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Degradacin de los triacilglicridos Oxidacin de cidos grasos Sntesis de los cuerpos cetnicos
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Palmitato
Fructosa 6-P
Malonil-CoA
Colesterol
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ATP CoA
O t
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Piruvato Acetil-CoA
CK
Citrato
Malato
Citrato
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1. Sntesis de malonil-CoA
Acetil Co-A
CH3-CO-S-CoA
Enzi-Biotina-CO2
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ATP
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OOC-CH2-CO-S-CoA
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Malonil-CoA
Enzi-Biotina
O Este complejo en su forma activa es un t f homodmero complejo. Cada monmero est a r formado por 8 protenas: D
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Hidratasa
Malonil Transacilasa Acetil-Trans Acetilasa
Enoil Reducitasa
Cetoacil reductasa
Cetocil Sintetasa
Cis SH
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O t
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ACP
Tio esterasa
4-Fosfopantetena
SH
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O t
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ACP
Cetocil Sintetasa
Tio esterasa
Cis SH SH
4-Fosfopantetena
Tio esterasa
ACP
y l Un detallito n O t f a r D
4-Fosfopantetena
SH
SH Cis
Cetocil Sintetasa
ACP
Tio esterasa
Malonil-CoA
o
4-Fosfopantetena
OOC-CH2-C-S-CoA
o
C-CH2-COO
o
S -C-CH3 Cis
Cetocil Sintetasa
Acetil Transacilasa
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o
O t
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CH3-C-S-CoA Acetil-CoA
ACP
Tio esterasa
4-Fosfopantetena
CO2
S
o
C-CH2-COO
o
S -C-CH3 Cis
Cetocil Sintetasa
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Ataque del grupo acetilo Al grupo metileno catalizado Por la 3 Cetoacil Sintetasa
O t
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ACP
Tio esterasa
4-Fosfopantetena
Enzima 3-cetoacilo
C-CH2-C-CH3
S -H Cis
Cetocil Sintetasa
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O t
y l
Cetoacil reductasa
ACP
Tio esterasa
Cetoacil reductasa
4-Fosfopantetena
Enzima 3cetoacilo
C-CH2-C-CH3
S -H Cis
Cetocil Sintetasa
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Cetoacil reductasa
O t
4-Fosfopantetena
y l
ACP
OH
C-CH2-CH-CH3
NADP+
Hidratasa
ACP
Hidratasa
ACP
4-Fosfopantetena
OH
C-CH2-CH-CH3
S -H Cis
Cetocil Sintetasa
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HIDRATASA
O t
4-Fosfopantetena
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C-CH=CH-CH3
H2O
Enoil reductasa
ACP
Enoil reductasa
ACP
4-Fosfopantetena
4-Fosfopantetena
C-CH=CH-CH3
S -H Cis
Cetocil Sintetasa
NADPH + H+
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Enoilreductasa
O t
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S
o
C-CH2-CH2-CH3
NADP+
Enoil reductasa
ACP
Tio esterasa
Malonil-CoA
o
4-Fosfopantetena
Ataque
OOC-CH2-C-S-CoA
o
C-CH2-CH2-CH3
Transferencia S -H Cis
Cetocil Sintetasa
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Nuevo ciclo
ACP
4-Fosfopantetena
o
C-CH2-COO
o
Cis
S - C-CH2-CH2-CH3
Cetocil Sintetasa
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O t
y l
Nuevo ciclo
Cetoacilo sintasa
ACP
Cetoacilo sintasa
ACP
4-Fosfopantetena
o
C-CH2-COO
o
Cis
S - C-CH2-CH2-CH3
Cetocil Sintetasa
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Cetoacilo sintasa
O t
4-Fosfopantetena
y l
o
C-CH3
CoA
CO2
Nuevo ciclo
Cetoacilo sintasa
ACP
Cetoacilo sintasa
ACP
4-Fosfopantetena
o
C-CH3
o
Cis
S - C-CH2-CH2-CH3
Cetocil Sintetasa
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Cetoacilo sintasa
O t
4-Fosfopantetena
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C-CH2- C-CH2-CH2-CH3
Nuevo ciclo
ACP
Tio esterasa
4-Fosfopantetena
16 Carbonos
H2O
C-CH2- CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH3
HO-C-CH2- CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH3
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Regulacin de la lipognesis
1. Control por estado nutricional: la velocidad de la lipognesis es alta en el animal bien nutrido cuya dieta contiene muchos carbohidratos. Disminuye en el perodo de ayuno y con dietas ricas en grasas. La insulina estimula fuertemente la lipognesis (de forma indirecta) debido a su efecto estimulante sobre el transporte intracelular de la glucosa, la gluclisis y la descarboxilacin del piruvato. La insulina de forma directa estimula la lipognesis ya que por su sistema de seal defosforila (PP-1) a la Acetil-CoA carboxilasa. La insulina de forma directa induce la expresin del sistema de la cido graso sintetaza.El glucagn reprime su expresin. El glucagn y la adrenalina inhiben la lipognesis al dsiminuir la velocidad d la gluclisis y la descarboxilacin del piruvato. Igualmente, estimulan la lipolisis incrementando los cidos grasos libres que inhiben la lipognesis.
2.
3. 4. 5.
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Sntesis de Triacilgliceroles
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Sntesis de TAG
Para la sntesis de TAG se requiere:
cidos grasos (principalmente palmtico) Coenzima A Glicerol-3-P (de la gluclisis generalmente) Enzimas
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Sntesis de Triacilglicridos
Adipocito Fosfato de dihidroxiacetona
Glicerol-3-P deshidrogenasa
Glicerol-3P aciltransferasa
Glicerol-3-P
Glicerol Cinasa
ATP
CoA
o
Glicerol Hgado
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CH-OH
CH2-O-C-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH3 1-monoacilglicerol-3-Fosfato
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CH2-O-P
ATP y CoA
HO-C-CH2- CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH3
Sntesis de Triacilglicridos
1-monoacilglicerol-3-Fosfato
o
CH2-O-C-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH3 CH-OH CH2-O-P
1-monoacilglicerol-3-Fosfato aciltransferasa
AoC-S-C-CH2- CH2-CH2-CH2-(CH2)8-CH3
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o o
CoA
Sntesis de Triacilglicridos
o
CH2-O-C-CH2-CH2-R
Fosfatidato hidrolasa
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H2O
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CH2-O-C-CH2-CH2-R
PO4
Sntesis de Triacilglicridos
o
CH2-O-C-CH2-CH2-R
1,2-diacilglicerol aciltransferasa
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o
CH2-O-C-CH2-CH2-R
CH-O-C-CH2-CH2-R
o
CH-O-C-CH2-CH2-R 1,2, 3-Triacilglicerol
CoA
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Sntesis de Colesterol
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Palmitato
Fructosa 6-P
Malonil-CoA
Colesterol
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ATP CoA
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Piruvato Acetil-CoA
CK
Citrato
Malato
Citrato
Acetil-CoA Acetil-CoA
Tiolasa
Aceto-Acetil-CoA
HMG-CoA Sintetasa
Acetil-CoA
3-OH-metil-glutaril-CoA
En la primera fase de la sntesis de colesterol, dos molculas de Acetil-CoA forman Acetoacetil-CoA por accin de la Tiolasa. Luego, la adicin de otra molcula de Acetil-CoA forma hidroximetilglutaril-CoA, que se reduce por intermedio del NADPH a cido Mevalnico
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HMG-CoA Reductasa
MEVALONATO
NADPH + H+
NADP+ + Acetil-Coa
Mevalonato
Mevalonato cinasa
Mevalonato-5-P
Fosfomevalonato Cinasa
ATP
ADP
Difosfato de mevalonato
ATP
ADP
En la segunda fase de la sntesis de colesterol, el Mevalonato se fosforila dos veces A expensas de ATP para formar Difosfomevalonato. Este compuesto se descarboxila Para generar Isopentenil pirofosfato.
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Descarboxilasa
Isopentenil Pirofosfato
CO2
Prenilo transferasa
En la tercera fase de la sntesis de colesterol, el dos molculas de Isopentenil-PP se Unen para formar Geranil-pirofosfato. Este compuesto se une a otra molcula de Isopentenil-pirofosfato para formar Farnesilo PP, que se une a otra molcula igual para Formar Escualeno.
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Moraleja:
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Glucgeno
Triacilglicridos
Glucosa
Piruvato
AcetilCoA NADH
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cidos Grasos
Acetil CoA
NADH
ENERGA
Triacilglicridos
Liplisis
cidos Grasos
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Acetil CoA
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Beta Oxidacin
Cuerpos cetnicos
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Ciclo de Krebs
NADH
ATP
Diacilglicerol
Lipasa sensible a hormonas-P
Monoacilglicerol
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A.G A.G
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Adrenalina
Beta oxidacin
Los cidos grasos de la Liplisis van a la mitocondria Para ser oxidados, pero la Gran mayora sale al plasma Para dirigirse a otros tejidos
A.G
Hgado
Glicerol
Citosol
MME
MMI
A-grasos
AcilCoA Sintetasa
Carnitina
Acil-CoA
Carnitina Palmitoil Tranferasa I
+ Acil-CoA
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Matriz mitocondrial
Carnitina
cidos grasos
Acil-Carnitina
Acil-Carnitina
Carnitina acilcarnitina traslocasa
Acil-Carnitina
O R-CH=CH-C-S-CoA
Enoil-CoA Hidratasa
OH O R-CH-CH2-C-S-CoA
3- HidroxiacilCoA deshidrogenasa
O O R-C-CH2-C-S-CoA
Tiolasa CoASH
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Ciclo de Krebs
NAD+
NADH + H+
O O R-C-S-CoA + CH3-C-S-CoA
O C CH2 O
H3C
Acetoacetato
H3C
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OH C H
O t
O C O
H3C
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O C
CH3
Acetona
CH2
D-beta-hidroxibutirato
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H3C
H D-beta-hidroxibutirato
+ NAD + NADH + H
O
beta-hidroxibutirato deshidrogenasa
O C CH2 O
H3C
Acetoacetato
D
CO2
CH2
succinil-CoA
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O CH2
3-cetoacil-CoA transferasa
O
O t
CO2
n
CH2
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O H3C
CH2 O
SCoA
Acetoacetil-CoA
O
SCoA
CH2
succinato
tiolasa
H - SCoA
2 CH
SCoA
Acetil-CoA
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