You are on page 1of 5

Doena de Alzheimer

Introduo
O crebro composto de clulas nervosas chamadas neurnios. Eles sobrevivem e funcionam com a ajuda de clulas gliais que fornecem nutrientes, eliminam clulas danificadas e detritos. O crebro dividido em dois hemisfrios, direito e esquerdo, que possuem uma camada externa chamada crtex cerebral que regula funes cognitivas e movimentos voluntrios. O tronco cerebral est localizado na base do crebro ligando-o medula espinhal. Sua principal funo est ligada a sobrevivncia controlando funes como frequncia cardaca, presso arterial e respirao. O sistema lmbico liga o tronco cerebral com elementos de raciocnio do crtex cerebral, exercendo papel fundamental no comportamento e emoes instintivas. composto de: Amgdala responsvel pelo processamento de fortes emoes. Hipocampo importante pelo aprendizado, memria de curto prazo e converso para memria de longo prazo. Tlamo recebe informaes do sistema lmbico e enviando-o para o crtex cerebral. Hipotlamo monitoriza temperatura corporal e ingesto de alimentos.

Fisiopatologia da doena
A doena de Alzheimer comea no crtex entorrinal, uma regio do crebro prxima ao hipocampo com conexes diretas a ele. Os neurnios dessa regio comeam a funcionar com menos eficincia e por fim morrem. Esse processo se espalha para o hipocampo promovendo atrofia dessa regio. Ventrculos, que so espaos cheios de lquidos no interior do crebro comeam a aumentar medida que o processo de DA avana. As pessoas com Alzheimer possuem duas estruturas anormais no crebro, so as placas amiloides e emaranhados neurofibrilares. Placas amilides

Protenas precursoras amiloides (APP) so protenas transmembranas presentes em muitos tecidos. Nas clulas nervosas, enzimas clivam a protena em pequenos fragmentos. Dependendo da enzima envolvida na clivagem, o processamento da APP tem consequncias diferentes para a clula. Ao ser clivada pela alfa-secretase, a possibilidade de produo do peptdeo betaamilide e potencial formao de placa eliminada. A poro clivada

eliminada promovendo a sobrevivncia e crescimento dos neurnios. Em seguida, outro fragmento da APP clivado porm pela gama-secretase, sendo tambm libertado para o espao fora dos neurnios. O restante da protena continua no neurnio interagindo com fatores do nucleares. Essa via considerada benfica. Existe porm uma via considerada prejudicial na clivagem da APP. A primeira clivagem da protena realizada pela beta-secretase, clivando o peptdeo na poro beta-amilide e liberando a poro da protena em seguida. Na sequncia, a enzima gama-secretase corta o fragmento resultante da APP na outra extremidade do peptdeo beta-amilide, liberando-o tambm para fora dos neurnios. O peptdeo promove a gerao de radicais livres e ativao da micrglia e de fatores de complemento, alm de ter efeito txico sobre as sinapses. Esse peptdeo beta-amilide, em altas concentraes, formam estruturas chamadas oligmeros que podem reagir com receptores de clulas vizinhas e sinapses afetando seu funcionamento. medida que os oligmeros se aglutinam com mais peptdeos beta-amilides, h formao de fibrilas que, em conjunto com outras protenas e materiais celulares como o zinco e cobre, agravam a toxicidade neuronal, formando compostos insolveis que se tornam placas amiloides, caractersticas da doena de Alzheimer(DA). Emaranhados neurofibrilares

Outra caracterstica da doena so os emaranhados neurofibrilares. So emaranhados de protena encontrados no interior das clulas nervosas sendo seu principal componente a protena chamada tau. Ela responsvel por estabilizar microtbulos, que ajudam no transporte de nutrientes e neurotransmissores ao longo dos neurnios. A protena tau contm molculas de fosfato ligadas a ela. Na doena de Alzheimer, seu citoesqueleto hiperfosforilado e como consequncia, ela se desliga dos microtbulos promovendo o desengate entre eles. O conjunto das protena tau formam filamentos que se agregam formando emaranhados dentro das clulas. Como consequncia, os microtbulos se desintegram prejudicando a capacidade de comunicao entre os neurnios. A gliose tambm vista na DA: astrcitos e microglias ativados so caracteristicamente encontrados em abundncia perto de neurnios e placas. Microglias representam a primeira linha de defesa contra patgenos invasores ou outros tipos de dano cerebral. Em situaes patolgicas como doenas neurodegenerativas, as microglias se tornam ativadas, circundam clulas danificadas e mortas e removem restos celulares da rea, assim como os macrfagos fagocticos do sistema imunolgico. O peptdeo beta-amilide na DA um potente ativador de microglias. Quando ativadas, essas clulas liberam uma variedade de mediadores pr-inflamatrios, tais como citocinas, espcies reativas de oxignio, fatores do complemento, espcies de radicais

livres e xido ntrico, os quais podem contribuir para disfuno e morte neuronal, criando um ciclo vicioso de morte celular e fagocitose. Astrcitos tambm so importantes para a fagocitose, remoo e degradao de A . No entanto, em condies de stress oxidativo, o papel dos astrcitos pode no ser benfico. Astrcitos reativos se acumulam em stios de placas de A muito provavelmente prolongando a neuroinflamao e contribuindo para a neurotoxicidade mediada por xido ntrico. O cido araquidnico, presente nos fosfolipdios de membrana, so liberados pela ao de enzimas como a fosfolipases A2 (PLA2), responsveis pelo metabolismo dos fosfolipdeos. Este cido araquidnico livre pode gerar diversos metablitos biologicamente ativos. Astrcitos contm todos os principais grupos de PLA2 e respondem a agentes inflamatrios como citocinas, causando aumento na fosforilao da PLA2 e na liberao de cido araquidnico que precursor de prostaglandinas, potentes mediadores de inflamao. Na doena de Alzheimer, o nmero de astrcitos reativos esteve elevado, e a expresso da PLA2 nessas clulas esteve aumentada, levando ao aumento da atividade da via inflamatria do cido araquidnico/prostaglandina. O dano as sinapses promovem a morte celular dos neurnios colinrgicos, assim como a reduo de marcadores colinrgicos, sendo que a colina acetiltransferase e a acetilcolinesterase tiveram sua atividade reduzida no crtex cerebral. A deficincia de ACh ocorre por atrofia dos ncleos basais de Meynert, estruturas responsveis pela produo da enzima colina acetiltransferase (CAT) que, por sua vez, responsvel pela catlise da sntese de ACh. Como consequncia desta atrofia, h uma diminuio na produo de CAT e, portanto, uma diminuio na gerao de ACh. Como o dano ocorre em todo o crebro, as regies afetadas sofrem o processo de atrofia cerebral. Em pacientes em estado avanado de DA, o tecido cerebral reduzido significadamente.

Mtodos
Buscou-se informaes sobre a doena em sites de referncia sobre o assunto e sites de bases de dados de artigos cientficos, alm de livros de fisiologia mdica.

Referncias
GUYTON, A.C., HALL, J.E Tratado De Fisiologia Mdica 10. Ed. Rj . Guanabara Koogan, 2002 JOHNSON, LEONARD R. Fundamentos De Fisiologia Medica. 2 . Ed. Rj. Guanabara Koogan, 2000. http://www.nia.nih.gov/alzheimers/alzheimers-disease-video acessado em 18/04/2013. http://www.nia.nih.gov/alzheimers/publication/part-2-what-happens-brain-ad/hallmarksad acessado em 18/04/2013. http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/alzheimersdisease.html acessado em 19/04/2013. http://www.scielo.br/pdf/rprs/v30n1s0/v30n1a02s0.pdf acessado em 19/04/2013. http://www.uff.br/RVQ/index.php/rvq/article/viewFile/163/190 acessado em 20/04/2013. http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0101-81082008000200002&script=sci_arttext acessado em 20/04/2013.

PROJETO DETALHAMENTO ACADMICO

Estudo de viabilidade de tcnicas de visitao mdica para detalhamento acadmico de rescritores sobre medicamentos disponibilizados no SUS: A doena de Alzheimer

Nome: Carolina Greco Bernardes dos Santos - estagiria

You might also like