Universidad de Carabobo Facultad de Ciencias de la Salud Escuela de Bioanlisis Asignatura Hematologa.

Hemoglobinas Anormales.
Mejas, Albany. Orlandy, Oleyna. Tortolero, Yaslin. Tovar, Juan. Ugas, Katlhen. Velsquez, Ins

Valencia, Mayo 2012.

1.- Catabolismo de la hemoglobina Por lo general, la destruccin de los eritrocitos es resultado de la senectud celular, pues el reemplazo de constituyentes celulares mediante sntesis prcticamente no existe en el eritrocito maduro. El envejecimiento eritrocitario se caracteriza por un deterioro en los sistemas enzimticos celulares, en especial aqullos de la va glicoltica, lo cual a su vez produce la disminucin en la produccin de ATP y prdida de sistemas reductores adecuados. En consecuencia, la clula pierde la habilidad para mantener su forma, su deformabilidad y la integridad de su membrana. Cerca del 90% de la destruccin de eritrocitos envejecidos es extravascular y se lleva a cabo en las clulas histiocticas del bazo, hgado y mdula osea. El 10% restante se cataboliza por va intravascular, donde el eritrocito libera hemoglobina directamente al torrente sanguneo. Catabolismo Extravascular La mayor parte de la destruccin extravascular de eritrocitos se ubica en los macrfagos (histiocitos) del bazo. Los eritrocitos envejecidos tienen membranas ms rgidas, con fugas, y se mueven lentamente y con dificultad a travs de las pequeas aperturas de los cordones alineados de macrofagos del bazo. Adems, el suministro de glucosa en el bazo es bajo, limitndose los procesos productores de energa de gluclisis dentro del eritrocito. Los eritrocitos envejecidos por lo regular tienen un aumento en la permeabilidad de los cationes y las clulas disminuyen rpidamente el valor celular de ATP al intentar mantener un equilibrio osmtico mediante el bombeo de estos cationes en exceso, fuera de la clula. Por tanto, el medio esplnico est bien preparado para eliminar los eritrocitos envejecidos. Dentro del macrfago, la molcula de hemoglobina es fragmentada en hierro, hem y globina. Los elementos esenciales, hierro y globina, se conservan y reutilizan para sntesis de nueva hemoglobina u otros protenas. El hierro hem puede ser almacenado como ferritina o hemosiderina dentro del macrfago, pero la mayor parte es liberado a la protena de transporte, la transferrina. Si se libera haca la transferrina, el hierro es enviado a los normoblastos en desarrollo en la mdula sea. Este intercambio de hierro endgeno es responsable de cerca del 80% del hierro que pasa a travs del fondo comn de transferrina. De est manera el hierro derivado del proceso de envejecimiento del eritrocito se conserva y se reutiliza. La fraccin de globina de la molcula de hemoglobina es fragmentada y reciclada dentro del fondo comn de aminocidos. Posteriormente, el hem es catabolizado y excretado en heces. El puente metano del anillo del porfirina se une, produciendo un mol de monxido de carbono se libera haca el torrente snaguneo, donde se transporta por los eritrocitos como carboxihemoglobina a los pulmones, y se exhala. La porcin restante del anillo porfirnico, la biliverdina, es rpidamente reducida dentro de la clula a bilirrubina. La bilirrubina, es liberada desde el macrfago, es unida en complejo con la albumina

plasmtica y llevada al hgado. Despus de asimilarse por el hgado, la bilirrubina se conjuga a bilirrubinglucurnido por la enzima bilirruna UDP-glucuronil transferasa, presente en el RE del hgado. Una vez conjugada, la bilirrubina se vuelve polar e insoluble en lpidos. La bilirrubinglucurnido se excreta a la bilis y llega al tracto intestinal donde es convertido en urobilingeno por la flora bacteriana intestinal. La mayor parte del urobilingeno se excreta en las heces, donde es rpidamente oxidado a urobilina o estercobilina. Una pequea parte del urobilingeno se reabsorbe desde el intestino, ingresa a la circulacin portal y es excretada haca el intestino por el hgado. Parte del urobilingeno reabsorbido se filtra por el rion y aparece en la orina.

Degradacin de Hemoglobina Extravascular

Protena plasmtica y reserva de aminocidos

Hemoglobina Histiocito

Hem + Globina

Pulmones Biliverdina + CO + Fe
Transferrina + Fe Mdula sea

Bilirrubina Albmina plasmtica Bilirrubina Albmina (no conjugada) Hgado Diglucurnido de bilirrubina (conjugado) Conducto biliar al duodeno

Urobilingeno Heces

Sangre Rin

Urobilingeno + estercobilingeno

Urobilingeno (orina)

Catabolismo Intravascular La pequea cantidad de hemoglobina liberada al torrente sanguneo perifrico a travs de la descomposicin intravascular del eritrocito, experimenta una disociacin de dmeros -. Estos dmeros son unidos rpidamente a la protena plasmtica haptoglobina (Hp), en una relacin 1:1. La haptoglobina es una 2globulina presente en el plasma a una concentracin de 50 a 200 mg/dl. El complejo HpHb evita el filtrado de dmeros de la hemoglobina por el rin gracias al tamao del complejo. La haptoglobina se procesa dentro del hepatocito de un modo parecido al de la hemoglobina en la destruccin extravascular. El complejo HpHb es depurado rpidamente del torrente sanguneo, con un ritmo de desaparicin T1/2 entre 10 y 30 minutos. La concentracin de haptoglobina logra disminuir con gran rapidez en estados hemolticos agudos, debido a que el hgado es insuficiente para sintetizar haptoglobina a nveles compensatorios. Sin embargo, la haptoglobina es un reactante de fase aguda y suelen encontrarse concentraciones aumentadas en padecimientos inflamatorios, infecciosos o neoplsicos. Por tanto, pacientes que padecen de anemia hemoltica acompaada por un proceso inflamatorio o infeccioso subyacente, pueden tener valores de haptoglobina normales. Cuando sta se agota, como en la hemlisis graves, los dmeros y libres logran ser filtados por el rion y reabsorbidos por la clulas del tbulo proximal a un ritmo mximo de 1.4 mg/minuto. Aquellos dmeros que pasan a travs del rion y que exceden la capacidad de absorcin de las clulas tubulares aparecern en la orina como hemoglobina libre. Los dmeros reabsorbidos por la clulas son catabolizados a bilirrubina y hierro, los cuales finalmente ingresarn al plasma. Sin embargo, algunos de restos de hierro permanecen en las clulas tubulares y se unen en complejo a las protenas de almacenamiento formando ferritina y hemosiderina. Por ltimo, las clulas tubulares cargadas con hierro se descaman y son excretadas en la orina. Las inclusiones de hierro suelen ser observadas con tincin de azul de prusia. Por lo tanto, la presencia de hierro en la orina (hemosiderinuria) es signo de reciente hemlisis intravascular aumentada. En ausencia de haptoglobina, la hemoglobina no excretada por el rion es depurada directamente por el consumo heptico o puede ser oxidada a metahemoglobina. El hem se disocia de la metahemoglobina y se une a una glucoprotena -globulina, la hemopexina. sta es sintetizada en el hgado y se combina con en el en una relacin 1:1. El complejo hemopexina-hem se depura lentamente del plasma con una eliminacin de T1/2 de 7 a 8 horas. Cuando la hemopexina se termina, el hem disociado oxidado se combina con la albmina plasmtica en una relacin 1:1 para formar metalbmina. La depuracin heptica de matalbmina tambin es muy lenta. De hecho, la metalbmina suele ser slo una forma combinante transitoria del hem, hasta que estn disponibles ms hemopexina o haptoglobina. El hem quizs se transfiera de metalbmina a hemopexina por depuracin heptica y se encuentra, por lo tanto, disponible. Cuando estn presentes

en grandes cantidades los complejos de metalbmina y hemopexina-hem proporcionan un tono caf al plasma. La prueba de Schumm est diseada para detectar estos compuestos anormales mediante espectrofotometra. Degradacin Intravascular 1. Hgb libre en sangre Haptoglobina (102mg/dl)

Hgb-haptoglobina

Hgado (catabolismo parecido al extravascular)

Dmeros

Exceso de Hgb respecto a haptoglobina

Rin Metahemoglobina Reabsorcin tubular

Hgb Urinaria

Globina Hem (Fe+++)

Reserva de aminocidos

Hemosiderina Urinaria

Hemopexina

Hemopexina-hem

Albmina

Metalbmina

Albmina Hem

Clulas RE en hgado

2.- Productos finales de la degradacin de la hemoglobina. Hierro: El cual en su mayor parte (80%), se une a la transferrina para ser transportado a la medula sea donde es utilizado por los normoblastos en maduracin. Adems, las clulas epiteliales tubulares poseen la capacidad de almacenar el hierro de la hemoglobina en forma de ferritina y hemosiderina que al descamarse pueden ser detectadas en orina, presentndose una condicin denominada hemosiderinuria. Bilirrubina: Este compuesto pasa a la sangre donde se une con la albmina plasmtica para ser transportada al hgado (la concentracin normal de bilirrubina en plasma es de <1mg/dl). All sufre una serie de transformaciones hasta convertirse en el compuesto polar diglucoronido de bilirrubina que es excretado en la bilis para pasar al conducto digestivo, sitio en el cual es transformado a urobilingeno por las bacterias de la flora intestinal normal, que luego de ser excretado en su mayor parte, se oxida rpidamente hasta formar urobilina o estercobilina. Monxido de Carbono (CO): El cual pasa al torrente sanguneo y se une a la hemoglobina de eritrocitos circulantes para ser transportado como carboxihemoglobina hasta llegar a los pulmones y ser espirado en el proceso de ventilacin pulmonar. Globinas: La globina liberada de la degradacin de la hemoglobina, pasa a formar parte del pool de las protenas plasmticas o es desnaturalizada a sus aminocidos constituyentes. 3.- Protenas transportadoras de los productos de degradacin de la Hb -La haptoglobina: es una protena de fase aguda y una protena transportadora. Transporta a la hemoglobina (Hb) libre hasta su sitio de degradacin en el sistema reticuloendotelial. Es una protena con polimorfismo gentico: esencialmente hay tres fenotipos Hp 1-1, Hp 2-1 y Hp2-2. Es una glicoprotena compuesta por cuatro cadenas polipeptdicas 2 cadenas livianasy2cadenas. La haptoglobina puede unir oxihemoglobina, metahemoglobina, dmeros / y hemoglobina H sin hemo. Su funcin fisiolgica es prevenir la prdida renal de hemoglobina y as, de hierro formando un complejo Hb-Hp de alto peso molecular que no es filtrado a nivel glomerular. La hemoglobina liberada intravascularmente en el proceso de hemlisis fisiolgica se une a la haptoglobina, luego es fagocitada como complejo Hb-Hp en el sistema retculo-endotelial y eliminado en el trmino de 8 minutos.

Cuando hay una hemlisis anormal, por una capacidad elevada de los sitios de degradacin o por destruccin aumentada de glbulos rojos, la hemoglobina liberada intravascularmente se une primariamente a la haptoglobina. Si aumenta mucho la cantidad de hemoglobina con relacin a la haptoglobina, la concentracin de haptoglobina disminuye como un signo de hemlisis. Si simultneamente hay un proceso inflamatorio, la concentracin de haptoglobina plasmtica permanece dentro del intervalo de referencia debido a que su consumo aumentado se compensa por su aumento como reactante de fase aguda (dependiendo de la funcin heptica). -La hemopexina: es una protena insoluble en agua que forma parte de las globulinas especficamente de las beta globulinas, es la encargada de transportar al grupo hemo de la hemoglobina al hgado, en caso de que la haptoglobina le falle. Los valores normales en adultos de ambos sexos son de 0,5-1,15 g/L por nefelometra o de 0,5 a 1,5 g/L por electroforesis, y en los recin nacidos hasta el primer ao de vida es aproximadamente de 0,3 g/L. -La albmina: es una protena que se encuentra en gran proporcin en el plasma sanguneo, siendo la principal protena de la sangre y a su vez la ms abundante en el ser humano. Es sintetizada en el hgado. La concentracin normal en la sangre humana oscila entre 3,5 y 5,0 g/dl y supone un 54,31% de la protena plasmtica. El resto de protenas presentes en el plasma se llaman en conjunto globulinas. La albmina es fundamental para el mantenimiento de la presin onctica, necesaria para la distribucin correcta de los lquidos corporales entre el compartimento intravascular y el extravascular, localizado entre los tejidos. La albmina tiene carga elctrica negativa. La membrana basal del glomrulo renal, tambin est cargada negativamente, lo que impide la filtracin glomerular de la albmina a la orina. En el sndrome nefrtico, esta propiedad es menor, y se pierde gran cantidad de albmina por la orina. Mantenimiento de la presin onctica. Transporte de hormonas tiroideas. Transporte de hormonas liposolubles. Transporte de cidos grasos libres. (Esto es, no esterificados) Transporte de bilirrubina no conjugada. Transporte de muchos frmacos y drogas. Unin competitiva con iones de calcio. Control del pH. Funciona como un transportador de la sangre y lo contiene el plasma Regulador de lquidos extracelulares, efecto Donan.

Causas de la deficiencia de albmina. Cirrosis heptica: Por disminucin en su sntesis heptica.

 Desnutricin. Sndrome nefrtico: Por aumento en su excrecin. Trastornos intestinales: Prdida en la absorcin de aminocidos durante la digestin y prdida por las diarreas. Enfermedades genticas que provocan hipoalbuminemia, que son muy raras. Algunos procedimientos mdicos, como la paracentesis. Tipos de albminas: Seroalbmina: Es la protena del suero sanguneo. Ovoalbmina: Es la albmina de la clara del huevo. Lactoalbmina: Es la albmina de la leche. Metabolismo de la albmina: En el organismo hay aproximadamente 500 g de albmina, con una produccin diaria de 15 g, que puede aumentar al doble cuando hay prdidas y el hgado funciona normalmente. La vida media de la albmina es de 20 das. La medicin de la albmina en sangre es un buen indicador de la funcin sinttica del hgado, es decir, de la capacidad del hgado de formar las protenas que normalmente produce. 4.- Hemoglobina A2 Es un tipo de hemoglobina, que representa en el adulto el 2,5 % y en el feto el 0,5 % de la hemoglobina total. Est formada por dos cadenas de globina alfa y dos cadenas globinas delta, que aumenta de forma importante en la Beta talasemia al no poder sintetizar la globina Beta. Cuantificacin de la hemoglobina A2. La estimacin de la hemoglobina A2 es til en el diagnstico del rasgo de Btalasemia. En este trastorno la hemoglobina A2 puede aumentar hasta constituir 7 % de la hemoglobina total. La hemoglobina A2 se puede separar de otras hemoglobinas por electroforesis en acetato de celulosa, pero su cuantificacin es ms confiable cuando una banda de la A2 es objeto de elucin del acetato de celulosa y se mide espectrofotomtricamente. La cromatografa en columna tambin proporciona resultados precisos y reproducibles.

Mtodos de estudio: Electroforesis: La electroforesis de Hemoglobina es un examen que mide los diferentes tipos de Hb y permite identificar varios tipos de ella, muchas de los cuales clnicamente pueden implicar una enfermedad hemoltica. Es probablemente el mtodo de laboratorio de ms ayuda para separar y medir hemoglobinas normales y ciertas anormales. La razn por las que se realiza este examen es cuando existe sospecha de un problema asociado con formas anormales de hemoglobina, lo que se conoce como hemoglobinopata. La electroforesis es el movimiento de molculas cargadas en un campo elctrico. Un aparato de electroforesis consiste de un nodo (+) y un ctodo (-) separado por acetato de celulosa en el cual migran las molculas de hemoglobina. Cuando una corriente elctrica pasa a travs del medio permite que las diferentes molculas de la hemoglobina con cargas elctricas diversas migren a lo largo de la tira a velocidades diferentes. Despus de un perodo especificado, la tira se retira y se tie. La cantidad de hemoglobina en cada banda se cuantifica mediante densitometra y luego son comparadas con la muestra normal. Las variantes de hemoglobina anormal tienen alteracin en las cargas debido a sustituciones nicas de aminocido en sus cadenas de globina y este cambio en la carga elctrica permite la separacin entre la mayor parte de las variantes anormales de la hemoglobina y la hemoglobina A en un pH alcalino. En la prctica, el laboratorio puede cambiar el medio (de acetato de celulosa a gel de almidn) o su pH (de 6.2 a 8.6) para separar claramente las hemoglobinas y expandir el rango de esta prueba ms all de las hemoglobinas que se diagnostican rutinariamente. La hemoglobina como cualquier protena posee un punto isoelctrico. pH por encima de su punto isoelctrico = - migrar al nodo. pH por debajo de su punto isoelctrico= + migrar al ctodo. Cromatografa Se puede cuantificar mediante cromatografa de intercambio aninico. La resina de intercambio aninico es un preparado de celulosa pareado de manera covalente con molculas pequeas cargadas positivamente, de esta manera la resina atrae molculas cargadas negativamente. Las hemoglobinas, como otras protenas, contienen cargas positivas y negativas debido a las propiedades ionizantes de los aminocidos componentes.

En la cromatografa de intercambio aninico de la hemoglobina A2, los valores de la fuerza inica del amortiguador y del pH se controlan para hacer que hemoglobinas distintas posean cargas negativas netas diferentes. Estas protenas cargadas negativamente son atradas a la celulosa que est cargada positivamente y se enlazan con concordancia. El porcentaje de hemoglobina A2 se determina comparando la absorbancia de la fraccin de hemoglobina A2 con la fraccin de hemoglobina total a 415 nm con el uso de un espectrofotmetro.

Hb A2 1 ml Volumen Normal Volumen Peditrico 0.2 ml Refrigerada: 1 semana Almacenamiento Contraindicaciones Muestra conservada a temperatura ambiente o congelada. Investigar anemia microctica, para Utilidad Hemoglobinopatias, especialmente Talasemia, en particular beta-talasemia. Transfusiones sanguneas antes del anlisis pueden Limitaciones dar interpretaciones inconsistentes. Niveles altos de hemoglobina F, generalmente estn acompaados por niveles bajos de hemoglobina A2. El rango de clulas con rasgo falciforme es de 1.7 a 4.5% de hemoglobina A2. La presencia de hemoglobina S o Hb C podra interferir con los mtodos de cromatografa con columna. La presencia de Hb C interfiere con los mtodos electroforticos. La cuantificacin de Hb A2 por densitometra o patrn electrofortico puede dar resultados errneos altos, si el mtodo no es confiable. Cromatografa con dietilaminoetil de celulosa. Mtodo Informacin Tcnica Los niveles de Hb A2 tienen especial aplicacin en el diagnstico de beta-talasemia, la cual puede estar presente an en el extendido de sangre perifrica.(Este refleja el delgado espectro gentico de la beta-talasemia el cual en realidad es un complejo de 20-30 condiciones diferentes y sobre 50 mutaciones distintas). La microcitosis y otros cambios morfolgicos de la beta-talasemia debe ser diferenciado de la deficiencia de hierro. La mayora de los pacientes con beta-talasemia presenta PVC

bajo pero no diferencia entre estos y los pacientes con deficiencia de hierro. Pueden encontrarse niveles bajos de Hb A2 en la deficiencia de hierro no tratada. Si la beta-talasemia est asociada a la deficiencia de hierro, el nivel de Hb A2 decae, y se hace an ms difcil su diferenciacin. La evidencia definitiva para la presencia de beta-talasemia es el estudio familiar gentico, aunque presenta dificultades de tipo tcnico, por lo que las sondas de genes son el mtodo definitivo, pus identifica los portadores sanos. Informacin adicional La Hb A2 es el componente mnimo de la sangre de un adulto normal. Si un individuo con betatalasemia tiene tambin deficiencia de hierro, puede tener rango normal de Hb A2, y se debe repetir el examen despus de terminar la terapia con hierro. La Hb A2, Hb C, Hb E y la Hb O co-eluyen en este procedimiento; adems la Hb A2 no se mide en presencia de ninguna de esas variantes. Cualquier nivel de Hb A2 mayor de 10% indica la presencia de Hb C, Hb E o Hb O.

Valores Normales: Se requiere una muestra de sangre venosa de 5 a 7 mL en un tubo lavanda con EDTA. En los adultos estas molculas de hemoglobina a continuacin hacen el total de hemoglobina:

Hb A1: 95% a 98% Hb A2: 2% a 3% Hb F: 0,8% a 2% Hb S: 0% Hb C: 0%

Aunque se han descrito muchas molculas diferentes de hemoglobina, las ms comunes son HbA1, HbA2, HbF, HbS, HbC, Hgb H y Hgb M. En adultos normales, slo la HbA1 y la HbA2 estn presentes en niveles significativos. Se pueden presentar pequeas cantidades de HbF (que es la mayor Hb presente en el feto), pero no ocasionan consecuencias, a menos que sus niveles sean superiores al 2% del total.

Se considera que valores de 3.8 y 8 % son indicadores de rasgo de Beta talasemia, valores superiores a 8 % indican presencia de variantes de hemoglobina adicionales, tales como S, C, E, O, D hbrida S-G y PHHF, que sufren elucin con hemoglobina A2. 5.- Hemoglobina fetal: Tambin conocida como hemoglobina F o Hb F es la hemoglobina normal del feto, formada durante la eritropoyesis del hgado y la medula sea fetal y que en su mayor parte se degrada en los primeros das de vida del nio siendo sustituida por la hemoglobina A. La hemoglobina fetal (Hb F) es un tetrmero estructural de tipo alfa 2 gama2, con cualidades muy particulares. Se destaca su alta afinidad por el 02 dada por su estructura y su baja interaccin con el 2,3 difosfoglicerato, caracterstica que le confiere su importante papel funcional en la vida intrauterina, en donde existe una baja tensin de oxgeno en el ambiente placentario. Durante toda su vida el sujeto normal produce pequeas cantidades de hemoglobina F. Esta hemoglobina tiene mayor afinadad por el O2, provocando desplazamiento a la izquierda de la curva de disociacin. Mtodos de Estudio: La forma de identificar la hemoglobina fetal es por electroforesis. En la actualidad, existen varios mtodos para la cuantificacin de la hemoglobina fetal, basados la mayora en la caracterstica relevante de esta hemoglobina de ser resistente a la desnaturalizacin por lcalis. Otros procedimientos son cromatogrficos, por inmunodifusin radial (IDR), y radioinmunoensayo. Tambin existen tcnicas citoqumicas, que permiten evaluar la presencia y distribucin de esta hemoglobina en los eritrocitos. Una de ellas es de tipo eminentemente fisicoqumico y otra lo es de carcter inmunocitolgico. Ambas se utilizan tanto para la evaluacin de hemorragias materno-fetales, como para establecer fenotipos en diversos trastornos hemoglobinopticos, tales como sndromes talasmicos y los de la persistencia hereditaria de hemoglobina fetal. La hemoglobina fetal se determina cuantitativamente por la tcnica de desnaturalizacin alcalina y su distribucin en los eritrocitos puede ser determinada por elusin en medio acido. La tcnica de desnaturalizacin alcalina se fundamenta en que las hemoglobinas fetales son ms resistentes a la desnaturalizacin por lcalis que las dems hemoglobinas. Preparacin: Se lisa un volumen conocido de sangre, el hemolizado se mezcla con hidrxido de sodio; luego se agrega sulfato de amonio hasta media saturacin (donde precipita la HbA, quedando solo la HbF), y se filtra la hemoglobina desnaturalizada. Se mide la absorbancia de dicho filtrado a 540nm; Esta absorbancia reflejara la concentracin de la hemoglobina fetal en la sangre. El porcentaje de la concentracin de HbF se calcula como un cociente entre la absorbancia del material tratado y no tratado multiplicado por cien (100). La Elucin cida (Prueba de Betke-Kleihauer) es una prueba de tincin especial que busca determinar la presencia de clulas fetales en la sangre venosa de la madre para conocer la cantidad de globulina inmune Rh que una mujer Rh-negativa debe recibir

para prevenirla de los anticuerpos o protenas anormales en vas de desarrollo contra su feto. Preparacin: la hemoglobina A y sus variantes son eludidas de los eritrocitos fijados en un frotis mediante una solucin buffer de acido ctrico-fosfato disdico a pH 3,3, quedando la hemoglobina F dentro de las clulas. Luego que se colorea con eosina, las clulas que contienen hemoglobina F se tien de rosa, mientras que las que contenan hemoglobina A aparecen como clulas vacas (fantasmas) Valores Normales de la hemoglobina Fetal: La hemoglobina fetal constituye de un 90% a 95% de la produccin total de hemoglobina en el feto hasta las 34 a 36 semanas de gestacin. Tiempo a partir del cual esta constituye del 50% al 85% de la hemoglobina total. Despus del nacimiento el porcentaje de hemoglobina A aumenta con la edad del nio hasta que alcanzan los valores normales del adulto al final del primer ao de vida. La produccin de hemoglobina constituye menos del 2% del total de la hemoglobina del adulto. 6.- Hemoglobinopatia: Enfermedad de la sangre debida a una anomala de la hemoglobina, que se transmiten de padres a hijos (hereditarios), que altera la estructura de la hemoglobina provocada por: Consecuencia de una anomala en la estructura de una de las cadenas polipeptdicas de la hemoglobina. (hemoglobinopata cualitativa) Distribucin distinta de las cadenas polipeptdicas que constituyen la molcula de la hemoglobina, teniendo aqullas una estructura normal, relacionada con un defecto del gen regulador de la hemoglobina. (hemoglobinopata cuantitativa).

Un ejemplo del primer tipo de hemoglobinopata es la drepanocitosis con la hemoglobina S, y un ejemplo del segundo tipo (hemoglobinopata cuantitativa) es la talasemia. 7.- Hemoglobinas anormales. La mayora de las hemoglobinas anormales difiere de la normal en que apenas un aminocido de la globina ha sido sustituido por otro. Las primeras hemoglobinas descubiertas recibieron nombres de letras, como por ejemplo las Hb S, C, D, E, M (Metahemoglobinemias) y H.

8.- MECANISMO DE HERENCIA DE HEMOGLOBINAS ANORMALES Y

DISTRIBUCION GEOGRAFICA DE LAS HEMOGLOBINAS ANORMALES MS FRECUENTES. HEMOGLOBINOPATIAS: Hemoglobinopata S (Hb S): tambin llamada anemia Falciforme o Drepanoctica. En 1949, Pauling descubri que en la anemia falciforme haba alteracin en la molcula de Hb. Es una enfermedad hereditaria, autosmica recesiva, ya que es necesario que el individuo sea homocigoto para tener la enfermedad. Sickle cell disease: conjuntos de desrdenes genticos autosmicos recesivos caracterizados por la presencia de hemoglobina S. Esta enfermedad que se encuentra con frecuencia en personas de raza negra y su mestizaje), debido a que son portadoras de la hemoglobina S en su forma homocigoto (HbSHbS). Sin embargo, tambin puede presentarse como heterocigoto, es decir HbA y HbS produciendo tan slo el rasgo falciforme y una resistencia a la malaria. La HbS presenta una incidencia de entre un 40% y 50% en algunas regiones de frica, el 25% en Turqua, Arabia Saud, Israel y sur de la India, y el 32% en algunas zonas muy restringidas del sur de Europa (Sicilia, Chipre, Grecia). La HbS y la HbC pueden afectar tambin la raza blanca y su incidencia es variable en diferentes regiones del rea mediterrnea como, por ejemplo, Grecia, Chipre, sur de Italia, Sicilia, Espaa y Portugal. En esta patologa se produce un cambio de aminocido en la posicin 6 de beta globina normal, cambiando cido glutmico por valina, lo que disminuye la solubilidad de la protena, de tal manera que la hemoglobina S forma polmeros produciendo un glbulo rojo en forma de hoz, cuando han liberado el oxigeno. Estos glbulos rojos falciformes no son flexibles y forman tapones en los vasos sanguneos pequeos, produciendo una interrupcin de la circulacin de la sangre que puede daar los rganos de cualquier parte del cuerpo. En un estudio realizado por Robert Hebbel y sus colaboradores, demostraron que el componente hemo de la hemoglobina tiende a liberarse de la protena debido a episodios repetidos de la polimerizacin de la hemoglobina S. Algunos de estos grupos hemo libres tienden a alojarse en la membrana de los hemates, el hierro de este grupo promueve la formacin de componentes muy peligrosos llamados especies reactivas de oxgeno. Estas molculas daan los componentes lipdicos y proteicos de la membrana de los glbulos rojos, produciendo su destruccin (hemlisis). Por lo tanto, en la anemia falciforme se incrementa la hemlisis y desciende el valor de la hemoglobina y el hematocrito, es decir que se presenta como una anemia hemoltica crnica, donde las manifestaciones clnicas se inician a los seis meses de edad. Hay un mayor nmero de reticulocitos en sangre a causa de la hemlisis. El balance entre vasoconstrictores y vasodilatadores se altera a favor de los primeros y el flujo de la sangre se hace lento. Tambin se observan trastornos en el crecimiento y desarrollo del nio. Generalmente se observan retardos en la maduracin sexual. La

vaso Oclusin posee manifestaciones diversas: isquemia dolorosa, microinfartos, crisis de secuestro esplnico (que puede ser causa de muerte sbita en nios), neovascularizacin, necrosis de rganos isqumicos afectados, entre otras. Hemoglobinopata C (Hb C): se caracteriza por la sustitucin del cido glutmico de la posicin 6 de la cadena beta por lisina. Es una hemoglobinopata propia del frica Occidental, caracterstica de la raza negra. El estado homocigoto (CC) se caracteriza por una ligera anemia hemoltica crnica con esplenomegalia; la vida media del eritrocito esta disminuida y en la circulacin se forman microesferocitos. El estado heterocigoto (AC) no produce trastorno alguno. Las manifestaciones clnicas incluyen anemia hemoltica leve y crnica, con esplenomegalia. El rasgo de hemoglobina C es asintomtico. Los datos de laboratorio incluyen clulas blanco y a veces hipocroma leve. Electroforeticamente es mas lenta que la Hb A, tiene reducida solubilidad en condiciones fisiolgicas, favoreciendo la formacin de estructuras paracristalinas. Hemoglobina SC: este trastorno se debe a la herencia de un gen para Hb S de uno de los padres y un gen para Hb C de otro. Por lo general, la evolucin de esta enfermedad es mas leve que la enfermedad de clulas falciformes, aunque la Hb C tiende a agregarse y potenciar la deformacin falciforme de la hemoglobina S. los signos y sntomas clnicos son similares a la anemia e las clulas falciformes leve. El examen de laboratorio del frotis de sangre perifrica suele revelar clulas blanco, eritrocitos plegados y a veces cristales intracelulares. Hemoglobina D: La hemoglobina D tiene diversas variantes. Resultado de la sustitucin del acido glutmico 121 de la cadena por glicina. Su distribucin geogrfica se localiza mayoritariamente en pases como la India , frica y Turqua. Los pacientes homocigotos o heterocigotos son asintomticos. Si ambos padres tienen rasgos de Hb D hay un 25% de tener: un hijo con la enfermedad de Hb D; Si un padre tiene rasgos de Hb D y otro de clulas falciformes hay un 25% de tener un hijo con la enfermedad de clulas falciformes; Si un padre tiene el rasgo de Hb D y otro de beta talasemia hay un 25% de tener un hijo con HbD/Beta talasemia.Se pueden ver algunas clulas blanco en el examen de un frotis de sangre perifrica. La hemoglobina D migra a la misma posicin que las hemoglobinas S y G e un pH alcalino, pero migra como la A en un pH acido. Hemoglobina E: esta hemoglobinopatia ocurre con mayor frecuencia en el sureste de Asia. Sustitucin del acido glutamico en la posicin 26 por la lisina en la cadena . Ahora, la enfermedad por hemoglobina E-talasemia es un problema clnico en todo el mundo. Es la tercera Hemoglobina ms frecuente en el mundo. Se encuentra en mayor proporcin en personas asiticas y de raza negra. En algunas reas de

Tailandia, la frecuencia del rasgo de Hb E es casi el 50%. Los sndromes por Hb E se presentan en formas homocigticas (E/E) y heterocigticas (A/E), y como compuestos heterocigticos en combinacin con , talasemias y otras variantes estructurales. Adems de las pruebas para diferenciar la anemia Hb E, se puede usar la electroforesis (en celulosa, acetato, pH bsico).en EUA, la mayora de los casos de Hb E y sus sndromes se descubre en programas para deteccin prenatal y neonatal en poblaciones de alto riesgo. (p. ej., sureste de Asia). Hemoglobina H: la enfermedad por hemoglobina H es una anemia hemoltica crnica grave. La enfermedad suele ser resultado de la ausencia de tres de los cuatro genes para globina Esta variante de hemoglobina afecta sobre todo a personas de todo el sureste asitico, las islas del mediterrneo y partes del Medio oriente. A causa del intenso flujo de inmigrantes del sureste de Asia e los ltimos 20 o 30 aos, la prevalencia de enfermedad por hemoglobina H en EUA aument mucho. La hemoglobina H migra a una velocidad alta en un pH alcalino durante la electroforesis de sta.

HEMOGLOBINOPATIAS EN VENEZUELA. En venezuela, hace 50 aos, Arends (1956,1960,1961,1962), determino que la Hb S en forma heterocigota muestra, dependiendo de la mezcla etnica de las comunidades (Arends,1971), una frecuencia variable que va desde un 19% en poblaciones formadas por descendientes de esclavos africanos o emigraciones donde un grupo se africanos se dirigeron a la zona costera de venezuela; ademas se demostro que estas zonas con mayor frecuencia, la hemoglobinopatia S constituye un problema de salud publica. Tambien se encontraron las hemoglobinopatias C y D, pero en menor frecuencia (Arends, 1962), y se determino la frecuencia de las hemoglobinopatias en nios venezolanos.

Bibliografa -McKenzie, Shirlyn B. Hematologa Clnica. 2da Edicin. Editorial El Manual Moderno 2000. -Louise Turgeon M. Hematologia clnica, Teorias y procedimientos; Manual moderno. Mexico, D.F 2006. pag 179 -191. editorial:

-Brandan, Nora. HEMOGLOBINA. Ctedra de Bioqumica Facultad de Medicina UNNE 2008 http://www.med.unne.edu.ar/catedras/bioquimica/pdf/hemoglobina.pdf
- Arends A; Chacin M. Hemoglobinopatias en Venezuela; Asociacin Interciencia Agosto 2007; Caracas Venezuela. http://redalyc.uaemex.mx/pdf/339/33932804.pdf -http://salud.doctissimo.es/diccionario-medico/hemoglobinopatia.html -http://www.portalesmedicos.com/diccionario_medico/index.php/Hemoglobinopatia