Facultad de Qumica Farmacutica Departamento de Farmacia Compuestos Nitrogenados Parcial V Nombre: YULIETH DIANE DE LEON GIRALDO I.D.

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Favor remitir en formato PDF, a vuelta de correo electrnico la actividad desarrollada, a ms tardar el da mircoles 1 de agosto de 2012 a las 23:59 horas. Haciendo uso de una tabla, indicar los cinco errores innatos del metabolismo de aminocidos de mayor frecuencia poblacional, indicando su nombre, defecto enzimtico, patrn gentico y principales manifestaciones orgnicas (sistemas ms afectados). ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO DE AMINIACIDOS NOMBRE DEFECTO ENZIMATICO Fenil alanina Hidroxilasa (FAOH) PATRON GENETICO MANIFESTACIONES ORGANICAS Convulsiones; Hipopigmentacin de la Piel; ECZEMA; y desmielinizacin en el Sistema Nervioso Central

Grupo de trastornos autosmicos recesivos que se caracterizan por tener una deficiencia de la enzima hepticafenilalanina hidroxilasa o menos frecuentemente por la actividad reducida de la dihidropteridina reductasa

FENILCETONURIA p-hidroxilfenilpiruvato, TIROSINEMIA

Autosmicos Aumento del tamao del hgado; color recesivo. amarillento de la piel; tendencia a Varones=Hembras. sangrar y a formar moretones fcilmente; hinchazn en las piernas y el abdomen. Nivel heptico y renal, adems de retardo mental.

cistationina BETA-SINTASA

HOMOCISTINUREA

Error congnito autosmicos recesivo, del metabolismo d e la metionina

Escoliosis, aracnodactilia, debilidad muscular, genu varis, pelo rubio fino, rubor malar, dislocaciones del cristalino, incremento de la incidencia de retraso mental, y tendencia al desarrollo de fibrosis arterial, complicada frecuentemente por accidentes CEREBROVASCULARES e infarto del miocardio.

ENFERMEDAD DE LA ORINA DE JARABE DE ARCE

Descarboxilacin oxidativa Trastorno de los aminocidos de hereditario cadena ramificada. autosmicos recesivo con mltiples formas de expresin fenotpica

Cetoacidosis, hipoglucemia, emesis, convulsiones neonatales e hipertona. Las formas intermedia e intermitente se presentan en la infancia o posteriormente con episodios agudos de ataxia y vmitos

argininosuccinato sintasa (elevacin de la citulinia) CITRULINEMIA

Letargia, hipotona, y convulsiones. Tambin ocurren formas ms leves. Las formas infantiles y adultas pueden presentarse con episodios recurrentes de decaimiento intermitente, letargia, ataxia, cambios de conducta, y disartria.

Hacer una breve descripcin de los conceptos: genmica, protemica y metabolmica, haciendo referencia entorno a su importancia para la industria farmacutica o en el desarrollo cientfico. GENOMICA: Entendemos por genoma como el conjunto de instrucciones genticas de un organismo, mientras que la genmica comprende el estudio de todos los genes de un genoma, sus funciones e interacciones. La era genmica comenz en abril del 2003 con la finalizacin de la secuenciacin del genoma humano. En la prctica clnica, la informacin genmica nos permitira: 2

Evaluar el riesgo basado en la historia familiar para la prevencin de enfermedades Utilizar pruebas genticas para cribado de pacientes y para el diagnstico de las enfermedades Terapia gnica (tratamiento basado en el genotipo) En la actualidad existen varios ejemplos de tratamientos basados en la informacin genotpica: Genotipado para la seleccin de tratamiento farmacolgico (tipo de frmaco y/o dosis): farmacogentica Genotipado de tumores para determinar la agresividad del cncer y el tratamiento ms apropiado para el tipo especfico de tumor

PROTEOMICA: El proteoma est formado con todas las protenas que se expresan a partir del genoma de un organismo.7 La protemica es una rama de la genmica que estudia los proteomas, es decir, la identificacin de las protenas, el conocimiento de su estructura primaria (secuencia de a-a), la identificacin de sus modificaciones postraduccionales, su localizacin y la cuantificacin de la expresin proteica (protemica cuantitativa). Como parte de la genmica funcional, la investigacin protemica permite vislumbrar nuevas aplicaciones biomdicas y farmacuticas. La identificacin de las protenas que intervienen en las diversas etapas de una enfermedad ayudar a comprender las bases moleculares y la naturaleza de dicha anomala; de igual modo, estas protenas identificadas pueden utilizarse como biomarcadores de diagnstico o pronstico de la enfermedad. El entendimiento de los procesos moleculares de los trastornos complejos, como el cncer o las enfermedades autoinmunitarias, contribuir a instituir polticas de salud ms efectivas que repercutan en el bienestar de la poblacin. Asimismo, har posible la identificacin de nuevos blancos teraputicos para un mejor diseo de frmacos y la vigilancia de los efectos de una sustancia en el tratamiento de un paciente. METABOLMICA es el conjunto de ciencias y tcnicas dedicadas al estudio completo del sistema constituido por el conjunto demolculas que constituyen los intermediarios metablicos, metabolitos, hormonas y otras molculas seal, y los metabolitos secundarios, que se pueden encontrar en un sistema biolgico. La metabolmica est adquiriendo importancia en reas que van desde la farmacologa, monitoreo de trasplantes y qumica clnica con aplicaciones concretas en toxicologa, genmica y nutrigenmica. Cientficos de la Universidad de Alberta y la Universidad de Calgary en Canad ya cuentan con el primer borrador del metaboloma humano; han catalogado alrededor de 2.500 metabolitos,1.200 drogas y 3.500 componentes alimenticios que se encuentran en el organismo. Gracias al metaboloma se podr en el futuro, realizar terapias personalizadas con drogas especficas para el perfil metablico de cada paciente, y por supuesto conocer ms a fondo la intricada qumica de las enfermedades.

Utilizando como gua temtica o de estructuracin, el texto The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, Charles R. Scriver, William S. Sly, Barton Childs, Arthur L. Beaudet, David Valle, Kenneth W. Kinzler, Bert Vogelstein, hacer un escrito (al menos una pgina) al respecto de las alteraciones genticas del metabolismo de purinas y pirimidinas. ALTERACIONES GENTICAS DEL METABOLISMO DE PURINAS Y PIRIMIDINAS. Entre los compuestos bsicos del ADN y ARN se encuentran las purinas y pirimidinas, que son los que juegan un papel muy importante en el momento de realizar la replicacin, la transcripcin de material gentico. Tambin ayudan en la formacin de coenzimas y productos intermedios que participan de una manera activa en el metabolismo celular que ayudan al correcto funcionamiento de nuestro organismo. La falla en el metabolismo de estos nucletidos puede ir desde enfermedades frecuentes hasta graves deficiencias enzimticas que afectan a la sntesis y la degradacin de las purinas y las pirimidinas. Gracias a un mejor conocimiento de estas vas bioqumicas han conducido en algunos casos a establecer las formas especificas de los tratamientos para loas diferentes manifestaciones de estos trastornos. Entre los diferentes trastornos se encuentra una deficiencia de hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa (HPRT), que es uno de los trastornos hereditarios y dependen de la cantidad de la actividad enzimtica residual y da origen al Sndrome de Lesch Nyhan. Ese trastorno muestra tres variables clnicas: 1. Los pacientes con al menos un 8 por ciento de la actividad enzimtica residual demuestran una sobreproduccin de cido rico, asociada a una hiperuricemia, nefrolitiasis, y la gota. 2. Los pacientes con 1,5 a 8 por ciento de actividad residual demostraron una sobreproduccin de cido rico con incapacidad neurolgica que vara de torpeza menor hasta disfuncin motora. 3. Los pacientes con menos de un 1,5 por ciento de la actividad residual de mostraron tambin una sobreproduccin de cido rico, discapacidad neurolgica, diferentes, grados de discapacidad cognitiva y trastornos de conductas impulsivas y autolesivas. Siendo esta ltima la ms graves conocida como el sndrome de Lesch-Nyhan (LND). La deficiencia de HPRT es heredada y va ligado al cromosoma X de manera recesiva, este gen de la HPRT se localizan en X26q y X27q. gracias a los avances biotecnolgicos todo el gen a sido clonado lo que ha permitido un desarrollo rpido para diagnosticar la identificacin del portador. La sobre produccin de acido rico en esta deficiencia ha colaborado para el cambio de la sntesis de purina; l sobre produccin de este acido puede bloquearse con la administracin de Alopurinol, reduciendo as la nefrolitiasis y la gota, lastimosamente este medicamento no tiene eficacia frente a las funciones conductuales; las caractersticas neurolgicas y de conducta todava no son comprendidas y los tratamientos funcionales neuroconductuales se limitan a la proteccin fsica y a la terapia de la conducta. 4

Los esfuerzos en este momento de la investigacin estn centrados principalmente al esclarecimiento de las bases nitrogenadas de difusin en el Sistema Nervioso Central y tratando de buscar maneras mas efectivas para controlar las funciones de comportamiento neuronales.