Professional Documents
Culture Documents
Rozpuszczalniki organiczne: - pynne w normalnych warunkach - nierozpuszczalne lub trudno rozpuszczalne w wodzie - rozpuszczaj wielkoczsteczkowe substancje organiczne - lipofilne - lotne - dziaaj na OUN co nazywamy dziaaniem narkotycznym Wsplne cechy toksykologiczne rozpuszczalnikw organicznych: - dobra rozpuszczalno w tuszczach i przenikalno przez skr - powinowactwo do tkanek bogatych w tuszcze - toksyczne dziaanie na ukad nerwowy i narzdy miszowe Dziaanie narkotyczne alkoholu zaley od: - od liczby atomw wgla - temperatury wrzenia - powinowactwa do wody Powyej 5 atomw wgla zwizki s nierozpuszczalne w wodzie (alkohol amylowy) i ronie dziaanie narkotyczne zwizku. Podzia rozpuszczalnikw: 1. alifatyczne ropa naftowa, benzyny 2. aromatyczne zawieraj piercie benzenowy (benzen, toluen) 3. chlorowane zawieraj w czsteczce jeden lub wicej atomw chloru (chloroform) 4. inne dwusiarczek wgla 5. alkohole metanol, etanol, glikole Ropa naftowa i jej pochodne: Wglowodory do 4 atomw wgla gazy 5 8 at. wgla neurotoksyczne N heksan utlenienie z udziaem cyt. P 450 2 heksanol
2, 5 - heksanodiol
2 heksanon
5 hydroksy 2 heksanon
2, 5 heksanodion
2, 5 heksanodion jest inhibitorem enzymatycznym jest najbardziej toksyczny z powyszych zwizkw. Ukad P 450: - ukad wielu enzymw - izoenzymy P 450 to CYP podzielone na 4 grupy. Np. P 450 CYP 2E1 odpowiada za metabolizm alkoholi; ksenobiotykw - kada grupa enzymatyczna ma swoje induktory i inhibitory - polimorfizm CYP u jednych ludzi jest wiksza aktywno jakiego izoenzymu ni u innych
H substrat
P - 450 (Fe3+)
substrat OH
- H 2O + H+
hydrochinon
forma epoksydowa
hydraza epoksydowa transferaza GSH
benzen
pirokatechina
kwas fenylomerkapturowy
dihydrodiol
dehydrogenaza dihydrodiolowa
Ukad krwiotwrczy jest dla benzenu narzdziem tarczowym. Zatrucie benzenem: uszkodzenie narzdw miszowych, dziaanie rakotwrcze jako pny efekt dziaania benzenu (biaaczki limfatyczne, uszkodzenie szpiku kostnego).
Toluen (mniejsza lotno od benzenu brak dziaania rakotwrczego). metylowa pochodna benzenu
metabolity sa toksyczne
TOLUEN
utlenianie (P - 450)
kwas benzoesowy
sprzeganie z kwasem glukuronowym sprzeganie z glicyna
kwas hipuronowy
Zatrucie ostre toluenem: silne dziaanie narkotyczne, uszkodzenie nerek i wtroby. Zwizek O - ksylen M - ksylen P - ksylen toluen benzen toksyczno 111 190 211 160 100
Anilina (aminobenzen)
NH2 NH OH NH2 NH2
utl.
utl.
utl.
anilina
fenylohydroksyamina
OH
p - aminofenol
p - iminochinon
uklad redoks
Metabolizm nitrobenzenu:
NO2 NHOH NH2
utl. nitrobenzen
OH
fenylohydroksyloamina
OH
p - aminofenol
NO2
CCl4 CCl4* + Cl* CCl3* + O2 Cl3COO* CCl4 CCl3C** (najbardziej toksyczne poczenie CCl4) Mechanizm hepatotoksycznego dziaania CCl4
CHCl3 CCl4
cyt. P - 450
*CCl4
Peroksydacja lipidw bon mikrosomalnych uwolnienie rozpuszczalnych produktw uszkodzenie bon komrkowych utrata zdolnoci do selektywnego przepuszczania Ca+
dziaanie narkotyczne dziaanie hepatotoksyczne kwasica uszkodzenie wzroku Metabolizm trichloroetylenu (TRI)
Cl O H 2O Cl Cl C Cl OH C OH H
Cl2C=CHCl
Cl
Cl Cl C COOH
Cl Cl C CH2 OH
Cl tichloroetanol
S HS
aminokwas (np. glicyna)
O NH CH2COOH C H 2C
S C NH S
ditiokarbaminian
(zaburza gosp. lipidowa, chelatuje jony metali, inhibitor enzymatyczny)
2 - tio - 5 - tiazolidynon
S
glutation (GSH)
disiarczek wegla HS C S SG
H 2C S C
HC NH
COOH
H 2C S C
HC NH
COOH
poraenie orodkw OUN zmiany sklerotyczne zmiany osobowoci uszkadza obwodowy ukad nerwowy (zaburzenie czucia) chelatowanie metali Metabolizm alkoholi:
Metabolizm metanolu:
CH3OH
ADH
O CH NADH2
AdOH
NAD
NADH2
1/2 O 2
CO2 + H2O
Kwasica jest gwn przyczyn zgonw przy zatruciu metanolem. Metabolizm glikolu etylenowego:
CH2OH CH2OH CHO CH2OH COOH CH2OH COOH CHO COOH COOH
CO2 + HCOOH
Przyczyna zgonw: - kwasica - uszkodzenie nerek przez sole kwasu szczawiowego (szczawian wapnia)