Professional Documents
Culture Documents
Tema 3
3.1
MECANISMO Y ESTEREOQUMICA.
Todas las reacciones que encajan en esta clasificacin se caracterizan por la presencia de un nuclefilo que reemplaza a un sustituyente (grupo saliente) sobre un tomo saturado.
Nu:
- + R-L
R-Nu
L:
Las principales variables mecansticas estn asociadas con los cambios en el tiempo de estos dos procesos. Son imaginables tres vas:
1) Reaccin en dos etapas: Ruptura del viejo enlace y formacin del nuevo.
2) Reaccin en dos etapas: Formacin del nuevo enlace y ruptura del viejo.
Hay que destacar que la primera y la tercera son posibles a carbono saturado.
R+ + R
+
+ XNu-R
S N1
Nu:-
R-X
[Nu....R....X]=
estado de transicin
Nu-R
En la segunda no es posible cuando hablamos de carbono saturado, ya que tiene su capa electrnica completa y para formar un nuevo enlace, primero tiene que producirse una ruptura, pero este proceso puede darse en el caso del boro trivalente.
Nu:
BR2L
Nu-BR2L
Nu-BR2
L:
Mecanismo SN1.
(CH3)3C+
Cl(CH3)3C OH + HCl
SN1
v = K1 [t-Bu-Cl]
La reaccin se dice que es SN1 es decir sustitucin nucleoflica unimolecular, reaccin de primer orden, reaccin en dos pasos: ionizacin y adicin.
Mecanismo SN2.
Un buen ejemplo sera la solvlisis del cloruro de etilo, es necesario en presencia de NaOH.
: :
HO: + H3CH2C Cl
H3CH2C
OH
Cl
S N2
v = K2 [Et-Cl] [OH]
La velocidad de reaccin depende de la concentracin de cloruro de etilo y de sosa lo que indica que la reaccin es de segundo orden. Si el sustrato de partida es pticamente activo, cuando la reaccin se produce sobre el tomo de carbono asimtrico, tres cursos estereoqumicos son posibles: retencin, inversin o racemizacin.
Nu: + Y
X Y Z
Nu +
L:-
Retencin
Nu: + Y
L Z
Nu Z
X Y + L:Inversin
Nu: + Y
L Z
X Y Z
Nu +
Nu Z
X Y + L:- Racemizacin
(1:1)
En la SN2 la reaccin es concertada lo que implica que en el estado de transicin la formacin y ruptura son simultneas y por lo tanto son altamente estereoselectivas y van con inversin de configuracin predominante.
Nu: + Y
L Nu Z
Y L Z
Nu Z
X Y + L:Inversin
SN2
En la SN1 la reaccin es en dos etapas, en las que intervienen carbocationes como intermedios. No siempre el curso estereoqumico es racemizacin.
Ejemplos:
H 3C H
O H + Cl O2S
CH3
Py t.a.
H 3C H
: :
: :
O SO2
CH3 + N + ClH
CH2
(S)-1-fenil-2-propanol
CH2
Tosilato de (S)-2-fenil-1-metil-etilo
: :
K+ O O
: :
O K
CH2
(R)-1-fenil-2-propanol
CH2
Acetato de (R)-2-fenil-1-metil-etilo
: :
: :
H3C H
H CH3
H -H
+
: :
CH3
SN1
Racemizacin
73%
H Br + CH3OH CH3
: :
: :
H3C H
H O
:Br:-
-H
H3CO
CH3
CH3 27%
SN 1
Inversin
H 3C
+ H O
CH3 H
: :
KOH H C 3 H2O/
: :
CH3 O O
SN2
CH3 H
Inversin
+ K+ O Ts
H CH3
3.2
REACTIVIDAD RELATIVA.
El curso de la sustitucin nucleoflica sobre un carbono saturado se ve afectado por muchos factores: La naturaleza del nuclefilo o del grupo saliente, el medio de reaccin (disolvente) las condiciones (temperatura, concentracin,) pueden determinar a menudo la distribucin de productos y el mecanismo por el cual transcurre la reaccin.
a) El grupo saliente. Los mejores grupos salientes son los ms capaces de acomodar los electrones enlazantes originales. Ejemplo las bases conjugadas de cidos fuertes (pKa<5), muy estables, son los mejores grupos salientes. En las SN1, donde el tomo de oxgeno pertenece al grupo saliente, este se compleja primero con un protn o cido de Lewis, con lo que el grupo saliente es neutro.
R2S F3C-CO2H2PO4H3C-CO2-
R O H - BX3
La catalisis electroflica aumenta enormemente la velocidad de ionizacin lo que favorece la SN1, (por ejemplo la ionizacin de alcoholes y teres por cidos de Lewis, ionizacin de haluros por uso de catin plata).
: :
R Br + Ag+
SN1
R+ + BrAg
H2O
<0
R O H
: :
I Br Cl
<0
H R +O H
+
SN1 SN1
R+ + H2O R+ + X3B OH
b) El nuclefilo.
Los buenos nuclefilos son buenos dadores de electrones y por lo tanto buenas bases de Lewis. La nucleofilidad y la basicidad van unidas dentro de la misma fila del sistema peridico.
I-> Br- > Cl- >> F- ; RS- > RO- Disminucin de la reactividad.
+H -
: : :
H O S O O H O S -
H O S O O O -
: :
O R H
H O S O
in ambidentado
Basicidad, es un fenmeno de equilibrio que mide la reactividad frente a los protones (en H2O).
Nucleoflia, es un fenmeno de velocidad de reaccin con un tomo de carbono (cintica), generalmente en disolventes no acuosos.
H3C C O CH3
t-butxido
En el ejemplo, el primero es un mal nuclefilo ya que es voluminoso y se producen interacciones estricas en la sustitucin nucleoflica.
: :
H3 C O
metxido
: :
CH3
: :
CHR
c) El lugar de la sustitucin.
Haciendo un estudio de las velocidades de reaccin, los resultados indican que las reacciones SN1 estn favorecidas sobre sustratos terciarios ya que el paso determinante de la reaccin es la formacin del carbocatin. O por efectos de resonancia donde las reacciones SN2 estn favorecidas sobre sustratos primarios ya que los efectos estricos son importantes. Si el tomo de carbono sobre el que va a ocurrir la reaccin, forma parte de un compuesto cclico, hay que tener en cuenta, tambin factores conformacionales.
Ejemplo: SN1 SN2 sobre anillos de tres o cuatro miembros, se ven ms desfavorecidos que sobre los anlogos sustratos acclicos, ya que aumenta la tensin angular.
En anillos de cinco miembros: La SN2, idem a los anlogos acclicos, mintras que la SN1, estn favorecidas ya que al formar un carbocatin sobre el anillo, el ngulo de enlace aumenta a 120, y disminuyen las interacciones.
En anillos de seis miembros: La SN1, idem a anlogos acclicos, el anillo esta exento de tensin. En la SN2, esta desfavorecida, el acercamiento del nuclefilo, aumenta las interacciones no enlazantes.
En anillos de siete a diez miembros: La SN2, idem a anlogos acclicos. En la SN1, esta favorecido al marcharse el grupo saliente por lo que disminuye las interacciones no enlazantes intramoleculares.
La polaridad del disolvente indicar la facilidad del medio para acomodar cargas.
Las SN1 se ven favorecidas en disolventes polares, que estabilizan el carbocatin intermedio. En la SN2 la polaridad tambin influye sobre el mecanismo, ya que se pueden dar: a) Sustrato neutro y nuclefilo cargado, en el estado de transicin se dispersa la carga y por lo tanto disminuye la polaridad del disolvente lo que favorece la reaccin. 7
b) Sustrato y nuclefilo neutros lo que implica estado de transicin cargado por lo que el disolvente ms polar favorece la reaccin.
c) Nuclefilo y sustrato cargados, es decir se destruye carga en el estado de transicin por lo que hay una disminucin de la polaridad y favorece la reaccin.
a) Los disolventes prticos (MeOH, EtOH,..) complejan a travs del oxgeno, cationes; y a travs del hidrgeno, aniones por formacin de puentes de hidrgeno, ya que solvatan mejor al nuclefilo, y ser ms difcil que se libere de parte de la esfera de solvatacin para reaccionar.
b) Disolventes aprticos (DMSO, DMF, HMPT,..), solvatan iones pero no forman puentes de hidrgeno con aniones o bases de Lewis, es decir que el nuclefilo esta ms libre para reaccionar, al estar menos solvatado se ven favorecidas las reacciones de sustitucin nucleoflica.
R-L
R+
Nu:-
R-Nu SN1
R-L + Nu:-
Segundo orden Afecta a la velocidad Impedimento estrico desfavorable 1 > 2 > 3 Polaridad afecta poco. El enlace por puente de H inhibe el Nu Inversin Generalmente bsicas Eliminacin
Disolvente
3.3
Si existe un segundo grupo funcional presente en la molcula sustrato, puede participar en la reaccin de sustitucin siempre que cumpla dos requerimientos: El grupo debe poseer un par de electrones (Nu:), y el tomo que porta el par de electrones debe estar a una distancia favorable del carbono donde ocurra la sustitucin nucleoflica: tres, cinco o seis tomos.
C
(a) ciclacin
Z: C
SN1 SN2
+ L:
+Nu:
Z: C
Nu
(b) SN1 SN2
3,5,6
eliminaciones, transposiciones
El par de electrones del grupo funcional interno acta de nuclefilo, para producir una sustitucin nucleoflica intramolecular. En los siguientes casos podemos observar que en dos de ellos, la reaccin transcurre con inversin, en otro la reaccin no ocurre, mientras que en el cuarto caso, la reaccin transcurre con retencin, ya que tienen lugar dos sustituciones nucleoflicas consecutivas, ambas obligadas geomtricamente a ser inversiones.
OOC Br
trans
SN2
Br
Br -O OOC
SN2
Br
cis
HO H R
H R HO- HBr Br H R
O H R
H R - Br
O H O R
SN2
HO-
H R
O Br
2-bromo-propionato
S N2
O OH
lactato
Et
: :
Et-S H H
H H - ClCl H H
S+ H H
Et-S H H
:
H H OH H2O SN2 con asistencia anquimrica = 100% retencin
+ : :
H H Et
CH3 - Br
Br
H Et
H 2O H CH3
Et
H CH3
10
3.4
REACCINES COMPETITIVAS.
Junto con la sustitucin nucleoflica pueden darse reacciones adicionales: eliminacin y transposicin.
H Nu: + L
-
Nu-H + H Nu
+ L:- eliminacin
+ L:- sustitucin
La eliminacin, es una reaccin que compite con la sustitucin, ocurre si el sustrato tiene en al grupo saliente un hidrgeno lbil y adems el nuclefilo, tiene mucho carcter bsico, o el impedimento estrico favorece esta reaccin frente al desplazamiento.
Las reacciones tipo SN1 frecuentemente dan reagrupamientos, debido a consideraciones termodinmicas.
11
CH2
H2O -H
+
H 3C
CH2 OH
alcohol crotilo
cloruro de crotilo
H3C HC
+
CH2
+ H3C HC OH
CH2
1-buten-3-ol
3.5
Cuando se utilizan para la sustitucin nucleoflica, tomos de oxgeno o azufre como nuclefilos, sobre tomos de carbono saturado, abrimos una va sinttica hacia la obtencin de alcoholes (R-OH), teres (R-OR), steres (R-O-COR), tioles (R-SH), sulfuros (R-S-R), y otros compuestos.
Mtodos para obtener ROH: - Reduccin de carbonilos. -Adicin de organometlicos a carbonilos. - Adicin de H2O a dobles enlaces. Tambin podra considerarse sustitucin nucleoflica por H2O de grupos salientes como: -X; SO3R, -COR (pero como estos derivan de los alcoholes, no tienen mucha utilidad). Industrialmente slo se usan en la hidrlisis de haluros de alquilo que se preparan de forma barata de los hidrocarburos correspondientes.
C6H5 CH2Cl
H2O
SN
C6H5 CH2OH
alcohol benclico
H3C-H2C-H2C-H2C Cl + H2 O
SN2
H2O
H3C-H2C-H2C-H2C OH + H3O+Cl-
12
Nuclefilos como el ion hidrxido en vez del agua, dan sustituciones nucleoflicas ms rpidas, pero al ser buena base, compite la eliminacin:
H3C-H2C-H2C-H2C Cl
NaOH H 2O
La SN1de halogenuros de alquilo terciarios con agua dan competencia de SN / eliminacin. Con ion hidrxido dan prcticamente eliminacin.
Mtodos de obtencin de teres. Aunque la reaccin con ROH como nuclefilo, en condiciones neutras, suele ser satisfactoria, generalmente es preferible el uso de alcoxido sdico como nuclefilo, los cuales se forman fcilmente del alcohol con sodio metlico. El tratamiento de halogenuro de alquilo con alcxido sdico da lugar de manera irreversible al correspondiente ter, Sntesis de Williamson.
H3C-H2C I O
n-PrOH
(70%)
DMSO
13
Los disolventes polares aprticos: DMSO, DMF,., aumentan la nucleofilidad y aumentan el rendimiento de la sustitucin nucleoflica.
H3C-(H2C)5-H2C OSO2C6H5
CH3O-Na+
+ CH3-(CH2)4-CH=CH2
(20%)
Para obtener teres fenlicos, no es necesario bases fuertes, con una dbil es suficiente, dado que los fenoles son ms cidos que los alcoholes.
Na2CO3
C6H5O-CH3 (92%)
Para obtener teres simtricos se utiliza la deshidratacin de alcoholes en medio cido y calor.
2 C2H5OH
H2SO4
HO-CH2-CH2-CH(OH)-CH2OH
+ H 2O O
(88%)
Mecanismo:
Los teres son muy estables, por eso reaccionan slo: Con HI o HBr concentrado y calor.
OCH3 + HBr OH
OCH3 + BrH OH
OH + CH3Br OH
14
Forman acetales y cetales (grupos protectores de carbonilos estables en medio bsico, y eliminables en medio cido).
O + HO OH H+
Sustitucin por R-COO-. Mtodo de obtencin de steres. Alquilacin de la sal del carboxlico con RX R-OSO3R.
O CH3-COO-K+ + CH3(CH2)2CH2-Br
DMF 200C
CH3-C
Para obtener steres metlicos se utiliza el diazometano a partir del correspondiente cido.
H 2C C6H5COOH +
N N
: :
ter 0C
C6H5COO- + H3C
N N
C6H5COOCH3 + N2
H 2C
N N
CH3-CH2-Br + Ag+
:
+
CH3-CH2-Br-Ag
CH3COO-
CH3-CH2-O-COCH3 + BrAg
Los tioles (R-SH) son buenos nuclefilos para preparar sulfuros mediante una reaccin similar a la de Williamson.
CH3-CH2-CH2-S-CH2-CH2-CH3 (85%)
Los sulfuros (R-S-R) son buenos nuclefilos para preparar sales de sulfonio (slidos).
CH 3-S-CH 3 + ICH 3
(CH 3)3S+I-
Los sulfuros (R-S-R) pueden oxidarse en presencia de H2O2 para dar sulfxidos o sulfonas.
CH3-S-CH3 + HO-OH
H+
(CH3)2-S O
H+
O (CH3)2-S-OH + H2O
+
DMSO
DMSO + HO-OH
Nuclefilos inorgnicos de azufre dan sustitucin nucleoflica para generar compuestos orgnicos de azufre.
Na+-S-S-Na+ + 2 CH3-CH2-I
Disulfuro sdico
CH3-CH2-S-S-CH2-CH3
Disulfuro de dietilo
Na+-S-C N + (CH3)2CH-Br
Tiocianato sdico
(CH3)2CH-S-C N + BrNa
Tiocianato de isopropilo
Nuclefilos tales como el H2S en exceso se utilizan para preparar tioles (se pone exceso para evitar que el tiol resultante a su vez se alquile y de el sulfuro).
EtONa EtOH
CH3-CH2-SH
3.6
+ H3 O+
: : :
: :
: :
+ 2 NaI
o Sustitucin nucleoflica de alcoholes. o Adicin de halgenos (X2) o halogenuros de hidrgeno (HX) a dobles enlaces. o A partir de hidrocarburos (R-H) por halogenacin fotoqumica.
El nuclefilo es HX:
CH3-(CH2)2-CH2-OH2 + Br-
SN2
CH3-(CH2)2-CH2-Br (95%) + H 2O
+Br-
(CH3)3-C-OH2
SN1
(CH3)3-C + H2O
(CH3)3-C-Br
(35%)
Como el HCl es un cido ms dbil que el HBr, a menudo la reaccin de protonacin se acelera en presencia de un cido de Lewis.
+ -ClCH3-(CH2)2-CH2-O-ZnCl2
CH3-(CH2)2-CH2-Cl (78%)
El nuclefilo es Cl2SO PX3. Para preparar RX desde ROH el primer paso consiste en la transformacin del ROH en un ster inorgnico y desplazamiento del mismo con el haluro.
CH3-(CH2)2-CH2-OH + PBr3
CH3-(CH2)2-CH2-O-PBr2 + HBr O
+Br-
CH3-(CH2)2-CH2-Br + O-PBr3
CH2-OH + SOCl2
C6 H 6
CH2-O
S Cl
CH2-Cl + SO2
(89%)
17
H3 C C6H13 H
OH + SOCl2 H3 C C6H13 H
H 3C C6H13 H
Cl + SO2 + HCl
(R)-2-octanol
O + HCl(ter) -SO2
H3 C C6H13
(R)-2-cloro-octano +
Cl-
El ter es un disolvente poco polar, poco favorable a la separacin de cargas, y el carbocatin y el haluro se atraen formando un par inico.
H3 C C6H13 H
OH + SOCl2
Cl H
(R)-2-octanol
(S)-2-cloro-octano
O S H Cl O
En este ltimo caso, el cido clorhdrico est como cloruro de piridinio y atacar por la cara posterior del clorosulfito, dando lugar al producto de inversin.
18
3.7
o Sustitucin nucleoflica mediante NH3 u otras aminas. o Reduccin de amidas RCONH2. o Reduccin de nitrilos RCN.
NH3 + R-X
R-NH3 X-
NH3
R-NH2 + NH4 X -
Se aade un exceso para captar el HCl y evitar alquilacin posterior de la amina obtenida. Si no aadimos exceso, tendremos una mezcla de aminas primarias, secundarias y terciarias.
Puede obtenerse una amina concreta, sin mezclas, slo con poner en el medio una base que capte el exceso de cido.
: :
NH4Cl
(exceso)
(CH3)2NH2+ClNH3
NH3
(CH3)2NH +
CH3-Cl
NH4Cl
(CH3)3NH+Cl-
NH3 +
NH2-CH2-CH2-OH
C6H5CH2-NH
(87%)
19
O NH DMF O O
KNH2
O N:-K+ O OK + NH2-CH2-CH2 OK O
C6H5CH2-CH2-Br DMF
O N-CH2-CH2 O
KOH/H2O (97%)
+ BrK
Aminas primarias aromticas, tienen una importancia capital en la reaccin de Sandmeyer, que
implica la formacin de las sales de diazonio para posteriormente producir reacciones de sustitucin nucleoflica aromtica.
Aminas 1 + HNO2
Ar
N N
R2 N N O
Nitrosoamina
Sal de diazonio
Aminas 3 + RX
Aminas secundarias, dan lugar a nitrosoaminas, que son compuestos cancergenos. Aminas terciarias pueden tambin actuar como nuclefilos frente a halogenuros de alquilo para generar sales de amonio cuaternarias, slidas y neutras.
Grasa animal
NaOH
n-C17H35CO2H NH3
n-C17H35CONH2
3 CH3Cl
- H2O
n-C17H35C N
H2/Ni presin
n-C17H35CH2N(CH3)3
Jabn catinico
n-C17H35CH2NH2
Existen otros compuestos con Nitrgeno, en los que este puede actuar como nuclefilo:
Azida: Es una base dbil y buen nuclefilo puede reaccionar con RX y generar aminas primarias sin mezclas y sin competencia de la eliminacin. 20
Azida + RX
+ - MeOH CH2-OTs + Na+ N N N
SN
Aminas 1 CH2-N3
1) LiH4Al 2) H3O+
: :
: :
CH2-NH2
(94%)
Hidrazina: Se alquila con facilidad y controlando las cantidades de reactivo, podemos controlar el producto de alquilacin.
NH2-NH2 + CH3-(CH2)2-I
(exceso)
Na2CO3
CH3-(CH2)2-NH-NH2
CH3-CH2-I + Na+ N C O : :
CH3-CH2-N C O
1) LiH4Al 2) H3O+
: :
: :
CH3-CH2-NH-CH3
(78%)
Fosfinas y fosfitos tricoordinados aromticos. Son buenos nuclefilos y dan por sustitucin nucleoflica sales de fosfonio tiles para la reaccin de Wittig.
(C6H5)3P +
: CH2-Br
SN 2
+
(C6H5)3P-H2C
Sal de fosfonio
Br-
+ Et-I CH3
In fosfonio
3.8
Consistira en la obtencin de hidrocarburos, al final de una secuencia sinttica por desplazamiento de un RX, ROTs, u otro grupo saliente, con hidruro.
21
Hidruro de aluminio y litio (H4AlLi). Es excelente fuente de hidruros y el proceso implica una va SN2 con inversin de la configuracin.
Li+ H Al H + R-L H
ter THF
L= X, OTs...
SN2 O LiAlH4 +
1) Et2O 2) H3O+
OH
(59%)
Borohidruro sdico (BH4Na). Es una fuente menos reactiva y por tanto, ms selectiva, til para halogenuros benclicos y halogenuros terciarios.
(C6H5)3C-Cl + NaBH4 C N Br
DME/H2O NaOH
(C6H5)3C-H
(96%)
+ LiBH4/LiH
(RX impedidos) (88%)
C N
CH3(CH2)6-CH3
Hidrogenolisis. Implica la ruptura del enlace carbono-heterotomo por hidrgeno cataltico (no es en realidad una sustitucin nucleoflica, pero el resultado lo parece).
22
O CHCl2 CH3
H2/Pd-C MeOH/KOH
(>99%)
3.9
La formacin de enlaces C-C es esencial en sntesis , y por tanto las reacciones de sustitucin nucleoflica son uno de los mejores mtodos.
-: Nu carbonados -: :
C N C C O C C :O:
:
OMgBr
H3O+
:C C
Cuando el nuclefilo es cianuro, esto implica una extensin en un carbono de la cadena carbonada.
NaCN + C6H5-CH2-Cl
H2O
C6H5-CH2-C N
(90%) H3O+
H2/Ni
C6H5-CH2-CH2-NH2
(89%)
CN-(CH2)3-CN
HO O O
OH
(85%)
23
H C C H + NH2Na NH3
-30C
H C C: Na+
FeCl3/NH3
Br NH3/-30C
H C C CH2-CH2-CH3 + BrNa
(90%)
2 Na + 2 NH3
2 Na+NH2- + H2
Cuando el nuclefilo son iones enolato. Los carbaniones estabilizados por grupos atractores (o por resonancia) adyacentes son los reactivos sintticos ms tiles. Grupos que estabilizan carbaniones adyacentes:
O N O > + -
O C R >
O S R > O
O C OR C N> C C
O B: + H C C -
O :C C C C
:O:
+ BH
pKa=20; Base= NaH, Na NH2, LiNEt2, (C6H5)3CNa t-BuOK en DME, NH3 DMF
Si existen dos tomos de hidrgeno cidos implica la posibilidad de mono- o di-alquilacin, se logra con el control de los reactivos.
O H O B: H3C C C C OEt
C3H7-Br
O H O H3C C C C OEt
(70%)
C3H7
24
O EtO C
O C OEt (67%)
1) NaOH/H2O 2) +,
CO2H
(44%)
Si existen dos posiciones -adyacentes al grupo carbonilo aquella que posea el hidrgeno ms cido se enolizara ms rpidamente y ser la posicin preferente a la alquilacin.
C 6H 5
O H C C CH3 CH3I
C6H5
En caso de un enolato altamente estable (-ceto-ester), ser necesario una base fuerte (KNH2) para convertir el compuesto en un dianin, el cual ahora podr alquilarse por el lado menos cido, ya que una vez formado ese enolato ser ms bsico, ms nucleoflico y reactivo. Ejemplo.
25
O
EtOH
H H 3C C C
: O:
:
O C OEt : O:
:
C4H9-Br NH2K NH3
H H3 C C C C4 H 9 O
O C OEt
(70%)
: O:
:
O C OEt
:O:
:
H2C C C C OEt H
1) CH3I 2) H+
C-alquilacin/O-alquilacin:
El anin enolato es ambidentado, la carga se acomoda entre dos tomos: oxgeno y carbono (oxgeno mayoritariamente por ser ms electronegativo).
O :C C C C
:O:
Por tanto, podra alquilarse por el oxgeno o por el carbono, existen distintos factores que justifican uno u otro curso de reaccin:
Carbono menos electronegativo implica que tiene sus electrones menos retenidos, los comparte ms fcilmente con otro tomo con el que forma enlace en la sustitucin nucleoflica.
Disolventes prticos implica C-alquilacin y por tanto solvatan mejor al oxgeno y pueden formar puentes de hidrgeno, dejando ms libre al carbono para actuar como nuclefilo.
26
K O H H3 C C C
C4H9 O C OEt + C4H9-Br O H C OEt + H3C C C C4H9 O EtOH Acetona DMS 100% 90% 53% H H 3C C C 0% 10% 47% O O C OEt
Si el electrfilo es muy reactivo con aniones enolato entonces O-alquilacin preferentemente. Ejemplo el ClTMS reactivo usado para atrapar formas enlicas.
OSi(CH3)3
O - + : Li
(80%)
C-alquilacin/N-alquilacin:
N+ :C C C C
:N
La enamina se prepara de un compuesto carbonlico y una amina secundaria. La reaccin de la enamina con un agente alquilante, va seguida de una hidrlisis, para poder recuperar el carbonilo original. La enamina enmascara al carbonilo, al tiempo que lo activa para la sustitucin nucleoflica.
27
O +
H+
N + H2O
N H
N + Br-CH2-CO2Et
MeOH
N SN2
Br
O
H+
CH2-CO2Et
CH2-CO2Et +
(58%)
Br H
N H
28