. Esto pude determinarse con la prctica de un tiempo de trombina y de un tiempo de reptilasa. La heparina prolonga el tiempo de trombina, pero el tiempo de reptilasa no se afecta. Las contaminaciones de heparina tambin pueden descartarse con la practica de un paso de neutralizacin de la heparina y con la repeticin de la prueba en un plasma neutralizado.

Si estas pruebas descartan la contaminacin con heparina, es necesario realizar estudios con mezclas para probar inhibidores circulantes. Si el plasma anormal corrige tanto el TP como el TTPa, entonces el problema es muy probablemente una deficiencia es un factor de la va comn: factores X, V, II, I. Deben realizarse pruebas del plasma mediante las pruebas de sustitucin del TTPa y del TP, o anlisis de factor para identificar la anormalidad ms problable. TP NORMAL Y TTPa ANORMAL: Cuando slo la prueba del TTPa es anormal, puede sugerirse una deficiencia en un factor de la va intrnseca: factores XII, XI, IX, VIII, precalicreina y CAPM. El anticoagulante lpico (LA) tambin puede causar TP normal y TTPa anormal. Aunque hay una diversidad de pruebas disponibles para la deteccin de AL, el TTPa es un anlisis de deteccin que depende de la sensibilidad del reactivo de tromboplastina usado. TIEMPO DE TROMBINA: La prueba de TT mide nicamente la conversin del fibringeno a fibrina. En esta prueba se agrega trombina al plasma citratado y se mide el tiempo que tarda en formarse el coagulo. Un TT prolongado indica una deficiencia del fibringeno, una disfibrinogenemia, o la presencia de inhibidores circulantes como la heparina, la plasmina y PDF. Sin embargo, es posible que el TT no este prolongado a menos que la concentracin del fibringeno sea la teraputica con heparina o para detectar contaminacin con la heparina ya que esta sustancia acta como un anticoagulante al inhibidor al inhibidor a la trombina. PRUEBAS DE CONFIRMACIN PARA LAS ANORMALIDADES DE FACTORES DE COAGULACIN.

Las anormalidades en las pruebas de deteccin deben ir seguidas por pruebas de diagnstico ms especificas, incluso las de TTPa y TP de sustitucin o anlisis de factores, o todo esto. PRUEBAS DE SUSTITUCIN DE TTPa y TP: Las pruebas de sustitucin de TTPa y TP implican mezclar plasma anormal de un paciente con uno o varios componentes sanguneos con un contenido conocido del factor, practicar el TP y TTPa en una alcuota de la mezcla del paciente y el componente sanguneo y observar si el tiempo de coagulacin se corrige. Los componentes usados ms comnmente incluyen, plasma normal, suero, plasma adsorbido con sulfato de bario y plasma envejecido. Frecuentemente se practican pruebas confirmadoras especificas para los factores deficientes sospechosos y se pasan por alto estas pruebas de sustitucin que consumen mucho tiempo. PLASMA NORMAL: El plasma normal contiene todos los factores de coagulacin y se mezcla con el plasma del paciente principalmente para detectar la presencia de inhibidores circulantes en este. Si la deficiencia de un factor es responsable del tiempo de coagulacin normal, la adicin del plasma normal debe proporcionar el factor deficiente y corregir el TTPa o TP.

SUERO: El suero carece de los factores consumibles: factores I, V, VIII Y II. Por tanto, si se mezcla suero normal con plasma del paciente y se corrige el tiempo de coagulacin la deficiencia del factor implic uno de los factores presentes en el suero: VII, IX, X, XI, XII. PLASMA ENVEJECIDO: El plasma envejecido contiene todos los factores de excepcin de los lbiles, factores V y VIII. La deficiencia de factor implica a un factor presente en el plasma envejecido: factor I, II, VII, IX, X, XI, XII.

PLASMA ADSORBIDO: El plasma adsorbido con sales solubles, sulfato de bario o hidrxido de aluminio, carece de los factores II, VII, IX, y X. La deficiencia del factor implica a un factor presente en el plasma adsorbido: factor I, V, VIII, XI, XII. ANLISIS DEL FACTOR: La prueba final de la deficiencia de un factor requiere medir la activacin del factor deficiente sospechoso en el plasma del paciente. Esto se realiza al practicar primero un TTPa o TP con varias mezclas de un plasma normal de referencia y un plasma deficiente en un factor y registrar la curva de actividad. SUSTRATOS SINTTICOS: El punto fina de la formacin de la fibrina de las pruebas del TP y del TTPa mide las reacciones en cascada de las vas intrnseca o extrnseca y comn como un producto acumulado, la fibrina. Los factores de coagulacin activados actan como enzimas para escindir proteolticamente sustratos en sitios especficos dentro de una secuencia de aminocidos. Estos sustratos sintticos tienen un grupo indicador de cromforo o fluorforo enlazado al grupo carboxilo de la terminal C o al aminocido de la terminal C del pptido. La velocidad de liberacin del grupo indicador es directamente proporcional a la cantidad de enzimas presente. ANLISIS DE FIBRINGENO: Pude practicarse una medicin cuantitativa de fibringeno con el empleo de una modificacin del tiempo de trombina. Se construye una curva estndar normal con el uso de diluciones de un plasma de referencia de fibringeno. El resultado se compara con los tiempos de coagulacin del plasma de referencia en la grafica. Si se agrega calcio al sistema de la prueba, se puede hacer un estimado aproximado de la actividad del factor XII. El factor XIIIa entrecruza polmeros de fibrina y produce un coagulo mala formado con la mezcla de trombina-calcio sugiere una anormalidad del factor XIII.

PRUEBA DE DETECCIN DEL FACTOR XIII: Si se sospecha deficiencia del factor XIII se practica la prueba de solubilidad de urea, basada en el hallazgo de que los cogulos estabilizados por el factor XIII no son solubles en urea 5 M. La prueba slo es sensible a anormalidades notables del factor XIII. PRUEBAS PARA FIBRINLISIS: La activacin fibrinoltica general de la sangre se mide mediante pruebas de lisis del cogulo. Las pruebas de fibrinlisis se practican cuando se sospecha actividad fibrinoltica excesiva cuando causada por coagulacin intravascular diseminada. En este caso, la fibrinlisis excesiva es una respuesta normal a la activacin diseminada de los factores de coagulacin. Cuano se producen hemorragias en estos casos, stas son causadas por el consumo de factores de la coagulacin y la presencia de productos de la degradacin de la fibrina que interfieren con la formacin dl polmero normal de fibrina. Con frecuencia es difcil diferenciar a la fibrinlisis secundaria de la fibrina primaria. El diagnostico se ayuda por la interpretacin de una serie de pruebas de la coagulacin, las cuales incluyen pruebas del sistema fibrinoltico, bsqueda de la presencia de esquistocitos en un frotis de sangre y conteo de plaquetas. Es importante que las pruebas para fibrinlisis se realicen nicamente cuando hay fibringeno presente en concentraciones normales. La fibrinlisis se evaluacin mediante pruebas de deteccin de los productos de la degradacin de la fibrina/fibringeno (PDF) en el plasma. Los PDF se toman in vitro cuando el material procoagulante ingresa a la circulacin y causa la activacin de la coagulacin o de la fibrinlisis, o ambas. Las pruebas ms comunes para la deteccin de PDF es la prueba de aglutinacin d elatex. La presencia de estos productos es diagnostica de la degradacin de la fibrina o del fibringeno por la plasmina. PRUEBAS DE AGLUTINACIN DEL LTEX: La sangre para las pruebas de aglutinacin del ltex se colecta en tubos especiales que contienen trombina o reptilasa para coagular rpidamente de sangre, y un inhibidor de la tripsina para evitar la fibrinlisis in vitro. La aglutinacin se considera prueba positiva e indica la presencia de fragmentos D y E. Esta prueba no hace diferenciacin alguna entre los productos de la degradacin de la fibrina y los del fibringeno. PRUEBA DE DIMERO D: La prueba del dimero D es un anlisis ms reciente que es especfico para los productos de la degradacin de la fibrina. Los dimeros D solo se forman por la digestin con plasmina de la fibrina enlazada de manera entrecruzada. La prueba es til en el diagnostico de CID.

ANLISIS INMUNOABSORBENTE LIGADO A ENZIMA (ELISA): El ELISA usa anticuerpos enlazado a enzimas para medir la concentracin de antgenos. Este mtodo tambin es sensible y detecta concentraciones plasmticas en la dimensin de mm/mL. En estos anlisis se hace reaccionar al plasma con un anticuerpo especfico inmovilizado sobre una superficie solida como los pozos de una placa de microtitulacin. La concentracin del producto de la enzima es directamente proporcional a la concentracin del material analizado en la muestra. El uso de ELISA en el laboratorio de hemostasia ha sido adoptado para medir una diversidad de inhibidores, productos de activacin de la coagulacin y otras protenas de esta ultima. RESUMEN La coagulacin de la sangre es un sistema diseado para detener la hemorragia que se presenta cuando se lesiona un vaso. Las protenas implicadas en este sistema circulan como variantes inertes hasta que se activan por exposicin a las superficies cargadas negativamente (va intrnseca) o al FT son normalmente subendoteliales y extrnsecas a la sangre. Cuando los vasos se lesionan las protenas de la coagulacin de la sangre se exponen al tejido subendotelial y a las plaquetas activadas. Esto inicia la activacin de las protenas de la coagulacin. El orden de la activacin es secuencial a la manera de cascada. La secuencia se inicia con los factores menos concentrados en la sangre y continua hasta el factor ms concentrado, el fibringeno. La secuencia de la activacin implifica la actividad proteoltica conforme se producen las reacciones. Los factores dependientes de la vitamina K (II, VII, IX, X) son zimgenos y cuando se activan se convierten en proteasas. Estas proteasas forman complejos sobre una superficie fosfolipida con un factor (FT, V u VIII) y sustrato. Aunque originalmente el proceso de coagulacin se dividi en vas intrnseca, extrnseca y comn, actualmente existe amplia evidencia de que hay gran interaccin y retroalimentacin entre las protenas de estas vas. La va extrnseca parece ser la ms importante en el inicio de la cascada, pero el sistema intrnseco probablemente es responsable de ampliar y sostener la coagulacin. En la primera etapa de la va extrnseca, el FT enlaza el factor VII y forma el complejo FT/factor VIIa que activa tanto a los factores X de la va comn como al factor IX de la va intrnseca. El factor IXa forma complejo con el factor VIII para activar el factor X. El factor Xa activa a los factores VII y IX en una reaccin de retroalimentacin positiva. Con acepcin del factor XI, los factores de contacto (XII, CAMP y precalitrena) no parecen ser necesarios para la hemostasia in vitro. En la va comn, el factor Xa forma un complejo en el factor Va y fosfolpido. Este complejo encide la protrombina (factor II) a trombina. Asu vez, la trombina encide al fibringeno para

formar fibrina y es una reaccin de retroalimentacin positiva activa a los factores V y VIII. La trombina es la molcula reguladora central en la hemostasia. La totalidad del proceso de la coagulacin se regula por mecanismos de retroalimentacin positivos y negativos. La trombina se inhibe por la ATIII. El factor Xa, y el complejo FT/VIIa se inhiben con el inhibidor de la va de l factor tisular (IVFT). La trombina activa a la protena C la cual a su vez destruye a los factores de Va y VIIIa. El sistema fibrinolitico se activa por los factores de contacto activados por el sistema de la coagulacin. Este sistema finalmente destruye el coagulo de fibrina. La fibrinlisis tambin est regulada por la presencia de inhibidores naturales. Por tanto, la coagulacin es un proceso altamente regulado. Los defectos en estos procesos reguladores pueden dar lugar a trombosis o hemorragia. Las dos pruebas de laboratorio principales para la deteccin de defectos en la coagulacin secundaria son el TP y el TTPa. El TP detecta defectos en las vas extrnseca y comn, mientras que el TTPa detecta los de las vas intrnseca y comn. Si las anormalidades de estas pruebas sugieren un defecto, se requiere investigacin adicional de laboratorio.

CUESTIONARIO 1.-Qu implica el mtodo espectromtrico? R=Usan el principio de la espectrometra en el cual la formacin del coagulo causa un cambio en la densidad ptica del plasma. 2.-Cul factor no se incluye en ninguna de las pruebas de deteccin? R= El factor XIII. 3.-El punto final de la fibrina se detecta por una de tres medios Cules son? R=visual, electromecnico o espectrofotomtrico. 4.- Qu implica el mtodo visual? R= Inclinar el tubo que contiene citoplasma y los reactivos y darle un movimiento de vaivn hasta que aparezcan tiras de fibrina. 5.- Qu implica el mtodo electromecnico? R= Usa un fibrmetro que detecta cogulos por medios electromecnicos. 6.- Cules son las pruebas de deteccin ms comunes? R=Tiempo de protrombina (TP), Tiempo de tromboplastina (TTPa) y el tiempo de trombina. 7.- Cules son las pruebas especiales ms comunes? R=Pruebas mixtas/sustitutivas del TP y del TTPa o anlisis de factor o ambas.

8.- Cul es el mejor anticoagulante para los factores V y VII? R= El citrato. 9.- Fibrinolsis es un proceso regulado de manera estrecha Cmo se mantiene en equilibrio este proceso? R= Por medio de la interaccin de activadores e inhibidores. 10.- Las pruebas de laboratorio de la hemostasia secundaria se dividen en 2 grupos Cules son? R= Pruebas de deteccin y pruebas especiales. 11.- Para que estn diseadas las pruebas de deteccin? R= Para probar la integridad general de las vas intrnseca, extrnseca y comn. 12.- Cules osn los factores dependientes de la vitamina K? R=( III, VII, IX, X) Son zimgenos y cuando se activan se convierten en proteasas. 13.- Cul va es la ms importante en el inicio de la cascada? R= Va extrnseca. 14.- Cul va es responsable de ampliar y sostener la coagulacin? R= Va intrnseca. 15.- Cules son las dos pruebas en la coagulacin secundaria? R= Son el TP y el TTPa. 16.- Qu detecta el TP? R= Defectos en las vas extrnseca y comn. 17.- Qu detecta el TTPa? R= Los de las vas intrnseca o comn.