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ACIDO ARAQUIDONICO CONCEPTO: Todos los mamferos presentan en el interior de las clulas cidos grasos, pero el ms importante en el cual

l nos vamos a especificar es ACIDO ARAQUIDONICO formado por 20 tomos de carbono. El cido araquidnico es el ms abundante en el hombre, deriva principalmente del metabolismo del cido linoleico y de la ingesta de carnes, depositndose como fosfolpidos en la bicapa lipdica de las membranas celulares. Los estmulos que pueden condicionar la salida de estos fosfolpidos son varios, como qumicos, fsicos, hipoxia, hormonales, etc. El AA es el resultado de la hidrolisis de los fosfolpidos estructurales de la membrana celular por la accin de la fosfolipasa A2. Este cido araquidnico es fundamental para la sntesis de varios eicosanoides que participan directamente en el proceso inflamatorio. Se denomina eicosanoides principal-mente a sustancias como las prostaglandinas, tromboxanos, prostaciclinas y leucotrienos.

VIAS DE METAVOLISMO

CICLOOXIGENASA LOPOOXIGENASA

1.-CICLOOXIGENASA- vamos a encontrar endoperoxidos (COX 1- COX2 ) que dan origen a los prostaglandinas , tromboxanos relacionados con los procesos inflamatorios. Es constitutiva en todos los tejidos especialmente en rin y el tubo gastrointestinal; participa en la produccin de prostaglandinas que intervienen en procesos fisiolgicos tales como: proteccin del epitelio gstrico, mantenimiento del flujo renal, la agregacin plaquetaria, la migracin de neutrfilos y tambin se expresan en el endotelio vascularI. Da origen a prostaglandinas, prostaciclinas y tromboxanos. INVICION DE LA COX-1

Pero inducible : se expresan por procesos como la inflamacin, estrs oxidativo, lesin, etc. La COX-2 es una enzima que se expresa tras induccin inflamatoria, aunque es constitutiva en SNC y rin.

La COX-2 es estimulada por la inflamacin y determina la formacin de prostaglandinas y otros mediadores. La expresin de la COX-2 es provocada por diversos mediadores inflamatorios (interfern , factor de necrosis tumoral , interleucina 1, factores de crecimiento, etc.) en diversas clulas (monocitos, macrfagos, clulas endoteliales, sinoviocitos, condrocitos y osteoblastos) y tejidos (aparato reproductor, sistema nervioso central, estmago, rin, pulmn y ciertos tejidos afectados por procesos neoplsicos). PROSTAGLANDINAS FUNCIONES

-intervienen en la respuesta inflamatoria: vasodilatacin, aumento de la permeabilidad de los tejidos permitiendo el paso de los leucocitos, antiagregante plaquetario, estmulo de las terminaciones nerviosas del dolor. -Intervienen en la regulacin de la temperatura corporal. -Controlan el descenso de la presin arterial al favorecer la eliminacin de sustancias en el rin - Rin: PGE2 y PGI2: mantienen el flujo sanguneo y facilita la filtracin. - Tracto gastrointestinal: a travs de la PGE2 y PGI2: citoproteccin del estmago (aumenta los mocos gstricos e inhibe la produccin de HCL) TIPOS DE PROSTAGLNADINAS

Inhibicin de COX La COX1: es fisiolgica, y COX2: es patolgica.

Por sus caractersticas estructurales, casi todos los inhibidores de COX1 inhiben COX2. Sin embargo, esto no ocurre al contrario, o sea, los inhibidores de COX2 no inhiben a COX1.debido a las caractersticas estructurales de mayor apertura del enzima COX2. Segn esto, va a existir una clasificacin de AINEs: Se clasifican en tres grupos: a) los que inhiben indistintamente la COX1 y la COX2: ibuprofeno. Son los que tienen menos efectos adversos en el organismo. b) los que inhiben preferentemente selectivo la COX1: los que inhiben selectivamente la COX1 van a producir ms efectos adversos. Estos son aspirina, piroxicam, indometacina. c) preferentemente selectivo la COX2: Son menos adversos. Son meloxicam, rafecoxib, celecoxib, parecoxib. nabumetona,

Los no selectivos son muy eficaces como analgsicos, antipirticos, y antiinflamatorios, renales, y sobre la coagulacin, al bloquear COX1. Los selectivos, los inhibidores selectivos de COX2 no afectan a COX1, y no producen tantas reacciones adversas, pero carecen del efecto antiagregante y la experiencia con ellos es escasa. El objetivo de la nueva generacin de AINES es la bsqueda de inhibidores selectivos de la COX-2 para evitar los efectos adversos de la inhibicin de COX-1. La mayora de los AINES disponibles en el mercado inhiben de manera no selectiva a las ciclooxigenasas, incluso en mayor medida a la COX-1; con excepciones de nabumetona, nimesulida y meloxicam con selectividad por COX-2, aunque no absoluta. Los primeros AINEs considerados inhibidores selectivos de la COX-2 fueron celecoxib y rofecoxib, pero la ventaja de su uso se ve disminuida por la inhibicin de la enzima en tejidos donde es constitutiva, interfiriendo as en el funcionamiento renal, la ovulacin y las acciones vasculares; pero el beneficio de suprimir las lesiones gastrointestinales representa un incentivo importante para su difusin.

DAO PROVOCADO POR LA INIVICION DE LA COX-1 Es muy frecuente el dao gastrointestinal, por lo que se recomienda que el medicamento sea siempre ingerido despus de las comidas o incluso asociado a un inhibidor de la bomba de protones, ms conocidos como protectores gstricos. El efecto negativo a nivel gastrointestinal se debe a la inhibicin de las prostaglandinas, las cuales juegan un importante papel como protectoras de la mucosa gastrointestinal. Podran aparecer cuadros de indigestin, diarreas, gastritis o lceras. Las complicaciones gstricas ms graves asociadas a un consumo irresponsable de estos frmacos seran problemas de hemorragia y perforacin. En el caso de percibirse alguno de estos efectos debera interrumpirse inmediatamente la toma del medicamento y acudir al mdico. 2.- LOPOOXIGENASA: Dan origen a los leucotrienos por medio de la sntesis de los hidroperxidos que son derivados del AA, y son componentes que estn presentes en el proceso inflamatorio.

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